Flora intestinala (probioticele ) in tratarea covid-19

Provocări în gestionarea infecției cu SARS-CoV2: rolul bacterioterapiei orale ca strategie terapeutică complementară pentru a evita progresia COVID-19

Gabriella d’Ettorre  , Giancarlo Ceccarelli  , Massimiliano Marazzato 1 , Giuseppe Campagna 2 , Claudia Pinacchio 1 , Francesco Alessandri 3 , Franco Ruberto 3 , Giacomo Rossi 4 , Luigi Celani 1 , Carolina Scagnolari 5 , Cristina Mastropietro 1 , Vito Trinchieri 1 , Gregorio Egidio Recchia 1 , Vera Mauro 1Guido Antonelli 5 , Francesco Pugliese 3 și Claudio Maria Mastroianni 1

  • 1 Departamentul de Sănătate Publică și Boli Infecțioase, Universitatea Sapienza din Roma, Roma, Italia
  • 2 Departamentul de Medicină Clinică și Moleculară, Universitatea Sapienza din Roma, Roma, Italia
  • 3 Departamentul de anestezie și medicină de terapie intensivă, Universitatea Sapienza din Roma, Roma, Italia
  • 4 Scoala de Biostiinte, Universitatea de Medicina Veterinara din Camerino, Camerino, Italia
  • 5 Laborator de virologie, Departamentul de Medicină Moleculară, afiliat la Istituto Pasteur Italia – Fundația Cenci Bolognetti, Universitatea Sapienza, Roma, Italia

Context: Tulburările gastro-intestinale sunt frecvente în COVID-19 și s-a presupus că SARS-CoV-2 are impact asupra florei microbiene ale gazdei și a inflamației intestinului, infectând celulele epiteliale intestinale. Deoarece în prezent nu există terapii codificate sau linii directoare pentru tratamentul COVID-19, acest studiu a avut ca scop evaluarea rolului posibil al unei bacterioterapii orale specifice ca strategie terapeutică complementară pentru a evita progresia COVID-19.

Metode: Oferim un raport de 70 de pacienți pozitivi pentru COVID-19, internați între 9 martie și 4 aprilie 2020. Toți pacienții au avut febră, au necesitat terapie cu oxigen neinvaziv și au prezentat o implicare pulmonară CT la imagistică mai mare de 50%. Patruzeci și doi de pacienți au primit hidroxiclorochină, antibiotice și tocilizumab, singure/monoterapii sau în combinație. Un al doilea grup de 28 de subiecți a primit aceeași terapie cu adăugare de bacterioterapie orală, utilizând o formulare multistrain/multitulpini (de bacterii intestinale)

Rezultate: Cele două cohorte de pacienți au fost comparabile pentru vârstă, sex, valori de laborator, patologii concomitente și modalitatea de susținere a oxigenului. În termen de 72 de ore, aproape toți pacienții tratați cu bacterioterapie au prezentat remisiunea diareei și a altor simptome, comparativ cu mai puțin de jumătate din grupul care nu a fost suplimentat.

Riscul estimat de a dezvolta insuficiență respiratorie a fost de opt ori mai mic la pacienții care au primit bacterioterapie orală. Atât prevalența pacienților transferați la ATI, cât și mortalitatea au fost mai mari în rândul pacienților care nu au fost tratați cu bacterioterapie orală.

Concluzii: O formulare bacteriană specifică a arătat un impact semnificativ ameliorator asupra condițiilor clinice ale pacienților pozitivi pentru infecția cu SARS-CoV-2. Aceste rezultate subliniază, de asemenea, importanța axei intestin-plămân în controlul bolii COVID-19.

Introducere

Înțelegerea procesului invaziv al SARS-COV-2 este esențială. Știm că punctele de intrare ale virusului în organism, cum ar fi receptorii ACE2, sunt enzime care sunt legate de celulele intestinale. Coronavirusurile își schimbă în mod constant tiparele de legare pe măsură ce evoluează, iar ținta potențială din plămâni variază, de asemenea, dar nu și în intestinul subțire, unde rămâne constantă. Prin urmare, celulele mucoasei intestinale (enterocite) ar putea fi un rezervor pentru coronavirusuri ( 1 ). În faza acută, doar 10% dintre pacienții cu boală coronavirus 19 (COVID-19) prezintă ADNc viral în sânge, dar aproape 50% dintre ei îl excretă în scaune. Forma infecțioasă a virusului a fost chiar identificată de mai multe ori, sugerând că calea orofecală este un mod de contaminare ( 1). Implicarea intestinului ar putea explica variația mare a încărcăturii virale de la un test la altul la aceeași persoană ca și cum virusul s-ar ascunde acolo ( 2 ). Cercetătorii chinezi au investigat modificările microbiotei la pacienții care au murit pentru infecția cu COVID-19. Secvențierea microbiotei lor a relevat o scădere semnificativă a bifidobacteriilor și lactobacililor , principalele familii de bacterii simbiotice, precum și o creștere a bacteriilor oportuniste precum  Corynebacterium  sau  Ruthenibacterium 1 ). Disbioza intestinală are un impact imun de lungă durată asupra sistemului imunitar pulmonar ( 3) și, prin urmare, ar putea fi un risc suplimentar pentru suferința respiratorie indusă de COVID-19. În acest context, utilizarea bacterioterapiei orale ar putea fi o opțiune. Unele tulpini de lactobacili și bifidobacterii au un rol protector împotriva virusului gripal, rinovirusului, virusului sincițial respirator, adenovirusului și pneumovirusului ( 4 , 5). Raportăm aici observația noastră asupra pacienților suplimentați cu bacterioterapie orală în plus față de tratamentul actual anti-COVID-19 (hidroxiclorochină, azitromicină, tocilizumab). Grupul de comparație a fost subiecții COVID-19 pozitivi care nu au fost tratați cu bacterioterapie orală, internați în aceeași clinică în același timp. Rezultatele noastre subliniază importanța axei intestin-plămân în controlul bolii COVID-19 ( 6 , 7 ).

Studiata populație, setările și culegerea datelor

Pacienții evaluați în acest studiu au fost internați la Departamentul de Boli Infecțioase, Policlinico Umberto I, Universitatea „Sapienza” din Roma, Italia, între 9 martie 2020 și 4 aprilie 2020 (unitate de îngrijire subintensivă pentru COVID-19). Aprobarea etică a fost obținută de la Comitetul de etică al Policlinico Umberto I (numărul aprobării / ID Prot. 109/20209). Toți pacienții stăteau acasă înainte de a fi direcționați la secția de urgență și de acolo la secția noastră. Tampoanele orofaringiene și nazofaringiene pentru diagnosticarea COVID-19 au fost efectuate în duplicat pentru gena SARS-CoV-2 E și S printr-o reacție în lanț cu transcriptază inversă polimerază (RT-PCR). Toți pacienții au fost pozitivi pentru COVID-19 și au îndeplinit următoarele criterii clinice: febră:> 37,5 ° C, nevoie de terapie cu oxigen neinvaziv și implicare CT pulmonară la imagistică mai mare de 50%.Au fost diagnosticați cu starea simptomatică a bolii COVID-19, care, totuși, la momentul evaluării nu necesita intubație endotraheală și ventilație mecanică invazivă. Terapia cu oxigen a fost administrată prin masca Venturi la pacienții cu respirație spontană; dacă hipoxemia a persistat, s-a aplicat presiunea continuă pozitivă a căilor respiratorii (CPAP). Dispneea a fost definită ca „o experiență subiectivă de disconfort respirator care constă în senzații calitativ distincte, care variază ca intensitate” (Dispneea a fost definită ca „o experiență subiectivă de disconfort respirator care constă în senzații calitativ distincte, care variază ca intensitate” (Dispneea a fost definită ca „o experiență subiectivă de disconfort respirator care constă în senzații calitativ distincte, care variază ca intensitate” (8 ). Diareea acută a fost definită ca un scaun cu un conținut crescut de apă, volum sau frecvență care durează <14 zile ( 9 ). Scanarea CT de înaltă rezoluție a fost utilizată pentru a identifica implicarea pulmonară în conformitate cu protocolul oficial de diagnostic și tratament (ediția a 6-a) declarat de Comisia Națională de Sănătate din China. Constatările CT tipice ale COVID-19 sunt (1) opacități de sticlă măcinată, (2) consolidare, (3) model reticular, (4) model de pavaj nebun ( 10)). Pacienții cu hipoxemie acută severă datorată pneumoniei COVID-19 și care au nevoie de ventilație mecanică invazivă au fost direcționați către Unitatea de terapie intensivă (UCI) a Policlinico Umberto I. Deoarece nu există, în prezent, terapii codificate sau îndrumări pentru tratamentul medical al COVID -19, pacienții au fost tratați cu hidroxiclorochină (HCQ) 200 mg bid, antibiotice (ABX) (azitromicină 500 mg) și doza de Tocilizumab (TCZ) este de 8 mg / kg (până la maxim 800 mg per doză) cu un interval de 12 ore de două ori, eventual plus oxigen. În plus față de tratamentele de mai sus, pacienții aleși aleatoriu au inițiat bacterioterapia orală pe 13 martie. Pentru fiecare pacient, indicele de comorbiditate Charlson ( 11), cerința de susținere a oxigenului, precum și valorile de laborator cuprinzând alanina aminotransferază (ALT), aspartat aminotransferază (ALT), hemoglobină (Hb), pH, hidrogen carbonat (HCO-3HCO3-), Lactic presiune anhidrida acidului carbon și arterial (PaCO 2 ) au fost determinate la momentul inițial. Presiunea parțială observată a oxigenului arterial (PaO 2 ), fracția de oxigen inspirat FiO 2 , dispariția simptomelor asociate COVID-19, evenimentele adverse și numărul de pacienți transferați la ICU au fost colectate la 24 h, 48 h, 72 de ore și 7 zile de la începerea bacterioterapiei orale și a spitalizării pentru toți pacienții independent de tratamente. Pacienții au fost considerați pozitivi pentru insuficiență respiratorie atunci când s-a determinat PaO 2 / FiO 2raportul a fost <300. Deoarece aceasta este o colectare retrospectivă a datelor de urgență din viața reală, unele date de laborator nu erau disponibile. În special, în cazul îmbunătățirii semnificative a schimbului de gaze clinice și respiratorii, uneori clinicianul nu a repetat analiza de urmărire a gazelor din sânge, considerând că este o procedură invazivă dureroasă inutilă.

Bacterioterapie orală

Formularea administrată în acest studiu conținea: Streptococcus thermophilus DSM 32345 , L.acidophilus DSM 32241 , L. helveticus DSM 32242 , L. paracasei DSM 32243, L. plantarum DSM 32244, L. brevis DSM 27961, B. lactis DSM 32246, B lactis DSM 32247. Ormendes SA, Lausanne, Elveția, care a dăruit produsul Sivomixx® (SivoBiome® în SUA) este responsabilă pentru standardizarea produsului în ceea ce privește conținutul enzimatic, profilul biochimic și imunologic. 

Bacterioterapia orală a implicat utilizarea a 2.400 miliarde de bacterii pe zi. 

Formularea a fost administrată în trei doze egale pe zi.

Analize statistice

Nu s-au efectuat calcule privind mărimea eșantionului. Variabilele categorice au fost comparate folosind testul χ 2 și s-au arătat ca frecvențe absolute și procent. Testul Shapiro – Wilk a fost utilizat pentru a testa normalitatea distribuției variabilelor continue. Când nu au fost distribuite în mod normal, transformarea logaritmică a fost efectuată în conformitate cu transformarea BoxCox cu -0,25 ≤ λ ≤ 0,25. Pentru variabilele continue distribuite în mod normal, valorile medii între două grupuri au fost comparate cu t Student-test și a arătat ca medie ± SD (deviație standard); pentru datele care nu au fost distribuite în mod normal, a fost utilizat testul Mann – Whitney și indicat ca median (25-75). Analiza longitudinală a datelor referitoare la insuficiența respiratorie în raport cu grupul „netratat vs. tratat” a fost efectuată de un model mixt general liniar cu procedura GLIMMIX considerând binarul ca distribuție și logitul ca funcție de legătură. Corecția Benjamini – Hochberg False Discovery Rate (FDR) a fost utilizată pentru a ține cont de testarea multiplelor ipoteze atunci când este necesar. Un p <0,05 a fost considerat semnificativ statistic. Toate analizele statistice au fost efectuate utilizând SAS v.9.4 și JMP v. 14 (SAS Institute Inc., Cary, NC, SUA).

Rezultate

Datele relative la 70 de subiecți pozitivi la testul SARS-CoV-2 (vârsta mediană, 59 de ani, interval interquartil, 50-70) au fost colectate în perioada 9 martie – 4 aprilie 2020. Niciunul dintre pacienți nu a călătorit recent în China sau Coreea de Sud sau Iranul. Pacienții nu au putut confirma dacă au avut contact cu persoane infectate cu COVID-19 și, de asemenea, nu au fost exacți în amintirea duratei exacte a simptomelor înainte de internarea în spital. Proporția de femei (29, 41,4%) a fost mai mică față de procentul de bărbați (41, 58,6%). Simptomatologia pacienților la internare a fost: febră (66, 94,3%), tuse (54, 77,1%), dispnee (44, 62,9%), cefalee (11, 15,7%), astenie (15, 21,4%), mialgie (4 , 5,7%), diaree (33, 47,1%), în timp ce 56 (80,0%), au prezentat comorbidități într-un interval de la 1 la 6. Un grup de 28 de subiecți au primit bacterioterapie orală (OB +),în timp ce un alt grup de 42 de indivizi care nu au fost suplimentați cu bacterioterapie orală (OB–) a fost grupul de comparație.tabelul 1arată caracteristicile pacienților la internare. Nu s-au observat diferențe semnificative statistic între grupul OB + și OB – unul în ceea ce privește sexul, vârsta, AST, ALT, Hb, indicele de masă corporală (IMC) și indicele de comorbiditate Charlson la momentul inițial. Nu s-au găsit diferențe semnificative între grupuri și pentru parametrii respiratori, precum și pentru proporția subiecților care prezintă diaree, febră, tuse, dispnee, cefalee, astenie și mialgie. Mai mult, toți pacienții aveau semne clinice și radiologice compatibile cu pneumonia COVID-19 și aveau nevoie de asistență respiratorie în spital, dar nu de suport pentru resuscitare. Cele două grupuri de pacienți au fost omogene în raport cu proporția subiecților care au nevoie de suport neinvaziv de oxigen livrat prin masca Venturi în respirație spontană sau prin presiune continuă pozitivă a căilor respiratorii (CPAP).TABELUL 1

Tabelul 1 . Caracteristicile grupurilor de pacienți obținute pe baza administrării bacterioterapiei.

În special, la admitere, o proporție semnificativ mai mare de pacienți cu insuficiență respiratorie a fost prezentă în grupul tratat cu bacterioterapie orală în raport cu OB– (OB- 11/42, 26,2%; OB + 14/28, 50%; p = 0,042 ). Prin urmare, toți pacienții înscriși au fost clasificați în stadiul III (pneumonie severă – COVID sever-19) din clasificarea sindromică propusă de Societatea italiană de anestezie și resuscitare (SIAARTI) ( 12 ).

În ceea ce privește terapiile medicamentoase, ambele grupuri nu au diferit în ceea ce privește numărul, tipul și combinațiile de medicamente administrate în perioada de spitalizare ( Tabelul 2 ). Timpul mediu de la diagnostic la începutul administrării orale a bacterioterapiei a fost de 1 zi (min 0 – max 2) și durata tratamentului a fost de 14 zile pentru toți pacienții.MASA 2

Tabelul 2 . Terapii medicamentoase administrate grupurilor de subiecți, determinate de administrarea bacterioterapiei.

Administrarea bacteriană orală a fost asociată cu dispariția diareei la toți pacienții în decurs de 7 zile. Interesant este că o proporție mare de subiecți OB + (6/14, 42,9%) au rezolvat diareea în 24 de ore și aproape totalitatea (13/14, 92,9%) în 3 zileFigura 1A ). De asemenea, celelalte semne și simptome – febră, astenie, cefalee, mialgie și dispnee – considerate cumulativ, au prezentat o tendință similară, mai evidentă din a doua zi de bacterioterapieFigura 1B). În special, mai puțin de jumătate dintre pacienții care nu au fost tratați cu bacterioterapie au prezentat dispariția diareei sau a altor simptome în decurs de 7 zile. În ceea ce privește rezultatul respirator, prin aplicarea modelului mixt general liniar cu procedura GLIMMIX, am observat o diferență semnificativă în evoluția rezultatului respirator între grupul OB + și OB– ( p <0,001). După 7 zile de tratament, modelul calculat a arătat un risc de 8 ori semnificativ scăzut de a evolua o insuficiență respiratorie, cu necesitatea unui suport de resuscitare, adică, care necesită ventilație predispusă sau oxigenare a membranelor extracorporale (ECMO) pentru pacienții cărora li se administrează bacterioterapie OB– indiviziFigura 2 ).

vezi figurile in articol https://doi.org/10.3389/fmed.2020.00389

Figura 1 . Graficele cu bare colorate pe baza administrării probiotice care arată dispariția diareei (A) , precum și a altor simptome (B) în diferite momente de timp. Corecția FDR Benjamini Hochberg a fost utilizată pentru a explica testarea ipotezelor multiple. S-a raportat, de asemenea, semnificația statistică între grup la nivelul alfa 0,05.

Figura 2 . Analiza datelor longitudinale pentru variabila respirație în raport cu grupul „OB– vs. OB +” efectuată de GLIMMIX. Pentru fiecare punct de timp, au fost raportate probabilitatea, intervalul de încredere 95% și semnificația statistică.

Prelungirea intervalului QT, anomaliile hepatice și renale și imunosupresia au fost monitorizate cu atenție, de asemenea, pentru tendința creșterii intervalului QT la pacienții tratați cu azitromicină. Nu s-au înregistrat evenimente adverse. Pacienții tratați cu Tocilizumab au raportat un sentiment de astenie după administrarea medicamentului și o reducere a tensiunii arteriale, care nu a necesitat niciun tratament medical. Începând cu 4 aprilie 2020, deși nu este semnificativ din punct de vedere statistic, grupul OB- a arătat o prevalență mai mare a pacienților transferați la ATI pentru ventilație mecanică (OB– vs. OB +; 2/42, 4,8% vs. 0/28, 0,0% ) sau ajungând la un rezultat letal (OB– vs. OB +; 4/42, 9,5% vs. 0/28, 0,0%). Prevalența observată a pacienților cu rezultat letal în cadrul grupului de control a fost în concordanță cu aceasta (medie ± SD 9,4 ± 1,7%;) înregistrat în Italia în perioada 9 martie – 4 aprilie 2020 (13 ). De asemenea, toți pacienții tratați cu bacterioterapie au supraviețuit bolii COVID-19 și niciunul nu a necesitat ventilație mecanică invazivă și internare în ATI.

Discuţie

Acest raport vine de la medicii din „tranșee” în timpul războiului italian împotriva infecției COVID-19. Urgența pandemiei COVID-19 a schimbat echilibrul dintre așteptarea dovezilor înainte de a decide dacă se administrează terapia sau se creează dovezi în timpul îngrijirii de rutină a pacientului, în favoarea celei de-a doua alegeri. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a permis o autorizație de utilizare de urgență pentru a prescrie hidroxiclorochina ( 14 ). OMS, CDC și FDA nu au luat o poziție cu privire la utilizarea Tocilizumab în COVID-19, chiar dacă Comisia Națională de Sănătate a Chinei o recomandă pentru utilizare la pacienții cu COVID-19, dar numai dacă sunt prezente niveluri crescute de IL-6 ( 15). De asemenea, clinicienii italieni utilizează o varietate de abordări empirice pentru gestionarea COVID-19, într-o metodă „învață în timp ce faci” ( 16). Există o nevoie urgentă de a determina care intervenții împotriva COVID-19 sunt cele mai bune, dar în absența studiilor clinice care să ghideze managementul, nu colectarea datelor din utilizarea terapiilor off-label este o oportunitate ratată. Aici raportăm un „instantaneu” asupra a 70 de pacienți internați la Departamentul de Boli Infecțioase în perioada 9 martie – 4 aprilie 2020. Un grup de pacienți a fost tratat cu hidroxiclorochină, Tocilizumab și antibiotice singure sau în combinație, în timp ce un al doilea grup dintre subiecți au fost administrați cu bacterioterapie orală în plus față de terapia medicamentoasă standard. Rezultatele au evidențiat o supraviețuire mai proastă, precum și un risc mai mare de transfer la o resuscitare intensivă pentru pacientul care nu este suplimentat cu bacterioterapie în raport cu cel suplimentat. De asemenea,riscul estimat de a dezvolta insuficiență respiratorie în timpul cursului COVID-19 a fost de peste opt ori mai mic în grupul tratat cu bacterioterapie orală, în raport cu cel netratat. În ceea ce privește celelalte semne și simptome asociate cu COVID-19, adică diaree, febră, tuse, dispnee, astenie, mialgia, o îmbunătățire semnificativă este deja evidentă după 24-48 de ore de la începerea bacterioterapiei. Există potențiale comunicații anatomice și căi complexe care implică axa intestin-plămân (GLA) (mialgia, o îmbunătățire semnificativă este deja evidentă după 24-48 de ore de la începerea bacterioterapiei. Există potențiale comunicații anatomice și căi complexe care implică axa intestin-plămân (GLA) (mialgia, o îmbunătățire semnificativă este deja evidentă după 24-48 de ore de la începerea bacterioterapiei. Există potențiale comunicații anatomice și căi complexe care implică axa intestin-plămân (GLA) (5 ). Sistemul limfatic mezenteric este calea intre plamani si intestin, prin care bacteriile intacte, fragmente sau metaboliți ai acestora pot traversa bariera intestinală pentru a ajunge la circulația sistemică și poate influența răspunsul imun pulmonare ( de 17 – de 19 ). Metaboliții intestinali afectează în mod semnificativ nu numai imunitatea intestinală locală, ci și alte organe prin sistemul limfatic și circulator. De exemplu, acizii grași cu lanț scurt (SCFA) produși în principal prin fermentarea bacteriană a fibrelor alimentare, acționează în plămâni ca semnalizare pentru atenuarea răspunsurilor inflamatorii și alergice ( 20 , 21 ). Șoarecii cu deficit de receptor SCFA prezintă răspunsuri inflamatorii crescute în modele experimentale de astm (19 ). Celulele umane posedă sisteme de apărare antioxidantă pentru protecția lor împotriva speciilor reactive de oxigen (ROS) generate de viruși; cu toate acestea, infecțiile virale deseori inhibă un astfel de răspuns ( 22 ). Nu există niciun motiv să credem că acest lucru nu este valabil și pentru COVID-19 ( 23 ). Am emis ipoteza că la pacienții infectați cu COVID-19, o formulare bacteriană cu profilul biochimic și imunologic „adecvat” ar putea declanșa mai multe funcții biologice de protecție. Tulpinile bacteriene prezente în produsul pe care l-am administrat îmbunătățesc producția atât a factorului nuclear eritroid 2p45 legat de factorul 2 (Nrf2), cât și a țintei sale hemo oxigenază-1 (HO-1) ( 24). Aceste molecule exercită activitate antivirală printr-o reducere a stresului oxidativ. Nrf2 și HO-1 au activitate antivirală semnificativă împotriva unei largi varietăți de virusuri, inclusiv virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul gripal, virusul sincițial respirator, virusul dengue și virusul Ebola, printre altele ( 25 – 29 ). În special, proprietățile benefice ale expresiei HO-1 au fost raportate pentru virușii care produc boli pulmonare. Șoarecii care supraexprimă HO-1 în plămâni prezintă mai puțină infiltrare de celule inflamatorii în plămâni și scăderea apoptozei celulelor epiteliale respiratorii, în comparație cu șoarecii de control. Prin urmare, expresia HO-1 previne un răspuns imun exacerbat în acest țesut și deteriorarea ulterioară ( 26). Colectarea datelor clinice, examinarea și îngrijirea pacienților cu COVID-19 este o provocare pentru riscul transmiterii virusului. COVID-19 este prezent în scaune, chiar și la pacienții externați, cu potențială recurență și transmitere a virusului ( 30 , 31). Inițiativa noastră a avut ca scop modularea axei intestin-plămân, facilitarea gestionării pacienților și, eventual, determinarea rezultatului infecției pulmonare. Bacterioterapia orală a arătat un impact semnificativ statistic asupra condițiilor clinice ale pacienților cu COVID-19. Având în vedere diferitele rezultate și neetic pentru a priva un procent de pacienți cu COVID-19 de șansa de a primi bacterioterapie orală, nu am inclus mai mulți pacienți sau am extins timpul de observare. În așteptarea rezultatelor studiilor clinice de confirmare, acest raport vizează furnizarea unei sugestii intermediare pentru îmbunătățirea managementului bolii COVID-19, ținând cont de faptul că diferite preparate bacteriene pot avea rezultate destul de diferite ( 32 ).

Declarație privind disponibilitatea datelor

Toate seturile de date prezentate în acest studiu sunt incluse în articol / material suplimentar.

Declarație de etică

Studiile care au implicat participanți umani au fost revizuite și aprobate de Comitetul de Etică al Policlinico Umberto I. Pacienții / participanții și-au acordat consimțământul informat în scris pentru a participa la acest studiu.

Contribuțiile autorului

Gd’E, GCe și MM au contribuit substanțial la concepția și proiectarea studiului și interpretării și au scris manuscrisul. GCa, CP, FA, FR, GR, LC, CS, CM, VT, GER și VM au contribuit substanțial la achiziția de date și la analiză. GA, FP și CMM au elaborat sau furnizat o revizuire critică a articolului și au oferit aprobarea finală a versiunii de publicat. GR a contribuit substanțial la interpretarea datelor.

Conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricărei relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretată ca un potențial conflict de interese.

Mulțumiri

Autorii doresc să-i mulțumească prof. Claudio De Simone pentru sugerarea raționamentului studiului și a dozelor de bacterioterapie orală administrată. Mulțumim tuturor celor din grupul de studiu pentru terapie intensivă COVID-19 și din grupul de studiu pentru bolile infecțioase COVID-19 de la Universitatea La Sapienza din Roma care au asistat la îngrijirea pacienților din acest program. Ne exprimăm solidaritatea față de cei care sunt sau au fost bolnavi cu COVID-19, lucrătorii din domeniul sănătății din primele linii ale acestei pandemii.

Abrevieri

ABX, antibiotice; ALT, alanina aminotransferază; ALT, aspartat aminotransferază; CI, interval de încredere; COVID-19, boala coronavIrus 19; CPAP, presiune continuă pozitivă a căilor respiratorii; ECMO, oxigenare cu membrană extracorporală; FDR, rata de descoperire falsă; GLA, axa plămânului intestinal; Hb, hemoglobină; HCQ, hidroxiclorochină; HIV, virusul imunodeficienței umane; HO-1, Hemoxigenază-1; ICU, Unitatea de terapie intensivă; IRQ, gama interquartile; Nrf2, factorul eritroid 2p45 legat de factorul nuclear 2; OB–, grup de bacterioterapie orală neadministrat; OB +, grup administrat de bacterioterapie orală; ROS, specii reactive de oxigen; SCFA, acizi grași cu lanț scurt; TCZ, Tocilizumab.

Referințe

1. Feng Z, Wang Y, Qi W. Intestinul subțire, un loc subestimat al infecției cu SARS-CoV-2: de la efectul de regină roșie la probiotice. Preimprimări. (2020). doi: 10.20944 / preprints202003.0161.v1

Text integral CrossRef | Google Scholar

2. Lilei Yu, Tong Y, Shen G, Fu A, Lai Y, Zhou X și colab. Imunodepletie cu hipoxemie: un subtip potențial cu risc crescut al bolii coronavirus 2019. medRxiv. (2020). doi: 10.1101 / 2020.03.03.20030650

Text integral CrossRef | Google Scholar

3. Chiu L, Bazin T, Truchetet ME, Schaeverbeke T, Delhaes L, Pradeu T. Microbiota de protecție: de la localizată la co-imunitate de lungă durată. Front Immunol. (2017) 8: 1678. doi: 10.3389 / fimmu.2017.01678

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

4. Leyer GJ, Li S, Mubasher ME, Reifer C, Ouwehand AC. Efecte probiotice asupra incidenței și duratei simptomelor asemănătoare gripei și a gripei la copii. Pediatrie august (2009) 124: e172-9. doi: 10.1542 / peds.2008-2666

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

5. Li N, Ma WT, Pang M, Fan QL, Hua JL. Microbiota comensală și infecția virală: o analiză cuprinzătoare. Front Immunol. (2019) 10: 1551. doi: 10.3389 / fimmu.2019.01551

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

6. Enaud R, Prevel R, Ciarlo E, Beaufils F, Wieërs G, Guery B, și colab. Axa intestin-plămân în sănătatea și bolile respiratorii: un loc pentru crosstalks inter-organ și inter-regat. Microbiolul infectează celula frontală. (2020) 10: 9. doi: 10.3389 / fcimb.2020.00009

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

7. Dumas A, Bernard L, Poquet Y, Lugo-Villarino G, Neyrolles O. Rolul microbiotei pulmonare și a axului intestin-plămân în bolile infecțioase respiratorii. Microbiol celular. (2018) 20: e12966. doi: 10.1111 / cmi.12966

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

8. Laviolette L, Laveneziana P. Dispnee: o abordare multidimensională și multidisciplinară. Eur Respir J. (2014) 43: 1750–62. doi: 10.1183 / 09031936.00092613

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

9. Barr W, Smith A. Diaree acută. Sunt medic Fam. (2014) 89: 180-9.

PubMed Abstract | Google Scholar

10. Ye Z, Zhang Y, Wang Y și colab. Manifestările CT toracice ale noii boli coronavirus 2019 (COVID-19): o revizuire picturală. Eur Radiol. (2020) 1-9. doi: 10.1007 / s00330-020-06801-0. [Epub înainte de tipărire].

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

11. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. O nouă metodă de clasificare a comorbidității prognostice în studii longitudinale: dezvoltare și validare. J Dis cronice. (1987) 40: 373-83. doi: 10.1016 / 0021-9681 (87) 90171-8

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

12. SIAARTI. Percorso assistenziale per il paziente affetto da COVID-19 Sezione 1 – Procedure area critica – versione 02 . (2020) Disponibil online la: http://www.siaarti.it/SiteAssets/News/COVID19%20-%20documenti%20SIAARTI/Percorso%20COVID-19%20-%20Sezione%201%20-%20Procedura%20Area% 20Critica% 20-% 20Rev% 202.0.pdf (accesat la 14 iunie 2020).

Google Scholar

13. Sursa: Departamentul italian de protecție civilă . Disponibil online la: http://opendatadpc.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/b0c68bce2cce478eaac82fe38d4138b1 (accesat la 10 aprilie 2020).

Google Scholar

14. Wilson KC, Chotirmall SH, Bai C, Rello J. COVID-19: Orientări provizorii privind managementul în așteptarea dovezilor empirice . Disponibil online la: www.thoracic.org/professionals/clinicalresources/disease-related-resources/covid-19-guidance.pdf (accesat la 3 aprilie 2020).

Google Scholar

15. Alhazzani W, Moller MH, Arabi Y, Loeb M, Gong MN, Fan M, și colab. Campania de supraviețuire a sepsisului: linii directoare privind managementul adulților cu boală coronariană cu boală critică 2019 (COVID-19). Terapie intensivă Med . (2020) 28 1-34. doi: 10.1097 / CCM.0000000000004363

Text integral CrossRef | Google Scholar

16. Angus DC. Optimizarea schimbului dintre învățare și lucru într-o pandemie. JAMA. (2020) 323: 1895–6. doi: 10.1001 / jama.2020.4984

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

17. Bingula R, Filaire M, Radosevic-Robin N, Bey M, Berthon JY, Bernalier-Donadille A, și colab. Turbulența dorită? Axa intestin-plămân, imunitate și cancer pulmonar. J. Oncol. (2017) 2017: 5035371. doi: 10.1155 / 2017/5035371

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

18. McAleer JP, Kolls JK. Contribuțiile microbiomului intestinal în imunitatea pulmonară. Eur J Immunol . (2018) 48: 39–49. doi: 10.1002 / eji.201646721

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

19. Trompette A, Gollwitzer ES, Yadava K, Sichelstiel AK, Sprenger N, Ngom-Bru C, și colab. Metabolismul microbiotei intestinale a fibrelor alimentare influențează boala alergică a căilor respiratorii și hematopoieza. Nat Med. (2014) 20: 159-66. doi: 10.1038 / nm.3444

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

20. Cait A, Hughes MR, Antignano F, Cait J, Dimitriu PA, Maas KR, și colab. Inflamația pulmonară alergică determinată de microbiomi este ameliorată de acizii grași cu lanț scurt. Imunol mucosal. (2018) 11: 785-95. doi: 10.1038 / mi.2017.75

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

21. Anand S, Mande SS. Dieta, microbiota și conexiunea intestin-plămân. Microbiol frontal. (2018) 9: 2147. doi: 10.3389 / fmicb.2018.02147

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

22. Hosakote YM, Jantzi PD, Esham DL, Spratt H, Kurosky A, Casola A și colab. Inhibarea mediată de virali a enzimelor antioxidante contribuie la patogeneza bronșiolitei virale respiratorii sincitiale severe. Am J Respir Crit Care Med. (2011) 183: 1550–60. doi: 10.1164 / rccm.201010-1755OC

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

23. Zhang R, Wang X, Ni L, Di X, Ma B, Niu S și colab. COVID-19: Melatonina ca potențial tratament adjuvant. Life Science. (2020) 250: 117583. doi: 10.1016 / j.lfs.2020.117583

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

24. Castelli V, Angelo M, Lombardi F, Alfonsetti M, Antonosante A, și colab. Efectele formulării probiotice SLAB51 în modele in vitro și in vivo ale bolii Parkinson. Îmbătrânire (Albany NY). (2020) 12: 4641–59. doi: 10.18632 / aging.102927

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

25. Devadas K, Dhawan S. Activarea Hemin ameliorează infecția cu HIV-1 prin inducția hemogenigenazei-1. J Immunol. (2006) 176: 4252–7 doi: 10.4049 / jimmunol.176.7.4252

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

26. Hashiba T, Suzuki M, Nagashima Y, Suzuki S, Inoue S, Tsuburai T și colab. Transferul mediat de adenovirus de hemoxigenază-1 cADN atenuează leziunile pulmonare severe induse de virusul gripal la șoareci. Gene Ther. (2001) 8: 1499–507 doi: 10.1038 / sj.gt.3301540

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

27. Espinoza JA, León MA, Céspedes PF, Gómez RS, Canedo-Marroquín G, Riquelme SA și colab. Hemoxigenaza-1 modulează replicarea virusului respirator sincitial uman și patogeneza pulmonară în timpul infecției. J Immunol. (2017) 199: 212-23 doi: 10.4049 / jimmunol.1601414

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

28. Tseng CK, Lin CK, Wu YH, Chen YH, Chen WC, Young KC și colab. Hemoxigenaza umană 1 este un factor potențial al celulei gazdă împotriva replicării virusului dengue. Sci Rep. (2016) 6: 32176. doi: 10.1038 / srep32176

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

29. Hill-Batorski L, Halfmann P, Neumann G, Kawaoka Y. Enzima citoprotectoră hem oxigenază-1 suprimă replicarea virusului Ebola. J Virol. (2013) 87: 13795–802. doi: 10.1128 / JVI.02422-13

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

30. Leung WK, To KF, Chan PK, Chan HL, Wu AK, Lee N și colab. Implicarea enterică a infecției coronavirus asociate sindromului respirator acut sever. Gastroenterologie. (2003) 125: 1011-7. doi: 10.1016 / S0016-5085 (03) 01215-0

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

31. Infusino F, Marazzato M, Mancone M, Fedele F, Mastroianni CM, Severino P, și colab. Suplimentarea dietei, probiotice și nutraceutice în infecția cu SARS-CoV-2: o analiză a scopului. Nutrienți . (2020) 12: E1718. doi: 10.3390 / nu12061718

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

32. Freedman SB, Schnadower D, Tarr PI. Enigmul probiotic: confuzie de reglementare, studii conflictuale și probleme de siguranță. JAMA. (2020) 323: 823–4. doi: 10.1001 / jama.2019.22268

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

Cuvinte cheie: COVID-19, SARS-CoV-2, bacterioterapie, probiotic, lactobacil, ax intestin-plămân, intestin

Citat: d’Ettorre G, Ceccarelli G, Marazzato M, Campagna G, Pinacchio C, Alessandri F, Ruberto F, Rossi G, Celani L, Scagnolari C, Mastropietro C, Trinchieri V, Recchia GE, Mauro V, Antonelli G, Pugliese F și Mastroianni CM (2020) Provocări în gestionarea infecției cu SARS-CoV2: rolul bacterioterapiei orale ca strategie terapeutică complementară pentru a evita progresia COVID-19. Față. Med. 7: 389. doi: 10.3389 / fmed.2020.00389

Primit: 09 mai 2020; Acceptat: 22 iunie 2020;
Publicat: 07 iulie 2020.

Editat de:Alessandro Russo , Universitatea din Pisa, Italia

Revizuite de:Antonio Vena , Universitatea din Genova, Italia
Alice Picciarella , Policlinico Casilino, Italia

Copyright © 2020 d’Ettorre, Ceccarelli, Marazzato, Campagna, Pinacchio, Alessandri, Ruberto, Rossi, Celani, Scagnolari, Mastropietro, Trinchieri, Recchia, Mauro, Antonelli, Pugliese și Mastroianni. Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în conformitate cu condițiile Creative Commons Attribution License (CC BY) . Utilizarea, distribuirea sau reproducerea în alte forumuri este permisă, cu condiția ca autorul (autorii) original (i) și deținătorul (autorii) drepturilor de autor să fie creditați și dacă publicația originală din această revistă este citată, în conformitate cu practica academică acceptată. Nu este permisă nicio utilizare, distribuție sau reproducere care nu respectă acești termeni.

* Corespondență: Giancarlo Ceccarelli, giancarlo.ceccarelli@uniroma1.it

https://www.nutraingredients.com/Article/2020/07/21/Probiotic-blend-may-act-to-halt-coronavirus-development

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.