Metaanaliza corelației dintre vitamina D și riscul și rezultatele cancerului pulmonar

ABSTRACT

În această meta-analiză, am analizat asocierea dintre nivelurile de vitamina D și riscul și rezultatele carcinomului pulmonar. Doi autori au căutat în mod independent resursele Web of Science, Pubmed, EBSCO și Ovid MEDLINE cu cuvintele cheie „vitamina D, cancer pulmonar, solar și latitudine” și au înscris 22 de studii care îndeplineau criteriile de includere. Raportul de cote sumar (OR) cu intervale de încredere de 95% (IC) au fost calculate utilizând modelul cu efecte aleatorii (sau fixe). Potențialii confundători au fost reglați cu atenție.

Aportul ridicat de vitamina D (sau calciu) și nivelurile serice de 25 (OH) D s-au corelat invers cu riscul de cancer pulmonar [OR = 0,72 (IÎ 95%: 0,61-0,85, p < 0,001) și OR = 0,89 (IÎ 95%: 0,83) –0,97, p <0,05)].

Nivelurile ridicate de 25 (OH) D, de asemenea, au redus mortalitatea prin cancer pulmonar, cu OR combinat a ajuns la 0,39 (IÎ 95%: 0,28-0,54, p < 0,001)]. O tendință pozitivă a fost prezentată în relația dintre serul 25 (OH) D și supraviețuire (OR = 1,01, 95% CI: 0,87-1,18, p = 0,87). Analiza subgrupului a relevat faptul că nefumătorii au avut niveluri mai ridicate de vitamina D, care s-au corelat negativ cu riscul de cancer pulmonar (OR = 0,76, IÎ 95%: 0,65-0,88, p <0,01). Mai mult, expunerea la soare mai mică și latitudinea ridicată asociate cu niveluri mai scăzute de vitamina D. Această meta-analiză arată că aportul ridicat de vitamina D (sau calciu) și nivelurile serice de 25 (OH) D se corelează cu un risc mai scăzut de cancer pulmonar și cu un prognostic mai bun. UVB și latitudinea pot juca un rol vital în apariția și progresia cancerului pulmonar, deși nu s-au obținut dovezi directe.

Oncotarget. 2017; 8: 81040-81051. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18766

Jian Liu 1, * , Yongquan Dong 1, * , Chao Lu 2 , Yina Wang 1 , Ling Peng 1 , Mengjie Jiang 3 , Yemin Tang 1 și Qiong Zhao 1

1 Departamentul de Oncologie Toracică, Primul Spital Afiliat, Colegiul de Medicină, Universitatea Zhejiang, Hangzhou, Provincia Zhejiang, 310003, China

2 Departamentul de Gastroenterologie, Primul spital afiliat, Colegiul de Medicină, Universitatea Zhejiang, Hangzhou, Provincia Zhejiang, 310003, China

3 Departamentul de Radioterapie, Primul spital afiliat, Colegiul de Medicină, Universitatea de Medicină Tradițională din Zhejiang, Hangzhou, Provincia Zhejiang, 310006, China

* Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare

Corespondență cu:

Qiong Zhao, e-mail: 15700077397@139.com

Cuvinte cheie: vitamina D, cancer pulmonar, risc, supraviețuire

Primit: 27 martie 2017      Acceptat: 11 iunie 2017      Publicat: 28 iunie 2017

INTRODUCERE

Cancerul pulmonar este o povară majoră a bolii, care reprezintă 1,2 milioane de decese la nivel global în fiecare an [ 1 ]. Deși s-au investit eforturi substanțiale în cercetarea cancerului pulmonar, rezultatele terapeutice sunt slabe. Recent, rolul vitaminei D a fost recunoscut în mai multe tumori, inclusiv în carcinomul pulmonar.

Cele două surse principale de vitamina D sunt sinteza endogenă a pielii reglată de expunerea la soare și aportul alimentar. Vitamina D este hidroxilată în ficat la 25-hidroxivitamină D [25 (OH) D], care este forma circulantă majoră și determinantă a stării vitaminei D [ 2 ]. A doua reacție de hidroxilare are loc în tubulii renali proximali, unde se formează forma activă primară a vitaminei D, 1, 25-dihidroxivitaminei D [1,25 (OH) 2 D] [ 3 , 4 ]. Comparativ cu 1,25 (OH) 2 D, serul 25 (OH) D este un indicator mai bun al stării vitaminei D din cauza timpului său de înjumătățire mai lung.

Vitamina D în participă funcții celulare esențiale , cum ar fi proliferarea celulară, apoptoza, diferențierea, metastazelor, si angiogeneza [ de 5 – 9 ]. Studiile epidemiologice care explorează relația dintre vitamina D și incidența și prognosticul pacienților cu cancer pulmonar au furnizat rezultate contradictorii [ 5 , 10 – 13 ]. Zhang și colab . [ 14 ] și Chen și colab . [ 15] au publicat două metaanalize care au demonstrat o asociere inversă între vitamina D din sânge și riscul de cancer pulmonar. Cu toate acestea, relația dintre aportul de vitamina D (sau calciu) și cancerul pulmonar este neclară. Studii recente au sugerat că iradierea ultravioletă solară este protectoare împotriva cancerului de sân, a cancerului de prostată, a limfomului non-Hodgkin16 – 19 ]. Oamenii care trăiesc la diferite latitudini primesc doze diferite de iradiere ultravioletă care reglează sinteza vitaminei D și influențează riscul și prognosticul cancerului. Prin urmare, scopul acestei meta-analize sistematice a fost de a adăuga cele mai recente publicații pentru a înțelege asocierea dintre diferiți factori care reglementează nivelurile de vitamina D și riscul și supraviețuirea cancerului pulmonar.

REZULTATE

Selectarea studiului

După examinarea inițială a 2122 de rezumate care au fost identificate din bazele de date de cercetare online, 33 au fost luate în considerare pentru includere. După citirea cu atenție a textelor complete, trei studii au fost excluse deoarece erau legate de incidența totală a cancerului sau rata mortalității [ 20 – 22 ]. Alte trei articole au fost excluse deoarece s-au concentrat doar pe receptorii de vitamina D sau pe polimorfismele genetice [ 23 – 25 ]. Patru publicații [ 26 – 29 ] au fost excluse deoarece erau studii repetitive ale altor trei publicații [ 30 – 32 ]. Două studii nu au furnizat OR exact [ 25 , 33], și am obținut date de la unul dintre ei de la autori [ 25 ]. În cele din urmă, 22 de studii au fost selectate pentru această meta-analiză. Diagrama procesului de căutare și selecție a studiului este raportată în Figura 1 .

Diagrama de flux a procesului de selecție a studiului.

Figura 1: Diagrama fluxului procesului de selecție a studiului.

Caracteristicile studiului

Principalele caracteristici ale celor 22 de studii incluse sunt enumerate în Tabelul 1. Toate studiile eligibile au fost publicate în perioada 2005-2016 și au inclus 813801 de participanți. Dintre cele 22 de studii, 8 au fost efectuate în Europa, 9 în America de Nord, 4 în Asia și unul în Oceania. Șase din cele 22 de studii au fost studii de caz-control care au inclus pacienți cu cancer pulmonar în diferite stadii și indivizi normali care au fost supuși unor examinări fizice de rutină ca martori. Restul de 16 studii au fost studii de cohortă care au recrutat populația generală în timpul controalelor de sănătate. Probele de ser de post au fost colectate în momentul recrutării. Pacienții au fost clasificați în următoarele 4 categorii pe baza nivelurilor serice de 25 (OH) D: (1) niveluri suficiente, ≥ 20 ng / ml (50 nmol / L); (2) niveluri insuficiente, 10-19,9 ng / ml (25-49,9 nmol / L); (3) niveluri deficitare, 5-9,9 ng / ml (12,5-24,9 nmol / L); (4) niveluri deficiente severe, <5 ng / ml (12,5 nmol / L).Lucrările înscrise au prezentat o calitate moderată până la înaltă.

Tabelul 1: Caracteristicile studiilor selectate

NG: nu este dat; RIA: radio-imunoanaliză; CLIA: imunoanaliză chemiluminiscentă; HPLC: cromatografie lichidă de înaltă performanță; ECLIA: imunoanaliză electroluminiscentă; ELISA: test imunosorbent legat de enzime; LCMS / MS: spectrometrie de masă în tandem cu cromatografie lichidă; SUA: Statele Unite; Marea Britanie: Regatul Unit; C: fumător actual; F: fost fumător; O: Fumător ocazional; y: anul; m: lună.

Nivelurile serice 25 (OH) D și riscul de cancer pulmonar

A existat o scădere a riscului de cancer pulmonar la pacienți atunci când s-au comparat nivelurile cele mai ridicate față de cele mai mici niveluri circulante de 25 (OH) D (OR = 0,93, IC 95%: 0,87-1,00, p < 0,05) și eterogenitatea I 2 = 61,3%, p = 0,008 (Figura suplimentară 1A). Pentru analiza sensibilității, eliminarea studiului de către Skaaby și colab . [ 34 ] heterogenitate redusă fără a afecta semnificativ OR (OR = 0,72, 95% CI: 0,61-0,85, p < 0,001; I 2 = 25,5%, p = 0,2255; Figura 2A ).

Figura 2:

Figura 2: Parcele forestiere care analizează ( A ) nivelurile serice de vitamina D și riscul de cancer pulmonar; și ( B ) aportul alimentar de vitamina D și riscul de cancer pulmonar.

Aportul de vitamina D și riscul de cancer pulmonar

Analiza celor 7 studii care au evaluat corelația dintre aportul de vitamina D (sau calciu) și riscul de cancer pulmonar au arătat OR combinat de 0,92 (IC 95%: 0,85-1,00, p < 0,05) și eterogenitate I 2 = 64%, p = 0,01 ( Figura 1B ). Studiul realizat de Zhou și colab . [ 35 ] a fost eliminat prin analiza de sensibilitate și a rezultat într-un OR combinat de 0,89, 95% CI: 0,83-0,97, p < 0,01; I 2 = 0%, p = 0,46 ( Figura 2B ).

Analiza subgrupului bazată pe starea de fumat a demonstrat o asociere negativă a riscului de cancer pulmonar cu nefumătorii (OR = 0,76, IC 95%: 0,65-0,88, p < 0,01; I 2 = 62,1%, p = 0,07; Figura 3A ). Cu toate acestea, nu a existat nicio asociere cu foștii fumători (OR = 0,98, IÎ 95%: 0,69-1,4, p = 0,92; I 2 = 70,9%, p = 0,06) sau fumătorii actuali (OR = 1, IÎ 95%: 0,63– 1,60, p = 0,99; I 2 = 0%, p = 0,85; Figura 3B – 3C ).

Figura 3:

Figura 3: Parcele forestiere ale analizei subgrupurilor privind aportul de vitamina D și riscul de cancer pulmonar la nefumători ( A ); ( B ) foști fumători și ( C ) fumători actuali.

Nivelurile serice 25 (OH) D și supraviețuirea cancerului pulmonar

OR-urile ajustate multivariabil (cele mai mari și cele mai mici categorii de 25 (OH) D) de supraviețuire și mortalitate prin cancer pulmonar cu ser 25 (OH) D sunt prezentate în Figura 4A și Figura 4B . OR combinat = 1,01, 95% CI: 0,87-1,18, p = 0,87; I 2 = 19,4%, p = 0,29 pentru supraviețuire și OR = 0,39, 95% CI: 0,28-0,54, p < 0,01; I 2 = 92,5%, p < 0,01 pentru mortalitate. Pacienții cu niveluri ridicate de 25 (OH) D tind să aibă un prognostic mai bun.

Figura 4:

Figura 4: Parcele forestiere care analizează ( A ) valorile serice ale vitaminei D și supraviețuirea cancerului pulmonar; și ( B ) valorile serice ale vitaminei D și mortalitatea prin cancer pulmonar.

Biasul publicării și analiza sensibilității

Graficele simetrice ale pâlniei au demonstrat că nu a existat nicio prejudecată de publicare în această meta-analiză (Figura 2 suplimentară). În plus, analiza sensibilității prin eliminarea unui singur studiu la rândul său nu a prezentat niciun impact disproporționat asupra estimărilor cumulate, ceea ce a indicat soliditatea cercetării noastre.

Latitudine, expunere anuală la soare, vitamina D și cancer pulmonar

Unele studii au arătat o corelație pozitivă între incidența cancerului pulmonar și latitudine [ 36 , 37 ]. Lin și colab. a constatat că expunerea UVR a fost asociata cu un risc scazut de cancer pulmonar [H R = 0,86 (0,75, 0,98), p < 0,5] [ 38 ]. Un studiu chinez a arătat o scădere cu 12% a mortalității prin cancer pulmonar pentru fiecare creștere de 10 mW / (nm / m 2 ) a iradianței UVB [ 39]. Datorită surselor de date insuficiente și a eterogenității ridicate a datelor disponibile, nu am reușit să dovedim statistic că latitudinea mai mare și expunerea la soare mai mică au dus la o incidență mai mare și la mortalitatea cancerului pulmonar. Sinteza vitaminei D se bazează parțial pe expunerea la radiațiile ultraviolete solare, care este afectată de durata zilnică a soarelui, a latitudinii și a sezonului [ 40 ]. Am comparat nivelurile de vitamina D cu expunerea anuală la soare și latitudinea orașelor în care au fost efectuate cercetările incluse. Așa cum era de așteptat, am descoperit o relație pozitivă între concentrațiile de vitamina D și expunerea anuală la soare ( r = 0,807, p < 0,001) și o corelație negativă între nivelurile de vitamina D și latitudine ( r = –0,62, p <0,01). Acest rezultat ne-a verificat indirect ipoteza.

DISCUŢIE

În această meta-analiză, am analizat în mod cuprinzător relația dintre nivelurile de vitamina D și cancerul pulmonar. Rezultatele noastre au demonstrat o asociere inversă între nivelurile serice de 25 (OH) D și riscul de cancer pulmonar, care a fost în concordanță cu constatările din două metaanalize anterioare14 ]. Aportul de vitamina D (sau calciu) a fost, de asemenea, legat negativ de riscul de cancer pulmonar. Analiza subgrupurilor a arătat că aportul de vitamina D a redus riscul de cancer pulmonar, în special la nefumători. În plus, o tendință a prezentat că nivelurile serice ridicate de vitamina D au redus mortalitatea prin cancer pulmonar și a îmbunătățit supraviețuirea. În raport cu expunerea anuală la soare și latitudine, nivelurile de vitamina D s-au corelat pozitiv cu gradul de expunere la soare, dar s-au corelat negativ cu latitudinea.

Mai multe mecanisme posibile pot explica efectele protectoare ale vitaminei D împotriva cancerului pulmonar. Unele studii au demonstrat că vitamina D reglează funcția imunologică a celulelor epiteliale pulmonare și inhibă proliferarea celulară și angiogeneza, promovând în același timp diferențierea celulară și apoptoza [ 41 – 44 ]. Poate spori apărarea gazdei prin facilitarea transcrierii genelor peptidelor antimicrobiene catelicidine și traducerea CD14, un co-receptor pentru detectarea lipopolizaharidei bacteriene, ambele fiind vitale pentru imunitatea înnăscută în plămâni [ 41 ]. În liniile celulare tumorale pulmonare umane și modelele de șoareci, 1,25 (OH) 2D inhibă angiogeneza și creșterea celulelor canceroase prin suprimarea răspunsului la factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) [ 43 ]. De asemenea, 1,25 (OH) 2 D inhibă căile de semnalizare care promovează cancerul pulmonar, inclusiv mutații în K-Ras și receptorul factorului de creștere epidermică (EGFR), dereglarea Wnt / β-cateninei, care determină metastaza și proliferarea [ 5 , 45 , 46 ]. În plus, 1,25 (OH) 2 D reglează în sus secreția de E-cadherină și catenină, o glicoproteină care ajută la aderența celulă-celulă, prevenind astfel metastazele [ 47 ]. Mai mult, 1,25 (OH) 2D reprimă expresia ciclooxigenazei-2 și inhibă sinteza prostaglandinelor, care poate stimula proliferarea celulelor tumorale și angiogeneza [ 48 ]. În cele din urmă, atât cancerul pulmonar, cât și boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) implică deteriorarea ADN-ului, tranziția epitelială-mezenchimală (EMT) și mecanisme inflamatorii ale căilor respiratorii [ 49 , 50 ]. Skaaby și colab. a găsit o relație inversă între starea vitaminei D și BPOC, sugerând astfel asocierea acesteia cu cancerul pulmonar [ 51 ].

Analizele subgrupurilor au arătat că vitamina D a redus riscul de cancer pulmonar la nefumători, dar nu la foști sau la fumători actuali. Fumătorii au avut un aport mai scăzut de vitamina D [ 52 , 53 ] și niveluri serice de 25 (OH) D [ 54 – 56 ]. În plus, 1,25 (OH) 2 D este degradat de CYP24A1, o substanță chimică care este activată de cancerul benzo [a] pirenic legat de fum [ 57]]. Prin urmare, o concentrație mai mare de vitamina D din ser sau aportul de vitamina D poate să nu aibă un efect biologic pozitiv în rândul fumătorilor actuali. Am găsit o tendință benefică pentru niveluri mai ridicate de vitamina D la foștii fumători decât fumătorii actuali. Acest lucru susține concluziile anterioare conform cărora renunțarea la fumat crește atât aportul de vitamina D, cât și starea serică a vitaminei D mai aproape de nivelurile fumătorilor [ 58 , 59 ]. Este plauzibil ca renunțarea la fumat să restabilească funcțiile metabolice ale vitaminei D.

Interesant, nu a existat nicio asociere între nivelurile de vitamina D din sânge și supraviețuirea cancerului pulmonar în analiza noastră. Există mai multe motive posibile pentru a explica această constatare. În primul rând, concentrațiile de vitamina D din studiul nostru au fost prea mici (valoare medie = 17,7 ng / ml) pentru a observa orice impact semnificativ asupra prognosticului. Din punct de vedere clinic, nivelurile de vitamina D sub 20 ng / ml sunt considerate deficitare [ 60]. Activitatea fizică mai redusă, expunerea insuficientă la soare și latitudinea ridicată legate de aceste studii alese pot determina niveluri scăzute de vitamina D. Probabil există un efect prag pentru vitamina D serică sau efecte diferențiale pentru vitamina D din alimente și suplimente în ceea ce privește prognosticul cancerului pulmonar. În al doilea rând, stadiul bolii a fost mult prea avansat la pacienții selectați pentru nivelurile de vitamina D pentru a influența prognosticul. Un studiu din SUA a colectat probe de ser de la 447 pacienți cu stadiu incipient de cancer pulmonar cu celule mici, la scurt timp după diagnostic și a constatat o circulație mai mare de 25 (OH) D corelată cu supraviețuirea mai lungă, în special în rândul pacienților cu stadiu incipient IB-IIB (AHR, 0,45; IC 95% , 0,24-0,82; p = 0,002) [ 61]. Putem presupune că celulele maligne au scăzut expresia receptorului vitaminei D sau au transformat 25 (OH) D în 1,25 (OH) 2 D pentru a scăpa de acțiunile antiproliferative ale vitaminei D și acest lucru poate fi mai răspândit în cazurile de cancer în stadiu avansat decât etapele anterioare [ 62 ]. În al treilea rând, diferitele tipuri histologice de cancer pulmonar din studiile selectate pot răspunde diferit la vitamina D. Vitamina D a suprimat creșterea unei linii celulare de carcinom cu celule scuamoase pulmonare (SCC), dar nu o linie celulară de adenocarcinom cu niveluri mai ridicate de mRNA ale receptorilor de vitamina D linia celulară SCC în comparație cu linia celulară de adenocarcinom [ 63 ]. În cele din urmă, vitamina D nu poate influența prognosticul la pacienții cu cancer pulmonar avansat.

În concordanță cu constatările anterioare [ 64 – 66 ], am observat că expunerea slabă la soare sau latitudinea ridicată au dus la scăderea nivelului seric de vitamina D. Variabilitatea dependentă de latitudine în unghiul zenit solar și coloanele de ozon mai mari, departe de ecuator, pot contribui la această variație a iradierii UVB, influențând astfel variația producției de vitamina D [ 66 ]. Mai postulăm că latitudinea, radiația solară și cancerul pulmonar pot fi legate prin rolul metabolic al vitaminei D sau alte mecanisme necunoscute. Sunt necesare mai multe studii pentru a confirma aceste aspecte în mod concludent.

Studiul nostru are puține limitări inerente potențiale care ar trebui luate în considerare. În primul rând, studiile selectate au evaluat nivelurile circulante de 25 (OH) D cu diferite măsurători, iar timpul (cuantumul timpului, sezonul) de colectare a probei de sânge nu a fost întotdeauna consecvent. În al doilea rând, o meta-analiză a studiilor observaționale nu poate explica pe deplin relația cauzală dintre vitamina D și cancerul pulmonar. Deoarece majoritatea articolelor incluse au fost studii prospective de cohortă și probele de ser au fost colectate în momentul recrutării inițiale, dintr-un punct putem asigura că vitamina D scăzută duce la cancer pulmonar, nu la cauzalitatea inversă. În al treilea rând, Skaaby și colab. a raportat că activitatea fizică ridicată, IMC mai mic, nefumatul, o dietă mai sănătoasă și un aport mai mare de alcool au fost asociate cu niveluri mai ridicate de 25 (OH) D [ 56]]. Studiile originale s-au adaptat deja pentru astfel de covariabile și prejudecățile introduse de acești potențiali factori de confuzie au fost probabil minimizate. În al patrulea rând, quartile pentru categoriile de vitamina D cele mai mari și cele mai scăzute au variat între diferitele studii, ceea ce a reprezentat o prejudecată inerentă în evaluarea cantitativă. În al cincilea rând, chiar dacă am încercat să efectuăm căutarea în literatură cât mai complet posibil, nu am reușit să obținem lucrări nepublicate, iar limba noastră de căutare a fost limitată doar la limba engleză. În ciuda acestor limitări, nu s-a găsit nicio eterogenitate semnificativă, indicând astfel robustețea metaanalizei noastre. De asemenea, analiza graficului pâlniei nu a descoperit nicio prejudecată a publicației, sugerând că studiile utilizate pentru această analiză au fost reprezentative pentru circumstanțele clinice.

În concluzie, meta-analiza noastră sugerează că aportul mai mare de ser 25 (OH) D și vitamina D este legat negativ de incidența cancerului pulmonar. Deoarece expunerea la soare și latitudinile afectează nivelurile de vitamina D, meta-analiza noastră sugerează relația lor cu cancerul pulmonar, deși sunt necesare mai multe investigații cu privire la acest aspect. De asemenea, sunt necesare studii controlate randomizate bine concepute pentru a explora relația mecanicistă specifică dintre vitamina D și prognosticul cancerului pulmonar.

MATERIALE ȘI METODE

Strategia de căutare

Am căutat studii relevante în baze de date bibliografice computerizate, și anume, Pubmed, Web of Science, EBSCO și Ovid MEDLINE. Parametrul de limbă pentru căutarea de studiu a fost setat la engleză. Termenii de căutare au fost vitamina D, 25 (OH) D, 1,25 (OH) 2 D, cancer pulmonar, solar și latitudine. Ultima căutare cuprinzătoare a fost efectuată pe 13 martie 2017. Toate referințele citate au fost, de asemenea, verificate manual pentru rapoarte suplimentare.

Studiați criteriile de includere și criteriile de excludere

Criteriile de includere pentru studii au fost: (1) studii efectuate pe populații umane și publicate într-un jurnal evaluat de colegi; (2) studiile au inclus cohorte de control caz, secțiuni transversale, retrospective și prospective și au evaluat asocierea dintre radiația solară, latitudine, aportul de vitamina D [vitamina D (sau calciu) sau ser 25 (OH) D] și riscul de cancer pulmonar, supraviețuire și mortalitate; (3) studiile au raportat SAU, raportul de pericol (HR) sau riscul relativ (RR) cu IC 95%; (4) s-au efectuat analize univariate sau multivariate pentru a analiza potențialii factori de confuzie, inclusiv vârsta, circumstanțele de viață, indicele de masă corporală, starea fumatului, anii și anii de fumat, educația, activitatea fizică, istoricul familial al cancerului pulmonar și consumul de alcool; (5) doar cel mai cuprinzător studiu a fost regăsit pentru publicații suprapuse.

Criteriile majore de excludere au fost următoarele: (1) articolele nu au îndeplinit criteriile de includere menționate mai sus; (2) articolele erau rapoarte de caz, scrisori, proceduri, rezumate, editoriale sau recenzii; (3) surse de date nepublicate.

Extragerea datelor și evaluarea calității

Următoarele informații au fost colectate din fiecare studiu: anul publicării, primul autor, țara, vârsta, sexul, numărul de participanți, numărul de cazuri de cancer pulmonar și fumători, nivelurile de vitamina D, anii de urmărire, SAU (sau RR, HR ) și IC 95%.

Calitatea studiilor selectate a fost analizată folosind Newcastle-Ottawa Scale [ 67 ]. Selecția literaturii, evaluarea metodologică a calității și procesul de extragere a datelor au fost efectuate separat de doi recenzori cu experiență și orice dezacord a fost soluționat de un al treilea recenzor. Această meta-analiză a fost realizată în conformitate cu ghidurile de raportare preferate pentru recenziile sistematice și meta-analizele (PRISMA) [ 68 ] (Tabelul suplimentar 1).

analize statistice

Deoarece riscul absolut de cancer pulmonar este relativ scăzut, RR și HR au fost matematic egale cu OR [ 69 , 70 ] și, prin urmare, am tratat toate rezultatele ca OR [ 71 ]. OR raportate cu IC-urile lor corespunzătoare de 95%, comparând nivelurile cele mai ridicate și cele mai scăzute de vitamina D, au fost folosite pentru a calcula estimările cumulate pentru meta-analiză (categoria de nivel cel mai scăzut a fost de referință). Dacă hârtia originală nu a folosit cel mai scăzut nivel de expunere ca referință, OR au fost recalculate cu metoda conform Greenland și colab. 72 ] și Orsini și colab. 73 ]. Prin urmare, datele brute din 5 rapoarte au fost reluate [ 31 , 74 –77 ].

OR combinat și 95% CI au fost calculate utilizând modelul de efecte fixe în funcție de varianța inversă generică sau modelul de efecte aleatorii utilizând metoda DerSimonian-Laird bazată pe eterogenitate [ 78 ]. Heterogenitatea a fost evaluată prin utilizarea testului Cochran Q cu o valoare P mai mare de 0,05, sugerând o eterogenitate evidentă [ 79 ]. Testul I 2 a fost, de asemenea, utilizat pentru a evalua eterogenitatea dintre studii. Valorile I 2 de 25, 50 și 75% au indicat o eterogenitate scăzută, moderată și, respectiv, înaltă [ 80 ]. Când am 2a fost sub 50%, au fost luate în considerare studii cu o eterogenitate relativ acceptabilă și a fost adoptat modelul cu efecte fixe; în caz contrar, a fost utilizat un model de efect aleatoriu. De asemenea, am efectuat analize de sensibilitate pentru a explora starea de stabilitate a estimărilor cumulate prin omiterea unui singur studiu la un moment dat. În plus, inspecția vizuală a graficului pâlniei a fost utilizată pentru a detecta riscul posibil de prejudecată a publicării [ 81 ]. Analiza de corelație liniară Spearman a fost utilizată pentru a analiza relațiile dintre expunerea anuală la soare, latitudine și vitamina D. Toate metaanalizele au fost realizate cu STATA 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, SUA) și software-ul RevMan 5.3 (Cochrane Library, Oxford, Marea Britanie). Analiza de corelație liniară Spearman a fost operată cu SPSS 17.0 (IBM, Chicago, IL, SUA).

MULȚUMIRI ȘI FINANȚARE

Acest studiu a fost susținut de subvenții din partea proiectelor de cercetare tehnologică publică și dezvoltare socială din provincia Zhejiang (2014C33206).

CONFLICTE DE INTERES

Autorii nu au conflicte de interese de dezvăluit.

REFERINȚE

1. Curado MP, Edwards B, Shin HR, Storm H, Ferlay J, Heanue M, Boyle P. (2007). Incidența cancerului pe cinci continente, Volumul IX: IARC Press, Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului.

2. Holick MF. Vitamina D: rolul său în prevenirea și tratamentul cancerului. Prog Biophys Mol Biol. 2006; 92: 49–59. doi: 10.1016 / j.pbiomolbio.2006.02.014.

3. Adams JS, Hewison M. Actualizare în vitamina D. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 471-8. doi: 10.1210 / jc.2009-1773.

4. Holick MF. Deficitul de vitamina D. N Engl J Med. 2007; 357: 266–81. doi: 10.1056 / NEJMra070553.

5. Deeb KK, Trump DL, Johnson CS. Căile de semnalizare a vitaminei D în cancer: potențialul terapeutic anticancerigen. Nat Rev Cancer. 2007; 7: 684–700. doi: 10.1038 / nrc2196.

6. Hanahan D, Weinberg RA. Semne distinctive ale cancerului: generația următoare. Celula. 2011; 144: 646-74. doi: 10.1016 / j.cell.2011.02.013.

7. Diaz GD, Paraskeva C, Thomas MG, Binderup L, Haga A. Apoptoza este indusă de metabolitul activ al vitaminei D3 și analogul său EB1089 în adenomul colorectal și celulele carcinomului: posibile implicații pentru prevenire și terapie. Cancer Res. 2000; 60: 2304-12.

8. Fernandez-Garcia NI, Palmer HG, Garcia M, Gonzalez-Martin A, del Rio M, Barettino D, Volpert O, Munoz A, Jimenez B. 1alpha, 25-Dihydroxyvitamin D3 reglează expresia genelor Id1 și Id2 și fenotip angiogen al celulelor carcinomului colonului uman. Oncogene. 2005; 24: 6533–44. doi: 10.1038 / sj.onc.1208801.

9. Evans SR, Shchepotin EI, Young H, Rochon J, Uskokovic M, Shchepotin IB. Analogii sintetici 1,25-dihidroxivitamină D3 inhibă metastazele spontane într-un model de carcinogeneză a colonului indusă de 1,2-dimetilhidrazină. Int J Oncol. 2000; 16: 1249–54.

10. Feldman D, Krishnan AV, Swami S, Giovannucci E, Feldman BJ. Rolul vitaminei D în reducerea riscului și progresiei cancerului. Nat Rev Cancer. 2014; 14: 342–57. doi: 10.1038 / nrc3691.

11. Gandini S, Boniol M, Haukka J, Byrnes G, Cox B, Sneyd MJ, Mullie P, Autier P. Metaanaliza studiilor observaționale ale nivelurilor serice de 25-hidroxivitamină D și ale cancerului colorectal, de sân și prostată și adenom colorectal. Int J Rac. 2011; 128: 1414–24. doi: 10.1002 / ijc.25439.

12. Jacobs ET, Hibler EA, Lance P, Sardo CL, Jurutka PW. Asocierea între concentrațiile circulante de 25 (OH) D și adenomul colorectal: o analiză combinată. Int J Rac. 2013; 133: 2980–8. doi: 10.1002 / ijc.28316.

13. Chen F, Li Q, Yu Y, Yang W, Shi F, Qu Y. Asociația de vitamina C, vitamina D, vitamina E și riscul de cancer al vezicii urinare: o meta-analiză doză-răspuns. Sci Rep. 2015; 5: 9599. doi: 10.1038 / srep09599.

14. Zhang L, Wang S, Che X, Li X. Vitamina D și riscul de cancer pulmonar: o analiză cuprinzătoare și meta-analiză. Cell Physiol Biochem. 2015; 36: 299–305. doi: 10.1159 / 000374072.

15. Chen GC, Zhang ZL, Wan Z, Wang L, Weber P, Eggersdorfer M, Qin LQ, Zhang W. Circula 25-hidroxivitamină D și riscul de cancer pulmonar: o meta-analiză doză-răspuns. Controlul cauzelor cancerului. 2015; 26: 1719–28. doi: 10.1007 / s10552-015-0665-6.

16. Kricker A, Armstrong BK, Hughes AM, Goumas C, Smedby KE, Zheng T, Spinelli JJ, De Sanjose S, Hartge P, Melbye M, Willett EV, Becker N, Chiu BC, și colab. Expunerea personală la soare și riscul de limfom non Hodgkin: o analiză colectată de la Interlymph Consortium. Int J Rac. 2008; 122: 144–54. doi: 10.1002 / ijc.23003.

17. Grant WB. Studii ecologice ale ipotezei UVB-vitamina D-cancer. Anticancer Res. 2012; 32: 223–36.

18. Knight JA, Lesosky M, Barnett H, Raboud JM, Vieth R. Vitamina D și riscul redus de cancer de sân: un studiu de caz-control bazat pe populație. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2007; 16: 422-9. doi: 10.1158 / 1055-9965.epi-06-0865.

19. Moon SJ, Fryer AA, Strange RC. Radiații ultraviolete: efecte asupra riscurilor de cancer de prostată și alte tipuri de cancer intern. Mutat Res. 2005; 571: 207-19. doi: 10.1016 / j.mrfmmm.2004.09.015.

20. Giovannucci E, Liu Y, Rimm EB, Hollis BW, Fuchs CS, Stampfer MJ, Willett WC. Studiu prospectiv al predictorilor stării vitaminei D și a incidenței și mortalității prin cancer la bărbați. J Natl Cancer Inst. 2006; 98: 451-9. doi: 10.1093 / jnci / djj101.

21. Giovannucci E, Liu Y, Willett WC. Incidența și mortalitatea cancerului și vitamina D la profesioniștii din sănătate bărbați albi și negri. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2006; 15: 2467-72. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-06-0357.

22. Grant WB. Rolul probabil al vitaminei D din radiația solară ultravioletă-B în creșterea supraviețuirii cancerului. Anticancer Res. 2006; 26: 2605–14.

23. Anic GM, Weinstein SJ, Mondul AM, Mannisto S, Albanes D. Serul vitamina D, proteina care leagă vitamina D și supraviețuirea cancerului pulmonar. Cancer de plamani. 2014; 86: 297–303. doi: 10.1016 / j.lungcan.2014.10.008.

24. Heist RS, Zhou W, Wang Z, Liu G, Neuberg D, Su L, Asomaning K, Hollis BW, Lynch TJ, Wain JC, Giovannucci E, Christiani DC. Circula 25-hidroxivitamină D, polimorfisme VDR și supraviețuirea în cancerul pulmonar avansat cu celule mici. J Clin Oncol. 2008; 26: 5596–602. doi: 10.1200 / JCO.2008.18.0406.

25. Wu X, Cheng J, Yang K. Polimorfisme genice legate de vitamina D, 25-hidroxi-vitamina D plasmatică, fum de țigară și risc de cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC). Int J Mol Sci. 2016; 17. doi: 10.3390 / ijms17101597.

26. Freedman DM, Looker AC, Abnet CC, Linet MS, Graubard BI. 25-hidroxivitamina D serică și mortalitatea prin cancer în studiul NHANES III (1988-2006). Cancer Res. 2010; 70: 8587–97. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-1420.

27. Ordonez-Mena JM, Schottker B, Haug U, Muller H, Kohrle J, Schomburg L, Holleczek B, Brenner H. 25-hidroxivitamina serică și riscul de cancer la adulții mai în vârstă: rezultate dintr-un mare studiu de cohortă prospectiv german. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2013; 22: 905-16. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-12-1332.

28. Park Y, Leitzmann MF, Subar AF, Hollenbeck A, Schatzkin A. Produse lactate, calciu și riscul de cancer în studiul de dietă și sănătate NIH-AARP. Arch Intern Med. 2009; 169: 391-401. doi: 10.1001 / archinternmed.2008.578.

29. Freedman DM, Looker AC, Chang SC, Graubard BI. Studiu prospectiv al vitaminei serice D și al mortalității prin cancer în Statele Unite. J Natl Cancer Inst. 2007; 99: 1594–602. doi: 10.1093 / jnci / djm204.

30. Takata Y, Shu XO, Yang G, Li H, Dai Q, Gao J, Cai Q, Gao YT, Zheng W. Aportul de calciu și riscul de cancer pulmonar în rândul nefumătorilor de sex feminin: un raport din Shanghai Health Health Study. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2012; 22: 50–7. doi: 10.1158 / 1055-9965.epi-12-0915-t.

31. Ordonez-Mena JM, Schottker B, Fedirko V, Jenab M, Olsen A, Halkjaer J, Kampman E, de Groot L, Jansen E, Bueno-de-Mesquita HB, Peeters PH, Siganos G, Wilsgaard T, și colab. . Concentrațiile pre-diagnostice de vitamina D și riscurile de cancer la persoanele în vârstă: o analiză a cohortelor care participă la consorțiul CHANCES. Eur J Epidemiol. 2016; 31: 311–23. doi: 10.1007 / s10654-015-0040-7.

32. Cheng TY, Neuhouser ML. 25-hidroxivitamină serică D, vitamina A și mortalitatea prin cancer pulmonar la populația SUA: o interacțiune potențială nutrient-nutrient. Controlul cauzelor cancerului. 2012; 23: 1557–65. doi: 10.1007 / s10552-012-0033-8.

33. Porojnicu AC, Robsahm TE, Dahlback A, Berg JP, Christiani D, Bruland OS, Moan J. Variații sezoniere și geografice în prognosticul cancerului pulmonar în Norvegia. Vitamina D de la soare joacă un rol? Cancer de plamani. 2007; 55: 263-70. doi: 10.1016 / j.lungcan.2006.11.013.

34. Skaaby T, Husemoen LL, Thuesen BH, Pisinger C, Jorgensen T, Roswall N, Larsen SC, Linneberg A. Studiu prospectiv bazat pe populație al asocierii dintre nivelurile serice de 25-hidroxivitamin-D și incidența tipurilor specifice de cancer . Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2014; 23: 1220–9. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-14-0007.

35. Zhou W, Park S, Liu G, Miller DP, Wang LI, Pothier L, Wain JC, Lynch TJ, Giovannucci E, Christiani DC. Fier dietetic, zinc și calciu și riscul de cancer pulmonar. Epidemiologie. 2005; 16: 772-9. doi: 10.1097 / 01.ede.0000181311.11585.59.

36. Grant WB. Un studiu ecologic al ratelor mortalității prin cancer în Statele Unite în ceea ce privește dozele ultraviolete-B solare, fumatul, consumul de alcool și reședința urbană / rurală. Dermatoendocrinol. 2010; 2: 68–76. doi: 10.4161 / derm.2.2.13812.

37. Grant WB. Un studiu ecologic pe mai multe țări al ratelor de incidență a cancerului în 2008 cu privire la diferiți factori de modificare a riscului. Nutrienți. 2013; 6: 163–89. doi: 10.3390 / nu6010163.

38. Lin SW, Wheeler DC, Park Y, Cahoon EK, Hollenbeck AR, Freedman DM, Abnet CC. Studiu prospectiv al expunerii la radiații ultraviolete și al riscului de cancer în Statele Unite. Int J Rac. 2012; 131: E1015-23. doi: 10.1002 / ijc.27619.

39. Chen W, Clements M, Rahman B, Zhang S, Qiao Y, Armstrong BK. Relația dintre mortalitatea / incidența cancerului și iradianța ambientală cu ultraviolete B în China. Controlul cauzelor cancerului. 2010; 21: 1701-9. doi: 10.1007 / s10552-010-9599-1.

40. Holick MF. Factori de mediu care influențează producția cutanată de vitamina D. Am J Clin Nutr. 1995; 61: 638s-45s.

41. Hansdottir S, Monick MM, Hinde SL, Lovan N, Look DC, Hunninghake GW. Celulele epiteliale respiratorii transformă vitamina D inactivă în forma sa activă: efecte potențiale asupra apărării gazdei. J Immunol. 2008; 181: 7090–9.

42. Nakagawa K, Kawaura A, Kato S, Takeda E, Okano T. 1α, 25-Dihidroxivitamina D 3 este un factor preventiv în metastaza cancerului pulmonar. Carcinogeneză. 2005; 26: 429-40. doi: 10.1093 / carcin / bgh332.

43. Nakagawa K, Sasaki Y, Kato S, Kubodera N, Okano T. 22-Oxa-1alpha, 25-dihidroxivitamina D3 inhibă metastazele și angiogeneza în cancerul pulmonar. Carcinogeneză. 2005; 26: 1044–54. doi: 10.1093 / carcin / bgi049.

44. Simboli-Campbell M, Narvaez CJ, Tenniswood M, Welsh J. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 induce markeri morfologici și biochimici ai apoptozei în celulele cancerului mamar MCF-7. J Steroid Biochem Mol Biol. 1996; 58: 367–76.

45. Herbst RS, Heymach JV, Lippman SM. Cancer de plamani. N Engl J Med. 2008; 359: 1367–80. doi: 10.1056 / NEJMra0802714.

46. ​​Hershberger PA, Modzelewski RA, Shurin ZR, Rueger RM, Trump DL, Johnson CS. 1,25-Dihidroxicolecalciferol (1,25-D3) inhibă creșterea carcinomului cu celule scuamoase și modulează în jos p21 (Waf1 / Cip1) in vitro și in vivo . Cancer Res. 1999; 59: 2644–9.

47. Zhou W, Suk R, Liu G, Park S, Neuberg DS, Wain JC, Lynch TJ, Giovannucci E, Christiani DC. Vitamina D este asociată cu o supraviețuire îmbunătățită la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, în stadiu incipient. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2005; 14: 2303-9. doi: 10.1158 / 1055-9965.epi-05-0335.

48. Krishnan AV, Swami S, Peng L, Wang J, Moreno J, Feldman D. Reglarea selectivă a țesuturilor a expresiei aromatazei prin calcitriol: implicații pentru terapia cancerului de sân. Endocrinologie. 2010; 151: 32–42. doi: 10.1210 / ro.2009-0855.

49. Lee G, Walser TC, Dubinett SM. Inflamația cronică, boala pulmonară obstructivă cronică și cancerul pulmonar. Curr Opin Pulm Med. 2009; 15: 303–7. doi: 10.1097 / MCP.0b013e32832c975a.

50. Young RP, Hopkins RJ. Legătura dintre BPOC și cancerul pulmonar. Respir Med. 2010; 104: 758-9. doi: 10.1016 / j.rmed.2009.11.025.

51. Skaaby T, Husemoen LL, Thuesen BH, Pisinger C, Jorgensen T, Fenger RV, Linneberg A. Starea vitaminei D și boala pulmonară obstructivă cronică: un studiu prospectiv general al populației. Plus unu. 2014; 9: e90654. doi: 10.1371 / journal.pone.0090654.

52. Morabia A, Bernstein MS, Antonini S. Fumatul, deficitul dietetic de calciu și vitamina D la femei: un studiu bazat pe populație. Eur J Clin Nutr. 2000; 54: 684-9.

53. Subar AF, Harlan LC, Mattson ME. Diferențele dintre consumul de alimente și nutrienți între fumătorii și nefumătorii din SUA. Sunt J Sănătate Publică. 1990; 80: 1323–9.

54. Brot C, Jorgensen NR, Sorensen OH. Influența fumatului asupra stării vitaminei D și a metabolismului calciului. Eur J Clin Nutr. 1999; 53: 920–6.

55. Jorde R, Saleh F, Figenschau Y, Kamycheva E, Haug E, Sundsfjord J. Nivelul seric al hormonului paratiroidian (PTH) la fumători și nefumători. Al cincilea studiu Tromso. Eur J Endocrinol. 2005; 152: 39–45.

56. Skaaby T, Husemoen LLN, Thuesen BH, Pisinger C, Hannemann A, Jørgensen T, Linneberg A. Asociații longitudinale între stilul de viață și vitamina D: Un studiu general al populației cu măsurători repetate de vitamina D. Endocrin. 2015; 51: 342-50. doi: 10.1007 / s12020-015-0641-7.

57. Matsunawa M, Amano Y, Endo K, Uno S, Sakaki T, Yamada S, Makishima M. Activatorul receptorului de hidrocarburi aril benzo [a] pirena îmbunătățește catabolismul vitaminei D3 în macrofage. Toxicol Sci. 2009; 109: 50-8. doi: 10.1093 / toxsci / kfp044.

58. Bolton-Smith C, Woodward M, Brown CA, Tunstall-Pedoe H. Aportul de nutrienți în funcție de durata ex-fumatului în studiul Scottish Health Health. Br J Nutr. 1993; 69: 315-32.

59. Need AG, Kemp A, Giles N, Morris HA, Horowitz M, Nordin BE. Relațiile dintre absorbția intestinală a calciului, metaboliții serici ai vitaminei D și fumatul la femeile aflate în postmenopauză. Osteoporos Int. 2002; 13: 83-8. doi: 10.1007 / s198-002-8342-9.

60. Li H, Stampfer MJ, Hollis JB, Mucci LA, Gaziano JM, Hunter D, Giovannucci EL, Ma J. Un studiu prospectiv al metaboliților din vitamina D din plasmă, polimorfismelor receptorilor de vitamina D și cancerului de prostată. PLoS Med. 2007; 4: e103. doi: 10.1371 / journal.pmed.0040103.

61. Zhou W, Heist RS, Liu G, Asomaning K, Neuberg DS, Hollis BW, Wain JC, Lynch TJ, Giovannucci E, Su L, Christiani DC. Nivelurile circulante de 25-hidroxivitamină D prezic supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar non-cu celule mici în stadiu incipient. J Clin Oncol. 2007; 25: 479-85. doi: 10.1200 / JCO.2006.07.5358.

62. Bouillon R, Eelen G, Verlinden L, Mathieu C, Carmeliet G, Verstuyf A. Vitamina D și cancerul. J Steroid Biochem Mol Biol. 2006; 102: 156–62. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2006.09.014.

63. Higashimoto Y, Ohata M, Nishio K, Iwamoto Y, Fujimoto H, Uetani K, Suruda T, Nakamura Y, Funasako M, Saijo N. 1 alfa, 25-dihidroxivitamina D3 și acidul trans-retinoic inhibă creșterea o linie celulară de cancer pulmonar. Anticancer Res. 1996; 16: 2653-9.

64. Egan KM, Signorello LB, Munro HM, Hargreaves MK, Hollis BW, Blot WJ. Insuficiența de vitamina D în rândul afro-americanilor din sud-estul Statelor Unite: implicații pentru disparitățile de cancer (Statele Unite). Controlul cauzelor cancerului. 2008; 19: 527–35. doi: 10.1007 / s10552-008-9115-z.

65. Ashwell M, Stone EM, Stolte H, Cashman KD, Macdonald H, Lanham-New S, Hiom S, Webb A, Fraser D. Raport de atelier al Agenției pentru Standarde Alimentare din Regatul Unit: o investigație a contribuțiilor relative ale dietei și luminii solare la vitamina Starea D. Br J Nutr. 2010; 104: 603-11. doi: 10.1017 / S0007114510002138.

66. Arantes HP, Kulak CA, Fernandes CE, Zerbini C, Bandeira F, Barbosa IC, Brenol JC, Russo LA, Borba VC, Chiang AY, Bilezikian JP, Lazaretti-Castro M. Corelație între nivelurile de 25-hidroxivitamină D și latitudine în Femeile braziliene aflate în postmenopauză: din procesul Arzoxifene Generations. Osteoporos Int. 2013; 24: 2707–12. doi: 10.1007 / s00198-013-2366-x.

67. Wells GA, Shea B, O’Connell D, Peterson J, Welch V, Losos M, Tugwell P. he Newcastle – Scală pentru evaluarea calității studiilor non-randomizate în meta-analize. Site-ul web al Institutului de Cercetări în Sănătate din Ottawa. 2014.

68. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Elemente de raportare preferate pentru recenzii sistematice și meta-analize: declarația PRISMA. PLoS Med. 2009; 6: e1000097. doi: 10.1371 / journal.pmed.1000097.

69. Symons MJ, Moore DT. Raportul ratei de pericol și studii epidemiologice prospective. J Clin Epidemiol. 2002; 55: 893-9.

70. Zgaga L, O’Sullivan F, Cantwell MM, Murray LJ, Thota PN, Coleman HG. Markerii expunerii la vitamina D și riscul de cancer esofagian: o revizuire sistematică și meta-analiză. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2016; 25: 877-86. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-15-1162.

71. Groenlanda S. Metode cantitative în revizuirea literaturii epidemiologice. Epidemiol Rev. 1987; 9: 1–30.

72. Groenlanda S, parlamentar Longnecker. Metode pentru estimarea tendințelor din datele rezumate doză-răspuns, cu aplicații la meta-analiză. Sunt J Epidemiol. 1992; 135: 1301-9.

73. Orsini N, Bellocco R, Groenlanda S. Cele mai mici pătrate generalizate pentru estimarea tendinței datelor rezumate doză-răspuns. Jurnalul Stata. 2006; 6: 40–57.

74. Afzal S, Bojesen SE, Nordestgaard BG. 25-hidroxivitamină plasmatică scăzută D și risc de cancer legat de tutun. Clin Chem. 2013; 59: 771-80. doi: 10.1373 / clinchem.2012.201939.

75. Wang X, Cui J, Gu J, He H, Li B, Li W. Deficitul de 25-hidroxivitamină plasmatică D este asociat cu riscul de cancer pulmonar cu celule mici la o populație chineză. Cancer Biomark. 2015; 15: 663-8. doi: 10.3233 / CBM-150506.

76. Wong YY, Hyde Z, McCaul KA, Yeap BB, Golledge J, Hankey GJ, Flicker L. La bărbații mai în vârstă, 25-hidroxivitamina D plasmatică mai mică este asociată cu o incidență redusă a prostatei, dar nu și a cancerului colorectal sau pulmonar. Plus unu. 2014; 9: e99954. doi: 10.1371 / journal.pone.0099954.

77. Vashi PG, Edwin P, Popiel B, Gupta D. Relația dintre 25-hidroxivitamina D circulantă și supraviețuirea în cancerul pulmonar avansat, cu celule mici, diagnosticat recent. Cancer BMC. 2015; 15: 1012. doi: 10.1186 / s12885-015-2043-x.

78. DerSimonian R, Laird N. Metaanaliza în studiile clinice. Studii clinice de control. 1986; 7: 177–88.

79. Cochran WG. Combinația de estimări din diferite experimente. Biometrie. 1954; 10: 101–29.

80. Higgins JP, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Măsurarea inconsecvenței în metaanalize. Bmj. 2003; 327: 557-60. doi: 10.1136 / bmj.327.7414.557.

81. Egger M, Davey Smith G, Schneider M, Minder C. Bias în meta-analiză detectată printr-un test grafic simplu. Bmj. 1997; 315: 629–34.

82. Kilkkinen A, Knekt P, Heliovaara M, Rissanen H, Marniemi J, Hakulinen T, Aromaa A. Starea vitaminei D și riscul de cancer pulmonar: un studiu de cohortă în Finlanda. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2008; 17: 3274–8. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-08-0199.

83. Weinstein SJ, Yu K, Horst RL, Parisi D, Virtamo J, Albanes D. 25-hidroxivitamina D serică și riscul de cancer pulmonar la fumătorii de sex masculin: un studiu de caz-control imbricat. Plus unu. 2011; 6: e20796. doi: 10.1371 / journal.pone.0020796.

84. Cheng TY, Lacroix AZ, Beresford SA, Goodman GE, Thornquist MD, Zheng Y, Chlebowski RT, Ho GY, Neuhouser ML. Aportul de vitamina D și riscul de cancer pulmonar în inițiativa pentru sănătatea femeilor. Sunt J Clin Nutr. 2013; 98: 1002–11. doi: 10.3945 / ajcn.112.055905.

85. Cheng TY, Goodman GE, Thornquist MD, Barnett MJ, Beresford SA, LaCroix AZ, Zheng Y, Neuhouser ML. Aportul estimat de vitamina D și interacțiunea sa cu vitamina A asupra riscului de cancer pulmonar în rândul fumătorilor. Int J Rac. 2014; 135: 2135–45. doi: 10.1002 / ijc.28846.

86. Redaniel MT, Gardner MP, Martin RM, Jeffreys M. Asocierea suplimentării cu vitamina D cu riscul de cancer la femeile aflate în postmenopauză. Controlul cauzelor cancerului. 2014; 25: 267–71. doi: 10.1007 / s10552-013-0328-4.

87. Mahabir S, Forman MR, Dong YQ, Park Y, Hollenbeck A, Schatzkin A. Aportul de minerale și riscul de cancer pulmonar în studiul NIH-American Association of Pensioners Persons Diet and Health. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2010; 19: 1976–83. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0067.

88. Li K, Kaaks R, Linseisen J, Rohrmann S. Aportul dietetic de calciu și magneziu în raport cu incidența și mortalitatea cancerului într-o cohortă prospectivă germană (EPIC-Heidelberg). Controlul cauzelor cancerului. 2011; 22: 1375–82. doi: 10.1007 / s10552-011-9810-z.

89. Liu Y, Chen W, Hu ZB, Xu L, Shu YQ, Pan SY, Dai JC, Jin GF, Ma HX, Shen HB. Nivelurile de vitamina D din plasmă și polimorfismele receptorilor de vitamina D sunt asociate cu supraviețuirea cancerului pulmonar cu celule mici. Chin J Cancer Res. 2011; 23: 33–7. doi: 10.1007 / s11670-011-0033-3.

90. Tretli S, Schwartz GG, Torjesen PA, Robsahm TE. Nivelurile serice de 25-hidroxivitamină D și supraviețuirea la pacienții norvegieni cu cancer de sân, colon, plămâni și limfom: un studiu bazat pe populație. Controlul cauzelor cancerului. 2012; 23: 363-70. doi: 10.1007 / s10552-011-9885-6.
Tot conținutul site-ului, cu excepția cazului în care se menționează altfel, este licențiat sub o licență Creative Commons Attribution 3.0 .

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.