Impactul extractului standardizat de Rhus verniciflua fara alergeni asupra adenocarcinomului avansat al ampulei de Vater: o serie de cazuri

Abstract

Fundal . Adenocarcinomul ampulei lui Vater (AAV) este o afecțiune malignă rară care are un prognostic mai bun decât alte tipuri de cancer periampular. Cu toate acestea, tratamentul standard pentru pacienții cu AAV recidivant sau metastatic nu a fost stabilit. Am investigat fezabilitatea clinică a extractului standardizat de Rhus verniciflua îndepărtat de alergeni (aRVS) pentru AAV avansat sau metastatic. 

Pacienți și metode . Din iulie 2006 până în aprilie 2011, am analizat retrospectiv toți pacienții cu AAV avansat tratați doar cu extract aRVS. După aplicarea criteriilor de includere / excludere, 12 pacienți au fost eligibili pentru analiza finală. Am evaluat supraviețuirea fără progresie (SFP) și supraviețuirea generală (OS) a acestor pacienți în perioada de urmărire. 

Rezultate. Perioada medie de administrare aRVS a fost de 147,0 zile (interval: 72-601 zile). Cele mai bune răspunsuri tumorale conform criteriilor de evaluare a răspunsului în tumorile solide au fost următoarele: două cu răspuns complet, două cu boală stabilă și opt cu boală progresivă. supravietuirea globala(per total) OS median a fost de 15,1 luni (interval: 4,9-25,1 luni), iar supravietuirea fara progresie a bolii PFS mediană a fost de 3,0 luni (interval: 1,6-11,4 luni). 

Reacțiile adverse la tratamentul cu aRVS au fost în mare parte ușoare și autolimitante. 

Concluzii . Supraviețuirea prelungită a fost observată la pacienții cu AAV avansat sub tratamentul extractului standard de aRVS fără efecte adverse semnificative.

1. Fundal

Adenocarcinomul ampulei lui Vater (AAV) este un cancer rar reprezentând aproximativ 6% din toate tumorile periampulare și doar 0,2% din toate cazurile de cancer gastro-intestinal [ 1 , 2 ]. Din 1973 până în 2005, 5.625 de cazuri de AAV au fost raportate în SUA, iar frecvența bolii a crescut [ 3 ]. Mai mult, persoanele din Asia-Pacific au o incidență mai mare a acestui cancer, în timp ce bărbații afro-americani au o incidență ușor mai mică în SUA [ 3 , 4 ].

Prognosticul AAV este mai bun cu o rată de resectabilitate mai mare comparativ cu alte afecțiuni maligne periampulare incluzând cancerele pancreatice sau ale căilor biliare distale, deoarece chiar și tumorile mici ale ampulei produc icter obstructiv mai devreme decât tumorile din alte locații [ 4 – 6 ]. Pe de altă parte, pacienții care recidivează sau prezintă AAV metastatic au un prognostic slab, cu o rată de supraviețuire globală de doi ani de aproximativ 10% [ 3 ]. Nu există un regim chimioterapeutic standard pentru pacienții cu AAV avansat și nici o terapie adjuvantă standard după pancreaticoduodenectomie curativă. Mai mult, un număr considerabil de pacienți nu ar putea fi supus chimioterapiei agresive sau radioterapiei din cauza stării de performanță slabe sau a efectelor adverse [ 4].

Rhus verniciflua Stokes (RVS) din familia Anacardiaceae, cunoscut în mod obișnuit sub numele de arbore de lac, a fost utilizat în mod tradițional pentru tratarea bolilor sistemului digestiv, inclusiv a tumorilor, în Coreea și China în secolul al XV-lea [ 7 , 8 ]. Mai multe rapoarte au fost publicate cu privire la eficacitatea clinică a RVS în stabilizarea progresia cancerului sau inducerea de regresie a tumorii [ 9 – pe 14 ]. Multe studii experimentale au arătat recent că flavonoidele din RVS sau din întregul extract au activități antiproliferative și apoptotice în liniile celulare de cancer uman [ 7 , 8 , 15 – 17]. Aici, raportăm rezultatele utilizării unui extract standardizat din RVS (aRVS) fără regimuri de terapie convenționale la pacienții cu AAV avansat.Mergi la:

2. Pacienți și metode

2.1. Pacienți

Toți pacienții aveau AAV avansat și au fost tratați cu extractul aRVS standardizat la Centrul Integrativ al Cancerului, Spitalul Universitar Kyung Hee din Gangdong (Seul, Republica Coreea) în perioada 1 iunie 2006 – 30 aprilie 2011. Am selectat pacienții pe baza următoarelor: criterii de eligibilitate: (1) AAV confirmat histologic, (2) descoperiri radiologice care arată nerezectabilitatea tumorii care a inclus dovezi ale metastazelor la distanță și (3) mai mult de o zi de administrare standardizată a extractului de aRVS. Criteriile de excludere au inclus evaluarea răspunsului nedisponibilă după tratamentul aRVS și tratamentul convențional concomitent, inclusiv chimioterapia sau radioterapia în timpul tratamentului aRVS. Toți pacienții au semnat un formular scris de consimțământ informat.Dosarele medicale au fost revizuite retrospectiv cu o atenție deosebită asupra istoricului inițial și a examenului fizic, a constatărilor histopatologice, a tratamentelor operatorii și postoperatorii și a urmăririi. Acest studiu a fost aprobat de comisia de revizuire instituțională a Spitalului Universitar Kyung Hee din Gangdong (KHNMC-OH-IRB 2011-12).

2.2. Extract standardizat de aRVS și curs de tratament

Aplicarea clinică a RVS a fost limitată din cauza unei componente alergenice, urushiol, care provoacă dermatită de contact severă la persoanele sensibile [ 18 – 20 ]. Prin urmare, urushiol, un amestec de mai mulți derivați de catecol, trebuie eliminat din RVS înainte de utilizarea sa farmaceutică. Un extract standardizat de RVS îndepărtat de alergeni (aRVS) a fost fabricat pe baza unor cercetări istorice aprofundate (fustin> 13,0%, fisetin> 2,0%, urushiol nedetectat). A fost prescrisă administrarea zilnică orală de 1350 mg (o capsulă de 450 mg, de trei ori pe zi) din extract de aRVS.

2.3. Evaluarea eficacității și siguranței

Am identificat 15 pacienți cu AAV avansat care au fost tratați consecutiv cu VRS. Trei pacienți au fost excluși din cauza lipsei evaluării răspunsului ( N = 2) și a radioterapiei concomitente ( N = 1).

Am evaluat rezultatele tratamentului de supraviețuire fără progresie (PFS), supraviețuire globală (OS) și toxicități. Progresia descoperirilor radiologice a fost determinată în conformitate cu criteriile de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST) 1.1. Starea bolii a fost verificată radiologic la fiecare două până la trei luni după tratamentul cu VRS. OS a fost definit ca perioada de la data începerii tratamentului cu VRS până la deces din orice cauză. Am verificat ora decesului utilizând înregistrările oficiale coreene de asigurări de sănătate naționale pe 15 martie 2012. Atât PFS, cât și SO au fost estimate folosind metoda Kaplan-Meier. Siguranța a fost evaluată din punct de vedere al toxicității și i s-a atribuit un grad de severitate cuprins între 1 și 4 pe baza criteriilor comune de terminologie pentru evenimente adverse (CTCAE), versiunea 4.0.Mergi la:

3. Rezultate

3.1. Caracteristici clinice

Caracteristicile inițiale ale pacienților sunt prezentate în tabelul 1. Vârsta medie a fost de 52 de ani (interval: 36-73 ani), cu un IMC scăzut (IMC mediu: 20,3; interval: 14,6-25,2). Zece (83,3%) pacienți au suferit rezecție chirurgicală a tumorii lor primare și, dintre aceștia, doi (20,0%) au primit tratament adjuvant.

tabelul 1

Caracteristicile demografice și clinice ale tuturor pacienților ( N = 12).

Numărul pacientuluiGenVârstăIMCZiua diagnosticuluiStadiul inițial*Operație anterioarăDiferenţiereTratament adjuvant anteriorZiua diagnosticului în stadiu avansatRegiunea metastazelorRegimul de chimioterapieRaspuns
1Femeie6523.415.07.2005EuPPPDN / A15.07.2006Ficat(1) Studiu clinic 4 cicluri
(2) Chimioterapie 2 cicluri nerecunoscute
PD
2Femeie6120.62005-04-25IIBPPPDBine30.12.2005LN metastatic(1) FU / CDDP oral 15 cicluri
(2) Gemcitabină 4 cicluri
PD
3Femeie5825.22006-08-07IVPPPD (R2)ModeratLung, LN(1) FU oral cu cicluri RT 1 concurentePD
4Femeie3618.520.05.2008IIBPPPDModerat15.12.2008Plămân, os, LN(1) Gemcitabină / CDDP 8 cicluri
(2) FOLFOX 2 cicluri
PD
5Masculin6624.718.12.2006IBPPPDN / AIV FU cu RT concurentă21.08.2007Ficat(1) FU / CDDP 21 cicluri oralePD
6Femeie4520.131.03.2010IVSaracFicat(1) IV FU / CDDP / EPS 3 cicluriPD
7Masculin6817.904.08.2009IIBPPPDModerat02.12.2009Lung, LN(1) FU / CDDP oral 8 cicluriPD
8Masculin4120.817.03.2010IVBineFicat(1) FU / Oxaliplatin oral 6 cicluriSD
9Masculin4619.705.08.2009IIBPPPDN / A01.12.2010Sămânțarea peritonealăChimioterapia refuzată din cauza efectelor adverse
10Femeie4114.622.09.2009IIBPPPDModeratFU oral 2 cicluri06.02.2010Plămân, ficatChimioterapia refuzată din cauza efectelor adverse
11Femeie7322.614.06.2010IIAPPPDBine09-02-2011Sămânțarea peritonealăChimioterapia refuzată din cauza bătrâneții
12Masculin3719.315.11.2008IIBPPPDModerat15-10-2009LN mezenteric(1) FU oral cu cicluri RT 1 concurentePD

Deschideți într-o fereastră separată

* Stadializarea se bazează pe cea de-a șaptea ediție a Clasificării TNM a tumorilor maligne .

IMC: indicele de masă corporală, LN: ganglion limfatic, NA: nedisponibil, PD: boală progresivă, PPPD: pilor care păstrează pancreaticoduodenectomia, RT: radioterapie și SD: boală stabilă.

Doar trei pacienți (25,0%) nu au fost chimioterapici naivi din cauza vârstei înaintate, a stării de performanță slabe, a anxietății cu privire la toxicitatea chimioterapiei sau a preferinței pentru medicina pe bază de plante. Înainte de a începe un tratament VRS, nouă pacienți (75,0%) primiseră chimioterapie paliativă anterioară, iar trei dintre acești pacienți (33,3%) primiseră al doilea regim de chimioterapie. Toți pacienții au avut boală progresivă în timpul sau după chimioterapia anterioară, cu excepția unui pacient (ID 9).

3.2. Siguranța și rezultatele tratamentului extractului aRVS

La 15 martie 2012, nouă pacienți expiraseră, iar restul de trei pacienți trăiau. Perioada mediană de administrare aRVS a fost de 147,0 zile (interval: 72-601 zile). În general, tratamentul a fost bine tolerat, chiar și la pacienții cu o stare de performanță mai slabă. Deși nu a fost observată toxicitate hematologică legată de tratamentul cu VRS, au fost raportate efecte adverse nonhematologice. Un caz de gastrită (Gr 2) și două cazuri de prurit (Gr 1) au fost observate fiecare la trei pacienți. Gastrita raportată s-a dezvoltat după operație, iar simptomele s-au estompat și au scăzut. Simptomul pruritei a scăzut spontan, fără a reduce doza de VRS. Pacienții au întrerupt tratamentul cu VRS din cauza progresiei bolii, nu din cauza efectelor adverse ale VRS.

Cele mai bune răspunsuri tumorale bazate pe RECIST, PFS și OS sunt rezumate în masa 2. Cele mai bune răspunsuri dintre cei 12 pacienți au fost răspunsul complet în 2 cazuri (ID 8 și 11), boala stabilă în 2 cazuri (ID 3 și 6) și boala progresivă în 8 cazuri. OS median a fost de 15,1 luni (interval: 4,9-25,1 luni). PFS mediană a fost de 3,0 luni (interval: 1,6-11,4 luni).

masa 2

Răspunsul pacientului la tratamentul cu extract de aRVS.

Numărul pacientuluiZiua inițială a tratamentului cu VRS *Timp de la diagnosticul în stadiu avansat la tratamentul cu VRS (lună)durata tratamentului VRS (lună)Cel mai bun răspuns
RECIST
Supraviețuire fără progresie (lună)Supraviețuirea globală (lună)
128.02.20077.66.0PD2.76.7
201.06.200717.34.6PD1.615.1
318.06.200710.54.7SD4.125.1
42009-09-098.915.5PD1.916.9
514.07.201035.35.1PD3.314.2
623.07.20103.820.0SD11.220.0 (în viață)
727.07.20107.93.5PD1.710.3
82010-08-114.913.8CR11,3 (+)19.4 (viu)
914.01.20110,52.4PD2.74.9
1026.01.201111.84.0PD2.211.8
1116.03.20111.210.7CR11,4 (+)12.2 (viu)
1230.03.201117.72.6PD3.36.7

* Extractul standardizat Rhus verniciflua Stokes (aRVS) îndepărtat de alergeni (1350 mg) a fost administrat oral zilnic.

CR: răspuns complet, PD: boală progresivă, PR: răspuns parțial și SD: boală stabilă.

Pacientul 11 ​​are 73 de ani și a fost diagnosticat cu adenocarcinom cu pancreas invaziv (pT3N0 M0; IIA) în iunie 2010, în urma unei prezentări anormale în timpul unui examen de sănătate de rutină. A suferit pancreatoduodenectomie (PPPD) care păstrează pilor. Scanările CT de urmărire din februarie 2011 au relevat însămânțarea peritoneală recent dezvoltată și recurența tumorală locală în jurul sitului PPPD. Scanările PET-CT ale întregului corp au confirmat metastaze peritoneale multiple (Figura 1 (A)). Pacienta și familia ei au refuzat chimioterapia paliativă din cauza vârstei înaintate și a stării de performanță slabe. Din aceste motive, pacientul a vizitat spitalul nostru pentru a primi terapie alternativă. Planul de tratament nu a inclus terapii ortodoxe, cum ar fi operația chirurgicală, chimioterapia sau radioterapia. Doar aRVS a fost administrat din martie 2011. Scanările CT ulterioare în iulie 2011 au arătat o scădere (12 mm ← 20 mm) a masei recurente în leziunea arterei mezenterice superioare și dispariția masei mezenterice din partea dreaptă (32 mm) și peritoneală noduli. Scanările recente PET-CT din februarie 2012 au relevat dispariția completă a AAV-ului ei (Figura 1 (B)). În prezent se descurcă bine.figura 1

Mai multe metastaze peritoneale după operație au fost confirmate printr-o scanare PET-CT a întregului corp în februarie 2011 (A). Masa neregulată a țesutului moale speculat în leziunea arterială mezenterică proximală superioară (20 mm; (a)) și masa mezenterică dreaptă (32 mm; (b)) au dispărut în scanările recente CT ((a ′) și (b ′) )) după doar un tratament VRS. Toate metastazele au dispărut în recentele scanări PET-CT în februarie 2012, după doar un tratament VRS (B).

Pacientul 8, un pacient în vârstă de 35 de ani, cu metastază hepatică de la AAV, a suferit șase cicluri de tratament cu oxaliplatină / capecitabină și a obținut un răspuns complet al masei hepatice și o boală stabilă în masa ampulară. Cu toate acestea, pacientul și-a întrerupt tratamentul din cauza trombocitopeniei și neuropatiei de la chimioterapie. În schimb, el a primit un tratament VRS din august 2010. După trei luni de tratament numai cu VRS, masa ampulară a dispărut complet. Scanările CT de urmărire din iulie 2011 nu au arătat nicio dovadă de reapariție a tumorii (Figura 2). Pacientul se descurcă în prezent cu refuzul examinării radiologice suplimentare.Figura 2

O tomografie abdominală din august 2010 a dezvăluit o masă în ampula legiunii Vater ((A) și (B)). După doar un tratament VRS, o scanare CT abdominală recentă din iulie 2011 a arătat că nu se observă nicio masă certă în regiunea ampulei lui Vater și nici nu există dovezi certe pentru masa metastatică ((A ′) și (B ′)).

Pacientul 6, un pacient în vârstă de 45 de ani a fost diagnosticat cu ficat, pancreas și metastaze peritoneale de la AAV în martie 2010. A primit trei cicluri de cisplatină / 5FU / epirubicină, iar scanările CT de urmărire în iulie 2010 au arătat din păcate progresia a maselor metastatice din ficat. A fost recomandat un regim paliativ continuu, cum ar fi chimioterapia pe bază de gemcitabină, dar a refuzat-o puternic, deoarece a prezentat efecte adverse și un răspuns slab la chimioterapie. Ea a primit un tratament VRS ca terapie alternativă din iulie 2010 (Fig3 (A) și 3 (B)). În ciuda progresului tumorii din iunie 2011, ea a insistat asupra tratamentului cu VRS, deoarece boala ei a progresat încet și nu au existat efecte adverse din tratamentul cu VRS. Recentele scanări CT din martie 2012 nu au arătat nicio modificare semnificativă, indicând o boală stabilă comparativ cu scanările CT din iunie 2011 (Figuri3 (A ′) și 3 (B ′)). Pacientul este pe deplin activ, făcând bine, fără semne sau simptome de boală.Figura 3

O tomografie abdominală din iulie 2010 a relevat o leziune necrotică metastatică în lobul drept al ficatului și o masă metastatică în mezenterul LUQ ((A) și (B)). După doar un tratament VRS, o scanare CT abdominală recentă, în martie 2012, a arătat o ușoară creștere a dimensiunii maselor metastatice pe parcursul a 20 de luni ((A ′) și (B ′)).Mergi la:

4. Discutie

AAV reprezintă o boală rară și au fost publicate doar câteva studii prospective privind tratamentul paliativ al AAV [ 21 , 22 ]. Mai mult, studiile anterioare au fost mici și s-au concentrat pe adenocarcinomul intestinului subțire cu OS semnificativ mai bun decât AAV. Din câte știm, nu există un studiu controlat randomizat prospectiv care să evalueze beneficiul chimioterapiei paliative împotriva AAV. Prin urmare, pacienții cu AAV avansat sunt obligați să primească chimioterapie pe baza preferințelor medicului lor [ 4 ].

Recent, au fost publicate două rapoarte clinice privind eficacitatea chimioterapiei la pacienții cu AAV recidivat / metastatic avansat. Un studiu de fază II cu capecitabină plus oxaliplatină la 25 de pacienți cu adenocarcinom metastatic de intestin subțire și de origine ampulară a raportat un timp mediu până la progresie (TTP) de 6,6 luni și un OS median de 15,5 luni [ 21 ]. Cu toate acestea, studiul a inclus mai degrabă pacienți cu originea intestinului subțire decât AAV. Rata de răspuns a fost de fapt de 33% în cazurile cu AAV, care este slabă, comparativ cu o rată de 61% în cazurile cu origine a intestinului subțire. Datele retrospective de la un alt spital coreean au arătat că chimioterapia combinată de primă linie pe bază de cisplatină în AAV a dus la o TTP mediană de 4,9 luni și un SO median de 12,5 luni [ 23].]. Aceste rezultate sunt în concordanță cu rezultatele studiului actual, deoarece a fost o revizuire retrospectivă a pacienților de aceeași etnie cu doar AAV, nu adenocarcinom de intestin subțire.

OS median de 15,1 luni în studiul nostru este comparabil cu rezultatele obținute din celălalt spital coreean, deși dimensiunea eșantionului nostru a fost mai mică (12 pacienți versus 29 de pacienți). Trebuie remarcat faptul că majoritatea pacienților (75,0%) din studiul nostru au fost refractari la primul sau al doilea regim de chimioterapie și timpul mediu a fost de 8,4 luni de la ziua diagnosticului în stadiu avansat sau metastatic până la inițierea tratamentului cu VRS (Tabelele(…)(Tabelele 11 și (…)și2).2). Tratamentele mai convenționale nu au fost disponibile și recomandate de către medicul oncolog din cauza progresiei bolii sau a efectelor adverse. Cu toate acestea, au existat două cazuri (ID 8 și 11) din 12 pacienți care au prezentat răspuns complet după doar un tratament VRS, în timp ce chimioterapia pe linie frontală pe bază de cisplatină nu a dus la un singur caz de răspuns complet din 29 de pacienți.

Tratamentul cu aRVS a fost sigur cu peste un an de administrare (ID 4, 6 și 8) și nu au existat întreruperi aRVS legate de efectele adverse. Nu s-a raportat toxicitate hematologică și s-au raportat numai efecte adverse nehematologice de grad minor la trei pacienți. Rezultatele sugerează, de asemenea, că tratamentul cu VRS ar putea îmbunătăți sistemul de operare, în ciuda unei SFP mediane de numai 3,0 luni, care este susținută de rezultatele pacienților din acest studiu (ID 2, 3, 4, 5 și 6). Prin urmare, tratamentul cu aRVS nu trebuie evaluat ca agenți citotoxici care se concentrează pe răspunsul tumorii.

Studiile biologice asupra AAV au fost dificile, deoarece există doar câteva linii celulare stabilite și subtipurile histologice sunt amestecate fie cu diferențierea pancreatobiliară, fie cu cea intestinală [ 24 , 25 ]. Prin urmare, este nevoie de o mai bună înțelegere a biologiei AAV și identificarea potențialilor factori de prognostic și a țintelor moleculare relevante clinic pentru terapie. Până în prezent, mai multe rapoarte clinice au demonstrat că expresia proteinelor care promovează moartea, cum ar fi Bax, este puternic corelată cu supraviețuirea la pacienții cu AAV rezecți radical, iar expresia ciclooxigenazei-2 (COX-2) este foarte crescută la pacienții cu AAV și puternic asociat cu expresia factorului de creștere endotelial vascular (VEGF) [ 26 – 28].

Flavonoidele sunt cunoscute ca având proprietăți anticancerigene semnificative deoarece induc apoptoza și inhibă COX-2 [ 29 ]. S-a demonstrat că o fracțiune flavonoidă purificată preparată din RVS induce apoptoza în unele linii celulare canceroase, în timp ce economisește celulele normale [ 7 , 16 ]. S-a raportat că o fracție bogată în fenol din RVS suprimă răspunsul inflamator prin calea NF- κ B și JNK [ 30 ]. Sulfuretina (3 ′, 4 ′, 6-trihidroxiauronă) izolată din RVS inhibă COX-2, precum și expresia citokinelor proinflamatorii prin reglarea descendentă a NF- κ B [ 31]. Fisetinul (3,7,30,40-tetrahidroxiflavona) din RVS s-a dovedit a avea, de asemenea, efecte apoptotice, antiproliferative și antiinvazive prin reglarea descendentă a căii de semnalizare NF- κ B în celulele cancerului pancreatic uman rezistente la chimio [ 32 ]. De asemenea, s-a demonstrat că buteina (3,4,2 ′, 4′-tetrahidroxiciclona) reglează în jos expresia COX-2 în celulele canceroase și suprima micrometastazele celulelor canceroase prin inhibarea formării fibroblastelor [ 33 , 34 ]. S-a demonstrat experimental că extractul standardizat de aRVS are activități antiangiogene prin inhibarea VEGF și un efect inhibitor asupra activităților matrice metaloproteinază-2 (MMP-2) și MMP-9 într-o linie celulară de fibrosarcom uman [ 35 , 36]. Componenta unică, cum ar fi fustin sau fisetin, prezintă rezultate slabe în comparație cu întregul extract. Deși mecanismul de acțiune nu este clar, interacțiunile sinergice multifactoriale dintre compușii necunoscuți din RVS se crede că blochează progresia AAV cu componente majore biologic active, cum ar fi sulfuretina, fisetina și / sau buteina.

Chiar dacă acest studiu este limitat de raritatea bolii, rezultatele noastre indică faptul că extractul aRVS este benefic în răspunsul tumoral la unii pacienți (ID 6, 8 și 11) descriși anterior și ar putea fi aplicat ca regim de recuperare sau agent adjuvant împotriva AAV la pacienții selectați pentru care chimioterapia nu este fezabilă. Prin urmare, am încercat să găsim mai mulți markeri în comun în rândul respondenților, pe baza medicinei tradiționale și a științei moderne în perspectiva medicinei personalizate. De exemplu, modificările sistemului imunitar legate de citokine sau ale metaboliților din urină și plasmă sunt investigate înainte și după tratament. Sperăm, de asemenea, că acest rezultat clinic ar stimula o investigație diferită în produsele naturale de la descoperirea și dezvoltarea convențională a medicamentelor pe baza citotoxicității [ 14 ].Mergi la:

Conflict de interese

Autorii declară că nu au niciun conflict de interese.Mergi la:

Referințe

1. Roder JD, Schneider PM, Stein HJ, Siewert JR. Numărul de metastaze ganglionare este semnificativ asociat cu supraviețuirea la pacienții cu carcinom rezecat radical al ampulei lui Vater. British Journal of Surgery . 1995; 82 (12): 1693–1696. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Howe JR, Klimstra DS, Moccia RD, Conlon KC, Brennan MF. Factori predictivi ai supraviețuirii în carcinomul ampular. Analele chirurgiei . 1998; 228 (1): 87-94. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Albores-Saavedra J, Schwartz AM, Batich K, Henson DE. Cancerele ampulei lui Vater: demografie, morfologie și supraviețuire pe baza a 5.625 de cazuri din programul SEER. Journal of Surgical Oncology . 2009; 100 (7): 598-605. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Heinrich S, Clavien PA. Cancer ampular. Opinia curentă în gastroenterologie . 2010; 26 (3): 280-285. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Qiao QL, Zhao YG, Ye ML și colab. Carcinom al ampulei lui Vater: factori care influențează supraviețuirea pe termen lung a 127 de pacienți cu rezecție. Jurnalul Mondial de Chirurgie . 2007; 31 (1): 137-143. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Klempnauer J, Ridder GJ, Pichlmayr R. Factori prognostici după rezecția carcinomului ampular: analiza supraviețuirii multivariate în comparație cu cancerul ductal al capului pancreatic. British Journal of Surgery . 1995; 82 (12): 1686–1691. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Fiul YO, Lee KY, Lee JC și colab. Efectele selective antiproliferative și apoptotice ale flavonoidelor purificate din Rhus verniciflua stokes pe liniile celulare hepatice normale față de cele transformate. Scrisori de toxicologie . 2005; 155 (1): 115-125. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Jang HS, Kook SH, Son YO și colab. Flavonoidele purificate din Rhus verniciflua stokes inhibă în mod activ creșterea celulară și induc apoptoza în celulele osteosarcomului uman. Biochimica et Biophysica Acta . 2005; 1726 (3): 309-316. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Lee SH, Kim KS, Choi WC, Yoon SW. Rezultatul cu succes al adenocarcinomului pulmonar avansat cu revărsat pleural malign de către extractul standardizat Rhus verniciflua stokes : un studiu de caz. Explorează . 2009; 5 (4): 242–244. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Kim HR, Kim KS, Jung HS, Choi WC, Eo WK, Cheon SH. Un caz de carcinom hepatocelular recidivant refractar la doxorubicină după transplant hepatic care arată răspunsul la produsul din plante medicinale, extract Rhus verniciflua stokes . Terapii integrate împotriva cancerului . 2010; 9 (1): 100–104. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Lee SH, Choi WC, Kim KS, Park JW, Lee SH, Yoon SW. Reducerea cancerului gastric la un pacient în vârstă care a primit extract de Rhus verniciflua stokes . Jurnalul de Medicină Alternativă și Complementară . 2010; 16 (4): 497–500. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Lee SK, Jung HS, Eo WK, Lee SY, Kim SH, Shim BS. Extractul Rhus verniciflua stokes ca o opțiune potențială pentru tratamentul carcinomului cu celule renale metastatice: raportarea a două cazuri. Analele de oncologie . 2010; 21 (6): 1383–1385. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Lee S, Kim K, Jung H și colab. Eficacitatea și siguranța extractului standardizat de Rhus verniciflua îndepărtat de alergeni la pacienții cu cancer pancreatic avansat sau metastatic: o experiență coreeană cu un singur centru. Oncologie . 2011; 81 (5-6): 312-318. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Choi W, Jung H, Kim K și colab. Rhus verniciflua stokes împotriva cancerului avansat: o perspectivă de la Coreean Integrative Cancer Center. Journal of Biomedicine and Biotechnology . 2012; 2012 : 7 pagini. 874276 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Lee JC, Lee KY, Kim J și colab. Extractul din Rhus verniciflua stokes este capabil să inhibe creșterea celulelor limfomului uman. Toxicologie alimentară și chimică . 2004; 42 (9): 1383–1388. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Kim JH, Go HY, Jin DH și colab. Inhibarea căii de supraviețuire PI3K-Akt / PKB a îmbunătățit un extract de etanol de Rhop verniciflua apoptoză indusă de stokes printr-o cale mitocondrială în liniile celulare de cancer gastric AGS. Scrisori de Rac . 2008; 265 (2): 197–205. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Kim JH, Jung CH, Jang BH și colab. Efecte citotoxice selective asupra liniilor de celule canceroase umane ale fracțiunii de acetat de etil bogat în fenoli din stoke Rhus verniciflua . Jurnalul American de Medicină Chineză . 2009; 37 (3): 609-620. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Park SD, Lee SW, Chun JH, Cha SH. Caracteristici clinice a 31 de pacienți cu dermatită de contact sistemică datorită ingestiei de Rhus (lac) British Journal of Dermatology . 2000; 142 (5): 937–942. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Câștigat TH, Seo PS, Park SD, Kim DL, Park JH. Caracteristici clinice la 147 de pacienți cu dermatită de contact sistemică din cauza ingestiei de pui fiert cu copac de lac Japanease. Jurnalul coreean de dermatologie . 2008; 46 (6): 761-768. [ Google Scholar ]20. Yoo KH, Seo SJ, Li K, Hong CK. Ingerarea puiului Rhus cauzând dermatită de contact sistemică la un pacient coreean. Dermatologie clinică și experimentală . 2010; 35 (7): 756-758. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Overman MJ, Varadhachary GR, Kopetz S și colab. Studiu de faza II a capecitabinei și oxaliplatinei pentru adenocarcinomul avansat al intestinului subțire și al ampulei lui Vater. Jurnalul de Oncologie Clinică . 2009; 27 (16): 2598-2603. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Gibson MK, Holcroft CA, Kvols LK, Haller D. Studiu de faza II a 5-fluorouracilului, doxorubicinei și mitomicinei C pentru adenocarcinomul intestinului subțire metastatic. Oncolog . 2005; 10 (2): 132-137. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Kim ST, Lee J, Lee KT și colab. Eficacitatea chimioterapiei combinate pe bază de platină în prima linie în adenocarcinomul avansat al ampulei lui Vater. Oncologie medicală . 2010; 27 (4): 1149–1154. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. Peiper M, Alldinger I, Heller R și colab. Caracterizarea biologică și moleculară a unei noi linii celulare de cancer ampular la om. Cercetare anticanceroasă . 2003; 23 (1A): 291–298. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Schirmacher P, Büchler MW. Adenocarcinom ampular – diferențierea contează. Cancer BMC . 2008; 8, articolul nr. 251 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Santini D, Tonini G, Vecchio FM și colab. Valoarea prognostică a colorării Bax, Bcl-2, p53 și TUNEL la pacienții cu carcinom ampular rezecat radical. Jurnalul de patologie clinică . 2005; 58 (2): 159-165. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Santini D, Vincenzi B, Tonini G și colab. Supraexprimarea ciclooxigenazei-2 este asociată cu un rezultat slab la pacienții cu cancer ampular rezecat. Cercetarea clinică a cancerului . 2005; 11 (10): 3784–3789. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Perrone G, Santini D, Verzì A și colab. Expresia COX-2 în carcinomul ampular: corelație cu procesul de angiogeneză și variabile clinicopatologice. Jurnalul de patologie clinică . 2006; 59 (5): 492–496. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Ren W, Qiao Z, Wang H, Zhu L, Zhang L. Flavonoide: agenți anticancerigeni promițătoare. Medicinal Research Reviews . 2003; 23 (4): 519-534. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Jung CH, Kim JH, Hong MH și colab. Fracția bogată în fenol din stusurile Rhus verniciflua (RVS) suprimă răspunsul inflamator prin calea NF- κ B și JNK în macrofagele RAW 264.7 induse de lipopolizaharide. Jurnalul de Etnofarmacologie . 2007; 110 (3): 490–497. [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Shin JS, Park YM, Choi JH și colab. Sulfuretina izolată din duramenul de Rhus verniciflua inhibă oxidul nitric sintazat indus de LPS, ciclooxigenaza-2 și citokinele pro-inflamatorii prin reglarea descendentă a NF- κ B în celulele macrofage murine RAW 264,7. Imunofarmacologie internațională . 2010; 10 (8): 943-950. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Murtaza I, Adhami VM, Hafeez BB, Saleem M, Mukhtar H. Fisetin, un flavonoid natural, vizează celulele AsPC-1 ale cancerului pancreatic uman chemoresistent prin inhibarea mediată de DR3 a NF- κ B. International Journal of Cancer . 2009; 125 (10): 2465–2473. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Samoszuk M, Tan J, Chorn G. Calcona buteină din Rhus verniciflua stokes inhibă creșterea clonogenă a celulelor canceroase de sân umane co-cultivate cu fibroblaste. BMC Medicină complementară și alternativă . 2005; 5 (articolul 5) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Lau GTY, Huang H, Lin SM, Leung LK. Buteina reglează în jos activitatea de transcripție COX-2 indusă de 13-acetat de 13-acetat de foror în celulele mamare canceroase și necanceroase. Jurnalul European de Farmacologie . 2010; 648 (1-3): 24-30. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Moon G, Lee SH, Park JH. Efectul extractului de Rhus verniciflua eliminat de alergen asupra inhibării metastazelor tumorale. Jurnalul de Oncologie Tradițională Coreeană . 2010; 15 (1): 47–61. [ Google Scholar ]36. Choi WC, Lee EO, Lee HJ, Yoon SW, Ahn KS, Kim SH. Studiu asupra activităților antiangiogene și antitumorale ale extractului prelucrat de Rhus verniciflua . Jurnalul coreean de fiziologie și patologie orientală . 2006; 20 : 825-829. [ Google Scholar ]


Articole din Medicina complementară și alternativă bazate pe dovezi: eCAM sunt furnizate aici prin amabilitatea Hindawi Limited

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3654714/

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.