Prevenirea cancerului colorectal prin prebiotice

Abstract

Cancerul colorectal (CRC), al treilea cel mai frecvent cancer din lume, a crescut recent în țările emergente din cauza factorilor de mediu și a stilului de viață. Mulți dintre acești factori sunt aduși de industrializare, care include lipsa de activitate fizică, dieta slabă, întreruperea ritmului circadian și creșterea consumului de alcool. Acestea pot crește riscul de CRC prin schimbarea mediului colonic și prin modificarea compoziției microbiotei intestinale, o stare denumită disbioză intestinală. Prebioticele, care sunt substanțe nutritive care pot ajuta la menținerea homeostaziei microbiene intestinale și la atenuarea disbiozei, ar putea fi benefice în prevenirea inflamației și a CRC. Acești nutrienți pot împiedica efectele disbiozei prin încurajarea creșterii bacteriilor benefice implicate în producția de acizi grași cu lanț scurt (SCFA), imunitatea anti-inflamatorie,menținerea barierei epiteliale intestinale, a mecanismelor pro-apoptotice și a altor mecanisme celulare. Această revizuire își propune să rezume rapoartele recente despre implicația prebioticelor și a mecanismelor probabile în prevenirea și tratamentul CRC. Diverse studii experimentale, în special în microbiomul intestinal, au demonstrat în mod eficient efectul protector al prebioticelor în evoluția CRC. Prin urmare, cunoașterea cuprinzătoare este urgentă pentru a înțelege aplicațiile clinice ale prebioticelor în prevenirea sau tratamentul CRC.au demonstrat efectul protector al prebioticelor în evoluția CRC.

Microorganisme. 2021 iunie; 9 (6): 1325.Publicat online 2021 iunie 18. 

doi:  10.3390 / microorganisms9061325 PMCID: PMC8234836 PMID: 34207094

Manijeh Mahdavi , Isabelle Laforest-Lapointe , 2 și Eric Massé 1, *Seong-Tshool Hong, editor academic

Informații despre autor 

Note despre articol

 Informații privind drepturile de autor și licență

 Disclaimer

1. Introducere

Cancerul colorectal (CRC) este clasificat ca al treilea cancer cel mai frecvent diagnosticat la bărbați și al doilea la femeile din întreaga lume [ 1 ]. CRC este a patra cauză majoră de decese cauzate de cancer și se preconizează că rata incidenței și mortalității sale va crește cu 60%, la peste 2,2 milioane de cazuri noi și 1,1 milioane de decese până în 2030 [ 2 ]. Se presupune că această creștere este produsul mai multor factori, cum ar fi dezvoltarea economică, schimbările de mediu, stilul de viață mai sedentar, obezitatea, alcoolul, consumul de alimente și carne procesate și longevitatea crescută [ 3 ]. Este important de remarcat faptul că, în ultimele decenii, incidența CRC cu debut precoce, care este în general definit ca CRC diagnosticat la populațiile cu vârsta mai mică de 50 de ani, crește într-un ritm alarmant în întreaga lume [4 , 5 ]. În timp ce motivele acestei creșteri globale sunt neclare [ 6 ], factorii stilului de viață, cum ar fi dieta, pot fi factorul principal care contribuie în comparație cu modificările genetice sau mutațiile, care reprezintă o proporție mai mică de cazuri 7 ].

Dieta joacă un rol cheie atât în ​​prevenirea, cât și în dezvoltarea CRC [ 8 , 9 ]. Într-adevăr, pe baza concluziilor unei meta-analize recente, există o corelație izbitoare între consumul de carne și ratele CRC [ 10 ]. Atât carnea roșie prelucrată, cât și cea neprelucrată cresc riscul de CRC prin schimbarea patologică a mediului colonic, inclusiv a compoziției microbiomului intestinal, mediază astfel o tranziție cheie de la homeostazia colonului la disbioza colonică. Această stare de perturbație a colonului poate activa cascade de semnalizare imunitară pro-tumorigenă, ducând la inflamații pro-cancerigene, producerea de cancerigen și reacții celulare transformate la gazde vulnerabile, rezultând progresia CRC [ 11].].

Cu toate acestea, consumul ridicat de fibre dietetice, considerate ca prebiotice, a fost asociat cu riscuri reduse de CRC, sugerând un efect protector al acestor molecule [ 12 , 13 ]. Deși corpul covârșitor de dovezi este în favoarea efectelor benefice ale prebioticelor, unele studii au raportat un efect pro-tumorigen al oligozaharidelor, de exemplu, inulina, în unele modele animale și în studiile in vitro [ 14 ].

Prebioticele sunt recunoscute drept componente alimentare nedigestibile care conferă beneficii pentru sănătate asociate cu modularea microbiotei intestinului gazdei, care sunt denumite probiotice [ 15 ]. Prebioticele pot fi clasificate pe baza numărului de monomeri legați împreună, cum ar fi dizaharide, oligozaharide (3-10 monomeri) și polizaharide. Cele mai multe criterii favorabile pentru clasificarea materialelor prebiotice sunt oligozaharide, care cuprinde: xylooligosaccharides (XOs), fructooligozaharide (FOS), isomaltooligosaccharides (OMI), transgalactooligozaharide (TOS), galactooligozaharide (GOS) și oligozaharide soia (SBOS) [ 16 , 17]. Alte polizaharide dietetice, cum ar fi celuloza, hemiceluloza, amidonul, inulina sau pectina, pot fi eventual prebiotice18 ].

Există un număr tot mai mare de dovezi care descriu efectul preventiv al prebioticelor asupra CRC. În această recenzie, evidențiem cercetările recente efectuate la șoareci, șobolani și oameni care descriu utilizarea cu succes și nereușită a prebioticelor. Discutăm despre mecanismele potențiale ale prebioticelor care conferă prevenirea cancerului colorectal în ceea ce privește efectele lor asupra structurii microbiomului intestinal și a producției de metaboliți microbieni în mediul colonului.

2. Prebiotice și CRC

Eficacitatea prebioticelor în CRC este bine susținută de studii pe animale. Cercetări recente efectuate pe șoareci Apc Min / + au arătat că o dietă care conține saponinele triterpenoide prebiotice din Gynostemma pentaphylum (GpS) are ca rezultat un număr considerabil redus de polipi din colon realizat prin interacțiunea mutualistă dintre un probiotic, Bifidobacterium animalis și triterpenoid saponine [ 19 ]. Un alt studiu recent a raportat că polizaharidele de jujube ca prebiotice au avut efecte protectoare împotriva cancerului colorectal indus de azoximetan / sulfat de sodiu dextran (AOM / DSS) la șoarecii C57BL / 6 [ 20]. În alte studii efectuate pe șoareci, rezultate similare au fost obținute prin efectele prebiotice ale polizaharidelor dintr-o cianobacterie numită Nostoc commune Vaucher (NVPS) [ 21 ], gumă de salcâm [ 22 ], polizaharide (GLP) de ciuperci Ganoderma lucidum (Lingzhi ) împreună cu GpS [ 23 ] și 50% chitină-glucan cu amidon de cartof crud [ 24 ] (vezitabelul 1pentru un rezumat). La șobolanii Wistar cu CRC indus, făina Yacón ca sursă de fructooligozaharide poate ajuta la menținerea integrității sănătății intestinale a acestora [ 25 ]. În mod similar, acest prebiotic, împreună cu probioticul comercial VSL # 3 ® (Sigma-Tau Pharmaceuticals, Gaithersburg, MD, SUA) au prezentat beneficii suplimentare la șoarecii C57BL6 / J, în comparație cu utilizarea VSL # 3 ® singur, culminând cu un reducere semnificativă a leziunilor precursoare ale CRC [ 26 ]. În alte noi cercetări pe șobolani care dezvoltă CRC, fie genetic, fie prin inducție cancerigenă, cum ar fi AOM / DSS, diverse prebiotice, cum ar fi galacto-oligozaharide derivate din lactuloză [ 27 ], inulină [ 28]], compușii fenolici precum antocianine și acid ellagic din semințele Myrciaria jaboticaba ((Vell.) O.Berg) [ 29 ] și Djulis ( Chenopodium formosanum ), o cultură de cereale nativă [ 30 ], au avut efecte preventive împotriva progresiei CRC (masa 2). În special, impactul pozitiv al prebioticelor asupra progresiei CRC poate fi observat în diferite linii celulare ale colonului uman prin utilizarea fructo-oligozaharidelor (FOS) [ 31 ], a fibrelor dietetice solubile extrase din inflorescența de pătlagină [ 32 ] și a fracției de polizaharide din ciuperci Cantharellus cibarius [ 33 ], respectiv (Tabelul 3).

tabelul 1

Prevenirea cancerului colorectal (CRC) Utilizarea diferitelor prebiotice la șoareci.

ReferinţăTipul de studiuPrebioticProbioticeMecanism de acțiune
19 ]Cercetare la șoareci
Apc Min / +
Saponine triterpenoide din Gynostemma pentaphylumAnimal Bifidobacterium✓ Bacteriile potențiale dăunătoare suprimate, cum ar fi bacteriile reducătoare de sulf.✓ A promovat bacteriile producătoare de SCFA.✓ O puternică proprietate antiinflamatorie și anticanceroasă în modelele de mouse Apc Min / + .✓ Modularea bacteriilor comensale intestinale.✓ GpS este bine servit ca stimul de creștere pentru B. animalis prin activările unei serii de gene care codifică ARNr și diverse molecule de proteine ​​de biogeneză.✓ Sarcina de polip redusă la șoarecii Apc Min / + .✓ Producerea de acizi grași cu lanț scurt și mediu.✓ Biogeneza reglementată și căile metabolice.
20 ]Cercetarea șoarecilor CRC C57BL / 6 indusă de
AOM) / DSS 1
Polizaharide Jujube (JP)
Chines fructe
✓ Efecte de protecție semnificative împotriva CRC și o activitate puternică în reglarea disbiozei și menținerea unei ecologii microbiene echilibrate.✓ A existat o scădere semnificativă a Firmicutes / Bacteroidetes după tratamentul cu JP.✓ Microbiota intestinală modulată pozitiv și care afectează anumite căi metabolice care contribuie la sănătatea gazdei.✓ Ar putea provoca variații ale populațiilor specifice de microorganisme, în timp ce conversia microbiană a polizaharidelor afectează alte căi și procese colonice, cum ar fi producția de SCFA.✓ JP intervention affected cellular component genes, including those in the cytosol, cytoplasm, plasma membrane, membrane, and integral components of membrane, to relieve the negative consequences AOM/DSS induction.
[21]Research
AOM/DSS-induced CRC C57BL/6J mice
the polysaccharides from N. commune (NVPS) 2✓ Enhanced immune activity of microenvironment in intestinal tract.✓ Alleviated this malignancy to some degree, including reduced number and size of tumor and decreased expression of markers of CRC.✓ Community composition of gut microbiota was modulated as a whole at the phylum and genus levels after treatment with NVPS. The data showed NVPS were able to reverse the microbiota community shift caused by AOM/DSS in group model, of which 6 phyla (FirmicutesBacteroidetesProteobacteriaVerrucomicrobiaCyanobacteria, and Actinobacteria) and 57 genera were affected.✓ SCFA-producing bacteria are the main action microorganism of NVPS on colon tumorigenesis in mice, indicated by impacts of NVPS on the population and metabolites of bacteria in the intestine.✓ NVPS can regulate the metabolic process and reshape the metabolism mode of gut microbiota in colorectal cancer mice, which may be an important pattern of NVPS-induced inhibition against colon tumorigenesis by modulating gut microbiota.✓ Activated macrophages in vitro to suppress colorectal cancer.
[22]Research
BALB/C mice
Acacia gum 3(Lactobacillus plantarum MBTU-HK1)✓ TNF-α levels were significantly reduced due to anti-inflammatory activity of acacia gum.✓ The fermentation of acacia gum by colonic bacteria releases butyrate. Butyrate serves as a potent anti-inflammatory agent by inhibiting NFKB.✓ Reduction in the levels of β-glucuronidase.
[23]Research
ApcMin/+ mice
Mushroom Ganoderma lucidum (Lingzhi) polysaccharides (GLP) along with the saponins extracted from Gynostemma pentaphyllum (GpS), an herbal tea✓ Profoundly improved the inflamed gut barrier of ApcMin/+ mice by reducing polyps, shifting colonic M1 to M2 macrophages, positively reverting E-cadherin/N-cadherin ratio, and down-regulating oncogenic signaling molecules.✓ Promoted short-chain fatty acids SCFAs-producing bacteria and abridged sulfate-reducing bacteria in a time-dependent manner.✓ G-protein coupled-receptors were significantly stimulated in the treated mice, accompanied by the modulated expressions of histone deacetylases, anti-cancer gut hormone PYY, and PPAPγ.✓ Modulated the relationship between the host and the gut microbiota.
[24]Research
TS4Cre × cAPCl◦×468
mice
50% chitin-glucan (KitoZyme SA, Herstal, Belgium) and 50% raw potato starch, prepared at Purdue University, West Lafayette, IN, USA✓ Changed microbiota population significantly.✓ Increased SCFA-producing bacteria.✓ Augmented SCFA-related functional pathways.✓ Elevated the levels of SCFA metabolites.✓ Increased the relative abundances in both acetate-producing bacteria Bifidobacterium and both butyrate-producing clostridial cluster XIVa bacteria Lachnospiraceae unclassified and Anaerostipes.✓ Se crede că Lachnospiraceae neclasificate și Anaerostipes beneficiază de funcțiile barierei intestinale ale gazdei prin antiinflamare, anti-tumorigeneză și excludere de agenți patogeni în colon.✓ Creșterea bacteriilor producătoare de SCFA a dus la creșterea căilor metabolice ale butanoatului și propanoatului la tratamentul cu fibre ridicate.

Deschideți într-o fereastră separată

1 Azoximetan / sulfat de sodiu Dextran, comuna Nostoc Vaucher ( comuna N. ), o cianobacterie macroscopică, 3 este o fibră solubilă utilizată ca aditiv alimentar.

tabel 2

Prevenirea cancerului colorectal (CRC) folosind diferite prebiotice la șobolani.

ReferinţăTipul de studiuPrebioticProbioticeMecanism de acțiune
25 , 26 ]Cercetează
șobolani Wistar
Făină Yacón-fructooligozaharide✓ pH redus.✓ Permeabilitatea intestinală: prebioticele afectează integritatea barierei intestinale prin creșterea producției de mucus epitelial și menținerea integrității joncțiunilor strânse care împiedică translocația bacteriană.✓ Capacitate antioxidantă totală.✓ Raportul TNF-α / IL-10.✓ SCFA cu producție mai mare de acizi acetic, propionic și butiric.✓ Modulația sistemului imunitar este observată cu o producție mai mare de defensine antibacteriene, sIgA și citokine antiinflamatorii, în principal IL-10.
28 ]Cercetare
2 model Șobolani
1-Dezvoltarea cancerului de colon prin azoximetan carcinogen (AOM) și sulfat de sodiu de dextran (DSS).
2-
mutație genetică în gena APC
Alimente bogate în inulină
15,7% în chorizo ​​și 10% în șuncă gătită
✓ Populații de microbiote de colon benefice îmbunătățite, dând naștere la producția in situ de acizi grași cu lanț scurt (SCFA), cum ar fi acizii propionici și butirici.✓ Creșterea semnificativă a populațiilor de Bacteroidetes, în principal datorită creșterii familiilor de Bacteroidetes și Prevotellaceae , împreună cu o reducere a Firmicutes .✓ A crescut genul Blautia antiinflamator și fibre fermentativ , care aparține acestei familii Lachnospiraceae .✓ Reducerea populațiilor bacteriene proinflamatorii importante, cum ar fi cele din genul Desulfovibrio și Bilophila .✓ Significantly reduced the number of hyperplastic Peyer’s patches in the small intestine mucosa.✓ Increased cecum weight (the whole cecum, including cecum containing feces) as the cecum works as a bioreactor, where microbiota flourish in the presence of fermentable fibers, such as inulin, increasing the weight of this organ and its contents.✓ Reduced (49.9%) the number of colon polyps.
[27]Research
Rat where CRC was generated using AOM/DSS
GOSLu (galacto-oligosaccharides derived from lactulose)
2 g per rat
✓ Significantly reduced populations of pro-inflammatory bacteria families and species, and significant increases in interesting beneficial populations, such as Bifidobacterium.✓ Allowed diverse SCFAs. In this study, a 56.9% increase in the caecum production of propionate was clearly observed, in a statistically significant way.✓ There was a statistically significant reduction in tumor number and area.✓ Increased Bacteroidetes and reduced Firmicutes populations and a reduction in Desulfovibrio genus (Desulfovibrionaceae family) populations.✓ Increased Phascolarctobacterium genus (which belongs to the Acidaminococcaceae family, a Firmicute).
[29]Research
Rat with induced carcinogenesis
Jabuticaba [Myrciaria jaboticaba (Vell.) O.Berg] seeds, a native berry from a multi-stemmed tree indigenous to Brazil isthe richest source of phenolic compounds, such as anthocyanins and ellagic acidYogurt
Streptococcus salivarius subsp. thermophilus and Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus
✓ Increased Bacteroidetes abundance and a decreased Firmicutes abundance.✓ Reduced bacterial metabolizing enzymes-β-glucoronidase, β-glucosidase, β-galactosidase, mucinase, and nitroreductase, thus reducing colonic tumor incidence; inhibited the growth of BacteroidesClostridium, and Propionibacterium spp., thus enhancing the abundance of Lactobacillus and Bifidobacterium species.✓ Ellagic acid and ellagitannins are the main compounds in LJE, can be degraded in the gut producing urolithins, which in turn has shown to inhibit the proliferation of cancer cells by regulating cellular activities and signaling pathways and to decrease the activation of proinflammatory cytokines in the gut.✓ Equalized the biodiversity of bacteria by changing the abundance of FirmicutesBacteroidetes, and Proteobacteria phyla in rats.
[30]Research
carcinogen-induced rat model
Djulis (Chenopodium formosanum) is a native cereal crop
10% djulis in the experimental diet is equal to 44 g djulis for a 60 kg human per
day
✓ Inhibited the progress of CRC by regulating the colonic secretion of mucins.✓ Had an inhibitory effect on the progression from primary to advanced precancerous lesions during colon carcinogenesis.✓ Se speculează că Djulis ar putea furniza fibre dietetice prebiotice pentru promovarea creșterii L. acidophilus în intestin. Expresia COX-2 a fost redusă. Poate suprima carcinogeneza colonului printr-o cale asociată inflamației.✓ Foci de criptă aberante distale reduse (ACF).✓ Numărul redus de foci săraci de mucină (MDF).✓ Scăderea expresiei Bcl-2 în toate grupurile tratate cu Djulis.

Deschideți într-o fereastră separată

Tabelul 3

Prevenirea cancerului colorectal (CRC) folosind diverse prebiotice în liniile celulare.

ReferinţăTipul de studiuPrebioticProbioticeMecanism de acțiune
31 ]Cercetare Activitate
inhibitoare a creșterii celulare
în celulele DLD-1 și
celulele WirDr
fructo-oligozaharide (FOS)Bifidobacterium longus (BB536-y)✓ Aportul BB536-y cu FOS a fost asociat cu o rată mai mare de detectare a Bifidobacterium decât cea a BB536-y singur.✓ Conținutul de acid butiric, acid izobutiric și acid acetic, și anume de SCFA, a fost, de asemenea, scăzut.✓ Analiza rezultatelor culturii de celule DLD-1 și celule WirDr în prezența acidului butiric, a acidului izobutiric și a acidului acetic a arătat că fiecare dintre substanțe a prezentat o activitate semnificativă de inhibare a creșterii celulare, activitatea fiind cea mai mare pentru butiric acid, urmat de cel pentru acidul izobutiric și acidul acetic.
32 ]Cercetează
linia celulară HT29
Fibre dietetice solubile extrase din inflorescența plantaină (PIF) 1✓ A promovat creșterea L. casei și B. bifidum care inhibă indirect creșterea tulpinilor patogene și protejează intestinul.✓ Bogat în SCFA, în special cel obținut din fermentarea de B. bifidum .✓ Studiul a identificat în special reglarea în sus a uneia dintre proteinele cheie care induc apoptotice – factorul inductor al apoptozei, asociat mitocondriilor. Astfel, este evident din rezultatele experimentale că supernatantul de fermentație conține SCFA care induce apoptoza mediată de ROS în celulele HT29.
33 ]Cercetarea
liniilor celulare și testul MTT 2
Fracțiune polizaharidică din ciuperci Cantharellus cibariusPotențialul prebiotic a fost dezvăluit în raport cu tulpinile Lactobacillus . S-a descoperit că polizaharidele brute inhibă proliferarea celulelor cancerului de colon cu absența simultană a toxicității față de celulele normale.

1 O sursă bogată de fibre dietetice și polifenoli prezintă potențial anticancerigen în celulele cu cancer de colon HT29. 2 Activitate antiproliferativă (test MTT). Proliferarea celulară a fost evaluată prin intermediul testului MTT, în care sarea galbenă de tetrazoliu (MTT) este metabolizată de celule viabile în cristale violete de formazan.

Deși modelele animale au susținut cu tărie efectele favorabile ale prebioticelor asupra sarcinii CRC, studiile la om sunt încă limitate [ 34 ].

Într-un studiu de studiu clinic care a implicat 140 de pacienți perioperatori cu CRC (90 de bărbați și 50 de femei, cu vârsta cuprinsă între 40-75 de ani) în China, aport oral de 30 g supliment prebiotic (Hangzhou Niuqu Biotech Co., Hainengbo, China) care conține fructooligozaharidă (25%) ), xilooligozaharida (25%), polidextroza (25%) și dextrina rezistentă (25%) au prezentat efecte semnificative asupra indicilor imunologici atât în ​​perioadele preoperatorii, cât și postoperatorii ale pacientului cu CRC. Mai mult, prebioticele au schimbat abundența a patru microbiote comensale ( Bacteroides , Bifidobacterium , Escherichia-Shigella și Enterococcus) și agenți patogeni oportunisti la acești pacienți 35 ]. Deși aceste studii arată efecte pozitive ale prebioticelor în mediile clinice (Tabelul 4), alte studii nu susțin utilizarea suplimentelor prebiotice pentru a reduce riscul mortalității prin CRC la femeile aflate în postmenopauză [ 36 ]. De fapt, au investigat influența suplimentelor de fibre prebiotice clasificate ca solubile și insolubile într-un studiu de cohortă care a inclus 160.195 de femei aflate în postmenopauză în Statele Unite [ 36 ]. Aceste date controversate sugerează că sunt necesare mai multe cercetări pentru a explica complet impactul lor clinic în reducerea sarcinii CRC la nivelurile populației.

Tabelul 4

Prevenirea cancerului colorectal (CRC) folosind diferite substanțe prebiotice în studiile clinice la om.

ReferinţăTipul de studiuPrebioticProbioticeMecanism de acțiune
35 ]Research
Human, un studiu paralel randomizat, dublu-orb, fără tratament, studiu clinic care a implicat 140 de pacienți perioperatori (90 de bărbați și 50 de femei, cu vârste cuprinse între 40 și 75 de ani)
30 g supliment prebiotic (Hangzhou Niuqu Biotech Co., Hainengbo, China) care conține fructooligozaharidă (25%), xilooligozaharidă (25%), polidextroză (25%) și dextrină rezistentă (25%)✓ Indicatori imunologici serici îmbunătățiți (niveluri crescute de IgG și IgM preoperator. Postoperator suplimentarea a îmbunătățit nivelurile de IgG, IgA, limfocite B totale (CD19 +) și celule T supresoare / citotoxice (CD3 + CD8 +).✓ Prebioticele au crescut nivelul transferinei, deoarece prebioticele ameliorează reacția inflamatorie a corpului, rezultând un nivel crescut de transferină.✓ S-a modificat comunitatea microbiană intestinală la nivel de gen: o scădere a bacteroidelor în grupul prebiotic / pre. Abundența de Bifidobacterium și Enterococcus a crescut semnificativ în grupul prebiotic / pre. Se propune ca Bifidobacteria să prevină CRC prin reglarea microbiotei intestinale, îmbunătățirea răspunsului imun al gazdei și degradarea potențialilor cancerigeni.✓ A crescut abundența agenților patogeni intestinali oportunisti și a tulpinilor inofensive ale speciilor Escherichia .
36 ]Cohorta
femeilor aflate în postmenopauză în Statele Unite
Suplimentele din fibre prebiotice clasificate ca solubile sau insolubileConstatările nu susțin utilizarea suplimentelor prebiotice pentru a reduce riscul de cancer colorectal sau mortalitate specifică cancerului colorectal în rândul femeilor aflate în postmenopauză.

Mergi la:

3. Mecanisme de prebiotic în prevenirea CRC

3.1. Modularea microbiomului intestinal și menținerea unei homeostazii microbiene

Definiția prebioticelor de către Asociația Științifică Internațională pentru Probiotice și Prebiotice (ISAPP) este „o componentă fermentată selectiv care permite modificări speciale, atât în ​​compoziția, cât și / sau în activitatea microbiotei gastrointestinale, care oferă beneficii asupra bunăstării și sănătății gazdei” [ 37 ]. Utilizarea prebioticelor ar trebui să mărească proliferarea uneia sau a unui număr limitat de bacterii din colon și metaboliții lor specifici, care pot avea un efect valoros asupra tratamentelor anti-cancer [ 38 ]. Prebioticele pot exercita efecte benefice asupra sănătății asupra colonului prin metabolizarea acestora de către bacterii specifice [ 39 ]. Acești nutrienți determină declinul sau creșterea anumitor grupuri bacteriene în funcție de tipul de prebiotic [ 40]. Studiile au indicat faptul că alimentele bogate în inulină pot spori producătorii proeminenți de propionat în populațiile de bacteroidete , în principal datorită unei creșteri semnificative a familiilor Bacteroidaceae , Porphyromonadaceae și, în special, Prevotellacea [ 28 ]. Inulina ajută, de asemenea, la reducerea firului Firmicutes , în principal datorită populației mai scăzute de Lachnospiraceae . Trebuie remarcat faptul că raporturile ridicate de Firmicutes / Bacteroidetes sunt legate în principal de boli asociate inflamației, cum ar fi obezitatea sau diabetul [ 41 , 42]. Prin urmare, raportul mai mic demonstrat în acest studiu a indicat un efect protector al inulinei. În plus, consumul de inulină a dus la o reducere substanțială a populațiilor bacteriene pro-inflamatorii, cum ar fi cele legate de genul Desulfovibrio și Bilophila [ 28 ]. Mai mult, într-o cercetare recentă pe șobolani cu CRC indusă, compușii fenolici prebiotici, cum ar fi antocianine, acid elagic și ellagitanine, au reușit să restabilească biodiversitatea bacteriilor din toate grupurile prin schimbarea abundenței filamentelor Firmicutes , Bacteroidetes și Proteobacteria [ 29].]. Alte prebiotice cu astfel de caracteristici în suprimarea bacteriilor dăunătoare și menținerea homeostaziei microbiene colonice sunt rezumate întabelul 1tabelul 2Tabelul 3 și Tabelul 4.

Unele dintre prebioticele cheie care sunt cel mai ușor de prelucrat de către microbiota intestinală sunt zaharuri specifice identificate ca oligozaharide, care pot fi clasificate ca oligozaharide nedigestibile (NDO). Aceste oligozaharide au legături glicozidice speciale ale atomilor de carbon anomerici din unitatea monozaharidică care nu pot fi descompuse de enzimele tractului gastrointestinal uman [ 43 ]. Cele mai frecvente dintre NDO, fructooligozaharidele (FOS), galactooligozaharidele (GOS) și Xylooligosaccharides (XOS) afectează compoziția microbiotei [ 44 ], rezultând un număr mai mare de Bifidobacterium spp. și Lactobacillus spp. [ 45 , 46 , 47 , 4849 ]. Mai mult, Fernández, J. și colab. (2018), au raportat Galacto-oligozaharide, derivate din lactuloză, care au reprezentat creșterea numărului de bacteroidete și Bifidobacterium și reducerea populațiilor de Firmicutes . Lor de cercetare , de asemenea , a demonstrat mai mare număr de alți producători , cum ar fi propionat bun Paraprevotella și Parabacteroides genul, ambele din care sunt asociate cu beneficii pentru sănătate , inclusiv protecția împotriva condițiilor de intestine pro-inflamatorii și CRC [ 27 ].

3.2. Producerea de metaboliți de fermentație: SCFA

Multe dintre efectele benefice ale modificărilor microbiene sunt mediate de metaboliții prebiotici, cum ar fi acizii grași cu lanț scurt (SCFA) [ 50 ]. Cu toate acestea, unele prebiotice, cum ar fi extractul de semințe de jaboticaba ( Myrciaria jaboticaba ), au compuși fenolici de acid elagic și ellagitanine care pot fi degradate în intestin în urolitine. S-a arătat că compusul urolitinic inhibă propagarea celulelor canceroase prin reglarea căilor de semnalizare și a activităților celulare și minimizarea stimulării citokinelor proinflamatorii în intestin [ 51 ].

Printre produsele de fermentare ale prebioticelor din microbiotă, SCFA sunt considerate cele mai importante [ 52 ]. SCFA sunt molecule mici produse de anumite tipuri de bacterii, cum ar fi Bifidobacterium spp. și Lactobacillus spp. care influențează în mod critic metabolismul colonocitelor, metabolismul celular, răspunsul imun al gazdei și sănătatea, căile de semnalizare, epigenetica și expresia genelor prin multiple mecanisme [ 50 , 53 , 54 ]. Fermentarea prebioticelor de către bacteriile intestinale produce mulți metaboliți și gaze, inclusiv SCFA, ale căror compuși cei mai izbiți sunt butiratul, propionatul și acetatul [ 50 , 52]. Acestea pot fi utilizate ca surse de energie absorbite de mucoasa colonică și ajută colonocitele să mențină bariera mucoasă de protecție [ 55 ]. În timp ce acetatul este metabolizat de mușchi, rinichi, inimă și creier pentru gluconeogeneză (sinteza glucozei din carbohidrați), propionatul este un substrat neoglucogen care poate inhiba sinteza colesterolului și regla lipogeneza în țesutul adipos [ 56 ]. În schimb, butiratul este metabolizat de bacteriile comensale ale colonului, unde joacă un rol critic ca substrat preferențial și diferențiază celula de control prin diferite mecanisme discutate mai jos [ 57 ]. Deoarece prebioticele produc o varietate de SCFA din fermentarea microbiotei, fibrele prebiotice specifice ar trebui selectate pentru tratamentul bolilor inflamatorii [58 ]. De exemplu, făina Yacón ca sursă de fructooligozaharide la animalele cu carcinogeneză colorectală indusă induce o producție mai mare de acizi acetic, propionic și butiric și SCFA totale [ 25 ]. În plus, alimentele bogate în inulină dau naștere la producția in situ de SCFA, cum ar fi acizii propionici și butirici [ 28 ] sau lactuloza, provocând astfel o creștere semnificativă a producției de propionat [ 27 ]. Mai mult, există dovezi convingătoare pentru eliberarea butiratului din consumul de gumă de salcâm [ 22 ] și o producție mai mare de acetat împreună cu butirat prin utilizarea NVPS [ 21 ] și chitin-glucan [ 24]]. În cele din urmă, SCFA sunt, de asemenea, responsabile de multe funcții fiziologice importante, inclusiv păstrarea pH-ului luminal, oprirea creșterii agentului patogen, influențarea motilității intestinului și reducerea cancerului de colon prin inducerea apoptozei celulelor canceroase [ 59 ].

3.2.1. Receptoare cuplate proteine ​​G (GPCR)

Pe lângă faptul că servesc ca sursă de energie, SCFA acționează și ca liganzi care leagă receptori cuplați specifici de proteine ​​G (GPCR) de colonocite și celule imune [ 60 ]. Ca atare, ele pot acționa ca molecule de semnalizare pentru a reduce producția de citokine proinflamatorii și pentru a crește numărul total de celule T (Treg) reglatoare din intestinul gros, prin GPCR [ 61 ]. GPCR43 (FFAR2), GPCR41 (FFAR3) și GPCR109A sunt principalele GPCR care se leagă în mod specific de SCFA. În timp ce atât GPCR41, cât și GPCR43 se pot lega de butirat, propionat și acetat, GPCR109A pare să fie mai specific butiratului [ 60 ]. Majoritatea modificărilor anticancerigene ale microbiotei intestinale sunt cauzate de acești receptori [ 24 , 62 , 63 ,64 ]. De exemplu, SCFA stimulează GPCR43 pe celulele T reglatoare, activând expansiunea acestora și prevenind inflamația procarcinogenă [ 65 ]. În plus, Bishehsari și colab. (2018) au demonstrat că, atunci când nivelurile de butirat au crescut, la șoarecii polipozici specifici colonului tratați cu 50% chitină-glucan și 50% amidon de cartof crud ca prebiotic, expresia GPCR109A a fost sporită, iar numărul tumorilor a fost redus [ 24 ].

3.2.2. Efecte epigenetice

SCFA-urile pot inhiba carcinogeneza prin mai multe mecanisme. Unul dintre aceste mecanisme este inducerea modificării histonei, ceea ce duce la suprimarea semnalizării NF-κB în celule [ 66 , 67 , 68 , 69 , 70 , 71 ]. Aceste variații pot avea multe efecte în funcție de genele afectate [ 66 , 67 , 68 , 70 , 71 ]. De exemplu, un studiu a arătat că butiratul induce apoptoza celulară în liniile celulare de cancer de colon și previne creșterea acestora prin creșterea expresiei p57 [ 32 , 68]. Într-adevăr, butiratul crește transcripția p57 mARN prin inhibarea activității histonei deacetilazei (HDAC) [ 68 ]. Astfel, s-a propus butiratul să prezinte efecte pozitive asupra pacienților cu CRC, determinând apoptoza CRC, reducând inflamația, modulând stresul oxidativ și îmbunătățind funcția de barieră epitelială72 ].

Reglarea expresiei MUC4 este o altă ilustrare epigenetică a SCFA care împiedică carcinogeneza colorectală. Studiile au arătat că butiratul scade expresia HNF-4α în liniile celulare ale cancerului de colon, ceea ce, la rândul său, reduce expresia MUC4. Mucinele, codificate de genele MUC, mediază interacțiunile tumorale cu celulele imune, încurajând proliferarea celulară și metastaza. Datorită rolului său de ligand al receptorului tirozin kinază ErbB2, MUC4 a avut un interes deosebit [ 66 ]. În sfârșit, un mecanism unic al efectelor epigenetice ale SCFA este impactul butiratului asupra splinei tirozin kinazei (Syk), o tirozin kinază nereceptoare care joacă un rol esențial în progresul cancerului [ 73 ]. SCFA inhibă, de asemenea, enzima COX-2 și astfel scad producția de prostaglandine [ 30]. Împreună, acestea contribuie la creșterea activității apoptotice și la scăderea proliferării celulelor tumorale, permițând în același timp celulelor normale să prolifereze [ 9 ].

3.3. Efecte directe ale prebioticelor

Prebioticele posedă alte proprietăți, cum ar fi modificarea expresiei genelor în celulele bacteriene din cecum, colon și fecale; îmbunătățirea absorbției micronutrienților în colon; și modularea enzimelor metabolizatoare xenobiotice [ 74 , 75 ]. Guma de salcâm, o fibră solubilă prebiotică, a redus semnificativ nivelurile de β-glucuronidază la șoareci cu CRC indusă [ 22 ]. Fidelis M și colab. (2021) au raportat ingrediente polifenolice din extractul de semințe de jaboticaba, inclusiv castalagin, vescalagin, procyanidin A2 și acid ellagic, pot scădea enzimele metabolizante bacteriene, cum ar fi β-glucozidaza, mucinaza, β-glucoronidaza, β-galactosidaza și nitroreductaza, ceea ce duce la reducerea colonului incidența cancerului. În plus, polifenolii pot preveni proliferarea Clostridium, Bacteroides și Propionibacterium spp., Sporind astfel abundența speciilor benefice de Bifidobacterium și Lactobacillus . Mecanismul plauzibil pentru acest efect antimicrobian al polifenolilor ar putea fi direcționat prin legarea hidrogenului a grupelor lor hidroxil de straturile lipidice ale membranelor celulare și, de asemenea, intercalarea sau legarea hidrogenului cu bazele de acid nucleic ale ARN și ADN. Prin urmare, aceste mecanisme inhibă creșterea bacteriilor și chelarea ionilor de fier din intestin, creând un mediu neprimitor pentru creșterea microorganismelor aerobe, în principal a bacteriilor gastropatogene [ 29 ].

Alte studii au afirmat că aproximativ 10% din constituenții fenolici sunt biodisponibili și restul părților sunt scindate de microbiota intestinală în alte substanțe fenolice cu greutate moleculară mică, care pot fi fie modulate, fie absorbite de microbiotă [ 76 ]. Făina Yacón este, de asemenea, o sursă de acizi fenolici, în principal acizi cafeici și acizi clorogeni, ambii acționând ca un antioxidant care ajută la reducerea stresului oxidativ [ 77 ]. Mai mult, făina Yacón poate crește producția de mucus epitelial și menține integritatea joncțiunilor strânse intestinale care împiedică translocația bacteriană [ 78]. În plus, prebioticele precum oligozaharidele pot interacționa cu receptorul bacterian prin imitarea conjugatului glicol microvillus și apoi împiedică atașarea agenților patogeni de celulele epiteliale, inhibând în mod eficient colonizarea agenților patogeni [ 79 , 80 ].

Prebioticele, cum ar fi polizaharidele de jujube, au arătat că pot afecta anumite căi metabolice care contribuie la sănătatea gazdei, cum ar fi căile cheie implicate în metabolism, caseta care leagă ATP (ABC) și transportorii de sisteme cu două componente și transportorii ABC, inclusiv cei prevăzuți a fi implicați metabolismul zahărului și aminoacizilor [ 20 ]. În mod similar, genele a șase căi cheie au fost exprimate diferențial la șoarecii cu cancer colorectal care consumă NVPS. Aceste căi includ procese metabolice legate de aminoacizi, cofactori, metabolismul vitaminelor, biosinteza și metabolismul glicanului și biosinteza altor căi ale metabolitilor secundari responsabili de procesele celulare și de semnalizare [ 21]. De asemenea, se presupune că prebioticele sunt absorbite direct în celulele colonului și schimbă profilul de exprimare a genei gazdă. Folosind oligozaharide cu diferite grade de polimerizare (DP), un studiu de cercetare a validat faptul că numai prebioticele cu DP scăzut pot amplifica producția de IL-10 și IFN-γ în celulele T CD4 +, sugerând absorbția sa integrală prin colon și apoi modularea imunității intestinale răspuns [ 81 ].

3.4. Imunomodulare

Prebioticele care mențin o microbiotă intestinală sănătoasă pot asigura atât apărarea imună, cât și prevenirea bolilor, cum ar fi CRC, prin scăderea proliferării celulare, stimulând inducerea apoptozei, inhibarea angiogenezei și întârzierea procesului metastatic [ 82 , 83 ]. Prebioticele precum Yacón pot avea un efect direct de imunomodulare și pot crește nivelurile de sIgA. Creșterea nivelurilor de sIgA este atribuită conținutului de FOS al Yacón fermentat în cecum de către membrii genului Bifidobacterium [ 84]]. În plus, suplimentarea cu Yacón are un efect semnificativ asupra sistemului imunitar, fapt evidențiat de un raport mai scăzut în raportul TNF-α / IL-10, reprezentând un echilibru între citokinele pro și antiinflamatoare. IL-10 este produs de limfocitele Th2 și inhibă citokinele dependente de macrofage sintetizate de celulele Th1 care produc și TNF-α [ 85 ]. Astfel, se pare că există o buclă de autoreglare în care TNF-α stimulează producția de IL-10, care, la rândul său, reduce sinteza TNF-α [ 86]. Șoarecii BALB / c suplimentați cu un produs pe bază de Yacón, care a inclus FOS, au arătat o creștere a procentului de celule T reglatoare (T reg) în colon și aceste celule produc, de asemenea, IL-10. În general, se observă modulații ale sistemului imunitar cu o producție mai mare de defensine antibacteriene, sIgA și citokine antiinflamatoare, în principal IL-10 [ 25 ].

Într-un studiu clinic efectuat pe pacienți cu CRC, suplimentarea prebiotică a crescut semnificativ nivelul IgG și IgM preoperator [ 35 ]. Cu toate acestea, postoperator suplimentarea a îmbunătățit nivelurile de IgG, IgA, limfocite B totale (CD19 +) și celule T supresoare / citotoxice (CD3 + CD8 +). Utilizarea prebioticelor a crescut nivelul transferinei, care a ameliorat reacția inflamatorie a corpului. Autorii acestui studiu au concluzionat că aportul prebiotic este recomandat pentru a îmbunătăți indicatorii imunologici serici la pacienții cu CRC cu o săptămână înainte de operație35 ].

Mai mult, NVPS ar putea activa macrofagele in vitro pentru a suprima cancerul colorectal [ 87 ]. Ciuperca Ganoderma lucidum (Lingzhi) polizaharide (GLP), împreună cu saponinele extrase din Gynostemma pentaphyllum (GpS), un ceai de plante, au îmbunătățit în mod clar bariera intestinală inflamată a șoarecilor. Acest efect este mediat prin reducerea polipilor, deplasarea macrofagelor colonului M1 la M2, inversarea pozitivă a raportului E-caderină / N-caderină și reglarea în jos a moleculelor de semnalizare oncogenice [ 23 ].Mergi la:

4. Concluzii

Utilizarea prebioticelor este o strategie de terapie promițătoare, care este sigură în diferite condiții clinice. Suplimentarea bogată în fibre, inclusiv prebiotice, modifică semnificativ o comunitate de microbiote, crește bacteriile producătoare de SCFA, amplifică căile funcționale legate de SCFA și crește nivelul metaboliților SCFA. În special, majoritatea studiilor au arătat că o creștere a SCFA este relevantă pentru o scădere semnificativă a încărcăturilor tumorale. Beneficiile consumului de prebiotice includ activități antimicrobiene împotriva agenților patogeni intestinali, modularea sistemului imunitar, reducerea inflamației intestinale și a colitei, prevenirea CRC, homeostazia intestinală și reglarea metabolismului energetic al gazdei. Perspectivele viitoare indică faptul că microbiota intestinală poate fi îmbogățită și reglementată prin adăugarea de prebiotice în dietă,cu accent deosebit pe compușii biologic activi existenți în alimentele de origine vegetală și care pot atenua sau atenua dezvoltarea CRC.Mergi la:

Contribuțiile autorului

Pregătirea proiectului original, MM; scriere, recenzie și editare, MM, IL-L. și EM Toți autorii au citit și au acceptat versiunea publicată a manuscrisului.Mergi la:

Finanțarea

Munca în laboratorul E. Massé a fost susținută de un grant de funcționare MOP69005 de la Institutele Canadiene de Cercetare în Sănătate (CIHR) și NIH Team Grant R01 GM092830-06A1.Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.Mergi la:

Referințe

1. Pitchumoni CS, Broder A. Capitolul 2 – Epidemiologia cancerului colorectal. În: Floch MH, editor. Neoplazia colorectală și microbiomul colorectal. Academic Press; Cambridge, MA, SUA: 2020. pp. 5–33. [ Google Scholar ]2. Arnold M., Sierra MS, Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Modele și tendințe globale în incidența și mortalitatea cancerului colorectal. Intestin. 2017; 66 : 683–691. doi: 10.1136 / gutjnl-2015-310912. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Rawla P., Sunkara T., Barsouk A. Epidemiologia cancerului colorectal: Incidență, mortalitate, supraviețuire și factori de risc. Prz. Gastroenterol. 2019; 14 : 89–103. doi: 10.5114 / pg.2018.81072. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Siegel RL, Torre LA, Soerjomataram I., Hayes RB, Bray F., Weber TK, Jemal A. Modele și tendințe globale în incidența cancerului colorectal la adulții tineri. Intestin. 2019; 68 : 2179-2185. doi: 10.1136 / gutjnl-2019-319511. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. Vuik FE, Nieuwenburg SA, Bardou M., Lansdorp-Vogelaar I., Dinis-Ribeiro M., Bento MJ, Zadnik V., Pellisé M., Esteban L., Kaminski MF, și colab. Incidența crescândă a cancerului colorectal la adulții tineri din Europa în ultimii 25 de ani. Intestin. 2019; 68 : 1820–1826. doi: 10.1136 / gutjnl-2018-317592. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Akimoto N., Ugai T., Zhong R., Hamada T., Fujiyoshi K., Giannakis M., Wu K., Cao Y., Ng K., Ogino S. Incidența crescândă a cancerului colorectal cu debut precoce – Un îndemn la acțiune. Nat. Pr. Clin. Oncol. 2021; 18 : 230–243. doi: 10.1038 / s41571-020-00445-1. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Lui RN, Tsoi KKF, Ho JMW, Lo CM, Chan FCH, Kyaw MH, Sung JJY Incidența globală crescândă a cancerului colorectal cu debut tânăr pe 5 continente: o analiză de regresie a punctelor de îmbinare a 1.922.167 de cazuri. Cancer Epidemiol. Biomark. Anterior 2019; 28 : 1275–1282. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-18-1111. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Key TJ, Bradbury KE, Perez-Cornago A., Sinha R., Tsilidis KK, Tsugane S. Dieta, nutriția și riscul de cancer: Ce știm și care este calea de urmat? BMJ. 2020; 368 : m511. doi: 10.1136 / bmj.m511. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Seesaha PK, Chen X., Wu X., Xu H., Li C., Jheengut Y., Zhao F., Liu L., Zhang D. Interacțiunea dintre factorii dietetici, microbiomul intestinal și cancerul colorectal: un nou era prevenirii cancerului colorectal. Viitorul Oncol. 2020; 16 : 293–306. doi: 10.2217 / fon-2019-0552. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Chan DS, Lau R., Aune D., Vieira R., Greenwood DC, Kampman E., Norat T. Incidența cărnii roșii și procesate și a cancerului colorectal: meta-analiză a studiilor prospective. Plus unu. 2011; 6 : e20456. doi: 10.1371 / journal.pone.0020456. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. Rossi M., Mirbagheri S., Keshavarzian A., Bishehsari F. Nutraceuticals in colorectal cancer: A mechanistic approach. Euro. J. Pharmacol. 2018; 833 : 396-402. doi: 10.1016 / j.ejphar.2018.06.027. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Aune D., Chan DSM, Lau R., Vieira R., Greenwood DC, Kampman E., Norat T. Fibre dietetice, cereale integrale și riscul de cancer colorectal: revizuire sistematică și meta-analiză doză-răspuns a prospectivului studii. BMJ. 2011; 343 : d6617. doi: 10.1136 / bmj.d6617. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Reynolds A., Mann J., Cummings J., Winter N., Mete E., Te Morenga L. Calitatea carbohidraților și sănătatea umană: o serie de recenzii sistematice și meta-analize. Lancet. 2019; 393 : 434-445. doi: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31809-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Oliero M., Calvé A., Fragoso G., Cuisiniere T., Hajjar R., Dobrindt U., Santos MM Oligozaharidele cresc efectul genotoxic al colibactinei produse de tulpinile pks + Escherichia coli. Cancer BMC. 2021; 21 : 172. doi: 10.1186 / s12885-021-07876-8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Pineiro M., Asp N.-G., Reid G., Macfarlane S., Morelli L., Brunser O., Tuohy K. Reuniunea tehnică a FAO privind prebioticele. J. Clin. Gastroenterol. 2008; 42 : S156 – S159. doi: 10.1097 / MCG.0b013e31817f184e. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Annison G., Illman RJ, Topping DL Amidonul acetilat, propionilat sau butirilat crește acizii grași cu intestin gros cu lanț scurt, preferențial, atunci când sunt hrăniți la șobolani. J. Nutr. 2003; 133 : 3523–3528. doi: 10.1093 / jn / 133.11.3523. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Patterson JA, Burkholder KM Aplicarea prebioticelor și probioticelor în producția de păsări de curte. Poult. Știință. 2003; 82 : 627–631. doi: 10.1093 / ps / 82.4.627. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. Baurhoo B., Letellier A., ​​Zhao X., Ruiz-Feria CA Cecal populații de lactobacili și bifidobacterii și populații de Escherichia coli după provocarea in vivo de Escherichia coli la păsările hrănite cu diete cu lignină purificată sau mananoligozaharide . Poult. Știință. 2007; 86 : 2509–2516. doi: 10.3382 / ps.2007-00136. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Liao W., Khan I., Huang G., Chen S., Liu L., Leong WK, Li XA, Wu J., Wendy Hsiao WL Bifidobacterium animalis: veriga lipsă pentru efectul preventiv al cancerului Gynostemma pentaphyllum . Microbi intestinali. 2020; 24 : 1-14. doi: 10.1080 / 19490976.2020.1847629. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Ji X., Hou C., Gao Y., Xue Y., Yan Y., Guo X. Analiza metagenomică a efectelor modulatoare ale microbiotei intestinale a polizaharidelor jujube (Ziziphus jujuba Mill.) Într-un model de șoarece cu cancer colorectal. Food Funct. 2020; 11 : 163–173. doi: 10.1039 / C9FO02171J. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Guo M., Li Z. Polizaharidele izolate din comuna Nostoc Vaucher inhibă tumorogeneza colonului asociată colitei la șoareci și modulează microbiota intestinală. Food Funct. 2019; 10 : 6873–6881. doi: 10.1039 / C9FO00296K. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Chundakkattumalayil HC, Kumar S., Narayanan R., Raghavan KT Rolul L. plantarum KX519413 ca probiotic și guma de salcâm ca prebiotic în întărirea tractului gastro-intestinal. Microorganisme. 2019; 7 : 659. doi: 10.3390 / microorganisms7120659. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Khan 2019 I., Huang G., Li XA, Liao W., Leong WK, Xia W., Bian X., Wu J., Hsiao WLW Polizaharidele de ciuperci și saponinele jiaogulan exercită efecte preventive ale cancerului prin modelarea microbiotei intestinale și microambient la șoareci Apc Min / + . Farmacol. Rez. 2019; 148 : 104448. doi: 10.1016 / j.phrs.2019.104448. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Bishehsari F., Engen PA, Preite NZ, Tuncil YE, Naqib A., Shaikh M., Rossi M., Wilber S., Green SJ, Hamaker BR, și colab. Tratamentul cu fibre dietetice corectează compoziția microbiotei intestinale, promovează producția de SCFA și suprimă carcinogeneza colonului. Genele. 2018; 9 : 102. doi: 10.3390 / genes9020102. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Verediano TA, Viana ML, Tostes MDGV, de Oliveira DS, Nunes LDC, Costa NMB Yacón (Smallanthus sonchifolius) au prevenit inflamația, stresul oxidativ și modificările intestinale într-un model animal de carcinogeneză colorectală. J. Sci. Food Agric. 2020; 100 : 5442-5449. doi: 10.1002 / jsfa.10595. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Dos Santos Cruz BC, da Silva Duarte V., Giacomini A., Corich V., de Paula SO, da Silva Fialho L., Guimarães VM, de Luces Fortes Ferreira CL, Gouveia Peluzio MDC Synbiotic VSL # 3 și yacon- produsul pe bază modulează microbiota intestinală și previne dezvoltarea leziunilor pre-neoplazice într-un model de carcinogeneză colorectală. Aplic. Microbiol. Biotehnologie. 2020; 104 : 8837–8857. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Fernández J., Moreno FJ, Olano A., Clemente A., Villar CJ, Lombó F. O preparare galacto-oligozaharidică derivată din lactuloză protejează împotriva dezvoltării cancerului colorectal într-un model animal. Față. Microbiol. 2018; 9 : 2004. doi: 10.3389 / fmicb.2018.02004. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. Fernández J., Ledesma E., Monte J., Millán E., Costa P., de la Fuente VG, García MTF, Martínez-Camblor P., Villar CJ, Lombó F. Produse tradiționale din carne procesată Refăcute către Alimentele funcționale bogate în inulină reduc polipii în două modele de animale cu cancer colorectal. Știință. Rep. 2019; 9 : 14783. doi: 10.1038 / s41598-019-51437-w. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. Fidelis M., Santos JS, Escher GB, Rocha RS, Cruz AG, Cruz TM, Marques MB, Nunes JB, do Carmo MAV, de Almeida LA, și colab. Polifenoli de jabuticaba [Myrciaria jaboticaba (Vell.) O.Berg] semințe încorporate într-un model de iaurt exercită activitate antioxidantă și modulează microbiota intestinală a cancerului de colon indus de 1,2-dimetilhidrazină la șobolani. Food Chem. 2021; 334 : 127565. doi: 10.1016 / j.foodchem.2020.127565. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. Lee CW, Chen HJ, Chien YH, Hsia SM, Chen JH, Shih CK Combinație sinbiotică de Djulis (Chenopodium formosanum) și Lactobacillus acidophilus inhibă carcinogeneza colonului la șobolani. Nutrienți. 2019; 12 : 103. doi: 10.3390 / nu12010103. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. Ohara T., Suzutani T. Aportul de Bifidobacterium longum și Fructo-oligozaharidele previne carcinogeneza colorectală. Euroasian J. Hepato. Gastroenterol. 2018; 8 : 11–17. doi: 10.5005 / jp-journals-10018-1251. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. Madhavan A., T RR, Thomas S., Nisha P. Acizi grași cu lanț scurt, metaboliți de fermentație îmbogățiți ai fibrelor alimentare solubile din Musa paradisiaca determină celulele canceroase ale colonului HT29 în apoptoză. Plus unu. 2019; 14 : e0216604. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Nowacka-Jechalke N., Nowak R., Juda M., Malm A., Lemieszek M., Rzeski W., Kaczyński Z. Nouă activitate biologică a fracției polizaharidice din Cantharellus cibarius și caracterizarea sa structurală. Food Chem. 2018; 268 : 355–361. doi: 10.1016 / j.foodchem.2018.06.106. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Rafter J., Bennett M., Caderni G., Clune Y., Hughes R., Karlsson PC, Klinder A., ​​O’Riordan M., O’Sullivan GC, Pool-Zobel B., și colab. Sinbioticele dietetice reduc factorii de risc de cancer la pacienții cu cancer polipectomizat și de colonA.m. J. Clin. Nutr. 2007; 85 : 488–496. doi: 10.1093 / ajcn / 85.2.488. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Xie X., He Y., Li H., Yu D., Na L., Sun T., Zhang D., Shi X., Xia Y., Jiang T. și colab. Efectele prebioticelor asupra indicatorilor imunologici și asupra structurii microbiotei intestinale la pacienții cu cancer colorectal perioperator. Nutriție. 2019; 61 : 132–142. doi: 10.1016 / j.nut.2018.10.038. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Skiba MB, Kohler LN, Crane TE, Jacobs ET, Shadyab AH, Kato I., Snetselaar L., Qi L., Thomson CA The Association between Prebiotic Fiber Supplement Use and Colorectal Cancer Risk and Mortality in the Women Health Initiative. Cancer Epidemiol. Anterior Biomark. 2019; 28 : 1884–1890. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-19-0326. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. Ambalam P., Raman M., Purama RK, Doble M. Probiotice, prebiotice și prevenirea cancerului colorectal. Cele mai bune practici. Rez. Clin. Gastroenterol. 2016; 30 : 119–131. doi: 10.1016 / j.bpg.2016.02.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. Gibson GR, Hutkins R., Sanders ME, Prescott SL, Reimer RA, Salminen SJ, Scott K., Stanton C., Swanson KS, Cani PD, și colab. Document de consens al experților: declarația de consens a Asociației Științifice Internaționale pentru Probiotice și Prebiotice (ISAPP) privind definiția și domeniul de aplicare al prebioticelor. Nat. Pr. Gastroenterol. Hepatol. 2017; 14 : 491-502. doi: 10.1038 / nrgastro.2017.75. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Hill C., Guarner F., Reid G., Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B., Morelli L., Canani RB, Flint HJ, Salminen S., și colab. Declarația consensuală a Asociației Științifice Internaționale pentru Probiotice și Prebiotice privind domeniul de aplicare și utilizarea adecvată a termenului de probiotice. Nat. Pr. Gastroenterol. Hepatol. 2014; 11 : 506–514. doi: 10.1038 / nrgastro.2014.66. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. Bach Knudsen KE Degradarea microbiană a glucidelor complexe din cereale integrale și impactul asupra acizilor grași cu lanț scurt și asupra sănătății. Adv. Nutr. 2015; 6 : 206–213. doi: 10.3945 / an.114.007450. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Ley RE, Bäckhed F., Turnbaugh P., Lozupone CA, Knight RD, Gordon JI Obezitatea modifică ecologia microbiană intestinală. Proc. Nat. Acad. Știință. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2005; 102 : 11070-11075. doi: 10.1073 / pnas.0504978102. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S., Gordon JI Microbi intestinali umani asociați cu obezitatea. Natură. 2006; 444 : 1022–1023. doi: 10.1038 / 4441022a. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Mano MCR, Neri-Numa IA, da Silva JB, Paulino BN, Pessoa MG, Pastore GM Oligozaharide biotehnologie: O abordare a revoluției prebiotice asupra industriei. Aplic. Microbiol. Biotehnologie. 2018; 102 : 17–37. doi: 10.1007 / s00253-017-8564-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. Bruno-Barcena JM, Azcarate-Peril MA Galacto-oligozaharide și cancer colorectal: Hrănirea probiomului nostru intestinal. J. Funct. Alimente. 2015; 12 : 92–108. doi: 10.1016 / j.jff.2014.10.029. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Ladirat SE, Schoterman MH, Rahaoui H., Mars M., Schuren FH, Gruppen H., Nauta A., Schols HA Explorarea efectelor galacto-oligozaharidelor asupra microbiotei intestinale a adulților sănătoși care primesc tratament cu amoxicilină. Fr. J. Nutr. 2014; 112 : 536-546. doi: 10.1017 / S0007114514001135. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Maria A., Margarita T., Iilia I., Iskra I. Expresia genică a enzimelor implicate în utilizarea xilooligozaharidelor de către tulpini de Lactobacillus . Biotehnologie. Echipează. 2014; 28 : 941–948. doi: 10.1080 / 13102818.2014.948257. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. Paganini D., Uyoga MA, Kortman GAM, Cercamondi CI, Moretti D., Barth-Jaeggi T., Schwab C., Boekhorst J., Timmerman HM, Lacroix C., și colab. Galacto-oligozaharidele prebiotice atenuează efectele adverse ale fortificării fierului asupra microbiomului intestinal: un studiu controlat randomizat la sugarii din Kenya. Intestin. 2017; 66 : 1956–1967. doi: 10.1136 / gutjnl-2017-314418. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. Vulevic J., Juric A., Walton GE, Claus SP, Tzortzis G., Către RE, Gibson GR Influența amestecului galacto-oligozaharidic (B-GOS) asupra microbiotei intestinale, a parametrilor imuni și a metabonomiei la persoanele în vârstă. Fr. J. Nutr. 2015; 114 : 586–595. doi: 10.1017 / S0007114515001889. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. Lin SH, Chou LM, Chien YW, Chang JS, Lin CI Efecte prebiotice ale xilooligozaharidelor asupra îmbunătățirii echilibrului microbiotei la subiecți umani. Gastroenterol. Rez. Exersează. 2016; 2016 : 5789232. doi: 10.1155 / 2016/5789232. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Van der Beek CM, Dejong CHC, Troost FJ, Masclee AAM, Lenaerts K. Rolul acizilor grași cu lanț scurt în inflamația colonului, carcinogeneza și protecția și vindecarea mucoasei. Nutr. Rev. 2017; 75 : 286-305. doi: 10.1093 / nutrit / nuw067. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. Loo YT, Howell K., Chan M., Zhang P., Ng K. Modularea microbiotei intestinului uman de către fenolici și alimente bogate în fibre fenolice. Compr. Rev. Food Science. Food Saf. 2020; 19 : 1268–1298. doi: 10.1111 / 1541-4337.12563. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. Ríos-Covián D., Ruas-Madiedo P., Margolles A., Gueimonde M., de Los Reyes-Gavilán CG, Salazar N. Acizii grași cu lanț scurt intestinal și legătura lor cu dieta și sănătatea umană. Față. Microbiol. 2016; 7 : 185. doi: 10.3389 / fmicb.2016.00185. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. McNabney SM, Acizi grași cu lanț scurt Henagan TM în colon și țesuturi periferice: un accent pe butirat, cancer de colon, obezitate și rezistența la insulină. Nutrienți. 2017; 9 : 1348. doi: 10.3390 / nu9121348. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. Sivaprakasam S., Bhutia YD, Ramachandran S., Ganapathy V. Receptorii de suprafață celulară și nucleare din colon ca ținte pentru metabolitii bacterieni și relevanța sa pentru sănătatea colonului. Nutrienți. 2017; 9 : 856. doi: 10.3390 / nu9080856. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. Janout V., Kollárová H. Epidemiologia cancerului colorectal. Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky. 2001; 145 : 5-10. doi: 10.5507 / bp.2001.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. Wong JM, de Souza R., Kendall CW, Emam A., Jenkins DJ Colonic health: Fermentare și acizi grași cu lanț scurt. J. Clin. Gastroenterol. 2006; 40 : 235–243. doi: 10.1097 / 00004836-200603000-00015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. Ahmad MS, Krishnan S., Ramakrishna BS, Mathan M., Pulimood AB, Murthy SN Butiratul și metabolismul glucozei de către colonocite în colita experimentală la șoareci. Intestin. 2000; 46 : 493-499. doi: 10.1136 / gut.46.4.493. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. Tsai YL, Lin TL, Chang CJ, Wu TR, Lai WF, Lu CC, Lai HC Probiotice, prebiotice și ameliorarea bolilor. J. Biomed. Știință. 2019; 26 : 3. doi: 10.1186 / s12929-018-0493-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. Sun Y., O’Riordan MX Reglarea patogeniei bacteriene prin acizi grași cu lanț scurt intestinal. Adv. Aplic. Microbiol. 2013; 85 : 93–118. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. Sivaprakasam S., Prasad PD, Singh N. Beneficiile acizilor grași cu lanț scurt și receptorii lor în inflamație și carcinogeneză. Farmacol. Ther. 2016; 164 : 144–151. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2016.04.007. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. Vieira AT, Vinolo MAR Capitolul 9 – Reglarea funcției celulelor imune prin acizi grași cu lanț scurt și impactul lor asupra artritei. În: Watson RR, Preedy VR, editori. Alimentele bioactive ca intervenții dietetice pentru artrită și boli inflamatorii conexe. A 2-a ed. Academic Press; Cambridge, MA, SUA: 2019. pp. 175–188. [ Google Scholar ]62. Lu Y., Fan C., Li P., Lu Y., Chang X., Qi K. Acizii grași cu lanț scurt previn obezitatea indusă de dietă bogată în grăsimi la șoareci prin reglarea receptorilor cuplați la proteine ​​G și a microbiotei intestinale . Știință. Rep. 2016; 6 : 37589. doi: 10.1038 / srep37589. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. Sivaprakasam S., Gurav A., Paschall AV, Coe GL, Chaudhary K., Cai Y., Kolhe R., Martin P., Browning D., Huang L., și colab. Un rol esențial al Ffar2 (Gpr43) în promovarea mediată de fibre dietetice a compoziției sănătoase a microbiotei intestinale și a suprimării carcinogenezei intestinale. Oncogeneza. 2016; 5 : e238. doi: 10.1038 / oncsis.2016.38. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. Thangaraju M., Cresci GA, Liu K., Ananth S., Gnanaprakasam JP, Browning DD, Mellinger JD, Smith SB, Digby GJ, Lambert NA, și colab. GPR109A este un receptor cuplat cu proteina G pentru butiratul produsului de fermentație bacteriană și funcționează ca un supresor tumoral în colon. Cancer Res. 2009; 69 : 2826–2832. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-4466. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. Bultman SJ Căi moleculare: interacțiuni gen-mediu care reglementează inducerea proliferării și apoptozei fibrelor dietetice prin butirat pentru prevenirea cancerului. Clin. Cancer Res. 2014; 20 : 799–803. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-13-2483. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. Algamas-Dimantov A., Yehuda-Shnaidman E., Peri I., Schwartz B. Controlul epigenetic al HNF-4α în celulele carcinomului de colon afectează expresia MUC4 și malignitatea. Celulă. Oncol. 2013; 36 : 155–167. doi: 10.1007 / s13402-012-0123-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. Hamer HM, Jonkers D., Venema K., Vanhoutvin S., Troost FJ, Brummer RJ Articolul de recenzie: Rolul butiratului asupra funcției colonice. Aliment. Farmacol. Ther. 2008; 27 : 104–119. doi: 10.1111 / j.1365-2036.2007.03562.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. Hu S., Liu L., Chang EB, Wang JY, Raufman JP Butiratul inhibă miR-92a pro-proliferativă prin diminuarea transcripției clusterului miR-17-92a indusă de c-Myc în celulele cancerului de colon uman. Mol. Cancer. 2015; 14 : 180. doi: 10.1186 / s12943-015-0450-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. Lee JC, Maa MC, Yu HS, Wang JH, Yen CK, Wang ST, Chen YJ, Liu Y., Jin YT, Leu TH Butiratul reglează expresia c-Src și a kinazei de adeziune focală și inhibă invazia celulară a omului celulele canceroase ale colonului. Mol. Cancer. 2005; 43 : 207–214. doi: 10.1002 / mc.20117. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. Schilderink R., Verseijden C., Seppen J., Muncan V., van den Brink GR, Lambers TT, van Tol EA, de Jonge WJ Butiratul SCFA stimulează producția epitelială de acid retinoic prin inhibarea HDAC epitelial. A.m. J. Fiziol. Gastrointest. Fiziol hepatic. 2016; 310 : G1138 – G1146. doi: 10.1152 / ajpgi.00411.2015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. Sonnemann J., Marx C., Becker S., Wittig S., Palani CD, Krämer OH, Beck JF Efecte anticanceroase dependente de p53 și independente de p53 ale diferiților inhibitori ai histone deacetilazei. Fr. J. Rac. 2014; 110 : 656–667. doi: 10.1038 / bjc.2013.742. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. Canani RB, Costanzo MD, Leone L., Pedata M., Meli R., Calignano A. Efecte potențiale benefice ale butiratului în bolile intestinale și extraintestinale. Lumea J. Gastroenterol. 2011; 17 : 1519–1528. doi: 10.3748 / wjg.v17.i12.1519. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. Dasgupta N., Thakur BK, Ta A., Dutta P., Das S. Suprimarea splinei tirozin kinazei (Syk) prin histonă dezacetilarea promovează, În timp ce BAY61-3606, un inhibitor de Syk sintetic, abrogă apoptoza colonocitelor prin activarea ERK. J. Cell. Biochimie. 2017; 118 : 191–203. doi: 10.1002 / jcb.25625. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. Raman M., Ambalam P., Kondepudi KK, Pithva S., Kothari C., Patel AT, Purama RK, Dave JM, Vyas BR Potențialul probioticelor, prebioticelor și sinbioticelor pentru gestionarea cancerului colorectal. Microbi intestinali. 2013; 4 : 181–192. doi: 10.4161 / gmic.23919. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. Kaźmierczak-Siedlecka K., Dacă A., Fic M., van de Wetering T., Folwarski M., Makarewicz W. Metode terapeutice de modificare a microbiotei intestinale în managementul cancerului colorectal – Transplant de microbiote fecale, prebiotice, probiotice și sinbiotice . Microbi intestinali. 2020; 11 : 1518–1530. doi: 10.1080 / 19490976.2020.1764309. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. Cardona F., Andrés-Lacueva C., Tulipani S., Tinahones FJ, Queipo-Ortuño MI Beneficiile polifenolilor asupra microbiotei intestinale și implicațiile asupra sănătății umane. J. Nutr. Biochimie. 2013; 24 : 1415–1422. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2013.05.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. Teng MW, Darcy PK, Smyth MJ Stable IL-10: Un nou tratament terapeutic care promovează imunitatea tumorală. Celula cancerului. 2011; 20 : 691–693. doi: 10.1016 / j.ccr.2011.11.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. Sina C., Kemper C., Derer S. Sistemul complementului intestinal în boala inflamatorie a intestinului: modelarea funcției de barieră intestinală. Semin. Immunol. 2018; 37 : 66–73. doi: 10.1016 / j.smim.2018.02.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. Shoaf K., Mulvey GL, Armstrong GD, Hutkins RW Galactooligozaharidele prebiotice reduc aderența Escherichia coli enteropatogenă la celulele de cultură tisulară. Infecta. Imun. 2006; 74 : 6920–6928. doi: 10.1128 / IAI.01030-06. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. Monteagudo-Mera A., Rastall RA, Gibson GR, Charalampopoulos D., Chatzifragkou A. Mecanisme de adeziune mediate de probiotice și prebiotice și impactul lor potențial asupra sănătății umane. Aplic. Microbiol. Biotehnologie. 2019; 103 : 6463–6472. doi: 10.1007 / s00253-019-09978-7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. Ito H., Takemura N., Sonoyama K., Kawagishi H., Topping DL, Conlon MA, Morita T. Gradul de polimerizare a fructanilor de tip inulină afectează diferențial numărul de bacterii ale acidului lactic, funcțiile imune intestinale și imunoglobulina A secreție în cecum de șobolan. J. Agric. Food Chem. 2011; 59 : 5771–5778. doi: 10.1021 / jf200859z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. Kotecha R., Takami A., Espinoza JL Fitochimicale dietetice și chemoprevenție a cancerului: o revizuire a dovezilor clinice. Oncotarget. 2016; 7 : 5251-52529. doi: 10.18632 / oncotarget.9593. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. Hosseini A., Ghorbani A. Terapia cancerului cu fitochimicale: dovezi din studiile clinice. Avicenna J. Phytomed. 2015; 5 : 84–97. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]84. Pabst O. Noi concepte în generarea și funcțiile IgA. Nat. Pr. Immunol. 2012; 12 : 821–832. doi: 10.1038 / nri3322. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. Kumari R., Kumar S., Ahmad MK, Singh R., Pradhan A., Chandra S., Kumar S. Raport TNF-α / IL-10: un predictor independent pentru boala coronariană la populația din nordul Indiei. Diabet Metab. Syndr. 2018; 12 : 221–225. doi: 10.1016 / j.dsx.2017.09.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. Gorosito Serrán M., Fiocca Vernengo F., Beccaria CG, Acosta Rodriguez EV, Montes CL, Gruppi A. Rolul de reglementare al celulelor B în autoimunitate, infecții și cancer: Perspective dincolo de producția de IL10. FEBS Lett. 2015; 589 : 3362–3369. doi: 10.1016 / j.febslet.2015.08.048. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. Guo M., Li Z., Huang Y., Shi M. Polizaharidele din comuna Nostoc Vaucher activează macrofagele prin căile NF-κB și AKT / JNK1 / 2 pentru a suprima creșterea cancerului colorectal in vivo. Food Funct. 2019; 10 : 4269-4279. doi: 10.1039 / C9FO00595A. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articolele din microorganisme sunt furnizate aici prin amabilitatea Institutului de Publicare Digitală Multidisciplinară (MDPI)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8234836/

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google

Comentezi folosind contul tău Google. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.