Extract de vâsc Viscum Fraxini-2 pentru tratamentul carcinomului hepatocelular avansat: o serie de cazuri

Abstract

fundal

Carcinomul hepatocelular (HCC) este a patra cauza de deces prin cancer la nivel mondial, iar pentru Carcinomul hepatocelular HCC avansat prognosticul este prost. Studiile preliminare arată că extractele de vâsc pot avea activitate anticanceroasă pentru Carcinomul hepatocelular HCC.

Metode

O serie prospectivă de cazuri observaționale de pacienți cu Carcinom hepatocelular HCC avansat care au ales să ia un extract de vâsc numit viscum fraxini-2 (VF-2) singur pentru tratament. Timpul de tratament, imagistica și valorile de laborator au fost colectate pentru analize descriptive.

Rezultate

Un total de 12 pacienți cu Carcinom hepatocelular HCC avansat s-au înrolat în protocol, iar 10 pacienți aveau date disponibile pentru evaluare. Majoritatea erau bărbați (10/12) cu o vârstă medie de 64 de ani (SD 11). Majoritatea pacienților au primit terapie cu sorafenib (9/12) și au avut diferite clase Child-Pugh (A-4, B-6, C-2). Tratamentul cu VF-2 a variat de la 1 la 36 de săptămâni cu o medie de 12,3 săptămâni (SD 12). Șase pacienți au primit 8 săptămâni de tratament, iar 3 pacienți au primit 12 sau mai multe săptămâni de tratament. Pentru pacienții care au primit cel puțin 4 săptămâni de tratament, valoarea medie a AFP sa stabilizat în primele 4 săptămâni de tratament. Doi pacienți au prezentat o scădere a AFP de >30%, scăderi de aproximativ 37 și 40% la nadir. Un pacient a avut boală stabilă de 9 luni. Reacțiile adverse majore au fost febră, oboseală, erupție cutanată și reacție locală la locul injectării de umflare, roșeață,și tandrețe.

Concluzie

Această serie de cazuri de Carcinom hepatocelular HCC avansat indică faptul că extractul de vâsc VF-2 poate avea activitate biologică potențială împotriva Carcinomului hepatocelular HCC pentru pacienții selectați. Este nevoie de cercetare pentru a identifica compusul activ și markerii predictivi ai răspunsului.C

Caz Rep Oncol. 2021 ian-apr; 14(1): 224–231.Publicat online 1 mar 2021. 

doi:  10.1159/000511566 PMCID: PMC7983630 PMID: 33776708

Richard T. Lee , a, * Peiying Yang , Asrar Alahmadi , Jennifer McQuade , Eric Yuan , Analisa Difeo , Goutham Narla , e și Ahmed Kaseb f

Informații despre autor

Note despre articol 

Informații privind drepturile de autor și licență 

Declinare a răspunderii

Introducere

Cancerul hepatic rămâne o cauză răspândită de cancer la nivel mondial, a patra cauză de deces prin cancer [ 1 ]. Carcinomul hepatocelular (HCC) este cel mai frecvent cancer hepatic și reprezintă marea majoritate a cazurilor. Deși incidența HCC este în scădere în anumite țări din Asia, cu vaccinarea crescută pentru hepatita B, aceasta a crescut în alte județe, inclusiv în Statele Unite [ 2 ]]. Țările mai puțin dezvoltate au rate standardizate pe vârstă de aproximativ dublu față de țările dezvoltate, bărbații fiind ușor mai mari decât femeile: bărbații 17,8 față de 8,6 și femeile 17,0 față de 7,1, respectiv. Principalii factori de risc rămân infecțiile cu virusul hepatitei B (VHB) și virusul hepatitei C (VHC) care duc la ciroză. Alcoolul, boala hepatică grasă non-alcoolică, obezitatea, toxinele (ex. aflatoxină și clorura de vinil) și fumatul sunt, de asemenea, factori de risc importanți, cu rate variabile în diferite regiuni ale lumii [ 3 ]]. Eforturile de vaccinare pentru HBV, împreună cu îmbunătățirea igienei și a salubrității au dus la scăderi dramatice ale cazurilor în Taiwan, Japonia și China. Terapiile recente pentru tratamentul VHC au arătat rate mari de succes, dar pentru pacienții care au deja ciroză avansată, riscul de a dezvolta HCC rămâne crescut [ 4 ]. Cu toate acestea, incidența în alte țări pare să fie în creștere, inclusiv în unele țări dezvoltate, cum ar fi Statele Unite, unde ratele s-au triplat de la 2,6 la 100.000 în 1975 la 8,6 la 100.000 în 2011. Proiecțiile indică o creștere continuă a HCC în următorul deceniu. [ 5 ].

În Statele Unite, supraviețuirea globală la 5 ani pentru toate etapele este mai mică de 15%. În general, mai puțin de 20% dintre pacienții diagnosticați cu HCC sunt candidați buni pentru rezecția chirurgicală pe baza stadiului bolii și a comorbidităților ca terapie curativă, cu rate mai mari de vindecare în Asia. Procentul mic de pacienți care au o boală limitată, așa cum este definită de diferite criterii (de exemplu, criteriile Milan) și ciroză hepatică, poate fi încă eligibil pentru transplant hepatic ca abordare curativă, cu rate de succes pe 5 ani de până la 70-80% [ 6 ].]. Ablația tumorii folosind metode inclusiv ablația cu radiofrecvență (RFA) rămâne o potențială opțiune curativă pentru cei care nu pot suferi intervenții chirurgicale sau transplant hepatic și cu tumori de dimensiune limitată (<3 cm). Cu toate acestea, recurența intrahepatică este frecventă în aceste cazuri, cu o rată de recidivă pe 5 ani de până la 75% și supraviețuirea globală de 50-60%.

Pacienții cu HCC avansat, care nu sunt susceptibili de terapii curative, pot avea cancerul gestionat printr-o varietate de terapii regionale locale, cum ar fi chemoembolizarea transarterială (TACE), radioembolizarea transarterială și radioterapie cu fascicul extern (EBRT). Pentru pacienții cu boală progresivă, sorafenib și lenvatinib sunt aprobate pentru terapia de primă linie și au demonstrat un beneficiu limitat de supraviețuire de încă 2-3 luni [ 7 ]]. Imunoterapiile (nivolumab și pembrolizumab) au fost aprobate pentru CHC avansat pe baza studiilor de fază II; cu toate acestea, studiile recente de fază III au demonstrat un beneficiu global de supraviețuire. Cabozantinib și ramucirumab au fost aprobate pentru terapia de linia a doua, dar au și un beneficiu limitat de aproximativ 2 luni. Cel mai recent, atezolizumab și bevacizumab au fost aprobate în Statele Unite pentru tratamentul de primă linie, cu îmbunătățiri semnificative ale supraviețuirii [ 8 ]. În ciuda acestor progrese, aceste terapii au o rată de răspuns limitată de <30%, peste 90% dintre pacienți nu reușesc în cele din urmă tratamentul. Astfel, având în vedere beneficiul limitat al tratamentelor sistemice disponibile pentru pacienții cu HCC avansat, sunt necesare urgent noi ținte și terapii.

Pacienții apelează din ce în ce mai mult la medicamentele complementare și alternative ca o modalitate de a-și trata cancerele. Un sondaj național al adulților americani a constatat că aproximativ 1 din 6 adulți (17,7%) au folosit plante și suplimente (HS) în ultimele 12 luni, iar studiile arată că utilizarea HS de către pacienții cu cancer depășește 50%, adesea concomitent cu terapia convențională a cancerului. . Este imperativ ca atât pacienții, cât și oncologii să înțeleagă riscurile și beneficiile legate de utilizarea acestor produse.

Vâscul este o plantă parazită care crește pe o varietate de copaci diferiți (ex. pin, frasin, măr, stejar) și a fost folosită pentru o varietate de afecțiuni încă din anii 1500 de către Paracelsus. Mai recent, au fost efectuate mai multe studii clinice randomizate, unele care demonstrează reducerea simptomelor și îmbunătățirea calității vieții. Deși unele studii de cohortă și retrospective au indicat o posibilă activitate anticanceroasă, studiile din studiile clinice prospective au fost mai mixte. În ceea ce privește HCC, anchetatorii din Egipt au efectuat un studiu clinic prospectiv nerandomizat de terapie cu vâsc (viscum fraxini-2, VF-2) pentru pacienții avansați care nu sunt eligibili să urmeze alte tratamente [ 9 ]]. Ei au demonstrat o rată combinată de răspuns parțial (PR)/răspuns complet (CR) de 20% și rata stabilă a bolii (SD) de 33% în acest studiu pe 120 de pacienți. Pe baza acestor date promițătoare, am decis să colectăm date clinice despre acei pacienți care au decis să urmeze tratamentul cu vâsc.Mergi la:

Metode

A fost creat un protocol de observație și aprobat IRB pentru a permite colectarea datelor clinice pentru pacienții cu cancer care aleg să urmeze terapii complementare și alternative (Protocolul #DR-0148). Pacienții cu HCC avansat care au epuizat toate celelalte terapii convenționale aprobate de FDA, precum și studiile clinice (inclusiv studiile de fază I) au fost informați despre rezultatele studiului de fază II publicat în Egipt. Deoarece VF-2 nu este aprobat de FDA și nu este disponibil în Statele Unite, pacienții au obținut medicamentul direct prin intermediul companiei din Germania (Abnoba, GmbH). Pacienții au fost instruiți să ia VF-2 similar studiului de fază II. Pacienții au început cu o jumătate de doză (20 mg) prin injecție subcutanată o dată pe săptămână timp de 2 săptămâni, după care au avut o evaluare clinică ulterioară. Dacă pacienții au tolerat terapia,ei au fost instruiți să crească la doza completă (40 mg) subcutanat o dată pe săptămână. Din cauza potențialelor reacții locale la locul injectării, pacienții au fost instruiți să împartă injecția în două locuri separate. Evaluările de laborator (CBC, panoul metabolic, funcția hepatică, AFP) au fost efectuate la momentul inițial, după 2 săptămâni și după 8 săptămâni de terapie. Imagistica cu CT sau RMN a fost efectuată la momentul inițial și după 8 săptămâni de terapie. Pacienții au fost evaluați atât în ​​funcție de simptomele clinice, de rezultatele de laborator, cât și de rezultatele imagistice. Imagistica care a arătat atât semne de creștere a tumorii, cât și regresia tumorii au fost considerate a avea un răspuns mixt. Pacienții au continuat terapia dacă au fost observate PR (reducere > 30% a dimensiunii tumorii) sau SD și au întrerupt tratamentul pentru boala progresivă (PD, creșterea tumorii > 20%) sau toxicitate.Mergi la:

Rezultate

Un total de 12 pacienți cu CHC avansat la tratament cu VF-2 au fost înrolați în protocolul de observație din ianuarie 2013 până în decembrie 2015. Doar 10 pacienți aveau date disponibile pentru evaluare. Pacienții au fost în mare parte bărbați (10 din 12) cu o vârstă medie de 64 de ani (SD 11) și o stare de performanță a Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 1-2. Factorii de risc majori pentru HCC au fost VHC [ 5 ] sau ciroza asociată alcoolului [ 2 ]. Toți pacientii, cu excepția unuia, au suferit tratamente anterioare, inclusiv sorafenib [ 9 ], TACE [ 5 ], EBRT [ 5 ], chimioterapie [ 3 ], RFA [ 1 ] și perfuzie arterială hepatică [ 1 ]]. Pacienții au avut o serie de clasificări Child-Pugh: A = 4, B = 6, C = 2. Grupul a inclus 5 pacienți cu boală metastatică la distanță (Tabelele​(Tabelele 1,1​,22).

tabelul 1

Datele demografice ale pacientului

Vârstă62,8
Gen
 Masculin10
 Femeie2
Factori de risc
 Hepatita C5
 Alcool2
 Boală hepatică grasă non-alcoolică1
ECOG
 16
 26
Tratamentul anterior
 Sorafenib9
 TACE5
 EBRT5
 Chimioterapia sistemică3
 RFA1
AFP, ng/ml38.565±10.3687
Bilirubina totală, mg/dL2,7±2,6
Albumină, g/dL3,3±0,58
Timpul de protrombină, s15,0±1,3
Child-Pugh
 A4
 B6
 C2

Deschide într-o fereastră separată

ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; TACE, chemoembolizare transarterială, EBRT, radioterapie cu fascicul extern, RFA, ablație cu radiofrecvență.

masa 2

Răspunsul la tratamentul viscum fraxini-2

IDTratamentul anteriorECOGChild-PughBoala metastaticăSăptămâni de tratamentPrima evaluare
1TACE, RT, sorafenib18-BNici unul30SD
2RT, sorafenib, TACE, HAI15-AOs7PD
3Nici unul28-BNici unul4Progresie clinică
4RT, sorafenib17-BPlămânii17Răspuns mixt
5TACE, sorafenib25-AOs5PD
6Gemcitabină + bevacizumab, sorafenib27-BNici unul2.6Progresie clinică
7Sorafenib, RT, bevacizumab210-CNici unul9PD
8TACE, sorafenib210-Cperitoneală1.4Progresie clinică
9TACE, RT, sorafenib, sirolimus + vorinostat15-APlămânii36.4SD
10Sorafenib25-ANici unul10.3PD

Deschide într-o fereastră separată

TACE, chemoembolizare transarterială; RT, radioterapie; HAI, infuzie de arteră hepatică.

Durata tratamentului a variat de la 1 la 36 de săptămâni, cu o medie de 12,3 (SD 12) săptămâni și o medie de 8 săptămâni. Opt pacienți au putut primi 4 săptămâni de tratament și 6 pacienți au primit 8 săptămâni de tratament. Doar 3 pacienți au continuat terapia peste 12 săptămâni de tratament. Cele mai bune răspunsuri au fost înregistrate ca SD. Nu au fost observate CR sau PR prin imagistică. Sa constatat că un pacient a avut un răspuns mixt și a rămas sub tratament timp de 17 săptămâni. Un al doilea pacient a rămas pe tratament timp de 30 de săptămâni până când imagistica a arătat PD. Al treilea pacient cu SD a continuat tratamentul timp de 36 de săptămâni și a oprit terapia pentru a începe tratamentul într-un nou studiu clinic de fază I. Acest pacient a dezvoltat mai târziu metastaze cerebrale la aproximativ 1 lună după oprirea tratamentului cu VF-2 (Fig.​(Fig.1).1). În timp ce majoritatea pacienților au avut o creștere a AFP înainte de începerea tratamentului cu VF-2, în medie, AFP a părut să se stabilizeze în primele 3-4 săptămâni în rândul pacienților care au primit cel puțin 4 săptămâni de tratament. Doi pacienți au demonstrat o reducere de >30% a AFP față de valoarea inițială (37 și 40%), iar pentru 1 pacient aceasta a rămas scăzută timp de 9 luni.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cro-0014-0224-g01.jpg

Fig. 1

Modificări ale AFP în timpul tratamentului cu viscum fraxini-2. AFP, proteina alfa-feto. -1 punct de timp indică nivelul AFP înainte de începerea tratamentului.

Reacțiile adverse majore experimentate de pacienți au fost febră, oboseală, erupții cutanate și reacții locale la locul injectării (umflare, roșeață și sensibilitate). Aceste reacții adverse s-au rezolvat lent în 3-5 zile după injectare. În 2 cazuri, pacienții au fost internați după începerea tratamentului din cauza toxicității. Primul pacient a prezentat o erupție severă pe tot corpul și a putut relua terapia după o pauză de 1 săptămână. Al doilea pacient a fost internat cu agravarea hiperbilirubinemiei după prima doză și a întrerupt tratamentul.Mergi la:

Discuţie

Această serie de cazuri care examinează eficacitatea extractului de vâsc (ME) pentru tratamentul HCC avansat documentează o activitate clinică potențială a acestei terapii care a fost în general tolerabilă în acest grup de pacienți în stadiu avansat de HCC și grad de ciroză. În special, majoritatea pacienților au demonstrat stabilizarea valorilor lor AFP în raport cu valorile inițiale. Acest lucru este relevant în lumina dovezilor recente ale corelației dintre nivelurile de AFP și biologia tumorii. În comparație cu studiul de fază II publicat anterior privind tratamentul cu VF-2, aproape toți acești pacienți au progresat cu terapia sistemică, în principal sorafenib. Trei pacienți au putut să continue tratamentul timp de 12 săptămâni, inclusiv unul care a avut SD timp de aproximativ 9 luni. Acest pacient a prezentat SD la imagistică și a progresat doar după oprirea terapiei pentru a se înscrie într-un studiu clinic de fază I.Aceste date par să susțină studiile clinice timpurii ale ME pentru tratamentul HCC avansat.

Studiile din studiile clinice prospective ale ME au arătat activitate clinică, inclusiv supraviețuire potențial îmbunătățită. Printre aceste șapte studii clinice ale unui ME mixt, au fost utilizate șase preparate diferite de vâsc, ceea ce face comparațiile dificile, deoarece fiecare preparat conține cantități diferite de lectină de vâsc (ML). Au fost raportate studii clinice de fază timpurie cu lectina I de vâsc recombinată purificată (MLI), aviscumină, într-o varietate de tipuri de cancer avansat [ 10 ]. SD a fost raportat în toate cele trei studii clinice, inclusiv 35% într-un studiu de fază II al melanomului în stadiul IV tratat cu aviscumină. Cele mai relevante date clinice pentru această serie de cazuri provin dintr-un studiu clinic prospectiv nerandomizat al unui ME specific numit VF-2 pentru HCC avansat [ 9 ]], care a raportat o rată de răspuns obiectiv de 20% (inclusiv 2 CR) și o rată SD de 33% la 120 de pacienți.

Atât studiile preclinice in vitro, cât și in vivo au indicat că ME are efecte anticancerigene într-o varietate de linii celulare și modele animale și induc moartea celulelor apoptotice sau necrotice într-o varietate de linii celulare tumorale umane in vitro [ 11 ]]. Dintre componentele bioactive ale ME care au activitate anti-cancer, ML-urile se dovedesc a fi cele mai puternice. ML se referă la un complex heteroproteic format dintr-un lanț A și B conectat printr-o legătură disulfurică. S-a descoperit că lanțul A inhibă ribozomii asemănător cu acțiunea ricinei, în timp ce lanțul B se leagă de glicoproteinele de suprafață celulară declanșând internalizarea ML. Au fost identificate trei ML (MLI, II, III), iar ME viscum fraxini (Fraxini) are cea mai mare concentrație de ML, în principal MLI (>10.000 ng/mL). Numeroase studii in vitro și in vivo au demonstrat că ML exercită o activitate anticanceroasă puternică în diferite tipuri de cancer, inclusiv în HCC. ML coreeană inhibă proliferarea atât a celulelor SK-Hep-1, cât și a celulelor Hep3B și crește activitatea anticanceroasă a paclitaxelului în celulele Sk-Hep-1. În mod similar, MLI aviscumină recombinată (Melema Pharma),exprimat înEscherichia coli este la fel de citotoxică ca ML derivată din plante prin inducerea apoptozei. Mai recent, grupul nostru a identificat reglarea în jos a proteinei c-Myc ca un mecanism molecular potențial pentru apoptoza indusă de ML [ 12 ]. Acest lucru este important având în vedere că amplificarea genei MYC se găsește în mod obișnuit în HCC [ 13 ]. La șoarecii cu expresie inductibilă a genei MYC, inactivarea proteinei duce la regresia tumorilor hepatice, susținând în continuare dependența HCC de semnalizarea MYC. În plus, studiile demonstrează că amplificarea c-Myc este corelată cu boala avansată și supraviețuirea globală mai proastă în HCC [ 12 ].

În special, produsele naturale au fost o sursă importantă pentru descoperirea medicamentelor. O analiză a terapiilor anticancer aprobate de FDA a constatat că 41% dintre medicamentele anticancer aprobate între 1940 și 2010 au fost fie naturale, fie derivate în mod natural. Chimioterapiile utilizate în mod obișnuit derivate inițial din plante naturale includ paclitaxel, irinotecan, vincristină și etoposid. Mai recent, trabectedina (identificată inițial dintr-un extract de stropi de mare) a fost aprobată de FDA pentru tratamentul sarcomului de țesut moale în 2015. Acest compus a fost izolat cu grijă din sursa naturală și studiat meticulos în laborator pentru a elucida mecanismul activității anticancer. Aceste succese demonstrează importanța identificării compusului activ și a înțelegerii mecanismelor de acțiune în vederea dezvoltării de noi terapii potențiale din produse naturale.

Acest studiu are unele limitări. Datele s-au bazat pe o serie de cazuri observaționale și includ doar 10 pacienți cu diferiți factori de risc și grad de ciroză subiacent. În plus, nu avem date privind supraviețuirea acestor pacienți. Cu toate acestea, a demonstrat un semnal de toleranță și activitate potențială în HCC. În plus, acest studiu nu include corelații biologice, cum ar fi mutațiile genetice, care ar furniza căi potențiale prin care ME funcționează. Prin urmare, studiile viitoare cu funcția hepatică conservată și colectarea de biospecimen pentru explorarea biomarkerilor predictivi sunt justificate. În cele din urmă, alfa-fetoproteina (AFP) este un marker tumoral care este de obicei crescut în HCC, dar are o utilitate limitată ca marker de prognostic. Cu toate acestea, studiul actual oferă dovezi preliminare ale efectului potențial al VF-2 asupra AFP în HCC,sugerând că AFP poate avea valoare ca marker pentru răspunsul clinic la VF-2 la pacienții cu HCC.

În rezumat, acest studiu indică faptul că ME VF-2 poate avea activitate anticanceroasă pentru unii pacienți cu HCC avansat. Este nevoie de o cantitate semnificativă de cercetări suplimentare pentru a înțelege în continuare acest posibil efect pentru a dezvolta o terapie mai eficientă. Studiile viitoare ar trebui să se concentreze pe coroborarea acestei posibile activități anticancer, identificarea compusului activ responsabil pentru activitatea clinică observată în HCC și, în paralel, identificarea markerilor predictivi pentru răspunsul la acest tratament.Mergi la:

Declarație de etică

Toți subiecții și-au dat consimțământul informat în scris, iar protocolul de studiu a fost aprobat de IRB la MD Anderson, Protocol #DR-0148.Mergi la:

Declarație privind conflictul de interese

Autorii nu au conflicte de interese de declarat.Mergi la:

Surse de finanțare

Nici unul.Mergi la:

Contribuții ale autorului

Richard T. Lee : proiectarea studiului, achiziția de date, analiza datelor, interpretarea datelor, pregătirea manuscrisului; Peiying Yang : analiza datelor, interpretarea datelor, pregătirea manuscrisului; Asrar Alahmadi : analiza datelor, interpretarea datelor, pregătirea manuscrisului; Jennifer McQuade : achiziție de date, analiza datelor, interpretarea datelor, pregătirea manuscrisului; Eric Yuan : analiza datelor, interpretarea datelor, pregătirea manuscrisului; Analiza Difeo : analiza datelor, interpretarea datelor, pregătirea manuscrisului; Goutham Narla : analiza datelor, interpretarea datelor, pregătirea manuscrisului; Ahmed Kaseb: proiectarea studiului, achiziția datelor, analiza datelor, interpretarea datelor, pregătirea manuscrisului.Mergi la:

Confirmare

Fundația Helen Moss și familia Schoff.Mergi la:

Referințe

1. Societatea Americană de Cancer. a 4-a ed. Atlanta: Societatea Americană de Cancer; 2018. Fapte și cifre globale despre cancer. [ Google Scholar ]2. Ryerson AB, Eheman CR, Altekruse SF, Ward JW, Jemal A, Sherman RL și colab. Raport anual către Națiune privind starea cancerului, 1975-2012, care prezintă incidența tot mai mare a cancerului hepatic. Cancer. 2016; 122 ((9)):1312–37. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Villanueva A. Carcinom hepatocelular. N Engl J Med. 2019; 380 ((15)):1450–62. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Li DK, Chung RT. Impactul eradicării virusului hepatitei C asupra carcinogenezei hepatocelulare. Cancer. 2015; 121 ((17)):2874–82. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Petrick JL, Kelly SP, Altekruse SF, McGlynn KA, Rosenberg PS. Viitorul incidenței carcinomului hepatocelular în Statele Unite, prognoza până în 2030. J Clin Oncol. 2016; 34 ((15)):1787–94. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Knox JJ, Cleary SP, Dawson LA. Abordări localizate și sistemice pentru tratarea carcinomului hepatocelular. J Clin Oncol. 2015; 33 ((16)):1835–44. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F și colab. Lenvatinib versus sorafenib în tratamentul de primă linie al pacienților cu carcinom hepatocelular nerezecabil: un studiu randomizat de fază 3 de non-inferioritate. Lancet. 2018; 391 ((10126)):1163–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab în carcinomul hepatocelular nerezecabil. N Engl J Med. 2020; 382 ((20)):1894–905. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Ebrahim MA, El-Hadaad HA, Alemam OA, Keshta SA. Eficacitatea și siguranța viscum fraxini-2 în carcinomul hepatocelular avansat: un studiu de fază II. Chin-Ger J Clin Oncol. 2010; 9 ((8)):452–8. [ Google Scholar ]10. Bergmann L, Aamdal S, Marreaud S, Lacombe D, Herold M, Yamaguchi T, et al. Studiu de fază I cu r viscumină (INN: aviscumină) administrată subcutanat la pacienții cu cancer avansat: un studiu al Organizației Europene pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (protocol EORTC numărul 13001) Eur J Cancer. 2008; 44 ((12)):1657–62. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Bonamin LV, de Carvalho AC, Waisse S. Viscum album (L.) în tumorile animale experimentale: O meta-analiză. Exp Ther Med. 2017; 13 ((6)):2723–40. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Yang P, Jiang Y, Pan Y, Ding X, Rhea P, Ding J și colab. Extractul de vâsc Fraxini inhibă proliferarea cancerului hepatic prin scăderea expresiei c-Myc. Sci Rep. 2019; 9 ((1)): 6428. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Schaub FX, Dhankani V, Berger AC, Trivedi M, Richardson AB, Shaw R și colab. Modificări pan-cancer ale oncogenei MYC și rețelei sale proximale în Atlasul genomului cancerului. Cell Syst. 2018; 6 ((3)):282–e2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articole din Rapoarte de caz în oncologie sunt furnizate aici prin amabilitatea Karger Publishers

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.