Infuzie intravenoasă cu doză mare de vitamina C în tratamentul pacienților cu COVID-19

Un protocol pentru revizuirea sistematică și meta-analiză

Huang, Lifang MB a ; Wang, Lang MB a ; Tan, Jianghong MB b ; Liu, Hong MB a ; Ni, Yanhui MB c, ∗Informatia autoruluiMedicină: 14 mai 2021 – Volumul 100 – Numărul 19 – p e25876doi: 10.1097 / MD.0000000000025876

  • DESCHIS

 Valori

Abstract

Fundal: 

Pacienții infectați cu un virus de obicei , lipsa de vitamina C . Doza mare de vitamina C are un efect antiviral și a fost utilizată de mai mulți cercetători pentru a trata COVID-19 prin perfuzie intravenoasă, obținând rezultate bune. Cu toate acestea, eficacitatea și siguranța vitaminei C în tratamentul pacienților cu COVID-19 rămân neclare. Astfel, scopul acestui studiu a fost de a investiga eficacitatea perfuziei cu doze mari de vitamina C în tratamentul pacienților cu COVID-19.

Metode: 

Au fost căutate baze de date electronice, inclusiv PubMed, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Web of Science, China National Knowledge Infrastructure database, Chinese Wanfang database și Chinese Biomedical Literature. Scopul a fost de a colecta studii randomizate controlate de perfuzie cu doze mari de vitamina C în tratamentul pacienților cu COVID-19, timpul de recuperare fiind de la înființarea bazei de date până în martie 2021. În conformitate cu includerea / excluderea pre-proiectată criterii, toate datele au fost extrase independent de către 2 cercetători. Pentru a evalua tendința de risc din studii, instrumentul colaborării Cochrane pentru evaluarea riscului de prejudecată a fost utilizat pentru a evalua tendința de risc din studii, în timp ce meta-analiza a fost efectuată utilizând software-ul Revman 5.3.

Rezultate: 

În prezentul studiu, se oferă o evaluare cuprinzătoare de înaltă calitate a perfuziei cu doză mare de vitamina C în tratamentul pacienților cu COVID-19.

Concluzie: 

Sunt furnizate alte dovezi convingătoare pentru tratamentul clinic al COVID-19, în plus față de îndrumările bazate pe dovezi pentru practica clinică.

Număr de înregistrare PROSPERO: 

CRD42021246342.

1. Introducere

Izbucnirea noului coronavirus (COVID-19) a început în decembrie 2019 și rămâne o amenințare predominantă în întreaga lume. COVID-19 este extrem de infecțios și are o mortalitate ridicată, în special la pacienții cu probleme de sănătate subiacente (cum ar fi diabetul). [1] În prezent, nu există un medicament specific pentru tratamentul COVID-19 și multe medicamente terapeutice potențiale au fost incluse în sfera studiilor clinice. Mai multe instituții s-au concentrat pe verificarea efectului terapeutic al vitaminei C asupra COVID-19. [2,3]

Cunoscută și sub numele de acid L-ascorbic, vitamina C este un fel de vitamină solubilă în apă care există în sânge și celule sub formă de acid ascorbic redus. Din punct de vedere clinic, vitamina C este utilizată în principal pentru tratamentul scorbutului și, de asemenea, pentru tratamentul adjuvant al diferitelor boli infecțioase acute și cronice. [4] Vitamina C este o vitamină esențială pentru sistemul imunitar uman, care poate spori imunitatea organismului la viruși în mai multe moduri. Concentrația ridicată de vitamina C poate spori capacitatea antivirală, în special sub formă de acid dehidroascorbic, care poate inhiba virusul gripei A. [4,5] După cum a relevat cercetările anterioare, vitamina C are un efect antiviral puternic numai în doze mari,[6] șinivelurileserice ale vitaminei C sunt scăzute la majoritatea pacienților cu boală critică cu COVID-19. [7,8] Prin urmare, utilizarea de doze mari de vitamina C în tratamentul pacienților cu COVID-19 este cu siguranță fezabilă.

În ciuda fezabilității, există o lipsă de dovezi de înaltă calitate care să susțină eficacitatea și siguranța dozei mari de vitamina C la pacienții cu COVID-19. Din acest motiv, în prezentul studiu, eficacitatea terapiei cu vitamina C a fost evaluată sistematic, astfel încât să ofere îndrumări bazate pe dovezi pentru aplicarea clinică.

2. Materiale și metode

2.1 Înregistrarea studiului

Prezentul studiu a fost realizat în conformitate cu elementele de raportare preferate pentru revizuirile sistematice și ghidurile de declarație privind protocolele de meta-analiză, [9] și a fost înregistrat la PROSPERO sub numărul de înregistrare: CRD42021246342.

2.2 Criterii de selecție

2.2.1 Tipul studiilor

Prezentul studiu este un studiu controlat randomizat al perfuziei cu doze mari de vitamina C în tratamentul COVID-19.

2.2.2 Tipuri de pacienți

Criterii de includere:

  • 1. Pacienți diagnosticați cu COVID-19;
  • 2. Pacienți cu un scor de examinare a stării mini-mentale> 21;
  • 3. Pacienți cu vârsta peste 18 ani.

Criteriu de excludere:

  • 1. Pacienți cu insuficiență cardiacă;
  • 2. Pacienți cu insuficiență renală;
  • 3. Pacienți cu insuficiență hepatică;
  • 4. Femeile gravide și care alăptează.

2.2.3 Tipuri de intervenții și comparații

Grupa de tratament: perfuzie intravenoasă cu doză mare de vitamina C , cantitate totală zilnică ≥10 g. Grup de control: grupul placebo a primit apă bacteriostatică pentru injecție în același mod sau o doză mică de vitamina C , cantitate totală zilnică ≤2 g.

2.2.4 Tipuri de rezultate

  • 1. PaO 2 / FiO 2 ;
  • 2. Zile fără ventilație mecanică invazivă în 28 de zile;
  • 3. interleukina-6;
  • 4. mortalitate de 28 de zile;
  • 5. Durata șederii;
  • 6. Rata evenimentelor adverse.

2.3 Criterii de excludere

  • 1. Articole fără acces la text integral sau articole care nu pot extrage date;
  • 2. Studii publicate în mod repetat;
  • 3. Recenzii, recenzii sistematice, rezumate, conferințe, disertații, experimente pe animale și altă literatură.

2.4 Strategia de căutare

Bazele de date electronice căutate includ PubMed, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Web of Science, China National Knowledge Infrastructure database, Chinese Wanfang database și Chinese Biomedical Literature. Timpul de recuperare a fost de la crearea bazei de date până în martie 2021. Luând ca exemplu PubMed, strategia de recuperare este prezentată în Tabelul 1 .Tabelul 1 – Strategia de căutare în baza de date PubMed.

NumărTermeni de căutare
# 1Corona Virus Disease 2019 [Titlu / Rezumat]
# 2Roman coronavirus [Titlu / Rezumat]
# 3COVID-19 [Mesh]
# 4SARS-CoV-2 [Mesh]
# 5# 1 SAU # 2 SAU # 3 SAU # 4
# 6VC [Titlu / Rezumat]
# 7Vitamina C [Titlu / Rezumat]
# 8Acid L-Ascorbic [Titlu / Rezumat]
# 9L acid ascorbic [titlu / rezumat]
# 10Acid ascorbic [plasă]
# 11# 6 SAU # 7 SAU # 8 SAU # 9 SAU # 10
# 12Infuzie intravenoasă [Titlu / Rezumat]
# 13Picurare intravenoasă [Titlu / Rezumat]
# 14Drip, intravenos [Titlu / Rezumat]
# 15Infuzii, intravenoase [Mesh]
# 16# 12 SAU # 13 SAU # 14 SAU # 15
# 17# 5 ȘI # 11 ȘI # 1

2.5 Selectarea studiului și extragerea datelor

2.5.1 Selectarea studiilor

Doi cercetători au căutat independent, literatura fiind examinată și evaluată independent în conformitate cu criteriile de includere și excludere. Dacă un articol nu ar putea fi determinat, cei doi cercetători ar lua o decizie sau vor discuta cu un al treilea cercetător. Procesul detaliat de selectare a literaturii este prezentat în Figura 1 .

figura 1
Figura 1: Diagrama de flux a procesului de selecție a studiului.

2.5.2 Extragerea datelor

Doi cercetători au extras și examinat în mod independent datele, care au inclus anul publicării, regiunea de publicare, vârsta pacientului, sexul pacientului, dimensiunea eșantionului, dozajul medicamentului, măsurile de control, perioada de studiu, indicatorii de rezultat și altele. Orice problemă a datelor lipsă a fost rezolvată contactând autorul corespunzător sau prin analiza intenției.

2.5.3 Evaluarea riscului de prejudecată

Instrumentul colaborării Cochrane a fost utilizat pentru a evalua tendința de risc în studiile incluse, care au fost evaluate independent de cei 2 cercetători. Dacă ar exista diferențe în rezultatele evaluării, cei 2 cercetători ar discuta între ei sau vor negocia cu cel de-al treilea cercetător.

2.5.4 Măsuri ale efectului tratamentului

Pentru variabilele continue, s-au utilizat diferența medie și intervalele de încredere de 95% ale acestora; Pentru variabilele categorice, s-au utilizat raportul de risc și intervalele de încredere de 95% ale acestora.

2.5.5 Analiza datelor și procesarea eterogenității

Analiza datelor prezentului studiu a fost realizată prin intermediul software-ului Review Manager Versiunea 5.3 (The Cochrane Collaboration, Oxford, Anglia). Eterogenitatea dintre studii a fost evaluată în funcție de testul Q și de 2 . Când P  ≥ .1, 2 ≤ 50%, acest lucru a indicat că există studii omogene. Modelul cu efect fix a fost utilizat pentru analiză, [10] și când P ≥ .1, 2> 50%, acest lucru a indicat că există eterogenitate între studii. În acest caz, ar trebui găsită sursa eterogenității. Analiza subgrupului sau analiza sensibilității au fost efectuate pe factorii care pot duce la eterogenitate. Un model de efecte aleatorii a fost utilizat în cazurile în care a existat eterogenitate statistică între studii, dar nu a existat eterogenitate clinică sau metodologică. [11] Dacă eterogenitatea a fost prea mare și sursa eterogenității nu a putut fi determinată, s-a efectuat doar o analiză descriptivă.

2.5.6 Analiza subgrupului

Analiza subgrupului a fost efectuată în funcție de doza de vitamina C (<20 g sau ≥ 20 g).

2.5.7 Analiza sensibilității

Stabilitatea rezultatelor metaanalizei a fost testată printr-o metodă de eliminare una câte una în analiza sensibilității.

2.5.8 Evaluarea prejudecății de raportare

Un grafic de pâlnie a fost utilizat pentru a detecta părtinirea publicării, în timp ce testul Egger a fost folosit ca supliment. [12]

2.5.9 Etică și diseminare

Drepturile participanților nu au fost puse în pericol în prezenta evaluare sistematică, iar aprobarea etică nu a fost necesară. Rezultatele cercetării pot fi publicate într-un jurnal evaluat de către colegi sau diseminate în conferințele relevante.

3 Discuție

Vitamina C a fost aplicată pe scară largă în tratamentul infecțiilor virale, cu studii care arată că pacienții cu pneumonie și sepsis au niveluri scăzute de vitamina C și stres oxidativ ridicat. [13] Datorită efectului inhibitor direct al acestuia asupra agenților patogeni, există suficiente dovezi care să sugereze că vitamina C este eficientă în tratamentul pneumoniei și infecției. [14] În plus, s- a demonstrat că vitamina C reduce severitatea și durata pneumoniei, [15] în timp ce meta-analiza a 12 studii efectuate la 1766 de pacienți a calculat că vitamina C a redus șederea în ATI cu o medie de 8%. [16] O altă meta-analiză a constatat că vitamina C a redus durata ventilației mecanice la pacienții cu terapie intensivă. [17] Noua pneumonie cu coronavirus este o nouă boală respiratorie cauzată de COVID-19 și este grav infecțioasă. [18] Astfel, noua pneumonie cu coronavirus cu vitamina C poate fi aplicată și în tratamentul pacienților.

Vitamina C poate îmbunătăți rezistența celulelor albe din sânge la viruși, are un efect antioxidant și poate induce producerea de interferon in vivo. [4,19] În infecțiile virale, vitamina C poate atenua răspunsul proinflamator, poate îmbunătăți funcția de barieră epitelială, poate crește rata de eliminare a lichidului alveolar și poate preveni anomalii de coagulare legate de sepsis. [20] Implementarea tratamentului cu doze mari de vitamina C poate reduce semnificativ cererea de corticosteroizi cu doze mari, antibiotice și medicamente antivirale, deoarece aceste medicamente pot avea efectele imunosupresiei, supresiei suprarenale și toxicității, complicând evoluția bolii. . [21]Combinat cu medicina tradițională chineză, Yali a folosit o doză mare de vitamina C (20 g / 60 kg pe zi) pentru a trata COVID-19. [22] Ca urmare a tratamentului cu Yali, simptomele de oboseală, tuse, gât uscat și dificultăți de respirație au fost semnificativ îmbunătățite și nu au apărut evenimente adverse. [22] Zhang a folosit o doză mare de vitamina C (24 g / zi) la o rată de 12 ml / h pentru a trata pacienții cu COVID-19 [23] , rezultatele relevând faptul că PaO 2 / FiO 2 a pacienților a crescut în mod constant, iar mortalitatea de 28 de zile a pacienților a scăzut semnificativ. [23] Prin urmare, doză mare de vitamina C perfuzia poate fi un agent terapeutic semnificativ eficient în tratamentul COVID-19.

Deoarece există în prezent o lipsă de cercetări conexe, dacă doza mare de vitamina C poate îmbunătăți prognosticul pacienților cu COVID-19 este încă de constatat și este o preocupare de înaltă prioritate pentru cercetătorii din domeniul medical. Prezentul studiu este prima analiză sistematică și meta-analiză a eficacității dozei mari de vitamina C la pacienții cu COVID-19. În special, lipsa studiilor controlate randomizate adecvate ar putea fi privită ca o limitare a meta-analizei actuale.

Contribuțiile autorului

Conceptualizare: Lifang Huang.

Colectarea datelor: Lang Wang, Jianghong Tan.

Achiziție de finanțare: Jianghong Tan.

Resurse: Hong Liu.

Software: Lang Wang.

Supraveghere: Yanhui Ni.

Scriere – proiect original: Lifang Huang, Lang Wang și Yanhui Ni.

Scriere – recenzie și editare : Lifang Huang, Jianghong Tan și Yanhui Ni.

Referințe

[1]. Zhou F, Yu T, Du R și colab. Cursul clinic și factorii de risc pentru mortalitatea adulților la pacienții cu COVID-19 din Wuhan, China: un studiu retrospectiv de cohortă. Lancet 2020; 395: 1054-62.

[2]. Baladia E, Pizarro AB, Ortiz-Muoz L, și colab. Vitamina C pentru COVID-19: o revizuire sistematică vie. Medwave 2020; 20: e7978–17978.

[3]. Zaki T, Budnar M, Kalezi A și colab. Biochimia vitaminei C : De la scorbut la tratamentul COVID-19. Hrana i Ishrana 2020; 61: 59-70.

[4]. Ma Jianchun, Lai Sha, Yang Zemin și colab. Implicații ale dozei mari de vitamina C pentru tratamentul COVID-19. J Guangdong Pharmaceutical Univ 2020; 36: 174-7.

[5]. Kim H, Jang M, Kim Y și colab. Ginsengul roșu și vitamina C măresc activitatea celulelor imune și scad inflamația pulmonară indusă de virusul gripal A / infecția H1N1. J Pharmacy Pharmacol 2016; 68: 406-20.

[6]. Liu F, Zhu Y, Zhang J și colab. Doza mare de vitamina C intravenoasă pentru tratamentul COVID-19 sever: protocol de studiu pentru un studiu controlat randomizat multicentric. BMJ Open 2020; 10: e039519.

[7]. Arvinte C, Singh M, Marik PE. Nivelul seric al vitaminei C și al vitaminei D într-o cohortă de pacienți bolnavi cu COVID-19 bolnavi într-o unitate de terapie intensivă a spitalului comunitar nord-american în mai 2020: un studiu pilot. Med Drug Discov 2020; 12: 100064.

[8]. Smet DD, Smet KD, Herroelen P și colab. Nivelul seric 25 (OH) D la internarea în spital asociat cu stadiul COVID-19 și mortalitate. Am J Clin Pathol 2021; 155: 381-8.

[9]. Shamseer L, Moher D, Clarke M și colab. Elemente de raportare preferate pentru revizuirea sistematică și protocoalele metaanalizei (PRISMA-P) 2015: elaborare și explicație. BMJ 2015; 350: g7647.

[10]. Leonard T, Duffy JC. A Bayesian fixed effects analysis of the Mantel-Haenszel model applied to meta-analysis. Statist Med 2002;21:2295–312.

[11]. Thorlund K, Wetterslev J, Awad T, et al. Comparison of statistical inferences from the DerSimonian-Laird and alternative random-effects model meta-analyses – an empirical assessment of 920 Cochrane primary outcome meta-analyses. Res Synth Methods 2011;2:238–53.

[12]. Duval S, Tweedie R. Trim and fill: a simple funnel-plot-based method of testing and adjusting for publication bias in meta-analysis. Biometrics 2000;56:455–63.

[13]. Huang X, Weihua GE, Pharmacy W. Clinical efficacy of high-dose vitamin c in adjuvant treatment of mycoplasma pneumonia in children. Chin Gen Pract 2019;22(S1):45–7.

[14]. Wilson, John X. Evaluation of vitamin C for adjuvant sepsis therapy. Antioxidants Redox Signal 2013;19:2129–40.

[15]. Carr AC, Rowe S. The emerging role of vitamin C in the prevention and treatment of COVID-19. Nutrients 2020;12:3286.

[16]. Hemila H, Chalker E. Vitamin C can shorten the length of stay in the ICU: a meta-analysis. Nutrients 2019;11:708.

[17]. Hemila H, Chalker E. Vitamin C may reduce the duration of mechanical ventilation in critically ill patients: a meta-regression analysis. J Intens Care 2020;8:15.

[18]. Gao Z, Xu Y, Sun C, et al. A systematic review of asymptomatic infections with COVID-19. J Microbiol Immunol Infect 2020;54:12–6.

[19]. Gao D, Xu M, Wang G, et al. The efficiency and safety of high-dose vitamin C in patients with COVID-19: a retrospective cohort study. Aging 2021;13:7020–34.

[20]. Bharara A, Grossman C, Grinnan D, et al. Intravenous vitamin C administered as adjunctive therapy for recurrent acute respiratory distress syndrome. Case Rep Crit Care 2016;11:8560871.

[21]. Hoang BX, Shaw G, Fang W. Possible application of high-dose vitamin C in the prevention and therapy of coronavirus infection. J Global Antimicrob Resist 2020;12:256–62.

[22]. Wang Yalil, Yang Xudong, Liu Yongping, et al. Clinical effect of the treatment of noVel coronaVirus pneumonia by internal administration of traditional Chinese medicine plus fumigation and absorption combined with super dose of Vitamin C in treating COVID-19. J Xi’an Jiaotong Univ 2020;41:931–5.

[23]. Zhang J, Rao X, Li Y, et al. Pilot trial of high-dose vitamin C in critically ill COVID-19 patients. Ann Intens Care 2020;11:05.

Hide full references listCuvinte cheie:

COVID-19; Acid L-ascorbic; metaanaliza; protocol; revizuire sistematică; vitamina C

https://journals.lww.com/md-journal/Fulltext/2021/05140/High_dose_vitamin_C_intravenous_infusion_in_the.62.aspx

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.