perfuzie cu doză mare de vitamina C pentru tratamentul bolilor critice COVID-19

Jing Zhang, Xin Rao, Yiming Li, Yuan Zhu, Fang Liu, Guangling Guo, Guoshi Luo, Zhongji Meng, Daniel De Backer, Hui Xiang, Zhi-Yong Peng
DOI:
10.21203 / rs.3.rs-52778 / v1
Descărcați PDF
LICENȚĂ:
Această lucrare este licențiată sub o licență internațională Creative Commons Attribution 4.0. Citiți licența completă

Abstract

fundal

Niciun medicament specific nu s-a dovedit eficient pentru tratamentul pacienților cu boală coronavirus severă 2019 (COVID-19). Aici, am testat dacă perfuzia cu doze mari de vitamina C a fost eficientă pentru COVID-19 sever.

Metode

Acest studiu clinic randomizat și controlat a fost efectuat la 3 spitale din Hubei, China. Pacienții cu infecție confirmată cu sindrom respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) în UCI au fost repartizați în mod aleatoriu în raport de 1: 1 fie cu doza mare de vitamina C intravenoasă (HDIVC), fie cu placebo. Grupul HDIVC a primit 12 g de vitamina C / 50 ml la fiecare 12 ore timp de 7 zile la o rată de 12 ml / oră, iar grupul placebo a primit apă bacteriostatică pentru injecție în același mod. Rezultatul principal a fost zile invazive fără ventilație mecanică în 28 de zile (IMVFD28). Rezultatele secundare au fost mortalitatea de 28 de zile, insuficiența organelor și progresia inflamației.

Rezultate

Cincizeci și patru de pacienți critici cu COVID-19 au fost recrutați în cele din urmă. Nu a existat nicio diferență în IMVFD28 între două grupuri. În timpul perioadei de tratament de 7 zile, pacienții din grupul HDIVC au avut o creștere constantă a PaO 2 / FiO 2 (ziua 7: 229 față de 151 mmHg, IC 95% 33 la 122, P = 0,01). Pacienții cu scoruri SOFA ≥ 3 din grupul HDIVC au prezentat o reducere semnificativă a mortalității de 28 de zile (P = 0,05) în analiza de supraviețuire univariată. IL-6 în grupul VC a fost mai mic decât cel din grupul placebo (19,42 vs. 158,00; 95% CI -301,72 până la -29,79; P = 0,04) în ziua 7.

Concluzie

Adăugarea HDIVC poate oferi un efect clinic protector fără evenimente adverse la pacienții cu boală critică cu COVID-19.

Identificator Clinicaltrial.gov: NCT04264533

CUVINTE CHEIE
Doza mare de vitamina C intravenoasă, boala Coronavirus 2019, Sindromul respirator acut sever Coronavirus 2

Figures

Figure 1

Figure 1Figure 2

Figure 2Figure 3

Figure 3

Introducere

Infecția cu sindrom respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) a devenit o problemă de sănătate globală, cu peste 400.000 de decese în întreaga lume [1, 2]. În timp ce majoritatea pacienților prezentau simptome ușoare și nici măcar nu aveau nevoie de spitalizare [3], aproape 30% dintre pacienții adulți suferă de pneumonie severă și sindrom de detresă respiratorie acută (ARDS), adesea asociată cu sepsis sau șoc septic și organ multiplu ( insuficiență renală, hepatică și cardiacă). Pacienții cu ARDS și complicații sistemice necesită îngrijiri critice și [4] se complică cu un risc mai mare de deces (28%) [5, 6] Din cauza lipsei de medicamente eficiente împotriva SARS-COV-2, principalul tratament este terapia de susținere.

Similar cu fiziopatologia sindromului respirator acut sever (SARS), infecția cu SARS-CoV-2 stimulează sistemul imunitar înnăscut, provocând numeroase tipuri de eliberare de citokine, și anume, o „furtună de citokine”, inducând răspuns inflamator sistemic [7, 8] și insuficiență multiplă a organelor [9, 10]. Un studiu retrospectiv asupra SARS a sugerat că agravarea după 2 săptămâni nu a fost legată de replicarea virală necontrolată, ci de afectarea imunopatologică [11]. Prin urmare, terapia antivirală singură poate fi insuficientă pentru tratarea pacienților cu COVID-19.

Vitamina C (acid ascorbic, ascorbat) funcționează ca un puternic antioxidant solubil în apă prin eliminarea directă a radicalilor liberi de oxigen și acționează ca un co-factor esențial pentru producerea de catecolamine, vasopresină și cortizol în corpul uman [12]. Vitamina C se găsește și în concentrații mari în leucocite și implicată în mai multe răspunsuri și funcții imune [13]. Dovezile emergente din studiile preclinice au indicat faptul că vitamina C a jucat un rol crucial în ameliorarea efectelor inflamației prin inhibarea producției de citokine proinflamatorii, asistarea imunoreglării, neutralizarea speciilor reactive de oxigen (ROS) și protejarea celulelor gazdă [14, 15]. Hipovitaminoza C a fost omniprezentă la pacienții cu afecțiuni critice și aproximativ 40% dintre pacienți prezentau un deficit sever [16],în timp ce nivelul seric scăzut al vitaminei C nu poate fi corectat prin suplimentarea orală din cauza farmacocineticii [17]. Astfel, doza mare de vitamina C intravenoasă (HDIVC) a fost adăugată la terapia standard a pacienților cu afecțiuni critice în studii recente, cum ar fi sepsis [18-20], ARDS [20, 21], chirurgie cardiacă [22] și arsură [ 23]. Rezultatele au arătat că HDIVC a fost sigur pentru pacienții cu afecțiuni critice și a redus semnificativ suportul vasopresor [24], leziunea limitată a organelor [25], a scurtat durata ventilației mecanice [26] și a șederii în terapie intensivă [27] și a îmbunătățit ratele de supraviețuire [18] . În plus, vitamina C are activitate antivirală nespecifică directă in vitro [28], deși nu este clar dacă aceasta conferă o protecție oamenilor cu COVID-19.doza mare de vitamina C intravenoasă (HDIVC) a fost adăugată la terapia standard a pacienților cu afecțiuni critice în studii recente, cum ar fi sepsis [18-20], ARDS [20, 21], chirurgie cardiacă [22] și arsură [23] . Rezultatele au arătat că HDIVC a fost sigur pentru pacienții cu afecțiuni critice și a redus semnificativ suportul vasopresor [24], leziunea limitată a organelor [25], a scurtat durata ventilației mecanice [26] și a șederii ICU [27] și a îmbunătățit ratele de supraviețuire [18] . În plus, vitamina C are activitate antivirală nespecifică directă in vitro [28], deși nu este clar dacă aceasta conferă o protecție oamenilor cu COVID-19.doza mare de vitamina C intravenoasă (HDIVC) a fost adăugată la terapia standard a pacienților cu afecțiuni critice în studii recente, cum ar fi sepsis [18-20], ARDS [20, 21], chirurgie cardiacă [22] și arsură [23] . Rezultatele au arătat că HDIVC a fost sigur pentru pacienții cu afecțiuni critice și a redus semnificativ suportul vasopresor [24], leziunea limitată a organelor [25], a scurtat durata ventilației mecanice [26] și a șederii în terapie intensivă [27] și a îmbunătățit ratele de supraviețuire [18] . În plus, vitamina C are activitate antivirală nespecifică directă in vitro [28], deși nu este clar dacă aceasta conferă o protecție oamenilor cu COVID-19.leziuni organice limitate [25], a scurtat durata ventilației mecanice [26] și a șederii în terapie intensivă [27] și a îmbunătățit ratele de supraviețuire [18]. În plus, vitamina C are activitate antivirală nespecifică directă in vitro [28], deși nu este clar dacă aceasta conferă o protecție oamenilor cu COVID-19.leziuni organice limitate [25], a scurtat durata ventilației mecanice [26] și a șederii în terapie intensivă [27] și a îmbunătățit ratele de supraviețuire [18]. În plus, vitamina C are activitate antivirală nespecifică directă in vitro [28], deși nu este clar dacă aceasta conferă o protecție oamenilor cu COVID-19.

Prin urmare, am emis ipoteza că HDIVC împreună cu tratamentele convenționale ar îmbunătăți rezultatele pentru pacienții adulți admiși la ICU din cauza COVID-19 severă prin prevenirea furtunilor de citokine și reducerea leziunilor pulmonare și a altor organe. În acest context, am realizat acest studiu clinic multicentric, randomizat, orb, pentru a oferi o strategie terapeutică pentru pacienții cu boală critică cu COVID-19.

Metode

Acest studiu este un studiu multicentric, randomizat, care a fost aprobat de comitetul de etică al spitalului Zhongnan al Universității Wuhan (# 2020001). Acest studiu a fost realizat în ICU-urile Spitalului Zhongnan din Universitatea Wuhan, Spitalul Leishenshan (Thunder God Mountain) și Spitalul Taihe din 14 februarie 2020 până pe 29 martie 2020. ICU-urile special pentru COVID-19 de la Spitalul Zhongnan și Spitalul Leishenshan au fost conduse de aceeași echipă. Procesul a fost înregistrat pe site-ul ClinicalTrials.gov (ID: NCT04264533) înainte de recrutarea pacientului.

Înscrierea pacientului

Pacienții au fost examinați și înscriși în urma admiterii la cele trei ICU-uri. Au fost îndeplinite următoarele criterii de includere: (1) vârsta ≥18 și <80 de ani; (2) RT-PCR pozitiv pentru SARS-CoV-2 [29]; (3) pneumonie confirmată prin imagistica toracică [29]; (4) PaO 2 / FiO 2(P / F) <300 mmHg; și (5) admiterea la ICU. Criteriile de excludere au fost alergia la vitamina C, sarcina sau alăptarea, durata de supraviețuire așteptată <24 ore și istoricul anterior de deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază sau boală pulmonară în stadiu final. Pacienții care au fost deja înrolați în alte studii clinice au fost, de asemenea, excluși. În cazul în care aceste criterii au fost îndeplinite în termen de 48 de ore de la admiterea la ICU, s-a obținut consimțământul informat de la pacienți sau membrii familiei lor. Când timpul efectiv de tratament al pacienților a fost mai mic de 3 zile din cauza decesului sau externării din UTI, aceștia au fost eliminați din acest studiu. Motivul a fost că eficacitatea tratamentelor nu a putut fi evaluată cu perioade limitate de tratament.

Randomizare și alocare

Fiecare ICU a fost alocată cu un tabel numeric aleatoriu independent generat de Microsoft Excel 2019 numai de către investigatorul primar. Fiecare tabel avea un număr egal de 1 și 2, care reprezentau grupul placebo (perfuzie bacteriostatică cu apă) și respectiv grupul de tratament (HDIVC). Participanții au fost înscriși în grupul corespunzător în mod ordonat.

Intervenții de studiu

Pacienții au fost randomizați pentru a primi vitamina C sau placebo în termen de 48 de ore de la internare în UTI. Pentru a controla cu precizie ratele de perfuzie și a nu afecta gestionarea fluidelor la pacienții severi, am perfuzat vitamina C sau placebo prin cateterizare venoasă centrală controlată de o pompă. Grupurile de studiu din acest studiu au fost 1) HDIVC: 24 g vitamina C pe zi. Pacienților li s-a administrat perfuzie cu 12 g vitamina C diluată în 50 ml apă bacteriostatică la fiecare 12 ore la o rată de 12 ml / oră prin pompă de perfuzie timp de 7 zile. 2) Placebo: 50 ml de apă bacteriostatică perfuzată la fiecare 12 ore în același ritm. Intervențiile de studiu au fost inițiate în aceeași zi cu consimțământul informat și randomizarea. Pregătirea, transportul, depozitarea și utilizarea terapiilor (VC și apă bacteriostatică pentru injecție) au fost în conformitate cu protocolul de gestionare a medicamentelor din fiecare spital.În plus, alte tratamente generale au urmat cele mai recente linii directoare COVID-19 [29]. Evenimentele adverse legate de HDIVC au inclus (1) greață sau vărsături în timpul sau după perfuzia de VC; (2) perturbarea electrolitului; și (3) leziuni renale acute. Dacă s-au observat evenimente adverse la pacienții cu HDIVC, perfuzia cu medicament a fost oprită imediat și pacientul a fost eliminat din studiu.

Colectarea și gestionarea datelor

Datele de referință, care includeau date demografice, antropometrice, condiții comorbide, semne vitale, scoruri de Fiziologie acută și evaluare a sănătății cronice II (APACHE II) și scoruri ale scării de coma Glasgow (GCS), au fost obținute în ziua randomizării. Date de laborator, secventiala evaluare insuficienta de organ (SOFA) , scoruri, PaO 2 / FIO 2 , precum și alte tratamente utilizate au fost monitorizate în zilele 1, 3 și 7 (ziua 1 a fost definită ca în ziua primei administrări de vitamina C).

Rezultatul principal al studiului a fost zile fără IMV în 28 de zile (IMVFD28). Rezultatele secundare au inclus mortalitatea de 28 de zile, funcțiile organelor și parametrii inflamatori, inclusiv numărul de globule albe, numărul de neutrofile, numărul de limfocite, procalcitonina, interleukina-6 (IL-6) și proteina C-reactivă (CRP). Disfuncția multi-organ a fost evaluată utilizând scorurile SOFA. În plus, zile vasopresoare, zile de suport respirator, zile libere de ventilație mecanică invazivă (IMV), rata de îmbunătățire a stării pacientului, rata de deteriorare a stării pacientului, durata ICU și a spitalizării, ICU și mortalitatea în spital a fost înregistrată ca rezultate secundare suplimentare ale acestei cercetări. Zilele fără IMV au fost definite ca numărul de zile în care un pacient a fost extubat după recrutare până în ziua 28. Dacă pacientul a murit cu MV, i s-a atribuit o valoare zero.Deteriorarea stării pacientului a fost definită ca pacientul care necesită HFNC sau NIV în ziua 1 și care necesită ECMO sau IMV, sau care moare, după 7 zile de tratament. Îmbunătățirea stării pacientului a fost definită ca pacientul care necesită ECMO sau IMV în ziua 1 și trecerea la HFNC, NIV sau externat de la ICU după 7 zile de tratament. P / F a fost calculat pe baza PaO2 / FiO 2 și alegem cele mai mici valori înregistrate în ziua specifică. Toate datele au fost colectate din sistemul de informații clinice a trei ICU-uri.

analize statistice

Mărimea eșantionului a fost calculată în funcție de obiectivul primar, cu o rată de eroare unilaterală (α) de 2,5%, o putere de 80% și o rată de retragere de 10%. Odată cu controlul epidemiei, acest studiu a fost oprit devreme, iar numărul pacienților cu COVID-19 eligibili nu a satisfăcut dimensiunea eșantionului anticipat (140). Variabilele numerice sunt descrise ca medie cu deviație standard (SD) sau mediană cu interval intercuartil (IQR) în funcție de distribuție și au fost comparate cu testul t / testul U Mann-Whitney. Datele de categorie sunt reprezentate ca frecvențe și proporții și comparate cu testul chi-pătrat și testul exact al lui Fisher. Pentru variabilele de rezultat, raportul de risc și IC 95% au fost estimate de modelul de risc proporțional Cox pentru mortalitate, iar raporturile de șanse cu IC 95% au fost calculate prin regresie logistică binară pentru celelalte variabile.Analiza Kaplan-Meier a fost utilizată pentru a estima mortalitatea de 28 de zile pentru a reflecta diferențele de supraviețuire timpurie pentru cele două grupuri, iar curbele de supraviețuire au fost comparate cu testul Wilcoxon. Analizele de supraviețuire au fost efectuate în continuare în subgrup cu scor SOFA mai mare de 3. Testarea a fost față-verso și o valoare P <0,05 a fost considerată semnificativă statistic. SPSS 20.0 și GraphPad Prism 8.0 au fost utilizate pentru a finaliza prelucrarea datelor și analiza statistică.0 au fost utilizate pentru a finaliza prelucrarea datelor și analiza statistică.0 au fost utilizate pentru a finaliza prelucrarea datelor și analiza statistică.

Rezultate

Caracteristicile inițiale ale pacienților

Un total de 119 pacienți au fost identificați, dintre care 56 au fost în cele din urmă incluși, după cum se arată în Figura 1. Doi pacienți (unul din grupul HDIVC și unul din grupul placebo) au fost excluși din cauza perioadei de tratament de mai puțin de trei zile din cauza moarte. În total, 54 de pacienți au finalizat acest studiu în perioada 14 februarie 2020 – 29 martie 2020. Pacienții au fost înscriși în spitalul Leishenshan (Thunder God Mountain) (38 de pacienți), spitalul Zhongnan al Universității Wuhan (10 pacienți) și spitalul Taihe de la Universitatea de Medicină Hubei (6 pacienți). Dintre cei 54 de pacienți incluși în această analiză, 48 (88,9%) au primit cursul complet de tratament de 7 zile și 6 (11,1%) au primit doar 5 sau 6 zile de tratament din cauza decesului (2) sau externării din UTI (4) . Tabelul 1 prezintă caracteristicile demografice și clinice inițiale ale celor 54 de pacienți.

Vârsta medie a pacienților din studiu a fost de 67,4 ± 12,4 ani, iar 67% dintre pacienți erau de sex masculin. Scorul APACHE II al tuturor pacienților a fost de 13,5 (IQR, 10,2-15,7), fără diferențe între grupuri. Cea mai frecventă comorbiditate a fost hipertensiunea (44%), urmată de diabet (30%) și boli coronariene (22%). Timpul mediu de la debutul simptomelor până la începerea tratamentului cu HDIVC a fost de 17 (11-25) zile. Nu s-au observat diferențe semnificative în semnele vitale, rezultatele de laborator, severitatea bolii sau tratamentele între grupuri la momentul inițial.

Rezultatul primar

IMVFD28 a fost de 26,5 zile [1,5-28,0] în HDIVC și de 10,5 zile [0,0-28,0] în grupul placebo, dar această diferență nu a fost semnificativă statistic ((P = 0,56, HR, 4,8 [-2,3 până la 11,9]) (Tabel 2).

Rezultate secundare

Nu a existat nicio diferență statistic semnificativă în mortalitatea de 28 de zile între două grupuri (Figura 2). Cu toate acestea, perfuzia cu vitamina C a prezentat o reducere semnificativă a mortalității de 28 de zile (P = 0,05) la pacienții mai severi (scor SOFA ≥3) utilizând analiza supraviețuirii univariate, dar semnificația s-a pierdut după ajustare (P = 0,06, HR, 0,32 [IC 95% 0,10-1,06]) (Figura 2).

După cum se arată în Figura 3, scorul SOFA median a crescut de la 2,00 la 6,00 în grupul placebo, în timp ce a scăzut ușor de la 3,50 la 3,00 în grupul HDIVC în ziua 7. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în scorurile SOFA între cele două grupuri. în zilele 3 și 7. În perioada de tratament de 7 zile, P / F din grupul HDIVC a fost mai bun decât cel din grupul de control (ziua 7: 228,52 față de 150,70 mmHg; IC 95% 33,17 până la 122,47; P = 0,01 ), și îmbunătățit în timp (Figura 3). IL-6 în grupul HDIVC a fost mai mic decât cel din grupul placebo (19,42 vs. 158,00 pg / ml; 95% CI -301,72, -29,79; P = 0,04) în ziua 7. Nu a existat nicio diferență semnificativă în alte tipuri infecțioase anticipate. indicatori și biomarkeri de inflamație între cele două grupuri (Tabelul 2). În plus, bilirubina totală a fost îmbunătățită și cu HDIVC (HDIVC vs placebo: 8,40 vs. 14,85,IC 95% -18,33 până la -0,59; P = 0,03, Tabelul 3). Mortalitatea ATI a pacienților severi (scorul SOFA inițial ≥3) a fost îmbunătățită în grupul HDIVC (P = 0,03, HR, 0,22 [IÎ 95% 0,06-0,90]).

Diferențele celorlalte tratamente

Tabelul 1 demonstrează diferențele în alte tratamente între cele două grupuri. Nu au existat diferențe semnificative între corticosteroizi, agenți antivirali sau antibiotice.

Evenimente adverse

În timpul perioadei de perfuzie de 7 zile, nu au fost raportate evenimente adverse legate de studiu și niciun pacient nu a fost retras din studiu din cauza acestor probleme.

Discuţie

Datele noastre oferă dovezi că adăugarea de doză mare (24 g pe zi timp de 7 zile) de vitamina C intravenoasă la tratamentul standard de îngrijire pentru COVID-19 sever a indus un efect benefic semnificativ, îmbunătățind P / F, IL- 6 și chiar mortalitate de 28 de zile. După părerea noastră, a fost primul studiu pe o doză mare de perfuzie de vitamina C la pacienții cu COVID-19 sever.

Niveluri ridicate de IL-6 au fost observate la pacienții cu COVID-19 și ar putea servi drept biomarker predictiv pentru severitatea bolii [5, 30, 31]. Mecanic, IL-6 acționează ca o citokină critică în răspunsul inflamator sistemic [32], ducând la o multitudine de efecte biologice care contribuie la infiltrarea pulmonară și la deteriorarea organelor [33, 34]. Într-un studiu recent, tocilizumab [35], un anticorp uman uman recombinant anti-IL-6, a îmbunătățit simptomele clinice prin atenuarea inflamației în COVID-19. Rezultatele declinului IL-6 în cohorta noastră au fost în concordanță cu cercetările de bază care arată că vitamina C a inhibat producția și eliberarea citokinelor proinflamatorii din monocitele umane (IL-1, IL-2, IL-6 și TNF-α) [36]. Studiile anterioare efectuate pe animale cu SARS-CoV au demonstrat, de asemenea, că inhibarea NF-κB, împreună cu niveluri reduse de IL-6,ar putea crește rata de supraviețuire la animalele infectate [31].

În plus, acest studiu a fost în concordanță cu alte studii care au arătat rolul protector al perfuziei de vitamina C în leziunile pulmonare acute (ALI) și ARDS [20]. Mai mult decât atât, cea mai recentă meta-analiză din opt studii cu vitamina C pe un total de 685 de pacienți a indicat faptul că vitamina C a scurtat durata ventilației mecanice la pacienții cu boli critice [26]. SARS-CoV-2 afectează în principal plămânii și provoacă pneumonie. Insuficiența respiratorie din cauza ARDS este principala cauză de mortalitate prin COVID-19 [37]. Similar cu ALI / ARDS indus de sepsis, creșterea rapidă a citokinelor din COVID-19 determină sechestrarea neutrofilelor în plămâni, ceea ce dăunează capilarelor alveolare [9, 10]. În modelarea sepsisului șoarecilor, VitC injectat parenteral a demonstrat un efect protector asupra plămânului [38, 39]. Mecanismele potențiale au inclus limitarea creșterilor de citokine,îmbunătățirea clearance-ului lichidului alveolar, prevenirea leziunilor vasculare, restabilirea integrității epiteliale endoteliale și alveolare și creșterea funcției celulare a barierei pulmonare. În studiul nostru, P / F a crescut rapid după inițierea HDIVC, care a fost probabil rezultatul îmbunătățirii funcției de ventilație pulmonară, pe baza mecanismelor de mai sus.

Această constatare a fost în concordanță cu studiile clinice anterioare care arată că HDIVC a redus gradul de insuficiență multiplă a organelor și a îmbunătățit rezultatele pe termen scurt ale sepsisului. În plus, nivelurile de acid ascorbic plasmatic au fost corelate invers cu incidența insuficienței multiple a organelor și a riscului de mortalitate [40]. Am suspectat că pacienții cu o disfuncție organică mai gravă pot avea un deficit mai sever de vitamina C, în timp ce doza mare de VC intravenoasă a îmbunătățit în mod eficient deficiența și ulterior a îmbunătățit funcția organelor [16]. Astfel, îmbunătățirea supraviețuirii a fost mai semnificativă la pacienții cu COVID-19 mai severi cu un scor SOFA de bază mai mare în studiul nostru.

Acest studiu are mai multe limitări. În primul rând, studiul a fost început în a doua jumătate a focarului epidemic, iar numărul pacienților cu COVID-19 calificați a scăzut odată cu controlul epidemiei, astfel încât a trebuit să ne oprim studiul înainte de a atinge dimensiunea eșantionului predefinită. În al doilea rând, inițierea vitaminei C a avut loc la mai mult de 10 zile după primul simptom, ceea ce poate afecta eficacitatea HDIVC. Cu toate acestea, infecția cu SARS-CoV-2 a fost caracterizată inițial de simptome ușoare, urmată de o săptămână mai târziu de o deteriorare rapidă care a condus la spitalizare, iar ARDS a apărut întotdeauna în ziua 8 după primul simptom [4]. Ca și în alte studii, administrarea de vitamina C a fost inițiată la scurt timp după apariția ARDS [20], care a început cu câteva zile mai devreme decât studiul nostru. Al treilea,absența datelor privind monitorizarea concentrației serice de acid ascorbic și a încărcării virale a făcut neclar dacă vitamina C are activitate antivirală directă împotriva SARS-CoV-2. În al patrulea rând, nu am măsurat variabilele anti-oxidative datorită complexității tratamentului probei de sânge, care a fost, de asemenea, o caracteristică importantă pentru vitamina C. În cele din urmă, dezechilibrul la sexul pacientului

distribuția între grupurile la momentul inițial poate influența ușor rezultatele.

Concluzie

Pe scurt, am constatat că adăugarea de HDIVC poate oferi un efect clinic protector fără evenimente adverse la pacienții cu boală critică cu COVID-19. HDIVC a oferit una dintre opțiunile alternative de tratament, deoarece nu a existat niciun medicament sau tratament eficient pentru a vindeca COVID-19 în prezent. Cu toate acestea, sunt încă necesare studii suplimentare pentru a ne confirma înțelegerea efectului terapiei HDIVC asupra pacienților cu afecțiuni critice cu COVID-19.

Declarații

Aprobarea etică și consimțământul de participare

Acest studiu este un studiu multi-centru, randomizat, care a fost aprobat de comitetul de etică al Spitalului Zhongnan al Universității Wuhan (# 2020001). A fost înregistrat pe site-ul ClinicalTrials.gov (ID: NCT04264533) înainte de recrutarea pacientului. Au fost obținute consimțământuri informate de la pacienți sau membri ai familiei.

Consimțământul pentru publicare

Nu se aplică.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date utilizate și analizate în timpul studiului actual sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Interese concurente

Autorii nu declară interese concurente.

Finanțarea

Această lucrare a fost finanțată de Departamentul de Știință și Tehnologie din provincia Hubei (2020FCA024, 2020FCA020) și de fondurile fundamentale de cercetare pentru universitățile centrale (2042020kfxg18, 2042020kfxg13).

Contribuțiile autorilor

Concept și design: Zhang, Rao, Li.

Achiziționarea, analiza sau interpretarea datelor: Zhang, Rao, Li, Xiang, Guo, Luo, Meng.

Redactarea manuscrisului: Zhang, Rao, Li, Backer, Peng.

Revizuirea critică a manuscrisului pentru un conținut intelectual important: Zhang, Xiang, Backer, Peng.

Analiză statistică: Zhang, Zhu, Liu.

Finanțare obținută: Xiang, Peng.

Suport administrativ, tehnic sau material: Xiang, Rao, Peng.

Supraveghere: Xiang, Backer, Peng.

Mulțumiri

Zhang, Xiang și Peng au avut acces deplin la toate datele din studiu și își asumă responsabilitatea pentru integritatea datelor și acuratețea analizei datelor. Zhang, Rao și Li au contribuit în mod egal și împărtășesc prima autorie. Xiang și Peng sunt autorul corespondent.

Referințe

  1. Tian S, Hu W, Niu L, Liu H, Xu H, Xiao SY (2020) Patologie pulmonară a fazei timpurii 2019 Coronavirus nou (COVID-19) pneumonie la doi pacienți cu cancer pulmonar. J Thorac Oncol 15 (5): 700-704. doi: 10.1016 / j.jtho.2020.02.010
  2. Munster VJ, Koopmans M, van Doremalen N, van Riel D, de Wit E (2020) Un roman Coronavirus emergent în China – Întrebări cheie pentru evaluarea impactului. N Engl J Med 382 (8): 692-694. doi: 10.1056 / NEJMp2000929
  3. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T , Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS, China Expert Medical Treatment Group for C (2020) Characteristics Clinical of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med 382 (18): 1708-1720. doi: 10.1056 / NEJMoa2002032
  4. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z (2020) Caracteristici clinice ale a 138 de pacienți spitalizați Cu noua pneumonie infectată cu coronavirus 2019 din Wuhan, China. JAMA. doi: 10.1001 / jama.2020.1585
  5. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y , Chen H, Cao B (2020) Curs clinic și factori de risc pentru mortalitatea pacienților adulți internați cu COVID-19 în Wuhan, China: un studiu retrospectiv de cohortă. Lancet (Londra, Anglia) 395 (10229): 1054-1062. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30566-3
  6. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, Cohen SL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ, Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG, Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN, Osorio GA, Qiu M, Zanos TP (2020) Prezentând caracteristici, comorbidități și rezultate la 5700 de pacienți spitalizați cu COVID-19 în zona New York City. JAMA. doi: 10.1001 / jama.2020.6775
  7. Braciale TJ, Sun J, Kim TS (2012) Reglarea răspunsului imun adaptiv la infecția cu virusul respirator. Nature reviews Immunology 12 (4): 295-305. doi: 10.1038 / nri3166
  8. Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, Wang T, Zhang X, Chen H, Yu H, Zhang X, Zhang M, Wu S, Song J, Chen T, Han M, Li S , Luo X, Zhao J, Ning Q (2020) Caracteristici clinice și imunologice ale bolii coronavirusului sever și moderat 2019. Jurnalul de investigații clinice 130 (5): 2620-2629. doi: 10.1172 / JCI137244
  9. Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, Liu S, Zhao P, Liu H, Zhu L, Tai Y, Bai C, Gao T, Song J, Xia P, Dong J, Zhao J , Wang FS (2020) Constatări patologice ale COVID-19 asociate cu sindromul de detresă respiratorie acută. Lancet Respir Med 8 (4): 420-422. doi: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X
  10. Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS (2020) Disregularea răspunsului imun la pacienții cu COVID-19 din Wuhan, China. Clin Infect Dis. doi: 10.1093 / cid / ciaa248
  11. Peiris JS, Chu CM, Cheng VC, Chan KS, Hung IF, Poon LL, Law KI, Tang BS, Hon TY, Chan CS, Chan KH, Ng JS, Zheng BJ, Ng WL, Lai RW, Guan Y, Yuen KY , Group HUSS (2003) Progresia clinică și încărcătura virală într-un focar comunitar de pneumonie SARS asociată coronavirusului: un studiu prospectiv. Lancet 361 (9371): 1767-1772. doi: 10.1016 / s0140-6736 (03) 13412-5
  12. Carr AC, Shaw GM, Fowler AA, Natarajan R (2015) Sinteza vasopresorului dependent de ascorbat: o rațiune pentru administrarea vitaminei C în sepsis sever și șoc septic? Crit Care 19: 418. doi: 10.1186 / s13054-015-1131-2
  13. Koekkoek WA, van Zanten AR (2016) Vitamine antioxidante și oligoelemente în boli critice. Nutr Clin Pract 31 (4): 457-474. doi: 10.1177 / 0884533616653832
  14. Nieman DC, Peters EM, Henson DA, Nevines EI, Thompson MM (2000) Influența suplimentării cu vitamina C asupra modificărilor citokinelor după un ultramaraton. J Interferon Citokine Res 20 (11): 1029-1035. doi: 10.1089 / 10799900050198480
  15. Vassilakopoulos T, Karatza MH, Katsaounou P, Kollintza A, Zakynthinos S, Roussos C (2003) Antioxidanții atenuează răspunsul citokinelor plasmatice la exerciții la om. J Appl Physiol (1985) 94 (3): 1025-1032. doi: 10.1152 / japplphysiol.00735.2002
  16. Carr AC, Rosengrave PC, Bayer S, Chambers S, Mehrtens J, Shaw GM (2017) Deficitul de hipovitaminoză C și vitamina C la pacienții cu afecțiuni critice, în ciuda aporturilor enterale și parenterale recomandate. Crit Care 21 (1): 300. doi: 10.1186 / s13054-017-1891-y
  17. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Wesley RA, Levine M (2004) Farmacocinetica vitaminei C: implicații pentru utilizarea orală și intravenoasă. Ann Intern Med 140 (7): 533-537. doi: 10.7326 / 0003-4819-140-7-200404060-00010
  18. Fowler AA, Syed AA, Knowlson S, Sculthorpe R, Farthing D, DeWilde C, Farthing CA, Larus TL, Martin E, Brophy DF, Gupta S, Fisher BJ, Natarajan R (2014) Faza I de siguranță a acidului ascorbic intravenos în pacienți cu sepsis sever. J Transl Med 12:32. doi: 10.1186 / 1479-5876-12-32
  19. Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L , Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R (2020) Efectul vitaminei C, hidrocortizonului și tiaminei vs Hidrocortizon singur în timp viu și fără suport vasopresor la pacienții cu șoc septic: studiul clinic randomizat VITAMINE. JAMA. doi: 10.1001 / jama.2019.22176
  20. Fowler AA, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, DeWilde C, Priday A, Fisher B, Thacker LR, Natarajan R, Brophy DF, Sculthorpe R, Nanchal R, Syed A, Sturgill J, Martin GS, Sevransky J, Kashiouris M , Hamman S, Egan KF, Hastings A, Spencer W, Tench S, Mehkri O, Bindas J, Duggal A, Graf J, Zellner S, Yanny L, McPolin C, Hollrith T, Kramer D, Ojielo C, Damm T, Cassity E, Wieliczko A, Halquist M (2019) Efectul perfuziei cu vitamina C asupra insuficienței organelor și a biomarkerilor de inflamație și leziuni vasculare la pacienții cu septicemie și insuficiență respiratorie acută severă: studiul clinic randomizat CITRIS-ALI. JAMA 322 (13): 1261-1270. doi: 10.1001 / jama.2019.11825
  21. Fowler Iii AA, Kim C, Lepler L, Malhotra R, Debesa O, Natarajan R, Fisher BJ, Syed A, DeWilde C, Priday A, Kasirajan V (2017) Vitamina C intravenoasă ca terapie adjuvantă pentru suferința respiratorie acută indusă de enterovirus / rinovirus sindrom. World J Crit Care Med 6 (1): 85-90. doi: 10.5492 / wjccm.v6.i1.85
  22. Hu X, Yuan L, Wang H, Li C, Cai J, Hu Y, Ma C (2017) Eficacitatea și siguranța vitaminei C pentru fibrilația atrială după o intervenție chirurgicală cardiacă: o metaanaliză cu analiză secvențială a studiilor controlate randomizate. Int J Surg 37: 58-64. doi: 10.1016 / j.ijsu.2016.12.009
  23. Tanaka H, ​​Matsuda T, Miyagantani Y, Yukioka T, Matsuda H, Shimazaki S (2000). Arch Surg 135 (3): 326-331. doi: 10.1001 / archsurg.135.3.326
  24. Li J (2018) Dovezile sunt mai puternice decât credeți: o meta-analiză a utilizării vitaminei C la pacienții cu sepsis. Crit Care 22 (1): 258. doi: 10.1186 / s13054-018-2191-x
  25. Xu Y, Zheng X, Liang B, Gao J, Gu Z (2018) Vitamine pentru prevenirea leziunilor renale acute induse de contrast: o analiză sistematică și o analiză secvențială de încercare. Am J Cardiovasc Drugs 18 (5): 373-386. doi: 10.1007 / s40256-018-0274-3
  26. Hemila H, Chalker E (2020) Vitamina C poate reduce durata ventilației mecanice la pacienții cu boli critice: o analiză meta-regresie. J Terapie Intensivă 8:15. doi: 10.1186 / s40560-020-0432-y
  27. Hemila H, Chalker E (2019) Vitamina C poate scurta durata șederii în terapia intensivă: o meta-analiză. Nutrienți 11 (4). doi: 10.3390 / nu11040708
  28. Madhusudana SN, Shamsundar R, Seetharaman S (2004) Inactivarea in vitro a virusului rabiei de acid ascorbic. Revista internațională a bolilor infecțioase: IJID: publicație oficială a Societății Internaționale pentru Boli Infecțioase 8 (1): 21-25
  29. Thamm K, Schrimpf C, Retzlaff J, Idowu TO, van Meurs M, Zijlstra JG, Ghosh CC, Zeitvogel J, Werfel TA, Haller H, Parikh SM, David S (2018) Molecular Regulation of Acute Tie2 Suppression in Sepsis. Medicină de îngrijire critică 46 (9): e928-e936. doi: 10.1097 / ccm.0000000000003269
  30. Chen X, Zhao B, Qu Y, Chen Y, Xiong J, Feng Y, Men D, Huang Q, Liu Y, Yang B, Ding J, Li F (2020) Sarcină virală detectabilă a SARS-CoV-2 (RNAaemia) este strâns corelată cu nivelul interleukinei 6 crescut drastic (IL-6) la pacienții cu COVID-19 bolnavi critici. Bolile infecțioase clinice: o publicație oficială a Societății de boli infecțioase din America. doi: 10.1093 / cid / ciaa449
  31. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J (2020) predictori clinici ai mortalității datorate COVID-19 pe baza unei analize a datelor a 150 de pacienți din Wuhan, China. Medicină de terapie intensivă 46 (5): 846-848. doi: 10.1007 / s00134-020-05991-x
  32. Liu B, Li M, Zhou Z, Guan X, Xiang Y (2020) Putem folosi blocajul interleukinei-6 (IL-6) pentru boala coronavirusului 2019 (COVID-19) sindromul de eliberare a citokinelor indus (CRS)? J Autoimmun: 102452. doi: 10.1016 / j.jaut.2020.102452
  33. Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T (2016) Implicații imunoterapeutice ale blocadei IL-6 pentru furtuna de citokine. Imunoterapie 8 (8): 959-970. doi: 10.2217 / imt-2016-0020
  34. Pathan N, Hemingway CA, Alizadeh AA, Stephens AC, Boldrick JC, Oragui EE, McCabe C, Welch SB, Whitney A, O’Gara P, Nadel S, Relman DA, Harding SE, Levin M (2004) Rolul interleukinei 6 în disfuncția miocardică a șocului septic meningococic. Lancet 363 (9404): 203-209. doi: 10.1016 / S0140-6736 (03) 15326-3
  35. Xu X, Han M, Li T, Sun W, Wang D, Fu B, Zhou Y, Zheng X, Yang Y, Li X, Zhang X, Pan A, Wei H (2020) Tratamentul eficient al pacienților cu COVID-19 sever cu tocilizumab. Proc Natl Acad Sci US A. doi: 10.1073 / pnas.2005615117
  36. Hartel C, Strunk T, Bucsky P, Schultz C (2004) Efectele vitaminei C asupra producției de citokine intracitoplasmatice în monocitele și limfocitele din sângele integral uman. Citokina 27 (4-5): 101-106. doi: 10.1016 / j.cyto.2004.02.004
  37. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J (2020) predictori clinici ai mortalității datorate COVID-19 pe baza unei analize a datelor a 150 de pacienți din Wuhan, China. Terapie intensivă Med 46 (5): 846-848. doi: 10.1007 / s00134-020-05991-x
  38. Fisher BJ, Kraskauskas D, Martin EJ, Farkas D, Wegelin JA, Brophy D, Ward KR, Voelkel NF, Fowler AA, 3rd, Natarajan R (2012) Mecanismele de atenuare a sepsisului abdominal induse de leziuni pulmonare acute de acid ascorbic. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 303 (1): L20-32. doi: 10.1152 / ajplung.00300.2011
  39. Fisher BJ, Seropian IM, Kraskauskas D, Thakkar JN, Voelkel NF, Fowler AA, 3rd, Natarajan R (2011) Acidul ascorbic atenuează leziunile pulmonare acute induse de lipopolizaharide. Crit Care Med 39 (6): 1454-1460. doi: 10.1097 / CCM.0b013e3182120cb8
  40. De Grooth HMS-dM, AM; Oudermans-van Straaten, HM (2014) Concentrația timpurie a vitaminei C din plasmă, disfuncție a organelor și mortalitatea prin ICU. Terapie intensivă Med: 40, S199

Mese

Tabelul 1 Caracteristici inițiale ale tuturor pacienților

VariabilToți pacienții (n = 54)Vitamina C (n = 26)Placebo (n = 28)Valoarea P
Demografie
 Vârstă, ani67,4 ± 12,467,1 ± 10,667,7 ± 14,00,86
 Sex, bărbat, n,%36 (66,7)14 (53,8)22 (78,6)0,08
 Înălțime, cm168,8 ± 6,6167,0 ± 6,9170,8 ± 5,80,08
 Greutate, kg62,0 ± 10,559,7 ± 11,264,4 ± 9,40,16
Centre
 Spitalul Zhongnan al Universității Wuhan, n,%10 (18,5)5 (19,2)5 (17,9)
 Spitalul Leishenshan (Thunder God Mountain), n,%38 (70,4)18 (69,2)20 (71,4)
 Spitalul Taihe, n,%6 (11.1)3 (11,5)3 (10,7)
Stare generală în ziua randomizării
 Cea mai ridicată temperatură, ℃37 ± 1,037,3 ± 0,837,4 ± 1,10,65
 Cea mai mare frecvență cardiacă, ori / min93,2 ± 18,496,6 ± 18,690,2 ± 18,10,21
 Cea mai mică MAP, mmHg91,0 (17,9)88,4 (16,6)93,4 (18,9)0,31
 Cel mai mare RR, ori / min25 [20-36]25 [21-31]24 [20-30]0,19
 Cel mai mic SPO 2 ,%93 [88-98]93 [81-98]93 [90-97]0,93
 Scorul APACHE II13,5 [10,3-15,8]14.0 [11.0-16.0]13.0 [9.5-15.0]0,24
 Scorul GCS15,0 [14,5-15,0]15.0 [13.0-15.0]15.0 [15.0-15.0]0,75
Comorbidități, n,%
 Diabet16 (29,6)7 (26,9)9 (32,1)0,77
 Hipertensiune24 (44,4)10 (38,5)14 (50,0)0,42
 Boală coronariană12 (22,2)4 (15.40)8 (28,6)0,33
 Boli pulmonare cronice3 (5,6)1 (3,8)2 (7.1)1,00
 Insuficiență renală cronică1 (1,85)1 (3,8)0 (0,0)0,48
 Tumoare maligna3 (5,6)3 (11,5)0 (0,0)0,11
 Boli ale sistemului nervos11 (20,4)7 (26,9)4 (14,3)0,32
Durata medie a simptomelor înainte de terapia HDIVC, zile17.0 [11.0-25.0]22.0 [11.0-33.0]15.0 [11.0-22.0]0,18
Alte tratamente în timpul terapiei HDIVC de 7 zile
Utilizarea corticosteroizilor, n,%18 (33,3)8 (36,4)109 (38,5)1,00
Antibiotic, n,%51 (94,4)24 (92,3)27 (96,4)1,00
Bilanț net de lichide, ml / kg / 24 ore
 Ziua 1190 [-1487-662]252 [-252-810]155 [-520-499]0,39
 Ziua 2156 [-349 -653]192 [-508-883]121 [-90 -577]0,94
 Ziua 362 [-703-768]-240 [-1004 -233]463 [5-1351]0,02
        

Datele au fost exprimate ca medie ± deviație standard, ca mediană [interval intercuartilic] sau ca numere (procent). Comparațiile au fost efectuate folosind testul t Student, Wilcoxon – Man – Whitney, Chi square sau exact Fischer.

Abrevieri: SD, deviație standard; IQR, gama interquartile; APACHE, Fiziologie acută și evaluarea sănătății cronice; GCS, scara coma Glasgow; HDIVC: doză mare de vitamina C. intravenoasă.

Tabelul 2 Rezultate într-un studiu de HDIVC la pacienții cu Covid-19.

VariabilZiVitamina C (n = 26)Placebo (n = 28)Diferență,  coeficient (IC 95%)Valoarea P
Scoruri SOFA13,5 [3-6,8]2.0 [3.0-5.0]0,7 (-0,9 până la 2,3)0,37
34.0 [2.0-8.0]4.0 [3.0-7.0]-0,3 (-2,6 până la 1,9)0,50
73.0 [2.0-5.8]6,0 [2,50-8,0]-1,14 (-3,1 până la 0,8)0,24
Cel mai mic P / F1188,7 ± 95,4210,6 ± 128,534,6 (-91,9 până la 48,0)0,53
3217,3 ± 96,5189,5 ± 101,930,7 (-34,3 până la 89,9)0,37
7228,5 ± 72,6150,7 ± 75,322,1 (33,2 până la 122,5)0,01
Suport de viață avansat, n,%
 CRRT 11 (3,8)3 (10,7)OR0,3 (0,0 la 3,5)0,61
 73 (12,5)1 (3,8)OR3,57 (0,4 – 36,9)0,34
 ECMO 11 (3,8)2 (7.1)OR0,5 (0,0 la 6,0)1,00
 70 (0,0)2 (9,1)OR0,5 (0,4 – 0,7)0,50
 Utilizarea vasopresorului19 (36,0)6 (21,4)OR2.1 (0,6 – 6,9)0,36
 74 (16,7)4 (17,4)OR1.2 (0,4 – 3,8)1,00
 Categoria de susținere a oxigenului
 HFNC17 (26,9)11 (39,3)OR0,6 (0,2 până la 1,8)0,40
 711 (47,8)9 (39,1)OR14,3 (0,4 – 4,6)0,77
 NIV17 (26,9)7 (25,0)OR1.1 (0,3 până la 3,7)1,00
 77 (30,4)2 (8,7)OR4,6 (0,8 – 25,2)0,14
 IMV110 (38,5)11 (39,3)OR1.0 (0.3 la 2.9)1,00
 710 (43,5)11 (47,8)OR0,8 (0,3 până la 2,7)1,00
Complicații, n,%
 Șoc septic9 (34,6)8 (28,6)OR1,3 (0,4 – 2,4)0,77
 Leziunea cardiacă acută7 (26,9)13 (48,1)OR0,4 (0,1 până la 1,3)0,16
 Traumatism hepatic acut12 (48,0)13 (48,1)OR1.0 (0.3 la 3.0)1,00
 Leziuni renale acute3 (12,0)6 (22,2)OR0,5 (0,1 până la 2,2)0,50
 Tulburări de coagulare9 (34,6)7 (25,9)OR1,5 (0,5 la 5,0)0,56
Rezultate
 HFNC zile până la ziua 28, zile0,5 [0,0 -8,3]2,0 [0,0 -7,0]0,2 (-2,9-3,3)0,85
 NIV zile până în ziua 28, zile0,0 [0,0 -3,3]0,0 [0,0 -1,8]1,2 (-1,2 până la 3,7)0,68
 IMV zile până la ziua 28, zile1,5 [0,0 -19,0]6,0 [0,0-16,0]-0,8 (-6,4 până la 4,9)0,60
 IMV- zile libere până la ziua 28, zile  c26,5 [1,5-28,0]10,5 [0,0 -28,0]4,8 (-2,3 până la 11,9)0,56
 Deteriorarea stării pacienților, n,%  d3 (11,5)6 (24,0)0,4 (0,1 până la 1,7)0,19
 Ameliorarea stării pacienților, n,%  e5 (19,2)6 (21,4)0,9 (0,2-3,3)0,84
 Mortalitate în UCI, n,%5 (19,2)10 (35,7)HR0,6 (0,7 până la 1,6)0,23
 Mortalitatea ICU a pacienților cu SOFA ≥3, n,%4 (18,2)10 (50,0)HR0,2 (0,1 până la 0,9)0,03
 Ședere în terapie intensivă, zile23,6 ± 14,618,4 ± 13,25,2 (-2,4 până la 12,8)0,17
 Mortalitate spitalicească, n,%5 (19,2)10 (35,7)HR0,6 (0,7 până la 1,6)0,23
 Mortalitatea spitalicească a pacienților cu SOFA ≥3, n,%4 (18,2)10 (50,0)HR0,2 (0,1 până la 0,9)0,03
 Spitalizare, zile36,3 ± 16,233,8 ± 16,42,4 (-7,1 până la 11,9)0,61
 Mortalitate pe 28 de zile, n,%5 (19,2)9 (32,1)HR0,5 (0,1 până la 1,8)0,36
 Mortalitate pe 28 de zile a pacienților cu SOFA ≥3, n,%4 (18,2)9 (45,0)HR0,3 (0,1 până la 1,1)0,06

Datele au fost exprimate ca medie ± deviație standard, ca mediană [interval intercuartilic] sau ca numere (procent). Raportul de pericol și IC 95% au fost estimate prin modelul de risc proporțional Cox. Raportul impar cu IC 95% a fost calculat prin regresie logistica binară pentru restul. Diferența absolută a fost exprimată ca procent cu intervalul CI 95%. Valorile P au fost calculate prin regresie logistică.

 leziune cardiacă acută a fost definită ca nivelurile serice ale troponinei I fiind peste limita superioară de referință percentilă 99 sau au fost prezentate noi anomalii în electrocardiografie și ecocardiografie.

 Leziunea renală acută a fost identificată în conformitate cu definiția Boli renale: îmbunătățirea rezultatelor globale.

c  Zilele fără IMV au fost definite ca numărul de zile în care un pacient a fost extubat din ventilație mecanică, după internarea în UCI până în ziua 28. Au fost scăzute zilele care necesită reintubare. Dacă pacientul a murit în spital după extubare, i s-a atribuit o valoare zero.

 Deteriorarea stării pacienților a fost definită ca pacientul a necesitat HFNC sau NIV în ziua 1 și a fost transferat la ECMO sau IMV sau mort în ziua 7.

 îmbunătățirea starea pacienților a fost definită ca pacientul au necesitat ECMO sau IMV în ziua 1 și transferat la HFNC, sau NIV sau evacuate de la terapie intensivă în ziua 7.

Abrevieri: HDIVC: doză mare de vitamina C intravenoasă; COVID-19, boala coronavirusului 2019; SD, deviație standard; IQR, gama interquartile; HR, raport de pericol; SAU, raport impar; CI, interval de încredere; SOFA: evaluarea secvențială a insuficienței organelor; P / F, PaO 2 / FIO 2 ; CRRT, terapie de substituție renală continuă; ECMO, oxigenare cu membrană extracorporală; HFNC, canulă nazală cu flux mare; IV, ventilație invazivă; IMV, ventilație mecanică invazivă; NIV, ventilație mecanică neinvazivă; UTI, unitate de terapie intensivă.

Tabelul 3 Constatări de laborator într-un studiu de HDIVC la pacienții cu Covid-19.

VariabilZiVitamina C (n = 26)Placebo (n = 28)Diferență, coeficient (IC 95%)Valoarea P
Număr de leucocite, 10 ^ 919,50 ± 5,0411,45 ± 7,22-1,95 (-5,38 până la -1,47)0,26
38,59 [5.74-11.48]8,44 [7.09-12.23]-0,40 (-3,50 până la 2,70)0,67
710,23 ± 6,739,64 ± 5,410,59 (-2,96 până la 4,14)0,74
Numărul de neutrofile, 10 ^ 918,21 ± 4,8110,19 ± 7,08-1,98 (-5,31 până la 1,35)0,24
36,19 [4.52-10.45]7.07 [5.68-9.94]-0,51 (-3,48 până la 2,47)0,50
78,05 ± 6,478,15 ± 5,45-0,11 (-3,58 până la 3,37)0,95
Raportul neutrofilelor,%183,50 ± 9,6385,83 ± 9,92-2,33 (-7,74 până la -3,07)0,39
385,65 [77.05-91.42]83,30 [75,53-91,78]4,03 (-6,32 până la 14,38)0,70
778,45 ± 15,7681,66 ± 11,45-3,21 (-11,22 până la 4,79)0,42
IL-6122,56 [8.87-85.54]54,73 [12,34-145,47]-6,21 (-129,71 până la 117,29)0,61
3113.10 [21.80-288.73]37,24 [5.59-85.28]92,44 (-25,13 până la 210,01)0,07
719.42 [10.59-29.16]158,00 [15,29-259,60]-165,76 (-301,72 până la -29,79)0,04
Numărul de limfocite, 10 ^ 910,55 [0,36-0,99]0,53 [0,37-0,95]0,09 (-0,17 până la 0,36)0,49
30,56 [0,33-0,95]0,71 [0,47-1,05]-2,61 (-8,59 până la 3,37)0,50
70,81 [0,43-1,05]0,65 [0,42-0,97]1,11 (-0,76 până la 2,98)0,25
Raport limfocite,%19,68 ± 6,978,12 ± 7,331,62 (-2,32 până la 5,57)0,41
310,08 ± 9,228,71 ± 4,901,37 (-2,67 până la 5,40)0,88
713,14 ± 11,316,83 [5,05 -13,42]3,34 (-2,13 până la 8,81)0,23
PCT, ng / ml10,16 [0,08-0,6]0,19 [0,05-0,53]-9,94 (-29,28 până la 9,41)0,80
30,35 [0,09-3,22]0,31 [0,08-1,11]-6,59 (-20,46 până la 7,28)0,84
70,26 [0,13-14,79]0,20 [0,07-0,74]13,28 (-17,91 până la 44,48)0,18
CRP, mg / L139,86 [3.91-86.85]56,84 [40.19-100.20]-23,16 (-69,46 până la 23,14)0,19
343,52 [3,41- 65,72]66,34 [29,76-107,39]-4,78 (-68,08 până la 58,53)0,28
729,47 [10.95-110.93]30,20 [2.3-131.70]-12,60 (-75,34, 50,14)0,68
Bilirubină totală, umol / L18,55 [6,78- 15,60]10.80 [7.40-18.30]-1.45 (-7.30 – 4.41)0,28
38.40 [6.70-16.10]14,85 [9.85-25.48]-9,46 (-18,33 până la -0,59)0,03
78.30 [6.53-16.15]15.30 [9.03-27.68]-4,19 (-15,88 până la 7,50)0,11
, umol / L164,20 [46,58-85,45]64,20 [52,00 -81,70]26,35 (-50,86 până la 103,56)0,57
360,30 [37,65-80,38]70,35 [49,80-100,88]2,52 (-39,89 până la -44,93)0,15
757,50 [39,95-71]63,50 [51,70-104,50]-12,43 (-45,59 până la 20,73)0,13
BUN, mmol / L17.11 [4.48-11.10]6,50 [4,90-9,94]9,34 (-8,75 – 27,44)0,84
37,58 ± 5,018.56 [5.13-11.39]-2,10 (-5,22 până la -1,02)0,11
78,48 ± 5,697.80 [5.10-10.50]-0,73 (-4,12-2,66)0,48
PT, s113.25 [12.35-14.63]12.90 [12.50-13.80]-0,58 (-2,35 la 1,19)0,97
313,90 ± 3,2413.25 [12.70-15.05]-0,29 (-1,97 – 1,39)0,33
712,99 ± 2,5513.05 [12.35-14.60]-0,27 (-1,67 până la 1,14)0,08

Datele au fost exprimate ca medie ± deviație standard, ca mediană [interval intercuartil]. Raportul impar cu 95% CI a fost calculat prin regresie logistica binară pentru restul. Valorile P au fost calculate prin regresie logistică.

Abrevieri: SD, deviație standard; IQR, gama interquartile; HR, raport de pericol; SAU, raport impar; CI, interval de încredere; HDIVC: doză mare de vitamina C intravenoasă; COVID-19, boala coronavirusului 2019; SD, deviație standard; IQR, gama interquartile; PCT, procalcitonină; CRP, proteină C reactivă; BUN, azot uree din sânge; PT, timp de protrombină, IL-6, interleukină-6.

Un gând despre „perfuzie cu doză mare de vitamina C pentru tratamentul bolilor critice COVID-19

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.