Efectul extractului de vâsc asupra răspunsului tumoral în chimioradioterapie neoadjuvantă pentru cancerul rectal: un studiu de cohortă

Jurnalul Mondial de Oncologie Chirurgicală volum 19 , Număr articol:  178 ( 2021 ) 

Abstract

fundal

Extractul de vâsc, folosit ca agent chimioterapeutic complementar pentru bolnavii de cancer, are efecte anticancerigene împotriva diferitelor boli maligne. Scopul prezentului studiu a fost de a evalua efectul extractului de vâsc (Abnoba Viscum Q®) asupra răspunsurilor tumorale la chimioradioterapie neoadjuvantă (NCRT) pentru cancerul rectal local avansat.

Metode

Acest studiu a inclus pacienți cu cancer rectal cărora li s-a efectuat NCRT între ianuarie 2018 și iulie 2020. În grupul de vâsc (MG), pacienților li s-a administrat Abnoba Viscum Q® subcutanat în timpul chimioradioterapiei – menținut chiar înainte de intervenția chirurgicală. Datele demografice ale pacientului, rezultatele clinice, rezultatele histopatologice și rezultatele testului dUTP-biotin nick-end labeling (TUNEL) mediate de deoxinucleotidil transferază terminală au fost comparate între grupul MG și non-vâsc (NMG). Două linii celulare de cancer rectal (SNU-503 și SNU-503R80Gy) au fost tratate cu Abnoba Viscum Q® pentru a evalua efectele mecanice ale acestuia in vivo.

Rezultate

În total, studiul a inclus 52 de pacienți (gupul de vasc MG: n = 15; NMG: n = 37). Datele demografice de bază dintre cele două grupuri au fost similare, cu excepția nivelurilor de antigen carbohidrați 19-9 și a localizării tumorii de la marginea anală. Nu a existat nicio diferență în stadiul clinic între cele două grupuri. Un răspuns tumoral mai bun în in grupul vasc MG, în comparație cu NMG, a fost observat în ceea ce privește gradul de regresie tumorală (TRG), stadiul T și stadiul general tumoral-nodul-metastază. Răspunsul tumoral a fost semnificativ mai bun în MG decât în ​​NMG în ceea ce privește rata de răspuns patologic complet (53,3% vs. 21,6%, P = 0,044), răspuns bun TRG (66,7% vs. 32,4%, P = 0,024), T downstaging (86,7% față de 43,2%, P = 0,004) și reducerea globală (86,7% față de 56,8%, P= 0,040). 

Toxicitățile în timpul NCRT au fost minime în ambele grupuri.

S-au observat mai multe celule apoptotice în probele MG decât în ​​probele NMG la colorarea TUNEL

Nivelul de caspază-3 scindată după tratamentul cu Abnoba Viscum Q® a fost mai mare în celulele SNU-503R80Gy decât în ​​celulele SNU-503.

Concluzie

Pacienții tratați cu chimioradiere combinată cu extract de vâsc au prezentat rezultate mai bune decât pacienții netratați cu extract de vâsc în ceea ce privește răspunsurile tumorale. Această diversitate în tratament poate îmbunătăți eficacitatea NCRT, conducând la rezultate oncologice mai bune. Studiile prospective și randomizate cu urmărire pe termen lung sunt justificate pentru a confirma și extinde aceste rezultate.

fundal

Cancerul colorectal, una dintre cele mai frecvente tumori solide, este a treia cauză principală de decese cauzate de cancer și a doua cauză de mortalitate printre bolile maligne din întreaga lume [ 1 ]. Tratamentul standard pentru pacienții cu cancer rectal local avansat este chimioradioterapie neoadjuvantă (NCRT) înainte de intervenția chirurgicală radicală pentru a reduce recurența locoregională și toxicitatea chimioradierii [ 2 , 3 ]. Degradarea tumorii și răspunsul patologic complet (pCR) după NCRT pentru cancerul rectal sunt asociate cu rezultate bune de supraviețuire în comparație cu non-răspunsul la NCRT [ 4 , 5 , 6 , 7 , 8 ]]. Utilitatea chimioterapiei neoadjuvante pentru cancerul rectal a fost explorată pentru a evita toxicitatea radiațiilor asociată cu NCRT. Cu toate acestea, efectul său asupra degradării tumorii sau pCR nu a fost mai bun decât cel al NCRT [ 9 ].

Deși NCRT este asociată cu recurența locoregională redusă a cancerului rectal, unii pacienți dezvoltă recidive locoregionale, ceea ce duce la rezultate oncologice slabe. Prin urmare, este esențial să îmbunătățim răspunsul tumoral pentru a obține rezultate oncologice bune la astfel de pacienți. Au fost făcute încercări de a introduce mai mulți agenți chimioterapeutici și substanțe biologice toxice în regimul NCRT convențional. Studiile au investigat efectele oxaliplatinei sau ale agenților țintiți adăugați la NCRT la pacienții cu cancer rectal avansat. Din păcate, acești agenți nu au îmbunătățit răspunsul tumorii și au fost mai toxici decât NCRT singur [ 10 , 11 , 12 , 13 ]]. Sunt necesare noi regimuri cu toxicitate mai mică și o bună complianță pentru a îmbunătăți răspunsul tumoral și rata de remisie completă la pacienții cu cancer rectal.

Vâscul (denumire botanică științifică: Viscum album L.) este o plantă semiparazitară aparținând ordinului Santalales. Extractele din vâsc european sunt utilizate pe scară largă ca agenți complementari și alternativi pentru a trata pacienții cu diferite afecțiuni maligne, inclusiv cancerul colorectal, pulmonar, oral, pancreatic și de sân. Moleculele active din aceste extracte, inclusiv viscotoxina și lectina, prezintă efecte antitumorale datorită citotoxicității directe și reglării în creștere a imunității mediate de celule [ 14 , 15 ]. Extractele de vâsc sunt sigure și ajută la îmbunătățirea calității vieții pacienților cu cancer în timpul chimioterapiei [ 16 , 17 , 18 ]]. Deși au fost raportate efectele antitumorale și siguranța, nu au fost întreprinse studii clinice cu extract de vâsc pentru a înțelege efectul acestora asupra regresiei tumorale atunci când este administrat în timpul NCRT pentru cancerul rectal. Prin urmare, în studiul de față, am investigat efectul extractului de vâsc asupra răspunsului tumoral la NCRT la pacienții cu cancer rectal avansat local.

Metode

Selectarea pacientului

Acest studiu observațional retrospectiv unic a inclus 52 de pacienți consecutivi cu adenocarcinom rectal în stadiul clinic II-III tratați cu NCRT cu durată lungă între ianuarie 2018 și iulie 2020 la Gil Medical Center, un spital terțiar de referință din Coreea. Extractul de vâsc a fost administrat în timpul NCRT, iar pacienții au fost stratificați în două grupuri: cei care au primit extract de vâsc (grupul de vâsc; MG) și cei care nu au primit (grupul fără vâsc; NMG). Pacienții cu NCRT incomplet au fost excluși din studiu. Căutarea condiționată a informațiilor despre pacienți a fost realizată prin implementarea unui sistem de depozit de date de cercetare clinică, iar datele detaliate au fost colectate din fișele medicale electronice la Gil Medical Center. Consiliul de Revizuire Instituțional și Comitetul de Etică al spitalului nostru au aprobat studiul (aviz nr. GFIRB2020-304).

Chimioradioterapie neoadjuvantă (NCRT)

Toți cei 52 de pacienți au fost tratați cu NCRT de lungă durată, conform liniilor directoare ale Rețelei Naționale de Cancer. Pacienților li s-a administrat radioterapie pelvină cu 50,4 Gy de radiații în 28 de fracții pe parcursul a 5 săptămâni. Schemele de dozare pentru chimioterapia concomitentă au fost următoarele: capecitabină (825 mg/m 2 , oral de două ori pe zi) timp de 5 zile pe săptămână sau 5-fluorouracil (5-FU; 400 mg/m 2 , bolus intravenos) cu leucovorin (20 mg). /m2 , bolus intravenos) timp de 4 zile în timpul săptămânilor 1 și 5 de NCRT.

Extract de vasc

Abnoba Viscum Q® (ABNOBA GmbH, Pforzheim, Germania) a fost folosit ca extract de vâsc. Nu a existat niciun criteriu pentru selectarea pacienților care urmează să fie tratați cu Abnoba Viscum Q®. Extractul a fost administrat subcutanat la o doză de 0,02 mg/fiolă de trei ori pe săptămână timp de 3 săptămâni, urmată de 0,2 mg/fiolă de trei ori pe săptămână timp de 3 săptămâni, 2 mg/fiolă de trei ori pe săptămână timp de 3 săptămâni și, în final, 20 mg /ampula de trei ori pe săptămână; după aceea, a fost administrată o doză finală de 20 mg chiar înainte de intervenția chirurgicală. Pacienții și-au autoadministrat Abnoba Viscum Q® după ce au aflat de la personalul medical cum să-l injecteze și au fost urmăriți la ambulatoriul nostru. Administrarea extractului a fost întreruptă temporar în cazul oricăror evenimente adverse locale sau sistemice, cum ar fi urticarie severă, umflare locală > 5 cm sau febră mare > 38 °C.

Analiza de deoxinucleotidil transferaza terminală (TdT) mediată de dUTP-biotină nick-end-labeling (TUNEL)

Probele de țesut au fost obținute de la pacienții din MG și NMG după o intervenție chirurgicală curativă pentru a evalua apoptoza folosind testul TUNEL. Lamele au fost preparate din țesut congelat și fixate cu o soluție de paraformaldehidă. După fixare, amestecul de reacție TdT a fost adăugat la lame. Lamele au fost apoi scufundate în peroxid de hidrogen cu o peroxidază de streptavidină-hrean. În cele din urmă, a fost adăugată soluție de tetraclorură de 3,3-diaminobenzidină și numărul de celule colorate cu TUNEL a fost numărat la microscop optic.

Analiza Western blot

Două linii celulare rectale (SNU-503 și SNU-503R80Gy, Seoul National University Korean Cell Line Bank, SNU-503R80Gy: Un total de 80Gy de radiații ionizante fracționate la SNU-503 de peste 40 de ori folosind iradiator cu cesiu-137) au fost tratate cu 20 μg/mL Abnoba Viscum Q®. La patruzeci și opt de ore după tratament, celulele au fost recoltate și 20 μg de proteină au fost separate pe un gel de electroforeză în gel de dodecil sulfat de sodiu-poliacrilamidă 15%. Exprimarea caspazei-3, a caspazei-3 scindate și a β-actinei a fost confirmată folosind anticorpi împotriva proteinelor respective.

Parametri de evaluare și analiză statistică

Datele demografice ale pacientului, rezultatele clinice și rezultatele histopatologice au fost comparate între pacienții din MG și NMG. Stadiul clinic al tumorii-nod-metastaze (TNM) și implicarea fasciei mezorectale (MRF) au fost evaluate folosind tomografie computerizată (CT) și imagistica prin rezonanță magnetică (IRM). CT abdominoperineal și RMN rectal au fost efectuate înainte și după NCRT pentru a evalua starea tumorii și a ganglionului limfatic. Distanța tumorii de la marginea anală (AV) a fost măsurată folosind RMN. Gradul de regresie tumorală (TRG) a fost măsurat pe o scară de la 0 (răspuns complet: fără celule canceroase viabile) la 3 (răspuns slab sau fără răspuns), conform clasificării American Joint Committee on Cancer (AJCC) [ 19 ].]. Răspunsul la tratament a fost clasificat ca bun (clasele AJCC 0 și 1) sau slab (clasele AJCC 2 și 3). T, N și degradarea globală a TNM au fost definite pe baza stadii în jos între rezultatele imagistice inițiale și stadiul patologic după rezecția curativă. Variabilele continue au fost analizate folosind testul Mann-Whitney U, iar variabilele categoriale au fost analizate folosind testul chi-pătrat sau testul exact Fisher. Diferențele variabile semnificative între cele două grupuri au fost definite ca fiind cele cu valori P < 0,05. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind software-ul SPSS 23.0 pentru Windows (IBM SPSS Inc., Chicago, IL, SUA).

Rezultate

Caracteristicile inițiale ale pacientului

Un total de 52 de pacienți au fost incluși în studiu: 15 în MG și 37 în NMG. Toți pacienții din MG au primit doza completă de extract de vâsc conform programului. Vârsta medie a pacienților a fost de 68 de ani (interval 38-86 de ani), iar grupul de studiu a fost format din 35 de bărbați și 17 femei. Datele demografice de bază au fost în mare măsură similare între cele două grupuri (Tabelul 1 ), deși au existat puține excepții. Nivelul CA 19-9 a fost mai mare în NMG decât în ​​MG ( P = 0,01), iar distanța tumorii față de AV a fost mai mare în NMG decât în ​​MG ( P = 0,008). Implicarea MRF a fost prezentă la 10 (66,7%) pacienți din MG și 19 (51,4%) pacienți din NMG ( P= 0,314), pe baza rezultatelor CT abdominoperineale și RMN rectal. Toți pacienții din MG au fost diagnosticați cu boală clinică în stadiul III, în timp ce NMG au avut trei (8,1%) pacienți cu boală în stadiul clinic II și 34 (91,9%) pacienți cu boală în stadiul clinic III. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în stadiul clinic între cele două grupuri ( P = 0,548).Tabelul 1 Datele demografice inițiale ale pacienților din grupurile de vâsc și non-vâscTabel de dimensiuni complete 

Rezultate perioperatorii

Toți pacienții au primit un total de 50,4 Gy de radiații pelvine. Intervalul median până la intervenția chirurgicală după finalizarea NCRT a fost de 9 săptămâni (interval 5,9-14,1). Intervalele în MG și NMG au fost de 8,6 săptămâni și, respectiv, 8,7 săptămâni, fără diferențe semnificative statistic ( P = 0,808). Toți pacienții au fost tratați cu capecitabină orală, cu excepția unui pacient care a fost tratat cu 5-FU/leucovorin. În ceea ce privește tipul chirurgical, au fost 11 rezecții anterioare joase, 34 rezecții anterioare ultra-jos, două rezecții abdominoperineale, trei operații Hartmann și două excizii transanale. Nu au existat diferențe semnificative în rezultatele clinice perioperatorii între cele două grupuri (Tabelul 2 ).Tabelul 2 Rezultatele clinice pe termen scurt ale chimioradierii și intervențiilor chirurgicale în grupurile de vâsc și non-vâscTabel de dimensiuni complete 

Rezultate de toxicitate

Toxicitățile observate în timpul NCRT sunt prezentate în Tabelul 3 . Conform criteriilor comune de terminologie pentru evenimente adverse versiunea 3.0, toxicitatea a fost stratificată de la gradul 1 la gradul 4. Cea mai frecventă toxicitate în ambele grupuri a fost proctita. Nouă pacienți (60,0%) din MG și zece pacienți (27,0%) din NMG au avut proctită de gradul 1. Neutropenie de gradul 2 și anemie de gradul 3 au fost observate în NMG, în timp ce niciunul dintre pacienții din MG nu a prezentat aceste evenimente adverse. Prurit cu sau fără erupție cutanată la locul injectării a apărut la trei pacienți din MG (20,0%), în timp ce acest eveniment advers nu a fost observat la niciunul dintre pacienții din NMG ( P= 0,021). Toate celelalte evenimente adverse, inclusiv greață, vărsături, diaree, constipație, mucozită orală și neuropatie periferică, au fost de gradul 1 și nu au existat diferențe semnificative în incidența acestor evenimente adverse între cele două grupuri.Tabelul 3 Rezultate de toxicitate în grupurile de vâsc și non-vâscTabel de dimensiuni complete 

Evaluarea răspunsurilor tumorale

Estimările pCR, downstaging și TRG au fost evaluate din rapoartele histopatologice ale pacienților după intervenția chirurgicală curativă. Tabelul 4 prezintă rezultatele histopatologice după rezecția curativă. Nu au existat diferențe semnificative între cele două grupuri în ceea ce privește dimensiunea tumorii, gradul histologic, stadiul ypN, marginea de rezecție distală, implicarea marginii de rezecție circumferențială, ganglionii limfatici recoltați sau invazia perineurală. Cu toate acestea, stadiul ypT a fost semnificativ mai mare în NMG decât în ​​MG ( P = 0,005). Mai mult, invazia limfovasculară a fost semnificativ mai frecventă în NMG decât în ​​MG (32,4% vs. 13,3%, P = 0,04).Tabelul 4 Rezultate histopatologice la grupele vâsc și non-vâscTabel de dimensiuni complete 

Răspunsurile tumorale au fost semnificativ mai bune în MG decât în ​​NMG în ceea ce privește rata pCR (53,3% vs. 21,6%, P = 0,044), TRG (răspuns bun 66,7% vs. 32,4%, P = 0,024), T downstaging ( 86,7% față de 43,2%, P = 0,004) și reducerea generală a TNM (86,7% față de 56,8%, P = 0,040). N downstaging nu a arătat nicio diferență semnificativă statistic între cele două grupuri (93,3% vs. 78,4%, P = 0,257). Tabelul 5 oferă detaliile răspunsurilor tumorale.Tabelul 5 Răspunsurile tumorale între grupele vâsc și non-vâscTabel de dimensiuni complete 

Testul TUNEL și analiza Western blot

Au existat mai multe celule tumorale TUNEL-pozitive în probele din MG decât în ​​cele din NMG (Fig. 1 ). Nivelul de caspază-3 scindată (forma activă) a fost crescut în cele două linii celulare de cancer rectal — SNU-503R80Gy (cancer rectal radiorezistent) și SNU-503 — după tratamentul cu Abnoba Viscum Q® decât cel anterior tratamentului (Fig. 2 ). ).

figura 1
Fig. 1
figura 2
Fig. 2

Discuţie

Din câte știm, acesta este primul studiu care analizează răspunsul tumorilor rectale avansate local la NCRT și extractul de vâsc. Rezultatele studiului sunt promițătoare, deoarece demonstrează că administrarea de extract de vâsc în combinație cu NCRT a arătat rezultate mai bune pentru răspunsurile tumorale, inclusiv stadiul T, invazia limfovasculară, stadiul TNM, TRG și pCR. Aceste rezultate sugerează că extractul de vâsc poate duce la o îmbunătățire generală a rezultatului oncologic la pacienții cu cancer rectal local avansat.

Chimioradioterapia pentru cancerul rectal necesită de obicei terapie locoregională din cauza riscului relativ ridicat de recidivă locoregională în comparație cu cancerul de colon. Iradierea preoperatorie este mai eficientă decât postoperatorie, deoarece oxigenarea tumorii este mai bună preoperator [ 20 ]. NCRT scade recurența locoregională și este asociat cu o toxicitate redusă în comparație cu chimioradioterapie postoperatorie [ 2 , 21 ]. Prin urmare, NCRT cu 5-FU sau capecitabină este de obicei terapia standard pentru cancerul rectal local avansat înainte de intervenția chirurgicală radicală [ 22 , 23 ]. NCRT înainte de intervenția chirurgicală pentru cancerul rectal în stadiul II sau III diminuează recurența locoregională și reduce toxicitatea chimioradierii [ 2 ]24 ]. Cu toate acestea, în ciuda acestor abordări de tratament, incidența pe 5 ani a recidivei locoregionale a cancerului rectal variază de la 6,0 la 10,7% [ 2 , 8 , 25 , 26 ]. Degradarea tumorii și pCR după NCRT facilitează supraviețuirea globală crescută și supraviețuirea fără boală, inclusiv terapia locoregională [ 4 , 5 , 6 , 7 , 8 ]. Prin urmare, este esențial să creștem stadializarea tumorii și pCR pentru a obține rezultate oncologice bune la pacienții cu cancer rectal tratați cu NCRT.

Chirurgia curativă este recomandată în 5-12 săptămâni de la finalizarea NCRT. Intervale mai lungi (mai mult decât cele 6-8 săptămâni clasice) de la finalizarea NCRT cresc rata pCR cu 6% în cancerul rectal [ 27 ]. Un interval de peste 8 săptămâni este asociat cu o șansă crescută de pCR comparativ cu un interval de 6-8 săptămâni [ 28 ]. Intervalele mediane până la intervenția chirurgicală în studiul curent au fost de 8,6 și 8,7 săptămâni în MG și, respectiv, NMG.

Vâscul este o plantă parazită care se găsește în copaci. Extractul de vâsc a fost introdus pentru prima dată pentru tratamentul cancerului de către Rudolf Steiner [ 29 ]. Componentele proteice canceroase din Viscum album au fost identificate ulterior ca viscotoxine citotoxice și lectine de vâsc [ 30 ]. Extractul de vâsc induce apoptoza și citotoxicitatea în celulele canceroase [ 31 ]. De asemenea, stimulează celulele imunocompetente pentru a promova imunomodularea, deoarece lectina de vâsc este o lectină specifică beta-galactozidei [ 32 ].]. Cele mai importante componente farmacologice ale extractului de vâsc sunt viscotoxinele și lectinele, care prezintă efecte antitumorale și imunomodulatoare. Studiile anterioare au arătat mai multe efecte sinergice ale chimioterapiei cu extract de vâsc și medicamente antitumorale. Lectina de vâsc în combinație cu rosiglitazonă a demonstrat o eficacitate antiproliferativă îmbunătățită pentru melanomul malign [ 33 ]. Sabová și colab. a studiat efectele citotoxice și apoptotice ale extractului de vâsc în combinație cu doxorubicină asupra celulelor Jurkat și a observat o fragmentare ADN dependentă de doză [ 34 ]. Schötterl și colab., folosind teste in vitro și in vivo, au investigat efectul sinergic al medicamentelor pe bază de vâsc cu chimioradierea pe bază de TMZ în tratamentul glioblastomului [ 35 ].]. Tratamentul combinat a arătat efecte aditive în reducerea supraviețuirii liniilor de celule tumorale testate în testele clonogene. Pe baza rezultatelor literaturii disponibile, am crezut că extractul de vâsc poate acționa sinergic cu NCRT pentru a promova regresia tumorii. În studiul actual, testul TUNEL a fost utilizat pentru a confirma creșterea morții celulare și a apoptozei după o intervenție chirurgicală curativă la pacienții cărora li s-a administrat extract de vâsc. Scindarea caspazei-3 este unul dintre semnele distinctive ale apoptozei. Analiza Western blot a arătat că nivelul de proteină caspază scindată a fost crescut în cele două linii de celule canceroase rectale testate în urma tratamentului cu extract de Abnoba Viscum Q®, indicând că apoptoza a fost crescută în continuare de extract.

Abnoba Viscum Q®, care a arătat un efect radioprotector similar cu cel al amifostinei, a fost aprobat ca radioprotector clinic [ 36 ]. Viscotoxina din extractul de vâsc are o activitate antioxidantă potențială [ 37 ]. Extractul de vâsc atunci când este combinat cu chimioterapie și/sau radioterapie pentru cancerul colorectal în stadiul I-III a condus la o reducere a reacțiilor adverse după terapia adjuvantă și la rezultate oncologice mai bune în ceea ce privește supraviețuirea fără boală [ 38 ]. În studiul de față s-a folosit Abnoba Viscum Q®, despre care am anticipat că va avea efecte duble, și anume, radioprotecție și regresie tumorală, la pacienții cu cancer rectal local avansat.

Regresia tumorii după NCRT convențional apare la majoritatea pacienților și aproximativ 12-38% dintre pacienți pot realiza pCR [ 39 ]. Pentru a îmbunătăți răspunsul tumoral patologic și a îmbunătăți terapia locoregională, la regimul convențional NCRT au fost adăugați agenți chimioterapeutici și biologici mai toxici, inclusiv oxaliplatină sau agenți țintiți, pentru a crește pCR și, prin urmare, a îmbunătăți rezultatele oncologice, inclusiv reducerea recurenței la pacienții cu cancer rectal. Cu toate acestea, oxaliplatina ca sensibilizant la radiații nu îmbunătățește rezultatele clinice, inclusiv PCR și supraviețuirea pacientului, dar crește chimiotoxicitatea [ 10 , 11 , 40 , 41 , 42]]. Studiile clinice cu agenți țintiți, cum ar fi cetuximab, panitumumab și bevacizumab, în ​​NCRT pentru cancerul rectal avansat au raportat că această abordare nu crește pCR, dar duce la o creștere semnificativă a toxicităților [ 12 , 13 , 43 , 44 ]. Prin urmare, trebuie identificat un agent nou, mai puțin toxic, care ar putea îmbunătăți regresia tumorii la pacienții cu cancer rectal. Recent, metformina cu NCRT a fost examinată în cancerul rectal și a fost raportat un răspuns tumoral bun și o rată de supraviețuire specifică cancerului, precum și un risc mai scăzut de recidivă a cancerului [ 45 ].]. Aici, am folosit extract de vâsc, care a fost aprobat de Administrația Coreeană pentru Alimente și Medicamente, ca medicament anti-malign pentru NCRT în cancerul rectal avansat pentru a îmbunătăți răspunsul tumoral. Ratele de pCR în MG și NMG au fost de 53,3% și, respectiv, 21,6%, indicând faptul că extractul de vâsc aproape a dublat efectul NCRT, cu semnificație statistică. Ratele de downstaging T în MG și NMG au fost de 86,7% și, respectiv, 43,2%, iar ratele generale de downstaging au fost de 86,7% și, respectiv, 56,8%, cu diferențe semnificative statistic. În plus, invazia limfovasculară a fost detectată mai rar în MG decât în ​​NMG (13,3% vs. 32,4%, P = 0,04). Deși acest studiu este retrospectiv și nu randomizat, rezultatele sunt foarte încurajatoare în comparație cu cele ale studiilor anterioare [10 , 11 , 28 , 39 , 40 , 41 ]. Ne așteptăm să îmbunătățim în continuare rezultatele oncologice în viitor prin utilizarea extractului suplimentar de vâsc pentru NCRT în cancerul rectal pe baza acestor constatări patologice.

Pacienții cărora li se administrează NCRT cu agenți chimioterapeutici toxici, inclusiv oxaliplatină sau bevacizumab, prezintă rate crescute de toxicitate de gradul 3 sau 4 [ 10 , 11 , 12 , 42 , 44 ]. Cu toate acestea, extractul de vâsc combinat cu regimurile chimioterapeutice poate îmbunătăți calitatea vieții legate de sănătate la pacienții cu tumori solide [ 16 , 46 ]. Acest extract reduce incidența efectelor adverse gastrointestinale, cum ar fi diareea, la pacienții cu cancer gastric în timpul chimioterapiei adjuvante [ 16 ].]. Într-un studiu anterior comparativ randomizat de Pelzer și colab. la pacienții cu cancer de sân, grupul cu vâsc a arătat o tendință pozitivă spre mai puțină neutropenie ( P = 0,178), a avut o reducere semnificativă a durerii induse de tumoră ( P <0,0001) și a pierderii poftei de mâncare ( P = 0,047) [ 47 ]]. În studiul de față, toate evenimentele adverse din MG, inclusiv simptomele gastrointestinale, mucozita orală și neuropatia periferică, au fost de gradul 1. Numai pacienții din NMG au raportat neutropenie de gradul 2 și anemie de gradul 3; cu toate acestea, s-a observat prurit în MG. Nu au existat diferențe semnificative între MG și NMG în ceea ce privește apariția evenimentelor adverse, altele decât prurit. În mod colectiv, rezultatele arată că extractul de vâsc este un agent mai sigur și mai puțin toxic pentru tratamentul pacienților cu cancer rectal cărora li se administrează NCRT. Extractele de vâsc pot ajuta astfel la reducerea toxicității induse de chimioterapie și la creșterea toleranței la tratamentul cancerului.

La pacienții cărora li se administrează NCRT pentru cancer rectal, cu cât regresia tumorii este mai bună, cu atât prognosticul pacientului este mai bun. Rezultatele oncologice pe termen lung ale răspunsului clinic complet (cCR) după NCRT în cancerul rectal sunt similare cu pCR [ 48 ]. Strategia de urmărire și așteptare care mediază o urmărire sistematică și strictă la pacienții cu cCR după NCRT ar putea obține rezultate clinice similare cu cele cu intervenție chirurgicală [ 49 ]. Deoarece Abnoba este un agent complementar anticancer reprezentativ cu mai puține efecte secundare, se poate aștepta ca combinația sa cu NCRT să îmbunătățească regresia tumorii și să confere rezultate clinice bune pe termen lung. În plus, dacă se obține o rată de cCR mai mare cu NCRT pentru cancerul rectal, poate fi proiectată o abordare eficientă pentru un management non-operator folosind strategia de supraveghere și așteptare.

Câteva limitări ale acestui studiu necesită o mențiune specială. În primul rând, numărul de pacienți care au primit NCRT trebuie să fie mare pentru a analiza statistic efectul extractului de vâsc asupra cancerului rectal local avansat. Ne-am confruntat cu limitări practice în ceea ce privește constrângerile financiare asupra pacienților, deoarece extractul de vâsc nu este rambursat în cadrul sistemului național de asigurări din Coreea. În al doilea rând, acesta a fost un studiu retrospectiv, nerandomizat. În al treilea rând, evaluarea downstaging a tumorilor rectale după NCRT are limitări inevitabile în ceea ce privește acuratețea, deoarece evaluarea stadializării tumorii preoperatorii s-a bazat pe studii imagistice. În al patrulea rând, mecanismul extractului de vâsc care stă la baza regresiei tumorii nu a fost investigat în detaliu. Cu toate acestea,acest studiu este semnificativ prin faptul că este primul care demonstrează rezultate mai bune în urma utilizării extractului de vâsc în combinație cu NCRT pentru cancerul rectal local avansat.

Concluzii

NCRT în combinație cu extract de vâsc (Abnoba Viscum Q®) a condus la un răspuns tumoral mai bun pentru cancerul rectal decât chimioradierea convențională singură. Cu toate acestea, sunt necesare alte studii prospective randomizate mari, cu urmărire pe termen lung, pentru a confirma eficacitatea extractului în chimioradierea la pacienții cu cancer rectal local avansat.

Disponibilitatea datelor și materialelor

Toate datele sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Abrevieri

NCRT:

Chimioradioterapie neoadjuvantăpCR:

Răspuns patologic completcCR:

Răspuns clinic completAJCC:

Comitetul mixt american pentru cancerda:

Starea patologică după NCRTCA 19-9:

Antigen carbohidrat 19-9MG:

Grupul de vâscNMG:

Grupa non-vâscTUNEL:

Marcare terminală de deoxinucleotidil transferază mediată de dUTP-biotină nick-endTRG:

Gradul de regresie tumorală5-FU:

5-FluorouracilTdT:

Deoxinucleotidil transferaza terminalăTNM:

Tumor-nodul-metastazăMRF:

Fascia mezorectalăCT:

Tomografie computerizataRMN:

Imagistică prin rezonanță magneticăAV:

Marginea anala

Referințe

  1. 1.Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Statistici globale ale cancerului 2018: estimări GLOBOCAN de incidență și mortalitate la nivel mondial pentru 36 de tipuri de cancer în 185 de țări. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424. https://doi.org/10.3322/caac.21492 .Articol PubMed Google Academic 
  2. 2.Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, et al. Chimioradioterapie preoperatorie versus postoperatorie pentru cancerul rectal. N Engl J Med. 2004;351(17):1731–40. https://doi.org/10.1056/NEJMoa040694 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  3. 3.Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C și colab. Chimioradioterapie preoperatorie versus postoperatorie pentru cancerul rectal avansat local: rezultatele studiului german de fază III randomizat CAO/ARO/AIO-94 după o urmărire mediană de 11 ani. J Clin Oncol. 2012;30(16):1926–33. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.40.1836 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  4. 4.Xu L, Cai S, Xiao T, Chen Y, Qiu H, Wu B și colab. Semnificația prognostică a gradului de regresie tumorală după chimioradioterapie neoadjuvantă pentru o cohortă de pacienți cu cancer rectal avansat local: un studiu retrospectiv de 8 ani, unic instituțional. Dis. colorectal. 2017;19(7):O263–71. https://doi.org/10.1111/codi.13757 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  5. 5.Jalil O, Claydon L, Arulampalam T. Revizuirea chimioterapiei neoadjuvante în monoterapie în cancerul rectal local avansat. J Gastrointest Cancer. 2015;46(3):219–36. https://doi.org/10.1007/s12029-015-9739-7 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  6. 6.Theodoropoulos G, Wise WE, Padmanabhan A, Kerner BA, Taylor CW, Aguilar PS și colab. Degradarea nivelului T și răspunsul patologic complet după chimioradierea preoperatorie pentru cancerul rectal avansat duc la scăderea recidivei și la îmbunătățirea supraviețuirii fără boală. Dis Colon Rectum. 2002;45(7):895–903. https://doi.org/10.1007/s10350-004-6325-7 .Articol PubMed Google Academic 
  7. 7.Maas M, Nelemans PJ, Valentini V, Das P, Rödel C, Kuo LJ, et al. Rezultatul pe termen lung la pacienții cu un răspuns patologic complet după chimioradierea pentru cancerul rectal: o analiză comună a datelor individuale ale pacientului. Lancet Oncol. 2010;11(9):835–44. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70172-8 .Articol PubMed Google Academic 
  8. 8.Roh MS, Colangelo LH, O’Connell MJ, Yothers G, Deutsch M, Allegra CJ și colab. Terapia multimodală preoperatorie îmbunătățește supraviețuirea fără boală la pacienții cu carcinom de rect: NSABP R-03. J Clin Oncol. 2009;27(31):5124–30. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.22.0467 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  9. 9.Lin H, Wang L, Zhong X, Zhang X, Shao L, Wu J. Meta-analiza chimioterapiei neoadjuvante versus chimioradioterapiei neoadjuvante pentru cancerul rectal local avansat. World J Surg Oncol. 2021;19(1):141. https://doi.org/10.1186/s12957-021-02251-0 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  10. 10.Allegra CJ, Yothers G, O’Connell MJ, Beart RW, Wozniak TF, Pitot HC și colab. 5-FU neoadjuvant sau capecitabină plus radiații cu sau fără oxaliplatină la pacienții cu cancer rectal: un studiu clinic randomizat de fază III. J Natl Cancer Inst. 2015;107:djv248.Articol Google Academic 
  11. 11.O’Connell MJ, Colangelo LH, Beart RW, Petrelli NJ, Allegra CJ, Sharif S, et al. Capecitabină și oxaliplatină în tratamentul multimodal preoperator al cancerului rectal: puncte finale chirurgicale din studiul R-04 al Proiectului National Chirurgical Adjuvant Breast and Bowel. J Clin Oncol. 2014;32(18):1927–34. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.53.7753 .CAS Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  12. 12.Landry JC, Feng Y, Prabhu RS, Cohen SJ, Staley CA, Whittington R și colab. Studiu de fază a II-a a radiațiilor preoperatorii cu capecitabină, oxaliplatină și bevacizumab concomitent, urmate de intervenție chirurgicală și postoperator 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX) și bevacizumab la pacienții cu cancer rectal avansat local: rezultate clinice pe 5 ani Cercetare Cancer ECOG-ACRIN Grupa E3204. Oncolog. 2015;20(6):615–6. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2015-0106 .CAS Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  13. 13.Pinto C, Di Bisceglie M, Di Fabio F, Bochicchio A, Latiano T, Cordio S, et al. Studiu de fază II a tratamentului preoperator cu radioterapie externă plus panitumumab în cancerul rectal cu risc scăzut, local avansat (Studiu RaP/STAR-03). Oncolog. 2018;23(8):912–8. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2017-0484 .CAS Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  14. 14.Stan RL, Hangan AC, Dican L, Sevastre B, Hanganu D, Catoi C, et al. Studiu comparativ privind activitatea antitumorală a viscotoxinelor de vâsc. Acta Biol Hung. 2013;64(3):279–88. https://doi.org/10.1556/ABiol.64.2013.3.2 .Articol PubMed Google Academic 
  15. 15.Yoon TJ, Yoo YC, Kang TB, Song SK, Lee KB, Her E și colab. Activitatea antitumorală a lectinei coreene de vâsc este atribuită activării macrofagelor și a celulelor NK. Arch Pharm Res. 2003;26(10):861–7. https://doi.org/10.1007/BF02980033 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  16. 16.Kim KC, Yook JH, Eisenbraun J, Kim BS, Huber R. Calitatea vieții, imunomodularea și siguranța tratamentului adjuvant cu vâsc la pacienții cu carcinom gastric – un studiu pilot randomizat, controlat. Complement BMC Altern Med. 2012;12:172.Articol Google Academic 
  17. 17.Thronicke A, Oei SL, Merkle A, Matthes H, Schad F. Clinical safety of combined targeted and Viscum album L. therapy in oncological patients. Medicamente (Basel). 2018;5:100.CAS Articol Google Academic 
  18. 18.Kienle GS, Kiene H. Articol de recenzie: Influența extractelor Viscum album L (Vâscul european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Integr Cancer Ther. 2010;9(2):142–57. https://doi.org/10.1177/1534735410369673 .Articol PubMed Google Academic 
  19. 19.Trakarnsanga A, Gonen M, Shia J, Nash GM, Temple LK, Guillem JG și colab. Comparația sistemelor de grad de regresie tumorală pentru cancerul rectal avansat local după tratamentul multimodal. J Natl Cancer Inst. 2014;106:dju248.Articol Google Academic 
  20. 20.Grupul de colaborare pentru cancerul colorectal. Radioterapia adjuvantă pentru cancerul rectal: o privire de ansamblu sistematică a 8.507 de pacienți din 22 de studii randomizate. Lancet. 2001;358:1291–304.Articol Google Academic 
  21. 21.Minsky BD, Cohen AM, Kemeny N, Enker WE, Kelsen DP, Reichman B și colab. Terapia cu modalități combinate a cancerului rectal: toxicitate acută scăzută cu abordarea preoperatorie. J Clin Oncol. 1992;10(8):1218–24. https://doi.org/10.1200/JCO.1992.10.8.1218 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  22. 22.Hofheinz RD, Wenz F, Post S, Matzdorff A, Laechelt S, Hartmann JT, et al. Chimioradioterapie cu capecitabină versus fluorouracil pentru cancerul rectal local avansat: un studiu randomizat, multicentric, non-inferior, de fază 3. Lancet Oncol. 2012;13(6):579–88. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70116-X .CAS Articol PubMed Google Academic 
  23. 23.O’Connell MJ, Martenson JA, Wieand HS, Krook JE, Macdonald JS, Haller DG și colab. Îmbunătățirea terapiei adjuvante pentru cancerul rectal prin combinarea fluorouracilului cu perfuzie prelungită cu radioterapia după intervenția chirurgicală curativă. N Engl J Med. 1994;331(8):502–7. https://doi.org/10.1056/NEJM199408253310803 .Articol PubMed Google Academic 
  24. 24.Rahbari NN, Elbers H, Askoxylakis V, Motschall E, Bork U, Buchler MW și colab. Radioterapia neoadjuvantă pentru cancerul rectal: meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Ann Surg Oncol. 2013;20(13):4169–82. https://doi.org/10.1245/s10434-013-3198-9 .Articol PubMed Google Academic 
  25. 25.Gérard JP, Conroy T, Bonnetain F, Bouche O, Chapet O, Closon-Dejardin MT, et al. Radioterapia preoperatorie cu sau fără fluorouracil și leucovorin concomitent în cancerele rectale T3-4: rezultate ale FFCD 9203. J Clin Oncol. 2006;24(28):4620–5. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.06.7629 .Articol PubMed Google Academic 
  26. 26.Bosset JF, Collette L, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, et al. Chimioterapia cu radioterapie preoperatorie în cancerul rectal. N Engl J Med. 2006;355(11):1114–23. https://doi.org/10.1056/NEJMoa060829 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  27. 27.Petrelli F, Sgroi G, Sarti E, Barni S. Creșterea intervalului dintre chimioradioterapie neoadjuvantă și chirurgie în cancerul rectal: o meta-analiză a studiilor publicate. Ann Surg. 2016;263(3):458–64. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000000368 .Articol PubMed Google Academic 
  28. 28.Probst CP, Becerra AZ, Aquina CT, Tejani MA, Wexner SD, Garcia-Aguilar J, et al. Intervale extinse după terapia neoadjuvantă în cancerul rectal local avansat: cheia pentru răspunsul tumoral îmbunătățit și conservarea potențială a organelor. J Am Coll Surg. 2015;221(2):430–40. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2015.04.010 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  29. 29.Steiner R. Geisteswissenschaft und Medizin. Dornach: Rudolf Steiner Verlag; 1985.Google Academic 
  30. 30.Vester F, Nienhaus J. Cancerostatic protein components from Viscum album . Experienta. 1965;21(4):197–9. https://doi.org/10.1007/BF02141882 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  31. 31.Büssing A. Inducerea apoptozei de către lectinele de vâsc: o revizuire a mecanismelor de citotoxicitate mediate de Viscum album L. Apoptoza. 1996;1(1):25–32. https://doi.org/10.1007/BF00142075 .Articol Google Academic 
  32. 32.Hajto T, Hostanska K, Frei K, Rordorf C, Gabius HJ. Secreție crescută de factori de necroză tumorală alfa, interleukina 1 și interleukina 6 de către celulele mononucleare umane expuse la lectină specifică beta-galactozidei din extractul de vâsc aplicat clinic. Cancer Res. 1990;50(11):3322–6.CAS PubMed Google Academic 
  33. 33.Freudlsperger C, Dahl A, Hoffmann J, Reinert S, Schumacher U. Lectina-I de vâsc mărește efectele antiproliferative ale rosiglitazonei agonistului gamma PPAR asupra celulelor melanomului malign uman. Phytother Res. 2010;24(9):1354–8. https://doi.org/10.1002/ptr.3122 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  34. 34.Sabova L, Pilatova M, Szilagyi K, Sabo R, Mojzis J. Efectul citotoxic al extractului de vâsc ( Viscum album L.) asupra celulelor Jurkat și interacțiunea acestuia cu doxorubicină. Phytother Res. 2010;24(3):365–8. https://doi.org/10.1002/ptr.2947 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  35. 35.Schotterl S, Miemietz JT, Ilina EI, Wirski NM, Ehrlich I, Gall A, et al. Medicamentele pe bază de vâsc funcționează în sinergie cu radio-chimioterapia în tratamentul gliomului in vitro și in vivo la șoarecii purtători de glioblastom. Evid Based Complement Alternat Med 2019;2019:1376140.Articol Google Academic 
  36. 36.Rim CH, Koun S, Park HC, Lee S, Kim CY. Efectele radioprotectoare ale extractului de vâsc în embrionii de pește-zebră in vivo. Int J Radiat Biol. 2019;95(8):1150–9. https://doi.org/10.1080/09553002.2019.1590661 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  37. 37.Orhan DD, Aslan M, Sendogdu N, Ergun F, Yesilada E. Evaluarea efectului hipoglicemic și a activității antioxidante a trei subspecii Viscum album (vâscul european) la șobolani cu streptozotocină-diabetică. J Etnofarmacol. 2005;98(1-2):95–102. https://doi.org/10.1016/j.jep.2004.12.033 .Articol PubMed Google Academic 
  38. 38.Friedel WE, Matthes H, Bock PR, Zanker KS. Evaluarea sistematică a efectelor clinice ale tratamentului de susținere cu vâsc în cadrul protocoalelor de chimio- și/sau radioterapie și aplicarea pe termen lung a vâscului în carcinomul colorectal nemetastatic: studiu de cohortă multicentric, controlat, observațional. J Soc Integr Oncol. 2009;7(4):137–45.PubMed Google Academic 
  39. 39.Cui J, Fang H, Zhang L, Wu YL, Zhang HZ. Progrese pentru obținerea unui răspuns patologic complet pentru cancerul rectal după terapia neoadjuvantă. Chronic Dis Transl Med. 2016;2(1):10–6. https://doi.org/10.1016/j.cdtm.2016.06.001 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  40. 40.Aklilu M, Eng C. Peisajul actual al cancerului rectal local avansat. Nat Rev Clin Oncol. 2011;8(11):649–59. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2011.118 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  41. 41.Gérard JP, Azria D, Gourgou-Bourgade S, Martel-Lafay I, Hennequin C, Etienne PL și colab. Rezultatul clinic al studiului randomizat ACCORD 12/0405 PRODIGE 2 în cancerul rectal. J Clin Oncol. 2012;30(36):4558–65. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.42.8771 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  42. 42.Lee WS, Baek JH, Shin DB, Sym SJ, Kwon KA, Lee KC și colab. Tratamentul neoadjuvant al cancerului rectal mediu-inferior cu oxaliplatin plus 5-fluorouracil și leucovorin în combinație cu radioterapie: un studiu coreean de fază II cu un singur centru. Int J Clin Oncol. 2013;18(2):260–6. https://doi.org/10.1007/s10147-011-0372-6 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  43. 43.Dewdney A, Cunningham D, Tabernero J, Capdevila J, Glimelius B, Cervantes A, et al. Studiu clinic multicentric randomizat de fază II care compară oxaliplatină neoadjuvantă, capecitabină și radioterapia preoperatorie cu sau fără cetuximab, urmată de excizie totală mezorectală la pacienții cu cancer rectal cu risc ridicat (EXPERT-C). J Clin Oncol. 2012;30(14):1620–7. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.39.6036 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  44. 44.Helbling D, Bodoky G, Gautschi O, Sun H, Bosman F, Gloor B, et al. Chimioradioterapie neoadjuvantă cu sau fără panitumumab la pacienții cu KRAS de tip sălbatic, cancer rectal local avansat (LARC): un studiu randomizat, multicentric, de fază II SAKK 41/07. Ann Oncol. 2013;24(3):718–25. https://doi.org/10.1093/annonc/mds519 .CAS Articol PubMed Google Academic 
  45. 45.Kim JM, Park JW, Lee JH, Park YH, Park SJ, Cheon JH și colab. Beneficiu de supraviețuire pentru metformin prin răspuns mai bun al tumorii prin chimioradioterapie concomitentă neoadjuvantă în cancerul rectal. Dis Colon Rectum. 2020;63(6):758–68. https://doi.org/10.1097/DCR.0000000000001624 .Articol PubMed Google Academic 
  46. 46.Lange-Lindberg AM, Velasco Garrido M, Busse R. Tratamente cu vâsc pentru minimizarea efectelor secundare ale chimioterapiei anticancer. GMS Health Technol Evaluare. 2006;2:Doc18.PubMed PubMed Central Google Academic 
  47. 47.Pelzer F, Troger W, Nat DR. Tratament complementar cu extracte de vâsc în timpul chimioterapiei: siguranță, neutropenie, febră și calitatea vieții evaluate într-un studiu randomizat. J Altern Complement Med. 2018;24(9-10):954–61. https://doi.org/10.1089/acm.2018.0159 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  48. 48.Coraglio MF, Eleta MA, Kujaruk MR, Oviedo JH, Roca EL, Masciangioli GA, et al. Analiza rezultatelor oncologice pe termen lung ale răspunsurilor clinice versus patologice după tratamentul neoadjuvant în cancerul rectal local avansat. World J Surg Oncol. 2020;18(1):313. https://doi.org/10.1186/s12957-020-02094-1 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
  49. 49.Zhao GH, Deng L, Ye DM, Wang WH, Yan Y, Yu T. Eficacitatea și siguranța strategiei de așteptare și a vedea versus chirurgia radicală și excizia locală pentru cancerul rectal cu răspuns cCR după chimioradioterapie neoadjuvantă: o meta-analiză. World J Surg Oncol. 2020;18(1):232. https://doi.org/10.1186/s12957-020-02003-6 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 

Descărcați referințe 

Mulțumiri

Dorim să mulțumim Editage ( www.editage.co.kr ) pentru editarea în limba engleză.

Finanțarea

Nu se aplică

Informatia autorului

Afilieri

  1. Divizia de Chirurgie Colon și Rectal, Departamentul de Chirurgie, Centrul Medical Gil, Colegiul de Medicină al Universității Gachon, Namdong-daero 774 beon-gil, Namdong-gu, Incheon, 21565, Republica CoreeaJeong-Heum Baek, Youngbae Jeon și Kyoung-Won Han
  2. Departamentul de Patologie, Centrul Medical Gil, Colegiul de Medicină al Universității Gachon, Incheon, Republica CoreeaDong Hae Jung
  3. Institutul de Cercetare Medicală Gachon, Centrul Medical Gil, Universitatea Gachon, Incheon, Republica CoreeaKyung-Ok Kim

Contribuții

JHB a conceput studiul. JHB, YJ și KWH au fost implicați în achiziția de date. JHB, YJ, KWH, DHJ și KOK au efectuat analiza și interpretarea datelor. DHJ a efectuat și analizat rezultatele testului TUNEL. KOK a efectuat analiza Western blot. JHB și YJ au pregătit manuscrisul. JHB, YJ, KWH, DHJ și KOK au revizuit critic lucrarea. Toți autorii au citit și au aprobat versiunea finală a manuscrisului.

autorul corespunzator

Corespondență cu Jeong-Heum Baek .

Declarații de etică

Aprobarea etică și acordul de participare

Consiliul de revizuire instituțional al Centrului Medical Gil a aprobat acest studiu observațional retrospectiv și a renunțat la cerința privind consimțământul informat al pacientului (număr IRB GFIRB2020-304).

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Informații suplimentare

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Acces deschis Acest articol este licențiat în baza unei licențe internaționale Creative Commons Attribution 4.0, care permite utilizarea, partajarea, adaptarea, distribuirea și reproducerea în orice mediu sau format, atâta timp cât acordați un credit corespunzător autorilor originali și sursei, furnizați un link către licența Creative Commons și indicați dacă s-au făcut modificări. Imaginile sau alte materiale ale terților din acest articol sunt incluse în licența Creative Commons a articolului, cu excepția cazului în care se indică altfel într-o linie de credit a materialului. Dacă materialul nu este inclus în licența Creative Commons a articolului și utilizarea dorită nu este permisă de reglementările legale sau depășește utilizarea permisă, va trebui să obțineți permisiunea direct de la deținătorul drepturilor de autor. Pentru a vedea o copie a acestei licențe, vizitațihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ . Renunțarea la Creative Commons Public Domain Dedication ( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) se aplică datelor puse la dispoziție în acest articol, cu excepția cazului în care se specifică altfel într-o linie de credit a datelor.

Retipăriri și permisiuni

Despre acest articol

Verificați moneda și autenticitatea prin CrossMark

Citați acest articol

Baek, JH., Jeon, Y., Han, KW. et al. Efectul extractului de vâsc asupra răspunsului tumoral în chimioradioterapie neoadjuvantă pentru cancerul rectal: un studiu de cohortă. World J Surg Onc 19, 178 (2021). https://doi.org/10.1186/s12957-021-02293-4

Descărcați citarea 

  • Primit08 martie 2021
  • Admis04 iunie 2021
  • Publicat15 iunie 2021
  • DOIhttps://doi.org/10.1186/s12957-021-02293-4

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.