Un studiu controlat randomizat preliminar al tratamentului pe termen scurt cu Antrodia cinnamomea combinat cu chimioterapie pentru pacienții cu cancer avansat

Abstract

fundal

Antrodia cinnamomea (AC) este o ciupercă medicinală populară în Taiwan, care a fost utilizată pe scară largă pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer. Puține studii clinice au raportat aplicarea și eficiența sa în strategiile de chimioterapie terapeutică. Am efectuat un studiu clinic dublu-orb, randomizat, pentru a investiga dacă AC administrat timp de 30 de zile a avut o siguranță și eficacitate acceptabile la pacienții cu cancer avansat care au primit chimioterapie.

Metode

Pacienții cu adenocarcinom avansat și/sau metastatic, status de performanță (PS) 0-2 și funcție adecvată a organelor care au fost tratați anterior cu chimioterapie standard au fost desemnați aleatoriu pentru a primi scheme de chimioterapie de rutină cu AC (20 ml de două ori pe zi) pe cale orală timp de 30 de zile sau placebo. Obiectivul principal a fost supraviețuirea globală (SG) la 6 luni; obiectivele secundare au fost rata de control al bolii (DCR), calitatea vieții (QoL), evenimentul advers (AE) și caracteristicile biochimice în decurs de 30 de zile de tratament.

Rezultate

Din august 2010 până în iulie 2012, 37 de subiecți cu cancer gastric, pulmonar, hepatic, mamar și colorectal (17 în grupul AC, 20 în grupul placebo) au fost înrolați în studiu. Progresia bolii a fost cauza principală de deces la 4 (33,3 %) care au primit AC și 8 (66,7 %) la placebo. OS medii au fost de 5,4 luni pentru grupul AC și 5,0 luni pentru grupul placebo ( p  = 0,340), iar DCR-urile au fost de 41,2 și, respectiv, 55 % ( p  = 0,33). Cele mai multe funcții hematologice, hepatice sau renale nu au diferit semnificativ între cele două grupuri, dar numărul de trombocite a fost mai mic în grupul AC decât în ​​grupul placebo ( p  = 0,02). Evaluările QoL au fost similare în cele două grupuri, cu excepția faptului că grupul AC a arătat îmbunătățiri semnificative în calitatea somnului ( p. = 0,04).

Concluzii

Deși am găsit o rată de mortalitate mai mică și o medie mai lungă de OS în grupul AC decât în ​​grupul de control, A. cinnamomea combinată cu chimioterapie nu s-a dovedit că îmbunătățește rezultatul pacienților cu cancer avansat, posibil din cauza dimensiunii mici a eșantionului. De fapt, combinația poate prezenta un risc potențial de scădere a numărului de trombocite. Vor fi necesare studii clinice adecvate pentru a aborda această întrebare.

Înregistrare de probă

ClinicalTrials.gov NCT01287286 .

fundal

Cancerul este o problemă serioasă de sănătate în Asia, iar acum este principala cauză de deces în țările din Asia Pacific, cum ar fi China, Japonia, Coreea și Taiwan. Cele mai frecvent diagnosticate cancere în Asia de Est, în ordine descrescătoare, sunt plămânul, sânul, colonul și rectul, iar principalele cauze de deces prin cancer sunt cancerul pulmonar, stomacal și hepatic [ 1 ]. Garcia şi colab. a raportat că în anul 2007, aproximativ 3,3 milioane de oameni au fost diagnosticați cu cancer și 2,3 milioane de oameni au murit din cauza cancerului în Asia de Est. Raportul lor a prezis, de asemenea, că până în 2020, se estimează că 7,1 milioane de cazuri noi de cancer vor fi diagnosticate în fiecare an dacă strategiile existente de prevenire și management rămân neschimbate [ 2 ].

Principalele terapii convenționale pentru cancer sunt chirurgia, chimioterapia și radioterapia. Cu toate acestea, aceste terapii au numeroase limitări: (1) Majoritatea pacienților cu cancer sunt diagnosticați prea târziu pentru a fi supuși unei intervenții chirurgicale, în ciuda progreselor în cercetarea biomarker și radiografică; (2) deși chimioterapia și radioterapia sunt eficiente împotriva cancerului, ele au, de asemenea, efecte secundare și complicații grave (de exemplu, oboseală, durere, diaree, greață, vărsături și reacții cutanate); (3) majoritatea cancerelor avansate au o rată de supraviețuire mai mică de 5 ani, iar recurența sau metastaza este destul de frecventă chiar și după rezecția chirurgicală; și (4) deoarece unele tipuri de cancer sunt relativ rezistente la chimio sau radio, chimioterapia citotoxică sistemică și radioterapia sunt minim eficiente în îmbunătățirea supraviețuirii pacientului [ 3 , 4]]. Din aceste motive, și în ciuda incertitudinii asupra beneficiilor sale din cauza lipsei unor studii științifice bine controlate, pacienții cu cancer au apelat din ce în ce mai mult la medicina complementară și alternativă (CAM) pentru tratament [ 5 ]. Un studiu recent a arătat că în Taiwan, până la 50,4% dintre adulți și 84,6% dintre femei folosesc o anumită formă de CAM pentru a trata cancerul [ 6 ].

Antrodia cinnamomea (AC), o ciupercă medicală bine-cunoscută folosită în Taiwan, are mai multe funcții farmacologice, inclusiv efecte antioxidante, anti-mâncărime și hepatoprotectoare, așa cum au demonstrat studiile experimentale [ 7 , 8 ]. Extractul AC conține un amestec complex de ingrediente bioactive, inclusiv triterpenoide, steroizi, polizaharide și compuși fenil și bifenil [ 9 ]. A devenit recent popular ca un potențial agent terapeutic complementar și alternativ pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer [ 10 ]. Studiile anterioare au arătat că derivatul de maleimidă izolat din AC atenuează migrarea și invazia celulelor canceroase de sân [ 11].]. Investigațiile lui Hsu și colab. au arătat că extractul de corp fructifer AC prezintă un efect citotoxic semnificativ împotriva liniei celulare de hepatom Hep G2 și celulelor PLC/PRF/5 [ 12 ]. În plus, extractul de AC are efecte antiproliferative adjuvante asupra celulelor hepatomului in vitro și in vivo atunci când este combinat cu agenți antitumorali prin inhibarea expresiilor genei de rezistență la medicamente multiple (MDR) și a căii de inhibare dependentă de COX-2 a fosfo-AKT. (p-AKT) [ 13 ]. Cu toate acestea, efectele clinice ale AC asupra cancerului nu au fost încă demonstrate în studiile pe oameni. Pentru a crește înțelegerea efectelor A. cinnamomeape pacienții cu cancer, am proiectat studiul preliminar și am lucrat cu oncologi și un producător pentru a soluționa unele dintre controversele legate de tratamentul AC. În plus, am evaluat și siguranța și atenuarea simptomelor ca urmare a tratamentului cu AC în combinație cu chimioterapie pentru pacienții în stadii avansate.Mergi la:

Metode

Designul studiului și selecția pacienților

Acest studiu prospectiv randomizat, dublu-orb a fost întreprins în Departamentul de Oncologie Medicală al Spitalului Medical Kaohsiung Chang Gung (KCGMH) între august 2010 și iulie 2012. Protocolul a fost aprobat de Comitetul de etică KCGMH (IRB-98-3904A3) și înregistrat la clinicaltrials.gov sub codul de identificare NCT01287286. Toți participanții au furnizat consimțământul informat scris pentru a participa la studiu.

Pacienții cu vârsta ≥18 ani erau eligibili dacă prezentau adenocarcinoame avansate sau recurente, netratate, în stadiul III-IV, care au fost confirmate histologic sau citologic; a primit anterior regimuri standard de chimioterapie; și a avut o stare de performanță (PS) a Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0-2. Pacienții au fost excluși dacă erau însărcinate sau alăptează; a folosit orice alt agent de investigare în cele 28 de zile anterioare înregistrării; a avut o boală actuală gravă; a avut un număr anormal de celule sanguine, un test al funcției hepatice sau clearance-ul creatininei; sau a avut hipersensibilitate cunoscută la orice formulă de AC de pe piață.

Tratament

Pacienții eligibili au fost repartizați aleatoriu fie în grupul AC, fie în grupul placebo. Participanții au primit formulări orale de 20 ml de două ori pe zi timp de 30 de zile. A. cinnamomea utilizat în studiu a cuprins în principal 2100 polizaharide mg, 172 mg triterpenoide și mg de acid 2687.5 γ-aminobutiric, iar simbolul Taiwan numărul de omologare națională de calitate (SNQ) a fost A00851. Extractul apos din miceliu de AC a prezentat activitate citotoxică cu o valoare IC50 > 400 μg/ml în celule RAW 264,7 murine. În plus, starea de liofilizare a miceliului AC a fost administrată timp de 28 de zile și, respectiv, 90 de zile pentru a evalua toxicitatea orală la șobolani Sprague-Dawley (SD) [ 14 , 15].]. Ambele studii au arătat nivelul fără efecte adverse observate (NOAEL) și sunt sigure de utilizat ca suplimente alimentare sau nutraceutice.

Tulpinile de AC au fost furnizate de Centrul de Cercetare și Dezvoltare (New Bellus Enterprises Co., Ltd, Tainan, Taiwan). Extractele au fost preparate așa cum a fost descris anterior de Cheng și colab. [ 16]. Pe scurt, AC a fost cultivat mai întâi cu bulion cu extract de malț (MEA) I care conține 1,5% agar, 1,5% extract de malț, 2% glucoză și 0,1% peptonă la 30 °C timp de 7-10 zile. Micelii AC au fost inoculați în bulion MEA I și incubați la 30 ° C cu agitare timp de 8-10 zile. După sterilizare la 121 °C timp de 30 de minute, extractele fermentate au fost centrifugate la 3000 g timp de 10 minute și apoi pătrunse printr-o membrană de ultrafiltrare de 3000 MW. Placebo a fost făcut din malț, zaharoză și gumă xantan pentru a obține o culoare, un aspect și un gust comparabile cu AC. Atât soluția AC, cât și soluția placebo au fost produse de Amon Biotech Co., Ltd (Lot nr. AC9905245TA, Data de expirare/ EXP.: iunie 2010/ iunie 2013). Controlul calitatii a fost asigurat. Soluțiile de AC și placebo au fost ambalate în pachete de aluminiu opace sigilate;numai codurile de tratament și instrucțiunile de administrare au fost tipărite pe exteriorul pachetului pentru a asigura orbirea cu succes a pacienților.

Pacienții eligibili cu cancer pulmonar au fost programați să primească chimioterapie pe bază de platină cu cisplatină dozată la 60 – 75 mg/m 2 sau o zonă de carboplatină sub curbă (ASC5). Următoarele regimuri au fost adoptate succesiv pentru acest studiu, la discreția investigatorului, în conformitate cu ghidurile Rețelei Naționale de Cancer (NCCN) pentru pacienții cu cancer de sân, stomac, ficat și cancer colorectal: pe bază de adriamicină, taxani sau vinorelbină , chimioterapie pe bază de 5-fluorouracil (5-FU) și oxaliplatină (Tabel 1) [ 17 ]. După prima doză de chimioterapie standard, pacienții au început tratamentul cu un aport de agent pentru 30 de zile și au fost rugați să returneze recipientele la următoarea vizită programată (în zilele 7, 15 și 30). Numărarea cutiilor nefolosite a servit drept măsură pentru respectarea tratamentului. Pacienții au fost retrași din studiu dacă nu au apărut la următoarele două vizite programate sau dacă nu au folosit cel puțin 80 % din tratamentul furnizat la 75 % din intervalele de tratament.

tabelul 1

Protocoale chimioterapeutice pentru diferite tipuri de cancer avansat conform ghidurilor NCCN și evenimentelor lor adverse

Tipul de cancerRegimuri chimioterapeuticeEvenimente adverse frecvente
PlămânPe bază de platinăGreață, vărsături, nefrotoxicitate, suprimarea măduvei osoase
SânulPe bază de adriamicină sau pe bază de taxaniSuprimarea măduvei osoase, greață, vărsături, alopecie
StomacOxaliplatin/5-fluouracilGreață, vărsături, mucozită, diaree, suprimarea măduvei osoase
FicatAdriamicină și CisplatinăGreață, vărsături, suprimare a măduvei osoase, nefrotoxicitate
colorectalPe bază de oxaliplatină sau pe bază de irinotecanGreață, vărsături, diaree, suprimarea măduvei osoase

Evaluarea eficacității și siguranței

Obiectivul principal al acestei analize a fost supraviețuirea globală (SG). OS a fost calculat de la data randomizării până la data decesului sau la ultimele 6 luni de urmărire. Obiectivele secundare au fost rata de control al bolii (DCR) (răspuns complet (CR), răspuns parțial (PR) și boala stabilă (SD)), așa cum este determinat de Criteriile de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST) versiunea 1.1. Evaluările tumorii folosind tomografii computerizate au fost efectuate înainte de A. cinnamomeatratament și 30 de zile după aceea. Alte măsuri de rezultat secundar au inclus calitatea vieții (QoL), evenimentul advers (AE) și evaluările clinice și de laborator efectuate la momentul inițial și la 30 de zile după administrare. QoL a fost măsurată folosind chestionarul Organizației Europene pentru Cercetare și Tratament-Calitatea Vieții (EORTC-QLQ-C30) și Inventarul de oboseală multidimensională (MFI-20). Incidența și severitatea EA au fost clasificate conform criteriilor comune de terminologie pentru evenimente adverse (CTCAE) versiunea 3.0 ale Institutului Național al Cancerului.

analize statistice

Caracteristicile inițiale și datele clinice ale pacienților tratați cu chimioterapie plus AC sau placebo sunt prezentate ca număr și medie ± abatere standard (SD). Supraviețuirea globală (OS) pentru ambele grupuri a fost măsurată de la randomizare până la deces din orice cauză. Pacienții care erau în viață, dar pierduți de urmărire au fost excluși la ultima dată de urmărire. OS a fost ilustrat cu ajutorul curbelor Kaplan-Meier și au fost utilizate teste de rang log pentru a compara supraviețuirea între cele două grupuri. Testul Chi-pătrat a fost utilizat pentru a compara răspunsul la tratament în cele două grupuri, separate ca DCR vs. boala progresivă (PD). Datele privind QoL, evaluările clinice și de laborator pentru testele pre și post-test în cadrul grupului AC și grupului placebo au fost evaluate prin testul Wilcoxon cu rang semnat. Diferențele de eficacitate între cele două grupuri au fost determinate de Mann-WhitneyU -test. Toate analizele statistice au fost efectuate cu SPSS versiunea 18 pentru Windows. O valoare p < 0,05 a fost considerată semnificativă statistic.Mergi la:

Rezultat

Între august 2010 și iulie 2012, un total de 37 de pacienți au fost recrutați în studiu și luați în considerare pentru analiza completă (Fig. 1). Dintre cei 37, 17 au primit chimioterapie cu A. cinnamomea , iar 20, chimioterapie cu placebo. Datele demografice ale pacientului și caracteristicile bolii sunt prezentate în tabel 2.Fig. 1

Diagrama fluxului

masa 2

Caracteristicile inițiale ale pacienților tratați cu chimioterapie plus A. cinnamomea (AC) sau placebo

Chimioterapia + AC ( n  = 17)Chimioterapia + placebo ( n  = 20)
Sex (masculin/femeie)10/78/12
Vârsta (Media ± SD)56,71 ± 9,6153,10 ± 10,86
Greutatea corporală în kg (Media ± SD)61,98 ± 9,0960,36 ± 11,11
Luni de tratament anterior (Media ± SD)9,80 ± 3,468,55 ± 4,03
Localizarea tumorii (stadiul TNM, AJCC, 2002)
 Plămân (stadiul IV)17
 Sân (stadiul IV)44
 Stomac (stadiile III-IV)55
 Ficat (stadiile III-IV)31
 colorectal (stadiul IV)43

La analiza de 30 de zile, pacienții au experimentat un program de 2,35 și 1,75 cicluri de chimioterapie în timpul tratamentului cu AC și, respectiv, placebo. Patru cazuri de progresie a bolii (23,5 %) au avut loc în grupul AC și 4 (20 %) în grupul placebo și nu au fost înregistrate decese sau retrageri. Până la data limită la 6 luni de tratament, un total de 12 pacienți au murit (32,4 %), 25 de pacienți supraviețuiau (67,6 %) și 4 pacienți din grupul placebo au fost pierduți din urmărire. Progresia bolii a fost cauza principală de deces la 4 (33,3 %) care au primit placebo cu AC și 8 (66,7 %). Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în supraviețuire între grupurile de tratament; OS medii au fost de 5,4 luni (grupul AC) și 5,0 luni (grupul placebo; p  = 0,340; Fig. 2). După cum se arată în tabel 3, 29 din cei 37 de pacienți (13 pacienți din grupul AC și 16 pacienți din grupul placebo) au avut leziuni măsurabile și au putut fi evaluați pentru răspuns pe baza criteriilor RECIST. Nu a fost observat niciun răspuns complet în niciunul dintre grupurile de tratament. Trei pacienți din grupul AC au obținut PR, patru pacienți au fost SD, iar restul de șase pacienți au fost PD. În grupul placebo, trei pacienți au obținut PR, opt pacienți au fost SD, iar restul de cinci pacienți au fost PD. DCR-urile au fost de 41,2 și, respectiv, 55% în grupurile AC și, respectiv, placebo. Nu au existat diferențe semnificative în DCR obiectiv vs. PD în cele două grupuri ( p  = 0,33).Fig. 2

Curbele Kaplan-Meier de supraviețuire la 6 luni pentru chimioterapie plus A. cinnamomea (AC) sau placebo

Tabelul 3

Cel mai bun răspuns general și rată de control al bolii pe RECIST (Populație cu analiză completă)

Chimioterapia + AC ( n  = 17)Chimioterapia + placebo ( n  = 20)valoarea p
Cel mai bun răspuns general, Nr. (%) a
Răspuns complet (CR)00
Răspuns parțial (PR)3 (17,6)3 (15)
Boală stabilă (SD)4 (23,5)8 (40)
Boală progresivă (BP)6 (35,3)5 (25)
Necunoscut4 (23,5)4 (20)
Rata de control al bolii (CR + PR + SD)7 (41,2)11 (55)0,33

a Proporția de pacienți al căror cel mai bun răspuns global este răspunsul complet, răspunsul parțial sau boala stabilă conform RECIST (Criterii de evaluare a răspunsului în tumori solide)

Toți pacienții au completat cele două forme de calitate a vieții (Tabel 4). Majoritatea evaluărilor EORTC-QLQ-C30 nu au arătat diferențe semnificative între grupurile de tratament în ceea ce privește scorurile medii de la momentul inițial la 30 de zile, dar calitatea somnului sa îmbunătățit semnificativ mai mult în grupul AC decât în ​​grupul placebo ( p  = 0,04). ). Nu a existat nicio diferență în nivelurile de oboseală pe subscala generală a MFI-20 între cele două grupuri.

Tabelul 4

Calitatea vieții pacienților cu cancer tratați cu chimioterapie plus A. cinnamomea (AC) sau placebo

Chimioterapia + AC ( n  = 17)p -valoarea aChimioterapia + placebo ( n  = 20)p -valoarea avaloarea b
Pre-testPost-testPre-testPost-test
EORTCQLQ-C30
 Stare generala49,51 ± 11,2055,55 ± 28,630,0853,75 ± 26,2753,07 ± 23,100,280,76
 Oboseală26,79 ± 27,2334,72 ± 36,030,1828,33 ± 18,1941,52 ± 28,160,060,32
 Greață și vărsături22,54 ± 34,3210 ± 18,680,089,16 ± 18,3116,66 ± 26,640,240,51
 Durere14,70 ± 21,9525,55 ± 30,120,0419,16 ± 23,7421,92 ± 28,890,380,77
 Dificultăți de respirație9,80 ± 19,5911,11 ± 20,570,3113,33 ± 19,9419,29 ± 25,610,150,30
 Tulburari ale somnului47,05 ± 42,5840,00 ± 36,070,3746,66 ± 38,0861,40 ± 35,590,010,04
 Lipsa poftei de mâncare27,45 ± 35,8122,22 ± 29,990,4418,33 ± 27,5131,57 ± 34,190,030,44
 Constipație15,68 ± 20,8017,77 ± 27,790,2821,66 ± 31,118,77 ± 18,730,020,29
 Diaree5,88 ± 13,096,66 ± 13,800,121,66 ± 7,4510,52 ± 24,970,210,86
IMF – 20
 Oboseala generala10,41 ± 1,5010,6 ± 2,260,3510,55 ± 1,8410,15 ± 2,030,210,41
 Oboseala fizica12,23 ± 0,9012,13 ± 1,410,3311,95 ± 0,8212,25 ± 1,110,240,78
 Activitate redusă11,23 ± 1,6011,66 ± 0,900,4711,20 ± 1,5411,15 ± 1,260,430,12
 Motivație redusă12,76 ± 1,8213,00 ± 1,410,1512,55 ± 1,2312,50 ± 1,390,330,37
 Oboseala mentală11,17 ± 1,0711,33 ± 1,110,2010,9 ± 1,7711,95 ± 1,350,010,28

un test de rang semnat Wilcoxon (în cadrul grupului)

b Testul Mann-Whitney U (diferențe de eficacitate între două grupuri)

Toți parametrii de laborator au fost comparabili în grupul AC și grupul placebo în comparație cu valoarea inițială și tendințe similare între ambele grupuri au fost observate pe parcursul perioadei de studiu (Tabel 5). După 30 de zile de tratament, grupul AC a arătat o scădere semnificativă a numărului de trombocite ( p  < 0,01). De asemenea, am detectat o diferență semnificativă în scăderile numărului de trombocite în cele două grupuri ( p  = 0,02). Alți biomarkeri testați nu au demonstrat schimbări semnificative în cele două grupuri.

Tabelul 5

Urmărirea datelor privind greutatea corporală, hematologice și non-hematologice pentru pacienții care iau chimioterapie plus A. cinnamomea (AC) sau placebo

Chimioterapia + AC ( n  = 17)p -valoarea aChimioterapia + placebo ( n  = 20)p -valoarea avaloarea b
Pre-testPost-testPre-testPost-test
hematologice
 WBC (10 3 /ul)6,1 ± 2,6411,55 ± 1,300,385,75 ± 3,2311,47 ± 1,480,340,10
 Hemoglobina (g/dl)11,57 ± 1,176,17 ± 2,770,4311,75 ± 2,035,69 ± 2,160,770,79
 Trombocite (10 3 /ul)179,11 ± 65,11141,71 ± 63,47<.001201 ± 68,97196,55 ± 74,470,330,02
 Non-hematologic
Bilirubina (mg/dl)0,64 ± 0,170,79 ± 0,780,480,49 ± 0,190,62 ± 0,280,120,62
 AST (u/l)37,88 ± 22,0139,62 ± 26,380,3327,75 ± 11,6826,50 ± 9,730,300,07
 ALT (u/l)29,70 ± 17,5028,70 ± 15,460,1420,33 ± 10,2829,89 ± 9,460,420,09
 Creatinină (mg/dl)0,82 ± 0,290,86 ± 0,300,110,72 ± .170,78 ± 0,170,100,73
 Greutatea corporală (kg)61,98 ± 9,0961,24 ± 9,130,2160,36 ± 11,1159,45 ± 11,360,130,53

un test de rang semnat Wilcoxon (în cadrul grupului)

b Testul Mann-Whitney U (diferențe de eficacitate între două grupuri

Diverse evenimente adverse legate de tratament (orice grad) datorate chimioterapiei plus fie A. cinnamomea, fie placebo în acest studiu sunt raportate în tabel. 6. Plângerile gastrointestinale au fost cele mai frecvente reacții adverse raportate în timpul studiului. Cele mai multe dintre plângerile gastrointestinale au fost de gradul 1-2 în grupul AC. În plus, un pacient care a primit placebo a raportat diaree de grad 3 (creștere la ≥7 scaune pe zi). Patru pacienți au suferit dureri abdominale severe în grupul placebo din cauza progresiei bolii. EA de gradul 3-4 la alți pacienți din ambele grupuri au fost legate de progresia bolii, cu excepția faptului că un pacient de 81 de ani cu cancer gastric din grupul AC a dezvoltat sângerare gastrointestinală superioară (GI) după 10 doze de AC.

Tabelul 6

Evenimente adverse (EA) frecvente la 37 de pacienți cu cancer tratați cu chimioterapie plus fie A. cinnamomea, fie placebo

Chimioterapia + AC ( n  = 17)Chimioterapia + placebo ( n  = 20)
Gradul 1–2, N (%)Gradul 3–4, N (%)Gradul 1–2, N (%)Gradul 3–4, N (%)
Durere abdominală5 (29,4)1 (5)4 (20)
Diaree3 (17,6)1 (5)
Gură uscată1 (5,9)
Vedere încețoșată1 (5)
Dispneea2 (11,8)
Hemoragie intracraniană1 (5,9)
Sângerare gastrointestinală superioară1 (5,9)1 (5)
Infecţie1 (5,9)2 (10)

Mergi la:

Discuţie

Acest studiu clinic randomizat dublu-orb a examinat impactul tratamentului cu A. cinnamomea de 30 de zile asupra eficacității și siguranței asociate cu chimioterapia la pacienții cu cancer avansat. În ciuda rațiunii științifice puternice din industria biotehnologiei [ 12 , 18 , 19 ], combinația dintre AC și regimurile standard de chimioterapie nu a reușit să îmbunătățească ratele de supraviețuire și răspuns ale grupului AC în comparație cu cele ale grupului placebo la pacienții cu cancer avansat.

Un studiu preclinic recent a demonstrat efectul antitumoral al AC asupra celulelor canceroase pulmonare non-mici, atât in vitro, cât și in vivo, cu imagistica de bioluminiscență și a indicat că inhibarea proliferării tumorii poate fi legată de apoptoza indusă [ 20 ]. Mai mult, s-a dovedit că AC sporește efectul citotoxic al chimioterapiei asupra cancerului ovarian și a celulelor hepatomului [ 13 , 21 ]. Aceste rezultate au determinat ca AC să fie utilizat pe scară largă în anumite populații și a menținut prețul său ridicat în Taiwan. Cu toate acestea, succesul dulce al agenților de medicină pe bază de plante sau populară în studiile pe animale și gustul amar din studiile clinice au fost recent un subiect major de discuție în cercetare [ 22].]. Factorii experimentali cunoscuți, inclusiv modelul animal, selecția țintei, doza recomandată și diferențele de comorbidități, influențează toate tratamentele de la terapia celulară până la aplicarea de noi medicamente [ 23 ]. În ciuda inexistenței unui efect anti-cancer clar găsit în acest studiu, având în vedere analizele OS și DCR ale tratamentului cu AC, o descoperire potențială este că AC nu afectează progresia cancerului atunci când este combinată cu chimioterapia.

Cancerul avansat sau metastatic este asociat în mod previzibil cu provocări și sarcini care pot duce la simptome de oboseală, toxicități ale terapiei cancerului și calitatea vieții și mortalitatea pacientului compromise [ 24 , 25 ]. Producerea de specii reactive de oxigen (ROS) este un contributor important la aceste simptome și anomalii metabolice [ 26 ]. Deși AC este utilizat pentru protecție împotriva daunelor oxidative și eliminarea oboselii [ 27 , 28], acest studiu nu a găsit un beneficiu semnificativ asupra oboselii sau a rezultatelor legate de QoL la pacienții tratați cu AC. Doar pentru calitatea somnului AC a fost mai eficient decât placebo. Se știe că tulburările de somn afectează 30-50% dintre pacienții cu cancer și contribuie la riscuri suplimentare de depresie, oboseală, durere crescută și scădere a ratei de supraviețuire [ 29 , 30 ]. Dovezile sunt în creștere că perturbările în ritmicitatea biologică sunt, de asemenea, relevante pentru cancer. Proprietățile mitotice ale celulelor canceroase în sine, tratamentele cancerului, momentul administrării tratamentului și, eventual, calitatea vieții pacienților cu cancer, toate afectează rezultatele [ 31].]. Un studiu recent a raportat că calitatea slabă a somnului poate fi asociată cu creșteri ale indicatorilor de stres oxidativ și scăderi ale anti-oxidanților de captare a radicalilor liberi [ 32 ]. Cu toate acestea, puține studii până în prezent au investigat relația dintre AC și îmbunătățirea calității somnului. Această constatare din studiul nostru, că AC poate îmbunătăți calitatea somnului, merită explorată în continuare, dar dovezile nu susțin o recomandare puternică. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a examina impacturile potențiale ale modelului integrativ de îngrijire asupra rezultatelor specifice, cum ar fi oboseala indusă de chimioterapie și cea legată de cancer, precum și alte preocupări legate de QoL.

În mintea multor pacienți, A. cinnamomea este o componentă naturală cu conținut ridicat de antioxidanți și polizaharide. Lipsa de toxicitate raportată în studiile anterioare ar putea indica faptul că este sigur pentru utilizare ca ingredient alimentar funcțional [ 33 , 34 ]. Cu toate acestea, evenimentele adverse observate la pacienții tratați cu AC în studiul nostru au fost în general în concordanță cu profilul său de evenimente adverse cunoscut. Un studiu publicat în China a concluzionat că proprietatea și aroma AC sunt reci și amare [ 35 ]. Conform teoriei medicinei tradiționale chineze (MTC), funcția de barieră a mucoasei gastrice este inhibată după administrarea unei cantități excesive de medicament amar și rece, ceea ce poate duce la deteriorarea stomacului [ 36].]. Dacă aceste medicamente sunt luate pe o perioadă îndelungată sau în doze mari, scăderea prostaglandinei E2 și creșterea produselor peroxidării lipidelor din mucoasa gastrică va produce stres oxidativ și însoțitorii acestuia, cum ar fi inflamația. Descoperirile noastre au arătat că AC provoacă iritații ușoare până la moderate în tractul gastrointestinal la aport, în special la pacienții debili. Incidența reacțiilor gastrointestinale, inclusiv durerea abdominală și diareea, a fost mult mai mare în grupul AC (47,1 %) decât în ​​grupul placebo. În practica clinică, reacțiile gastro-intestinale asociate AC pot fi atenuate prin păstrarea bucăților de ghimbir ( Zingiber officinale Roscoe) în gură după ingestia de AC, deoarece acest medicament cald și acriș poate înfrâna frigul și amărăciunea, conform compatibilității TCM a plantelor. medicamente [ 37]. Studii recente au demonstrat că ghimbirul poate oferi un efect protector împotriva leziunilor gastrice induse de medicamente și are o potențială capacitate de prevenire a ulcerului [ 38 , 39 ]. Cu toate acestea, deoarece mecanismul precis al interacțiunii AC și ghimbir încă nu a fost elucidat, nu putem exclude posibilitatea ca un efect antagonist al agenților combinați să joace un anumit rol.

Majoritatea pacienților înrolați din ambele grupuri aveau adenocarcinom avansat și primeau regimuri similare de chimioterapie. Parametrii de laborator privind siguranța hematologică și non-hematologică au fost comparabili în ambele grupuri de tratament. A existat o scădere semnificativă a numărului de trombocite în decurs de 30 de zile de la tratamentul adjuvant cu AC. Datele noastre au indicat, de asemenea, o diferență mare în scăderea nivelului de trombocite între cele două grupuri la pacienții cu cancer pulmonar (83,5 % față de -5,0 %) și cancer gastric (22,4 % față de -4,9 %). Cu toate acestea, relația dintre scăderea numărului de trombocite și tratamentul adjuvant cu AC nu a fost bine stabilită în studiul nostru.

Trombocitopenia în sine este uneori doar o valoare de laborator de hârtie, iar toxicitatea nu afectează siguranța pacientului sau rezultatul. Cu toate acestea, un număr de trombocite sub 10 × 10 9 /L (și poate < 5 × 10 9 /L) duce adesea la un risc crescut de sângerare la pacienții cu cancer și poate accelera morbiditatea [ 40 , 41 ]. Pacienții expuși la agenți chimioterapeutici, cum ar fi ciclofosfamidă (CTX), metotrexat (MTX), 5-FU, citarabină (Ara-C) și etoposidă (VP-16), prezintă un risc mai mare de a prezenta trombocitopenie datorită efectelor lor asupra producerea de progenitori de celule sanguine [ 42]. În studiul nostru, puțini pacienți au primit agenții chimioterapeutici de mai sus, cu excepția 5-FU pentru cancerul hepatic sau colorectal. Amploarea trombocitopeniei a fost analizată în ambele grupuri, iar pacienții cu cancer hepatic sau colorectal nu au prezentat diferențe semnificative față de ceilalți. Deși această observație a durat doar o perioadă scurtă, descoperirea poate implica o asociere între AC și efectul său de scădere a trombocitelor la pacienții cu cancer pulmonar sau gastric. Majoritatea cercetărilor s-au concentrat asupra activității antiplachetare a AC ca un potențial agent terapeutic pentru tratarea tulburărilor tromboembolice [ 43 , 44].]. Cu toate acestea, nicio dovadă definitivă nu demonstrează că AC interferează cu procesele de producție, distrugere și reunire a trombocitelor. Suntem pe deplin conștienți de faptul că dimensiunea eșantionului nostru a fost limitată și că analiza datelor din studiul nostru a avut restricții. Cu toate acestea, efectul nociv al AC în tratamentul cancerului este necunoscut publicului, în special în cazul pacienților cu cancer avansat, astfel încât rezultatele acestui studiu ar putea oferi câteva date preliminare.

Dimensiunea redusă a eșantionului și recrutarea pacienților cu diferite tipuri de cancer reprezintă cea mai importantă problemă a studiului nostru. Din acest motiv, este posibil ca studiul să fi avut o putere insuficientă pentru a detecta diferențe semnificative pentru efectele anticancer. Știm că fiecare cancer are propriile caracteristici și curs natural, dar este important să gestionăm simptomele legate de cancer și evenimentele adverse ale chimioterapiei, în special în stadiul avansat. Deși ar putea fi anticipate rezultate dezamăgitoare pentru pacienții cu cancer în stadiu avansat, chiar și cu utilizarea extractului de plantă. Putem observa în continuare unele fenomene, inclusiv siguranța și simptomele fizice, după tratamentul cu AC. Rezultatele ar trebui să fie informative pentru profesioniștii din domeniul sănătății și pacienții noștri.

Acest studiu clinic a avut mai multe limitări. În primul rând, acest extract de plantă are multiple mecanisme puternice și activitate diferită, dar acest studiu a fost testat doar la unele teste și, de fapt, este un experiment marginal. În al doilea rând, tratamentul a durat doar 30 de zile, astfel încât modificările asociate ale indicatorilor de prognostic nu au putut fi demonstrate. Un tratament cu AC mai lung sau continuat poate fi necesar pentru a se observa modificări semnificative clinic ale stării de bine a pacientului. În al treilea rând, din cauza restricțiilor privind colectarea de probe de la pacienții cu cancer avansat, studiul nici nu a evaluat relația dintre un cancer țintă și utilizarea AC și nici nu a elucidat efectele tratamentului cu AC. În cele din urmă, AC nu este încă reglementat de Food and Drug Administration. Unele studii au raportat anterior, de asemenea, că diferite extracte din A. camphorataa prezentat activitate citotoxică, deci este necesară determinarea dozei citotoxice și a valorii IC50 înainte de a fi o terapie complementară [ 45 ]. Investigații suplimentare folosind un eșantion mai mare, cancer distinct în stadiu incipient, tratament pe termen lung și design riguros vor fi necesare pentru a determina eficacitatea A. cinnamomea .Mergi la:

Concluzii

A. cinnamomea este un medicament popular popular și a atras o mare atenție datorită reputației sale pentru activitatea anticanceroasă împotriva mai multor tipuri de cancer, dar puține informații sunt disponibile cu privire la aplicarea sa clinică. Acest studiu este primul care raportează efectele terapeutice ale acestei ciuperci medicale la pacienții cu cancer avansat care primesc chimioterapie standard. Rata medie de supraviețuire la 6 luni nu a fost semnificativ diferită între grupuri (5,4 luni față de 5 luni, AC față de placebo, respectiv). Singura diferență semnificativă între grupuri a fost numărul de trombocite, care a fost mai scăzut în grupul AC și calitatea somnului, care a fost îmbunătățită semnificativ în grupul AC. În general, AC combinat cu chimioterapia nu a îmbunătățit rezultatele la pacienții cu cancer avansat.Mergi la:

Mulțumiri

Această lucrare a fost susținută de Spitalul Memorial Chang Gung cu XMRPG890251. MY Tsai și HHE Chiu au contribuit în mod egal la această lucrare. Medicamentul de studiu Antrodia cinnamomea a fost furnizat de Amon Biotech Co., Ltd. Autorii le mulțumesc tuturor medicilor și asistentelor care au grijă de pacienții din Departamentul de Oncologie de la KCGMH.

Finanțarea

Acest studiu nu a fost finanțat de nicio organizație.

Disponibilitatea datelor și materialelor

Datele conexe au fost furnizate în manuscris sub formă de figuri și tabele.

Contribuții ale autorilor

MYT și YHC au participat la misiunea la KCGMH, au colectat date, au interpretat rezultatele finale, au efectuat studiul și au scris manuscrisul. MYT și YC Huang au fost implicați în analiza statistică. HMR și YLS au participat la evaluarea clinică și la înscriere. CWK și YHC au luat parte la colectarea datelor. HHEC și YC Hung au fost responsabili pentru proiectarea și coordonarea studiului. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Aprobarea etică și acordul de participare

Aprobarea etică a fost primită de la Consiliul de revizuire instituțional al Fundației Medicale Chang Gung (număr de protocol: ID 98-3904A3). Toți participanții au furnizat consimțământul informat în scris.Mergi la:

Abrevieri

5-FU5-fluorouracil
ACAntrodia cinnamomea
AEEveniment advers
Ara-CCitarabina
CAMMedicina complementara si alternativa
CRRăspuns complet
CTCAECriteriile comune de terminologie ale Institutului Național al Cancerului pentru evenimentele adverse
CTXCiclofosfamidă
DCRRata de control al bolii
ECOGGrupul cooperativ de oncologie de Est
EORTC-QLQ-C30Organizația europeană pentru cercetare și tratament-chestionar pentru calitatea vieții
GIGastrointestinal
KCGMHSpitalul medical Kaohsiung Chang Gung
MDRRezistență la mai multe medicamente
IMFInventarul de oboseală multidimensional
MTXMetotrexat
NCCNNational Comprehensive Cancer Network
NOAELNivel fără efecte-adverse observate
OSSupraviețuirea generală
p-AKTfosfo-AKT
relatii cu publiculRăspuns parțial
PSStarea de performanță
QoLCalitatea vieții
RECISTĂCriterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide
ROSSpecii reactive de oxigen
SDSprague-dawley
SDDeviație standard
SDBoală stabilă
SNQTaiwan Simbol al calității naționale
TCMMedicină tradițională chinezească
VP-16Etoposid

Mergi la:

Informații despre colaborator

Ming-Yen Tsai, Telefon: +886-7-731 7123-2332, E-mail: moc.liamg@6110eairussim .

Kun-Ming Rau, Telefon: +886-7-731 7123-2332, E-mail: wt.gro.hmgc@85uarmk .Mergi la:

Referințe

1. Magrath I, Litvak J. Cancerul în țările în curs de dezvoltare: oportunitate și provocare. J Natl Cancer Inst. 1993; 85 :862–74. doi: 10.1093/jnci/85.11.862. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Garcia M, Jemal A, Ward EM, Center MM, Hao Y, Siegel RL, et al. Fapte și cifre globale despre cancer 2007. Atlanta: Societatea Americană de Cancer; 2007. [ Google Scholar ]3. Urruticoechea A, Alemany R, Balart J, Villanueva A, Viñals F, Capellá G. Recent advances in cancer therapy: an overview. Curr Pharm Des. 2010; 16 :3–10. doi: 10.2174/138161210789941847. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Institutul Național al Cancerului al Institutului Național de Sănătate din SUA. Fișe informative privind efectele secundare ale chimioterapiei. http://www.cancer.gov/cancertopics/coping/physicaleffects/chemo-side-effects . Accesat 29 aprilie 2015.5. Li X, Yang G, Li X, Zhang Y, Yang J, Chang J și colab. Medicina tradițională chineză în îngrijirea cancerului: o revizuire a studiilor clinice controlate publicate în limba chineză. Plus unu. 2013; 8 :e60338. doi: 10.1371/journal.pone.0060338. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Lee YW, Chen TL, Shih YR, Tsai CL, Chang CC, Liang HH și colab. Terapia adjuvantă cu medicina tradițională chineză îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu cancer de sân avansat: un studiu bazat pe populație. Cancer. 2014; 120 :1338–44. doi: 10.1002/cncr.28579. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Lee TH, Lee CK, Tsou WL, Liu SY, Kuo MT, Wen WC. Un nou agent citotoxic din miceliul fermentat în stare solidă de Antrodia camphorata. Planta Med. 2007; 73 :1412–5. doi: 10.1055/s-2007-990232. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Ao ZH, Xu ZH, Lu ZM, Xu HY, Zhang XM, Dou WF. Niuchangchih (Antrodia camphorata) și potențialul său în tratarea bolilor hepatice. J Etnofarmacol. 2009; 121 :194–212. doi: 10.1016/j.jep.2008.10.039. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Hsieh YH, Chu FH, Wang YS, Chien SC, Chang ST, Shaw JF și colab. Antrocamphin A, un principal antiinflamator din corpul fructifer al Taiwanului ofungus camhoratus și mecanismele sale. J Agric Food Chim. 2010; 58 :3153–8. doi: 10.1021/jf903638p. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Patel S, Goyal A. Evoluții recente în ciuperci ca terapii anti-cancer: o revizuire. 3. Biotehnologie. 2012; 2 :1–15. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Kumar KJ, Vani MG, Chueh PJ, Mau JL, Wang SY. Antrodin C inhibă tranziția epitelială la mezenchimală și metastaza celulelor canceroase de sân prin suprimarea căilor de semnalizare Smad2/3 și β-cateninei. Plus unu. 2015; 10 :e0117111. doi: 10.1371/journal.pone.0117111. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Hsu YL, Kuo YC, Kuo PL, Ng LT, Kuo YH, Lin CC. Efectele apoptotice ale extractului din corpurile fructifere de Antrodia camphorata în liniile celulare de carcinom hepatocelular uman. Cancer Lett. 2005; 221 :77–89. doi: 10.1016/j.canlet.2004.08.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Chang CY, Huang ZN, Yu HH, Chang LH, Li SL, Chen YP și colab. Efectele adjuvante ale extractelor de Antrodia camphorata combinate cu agenți antitumorali asupra celulelor de hepatom uman rezistente la multidrog. J Etnofarmacol. 2008; 118 :387–95. doi: 10.1016/j.jep.2008.05.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Chiu YJ, Nam MK, Tsai YT, Huang CC. Evaluarea toxicității orale subacute la șobolani pentru cultura de miceliu Antrodia cinnamomea liofilizat „antro-Gem” J Testing Qual Assur. 2013; 2 :145–53. [ Google Scholar ]15. Huang CC, Nam MK, Tsai YT, Lan A. Evaluarea toxicității sub-cronice și teratogenității miceliului Antrodia cinnamomea. Life Sci J. 2014; 11 :1090–8. [ Google Scholar ]16. Cheng PC, Huang CC, Chiang PF, Lin CN, Li LL, Lee TW și colab. Efectele radioprotectoare ale Antrodia cinnamomea sunt sporite asupra celulelor imune și inhibate asupra celulelor canceroase. Int J Radiat Biol. 2014; 90 :841–52. doi: 10.3109/09553002.2014.911989. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. National Comprehensive Cancer Network, Inc. [SUA]. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp . Accesat la 15 octombrie 2015.18. Liu YW, Lu KH, Ho CT, Sheen LY. Efectele protectoare ale Antrodia cinnamomea împotriva leziunilor hepatice. J Tradit Complement Med. 2012; 2 :284–94. doi: 10.1016/S2225-4110(16)30114-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Song TY, Hsu SL, Yen GC. Inducerea apoptozei în celulele hepatomului uman de către miceliul Antrodia camphorata în cultură scufundată. J Etnofarmacol. 2005; 100 :158–67. doi: 10.1016/j.jep.2005.02.043. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Chiou JF, Wu AT, Wang WT, Kuo TH, Gelovani JG, Lin IH și colab. O evaluare preclinica a extractelor alcoolice de Antrodia camphorata în tratamentul cancerului pulmonar cu celule non-mici folosind imagistica moleculară non-invazivă. Evid Based Complement Alternat Med. 2011; 2011 :914561. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Liu FS, Yang PY, Hu DN, Huang YW, Chen MJ. Antrodia camphorata induce apoptoza și sporește efectul citotoxic al paclitaxelului în celulele canceroase ovariane umane. Int J Gynecol Cancer. 2011; 21 :1172–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Meng QX, Roubin RH, Hanrahan JR. Investigarea etnofarmacologică și ghidată de bioactivitate a cinci plante medicinale anticanceroase TCM. J Etnofarmacol. 2013; 148 :229–38. doi: 10.1016/j.jep.2013.04.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Ouseph S, Tappitake D, Armant M, Wesselschmidt R, Derecho I, Draxler R, et al. Foaia de parcurs pentru cercetarea clinică a terapiilor celulare: lecții învățate despre cum să mutați o terapie celulară într-un studiu clinic. Citoterapie. 2015; 17 :339–343. doi: 10.1016/j.jcyt.2014.10.008. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Cleeland CS, Sloan JA, Cella D, Chen C, Dueck AC, Janjan NA, et al. Grup de lucru multisimptom CPRO (evaluarea simptomelor cancerului folosind rezultatele raportate de pacient). Recomandări pentru includerea mai multor simptome ca obiective în studiile clinice privind cancerul: un raport al grupului de lucru multisimptom ASCPRO (evaluarea simptomelor cancerului folosind rezultatele raportate de pacient). Cancer. 2013; 119 :411–20. doi: 10.1002/cncr.27744. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Fan G, Filipczak L, Chow E. Grupuri de simptome la pacienții cu cancer: o revizuire a literaturii. Curr Oncol. 2007; 14 :173–9. doi: 10.3747/co.2007.145. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Gramignano G, Lusso MR, Madeddu C, Massa E, Serpe R, Deiana L, et al. Eficacitatea administrării de l-carnitină asupra oboselii, stării nutriționale, stresului oxidativ și calității vieții asociate la 12 pacienți cu cancer avansat supuși terapiei anticancer. Nutriție. 2006; 22 :136–45. doi: 10.1016/j.nut.2005.06.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Huang CC, Hsu MC, Huang WC, Yang HR, Hou CC. Extractul bogat în triterpenoizi din Antrodia camphorata îmbunătățește oboseala fizică și performanța la exerciții fizice la șoareci. Evid Based Complement Alternat Med. 2012; 2012 :364741. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Hseu YC, Chang WC, Hseu YT, Lee CY, Yech YJ, Chen PC și colab. Protecția daunelor oxidative prin extract apos din micelia Antrodia camphorata în eritrocitele umane normale. Life Sci. 2002; 71 :469–82. doi: 10.1016/S0024-3205(02)01686-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. Kripke DF, Garfinkel L, Wingard DL, Klauber MR, Marler MR. Mortalitatea asociată cu durata somnului și insomnie. Arch Gen Psihiatrie. 2002; 59 :131–136. doi: 10.1001/archpsyc.59.2.131. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. Irwin MR. Depresia și insomnia în cancer: prevalență, factori de risc și efecte asupra rezultatelor cancerului. Curr Psihiatrie Rep. 2013; 15 :404. doi: 10.1007/s11920-013-0404-1. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. Miller AH, Ancoli-Israel S, Bower JE, Capuron L, Irwin MR. Mecanisme neuroendocrino-imune ale comorbidităților comportamentale la pacienții cu cancer. J Clin Oncol. 2008; 26 :971–82. doi: 10.1200/JCO.2007.10.7805. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. Gulec M, Ozkol H, Selvi Y, Tuluce Y, Aydin A, Besiroglu L, et al. Stresul oxidativ la pacienții cu insomnie primară. Prog Neuropsihofarmacol Biol Psihiatrie. 2012; 37 :247–51. doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.02.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. Chen TI, Chen CW, Lin TW, Wang DS, Chen CC. Evaluarea toxicității dezvoltării ciupercilor medicinale Antrodia cinnamomea TT Chang și WN Chou (Basidiomicete superioare) miceliu de cultură scufundată la șobolani. Int J Med Ciuperci. 2011; 13 :505–11. doi: 10.1615/IntJMedMushr.v13.i6.20. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Chang JB, Wu MF, Lu HF, Chou J, Au MK, Liao NC și colab. Evaluarea toxicologică a Antrodia cinnamomea la șoareci BALB/c. In Vivo. 2013; 27 :739–45. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Su ZC, Ruan SB. Investigarea Xingwei, Guijing și eficacitatea camforatului Antrodia din Taiwan. Clin J Chinese Med. 2013; 20 :26–30. [ Google Scholar ]36. Qiu SH, Sun BQ, Li L. Studiu experimental asupra influenței medicamentelor utilizate în mod obișnuit pentru amărăciune și răceală asupra efectului de barieră al mucoasei gastrice. Ghidul chinezesc J Med. 2007; 9 :140–2. [ Google Scholar ]37. Pang B, Yu XT, Zhou Q, Zhao TY, Wang H, Gu CJ și colab. Efectul Rhizoma coptidis (Huang Lian) asupra tratarii diabetului zaharat. Evid Based Complement Alternat Med. 2015; 2015 :921416. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Wang Z, Hasegawa J, Wang X, Matsuda A, Tokuda T, Miura N și colab. Efectele protectoare ale ghimbirului împotriva ulcerelor gastrice induse de aspirină la șobolani. Yonago Acta Med. 2011; 54 :11–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Nanjundaiah SM, Annaiah HN, Dharmesh SM. Efectul gastroprotector al extractului de rizom de ghimbir (Zingiber officinale): rolul acidului galic și al acidului cinamic în H(+), K(+)-ATPaza/H. pylori inhibiție și mecanism antioxidant. Evid Based Complement Alternat Med. 2011; 2011 :249487. doi: 10.1093/ecam/nep060. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. Stanworth SJ, Hyde C, Heddle N, Rebulla P, Brunskill S, Murphy MF. Transfuzie profilactică de trombocite pentru hemoragie după chimioterapie și transplant de celule stem. Cochrane Database Syst Rev. 2004; 4 :CD004269. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Lopes RD, Ohman EM, Granger CB, Honeycutt EF, Anstrom KJ, Berger PB și colab. Urmărirea de șase luni a pacienților cu trombocitopenie în spital în timpul anticoagulării pe bază de heparină (din complicațiile după trombocitopenia cauzată de registrul heparină [CATCH]) Am J Cardiol. 2009; 104 :1285–91. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.06.045. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Kuhn JG. Toxicitate hematopoietică asociată chimioterapiei. Am J Health Syst Pharm. 2002; 59 (Supliment 4):4–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Lu WJ, Lin SC, Lan CC, Lee TY, Hsia CH, Huang YK și colab. Efectul Antrodia camphorata asupra activării trombocitelor mediate de tromboză arterială inflamatorie: rolul pivot al protein kinazei C. ScientificWorldJournal. 2014; 2014 :745802. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Tsai TC, Tung YT, Kuo YH, Liao JW, Tsai HC, Chong KY și colab. Efectele antiinflamatorii ale Antrodia camphorata, un medicament pe bază de plante, într-un model de ischemie a pielii de șoarece. J Etnofarmacol. 2015; 159 :113–21. doi: 10.1016/j.jep.2014.11.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Geethangili M, Tzeng YM. Revizuirea efectelor farmacologice ale antrodia camphorata și compușii săi bioactivi. Evid Based Complement Alternat Med. 2011; 2011 :212641. doi: 10.1093/ecam/nep108. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articole de la BMC Complementary and Alternative Medicine sunt furnizate aici prin amabilitatea BioMed Central

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.