Suplimentarea cu vitamina D a populației adulte în vârstă din Germania are potențialul de a economisi costuri de a preveni aproape 30 000 de decese cauzate de cancer pe an

Abstract

Metaanalize recente ale studiilor controlate randomizate (ECA) au demonstrat reducerea semnificativă a mortalității prin cancer prin suplimentarea cu vitamina D. Am estimat costurile și economiile pentru prevenirea deceselor provocate de cancer prin suplimentarea cu vitamina D a populației cu vârsta peste 50 de ani din Germania. Analiza noastră se bazează pe datele naționale privind mortalitatea prin cancer în 2016. Numărul deceselor cauzate de cancer prevenibile a fost estimat prin înmulțirea deceselor provocate de cancer peste vârsta de 50 de ani cu reducerea proporțională estimată a mortalității prin cancer derivată prin suplimentarea cu vitamina D în conformitate cu meta-analize ale ECR (13). %). Costurile economisite au fost estimate prin înmulțirea acestui număr cu costurile estimate pentru îngrijirea cancerului la sfârșitul vieții (40 000 EUR). Costurile anuale ale suplimentării cu vitamina D au fost estimate la 25 € per persoană cu vârsta peste 50 de ani. Au fost efectuate analize cuprinzătoare de sensibilitate. În analiza principală,Suplimentarea cu vitamina D a fost estimată pentru a preveni aproape 30 000 de decese cauzate de cancer pe an la costuri aproximative de 900 milioane EUR și economii de 1,154 miliarde EUR, sugerând economii nete de 254 milioane EUR. Rezultatele noastre susțin promovarea suplimentării vitaminei D în rândul adulților în vârstă, ca o abordare de reducere a costurilor pentru reducerea substanțială a mortalității prin cancer.

Mol Oncol. 2021 aug; 15 (8): 1986-1994.Publicat online 2021 Mar 10. doi:  10.1002 / 1878-0261.12924PMCID: PMC8333776PMID: 33540476

Suplimentarea cu vitamina D a populației adulte în vârstă din Germania are potențialul de a economisi costuri de a preveni aproape 30 000 de decese cauzate de cancer pe an

Tobias Niedermaier , Thomas Gredner , 1, Sabine Kuznia , 1, Ben Schöttker , 1, Ute Mons , 1, 4 și Hermann Brenner 1, 3, 5, 6Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Disclaimer1 Divizia de Epidemiologie Clinică și Cercetarea Îmbătrânirii, Centrul German de Cercetare a Cancerului (DKFZ), Heidelberg Germania,2 Facultatea de Medicină Heidelberg, Universitatea din Heidelberg, Germania,3 Network Aging Research (NAR), Universitatea din Heidelberg, Germania,4 unitate de prevenire a cancerului, Centrul German de Cercetare a Cancerului (DKFZ), Heidelberg Germania,5 Divizia de Oncologie Preventivă, Centrul German de Cercetare a Cancerului (DKFZ) și Centrul Național pentru Boli Tumorale (NCT), Heidelberg Germania,6 Consorțiul German pentru Cancer (DKTK), Centrul German de Cercetare a Cancerului (DKFZ), Heidelberg Germania,Tobias Niedermaier, e-mail: ed.grebledieh-zfkd@reiamredein.t .Autorul corespunzator.Corespondență
T. Niedermaier, Divizia de Epidemiologie Clinică și Cercetarea Îmbătrânirii, Centrul German de Cercetare a Cancerului (DKFZ), Im Neuenheimer Feld 581, 69120 Heidelberg, Germania
Tel: +49 6221421312
E-mail: ed.grebledieh-zfkd@reiamredein.t

Abstract

S-a estimat că suplimentarea cu vitamina D a populației germane cu vârsta de peste 50 de ani previne aproape 30 000 de decese cauzate de cancer pe an la costuri aproximative de 900 milioane EUR și economii de 1,154 miliarde EUR. Astfel, suplimentarea vitaminei D în rândul adulților în vârstă pare a fi o abordare de reducere a costurilor pentru reducerea mortalității prin cancer.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este MOL2-15-1986-g001.jpg

Abrevieri

25 (OH) D 25-hidroxivitamină D CI interval de încredere HER2 receptorul factorului de creștere epidermică umană 2 HR receptor hormonal IQR gama interquartile IU unități internaționale RR risc relativ SD deviație standard YLL ani de viață pierduți Mergi la:

1. Introducere

Aproximativ 9,6 milioane de oameni au murit de cancer în 2018 la nivel global [ 1 ], iar acest număr este de așteptat să crească la 16,4 milioane până în 2040. Numărul corespunzător pentru Germania este de 247 000 și respectiv 326 000 [ 1 ], denotând o creștere relativă cu 32% .

Progresele fără îndoială în terapia cancerului și pentru unele tipuri de cancer, de asemenea în detectarea precoce, au contribuit la o scădere lentă constantă a mortalității prin cancer ajustată în funcție de vârstă în multe țări în ultimele decenii. Între 2007 și 2017, mortalitatea prin cancer ajustată în funcție de vârstă a scăzut în 145 din 195 de țări, în ciuda unei creșteri a incidenței standardizate în funcție de vârstă în majoritatea ( n  = 123) dintre țări [ 2 ].

Reducerea mortalității prin progresul terapiei are însă costuri ridicate. De exemplu, 16 medicamente au fost aprobate pentru tratamentul cancerelor gastrointestinale avansate sau metastatice de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente între 2006 și 2017 [ 3 ]. Prețul total mediu al medicamentului pe durata mediană a tratamentului per pacient a fost de 62 415 USD. În 28 de studii clinice de sprijin, beneficiul mediu al supraviețuirii globale a fost de 1,9 luni.

Studiile clinice randomizate (ECA) privind suplimentarea cu vitamina D au arătat în mod constant o scădere a mortalității prin cancer. Deși această asociere nu a reușit să atingă semnificația statistică în studiile unice, o meta-analiză recentă a cinci ECA publicată până în noiembrie 2018 a dus la o reducere semnificativă a mortalității totale prin cancer cu 13% (interval de încredere de 95%, IC: 4-21%) [ 4 ]. Având în vedere costurile reduse ale suplimentării cu vitamina D, ar putea fi, de asemenea, extrem de rentabilă.

În acest studiu, am estimat economiile și costurile reducerii mortalității prin cancer prin suplimentarea cu vitamina D în Germania.

2. Metode

2.1. Surse de date

Numărul de decese și de ani de viață pierdute (YLL) din cauza cancerului în Germania au fost estimate pentru 2016, cel mai recent an pentru care datele privind mortalitatea prin cancer erau disponibile în momentul analizei [ 5 ]. Numărul de decese cauzate de cancer, în funcție de sex și vârstă, a fost obținut de la Centrul German pentru Datele Registrului Cancerului. Speranța de viață suplimentară la vârsta deceselor provocate de cancer a fost obținută din cel mai recent tabel de viață disponibil (2016/2018) al Oficiului Federal de Statistică din Germania. Ne-am concentrat analiza asupra populației în vârstă de peste 50 de ani, dat fiind că marea majoritate a deceselor provocate de cancer apar peste vârsta de 50 de ani (> 96% din decesele provocate de cancer în Germania [ 5 ]), iar participanții la studiile cu vitamina D aveau în general peste 50 de ani. Numărul deceselor și al speranței de viață sunt prezentate în funcție de vârstă și sex în Tabelul  S1 .

Estimările efectelor suplimentării cu vitamina D asupra mortalității prin cancer din cele mai recente trei metaanalize ale ECR [ 4 , 6 , 7 ], toate publicate în 2019 și principalele caracteristici ale acestora, sunt rezumate în Tabelul 1. O altă meta-analiză care a fost publicată și în 2019 nu este listată deoarece a inclus studii privind incidența cancerului în meta-analiza mortalității prin cancer [ 8 ]. Estimarea sumară pentru reducerea mortalității prin cancer a fost de 13% în toate cele trei metaanalize fără această eroare. Pentru analiza noastră, am selectat estimarea de 13% (IC 95%: 4-21%) din metaanaliza lui Keum și colab . [ 4 ], care a inclus studii cu cel puțin 1 an de urmărire (interval real: 3-7 ani). Caracteristicile celor cinci ECR incluse în acea metaanaliză [ 9 , 10 , 11 , 12 , 13 ] sunt rezumate în tabel 2. Reducerea mortalității prin cancer cu ≥ 11% a fost constatată în toate studiile cu suplimentarea zilnică, în timp ce în esență nu s-a observat niciun efect din unul din două studii cu suplimentarea cu un bolus mare inițial, urmat de suplimentările lunare de bolus. Astfel, ne-am concentrat pe suplimentarea zilnică regulată cu vitamina D3, mai degrabă decât pe suplimentarea cu vitamina D3 printr-un bolus mare inițial. Suplimentarea zilnică cu vitamina D3 în studiile de raportare a mortalității totale prin cancer incluse în meta-analiză de Keum și colab. a variat de la 400 la 2000 de unități internaționale (UI). Pentru analiza noastră principală, am presupus că suplimentarea zilnică de 1000 UI pe zi va duce la o reducere a mortalității prin cancer cu 13%. În analizele de sensibilitate, reducerea mortalității prin cancer a variat între 4% și 21%, reflectând capătul superior și inferior al CI 95% al ​​efectului sumar raportat de Keum și colab . [ 4 ]. În alte analize de sensibilitate, suplimentarea presupusă a variat între 400 și 2000 UI pe zi, capătul inferior și superior al intervalului de doze furnizate în studii și am presupus reduceri ale mortalității prin cancer de 11% și 17%, așa cum s-a observat în studiile respective. . Am folosit date despre prețuri din „Lista Roșie” (în germană: Rote Liste), un director al medicamentelor comercializate în Germania [ 14] din care costurile medicamentelor de aproximativ 10, 25 și 50 € pe an pot fi derivate pentru suplimentarea cu 400, 1000 și, respectiv, 2000 UI pe zi. De acord cu ECA, am presupus suplimentarea întregii populații cu vârsta ≥ 50 fără măsurarea prealabilă în laborator a stării vitaminei D și, prin urmare, nu am luat în considerare costurile pentru astfel de analize de laborator.

tabelul 1

Metaanalize recente ale ECA ale suplimentării cu vitamina D și ale mortalității prin cancer. NR, neraportat.

Prim autor, an, referințăBaze de date căutateLiteratura a căutat pânăNumărul de studii incluse (referințe)Participanți inclușiDecese cauzate de cancerModel statistic pentru punerea în comunRR (IC 95%)
Keum 2019 [ 4 ]PubMed, EMBASENoiembrie 20185 [ 9 , 10 , 11 , 12 , 13 ]75 2411107Efecte aleatorii0,87 (0,79-0,96)
Haykal 2019 [ 6 ]PubMed, EMBASE, CENTRALDecembrie 20185 [ 9 , 11 , 13 , 39 , 40 ]31 1631533Efecte aleatorii0,87 (0,79-0,96)
Zhang X 2019 [ 7 ]PubMed, EMBASEAugust 20187 [ 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 41 , 42 ]NR1763Efecte aleatorii0,87 (0,79-0,95)

masa 2

Caracteristicile celor cinci studii incluse în meta-analiza suplimentării cu vitamina D și a mortalității prin cancer de la Keum și colab . [ 4 ]. 25 (OH) D, 25-hidroxivitamină D; IQR, gama interquartile; SD, deviație standard.

Primul autor, anul (referință)ȚarăParticipanți% FemeiVârsta medie (intervalul de vârstă) [ani]Linia de bază 25 (OH) D [nmol·L −1 ]Doza de suplimentareDurata intervenției [ani]Urmărire [ani]RR (IC 95%) pentru mortalitatea prin cancer
Trivedi 2003 [ 9 ]Regatul UnitN  = 2686; medici31.974,8 (65-85)Nu a fost măsurată100 000 UI / 4 luni550,86 (0,61-1,20)
Wactawski ‐ Wende 2006 [ 10 ]Statele Unite ale AmericiiN  = 36 282; femeile aflate în postmenopauză10050–79Mediană (IQR)42,4 (31,0-58,3)400 UI pe ziMedia 7Media 70,89 (0,77–1,03)
Avenell 2012 [ 11 ]Regatul UnitN  = 5292; fractură anterioară de traumatism scăzut84,777 (≥ 70)Rău38800 UI pe zi2–530,85 (0,68-1,06)
Scragg 2018 [ 12 ]Noua ZeelandăN  = 5110; locuitorii din Auckland41,965,9 (50-84)Media (SD)66,3 (22,5)200 000 UI bolus inițial + 100 000 UI pe lunăMedian (interval)3.3 (2.5-4.2)Median 3.30,99 (0,60-1,64)
Manson 2019 [ 13 ]Statele Unite ale AmericiiN  = 25 87171% alb, 20,2% negru, 4% hispanic50.667,1 (bărbați ≥ 50, femei ≥ 55)Median712000 UI pe zi3-6Median (interval)5.3 (3.8-6.1)0,83 (0,67-1,02)

Deschideți într-o fereastră separată

Îngrijirea cancerului la sfârșitul vieții determină costuri substanțiale, care sunt mult mai mari decât costurile îngrijirii la sfârșitul vieții pentru alte cauze de deces [ 15 ]. Astfel, am comparat, de asemenea, costurile estimate ale suplimentării cu vitamina D pe YLL prevenit cu costurile pentru tratamentul cancerului înainte de deces în diferite țări. Datele pentru costurile tratamentului cancerului la sfârșitul vieții au fost preluate din studii publicate cu privire la costurile medii pentru tratamentul tuturor tipurilor de cancer sau a tipurilor comune de cancer selectate. Aceste date sunt prezentate în Tabelul  S2 . Pentru analiza noastră principală, am presupus costuri medii la sfârșitul vieții pentru îngrijirea cancerului de 40 000 EUR per persoană și am variat această estimare la 20 000 EUR și 60 000 EUR în analizele de sensibilitate.

2.2. analize statistice

Costurile anuale ale suplimentării cu vitamina D au fost comparate cu economiile de costuri de îngrijire a cancerului la sfârșitul vieții. În analizele de sensibilitate în care costurile au depășit economiile, am calculat costurile excesive pe YLL prevenite. Având în vedere incertitudinile în ceea ce privește economiile monetare cauzate de decesele provocate de cancer, am efectuat în plus analize de cuantificare a costurilor per YLL prevenite, fără a lua în considerare astfel de economii și concentrându-ne exclusiv pe costurile suplimentării pe YLL prevenite.

Niciun pacient nu a fost implicat în acest studiu de modelare și, prin urmare, nu a fost necesară aprobarea etică. Modelul nostru a cuprins un număr absolut de decese cauzate de cancer în Germania în 2016 în grupe de vârstă de 5 ani, stratificate în funcție de sex, speranțe de viață suplimentare la punctele medii ale intervalelor de vârstă, costurile anuale ale suplimentării cu vitamina D și dimensiunea specifică vârstei și sexului germanului. populației în 2016. YLL-urile au fost calculate ca număr de decese cauzate de cancer la fiecare grupă de vârstă ≥ 50 de ani înmulțită cu speranța de viață suplimentară la punctul mediu al fiecărui interval de vârstă (de exemplu, vârsta de 52 de ani pentru grupa de vârstă 50-54). YLL-urile au fost însumate pe sexe și grupe de vârstă de 5 ani. YLL-urile prevenibile au fost calculate ca produs al YLL total, cu reducerea riscului relativ estimat (RR) realizabilă prin suplimentarea cu vitamina D (13% în analiza noastră principală). Toate analizele au fost făcute în rversiunea 3.6.3 [ 16 ].Mergi la:

3. Rezultate

tabel 3prezintă estimările costurilor și economiilor totale, precum și numărul deceselor provocate de cancer și al prevenirii YLL în populația germană în vârstă de 50 de ani și peste, care a inclus 16,8 milioane de bărbați și 19,2 milioane de femei în 2016. Sub ipotezele analizei noastre principale (scenariu de caz de bază), 28 842 decese cauzate de cancer, corespunzătoare a 321 671 YLL, ar fi putut fi prevenite. Costurile totale ale suplimentării se vor ridica la 900 milioane EUR. Presupunând costuri economice de 40 000 EUR pentru fiecare deces prevenit prin cancer s-ar traduce în aproximativ 1,154 miliarde EUR din costurile economice pentru tratamentul cancerului, sugerând că suplimentarea cu vitamina D ar economisi 254 milioane EUR. Constatările cheie ale scenariului cazului de bază sunt rezumate în Fig.  S1 .

Tabelul 3

Estimări ale anilor de viață preveniți pierduți (YLL) și costuri asociate și economii la populația germană în vârstă de 50 de ani și peste folosind diferite ipoteze cu privire la efectele suplimentării cu vitamina D, dozele și economiile costurilor de îngrijire a cancerului la sfârșitul vieții. IU, unități internaționale; YLL, ani de viață pierduți.

ScenariuCosturi suplimentare / persoanăCosturi pentru îngrijirea cancerului la sfârșitul vieții / deces prin cancerCancerul de reducere a mortalitatii oCosturi totale pe an (milioane EUR)Economii totale pe an (milioane EUR)Costuri nete totale (milioane EUR)Prevenirea deceselor provocate de cancerPrevenit YLL€ / YLL prevenit
Caz de baza25 € pe an40 000 €13%9001154−25428 842321 671Reducerea costurilor
Efect mai puternic b25 € pe an40 000 €21%9001864−96446 591519 623Reducerea costurilor
Efect mai slab c25 € pe an40 000 €4%900355+545887498 9765506
400 UI pe zi d10 € pe an40 000 €11%360976−61624 405272 184Reducerea costurilor
2000 UI pe zi e50 € pe an40 000 €17%18001509+29137 716420 647692
Costuri mai mici de îngrijire a cancerului la sfârșitul vieții25 € pe an20 000 €13%900577+32328 842321 6711004
Costuri mai ridicate de îngrijire a cancerului la sfârșitul vieții25 € pe an60 000 €13%9001731−83128 842321 671Reducerea costurilor

Deschideți într-o fereastră separatăo Reducere observată a mortalității constatată în studiile individuale (scenariul „400 UI pe zi”, „2000 UI pe zi”) sau în metaanaliza Keum și colab . (toate celelalte scenarii).b Limita inferioară de 95% CI a dimensiunii efectului pentru mortalitatea prin cancer prin suplimentarea cu vitamina D (RR = 0,79) în loc de 0,87.c Limita superioară a 95% CI a dimensiunii efectului pentru mortalitatea prin cancer prin suplimentarea cu vitamina D (RR = 0,96) în loc de 0,87.d Presupunând că această doză zilnică mai mică de vitamina D ar duce la o reducere a mortalității prin cancer ușor mai mică de 11%, așa cum sa observat în studiul realizat de Wactawski ‐ Wende și colab . ([ 10 ], a se vedea tabelul  2)e Presupunând că această doză zilnică mai mare de vitamina D ar duce la o reducere puternică a mortalitatii de cancer cu 17%, așa cum sa observat în studiul lui Manson et al . ([ 13 ], a se vedea tabelul  2).

În analizele de sensibilitate, presupunând efecte mai puternice și mai slabe ale suplimentării corespunzătoare limitelor de încredere inferioare și superioare ale estimărilor RR ale metaanalizei, estimările deceselor provocate de cancer au variat între 8874 și 46 591, iar YLL prevenit a variat între 98 976 și 519 623. Din nou presupunând 40.000 de euro costuri economisite pe decesul cauzat de cancer prevenit, dar cu o reducere mai puternică a mortalității (21%), economiile ar depăși costurile cu 964 de milioane de euro. O reducere mai mică a mortalității (4%) s-ar traduce în costuri per YLL prevenite de 5506 EUR. Suplimentarea a 400 UI pe zi pentru 10 EUR pe an, presupusă a duce la reducerea mortalității cu 11%, a fost indicată ca economie de costuri, economiile (976 milioane EUR) depășind costurile totale (360 milioane EUR) cu 616 milioane EUR.

În alte analize de sensibilitate, am presupus reducerea mortalității cu 13% și costuri suplimentare de 25 EUR per persoană (la fel ca în scenariul de bază), dar costurile variate ale îngrijirii cancerului la sfârșitul vieții la 20 000 și 60 000 EUR. În timp ce costurile mai mici la sfârșitul vieții ar corespunde unor costuri per YLL prevenite de aproximativ 1000 EUR, s-au sugerat costuri mai mari pentru a economisi 831 milioane EUR.

Dacă nu s-au luat în considerare economiile de la îngrijirea prevenită la sfârșitul vieții împotriva cancerului, costurile estimate pe YLL prevenite au fost de 2798 EUR sub ipotezele analizei principale și au variat de la 1356 EUR până la 9093 EUR sub ipotezele analizelor de sensibilitate (Tabelul 4).

Tabelul 4

Estimări ale costurilor suplimentării cu vitamina D pe an de viață prevenit pierdut din cauza cancerului (YLL), fără a lua în considerare economiile de îngrijire împotriva cancerului la sfârșitul vieții. IU, unități internaționale; YLL, ani de viață pierduți.

ScenariuCosturi suplimentare / persoanăCancerul de reducere a mortalitatii oCosturi totale pe an (milioane EUR)Prevenirea deceselor provocate de cancerPrevenit YLL€ / YLL prevenit
Caz de baza25 € pe an13%90028 842321 6712798
Efect mai puternic b25 € pe an21%90046 591519 6231732
Efect mai slab c25 € pe an4%900887498 9769093
400 UI pe zi d10 € pe an11%36024 405272 1841323
2000 UI pe zi e50 € pe an17%180037 716420 6474279

o Reducere observată a mortalității constatată în studiile individuale (scenariul „400 UI pe zi”, „2000 UI pe zi”) sau în metaanaliza Keum și colab . (toate celelalte scenarii).b Limita inferioară de 95% CI a dimensiunii efectului pentru mortalitatea prin cancer prin suplimentarea cu vitamina D (RR = 0,79) în loc de 0,87.c Limita superioară a 95% CI a dimensiunii efectului pentru mortalitatea prin cancer prin suplimentarea cu vitamina D (RR = 0,96) în loc de 0,87.d Presupunând că această doză zilnică mai mică de vitamina D ar duce la o reducere a mortalității prin cancer ușor mai mică de 11%, așa cum sa observat în studiul realizat de Wactawski ‐ Wende și colab . ([ 10 ], a se vedea tabelul  2).e Presupunând că această doză zilnică mai mare de vitamina D ar duce la o reducere puternică a mortalitatii de cancer cu 17%, așa cum sa observat în studiul lui Manson et al . ([ 13 ], a se vedea tabelul  2).Mergi la:

4. Discutie

Am estimat costurile potențiale, economiile de îngrijire la sfârșitul vieții împotriva cancerului, prevenirea deceselor provocate de cancer și YLL pentru suplimentarea zilnică a vitaminei D la populația germană în vârstă de 50 de ani sau mai mult. Scenariul nostru principal a presupus prevenirea a aproximativ 29 000 de decese cauzate de cancer și 322 000 de YLL, costuri de 900 de milioane de euro și economii de 1154 de milioane de euro, rezultând economii nete de 254 de milioane de euro pe an. Majoritatea analizelor de sensibilitate au sugerat, de asemenea, suplimentarea cu vitamina D pentru a reduce costurile. În scenariul cel mai pesimist (reducerea cu doar 4% a mortalității prin cancer), costurile pentru economisirea unui an de viață (raportul cost-eficacitate) au fost sub 6000 EUR.

Chiar și dacă nu luăm în considerare economiile de costuri cauzate de decesele provocate de cancer și îngrijirile asociate cancerului la sfârșitul vieții, suplimentarea cu vitamina D ar fi totuși extrem de rentabilă: în scenariul nostru de bază, aproape 322 000 de ani de viață ar putea fi economisiți la costuri de € 900 milioane, corespunzând unui raport cost-eficacitate de 2798 € / YLL. În scenariul cel mai pesimist (doar 4% reducerea mortalității prin cancer, fără economii din costurile îngrijirii împotriva cancerului, costuri de suplimentare de 50 EUR pe an), un an de viață ar putea fi economisit la costuri mai mici de 10 000 EUR, făcând în continuare supliment de vitamina D mult mai rentabil decât multe alte măsuri terapeutice. Costurile tratamentului pentru cancerul de prostată și de plămâni în Statele Unite s-au ridicat la peste 26 000 USD și, respectiv, 55 000 USD, în 2007-2012. În Germania,costurile tratamentului cancerului în 2010 au fost estimate la peste 18 000 de dolari în ultimele șase luni de viață [17 ] și este probabil să fi crescut semnificativ de atunci (vezi Tabelul  S2 ). Un prag tipic pentru rentabilitatea intervențiilor este de 50 000 USD (aproximativ 46 000 EUR) pe an de viață ajustat la calitate, dar acest prag a fost criticat ca fiind prea mic [ 18 ]. Noile tratamente pentru cancer sunt adesea considerate rentabile, în ciuda unor raporturi mult mai puțin favorabile [ 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 ] (vezi Tabelul  S3de exemplu). Deși estimările pentru reducerea mortalității prin cancer nu au luat în considerare stadiul tumorii, locul, subtipurile moleculare etc., rezultatele noastre sugerează că suplimentarea zilnică de vitamina D la populația germană cu vârsta de peste 50 de ani pentru reducerea mortalității prin cancer ar fi, în general, o reducere a costurilor sau la cel mai puțin rentabil.

Decesele cauzate de cancer pot apărea numai la pacienții cu cancer. În analiza noastră, am abordat suplimentarea cu vitamina D și costurile acesteia nu numai la pacienții cu cancer, ci la întreaga populație, așa cum s-a făcut în ECR, pe care se bazează estimările noastre. În aceste ECR, atât timpul mediu sau mediu de intervenție, cât și timpul mediu sau mediu de urmărire au variat între trei și șapte ani. Un RCT [ 13] a exclus în mod specific pacienții cu cancer la momentul inițial. Pare plauzibil să presupunem că, de asemenea, în celelalte ECA majoritatea deceselor provocate de cancer s-au produs în rândul participanților care au avut diagnosticul de cancer după înscriere, ceea ce implică faptul că suplimentarea a avut loc cel mai probabil parțial înainte și parțial după diagnosticul de cancer. Prin urmare, nu este clar în ce măsură suplimentarea în fiecare perioadă a contribuit la reducerea mortalității prin cancer. În cazul în care beneficiul a venit predominant sau chiar exclusiv din suplimentarea după diagnosticul de cancer, suplimentarea țintită a pacienților cu cancer, mai degrabă decât suplimentarea la nivel de populație ar fi o abordare chiar mai economică pentru a reduce mortalitatea prin cancer. Deși dovezile directe din ECA pentru suplimentarea țintită de vitamina D după diagnosticarea cancerului sunt foarte rare,studii epidemiologice care arată o mortalitate puternic crescută în rândul pacienților cu cancer cu deficit de vitamina D susțin sugestii că suplimentarea cu vitamina D ar putea fi deosebit de benefică pentru acest grup. Aportul de vitamina D nu ar trebui să înlocuiască opțiunile specifice de tratament, dar poate contribui la creșterea eficacității tratamentului prin diferite mecanisme biologice, inclusiv capacitatea antioxidantă, efectele celulelor stem anticancerigene, inhibarea creșterii și proliferării și inducerea apoptozei, printre alte mecanisme [incluzând capacitatea antioxidantă, efectele anticancerului asupra celulelor stem, inhibarea creșterii și proliferării și inducerea apoptozei, printre alte mecanisme [incluzând capacitatea antioxidantă, efectele anticancerului asupra celulelor stem, inhibarea creșterii și proliferării și inducerea apoptozei, printre alte mecanisme [26 ]. Studiile viitoare, în mod ideal ECA, ar trebui să investigheze efectele suplimentării cu vitamina D asupra supraviețuirii cancerului la pacienții cu diferite tipuri de cancer.

Cu toate acestea, pot exista și motive pentru a nu restricționa suplimentarea cu vitamina D la pacienții cu cancer. Nivelurile mai ridicate de vitamina D au fost asociate cu diferite efecte favorabile asupra sănătății, pe care nu le-am luat în considerare în această analiză, cum ar fi scăderea tensiunii arteriale sistolice [ 27 ], modularea imunitară [ 28 ], îmbunătățirea funcției cognitive la adulții vârstnici cu boala Alzheimer [ 29] ], risc mai mic de infecții respiratorii acute, demență, declin cognitiv și depresie în principal la vârstnici [ 30 ], creșterea forței musculare [ 31 ] și efecte pozitive asupra saturației transferinei și a stării de fier [ 32]]. Economiile generale, atât în ​​ceea ce privește costurile tratamentului, cât și în ceea ce privește prevenirea YLL, ar putea, prin urmare, să depășească cu mult economiile legate de cancer.

Deși suplimentarea potențială a vitaminei D la nivel de populație în rândul adulților în vârstă pare a fi o măsură foarte amplă, trebuie remarcat faptul că o măsură similară de suplimentare a vitaminei D a fost stabilită de mult la celălalt capăt al duratei de viață, adică , printre nou-născuți și sugari și a contribuit la eliminarea esențială a rahitismului anterior pandemic în multe țări. Suplimentarea la nivel de populație cu vitamina D prin fortificarea anumitor alimente este de asemenea pusă în aplicare în mai multe țări și s-a dovedit a fi eficientă în reducerea prevalenței deficitului de vitamina D [ 33 ].

Datele privind relațiile doză-răspuns dintre vitamina D și mortalitatea prin cancer sunt rare. Aportul zilnic recomandat pentru adulții din populația generală este de 800 UI [ 34 ]. Dozele medii zilnice din studiile cu vitamina D au variat între 400 și 2000 UI pe zi în studii, cu doze mai mari care tind să aibă efecte mai puternice. Pentru analiza noastră principală, am ales 1000 UI pe zi, ceea ce ar elimina riscul supradozajului, dar ar trebui să fie suficient și adecvat pentru majoritatea persoanelor din Germania care nu știu de statutul lor de vitamina D. De asemenea, am analizat dozele între 400 și 2000 UI în analizele noastre de sensibilitate. Sunt necesare studii suplimentare pentru a determina aportul zilnic optim de vitamina D.

Pentru a reduce în continuare costurile, ar putea fi luată în considerare suplimentarea numai în timpul iernii, deoarece deficitul de vitamina D este mult mai puțin răspândit în timpul verii, comparativ cu lunile de iarnă din Germania [ 35 ]. S-ar putea concentra, de asemenea, pe furnizarea celor care sunt cel mai probabil să aibă deficit de vitamina D și să beneficieze de suplimente. Deși sunt așteptate efecte mult mai puternice ale suplimentării asupra mortalității prin cancer în rândul populației cu deficit de vitamina D [ 36 ], costurile suplimentare pentru măsurarea vitaminei D ar trebui luate în considerare dacă ar trebui luată în considerare suplimentarea selectivă pe baza stării măsurate a vitaminei D.

Studiul nostru are mai multe puncte forte. Din câte știm, este primul studiu care estimează costurile și economiile legate de cancer ale suplimentării cu vitamina D la nivel național și primul studiu care estimează impactul suplimentării cu vitamina D asupra anilor de viață pierduți din cauza mortalității prin cancer. Cel mai crucial parametru de intrare – puterea asocierii (RR) între suplimentarea cu vitamina D și mortalitatea cauzată de cancer – a fost preluat dintr-o meta-analiză a ECA (gradul de evidență I), excludând astfel posibilitatea majorității tipurilor de prejudecăți, inclusiv cauzalitatea inversă. . Am efectuat analize de sensibilitate în ceea ce privește RR (dimensiunea efectului) și costurile rezultate din dozele zilnice mai mici sau mai mari.

Studiul nostru are, de asemenea, limitări. În primul rând, deși dovezile asocierii dintre suplimentarea cu vitamina D și mortalitatea prin cancer au fost luate dintr-o meta-analiză a ECA, studiile incluse au fost eterogene în ceea ce privește populațiile studiate, doza administrată, regimul de dozare și durata de urmărire. Cu toate acestea, printre cele cinci studii incluse în meta-analiză de Keum și colab . patru studii (cele care au administrat doze zilnice de vitamina D între 400 și 2000 UI) au dat efecte destul de similare (estimările RR între 0,83 și 0,89). Prin urmare, estimările efectului au fost destul de similare, chiar dacă estimările costurilor au fost diferite datorită dozelor diferite (tabele 3 și ​și 4).4). În al doilea rând, a existat, de asemenea, incertitudine cu privire la reducerea presupusă a mortalității prin cancer, pe care am abordat-o în analize suplimentare de sensibilitate. În al treilea rând, în absența datelor precise privind costurile economice legate de cancer din ECA, ne-am bazat calculele pe estimări relativ aproximative ale costurilor de îngrijire a cancerului la sfârșitul vieții. Cu toate acestea, rezultatele au fost destul de stabile într-o gamă largă de valori plauzibile ale unor astfel de economii de costuri. Costurile pe YLL salvate au rămas foarte mici chiar dacă aceste economii nu au fost luate în considerare deloc. Acest lucru susține concluzia că suplimentarea cu vitamina D ar fi economisitoare sau cel puțin extrem de rentabilă. În al patrulea rând, estimările efectului reducerii mortalității prin cancer s-au bazat pe ECA efectuate în alte țări decât Germania, marea majoritate a participanților la studiu fiind contribuiți de studii din Statele Unite. In orice caz,pare plauzibil faptul că efectele suplimentării de vitamine asupra prevenirii deceselor provocate de cancer ar putea fi cel puțin la fel de puternice în Germania, unde prevalența deficitului de vitamina D după calibrare conform Programului internațional de standardizare a vitaminei D (VDSP) pare a fi mai mare (aproximativ 13- 15%) decât în ​​Statele Unite (aproximativ 6%) [35 , 37 , 38 ]. Estimările efectului suplimentării cu vitamina D asupra mortalității prin cancer au fost foarte similare la ECA din Statele Unite și Marea Britanie. Mai mult, principalele constatări au fost solide împotriva variației costurilor economice de tratament. Acest lucru susține sugestiile conform cărora suplimentarea la nivel de populație a vitaminei D poate fi economisitoare sau cel puțin extrem de rentabilă în țările din America de Nord și Europa de Vest, ținând seama chiar de variația incidenței cancerului și a costurilor tratamentului.

În rezumat, analiza noastră sugerează că suplimentarea cu vitamina D a populației la adulții în vârstă din Germania ar putea preveni aproape 30 000 de decese cauzate de cancer pe an, cu economii de îngrijire medicală la sfârșitul vieții pentru pacienții cu cancer care depășesc costurile pentru suplimentarea cu vitamina D la nivelul întregii populații. . Prin urmare, ar putea fi o abordare extrem de eficientă și economică pentru a limita povara cancerului, pe lângă efectele sale bine stabilite sau cel mai probabil benefice asupra sănătății osoase și a altor rezultate majore pentru sănătate. Fără a aduce atingere necesității unor studii suplimentare pentru a evalua mai precis impactul economic și sănătatea schemelor de suplimentare specifice, măsurile de depășire a prevalenței ridicate a hipovitaminozei D la nivelul populației nu ar trebui să mai fie amânate. Acestea includ, de exemplu,fortificarea alimentelor sau promovarea suplimentării cu vitamină D.Mergi la:

Conflict de interese

Autorii nu declară niciun conflict de interese. Sursa de finanțare nu a avut nici un rol în proiectarea studiului, în colectarea, analiza și interpretarea datelor; în redactarea raportului; și în decizia de a trimite articolul pentru publicare. Cercetătorii au fost independenți de finanțatori. Toți autorii au avut acces deplin la toate datele din studiu și își pot asuma responsabilitatea pentru integritatea datelor și acuratețea analizei datelor.Mergi la:

Contribuțiile autorului

HB a conceput studiul; TN a elaborat manuscrisul original; TN și HB au analizat datele; TN a elaborat manuscrisul original; iar HB, BS, TG, SK și UM au revizuit critic manuscrisul și au contribuit cu conținut important. TN este garantul articolului.Mergi la:

Declarație de transparență

Autorul principal afirmă că manuscrisul este o relatare sinceră, exactă și transparentă a studiului raportat; că nu au fost omise aspecte importante ale studiului; și că orice discrepanțe din studiu așa cum a fost planificat inițial (și, dacă este relevant, înregistrat) au fost explicate.

Evaluarea colegială

Istoricul evaluărilor inter pares pentru acest articol este disponibil la https://publons.com/publon/10.1002/1878-0261.12924 .Mergi la:

Informatii justificative

Fig. S1. Avantajele și costurile suplimentării zilnice cu vitamina D în Germania.Faceți clic aici pentru fișier de date suplimentare. (125K, pptx)

Tabelul S1. Numărul deceselor provocate de cancer în 2016 și speranța de viață în funcție de vârstă și sex, conform tabelului de viață 2016‐2018 din Germania.

Tabelul S2. Exemple pentru costurile tratamentului cancerului pe pacient înainte de deces.

Tabelul S3. Comparația cost-eficacității altor măsuri de prevenire sau tratament a cancerului.Faceți clic aici pentru fișier de date suplimentare. (27K, docx)Mergi la:

Mulțumiri

Studiul a fost finanțat de German Cancer Aid („Deutsche Krebshilfe”), numărul de grant 70112097.Mergi la:

Accesibilitatea datelor

Toate datele utilizate sunt disponibile publicului din sursele menționate în secțiunea Metode .Mergi la:

Referințe

1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA și Jemal A (2018) Statistici globale asupra cancerului 2018: estimări GLOBOCAN ale incidenței și mortalității la nivel mondial pentru 36 de cancere din 185 de țări . CA Cancer J Clin 68 , 394-424. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Global Burden of Disease Cancer Collaboration, Fitzmaurice C, Abate D, Abbasi N, Abbastabar H, Abd ‐ Allah F, Abdel ‐ Rahman O, Abdelalim A, Abdoli A, Abdollahpour I și colab . (2019) Incidența globală, regională și națională a cancerului, mortalitatea, anii de viață pierduți, anii trăiți cu dizabilități și anii de viață ajustați cu dizabilitatea pentru 29 de grupuri de cancer, 1990 – 2017: o analiză sistematică pentru studiul Global Burden of Disease . JAMA Oncol 5 , 1749–1768. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Jiang DM, Chan KKW, Jang RW, Booth C, Liu G, Amir E, Mason R, Everest L & Elimova E (2019) Medicamente anticanceroase aprobate de Food and Drug Administration pentru afecțiuni maligne gastro-intestinale: beneficii clinice și considerații de preț . Cancer Med 8 , 1584–1593. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Keum N, Lee DH, Greenwood DC, Manson JE și Giovannucci E (2019) Suplimentarea cu vitamina D și incidența și mortalitatea totală a cancerului: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate . Ann Oncol 30 , 733-743. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Krebsdiagnosen im Lebensverlauf: Zentrum für Krebsregisterdaten ; 2018. Disponibil de pe: https://www.krebsdaten.de/Krebs/DE/Content/Publikationen/Kurzbeitraege/Archiv2018/2018_4_Thema_des_Monats_lebensverlauf.html6. Haykal T, Samji V, Zayed Y, Gakhal I, Dhillon H, Kheiri B, Kerbage J, Veerapaneni V, Obeid M, Danish R și colab . (2019) Rolul suplimentării cu vitamina D pentru prevenirea primară a cancerului: metaanaliza studiilor controlate randomizate . J Community Hosp Intern Med Perspect 9 , 480–488. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Zhang X și Niu W (2019) Metaanaliza studiilor controlate randomizate asupra suplimentului de vitamina D și a incidenței și mortalității prin cancer . Biosci Rep 39 . 10.1042 / BSR20190369. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Zhang Y, Fang F, Tang J, Jia L, Feng Y, Xu P & Faramand A (2019) Asociere între suplimentarea și mortalitatea cu vitamina D: revizuire sistematică și meta-analiză . BMJ 366 , l4673. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Trivedi DP, Doll R & Khaw KT (2003) Efectul a patru suplimente lunare orale de vitamina D3 (colecalciferol) asupra fracturilor și mortalității la bărbați și femei care trăiesc în comunitate: studiu randomizat dublu orb controlat . BMJ 326 , 469. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Wactawski ‐ Wende J, Kotchen JM, Anderson GL, Assaf AR, Brunner RL, O’Sullivan MJ, Margolis KL, Ockene JK, Phillips L, Pottern L și colab . (2006) Suplimentarea cu calciu plus vitamina D și riscul de cancer colorectal . N Engl J Med 354 , 684-696. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Avenell A, MacLennan GS, Jenkinson DJ, McPherson GC, McDonald AM, Pant PR, Grant AM, Campbell MK, Anderson FH, Cooper C și colab . (2012) Urmărire pe termen lung pentru mortalitate și cancer într-un studiu randomizat controlat cu placebo de vitamina D (3) și / sau calciu (studiu RECORD) . J Clin Endocrinol Metab 97 , 614-622. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Scragg R, Khaw KT, Toop L, Sluyter J, Lawes CMM, Waayer D, Giovannucci E & Camargo CA (2018) Suplimentare lunară cu doză mare de vitamina D și risc de cancer: o analiză post hoc a evaluării clinice randomizate a vitaminei D proces . JAMA Oncol 4 , e182178. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Manson JE, Cook NR, Lee IM, Christen W, Bassuk SS, Mora S, Gibson H, Gordon D, Copeland T, D’Agostino D și colab . (2019) Suplimente de vitamina D și prevenirea cancerului și a bolilor cardiovasculare . N Engl J Med 380 , 33-44. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Tablete Vigantoletten® / VIGANTOL® 500 IE / ‐1000 IE Vitamina D3: Rote Liste® Service GmbH ; 2020. Disponibil de la: https://www.rote-liste.de/suche/praep/3847-1/VIGANTOL%C2%AE%20500%20I.E.%2F-1000%20I.E.%20Vitamin%20D3 % 20Tabletten15. Banegas MP, Yabroff KR, O’Keeffe ‐ Rosetti MC, Ritzwoller DP, Fishman PA, Salloum RG, Lafata JE și Hornbrook MC (2018) Costurile asistenței medicale asociate cancerului în sistemele integrate de livrare . J Natl Compr Canc Netw 16 , 402–410. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Echipa R Core. (2020) R: Un limbaj și mediu pentru calculul statistic . Viena, Austria: Fundația R pentru calculul statistic. [ Google Scholar ]17. Bekelman JE, Halpern SD, Blankart CR, Bynum JP, Cohen J, Fowler R, Kaasa S, Kwietniewski L, Melberg HO, Onwuteaka ‐ Philipsen B și colab . (2016) Comparație între locul decesului, utilizarea asistenței medicale și cheltuielile spitalicești pentru pacienții care mor cu cancer în 7 țări dezvoltate . JAMA 315 , 272-283. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Neumann PJ, Cohen JT & Weinstein MC (2014) Actualizarea eficienței costurilor – reziliența curioasă a pragului de 50.000 USD per QALY . N Engl J Med 371 , 796-797. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Nguyen TXT, Han M & Oh JK (2019) Povara economică a cancerelor atribuită fumatului în Coreea, 2014 . Tob Induc Dis 17 , 15. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Chen CT, Li L, Brooks G, Hassett M & Schrag D (2018) Cheltuieli Medicare pentru pacienții cu cancer de sân, prostată, plămâni și colorectal în anul diagnosticului și anul decesului . Health Serv Res 53 , 2118-2132. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Hung YN, Wen FH, Liu TW, Chen JS & Tang ST (2018) Expunerea la spitale este asociată cu cheltuieli mai mici de îngrijire a sănătății în ultimul an de viață al decedanților de cancer taiwanezi: un studiu de cohortă retrospectivă bazat pe populație . J Pain Symptom Manage 55 , 755–765 e5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Hofer F, Kauczor HU & Stargardt T (2018) Analiza cost-utilitate a unui potențial program de screening al cancerului pulmonar pentru o populație cu risc ridicat din Germania: o abordare de modelare . Cancerul pulmonar 124 , 189–198. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Mistry R, ​​May JR, Suri G, Young K, Brixner D, Oderda G, Biskupiak J, Tang D, Bhattacharyya S, Mishra D și colab . (2018) Eficiența costului ribociclib plus letrozol versus palbociclib plus letrozol și letrozol în monoterapie în tratamentul de primă linie al femeilor în postmenopauză cu cancer de sân avansat sau metastatic HR + / HER2 – o perspectivă a plătitorului SUA . J Manag Care Spec Pharm 24 , 514-523. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. Wu B & Ma F (2020) Eficiența costului adăugării atezolizumab la chimioterapia de primă linie la pacienții cu cancer de sân triplu negativ avansat . Ther Adv Med Oncol 12 , 1758835920916000. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Stintzing S, van Oostrum I, Pescott CP, Ronga P, Heeg B & Heinemann V (2020) Eficiența costurilor FOLFIRI + cetuximab vs FOLFIRI + bevacizumab în tratamentul de primă linie al cancerului colorectal metastatic de tip sălbatic RAS în Germania : date din studiul FIRE ‐ 3 (AIO KRK ‐ 0306) . J Med Econ 23 , 448-455. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Zhao C ‐ N, Li Y, Meng X, Li S, Liu Q, Tang G ‐ Y, Gan R ‐ Y și Li H ‐ B (2018) Prezentarea rolurilor vitaminelor C și D împotriva cancerului: mit sau adevăr? Rac Lett 431 , 161-170. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Vimaleswaran KS, Cavadino A, Berry DJ, LifeLines Cohort Study i, Jorde R, Dieffenbach AK, Alves AC, Heerspink HJL, Tikkanen E, Eriksson J și colab . (2014) Asocierea stării vitaminei D cu tensiunea arterială și riscul de hipertensiune arterială: un studiu de randomizare mendelian . Lancet Diabetes Endocrinol 2 , 719-729. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Bellan M, Andreoli L, Mele C, Sainaghi PP, Rigamonti C, Piantoni S, De Benedittis C, Aimaretti G, Pirisi M & Marzullo P (2020) Rolul fiziopatologic și implicațiile terapeutice ale vitaminei D în autoimunitate: concentrarea asupra autoimunității cronice boli . Nutrients 12 , 789. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Jia J, Hu J, Huo X, Miao R, Zhang Y & Ma F (2019) Efectele suplimentării cu vitamina D asupra funcției cognitive și a biomarkerilor asociați cu Abeta din sânge la adulții vârstnici cu boala Alzheimer: un randomizat, dublu-orb, studiu controlat cu placebo . J Neurol Neurosurg Psychiatry 90 , 1347–1352. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Maretzke F, Bechthold A, Egert S, Ernst JB, Melo van Lent D, Pilz S, Reichrath J, Stangl GI, Stehle P, Volkert D și colab . (2020) Rolul vitaminei D în prevenirea și tratarea anumitor boli extrascheletice – o revizuire umbrelă . Nutrients 12 , 969. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Chiang CM, Ismaeel A, Griffis RB & Weems S (2017) Efectele suplimentării cu vitamina D asupra forței musculare la sportivi: o revizuire sistematică . J Forța Cond Res 31 , 566-574. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Arabi SM, Ranjbar G, Bahrami LS, Vafa M & Norouzy A (2020) Efectul suplimentării cu vitamina D asupra concentrației de hemoglobină: o analiză sistematică și meta-analiză . Nutr J 19 , 11. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Jaaskelainen T, Itkonen ST, Lundqvist A, Erkkola M, Koskela T, Lakkala K, Dowling KG, Hull GL, Kröger H, Karppinen J și colab . (2017) Impactul pozitiv al vitaminei D de politică generală fortificare a alimentelor cu privire la statutul de vitamina D , într – o populație adultă finlandeză reprezentativă: probe de la un 11-y follow-up pe baza datelor standardizate D 25-hidroxivitaminei . Am J Clin Nutr 105 , 1512-1520. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Deutsche Gesellschaft für Ernährung. Vitamina D (calciferol) . Disponibil de pe: https://www.dge.de/wissenschaft/referenzwerte/vitamin‐d/35. Rabenberg M & Mensink G (2016) Vitamina ‐ D ‐ status in Deutschland . J Health Monit 1 , 36–42. [ Google Scholar ]36. Brenner H, Jansen L, Saum KU, Holleczek B & B Schottker (2017) studii suplimentare de vitamina D au ca scop reducerea mortalitatii au o putere mult mai mare atunci când concentrându – se asupra persoanelor cu concentrații 25-hidroxivitaminei D serice scăzute . J Nutr 147 , 1325-1333. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Cashman KD, Dowling KG, Skrabakova Z, Gonzalez ‐ Gross M, Valtuena J, De Henauw S, Moreno L, Damsgaard CT, Michaelsen KF, Mølgaard C și colab . (2016) Deficitul de vitamina D în Europa: pandemie? Am J Clin Nutr 103 , 1033-1044. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Schleicher RL, Sternberg MR, Looker AC, Yetley EA, Lacher DA, Sempos CT, Taylor CL, Durazo ‐ Arvizu RA, Maw KL, Chaudhary ‐ Webb M și colab . (2016) Estimări naționale ale concentrațiilor serice de 25-hidroxivitamină D și ale concentrațiilor de metabolit măsurate prin spectrometrie de masă în cromatografie lichidă-tandem în populația SUA în perioada 2007-2010 . J Nutr 146 , 1051-1061. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. LaCroix AZ, Kotchen J, Anderson G, Brzyski R, Cauley JA, Cummings SR, Gass M, Johnson KC, Ko M, Larson J și colab . (2009) de calciu , plus vitamina D suplimentarea si mortalitate la femeile aflate la menopauza: Femei Initiativa de Sanatate de calciu-vitamina D studiu randomizat , controlat . J Gerontol A Biol Sci Med Sci 64 , 559-567. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Gallagher J, Fowler S, Detter J & Sherman S (2001) Tratament combinat cu estrogen și calcitriol în prevenirea pierderii osoase legate de vârstă . J Clin Endocrinol Metab 86 , 3618–3628. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Baron JA, Barry EL, Mott LA, Rees JR, Sandler RS, Snover DC, Bostick RM, Ivanova A, Cole BF, Ahnen DJ și colab . (2015) Un studiu al calciului și vitaminei D pentru prevenirea adenoamelor colorectale . N Engl J Med 373 , 1519-1530. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Akiba T, Morikawa T, Odaka M, Nakada T, Kamiya N, Yamashita M, Yabe M, Inagaki T, Asano H, Mori S și colab . (2018) Suplimentarea cu vitamina D și supraviețuirea pacienților cu cancer pulmonar cu celule mici: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo . Clin Cancer Res 24 , 4089–4097. [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articolele din Oncologia Moleculară sunt furnizate aici, prin amabilitatea lui Wiley-Blackwell

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8333776/

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.