Vitamina C – o terapie adjuvantă pentru infecția respiratorie, sepsis și COVID-19

Abstract

Există terapii dovedite limitate pentru COVID-19. Efectele antioxidante, antiinflamatorii și imunomodulatoare ale vitaminei C îl fac un potențial candidat terapeutic, atât pentru prevenirea și ameliorarea infecției cu COVID-19, cât și ca terapie adjuvantă în îngrijirea critică a COVID-19. Această revizuire a literaturii se concentrează pe deficiența de vitamina C în infecțiile respiratorii, inclusiv COVID-19, și mecanismele de acțiune în bolile infecțioase, inclusiv susținerea răspunsului la stres, rolul său în prevenirea și tratarea răcelilor și pneumoniei și rolul său în tratarea sepsisului și COVID-19. Dovezile până în prezent indică faptul că vitamina C orală (2-8 g / zi) poate reduce incidența și durata infecțiilor respiratorii și vitamina C intravenoasă (6-24 g / zi) s-a dovedit a reduce mortalitatea, timpul petrecut in unitatea de terapie intensivă (UCI) ) și in spitale și timpul de ventilație mecanică pentru infecții respiratorii severe. Următoarele stucii clinice sunt justificate urgent. Având în vedere profilul de siguranță favorabil și costul scăzut al vitaminei C și frecvența deficitului de vitamina C în infecțiile respiratorii, ar putea fi util să testați starea de vitamina C a pacienților și să le tratați corespunzător cu administrare intravenoasă în UCI (ATI) și administrare orală la persoanele spitalizate cu COVID. -19.

1. Introducere

Vitamina C, acidul ascorbic, este un nutrient esențial solubil în apă. Este sintetizat în plante din fructoză și în aproape toate animalele din glucoză. Nu este sintetizat de primate, majoritatea liliecilor, cobai și un număr mic de păsări și pești, deoarece enzima finală, gulonolacton oxidaza (GULO), necesară pentru sinteza acidului ascorbic, lipsește din cauza mutațiilor genice care au apărut înainte de evoluția Homo sapiens [ 1 ]. Toate aceste specii sunt, prin urmare, dependente de vitamina C din hrana lor. Primatele sunt dependente de un aport adecvat furnizat de aportul de fructe și vegetație variind de la 4,5 g / zi pentru gorile [ 2 ] până la 600 mg / zi pentru maimuțele mai mici (7,5 kg – o zecime din dimensiunea umană) [ 3 ].

Cerința medie a UE de 90 mg / zi pentru bărbați și 80 mg / zi pentru femei este menținerea unui nivel plasmatic normal de 50 µmol / L [ 4 ], care este nivelul plasmatic mediu la adulții din Marea Britanie [ 5 ]. Acest lucru este suficient pentru a preveni scorbutul, dar poate fi inadecvat atunci când o persoană se află sub expunere virală și stres fiziologic. Un grup de experți, în cooperare cu Societatea Elvețiană de Nutriție, a recomandat tuturor să suplimenteze cu 200 mg „pentru a umple golul de nutrienți pentru populația generală și în special pentru adulții cu vârsta de 65 de ani și peste. Acest supliment vizează întărirea sistemului imunitar ”[ 6 ]. Institutul Linus Pauling recomandă 400 mg pentru adulții în vârstă (> 50 de ani) [ 7 ].

Studiile farmacocinetice la voluntari sănătoși susțin o doză zilnică de 200 mg pentru a produce un nivel plasmatic de aproximativ 70 până la 90 µmol / L [ 8 , 9 ]. Saturația plasmatică completă are loc între 1 g zilnic și 3 g la fiecare patru ore, fiind cea mai mare doză orală tolerată, oferind o concentrație plasmatică maximă prevăzută de aproximativ 220 µmol / L [ 10 ]. Aceeași doză administrată intravenos crește nivelurile plasmatice de vitamina C de aproximativ zece ori. Este posibil să fie nevoie de aporturi mai mari de vitamina C în timpul infecțiilor virale cu 2-3 g / zi necesare pentru a menține nivelurile plasmatice normale între 60 și 80 µmol / L [ 11 , 12]. Dacă nivelurile plasmatice mai ridicate prezintă beneficii suplimentare este încă de stabilit, dar ar fi în concordanță cu rezultatele studiilor clinice discutate în această revizuire.Mergi la:

2. Deficitul de vitamina C în pneumonie, sepsis și COVID-19

Nivelurile de vitamina C plasmatice umane scad rapid în condiții de stres fiziologic, inclusiv infecții, traume și intervenții chirurgicale, ceea ce nu are ca rezultat neobișnuit un deficit evident de vitamina C la pacienții spitalizați, definit ca un nivel plasmatic de vitamina C ≤ 11 µmol / L [ 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 ]. Două studii efectuate în spitale din Paris au raportat că 17 până la 44% dintre pacienți au avut concentrații plasmatice de vitamina C mai mici de ≤ 11 µmol / L [ 14 , 15 ]. Într-un spital universitar canadian, s-a constatat că 19% dintre pacienți aveau concentrații plasmatice de vitamina C ≤ 11 µmol / L [ 16]. Într-un studiu efectuat pe pacienți chirurgicali din Australia, s-a constatat că 21% aveau concentrații plasmatice de vitamina C ≤ 11 µmol / L [ 17 ]. Un sondaj al pacienților vârstnici scoțieni spitalizați ca urmare a infecțiilor respiratorii acute a raportat că 35% dintre pacienți au avut concentrații plasmatice de vitamina C ≤ 11 µmol / L [ 18 ]. Studiul național privind dieta și nutriția din Marea Britanie, bazat pe o secțiune transversală a populației din Marea Britanie, raportează că 4% dintre cei peste 65 de ani și 40% dintre cei instituționalizați în casele de îngrijire au niveluri de vitamina C ≤ 11 µmol / L [ 5 , 19 ] , indicând modul în care persoanele în vârstă cu statut scăzut de vitamina C pot fi deosebit de sensibile la infecții critice.

Scorbutul bolii cu deficit de vitamina C a fost asociat de mult timp cu pneumonie, ceea ce a condus la opinia că vitamina C poate influența susceptibilitatea la infecții respiratorii [ 20 ]. Cu alte cuvinte, persoanele cu deficit de vitamina C pot fi mai susceptibile la infecții respiratorii severe, cum ar fi pneumonia. Un studiu prospectiv efectuat pe 19.357 de bărbați și femei, urmat de peste 20 de ani, a constatat că persoanele din quartile superioare ale concentrațiilor plasmatice inițiale de vitamina C au prezentat un risc cu 30% mai mic de pneumonie [ 21 ]. Mai mult, meta-analiza a indicat o reducere a riscului de pneumonie prin suplimentarea orală cu vitamina C, în special la persoanele cu aporturi dietetice reduse [ 22 ].

Investigațiile post-mortem ale COVID-19 severe au demonstrat un fenomen secundar de pneumonie organizatoare [ 23 ]; prin urmare, studiile care investighează vitamina C în legătură cu pneumonia pot fi relevante [ 18 , 24 , 25 , 26 , 27 ] (tabelul 1). Cel mai recent studiu, din Noua Zeelandă, a raportat că pacienții cu pneumonie au scăzut nivelurile de vitamina C în comparație cu controalele sănătoase (23 µmol / L față de 56 µmol / L, p <0,001). Cohorta de pneumonie a cuprins 62% cu hipovitaminoză C și 22% cu vitamina C ≤ 11 µmol / L, comparativ cu 8% hipovitaminoză C și niciun caz cu ≤11µmol / L la controalele sănătoase [ 24 ]. Pacienții mai grav bolnavi din UCI au avut niveluri medii de vitamina C de 11 µmol / L. Rezultate similare au fost raportate în alte studii ale pacienților septici cu boală critică [ 28 , 29 , 30 , 31 , 32 , 33 ] (tabelul 1). Un studiu din Noua Zeelandă la pacienții cu sepsis a constatat că 40% au avut vitamina C ≤ 11 µmol / L și majoritatea pacienților au avut hipovitaminoză C (nivel seric <23 µmol / L), în ciuda faptului că au primit aporturi enterale și parenterale recomandate de vitamina [ 29 ].

tabelul 1

Starea vitaminei C a pacienților cu pneumonie, sepsis și COVID-19 sever.

Tipul de studiuCohortăVitamina C (µmol / L)
(% deficit,% hipovitaminoză C)
Ref.
Pneumonie
Controlul cazuluiVoluntari sănătoși ( n = 50)56 ± 2 a (0% b , 8% c )24 ]
Pneumonie dobândită în comunitate ( n = 50)23 ± 3 (22%, 62%)
Controlul cazuluiVoluntari sănătoși ( n = 20)66 ± 325 ]
Cazuri de pneumonie ( n = 11)31 ± 9
Controlul cazuluiParticipanți sănătoși ( n = 28)49 ± 126 ]
Pneumonie lobulară ( n = 35):
Acut – nu a supraviețuit ( n = 7)17 ± 1
Acut – supraviețuit ( n = 15)24 ± 1
Cazuri convalescente ( n = 13)34 ± 1
Intervenție (grup placebo)Pneumonie / bronșită ( n = 29):18 ]
Săptămâna 024 ± 5 ​​(40%) b
Săptămâna 219 ± 3 (37%)
Săptămâna 424 ± 6 (25%)
Intervenție (grup de control)Cazuri de pneumonie ( n = 70):27 ]
Ziua 041
Ziua 5-1023-24
Ziua 15–2032–35
Ziua 3039
Septicemie
Intervention (baseline)Sepsis with ARDS (n = 83):[28]
Day 022 (11–37) d
Day 223 (9–37)
Day 426 (9–41)
Day 729 (12–39)
ObservationalSeptic shock patients (n = 24)15 ± 2 (38% b, 88% c)[29]
Intervention (baseline)Severe sepsis patients (n = 24)18 ± 2[30]
Case controlHealthy controls (n = 6)48 ± 6[31]
Severe sepsis (n = 19)14 ± 3
Septic shock (n = 37)14 ± 3
Case controlHealthy controls (n = 14)76 ± 6[32]
Septic encephalopathy (n = 11)19 ± 11
Case controlHealthy controls (n = 34)62 (55–72) d[33]
ICU (injury, surgery, sepsis) (n = 62)11 (8–22)
Severe COVID-19
ObservationalCritically ill COVID-19 (n = 21)22 ± 4 (45%b, 70% ce[34]
Survivors (n = 11)29 ± 7 (40%, 50%)
Non-survivors (n = 10)15 ± 2 (50%, 90%)
ObservationalCOVID-associated ARDS (n = 18)17 with <9 µmol/L[35]
1 with 14 µmol/L

Deschideți într-o fereastră separată

a —Data reprezintă media și SEM; d —median (și interval intercuartil); b — Procentul pacienților cu deficit de vitamina C (<11 µmol / L); c — Procentul pacienților cu hipovitaminoză C (<23 µmol / L); e — Comunicare personală (Cristian Arvinte, Centrul Medical Suburban Nord, Thornton, CO, SUA). COVID — boala coronavirusului; UCI – unitate de terapie intensivă; ARDS – sindrom de detresă respiratorie acută. O parte a acestui tabel a fost reprodusă din [ 36 ].

Până în prezent, au existat puține studii care au raportat starea vitaminei C a pacienților cu COVID-19 (tabelul 1). Un studiu efectuat pe 21 de pacienți cu COVID-19 bolnavi critici, internați în UCI în SUA, a constatat un nivel mediu de 22 µmol / L, deci o majoritate a avut hipovitaminoză C. Nivelul mediu pentru 11 supraviețuitori a fost de 29 µmol / L comparativ cu 15 µmol / L pentru cei 10 non-supraviețuitori; dintre aceștia cinci (50%) au avut ≤11 µmol / L [ 34 ]. Un studiu efectuat într-o unitate de terapie intensivă din Barcelona cu 18 pacienți cu COVID-19 care îndeplineau criteriile sindromului de detresă respiratorie acută (ARDS) a constatat că 17 au avut niveluri nedetectabile de vitamina C (adică <9 µmol / L) și un pacient a avut o vitamină C scăzută (14 umol / L) [ 35 ]. Astfel, nivelurile scăzute de vitamina C sunt frecvente la pacienții spitalizați cu infecții respiratorii, pneumonie, septicemie și COVID-19, cea mai probabilă explicație fiind consumul metabolic crescut [ 37 ].Mergi la:

3. Mecanisme de acțiune a vitaminei C în infecții, sepsis și COVID-19

Vitamina C are importante proprietăți antiinflamatoare, imunomodulatoare, antioxidante, antitrombotice și antivirale [ 38 , 39 , 40 ]. Vitamina demonstrează activitate virucidă directă și are mecanisme efectoare atât în ​​sistemul imunitar înnăscut, cât și în cel adaptiv [ 41 , 42 , 43 , 44 ]. Efectele vitaminei C asupra imunității în timpul infecției sunt numeroase și includ dezvoltarea și maturizarea limfocitelor T și funcțiile fagocitozei și chimiotaxiei leucocitelor [ 45 ]. De asemenea, are un rol vital ca antioxidant prin care fagocitele importă vitamina C oxidată (acid dehidroascorbic) și o regenerează la vitamina C redusă (acid ascorbic) [46 , 47 ].

Important, și cu referire specifică la faza critică a COVID-19, vitamina C contribuie la reducerea regulării citokinelor, protejând endoteliul de leziunile oxidante și are un rol esențial în repararea țesuturilor [ 48 , 49 ]. S-a dovedit că interacțiunea dintre stresul oxidativ și inducerea genelor care fac parte din răspunsul inflamator, inclusiv TNFα, IL-1, IL-8 și ICAM-1, sunt mediate prin activarea NF-κB [ 50 ]. Vitamina C reduce speciile oxidative reactive (ROS) și inflamația prin atenuarea activării NF-κB [ 51 ]. Vitamina C crește semnificativ superoxidul dismutază, catalaza și glutationul și scade nivelurile serice de TNFα și IL-1β la un model ARDS de șobolan [ 52]. Aceste efecte ale vitaminei C se pot datora reglării sale epigenetice a diferitelor gene, adică reglării în sus a proteinelor antioxidante și reglării în jos a citokinelor proinflamatorii, mai degrabă decât eliminării sale directe a oxidanților.

În timp ce SARS-CoV-2 reglează în jos expresia interferonilor de tip 1 (mecanismul primar de apărare antiviral al gazdei) [ 53 ], vitamina C reglează în sus aceste proteine ​​cheie de apărare a gazdei [ 40 ]. La șoarecii knockout GULO, vitamina C prezintă răspunsuri imune antivirale in vivo și o reducere a titrurilor virale în plămâni în stadiul incipient al infecției, în special împotriva virusului gripal, prin producția crescută de interferon [ 54 ]. Studiile la animale au arătat că vitamina C reduce incidența și severitatea infecțiilor bacteriene și virale [ 55 ], inclusiv rezistența crescută a culturilor de organe traheale de embrioni de pui la infecția cu coronavirus și protecția puilor de pui împotriva coronavirusului aviar [ 56 , 57].

Pe baza identificării ACE2 ca receptor pentru intrarea SARS-CoV-2, există o ipoteză conform căreia riscul crescut de COVID-19 sever este o funcție a ACE2 supra-reglementat, așa cum se găsește în comorbiditățile diabetului, bolilor cardiovasculare. și hipertensiune arterială [ 58 ]. Glicoproteina cu vârf SARS-CoV-2 se poate lega de ACE2 [ 59 ]. Este de remarcat faptul că, în celulele endoteliale arteriale umane, vitamina C a abolit reglarea ascendentă a ACE2 indusă de IL-7 [ 60 ].

Deși există multe ținte potențiale pentru vitamina C în procesul de infecție, replicare virală și patologie în COVID-19, este de remarcat faptul că o protează cheie din virus, Mpro, a cărei funcție este de a activa mai multe proteine ​​virale nestructurale, are a fost propus ca țintă. Într-un studiu de modelare utilizând structura cristalină a Mpro, sa constatat că situl activ al acestei enzime leagă ascorbatul de magneziu, care avea cea mai puternică legare din 106 nutraceutice. Autorii au sugerat că ascorbatul ar putea fi, prin urmare, un inhibitor puternic al enzimei [ 61 ].

Faza critică și adesea fatală a COVID-19, declanșată în primul rând de reacția gazdei la particulele de virus moarte, are loc cu o producție crescută de citokine și chemochine proinflamatorii puternice, rezultând dezvoltarea insuficienței multi-organe [ 62 ]. Acest lucru poate duce la migrația și acumularea neutrofilelor în spațiul interstițial pulmonar și bronhoalveolar și este considerat un factor determinant al progresiei ARDS [ 63 ]. Formarea de capcane extracelulare neutrofile (NETosis) este o cale de deces celulară diferită de apoptoză și necroză care captează și inactivează agenții patogeni [ 64]. Acesta este un răspuns inadaptativ care poate contribui la deteriorarea țesuturilor și a organelor care duc la insuficiența organelor. Deficitul de vitamina C la șoarecii knockout GULO au arătat NEToză crescută în plămânii animalelor septice și ADN crescut fără celule circulante, sugerând că vitamina C este un regulator nou al NETozei [ 65 ]. În plus, vitamina C îmbunătățește funcția de barieră epitelială pulmonară într-un model animal de sepsis, promovând expresia epigenetică și transcripțională a canalelor de proteine ​​la nivelul membranei capilare alveolare care reglează clearance-ul fluidului alveolar, care include regulator de conductanță transmembranară a fibrozei chistice, aquaporin-5, Na + / K + -ATPază de pompă și canal de sodiu epitelial [ 66 ].

Există, de asemenea, dovezi în creștere că vitamina C, care este un hormon pleiotrop de stres, poate juca un rol critic în medierea răspunsului la stres suprarenocortical, în special în sepsis [ 38 ]. Concentrațiile de vitamina C sunt de trei până la zece ori mai mari în glandele suprarenale decât în ​​orice alt organ [ 67 ]. Este eliberat din cortexul suprarenalian în condiții de stres fiziologic (stimulare ACTH), inclusiv expunere virală, crescând nivelurile plasmatice de cinci ori [ 68 ]. Vitamina C îmbunătățește producția de cortizol și potențează efectele citoprotectoare antiinflamatorii și endoteliale ale glucocorticoizilor [ 69 , 70 ]. Steroizii glucocorticoizi exogeni sunt singurul tratament dovedit de modificare a bolii pentru COVID-19 [71 ]. Mecanismele postulate pentru ameliorarea vitaminei C a patologiei COVID-19 sunt prezentate înfigura 1.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nutrients-12-03760-g001.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăfigura 1

Mecanisme postulate pentru ameliorarea vitaminei C a patologiei COVID-19. ↓ —scăzut; ↑ —măriți; ALI – leziuni pulmonare acute; ARDS – sindrom de detresă respiratorie acută; NF-κB – factor nuclear kappa B.Mergi la:

4. Dovezi clinice pentru rolul vitaminei C în răceli

Premiul Nobel Linus Pauling a concluzionat din studiile controlate randomizate (ECA) că vitamina C a prevenit și atenuat răcelile, popularizând astfel utilizarea sa în anii 1970 [ 72 , 73 ]. O analiză Cochrane a studiilor controlate cu placebo, care au administrat vitamina C pe cale orală pentru prevenirea și tratarea răcelii, a constatat că suplimentarea de peste 200 mg nu reduce incidența în populația generală [ 74 ]. Cu toate acestea, în cinci probe care au implicat un total de 598 de alergători de maraton, schiori și soldați la exerciții subarctice, vitamina C a redus incidența răcelilor cu 52% ( p <0,0001) [ 74].]. Pe baza acestor constatări, vitamina C pare să influențeze rezistența la infecții virale în condiții speciale, cum ar fi în perioade scurte de exerciții fizice severe.

În timp ce studiile în care vitamina C a fost administrată numai după apariția simptomelor nu au demonstrat beneficii consistente, studiile care au administrat în mod regulat vitamina C au redus durata infecțiilor la adulți cu 8% și la copii cu 14%, cu o aparentă dependență de doză până la 6-8 g / zi [ 55 , 74 ]. La copii, 1 până la 2 g / zi vitamina C a redus durata răcirii cu 18%, severitatea răcelilor fiind redusă prin administrare regulată [ 74 ].

Cel mai recent studiu controlat cu placebo din Marea Britanie ilustrează diferența clinică semnificativă între numărul de răceli, durata răcirii și severitatea [ 75 ]. Acest studiu a cuprins 168 de voluntari care au fost randomizați pentru a primi un placebo sau vitamina C (2 × 500 mg pe zi) pe o perioadă de iarnă de 60 de zile. Grupul cu vitamina C a avut mai puține răceli (37 vs. 50, p = 0,05) și chiar mai puține zile „reci” cu provocări virale (85 vs. 178, p = 0,03) și o durată mai scurtă a zilelor cu simptome severe (1,8 vs. 3,1 zile, p = 0,03). Numărul de participanți care au avut două răceli în timpul studiului a fost semnificativ redus (2/84 la vitamina C vs. 16/84 în grupul placebo; p = 0,04) [ 75 ].

Pe scurt, simptomele de răceală s-au dovedit a fi mai puțin severe și se rezolvă mai repede cu vitamina C orală cu efect dependent de doză. Răceala, cauzată de peste 100 de tulpini de virus diferite, dintre care unele sunt coronavirusuri, sunt definite de un grup de simptome similare majorității celor care suferă de infecție cu SARS-CoV-2 și nu se transformă în faza de boală acută. Această similitudine a simptomelor și efectul de modificare a bolii ale vitaminei C într-o gamă largă de virusuri legate de frig este o rațiune suplimentară pentru a considera că efectele vitaminei C în reducerea severității și a duratei infecției nu sunt specifice virusului și, prin urmare, ar putea, de asemenea, să atenueze SARS -CoV-2 simptome legate. Fiecare dintre aceste efecte – durată redusă, severitate și număr de răceli – ar putea fi în mod rezonabil ipotezate, în contextul SARS-CoV-2,pentru a reduce conversia de la infecția ușoară la faza critică a COVID-19. Având în vedere efectul consistent al aportului regulat de vitamina C asupra duratei și severității răcelilor, precum și costul redus și siguranța, ar fi potrivit ca pacienții cu infecții cu virus respirator să aibă beneficiile vitaminei C terapeutice evaluate.

Deoarece boala cauzată de noul coronavirus poate fi mai severă decât infecțiile virale obișnuite, estimările de mai sus pot justifica un aport zilnic crescut regulat de vitamina C pentru perioada în care prevalența virusului este ridicată, atunci când un pacient suferă de o infecție cu virus cu simptome reci active, la cei care au testat PCR pozitiv la SARS-CoV-2 și la pacienții spitalizați COVID-19; ar putea fi luată în considerare o doză orală de până la 6-8 g / zi. Recomandarea lui Pauling de 1 g la fiecare oră de acid ascorbic oral în timpul infecției active nu a fost încă studiată într-un RCT, prin urmare, doza cea mai eficientă trebuie încă determinată.Mergi la:

5. Dovezi clinice pentru rolul vitaminei C în pneumonie

În 1951, Klenner a investigat efectele dozelor mari de vitamina C, administrate intravenos, împotriva bolilor virale, inclusiv a pneumoniei [ 76 ]. O analiză Cochrane asupra pneumoniei și vitaminei C a identificat trei ECA profilactice care raportează numărul cazurilor de pneumonie la participanții cărora li s-a administrat vitamina C orală [ 22 ]. Fiecare dintre acestea a constatat o incidență de pneumonie cu 80% mai mică pentru grupul cu vitamina C [ 77 , 78 , 79 ]. Unul a fost un RCT care acorda 2 g / zi față de placebo recruților din SUA în timpul unei perioade de pregătire de recrutare de două luni și a raportat 1/331 de cazuri de pneumonie în grupul cu vitamina C versus 7/343 cazuri în grupul placebo ( p = 0,044) [ 77 ].

Au fost identificate două studii terapeutice (masa 2). Unul a fost un RCT cu persoane în vârstă din Marea Britanie (vârsta medie de 81 de ani), internat cu bronșită acută sau pneumonie. Studiul a constatat că nivelul plasmatic de vitamina C la momentul inițial a fost de 23 µmol / L (hipovitaminoză C) și o treime dintre pacienți au avut un nivel de vitamina C de ≤11 µmol / L [ 18 ]. Vitamina C (0,2 g / zi) a redus scorul simptomelor respiratorii la pacienții mai bolnavi, dar nu și mai puțin bolnavi. Au fost șase decese în timpul studiului, toate printre pacienții mai bolnavi: cinci din grupul placebo, dar doar unul din grupul cu vitamina C. Celălalt RCT, din fosta Uniune Sovietică, a administrat două doze diferite, o doză variabilă ridicată sau mică raportată la doza de antibiotice administrate [ 27]. Durata spitalizării în grupul de control a fost de 23,7 zile. În grupul cu doză mică de vitamina C (0,25-0,8 g / zi), spitalizarea a fost cu 19% mai scurtă, iar în grupul cu doză mare (0,5-1,6 g / zi) a fost cu 36% mai scurtă. De asemenea, a fost raportat un beneficiu în ceea ce privește rata de sedimentare a eritrocitelor și normalizarea radiografiei toracice și a temperaturii.

tabel 2

Studii cu vitamina C la pacienți cu pneumonie, sepsis și COVID-19 sever.

Pacienți
Doza de intervenție (durata)
Rezultatele pacientuluiRef.
Pneumonie
Pneumonie / bronșită ( n = 57):Vitamina C orală (28 zile):↓ scorul simptomului respirator la cei mai grav bolnavi18 ]
• Placebo ( n = 29)0 g / zi17% mortalitate în grupul placebo
• Tratament ( n = 28)0,2 g / zi4% mortalitate în grupul de tratament
Pneumonie ( n = 140):Vitamina C orală (10 zile):↓ durata spitalului:27 ]
• Control ( n = 70)0 g / zi24 de zile în grupul de control
• Doză mică ( n = 39)0,25-0,8 g / zi19 zile în grupul cu doză mică
• Doză mare ( n = 31)0,5-1,6 g / zi15 zile în grupul cu doze mari
Septicemie
Sepsis și ARDS ( n = 167):Vitamina C IV (4 zile):X scor insuficiență organică sistemică
X proteină C reactivă, trombomodulină
X zile fără ventilator
↓ 28 de zile mortalitate
↑ zile fără UCI
↑ zile fără spital
28 ]
• Placebo ( n = 83)0 mg / kg greutate corporală / zi
• Tratament ( n = 84)200 mg / kg / zi
Șoc septic ( n = 100):Vitamina C IV (până la descărcarea ICU)↓ durata vasopresorului
↓ Durata șederii în terapie intensivă
X lungimea ventilației mecanice
X Terapia de substituție renală
X Mortalitatea în terapia intensivă
80 ]
• Placebo ( n = 50)0 g / zi
• Tratament ( n = 50)6 g / zi
Șoc septic ( n = 28):Vitamina C IV (3 zile):↓ doza și durata norepinefrinei
↓ Mortalitatea în 28 de zile
X durata ICU
81 ]
• Placebo ( n = 14)0 mg / kg greutate corporală / zi
• Tratament ( n = 14)100 mg / kg greutate corporală / zi
Sepsis sever ( n = 24)Vitamina C IV (4 zile):↓ scor esec sistemic organe
↓ C-reactiva proteina, procalcitonina, trombomodulina
[30]
• Placebo (n = 8)0 mg/kg bw/zi
• doza mica (n = 8)50 mg/kg bw/zi
• doza mare (n = 8)200 mg/kg bw/zi
Sever COVID-19
Critic COVID-19 (n = 54)IV vitamina C (7 zile):X zile fara ventilatie
↑ PaO2/FiO2
↓ Interleukina-6
↓ 28 zi mortalite in patienti cu scor SOFA ≥ 3
[82]
• Placebo (n = 28)0 g/zi
• Tratament (n = 26)24 g/zi

Deschideți într-o fereastră separată

ARDS – sindrom de stress respiratoriu acut; COVID — boala coronavirusului; FiO 2 – fracțiune de oxigen inspirat; IV – intravenos; PaO 2 – presiunea parțială a oxigenului; SOFA – evaluarea secvențială a insuficienței organelor; ↓ —scădere; X – fără schimbare. O parte a acestui tabel a fost reprodusă din [ 36 ].Mergi la:

6. Dovezi clinice pentru rolul vitaminei C la pacienții septici cu boală critică

Motivul principal de îngrijorare în ceea ce privește COVID-19 este frecvența ridicată a tratamentului cu terapie intensivă necesară. Metaanalizele suplimentării intravenoase cu vitamina C la pacienții cu afecțiuni critice (arsuri, sepsis și șoc septic) au indicat că aceasta poate duce la efecte de economisire a vasopresorilor, durata redusă a șederii în terapie intensivă și o necesitate redusă de ventilație mecanică [ 83 ]. În șase studii, vitamina C administrată oral în doze de 1-3 g / zi a redus durata șederii în terapie intensivă cu 8,6% ( p = 0,003) [ 84 ]. În cinci studii care au inclus 471 de pacienți care au necesitat ventilație timp de peste 10 ore, o doză de 1-6 g / zi de vitamina C a redus timpul de ventilație cu 25% ( p <0,0001) [ 85 ].

Există dovezi clare că nivelurile de vitamina C scad precipitat la pacienții cu afecțiuni critice și la cei cu sepsis (tabelul 1) [ 36 ]. Deși 0,1 g / zi de vitamina C poate menține un nivel plasmatic normal la o persoană sănătoasă, sunt necesare doze mult mai mari (2-3 g / zi) pentru a menține nivelurile plasmatice de vitamina C la pacienții cu boli critice în intervalul normal [ 11 , 86 ]. Fiind solubilă în apă și astfel excretată în câteva ore, frecvența dozei este importantă pentru a menține niveluri sanguine suficiente în timpul infecției active. Limitările biodisponibilității în condiții de epuizare rapidă a vitaminei C la pacienții bolnavi în mod critic au generat ipoteza că nivelurile plasmatice terapeutice necesare pentru a reduce în mod optim stresul oxidativ și pentru a exercita un efect antiinflamator sunt realizate mai eficient cu administrarea intravenoasă decât cu administrarea orală singură [ 29]. ,87 ].

Clinicienii care utilizează vitamina C intravenos la pacienții cu COVID-19 grav bolnavi au raportat efecte clinice la administrarea a 3 g la fiecare 6 ore împreună cu steroizi și anti-coagulanți [ 88 ]. Cu toate acestea, nu au fost încă stabilite dovezi clare pentru cea mai eficientă doză și frecvență. Un studiu farmacocinetic randomizat cu patru grupuri de testare de 2 sau 10 g / zi, fie administrat sub formă de perfuzie bolus de două ori pe zi, fie perfuzie continuă, a constatat că doza de 2 g / zi a fost asociată cu concentrații plasmatice normale și doza de 10 g / zi a fost asociat cu concentrații plasmatice supranormale, excreție crescută de oxalat și alcaloză metabolică. Autorii studiului au concluzionat, de asemenea, că este necesară o terapie susținută pentru a preveni hipovitaminoza C [ 11 ].

S-a raportat că vitamina C reduce mortalitatea la pacienții septici care necesită tratament vasopresor aleatoriu care i se administrează 25 mg / kg greutate corporală / zi intravenos de vitamina C la fiecare 6 ore față de placebo (masa 2). Mortalitatea la 28 de zile a fost semnificativ mai mică în acidul ascorbic decât grupul placebo (14% vs. 64%, respectiv; p = 0,009) [ 81 ].

În cel mai mare studiu de vitamina C intravenos în ARDS asociat cu sepsis, studiul CITRIS-ALI, pacienților li s-a administrat placebo sau vitamina C la o doză de 50 mg / kg la fiecare 6 ore timp de 4 zile, oferind astfel 15 g / zi pentru o 75 kg persoană (masa 2). Pacienții din grupul cu vitamina C nu au avut markeri îmbunătățiți semnificativ de inflamație, leziuni vasculare sau disfuncții ale organelor, care au fost principalele rezultate [ 28 ]. Cu toate acestea, au existat beneficii semnificative statistic în trei dintre cele patru rezultate relevante clinic, adică mortalitatea ( p = 0,03), durata zilelor fără terapie intensivă ( p = 0,03) și zilele fără spital ( p = 0,04). Reanaliza datelor a indicat faptul că, în timpul administrării de 4 zile de vitamina C, mortalitatea a fost cu 81% mai mică, dar după încetarea administrării de vitamina C, nu a existat nicio diferență între cele două grupuri de studii [ 89].]. La sfârșitul administrării de 4 zile de vitamina C, rata mortalității a fost de 23% (19/83) în grupul placebo și de 5% (4/84) în grupul de vitamina C ( p = 0,0007). Această diferență de 18% corespunde numărului necesar pentru tratare de 5,5. Mai mult, autorii studiului, ca recunoaștere a excluderii scorurilor de evaluare a insuficienței organice secvențiale (SOFA) la pacienții decedați, au raportat într-o analiză post hoc atribuind pacienților decedați un scor SOFA de 20 și pacienților externați un scor SOFA de zero, că a existat o probabilitate de 60% ca orice pacient aleatoriu din grupul placebo să aibă un scor SOFA mai mare decât orice pacient aleatoriu din grupul cu vitamina C ( p = 0,03) la 96 h [ 90 ].

Un alt studiu a randomizat 216 de pacienți cu doză mică de vitamina C intravenoasă (1,5 g la fiecare 6 ore, oferind astfel 7,5 g / zi), tiamină și hidrocortizon timp de până la 10 zile sau până la rezolvarea șocului septic, cu o medie de 3,4 zile, comparativ cu hidroxicortizonul. singur și nu a găsit niciun efect asupra rezultatului primar al timpului fără vasopresor până la 7 zile sau asupra mortalității de 90 de zile [ 91 ]. Două limitări ale acestui studiu sunt întârzierea administrării vitaminei C [ 92 ] și absența unui braț numai pentru vitamina C [ 93 ]; prin urmare, acest studiu arată doar că adăugarea de vitamina C, posibil prea târziu în procesul bolii și pentru o perioadă prea scurtă de timp, la tratamentul cu hidroxicortizon nu a adăugat niciun avantaj al tratamentului.(poate dozele sunt prea MICI!!!)

7. Dovezi clinice pentru rolul vitaminei C în COVID-19

Având în vedere beneficiul potențial al vitaminei C, în doze orale și intravenoase de 2-8 g / zi, pentru a reduce durata și severitatea răcelii comune, pneumoniei, sepsisului și ARDS, acest lucru justifică investigația în legătură cu dacă suplimentarea orală timpurie ar putea fi benefică în prevenirea conversiei de la o infecție ușoară la o infecție mai critică a COVID-19 și, dacă este administrată intravenos celor cu simptome critice de COVID-19, la reducerea mortalității și a șederii ICU, accelerând astfel recuperarea.

Interesant este faptul că mulți dintre factorii de risc pentru COVID-19 se suprapun cu cei pentru deficiența de vitamina C [ 94 ]. Anumite subgrupuri (bărbați, afro-americani, mai în vârstă, cei care suferă de comorbidități ale diabetului, hipertensiunii arteriale, BPOC), toate cu risc mai mare de COVID-19 sever, s-au dovedit, de asemenea, să aibă niveluri serice mai scăzute de vitamina C [ 95 ] . Nivelurile medii de vitamina C din plasmă sunt în general mai mici la bărbați decât la femei, chiar și cu aporturi comparative de vitamina C, care a fost atribuită greutății corporale mai mari [ 94 ]. De asemenea, a fost propusă o ipoteză a expresiei modificate a transportorului de vitamina C dependent de sodiu (SVCT1 și 2) în aceste subgrupuri [ 95]. La hepatocitele de șobolani vechi și tineri, nivelul vitaminei C scade cu 66%, ceea ce se atribuie în mare măsură absorbției reduse datorită unei scăderi de 45% a SVCT1 odată cu vârsta [ 96 ]. Este de remarcat faptul că citokinele inflamatorii, de asemenea prezente în comorbidități, reglează în jos SVCT2, rezultând în epuizarea vitaminei C intracelulare [ 97 , 98 ].

În prezent, există 45 de studii înregistrate pe Clinicaltrials.gov care investighează vitamina C cu sau fără alte tratamente pentru COVID-19. În primul RCT care a testat valoarea vitaminei C la pacienții cu COVID-19 bolnavi în stare critică, 54 de pacienți ventilați din Wuhan, China, au fost tratați cu un placebo (apă sterilă) sau vitamina C intravenoasă în doză de 24 g / zi timp de 7 zile [ 82 ] (tabel 2). După 7 zile de tratament, raportul dintre PaO 2 / FIO 2 în grupul de vitamina C a fost de 229 mmHg versus 151 mmHg în grupul de control ( p = 0,01), iar acest lucru , de asemenea , îmbunătățit în timp , în grupul de vitamina C, dar a căzut în grupul de control. În ziua 7, nivelul IL-6 a fost mai mic în grupul cu vitamina C decât în ​​grupul placebo: 19 pg / ml versus 158 pg / ml ( p = 0,04). Pacienții mai grav bolnavi cu scoruri SOFA ≥ 3 din grupul cu vitamina C au prezentat o reducere a mortalității pe 28 de zile: 18% față de 50% ( p = 0,05) în analiza de supraviețuire univariată (Figura 2). Nu au fost raportate evenimente adverse legate de studiu. Efectele tratamentului asupra raportului PaO 2 / FIO 2 și IL-6 sunt importante punct de vedere clinic, dar sunt necesare studii suplimentare pentru a determina dacă tendința în mortalitate mai scăzută poate fi confirmată. studiul a fost inițial conceput pentru 140 de subiecți și a fost, prin urmare, insuficient, cu doar 54 de pacienți din cauza lipsei de noi internări.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nutrients-12-03760-g002.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 2

Mortalitatea de 28 de zile de la randomizare (ziua 1) la ziua 28 într-un studiu cu doză mare de vitamina C intravenoasă (HDIVC) la pacienții cu COVID-19. Analiza Kaplan-Meier a fost utilizată pentru a estima curbele de mortalitate și supraviețuire de 28 de zile au fost comparate cu testul Wilcoxon ( p = 0,05) în rândul pacienților cu COVID-19 severe (scor SOFA inițial ≥ 3). Regresia Cox a fost utilizată ca comparații multiple (HR, 0,32 (IC 95%, 0,10-1,06); p = 0,06). HDIVC – doză mare de vitamina C. intravenoasă C. Reprodusă cu permisiunea lui Zhang J. și colab. [ 82 ].

Cel mai mare studiu înregistrat este procesul de reducere a disfuncției organelor cu vitamina C-COVID (LOVIT-COVID) din Canada, care recrutează 800 de pacienți care sunt alocați aleatoriu la vitamina C (intravenoasă, 50 mg / kg la fiecare 6 ore) sau un placebo pentru 96 h, adică echivalentul a 15 g / zi pentru o persoană de 75 kg ( NCT04401150 ). Acest protocol a fost, de asemenea, adăugat ca un braț de vitamina C în încercarea cu platformă adaptivă randomizată, încorporată, multifactorială pentru pneumonie dobândită în comunitate (REMAP-CAP; NCT02735707 ). Proiectarea studiului oferă motive suplimentare pentru utilizarea vitaminei C la pacienții cu COVID-19 [ 99 ]. Există, de asemenea, un studiu de intervenție cu doză mare (10 g / zi) de vitamina C la 500 de adulți, în curs de desfășurare în Palermo, Italia ( NCT04323514 ).

Există totuși îngrijorare că aceste proiecte de studiu limitează utilizarea vitaminei C la maximum patru zile, ceea ce poate fi recomandabil la pacienții bolnavi acut din cauza potențialei reveniri a simptomelor dacă inflamația nu este rezolvată. Această problemă a fost ilustrată de studiul CITRIS-ALI, care a arătat o reducere maximă a mortalității în comparație cu placebo în ziua 4, ultima zi de administrare a vitaminei C, dar o diferență scăzută între grupuri după 28 de zile [ 87 , 89 ].

În Marea Britanie, ICU /ATI din spitalul Chelsea și Westminster, unde pacienților adulți li s-au administrat 1 g de vitamina C intravenoasă la fiecare 12 ore împreună cu anticoagulante [ 100 ], a raportat o mortalitate de 29% [ 101 ], comparativ cu media 41% raportată de Centrul național de audit și cercetare pentru terapie intensivă (ICNARC) pentru toate ICU-urile din Regatul Unit [ 102]. În timp ce autorii au afirmat că adăugarea unui antioxidant sub formă de vitamina C ar fi putut contribui la scăderea ratei mortalității, trebuie remarcat faptul că alți factori și proceduri clinice ar putea explica, de asemenea, mortalitatea îmbunătățită și că UTI Chelsea și Westminster servește un sector mai bogat al populației cu lipsuri mai mici, pe baza indicelui de privare multiplă (IMD). Privarea, deși este un factor de risc pentru mortalitatea prin COVID-19, este, de asemenea, un predictor al stării scăzute de vitamina C. În Marea Britanie, se estimează că 25% dintre bărbați și 16% dintre femei din populația cu venituri mici / deficienți material sunt deficienți în vitamina C> 11 µmol / L [ 103 ].

Frontline COVID-19 Critical Care Expert Group (FLCCC), un grup de experți în medicină de urgență, au raportat că, cu utilizarea combinată a 6 g / zi de vitamina C intravenoasă (1,5 g la fiecare 6 ore), plus steroizi și anticoagulanți, mortalitate a fost de 5% în două UCI/ATI din SUA (United Memorial Hospital din Houston, Texas și Norfolk General Hospital din Norfolk, Virginia), cele mai scăzute rate de mortalitate din județele respective88 ].

Un raport al unui caz de 17 pacienți cu COVID-19 cărora li s-a administrat 1 g de vitamina C intravenoasă la fiecare 8 ore timp de 3 zile a raportat o rată a mortalității de 12% cu 18% rate de intubație și ventilație mecanică și o scădere semnificativă a markerilor inflamatori, inclusiv feritină și dimerul D și o tendință spre scăderea cerințelor FiO 2 [ 104 ]. De asemenea, a fost raportat un alt caz de recuperare neașteptată după doze mari de vitamina C intravenoasă [ 105 ]. În timp ce aceste rapoarte de caz sunt supuse unor confuzii și nu sunt dovezi prima facie ale efectelor, ele ilustrează fezabilitatea utilizării vitaminei C pentru COVID-19 fără efecte adverse raportate

8. Siguranța vitaminei C orale și intravenoase

DRI SUA, luând în considerare în detaliu literatura largă despre vitamina C și multe tipuri de prejudicii speculate, a declarat că intervalul de siguranță este de până la 2 g / zi [ 106 ]. Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentelor a declarat că cel mai scăzut nivel de efect advers observabil este de 3-4 g / zi (în raport cu efectele gastro-intestinale) [ 107 ]. Fiolele injectabile cu vitamina C afirmă „nu există contraindicații pentru administrarea acidului ascorbic. Până la 6 g au fost administrate parenteral la adulți normali, fără dovezi de toxicitate ”[ 108 ].

S-au ridicat trei îngrijorări cu privire la dozele mari de vitamina C: diareea cauzată de ingestia orală ridicată, calculii renali, în special din cauza disfuncției renale în cazul vitaminei C intravenoase (adică, dacă dozele mari nu pot fi eliminate) și inadecvarea pentru cei cu probleme metabolice moștenite genetic care afectează utilizarea vitaminei C. Acesta din urmă se referă la cei cu deficit de glucoză-6-fosfat (G6PD) și, de asemenea, hemocromatoză și talasemie datorită absorbției sporite a fierului cu vitamina C. Deficitul de G6PD nu este considerat un criteriu de excludere în utilizarea a până la 6 g / zi pe cale orală sau intravenoasă. vitamina C [ 109]. Raportul FLCCC arată că 3 g la fiecare 6 ore pare a fi sigur la pacienții cu G6PD. Ar putea fi înțelept pentru cei cu hemocromatoză sau talasemie să evite doze mari de vitamina C luate împreună cu alimente sau suplimente bogate în fier și pe termen scurt doze mari de vitamina C pentru a fi monitorizate medical [ 110 ].

Mișcările intestinale mai slăbite și diareea apar rar sub 3 g / zi, iar toleranța este crescută considerabil la combaterea unei infecții virale [ 111 ]. Diareea nu a fost raportată ca o complicație în tratamentul oral administrat în spital și nu apare cu administrarea intravenoasă de vitamina C. Un sondaj efectuat la 9328 de pacienți cărora li s-a administrat o doză intravenoasă medie de 24 g de vitamina C la fiecare 4 zile, în principal pentru cancer, infecție sau oboseală, a raportat că 101 (1%) au avut efecte secundare, în majoritate minore, inclusiv letargie / oboseală, o modificare a starea mentală și iritarea venelor / flebită [ 112 ].

În ceea ce privește formarea de calculi renali, Laboratorul de cercetare a pietrelor la rinichi de la Universitatea din Cape Town a efectuat un studiu controlat în care zece subiecți voluntari au fost obligați să ingereze 4 g de vitamina C pe zi timp de cinci zile. Spre deosebire de studiile anterioare, aceștia pun un conservant în sticlele de colectare a urinei pentru a preveni conversia ascorbatului în acid oxalic. Probele au fost analizate pentru numeroși factori de risc fizico-chimici de formare a calculilor renali. Acești factori de risc nu au fost modificați în mod semnificativ, iar autorii au ajuns la concluzia că ingestia de doze mari de vitamina C nu crește riscul de formare a calculilor renali, iar studiile anterioare au avut designuri defectuoase ale studiilor care implică probe de urină neconservate [ 113]. Un studiu prospectiv de cohortă cu 85.557 de femei fără antecedente de calculi renali, cu 1078 incidențe de calculi renali pe parcursul a 14 ani de urmărire, a raportat că vitamina C nu a fost asociată cu un risc de dezvoltare a pietrelor la rinichi [ 114 ]. O revizuire sistematică a studiilor care au dat vitamina C a găsit o corelație între suplimentarea cu acid ascorbic și incidența calculilor renali la bărbați, dar nu la femei [ 115 ]. Un studiu care a administrat acid ascorbic intravenos în doze cuprinse între 0,2 și 1,5 g / kg corp a măsurat excreția oxalică urinară în timpul și peste 6 ore după perfuzie. Autorii concluzionează că mai puțin de 0,5% dintr-o doză intravenoasă foarte mare de acid ascorbic a fost recuperată ca acid oxalic urinar la persoanele cu funcție renală normală [ 116].]. O poziție prudentă ar fi excluderea celor cu antecedente de calculi renali sau disfuncție renală de la doze mari de vitamina C orală sau intravenoasă, cu excepția cazului în care este supravegheată medical. Este puțin probabil ca doza mare de vitamina C pe termen scurt în regiunea de 2-8 g / zi să fie de îngrijorare semnificativă la persoanele cu funcție renală normală.Mergi la:

9. Concluzii

Beneficiile potențiale ale vitaminei C, costul redus, profilul de siguranță și acțiunile multiple de modificare a bolii, inclusiv efectele antioxidante, antiinflamatorii și imunomodulatoare, îl fac un candidat terapeutic atractiv în reducerea încărcăturii virale cu suplimentarea orală în intervalul de 2-8 g / zi pentru a ajuta la atenuarea conversiei la faza critică a COVID-19. De asemenea, vitamina C are beneficii potențiale în tratarea infecțiilor respiratorii acute și atenuarea inflamației la pacienții critici cu COVID-19 cu perfuzie intravenoasă de vitamina C în intervalul 6-24 g / zi, pentru corectarea deficienței induse de boală, reducerea inflamației, îmbunătățirea producției de interferon și susținerea acțiunilor antiinflamatorii ale glucocorticosteroizilor, în special având în vedere nivelul ridicat de fatalitate la pacienții cu COVID-19 sever.

Având în vedere siguranța remarcabilă a vitaminei C, deficiența frecventă în rândul pacienților cu COVID-19 și dovezile extinse ale potențialelor beneficii, tratamentul actual este justificat din motive de compasiune, în așteptarea disponibilității mai multor date ale studiilor clinice COVID-19, nu numai pentru utilizarea intravenoasă în cadrul ATI/UCI, dar și pe cale orală, cu doze cuprinse între 2 și 8 g / zi la pacienții spitalizați din cauza nevoii crescute la combaterea unei infecții virale, după cum sa concluzionat în recenziile recente36 , 117 , 118 ]. Alegerea clinică a vitaminei C orale versus intravenoase poate fi ghidată de criterii similare pentru administrarea antibioticelor orale versus intravenoase, având în vedere atât gravitatea bolii, cât și dacă pacientul este capabil să înghită medicamente orale de cel puțin patru ori pe zi.

Persoanele din grupurile cu risc crescut de mortalitate prin COVID-19 și cu risc de deficit de vitamina C ar trebui încurajate să suplimenteze zilnic vitamina C pentru a asigura adecvarea vitaminei C în orice moment și pentru a crește doza atunci când sunt infectate viral până la 6 –8 g / zi 119 ]. Dacă acest lucru va împiedica sau nu conversia la faza critică a COVID-19 nu a fost încă stabilit.Mergi la:

Mulțumiri

Autorii ar dori să-i mulțumească lui Harri Hemila de la Departamentul de Sănătate Publică, Universitatea din Helsinki, pentru feedback-ul său util, precum și lui Gordon Brydon și Sheri Friedman pentru ajutorul lor cu referențierea și sprijinul secretariatului atunci când pregătesc lucrarea pentru publicare. ACC este susținut de un consiliu de cercetare în domeniul sănătății din Noua Zeelandă, Sir Charles Hercus Health Research Fellowship.Mergi la:

Contribuțiile autorului

Conceptualizare, PH; scris – pregătire originală a schiței, PH, THJ, SRA, ISW, ACC; scris – recenzie și editare, PEM, ADS; vizualizare, THJ, SRA Toți autorii au citit și au acceptat versiunea publicată a manuscrisului.Mergi la:

Finanțarea

Această cercetare nu a primit finanțare externă.Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.Mergi la:

Referințe

1. Drouin G., Godin JR, Pagina B. Genetica pierderii vitaminei C la vertebrate. Curr. Genomică. 2011; 12 : 371–378. doi: 10.2174 / 138920211796429736. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Milton K. Aporturile de micronutrienți ale primatelor sălbatice: oamenii sunt diferiți? Comp. Biochimie. Fiziol. A Mol. Integr. Fiziol. 2003; 136 : 47–59. doi: 10.1016 / S1095-6433 (03) 00084-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Milton K. Caracteristicile nutriționale ale alimentelor sălbatice cu primate: Dietele rudelor noastre cele mai apropiate au lecții pentru noi? Nutriție. 1999; 15 : 488–498. doi: 10.1016 / S0899-9007 (99) 00078-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Panoul Autorității Europene pentru Siguranța Alimentară pentru Produse Dietetice, Nutriție și Alergii Aviz științific privind valorile dietetice de referință pentru vitamina C. EFSA J. 2013; 11 : 3418. doi: 10.2903 / j.efsa.2013.3418. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. Bates B., Collins D., Cox L., Nicholson S., Page P., Roberts C., Steer T., Swan G. Ancheta națională privind dieta și nutriția Anii 1-9 din Programul continuu (2008/2009 –2016/2017): Analize ale tendințelor de timp și ale veniturilor. Public Health England; Londra, Marea Britanie: 2019. [ Google Scholar ]6. Berger MM, Bischoff-Ferrari HA, Zimmermann M., Herter I., Spieldenner J., Eggersdorfer M. Cartea albă privind starea nutrițională în susținerea unui sistem imunitar funcțional pentru o sănătate optimă, cu o recomandare pentru Elveția. SGE; Berna, Elveția: 2020. [ Google Scholar ]7. Institutul Linus Pauling. Centrul de informații despre micronutrienți [(accesat la 20 octombrie 2020)]; Micronutrienți pentru adulți mai mari Oregon State University. 2020 Disponibil online: https://lpi.oregonstate.edu/mic/life-stages/older-adults .8. Levine M., Conry-Cantilena C., Wang Y., Welch RW, Washko PW, Dhariwal KR, Park JB, Lazarev A., Graumlich JF, King J., și colab. Farmacocinetica vitaminei C la voluntarii sănătoși: dovezi pentru o dietă recomandată. Proc. Natl. Acad. Știință. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1996; 93 : 3704-3709. doi: 10.1073 / pnas.93.8.3704. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Levine M., Wang Y., Padayatty SJ, Morrow J. O nouă dietă recomandată de vitamina C pentru femeile tinere sănătoase. Proc. Natl. Acad. Știință. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2001; 98 : 9842–9846. doi: 10.1073 / pnas.171318198. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Padayatty SJ, Sun H., Wang Y., Riordan HD, Hewitt SM, Katz A., Wesley RA, Levine M. Farmacocinetica vitaminei C: Implicații pentru uz oral și intravenos. Ann. Intern. Med. 2004; 140 : 533-537. doi: 10.7326 / 0003-4819-140-7-200404060-00010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. De Grooth HJ, Manubulu-Choo WP, Zandvliet AS, Spoelstra-de Man AME, Girbes AR, Swart EL, Oudemans-van Straaten HM Vitamina-C farmacocinetica la pacienții cu boli critice: Un studiu randomizat cu patru regimuri intravenoase. Cufăr. 2018; 153 : 1368–1377. doi: 10.1016 / j.chest.2018.02.025. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Hume R., Weyers E. Modificări ale acidului ascorbic leucocitar în timpul răcelii obișnuite. Scott. Med. J. 1973; 18 : 3–7. doi: 10.1177 / 003693307301800102. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Evans-Olders R., Eintracht S., Hoffer LJ Originea metabolică a hipovitaminozei C la pacienții spitalizați acut. Nutriție. 2010; 26 : 1070-1074. doi: 10.1016 / j.nut.2009.08.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Teixeira A., Carrie AS, Genereau T., Herson S., Cherin P. Deficitul de vitamina C la pacienții vârstnici spitalizați. A.m. J. Med. 2001; 111 : 502. doi: 10.1016 / S0002-9343 (01) 00893-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Fain O., Paries J., Jacquart B., Le Moel G., Kettaneh A., Stirnemann J., Heron C., Sitbon M., Taleb C., Letellier E., și colab. Hipovitaminoza C la pacienții spitalizați. Euro. J. Intern. Med. 2003; 14 : 419–425. doi: 10.1016 / j.ejim.2003.08.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Gan R., Eintracht S., Hoffer LJ Deficitul de vitamina C într-un spital universitar de predare. J. Am. Col. Nutr. 2008; 27 : 428-433. doi: 10.1080 / 07315724.2008.10719721. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Ravindran P., Wiltshire S., Das K., Wilson RB Deficitul de vitamina C într-o cohortă australiană de pacienți chirurgicali metropolitani. Patologie. 2018; 50 : 654-658. doi: 10.1016 / j.pathol.2018.07.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. Hunt C., Chakravorty NK, Annan G., Habibzadeh N., Schorah CJ Efectele clinice ale suplimentării cu vitamina C la pacienții vârstnici spitalizați cu infecții respiratorii acute. Int. J. Vitam. Nutr. Rez. 1994; 64 : 212–219. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Bates CJ, Prentice A., Cole TJ, van der Pols JC, Doyle W., Finch S., Smithers G., Clarke PC Micronutrients: Repere și provocări de cercetare din 1994-5 National Diet and Nutrition Survey of people 65 de ani și peste. Fr. J. Nutr. 1999; 82 : 7–15. doi: 10.1017 / S0007114599001063. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Hemilä H., Louhiala P. Vitamina C poate afecta infecțiile pulmonare. JR Soc. Med. 2007; 100 : 495–498. doi: 10.1177 / 014107680710001109. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Myint PK, Wilson AM, Clark AB, Luben RN, Wareham NJ, Khaw KT Concentrațiile plasmatice de vitamina C și riscul de boli respiratorii și mortalitate incidente în studiul european de cercetare prospectivă asupra cancerului-Norfolk de cohortă populațională. Euro. J. Clin. Nutr. 2019; 73 : 1492–1500. doi: 10.1038 / s41430-019-0393-1. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Hemilä H., Louhiala P. Vitamina C pentru prevenirea și tratarea pneumoniei. Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2013 doi: 10.1002 / 14651858.CD005532.pub3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Kory P., Kanne JP SARS-CoV-2 organizând pneumonie: „A existat un eșec pe scară largă în identificarea și tratarea acestei afecțiuni prevalente în COVID-19?” BMJ Open Respir. Rez. 2020; 7 : e000724. doi: 10.1136 / bmjresp-2020-000724. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Carr AC, Spencer E., Dixon L., Chambers ST Pacienții cu pneumonie dobândită în comunitate prezintă starea de vitamina C epuizată și stres oxidativ ridicat. Nutrienți. 2020; 12 : 1318. doi: 10.3390 / nu12051318. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Bakaev VV, Duntau AP Acid ascorbic în serul sanguin al pacienților cu tuberculoză pulmonară și pneumonie. Int. J. Tuberc. Plămân. Dis. 2004; 8 : 263–266. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Chakrabarti B., Banerjee S. Nivelul acidului dehidroascorbic în sânge al pacienților care suferă de diferite boli infecțioase. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1955; 88 : 581-583. doi: 10.3181 / 00379727-88-21659. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Mochalkin NI Acid ascorbic în terapia complexă a pneumoniei acute. Voen. Med. Zhurnal. 1970; 9 : 17–21. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Fowler AA, III, Truwit JD, Hite RD, Morris PE, DeWilde C., Priday A., Fisher B., Thacker LR, II, Natarajan R., Brophy DF și colab. Efectul perfuziei cu vitamina C asupra insuficienței organelor și a biomarkerilor de inflamație și leziuni vasculare la pacienții cu sepsis și insuficiență respiratorie acută severă: Studiul clinic randomizat CITRIS-ALI. JAMA. 2019; 322 : 1261–1270. doi: 10.1001 / jama.2019.11825. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. Carr AC, Rosengrave PC, Bayer S., Chambers S., Mehrtens J., Shaw GM Hypovitaminosis C și deficiența vitaminei C la pacienții cu afecțiuni critice, în ciuda aporturilor enterale și parenterale recomandate. Crit. Îngrijire. 2017; 21 : 300. doi: 10.1186 / s13054-017-1891-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. Fowler AA, Syed AA, Knowlson S., Sculthorpe R., Farthing D., DeWilde C., Farthing CA, Larus TL, Martin E., Brophy DF și colab. Studiu de siguranță de fază I a acidului ascorbic intravenos la pacienții cu sepsis sever. J. Transl. Med. 2014; 12 : 32. doi: 10.1186 / 1479-5876-12-32. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. Doise JM, Aho LS, Quenot JP, Guilland JC, Zeller M., Vergely C., Aube H., Blettery B., Rochette L. Starea de antioxidant plasmatic la pacienții cu septic critici: o scădere în timp. Fundam. Clin. Farmacol. 2008; 22 : 203–209. doi: 10.1111 / j.1472-8206.2008.00573.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. Voigt K., Kontush A., Stuerenburg H.-J., Muench-Harrach D., Hansen HC, Kunze K. Scăderea nivelului de ascorbat al plasmei și lichidului cefalorahidian la pacienții cu encefalopatie septică. Radic liber. Rez. 2002; 36 : 735–739. doi: 10.1080 / 10715760290032557. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. Schorah CJ, Downing C., Piripitsi A., Gallivan L., Al-Hazaa AH, Sanderson MJ, Bodenham A. Concentrații totale de vitamina C, acid ascorbic și acid dehidroascorbic în plasma pacienților cu afecțiuni critice. A.m. J. Clin. Nutr. 1996; 63 : 760–765. doi: 10.1093 / ajcn / 63.5.760. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Arvinte C., Singh M., Marik PE Nivelurile serice de vitamina C și vitamina D într-o cohortă de bolnavi cu COVID-19 bolnavi critici dintr-o unitate de terapie intensivă a spitalului comunitar nord-american în mai 2020: Un studiu pilot. Med. Drug Discov. 2020 doi: 10.1016 / j.medidd.2020.100064. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Chiscano-Camón L., Ruiz-Rodriguez JC, Ruiz-Sanmartin A., Roca O., Ferrer R. Nivelurile de vitamina C la pacienții cu sindrom de detresă respiratorie acută asociată cu SARS-CoV-2. Crit. Îngrijire. 2020; 24 : 522. doi: 10.1186 / s13054-020-03249-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Carr AC Vitamina C în pneumonie și sepsis. În: Chen Q., Vissers M., editori. Vitamina C: noi perspective biochimice și funcționale. CRC Press / Taylor & Francis; Boca Raton, FL, SUA: 2020. pp. 115–135. [ Google Scholar ]37. Marik PE, Hooper MH Doctor – pacienții tăi septici au scorbut! Crit. Îngrijire. 2018; 22 : 23. doi: 10.1186 / s13054-018-1950-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. Marik PE Vitamina C: Un „hormon al stresului” esențial în timpul sepsisului. J. Thorac. Dis. 2020; 12 : S84 – S88. doi: 10.21037 / jtd.2019.12.64. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Marik PE Vitamina C pentru tratamentul sepsisului: raționamentul științific. Farmacol. Ther. 2018; 189 : 63-70. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2018.04.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. Colunga Biancatelli RML, Berrill M., Marik PE Proprietățile antivirale ale vitaminei C. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2020; 18 : 99–101. doi: 10.1080 / 14787210.2020.1706483. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Thomas WR, Holt PG Vitamina C și imunitatea: o evaluare a dovezilor. Clin. Exp. Immunol. 1978; 32 : 370–379. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Dahl H., Degre M. Efectul acidului ascorbic asupra producției de interferon uman și asupra activității antivirale in vitro. Acta Pathol. Microbiol. Scand. B. 1976; 84 : 280–284. doi: 10.1111 / j.1699-0463.1976.tb01938.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Webb AL, Villamor E. Actualizare: Efectele suplimentelor de vitamine antioxidante și non-antioxidante asupra funcției imune. Nutr. Rev. 2007; 65 : 181–217. doi: 10.1111 / j.1753-4887.2007.tb00298.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. Hemila H. Vitamina C și bolile infecțioase. În: Paoletti R., Sies H., Bug J., Grossi E., Poli A., editori. Vitamina C. Springer; Milano, Italia: 1998. pp. 73-85. [ Google Scholar ]45. Carr AC, Maggini S. Vitamina C și funcția imună. Nutrienți. 2017; 9 : 1211. doi: 10.3390 / nu9111211. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Wang Y., Russo TA, Kwon O., Chanock S., Rumsey SC, Levine M. Ascorbat de reciclare în neutrofile umane: inducerea de către bacterii. Proc. Natl. Acad. Știință. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1997; 94 : 13816–13819. doi: 10.1073 / pnas.94.25.13816. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. Nualart FJ, Rivas CI, Montecinos VP, Godoy AS, Guaiquil VH, Golde DW, Vera JC Reciclarea vitaminei C printr-un efect de spectator. J. Biol. Chem. 2003; 278 : 10128–10133. doi: 10.1074 / jbc.M210686200. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. Mai JM, Qu ZC Acidul ascorbic previne creșterile permeabilității endoteliale induse de oxidant. Biofactori. 2011; 37 : 46–50. doi: 10.1002 / biof.134. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. May JM, Harrison FE Rolul vitaminei C în funcția endoteliului vascular. Antioxidant. Semnal Redox. 2013; 19 : 2068–2083. doi: 10.1089 / ars.2013.5205. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Sen CK, Packer L. Reglarea antioxidantă și redox a transcrierii genelor. FASEB J. 1996; 10 : 709–720. doi: 10.1096 / fasebj.10.7.8635688. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. Chen Y., Luo G., Yuan J., Wang Y., Yang X., Wang X., Li G., Liu Z., Zhong N. Vitamina C atenuează stresul oxidativ și factorul de necroză tumorală-alfa în cazuri severe pneumonie dobândită în comunitate și macrofage induse de LPS. Mediatori Inflamm. 2014; 2014 : 426740. doi: 10.1155 / 2014/426740. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. Erol N., Saglam L., Saglam YS, Erol HS, Altun S., Aktas MS, Halici MB Potențialul de protecție al vitaminelor antioxidante împotriva sindromului de detresă respiratorie acută: Un studiu la șobolani. Inflamaţie. 2019; 42 : 1585–1594. doi: 10.1007 / s10753-019-01020-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. Blanco-Melo D., Nilsson-Payant BE, Liu WC, Uhl S., Hoagland D., Møller R., Jordan TX, Oishi K., Panis M., Sachs D., și colab. Răspunsul dezechilibrat al gazdei la SARS-CoV-2 determină dezvoltarea COVID-19. Celula. 2020; 181 : 1036-1045. doi: 10.1016 / j.cell.2020.04.026. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. Kim Y., Kim H., Bae S., Choi J., Lim SY, Lee N., Kong JM, Hwang YI, Kang JS, Lee WJ Vitamina C este un factor esențial al răspunsurilor imune antivirale prin producerea de interferon-a / b în stadiul inițial al infecției cu virusul gripal A (H3N2). Imune Netw. 2013; 13 : 70-74. doi: 10.4110 / in.2013.13.2.70. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. Hemilä H. Vitamina C și infecțiile. Nutrienți. 2017; 9 : 339. doi: 10.3390 / nu9040339. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. Atherton JG, Kratzing CC, Fisher A. Efectul acidului ascorbic asupra culturilor de organe traheale ciliate-embrionice pui-embrioni prin coronavirus. Arc. Virol. 1978; 56 : 195–199. doi: 10.1007 / BF01317848. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. Davelaar FG, Bos J. Acid ascorbic și infecții infecțioase ale bronșitei la puii de carne. Avian Pathol. 1992; 21 : 581–589. doi: 10.1080 / 03079459208418879. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. Gan R., Rosoman NP, Henshaw DJE, Noble EP, Georgius P., Sommerfeld N. COVID-19 ca tulburare virală funcțională de deficit de ACE2 cu boală multi-organică asociată cu ACE2. Med. Ipoteze. 2020; 144 : 110024. doi: 10.1016 / j.mehy.2020.110024. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. Ni W., Yang X., Yang D., Bao J., Li R., Xiao Y., Hou C., Wang H., Liu J., Yang D. și colab. Rolul enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE2) în COVID-19. Crit. Îngrijire. 2020; 24 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. Ma S., Sun S., Li J., Fan Y., Qu J., Sun L., Wang S., Zhang Y., Yang S., Liu Z., și colab. Atlas transcriptomic unicelular al îmbătrânirii cardiopulmonare a primatelor. Rez. Celulare 2020 doi: 10.1038 / s41422-020-00412-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. Kumar V., Jena M. In silico Studiul virtual bazat pe screening-ul nutraceuticelor prezice potențialele terapeutice ale acidului folic și ale derivaților acestuia împotriva COVID-19. Rez. Pătrat. 2020 doi: 10.21203 / rs.3.rs-31775 / v1. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. Bosmann M., Ward PA Răspunsul inflamator în sepsis. Tendințe Immunol. 2013; 34 : 129–136. doi: 10.1016 / j.it.2012.09.004. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. Grommes J., Soehnlein O. Contribuția neutrofilelor la leziunea pulmonară acută. Mol. Med. 2011; 17 : 293–307. doi: 10.2119 / molmed.2010.00138. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. Brinkmann V., Reichard U., Goosmann C., Fauler B., Uhlemann Y., Weiss DS, Weinrauch Y., Zychlinsky A. Capcanele extracelulare neutrofile ucid bacteriile. Ştiinţă. 2004; 303 : 1532–1535. doi: 10.1126 / science.1092385. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. Mohammed BM, Fisher BJ, Kraskauskas D., Farkas D., Brophy DF, Fowler AA, III, Natarajan R. Vitamina C: Un regulator nou al formării de capcane extracelulare neutrofile. Nutrienți. 2013; 5 : 3131-3151. doi: 10.3390 / nu5083131. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. Fisher BJ, Kraskauskas D., Martin EJ, Farkas D., Wegelin JA, Brophy D., Ward KR, Voelkel NF, Fowler AA, III, Natarajan R. Mecanisme de atenuare a sepsisului abdominal indus de leziuni pulmonare acute prin acid ascorbic . A.m. J. Fiziol. Celula pulmonară Mol. Fiziol. 2012; 303 : L20 – L32. doi: 10.1152 / ajplung.00300.2011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. Hornig D. Distribuția acidului ascorbic, a metaboliților și a analogilor la om și animale. Ann. NY Acad. Știință. 1975; 258 : 103–118. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1975.tb29271.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. Padayatty SJ, Doppman JL, Chang R., Wang Y., Gill J., Papanicolaou DA, Levine M. Glandele suprarenale umane secretă vitamina C ca răspuns la hormonul adrenocorticotrofic. A.m. J. Clin. Nutr. 2007; 86 : 145–149. doi: 10.1093 / ajcn / 86.1.145. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. Kodama M., Kodama T., Murakami M., Kodama M. Tratamentul cu perfuzie cu vitamina C îmbunătățește producția de cortizol a suprarenalei pe calea ACTH hipofizară. În Vivo. 1994; 8 : 1079–1085. [ PubMed ] [ Google Scholar ]70. Barabutis N., Khangoora V., Marik PE, Catravas JD Hidrocortizon și acid ascorbic previn sinergic și repară disfuncția barierei endoteliale pulmonare indusă de lipopolizaharidă. Cufăr. 2017; 152 : 954-962. doi: 10.1016 / j.chest.2017.07.014. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. Grupul colaborativ de recuperare. Horby P., Lim WS, Emberson JR, Mafham M., Bell JL, Linsell L., Staplin N., Brightling C., Ustianowski A. și colab. Dexametazona la pacienții spitalizați cu raport preliminar Covid-19. N. Engl. J. Med. 2020 doi: 10.1056 / NEJMoa2021436. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. Pauling L. Semnificația dovezilor despre acidul ascorbic și răceala obișnuită. Proc. Natl. Acad. Știință. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1971; 68 : 2678–2681. doi: 10.1073 / pnas.68.11.2678. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. Pauling L. Vitamina C, răceala obișnuită și gripa. Freeman; San Francisco, CA, SUA: 1970. [ Google Scholar ]74. Hemilä H., Chalker E. Vitamina C pentru prevenirea și tratarea răcelii obișnuite. Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2013 doi: 10.1002 / 14651858.CD000980.pub4. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. Van Straten M., Josling P. Prevenirea răcelii comune cu un supliment de vitamina C: un sondaj dublu-orb, controlat cu placebo. Adv. Ther. 2002; 19 : 151–159. doi: 10.1007 / BF02850271. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. Klenner FR Doze masive de vitamina C și bolile virale. Sud Med. Chir. 1951; 113 : 101–107. [ PubMed ] [ Google Scholar ]77. Pitt HA, Costrini AM Profilaxia vitaminei C la recruții marini. JAMA. 1979; 241 : 908–911. doi: 10.1001 / jama.1979.03290350028016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. Kimbarowski JA, Mokrow NJ Reacția de precipitare colorată a urinei conform lui Kimbarowski (FARK) ca indice al efectului acidului ascorbic în timpul tratamentului gripei virale. Dtsch Gesundheitsw. 1967; 22 : 2413–2418. [ PubMed ] [ Google Scholar ]79. Glazebrook AJ, Thomson S. Administrarea vitaminei C într-o instituție mare și efectul acesteia asupra sănătății generale și a rezistenței la infecții. J. Hyg. 1942; 42 : 1–19. doi: 10.1017 / S0022172400012596. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. Nabil Habib T., Ahmed I. Tratamentul adjuvant precoce cu vitamina C intravenos în șocul septic poate rezolva dependența de vasopresor. Int. J. Microbiol. Adv. Immunol. 2017; 5 : 77–81. [ Google Scholar ]81. Zabet MH, Mohammadi M., Ramezani M., Khalili H. Efectul acidului ascorbic în doze mari asupra necesității vasopresorului în șocul septic. J. Rez. Pharm. Exersează. 2016; 5 : 94–100. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]82. Zhang J., Rao X., Li Y., Zhu Y., Liu F., Guo G., Luo G., Meng Z., De Backer D., Xiang H., și colab. Infuzie cu doză mare de vitamina C pentru tratamentul bolilor critice COVID-19. Rez. Pătrat. 2020 doi: 10.21203 / rs.3.rs-52778 / v1. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. Zhang M., Suplimentarea cu vitamina C Jativa DF la bolnavii critici: o analiză sistematică și meta-analiză. SAGE Open Med. 2018; 6 doi: 10.1177 / 2050312118807615. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. Hemila H., Chalker E. Vitamina C poate scurta durata șederii în UCI: O meta-analiză. Nutrienți. 2019; 11 : 708. doi: 10.3390 / nu11040708. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. Hemila H., Chalker E. Vitamina C poate reduce durata ventilației mecanice la pacienții cu afecțiuni critice: o analiză meta-regresie. J. Terapie intensivă. 2020; 8 : 15. doi: 10.1186 / s40560-020-0432-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. Long CL, Maull KI, Krishnan RS, Laws HL, Geiger JW, Borghesi L., Franks W., Lawson TC, Sauberlich HE Dinamica acidului ascorbic la cei grav bolnavi și răniți. J. Surg. Rez. 2003; 109 : 144–148. doi: 10.1016 / S0022-4804 (02) 00083-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. Kashiouris MG, L’Heureux M., Cable CA, Fisher BJ, Leichtle SW, Fowler AA Rolul emergent al vitaminei C ca tratament pentru sepsis. Nutrienți. 2020; 12 : 292. doi: 10.3390 / nu12020292. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. Marik PE, Kory P., Varon J., Iglesias J., Meduri GU MATH + protocol pentru tratamentul infecției cu SARS-CoV-2: Rațiunea științifică. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2020: 1-7. doi: 10.1080 / 14787210.2020.1808462. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. Hemilä H., Chalker E. Reanaliza efectului vitaminei C asupra mortalității în studiul CITRIS-ALI: Constatări importante respinse în raportul studiului. Față. Med. 2020 doi: 10.3389 / fmed.2020.590853. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. Fowler AA, III, Fisher BJ, Kashiouris MG Vitamina C pentru sepsis și insuficiență respiratorie acută – Răspuns. JAMA. 2020; 323 : 792–793. doi: 10.1001 / jama.2019.21987. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. Fujii T., Luethi N., Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y., Hajjar LA, Oliveira G., și colab. Efectul vitaminei C, hidrocortizonului și tiaminei împotriva hidrocortizonului singur asupra timpului viu și fără sprijin vasopresor la pacienții cu șoc septic: studiul clinic randomizat VITAMINE. JAMA. 2020; 323 : 423–431. doi: 10.1001 / jama.2019.22176. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. Long MT, Kory P., Marik P. Vitamina C, hidrocortizon și tiamină pentru șocul septic. JAMA. 2020; 323 : 2203-2204. doi: 10.1001 / jama.2020.5844. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. Carr AC VCTAMINS RCT indică o redundanță potențială între corticosteroizi și vitamina C? Crit. Îngrijire. 2020; 24 : 129. doi: 10.1186 / s13054-020-02853-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. Carr AC, Rowe S. Factori care afectează starea vitaminei C și prevalența deficitului: O perspectivă globală asupra sănătății. Nutrienți. 2020; 12 : 1963. doi: 10.3390 / nu12071963. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. Patterson G., Isales CM, Fulzele S. Nivelul scăzut al vitaminei C și nereglementarea transportorului de vitamina C ar putea fi implicate în severitatea infecției cu COVID-19. Îmbătrânirea Dis. 2020; 12 [ Google Scholar ]96. Michels AJ, Joisher N., Hagen TM Declinul legat de vârstă al transportului acidului ascorbic dependent de sodiu în hepatocitele izolate de șobolan. Arc. Biochimie. Biofizi. 2003; 410 : 112–120. doi: 10.1016 / S0003-9861 (02) 00678-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. Subramanian VS, Sabui S., Subramenium GA, Marchant JS, Said HM Tumor Necrosis Factor alfa (TNF-alfa) reduce absorbția intestinală de vitamina C: un rol pentru semnalizarea mediată de NF-kB. A.m. J. Fiziol. Gastrointest. Fiziol hepatic. 2018; 315 : G241 – G248. doi: 10.1152 / ajpgi.00071.2018. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. Subramanian VS, Sabui S., Moradi H., Marchant JS, Said HM Inhibarea captării acidului ascorbic intestinal prin lipopolizaharidă este mediată prin mecanisme transcripționale. Biochim. Biofizi. Acta Biomembr. 2018; 1860 : 556-565. doi: 10.1016 / j.bbamem.2017.10.010. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. Anexă specifică domeniului: VITAMIN, C. REMAP-CAP: Încercare de platformă adaptivă randomizată, încorporată, multifactorială pentru pneumonia dobândită în comunitate 2020. [(accesat la 26 septembrie 2020)];Disponibil online: https://static1.squarespace.com/static/5cde3c7d9a69340001d79ffe/t/5f1bba732cda7f10310643fe/1595652735252/REMAP-CAP+Vitamin+C+Domain+Specific+Appendix+V2+-+20_W++June+ .100. Vizcaychipi MP, Shovlin CL, McCarthy A., Howard A., Brown A., Hayes M., Singh S., Christie L., Sisson A., Davies R., și colab. Dezvoltarea și implementarea unui sistem de semaforizare COVID-19 aproape în timp real într-un spital de acută. Emerg. Med. J. 2020; 37 : 630–636. doi: 10.1136 / emermed-2020-210199. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. Raport ICNARC privind COVID-19 în îngrijiri critice: Unitatea de terapie intensivă a spitalului Chelsea și Westminster din Londra. [(accesat la 12 iunie 2020)]; 2020 Disponibil online: https://www.patrickholford.com/uploads/2020/chelwesticnarcreportjune.pdf .102. Raport ICNARC privind COVID-19 în îngrijiri critice. Londra. [(accesat la 26 iunie 2020)]; 2020 Disponibil online: https://www.patrickholford.com/uploads/2020/nationwideicnarcreportjune.pdf .103. Mosdol A., Erens B., Brunner EJ Prevalența estimată și predictorii deficitului de vitamina C în populația cu venituri mici din Marea Britanie. J. Sănătate publică. 2008; 30 : 456–460. doi: 10.1093 / pubmed / fdn076. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. Hiedra R., Lo KB, Elbashabsheh M., Gul F., Wright RM, Albano J., Azmaiparashvili Z., Patarroyo Aponte G. Utilizarea vitaminei C IV pentru pacienții cu COVID-19: o serie de cazuri. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2020; 18 : 1259–1261. doi: 10.1080 / 14787210.2020.1794819. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. Waqas Khan HM, Parikh N., Megala SM, Predeteanu GS Recuperare precoce neobișnuită a unui pacient critic cu COVID-19 după administrarea de vitamina C. intravenoasă Am. J. Reprezentant de caz 2020; 21 : e925521. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]106. Vitamina C: Fișă informativă pentru profesioniștii din domeniul sănătății SUA: National Institutes of Health. [(accesat la 10 octombrie 2020)]; 2020 Disponibil online: https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminC-HealthProfessional/107. Comitetul științific pentru alimentație Grupul științific pentru nutriția și alergiile produselor dietetice. Nivele de admisie superioare tolerabile pentru vitamine și minerale. EFSA; Parma, Italia: 2006. [ Google Scholar ]108. Injecție cu acid ascorbic Phoenix Labs 500mg / 5ml Clonee, Irlanda 2014. [(accesat la 23 noiembrie 2020)];Disponibil online: https://www.medicines.org.uk/emc/product/1520/smpc#gref .109. Marik PE Este contraindicată vitamina C intravenoasă la pacienții cu deficit de G6PD? Crit. Îngrijire. 2019; 23 : 109. doi: 10.1186 / s13054-019-2397-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. Gerster H. Doză mare de vitamina C: Un risc pentru persoanele cu depozite ridicate de fier? Int. J. Vitam. Nutr. Rez. 1999; 69 : 67–82. doi: 10.1024 / 0300-9831.69.2.67. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. Cathcart RF Vitamina C, titrare la toleranță intestinală, anascorbemie și scorbut indus acut. Med. Ipoteze. 1981; 7 : 1359–1376. doi: 10.1016 / 0306-9877 (81) 90126-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q., Espey MG, Drisko J., Levine M. Vitamina C: utilizare intravenoasă de către practicienii de medicină complementară și alternativă și efecte adverse. Plus unu. 2010; 5 : e11414. doi: 10.1371 / journal.pone.0011414. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. Auer BL, Auer D., Rodgers AL Efectul ingestiei de acid ascorbic asupra factorilor de risc biochimici și fizico-chimici asociați cu formarea calculilor renali de oxalat de calciu. Clin. Chem. Laborator. Med. 1998; 36 : 143–147. doi: 10.1515 / CCLM.1998.027. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. Curhan GC, Willett WC, Speizer FE, Stampfer MJ Aportul de vitamine B6 și C și riscul de calculi renali la femei. J. Am. Soc. Nefrol. 1999; 10 : 840–845. [ PubMed ] [ Google Scholar ]115. Jiang K., Tang K., Liu H., Xu H., Ye Z., Chen Z. Suplimentele de acid ascorbic și incidența calculilor renali la bărbați și femei: o analiză sistematică și meta-analiză. Urol. J. 2018; 16 : 115–120. [ PubMed ] [ Google Scholar ]116. Robitaille L., Mamer OA, Miller WH, Jr., Levine M., Assouline S., Melnychuk D., Rousseau C., Hoffer LJ Excreție de acid oxalic după administrarea intravenoasă de acid ascorbic. Metabolism. 2009; 58 : 263–269. doi: 10.1016 / j.metabol.2008.09.023. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. Calder PC Nutrition, imunitate și COVID-19. BMJ Nutr. Anterior Sănătate. 2020; 3 : e000085. doi: 10.1136 / bmjnph-2020-000085. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. Jovic TH, Ali SR, Ibrahim N., Jessop ZM, Tarassoli SP, Dobbs TD, Holford P., Thornton CA, Whitaker IS Vitaminele ar putea ajuta în lupta împotriva COVID-19? Nutrienți. 2020; 12 : 2550. doi: 10.3390 / nu12092550. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. Calder PC, Carr AC, Gombart AF, Eggersdorfer M. Starea nutrițională optimă pentru un sistem imunitar care funcționează bine este un factor important de protecție împotriva infecțiilor virale. Nutrienți. 2020; 12 : 1181. doi: 10.3390 / nu12041181. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articolele de la Nutrients sunt furnizate aici prin amabilitatea Institutului de Publicare Digitală Multidisciplinară (MDPI)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7762433/

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.