Microbiota intestinală și tulburarea bipolară: o prezentare generală asupra unui biomarker nou pentru diagnostic și tratament

Abstract

Microbiota intestinală este ansamblul de microorganisme care colonizează tractul gastro-intestinal al vietaturilor, stabilind o relație simbiotică bidirecțională esențială pentru menținerea homeostaziei, pentru creșterea și procesele digestive ale acestora. Dovezile tot mai mari susțin implicarea sa în sistemul de intercomunicare dintre intestin și creier, astfel încât se numește axa intestin-creier-microbiotă. Este implicata în reglarea funcțiilor Sistemului Nervos Central (SNC), comportamentului, dispoziției și anxietății și, prin urmare, implicarea acestuia în patogeneza tulburărilor neuropsihiatrice. În această lucrare, ne-am concentrat pe posibilele corelații dintre microbiota intestinală și Tulburarea Bipolară (TB), pentru a determina rolul acesteia în patogeneza și în managementul clinic al TB. Literatura actuală susține o posibilă relație între modificările compoziționale ale microbiotei intestinale și BD. Mai mult, datorită impactului său asupra absorbției tratamentului psihofarmacologic, prin acțiunea asupra compoziției microbiotei se pot obține efecte benefice asupra simptomelor BD. În cele din urmă, am discutat potențialul de a corecta alterarea microbiotei intestinale ca o nouă strategie de augmentare în BD. Sunt necesare studii viitoare pentru a clarifica mai bine relevanța modificărilor microbiotei intestinale ca biomarkeri ai stării și bolii BD. 

 

Int J Mol Sci. 2021 apr; 22(7): 3723.

Publicat online 2 apr 2021. doi:  10.3390/ijms22073723

PMCID: PMC8038247

PMID: 33918462

Lorenza Lucidi , 

Mauro Pettorruso , 

Federica Vellante , 

Francesco Di Carlo , 

Franca Ceci , 

Maria Chiara Santovito , 

Ilenia Di Muzio , 

Michele Fornaro , 

Antonio Ventriglio , 

Carmine Tomasetti , 

Alessandro Valchera , 

Alessandro Gentile , 5 

Yong-Ku Kim

Giovanni Martinotti , 

Silvia Fraticelli , 

Massimo Di Giannantonio , 

1 și 

Domenico De Berardis 8, Claudia Vuotto, 

Editor Academic și Rustam I. Aminov, 

Editor Academic

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind 

drepturile de autor și licență Declinare a răspunderiiAcest articol a fost 

citat de alte articole din PMC.

Date asociate

Declarație de disponibilitate a datelor

1. Introducere

1.1. Tulburare bipolara

Tulburarea bipolară (TB) este o tulburare de dispoziție severă și cronică, definită prin episoade alternante de manie, hipomanie și depresie. Este larg difuzat cu o prevalență de peste 1% [ 1 ].

Episoadele maniacale sau hipomaniacale se caracterizează prin stare de spirit crescută și activitate crescută; ele diferă ca severitate și lungime, episoadele maniacale fiind mai severe decât cele hipomaniacale. La debutul tulburării, majoritatea pacienților cu TB prezintă un episod depresiv, subtil diferit de cei depresivi unipolar [ 2 ].

În ceea ce privește patogeneza, BD este o tulburare foarte ereditară și a fost propus un model multifactorial de interacțiune între gene și mediu [ 3 ]. Un dezechilibru în sistemele monoaminergice, precum sistemele neurotransmițătoare serotoninergice, dopaminergice și noradrenergice, joacă un rol cheie în tulburare [ 4 ]. Plasticitatea neuronală pare să fie, de asemenea, importantă în circuitele care reglează funcțiile afective, moleculele neurotrofice, cum ar fi factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF), având un rol vital în încolțirea dendritică și plasticitatea sinaptică [ 5 ].

În afară de aceste dovezi, mai multe studii efectuate în ultimii ani au evaluat posibilele implicații ale microbiotei intestinale în patogeneza BD6 , 7 ].

1.2. Compoziția și dezvoltarea microbiotei intestinale

Microbiota reprezintă ansamblul de microorganisme prezente într-un mediu [ 8 , 9 ], cea intestinală incluzând cel puțin 1000 de specii diferite. Aceste microorganisme exprimă peste 3 milioane de gene care iau numele microbiomului și care, conform unor cercetători, reprezintă al doilea genom al nostru [ 10 , 11 , 12 ].

Bacteriile (în special anaerobii obligați), precum și virușii, protozoarele, arheile și ciupercile, participă la constituirea microbiotei [ 10 , 13 ]. Bacteriile aparțin în principal la două phyla, Bacteroidetes și Firmicutes [ 14 ] și, chiar dacă într-o măsură mai mică, sunt prezente și phyla Proteobacteria, Actinobacteria, Fusobacteria și Verrucomicrobia [ 15 ].

Conform celor mai multe dintre dovezile actuale, colonizarea microbiană a tractului gastrointestinal începe de la naștere, astfel încât modul în care se realizează nașterea ar putea afecta compoziția microbiotei. Concret, în cazul nașterii vaginale, nou-născutul este expus microbiotei vaginale a mamei, în timp ce în cazul unei operații cezariane este expus microbiotei cutanate a mamei [ 16 , 17 ]. Cu toate acestea, există dovezi mai recente că nou-născuții încep să-și dobândească microbiota in utero prin intermediul microbilor care, traversând tractul digestiv matern, se crede că colonizează tractul digestiv al embrionului. Indiferent de momentul exact al colonizării, compoziția microbiotei nou-născutului este influențată de dieta și stilul de viață matern [ 18 ].], precum și de durata spitalizării postpartum, de posibila utilizare a antibioticelor și de tipul de alăptare. La bebelușii născuți la termen născuți din naștere vaginală și alăptați exclusiv, microbiota are o compoziție în care predomină speciile benefice, iar Clostrioides difficile și Escherichia coli sunt prezente marginal. După primele 2 săptămâni de viață, microbiota intestinală pare să dobândească o relativă stabilitate pe tot parcursul perioadei de înțărcare, cu modificări ulterioare care, deși mai puțin semnificative, continuă să apară până la vârsta de 5 ani [ 19 , 20 ] (vezifigura 1).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijms-22-03723-g001.jpg

figura 1

Formarea componentei bacteriene a microbiotei intestinale.

În acest moment, compoziția microbiotei copilului este în esență comparabilă cu cea a unui adult, în care principalul determinant al configurației sale pare să fie dieta [ 21 ]. Rolul factorilor dietetici-nutriționali continuă să fie influent chiar și la vârstnici unde, printre altele, compoziția microbiotei este strâns corelată cu starea de sănătate a individului și cu nivelurile de fragilitate [ 22 ]. Se crede că calitatea relațiilor umane poate modula și compoziția microbiotei. În acest sens, un studiu recent a constatat că cuplurile căsătorite care trăiesc într-o relație foarte apropiată au o compoziție foarte similară a microbiotei [ 23 ].

1.3. Funcția microbiotei intestinale

Microbiota stabilește o relație simbiotică cu organismul gazdă, esențială pentru menținerea homeostaziei, precum și a proceselor de creștere și digestive [ 24 , 25 .]. În detaliu, microbiota joacă un rol crucial în păstrarea barierei epiteliului gastrointestinal, reglarea permeabilității acestuia (prin expresia diferită a citokinelor proinflamatorii și NF-kB), absorbția luminală a apei, electroliților și nutrienților și exercitând o influență mecanică. acțiune de apărare împotriva pătrunderii toxinelor și agenților patogeni. Bacteriile care o constituie modulează integritatea joncțiunilor intestinale înguste, inhibă aderența agenților patogeni la bariera intestinală și măresc producția de mucină din celulele caliciforme, IgA secretoare și secreția de β-defensină în mucusul luminal. 26 ].

De asemenea, microbiota pare să fie implicată în reglarea diferitelor funcții ale țesuturilor limfoide gastrointestinale (GALT) [ 24 ]. În sprijinul acestei ultime considerații, un studiu efectuat pe un eșantion mare de 1.937.488 de subiecți, dintre care 44.259 au fost supuși unei apendicectomie la vârsta pediatrică, a arătat că aceștia din urmă, în comparație cu martorii care au avut anterioare apendicită, sau în condiții sănătoase sau supuși unei intervenții chirurgicale pt. hernie abdominală, a manifestat un risc crescut de a dezvolta simptome psihologice. Prin urmare, apendicele cecal poate acționa ca un rezervor care garantează echilibrul microbiotei în caz de disbioză [ 27 ].

1.4. Disfuncții ale microbiotei intestinale

Alterarea relației simbiotice existente între microbiotă și organismul gazdă ia denumirea de disbioză intestinală și, pe baza dovezilor disponibile în prezent, se presupune că este implicată în dezvoltarea diferitelor tulburări gastrointestinale și extra-gastrointestinale; acestea pot include tulburări neuropsihiatrice. [ 28 , 29 ].

În cazul specific al tulburărilor psihice, rolul patogenetic al microbiotei ar putea fi urmărit până la capacitatea sa de a influența dezvoltarea și funcția SNC, precum și alte aspecte comportamentale relevante. Această abilitate poate fi urmărită din acțiunea modulatoare pe care o exercită microbiota la nivelul sistemului de comunicare bidirecțională care există între intestin și creier, care se numește axa intestin-creier-microbiotă 30 , 31 ].

Mecanismele prin care microbiota își îndeplinește funcția la nivelul axei menționate mai sus includ cele de natură imunologică, endocrină, neuronală și vagală de stimulare autonomă [ 32 ].

1.5. Obiective

Având în vedere posibila implicare a microbiotei în dezvoltarea tulburărilor neuropsihiatrice, ne-am concentrat atenția, revizuind în mod narativ literatura relevantă, asupra posibilelor corelații dintre microbiota intestinală și BD. Primul nostru obiectiv a fost de a explora legăturile patogenetice dintre microbiotă și BD și care modificări ale compoziției microbiotei în sine sunt asociate cu tulburarea și diferitele sale faze. De asemenea, am analizat dovezile despre modificările microbiotei legate de utilizarea medicamentelor psihotrope disponibile în prezent pentru tratarea BD. În cele din urmă, au fost revizuite potențialele terapeutice ale manipulării microbiotei pentru tratamentul BD.

Mergi la:

2. Microbiota și tulburarea bipolară

2.1. Rolul patogenetic al microbiotei intestinale în tulburarea bipolară

Având în vedere implicațiile fezabile ale microbiotei în patogeneza BD, ar putea fi privită ca un posibil modulator pentru moștenirea unei astfel de tulburări. În acest sens, poate fi interesant să analizăm studiul lui Vinberg et al. care a comparat compoziția microbiotei intestinale în perechi de gemeni monozigoți, care erau discordanți și concordanți pentru tulburările afective, cu cea a perechilor de gemeni monozigoți fără antecedente de tulburări afective. Rezultatele studiului menționat anterior au arătat că gemenii bolnavi, în comparație cu cei sănătoși, au avut mai puțină diversitate microbiană și absența familiei Christensenellaceae și că aceste modificări ar putea constitui un marker de vulnerabilitate pentru dezvoltarea BD la subiecții predispuși genetic33 ].

Având în vedere că BD se caracterizează prin prezența unei stări inflamatorii de grad scăzut 34 , 35 ]], microbiota ar putea fi implicată în dezvoltarea unei astfel de tulburări prin modularea răspunsului imun. În detaliu, microbiota intestinală, prin receptorii Toll-like (TLR) este implicată în modularea componentei înnăscute a răspunsului imun. TLR-urile, exprimate pe celulele de răspuns înnăscut și pe neuroni și celulele gliale la nivelul SNC, sunt implicate în recunoașterea constituenților specifici ai bacteriilor Gram-pozitive și ai lipopolizaharidelor Gram-negative (LPS). Activarea receptorilor menționați mai sus induce producerea de citokine proinflamatorii (IL-1α, IL-1β, TNF-α, IL-6) care, prin exploatarea zonelor de permeabilitate mai mare de la nivelul Barierei Hematoencefalice ( BBB), își pot exercita acțiunea la nivelul SNC [ 25 , 36 , 37 .]. În legătură cu aceasta, ar trebui luat în considerare rolul presupus al terapiei cu antibiotice în inducerea episoadelor maniacale acute la pacienții cu BD38 ]. Mai exact, într-un studiu efectuat pe 234 de pacienți internați pentru manie acută, rata de prescripție a terapiei antibiotice recente a fost semnificativă și a fost asociată cu o severitate mai mare a simptomelor maniacale39 ]. Corelația care există între BD și bolile inflamatorii gastrointestinale trebuie, de asemenea, recunoscută pentru a întări existența unei relații între microbiotă, BD și răspunsul imun. Inflamația este adesea măsurată pe baza biomarkerilor procesului de translocare microbiană. Panoul de markeri utilizați pentru a diagnostica boala Chron, de exemplu, include detectarea anticorpilor împotrivaSaccharomyces cerevisiae , un organism care face parte din microbiota intestinală normală.

Prezența anticorpilor împotriva acestei drojdii este probabil un răspuns la prezența acesteia în interfața mucoasă-sânge, care este compromisă în starea inflamatorie. Mai des, pacienții cu BD au niveluri crescute de anticorpi împotriva drojdiei Saccharomyces cerevisiae , mai ales într-un moment care este aproape de debutul bolii 40 , 41 ]. Un alt mecanism prin care microbiota intestinală s-ar putea corela cu patogeneza BD este alterarea procesului de tăiere sinaptică [ 40 ].]. La om, microbiota intestinală interferează cu celulele microgliale în procesul de tăiere sinaptică în perioadele critice de dezvoltare, având un efect direct asupra circuitelor neuronale. În consecință, unele modificări ale compoziției microbiotei pot schimba funcția acestor circuite. Interesant, procesul menționat mai sus are loc simultan cu maturarea microbiotei intestinale [ 42 , 43 ]. S-a demonstrat că pacienții afectați de BD prezintă un defect de dezvoltare în procesul de tăiere sinaptică cu anomalii consecutive în modularea conectivității neuronale la nivelul cortexului prefrontal ventral și al cortexului limbic [ 44 , 45 , 46 , 47 ].

2.2. Compoziția microbiotei intestinale și tulburarea bipolară

Evaluând compoziția microbiotei la pacienții cu BD, studiul lui Evans și colab. (2017), în care microbiota pacienților afectați de BD a fost analizată și comparată cu cea a subiecților de control sănătosi (HC), prezintă un interes deosebit. Un astfel de studiu a arătat că microbiota BD se caracterizează printr-o reducere a Faecalibacterium , un microorganism Gram-pozitiv cu proprietăți antiinflamatorii, și a unui microorganism neclasificat aparținând familiei Ruminococcaceae. Reducerea Faecalibacterium pare să fie legată de severitatea tulburării, de prezența simptomelor psihotice și, probabil, de modificări ale calității somnului 48 ].]. Într-un studiu similar, realizat ulterior de Painold și colab., în care s-a confirmat reducerea Faecalibacterium în microbiota pacienților cu BD, o creștere semnificativă a organismelor clasificate ca aparținând filului Actinobacteria și, în special, în clasa Coriobacterii. acest filum. Actinobacteria phylum, cum ar fi clasa Coriobacteriia sunt implicate în metabolismul lipidelor [ 49 ] și, prin urmare, sunt legate de nivelurile de colesterol [ 50 ]; întrucât BD este asociată frecvent cu modificări metabolice, acesta ar putea fi motivul reprezentării lor mai mari la pacienții cu BD.

Pe de altă parte, luând în considerare relația BD-risc crescut de obezitate [ 51], s-a constatat că microbiota pacienților cu BD și indice de masă corporală (IMC) mai mare a găzduit o cantitate semnificativ mai mare de lactobacili decât grupul cu IMC mai mic; mai mult, familia Lactobacillaceae și genul Lactobacillus au fost mai abundente în microbiota pacienților cu BD cu sindrom metabolic. Prin urmare, lactobacilii ar putea fi un factor care contribuie la obezitate în BD. Creșterea numărului de membri ai familiei Lactobacillaceae, împreună cu cei ai Streptococcaceae și Bacillaceae, a fost, de asemenea, asociată cu o creștere a nivelului IL-6, susținând corelația dintre microbiotă și răspunsul INFLAMATOR În plus, studiul a găsit o corelație negativă între diversitatea alfa a microbiotei intestinale și durata bolii 49 ].]. 

Totuși, în studiul din 2019 al lui Coello și colab., care a comparat microbiota pacienților cu BD nou diagnosticați cu cea a rudelor de gradul I fără BD și cu cea a subiecților HC, o reducere a Faecalibacterium în microbiota pacienților cu BD, evidențiată de studiile anterioare și în cele ale pacienților afectați de tulburare depresivă majoră (MDD) [ 52 ], nu a fost găsită.

În schimb, a fost raportată o asociere între Flavonifractor, un gen bacterian responsabil pentru descompunerea quercetinei (un flavonoid cu proprietăți antioxidante și antiinflamatorii) [ 53 , 54 ] și BD, în special la femeile fumătoare. Prin urmare, prezența Flavonifractorului ar putea influența stresul oxidativ și inflamația prin descompunerea quercetinei. Acest lucru poate întări rezultatele studiilor anterioare care arată o creștere a stresului oxidativ [ 55 ] și prezența unui status inflamator de grad scăzut 56 ].] la pacienţii cu BD. Pe baza rezultatelor studiului în cauză, nu s-a putut concluziona că Flavonifractor contribuie la creșterea stresului oxidativ și a inflamației; prin urmare, pentru a clarifica un posibil rol, sunt necesare investigații suplimentare privind legătura dintre microbiota intestinală și stresul oxidativ. Microbiota rudelor de gradul I a pacienților afectați a fost comparabilă cu cea a subiecților sănătoși [ 57 ]. În concordanță cu studiul de mai sus, cel al lui QiaoQiao Lu și colab. (2019) nu au găsit nicio reducere a Faecalibacterium în microbiota pacienților cu BD în comparație cu subiecții de control sănătosi (HC), identificând la primii, printre altele, o creștere semnificativă a Faecalibacterium prausnitzii (producător de butirat), precum și ca înBacteroides-Group Prevotella, Atopobium Cluster, Enterobacter spp. și Clostridium Cluster IV (producător de butirat)11 ].

În studiul realizat de McIntyre et al. în același an, familia Clostridiaceae a fost cantitativ mai prezentă la pacienții cu BD decât la subiecții HC. Clostridiaceae este o familie relativ mare de bacterii, care conține mai mult de treizeci de genuri, de la organisme binecunoscute, cum ar fi Clostridium, până la genuri mai puțin cunoscute, cum ar fi Sarcina. Totuși, diversitatea organismelor din această familie face dificilă identificarea markerilor specifici care pot lega creșterea numărului de membri ai familiei Clostridiaceae de diferite stări de boală. În același studiu, Collinsella a fost mai abundentă la pacienții cu BD de tip II (BD-II) decât la persoanele cu BD de tip I (BD-I)58 ].

2.3. Compoziția microbiotei intestinale și mania

Prin revizuirea noastră, nu a fost posibil să identificăm studii care au analizat posibile modificări compoziționale ale microbiotei la pacienții bipolari în timpul unui episod maniacal. Cu toate acestea, există unele dovezi care arată că pacienții bipolari în faza maniacale au o barieră gastrointestinală cu permeabilitate alterată, oferind posibilitatea de a presupune că afectarea de integritate menționată mai sus ar putea fi urmărită din modificările compoziționale ale microbiotei intestinale. În acest sens, un studiu interesant este cel realizat de Faruk et al. (2020) [ 59], pe 41 de pacienți cu BD (21 în remisie și 20 în fază maniacal) și 41 subiecți HC evaluați de Young Mania Rating Scale (YMRS) și Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) pentru a determina severitatea simptomelor de manie și depresie. , respectiv. Nivelurile serice medii ale pacienților de zonulină și claudin-5 au fost semnificativ mai mari decât în ​​HC, fără nicio diferență între nivelurile de zonulină și claudin-5 între pacienții cu episoade maniacale și pacienții în remisie. Zonulina și claudin-5 sunt crescute la pacienții cu BD și această constatare poate evidenția rolul permeabilității intestinale în patogeneza BD.

Rezultate similare au fost raportate în studiul din 2018 al lui Rudzki și colab. [ 60 ], în care pacienții cu BD au avut concentrații serice mai mari de IgG direcționate către gliadină și gliadină deamidată, în comparație cu martorii. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență între pacienți și grupul de control în IgA direcționată către gliadină și tTG [ 61 ]. Într-un studiu de urmărire, pacienții cu simptome maniacale au avut o creștere a IgG către gliadină la momentul inițial, care s-a normalizat după 6 luni de tratament 62 ]. În același studiu, pacienții spitalizați în timpul unei perioade de urmărire de 6 luni au avut mai multe șanse de a avea o creștere a IgG față de gliadină la urmărire.

2.4. Compoziția microbiotei intestinale și depresia bipolară

Concentrându-se pe faza depresivă a tulburării, Hu et al. în 2019, a încercat să definească compoziția microbiotei pacienților cu BD depresive înainte și după tratamentul cu quetiapină și să evalueze asocierea dintre microbiotă și simptomele depresive, luând în considerare și posibilitatea utilizării compoziției microbiotei ca marker de diagnostic al bolii și răspuns prognostic la tratament. Bacteroidetele au fost predominante la pacienții cu BD depresive netratate, în timp ce Firmicutes au fost predominante la HC. În special, în comparație cu HC, pacienții cu BD netratați au avut o scădere a diferitelor bacterii producătoare de butirat, inclusiv genurile Roseburia, Faecalibacterium și Coprococcus. Butiratul, la nivelul SNC, poate modula funcția hipocampului și poate promova expresia BDNF, prin urmare, reducerea bacteriilor care produc butirat la pacientii cu BD ar putea contribui la patogeneza bolii. În ceea ce privește tratamentul cu quetiapină, pacienții tratați s-au dovedit a fi deosebit de bogați în Gammaproteobacterii în comparație cu cei netratați. Evaluând asocierile dintre compoziția microbiotei și simptomele depresive, s-a constatat că scorurile Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) au fost corelate negativ cu nivelurile de Acetanaerobacterium, Anaerotruncus (aparținând familiei Ruminococcaceae) Stenotrophomonas și Raoultella, dar pozitiv cu cele ale Acinetobacter și Cronobacter [ pacienții tratați s-au dovedit a fi deosebit de bogați în Gammaproteobacterii în comparație cu cei netratați.   [63 ].

Un alt studiu al lui Aizawa et al. [ 64] a examinat asocierea dintre numărul de Bifidobacterium și Lactobacillus și simptomele afective la 39 de pacienți BD cu depresie bipolară (BPD) (13 BD-I; 16 BD-II conform DSM-IV) și 58 HC. Simptomele depresive au fost evaluate folosind versiunea cu 17 articole a HAM-D, inclusiv subscala somnului, în timp ce YMRS a fost folosit pentru a evalua simptomele maniacale. Dintre pacienți, 33 primeau tratament medicamentos. Comparațiile dintre numărul de Bifidobacterium și Lactobacillus între pacienți și controale nu au evidențiat diferențe semnificative între cele două grupuri. În grupul de pacienți, nu a existat o corelație semnificativă între numărul de bacterii și scorul total HAM-D sau între numărul de bacterii și scorul total YMRS. Subscalele simptomelor depresive (adică somn, activitate, anxietatea psihologică și anxietatea somatică) au fost examinate separat și s-a găsit o corelație semnificativ negativă între numărul de Lactobacillus și somn (ρ = -0,45, P = 0,01). În acest studiu, nu au fost găsite diferențe semnificative între pacienții cu BD și HC. Cu toate acestea, a fost găsită o corelație demnă de remarcat între numărul de Bifidobacterium și Lactobacillus și simptomele depresive, inclusiv somnul perturbat. În plus, a existat o corelație negativă între numărul de Lactobacillus și severitatea insomniei. Prin urmare, o creștere a Lactobacililor poate fi utilă pentru tulburările de somn în BD. 

Simptomele depresive ale MDD și BPD sunt foarte asemănătoare și, din acest motiv, Rong și colab. [ 65] a emis ipoteza că pacienții cu MDD și BPD ar putea avea o structură similară a microbiotei intestinale, încă semnificativ diferită de cea a HC. Mai mult, au emis ipoteza unor diferențe nuanțate în microbiota intestinală între MDD și BPD datorită caracteristicilor clinice care nu se pot distinge ale componentei depresive. Studiul a fost realizat pe pacienți cu MMD (# 30), pacienți BPD (# 31) și HC (# 30) prin analiza probelor de fecale. Coeficientul Gini a fost utilizat pentru a evalua inegalitatea în diferitele populații de microbiotă: un coeficient Gini mai mare a însemnat o inegalitate mai mare. O valoare a coeficientului Gini de zero însemna egalitate absolută; invers, un coeficient Gini de unu a reprezentat inegalitatea maximă. În acest studiu, coeficientul Gini al microbiotei (coeficientul Gm) a fost calculat din curba de specii cumulată a fiecărui participant. Adică, coeficientul Gm ar fi putut fi un indicator al predominanței mai multor bacterii dominante. Coeficienții Gm au scăzut semnificativ atât în ​​grupul MDD, cât și în grupul BPD. Creșterea Firmicutes și Actinobacteria phyla și scăderea Bacteroides au fost semnificative în grupurile MDD și BPD. La nivel de gen, s-a constatat că patru dintre primele cinci genuri îmbogățite (Bacteroides, Clostridium, Bifidobacterium, Oscillibacter și Streptococcus) au crescut semnificativ în grupurile MDD și BPD comparativ cu HC. Genurile Escherichia și Klebsiella au prezentat modificări semnificative doar între grupurile BPD și HC. La nivel de specie, în comparație cu pacienții cu BPD, pacienții cu MDD au avut o abundență mai mare de Prevotellaceae, inclusiv Coeficienții Gm au scăzut semnificativ atât în ​​grupul MDD, cât și în grupul BPD. Creșterea Firmicutes și Actinobacteria phyla și scăderea Bacteroides au fost semnificative în grupurile MDD și BPD. La nivel de gen, s-a constatat că patru dintre primele cinci genuri îmbogățite (Bacteroides, Clostridium, Bifidobacterium, Oscillibacter și Streptococcus) au crescut semnificativ în grupurile MDD și BPD comparativ cu HC. Genurile Escherichia și Klebsiella au prezentat modificări semnificative doar între grupurile BPD și HC. La nivel de specie, în comparație cu pacienții cu BPD, pacienții cu MDD au avut o abundență mai mare de Prevotellaceae, inclusivPrevotella denticola F0289, Prevotella intermedia 17, Prevotella ruminicola și Prevotella intermedia . În plus, abundența Fusobacteriaceae, Escherichia blattae DSM 4481 și Klebsiella oxytoca a fost semnificativ crescută, în timp ce Bifidobacterium longum subsp. Infantis ATCC 15.697 = JCM 1222 a fost semnificativ redus în grupul BPD comparativ cu grupul MDD. Ca rezultat, am constatat că nivelurile de dominanță ale bacteriilor predominante în grupurile MDD și BPD au fost semnificativ scăzute. În plus, opt specii sau subspecii de bacterii au arătat potențialul de biomarker de a distinge pacienții cu MDD și BPD.

MDD este însoțită de răspunsuri serice mai mari IgM/IgA direcționate către LPS-ul bacteriilor Gram-negative, sugerând o mai mare translocație bacteriană și disbioză intestinală; acesta din urmă poate apărea în BD bipolară. Există diferențe între MDD și BD-I și BD-II în biomarkerii stresului nitro-oxidativ asociați cu permeabilitatea intestinală. Comparând răspunsurile IgM/IgA serice îndreptate către LPS a șase bacterii Gram-negative și răspunsurile IgG la LDL oxidat (oxLDL) la 29 de pacienți BP1, 37 de pacienți BP2, 44 de MDD și 30 de indivizi sănătoși, s-a constatat că MDD, BP1 și BP2 sunt însoțite de un răspuns imun datorită încărcăturii crescute de LPS, în timp ce aceste aberații în axa intestin-creier sunt mai pronunțate în BP1 și melancolie. De fapt, creșterea răspunsurilor IgM/IgA la Pseudomonas aeruginosaau discriminat semnificativ pacienții cu tulburări afective (MDD și BD) de martori. Pacienții cu BP1 au prezentat răspunsuri IgM mai mari la Morganella morganii decât pacienții cu MDD și BP2. Pacienții cu melancolie au prezentat răspunsuri IgA mai mari la Citrobacter koseri decât martorii și depresia non-melancolică. Scorul total pe HAM-D a fost asociat semnificativ cu răspunsurile IgA la Citrobacter koseri . IgG la oxLDL au fost asociate semnificativ cu translocarea bacteriană crescută. Prin urmare, medicamentele care protejează integritatea barierei intestinale pot oferi noi oportunități terapeutice pentru BP1 și MDD. Un studiu realizat de Zheng et al. [ 66] au efectuat secvențierea genelor pe probe de scaun folosind ARN ribozomal 16S fecal și au găsit o populație microbiană diferită în microbiota intestinală a subiecților sănătoși în comparație cu subiecții cu MDD și cu subiecții cu BPD. În comparație cu subiecții sănătoși, indivizii cu MDD au prezentat unități taxonomice operaționale covariante (OTU) modificate aparținând familiei Bacteroidaceae, în timp ce pentru grupul BPD aparțineau familiilor Lachnospiraceae, Prevotellaceae și Ruminococcaceae. În plus, au fost identificate 26 de OTU, care pot distinge pacienții cu MDD de cei cu BPD și HC. În cele din urmă, 4 dintre acești 26 de markeri microbieni sunt corelați cu severitatea bolii în MDD și BPD [ 67 ].

Relevant pentru analiza microbiotei la pacienții cu BD este studiul lui Bengesser [ 68 ] din 2019, în care s-a făcut o comparație interesantă între pacienții cu BD depresivi și eutimici: studiul a constatat o diversitate și o variație reduse în microbiota subiecților deprimați cu respect. la cele eutimice.

3. Droguri/medicamente psihotrope și modificări ale compoziției microbiotei

Litiul, antiepilepticele care stabilizează starea de spirit și antipsihoticele atipice (AAP) sunt medicamente aprobate de FDA pentru tratamentul BD [ 69 ]; este adesea nevoia de a recurge la polifarmacie pentru a induce remisia simptomelor [ 70 ]. Pe baza dovezilor furnizate de studiile preclinice s-au putut determina unele modificări ale compoziției microbiotei intestinale în urma tratamentului cu psihotrope. În ceea ce privește litiul, în studiul preclinic al lui Cussotto et al. efectuat in vitro și la șobolani, medicamentul nu a demonstrat proprietăți antimicrobiene împotriva Escherichia coli și Lactobacillus rhamnosus; în schimb, a fost observată o creștere a cantității de Clostridium, Peptoclostridium, Intestinibacter și a membrilor familiei Christensenellaceae în microbiota intestinală a șoarecilor care au primit un astfel de medicament [ 71 ]. Având în vedere antiepilepticele care stabilizează starea de spirit, unele studii preclinice au arătat cum aceste medicamente pot modifica compoziția microbiotei intestinale. În detaliu, într-un model de autism murin indus de acidul valproic (VPA), administrarea unui astfel de medicament mamelor însărcinate a redus diversitatea microbiotei fecale a cățelușilor [ 72 ] și, referindu-se la studiul anterior pe litiu, a determinat, în mod similar, un creșterea Clostridium, Peptoclostridium, Intestinibacter și a membrilor familiei Christensenellaceae în microbiota șobolanilor tratați [ 71]. Dacă Lamotrigina este un puternic inhibitor bacterian ribozomal al Escherichia coli , este, de asemenea, înzestrat cu activitate antimicrobiană față de Gram-pozitivi, cum ar fi Bacillus subtilis și Staphylococcus aureus [ 73 , 74 ].

Există numeroase studii clinice și preclinice efectuate pe diferite AAP. Morgan și colab., într-un studiu in vitro [ 75 ], au văzut efectul olanzapinei asupra creșterii a două tulpini bacteriene comensale. E. coli NC101 și Enterococcus faecalis OGIRF au fost evaluate in vitro într-un interval de concentrații suprafiziologice (280 până la 560 μg/mL). Olanzapina a inhibat complet creșterea Escherichia coli la concentrații de peste 537 ug/ml, în timp ce nu i-a afectat creșterea la concentrații sub această cifră. Olanzapina la șobolani, pe de altă parte, reduce nivelul de Bacteroidetes, ducând la o creștere a celui de Firmicutes, provocând hiperfagie, creșterea grăsimii viscerale și inflamație periferică, în special la femele [ 76 ,77 ], cu epuizarea microbiotei în urma tratamentului cu antibiotice; s-a demonstrat că aceasta corectează disfuncția metabolică indusă de olanzapină și, în același timp, inversează efectele antipsihoticului asupra compoziției bacteriene intestinale [ 77 ]. Alte studii preclinice efectuate de Bahr et al. a arătat că șoarecii femele tratați cu Risperidonă în doză de 80 μg/zi timp de 2 luni au prezentat o creștere semnificativă în greutate, datorită reducerii cheltuielilor de energie legate de o microbiotă intestinală alterată [ 78 ]. În cele din urmă, Cussotto într-un studiu [ 71] pe aripiprazol a descoperit modul în care acest lucru poate induce modificări marcante în compoziția microbiotei la șobolani după un tratament de 4 săptămâni la 20 mg/kg/zi cu o dominanță relativă crescută a diverșilor taxoni, inclusiv Clostridium, Ruminiclostridium, Intestinibacter și Eubacterium coprostanoligens .

Flowers și colab. a efectuat un studiu recent [ 79] pe oameni care examinează asocierea dintre AAP și microbiota intestinală. Acesta a fost un studiu transversal în care au fost colectate și analizate probe de fecale de la peste 100 de pacienți bipolari folosind secvențierea ribozomală 16S. Participanții au fost împărțiți în două grupuri: un grup tratat cu AAP și un grup fără medicamente (la momentul recoltării probei de fecale). AAP-urile utilizate au fost: clozapină, olanzapină, risperidonă, quetiapină, asenapină, ziprasidonă, lurasidonă, aripiprazol, paliperidonă și iloperidonă. Microbiota bacteriană a pacienților tratați cu AAP și cea a celor netratați a fost semnificativ diferită: femelele tratate cu AAP au prezentat o diversitate redusă a speciilor în comparație cu femelele netratate cu AAP, în timp ce masculii nu au prezentat o diversitate semnificativă. Analiza a relevat că membriiFamilia Lachnospiraceae și genurile Akkermansia și Sutterella au arătat diferențe de abundență între cele două grupuri. Deși acest studiu a oferit o viziune critică asupra modificărilor mediate de AAP în microbiota intestinală, raportul nu a inclus informații despre dietă, care este un factor important de mediu care conduce compoziția microbiotei intestinale. În plus, autorii au observat diferențe de microbiotă specifice medicamentelor, dar nu se știe cum acestea se traduc în diferențe funcționale. Unele dintre dovezile preclinice privind relația dintre antipsihoticele atipice și modificările microbiotei intestinale au găsit corespondență în studiile pe oameni. În acest sens, utilizarea risperidonei și creșterea secundară în greutate sunt asociate cu o alterare a microbiotei intestinale la bărbați adolescenți [ 78 ].].

În plus, într-o cohortă de pacienți cu BD, tratamentul cu AAP a dus la o reducere a Alistipes muciniphila în comparație cu pacienții cu BD netratați cu AAP [ 79 , 80 ].

Mergi la:

4. Potențialul terapeutic al modificării compoziției microbiotei în tulburarea bipolară

4.1. Obiceiuri dietetice-nutriționale

Compoziția microbiotei poate fi modificată printr-o variație a obiceiurilor dietetice-nutriționale ale individului, în special în ceea ce privește calitatea și cantitatea de grăsimi, fibre alimentare și carbohidrați consumate 81 ]. Printre altele, calitatea dietei pare să fie legată de severitatea simptomelor la pacienții cu tulburări psihice82 , 83 ].]. Prin urmare, prin modificarea obiceiurilor dietetice-nutriționale ale pacienților, ar fi posibilă mutarea compoziției microbiotei lor intestinale, ameliorând probabil tabloul simptomatologic și calitatea vieții acestora. Studiile efectuate în acest sens au arătat că, la pacienții cu BD, intervențiile dietetice nutriționale îmbunătățesc răspunsul la terapia medicamentoasă, că antioxidanții și vitamina B pot fi utilizate în adaos la medicamentele antipsihotice la pacienții cu schizofrenie [ 47 ] și că dietele, deosebit de bogate în ceea ce privește fibrele conținute de fructe și legume, se corelează cu un risc mai mic de a dezvolta simptome depresive24 , 84 ].] prin creșterea producției de acizi grași cu lanț scurt (SCFA) prin bacteriile colice. Mai mult, SCFA au efecte pozitive asupra neurogenezei, plasticității sinaptice și proceselor cognitive85 ].

4.2. Probiotice

Conform definiției Organizației Națiunilor Unite pentru Alimentație și Agricultură, probioticele sunt acele „microorganisme vii care, dacă sunt administrate în cantități adecvate, conferă un beneficiu pentru sănătate gazdei” [ 86 ]. Probioticele sunt prezente în unele alimente, cum ar fi kefirul, iaurtul,sana , varza murata si alte alimente lactofermentate sau sunt produse sub formă de suplimente alimentare. Ele își exercită acțiunea benefică asupra sănătății gazdei prin modularea compoziției microbiotei și prin contribuția la menținerea integrității barierei intestinale, prevenind astfel translocarea microbiană din compartimentul luminal către circulația sistemică și deci activarea răspunsului imun. [ 87 ].

Termenul de „psihobiotice” a fost creat cu referire la acele probiotice care, probabil modulând semnalizarea bidirecțională între intestin și creier la nivelul axei intestin-creier-microbiotă, pot exercita efecte benefice în tratamentul suplimentar al pacienților cu tulburări psihiatrice. 15 , 88 , 89 ]. Referindu-ne la rezultatele oferite de studiile preclinice și clinice, este important de subliniat că majoritatea acestora au fost efectuate folosind ca probiotice microorganismele din genurile Lactobacillus și Bifidobacterium 47 ].

În ceea ce privește studiile preclinice, s-a demonstrat în mod specific că administrarea de Bifidobacterium Infantis , determinând o creștere a BDNF la nivel hipocampal, este capabilă să reducă creșterea răspunsului la stres prezentat de șobolanii GF, precum și simptomele depresive prezentate. de șobolani adulți expuși la separarea maternă în timpul perioadei neonatale [ 90 ]. În ceea ce privește efectele benefice ale genului Lactobacillus, un studiu interesant este cel al lui Liang și colab. efectuat pe șobolani GF adulți; acestea au suferit 21 de zile de stres de reținere și au fost împărțite în două grupe de tratament zilnic cu Lactobacillus helveticus NS8 și citalopram, în urma cărora s-au efectuat teste comportamentale și analize biochimice. Rezultatele au arătat căLactobacillus helveticus NS8 a îmbunătățit disfuncțiile cognitive și comportamentale induse de stresul asociat cu reținerea cronică (anxietate și depresie), producând un efect similar sau chiar mai mare decât citalopramul, precum și o creștere a expresiei ARNm BDNF din hipocamp [ 91 ]. Mai mult, într-un studiu ulterior, s-a arătat că o administrare de 10 zile de Lactobacillus Rhamnosous este capabilă să normalizeze comportamentul anxios la șobolani [ 92 ].

Având în vedere, în ceea ce privește BD, dovezile clinice privind potențialul tratamentului suplimentar cu probiotice la pacienții cu tulburări psihice, rezultatele unui studiu pilot necontrolat efectuat pe pacienți în fază eutimică au arătat o ușoară îmbunătățire a performanței cognitive după 3 luni de suplimentare. cu un probiotic bazat pe nouă tulpini diferite de Lactobacillus sau Bifidobacterium 85 ]. Un studiu similar a constatat, de asemenea, o reducere a gândurilor rumegătoarelor și a simptomelor scalelor de evaluare care măsoară manifestările maniacale [ 85 ].]. În aceeași linie, rezultatele unei lucrări efectuate pe 66 de pacienți recent internați pentru episoade maniacale și repartizați aleatoriu unui probiotic post externare (Lactobacillus/Bifidobacterium) sau tratament cu placebo timp de 24 de săptămâni, au demonstrat o rată de reinternare semnificativ mai mică pentru cei pacienții care au suferit suplimente cu probiotice 93 ].

În sprijinul posibilității de integrare a tratamentului pacienților cu tulburări de dispoziție cu probiotice, există mai multe studii care au demonstrat efectele lor benefice asupra simptomelor anxietate-depresive. Mai exact, un studiu dublu-orb efectuat pe 124 de participanți, tratați timp de 3 săptămâni cu un amestec de lapte probiotic care conține Lactobacillus sau cu placebo, a demonstrat că consumul de probiotice a avut efecte benefice asupra stării de spirit 94 ]. Mai mult, un studiu efectuat pe 55 de participanți, repartizați aleatoriu unui tratament de 30 de zile cu un amestec de probiotice compus din Lactobacillus helveticus R0052 și Bifobacterium longum R0175sau cu placebo, a arătat o reducere a scorurilor Hopkins Symptom Checklist (HSCL-90) și a simptomelor anxios-depresive la pacienții care au primit amestecul de probiotice95 ]. Mai mult, o meta-analiză recentă a studiilor controlate randomizate, efectuate pe pacienți cu MDD, a arătat că probioticele au de fapt efecte benefice asupra simptomelor 96 ].

4.3. Prebiotice

Prebioticele, prin stimularea selectivă a creșterii și/sau activității unui număr limitat de specii microbiene intestinale, par să exercite un efect benefic asupra sănătății individului [ 97 , 98 ]; galacto-oligozaharidele (GOS), în special, par să acționeze și în creier [ 99 ].

Mai exact, rezultatele studiilor preclinice pe șoareci au arătat că GOS a indus o creștere a exprimării ARNm BDNF la nivel hipocampal și a subunităților receptorului N -metil- d – aspartat din cortexul frontal, probabil inducând o proliferare crescută a bifidobacterium fecalis. [ 100 ]. În plus, atunci când sunt combinate cu polidextroză, acestea par să reducă nivelul de anxietate [ 24 ]. În studiile clinice efectuate pe subiecți sănătoși, administrarea de GOS pare să fie capabilă să contracareze trezirea nocturnă din eliberarea crescută de cortizol, precum și răspunsurile de hipervigilență induse de achiziția de informații negative 101 ].

4.4. Transplantul Fecal

Transplantul de microbiotă fecală (FMT), adică transferul de material fecal între un donator și un primitor, permite transferul microbiotei donatorului către o gazdă primitoare și reprezintă una dintre opțiunile disponibile în prezent pentru modificarea microbiotei cuiva [ 102 , 103 ].

Un studiu realizat de Shunya Kurokawa și colab. a examinat efectul FMT asupra simptomelor psihiatrice, inclusiv a somnului, la 17 pacienți cu IBS cu diaree funcțională și constipație funcțională. Autorii au măsurat: modificări în HAM-D și în subscala articolelor legate de somn, în Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A), în Quick Inventory for Depressive Symptoms (QUIDS), între momentul inițial și patru săptămâni după FMT și, în sfârșit, relația cu microbiota intestinală. La momentul inițial, 12 din 17 pacienți au fost evaluați cu HAM-D ≥ 8. S-a observat o îmbunătățire semnificativă a scorului total al subscalei HAM-D și a somnului, HAM-A și QUIDS. Mai mult, microbiota a arătat o diversitate mai mică la pacienții cu HAM-D ≥ 8 comparativ cu cei ai donatorilor sănătoși și la pacienții cu HAM-D < 8. În cele din urmă,104 ].

Un raport de caz a investigat efectele FMT la un pacient de 29 de ani cu BD care, după ce a fost diagnosticat cu TB de tip 1 în 2012, a suferit numeroase spitalizări și fusese tratat cu numeroase terapii medicamentoase cu beneficii reduse sau deloc; greutatea ei crescuse și ea considerabil. În 2016, după sfatul psihiatrului Russell Hinton, a efectuat nouă FMT pe parcursul a 11 luni și a oprit terapia. Donatorul a fost soțul ei, care avea o greutate normală și un istoric psihiatric negativ. Ultimul episod depresiv a avut loc în martie 2017 și ultimul episod maniacal în septembrie 2017. În 2019 pacientul slăbise 33 kg și nu mai prezenta simptome [ 105 ]. VedeaFigura 2pentru o imagine de ansamblu asupra potenţialelor strategii terapeutice.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijms-22-03723-g002.jpg

Figura 2

Prezentare generală a potențialei intervenții terapeutice pentru restaurarea microbiotei în tulburarea bipolară (BD).

Mergi la:

5. Discuție

Având în vedere că cele mai recente dovezi subliniază implicarea presupusă a disbiozei intestinale în dezvoltarea unor tulburări neuropsihiatrice, a apărut de o importanță fundamentală revizuirea literaturii actuale pentru a evidenția prezența oricăror corelații între microbiota intestinală și BD. Din acest motiv, ne-am concentrat mai întâi atenția asupra unor studii care să evidențieze posibilele implicații patogenetice ale microbiotei în dezvoltarea tulburării menționate mai sus, prin modularea sistemului de comunicare bidirecțională care există între intestin și creier la nivelul axa microbiota-intestin-creier. În aceeași direcție, am luat în considerare și dovezile care arată, la pacienții cu BD, unele modificări ale compoziției microbiotei. Un alt obiectiv al revizuirii noastre a fost acela de a evalua, în principal pe baza dovezilor preclinice disponibile în prezent, prezența oricăror corelații între microbiota intestinală și medicamentele utilizate pentru tratamentul BD, cum ar fi litiul, stabilizatorii de dispoziție antiepileptici și antipsihoticele atipice. . Un alt obiectiv al revizuirii noastre a fost acela de a evalua dovezile disponibile în prezent cu privire la posibilitatea de a îmbunătăți răspunsul pacienților cu BD la tratamentul psihofarmacologic prin intervenții care induc modificarea microbiotei intestinale, precum cele dietetice-nutriționale și cele care implică administrarea de probiotice și prebiotice. precum litiu, stabilizatori ai dispoziției antiepileptice și antipsihotice atipice. Un alt obiectiv al revizuirii noastre a fost acela de a evalua dovezile disponibile în prezent cu privire la posibilitatea de a îmbunătăți răspunsul pacienților cu BD la tratamentul psihofarmacologic prin intervenții care induc modificarea microbiotei intestinale, precum cele dietetice-nutriționale și cele care implică administrarea de probiotice și prebiotice.

În ceea ce privește primul obiectiv al analizei noastre, întrucât microbiota poate altera procesul de tăiere sinaptică prin interacțiunea cu celulele microgliale în perioadele critice de dezvoltare și, s-a demonstrat că pacienții cu BD pot prezenta o anomalie în procesul menționat anterior în aceleași perioade de dezvoltare. , este posibil ca modificările rezultate ale conectivității neuronale corticale și limbice să se datoreze unei interacțiuni defectuoase între microglia și microbiota intestinală47 ]. Mai mult, fiind BD caracterizată prin prezența unei stări inflamatorii de grad scăzut [ 34 , 35 ], este probabil ca microbiota să-și joace rolul patogenetic prin activarea TLR-urilor în componenta înnăscută a răspunsului imun25 , 25].36 , 37 ]. În sprijinul unei astfel de ipoteze patogenetice, este important de luat în considerare, în primul rând, studiul lui Coello și colaboratorii, în care s-a depistat o asociere între Flavonifractor, responsabil de degradarea quercetinei și BD. De fapt, Flavonifractor ar putea influența stresul oxidativ și inflamația, despre care știm că este crescută la pacienții care suferă de TA [ 57 ]. În aceeași direcție, trebuie luată în considerare corelația dintre BD și bolile gastrointestinale inflamatorii cronice și rolul presupus al antibioticelor în inducerea episoadelor maniacale acute la pacienții bipolari prin alterarea compoziției microbiotei intestinale39 , 44 , 45 ,46 , 47 ].

În ceea ce privește posibila corelație între disbioza intestinală și TB, deși studiile luate în considerare au evidențiat unele diferențe în compoziția microbiotei pacienților cu BD față de subiecții HC, acestea au arătat totuși rezultate contradictorii. Într-adevăr, deși există dovezi care susțin o reducere cantitativă a bacteriilor producătoare de butirat în microbiota pacienților cu BD, studiile ulterioare nu au putut confirma această constatare (deși evidențiază diferențe de compoziție în microbiota pacienților cu BD în comparație cu HC) [ 48 , 49 , 57 , 63 , 106]. Ni s-a părut important să ne concentrăm atenția asupra studiilor care oferă dovezi ale modului în care microbiota pacienților cu BD este într-adevăr caracterizată printr-o reducere cantitativă a microorganismelor producătoare de butirat. Aceasta deoarece, acesta din urmă fiind implicat în modularea funcției hipocampului și în exprimarea BDNF la nivelul SNC, scăderea bacteriilor responsabile de producerea acestuia ar putea fi corelată cu dezvoltarea bolii. Foarte izbitor, în acest context, a fost studiul lui Hu et al. efectuate pe pacienți cu depresie bipolară, care au arătat, în microbiota lor, o prevalență a Bacteroidetes și o reducere semnificativă a diferitelor bacterii producătoare de butirat 63 ].]. Mai mult, studiul din 2017 al lui Evans et al. a fost destul de inovator: comparând compoziția microbiotei pacienților cu DB și a subiecților HC, cercetătorii au descoperit că microbiota celor dintâi este caracterizată prin reducerea Faecalibacterium și că reducerea menționată mai sus pare să fie legată, probabil, de severitatea bolii. tablou clinic, prezența simptomelor psihotice, precum și la o deteriorare a calității ritmului somn-veghe [ 48 ].]. Aceeași modificare compozițională a fost ulterior confirmată de un studiu similar care a arătat, în ceea ce privește microbiota pacienților bipolari, o creștere semnificativă a organismelor clasificate în filul Actinobacteria și în clasa Choriobacteria. Acestea sunt microorganisme implicate în procesele metabolismului lipidic care sunt, printre altele, frecvent alterate la pacienții cu BD. Mai mult, același studiu a demonstrat, de asemenea, că pacienții bipolari cu IMC mai mare au avut o microbiotă deosebit de bogată în lactobacili, care ar putea contribui probabil la dezvoltarea obezității și, în consecință, a unui sindrom metabolic49 ].

Prin urmare, ar fi interesant de investigat și confirmat, prin studii viitoare, dacă într-adevăr microbiota pacienților cu BD este caracterizată printr-o reducere cantitativă a microorganismelor menționate mai sus. De fapt, acest tip de studiu ar putea permite atât să se considere această reducere ca un posibil biomarker al bolii, cât și să clarifice un mecanism patogenetic suplimentar prin care microbiota ar putea interveni în dezvoltarea BD (reducerea microorganismelor producătoare de butirat-expresia redusă a BDNF). un nivel SNC). În cazul în care modificarea compozițională menționată mai sus ar fi confirmată, s-ar putea începe și evaluarea utilității integrării tratamentului tulburării menționate mai sus cu intervenții capabile să restabilească cantitatea de microorganisme producătoare de acid butiric.

În trecerea în revistă a literaturii recente care a evaluat în mod specific compoziția microbiotei intestinale a pacienților cu BPD, ne-am concentrat în continuare atenția asupra celor care au considerat pacienții cu TDM, pentru a identifica dacă două tulburări esențial superpozabile, în ceea ce privește manifestările clinice, ar putea în schimb. corespund unor modificări specifice compoziționale ale microbiotei intestinale. În acest sens, studiul realizat de Rong și colaboratori a arătat că compoziția microbiotei pacienților care suferă de MDD și BPD se caracterizează prin modificări la nivelul fililor Firmicutes, Actinobacteria și Bacteroidetes, pacienții bipolari depresivi prezentând o creștere semnificativă a Escherichia și Klebsiella și pacienții cu MDD care prezintă o abundență mai mare de membri ai familiei Prevotellaceae65]. Într-un studiu similar, realizat de Zheng și colab., s-a mai constatat că pacienții cu MD prezentau o compoziție alterată la nivelul membrilor familiei Bacteroidaceae, în timp ce cei afectați de BPD prezentau modificări la nivelul membrilor Lachnospiraceae, Familiile Prevotellaceae și Ruminococcaceae67 ].

În ceea ce privește a doua parte a revizuirii noastre, este de o importanță critică să înțelegem dacă modificările în urma terapiei psihofarmacologice pentru BD pot fi considerate biomarkeri de răspuns, non-răspuns și posibila apariție a efectelor secundare. În ceea ce privește dovezile furnizate de studiile preclinice, litiul și acidul valproic par să inducă o creștere a Clostridium, Peptoclostridium, Intestinibacter și a membrilor familiei Christensellenaceae în microbiota intestinală a șoarecilor tratați [ 71 ]. În ceea ce privește antipsihoticele atipice, pare să existe o corelație între administrarea de olanzapină, risperidonă și aripiprazol și modificări ale compoziției microbiotei la șobolanii supuși tratamentului farmacologic [ 76 , 77 , 78 .]. În cazul specific al olanzapinei, printr-o reducere presupusă a cantității de Bacteroidetes cu o creștere consecutivă a celei de Firmicutes, se pare că se determină, în special la femele, hiperfagie, creșterea țesutului adipos visceral și inflamație periferică. Faptul că la femelele de șobolan efectele dismetabolice ale olanzapinei pot fi susținute de modificări ale compoziției microbiotei pare a fi confirmat de dovezile că, prin administrarea unui tratament cu antibiotice determinând epuizarea aceleiași microbiote, tabloul dismetabolic indus de antipsihotic. medicamentul este normalizat [ 77 ]. În plus, tratamentul cu risperidonă, care probabil induce modificări în compoziția microbiotei, pare să fie legat de creșterea în greutate la femelele de șobolan tratate [ 78 ].]. În studiile clinice, tratamentul cu risperidonă și creșterea secundară în greutate au fost asociate cu o alterare a microbiotei intestinale la subiecții de sex masculin adolescenți [ 78 ]. Un studiu suplimentar efectuat pe oameni a arătat, printre altele, că tratamentul cu diverse antipsihotice atipice, cum ar fi clozapină, olanzapină, risperidonă, quetiapină, asenapină, ziprasidonă, lurasidonă, aripiprazol, paliperidonă și iloperidonă, ar induce variații de compoziție în microbiota. subiecți de sex feminin care urmează tratament [ 79 ].

Sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma ce rol joacă modificările compoziționale ale microbiotei care apar în timpul tratamentului farmacologic în răspunsul la tratamentul în sine și în apariția efectelor secundare. Investigațiile ulterioare de acest tip ar putea face posibilă, de asemenea, identificarea prezenței unor modificări specifice care ar putea fi asociate în mod unic cu un tratament farmacologic specific. Aceste date ar aduce implicații interesante în practica clinică, oferind psihiatrilor un instrument suplimentar de care să se bazeze în cazul în care este nevoie să se evalueze de ce un pacient nu răspunde la un anumit agent psihotrop și/sau pentru că manifestă anumite efecte secundare. În aceeași direcție de dorit, ar fi, prin urmare, posibilă modificarea terapiei psihofarmacologice pe baza înțelegerii biomarkerilor foarte specifici.

În ceea ce privește ultima parte a revizuirii noastre, au apărut rezultate interesante asupra acelor modalități de intervenție care implică modularea microbiotei. În special, prin intervenții care îmbunătățesc calitatea alimentației pacienților cu psihiatrie, inclusiv a celor bipolari, pare posibilă implementarea răspunsului la terapia medicamentoasă și obținerea unui efect benefic asupra simptomelor depresive și cognitive [ 47 ]. În ceea ce privește integrarea cu probiotice, mai multe studii preclinice și clinice au arătat cum microorganismele din genurile Lactobacillus și Bifidobacteriumpoate exercita efecte benefice asupra simptomelor psihiatrice, atât de mult încât să determină introducerea termenului de „psihobiotice”. Mai detaliat, având în vedere rezultatele oferite de studiile preclinice, se pare că tratamentul cu probioticele menționate mai sus este capabil să reducă răspunsurile la evenimentele stresante, precum și la simptomele de anxietate și depresie90 , 91 , 92 ]. Evaluând dovezile furnizate de studiile clinice, care se adresează în mod specific pacienților cu BD, se pare că tratamentul suplimentar cu probiotice poate îmbunătăți simptomele cognitive și obsesive, precum și poate reduce exacerbările maniacale ale tulburării93 , 94 , 95 , 96 , 101 ]107 ]. În aceeași direcție, studiul lui Aizawa și colab. a evidențiat o relație între numărul de Bifidobacterium și Lactobacillus și simptomele depresive la pacienții bipolari, cu o corelație importantă între numărul de Lactobacillus și severitatea insomniei; aceasta oferă posibilitatea utilizării probioticelor pe bază de lactobacili pentru tratamentul tulburărilor de somn la această categorie de pacienți [ 64 ] și oferă dovezi interesante despre modul în care tratamentul cu „psihobiotice” poate avea efecte benefice și ameliorative asupra diferitelor aspecte simptomatice ale BD.

Chiar și dovezile preclinice și clinice privind suplimentarea cu prebiotice bazate pe GOS au furnizat rezultate interesante, respectiv în ceea ce privește creșterea indusă a exprimării ARNm BDNF la nivel hipocampal și îmbunătățirea simptomelor anxioase și depresive și a tulburărilor de somn. Din aceste motive și pentru că reducerea diferitelor bacterii producătoare de butirat este probabil implicată în reducerea expresiei BDNF la nivel hipocampal63 ], pare util să sugerăm cercetări viitoare pentru a evalua în continuare posibilitatea implementării răspunsului la tratament al pacienților cu BD prin prebiotice.

Ar fi util ca astfel de dovezi să fie investigate și confirmate în continuare prin studii viitoare, astfel încât clinicienii să poată considera eficient probioticele și prebioticele ca instrumente terapeutice suplimentare disponibile pentru gestionarea BD. Posibilitatea de a avea la dispoziție tratamente neinvazive de acest tip, cu potențiale efecte benefice asupra simptomatologiei pacienților cu TB, ar fi, în opinia noastră, deosebit de utilă pentru managementul unei tulburări grave, complexe, supusă exacerbărilor frecvente.

În contextul intervenției care prevede modificarea microbiotei intestinale, s-a părut oportun să se menționeze și FMT. Concret, ne-am referit la cazul unei paciente care suferea de BD-I: subiectul a fost slab receptiv la terapia medicamentoasă și, după ce a efectuat nouă FMT pe o perioadă de 11 luni și în urma suspendării terapiei psihofarmacologice, a prezentat o scădere considerabilă a greutății. și o îmbunătățire semnificativă a simptomatologiei [ 105 ]. Evident, nici în acest caz, nu vom ignora necesitatea unor investigații suplimentare pentru a putea considera FMT o opțiune terapeutică suplimentară pentru pacienții care suferă de TB.

Mergi la:

6. Concluzii

Prin revizuirea noastră a literaturii relevante, putem presupune că există corelații între BD și microbiota intestinală. În acest sens, pare important să subliniem necesitatea unor investigații viitoare care să ne permită să înțelegem în continuare implicațiile patogenetice ale microbiotei în dezvoltarea tulburării. Și mai important pare să fie necesitatea efectuării altor studii care să permită identificarea ce modificări compoziționale ale microbiotei pot fi considerate biomarkeri pentru diagnosticul BD și evaluarea răspunsului la terapia medicamentoasă, precum și corelarea acestuia cu medicamentul. – efecte secundare asociate. În plus, având în vedere efectele benefice ale intervențiilor care implică manipularea microbiotei asupra stării de spirit, anxietății, somnului, cogniției și comportamentului,

Mergi la:

Contribuții ale autorului

DDB, LL, MP, FV, FDC, FC, MCS, IDM, AV (Alessandro Valchera) CT, GM, SF și MDG au contribuit la dezvoltarea conceptului și designului revizuirii. DDB, MP, MF, AV (Antonio Ventriglio) AG, GM și Y.-KK au contribuit la colectarea datelor și au discutat lucrări care urmează să fie incluse în revizuire. LL, FV, FC, MCS, IDM, AV (Alessandro Valchera) și MP au scris prima schiță a manuscrisului. DDB, MF, AG, CT și AV (Antonio Ventriglio) au revizuit manuscrisul cu autorii de mai sus și au oferit comentarii substanțiale. DDB, MF, CT, AV (Antonio Ventriglio) Y.-KK, GM și MDG au supravegheat toate fazele pregătirii și transmiterii manuscrisului. Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Mergi la:

Finanțarea

Toți autorii subliniază că niciun grant de cercetare nu a finanțat această lucrare și nicio companie farmaceutică nu a fost informată sau implicată în această cercetare. Această cercetare nu a primit altă finanțare externă.

Mergi la:

Declarația Comisiei de revizuire instituțională

Nu se aplică.

Mergi la:

Declarație de consimțământ informat

Nu se aplică.

Mergi la:

Declarație de disponibilitate a datelor

Nu se aplică.

Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese de dezvăluit.

Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Mergi la:

Referințe

1. 

McIntyre RS, Berk M., Brietzke E., Goldstein BI, López-Jaramillo C., Kessing LV, Malhi GS, Nierenberg AA, Rosenblat JD, Majeed A. și colab. Tulburări bipolare. Lancet. 2020; 396 :1841–1856. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31544-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. 

Angst J., Azorin JM, Bowden CL, Perugi G., Vieta E., Gamma A., Young AH Prevalence and Characteristics of Undiagnosed Bipolar Disorders in Patients with a Major Depressive Episode: The BRIDGE Study. Arc. Gen. Psihiatrie. 2011; 68 :791–799. doi: 10.1001/arhgenpsychiatry.2011.87. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Craddock N., Sklar P. Bipolar Disorder 1—Genetics of Bipolar Disorder. Lancet. 2013; 381 :1654–1662. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60855-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Jukic MM, Carrillo-Roa T., Bar M., Becker G., Jovanovic VM, Zega K., Binder EB, Brodski C. Dezvoltarea anormală a neuronilor monoaminergici este implicată în fluctuațiile dispoziției și tulburarea bipolară. Neuropsihofarmacologie. 2015; 40 :839–848. doi: 10.1038/npp.2014.244. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Grande I., Fries GR, Kunz M., Kapczinski F. Rolul BDNF ca mediator al neuroplasticității în tulburarea bipolară. Psihiatrie Investig. 2010; 7 :243–250. doi: 10.4306/pi.2010.7.4.243. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Collins SM, Surette M., Bercik P. Interacțiunea dintre microbiota intestinală și creier. Nat. Rev. Microbiol. 2012; 10 :735–742. doi: 10.1038/nrmicro2876. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Zhu X., Hu J., Deng S., Tan Y., Qiu C., Zhang M., Ni X., Lu H., Wang Z., Li L., și colab. Analiza bibliometrică și vizuală a cercetării privind legăturile dintre microbiota intestinală și depresie din 1999 până în 2019. Front. Psihiatrie. 2020; 11 :587670. doi: 10.3389/fpsyt.2020.587670. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Tralau T., Sowada J., Luch A. Insights on the Human Microbiome and its Xenobiotic Metabolism: What is Known about Its Effects on Human Physiology? Opinia expertului. Drug Metab. Toxicol. 2015; 11 :411–425. doi: 10.1517/17425255.2015.990437. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Arumugam M., Raes J., Pelletier E., Le Paslier D., Yamada T., Mende DR, Fernandes GR, Tap J., Bruls T., Batto JM, et al. Enterotipurile microbiomului intestinal uman. Natură. 2011; 473 :174–180. doi: 10.1038/nature09944. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Bäckhed F., Ley RE, Sonnenburg JL, Peterson DA, Gordon JI Host-Bacterial Mutualism in the Human Intestine. Ştiinţă. 2005; 307 :1915–1920. doi: 10.1126/science.1104816. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Grice EA, Segre JA Microbiomul uman: al doilea genom al nostru. Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2012; 13 :151–170. doi: 10.1146/annurev-genom-090711-163814. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Qin J., Li R., Raes J., Arumugam M., Burgdorf KS, Manichanh C., Nielsen T., Pons N., Levenez F., Yamada T., și colab. Un catalog de gene microbiene ale intestinului uman stabilit prin secvențiere metagenomică. Natură. 2010; 464 :59–65. doi: 10.1038/nature08821. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Lankelma JM, Nieuwdorp M., de Vos WM, Wiersinga WJ Microbiota intestinală în medicina internă: Implicații pentru sănătate și boală. Neth. J. Med. 2015; 73 :61–68. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Sartor RB Influențe microbiene în bolile inflamatorii intestinale. Gastroenterologie. 2008; 134 :577–594. doi: 10.1053/j.gastro.2007.11.059. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Dinan TG, Cryan JF Impactul microbiotei intestinale asupra creierului și comportamentului: Implicații pentru psihiatrie. Curr. Opinează. Clin. Nutr. Metab. Îngrijire. 2015; 18 :552–558. doi: 10.1097/MCO.0000000000000221. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Chu DM, Ma J., Prince AL, Antony KM, Seferovic MD, Aagaard KM Maturarea structurii și funcției comunitare a microbiomului infantil pe mai multe locuri ale corpului și în relație cu modul de livrare. Nat. Med. 2017; 23 :314–326. doi: 10.1038/nm.4272. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M., Magris M., Hidalgo G., Fierer N., Knight R. Delivery Mode Shapes the Acquisition and Structure of the Initial Microbiota across Multiple Body Habitats in Newborns. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2010; 107 :11971–11975. doi: 10.1073/pnas.1002601107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Koleva PT, Kim JS, Scott JA, Kozyrskyj AL Programarea microbiană a sănătății și a bolii începe în timpul vieții fetale. Defecte congenitale Res. Partea C Embryo Today Rev. 2015; 105 :265–277. doi: 10.1002/bdrc.21117. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Odamaki T., Kato K., Sugahara H., Hashikura N., Takahashi S., Xiao JZ, Abe F., Osawa R. Modificări legate de vârstă în compoziția microbiotei intestinale de la nou-născut la centenar: un studiu transversal . BMC Microbiol. 2016; 16:90 . doi: 10.1186/s12866-016-0708-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Yu DH, Gadkari M., Zhou Q., Yu S., Gao N., Guan Y., Schady D., Roshan TN, Chen MH, Laritsky E., și colab. Reglarea epigenetică postnatală a celulelor stem intestinale necesită metilarea ADN-ului și este ghidată de microbiom. Genom Biol. 2015; 16 :211. doi: 10.1186/s13059-015-0763-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

De Filippo C., Cavalieri D., Di Paola M., Ramazzotti M., Poullet JB, Massart S., Collini S., Pieraccini G., Lionetti P. Impact of Diet in Shaping Gut Microbiota Revealed by a Comparative Study în Copii din Europa și Africa rurală. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2010; 107 :14691–14696. doi: 10.1073/pnas.1005963107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Claesson MJ, Jeffery IB, Conde S., Power SE, O’Connor EM, Cusack S., Harris HMB, Coakley M., Lakshminarayanan B., O’sullivan O., et al. Compoziția microbiotei intestinale se corelează cu dieta și sănătatea la vârstnici. Natură. 2012; 488 :178–184. doi: 10.1038/nature11319. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Dill-McFarland KA, Tang ZZ, Kemis JH, Kerby RL, Chen G., Palloni A., Sorenson T., Rey FE, Herd P. Relațiile sociale apropiate se corelează cu compoziția microbiotei intestinale umane. Sci. Rep. 2019; 9 :703. doi: 10.1038/s41598-018-37298-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Kelly JR, Kennedy PJ, Cryan JF, Dinan TG, Clarke G., Hyland NP Breaking down the Barriers: The Gut Microbiome, Intestinal Permeability and Stress-Related Psychiatric Disorders. Față. Celulă. Neurosci. 2015; 9 doi: 10.3389/fncel.2015.00392. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

Rieder R., Wisniewski PJ, Alderman BL, Campbell SC Microbi și sănătate mintală: O revizuire. Creier. Comportament. Imun. 2017; 66 :9–17. doi: 10.1016/j.bbi.2017.01.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. 

Round JL, Mazmanian SK Microbiota intestinală modelează răspunsurile imune intestinale în timpul sănătății și bolii. Nat. Rev. Immunol. 2009; 9 :313–323. doi: 10.1038/nri2515. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Ekström LD, Ekström H., Dal H., Kosidou K., Gustafsson UO Childhood Apendicectomy and Adult Mental Disorders: A Population-Based Cohort Study. Apăsați. Anxietate. 2020; 37 :1108–1117. doi: 10.1002/da.23045. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Mangiola F., Ianiro G., Franceschi F., Fagiuoli S., Gasbarrini G., Gasbarrini A. Gut Microbiota in Autism and Mood Disorders. Lumea J. Gastroenterol. 2016; 22 :361–368. doi: 10.3748/wjg.v22.i1.361. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Foster JA, McVey-Neufeld KA Gut-Brain Axis: How the Microbiome Influences Anxiety and Depression. Tendințe Neurosci. 2013; 36 :305–312. doi: 10.1016/j.tins.2013.01.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Sharon G., Sampson TR, Geschwind DH, Mazmanian SK Sistemul nervos central și microbiomul intestinal. Celulă. 2016; 167 :915–932. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.027. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Rogers GB, Keating DJ, Young RL, Wong ML, Licinio J., Wesselingh S. De la disbioza intestinală la funcția alterată a creierului și bolile mintale: mecanisme și căi. Mol. Psihiatrie. 2016; 21 :738–748. doi: 10.1038/mp.2016.50. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. 

Maqsood R., Stone TW The Gut-Brain Axis, BDNF, NMDA și CNS Disorders. Neurochema. Res. 2016; 41 :2819–2835. doi: 10.1007/s11064-016-2039-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

Vinberg M., Ottesen NM, Meluken I., Sørensen N., Pedersen O., Kessing LV, Miskowiak KW Tulburări afective remise și risc familial ridicat de tulburări afective asociate cu microbiota intestinală aberantă. Acta Psihiatru. Scand. 2019; 139 :174–184. doi: 10.1111/acps.12976. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

Naaldijk YM, Bittencourt MC, Sack U., Ulrich H. Kinins and Microglial Responses in Bipolar Disorder: A Neuroinflammation Hypothesis. Biol. Chim. 2016; 397 :283–296. doi: 10.1515/hsz-2015-0257. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Sayana P., Colpo GD, Simões LR, Giridharan VV, Teixeira AL, Quevedo J., Barichello T. A Systemic Review of Evidence for the Role of Inflammatory Biomarkers in Bipolar Patients. J. Psihiatru. Res. 2017; 92 :160–182. doi: 10.1016/j.jpsychires.2017.03.018. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Carlessi AS, Borba LA, Zugno AI, Quevedo J., Réus GZ Gut Microbiota–Brain Axis in Depression: The Role of Neuroinflammation. Euro. J. Neurosci. 2021; 53 :222–235. doi: 10.1111/ejn.14631. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Kelly JR, Clarke G., Cryan JF, Dinan TG Brain-Gut-Microbiota Axis: Challenges for Translation in Psychiatry. Ann. Epidemiol. 2016; 26 :366–372. doi: 10.1016/j.annepidem.2016.02.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Bastiaanssen TFS, Cowan CSM, Claesson MJ, Dinan TG, Cryan JF Making Sense of… the Microbiome in Psychiatry. Int. J. Neuropsihofarmacol. 2019; 22 :37–52. doi: 10.1093/ijnp/pyy067. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Yolken R., Adamos M., Katsafanas E., Khushalani S., Origoni A., Savage C., Schweinfurth L., Stallings C., Sweeney K., Dickerson F. Persoanele spitalizate cu manie acută au o expunere crescută la Medicamente antimicrobiene. Tulburare bipolară. 2016; 18 :404–409. doi: 10.1111/bdi.12416. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. 

Dickerson F., Severance E., Yolken R. Microbiomul, imunitatea și schizofrenia și tulburarea bipolară. Creier. Comportament. Imun. 2017; 62 :46–52. doi: 10.1016/j.bbi.2016.12.010. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Severance EG, Gressitt KL, Yang S., Stallings CR, Origoni AE, Vaughan C., Khushalani S., Alaedini A., Dickerson FB, Yolken RH Seroreactive Marker pentru boala inflamatorie intestinală și asocieri cu anticorpi la proteinele dietetice în bipolar Tulburare. Tulburare bipolară. 2014; 16 :230–240. doi: 10.1111/bdi.12159. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

Fond G., Boukouaci W., Chevalier G., Regnault A., Eberl G., Hamdani N., Dickerson F., Macgregor A., ​​Boyer L., Dargel A., et al. „Psihomicrobiotic”: țintirea microbiotei în tulburările psihice majore: o revizuire sistematică. Pathol. Biol. 2015; 63 :35–42. doi: 10.1016/j.patbio.2014.10.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. 

Weinhard L., Di Bartolomei G., Bolasco G., Machado P., Schieber NL, Neniskyte U., Exiga M., Vadisiute A., Raggioli A., Schertel A., et al. Microglia Remodel Synapses prin trogocitoză presinaptică și inducerea filopodiei capului coloanei vertebrale. Nat. comun. 2018; 9 doi: 10.1038/s41467-018-03566-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. 

Strakowski SM, Adler CM, Almeida J., Altshuler LL, Blumberg HP, Chang KD, Delbello MP, Frangou S., McIntosh A., Phillips ML și colab. Neuroanatomia funcțională a tulburării bipolare: un model de consens. Tulburare bipolară. 2012; 14 :313–325. doi: 10.1111/j.1399-5618.2012.01022.x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. 

Erny D., De Angelis ALH, Jaitin D., Wieghofer P., Staszewski O., David E., Keren-Shaul H., Mahlakoiv T., Jakobshagen K., Buch T., et al. Microbiota gazdă controlează în mod constant maturarea și funcția microgliei în SNC. Nat. Neurosci. 2015; 18 :965–977. doi: 10.1038/nn.4030. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. 

Tognini P. Gut Microbiota: A Potential Regulator of Neurodevelopment. Față. Celulă. Neurosci. 2017; 11:25 . doi: 10.3389/fncel.2017.00025. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. 

Eltokhi A., Janmaat IE, Genedi M., Haarman BCM, Sommer IEC Dysregulation of Synaptic Tuning as a Possible Link between Intestinal Microbiota Dysbiosis and Neuropsihiatric Disorders. J. Neurosci. Res. 2020; 98 :1335–1369. doi: 10.1002/jnr.24616. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. 

Evans SJ, Bassis CM, Hein R., Assari S., Flowers SA, Kelly MB, Young VB, Ellingrod VE, McInnis MG The Gut Microbiome Composition Associates with Bipolar Disorder and Illness Severity. J. Psihiatru. Res. 2017; 87 :23–29. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.12.007. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. 

Painold A., Mörkl S., Kashofer K., Halwachs B., Dalkner N., Bengesser S., Birner A., ​​Fellendorf F., Platzer M., Queissner R., et al. Un pas înainte: Explorarea microbiotei intestinale la pacienții internați cu tulburare bipolară în timpul unui episod depresiv. Tulburare bipolară. 2019; 21 :40–49. doi: 10.1111/bdi.12682. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. 

Lahti L., Salonen A., Kekkonen RA, Salojärvi J., Jalanka-Tuovinen J., Palva A., Orešič M., de Vos WM Asociații între microbiota intestinală umană, Lactobacillus Rhamnosus GG și lipidele serice indicate prin integrare Analiza datelor de profilare high-throughput. PeerJ. 2013; 2013 :1–25. doi: 10.7717/peerj.32. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. 

Thompson WK, Kupfer DJ, Fagiolini A., Scott JA, Frank E. Prevalența și corelațiile clinice ale comorbidităților medicale la pacienții cu tulburare bipolară I: analiza datelor de fază acută dintr-un studiu controlat randomizat. J. Clin. Psihiatrie. 2006; 67 :783–788. doi: 10.4088/JCP.v67n0512. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. 

Jiang H., Ling Z., Zhang Y., Mao H., Ma Z., Yin Y., Wang W., Tang W., Tan Z., Shi J. și colab. Compoziție alterată a microbiotei fecale la pacienții cu tulburare depresivă majoră. Creier. Comportament. Imun. 2015; 48 :186–194. doi: 10.1016/j.bbi.2015.03.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. 

Carlier JP, Bedora-Faure M., K’ouas G., Alauzet C., Mory F. Proposal to Unify Clostridium Orbiscindens Winter et al. 1991 și Eubacterium plautii (Séguin 1928) Hofstad și Aasjord 1982, cu Description of Flavonifractor plautii Gen. Nov., Comb. noiembrie și realocarea Bacteroides capillosus la Pseudoflavonifrac. Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2010; 60 :585–590. doi: 10.1099/ijs.0.016725-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. 

Boots AW, Haenen GRMM, Bast A. Efectele quercetinei asupra sănătății: de la antioxidant la nutraceutic. Euro. J. Pharmacol. 2008; 585 :325–337. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.03.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. 

Brown NC, Andreazza AC, Young LT O meta-analiză actualizată a markerilor de stres oxidativ în tulburarea bipolară. Psihiatrie Res. 2014; 218 :61–68. doi: 10.1016/j.psychres.2014.04.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. 

Mané A., Fernández-Expósito M., Bergé D., Gómez-Pérez L., Sabaté A., Toll A., Diaz L., Diez-Aja C., Perez V. Relația dintre canabis și psihoză: motive pentru utilizare și variabile clinice asociate. Psihiatrie Res. 2015; 229 :70–74. doi: 10.1016/j.psychres.2015.07.070. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. 

Coello K., Hansen TH, Sørensen N., Munkholm K., Kessing LV, Pedersen O., Vinberg M. Compoziția microbiotei intestinale la pacienții cu tulburare bipolară nou diagnosticată și rudele lor neafectate de gradul I. Creier. Comportament. Imun. 2019; 75 :112–118. doi: 10.1016/j.bbi.2018.09.026. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. 

McIntyre RS, Subramaniapillai M., Shekotikhina M., Carmona NE, Lee Y., Mansur RB, Brietzke E., Fus D., Coles AS, Iacobucci M., et al. Caracterizarea microbiotei intestinale la adulții cu tulburare bipolară: un studiu pilot. Nutr. Neurosci. 2021; 24 :173–180. doi: 10.1080/1028415X.2019.1612555. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. 

Kılıç F., Işık Ü., Demirdaş A., Doğuç DK, Bozkurt M. Serum Zonulin and Claudin-5 Levels in Patients with Bipolar Disorder. J. Afect. dezordine. 2020; 266 :37–42. doi: 10.1016/j.jad.2020.01.117. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. 

Rudzki L., Szulc A. „Poarta imună” a psihopatologiei-Rolul activării imune derivate din intestin în tulburările psihiatrice majore. Față. Psihiatrie. 2018; 9 doi: 10.3389/fpsyt.2018.00205. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. 

Dickerson F., Stallings C., Origoni A., Vaughan C., Khushalani S., Alaedini A., Yolken R. Markeri de sensibilitate la gluten și boala celiacă în tulburarea bipolară. Tulburare bipolară. 2011; 13 :52–58. doi: 10.1111/j.1399-5618.2011.00894.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. 

Dickerson F., Stallings C., Origoni A., Vaughan C., Khushalani S., Yolken R. Markers of Gluten Sensitivity in Acute Mania: A Longitudinal Study. Psihiatrie Res. 2012; 196 :68–71. doi: 10.1016/j.psychres.2011.11.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. 

Hu S., Li A., Huang T., Lai J., Li J., Sublette ME, Lu H., Lu Q., Du Y., Hu Z., și colab. Modificări ale microbiotei intestinale la pacienții cu depresie bipolară. Adv. Sci. 2019; 6 doi: 10.1002/advs.201900752. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. 

Aizawa E., Tsuji H., Asahara T., Takahashi T., Teraishi T., Yoshida S., Koga N., Hattori K., Ota M., Kunugi H. Bifidobacterium and Lactobacillus Counts in the Gut Microbiota of Pacienți cu tulburare bipolară și controale sănătoase. Față. Psihiatrie. 2019; 10 :730. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00730. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. 

Rong H., Xie XH, Zhao J., Lai WT, Wang MB, Xu D., Liu YH, Guo YY, Xu SX, Deng WF și colab. În mod similar, în Depresie, Nuanțe ale microbiotei intestinale: Dovezi dintr-un studiu de secvențiere Shotgun Metagenomics privind tulburarea depresivă majoră versus tulburarea bipolară cu pacienții actuali cu episod depresiv major. J. Psihiatru. Res. 2019; 113 :90–99. doi: 10.1016/j.jpsychires.2019.03.017. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. 

Simeonova D., Stoyanov D., Leunis J.-C., Carvalho AF, Kubera M., Murdjeva M., Maes M. Creșterea răspunsurilor imunoglobulinei serice la bacteriile gram-negative comensale intestinale în depresia majoră unipolară și tipul tulburării bipolare 1, mai ales când melancolia este prezentă. Neurotox. Res. 2020; 37 :338–348. doi: 10.1007/s12640-019-00126-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. 

Zheng P., Yang J., Li Y., Wu J., Liang W., Yin B., Tan X., Huang Y., Chai T., Zhang H. și colab. Semnăturile microbiene intestinale pot discrimina depresia unipolară de cea bipolară. Adv. Sci. 2020; 7 :1–11. doi: 10.1002/advs.201902862. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. 

Bengesser SA, Mörkl S., Painold A., Dalkner N., Birner A., ​​Fellendorf FT, Platzer M., Queissner R., Hamm C., Maget A., et al. Epigenetica ceasului molecular și diversitatea bacteriană în tulburarea bipolară. Psihoneuroendocrinologie. 2019; 101 :160–166. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.11.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. 

Fountoulakis KN, Grunze H., Vieta E., Young A., Yatham L., Blier P., Kasper S., Moeller HJ Colegiul Internațional de Neuro-Psychopharmacology (CINP) Treatment Guidelines for Bipolar Disorder in Adults (CINP) -BD-2017), Partea 3: Ghidurile clinice. Int. J. Neuropsihofarmacol. 2017; 20 :180–195. doi: 10.1093/ijnp/pyw109. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. 

Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, Schaffer A., ​​Bond DJ, Frey BN, Sharma V., Goldstein BI, Rej S., Beaulieu S., et al. Rețeaua canadiană pentru tratamente pentru starea de spirit și anxietate (CANMAT) și Orientările 2018 ale Societății Internaționale pentru tulburări bipolare (ISBD) pentru managementul pacienților cu tulburare bipolară. Tulburare bipolară. 2018; 20 :97–170. doi: 10.1111/bdi.12609. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. 

Cussotto S., Tulpina CR, Fouhy F., Tulpina RG, Peterson VL, Clarke G., Stanton C., Dinan TG, Cryan JF Efectele diferențiale ale medicamentelor psihotrope asupra compoziției microbiomului și funcției gastrointestinale. Psihofarmacologie. 2019; 236 :1671–1685. doi: 10.1007/s00213-018-5006-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. 

Liu F., Horton-Sparks K., Hull V., Li RW, Martínez-Cerdeño V. The Valproic Acid Rat Model of Autism Presents with Gut Bacterial Dysbiosis Similar to That in Human Autism. Mol. Autism. 2018; 9:61 . doi: 10.1186/s13229-018-0251-3. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. 

Stokes JM, Davis JH, Mangat CS, Williamson JR, Brown ED Descoperirea unei molecule mici care inhibă biogeneza ribozomului bacterian. Elife. 2014; 3 :e03574. doi: 10.7554/eLife.03574. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. 

Flowers SA, Ward KM, Clark CT Microbiomul intestinal în managementul tulburării bipolare și farmacoterapiei. Neuropsihobiologie. 2020; 79 :43–49. doi: 10.1159/000504496. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. 

Morgan ET, Dempsey JL, Mimche SM, Lamb TJ, Kulkarni S., Cui JY, Jeong H., Slitt AL Physiological Regulation of Drug Metabolism and Transport: Pregnancy, Microbiome, Inflammation, Infection, and Fasting. Drug Metab. Dispos. 2018; 46 :503–513. doi: 10.1124/dmd.117.079905. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. 

Davey KJ, O’Mahony SM, Schellekens H., O’Sullivan O., Bienenstock J., Cotter PD, Dinan TG, Cryan JF Gender-Dependent Consequences of Chronic Olanzapine in the Rat: Effects on Body Weight, Inflammatory, Parametri metabolici și microbiotei. Psihofarmacologie. 2012; 221 :155–169. doi: 10.1007/s00213-011-2555-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. 

Davey KJ, Cotter PD, O’Sullivan O., Crispie F., Dinan TG, Cryan JF, O’Mahony SM Antipsychotics and the Gut Microbiome: Olanzapine-Induced Metabolic Dysfunction Is Attenuated by Antibiotic Administration in the Rat. Transl. Psihiatrie. 2013; 3 :e309. doi: 10.1038/tp.2013.83. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. 

Bahr SM, Tyler BC, Wooldridge N., Butcher BD, Burns TL, Teesch LM, Oltman CL, Azcarate-Peril MA, Kirby JR, Calarge CA Sunt asociate utilizarea antipsihoticului de a doua generație, risperidona și creșterea secundară în greutate cu o microbiotă intestinală alterată la copii. Transl. Psihiatrie. 2015; 5 :e652-6. doi: 10.1038/tp.2015.135. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. 

Flowers SA, Evans SJ, Ward KM, McInnis MG, Ellingrod VL Interacțiunea dintre antipsihoticele atipice și microbiomul intestinal într-o cohortă de boli bipolare. Farmacoterapia. 2017; 37 :261–267. doi: 10.1002/phar.1890. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. 

Flowers SA, Baxter NT, Ward KM, Kraal AZ, McInnis MG, Schmidt TM, Ellingrod VL Efectele tratamentului antipsihotic atipic și suplimentării cu amidon rezistent asupra compoziției microbiomului intestinal într-o cohortă de pacienți cu tulburare bipolară sau schizofrenie. Farmacoterapia. 2019; 39 :161–170. doi: 10.1002/phar.2214. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. 

Voreades N., Kozil A., Weir TL Diet and the Development of the Human Intestinal Microbiome. Față. Microbiol. 2014; 5 doi: 10.3389/fmicb.2014.00494. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. 

Sarris J., Logan AC, Akbaraly TN, Amminger GP, Balanzá-Martínez V., Freeman MP, Hibbeln J., Matsuoka Y., Mischoulon D., Mizoue T. și colab. Medicina nutrițională ca curent principal în psihiatrie. Lancet Psihiatrie. 2015; 2 :271–274. doi: 10.1016/S2215-0366(14)00051-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. 

Dash S., Clarke G., Berk M., Jacka FN Microbiomul intestinal și dieta în psihiatrie: Focus pe depresie. Curr. Opinează. Psihiatrie. 2015; 28 :1–6. doi: 10.1097/YCO.0000000000000117. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. 

Bourassa MW, Alim I., Bultman SJ, Ratan RR Butyrate, Neuroepigenetics and the Gut Microbiome: Poate o dietă bogată în fibre să îmbunătățească sănătatea creierului? Neurosci. Lett. 2016; 625 :56–63. doi: 10.1016/j.neulet.2016.02.009. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. 

Reininghaus EZ, Wetzlmair LC, Fellendorf FT, Platzer M., Queissner R., Birner A., ​​Pilz R., Hamm C., Maget A., Koidl C., et al. Impactul suplimentelor probiotice asupra parametrilor cognitivi la indivizii eutimici cu tulburare bipolară: un studiu pilot. Neuropsihobiologie. 2020; 79 :63–70. doi: 10.1159/000492537. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. 

Sheil B., Shanahan F., O’Mahony L. Efectele probiotice asupra bolii inflamatorii intestinale. J. Nutr. 2007; 137 :819–824. doi: 10.1093/jn/137.3.819S. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. 

Teitelbaum JE, Walker WA Impactul nutrițional al pre- și probioticelor ca organisme gastrointestinale protectoare. Annu. Rev. Nutr. 2002; 22 :107–138. doi: 10.1146/annurev.nutr.22.110901.145412. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. 

Dinan TG, Stanton C., Cryan JF Psychobiotics: A Novel Class of Psychotropic. Biol. Psihiatrie. 2013; 74 :720–726. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.05.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. 

Sarkar A., ​​Lehto SM, Harty S., Dinan TG, Cryan JF, Burnet PWJ Psychobiotics and the Manipulation of Bacteria–Gut–Brain Signals. Tendințe Neurosci. 2016; 39 :763–781. doi: 10.1016/j.tins.2016.09.002. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. 

Sudo N., Chida Y., Aiba Y., Sonoda J., Oyama N., Yu XN, Kubo C., Koga Y. Postnatal Microbial Colonization Programs the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal System for Stress Response in Mice. J. Physiol. 2004; 558 :263–275. doi: 10.1113/jphysiol.2004.063388. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. 

Liang S., Wang T., Hu X., Luo J., Li W., Wu X., Duan Y., Jin F. Administrarea Lactobacillus helveticus NS8 îmbunătățește aberațiile comportamentale, cognitive și biochimice cauzate de reținerea cronică Stres. Neuroștiință. 2015; 310 :561–577. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.09.033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. 

Foster JA, Lyte M., Meyer E., Cryan JF Gut Microbiota and Brain Function: An Evolving Field in Neuroscience. Int. J. Neuropsihofarmacol. 2016; 19 :pyv114. doi: 10.1093/ijnp/pyv114. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. 

Dickerson F., Adamos M., Katsafanas E., Khushalani S., Origoni A., Savage C., Schweinfurth L., Stallings C., Sweeney K., Goga J., et al. Microorganisme probiotice adjuvante pentru a preveni respitalizarea la pacienții cu manie acută: un studiu controlat randomizat. Tulburare bipolară. 2018; 20 :614–621. doi: 10.1111/bdi.12652. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. 

Benton D., Williams C., Brown A. Impactul consumului unei băuturi de lapte care conține un probiotic asupra dispoziției și cogniției. Euro. J. Clin. Nutr. 2007; 61 :355–361. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602546. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. 

Messaoudi M., Violle N., Bisson JF, Desor D., Javelot H., Rougeot C. Efectele psihologice benefice ale unei formulări probiotice ( Lactobacillus helveticus R0052 și Bifidobacterium longum R0175) la voluntari umani sănătoși. Microbii intestinali. 2011; 2 :37–41. doi: 10.4161/gmic.2.4.16108. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. 

Huang R., Wang K., Hu J. Efectul probioticelor asupra depresiei: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Nutrienți. 2016; 8 :483. doi: 10.3390/nu8080483. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. 

Gibson GR, Roberfroid MB Modularea dietetică a microbiotei colonice umane: introducerea conceptului de prebiotice. J. Nutr. 1995; 125 :1401–1412. doi: 10.1093/jn/125.6.1401. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. 

Slavin J. Fibre și prebiotice: mecanisme și beneficii pentru sănătate. Nutrienți. 2013; 5 :1417–1435. doi: 10.3390/nu5041417. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. 

Torres DPM, Gonçalves MdPF, Teixeira JA, Rodrigues LR Galacto-Oligozaharide: producție, proprietăți, aplicații și semnificație ca prebiotice. Compr. Rev. Food Sci. Alimente sigure. 2010; 9 :438–454. doi: 10.1111/j.1541-4337.2010.00119.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. 

Savignac HM, Corona G., Mills H., Chen L., Spencer JPE, Tzortzis G., Burnet PWJ Prebiotic Feeding Elevates Central Brain Derived Neurotrophic Factor, N-Metil-d-Aspartat Receptor Subunities și d-Serina. Neurochema. Int. 2013; 63 :756–764. doi: 10.1016/j.neuint.2013.10.006. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. 

Schmidt K., Cowen PJ, Harmer CJ, Tzortzis G., Errington S., Burnet PWJ Prebiotic Intake Reduces the Waking Cortizol Response and Alters Emotional Bias in Healthy Volunteers. Psihofarmacologie. 2015; 232 :1793–1801. doi: 10.1007/s00213-014-3810-0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. 

Butler MI, Mörkl S., Sandhu KV, Cryan JF, Dinan TG Microbiomul intestinal și sănătatea mintală: ce ar trebui să le spunem pacienților noștri?: Le Microbiote Intestinal et La Santé Mentale: Que Devrions-Nous Dire à Nos Patients? Poate sa. J. Psihiatrie. 2019; 64 :747–760. doi: 10.1177/0706743719874168. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. 

Kelly CR, Kahn S., Kashyap P., Laine L., Rubin D., Atreja A., Moore T., Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterologie. 2015; 149 :223–237. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. 

Kurokawa S., Kishimoto T., Mizuno S., Masaoka T., Naganuma M., Liang KC, Kitazawa M., Nakashima M., Shindo C., Suda W., et al. Efectul transplantului de microbiotă fecală asupra simptomelor psihiatrice în rândul pacienților cu sindrom de colon iritabil, diaree funcțională și constipație funcțională: un studiu observațional deschis. J. Afect. dezordine. 2018; 235 :506–512. doi: 10.1016/j.jad.2018.04.038. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. 

Hinton R. Un raport de caz privind efectele transplantului de microbiotă fecală la un pacient cu tulburare bipolară. Aust. NZJ Psihiatrie. 2020; 54 :649–650. doi: 10.1177/0004867420912834. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. 

Lu Q., Lai J., Lu H., Ng C., Huang T., Zhang H., Ding K., Wang Z., Jiang J., Hu J. și colab. Microbiota intestinală în depresia bipolară și relația sa cu funcția creierului: o explorare avansată. Față. Psihiatrie. 2019; 10 doi: 10.3389/fpsyt.2019.00784. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. 

Reininghaus EZ, Wetzlmair LC, Fellendorf FT, Platzer M., Queissner R., Birner A., ​​Pilz R., Hamm C., Maget A., Rieger A., ​​et al. Tratamentul cu probiotice la persoanele cu tulburare bipolară eutimică: un studiu-pilot asupra modificărilor clinice și conformității. Neuropsihobiologie. 2020; 79 :71–79. doi: 10.1159/000493867. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articole din 

Jurnalul Internațional de Științe Moleculare sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.