Studiu clinic de fază I al quercetinei flavonoide: farmacocinetică și dovezi pentru inhibarea in vivo a tirozin kinazei

DR Ferry 1,  Pentru Smith ,  J Malkhandi ,  DW Fyfe ,  PG deTakats ,  D Anderson ,  J Baker ,  DJ KerrAfilieri extinde

  • PMID: 9816216

Articol gratuit

Abstract

Am efectuat un studiu clinic de fază I cu quercetina flavonoidă naturală (3,3 ‘, 4’, 5,7-pentahidroxiflavonă). Quercetina are activitate antiproliferativă in vitro și se știe că inhibă țintele de transducție a semnalului, inclusiv tirozin kinaze, protein kinază C și fosfatidil inozitol-3 kinază.

Quercetina a fost administrată prin perfuzie iv scurtă la doze crescânde inițial la intervale de 3 săptămâni. Prima doză a fost de 60 mg / m2; la cel de-al 10-lea nivel de doză de 1700 mg / m2, a fost întâlnită nefrotoxicitate care limitează doza, dar nu mielosupresie. La nivelul dozei precedente de 1400 mg / m2, cinci pacienți au fost tratați la intervale de 3 săptămâni, iar alți opt pacienți au fost tratați într-un program o dată pe săptămână; în general, 2 din 10 pacienți evaluabili au avut toxicitate renală, 1 la gradul 2 și 1 la gradul 4.Prin urmare, am tratat alți pacienți la 945 mg / m2 (opt la intervale de 3 săptămâni și șase la intervale săptămânale); 3 din 14 pacienți au avut toxicitate renală semnificativă clinic, 2 pacienți cu gradul 2 și 1 pacient cu gradul 3. Pacienții tratați în programul săptămânal nu au avut insuficiență renală cumulativă, dar au înregistrat o scădere a ratei de filtrare glomerulară de 19 +/- 8 % în 24 de ore după administrarea medicamentului. Recomandăm 1400 mg / m2 ca doză de bolus, care poate fi administrată fie în intervale de 3 săptămâni, fie săptămânal, pentru studiile de fază II.

Farmacocinetica quercetinei a fost descrisă printr-un model cu două compartimente de ordinul întâi, cu o t mediană (1/2) alfa de 6 min și t mediană (1/2) beta de 43 min.

Clearance-ul mediu estimat a fost de 0,28 litri / min / m2, iar volumul mediu de distribuție la starea de echilibru a fost de 3,7 litri / m2.

La 9 din 11 pacienți,fosforilarea proteinelor limfocitare tirozină a fost inhibată după administrarea de quercetină la 1 oră, care a persistat până la 16 ore.

La un pacient cu cancer ovarian refractar la cisplatină, după două cure de quercetină (420 mg / m2), CA 125 scăzuse de la 295 la 55 unități / ml, iar la un alt pacient cu hepatom, alfa-fetoproteina serică a scăzut.

În concluzie, quercetina poate fi administrată în siguranță prin bolus iv la o doză injectabilă. Nivelurile plasmatice atinse au inhibat activitatea tirozin kinazei limfocitelor și s-au observat dovezi ale activității antitumorale.alfa-fetoproteina serică a căzut.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9816216/

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.