Eficacitatea și siguranța medicinei tradiționale chineze – astragalus combinat cu chimioterapia pe bază de platină în cancerul gastric avansat: o revizuire sistematică și meta-analiză

Abstract

fundal

Medicina tradițională chineză (TCM) care conține astragalus este utilizată pe scară largă ca tratament adjuvant la chimioterapia pe bază de platină (PBC) la pacienții cu cancer gastric avansat (AGC) din China. Cu toate acestea, dovezile privind eficacitatea acestuia rămân limitate. Acest studiu și-a propus să evalueze eficacitatea și siguranța TCM care conține astragalus combinată cu PBC în tratamentul AGC.

Metode

Am căutat literatură (până la 19 iulie 2020) în opt baze de date electronice. Studiile incluse au fost revizuite de doi cercetători. Principalele rezultate au fost rata de răspuns obiectiv (ORR), rata de control al bolii (DCR), rata de supraviețuire, calitatea vieții (QOL), reacțiile adverse la medicamente (ADR) și nivelurile limfocitelor din sângele periferic. Estimarea efectului de interes a fost raportul de risc (RR) sau diferența medie (MD) cu intervale de încredere (IC) de 95%. Analiza secvențială a procesului (TSA) a fost utilizată pentru a detecta robustețea rezultatului primar și pentru a calcula dimensiunea informațiilor necesare (RIS). Certitudinea dovezilor a fost evaluată folosind profilul GRADE.

Rezultate

Rezultatele bazate pe literatura disponibilă au arătat că, în comparație cu pacienții tratați numai cu PBC, cei tratați cu TCM care conține astragalus au avut un rata raspuns obiectiv ORR mai bun (RR: 1,24, 95% CI: 1,15–1,34, P < 0,00001), rata control boala mai buna DCR (RR: 1,10). , 95% CI: 1,06–1,14, P < 0,00001), rata de supraviețuire la 1 an imbunatatita (RR: 1,41, 95% CI: 1,09–1,82, P = 0,009), rata de supraviețuire la 2 ani imbunatatita (RR: 3,13, 95% CI: : 1,80–5,46, P < 0,0001) și QOL (RR: 2,03, 95% CI: 1,70–2,43, P < 0,00001 și MD: 12,39, 95% CI: 5,48–19,30, P = 0,0004); proporții mai mari de celule T CD3 + și celule T CD3 + CD4 + ; raport mai mare de CD4 + /CD8 +celule T; celule NK; și o incidență mai mică a reacțiilor adverse. 

Analiza subgrupului a arătat că atât administrarea orală, cât și cea injectabilă de TCM care conține Astragalus a crescut răspunsul tumoral. 

Indiferent dacă durata tratamentului a fost ≥8 săptămâni sau <8 săptămâni, TCM care conține astragalus ar putea crește răspunsul tumoral la pacienții cu AGC. În plus, TCM care conține astragalus combinată cu chimioterapia pe bază de oxaliplatină ar putea crește ORR și DCR; când cu cisplatină, ar putea doar să crească ORR.

Concluzie

Dovezile actuale scăzute până la moderate au arătat că TCM care conține astragalus combinată cu chimioterapia pe baza de platina PBC a avut o eficacitate mai bună și mai puține efecte secundare în tratamentul AGC; cu toate acestea, sunt justificate mai multe studii randomizate de înaltă calitate.

Înregistrarea revizuirii sistematice

PROSPERO, identificator CRD42020203486.

Front Oncol. 2021; 11: 632168.Publicat online 2021 Aug 4. 

doi:  10.3389/fonc.2021.632168 PMCID: PMC8371531 PMID: 34422628

Mengqi Cheng , 1 , † Jiaqi Hu , 2 , † Yuwei Zhao , 2 , † Juling Jiang , Runzhi Qi , Shuntai Chen , 1 , 2 Yaoyuan Li , Honggang Zheng , Rui Liu iuj iuj , Zhang Guingo 1 , Yinggang Qin1 , * și Baojin Hua 1 , *

Informații despre autor

Note despre articol 

Informații privind drepturile de autor și licență 

Declinare a răspunderii

Date asociate

Materiale suplimentare

Declarație de disponibilitate a datelor

Introducere

Ca problemă de sănătate globală, cancerul gastric rămâne a treia cea mai frecventă cauză de deces cauzat de cancer la nivel mondial, reprezentând 8,2% din decesele cauzate de cancer în 2018, echivalent cu 1 din 12 decese ( 1 ). Din păcate, un număr considerabil de pacienți cu cancer gastric sunt diagnosticați în stadiu avansat, ceea ce înseamnă că s-a pierdut oportunitatea tratamentului chirurgical ( 2 ). Chimioterapia pe bază de platină (PBC) este utilizată pe scară largă în tratamentul cancerului gastric avansat (AGC), iar regimul cu platină (cisplatină sau oxaliplatină) plus fluoropirimidină este sugerat ca regim de chimioterapie de primă linie conform Rețelei Naționale de Cancer (NCCN) linii directoare (versiunea 2.2020) ( 3 , 4). Cu toate acestea, în practica clinică, evenimentele adverse și rezistența la chimioterapie la PBC au expus limitările PBC, determinând cercetătorii și clinicienii să acorde mai multă atenție studiului terapiilor alternative și complementare.

În China, medicina medicinală chinezească utilizată în Medicina Tradițională Chineză (MTC) este frecvent combinată cu chimioterapia în tratamentul AGC; în special, s-a demonstrat că îmbunătățește eficacitatea chimioterapiei și reduce efectele sale secundare ( 5 – 7 ). Astragalus (numit și Huangqi în chineză) provine din planta leguminoasă Astragalus membranaceus (Fisch.) , care a fost recunoscută ca una dintre plantele tonice primare în MTC de peste 2.000 de ani și este utilizată pe scară largă în tratamentul tumorilor maligne în China.

Mulți cercetători au examinat eficacitatea și siguranța TCM care conține astragalus combinată cu PBC în tratamentul cancerului colorectal și al cancerului pulmonar fără celule mici ( 8 – 11 ). Cu toate acestea, efectele medicamentelor chinezești care conțin astragalus plus PBC în tratamentul AGC nu au fost evaluate sistematic.

În ultimele decenii, au fost publicate un număr mare de studii privind utilizarea terapiilor pe bază de plante chinezești care conțin astragalus combinate cu PBC pentru tratamentul AGC. Acest studiu și-a propus să ofere o analiză sistematică a rezultatelor obținute în aceste studii pentru a înțelege siguranța și eficacitatea TCM care conține Astragalus în combinație cu PBC în timpul tratamentului AGC. Pentru a face acest lucru, am efectuat o meta-analiză a studiilor disponibile privind TCM care conține astragalus combinat cu PBC, pentru a investiga în continuare clinic efectele asupra siguranței și eficacității.Mergi la:

Metode

Acest studiu a fost realizat urmând liniile directoare PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Protocolul a fost înregistrat pe PROSPERO, sub numărul CRD42020203486.

Strategia de căutare

PubMed, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), clinicaltrials.gov , baza de date Chinese Biomedical Literature (CBM), China Academic Journals (CNKI), Chinese Science and Technology Journals (CQVIP) și Wanfang Database au fost căutate sistematic pentru toate articole publicate de la început până la 19 iulie 2020. Au fost utilizați următorii termeni de căutare: ([gastr* SAU stomac* SAU digest* SAU epigastr*] ȘI [carcin* SAU cancer* SAU neoplasme* SAU tumoră* SAU tumoră* SAU creștere* SAU adenocarcină* SAU malig*]) ȘI ( Astragalus SAU radix astragali SAU huang qi SAU huangqi). Toate extragerile au fost implementate folosind MeSH și cuvinte libere (strategia de căutare detaliată este disponibilă în Suplimentar 1 ). Limbile au fost limitate la chineză și engleză.

Criterii de includere și excludere

Criterii de includere: (1) Toate studiile au fost studii randomizate controlate (RCT) sau cvasi-RCT. (2) Pacienți care au avut TNM stadiul III-IV AGC și au fost diagnosticați folosind criteriile de diagnostic histopatologic și citologic. (3) Grupului experimental de pacienți i s-a administrat terapie pe bază de plante pe bază de Astragalus combinată cu PBC. Orice formă de AstragalusAu fost incluse preparate (Huang qi), inclusiv decoct de apă, extracte, granule sau injecție, printre alte forme, indiferent de calea de administrare. Grupului de control de pacienți i sa administrat singur PBC. (4) Rezultatele au fost identificate ca răspunsul tumorii, rata de supraviețuire, QOL, ADR și nivelurile limfocitelor din sângele periferic și a fost raportat cel puțin unul dintre aceste rezultate; și (5) pentru studiile de publicare repetate, am selectat datele cu cel mai cuprinzător raport și cea mai lungă urmărire.

Criterii de excludere: (1) Pacienții care au suferit radioterapie, chimioterapie sau altă terapie antitumorală cu o lună înainte de tratament; (2) pacienți cu infecție severă, alte tumori maligne și boli medicale severe; (3) prescripția terapiei pe bază de plante pe bază de Astragalus nu a fost fixată; (4) studii pentru care datele nu au putut fi extrase; și (5) datele de bază ale pacienților din două grupuri nu au fost comparabile.

Selectarea studiilor și extragerea datelor

Studiile au fost selectate independent de doi recenzori în conformitate cu criteriile de includere și excludere de mai sus. Doi recenzori au extras datele în mod independent. Neînțelegerile au fost discutate și rezolvate de cel de-al treilea evaluator. Au fost extrase următoarele date: primul autor (anul publicării), mărimea eșantionului, sexul, vârsta, brațul de studiu, administrarea medicamentelor, durata tratamentului, timpul de urmărire, rezultatele și criteriile. Datele prezentate grafic au fost extrase folosind WebPlotDigitizer ( https://automeris.io/WebPlotDigitizer ).

Evaluarea riscului de părtinire

Doi recenzori au evaluat în mod independent calitatea studiilor selectate în conformitate cu instrumentul Cochrane Collaboration pentru RCT. Articolele au fost sortate în trei categorii: risc scăzut de părtinire, părtinire neclară și risc ridicat de părtinire. Au fost evaluate următoarele caracteristici: generarea aleatorie a secvenței (prejudecăți de selecție), ascunderea alocării (prejudecăți de selecție), orbirea participanților și a personalului (prejudecata de performanță), date incomplete ale rezultatelor (prejudecată de uzură), raportare selectivă (prejudecată de raportare) și alte părtiniri. Rezultatele acestor evaluări au fost reprezentate grafic și evaluate utilizând Review Manager 5.3.

Definiția rezultatului

Răspunsul tumoral și rata de supraviețuire au fost principalele rezultate. Răspunsul tumoral, care conține rata de răspuns obiectiv (ORR) și rata de control al bolii (DCR), s-a bazat pe criteriile Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) ( 12 ) sau pe criteriile de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST) ( 13 ). Răspunsul complet (CR), răspunsul parțial (PR), boala stabilă (SD) și boala progresivă (PD) au fost utilizați ca indicatori. Ratele CR plus PR au fost egale cu ORR; ratele CR plus PR și SD au fost egale cu DCR.

Calitatea vieții (QOL), reacțiile adverse la medicamente (ADR) și nivelurile limfocitelor din sângele periferic au fost al doilea rezultat. QOL a fost considerată îmbunătățită atunci când scorul Karnofsky Performance Status (KPS) a fost cu 10 puncte mai mare după tratament decât înainte de tratament. Reacțiile adverse au fost accesate prin măsurarea hematotoxicității (neutropenie, anemie și trombocitopenie), a toxicității gastrointestinale (greață și vărsături, diaree), a disfuncției hepatice și renale, a neurotoxicității, a alopeciei și a stomatitei, pe baza criteriilor OMS ( 12 ) sau a criteriilor NCI pentru terminologie comună. Evenimente adverse (CTCAE) ( 14 ). Nivelurile de limfocite din sângele periferic au fost evaluate prin măsurarea subgrupurilor de limfocite T, cum ar fi procentul de CD3 + , CD3 + CD4 + și CD3+ celule T CD8 + , precum și raportul de celule T CD4 + /CD8 + și procentul de celule natural killer (NK).

Analiza datelor

În acest studiu au fost utilizate software-ul Review Manager 5.3 și Stata V16.0. Raportul de risc (RR) și intervalul de încredere (IC) de 95% au fost utilizate pentru a evalua variabilele dihotomice, în timp ce diferența medie (MD) cu un CI de 95% a fost utilizată pentru a evalua variabilele continue. Eterogenitatea statistică a fost măsurată prin statistica I 2 și testul Chi pătrat. Rezumatul RR, MD și IC 95% au fost estimate printr-un model cu efect aleatoriu. Valorile P au fost utilizate pentru a calcula rezultatele, iar P < 0,05 a fost considerat semnificativ statistic. Diagramele pâlnie și testele lui Egger au fost aplicate pentru a examina potențiala distorsiune de publicare atunci când studiile ≥10. În conformitate cu livrarea medicamentelor de Astragalus-conținând TCM, regimul PBC și durata tratamentului, au fost efectuate analize de subgrup pentru a dezvălui eterogenitatea clinică și influența acesteia asupra răspunsului tumoral.

Software-ul de analiză secvențială (TSA, versiunea 0.9.5.10 beta) a fost utilizat pentru a determina robustețea principalelor rezultate și pentru a calcula dimensiunea informațiilor necesare (RIS) în meta-analiză ( 15 ). Dacă curba Z cumulativă s-a întins peste granițele de monitorizare, este posibil să fi fost atins un nivel suficient de dovezi pentru efectul intervenției și să nu fi fost necesare studii suplimentare. Erorile de tip I și II au fost necesare pentru a efectua TSA. În această revizuire, RIS a fost estimat utilizând α = 0,05 (două fețe) cu o putere egală cu 80%.

Evaluarea calității dovezilor

Doi recenzori au evaluat în mod independent calitatea dovezilor pentru fiecare rezultat utilizând abordarea GRADE ( 16). Neînțelegerile au fost discutate și rezolvate de cel de-al treilea evaluator. Calitatea dovezilor a fost clasificată ca fiind înaltă, moderată, scăzută și foarte scăzută. Calitatea a fost coborâtă în funcție de următoarele cinci domenii: (1) risc de părtinire (dacă majoritatea studiilor au arătat un risc neclar, cu sau fără risc ridicat, dar rezultatele au avut o robustețe bună, dovezile au fost evaluate mai jos cu un singur nivel; dacă rezultatele au arătat o robustețe slabă, dovezile au fost declasate cu două niveluri); (2) inconsecvență (eterogenitatea statistică a fost prezentă și rezultatele analizei de sensibilitate au avut o robustețe slabă); (3) indirectitate (participanții, intervenția, rezultatele sau compararea studiului nu au îndeplinit obiectivele acestui studiu); (4) imprecizie (mărimea eșantionului pentru fiecare rezultat a fost mai mică de 300 de cazuri); și (5) părtinire de raportare (disturbire de publicare).Cu excepția riscului de părtinire, dovezile au fost reduse cu un nivel.Mergi la:

Rezultate

rezultatele cautarii

Un total de 2.873 de înregistrări au fost identificate prin căutarea în baza de date. Toate înregistrările au fost verificate de doi evaluatori printr-un proces în trei etape. În primul rând, am verificat titlurile și am eliminat duplicatele, după care au rămas 1.829 de înregistrări. În al doilea rând, am inclus 227 de texte complete citind titlul sau rezumatul. În al treilea rând, am evaluat textele complete și am exclus 192 de studii urmând criteriile de includere și excludere. În cele din urmă, 35 de studii eligibile care au implicat 2670 de pacienți AGC în stadiul III/IV au fost incluse în studiul nostru (figura 1).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fonc-11-632168-g001.jpg

Deschide într-o fereastră separatăfigura 1

Diagrama de flux a procesului de selecție ( 17 ).

Caracteristicile Studiilor Incluse

Informațiile caracteristice ale studiilor incluse sunt prezentate în tabelul 1. Toate cele 35 de studii au fost uniccentrate și efectuate în China. Au fost 1.572 de bărbați și 1.098 de pacienți de sex feminin, iar dimensiunile eșantionului au variat de la 30 la 240. Optsprezece studii au folosit administrarea orală de TCM, iar 17 studii au folosit injecții comerciale de TCM. Toate studiile clinice au fost concepute pentru a utiliza TCM care conține astragalus ca principal medicament împreună cu PBC. Urmărirea a durat de la 4 săptămâni la 3 ani. Douăzeci de studii au raportat răspunsurile tumorale conform ghidurilor OMS, iar 12 le-au raportat conform ghidurilor RECIST. Optsprezece studii au raportat reacțiile adverse utilizând criteriile OMS, trei folosind criteriile NCI CTCAE și opt folosind criterii necunoscute.

tabelul 1

Caracteristicile studiilor incluse.

StudiuCancer gastric avansat (AGC)IntervențiiPrieteneCriteriiRezultat
E/CM/Fstadiul TNMAstragalus -conținând TCMLivrarea medicamentelorRegim pe bază de platină
Yang, J. 2005 ( 18 )16/1622/10IVFormule pe bază de astragalus: Astragalus , Codonopsis, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Pinellia ternate, Citrus reticulata, Fructus aurantii, Coix seed, Dioscoreae opposita, Hedyotis diffusa, Nightshade, Curcuma zedoary, Rice sprout, Malt, Radix, Gly scutellar0030 /d, 8wOral5-Fu: 250 mg/m 2 , d1–14; OXA: 130 mg/m2 , d1, d8, d15, 28d/C; 2 cicluri8wCINE CINEO1,2,4,5
Gong, LY 2006 ( 19 )26/3031/25IIIB: 17, IV: 9/IIIB: 19, IV: 11Aidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 50 ml/zi, 21d/C, 4 cicluriInjecţiePTX: 135 mg/m2 , d1; 5-Fu: 500 mg/m 2 , d1–5; CF: 100 mg/m2 , d1–5; DDP: 30 mg/m 2 , d1–3, 3w/C, 4 cicluri>12mRECIST, CINEO1,2,3,5,6
Chen, P. 2007 ( 20 )64/6490/38IVCapsula Cidan: Astragalus, Curcuma zedoary, Brucea javanica, Pleione bulbocodioides, Semen strychni, Nidus vespae, 5,4 g/zi, 28d/C, 3 cicluriOralOXA: 100 mg, d1, d8; CF: 50 mg, d1–5; 5-Fu: 0,5–0,75 g, d1–5; 4 w/C, 3 cicluri12wCINE CINEO1,2,5
Li, AM 2007 ( 21 )64/6486/42III, IVFormule pe bază de astragalus: Astragalus , Codonopsis, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Radix ophiopogonis, Spatholobus suberctu, Radix salviae miltiorrhizae, Ligustrum lucidum ait, Hedyotis diffusa, 400 ml/zi, d1–21, 23 cicluriOralDDP: 20 mg/m2, d1–5; LV: 200 mg/m2, d1–5; 5-FU: 500 mg/m2, d1–5; 4w/C, 3 cycles12wWHO, WHOO1,2,5
Wang, L. 2007 (22)15/1523/7IIIB, IVAstragalus-based formulae: Astragalus, Atractylodis macrocephala, Radix pseudostellariae, Noria cocos, Dioscoreae opposita, Pinellia ternate, Citrus reticulata, Coix seed, Galli gigerii endothelium corneum, Hedyotis diffusa, Scutellariae barbatae, Rice sprout, Malt, Glycyrrhiza, 300 ml/d, 8wOrallyPTX: 135 mg/m2, d1, d8; OXA: 130 mg/m2, d1, d8; 5-Fu: 500 mg/m2, d1–5; 4w/C, 2 cycles>8wWHO, WHOO1,2,4,5
He, Z.Q. 2008 (23)65/5868/55IVDelisheng: Astragalus, Red ginseng, Arenobufagin, Cantharides, 40 ml/d, 20 d/C, 4–6 cyclesInjectionOXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 4–6 cyclesUnknowRECIST, WHOO1,2,5,6
Liu, L.H. 2009 (24)30/3034/26IIIB: 17, IV: 13/IIIB: 14, IV: 16Aidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 50 ml/d, d1–10, 28d/C, 2 cyclesInjectionPTX: 175 mg/m2, d1; DDP: 20 mg/m2, d1–5; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–5; 28d/C, 2 cycles8wWHO, WHOO1,2,4,5
Liu, X.Q. 2009 (25)30/3042/18IVKangai: Astragalus, Ginseng, Matrine, 60 ml/d, 10d/C, 2 cyclesInjectionCF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 2.0 g/m2,48 h; DOC: 50 mg/m2, d1; DDP: 25 mg/m2, d2–3; 14d/C; 2 cycles4wRECIST, NCIO1,2,4,5
Zhu, Y. 2010 (26)20/2023/17III, IVAstragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Angelica sinensis, Paeonia lactiflora, Costusroot, Bupleurum, Coix seed, Notoginseng radix, Fructus aurantii, Rhizoma bletillae, Curcuma zedoary, Glycyrrhiza, Radix platycodi, Fritillary bulb, Crotonis fructus, 400 ml/d, 6wOrallyOXA: 130 mg/m2, d1; CF: 300 mg, d1–5; 5-Fu: 500 mg, d1–5; 3w/C, 2 cycles6w–1yRECIST, WHOO1,2,3,4,5
Chen, Q.S. 2011 (27)30/3037/23III: 17, IV: 13/III: 19, IV: 11Astragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Atractylodis macrocephala, Noria cocos, Ninellia ternate, Ganoderma, Agrimonia pilosa, Prunellae spica, Hedyotis diffusa, Glycyrrhiza, 400 ml/d, 21d/C, 2 cyclesOrallyOXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 21d/C, 2 cycles6w–1yWHO,UnO1,2,3,4,5,6
Du, C.J. 2011 (28)120/120122/118IVAstragalus-based formulae: Astragalus, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Pinellia ternate, Citrus reticulata, Rhizoma polygonati, Glycyrrhiza, Ligustrum lucidum ait, Sanguisorbae radix, Spatholobus suberctu, Donkey-hide glue, Radix actinidiae, 400 ml/d, 21d/C, 2 cyclesOrallyOXA: 100 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–5; 5-Fu: 500 mg/m2, d1–5; 21d/C, 2 cycles6wRECISTO1,2
Fan, C.M. 2011 (29)23/2833/18IIIA: 8, IIIB: 10, IV: 5/IIIA: 10, IIIB: 13, IV:5Aidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 50 ml/d,10d/C, 4 cyclesInjectionOXA: 85 mg/m2, d1; S-1: 80 mg/m2, d1–14; 21d/C, 4 cycles>12wWHO, WHOO1,2,3,4,5
Hu, F.S. 2011 (30)51/4869/30IVAstragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Radix pseudostellariae, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Fructus lycii, Ligustrum lucidum ait, Semen cuscutae, Spatholobus suberctu, Paeonia rubra, Curcuma zedoary, Polyphylla, Hedyotis diffusa, Radix actinidiae, 400 ml/d, 21d/C, 3 cyclesOrallyCAP: 1,000 mg/m2, d1–14; OXA: 130 mg/m2, d1; 21d/C, 3 cycles9wWHO, WHOO1,2,4,5,6
Ren, Y.Z. 2012 (31)33/3230/35IVShenqi Fuzheng: Astragalus, Codonopsis, 250 ml/d, 14d/C, 3 cyclesInjectionOXA: 85 mg/m2, d1; CF: 300 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 3 cycles6wWHOO1,2
Wang, J.R. 2012 (32)26/2432/18III: 15, IV: 11/III: 14, IV: 10Shenqi Fuzheng: Astragalus, Codonopsis, 250 ml/d, 14d/C, 2 cyclesInjectionDOC: 75 mg/m2, d1; DDP: 20 mg/m2, d1–5; 5-Fu:750 mg/m2, d1–5; 28d/C, 2 cycles8w-24wRECIST, WHOO1,2,4,5
Li, H.Y. 2013 (33)35/3535/35III: 14, IV: 21/III: 16, IV: 19Shenqi Fuzheng: Astragalus, Codonopsis, 250 ml/d,14d/C, 4 cyclesInjectionOXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 4 cycles8wWHO,UnO1,2,5
Tan, G. 2013 (34)26/2226/22IVAstragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Dioscoreae opposita, Citrus reticulata, Amomum, Galli gigerii endothelium corneum, Aflatoxin, Salviae miltiorrhizae, Cowherb seed, Hedyotis diffusa, Ganoderma, Scutellariae barbatae, 400 ml/d, 28d/C, 2 cyclesOrallyOXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d–5; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 4 cycles8wWHO,
WHO
O1,2,4
Yin, L.L. 2013 (35)26/2727/26III: 16, IV: 10/III: 14, IV: 13Shenqi Fuzheng: Astragalus, Codonopsis, 250 ml/d, 14d/C, 2 cyclesInjectionS-1: 120 mg/d, d1–21; DDP: 20 mg/m2, d1–5; 4w/C, 2 cycles8wWHO, NCIO1,2,5,6
Fei, Y.H. 2014 (36)40/4054/26III: 21, IV: 19/III: 18, IV: 22Astragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Ganoderma, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Radix ophiopogonis, Polyporus umbellatus, Pinellia ternate, Fructus aurantii, Coix seed, Hedyotis diffusa, Curcuma, Bambusae caulis in taenias, 400 ml/d, 3wOrallyDOC: 40 mg/m2, d1, d8; DDP: 15 mg/m2, d1–5; 5-Fu, 600 mg/m2, d1–5; 28d/C, 2 cycles6wWHOO1,2,6
Wen, J. 2014 (37)15/1523/7IIIB: 5, IIIC: 6, IV: 4/IIIB: 7, IIIC: 4, IV: 4Shenqi Fuzheng: Astragalus, Codonopsis, 250 ml/d, 14d/C, 4 cyclesInjectionOXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 4 cycles8wRECIST,
WHO
O1,2,4,5
Xiang, S.L. 2014 (38)33/3328/38IIIB: 19, IV: 14/IIIB: 18, IV: 15Aidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 50 ml/d, d1–10, 28d/C, 2 cyclesInjectionPTX: 175 mg/m2, d1; DDP: 20 mg/m2, d1–5; 5-Fu: 600 mg/m2, d5–9; 28d/C, 2 cycles8wWHO, WHOO1,2,4,5
Zhang, L. 2014 (39)32/3235/29IIIA: 6, IIIB: 27, IV: 31Aidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 50–80 ml/d, 21d/C, 2 cyclesInjectionOXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 2 cycles6wWHO, WHOO1,2,5
Zhang, M.J. 2014 (40)48/4854/42IIIB: 27, IV: 21/IIIB: 30, IV: 18Aidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 50 ml/d, 21d/C, 2 cyclesInjectionOXA: 130 mg/m2, d1; 5-Fu: 400 mg/m2, d1; 5-Fu: 2,600 mg/m2, d1–5; CF: 200 mg/m2, d1; 21d/C; 2 cycles6wRECIST, UnO1,4,5
Zhang, Y.N. 2015 (41)46/3849/35IVAstragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Radix pseudostellariae, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Fructus lycii, Ligustrum lucidum ait, Semen cuscutae, Spatholobus suberctu, Paeonia rubra, Curcuma zedoary, Polyphylla, Hedyotis diffusa, Radix actinidiae, 400 ml/d, 21d/C, 3 cyclesOrallyCAP: 1,000 mg/m2, d1–14; OXA: 130 mg/m2, d1; 21d/C, 3 cycles9wWHOO1,2,4,6
Duan, F. 2016 (42)46/4651/41IIIB: 35, IV: 11/IIIB: 33, IV: 13Aidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 50 ml/d, 21d/C, 2 cyclesInjectionPTX: 175 mg/m2, d1; DDP: 25 mg/m2, d1–5; 5-Fu: 600 mg/m2, d5–9; 28d/C, 2 cycles8wWHO, WHOO1,2,4,5
Hu, Q. 2016 (43)21/2118/24III, IVWeining Granule: Astragalus, Hedyotis diffusa, Curcuma zedoary, Fructus lycii, Poria cocos, 400 ml/d, 28d/C, 3 cyclesOrallyOXA: 130 mg/m2, d1; S-1: BSA <1.25 m2, 80mg/d, 1.25–1.50 m2, 120 mg/d, >1.25 m2,160 mg/d; 42d/C, 2 cycles12wWHOO4,5,6
Huang, P. 2016 (44)34/3336/31IIIB-IVAstragalus-based formulae: Astragalus, Radix pseudostellariae, Coix seed, Paeonia lactiflora, Agrimonia pilosa, Pinellia ternate, Citrus reticulata, Radix ophiopogonis, Curcuma zedoary, Hedyotis diffusa, Rice sprout, Malt, 200 ml/d, 21d/C, 2 cyclesOrallyOXA: 130 mg/m2, d1; S-1: 80 mg/m2, d1–14; 21d/C, 2 cycles6wWHO, UnO1,2,3,4,5,6
Ma, M. 2016 (45)22/2226/18III, IVAstragalus-based formulae: Astragalus, Ground beeltle, Radix cynanchi panicullati, 400 ml/d, 21d/C, 2 cyclesOrallyOXA: 130 mg/m2, d1; S-1: 80 mg/m2, d1–14; 21d/C, 2 cycles6wWHO, UnO1,2,4,5
Shao, K.F. 2016 (46)31/3134/28III: 17, IV: 14/III: 15, IV: 16Astragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Coix seed, Semen lablab album, Amomum, Angelica Sinensis, Rhizoma cimicifugae, Dioscoreae opposita, Lotus seed, Bupleurum, Citrus reticulata, Radix platycodi, Glycyrrhiza, 400 ml/d, 4wOrallyOXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 2 cycles4wWHOO5
Hu, Q. 2017 (47)18/1822/14IIIA: 5, IIIB: 6, IV: 7/IIIA: 6, IIIB: 8, IV: 4Kangai: Astragalus, Ginseng, Matrine, 50 ml/d, d1–14, 21d/C, 6 cyclesInjectionOXA: 130 mg/m2, d1; S-1: 120 mg/m2, d1–14; 21d/C, 6 cycles>2yRECIST, NCIO1,2,3,5
Pan, B.Y. 2018 (48)58/5460/52IVBo-Er-Ning Capsule: Astragalus, Ligustrum lucidum ait, Pleione bulbocodioides, Purslane, Rhizoma paridis, Nightshade, Perilla fruit, Galli gigerii endothelium corneum, Rhubarb, Ornel, Bombyx batryticatus, 1.8g/d, d1–14; 21d/C, 3 cyclesOrallyTegafur: 80–120 mg/d, d1–14; DDP: 40 mg, d1–3; 21d/C, 3 cycles3y/O3,4
Xu, W. 2019 (49)66/6679/53III: 29, IV: 37/III: 30, IV: 36Astragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Pinellia ternate, Citrus reticulata, Coix seed, Dioscoreae opposita, Atractylodis macrocephala, Hedyotis diffusa, Glycyrrhiza, 400 ml/d, 8wOrallyOXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 4 cycles8wRECIST,UnO1,2,5,6
Yuan, D.D. 2019 (50)60/6076/44III: 22, IV: 38/III: 24, IV: 36Shenqi Fuzheng: Astragalus, Codonopsis, 250 ml/d,14d/C, 4 cyclesInjectionDOC: 75 mg/m2, d1; DDP: 20 mg/m2, d1-5; 5-Fu: 750 mg/m2, d1–5; 28d/C, 4 cycles16wWHO,UnO1,2,5
Zhu, Y.F. 2019 (51)30/3048/12IVAidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 40 ml/d, 21d/C, 4 cyclesInjectionS-1: BSA<1.25 m2, 80 mg/d, >1.25 m2, 120 mg/d, d1–14; OXA: 130 mg/m2, d1; DOC: 75 mg/m2, d1; 21d/C, 4 cycles12wRECIST, WHOO1,2,4,5
Hou, Y. 2020 (52)45/4549/41IVAstragalus-based formulae: Astragalus, Atractylodis macrocephala, Glycyrrhiza, Ginseng, Angelica sinensis, Rhizoma cimicifugae, Bupleurum, Citrus reticulata, 400 ml/d, 6wOrallyCAP: 1.000 mg/m 2 , d1–14; OXA: 130 mg/m2 , d1; 21d/C, 2 cicluri6w–2aRECIST,UnO1,2,3,5

Deschide într-o fereastră separată

E/C, grup experimental (TCM care conține astragalus cu PBC)/grup de control (numai PBC); PBC, chimioterapie pe bază de platină; M/F, bărbat/femeie; 5-Fu, 5-fluorouracil; OXA, oxaliplatina; PTX, paclitaxel; DDP, cisplatină; CF, folinat de calciu; DOC, docetaxel; BSA, suprafața corpului; CAP, capecitabină; OMS, orientările Organizației Mondiale a Sănătății pentru răspunsurile la tumori solide; RECIST, Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide; Un, neclar; O, rezultate; O1, rata de răspuns obiectiv (ORR); O2, rata de control al bolii (DCR); O3, rata de supraviețuire; O4, calitatea vieții (QOL); O5, reacții adverse la medicamente (ADR); O6, nivelurile limfocitelor din sângele periferic.

Risc de părtinire

Toate cele 35 de studii s-au referit la randomizare; cu toate acestea, doar opt studii ( 23 , 25 , 29 , 30 , 43 , 47 , 50 , 52 ) au folosit un tabel cu numere aleatorii pentru a genera o secvență aleatorie, un studiu a folosit o abordare de loterie ( 24 ) și două studii ( 35 , 49 ). ) a folosit ordinul de admitere, care a fost nepotrivit. Un studiu a folosit o metodă de tip plic ( 44 ) pentru a realiza ascunderea alocării, în timp ce celelalte studii nu au raportat metoda. Doar un studiu a menționat orbirea simplă ( 25), și niciunul dintre studii nu a raportat în mod adecvat orbirea anchetatorilor, a pacienților și a evaluatorilor de rezultate. Raportarea selectivă a existat într-un studiu ( 40 ) care nu a raportat complet DCR. Un studiu ( 20 ) a avut un risc ridicat de alte părtiniri, deoarece a fost finanțat de industrie. Riscul de părtinire pentru studiile individuale este rezumat înFigura 2.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fonc-11-632168-g002.jpg

Deschide într-o fereastră separatăFigura 2

Rezumatul riscului de părtinire și diagramă. (A) Rezumatul riscului de părtinire. (B) Diagrama riscului de părtinire.

Răspunsul tumoral

Treizeci și două de studii cu 2454 de pacienți au raportat ORR urmând ghidurile OMS sau RECIST. Meta-analiză cu efecte aleatoare a arătat că terapia pe bază de plante pe bază de Astragalus plus PBC au îmbunătățit ORR, care a arătat o diferență semnificativă statistic (RR: 1,24, IC 95%: 1,15–1,34, P < 0,00001, I 2 = 0%,Figura 3).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fonc-11-632168-g003.jpg

Deschide într-o fereastră separatăFigura 3

Rezultatele meta-analizei ratei de răspuns obiectiv (ORR) între cele două grupuri.

Treizeci și unu de studii cu 2.358 de cazuri au raportat DCR. Meta-analiza folosind un model cu efecte aleatoare a arătat că TCM pe bază de Astragalus plus PBC au crescut DCR; diferența a fost semnificativă statistic (RR: 1,10, 95% CI: 1,06–1,14, P < 0,00001, I 2 = 11%,Figura 4).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fonc-11-632168-g004.jpg

Deschide într-o fereastră separatăFigura 4

Rezultatele meta-analizei ratei de control al bolii (DCR) între cele două grupuri.

Rata de supravietuire

Şase studii ( 19 , 26 , 27 , 29 , 44 , 52 ) au raportat rata de supravieţuire (Figura 5). În plus, în două studii ( 47 , 48 ), rata de supraviețuire a fost extrasă din curbele de supraviețuire. Astfel, au fost incluse opt studii care conțin 512 cazuri. Rezultatele au demonstrat că nu a existat o diferență semnificativă în rata de supraviețuire la jumătate de an între cele două grupuri (RR: 1,14, 95% CI: 0,89–1,45, P = 0,31, I 2 = 90%). Cu toate acestea, în comparație cu grupul de control tratat cu PBC, ratele de supraviețuire la 1 și 2 ani în grupul TCM pe bază de Astragalus au fost semnificativ îmbunătățite (RR: 1,41, IC 95%: 1,09–1,82, P = 0,005, I 2 = 65%, RR: 3,13, 95% CI: 1,80–5,46, P = 0,84, I 2 = 0%).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fonc-11-632168-g005.jpg

Deschide într-o fereastră separatăFigura 5

Rezultatele meta-analizei ratei de supraviețuire între cele două grupuri.

Calitatea vieții (QOL)

În studiile incluse, două tipuri de date au fost aplicate pentru a raporta modificările QOL ale scorului KPS. În primul rând, numărul de pacienți care au raportat îmbunătățirea QOL (scor KPS cu 10 puncte mai mare după tratament). Și în al doilea rând, media ± abaterea standard (SD) a scorului KPS înainte și după tratament. Așa cum se arată înFigura 6, numărul de pacienți cu QOL îmbunătățit pe baza scorului KPS a fost raportat în 14 studii (RR: 2,03, 95% CI: 1,70–2,43, P < 0,00001, I 2 = 0%); iar media ± SD a scorului KPS au fost raportate în alte șase studii (DM: 12,39, IC 95%: 5,48–19,30, P = 0,0004, I 2 = 95%) (Figura 7). Luate împreună, în comparație cu PBC, rezultatele studiului au arătat că TCM care conține Astragalus plus PBC au îmbunătățit semnificativ QOL.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fonc-11-632168-g006.jpg

Deschide într-o fereastră separatăFigura 6

Rezultatele meta-analizei calității vieții (QOL) în funcție de numărul de pacienți îmbunătățiți cu KPS.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fonc-11-632168-g007.jpg

Deschide într-o fereastră separatăFigura 7

Rezultatele metaanalizei QOL conform mediei ± SD.

Reacții adverse la medicamente (RAM)

Douăzeci și nouă de studii care au inclus 2.053 de pacienți au raportat reacții adverse în principal conform criteriilor OMS ( 12 ) (masa 2și figurile S1–10 ). Rezultatele meta-analizei cu efecte aleatoare au demonstrat că, în comparație cu PBC numai, TCM care conține astragalus plus PBC au redus semnificativ riscul de neutropenie (RR: 0,65, 95% CI: 0,54–0,79, P <0,00001), anemie ( RR: 0,68, 95% CI: 0,52–0,89, P = 0,005), trombocitopenie (RR: 0,65, 95% CI: 0,51–0,82, P = 0,0004), greață și vărsături (RR: 0,73, 0,95% CI: 0,95%: 0,0004). 0,82, P < 0,00001), diaree (RR: 0,58, 95% CI: 0,45–0,75, P < 0,0001), disfuncție hepatică (RR: 0,55, 95% CI: 0,40–0,77, P = 0,40–0,77, P = 0,000001), funcție renală : 0,48, 95% CI: 0,26–0,88, P = 0,02), neurotoxicitate (RR: 0,78, 95% CI: 0,65–0,92, P = 0,004) și alopecie (RR: 0,77, 95% CI: 0,61–0. P = 0,03), dar nu și rata stomatitei (RR: 0,73, 95% CI: 0,53–1,00, P = 0,05).

masa 2

Rezultatele metaanalizei reacțiilor adverse la medicamente (RAM).

RezultateÎncercăriGrup experimental (Evenimente/Total)Grup de control (Evenimente/Total)SMRR, 95% CIeu 2P
Neutropenie20269/698416/696REM0,65 [0,54, 0,79]79%<0,00001
Anemie13135/379195/375REM0,68 [0,52, 0,89]70%0,005
Trombocitopenie20155/602237/595REM0,65 [0,51, 0,82]62%0,0004
Greață și vărsături19263/647377/646REM0,73 [0,64, 0,82]32%<0,00001
Diaree1062/307111/301REM0,58 [0,45, 0,75]0%<0,0001
Disfuncție hepatică1445/44286/446REM0,55 [0,40, 0,77]0%0,0005
Disfuncție renală1014/32434/323REM0,48 [0,26, 0,88]0%0,02
Neurotoxicitate12123/389162/379REM0,78 [0,65, 0,92]0%0,004
Alopecie450/14561/138REM0,77 [0,61, 0,97]0%0,03
Stomatita645/17462/174REM0,73 [0,53, 1,00]0%0,05

Deschide într-o fereastră separată

RR, raportul de risc; CI, interval de încredere; SM, metoda statistica; REM, model cu efect aleator.

Nivelurile limfocitelor din sângele periferic

Zece studii care au inclus 796 de pacienți au raportat nivelurile limfocitelor din sângele periferic. Rezultatele nivelurilor de celule T CD3 + CD8 + au prezentat o consistență clinică slabă. Prin urmare, am evaluat doar MD al celulelor CD3 + T, al celulelor CD3 + CD4 + T, al raportului de celule T CD4 + /CD8 + și al celulelor NK folosind un model cu efecte aleatoare. Rezultatele noastre au indicat că TCM care conține Astragalus plus PBC au îmbunătățit semnificativ raportul celulelor T CD3 + (MD: 11,51, IC 95%: 5,94–17,08, P <0,0001), CD3 + CD4 + Celule T (DM: 6,44, 95% CI: 4,25–8,62, P <0,00001), celule NK (DM: 4,58, 95% CI: 2,41–6,76, P <0,0001) (Figura 8), și raportul celulelor T CD4 + /CD8 + (MD: 0,41, 95% CI: 0,27–0,55, P < 0,00001) (Figura 9) dupa tratament.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fonc-11-632168-g008.jpg

Deschide într-o fereastră separatăFigura 8

Rezultatele meta-analizei celulelor CD3 + T, CD3 + CD4 + celulelor T, celulelor Nature Killer între cele două grupuri.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fonc-11-632168-g009.jpg

Deschide într-o fereastră separatăFigura 9

Rezultatele meta-analizei raportului de celule T CD4 + /CD8 + între cele două grupuri.

Analiza de subgrup a ORR și DCR

Am efectuat analize de subgrup în conformitate cu administrarea medicamentului TCM care conține Astragalus , regimul PBC și durata tratamentului pentru a dezvălui influența adăugării TCM care conține Astragalus asupra ORR și DCR ( Figurile S11-16 ). Livrarea medicamentului de TCM care conține Astragalus a fost fie oral, fie prin injecție. Analiza subgrupului a arătat că TCM care conține astragalus ar putea îmbunătăți ORR și DCR, indiferent dacă a fost administrat oral sau, respectiv, prin injecție (Tabelul 3). Regimurile PBC au fost chimioterapie pe bază de cisplatină și regimuri de chimioterapie pe bază de oxaliplatină. Analiza subgrupului a arătat că TCM care conține Astragalus plus chimioterapia pe bază de oxaliplatină ar putea îmbunătăți atât ORR, cât și DCR; cu toate acestea, atunci când este combinată cu chimioterapia pe bază de cisplatină, ar putea doar să sporească ORR (Tabelul 3). În cele din urmă, durata tratamentului a fost ≥8 săptămâni și <8 săptămâni. Așa cum se arată înTabelul 3, indiferent dacă durata tratamentului a fost ≥8 săptămâni sau <8 săptămâni, combinația de TCM și PBC care conține astragalus ar putea îmbunătăți ORR și DCR.

Tabelul 3

Analiza de subgrup a ORR și DCR.

SubgrupuriNumărul de studiiRR (95% CI)ZPEterogenitate
eu 2h
1.Rata de răspuns obiectiv (ORR)
Livrarea medicamentelor
Oral151,27 (1,15; 1,39)4,93<0,000010%0,96
Injecţie171,20 (1,07; 1,35)3.080,0020%0,94
Regimuri PBC
Regimul de chimioterapie bazat pe DDP101,25 (1,09; 1,44)3.210,0010%0,79
Regimul de chimioterapie pe bază de OXA221,24 (1,13; 1,35)4,81<0,000010%0,99
Durata tratamentului
≥8 săptămâni221,27 (1,15; 1,40)4,74<0,000010%0,98
<8 săptămâni101,21 (1,08; 1,35)3.360,00080%0,88
2. Rata de control al bolilor (DCR)
Livrarea medicamentelor
Oral151,14 (1,07, 1,22)4.03<0,000127%0,16
Injecţie161,07 (1,02, 1,12)2,730,0060%0,65
Regimuri PBC
Regimul de chimioterapie bazat pe DDP101,06 (1,00, 1,13)2.060,040%0,93
Regimul de chimioterapie pe bază de OXA211,13 (1,07, 1,20)4.25<0,000131%0,09
Durata tratamentului
≥8 săptămâni221,10 (1,05; 1,16)4.14<0,00016%0,38
<8 săptămâni91,09 (1,02, 1,18)2.450,0128%0,19

Deschide într-o fereastră separată

RR, raportul de risc; CI, interval de încredere; DDP, cisplatină; OXA, oxaliplatina.

Analiza de sensibilitate

Am efectuat o analiză de sensibilitate omițând fiecare studiu pe rând pentru a verifica robustețea rezultatului principal, inclusiv ORR, DCR și rata de supraviețuire. Această analiză a arătat că valorile RR cumulate ale ORR, DCR și ratei de supraviețuire la un an au fost stabile, cu excepția ratei de supraviețuire la jumătate de an (Tabelul 4). Având în vedere că rata de supraviețuire pe jumătate de an a fost extrasă din curbele de supraviețuire în studiul lui Pan, BY2018 ( 48 ), am exclus acest studiu, iar I 2 a scăzut de la 90 la 0%.

Tabelul 4

Analiza de sensibilitate.

IndicatoriÎncercăriSMRR (95% CI)eu 2Încercări excluseÎncercăriSMRR (95% CI)eu 2
rata de supraviețuire la jumătate de an5REM1,14 [0,89, 1,45]90%Pan, PÂNĂ ÎN 2018 ( 48 )4REM1,18 [1,05, 1,33]0%

Deschide într-o fereastră separată

SM, metoda statistica; REM, model cu efecte aleatoare; RR, raportul de risc; CI, interval de încredere.

După cum se arată în figurile S17, 18 , TSA pentru ORR și DCR a arătat că curba Z (linia punctată albastră) a depășit granița convențională (linia punctată maro), limita de monitorizare secvențială a testului pentru beneficii (linia roșie continuă inferioară), și RIS al TSA (linia roșie verticală; 660 pentru ORR, 574 pentru DCR), care a sugerat că rezultatele meta-analizei au fost robuste pentru ORR și DCR.

TSA pentru rata de supraviețuire pe jumătate de an ( Figura S19 ) a arătat că curba Z nu a depășit nici granița de monitorizare secvențială convențională, nici cea de probă, precum și RIS (egal cu 2920), ceea ce a indicat că dovezile privind efectul rata de supraviețuire la jumătate de an a fost insuficientă. TSA pentru rata de supraviețuire de 1 an ( Figura S20 ) a arătat că curba Z a depășit granița de monitorizare secvențială convențională și de trial pentru beneficii, dar nu RIS (egal cu 611). Acest lucru indică faptul că combinația de TCM și PBC care conține Astragalus ar putea crește rata de supraviețuire la un an pentru pacienții cu AGC. Cu toate acestea, nu am avut suficientă putere pentru a confirma concluzia înaintea RIS a 611 participanți. TSA pentru rata de supraviețuire la 2 ani ( Figura S21) a arătat că curba Z a depășit granița convențională și RIS (egal cu 95), ceea ce a indicat că dovezile privind efectul ratei de supraviețuire la 2 ani au fost robuste. Din cauza datelor insuficiente, nu am reușit să evaluăm efectul asupra ratei de supraviețuire la 3 ani.

Prejudiciu de publicare

Diagramele pâlnie ( Figurile S22–33 ) nu au fost strict simetrice în meta-analiza ORR, DCR, QOL, neutropenie, anemie, trombocitopenie, greață și vărsături, diaree, disfuncție hepatică, disfuncție renală, neurotoxicitate și CD4 + / Raportul celulelor T CD8 + . Totuși, așa cum se arată în testul lui Egger (Tabelul 5), nu a existat nicio distorsiune semnificativă de publicare în meta-analiza ORR (P = 0,3986), QOL (P = 0,7377), diaree (P = 0,3092), disfuncție hepatică (P = 0,5113), disfuncție renală (P = 0,9436), și raportul celulelor T CD4 + /CD8 + (P=0,5250).

Tabelul 5

Testul lui Egger.

Meta-analiză a părtinirii publicăriiValoarea P
ORR0,3986
DCR0,0021
QOL0,7377
Neutropenie0,0000
Anemie0,0487
Trombocitopenie0,0000
Greață și vărsături0,0002
Diaree0,3092
Disfuncție hepatică0,5113
Disfuncție renală0,9436
Neurotoxicitate0,0388
Raportul celulelor T CD4 + /CD8 +0,5250

Deschide într-o fereastră separată

ORR, rata de răspuns obiectiv; DCR, rata de control al bolii; QOL, calitatea vieții.

Calitatea dovezilor

În rezumat, calitatea a fost moderată pentru ORR, rata de supraviețuire la 1 an, QOL, disfuncție hepatică, disfuncție renală, stomatită și nivelurile limfocitelor din sângele periferic; scăzut pentru DCR, neutropenie, anemie, trombocitopenie, greață și vărsături, diaree și neurotoxicitate; și foarte scăzut pentru alte rezultate (Tabelul 6).

Tabelul 6

Profil de dovezi GRADE.

TABELUL 6a | Profil de dovezi GRADE privind eficacitatea și siguranța clinică.
Rezultate (încercări)Evaluarea calitatiiNr de pacientiRatele de risc (IC 95%)Calitate
Risc de părtinireIncoerențăIndirectitateImpreciziePrejudecăți de raportareAstragalus -Conținând TCMPBC
ORR (32)serios aNuNuNuNu666/1.235 (53,9%)524/1.219 (43%)RR 1,24 (1,15 până la 1,34)⊕⊕⊕O
Moderat
DCR ( 32 )serios aNuNuNuSerios1.021/1.187 (86%)893/1.171 (76,3%)RR 1,10 (1,06 până la 1,14)⊕⊕OO
Scăzut
Rata de supraviețuire la jumătate de an ( 5 )Foarte serios dserios gNuNuNu152/160 (95%)132/155 (85,2%)RR 1,14 (0,89 până la 1,45)⊕OOO
Foarte jos
Rata de supraviețuire la un an ( 8 )serios cNu fNuNuNu173/254 (68,1%)127/258 (49,2%)RR 1,41 (1,09 – 1,82)⊕⊕⊕O
Moderat
Rata de supraviețuire la 2 ani ( 3 )Foarte serios dNuNuserios eNu43/121 (35,5%)13/117 (11,1%)RR 3,13 (1,80 până la 5,46)⊕OOO
Foarte jos
Rata de supraviețuire la 3 ani ( 1 )Foarte serios dNuNuserios eNu0/58 (0%)0/54 (0%)Nu sunt puse în comun⊕OOO
Foarte jos
QOL, în funcție de numărul de pacienți îmbunătățiți cu KPS ( 14 )serios cNuNuNuNu233/426 (54,7%)108/413 (26,2%)RR 2,03 (1,70 până la 2,43)⊕⊕⊕O
Moderat
Neutropenie ( 21 )serios aNu fNuNuSerios269/698 (38,5%)416/696 (59,8%)RR 0.65 (0.54 to 0.79)⊕⊕OO
Low
Anemia (13)SeriousaNofNoNoSerious135/379 (35.6%)195/375 (52%)RR 0.68 (0.52 to 0.89)⊕⊕OO
Low
Thrombocytopenia (21)SeriousaNofNoNoSerious155/602 (25.7%)237/595 (39.8%)RR 0.65 (0.51 to 0.82)⊕⊕OO
Low
Nausea and vomiting (20)SeriousaNofNoNoSerious263/647 (40.6%)377/646 (58.4%)RR 0.73 (0.64 to 0.82)⊕⊕OO
Low
Diarrhea (10)SeriouscNoNoNoSerious62/307 (20.2%)111/301 (36.9%)RR 0.58 (0.45 to 0.75)⊕⊕OO
Low
Hepatic dysfunction (14)SeriousaNoNoNoNo45/442 (10.2%)86/446 (19.3%)RR 0.55 (0.40 to 0.77)⊕⊕⊕O
Moderate
Renal dysfunction (10)SeriousaNoNoNoNo14/324 (4.3%)34/323 (10.5%)RR 0.48 (0.26 to 0.88)⊕⊕⊕O
Moderate
Neurotoxicity (12)SeriousaNoNoNoSerious123/389 (31.6%)162/379 (42.7%)RR 0.78 (0.65 to 0.92)⊕⊕OO
Low
Alopecie ( 4 )Foarte serios dNuNuserios eNu50/145 (34,5%)61/138 (44,2%)RR 0,77 (0,61 până la 0,97)⊕OOO
Foarte jos
Stomatita ( 6 )serios aNuNuNuNu45/174 (25,9%)62/174 (35,6%)RR 0,73 (0,53 până la 1,00)⊕⊕⊕O
Moderat

Deschide într-o fereastră separată

ORR, rata de răspuns obiectiv; DCR, rata de control al bolii; QOL, calitatea vieții; celule NK, celule natural killer; CI, interval de încredere.a Majoritatea studiilor au avut un risc neclar și cu risc ridicat, dar rezultatul a avut o robustețe bună. Dovezile au fost cotate în jos doar cu un singur nivel.b Majoritatea studiilor au avut un risc neclar și cu risc ridicat, iar rezultatul a avut o robustețe slabă. Dovezile au fost evaluate în jos pe două niveluri.c Majoritatea studiilor au avut un risc neclar, iar studiile nu au avut un risc ridicat, dar rezultatul a avut o soliditate bună. Dovezile au fost cotate în jos doar cu un singur nivel.d Majoritatea studiilor au avut un risc neclar și studiile nu au avut un risc ridicat, dar rezultatul a avut o robustețe slabă. Dovezile au fost evaluate în jos pe două niveluri.e Mărimea eșantionului pentru fiecare rezultat a fost mai mică de 300 de cazuri. Prin urmare, dovezile au fost cotate în jos cu un nivel.f Eterogenitatea prezentată în ele, iar rezultatele au avut o bună robustețe. Nu este evaluat în jos.g Eterogenitatea prezentată în ele, iar rezultatul a avut o robustețe slabă. Dovezile au fost cotate în jos cu un nivel.

Tabelul 6

Profil de dovezi GRADE.

TABELUL 6b | Profilul de dovezi GRADE pentru QOL (media ± SD) și nivelurile limfocitelor din sângele periferic.
Rezultate (încercări)Evaluarea calitatiiNr de pacientiDiferența medie (IC 95%)Calitate
Risc de părtinireIncoerențăIndirectitateImpreciziePrejudecăți de raportareAstragalus -Conținând TCMPBC
QOL, conform mediei ± SD ( 6 )serios aNu fNuNuNu167162MD cu 12,39 mai mare (cu 5,48 până la 19,3 mai mare)⊕⊕⊕O
Moderat
celule T CD3 + ( 8 )serios aNu fNuNuNu308305MD cu 11,51 mai mare (cu 5,94 până la 17,08 mai mare)⊕⊕⊕O
Moderat
CD3 + CD4 + celule T ( 8 )serios aNu fNuNuNu308305MD cu 6,44 mai mare (4,25 până la 8,62 mai mare)⊕⊕⊕O
Moderat
Raportul celulelor T CD4 + /CD8 + ( 10 )serios aNu fNuNuNu405391MD cu 0,41 mai mare (cu 0,27 până la 0,55 mai mare)⊕⊕⊕O
Moderat
celule NK ( 6 )serios aNu fNuNuNu239222MD cu 4,58 mai mare (cu 2,41 până la 6,76 mai mare)⊕⊕⊕O
Moderat

Deschide într-o fereastră separată

ORR, rata de răspuns obiectiv; DCR, rata de control al bolii; QOL, calitatea vieții; celule NK, celule natural killer; CI, interval de încredere.a Majoritatea studiilor au avut un risc neclar și cu risc ridicat, dar rezultatul a avut o robustețe bună. Dovezile au fost cotate în jos doar cu un singur nivel.b Majoritatea studiilor au avut un risc neclar și cu risc ridicat, iar rezultatul a avut o robustețe slabă. Dovezile au fost evaluate în jos pe două niveluri.c Majoritatea studiilor au avut un risc neclar, iar studiile nu au avut un risc ridicat, dar rezultatul a avut o soliditate bună. Dovezile au fost cotate în jos doar cu un singur nivel.d Majoritatea studiilor au avut un risc neclar și studiile nu au avut un risc ridicat, dar rezultatul a avut o robustețe slabă. Dovezile au fost evaluate în jos pe două niveluri.e Mărimea eșantionului pentru fiecare rezultat a fost mai mică de 300 de cazuri. Prin urmare, dovezile au fost cotate în jos cu un nivel.f Eterogenitatea prezentată în ele, iar rezultatele au avut o bună robustețe. Nu este evaluat în jos.g Eterogenitatea prezentată în ele, iar rezultatul a avut o robustețe slabă. Dovezile au fost cotate în jos cu un nivel.Mergi la:

Discuţie

Cancerul gastric are incidență și niveluri de morbiditate ridicate în întreaga lume. În China, pacienții cu AGC au rezultate clinice slabe și o rată scăzută de supraviețuire la 5 ani de <20% ( 53 ). PBC este utilizat pe scară largă și joacă un rol crucial în tratamentul AGC ( 54 ). Cu toate acestea, beneficiul de supraviețuire la pacienții cu AGC este încă limitat; prin urmare, este necesar să se dezvolte terapii combinate eficiente pentru a crește eficacitatea PBC și a reduce efectele secundare pentru a prelungi timpul de supraviețuire și a îmbunătăți QOL la acești pacienți.

Ca parte importantă a tratamentului cuprinzător al cancerului, TCM, în special TCM care conține Astragalus , este utilizată în combinație cu chimioterapia și este prescrisă pe scară largă pentru pacienții cu AGC din China. Pentru a evalua dacă TCM care conține Astragalus și PBC îmbunătățește eficacitatea clinică și siguranța acestuia, 35 de studii randomizate randomizate care au implicat 2670 de pacienți cu AGC au fost incluse în această meta-analiză. Din câte cunoștințele noastre, este prima revizuire sistematică și meta-analiză care a evaluat eficacitatea și siguranța TCM care conține astragalus în combinație cu PBC pentru tratamentul AGC.

Rezultatele noastre au indicat că TCM care conține astragalus ar putea îmbunătăți ORR și DCR ale PBC, ceea ce înseamnă că grupul experimental a avut o eficacitate mai bună pe termen scurt. În plus, am efectuat, de asemenea, analize de subgrup în conformitate cu metoda de administrare a medicamentelor din TCM care conține Astragalus , regimul PBC și durata tratamentului. Rezultatele au sugerat că, în comparație cu PBC numai, administrarea atât pe cale orală, cât și pe bază de injecție de TCM care conține astragalus a dus la un răspuns tumoral mai bun la pacienții cu AGC. În plus, atât TCM care conține Astragalus , combinată cu chimioterapia pe bază de cisplatină, cât și chimioterapia pe bază de oxaliplatină, au dus la o ORR mai bună decât chimioterapia singură. Pacienții AGC cărora li sa administrat Astragalus-conținând TCM plus chimioterapia pe bază de oxaliplatină a avut DCR mai bună; cu toate acestea, cei cărora li s-a administrat TCM care conține Astragalus plus chimioterapie pe bază de cisplatină nu au arătat nicio diferență în DCR. În plus, rezultatele analizei subgrupului au arătat, de asemenea, că TCM care conține Astragalus plus PBC a dus la un răspuns tumoral mai bun la pacienții cu AGC, indiferent de durata administrării. Mai mult, studiile de bază au arătat, de asemenea, că Astragalus și componentele sale principale ar putea reduce sau stabiliza tumora gastrică prin inducerea antiproliferării, promovarea apoptozei și modularea invazivității celulelor tumorale, printre alte mecanisme ( 55 – 57 ).). Aceste rezultate au furnizat dovezi indirecte de bază și mecanice pentru mecanismele antitumorale ale utilizării TCM care conține astragalus în AGC.

În ceea ce privește rata de supraviețuire, studiul nostru a indicat că TCM care conține Astragalus plus PBC a îmbunătățit ratele de supraviețuire de 1 (P = 0,009) și 2 ani (P <0,0001) în comparație cu PBC singur. Cu toate acestea, din cauza numărului mic de studii incluse (n = 8), datele disponibile pentru analizele de subgrup și de sensibilitate au fost limitate. În plus, niciunul dintre studiile incluse nu a raportat complet supraviețuirea globală, supraviețuirea fără progresie, rata de supraviețuire la 5 ani, care au fost rezultate clinice importante de supraviețuire. Prin urmare, efectuarea unei meta-analize asupra acestor măsuri de rezultat nu a fost posibilă. Sunt necesare mai multe dovezi pentru a susține constatările noastre.

PBC duce adesea la multe reacții adverse la medicamente la pacienții cu AGC, care influențează grav calitatea vieții. Prin urmare, reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei menținând în același timp efectul curativ a devenit un subiect popular și urgent. Din ce în ce mai multe dovezi au arătat că Astragalus și componentele sale principale (cum ar fi polizaharidul Astragalus , compușii flavonoizi, compușii saponinelor, alcaloizii etc.) au potențialul de a reduce efectele secundare ale agenților chimioterapeutici ( 58 – 61 ). Conform rezultatelor noastre, Astragalus-conținând TCM plus PBC a redus reacțiile adverse (supresia măduvei osoase, reacție gastrointestinală, disfuncție hepatică și renală, neurotoxicitate și alopecie) la pacienții cu AGC stadiul III/IV (P < 0,05) și a adus o îmbunătățire semnificativă a calității vieții lor pe baza KPS.

Sistemul imunitar uman joacă un rol vital în supravegherea imună a celulelor maligne. Pacienții cu AGC au o funcție imunitară scăzută, iar PBC agravează adesea starea imunosupresoare la pacienți, afectând răspunsul antitumoral ( 62 ), ceea ce crește riscul de invazie tumorală și metastazare. Prin urmare, îmbunătățirea imunității este de mare importanță în terapia antitumorală. Un număr tot mai mare de studii farmacologice au arătat că Astragalus și ingredientele sale ar putea îmbunătăți imunosupresia indusă de chimioterapie, care este asociată cu efecte protectoare asupra organelor imune prin reglarea leucocitelor, limfocitelor și macrofagelor, printre alte celule ( 63 – 65 ).). În mediile clinice, determinarea limfocitelor din sângele periferic este o metodă eficientă de evaluare a funcției imune a pacienților. Această meta-analiză a arătat că TCM care conține Astragalus plus PBC au crescut semnificativ procentele de celule CD3 + , CD3 + CD4 + , CD4 + /CD8 + și NK din sângele periferic.

Acest studiu are mai multe limitări. În primul rând, am căutat doar literatură din bazele de date chineze și engleze; astfel, unele studii conexe din baze de date japoneze, coreene sau alte ar fi putut fi ratate. Toate RCT-urile incluse în studiul nostru au fost efectuate în China și doar un studiu a fost publicat într-un jurnal internațional ( 48); Graficele funnel și rezultatele testelor lui Egger au reflectat că a existat o posibilă părtinire de publicare. În al doilea rând, doar nouă studii au descris în mod clar utilizarea metodelor de randomizare. În majoritatea studiilor incluse, ascunderea alocării și orbirea au fost „neclare”, ceea ce ar putea avea ca rezultat o potențială părtinire de implementare și o părtinire selectivă. În al treilea rând, în toate studiile incluse, durata urmăririi a fost relativ scurtă (≤3 ani). Așteptăm cu nerăbdare mai multe studii de urmărire pe termen lung care să susțină concluziile noastre. În al patrulea rând, a existat o eterogenitate substanțială (I 2> 50%) printre studii pentru multe rezultate, cum ar fi rata de supraviețuire la jumătate și 1 an, nivelurile limfocitelor din sângele periferic, neutropenia, anemie și trombocitopenia, printre altele, care ar fi putut slăbi puterea dovezilor acestei meta-analize. Prin urmare, sunt necesare mai multe RCT-uri bine concepute pentru a susține constatările noastre. În al cincilea rând, în tratamentul AGC, Astragalus este rareori utilizat ca terapie cu un singur agent; de obicei este combinat cu alte medicamente pe bază de plante diferite. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege în continuare mecanismele imunologice și citotoxice specifice ale Astragalusuluica adjuvant al chimioterapiei în tratamentul AGC. Și, în sfârșit, pe baza abordării GRADE, calitatea rezultatelor a fost moderată până la foarte scăzută; majoritatea studiilor pe care le-am inclus în manuscrisul nostru ar putea să nu fie raportate strict în conformitate cu standardele de raportare CONSORT. Toate aceste limitări ar fi putut duce la o evaluare insuficientă a rezultatului. Cu toate acestea, sperăm că manuscrisul nostru va face din ce în ce mai mulți medici să realizeze beneficiile potențiale ale TCM care conține astragalus în AGC și să efectueze studii clinice mai bine concepute, aderând la ghidurile CONSORT pentru a verifica eficacitatea TCM care conține astragalus în viitor.Mergi la:

Concluzie

Studiul nostru a demonstrat potențele TCM care conține Astragalus cu PBC pentru a spori eficacitatea și siguranța pentru pacienții cu AGC și sunt necesare mai multe eforturi pentru a promova aplicarea TCM care conține Astragalus în clinică. Mai mult, eficacitatea pe termen lung a TCM care conțin Astragalus plus PBC în tratamentul AGC trebuie încă verificată în studiile clinice viitoare bine concepute care aderă la ghidurile CONSORT.Mergi la:

Declarație de disponibilitate a datelor

Contribuțiile originale prezentate în studiu sunt incluse în articol/ Material suplimentar . Întrebări suplimentare pot fi îndreptate către autorii corespunzători.Mergi la:

Contribuții ale autorului

BH și YQ au conceput cercetarea. MC, JH și YZ au efectuat căutări în literatură. YL și JJ au efectuat selecția articolelor. RL și QG au evaluat riscul de părtinire metodologică. XZ și YQ au efectuat extragerea datelor. JJ, RQ, SC și HZ au efectuat o meta-analiză și au evaluat calitatea studiului. MC a terminat proiectul manuscrisului. Toți autorii au contribuit la articol și au aprobat versiunea trimisă.Mergi la:

Finanțarea

Acest studiu a fost susținut de Fundația Națională de Științe Naturale din China (grantul nr. 81673961, 81774294), Comisia Municipală de Știință și Tehnologie din Beijing (nr. Z181100001618006), Fundația de Științe Naturale din Beijing (nr. 7172186), Instituția Subiect al Spitalului Guang’anmen , Academia Chineză de Științe Medicale Chineze (grant nr. 2019S452).Mergi la:

Conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.Mergi la:

Nota editorului

Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu le reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol, sau revendicare care poate fi făcută de producătorul său, nu este garantat sau susținut de editor.Mergi la:

Material suplimentar

Materialul suplimentar pentru acest articol poate fi găsit online la: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2021.632168/full#supplementary-materialFaceți clic aici pentru un fișier de date suplimentar. (6,0 M, pdf)Mergi la:

Abrevieri

MTC, medicina tradițională chineză; AGC, cancer gastric avansat; PBC, chimioterapie pe bază de platină; RCT, studii randomizate controlate; RR, raportul de risc; MD, diferența medie; CI, interval de încredere; TSA, analiză secvențială a procesului; GRADE, gradarea recomandărilor evaluarea, dezvoltarea și evaluarea; RIS, dimensiunea informațiilor necesare; ORR, rata de răspuns obiectiv; DCR, rata de control al bolii; QOL, calitatea vieții; ADR, reacții adverse la medicamente.Mergi la:

Referințe

1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries . CA Cancer J Clin (2018) 68 :394–424. 10.3322/caac.21492 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Eusebi LH, Telese A, Marasco G, Bazzoli F, Zagari RM. Strategii de prevenire a cancerului gastric: o perspectivă globală . J Gastroenterol Hepatol (2020) 35 :1495–502. 10.1111/jgh.15037 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Hwang IG, Ji JH, Kang JH, Lee HR, Lee HY, Chi KC și colab. . Un studiu de fază III, multicentric, deschis, randomizat de chimioterapie de primă linie cu monoterapie cu capecitabină versus capecitabină plus oxaliplatin la pacienții vârstnici cu cancer gastric avansat . J Geriatr Oncol (2017) 8 :170–5. 10.1016/j.jgo.2017.01.002 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. National Comprehensive Cancer Network. (NCCN). Ghid de practică clinică în oncologie. Cancer gastric, versiunea 2.2020 . Disponibil la: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/gastric.pdf (Accesat 21 mai 2020).5. Li Y, Sui X, Su Z, Yu C, Shi X, Johnson NL și colab. . Meta-analiză a chimioterapiei pe bază de paclitaxel combinată cu medicamente tradiționale chinezești pentru tratamentul cancerului gastric . Front Pharmacol (2020) 11 :132. 10.3389/fphar.2020.00132 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Li J, Niu J, Yang M, Ye P, Zhai J, Yuan W, și colab. . Utilizarea studiilor cu un singur pacient (N-of-1) pentru a determina eficacitatea medicinei tradiționale chineze asupra leucopeniei induse de chimioterapie în cancerul gastric: un studiu de fezabilitate . Ann Transl Med (2019) 7 :124. 10.21037/atm.2019.02.03 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Yao K, Ma Y, Ma W, Hu J, Wang C, Chen J și colab. . Injecția Shenqifuzheng combinată cu chimioterapie în tratamentul cancerului gastric avansat: o revizuire sistematică și meta-analiză . J Cancer Res Ther (2014) 10 :70–4. 10.4103/0973-1482.139768 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Lin S, An X, Guo Y, Gu J, Xie T, Wu Q și colab. . Meta-analiză a medicinei tradiționale chinezești care conține astragalus combinată cu chimioterapie pentru cancerul colorectal: eficacitate și siguranță la răspunsul tumoral . Front Oncol (2019) 9 :749. 10.3389/fonc.2019.00749 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Cao A, He H, Wang Q, Li L, An Y, Zhou X. Dovezi ale chimioterapiei combinate pe bază de platină cu injecție de astragal la pacienții avansati cu cancer pulmonar fără celule mici: o revizuire sistematică și meta-analiză . Med (Baltimore) (2019) 98 :e14798. 10.1097/MD.0000000000014798 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Wang SF, Wang Q, Jiao LJ, Huang YL, Garfield D, Zhang J și colab. . Astragalus – care conține medicina tradițională chineză, cu și fără prescripție medicală, bazată pe diferențierea sindromului, combinată cu chimioterapie pentru cancerul pulmonar avansat non-microcelular: o revizuire sistemică și meta-analiză . Curr Oncol (2016) 23 :e188–95. 10.3747/co.23.2920 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. McCulloch M, Vezi C, Shu XJ, Broffman M, Kramer A, Fan WY, et al. . Ierburi chinezești pe bază de astragal și chimioterapie pe bază de platină pentru cancerul pulmonar avansat fără celule mici: meta-analiză a studiilor randomizate . J Clin Oncol (2006) 24 :419–30. 10.1200/JCO.2005.03.6392 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. Raportarea rezultatelor tratamentului cancerului . Cancer (1981) 47 :207–14. 10.1002/1097-0142(19810101)47:1<207::aid-cncr2820470134>3.0.co;2-6 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Watanabe H, Yamamoto S, Kunitoh H, Sekine I, Yamamoto N, Ohe Y și colab. . Răspunsul tumoral la chimioterapie: Validitatea și reproductibilitatea ghidurilor RECIST la pacienții cu NSCLC . Cancer Sci (2003) 94 :1015–20. 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01394.x [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Trotti A, Colevas A, Setser A, Rusch V, Jaques D, Budach V, et al. . CTCAE V3.0: Dezvoltarea unui sistem cuprinzător de clasificare pentru efectele adverse ale tratamentului cancerului . Semin Radiat Oncol (2003) 13 :176–81. 10.1016/s1053-4296(03)00031-6 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Wetterslev J, Jakobsen JC, Gluud C. Trial Sequential Analysis in Systematic Reviews With Meta-Analysis . BMC Med Res Methodol (2017) 17:39 . 10.1186/s12874-017-0315-7 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, et al. . GRAD: Un consens emergent cu privire la evaluarea calității dovezilor și a puterii recomandărilor . BMJ (2008) 336 :924–6. 10.1136/bmj.39-489.470347.AD [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Moher D Liberati A Tetzlaff J Altman DG, The PRISMA Group . Elemente de raportare preferate pentru revizuiri sistematice și meta-analize: Declarația PRISMA . PLoS Med (2009) 6 (7):e1000097. 10.1371/journal.pmed1000097 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref . încrucișat ] [ Google Scholar ]18. Yang J. Investigația clinică despre cancerul gastric avansat cu suplimentarea splinei, recuperarea funcției gastrice, eliminarea umezelii, îndepărtarea stazei și ameliorarea otravii asociate cu regimul de oxaliplatin/5-Fu . Nanjing: Universitatea de Medicină Chineză din Nanjing; (2005). [ Google Scholar ]19. Gong LY, Jiang CM, Zhao YZ. Injecție Ai-Di combinată cu chimioterapie în tratamentul a 56 de cazuri cu cancer gastric avansat . J Oncol (2006) 12 :424–25. 10.3969/j.issn.1671-170X.2006.05.023 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Chen P, Zheng WD, Gao HL, Song BJ. Analiză clinică privind tratamentul cancerului gastric tardiv prin combinarea capsulei Cidan cu planul de chimioterapie ELF . World J Integr Trad Western Med (2007) 2 :167–69. 10.3969/j.issn.1673-6613.2007.03.015 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Li AM, Li FZ. Evaluarea efectului terapeutic al regimului FLP combinat cu decoct Xiaoai Jiandu în tratamentul cancerului gastric avansat . J Modern Med Health (2007) 23 :2260. 10.3969/j.issn.1009-5519.2007.15.033 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Wang L. Investigația clinică despre cancerul gastric avansat cu suplimentarea splinei, disiparea flegmei, îndepărtarea stazei, ameliorarea otravii asociate cu chimioterapia cu paclitaxel, oxalipatină, 5-Fu . Nanjing: Universitatea de Medicină Chineză Nanjing; (2007). [ Google Scholar ]23. He ZQ, Cheng DY, Gong H, Cheng J, Xu ZJ, Chen D și colab. . Eficacitatea clinică a chimioterapiei FOLFOX4 combinată cu Delisheng în terapia cancerului gastric avansat . Modern Oncol (2008) 16 :408–11. 10.3969/j.issn.1672-4992.2008.03.032 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Liu LH, Zhang CX. Eficacitatea clinică a injecției Aidi combinată cu TPF în tratamentul carcinomului gastric avansat . China Mod Doct (2009) 47 :16–7. 10.3969/j.issn.1673-9701.2009.29.007 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Liu XQ. Cercetarea clinică a injecției Kang’ai combinată cu un regim DCF modificat pentru pacienții cu cancer gastric avansat . Fujian: Universitatea Fujian de Medicină Tradițională Chineză; (2009). [ Google Scholar ]26. Zhu Y, Yuan WJ, Zhang XJ, Li X. Studiu clinic al prescripției Sanwu Bai San modificate în tratamentul cancerului gastric avansat . J Emergency Tradit Chin Med (2010) 19 :578–80. 10.3969/j.issn.1004-745X.2010.04.020 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Chen QS. Observație clinică asupra a 30 de cazuri de cancer gastric avansat tratate cu decoct Yiqi Jianpi combinat cu regimul FOLFOX . Yunnan J Tradit Chin Med Mater Med (2011) 32 :45–7. 10.3969/j.issn.1007-2349.2011.04.029 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. Du CJ, Wang TL, Guo YS. Observarea clinică a rețetei Jianpi Bushen Yiqi Yangxue în îmbunătățirea calității vieții cancerului gastric avansat . J Hebei TCM Pharmacol (2011) 26 :24–5. 10.3969/j.issn.1007-5615.2011.02.015 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. Fan CM, Ge CH, Lu F, Chen Y, Xu CY, Zhu JP și colab. . Eficacitatea terapeutică a injecției Aidi combinată cu S-1 și oxaliplatin în tratarea pacienților cu cancer gastric avansat . Modern J Integr Tradit Chin Western Med (2011) 20 :4607–9. 10.3969/j.issn.1008-8849.2011.36.004 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. Hu FS. Rezumatul gândirii academice și experienței clinice a profesorului Yu Rencun și observării clinice a rețetei Yiqi Huoxue Jiedu combinată cu chimioterapie în tratamentul cancerului gastric avansat . Beijing: Universitatea de Medicină Chineză din Beijing; (2011). [ Google Scholar ]31. Ren YZ, Wang F. Influența cancerului gastric avansat tratat cu injecția Shenqi Fuzheng combinată cu chimioterapia asupra efectului și funcției imune . J Basic Clin Oncol (2012) 25 :394–96. 10.3969/j.issn.1673-5412.2012.05.009 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. Wang JR, Wang JW, Wang J, Wang ZX, Wang KM. Observarea clinică a injecției Shengifuzheng în combinație cu chimioterapia în tratamentul pacienților cu carcinom gastric avansat . China Med Herald (2012) 9 :79–81. 10.3969/j.issn.1673-7210.2012.33.030 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. Li HY, Ji WM, Tu J, Shen YL. Analiza clinică a injecției Shenqi Fuzheng combinată cu chimioterapie la pacienții cu cancer gastric avansat . China Med Herald (2013) 10 :99–101. 10.3969/j.issn.1673-7210.2013.15.035 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Tan G. Observarea clinică a decoctului anticancer Jianpi combinat cu regimul FOLFOX în tratamentul cancerului gastric avansat . Inner Mongol J Tradit Chin Med (2013) 32 :75–6. 10.3969/j.issn.1006-0979.2013.19.071 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Yin LL, Jiang CY. Observație asupra influenței injecției Shenqi-Fuzheng asupra subgrupurilor de limfocite T, a celulelor NK și a leucocitelor la pacienții cu cancer gastric avansat . Int J Trad Chin Med (2013) 35 :22–4. 10.3760/cma.j.issn.1673-4246.2013.01.007 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Fei YH, Wang NY, Wang Q. Studiu clinic asupra formulei Fuzheng Huayu combinată cu chimioterapie în tratamentul cancerului gastric avansat . Henan Tradit Chin Med (2014) 34 :2182–183. 10.16367/j.issn.1003-5028.2014.11.036 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. Wen J. Observarea clinică a cancerului gastric avansat tratat cu injecție Shenqi Fuzheng combinată cu chimioterapie . Yangzhou: Universitatea Yangzhou; (2014). [ Google Scholar ]38. Xiang SL, Zhao Y. Observarea clinică a injecției Aidi combinată cu regimul TPF în tratamentul cancerului gastric avansat . Med Inf (2014) 27 :108. 10.3969/j.issn.1006-1959.2014.37.142 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Zhang L. Studiu privind injectarea Aidi combinată cu chimioterapie FOLFOX4 pentru cancerul gastric avansat . Cardiovasc Dis Elec J Integr Tradit Chin Western Med (2014) 2 :49–50. [ Google Scholar ]40. Zhang MJ, Zuo CF. Observație asupra efectului terapeutic al injectării Aidi la pacienții cu cancer gastric avansat . Guide Chin Med (2014) 12 :190–91. 10.15912/j.cnki.gocm.2014.04.177 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Zhang YN, Zhang M, Li XF, Zhou HP. Observație clinică asupra a 46 de cazuri de cancer gastric avansat tratate cu medicina tradițională chineză pentru suplimentarea Qi și activarea circulației sanguine . Zhejiang J Tradit Chin Med (2015) 50 :656. 10.13633/j.cnki.zjtcm.2015.09.023 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Duan F. Observație privind eficacitatea injecției Aidi combinată cu chimioterapia în tratamentul cancerului gastric avansat . Chin J Clin Ration Drug Use (2016) 9 :55–6. 10.15887/j.cnki.13-1389/r.2016.02.034 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Hu Q. Observați efectul curativ clinic pentru tratamentul cancerului gastric avansat cu chimioterapie combinată cu particule Weining . Guangxi: Universitatea de Medicină Tradițională din Guangxi; (2016). [ Google Scholar ]44. Huang P, Tao MX, Xu C, Pan YY. Efectele clinice ale decoctului Jianpi Huoxue combinat cu chimioterapia asupra calității vieții și funcției imune la pacienții cu cancer gastric avansat . J Hubei Univ Chin Med (2016) 18 :37–9. 10.3969/j.issn.1008-987x.2016.06.11 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Ma M, Liu DS, Liang ES, Li XD, Cheng W, Huai XH. Observarea clinică a rețetei Fuzheng Xiaojia combinată cu chimioterapie în tratamentul cancerului gastric avansat . Chin J Gerontol (2016) 36 :5719–721. 10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.105 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Shao KF, Xiao P. Efectele Shenling Baizhu San modificate asupra funcției imune și reacției de toxicitate a pacienților cu cancer gastric avansat în chimioterapie . Guiding J Tradit Chin Med Pharm (2016) 22 :26–8+32. 10.13862/j.cnki.cn43-1446/r.2016.08.008 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. Hu Q, Yang XY, Sun YS. Observație asupra efectului terapeutic al injecției Kangai combinată cu chimioterapie la pacienții cu cancer gastric avansat . Modem Pract Med (2017) 29 :886–89. 10.3969/j.issn.1671-0800.2017.07.024 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. Pan B, Zang J, He J, Wang Z, Liu L. Terapia suplimentară cu capsulele Bo-Er-Ning (BENC) din medicina chineză cu plante medicinale îmbunătățesc rezultatele pacienților cu cancer gastric: un studiu clinic randomizat urmat cu asistare de bioinformatică Studiul Mecanismului . Am J Cancer Res (2018) 8 :1090–105. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Xu W. Observație privind eficacitatea și siguranța rețetei Jianpi Jiedu în chimioterapia adjuvantă în tratamentul cancerului gastric avansat . Guangming J Chin Med (2019) 34 :767–69. 10.3969/j.issn.1003-8914.2019.05.047 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Yuan DD, Yue HG, Li LX. Efectele injectării Shenqifuzheng asupra nivelului seric de miR-124 la pacienții cu cancer gastric avansat . J Med Theor&Prac (2019) 32 :1799–800+812. 10.19381/j.issn.1001-7585.2019.12.002 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. Zhu YF, Zhang DW, Yu MH, Su Y, Wang CH, Xu XZ și colab. . Eficacitatea injecției Aidi combinată cu chimioterapia în tratamentul cancerului gastric avansat și efectele sale asupra oboselii cauzate de cancer, calității vieții și efectelor toxice și secundare . J Hubei Univ Chin Med (2019) 21 :29–33. 10.3969/j.issn.1008-987x.2019.04.07 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. Hou Y, Yan B. Efectele decoctului Buzhong Yiqi combinat cu regimul XELOX asupra eficacității pe termen scurt și ratei de supraviețuire pe termen lung în cancerul gastric avansat . World Chin Med (2020) 15 :426–29. 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.027 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. Peng W, Zhang F, Wang Z, Li D, He Y, Ning Z și colab. . Studiu prospectiv la scară largă, multicentric, al Apatinibului în cancerul gastric avansat: un studiu real din China . Cancer Manag Res (2020) 12 :6977–85. 10.2147/CMAR.S249153 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. Cheng J, Cai M, Shuai X, Gao J, Wang G, Tao K. Terapia sistemică de primă linie pentru cancerul gastric avansat: o revizuire sistematică și meta-analiză de rețea . Ther Adv Med Oncol (2019) 11 :1–44. 10.1177/1758835919877726 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. Yu J, Ji H, Dong X, Feng Y, Liu A. Apoptoza celulelor carcinomului gastric uman MGC-803 indusă de o nouă polizaharidă de Astragalus Membranaceus prin căile mitocondriale intrinseci . Int J Biol Macromol (2019) 126 :811–9. 10.1016/j.ijbiomac.2018.12.268 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. Auyeung KK, Han QB, Ko JK. Astragalus Membranaceus: O revizuire a protecției sale împotriva inflamației și a cancerelor gastrointestinale . Am J Chin Med (2016) 44 :1–22. 10.1142/S0192415X16500014 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. Auyeung KK, Woo PK, Law PC, Ko JK. Saponinele de astragalus modulează invazivitatea celulară și angiogeneza în celulele de adenocarcinom gastric uman . J Ethnopharmacol (2012) 141 :635–41. 10.1016/j.jep.2011.08.010 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. Ma Q, Xu Y, Tang L, Yang X, Chen Z, Wei Y și colab. . Polizaharidul de astragal atenuează leziunea renală acută indusă de cisplatină prin suprimarea daunelor oxidative și a disfuncției mitocondriale . BioMed Res Int (2020) 2020 :2851349. 10.1155/2020/2851349 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. You X, Xu Y, Huang J, Zhi Y, Wu F, Ding F și colab. . O analiză bazată pe minerit de date a regulilor de medicație în tratarea suprimării măduvei osoase prin metoda de tonificare a rinichilor . Evid Based Complement Alternat Med (2019) 2019 :1907848. 10.1155/2019/1907848 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. Yan W, Xu Y, Yuan Y, Tian L, Wang Q, Xie Y și colab. . Mecanisme de renoprotecție ale astragalozidei IV în leziunea renală acută indusă de cisplatină . Free Radic Res (2017) 51 :669–83. 10.1080/10715762.2017.1361532 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. Liu W, Gao FF, Li Q, Lv JW, Wang Y, Hu PC și colab. . Efectul protector al polizaharidelor de astragalus asupra leziunilor hepatice induse de mai multe chimioterapice diferite la șoareci . Asian Pac J Cancer Prev (2014) 15 :10413–20. 10.7314/apjcp.2014.15.23.10413 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. Rébé C, Ghiringhelli F. Efectele citotoxice ale chimioterapiei asupra cancerului și a celulelor imune: cum poate fi modulată pentru a genera strategii terapeutice noi ? Future Oncol (2015) 19 :2645–54. 10.2217/fon.15.198 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. Li S, Sun Y, Huang J, Wang B, Gong Y, Fang Y și colab. . Efectele și mecanismele anti-tumorale ale Astragalus Membranaceus (AM) și imunopotențiarea sa specifică: stare și perspective . J Ethnopharmacol (2020) 258 :1–9. 10.1016/j.jep.2020.112797 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. Yang B, Xiao B, Sun T. Activitatea antitumorală și imunomodulatoare a polizaharidelor de Astragalus Membranaceus la șoarecii purtători de tumori H22 . Int J Biol Macromol (2013) 62 :287–90. 10.1016/j.ijbiomac.20-13.09.016 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. Li J, Bao Y, Lam W, Li W, Lu F, Zhu X și colab. . Efectele imunoregulatoare și anti-tumorale ale polizaharopeptidei și polizaharidelor de astragalus asupra șoarecilor purtători de tumori . Immunopharmacol Immunotoxicol (2008) 30 :771–82. 10.1080/08923970802279183 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articole de la Frontiers in Oncology sunt furnizate aici prin amabilitatea Frontiers Media SA

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.