Arbidol combinat cu LPV / r versus LPV / r singur(monoterapie) împotriva bolii virusului Corona 2019: un studiu retrospectiv de cohortă

https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(20)30113-4/fulltext

Publicat: 11 martie 2020 DOO: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.002

Repere

  •  Pacienților li s-a administrat arbidol oral și LPV / r în grupul combinat și LPV / r oral doar în grupul cu monoterapie timp de 5-21 zile.
  •  Studiul nostru arată că arbidolul oral și LPV / r în grupul combinat este asociat cu o rată semnificativă crescută de conversie negativă a testului coronavirus în 7 zile și 14 zile, comparativ cu LPV / r numai în grupul cu monoterapie.
  • Terapia combinată este asociată cu o scanare CT toracică îmbunătățită semnificativ în 7 zile.
  • Presupunem că reducerea încărcăturii virale cât mai curând posibil ar putea beneficia de întârzierea progresiei leziunilor pulmonare.

rezumat

fundal

Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) datorită noului coronavirus din 2019 (SARS-CoV-2) a apărut în orașul Wuhan și s-a răspândit rapid în toată China. Am urmărit să comparăm tratamentul cu arbidol și lopinavir / ritonavir (LPV / r) pentru pacienții cu COVID-19 numai cu LPV / r.

Metode

În acest studiu retrospectiv de cohortă, am inclus adulți (vârsta ≥18 ani) cu COVID-19 confirmat de laborator fără ventilație invazivă, diagnosticat între 17 ianuarie 2020 și 13 februarie 2020. Pacienților, diagnosticați după 17 ianuarie 2020, li s-au administrat oral arbidol și LPV / r în grupul combinat și LPV / r oral doar în grupul cu monoterapie timp de 5-21 zile. Obiectivul principal a fost o rată de conversie negativă a coronavirusului de la data diagnosticului COVID-19 (ziua 7, ziua 14) și a evaluat dacă pneumonia progresează sau se îmbunătățește prin CT toracică (ziua 7).

Rezultate

Am analizat 16 pacienți care au primit arbidol oral și LPV / r în grupul combinat și 17 care au utilizat LPV / r oral doar în grupul cu monoterapie și ambii au fost inițiați după diagnostic. Caracteristicile inițiale clinice, de laborator și CT toracice au fost similare între grupuri. SARS-CoV-2 nu a putut fi detectat la 12 (75%) din 16 exemplare nazofaringiene ale pacienților din grupul combinat după șapte zile, comparativ cu 6 (35%) din 17 din grupul cu monoterapie ( p  <0,05) . După 14 zile, 15 (94%) din 16 și respectiv 9 (52,9%) din 17, respectiv, SARS-CoV-2 nu a putut fi detectat ( p  <0,05). CT tomografice s-au îmbunătățit pentru 11 (69%) din 16 pacienți din grupul combinat după șapte zile, comparativ cu 5 (29%) din 17 din grupul cu monoterapie ( p  <0,05).

Concluzie

La pacienții cu COVID-19, răspunsul clinic favorabil aparent cu arbidol și LPV / r susține LPV / r suplimentar.

Introducere

De când a fost descrisă pentru prima dată în decembrie 2019, au fost confirmate peste șaptezeci de mii de cazuri de boală a virusului Corona 2019 (COVID-19), dintre care două mii de pacienți au fost letali. 1 ,  2 ,  3 ,  4  Până în prezent, infecția continuă să se răspândească și au fost confirmate tot mai multe cazuri exportate în alte provincii din China și în alte țări. Indicând că boala reprezintă o amenințare gravă pentru sănătatea globală. 5, 6  Managementul pacienților cu COVID-19 constă dintr-o combinație de măsuri de susținere, terapie antimicrobiană pentru orice infecții bacteriene sau virale asociate și punerea în aplicare strictă a măsurilor adecvate de control al infecțiilor. 1 ,  2 , 3 ,  4 Numărul acestei boli se înmulțește și, prin urmare, este necesar un tratament antiviral eficient de urgență. 5, 6  S-a emis ipoteza că răspunsul imunopatologic a fost declanșat de antigenul viral; cel mai strategic tratament a fost, prin urmare, oprirea replicării virale la început, astfel încât încărcătura virală de vârf și leziunile imunopatologice ulterioare să fie reduse la minimum. 7 Raportăm rezultatele rezultatelor și rezultatelor la pacienții cu COVID-19 care compară o combinație de arbidol și lopinavir / ritonavir (LPV / r) cu LPV / r numai. Studiile controlate cu placebo sunt dificil de realizat într-o epidemie cu o astfel de afecțiune care pune viața în pericol. 7

Metode

 Proiectarea studiului și participanții

Acest studiu de cohortă retrospectiv cu un singur centru a inclus persoane care au fost diagnosticate cu COVID-19 confirmat de laborator în perioada 17 ianuarie 2020 și 13 februarie 2020, la cel de-al cincilea spital afiliat al Universității Sun Yat-Sen. Pacienții eligibili au fost cei cu vârsta de 18 ani sau peste cu pneumonie fără ventilație invazivă sau neinvazivă. Nu s-au aplicat alte criterii de excludere în această etapă. COVID-19 a fost diagnosticat prin test în timp real cu transcriptază inversă a polimerazei cu reacție în lanț (RT-PCR) pentru probe de tampon nazal și faringian. 7  Doar cazurile confirmate de laborator au fost incluse în analiză. Toți pacienții cu COVID-19 înscriși în acest studiu au fost diagnosticați conform ghidului interimar al Organizației Mondiale a Sănătății. 8Începând cu 17 ianuarie 2020, tuturor pacienților eligibili li s-a oferit tratament cu arbidol și LPV / r în grupul combinat sau LPV / r oral numai în grupul cu monoterapie, după ce a fost obținut consimțământul informat de la pacienții înșiși sau de la rudele lor. Protocolul de tratament a fost aprobat de Comitetul de farmacie și terapie. Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al cercetării de la cel de-al cincilea spital afiliat al Universității Sun Yat-Sen pentru a permite accesul retrospectiv la dosarele și fișierele pacienților (nr. · ZDWY [2020] Lunzi nr. · K22-1).

 Proceduri

Odată ce probele nazofaringiene au fost pozitive pentru SARS-CoV-2 testat de RT-PCR la pacienții cu COVID-19 și pacienții cu constatări radiologice anormale, s-au administrat medicamente orale. Gestionăm cu strictețe toți pacienții, indiferent de gravitatea bolii, monitorizăm cu atenție examinarea de laborator și scanarea CT toracică. Mai exact, arbidolul a fost administrat la o doză de 200 mg la fiecare 8 ore și lopinavir (400 mg) / ritonavir (100 mg) pe cale orală la fiecare 12 ore până când coronavirusul este detectat negativ de RT-PCR pentru timpii de copac. Perioada de administrare este de aproximativ 5-21 de zile. Toți pacienții au primit îngrijire adecvată de susținere și monitorizare clinică și de laborator regulată. Funcția renală normală, enzimele hepatice și numărul de sânge au fost evaluate la momentul inițial și la fiecare două zile pe tot parcursul tratamentului.RT-PCR a fost efectuat pentru probele nazofaringiene la fiecare două zile și zilnic o dată negativ pentru testul SARS-CoV-2 după internarea în spital, a fost testat zilnic pentru scaune. În plus față de scaune au fost colectate de la toți cei 33 de pacienți pentru analiza RT-PCR, iar tomografia computerizată a toracelui a fost efectuată în zilele 1, 4, 7,10 și 14. Toți pacienții au fost monitorizați pentru orice semne clinice de depresie sau confuzie acută.

 Rezultate

Obiectivul principal a fost o rată de conversie negativă a SARS-CoV-2 de la data diagnosticului COVID-19 (ziua 7, ziua 14) și a evaluat dacă pneumonia progresează sau se îmbunătățește prin CT toracică (ziua 7).

 analize statistice

Am folosit testele χ² și Fischer exacte pentru variabilele categorice, în timp ce am folosit testul t al elevului  pentru variabilele continue pentru a evalua diferențele în mediile celor două grupuri. Testele grafice și statistice au sugerat că ipoteza proporțională a pericolului nu a fost încălcată. Am făcut analize statistice folosind software-ul SPSS versiunea 13 · 0 (SPSS, Chicago, Illinois). Semnificația pentru toate analizele statistice a fost definită ca  p  <0,050.

Rezultate

Cincizeci și șase de persoane (vârsta ≥18 ani) au fost diagnosticate cu infecție COVID-19 între 17 ianuarie 2020 și 13 februarie 2020. Cercetări recente au raportat că 4 82,1% și 36,2% dintre pacienți au prezentat limfopenie și, respectiv, trombocitopenie. În general, leucopenia a fost observată la 33,7% dintre pacienți. Majoritatea pacienților au demonstrat niveluri ridicate de proteină C reactivă, dar niveluri ridicate de alanină aminotransferază, aspartat aminotransferază, creatin kinază și dimer D au fost mai puțin frecvente. Caracteristici similare au fost observate la toți pacienții. Mai mult, am constatat că scaune de 25 (45%) la 56 de pacienți au fost pozitive pentru testul SARS-CoV-2 prin RT-PCR. În plus, 50% din numărul de celule T periferice CD4 și CD8 au fost reduse prin analiza citometrică în flux. Caracteristicile de bază au fost, în general, similare între pacienții care au primit terapie orală cu arbidol și LPV / r și cei care au primit LPV / r oral numai ( Tabelul 1), cu excepția faptului că disfuncția organelor a fost prezentă la patru pacienți care au fost internați și transferați la UCI, zece pacienți tratați cu alte medicamente antivirale (datele nu sunt încă publice) și nu au fost prezente descoperiri radiologice anormale la nouă pacienți ( Fig. 1 ). După excluderea pacienților neeligibili, 33 de pacienți au fost incluși în studiu. Vârsta medie a tuturor celor 33 de pacienți a fost de 44 56 ani (SD 15 73), iar 17 (52%) erau bărbați ( Tabelul 1). Numărul mediu de comorbidități a fost de 0,7 (interval 0-2). Indicii medii ai sângelui în ziua diagnosticului COVID-19 includ număr de celule albe periferice 5 · 19 × 10⁹ / L (SD 1 · 47 × 10⁹ / L), număr de limfocite 1 · 59 × 10⁹ / L (0 · 71 × 10⁹ / L), trombocite 196 · 59 × 10⁹ / L (64 · 76 × 10⁹ / L), bilirubină 9 · 39 µmol / L (4 · 76 µmol / L). În general, 11 (33%) din 33 de pacienți au avut nevoie de un cateter dublu nazal pentru oxigen, 24 (73%) dintre toți pacienții au primit terapie cu imunoglobulină, iar 20 (61%) au primit terapie antibacteriană cu spectru larg. Tabelul 1 Caracteristici de bază în ziua diagnosticului a bolii Corona Virus 2019, pe grup de pacienți.

Grup combinat ( n  = 16)Grup de monoterapie ( n  = 17) valoarea p
Bărbați7 (43 · 8%)10 (58 · 8%)0 · 494
Vârstă, ani41 · 8 (14 · 08)47 · 25 (17 · 25)0 · 08
Boala pulmonară obstructivă cronică01 (5,9%)1 · 00
Boală hepatică cronică1 (6,2%)2 (11,7%)1 · 00
Diabetul zaharat2 (12 · 5%)3 (17,6%)1 · 00
Boală coronariană2 (12 · 5%)3 (17,6%)1 · 00
Hipertensiune3 (18,8%)2 (11,7%)1 · 00
Tulburare malignă00
Obezitatea2 (12 · 5%)1 (5,9%)1 · 00
Infecția cu HIV00
Numărul de comorbidități0–20–2
Număr periferic de celule albe (× 10⁹ / L)5 · 34 (1 · 82)5 · 04 (1 · 08)0 · 11
Număr de limfocite (× 10⁹ / L)1 · 83 (0 · 82)1 · 36 (0 · 52)0 · 11
Numărul de trombocite (× 10⁹ / L)194 · 8 (55 · 1)198 · ​​6 (77 · 2)0 · 69
Bilirubină serică (µmol / L)9 · 23 (4 · 97)9 · 51 (4 · 86)0 · 55
„Scorul de severitate total” pulmonar în „4 ″5 (31,2%)6 (35 · 3%)0 · 875
Testat pozitiv în scaun8 (50 · 0%)10 (58 · 9%)0 · 732
Datele sunt număr (%) sau medie (SD).
Fig 1
Fig. 1 Profilul studiului. Vizualizare imagine mare Vizualizator de imagini Descărcare Descărcare imagine de înaltă rezoluție (PPT)

Un „scor de severitate total” pulmonar general a fost atins prin însumarea celor cinci scoruri ale lobilor. Fiecare dintre cei cinci lobi pulmonari a fost evaluat pentru gradul de implicare și clasificat ca fiind nici unul (0%), minim (1 – 25%), ușor (26 – 50%), moderat (51 – 75%) sau sever 100%). Niciunul nu corespundea cu un scor lob de 0, minim cu un scor lob de 1, ușor cu un scor lob de 2, moderat cu un scor lob de 3 și sever cu un scor lob de 4. 9, 10  5 (31%) din 16 pacienți au atins un scor lobal de 4 în grupul combinat și 6 (35%) din 17 în grupul cu monoterapie în caracteristicile inițiale și nu există diferențe semnificative statistic între două grupuri ( Tabelul 1). Cu toate acestea, 1 (6%) din 16 au primit tratament cu corticosteroizi în grupul combinat comparativ cu 7 (41%) din 17 din grupul cu monoterapie ( p  <0,05) ( Tabelul 2 ). Însă, nu s-au observat alte diferențe semnificative statistic în caracteristicile inițiale sau măsurile de sprijin între cele două grupuri ( tabelele 1  și  2 ).

Grup combinat ( n  = 16)Grup de monoterapie ( n  = 17) valoarea p
Cateter dublu nazal pentru oxigen5 (31,2%)6 (35 · 3%)0 · 72
Terapia cu imunoglobulină11 (68 · 8%)13 (76 · 5%)0 · 71
Terapia cu corticosteroizi1 (6,2%)7 (41 · 2%)0 · 04
Numărul agenților de terapie antibacteriană9 (56,3%)12 (70 · 6%)0 · 48
Ventilație invazivă00
Terapia vasopresorilor00
Număr de celule albe periferice, minim (× 10⁹ / L)7 (43 · 8%)10 (58 · 8%)0 · 494
Număr minim de limfocite, minim (× 10⁹ / L)41 · 8 (14 · 08)47 · 25 (17 · 25)0 · 08
Numărul de trombocite, minim (× 10⁹ / L)01 (5,9%)1 · 00
Bilirubină serică, maximă (µmol / L)1 (6,2%)2 (11,7%)1 · 00
Datele sunt număr (%) sau medie (SD).

După tratament timp de 7 zile, 12 (75%) din 16 probe nazofaringiene ale pacienților au fost negative pentru testul SARS-CoV-2 prin RT-PCR în grupul combinat, comparativ cu 6 (35%) din 17 în grupul cu monoterapie ( p  <0 · 05,  Fig. 2 ). După 14 zile, 15 (94%) din 16 și respectiv 9 (53%) din 17, coronavirusul nu a putut fi detectat ( p  <0,05,  Fig. 2 ). Mai mult, scanarea CT toracică s-a îmbunătățit pentru 11 (69%) din 16 pacienți din grupul combinat după 7 zile, comparativ cu 5 (29%) din 17 din grupul cu monoterapie ( p  <0,05,  Fig. 3 ). Cu toate acestea, trei pacienți din grupul cu monoterapie au fost încă pozitivi pentru testul scaunelor și unul în grupul combinat ( p  > 0,05, Fig. 3 ). Nu au fost observate alte diferențe semnificative în indicii de laborator între cele două grupuri în timpul perioadei de tratament.

Fig. 2
Fig. 2 Testele tampon nazofaringian ale acidului nucleic SARS-CoV-2 prin RT-PCR între două grous. Notă: C se referă la grupul de combinații; M se referă la grupul de monoterapie. Vizualizare imagine mare Vizualizator de imagini Descărcare Descărcare imagine de înaltă rezoluție (PPT)
Fig. 3
Fig. 3 (A) Schimbările imagistice CT toracice între două grupuri; (B) Testarea eșantionului de scaun pentru acidul nucleic SARS-CoV-2. Notă: C se referă la grupul de combinații; M se referă la grupul de monoterapie. Vizualizare imagine mare Vizualizator de imagini Descărcare Descărcare imagine de înaltă rezoluție (PPT)

În timpul perioadei de tratament, 68,7% dintre pacienți au prezentat niveluri crescute de bilirubină, media bilirubinei superioare a fost de 25,26 µmol / L (10,61 µmol / L) ( Tabelul 2 ). 43,7% dintre pacienți au prezentat tulburări digestive, cum ar fi diaree ușoară și greață, dar toți pacienții nu au avut întreruperea prematură secundară efectelor adverse. Depresia sau confuzia acută nu au fost diagnosticate la niciunul dintre pacienții din niciunul dintre grupuri.

Discuţie

Sunt încă necesare urgent intervenții eficiente de tratament pentru pacienții cu COVID-19 sever. Pacienții cu SARS tratați cu LPV / r păreau să reducă încărcătura virală, iar LPV / r a fost recomandat pacienților cu MERS-CoV. 7, 11  Arbidolul și mesilatul de arbidol s-au dovedit a avea un efect antiviral direct în replicarea virală timpurie in vitro pentru SARS-CoV. 12, 13  Sa sugerat că a existat o fereastră terapeutică care ar putea fi exploatată, cu condiția să existe un agent antiviral activ. 14  Strategia fundamentală în tratamentul coronavirusului este, prin urmare, găsirea unui agent antiviral eficient care să scadă sarcina virală maximă și, astfel, gradul asociat de afectare imunopatologică. 14 La pacienții tipici fără ventilație invazivă, studiul nostru arată că arbidolul oral și LPV / r în grupul combinat este asociat cu o rată de conversie negativă semnificativă ridicată a testului coronavirus în 7 zile și 14 zile, comparativ cu LPV / r numai în grupul de monoterapie. Mai mult, terapia combinată este asociată cu o scanare CT toracică îmbunătățită semnificativ în 7 zile. Din fericire, toți pacienții nu au dezvoltat insuficiență respiratorie acută în timpul perioadei de tratament, dar nu a fost clar dacă a fost un efect al medicamentului antiviral. Conform acestui fapt, presupunem că reducerea sarcinii virale cât mai curând posibil ar putea beneficia de întârzierea progresia leziunilor pulmonare. Instrumentele unei părți din pacienți au fost pozitive pentru testul SARS-CoV-2 prin RT-PCR. Și câteva cazuri,pacienții din grupul de monoterapie testat au rămas pozitivi pentru SARS-CoV-2 în scaune după ce au prezentat negative în probele respiratorii. Scanarea CT toracică poate fi o modalitate mai bună de a evalua efectul tratamentului în comparație cu testul de probe nazofaringiene pentru coronavirus. S-a dovedit că SARS-CoV-2 folosește ACE2 ca receptor viral pentru procesul de intrare.15, 16  mRNA ACE2 este extrem de exprimat în sistemul gastro-intestinal, oferind o condiție prealabilă pentru infecția cu SARS-CoV-2. 17  Aproximativ 40% din doza totală de arbidol este excretată nemodificată în 48 de ore, în principal cu fecale (38,9%) și mult mai puțin cu urină (0,12%), 18  și 20% din LPV / r se găsește neschimbată în scaun. 19  Arbidolul oral combinat cu LPV / r poate atinge o concentrație fecală ridicată pentru a opri replicarea virală la acest loc. Terapia combinată poate fi probabil preferată la pacienții cu scaun testat pozitiv. Examinarea fizică și biochimică a principalelor organe și sisteme nu a evidențiat diferențe semnificative între grupurile tratate cu arbidol și grupurile de control, indicând o bună tolerabilitate și siguranță a arbidolului la oameni. 20 Simptomele gastro-intestinale, cum ar fi diareea și greața, și nivelurile crescute de bilirubină, sunt o complicație bine recunoscută a terapiei LPV / r și a fost observată anterior. 21  Tratamentul cu arbidol și LPV / r a fost bine tolerat în studiul nostru. 43% dintre pacienți au primit terapie cu corticosteroizi în grupul cu monoterapie, cu toate acestea (31%) au îmbunătățit scanarea CT toracică în ziua 7. Este probabil ca corticosteroizii să nu propice recuperării leziunii pulmonare. Utilizarea corticosteroizilor este controversată. S-a revizuit faptul că, deși grupul cu glucocorticoizi a fost mai tânăr și a avut mai puține boli de bază, acesta a avut mai multe rezultate adverse, crescând riscul de admitere în UCI și de mortalitate pentru pacienții cu SARS care primesc terapie hormonală. 22 Glucocorticoizii ar putea întârzia eliminarea acizilor nucleici coronavirus fără mortalitate mai mică la pacienții cu infecție MERS-CoV. 23Una dintre limitările studiului nostru este dimensiunea sa mică. Revizuirea noastră, deși mică, este cea mai semnificativă investigație clinică de până acum pentru a evalua utilizarea acestei combinații în tratamentul pacienților cu COVID-19. Deși caracteristicile de bază ale tratamentului nostru și ale grupurilor de comparare par a fi echilibrate în mod rezonabil, diferențele substanțiale ar putea să nu fie evidente din cauza numărului mic de pacienți din studiu. Revizuirea noastră este, de asemenea, limitată de natura sa retrospectivă, nerandomizată. Inevitabil, selecția și prejudecata confuză neasurată nu pot fi excluse în totalitate. Ar putea exista câteva interpretări alternative ale rezultatelor. Fără îndoială, noi intervenții ar trebui evaluate în mod ideal în cadrul studiilor clinice randomizate și controlate. In orice caz,o astfel de abordare este în general acceptată pentru a nu fi întotdeauna practic fezabilă în contextul unei boli emergente și relativ mai puțin frecvente, cum ar fi infecția cu MERS-CoV, chiar de la început.24 Am selectat cu atenție grupul nostru de control, asigurându-ne că cele două cohorte au fost potrivite cât mai aproape posibil în ceea ce privește caracteristicile lor clinice, intervențiile de tratament și imaginile CT toracice, altele decât primirea de arbidol și LPV / r. Am eliminat patru persoane care au fost admise și transferate la UCI care au avut o disfuncție a organului creatininei serice inițiale din grupul comparator pentru a minimiza riscul oricărei concluzii false determinate de caracteristicile clinice care ar putea fi potențial dăunătoare rezultatului clinic. Rezultatele clinice pentru fiecare individ au fost mascate de la anchetatorii care au selectat pacienții și au făcut evaluări potrivite. Astfel de măsurători ar trebui incluse în orice studii clinice viitoare care explorează beneficiul terapeutic al oricărei intervenții antivirale pentru pacienții cu infecție cu SARS-CoV-2.

Concluzii

Cercetări recente au sugerat că COVID-19 a fost frecvent asociat cu transmiterea presupusă legată de spital, 26% dintre pacienți au necesitat tratament la unitatea de terapie intensivă, iar mortalitatea a fost de 4,3% în Wuhan, China. 3  Accentul terapeutic al COVID-19 a fost, prin urmare, antiviral precoce, care ar scădea încărcătura virală maximă și, astfel, gradul asociat de afectare imunopatologică. 25  Acest lucru ar reduce necesitatea imunosupresoarelor, care au fost adesea asociate cu un risc crescut de infecții nosocomiale. 26 O posibilă implicație a acestui fapt este că, combinarea arbidolului cu LPV / r ar putea beneficia de întârzierea progresiei leziunilor pulmonare și de scăderea posibilității de transmitere respiratorie și gastro-intestinală pentru scăderea încărcăturii virale a COVID-19 și conținând o concentrație fecală ridicată. Mai sunt necesare studii prospective și randomizate, iar mecanismul efectului antiviral al coronavirusului rămâne neclar.

Rolul sursei de finanțare

Nu s-a primit finanțare externă pentru acest studiu.

Declarația de interes concurent

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Mulțumiri

Mulțumim personalului celui de-al cincilea spital afiliat, Universitatea Sun Yat-sen pentru îngrijirea clinică acordată pacienților și pentru facilitarea accesului la dosarele medicale relevante.

Referințe

    • Wang D.
    • Hu B.
    • Hu C.
    • Zhu F.
    • Liu X.
    • Zhang J.
    • și colab.
    Caracteristicile clinice ale a 138 de pacienți spitalizați cu pneumonie nouă infectată cu coronavirus 2019 în Wuhan, China. JAMA.  2020; (2020-02-07. [Epub înainte de tipărire]) Vizualizare în articol
    • Zhang JJ
    • Dong X.
    • Cao YY
    • Yuan YD
    • Yang YB
    • Yan YQ
    • și colab.
    Caracteristicile clinice ale a 140 de pacienți infectați cu SARS-CoV-2 în Wuhan, China. Alergie.  2020; (2020-02-19. [Epub înainte de tipărire]) Vizualizare în articol
    • Huang C.
    • Wang Y.
    • Li X.
    • Ren L.
    • Zhao J.
    • Hu Y.
    • și colab.
    Caracteristici clinice ale pacienților infectați cu noul coronavirus din 2019 în Wuhan, China. Lancet.  2020; 395  (2020-02-15): 497-506 Vizualizare în articol
    • Lu R.
    • Zhao X.
    • Li J.
    • Niu P.
    • Yang B.
    • Wu H.
    • și colab.
    Caracterizarea genomică și epidemiologia noului coronavirus din 2019: implicații pentru originile virusului și legarea receptorilor. Lancet.  2020; 395  (22.02.2020): 565-574 Vizualizare în articol
    • Chan JFW
    • Yuan S.
    • Kok KH
    • Pentru KKW
    • Chu H.
    • Yang J.
    • și colab.
    Un grup familial de pneumonie asociat cu noul coronavirus din 2019 care indică transmiterea de la persoană la persoană: un studiu al unui grup familial. Lancet.  2020; 395  (2020-02-15): 514-523 Vizualizare în articol
    • Chen N.
    • Zhou M.
    • Dong X.
    • Qu J.
    • Gong F.
    • Han Y.
    • și colab.
    Caracteristicile epidemiologice și clinice ale a 99 de cazuri de pneumonie coronavirusă nouă din 2019 în Wuhan, China: un studiu descriptiv. Lancet.  2020; 395  (2020-02-15): 507-513 Vizualizare în articol
    • Chu CM
    • Cheng VCC
    • Hung IFN
    • Wong MML
    • Chan KH
    • Chan KS
    • și colab.
    Rolul lopinavirului / ritonavirului în tratamentul SARS: constatări virologice și clinice inițiale. Torace.  2004; 59  (2004-03-01): 252-256 Vizualizare în articol
  1. Managementul clinic al infecției respiratorii acute severe atunci când se suspectează o nouă infecție cu coronavirus (nCoV): managementul clinic al infecției respiratorii acute severe atunci când se suspectează o nouă infecție cu coronavirus (nCoV): îndrumare interimară. Vizualizare în articol
    • Chung M.
    • Bernheim A.
    • Mei X.
    • Zhang N.
    • Huang M.
    • Zeng X.
    • și colab.
    Caracteristici de imagistică CT ale Coronavirusului Novel 2019 (2019-nCoV). Radiologie.  2020; (2020-02-04: 200230) Vizualizare în articol
    • Metlay JP
    • Waterer GW
    • AC lung
    • Anzueto A.
    • Brozek J.
    • Crothers K.
    • și colab.
    Diagnosticul și tratamentul adulților cu pneumonie dobândită în comunitate. un ghid oficial de practică clinică al Societății Americane Toracice și Societății de Boli Infecțioase din America. Am J Respir Crit Care Med.  2019; 200  (2019-10-01): e45-e67 Vizualizare în articol
    • Mo Y.
    • Fisher D.
    O revizuire a modalităților de tratament pentru sindromul respirator din Orientul Mijlociu. J Antimicrob Chemother.  2016; 71  (01.12.2016): 3340-3350 Vizualizare în articol
    • Khamitov RA
    • Loginova S.
    • Shchukina VN
    • Borisevici SV
    • Maksimov VA
    • Shuster AM
    [Activitatea antivirală a arbidolului și a derivaților săi împotriva agentului patogen al sindromului respirator acut sever în culturile celulare]. Vopr Virusol.  2008; 53  (01.07.2008): 9-13 Vizualizare în articol
    • Barnard DL
    • Kumaki Y.
    Evoluții recente în chimioterapia cu coronavirus a sindromului respirator acut antiservor Fut Virol.  2011; 6  (2011-05-01): 615-631 Vizualizare în articol
    • Peiris JSM
    • Chu CM
    • Cheng VCC
    • Chan KS
    • Hung IFN
    • Poon LL
    • și colab.
    Progresia clinică și încărcătura virală într-un focar comunitar de pneumonie SARS asociată cu coronavirus: un studiu prospectiv. Lancet.  2003; 361  (24-05-2003): 1767-1772 Vizualizare în articol
    • Munster VJ
    • Koopmans M.
    • van Doremalen N.
    • van Riel D.
    • de Wit E.
    Un nou coronavirus care apare în China – întrebări cheie pentru evaluarea impactului. New Engl J Med.  2020; 382  (2020-02-20): 692-694 Vizualizare în articol
    • Zhou P.
    • Yang XL
    • Wang XG
    • Hu B.
    • Zhang L.
    • Zhang W.
    • și colab.
    Un focar de pneumonie asociat cu un nou coronavirus de origine probabilă a liliecilor. Natură.  2020; (2020-02-03) Vizualizare în articol
    • Harmer D.
    • Gilbert M.
    • Borman R.
    • Clark KL
    Profilarea cantitativă a expresiei ARNm a ACE 2, un omolog nou al enzimei de conversie a angiotensinei. FEBS Lett.  2002; 532  (2002-12-04): 107-110 Vizualizare în articol
    • Boriskin YS
    • Leneva IA
    • Pecheur EI
    • Polyak SJ
    Arbidol: un compus antiviral cu spectru larg care blochează fuziunea virală. Curr Med Chem.  2008; 15  (2008-01-20): 997-1005 Vizualizare în articol
    • Cvetkovic RS
    • Goa KL
    Lopinavir / ritonavir: o revizuire a utilizării sale în gestionarea infecției cu HIV. Droguri.  2003; 63  (01.01.2003): 769-802 Vizualizare în articol
    • Blaising J.
    • Polyak SJ
    • Pecheur EI
    Arbidolul ca antiviral cu spectru larg: o actualizare. Antivirale Res.  2014; 107  (2014-07-01): 84-94 Vizualizare în articol
    • Molina JM
    • Andrade-Villanueva J.
    • Echevarria J.
    • Chetchotisakd P.
    • Corral J.
    • David N.
    • și colab.
    Atazanavir / ritonavir o dată pe zi versus lopinavir / ritonavir de două ori pe zi, fiecare în combinație cu tenofovir și emtricitabină, pentru tratamentul pacienților infectați cu HIV-1 naivi antiretrovirali: 48 de săptămâni rezultate ale eficacității și siguranței studiului Castle. Lancet.  2008; 372  (2008-08-23): 646-655 Vizualizare în articol
    • Stockman LJ
    • Bellamy R.
    • Garner P.
    SARS: revizuirea sistematică a efectelor tratamentului. Plos Med.  2006; 3  (2006-09-01): e343 Vizualizare în articol
    • Arabi YM
    • Mandourah Y.
    • Al-Hameed F.
    • Sindi AA
    • Almekhlafi GA
    • Hussein MA
    • și colab.
    Terapia cu corticosteroizi pentru bolnavii cu sindrom respirator din Orientul Mijlociu. Am J Respir Crit Care Med.  2018; 197  (15.03.2018): 757-767 Vizualizare în articol
  2. Public Health England, Consorțiul internațional pentru infecții acute și respiratorii severe (ISARIC). Instrument de luare a deciziilor clinice pentru tratamentul MERS-CoV. Vizualizare în articol
    • Xu Z.
    • Shi L.
    • Wang Y.
    • Zhang J.
    • Huang L.
    • Zhang C.
    • și colab.
    Constatări patologice ale COVID-19 asociate cu sindromul de detresă respiratorie acută. Lancet Respir Med.  2020; (18.02.2020) Vizualizare în articol
    • Omrani AS
    • Saad MM
    • Baig K.
    • Bahloul A.
    • Abdul-Matin M.
    • Alaidaroos AY
    • și colab.
    Ribavirina și interferonul alfa-2a pentru infecția cu coronavirus a sindromului respirator sever din Orientul Mijlociu: un studiu retrospectiv de cohortă. Lancet Infect Dis.  2014; 14  (2014-11-01): 1090-1095 Vizualizare în articol

Informații despre articol

Istoria publicațiilor

Publicat online: 11 martie 2020 Acceptat: 6 martie 2020

Identificare

DOI:  https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.002

Drepturi de autor

© 2020 The British Infection Association. Publicat de Elsevier Ltd. Toate drepturile rezervate.

ScienceDirect

Accesați acest articol pe ScienceDirect

Cifre

  • Fig 1Fig. 1 Profilul studiului.
  • Fig. 2Fig. 2 Testele tampon nazofaringian ale acidului nucleic SARS-CoV-2 prin RT-PCR între două grous. Notă: C se referă la grupul de combinații; M se referă la grupul de monoterapie.
  • Fig. 3Fig. 3 (A) Schimbările imagistice CT toracice între două grupuri; (B) Testarea eșantionului de scaun pentru acidul nucleic SARS-CoV-2. Notă: C se referă la grupul de combinații; M se referă la grupul de monoterapie.

Mese

https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(20)30113-4/fulltext

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.