Terapia cu hidrogen gazos a indus contracția cancerului vezicii biliare metastatic: un raport de caz

Abstract

FUNDAL

Prezentăm cazul unei paciente în vârstă de 72 de ani, cu cancer al vezicii biliare (GBC), care a dezvoltat recurență in situ și metastaze hepatice la 9 luni după ablație ireversibilă de electroporare și chimioterapie orală cu tegafur (un derivat fluoropirimidinic), care nu a reușit să controleze progresia bolii. Pacientul a dezvoltat în continuare metastaze în ganglionii limfatici din jurul capului pancreasului. Pacientul avea anemie severă, necesitând transfuzii de sânge săptămânal. Tumoarea vezicii biliare a invadat partea descendentă a duodenului, provocând scurgeri intestinale și aderență hepatică la colon.

REZUMAT DE CAZ

Pacientul a refuzat alte tratamente și a început zilnic terapia cu inhalare cu hidrogen. După 1 lună de tratament, vezica biliară și tumorile hepatice au continuat să progreseze și s-a produs obstrucție intestinală. După terapia continuă cu hidrogen și tratamentele simptomatice, inclusiv decompresia gastro-intestinală și sprijinul nutrițional intravenos, obstrucția intestinală a fost ușurată treptat. La trei luni de la terapia cu hidrogen, metastazele din cavitatea abdominală s-au redus treptat în dimensiune, au fost corectate anemia și hipoalbuminemia, nivelurile de limfocite și markeri tumorali au revenit la normal, iar pacientul a reușit să reia viața normală.

CONCLUZIE

Acesta este primul raport al unui studiu de eficacitate și siguranță despre terapia cu hidrogen la pacientul cu GBC metastatic și cu o stare generală critică, care a rămas stabil timp de mai mult de 4 luni.

INTRODUCERE

Cancerul vezicii biliare (GBC) este al șaselea cel mai frecvent cancer gastro-intestinal și a șasea cea mai mare cauză de decese cauzate de cancer în China [ 1 ]. În ciuda îmbunătățirilor în diagnosticul și tratamentul GBC, majoritatea pacienților sunt de obicei confirmați ca având GBC metastatic (mGBC) [ 2 , 3 ]. Datorită incidenței mari a ganglionilor limfatici sau a metastazelor la distanță, rata de supraviețuire globală (OS) la 5 ani pentru GBC este de numai 5% [ 3 , 4]. La pacienții mGBC care nu sunt candidați la intervenție chirurgicală, liniile directoare ale rețelei naționale cuprinzătoare de cancer (NCCN) recomandă utilizarea drenajului biliar, chimioterapie, studii clinice și cele mai bune îngrijiri de susținere disponibile. În prezent, există puține opțiuni alternative și sunt necesare urgent metode noi și mai eficiente.

La pacienții cu cancer, strategia de tratament, rezultatul și prognosticul sunt puternic dependente de starea imunitară. Celulele T CD8 + se epuizează prin stimularea persistentă a antigenelor tumorale, rezultând întreruperea proliferării, producerea de citokine și funcția imună [ 5 , 6 ]. Efectele preventive și terapeutice ale hidrogenului în diferite boli, inclusiv în cancer, au fost investigate în mai multe studii [ 7 – 9 ]. S-a raportat recent că hidrogenul stimulează receptorul γ coactivator 1α [ 10 ] al proliferatorului peroxizomului , care îmbunătățește funcția mitocondrială [ 11 ] și, prin urmare, poate salva CD8 + epuizatCelulele T. Într-un studiu avansat al efectelor hidrogenului gazos inhalat la 55 de pacienți cu cancer colorectal în stadiul IV [ 12 ], Akagi și colab. [ 12 ] au identificat acumularea de celule terminale programate moarte 1 (PD1) + CD8 + celule T ca un indice semnificativ pentru prognostic slab, cu reducerea celulelor T terminale PD1 + CD8 + și acumularea celulelor T terminale PD1  CD8 + în urma tratamentului cu hidrogen gazos, care s-au asociat semnificativ cu supraviețuirea îmbunătățită fără progresie și OS.

Aici, prezentăm cazul unei chineze de 72 de ani, cu stadiu IIIA GBC, care a fost tratată cu electroporare ireversibilă (IRE) și chimioterapie orală cu tegafur (un derivat de fluoropirimidină). Recurența primară și metastazele hepatice au fost identificate 9 luni mai târziu. S-a observat o contracție evidentă a leziunilor recurente și metastatice ale pacientului cu aplicarea continuă a unui nebulizator de oxigen cu hidrogen și s-a obținut un răspuns clinic obiectiv care durează mai mult de 4 luni. Pacientul a rămas fără boală în momentul redactării acestui raport.Mergi la:

PREZENTARE DE CAZ

Plângeri principale

Prezentăm cazul unei paciente GBC, în vârstă de 72 de ani, care a fost internată în spitalul nostru din cauza constricției pieptului în septembrie 2018.

Istoria bolii prezente

După examinare, s-a constatat că GBC reapare in situ , invadând partea descendentă duodenală și provocând fistula intestinală și aderența hepatică a colonului. În plus, au fost observate multiple metastaze ale ficatului, metastaze ale ganglionilor limfatici în jurul capului pancreasului, anemie severă care necesită transfuzie săptămânală de sânge și simptome de insuficiență cardiacă.

Istoria bolilor trecute

În decembrie 2017, pacientul chinez în vârstă de 72 de ani a fost supus IRE după diagnosticarea GBC (T3N1M0 stadiul IIIA) pe baza imagisticii tomografiei computerizate (CT) și a descoperirilor patologice ale GBC (8,0 cm × 3,9 cm) cu invazie multiplă a ganglionilor ilari (max. 4,7 cm × 3,6 cm). Ea a avut niveluri crescute de o varietate de markeri tumorali serici, inclusiv CA19-9 (2556 U / mL) și CEA (607,6 ng / mL).

Istoria personală și de familie

După ablația IRE a vezicii biliare și a ganglionilor limfatici ilari, chimioterapia orală cu tegafur (20 mg bid) a fost administrată timp de 9 luni. Reexaminarea CT în aprilie 2018 a arătat necroză lichefactivă la locul de ablație. În timpul perioadei de tratament, pacientul a primit perfuzii intermitente de celule roșii din sânge (RBC) ca îngrijire de susținere a episoadelor repetate de anemie.

Examinarea fizică la admitere

Însoțit de o creștere progresivă a durerii în abdomenul superior drept, s-a găsit o zonă mare de aderență între vezica biliară și segmentele descendente și orizontale ale duodenului, pe lângă compresia venei cave inferioare (6 octombrie 2018).

Examinări de laborator

Avea niveluri crescute ale unei varietăți de markeri tumorali serici, inclusiv CA19-9 (88,18 U / mL), AFP (14,11 UI / mL) și CEA (39,68 ng / mL) în septembrie 2018.

Examinări imagistice

După 2 săptămâni de transfuzii de sânge și tratament antiinfecțios, examenul CT a relevat din nou o tumoare a vezicii urinare (6,3 cm × 4,9 cm), cu o fistulă duodenală descendentă adiacentă, leziuni multiple de densitate mare în parenchimul hepatic și dilatare și acumulare de gaze în căile biliare intrahepatice și extrahepatice. Ganglionii limfatici măriți (2,7 cm × 2,1 cm) erau vizibili în jurul capului pancreatic.Mergi la:

DIAGNOSTIC FINAL

GBC metastatic, anemie severă, infecție și fistula duodenală a vezicii biliare.Mergi la:

TRATAMENT

Tratarea gazelor cu hidrogen

Nebulizatorul de oxigen cu hidrogen (AMS-H-01, Asclepius Meditec, Shanghai, China) generează 3 L / min hidrogen gazos prin electroliză cu apă. După cum s-a măsurat prin cromatografie de gaze, gazul generat a constat din 67% hidrogen și 33% oxigen. Folosind o mască specială, pacientul a continuat să inspire hidrogen timp de 3-6 ha zi în repaus, fără întrerupere chiar și după ameliorarea evidentă a simptomelor.

Cea mai bună îngrijire de susținere

Datorită dificultății pe termen lung în inversarea anemiei în stadiul incipient al terapiei prin inhalare cu hidrogen, pacientul a primit săptămânal (1-2) perfuzii de sânge, iar nivelurile de hematii și eritrocite au fost testate în mod regulat. Tratamentul antiinfecție zilnic a fost administrat pentru fistula vezicii biliare-duodenale, iar numărul de globule albe din sânge a fost măsurat în mod regulat. După 1 lună de terapie prin aspirare cu hidrogen, pacientul a prezentat obstrucție intestinală, care a fost tratată prin decompresie gastro-intestinală și nutriție intravenoasă. Analgezicele și sedativele au fost prescrise pentru durere și, respectiv, insomnie.

Procedura terapeutică

Datorită lipsei tratamentelor convenționale disponibile în prezent, combinate cu starea precară a pacientului care necesită îngrijire continuă de susținere, monoterapia cu hidrogen gazos a fost începută pe 24 octombrie 2018 (Tabel (…)(Tabelul 1).1). La momentul redactării acestui raport, pacientul continuă să primească hidrogenoterapie zilnic.

tabelul 1

Detalii clinice și procedura terapeutică

DataTerapie
2017decembrie(A) Simptomele durerii și disconfortului din distanța cadranului superior drept au fost agravate; (B) Ecografie doppler color: tumoare a vezicii biliare, invazie hepatică locală și mai mulți ganglioni limfatici; (C) Biopsie de aspirare a tumorii vezicii biliare: cancer al vezicii biliare
20185 ianuarie(A) Ablația ireversibilă prin electroporație a vezicii biliare și a ganglionilor limfatici ilari; (B) 5-FU oral inițial (20 mg bid); (C) Infuzie de celule roșii din sânge pentru anemie
AprilieExaminarea CT: tumorile vezicii biliare și ganglionii limfatici ilari au prezentat necroză lichefactivă după tratament
20 septembrie – 8 octombrie(A) Analize de sânge de rutină și markeri tumorali; (B) examen CT: tumora vezicii biliare a invadat duodenul descendent; vena cavă inferioară a fost comprimată; (C) Infuzie de celule roșii din sânge pentru anemie
24 octombrie(A) Examinare CT: tumora vezicii biliare mărită, metastaze cu pete multiple găsite în ficat și mai mulți ganglioni limfatici în jurul capului pancreatic; (B) A început terapia cu hidrogen gazos
26 noiembrie(A) examen CT: vezica biliară și tumori intrahepatice mărite, obstrucție intestinală duodenală; (B) Decompresie gastro-intestinală și suport nutrițional intravenos
10–24 decembrie(A) Analize de sânge de rutină și markeri tumorali; (B) Tubul gastric îndepărtat, pacientul a început treptat să ia alimente semilichide, iar spiritul, apetitul și somnul ei erau bune
20198-11 ianuarie(A) Analize de sânge de rutină și markeri tumorali; (B) examen CT: vezica biliară și tumorile intrahepatice, ganglionii limfatici din jurul capului pancreatic s-au micșorat semnificativ, iar obstrucția a fost semnificativ ameliorată

CT: tomografie computerizată.

Evenimente adverse

Conform criteriilor comune de terminologie pentru evenimente adverse versiunea 3.0 (Institutul Național al Cancerului, Bethesda, MD, Statele Unite), evenimentele adverse au fost clasificate și clasificate în fiecare săptămână timp de cel puțin 2 luni după începerea tratamentului [ 13 ]. Funcția hepatică a fost evaluată pe baza nivelurilor de alanină transaminază, aspartat transaminază, bilirubină totală și gamma-glutamil transpeptidază de mai multe ori în timpul tratamentului cu hidrogen. Funcția hematopoietică a măduvei osoase a fost evaluată pe baza numărului de eritrocite din sângele periferic și a nivelurilor de hemoglobină. Inflamația cauzată de infecție a fost evaluată pe baza numărului de celule albe din sânge.

Evaluare curativă

Efectele curative ale tratamentului au fost evaluate în funcție de mai multe aspecte ale stării generale a pacientului. Deoarece pacienții nu pot mânca în mod normal, nivelurile serice totale de proteine ​​și albumine au fost monitorizate după hrana intravenoasă. Datorită aderenței viscerale, fistulei și obstrucției intestinale, au fost înregistrate continuu grade de durere și ameliorare în abdomenul superior. Numărul absolut de limfocite și markerii tumorali serici au fost măsurați pentru a reflecta modificările funcției imune și a activității tumorale.

Schimbări imagistice CT

Modificările în imagistica tumorală CT au fost monitorizate pentru a evalua efectul curativ al terapiei cu hidrogen gazos. Conform ghidurilor RECIST 1.1 [ 14 ], efectele terapeutice sunt clasificate ca răspuns complet (CR), caracterizat ca dispariția detectării tumorii în toate leziunile țintă; răspuns parțial (PR), reducere totală a diametrului leziunilor țintă ≥ 30%; boală stabilă (SD), regresia tumorii nu reușește să atingă PR sau boala progresivă (PD); sau PD, definită ca progresia totală a diametrului tumorii ≥ 20%.Mergi la:

REZULTATE ȘI URMĂRIRE

Inhalarea gazelor cu hidrogen a fost începută pe 24 octombrie 2018. În decurs de 1 lună de tratament, starea pacientului a fost relativ stabilă, iar indicii sângelui, starea infecției și gradul de durere s-au îmbunătățit treptat. Ulterior, s-a produs obstrucție intestinală la locul aderenței dintre vezica biliară și duoden; acest lucru a fost ameliorat după 1 lună de decompresie gastro-intestinală și nutriție intravenoasă. Pacientul a insistat asupra tratamentului regulat cu hidrogen pe tot parcursul acestui tratament.

Evenimente adverse

Cele mai frecvente reacții adverse înregistrate au inclus somnolență sau agitație și nu au fost observate alte evenimente adverse. Nivelurile de transaminază ale pacientului au rămas normale pe tot parcursul tratamentului. Ocazional, nivelurile sale de bilirubină depășeau intervalul de referință, dar reveneau la normal după utilizarea pe termen scurt a medicamentelor hepatoprotectoare. În ciuda transfuziilor regulate de sânge, s-au înregistrat modificări reduse ale numărului de celule roșii din sânge și ale nivelului de hemoglobină din timpul celor două săptămâni înainte de inițierea tratamentului cu hidrogen. Ambii indici au continuat să crească după terapia cu hidrogen și transfuziile de sânge și ambii au atins limita inferioară a intervalului de referință după 2,5 luni de tratament (Figura(…)(Figura 1A).1A). Frecvența transfuziilor a scăzut treptat după hidrogenoterapie și s-a oprit complet după 2 luni de tratament.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este WJCC-7-2065-g001.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăfigura 1

Parametrii sanguini ai pacienților înainte și după tratamentul cu hidrogen. A: număr de celule roșii din sânge și niveluri de hemoglobină; linia roșie din figuri reprezintă limita inferioară a intervalului de referință; B: Concentrații totale de proteine ​​și albumine; liniile roșii din figuri reprezintă intervalul de referință; C: număr de celule albe din sânge și limfocite; liniile roșii din figuri reprezintă intervalul de referință.

În decurs de 1 lună înainte de tratament, pacientul a avut un răspuns inflamator ridicat la infecție și un număr mare de celule albe din sânge (22,1 × 10 9 / L). După tratamentul anti-infecție, numărul de celule albe din sânge a fost restabilit la limita superioară a intervalului de referință (9,8 × 10 9 / L), fără nicio reducere suplimentară. După 1,5 luni de tratament cu hidrogen (fără alt tratament anti-infecție), numărul leucocitelor a scăzut la 4,7 × 10 9 / L (Figura(…)(Figura 1C1C stânga).

Evaluare curativă

Nivelurile totale de proteine ​​serice au revenit la normal la scurt timp după începerea terapiei cu hidrogen și au continuat să crească. Din cauza obstrucției intestinale, pacientul a primit hrană intravenoasă timp de 1-2 luni după tratament. În termen de 2 săptămâni de la îndepărtarea tubului gastric, pacientul a revenit la o dietă normală și proteina totală a rămas la limita superioară a intervalului de referință. Nivelul seric al albuminei a revenit la normal după 2 luni de terapie cu hidrogen și a continuat să crească (Figura(…)(Figura 1B1B).

Înainte de terapia cu hidrogen, aderența extinsă și compresia tumorilor vezicii biliare au cauzat dureri severe în abdomenul superior, care au necesitat medicamente zilnice pentru durere; acest lucru a fost oprit când durerea a scăzut treptat după 2 săptămâni de tratament cu hidrogen. Administrarea ulterioară indusă de durere a analgezicelor nu a fost necesară, nici măcar în timpul ileusului.

Celulele T și NK sunt populațiile majore de limfocite care mediază imunitatea anti-tumorală; prin urmare, numărul total de limfocite este corelat pozitiv cu funcția imună a pacienților. Înainte de reapariția tumorii și metastaze, numărul total de limfocite a continuat să crească (1,2 × 10 9 / L), indicând o creștere a funcției imune. Cu toate acestea, numărul total de limfocite a scăzut rapid odată cu progresia tumorii, până la semnificativ sub intervalul de referință (0,8-4 × 10 9 / L), atingând un minim (0,7 × 10 9 / L) în timpul obstrucției intestinale (1,5 luni după terapia cu hidrogen) ). Numărul de limfocite a revenit apoi, ajungând la 1 × 10 9 / L după 2,5 luni de tratament cu hidrogen (Figura(…)(Figura 1C1C dreapta).

Înainte de detectarea recurenței tumorale (20 septembrie 2018), toți cei trei markeri tumorali erau semnificativ mai mari decât intervalul de referință, dar toți au arătat o ușoară scădere, care poate fi legată de compensarea funcției imune înainte de eșecul tratamentului. După identificarea recurenței tumorale și metastazei, toți cei trei markeri au început să crească rapid. Acest lucru a fost în concordanță cu creșterea rapidă a tumorii, care a provocat obstrucție. După 1,5 luni de terapie cu hidrogen, nivelurile tuturor celor trei markeri au început să scadă rapid, scăzând în intervalele de referință după 2,5 luni (Figura(…)(Figura 22).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este WJCC-7-2065-g002.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 2

Modificări ale markerilor tumorali înainte și după tratamentul cu hidrogen. Liniile roșii din figuri reprezintă limita superioară a intervalelor de referință.

Schimbări imagistice CT

Înainte de tratamentul cu hidrogen gazos, suma diametrelor tumorii a fost de 12,2 cm; La 1 lună după tratament, suma a fost de 13,1 cm (creștere de 37%, PD); și la 2,5 luni după tratament, suma a fost de 7,5 cm (creștere cu 6%, SD) (Figura(…)(Figura 33 și Tabel (.tabel.2). La sfârșitul lunii februarie 2019, nu a fost detectată recurența tumorii (foarte asemănătoare cu examenul CT la 2,5 luni; imaginile nu sunt prezentate). Până în prezent, pacientul apare complet bine (scor Karnofsky 100) și a reluat o dietă și exerciții fizice normale.

tabel 2

Dimensiunile tumorilor înainte și după tratamentul cu hidrogen gazos

Vezica biliaraMetastaze hepaticeNodul limfatic în jurul capului pancreasuluiSuma diametrelor tumorale
Pretratarea6,3 cm × 4,9 cm3,2 cm × 2,6 cm2,7 cm × 2,1 cm12,2 cm
1 lună după tratament6,7 cm × 6,3 cm4,2 cm × 4,0 cm (mare) 3,6 cm × 3,2 cm (mic)2,2 cm × 1,8 cm16,7 cm
2,5 luni după tratament3,7 cm × 3,6 cm4,0 cm × 3,3 cm (mare) 3,2 cm × 2,8 cm (mic)2,0 cm × 1,6 cm12,9 cm

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este WJCC-7-2065-g003.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 3

Constatări de imagistică tomografică computerizată la diferite momente de timp înainte și după tratamentul cu hidrogen. În prima linie a figurilor, triunghiul și liniile de contur reprezintă locația și intervalul vezicii biliare. În a doua linie de figuri, liniile de contur reprezintă locația și gama metastazelor hepatice. În a treia linie de figuri, săgețile reprezintă locația fistulei duodenale sau a obstrucției.Mergi la:

DISCUŢIE

La pacienții cu GBC care nu sunt candidați la operație, liniile directoare NCCN recomandă utilizarea chimioterapiei și a celor mai bune îngrijiri de susținere. Datorită dimensiunii mari a tumorii la acest pacient (stadiul IIIA), funcția vezicii biliare s-a pierdut complet cu aderențe pe scară largă la hilul ficatului. Prin urmare, a fost necesar să se aleagă o metodă de ablație care să provoace daune minime sistemului de conducte biliare extrahepatice în reducerea dimensiunii tumorii. IRE este o tehnologie de ablație nouă care utilizează impulsuri scurte de energie electrică de înaltă tensiune pentru a induce necroza țesutului. Această tehnică are multe avantaje, inclusiv timpul scurt de ablație, păstrarea structurii interne a organelor vitale și lipsa efectului de căldură / scufundare rece [ 15]]. Am verificat anterior siguranța și eficacitatea ablației vezicii biliare la un model de iepure [ 16 ]. Deși nu au fost încă incluse în liniile directoare NCCN, IRE are potențialul de a fi o alternativă superioară la alte tehnici de ablatie pentru îndepărtarea tumorilor situate în apropierea vezicii biliare [ de 17 – de 19 ].

IRE, combinat cu chimioterapie orală, a controlat în mod eficient tumorile din vezica biliară și partea ilară a ficatului, iar reexaminarea după 3 luni de tratament a arătat că tumora era practic necrotică. Cu toate acestea, pentru acest pacient cu GBC avansat, tratamentul paliativ ar putea întârzia doar boala, cu o progresie lentă continuă a tumorii. La reexaminarea după 9 luni de tratament, s-au detectat recurența tumorii vezicii biliare, a fistulei duodenului, a metastazelor hepatice și a metastazelor ganglionare în jurul capului pancreasului, precum și a anemiei severe, ceea ce a indicat că boala a intrat într-un stadiu progresie rapidă și care pune viața în pericol într-o perioadă scurtă de timp. Cea mai bună îngrijire de susținere a fost singura opțiune la acest moment, deși, în general, nu este posibilă inversarea progresiei unor astfel de tumori.

Hidrogen molecular, sau H 2 , pot neutraliza selectiv radicalii hidroxil, dar nu și alte specii reactive de oxigen (ROS) [ 20 ]. Hidrogenul a fost utilizat pentru tratarea diferitelor stări asociate cu stresul oxidativ, inclusiv traume [ 21 ], boli neurodegenerative [ 22 ], boli inflamatorii [ 23 ], sindrom metabolic [ 24 ], reacții adverse la chimioterapie [ 25 ] și leziuni prin radiații [ 26] ]. Pe lângă îmbunătățirea aparentă a sistemului imunitar [ 12 ], există multe dovezi că hidrogenul ucide direct diferite tipuri de tumori, inclusiv carcinomul cu celule scuamoase cutanate [ 27 ], leucemia [28 ], cancer la limbă [ 29 , 30 ] și cancer de colon [ 8 ]. Deoarece nu a existat niciun raport privind limita superioară a consumului de hidrogen, această terapie ar putea fi o metodă foarte sigură.

În același timp cu acordarea unei îngrijiri optime de susținere, pacientul a fost înscris în acest studiu clinic (24 octombrie 2018) cu intenția de a îmbunătăți simptomele clinice. La o lună după începerea terapiei cu hidrogen, boala a continuat să progreseze, iar nivelurile markerilor tumorali (inclusiv CA19-9, AFP și CEA) au continuat să crească, deși starea generală a pacientului și indicii sanguini (inclusiv proteinele totale, albumina , numărul de celule sanguine multiple, conținutul de hemoglobină etc..) a prezentat o îmbunătățire continuă, astfel încât pacientul a persistat cu tratamentul cu hidrogen. Treptat, nivelurile de markeri tumorali multipli au început să scadă, iar indicatorii hematologici multipli au continuat să se îmbunătățească. Pacientul a fost supus îndepărtării tubului gastric pe 24 decembrie și a început treptat să mănânce alimente semilichide, cu îmbunătățiri semnificative în spirit, apetit și somn. Examinarea ulterioară a CT a confirmat, de asemenea, ameliorarea obstrucției, cu scăderea semnificativă a tumorilor în mai multe locuri. Motivul recuperării extraordinare a pacientului, în afară de tratamentul simptomatic, se datorează, probabil, persistenței terapiei cu hidrogen; această terapie nu numai că mediază îmbunătățirea rapidă a stării fizice a pacientului, ci și reduce semnificativ nivelul markerilor tumorali, crește numărul limfocitelor și chiar induce contracția tumorii.

În prezent, există doar o conexiune temporală între hidrogen și ameliorarea cancerului acestui pacient. Mecanismul propus care stă la baza proprietăților anticancerigene ale hidrogenului poate implica: (1) Eliminarea nivelurilor ridicate de ROS produse de celulele canceroase, inhibând astfel proliferarea, invazia și migrația celulelor canceroase [ 31 ]; (2) Reglarea descendentă a factorilor inflamatori, eliminarea inflamației cronice și modificarea microambientului [ 32 ]; (3) Protecția mitocondriilor, care menține generarea de energie și ajută la corectarea hipoxiei, transformând astfel sistemul cardiovascular, endocrin și nervos [ 11 ]; și (4) Restabilirea funcției celulelor T citotoxice epuizate și îmbunătățirea efectelor sistemice anticancer [ 33]]. Mecanismul detaliat rămâne complet elucidat în studiile ulterioare de urmărire, iar indicațiile pentru terapia avansată a cancerului necesită verificarea în studiile cu un număr mai mare de pacienți.Mergi la:

CONCLUZIE

Acesta este primul raport privind reabilitarea unui pacient cu GBC avansat cu o stare generală critică, a cărei boală s-a îmbunătățit treptat și a supraviețuit mai mult de 4 luni.Mergi la:

Note de subsol

Declarație de consimțământ informat: Acest studiu clinic a fost aprobat de Comitetul de Etică al Spitalului pentru Cancer Fuda, Universitatea Jinan și a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki. Pacientul a furnizat consimțământul informat în scris pentru publicarea acestui raport de caz și a oricăror imagini însoțitoare.

Declarație privind conflictul de interese: Toți autorii nu au conflicte de interese de declarat.

Declarația CARE Checklist (2016): Autorii au citit CARE Checklist (2016), iar manuscrisul a fost pregătit și revizuit conform CARE Checklist (2016).

Sursa manuscrisului: manuscris nesolicitat

Evaluarea inter pares a început: 4 martie 2019

Prima decizie: 31 mai 2019

Articol în presă: 27 iunie 2019

Tipul de specialitate: Medicină, Cercetare și Experimental

Țara de origine: China

Clasificarea raportului peer-review

Gradul A (excelent): 0

Gradul B (Foarte bine): B

Gradul C (bun): 0

Gradul D (corect): 0

Gradul E (slab): 0

P-Reviewer: Young C S-Editor: Dou Y L-Editor: Wang TQ E-Editor: Xing YXMergi la:

Informații despre colaboratori

Ji-Bing Chen, Laboratorul Central, Spitalul de Cancer Fuda al Universității Jinan, Guangzhou 510665, Provincia Guangdong, China.

Zhong-Bao Pan, Laboratorul Central, Spitalul de Cancer Fuda al Universității Jinan, Guangzhou 510665, Provincia Guangdong, China.

Duan-Ming Du, Departamentul de intervenție al celui de-al doilea spital al oamenilor din Shenzhen, Shenzhen 518035, provincia Guangdong, China.

Wei Qian, Laboratorul Central, Spitalul de Cancer Fuda al Universității Jinan, Guangzhou 510665, Provincia Guangdong, China.

Yang-Yang Ma, Laborator Central, Spitalul de Cancer Fuda al Universității Jinan, Guangzhou 510665, Provincia Guangdong, China.

Feng Mu, Laboratorul Central, Spitalul de Cancer Fuda al Universității Jinan, Guangzhou 510665, Provincia Guangdong, China.

Ke-Cheng Xu, Laboratorul Central, Spitalul de Cancer Fuda al Universității Jinan, Guangzhou 510665, Provincia Guangdong, China. moc.361.piv@ckux .Mergi la:

Referințe

1. Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016; 66 : 115–132. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Shi JS, Wang JS, Liu G, Yu YL, Lu Y, Jiao XY, Yang YJ, Li GC, Han Y. Diagnostic precoce al carcinomului vezicii biliare primare. Hepatobiliar pancreatic Dis Int. 2002; 1 : 273–275. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Hueman MT, Vollmer CM, Jr, Pawlik TM. Strategii de tratament în evoluție pentru cancerul vezicii biliare. Ann Surg Oncol. 2009; 16 : 2101–2115. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Hundal R, Shaffer EA. Cancerul vezicii biliare: epidemiologie și rezultat. Clin Epidemiol. 2014; 6 : 99–109. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Barber DL, Wherry EJ, Masopust D, Zhu B, Allison JP, Sharpe AH, Freeman GJ, Ahmed R. Funcția de restabilire a celulelor T CD8 epuizate în timpul infecției virale cronice. Natură. 2006; 439 : 682-687. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Wherery EJ. Epuizarea celulelor T. Nat Immunol. 2011; 12 : 492–499. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Ge L, Yang M, Yang NN, Yin XX, Song WG. Hidrogen molecular: un gaz medical preventiv și terapeutic pentru diferite boli. Oncotarget. 2017; 8 : 102653–102673. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Runtuwene J, Amitani H, Amitani M, Asakawa A, Cheng KC, Inui A. Apa cu hidrogen îmbunătățește inhibarea cancerului de colon indusă de 5-fluorouracil. PeerJ. 2015; 3 : e859. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Wang D, Wang L, Zhang Y, Zhao Y, Chen G. Gazul cu hidrogen inhibă progresia cancerului pulmonar prin țintirea SMC3. Biomed Pharmacother. 2018; 104 : 788–797. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Kamimura N, Ichimiya H, Iuchi K, Ohta S. Hidrogenul molecular stimulează expresia genică a coactivatorului transcripțional PGC-1α pentru a îmbunătăți metabolismul acizilor grași. NPJ Aging Mech Dis. 2016; 2 : 16008. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Handschin C, Spiegelman BM. Receptor activat cu proliferator de peroxisom gamma coactivator 1 coactivator 1, homeostazie energetică și metabolism. Endocr Rev. 2006; 27 : 728–735. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Akagi J, Baba H. Hidrogenul reface celulele T CD8 + epuizate la pacienții cu cancer colorectal avansat pentru a îmbunătăți prognosticul. Oncol Rep. 2019; 41 : 301-311. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Basch E, Reeve BB, Mitchell SA, Clauser SB, Minasian LM, Dueck AC, Mendoza TR, Hay J, Atkinson TM, Abernethy AP, Bruner DW, Cleeland CS, Sloan JA, Chilukuri R, Baumgartner P, Denicoff A, St Germain D, O’Mara AM, Chen A, Kelaghan J, Bennett AV, Sit L, Rogak L, Barz A, Paul DB, Schrag D. evenimente adverse (PRO-CTCAE) J Natl Cancer Inst. 2014; 106 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. Noi criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide: ghidul RECIST revizuit (versiunea 1.1) Eur J Cancer. 2009; 45 : 228–247. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Wagstaff PG, Buijs M, van den Bos W, de Bruin DM, Zondervan PJ, de la Rosette JJ, Laguna Pes MP. Electroporare ireversibilă: stare de artă. Onco țintește Ther. 2016; 9 : 2437–2446. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Zeng J, Qin Z, Zhou L, Fang G, Chen J, Li J, Niu L, Liang B, Xu K. Comparație între crioablare și electroporare ireversibilă a ficatului de iepure într-o locație aproape de vezica biliară. Radiol Oncol. 2017; 51 : 40–46. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Chen X, Ren Z, Zhu T, Zhang X, Peng Z, Xie H, Zhou L, Yin S, Sun J, Zheng S. Ablație electrică cu electroporare ireversibilă (IRE) în structuri hepatice vitale și investigații ulterioare. Sci Rep. 2015; 5 : 16233. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Herwald SE, Chen JH, Arellano RS. Electroporație ireversibilă pentru tratamentul carcinomului hepatocelular adiacent vezicii biliare. J Vasc Interv Radiol. 2016; 27 : 1093-1094. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Siddiqui IA, Kirks RC, Latouche EL, DeWitt MR, Swet JH, Baker EH, Vrochides D, Iannitti DA, Davalos RV, McKillop IH. Electroporare ireversibilă de înaltă frecvență: siguranța și eficacitatea electroporației ireversibile de generație următoare adiacente structurilor hepatice critice. Surg Innov. 2017; 24 : 276–283. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor citotoxici de oxigen. Nat Med. 2007; 13 : 688-694. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Ji X, Tian Y, Xie K, Liu W, Qu Y, Fei Z. Efectele protectoare ale serului salin bogat în hidrogen într-un model de șobolan de traumatism cerebral prin reducerea stresului oxidativ. J Surg Res. 2012; 178 : e9-16. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Chen T, Tao Y, Yan W, Yang G, Chen X, Cao R, Zhang L, Xue J, Zhang Z. Efecte protectoare ale soluției saline bogate în hidrogen împotriva degenerării fotoreceptorilor indusă de N-metil-N-nitrozourea. Exp Eye Res. 2016; 148 : 65–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Ren JD, Ma J, Hou J, Xiao WJ, Jin WH, Wu J, Fan KH. Soluția salină bogată în hidrogen inhibă activarea inflammasomului NLRP3 și atenuează pancreatita acută experimentală la șoareci. Mediatori Inflamm. 2014; 2014 : 930894. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N. Eficacitatea apei bogate în hidrogen asupra stării antioxidante a subiecților cu potențial sindrom metabolic – un studiu pilot deschis. J Clin Biochem Nutr. 2010; 46 : 140–149. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Kikkawa YS, Nakagawa T, Taniguchi M, Ito J. Hidrogenul protejează celulele părului auditiv de radicalii liberi induși de cisplatină. Neurosci Lett. 2014; 579 : 125–129. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Watanabe S, Fujita M, Ishihara M, Tachibana S, Yamamoto Y, Kaji T, Kawauchi T, Kanatani Y. Efect protector al inhalării hidrogenului gazos asupra dermatitei provocate de radiații și a leziunilor cutanate la șobolani. J Radiat Res. 2014; 55 : 1107–1113. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Dole M, Wilson FR, Fife WP. Terapia cu hidrogen hiperbar: un posibil tratament pentru cancer. Ştiinţă. 1975; 190 : 152–154. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Roberts BJ, Fife WP, Corbett TH, Schabel FM., Jr Răspunsul a cinci tumori de șoarece solid transplantabile și o leucemie de șoarece la hidrogen hiperbar. Rep. Tratamentul cancerului 1978; 62 : 1077–1079. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Saitoh Y, Okayasu H, Xiao L, Harata Y, Miwa N. Apa electrolizată cu pH neutru îmbogățit cu hidrogen realizează o inhibare a creșterii clonale preferențiale a tumorii față de celulele normale și inhibarea invaziei tumorale concomitent cu reprimarea oxidantului intracelular. Oncol Res. 2008; 17 : 247–255. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Saitoh Y, Yoshimura Y, Nakano K, Miwa N. Apa hidrogendizolvată suplimentată cu nanocoloizi de platină inhibă creșterea celulelor carcinomului limbii umane preferențial față de celulele normale. Exp Oncol. 2009; 31 : 156–162. [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Yang Y, Zhu Y, Xi X. Acțiunea antiinflamatorie și antitumorală a hidrogenului prin intermediul speciilor reactive de oxigen. Oncol Lett. 2018; 16 : 2771–2776. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Huang L. Hidrogen molecular: un antioxidant terapeutic și nu numai. Med Gas Res. 2016; 6 : 219-222. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Hu Z, Wu B, Meng F, Zhou Z, Lu H, Zhao H. Impactul tratamentelor cu hidrogen molecular asupra activității imune înnăscute și a supraviețuirii peștelui zebră (Danio rerio) provocat cu Aeromonas hydrophila. Pește-scoici Immunol. 2017; 67 : 554-560. [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articolele din Jurnalul Mondial al Cazurilor Clinice sunt furnizate aici prin amabilitatea Baishideng Publishing Group Inc.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6695532/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6695532/

Un gând despre „Terapia cu hidrogen gazos a indus contracția cancerului vezicii biliare metastatic: un raport de caz

  1. Apa bogată în hidrogen molecular prezintă în general un efect mai proeminent decât hidrogenul molecular, deși cantitatea de hidrogen preluată de apa cu hidrogen este de ~ 100 de ori mai mică decât cea dată de hidrogenul gazos [11].
    https://water-ionizers.info/2017/09/05/modalitati-de-administrare-hidrogen-molecular-in-apa-gaz-sau-ser-la-animale-oameni-si-plante/
    exista mai multe modalitati de a genera hidrogen in apa , de la dizolvarea de magneziu intr-un recipient cu apa f(de preferat filtrata) inchis cu capac, pina la electroliza si dispozitive asociate (ionizatoare etc ) fiecare se va orienta in functie de buget

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.