Baza farmacologică și noi perspective ale acțiunii quercetinului în ceea ce privește efectele sale anti-cancer

Si-Min Tang 1Xue-Ting Deng 1Jian Zhou cQuan-Peng Li cXian-Xiu Ge cLin Miao claAl doilea spital al oamenilor din Huai’an, Huai’an, ChinabCentrul medical pentru boli digestive, al doilea spital afiliat, Universitatea de medicină Nanjing, Nanjing, ChinacDepartamentul de endoscopie gastrointestinală, Universitatea de Medicină din Nanjing, Nanjing, China

Primit la 29 iulie 2019, revizuit la 14 octombrie 2019, acceptat la 26 octombrie 2019, disponibil online la 13 noiembrie 2019 .

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.109604Obțineți drepturi și conținut

Sub Creative Commons licență acces deschis

Abstract

Quercetina este un fel de compuși flavonoizi care provine din natură și există pe scară largă în dieta zilnică. Studiile anterioare au descoperit că quercetina are multe efecte, cum ar fi antiinflamatorii, anti-oxidarea și anti-cancerul. Atât experimentele in vivo, cât și cele in vitro au demonstrat că quercetina poate exercita efecte antitumorale modificând progresia ciclului celular, inhibând proliferarea celulară, promovând apoptoza, inhibând angiogeneza și progresia metastazelor și afectând autofagia. Această revizuire rezumă dovezile pentru potențialul farmacologic și inhibarea quercetinei asupra cancerelor, susținând punctul de vedere că quercetina ar trebui considerată în mod adecvat ca un agent terapeutic împotriva diferitelor tipuri de cancer

1. Introducere

Cancerul reprezintă o amenințare gravă pentru sănătatea fizică și mentală a oamenilor, iar incidența și mortalitatea cancerului sunt mari la nivel global [ 1 , 2 ]. Potrivit GLOBOCAN, în 2012, aproximativ 14,1 milioane de pacienți din întreaga lume au fost diagnosticați nou cu cancer și 8,2 milioane de pacienți cu cancer au murit [ 3 ]. Pe lângă faptul că provoacă vătămări grave corpului pacientului, cancerul impune și o povară economică imensă asupra pacienților, iar sarcina asupra țărilor în curs de dezvoltare este în creștere [ 4 ]. Cancerul nu este o afecțiune limitată, determinată de o singură cauză, ci un tip de boală cu caracteristici similare [ 5]. Studiile anterioare au sugerat că markerii cancerului includ menținerea proliferării, evaziunea factorilor inhibitori ai creșterii, inhibarea morții celulare, nemurirea replicativă, angiogeneza și creșterea invaziei și metastazelor. Menținerea acestor șase funcții biologice se datorează diversității genetice cauzate de instabilitatea genomică [ 6 ].

În mod tradițional, tratamentul pentru cancer utilizează cele patru metode de intervenție chirurgicală, radioterapie, chimioterapie și imunoterapie singur sau în combinație [ 7 ]. Însoțită de utilizarea medicamentelor pentru chimioterapie, rezistența la medicamente cauzată de adaptarea celulelor canceroase la agenții chimioterapeutici este principalul motiv pentru obstrucționarea eficacității medicamentelor pentru chimioterapie [ 8 ]. Prin urmare, este necesară dezvoltarea medicamentelor adjuvante sau alternative. De secole, medicina chineză s-a dovedit că joacă un rol terapeutic în toate etapele cancerului, acordând prioritate distrugerii celulelor canceroase și prezentând efecte anticancerigene semnificative și poate îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu cancer [ [9] ,  [ 10] ,  [11]]. Multe ingrediente din medicina tradițională chineză sunt extrase din plante naturale.

Quercetina (3,3 ′, 4 ′, 5,7-pentahidroxiflavona) este un compus care aparține familiei flavonoide. Este un produs natural în dieta umană și abundent sub formă de glicozid într-o varietate de plante, fructe și legume, cum ar fi ceapa, hrișca și broccoli. A fost adăugat la alimentele funcționale ca supliment alimentar comercial și poate juca un rol în prevenirea sau tratarea diferitelor boli, cum ar fi cancerul [ 12 ]. În ultimii ani, o mulțime de cercetări au confirmat că doza rezonabilă de quercetină are o varietate de funcții biologice, cum ar fi efectele antiinflamatoare, anti-oxidante și anti-canceroase [ 13 ].

Acest articol va rezuma activitatea anticancer a quercetinei pe mai multe tumori sistemice in vivo și in vitro și va evalua dovezile disponibile pentru a prezice posibilul efect inhibitor al quercetinei asupra cancerului uman pe baza mecanismului său anticancer.

2. Funcțiile farmacologice și biologice ale quercetinei

Quercetina este un fel de compus flavonoid pe care omul îl poate obține din alimente și plante. În comparație cu quercetina, forma conjugată a glicozidei quercetinei este mai bine absorbită. Quercetina este absorbită în principal în celulele intestinale sub formă de glicozide, hidrolizată în agliconă și intră în lumenul intestinal, iar mecanismul său poate fi legat de transportul glucozei. Procesul de transformare are loc în principal în intestine, iar unele se pot face în ficat și sânge. Quercetina și metaboliții săi sunt excretați în cea mai mare parte în intestin, iar o mică parte poate fi excretată în urină prin rinichi [ [14] ,  [15] ,  [16]]. Cele mai recente cercetări au arătat că microbiota intestinală joacă un rol important în generarea glicozidazelor și enzimelor, care pot transfera quercetina în molecule mai mici, mai ușor absorbite [ 17 , 18 ]. Quercetina poate fi metabolizată în derivați glucuronidați, metilați și sulfați [ 19 ].

Este bine cunoscut faptul că participarea deplină a quercetinei la reglarea metabolismului fierului are o semnificație biologică vitală. Quercetina poate reduce fierul cu valență ridicată pentru a inhiba oxidarea lipidelor și pentru a stinge producția de ROS catalizată prin fier [ 20 ]. Ca un antioxidant excelent in vitro, activitatea sa antioxidantă se manifestă în principal prin afectarea glutationului, a activității enzimei, a speciilor reactive de oxigen (ROS) și a reglării căilor de transducție a semnalului, precum NRFB, MAPK și AMPK [ 21 ]. Ca un agent eficient de eliminare a ROS, quercetina exercită efectele antioxidante prin activitatea de scavare a radicalilor liberi, reducând nivelul ROS și inhibând peroxidarea lipidelor [ 22 , 23]. Nu există nicio îndoială că quercetina poate avea, de asemenea, efecte antiinflamatorii puternice și poate reduce procesul inflamator [ 24 ]. Funcția antiinflamatoare funcționează în principal prin inhibarea eliberării citokinelor, scăderea producției de COX și LOX și menținerea stabilității mastocitelor [ [25] ,  [26] ,  [27] ]. Cercetătorii au descoperit că quercetina poate inhiba apariția fibrozei hepatice la șobolanii cu leziuni hepatice prin colestază prin reducerea expresiei TGF-β1 și a-SMA prin construirea modelului BDL și prevenirea stresului oxidativ [ 28 ]. În plus, derivații de quercetină joacă, de asemenea, funcții biologice importante, cu capacitate antioxidantă mai mare, efecte neuroprotectoare și activitate anticanceroasă puternică [[29] ,  [30] ,  [31] ,  [32] ].

Mai mult, au fost efectuate studii clinice ale quercetinei și nu s-au observat toxicitate sau efecte secundare ale quercetinei asupra populației [ 33 ]. Studiile clinice au demonstrat efectul inhibitor al quercetinei asupra inflamației și capacitatea sa de a inhiba riscul de cancer de prostată [ 34 , 35 ]. Studiile clinice de fază I au confirmat siguranța administrării intravenoase a quercetinei și au găsit dovezi ale activității sale antitumorale. Studiile clinice bazate pe quercetină au confirmat efectele scăderii tensiunii arteriale și ameliorării anemiei [ [36] ,  [37] ,  [38] ].

3. Activitatea terapeutică a quercetinei în cancer

Quercetina a demonstrat efecte benefice semnificative asupra multor boli. Datorită dozelor rezonabile de quercetină nu au efecte secundare toxice evidente asupra celulelor normale, tot mai mulți cercetători sunt atenți la efectul terapeutic al quercetinei asupra tumorilor. Numeroase studii au arătat că quercetina poate exercita funcții antitumorale într-o varietate de mecanisme și a fost confirmată în modele in vitro și in vivo ale diferitelor tumori, cu rezultate încurajatoare Quercetina previne semnificativ ciclul celular, promovează apoptoza și inhibă angiogeneza și metastazele în vitro ( Fig. 1 ). În studiile in vivo, concluziile indică faptul că doza selectată de quercetină este eficientă în inhibarea creșterii modelelor tumorale de xenogrefă.

Fig. 1

3.1. Studii in vitro

3.1.1. Efectul quercetinei asupra ciclului celular al celulelor canceroase

Ciclul celular este procesul de bază al diviziunii celulare și este în principal împărțit în patru faze: faza G1 (sinteza pre-ADN), faza S (faza de sinteză a ADN), faza G2 (faza de sinteză tardivă a ADN) și faza M (faza mitotică) ), care este reglementată în principal de ciclina, kinazele dependente de ciclină (CDK) și inhibitorul kinazei dependente de ciclină (CKI). Ciclul celular este reglementat în principal de calea de reglementare a rețelei pRb. Ciclina formează un complex cu CDK-ul său corespunzător, care fosforilează Rb și apoi eliberează E2F și cAb1. Ulterior, E2F intră în nucleu pentru a promova faza G1 în faza S pentru divizarea autonomiei celulare. În progresia ciclului celular, un tip de CKI, INK4 (inclusiv p15, p16, p18, p19) concurează cu ciclina D1 pentru legarea la CDK4 / CDK6, inhibând fosforilarea Rb și inhibând progresia ciclului celular.O altă cale importantă este reglementată în principal de p53, care induce expresia p21, GADD45 și Bax pentru a regla diviziunea ciclului celular [[39] ,  [40] ,  [41] ]. Cu toate acestea, în studiile de patogenie tumorală, s-au găsit o activitate anormală a ciclului celular și replicarea necontrolată a celulelor tumorale datorită expresiei anormale a ciclinelor.

În celula U937 de leucemie umană, s-a demonstrat că quercetina induce oprirea ciclului celular la G2 / M. Acumularea de G2 / M a fost odată cu scăderea ciclinei D, ciclinei E și E2F, iar nivelul ciclinei B a crescut în mod vizibil [ 42 ]. Rezultate similare s-au găsit și în carcinomul ovarian (SKOV3), odată cu scăderea ciclinei D1, celula a fost de asemenea arestată în fazele S și G2 / M [ 43 ]. În plus, quercetina poate induce, de asemenea, modificări în faza G0 / G1 a celulelor leucemiei limfocitare cronice 232B4 și a celulelor osteosarcomului HOS [ 44]. Există, de asemenea, numeroase studii privind reglarea căilor legate de p53 de către quercetină asupra progresiei ciclului celular tumoral. Studiul a constatat că quercetina poate induce presiunea ER și apoi poate promova eliberarea de p53, inhibând astfel activitatea CDK2, ciclinei A, ciclinei B, arestând astfel celulele cancerului de sân MCF-7 în faza S [ 45 ]. Într-un studiu realizat de o altă echipă de studiu asupra liniei celulare MDA-MB-453 a cancerului de sân, quercetina a indus oprirea fazei G2 / M în celulele MDA-MB-453. În acest studiu, au constatat, de asemenea, o creștere semnificativă a expresiei p53 [ 46 ].

În plus față de quercetin, derivații asociați cu quercetin pot afecta, de asemenea, progresia ciclului celular într-o varietate de moduri. În timp ce se află în liniile celulare de cancer de prostată PC-3 și DU-145, o anumită doză de tratament cu quercetin-6-C-beta-d-glucopiranozidă duce la stoparea ciclului celular în faza G0 / G1. Acest fenomen poate fi asociat cu reglarea descendentă a ciclinei E și D, PNCA și expresia proteinei Cdk-2 și expresia crescută a p21 și p27 [ 47 ]. Cercetătorii au găsit, de asemenea, un nou derivat O-alchilat al quercetinului, 7-O-Geranylquercetin, care ar putea aresta liniile celulare de cancer gastric SGC-7901 și MGC-803 la ciclul celular G2 / M [ 48 ] ( Tabelul 1 ).

Tabelul 1. Efectul quercetinului asupra opririi ciclului celular și a mecanismelor sale în diferite celule canceroase.

Tipul de cancerLinii telefoniceCiclul celuleiMecanismReferințe
LimfomU937G2 / M↑ ciclină B42 ]
↓ ciclină D și E, E2F1 și E2F2
Carcinom ovarianSKOV3S și ​​G2 / M↓ ciclină D143 ]
OsteosarcomU20SG0 / G1
Cancer mamarMDA-MB-453G2 / M↑ p5346 ]
Conserva gastricăSGC-7901, MGC-803G2 / M48 ]
Leucemie limfocitară cronică232B4G0 / G149 ]
Cancer de prostatăPC-3, DU-145G0 / G1↓ ciclină E și D, PNCA, Cdk-247 ]
↑ p21, p27
OsteosarcomHOSG1 / S↓ ciclină D144 ]
Cancer mamarMCF-7S↓ CDK2, ciclina A și B45 ]
↑ p53, p58

3.1.2. Efectul quercetinei asupra apoptozei celulelor canceroase

Apoptoza este programul sinuciderii celulare și este procesul prin care organismele elimină celulele inutile sau nesănătoase din corp. Acesta include în principal căile apoptotice intrinseci (numite și mitocondriale) și extrinseci (numite și receptorii morții) [ 50 ]. Calea intrinsecă este activată prin eliberarea mitocondrială a citocromului c (cit c), iar calea extrinsecă este declanșată de receptorii de moarte TRAILR și FAS, care împreună activează o serie de proteaze, inclusiv caspaza-3, -6, -7, -8 , -9 și -10 și, în cele din urmă, duce la moartea celulelor. Este deosebit de notoriu faptul că celulele tumorale evită apoptoza și apoi fac dezvoltarea tumorii. Prin urmare, declanșarea apoptozei celulelor tumorale a devenit o realizare majoră în terapia anticancer [ 51 ].

S-a demonstrat că quercetina poate afecta calea apoptotică și poate induce moartea celulelor tumorale. S-a demonstrat că o doză rezonabilă de quercetin crește expresia proteinelor pro-apoptotice și scade nivelul de expresie al proteinelor anti-apoptotice. Tratamentul cu quercetină poate induce celule de leucemie mieloidă acută HL-60, celule de melanom A375SM și apoptoză de celule de cancer ovarian A2780S [ [52] ,  [53] ,  [54] ]. Celulele stem canceroase joacă un rol cheie în progresia cancerului. Recent, s-a confirmat că quercetina poate induce și apoptoza celulelor stem de cancer gastric [ 55]. În timpul căii apoptotice intrinseci, quercetina activează caspaza-3, -8, -9, stimulează expresia Bax, Bad și reglează în jos proteinele anti-apoptotice, cum ar fi Bcl-XL, Bcl-2 și Mcl-1. În același timp, quercetina a crescut eliberarea citocromului c din mitocondrii în citoplasmă. Aceste rapoarte clarifică în continuare că apoptoza indusă de quercetin poate fi, de asemenea, direct legată de Bcl-2 [ 56 , 57 ]. În timpul procesului de apoptoză, TRAIL joacă un rol pozitiv. Moartea celulelor tumorale indusă de TRAIL este în mare parte apoptotică. Apoptoza căii extrinseci devine o țintă importantă în cercetarea anti-cancer, deoarece ucide predominant celulele tumorale și economisește celulele normale [ 51 ]. Quercetina influențează expresia TRAILR, FAS, TNFR1 etc. [ 58]. Poate coopera cu TRAIL pentru a induce apoptoza în cancerul pulmonar cu celule mici, cancerul de colon, gliomul și multe alte celule canceroase prin două căi, crescând expresia DR5 și inhibând expresia supraviețuitoare [ [59] ,  [60] ,  [61] ].

Glicozidele cu quercetină exercită, de asemenea, o funcție pro-apoptotică similară cu quercetina. Glicozidele cu quercetină au declanșat generarea ROS, au accelerat crearea citc și au reglementat expresia proteinelor asociate apoptozei, care eventual duc la apoptoza celulelor canceroase [ 48 ]. Glicozidele cu quercetină pot activa, de asemenea, apoptoza indusă de caspaza-3 în celulele HepG2 [ 62 ]. ( Tabelul 2 )

Tabelul 2. Efectul quercetinei asupra apoptozei celulare și mecanismele acesteia în diferite celule canceroase.

Tipul de cancerLinii telefoniceMecanismCalea semnuluiReferințe
MelanomA375SMCalea intrinsecă↓ bcl-2JNK / P38 MAPK52 ]
↑ bax
LeucemieHL-60↓ bcl-xlERK53 ]
↑ bax, bak
Cancer ovarianA2780S↓ bax, bcl-2, mcl-1, procaspase-3, 954 ]
↑ caspase-3, 9
Cancer gastricGCSC↓ bcl-2PI3K / AKT55 ]
↑ bax, caspase-3, 9
GliomaU87-MG, U251, A172, LN229Ambii↓ survivin, XIAPPI3K / AKT61 ]
↑ PARP, caspase-7, 8, 9
Cancer de plamaniH460Calea extrinsecă↑ caspase-3 și 8, FAS, TRAILR58 ]
Cancer de colonHT-2959 ]
Cancer de plamaniH460, A549↓ survivinAKT-SURVIVIN60 ]
↑ DR5

3.1.3. Efectul quercetinei asupra angiogenezei și metastazelor celulelor canceroase

Angiogeneza se referă la creșterea de noi capilare, al căror proces este mediat de factori de creștere, molecule de aderență, endostatină, etc. Angiogeneza disregulată este strâns legată de bolile neoplazice și afectează creșterea și metastaza tumorilor [ 63]. Angiogeneza tumorală este un proces complex în care celulele tumorale interacționează cu celulele endoteliale. Factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) joacă un rol important de amorsare. VEGF este o moleculă cheie pentru creșterea și supraviețuirea celulelor endoteliale, poate promova proliferarea celulelor endoteliale, crește permeabilitatea vasculară, extravazarea fibrinei plasmatice, depunerea celulozei și poate provoca angiogeneza tumorii prin inducerea căii de semnalizare dependente de receptorul VEGF 2 (VEGFR2) [ 64 , 65 ].

Multe produse naturale pot inhiba angiogeneza tumorii prin diferite mecanisme [ [66] ,  [67] ,  [68] ]. Quercetina poate juca, de asemenea, un rol antitumoral prin inhibarea creșterii vaselor de sânge. În cazurile de cancer de prostată și de sân, quercetina vizează calea angiogenezei mediate de VEGFR-2, reprimă expresia factorului de reglare din aval AKT și limitează creșterea tumorii [ 69 , 70 ]. Quercetina poate limita, de asemenea, angiogeneza celulelor rezistente la medicamente și poate crește efectul medicamentelor anti-cancer [ [71] ,  [72] ,  [73] ].

Pentru majoritatea tumorilor maligne, angiogeneza este procesul inițial al metastazei tumorale. Densitatea micro-vaselor tumorale este legată de potențialul metastatic mai mare și de supraviețuirea slabă a tumorilor maligne. Neovascularizarea oferă nutriție și mediu de evacuare pentru creșterea celulelor tumorale. Celulele tumorale suferă o serie de căi circulante pentru a coloniza și a forma tumori secundare [ 74 , 75]. Pe lângă efectul său inhibitor asupra angiogenezei, quercetina poate inhiba și metastaza tumorii printr-o varietate de mecanisme moleculare. Tranziția epitelială-mezenchimală (EMT) este un proces important în metastaza cancerului. Procesul EMT implică reglarea descendentă a proteinelor de tip epitelial (de exemplu, E-cadherină, MUC1 etc.), precum și achiziționarea de markeri mezenchimali, inclusiv N-cadherină, Vimentină, Snail și așa mai departe [ 76]. Quercetina poate inhiba apariția EMT prin creșterea expresiei E-cadherinei și scăderea familiei de proteine ​​N-cadherină, Vimentină, Snail în multe tipuri de cancer. În plus, metaloproteinazele matriciale (MMP) sunt membri ai familiei de endopeptidază care remodelează matricea extracelulară zincată (ECM) care joacă un rol în mai multe etape ale cancerului. Studiile au arătat că MMP sunt implicate în principal în procesul de invazie și metastază a cancerului [ 77 , 78 ]. În cancerul colorectal, precum și în carcinomul cu celule scuamoase de cap și gât, quercetina poate inhiba, de asemenea, invazia și migrația celulelor tumorale prin reglarea expresiei MMPs [ 79 , 80 ].

Studiile au arătat că quercetina poate inhiba invazia și metastaza celulelor canceroase pulmonare prin inhibarea căii de activare Akt dependent de melc. După tratamentul cu quercetină, expresia proteinelor asociate N-cadherinei, vimentinei, ADAM9 și MMPs a fost semnificativ reglată în jos, iar expresia E-cadherinei a crescut semnificativ [ 81 ]. În liniile celulare de cancer colorectal, cercetătorii au folosit TGF-β1 pentru a induce EMT în celulele canceroase. Administrarea de quercetin poate inhiba Twist1 și regla expresia E-cadherinei pentru a inhiba EMT [ 82]. Quercetina poate inhiba nivelul MMP2 și MMP7 în celulele cancerului pancreatic PANC-1 și PATU-8988, care sunt strâns legate de procesul EMT. Cercetătorii au subliniat, de asemenea, că quercetina poate inhiba invazia și metastaza celulelor cancerului pancreatic prin inhibarea căii de semnalizare STAT3 și inversarea progresiei maligne induse de IL-6 [ 83 ]. Quercetina poate inhiba migrația celulelor melanomului indusă de HGF prin inhibarea activării c-Met și a acestuia în aval Gabl, FAK și PAK [ 84 ]. Mai mult, glicozidele cu quercetină pot inhiba, de asemenea, metastaza cancerului. Poate inhiba căile FAK și ERK1 / 2 și poate suprima vitalitatea migratorie în celulele cancerului pancreatic [ 85 ].

3.1.4. Efectul quercetinei asupra autofagiei celulelor canceroase

Autofagia este un proces în care celulele sintetizează noi macromolecule și ATP printr-o serie de reacții în condiții de înfometare și deficit de energie, menținând secvențial metabolismul normal și supraviețuirea celulelor. Formarea autofagozomilor este un pas cheie în autofagie și se bazează pe regulatorul pozitiv al complexului ATG1 / ULK, care constă din ATG1, ATG13 și ATG17. Și apoi se activează clasa Ⅲ PI3K complex, ATG5-12 conjugat cu 16 promovează alungirea membranelor autofagice, după ce s-a format markerul autofagozom LC3Ⅱ [ 86 ].

Studiile au constatat că dezvoltarea unor boli tumorale este strâns legată de autofagie și există modificări ale activității autofagiei în multe celule tumorale. În domeniul oncologiei, se crede că autofagia este inițial un inhibitor al dezvoltării tumorii, în timp ce mai multe cercetări sugerează că autofagia poate promova progresia tumorii [ 87 , 88 ]. S-au format tratamentul liniilor celulare de cancer gastric cu quercetină, vacuole autofagice și organite veziculare acide (AVO), LC3Ⅰ a fost transformat în LC3Ⅱ, care a fost recrutat în autofagozomi pentru activarea genelor autofagice și inițierea progresiei autofagiei protectoare în celulele cancerului gastric. Efectul autofagic protector al quercetinei asupra celulelor canceroase gastrice este prin inhibarea semnalizării Akt-mTOR și prin acumularea expresiei HIF-α [ 89]. Acumularea de LC3Ⅱ și formarea de AVO s-au găsit și în glioblastomul tratat cu quercetin și în liniile celulare de cancer de colon, toate acestea confirmând inducerea autofagiei de protecție a celulelor tumorale de către quercetin [ [90] ,  [91] ,  [92] ]. Cu toate acestea, pretratarea cu clorochină, un inhibitor al autofagiei, poate crește promovarea apoptozei și inhibarea proliferării de către quercetin [ 89 , 90 ].

3.2. Studii in vivo

S-a demonstrat că quercetina inhibă creșterea diferitelor tipuri de cancer în diferite modele de xenogrefe. Rata de supraviețuire a modelelor animale purtătoare de tumori a fost semnificativ crescută, iar volumul tumorii a fost redus dramatic după tratamentul cu quercetină. Efectul inhibitor al quercetinei asupra modelelor animale de xenogrefă se poate reflecta în promovarea apoptozei, inhibarea proliferării, angiogeneza și metastazele. ( Tabelul 3 )

Tabelul 3. Efectul quercetinei asupra metastazelor celulare în diferite celule canceroase.

Tipul de cancerLinii telefoniceMecanismCalea semnuluiReferințe
Conserva pulmonarăA549, HCC827↑ E-cadherinăAKT81 ]
↓ N-caderină,
vimentină, ADAM9, catepsină C, V și MMP1, 2, 7, 12
Cancer colorectalSW480↑ E-cadherină82 ]
↓ Twist1, vimentin
Cancer pancreaticPANC-1, PATU-8988↓ MMP2, MMP7STAT383 ]
MelanomA2058, A375HGF / c-Met84 ]

În modelele de xenogrefe de celule de cancer mamar și leucemie, diferite doze de quercetină pot promova apoptoza și ciclul celular prin inhibarea căii Akt / mTOR [ 98 , 100 ]. In vivo, efectul quercetinei asupra creșterii tumorii se poate manifesta și prin angiogeneza grefei și metastaze. Trombospondina-1 (TSP-1) este un factor anti-angiogenic descoperit anterior, care poate inhiba creșterea tumorii. Studii recente au descoperit că quercetina poate inhiba creșterea tumorii la șoarecii model de cancer de prostată prin reglarea în sus a expresiei TSP-1 [ 95 ]. În modelul șoarecilor BALB / c de cancer mamar, Zhao și colab. a constatat că tratat cu 34 mg / kg de quercetin poate inhiba, de asemenea, angiogeneza prin inhibarea căii calcineurină / NFAT [ 101]. Experimentele in vivo au confirmat, de asemenea, efectul inhibitor al quercetinei asupra metastazelor tumorale. Metastaza pulmonară colorectală a fost semnificativ redusă după tratamentul cu 50 mg / kg de quercetin [ 79 ]. Administrarea de quercetină inhibă, de asemenea, EMT prin afectarea căii de semnalizare EGFR și inhibarea expresiei VEGF [ 96 , 99 ]. Efectul inhibitor al quercetinei asupra creșterii tumorilor alogene a fost găsit și la modelele de celule tumorale precum cancerul pulmonar, cancerul pancreatic etc. În plus, quercetina poate coordona și activitatea antitumorală cu alți compuși [ 93 , 107 ]. De exemplu, vincristina și quercetina agenții lipozomali co-încapsulați pot crește eficacitatea terapeutică a tratamentului pentru cancerul de sân [ 107] ( Tabelul 4 ).

Tabelul 4. Doza și mecanismul de quercetin pentru a inhiba creșterea tumorii la modelele de xenogrefă.

DozaAdministrareOrganeAnimaleMecanismReferințe
Dieta de 0,4%poProstataȘoareci SCID(+) apoptoză, (-) proliferare93 ]
(-) Semnalizare AR și PI3K / Akt
150 mg / kgipProstataȘoareci(-) HSP7294 ]
25,50,75 mg / kgProstataȘoareci BALB / c(-) angiogeneză95 ]
(-) TSP-1
200 mg / kgpoProstataŞobolan(-) Calea EGFR96 ]
120 mg / kgipLeucemieȘoareci NOD / SCID(+) apoptoză, autofagie97 ]
120 mg / kgipLeucemieȘoareci NOD / SCID(+) apoptoză, autofagie98 ]
(+) Calea JNK / ERK MAPK
(-) Calea Akt / mTOR
50 mg / kgipSânȘoareci(-) metastaze, glicoliză99 ]
(-) VEGF, PKM2, pAKT / AKT
15,45 mg / kgipSânȘoareci SCIDInduceți oprirea ciclului celular100 ]
(-) Akt / mTOR
34 mg / kgipSânBALB / c(-) angiogeneză101 ]
(-) calea calcineurină / NFAT
50, 100, 200 mg / kgipSân, colonBALB / c(+) apoptoză102 ]
50 mg / kgipColonBALB / c(-) metastază79 ]
150 mg / kgIGFicatBALB / c103 ]
ipFicatBALB / c(+) apoptoză, (-) proliferare104 ]
30 mg / kgpoGastricȘoareci NOD / SCID105 ]
50 mg / kgipPlămânȘoareci Athymic(-) aurora B106 ]

4. Concluzie și opinia experților

Cancerul este o boală extrem de malignă. Pe baza stării sale actuale, este urgent să se exploreze un fel de medicament cu toxicitate mai mică, efecte secundare mai mici și medicament eficient pentru tratamentul cancerului sau terapia adjuvantă. Apariția și dezvoltarea tumorii implică mai multe legături, căi multiple și ținte multiple. Complexitatea interacțiunii dintre diferitele legături poate duce la reacții clinice, cum ar fi efect terapeutic limitat și efecte secundare mari. Ca produs natural, quercetina este un compus flavonoid și tratată cu o doză rezonabilă de quercetină este netoxică și are diferite efecte inhibitoare asupra diferitelor moduri de formare a tumorii. Un număr mare de experimente in vivo și in vitro au arătat că quercetina are un rol puternic în promovarea apoptozei, inhibarea metastazelor și capacitatea sa de a regla ciclul celular și angiogeneza tumorii.Quercetina poate influența dezvoltarea tumorii prin reglarea epigeneticii, care poate regla direct expresia miARN și nivelul de metilare a ADN-ului pentru a exercita efectul anticancer și pentru a spori sensibilitatea celulelor tumorale la chimioterapie [108 , 109 ]. Odată cu dezvoltarea studiilor clinice, marele potențial al quercetinei pentru tratamentul cancerului a fost confirmat în continuare. Cu toate acestea, există încă unele limitări în domeniul de aplicare și numărul de studii clinice implicate în studiile clinice actuale și sunt necesare studii clinice din ce în ce mai cuprinzătoare pentru a confirma efectele lor terapeutice asupra tumorilor și efectele pe care le produc.

Rezumatul revizuirii și evaluărilor literaturii anterioare, a chimioprevenției eficiente și a efectelor anticanceroase ale quercetinei au fost inițial confirmate. În viitor, se va aștepta ca quercetina să devină o potențială oportunitate de tratament pentru cancer.

Declarație de etică

Autorii nu au conflicte etice de dezvăluit.

Declarația de interes concurent

Autorii nu au conflicte de interese de declarat.

Mulțumiri

Această lucrare a fost susținută de Fundația Națională pentru Științe Naturale din China ( 81801105 ); Nanjing Medical University Science and Technology Development Key Project ( 2016NJMUZD031 )

Referințe

[1] AP Bhatt, MR Redinbo, SJ Bultman Rolul microbiomului în dezvoltarea și terapia cancerului CA Cancer J. Clin., 67 (2017), pp. 326-344 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [2] KA Cronin , AJ Lake, S. Scott, RL Sherman, AM Noone, N. Howlader, SJ Henley, RN Anderson, AU Firth, J. Ma, BA Kohler, A. Jemal Raport anual către națiune privind starea cancerului, partea I : statistici naționale despre cancer Cancer, 124 (2018), pp. 2785-2800 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [3] LA Torre, F. Bray, RL Siegel, J. Ferlay, J. Lortet-Tieulent, A. Jemal Global statistici despre cancer, 2012CA Cancer J. Clin., 65 (2015), pp. 87-108 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [4] P. Vineis, CP Wild Global pattern de cancer: cauze și prevenție Lancet, 383 (2014), pp. 549 -557 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [5] L. Huminiecki, J. Horbanczuk Studiile genomice funcționale ale resveratrolului în ceea ce privește efectele sale anti-cancer Biotehnol. Adv. (2018) Google Scholar [6] D. Hanahan, RA Weinberg Caracteristici ale cancerului: următoarea generație Cell, 144 (2011), pp. 646-674 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în ScopusGoogle Scholar [7] R. Baskar, KA Lee, R. Yeo, KW Yeoh Cancer și radioterapie: avansuri actuale și direcții viitoare Int. J. Med. Sci., 9 (2012), pp. 193-199 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [8] H. Wu, J. Xie, Q. Pan, B. Wang, D. Hu, X. Hu Agent anticancer shikonin este un inductor incompetent al rezistenței la medicamente împotriva cancerului PLoS One, 8 (2013), articolul e52706 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [9] VC Chung, X. Wu, EP Hui, ET Ziea, BF Ng, RS Ho, KK Tsoi, SY Wong, JC Wu Eficacitatea medicinei din plante din China pentru îngrijirea paliativă a cancerului: prezentare generală a recenziilor sistematice cu meta-analizeȘtiință. Rep., 5 (2015), p. 18111 View Record in Scopus Google Scholar [10] J. Xia, J. Chen, Z. Zhang, P. Song, W. Tang, N. Kokudo O hartă care descrie asocierea dintre componentele eficiente ale medicinei tradiționale chineze și căile de semnalizare în cancer celule in vitro și in vivo Drug Discov. Ther., 8 (2014), pp. 139-153 CrossRef Google Scholar [11] C.-Y. Wang, X.-Y. Bai, C.-H. Wang Medicina tradițională chineză: o resursă naturală prețuită pentru cercetarea și dezvoltarea medicamentelor împotriva cancerului Am. J. Chin. Med. (Gard City NY), 42 (2014), pp. 543-559 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [12] AJ Vargas, R. BurdHormeză și sinergie: căi și mecanisme ale quercetinei în prevenirea și gestionarea cancerului Nutr. Rev., 68 (2010), pp. 418-428 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [13] Y. Li, J. Yao, C. Han, J. Yang, MT Chaudhry, S. Wang, H. Liu, Y. Yin Quercetin, inflamație și imunitate Nutrienți, 8 (2016), p. 167 Articol Descarcă PDF CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [14] L. Zhang, M. Dong, X. Guangyong, T. Yuan, H. Tang, Y. Wang Metabolomics arată că acidul ferulic și quercetina din dietă modulează homeostazia metabolică la șobolani. J. Agric. Food Chem., 66 (2018), pp. 1723-1731 CrossRefVizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar [15] S. Andres, S. Pevny, R. Ziegenhagen, N. Bakhiya, B. Schafer, KI Hirsch-Ernst, A. Lampen Aspecte privind siguranța utilizării quercetinei ca supliment alimentar Mol. Nutr. Food Res., 62 (2018) Google Scholar [16] K. Kawabata, R. Mukai, A. Ishisaka Quercetin și polifenoli înrudiți: noi perspective și implicații pentru bioactivitatea și biodisponibilitatea lor Food Funct., 6 (2015), pp. 1399 -1417 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [17] R. Santangelo, A. Silvestrini, C. Mancuso Ginsenoside, catechine, quercetin și gut microbiota: dovezi actuale ale interacțiunilor provocatoare Food Chem. Toxicol., 123 (2019), pp. 42-49Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [18] J. Xu, HB Chen, SL Li Înțelegerea mecanismelor moleculare ale interacțiunii dintre medicamentele pe bază de plante și microbiota intestinală Med. Rez. Rev., 37 (2017), pp. 1140-1185 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [19] G. D’Andrea Quercetin: Un flavonol cu ​​aplicații terapeutice multifacetate? Fitoterapia, 106 (2015), pp. 256-271 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [20] L. Xiao, G. Luo, Y. Tang, P. Yao Quercetina și metabolismul fierului: ce știm și ce Trebuie să știuFood Chem. Toxicol., 114 (2018), pp. 190-203 Articol Descărcați PDF Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar [21] D. Xu, MJ Hu, YQ Wang, YL Cui Activități antioxidante ale quercetinei și complexelor sale pentru aplicare medicamentoasă Molecule, 24 (2019) Google Scholar [22] AW Boots, GR Haenen, A. Bast Efecte ale quercetinei asupra sănătății: de la antioxidant la Eur nutraceutic . J. Pharmacol., 585 (2008), pp. 325-337 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [23] SO Abarikwu, AB Pant, EO FarombiAntioxidantul alimentar, quercetina, protejează cocultura cu celule germinale de sertoli de daunele oxidative induse de atrazină J. Biochem. Mol. Toxicol., 26 (2012), pp. 477-485 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [24] FJ Perez-Cano, M. Castell Flavonoide, inflamație și sistemul imunitar Nutrienți, 8 (2016) Google Scholar [25] HP Kim , I. Mani, L. Iversen, VA Ziboh Efectele flavonoidelor și biflavonoidelor care apar în mod natural asupra ciclooxigenazei și lipoxigenazei epidermice de la cobai Prostaglandinele Leukot. Esențial. Acizi grași, 58 (1998), pp. 17-24 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [26]JI Dower, JM Geleijnse, L. Gijsbers, C. Schalkwijk, D. Kromhout, PC Hollman Suplimentarea flavonoidelor pure epicatechina și quercetina afectează unii biomarkeri ai disfuncției endoteliale și inflamației la adulții (pre) hipertensivi: un dublu-orb randomizat, placebo -controlat, proces încrucișat J. Nutr., 145 (2015), pp. 1459-1463 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [27] A. Murakami, H. Ashida, J. Terao Prevenirea cancerului cu mai multe ținte prin quercetin Cancer Lett., 269 ​​(2008), pp. 315-325 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [28] M. KanterEfectul protector al quercetinei asupra leziunilor hepatice induse de obstrucția biliară la șobolani J. Mol. Histol., 41 (2010), pp. 395-402 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [29] J. Yuan, IL Wong, T. Jiang, SW Wang, T. Liu, BJ Wen, LM Chow, B. Wan Sheng Sinteza derivaților de quercetină metilată și activitățile lor de inversare pe celulele tumorale multirezistente mediate de P-gp și BCRP Eur. J. Med. Chem., 54 (2012), pp. 413-422 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [30] M. Iriti, R. Kubina, A. Cochis, R. Sorrentino, EM Varoni, A. Kabala-Dzik, B. Azzimonti, A. Dziedzic, L. Rimondini, RD WojtyczkaRutina, un glicozid Quercetin, restabilește chemosensibilitatea în celulele cancerului de sân uman Fitoter. Res., 31 (2017), pp. 1529-1538 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [31] SH Nile, AS Nile, YS Keum, K. Sharma Utilizarea glicozidelor de quercetin și quercetin din ceapă (Allium cepa L.) solid deșeuri ca antioxidanți, inhibitori ai ureazei și xantin oxidazei Food Chem., 235 (2017), pp. 119-126 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [32] KB Magalingam, A. Radhakrishnan, N. HaleagraharaEfecte protectoare ale glicozidelor quercetinice, rutinei și izoquercetrinei împotriva neurotoxicității induse de 6-hidroxidopamină (6-OHDA) în celulele feocromocitomului de șobolan (PC-12) Int. J. Imunopatol. Pharmacol., 29 (2016), pp. 30-39 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [33] L. Cialdella-Kam, DC Nieman, W. Sha, MP Meaney, AM Knab, RA Shanely Dose-response to 3 months a suplimentelor care conțin quercetină pe metabolit și profilul conjugat cu quercetină la adulți Br. J. Nutr., 109 (2013), pp. 1923-1933 View Record in Scopus Google Scholar [34] SE McCann, CB Ambrosone, KB Moysich, J. Brasure, JR Marshall, JL Freudenheim, GS Wilkinson, S. GrahamAporturile de nutrienți, alimente și fitochimicale selectate și riscul de cancer de prostată în vestul New York Nutr. Cancer, 53 (2005), pp. 33-41 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [35] DC Nieman, AS Williams, RA Shanely, F. Jin, SR McAnulty, NT Triplett, MD Austin, DA Henson Quercetin’s influence on Exercise performanță și biogeneză mitocondrială musculară Med. Știință. Sports Exerc., 42 (2010), pp. 338-345 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [36] MM Kooshyar, PM Mozafari, M. Amirchaghmaghi, A. Pakfetrat, P. Karoos, MR Mohasel, H. Orafai, AA AzarianUn studiu clinic randomizat dublu orb controlat cu placebo al quercetinei în prevenirea și tratamentul mucozitei orale induse de chimioterapie J. Clin. Diagnostic. Res., 11 (2017), pp. ZC46-ZC50 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [37] M. Zahedi, R. Ghiasvand, A. Feizi, G. Asgari, L. Darvish Quercetina îmbunătățește factorii de risc cardiovascular și biomarkerii inflamatori la femeile cu diabet de tip 2: un studiu clinic controlat randomizat dublu-orb Int. J. Prev. Med., 4 (2013), pp. 777-785 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [38] DR Ferry, A. Smith, J. Malkhandi, DW Fyfe, PG deTakats, D. Anderson, J. Baker, DJ KerrStudiu clinic de fază I al quercetinei flavonoide: farmacocinetică și dovezi pentru inhibarea in vivo a tirozin kinazei Clin. Cancer Res., 2 (1996), pp. 659-668 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [39] MS Park, A. Koff Prezentare generală a ciclului celular Curr. Protoc. Cell Biol., 8 (2001), p. 1Chapter 8 Articolul Descarcă PDF CrossRef Vezi record în Scopus Google Academic [40] M. Ingham, GK Schwartz terapeutica ciclu de celule provin de vârstă J. Clin. Oncol., 35 (2017), pp. 2949-2959 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [41] T. Otto, P. Sicinski Proteinele ciclului celular ca ținte promițătoare în terapia canceruluiNat. Rev. Cancer, 17 (2017), pp. 93-115 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [42] TJ Lee, OH Kim, YH Kim, JH Lim, S. Kim, JW Park, TK Kwon Quercetin arestează G2 / M fază și induce moartea celulară dependentă de caspază în celulele U937 Cancer Lett., 240 (2006), pp. 234-242 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [43] D. Catanzaro, E. Ragazzi, C. Vianello, L Caparrotta, M. Montopoli Efectul quercetinei asupra ciclului celular și a expresiei ciclinei în carcinomul ovarian și liniile celulare de osteosarcom Nat. Prod. Commun., 10 (2015), pp. 1365-1368 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [44]DK Suh, EJ Lee, HC Kim, JH Kim Inducerea arestării fazei G (1) / S și apoptoză prin quercetină în celulele osteosarcomului uman Arch. Pharm. Res., 33 (2010), pp. 781-785 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [45] CC Chou, JS Yang, HF Lu, SW Ip, C. Lo, CC Wu, JP Lin, NY Tang, JG Chung , MJ Chou, YH Teng, DR Chen Quercetin-mediate de ciclul celular de arestare și apoptoză implicând activarea unei cascade caspaza prin calea mitocondrială în cancerul de sân uman celulele MCF-7 Arch. Pharm. Res., 33 (2010), pp. 1181-1191 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [46] EJ Choi, SM Bae, WS AhnEfecte antiproliferative ale quercetinei prin stoparea ciclului celular și apoptoză în cancerul de sân celulele MDA-MB-453 celule Arch. Pharm. Res., 31 (2008), pp. 1281-1285 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [47] R. Hamidullah, KS Kumar, A. Saini, S. Kumar, E. Kumar, R. Ramakrishna, R. Maurya, N. Konwar Chattopadhyay, Quercetin-6-C-beta-D-glucopiranozidă, analogul natural al quercetinei prezintă activitate de cancer anti-prostată prin inhibarea căii Akt-mTOR prin receptorul de hidrocarburi aril Biochimie, 119 (2015), pp. 68-79 Vizualizare Înregistrare în Scopus Google Scholar [48] Y. Zhu, Y. Jiang, L. Shi, L. Du, X. Xu, E. Wang, Y. Sun, X. Guo, B. Zou, H. Wang, C. Wang, L. Sun, Y. Zhen7-O-Geranylquercetin induce apoptoza în celulele canceroase gastrice prin activarea căii de semnalizare mitocondrială mediată de ROS-MAPK Biomed. Pharmacother., 87 (2017), pp. 527-538 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [49] AA Gokbulut, E. Apohan, Y. Baran Resveratrol și apoptoza indusă de quercetin a celulelor 232B4 de leucemie limfocitară cronică umană prin activare of caspase-3 and cell cycle arrest Hematology, 18 (2013), pp. 144-150 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [50] K. Fernald, M. Kurokawa Evadarea apoptozei în cancer Tendințe celulare Biol., 23 (2013), pp. 620-633 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în ScopusGoogle Scholar [51] IM Ghobrial, TE Witzig, AA Adjei Targeting apoptosis pathways in cancer treatment CA Cancer J. Clin., 55 (2005), pp. 178-194 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [52] SH Kim, ES Yoo, JS Woo, SH Han, JH Lee, SH Jung, HJ Kim, JY Jung Antitumorale și efectele apoptotice ale quercetinei asupra celulelor melanomului uman care implică activarea semnalizării JNK / P38 MAPK Eur. J. Pharmacol., 860 (2019), articolul 172568 Articolul Descărcați PDF Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar [53] WJ Lee, M. Hsiao, JL Chang, SF Yang, TH Tseng, CW Cheng, JM Chow, KH Lin, YW Lin, CC Liu, LM Lee, MH ChienQuercetina induce apoptoza derivată mitocondrială prin activarea ERK reactivă mediată de specii de oxigen în celulele leucemiei HL-60 și arhiva xenogrefă . Toxicol., 89 (2015), pp. 1103-1117 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [54] X. Gao, B. Wang, X. Wei, K. Men, F. Zheng, Y. Zhou, Y. Zheng , M. Gou, M. Huang, G. Guo, N. Huang, Z. Qian, Y. Wei Efect anticancer și mecanismul quercetinei încapsulate polimerice pe cancer ovarian Nanoscală, 4 (2012), pp. 7021-7030 CrossRef Vedeți înregistrarea în Scopus Google Scholar [55] X. Shen, Y. Si, Z. Wang, J. Wang, Y. Guo, X. ZhangQuercetina inhibă creșterea celulelor stem de cancer gastric uman prin inducerea apoptozei mitocondriale dependente prin inhibarea PI3K / Akt semnalizare Int. J. Mol. Med., 38 (2016), pp. 619-626 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [56] A. Primikyri, N. Sayyad, G. Quilici, EI Vrettos, K. Lim, SW Chi, G. Musco, IP Gerothanassis, AG Tzakos Probarea interacțiunii unui quercetin bioconjugat cu Bcl-2 în celule vii de cancer uman cu spectroscopie RMN în celule FEBS Lett., 592 (2018), pp. 3367-3379 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar [57]A. Primikyri, MV Chatziathanasiadou, E. Karali, E. Kostaras, MD Mantzaris, E. Hatzimichael, JS Shin, SW Chi, E. Briasoulis, E. Kolettas, IP Gerothanassis, AG Tzakos Legarea directă a proteinelor familiei Bcl-2 prin quercetina declanșează activitatea sa pro-apoptotică ACS Chem. Biol., 9 (2014), pp. 2737-2741 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [58] H. Youn, JC Jeong, YS Jeong, EJ Kim, SJ Um Quercetin potențează apoptoza prin inhibarea semnalizării factorului nuclear-kappaB în H460 celule canceroase pulmonare Biol. Pharm. Bull., 36 (2013), pp. 944-951 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [59] FH Psahoulia, KG Drosopoulos, L. Doubravska, L. Andera, A. PintzasQuercetina îmbunătățește apoptoza mediată de TRAIL în celulele cancerului de colon, inducând acumularea de receptori de moarte în plută lipidică Mol. Cancer Ther., 6 (2007), pp. 2591-2599 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [60] W. Chen, X. Wang, J. Zhuang, L. Zhang, Y. Lin Inducerea receptorului de moarte 5 și suprimarea survivin contribuie la sensibilizarea citotoxicității induse de TRAIL de către quercetin în celulele cancerului pulmonar cu celule mici, carcinogeneză, 28 (2007), pp. 2114-2121 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar [61] MD Siegelin, DE Reuss, A. Habel , A. Rami, A. von DeimlingQuercetina promovează degradarea supravieținei și, prin urmare, îmbunătățește apoptoza mediată de receptorii morții în celulele gliomului Neuro Oncol, 11 (2009), pp. 122-131 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [62] S. Sudan, HP Rupasinghe Quercetin-3- O-glucozidul induce inhibiția ADN umană a topoizomerazei II, oprirea ciclului celular și apoptoza în celulele carcinomului hepatocelular Anticancer Res., 34 (2014), pp. 1691-1699 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Academic [63] J. Folkman Angiogenesis: an principiu de organizare pentru descoperirea drogurilor? Nat. Rev. Drug Discov., 6 (2007), pp. 273-286 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar [64]ML Wong, A. Prawira, AH Kaye, CM Hovens Angiogeneza tumorii: mecanismul și implicațiile sale terapeutice în glioamele maligne J. Clin. Neurosci., 16 (2009), pp. 1119-1130 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [65] RH Adams, K. Alitalo Reglarea moleculară a angiogenezei și limfangiogenezei Nat. Pr. Mol. Cell Biol., 8 (2007), pp. 464-478 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [66] Y. Wang, W. Ma, W. Zheng Deguelin, un agent anti-tumorigen nou care vizează apoptoza, oprirea ciclului celular și anti-angiogeneză pentru chimioprevenția cancerului Mol. Clin. Oncol., 1 (2013), pp. 215-219 CrossRefVedeți înregistrarea în Scopus Google Scholar [67] B. Rashidi, M. Malekzadeh, M. Goodarzi, A. Masoudifar, H. Mirzaei Ceaiul verde și efectele sale anti-angiogeneză Biomed. Pharmacother., 89 (2017), pp. 949-956 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [68] O. Wahl, M. Oswald, L. Tretzel, E. Herres, J. Arend, T. Efferth Inhibition of angiogeneza tumorală de către anticorpi, molecule mici sintetice și produse naturale Curr. Med. Chem., 18 (2011), pp. 3136-3155 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [69]P. Pratheeshkumar, A. Budhraja, YO Son, X. Wang, Z. Zhang, S. Ding, L. Wang, A. Hitron, JC Lee, M. Xu, G. Chen, J. Luo, X. Shi Quercetin inhibă creșterea tumorii de prostată umană mediată de angiogeneză prin vizarea căilor de semnalizare reglate VEGFR-2 AKT / mTOR / P70S6K PLoS One, 7 (2012), articolul e47516 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [70] S. Balakrishnan, FA Bhat, P. Raja Singh, S. Mukherjee, P. Elumalai, S. Das, CR Patra, J. Arunakaran Quercetina conjugată cu nanoparticule de aur inhibă tranziția epitelial-mezenchimală, angiogeneza și invazivitatea prin calea mediată de EGFR / VEGFR-2 în cancerul de sân Cell Prolif., 49 (2016), pp. 678-697 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar[71] SJ Oh, O. Kim, JS Lee, JA Kim, MR Kim, HS Choi, JH Shim, KW Kang, YC Kim Inhibarea angiogenezei prin quercetină în celulele cancerului de sân rezistente la tamoxifen Food Chem. Toxicol., 48 (2010), pp. 3227-3234 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [72] Q. Long, Y. Xie, Y. Huang, Q. Wu, H. Zhang, S. Xiong, Y Liu, L. Chen, Y. Wei, X. Zhao, C. Gong Inducerea apoptozei și inhibarea angiogenezei prin quercetina lipozomală PEGilată atât în ​​cancerele ovariene sensibile la cisplatină, cât și la cisplatina J. Biomed. Nanotechnol., 9 (2013), pp. 965-975 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [73]CS Lei, YC Hou, MH Pai, MT Lin, SL Yeh Efectele quercetinei combinate cu medicamente anticanceroase asupra factorilor asociați cu metastazele celulelor cancerului gastric: studii in vitro și in vivo J. Nutr. Biochem., 51 (2018), pp. 105-113 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [74] J. Folkman Rolul angiogenezei în creșterea tumorii și metastaza Semin. Oncol., 29 (2002), pp. 15-18 Article Download PDF View Record in Scopus Google Scholar [75] DR Bielenberg, BR Zetter Contribuția angiogenezei la procesul de metastază Cancer J., 21 (2015), pp. 267-273 Vizualizare înregistrare în ScopusGoogle Scholar [76] J. Dai, K. Liang, S. Zhao, W. Jia, Y. Liu, H. Wu, J. Lv, C. Cao, T. Chen, S. Zhuang, X. Hou, S Zhou, X. Zhang, XW Chen, Y. Huang, RP Xiao, YL Wang, T. Luo, J. Xiao, C. Wang Chimioproteomica dezvăluie că baicalina activează CPT1 hepatic pentru a ameliora obezitatea indusă de dietă și steatoza hepatică Proc Natl Acad Sci SUA, 115 (2018), pp. E5896-E5905 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [77] L. Yadav, N. Puri, V. Rastogi, P. Satpute, R. Ahmad, G. Kaur Matrix metaloproteinaze and Cancer – roluri în amenințare și terapie Asian Pacific J. Cancer Prev., 15 (2014), pp. 1085-1091 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [78] A. Dufour, CM În generalLipsește ținta: matrice metaloproteinază antitargets în inflamație și cancer Trends Pharmacol. Sci., 34 (2013), pp. 233-242 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [79] JY Kee, YH Han, DS Kim, JG Mun, J. Park, MY Jeong, JY Um, SH Hong Inhibitory efectul quercetinei asupra metastazelor pulmonare colorectale prin inducerea apoptozei și suprimarea capacității metastatice Fitomedicină, 23 (2016), pp. 1680-1690 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [80] C.-HL Chien-Yi Chana, Ming -Fen Leeb, Chun-Yin HuangaQuercetina suprimă migrația celulară și invazia în capul și gâtul carcinomului cu celule scuamoase (HNSCC) BioMedicine, 6 (2016), pp. 10-15 Google Scholar [81] JH Chang, SL Lai, WS Chen, WY Hung, JM Chow, M Hsiao, WJ Lee, MH Chien Quercetin suprimă capacitatea metastatică a cancerului pulmonar prin inhibarea activării Akt dependente de melc și căi de expresie ADAM9 independente de melc Biochim Biophys Acta Mol Cell Res, 1864 (2017), pp. 1746-1758 Descărcare articol PDF Vedeți înregistrarea în Scopus Google Scholar [82] J. Feng, D. Song, S. Jiang, X. Yang, T. Ding, H. Zhang, J. Luo, J. Liao, Q. YinQuercetina limitează tranziția epitelial-mezenchimală indusă de TGF-beta1 prin inhibarea Twist1 și reglarea expresiei E-cadherinei Biochem. Biofizi. Rez. Commun., 498 (2018), pp. 132-138 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [83] D. Yu, T. Ye, Y. Xiang, Z. Shi, J. Zhang, B. Lou, F Zhang, B. Chen, M. Zhou Quercetin inhibă tranziția epitelial-mezenchimală, scade invazivitatea și metastazele și inversează tranziția epitelio-mezenchimală indusă de IL-6, exprimarea MMP prin inhibarea semnalizării STAT3 în celulele canceroase pancreatice Onco. Ther., 10 (2017), pp. 4719-4729 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [84]HH Cao, CY Cheng, T. Su, XQ Fu, H. Guo, T. Li, AK Tse, HY Kwan, H. Yu, ZL Yu Quercetin inhibă semnalizarea HGF / c-Met și migrația și invazia celulelor melanomului stimulate de HGF Mol. Cancer, 14 (2015), p. 103 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [85] J. Lee, J. Lee, SJ Kim, JH Kim Quercetin-3-O-glucozidă suprimă migrația celulelor de cancer pancreatic indusă de factorii de creștere deteriorați de tumori in vitro Oncol. Rep., 35 (2016), pp. 2473-2479 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [86] JH Hurley, LN Young Mechanisms of autophagy initiation Annu. Rev. Biochem., 86 (2017), pp. 225-244 CrossRef View Record în ScopusGoogle Scholar [87] E. White Rolul autofagiei în cancer J. Clin. Invest., 125 (2015), pp. 42-46 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [88] JMM Levy, CG Towers, A. Thorburn Țintirea autofagiei în cancer Nat. Rev. Cancer, 17 (2017), pp. 528-542 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [89] K. Wang, R. Liu, J. Li, J. Mao, Y. Lei, J. Wu, J. Zeng, T. Zhang, H. Wu, L. Chen, C. Huang, Y. Wei Quercetin induce autofagia protectoare în celulele canceroase gastrice: implicarea Akt-mTOR- și a factorului indus de hipoxie 1α mediate de semnalizare Autofagie, 7 (2014 ), pp. 966-978 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar[90] H. Kim, JY Moon, KS Ahn, SK Cho Quercetin induce apoptoza mediată mitocondrială și autofagia de protecție în glioblastomul uman Celulele U373MG Oxid. Med. Celula. Longev., 2013 (2013), Articolul 596496 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [91] FH Psahoulia, S. Moumtzi, ML Roberts, T. Sasazuki, S. Shirasawa, A. Pintzas Quercetin mediază degradarea preferențială a Ras oncogen și provoacă autofagie în celule de colon uman transformate în Ha-RAS Carcinogenesis, 28 (2007), pp. 1021-1031 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar [92]Y. Bi, C. Shen, C. Li, Y. Liu, D. Gao, C. Shi, F. Peng, Z. Liu, B. Zhao, Z. Zheng, X. Wang, X. Hou, H. Liu, J. Wu, H. Zou, K. Wang, C. Zhong, J. Zhang, C. Shi, S. Zhao Inhibarea autofagiei indusă de quercetină într-un stadiu târziu îmbunătățește efectele citotoxice asupra celulelor gliomului Tumora Biol., 37 (2015), pp. 3549-3560 Google Scholar [93] P. Wang, JV Vadgama, JW Said, CE Magyar, N. Doan, D. Heber, SM Henning Inhibarea îmbunătățită a creșterii tumorilor xenogrefe ale cancerului de prostată prin combinarea quercetinei și verde ceai J. Nutr. Biochem., 25 (2014), pp. 73-80 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [94] A. Asea, G. Ara, BA Teicher, MA Stevenson, SK CalderwoodEfectele medicamentului flavonoid quercetin asupra răspunsului tumorilor de prostată umană la hipertermie in vitro și in vivo Int. J. Hyperthermia, 17 (2001), pp. 347-356 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [95] F. Yang, X. Jiang, L. Song, H. Wang, Z. Mei, Z. Xu, N. Xing Quercetina inhibă angiogeneza prin reglarea ascendentă a trombospondinei-1 pentru a antagoniza creșterea celulei PC-3 a cancerului de prostată uman in vitro și in vivo Oncol. Rep., 35 (2016), pp. 1602-1610 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [96] AB Firdous, G. Sharmila, S. Balakrishnan, P. RajaSingh, S. Suganya, N. Srinivasan, J. ArunakaranQuercetina, un flavonoid dietetic natural, acționează ca agent chemopreventiv împotriva cancerului de prostată într-un model in vivo prin inhibarea căii de semnalizare EGFR Food Funct., 5 (2014), pp. 2632-2645 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar [97] AK Calgarotto, V. Maso, GCF Junior, AE Nowill, PL Filho, J. Vassallo, STO Saad Activități antitumorale de Quercetin și ceai verde în xenogrefele de leucemie umană celule HL60 Sci. Rep., 8 (2018), p. 3459 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [98] V. Maso, AK Calgarotto, GC Franchi Jr, AE Nowill, PL Filho, J. Vassallo, ST Saad Efecte multitarget ale quercetinului în leucemieCancer Prev. Rez. Phila. (Phila), 7 (2014), pp. 1240-1250 Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar [99] L. Jia, S. Huang, X. Yin, Y. Zan, Y. Guo, L. Han Quercetin suprimă mobilitatea a cancerului mamar prin suprimarea glicolizei prin inducerea autofagiei mediată de calea Akt-mTOR Life Sci. (2018) Google Scholar [100] A. Rivera Rivera, L. Castillo-Pichardo, Y. Gerena, S. Dharmawardhane Anti-cancer Cancer Potential of quercetin via Akt / AMPK / Mammalian target of rapamicin (mTOR) signaling cascade PLoS One , 11 (2016), articolul e0157251 CrossRef Google Scholar [101] X. Zhao, Q. Wang, S. Yang, C. Chen, X. Li, J. Liu, Z. Zou, D. CaiQuercetina inhibă angiogeneza prin țintirea calcineurinei în modelul xenogrefă al cancerului de sân uman Eur. J. Pharmacol., 781 (2016), pp. 60-68 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [102] M. Hashemzaei, A. Delarami Far, A. Yari, RE Heravi, K. Tabrizian, SM Taghdisi, SE Sadegh, K. Tsarouhas, D. Kouretas, G. Tzanakakis, D. Nikitovic, NY Anisimov, DA Spandidos, AM Tsatsakis, R. Rezaee Anticancer și efecte inducătoare de apoptoză ale quercetinei in vitro și in vivo Oncol. Rep., 38 (2017), pp. 819-828 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [103] H. Zou, YF Zheng, W. Ge, SB Wang, XZ MouEfecte sinergice antitumorale ale quercetinei și adenovirusului oncolitic care exprimă TRAIL în carcinomul hepatocelular uman Sci. Rep., 8 (2018), p. 2182 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [104] J. Zhou, L. Fang, J. Liao, L. Li, W. Yao, Z. Xiong, X. Zhou Investigația efectului anticancer al quercetinei asupra celulelor HepG2 din vivo PLoS One, 12 (2017), articolul e0172838 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [105] HH Lee, S. Lee, YS Shin, M. Cho, H. Kang, H. Cho Efect anticancerigen al quercetinei în xenogrefă modele cu molecule de carcinom gastric uman asociat cu EBV , 21 (2016) Google Scholar [106]Z. Xingyu, M. Peijie, P. Dan, W. Youg, W. Daojun, C. Xinzheng, Z. Xijun, S. Yangrong Quercetin suprimă creșterea cancerului pulmonar vizând Aurora B kinaza Cancer Med., 5 (2016), pp. 3156-3165 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar [107] MY Wong, GN Chiu Formularea lipozomică a vincristinei co-încapsulate și a activității antitumorale îmbunătățite cu quercetină într-un model de xenogrefă a tumorii mamare insensibile la trastuzumab , Nanomedicină, 7 (2011), pp. 834-840 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar [108] DH Kim, H. Khan, H. Ullah, STS Hassan, K. Smejkal, T. Efferth, MF Mahomoodally, S. Xu, S. Habtemariam, R. Filosa, R. Lagoa, KR RengasamyMicroRNA care vizează quercetina în tratamentul cancerului și chimioprotecția Pharmacol. Res., 147 (2019), articolul 104346 Articolul Descărcați PDF Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar [109] M. Kedhari Sundaram, A. Hussain, S. Haque, R. Raina, N. Afroze Quercetin modifică metilarea promotorului 5’CpG și reactivează diferite gene supresoare tumorale prin modularea semnelor epigenetice în celulele cancerului de col uterin uman J. Cell. Biochem., 120 (2019), pp. 18357-18369 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 1

Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332219352266

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.