„Sondaj în lumea reală” a cancerului controlat cu hidrogen: un raport de urmărire a 82 de pacienți cu cancer avansat

Abstract

Tratamentul avansat al cancerului este o provocare uriașă și sunt necesare idei și strategii noi. Hidrogenul exercită efecte antioxidante și antiinflamatorii care pot fi exploatate pentru a controla cancerul, apariția și progresia cărora este strâns legată de peroxidare și inflamație. Am efectuat un studiu prospectiv de urmărire pe 82 de pacienți cu cancer în stadiul III și IV tratați cu inhalare de hidrogen folosind metoda „dovezi reale”. După 3-46 de luni de urmărire, 12 pacienți au murit în stadiul IV. 

După 4 săptămâni de inhalare de hidrogen, pacienții au raportat îmbunătățiri semnificative ale oboselii, insomniei, anorexiei și durerii. 

În plus, 41,5% dintre pacienți au avut o stare fizică îmbunătățită, cel mai bun efect fiind obținut la pacienții cu cancer pulmonar și cel mai slab la pacienții cu cancer pancreatic și ginecologic. 

Dintre cele 58 de cazuri cu unul sau mai mulți markeri tumorali anormali crescuți, markerii au fost scazuți la 13-45 de zile (mediana 23 de zile) după inhalarea de hidrogen în 36,2%.

 Cea mai mare scădere a markerului a fost în cancerul pulmonar obținut și cea mai scăzută în tumorile maligne pancreatice și hepatice.

 Din cele 80 de cazuri cu tumori vizibile în imagistică, rata totală de control al bolii a fost de 57,5%, remisia completă și parțială apărând la 21-80 de zile (mediana 55 de zile) după inhalarea hidrogenului. 

Rata de control a bolii a fost semnificativ mai mare la pacienții în stadiul III decât la pacienții în stadiul IV (83,0% și, respectiv, 47,7%), cu cea mai scăzută rată de control a bolii la pacienții cu cancer pancreatic. 

Nu a fost observată nicio toxicitate hematologică, deși în cazuri individuale au fost observate reacții adverse minore care s-au rezolvat spontan.

 La pacientii cu cancer avansat, hidrogenul inhalat poate îmbunătăți calitatea vieții pacienților și poate controla progresia cancerului. 

Inhalarea de hidrogen este un tratament simplu, cu costuri reduse, cu puține reacții adverse, care justifică investigații suplimentare ca strategie pentru reabilitarea clinică a pacienților cu cancer avansat. Protocolul de studiu a primit aprobarea etică de la Comitetul de etică al Spitalului de Cancer Fuda al Universității Jinan pe 7 decembrie 2018 (număr de aprobare: Fuda20181207).

Med Gas Res. 2019 iulie-sept; 9(3): 115–121.

Publicat online 23 sept 2019. doi:  10.4103/2045-9912.266985

PMCID: PMC6779007PMID: 

31552873

Ji-Bing Chen , 

1, Xiao-Feng Kong , 

2, You-Yong Lv , 

Shu-Cun Qin , 

Xue-Jun Sun , 

Feng Mu , 

Tian-Yu Lu , 

1, 2 și 

Ke-Cheng Xu , MD 

1, *

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind 

drepturile de autor și licență Declinare a răspunderiiAcest articol a fost 

citat de alte articole din PMC.

Introducere

Cancerul este principala cauză de deces la nivel mondial, iar incidența sa este încă în creștere. În ultima jumătate de secol, s-au înregistrat progrese semnificative în cercetarea fundamentală și clinică privind cancerul, cu o scădere a incidenței și mortalității anumitor tipuri de cancer. Acest lucru se datorează în mare măsură prevenției primare (de exemplu , renunțarea la fumat) și screening-ului precoce al cancerului, mai degrabă decât eficacității oricărui medicament anume. 1 Tratamentele actuale, inclusiv radioterapia, chimioterapia, puncția cu ac fin și intervenția chirurgicală pot fi o sabie cu două tăișuri, deoarece utilizarea lor poate crește celulele tumorale circulante și poate promova progresia cancerului și metastaza la distanță. 2 , 3 , 4 , 5 , 6Strategiile de tratament de precizie bazate pe detectarea moleculară nu au arătat beneficii la majoritatea pacienților cu cancer, dezvoltarea de medicamente de precizie fiind disponibilă doar pentru 3-13% dintre pacienți. 7 , 8 Studiile au arătat că terapia țintită induce secreție ridicată de proteom, ducând la metastazarea cancerului. 9 Astfel, sunt necesare tratamente alternative pentru cancer pentru a evita aceste provocări.

Biologia hidrogenului molecular și terapia cu hidrogen sunt domenii noi de cercetare în curs de dezvoltare. 10 , 11 , 12 S-a demonstrat că hidrogenul exercită efecte antioxidante și antiinflamatorii și, deoarece apariția și progresia cancerului sunt strâns legate de peroxidare și inflamație, hidrogenul poate juca un rol în controlul cancerului. Folosind metoda „dovezilor din lumea reală” 13 , 14 , 15 am efectuat un studiu de urmărire retrospectiv și prospectiv pe pacienții cu cancer avansat care se recuperează după terapia cu hidrogen.

Mergi la:

subiecti și METODE

Subiecti(pacienti)

Am analizat două seturi de pacienți: (1) Investigarea retrospectivă a pacienților ( n = 14) tratați cu inhalare de hidrogen la domiciliu din martie 2014 până în aprilie 2018, în principal prin vizite la domiciliu și fișe medicale spitalicești. (2) Studiu prospectiv pe 68 de pacienți înscriși după mai 2018. Inhalarea de hidrogen a fost efectuată în principal în Guangdong Xukecheng Health Care Studio, China. Medicii specializați au oferit îngrijiri și îndrumări voluntarilor, au revizuit materialele relevante după cum a fost necesar și au efectuat studii observaționale „prospective”. Protocolul de studiu a primit aprobarea etică de la Comitetul de etică al Spitalului de Cancer Fuda al Universității Jinan pe 7 decembrie 2018 (număr de aprobare: Fuda20181207) și a fost conform cu specificațiile Declarației de la Helsinki a Asociației Medicale Mondiale.. Consimțământul informat scris a fost obținut de la fiecare participant. Acest studiu a urmat Declarația de consolidare a raportării studiilor observaționale în epidemiologie (STROBE).

Au fost incluși toți pacienții care au îndeplinit următoarele criterii de includere: (1) pacient cu cancer avansat conform diagnosticului patologic și imagistic cert; (2) pacientul nu a răspuns la tratamentele convenționale, nu a putut primi tratament convențional din cauza afecțiunilor și bolilor sistemice sau a respins tratamentele convenționale; (3) pacientul a avut alte simptome, cum ar fi pofta de mancare, oboseala, insomnie si durere; (4) pacientul cu tumori existente sau/sau markeri tumorali anormali; (5) în vârstă de 20–80 de ani, fără insuficiență cardiacă, cerebrală, pulmonară și renală și anomalii mentale evidente, capabile să descrie simptomele.

Metoda de inhalare a hidrogenului

Hidrogenul a fost produs de un nebulizator cu hidrogen-oxigen (numărul de licență: AMS-H-01, Shanghai Asclepius Meditec Co., Ltd., Shanghai, China). Pacientul a rămas așezat sau culcat, a inhalat un amestec de hidrogen (66,7%) și oxigen (33,3%) cu respirație spontană în tub sau mască nazală și un debit de gaz de 3000 ml/min. Inhalarea de hidrogen trebuie continuată timp de > 3 ore pe zi timp de cel puțin 3 luni consecutive.

Evaluare imagistică

Răspunsurile au fost evaluate conform criteriilor RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) pe baza modificărilor dimensiunii tumorii detectate prin tomografie computerizată sau imagistică prin rezonanță magnetică, după cum urmează 16: răspuns complet (RC), toate leziunile țintă au dispărut, nu au apărut leziuni noi, iar markerii tumorali au fost normali pentru cel puțin 4 săptămâni; răspuns parțial (PR), reducerea diametrului maxim al leziunii țintă cu 30% timp de cel puțin 4 săptămâni; boala stabila (SD), suma diametrului maxim al leziunii tinta nu a scazut prin PR sau a crescut cu boala progresiva; boala progresiva, diametrul maxim al leziunii tinta a crescut cu cel putin 20% sau au aparut noi leziuni. Rata de control al bolii (DCR) a fost calculată ca CR + PR + SD ca proporție din numărul total de pacienți tratați.

Scorul de calitate a vieții

Calitatea vieții pacientului a fost evaluată utilizând scala Core 30 Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) a Organizației Europene pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului. 17 Scala QLQ-C30 are un total de 30 de itemi, inclusiv 5 subscale funcționale (funcție fizică, funcție de rol, funcție cognitivă, funcție emoțională și funcție socială) și 3 subscale de simptome (oboseală, durere, greață/vărsături), 6 măsuri individuale și 1 scară generală a calității vieții. Evaluarea a fost efectuată la două săptămâni înainte și după inhalarea hidrogenului. Evaluarea a fost efectuată de un clinician care a fost orb la starea bolii.

Scorul de stare fizică

Starea fizică a pacienților a fost evaluată înainte și după tratament folosind sistemul de scor Zubrod-ECOG-WHO în cinci puncte al Grupului de Oncologie Cooperativă de Est (ECOG) din Statele Unite. Starea fizică a fost clasificată astfel: îmbunătățire, scădere a scorului cu 1 punct sau mai mult; deteriorare, creștere a scorului de 1 punct sau mai mult; stabilitate, nicio modificare a scorului.

Detectarea markerilor tumorali

Markerii tumorali serici au fost măsurați folosind un sistem automat de electrochimiluminiscență (e 411; Roche, Basel, Elveția) pentru determinarea cantitativă a markerilor, inclusiv proteina alfa fetală, antigenul carcinoembrionar (nr. 11731629, Roche), antigenul carbohidrat (CA) 19-9 (nr. 11776193, Roche), CA125 (nr. 11776223, Roche) și CA153 (nr. 03045838, Roche). 18 Selectarea acestor markeri s-a bazat pe indicatori anormali raportați în fișele medicale, fiecare pacient având un interval de markeri crescuti (0, 1 sau multiplu) la momentul diagnosticului.

analize statistice

Testele t pereche au fost utilizate pentru a analiza diferențele în scorurile de calitate a vieții între grupuri, iar testele chi-pătrat au fost utilizate pentru a analiza diferențele de fitness, markeri tumorali și evaluarea imagistică între grupuri. Diferențele semnificative au fost indicate de P < 0,05. Toate analizele au fost efectuate folosind software-ul GraphPad (GraphPad Software, San Diego, CA, SUA).

Mergi la:

R ezultate

Date clinice ale 82 de pacienți cu cancer avansat tratați cu reabilitare prin inhalare de hidrogen

Un total de 82 de pacienți au fost urmăriți (14 la domiciliu și 68 de pacienți în clinica noastră). Datele clinicopatologice ale pacienților care au primit terapie prin inhalare cu hidrogen sunt prezentate întabelul 1.

tabelul 1

Date clinicopatologice ale pacienților cu cancer avansat care au primit terapie prin inhalare cu hidrogen

ParametriiDate
Sex
 Femeie29 (35)
 Masculin53 (65)
Varsta (an)
 20–408 (10)
 41–6048 (58)
 61–8526 (32)
Tipul de cancer
 Cancer pulmonar fără celule mici19 (23)
 Cancer hepatocelular11 (13)
 Malignitate ginecologică16 (20)
 Cancer pancreatic10 (12)
 Cancer mamar6 (7)
 Malignitate gastrointestinală6 (7)
 Malignitate a sistemului urinar6 (7)
 Alții8 (10)
stadiul TNM
 III21 (26)
 IV61 (74)
Terapia concomitentă
 Nici unul28 (34)
 Chimioterapia, terapie țintită sau terapie endocrină54 (66)

Deschide într-o fereastră separată

Notă: Datele reprezintă n (procent) și sunt analizate prin testul chi-pătrat. TNM: tumoră, ganglioni limfatici și metastaze.

Timpul de urmărire și supraviețuirea a 82 de pacienți cu cancer avansat tratați cu reabilitare prin inhalare de hidrogen

Toți pacienții au fost urmăriți timp de 3-46 de luni, cu un timp mediu de 6 luni. Urmărirea a continuat timp de 3-6 luni în 45 de cazuri (55%), timp de 7-12 luni în 33 de cazuri (40%) și numai în 1 caz fiecare timp de 13, 14, 26 și 46 de luni. Douăsprezece pacienți au murit (toți în stadiul IV), cu patru cazuri de cancer pancreatic (toate progresia tumorală), două cazuri de cancer hepatic (insuficiență hepatică și infecție pentru un caz fiecare), un caz de cancer pulmonar (proteina-1 a morții celulare programate). pneumonie asociată cu anticorpi (PD-1), trei cazuri de malignitate ginecologică (câte un caz de obstrucție intestinală, infecție abdominală și progresie tumorală), un caz de malignitate gastro-intestinală (sângerare gastrointestinală superioară masivă) și un alt caz (infecție). ).

Calitatea vieții

Treizeci de pacienți au fost evaluați prospectiv prin scorul QLQ-C30. După 2 săptămâni de inhalare de hidrogen, pacienții au raportat o reducere a dispneei și o creștere a apetitului, precum și îmbunătățiri semnificative ale funcțiilor lor fizice, de rol și emoționale, cu oboseală, greață, vărsături și insomnie reduse. După 4 săptămâni de tratament, funcția cognitivă, durerea, apetitul, constipația și diareea s-au îmbunătățit semnificativ (masa 2).

masa 2

Scorurile calității vieții la pacienții cu cancer avansat care au primit terapie prin inhalare cu hidrogen

Indicator de evaluareScorul pre-tratamentDouă săptămâni după tratamentValoarea P (2 săptămâni după tratament vs. scor înainte de tratament)Patru săptămâni după tratamentValoarea p (4 săptămâni după tratament vs. scor înainte de tratament)
Funcția fizică55,06±23,6463,98±20,300,001768,06±22,930,0010
Funcția de rol59,14±33,5769,89±28,680,004576,88±30,630,0004
Funcția cognitivă52,15±26,7862,22±29,400,285065,05±29,610,0035
Funcția emoțională51,08±33,3262,63±30,420,000465,59±29,560,0024
Oboseală61,65±30,2043,37±27,420,000237,99±29,650,0001
Durere35,48±34,8932,80±31,470,361721,50±26,590,0009
Greață/vărsături23,12±32,6811,29±23,330,001910,75±22,990,0374
Dispneea30,11±29,0019.35±24.000,039018,28±24,100,0463
Insomnie65,59±29,1751,61±28,340,000341,93±28,500,0012
anorexie48,39±38,3437,63±36,250,030526,88±33,800,0024
Constipație36,56±34,8132,26±31,600,354223,65±28,790,0435
Diaree19,35±28,2515,05±22,510,25479,68±17,620,0367

Deschide într-o fereastră separată

Notă: Datele reprezintă media ± abaterea standard ( n = 82) și sunt analizate prin testul t pereche .

Evaluarea aptitudinii fizice

Starea fizică a pacienților a fost evaluată folosind sistemul de scor Zubrod-ECOG-WHO. După 3 luni de terapie prin inhalare cu hidrogen, 42% dintre pacienți au prezentat o îmbunătățire a condiției fizice, 34% au prezentat stabilitate și 24% au prezentat o deteriorare. Rata de îmbunătățire la pacienții tratați numai cu inhalare de hidrogen a fost de 32%, iar cea a pacienților care au primit terapie prin inhalare cu hidrogen combinată cu alte tratamente a fost de 44%; și nu a existat nicio diferență semnificativă între cele două grupuri ( P = 0,295). Comparativ cu înainte de tratament, rata de îmbunătățire a pacienților în stadiul III a fost de 57%, iar cea a pacienților în stadiul IV a fost de 36%, fără diferențe semnificative între grupuri ( P= 0,572). Au existat variații în îmbunătățirea aptitudinii fizice în rândul pacienților cu diferite tipuri de tumori. Cea mai mare îmbunătățire a aptitudinii fizice a fost observată la pacienții cu cancer pulmonar (68%), în timp ce pacienții cu cancer pancreatic (0%) și pacienții cu tumori ginecologice (12%) au prezentat cea mai mică îmbunătățire. Îmbunătățirea pacienților cu cancer pulmonar a fost semnificativ mai mare decât a pacienților cu cancer ginecologic și pancreatic (Tabelul 3).

Tabelul 3

Starea fizică a pacienților cu cancer avansat cu diferite tipuri de cancer

Tipul de cancerPacienți ( n )Îmbunătățire (%)Stabilizare (%)Deteriorare (%)P -valoarea
Cancer pulmonar fără celule mici19682110
Cancer hepatocelular113636270,2178
Malignitate ginecologică161256310,0039
Cancer pancreatic6257500,2159
Cancer mamar10060400,0020
Malignitate gastrointestinală63317500,1037
Malignitate a sistemului urinar6336700,1037
Alții82550250,1166

Deschide într-o fereastră separată

Notă: Datele reprezintă procente și sunt analizate prin testul chi-pătrat.

Modificări ale markerilor tumorali la 82 de pacienți cu cancer avansat tratați cu reabilitare prin inhalare de hidrogen

Înainte de tratamentul cu hidrogen, un total de 58 de pacienți aveau markeri tumorali crescuti. La trei luni de la tratamentul cu hidrogen, markerii tumorali au fost scazuti la 36% dintre pacienti, 16% nu au prezentat modificari si 48% au prezentat o crestere. Cazurile tipice cu markeri tumorali scazuti sunt prezentate infigura 1. Scăderea inițială a markerilor tumorali a avut loc pe o perioadă de 13-45 de zile (mediana 23 de zile) după tratament. În comparație cu nivelurile de expresie dinaintea tratamentului, scăderea expresiei markerului tumoral la pacienții care au primit terapie prin inhalare cu hidrogen în monoterapie și la cei care au primit tratamente combinate a fost de 22%, respectiv 42%, fără diferențe semnificative între cele două grupuri de pacienți ( P= 0,3131). Nu a fost observată nicio creștere a markerilor tumorali după terapia prin inhalare cu hidrogen la pacienții cu markeri tumorali normali înainte de tratament. Cincizeci și opt de pacienți cu biomarkeri crescuti au fost analizați în funcție de diferitele lor tipuri de tumori. După 3 luni de terapie prin inhalare cu hidrogen, cea mai mare scădere a markerilor tumorali a fost observată la pacienții cu cancer pulmonar (75%), în timp ce nu s-a observat nicio scădere la pacienții cu cancer pancreatic și hepatic (Tabelul 4). Au existat diferențe semnificative în modificările markerilor tumorali post-tratament între pacienții cu cancer pulmonar și cei cu cancer ginecologic, hepatic și pancreatic.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este MGR-9-115-g001.jpg

figura 1

Markerii tumorali au fost scazuti in cazurile tipice de cancer avansat tratate cu reabilitare prin inhalare de hidrogen.

Notă: (A, B) Domnișoara Y, 28 de ani. Uterul și atașamentele au fost îndepărtate din cauza cancerului ovarian stâng în decembrie 2017. După 3 luni, examenul markerului tumoral a fost crescut de două ori și nu au existat simptome la tomografie computerizată, ecografie și endoscopie. Inhalarea de hidrogen a început pe 9 mai 2018, 3-4 ore pe zi. După 2 săptămâni, markerii tumorali CA19-9 (A) și antigenul carcinoembrionar (CEA) (B) au fost revizuiți și complet reduse la normal (linii punctate în figură). Până la începutul anului 2019, nu a existat nicio recidivă.

Tabelul 4

Modificări ale markerilor tumorali la pacienții cu cancer avansat cu diferite tipuri de tumori

Tipul de cancerPacienți ( n )Scădea (%)Nicio schimbare (%)Crește (%)P -valoarea
Cancer pulmonar fără celule mici1675619
Malignitate ginecologică161515690,0059
Cancer pancreatic8029710,0041
Cancer hepatocelular7025750,0025
Malignitate gastrointestinală5400600,1939
Cancer mamar42550250,0680
Alții2500500,5886

Deschide într-o fereastră separată

Notă: Datele reprezintă procente și sunt analizate prin testul chi-pătrat.

Răspunsul tumoral a 82 de pacienți cu cancer avansat tratați cu reabilitare prin inhalare de hidrogen

Din cei 82 de pacienți care au participat la studiu, 80 aveau tumori înainte de înscriere, iar ceilalți doi pacienți aveau doar markeri tumorali crescuti. Dintre cei 80 de pacienți cu tumori, unul (1%) a prezentat CR, 15 (19%) au prezentat PR, 30 (38%) au prezentat SD și 34 (42%) au prezentat boală progresivă după 3 luni de tratament cu inhalare de hidrogen, cu un DCR de 57,5%. Cazul tipic de reducere a tumorii este prezentat înFigura 2. CR și PR au apărut în decurs de 21-80 de zile, cu un timp mediu de 55 de zile. DCR la pacienții care au primit terapie prin inhalare cu hidrogen doar a fost de 54% și 59% la pacienții care au primit terapie prin inhalare cu hidrogen combinată cu alte tratamente, fără diferențe semnificative în DCR între cele două grupuri ( P = 0,5917). Din perspectiva stadializării tumorii, DCR a pacienților în stadiul III (83%) a fost semnificativ mai mare decât a pacienților în stadiul IV (48%) (Tabelul 5). DCR mai mare a fost atins pentru pacienții cu cancer pulmonar (79%), în timp ce pacienții cu cancer pancreatic au prezentat cel mai scăzut DCR (20%) și a fost singurul grup care a arătat o diferență semnificativă în DCR în comparație cu pacienții cu cancer pulmonar ( P = 0,0161) .

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este MGR-9-115-g002.jpg

Figura 2

Reducerea tumorii în cazurile tipice de cancer avansat tratate cu reabilitare prin inhalare de hidrogen.

Notă: (A) Domnișoara Z, în vârstă de 52 de ani, a avut tuse iritabilă și a fost diagnosticată cu tomografie computerizată (CT) cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET) în 27 octombrie 2016, a arătat o masă pulmonară mijlocie dreaptă (4,1 cm × 3,9). cm) cu invazie hilară. (B, C) Endoscopia bronșică a arătat că o leziune hemoragico-erozivă a fost localizată la bronhia principală dreaptă (săgeata albă), iar biopsia a arătat carcinom cu celule scuamoase slab diferențiat (C). (D) Pacientul a refuzat chimioterapia și a inhalat hidrogen din 4 noiembrie 2016, cel puțin 4 ore pe zi. După 1 săptămână, tusea s-a redus și respirația a devenit lină. După 2,5 luni, pe 13 ianuarie 2017, s-a efectuat PET-CT și nu s-au observat leziunile inițiale din plămâni. Până acum, pacientul a supraviețuit fără boală până acum.

Tabelul 5

Răspunsul tumoral al pacienților cu cancer avansat în stadiul III și IV cu reabilitare prin inhalare de hidrogen

EtapăPacienți ( n )CR (%)RELATII CU PUBLICUL (%)SD (%)PD (%)DCR (%)P -valoarea
III195215816840,0167
IV61018315149

Deschide într-o fereastră separată

Notă: Datele sunt analizate prin testul chi-pătrat. CR: Răspuns complet; PR: răspuns parțial; SD: boala stabila; PD: boala progresiva; DCR: rata de control al bolii, care a fost calculată ca CR + PR + SD.

Efecte secundare ale a 82 de pacienți cu cancer avansat tratați cu reabilitare prin inhalare de hidrogen

Din cei 29 de pacienți tratați numai cu inhalare de hidrogen, nu a fost găsită nicio toxicitate hematologică (datele nu sunt prezentate pentru testul de rutină a sângelui), 1 pacient a dezvoltat disconfort gastric și frisoane, 1 pacient a dezvoltat amețeli (care au dispărut spontan după câteva zile). Din cei 53 de pacienți tratați cu tratamente combinate cu inhalare de hidrogen, 1 pacient a prezentat dureri de cap (care a dispărut spontan în 3-5 zile), 1 a dezvoltat epistaxis ocazional (sângerare minoră și s-a rezolvat treptat), iar 1 pacient a raportat uscăciune a cavității nazale, care a dispărut. la câteva ore după încetarea inhalării.

Mergi la:

DISCUȚIE _

Investigațiile privind potențialul hidrogenului de a trata tumorile au o istorie lungă și o mulțime de dovezi. Încă din 1975, Dole et al. 19 au raportat că hidrogenul inhibă cancerul. Șoarecilor nuzi cu carcinom cutanat cu celule scuamoase li s-a administrat un amestec de 97,5% hidrogen și 2,5% oxigen (la o presiune de 8 atmosfere), iar tumora s-a micșorat semnificativ după 2 săptămâni, în timp ce grupul de control care a primit oxigen hiperbaric-heliu nu a prezentat astfel de modificări. În 2008, Saitoh et al. 20a raportat că apa electrolitică îmbogățită cu hidrogen cu pH neutru a inhibat eficiența formării coloniilor și dimensiunea coloniei celulelor canceroase ale limbii HSC-4 umane, fără a avea un efect inhibitor semnificativ asupra celulelor epitelioide normale ale limbii și, de asemenea, a inhibat creșterea și capacitatea de migrare a fibrosarcomului HT-1080 uman. celule. În 2009, Saitoh et al. 21 a raportat, de asemenea, că apa îmbunătățită cu conținut de hidrogen de platină-coloid a avut un efect inhibitor asupra formării coloniilor și dimensiunii celulelor canceroase ale limbii HSC-4 umane. În 2011, Zhao et al. 22 au descoperit că hidrogenul a prevenit apariția limfomului indus de radiații. În 2015, Runtuwene et al. 23au raportat că hidrogenul a crescut rata de supraviețuire a șoarecilor purtători de tumori cu carcinom de colon 26, a indus apoptoza celulelor canceroase și a sporit sensibilitatea celulelor canceroase de colon la 5-fluorouracil. Observațiile noastre cu privire la 82 de pacienți cu cancer avansat care au primit terapie prin inhalare cu hidrogen cu respirație spontană sugerează că terapia cu hidrogen acționează în patru moduri. În primul rând, terapia prin inhalare cu hidrogen îmbunătățește calitatea vieții pacienților. După inhalarea hidrogenului timp de 2 săptămâni, s-a observat o îmbunătățire semnificativă a respirației, apetitului, oboselii și insomniei, iar după 4 săptămâni, s-au observat îmbunătățiri semnificative ale durerii, constipației și diareei. În al doilea rând, terapia prin inhalare cu hidrogen poate îmbunătăți starea fizică. După 3 luni, pacienții cu cancer pulmonar au prezentat cea mai semnificativă îmbunătățire fizică, întrucât cel mai slab efect a fost observat la pacienții cu cancer ginecologic și pancreatic. În al treilea rând, terapia prin inhalare cu hidrogen poate reduce markerii tumorali. După 3 luni, pacienții cu cancer pulmonar au prezentat cea mai semnificativă reducere a markerilor, în timp ce cel mai slab efect a fost observat la pacienții cu cancer ginecologic, hepatic și pancreatic. În al patrulea rând, terapia prin inhalare cu hidrogen poate controla progresia cancerului. După 3 luni, rata de control tumorală a pacienților în stadiul III a fost mult mai mare decât cea a pacienților în stadiul IV, cel mai bun efect obținut la pacienții cu cancer pulmonar și cel mai rău la cei cu cancer pancreatic. întrucât cel mai slab efect a fost observat la pacienții cu cancer ginecologic, hepatic și pancreatic. În al patrulea rând, terapia prin inhalare cu hidrogen poate controla progresia cancerului. După 3 luni, rata de control tumorală a pacienților în stadiul III a fost mult mai mare decât cea a pacienților în stadiul IV, cel mai bun efect obținut la pacienții cu cancer pulmonar și cel mai rău la cei cu cancer pancreatic. întrucât cel mai slab efect a fost observat la pacienții cu cancer ginecologic, hepatic și pancreatic. În al patrulea rând, terapia prin inhalare cu hidrogen poate controla progresia cancerului. După 3 luni, rata de control tumorală a pacienților în stadiul III a fost mult mai mare decât cea a pacienților în stadiul IV, cel mai bun efect obținut la pacienții cu cancer pulmonar și cel mai rău la cei cu cancer pancreatic.

Tratamentul cancerului avansat este o provocare majoră. Dintre medicamentele împotriva cancerului aprobate de administrațiile americane și europene de medicamente, 67% și 57% nu au arătat nicio dovadă de supraviețuire pe termen lung și, respectiv, îmbunătățirea calității vieții. 24 , 25 Liang şi colab. 26 a constatat că micromediul tumoral asociat cu chimioterapie și radioterapie a îmbunătățit malignitatea celulelor canceroase conducând la un fenotip asemănător tulpinii. Într-un studiu pe 413 pacienți cu metastaze cerebrale de diferite cauze, Amelot și colab. 27a constatat că medicamentele anticanceroase, în special paclitaxelul și derivații săi, au promovat metastazele cerebrale și reduc supraviețuirea fără boală a pacienților. O analiză recentă a sugerat că toate tratamentele utilizate în mod obișnuit, inclusiv radioterapia, chimioterapia, puncția cu ac fin și intervenția chirurgicală, pot provoca o creștere a celulelor tumorale circulante și să promoveze progresia cancerului și metastazele la distanță. 28 Astfel, efectele pozitive ale inhalării hidrogenului asupra bolnavilor de cancer sunt foarte încurajatoare.

Conform observațiilor noastre ulterioare, efectul hidrogenului asupra controlului cancerului nu este legat doar de tipul tumorii, ci și de modul de livrare. În acest studiu, hidrogenul a fost inhalat la 66,7%, cu un debit de 3000 ml/min. Din moment ce Ohsawa et al. 29 au raportat în 2007 că inhalarea a 2% hidrogen poate preveni leziunile de ischemie/reperfuzie cerebrală, majoritatea cercetătorilor au folosit 1-4% hidrogen pentru a studia efectele biologice moleculare ale hidrogenului. Rapoartele despre efectele presiunii ridicate sau ale hidrogenului cu concentrație mare sunt rare, deși Dole și colab. 19a raportat că 97,5% hidrogen livrat sub 8 atmosfere a inhibat cu succes carcinomul cu celule scuamoase de piele. În plus, difuzivitatea extrem de mare a hidrogenului oferă o garanție a livrării sale rapide în întregul corp, precum și o cerință mai mare pentru timpul zilnic și total de inhalare. Yamamoto și colab. 30a studiat distribuția hidrogenului la șobolani după inhalare continuă la 3%. Concentrația de hidrogen în mușchi a crescut treptat cu timpul în primele 20 de minute, atingând cea mai mare concentrație în ficat și cea mai scăzută în rinichi. Timpul de inhalare în acest studiu a depășit 3 ore pe zi, unii pacienți primind tratament timp de 8 ore continuu. Se poate specula că acest lucru poate explica scăderea markerilor tumorali la 13-45 de zile (mediana 23 de zile) și apariția CR și PR la 21-80 de zile (mediana 55 de zile). Acesta este primul raport al terapiei prin inhalare cu hidrogen care are ca rezultat scăderea markerilor tumorali și contracția tumorii. Mai mult, în acest studiu, pacienții au inhalat un amestec de hidrogen și oxigen, nu hidrogen pur. Hipoxia poate induce modificarea metabolică și poate promova progresia tumorii maligne în mod adaptativ.31 , 32 Astfel, descoperirile noastre demonstrează că inhalarea oxigenului împreună cu hidrogenul ajută la controlul progresiei cancerului. În cele din urmă, hidrogenul poate fi livrat prin inhalare, băut apă bogată în hidrogen și injectare salină bogată în hidrogen. Hidrogenul este un gaz inert, iar solubilitatea sa în apă este foarte scăzută, astfel încât este dificil să se asigure că concentrația necesară în țesuturi este atinsă prin consumul de apă bogată în hidrogen. S-a raportat că hidrogenul din creier este nedetectabil după ce ai băut apă bogată în hidrogen. 33Deși injecția cu soluție salină bogată în hidrogen poate crește rapid concentrația de hidrogen din sânge, infuzia continuă cu cantități mari de soluție salină va provoca reținerea apei-sare. Inhalarea hidrogenului este cea mai simplă metodă de livrare, iar inhalarea a 66,7% hidrogen poate realiza creșteri rapide ale concentrației de hidrogen în țesuturi, atingând în general un vârf de 520 μM în 30 de minute. Inhalarea susținută de hidrogen menține niveluri ridicate din sânge, echivalent cu 600 μM care inhibă creșterea celulelor canceroase in vitro . 34 Eficiența inhalării hidrogenului este ușor afectată de instrumentul de inhalare (eficiența măștilor este mai mare decât cea a unui cateter nazal), uniformitatea și stabilitatea respirației și starea funcției pulmonare de bază.

În 2014, Hanahan 35 a criticat utilizarea termenului „război împotriva cancerului”, care a sporit utilizarea medicamentelor toxice sau a tratamentului excesiv de agresiv pentru cancerul incurabil. Acest termen a dus la ca mulți pacienți cu cancer avansat să primească tratamente foarte recomandate cu efecte secundare severe, mai degrabă decât să li se ofere acces la îngrijiri paliative. Haines 36 a propus că a sosit momentul să schimbăm termenul „război împotriva cancerului”. Efectele selective antioxidante, antiinflamatorii și de condiționare a semnalului ale hidrogenului pot juca un rol major în îmbunătățirea micromediului canceros. 37 Mai recent, hidrogenul molecular a fost asociat și cu funcția imunitară, reînviind CD8 +Celulele T în stare epuizată prin menținerea funcției mitocondriale și restabilirea funcției lor antitumorale, îmbunătățind astfel prognosticul pacienților cu cancer avansat. 38 Aplicarea hidrogenului este simplă, cu costuri reduse și puține reacții adverse, ceea ce reprezintă un avantaj important pentru reabilitarea la domiciliu centrată pe pacient, bazată pe familie.

Acest studiu de observație ulterioară este primul care arată că inhalarea în concentrații mari de hidrogen poate îmbunătăți calitatea vieții și starea fizică și poate controla progresia cancerului la pacienții cu cancer avansat. Pentru a asigura eficacitatea terapeutică, hidrogenul inhalat trebuie eliberat în concentrații suficient de mari pentru a permite intrarea rapidă în țesuturi și cu suficient timp pentru a produce un efect de acumulare a dozei. În acest raport, subliniem importanța reabilitării și a intervenției auxiliare, mai degrabă decât a tratamentului în sens general. Cu toate acestea, sunt necesari mai mulți pacienți de fiecare tip de cancer pentru a valida această abordare. Investigațiile ulterioare vor clarifica, de asemenea, aspecte precum regimul optim de tratament (doză, durata, modul de administrare și eficacitatea reabilitării cu hidrogen combinată cu tratamentul general) și mecanismul prin care tratamentul cu hidrogen controlează cancerul (cum ar fi îndepărtarea radicalilor reactivi de oxigen și controlul inflamației). Aceste informații sunt importante pentru dezvoltarea terapiei eficiente cu hidrogen pentru pacienții cu cancer avansat.

Mergi la:

Note de subsol

Conflicte de interes

Nu există conflict de interese.

Sprijin financiar

Nici unul.

Declarația comisiei de revizuire instituțională

Protocolul de studiu a primit aprobarea etică de la Comitetul de etică al Spitalului de Cancer Fuda al Universității Jinan pe 7 decembrie 2018 (număr de aprobare: Fuda20181207) și a fost conform cu specificațiile Declarației de la Helsinki a Asociației Medicale Mondiale . Consimțământul informat scris a fost obținut de la fiecare participant.

Declarație de consimțământ informat

Autorii certifică că au obținut toate formularele de consimțământ adecvate ale pacientului. În forma în care pacienții sau tutorii lor legali și-au dat acordul pentru ca imaginile și alte informații clinice ale pacienților să fie raportate în jurnal. Pacienții sau tutorii lor legali înțeleg că numele și inițialele lor nu vor fi publicate și se vor depune eforturile necesare pentru a le ascunde identitatea.

Declarație de raportare

Acest studiu a urmat Declarația de consolidare a raportării studiilor observaționale în epidemiologie (STROBE).

Acord de transfer al drepturilor de autor

Acordul de licență pentru drepturi de autor a fost semnat de toți autorii înainte de publicare.

Declarație de partajare a datelor

Datele individuale ale participanților care stau la baza rezultatelor raportate în acest articol, după deidentificare (text, tabele, figuri și anexe). Protocolul de studiu și formularul de consimțământ informat vor fi disponibile imediat după publicare, fără data de încheiere. Rezultatele vor fi diseminate prin prezentări la întâlniri științifice și/sau prin publicare într-un jurnal evaluat de colegi. Datele de încercare anonimizate vor fi disponibile pe termen nelimitat la www.figshare.com .

Verificarea plagiatului

Verificat de două ori de iThenticate.

Evaluare inter pares

Evaluat extern.

Mergi la:

REFERENȚE _

1. 

Siegel RL, Jemal A, Wender RC, Gansler T, Ma J, Brawley OW. O evaluare a progresului în controlul cancerului. CA Cancer J Clin. 2018; 68 :329–339. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. 

Neeman E, Ben-Eliyahu S. Chirurgia și stresul promovează metastaza cancerului: noi perspective asupra mecanismelor mediatoare perioperatorii și a implicării imune. Comportamentul creierului Imun. 2013; 30 (Supliment): S32–40. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. 

Karagiannis GS, Pastoriza JM, Wang Y, et al. Chimioterapia neoadjuvantă induce metastazele cancerului de sân printr-un mecanism mediat de TMEM. Sci Transl Med. 2017; 9 :eaan0026. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Zenitani M, Nojiri T, Hosoda H, et al. Chimioterapia poate promova metastaza hepatică prin îmbunătățirea formării nișei metastatice la șoareci. J Surg Res. 2018; 224 :50–57. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Li T, Zeng ZC, Wang L, et al. Radiația îmbunătățește potențialul de metastază pe termen lung al carcinomului hepatocelular rezidual la șoarecii nuzi prin tranziția epitelial-mezenchimală indusă de TMPRSS4. Gena cancerului Ther. 2011; 18 :617–626. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Lapchak PA, Zhang JH. Standardizarea datelor și managementul calității. Transl Stroke Res. 2018; 9 :4–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Hodson R. Medicină de precizie. Natură. 2016; 537 :S49. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

Tannock IF, Hickman JA. Limitele medicinei personalizate împotriva cancerului. N Engl J Med. 2016; 375 :1289–1294. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Obenauf AC, Zou Y, Ji AL, et al. Secretomele tumorale induse de terapie promovează rezistența și progresia tumorii. Natură. 2015; 520 :368–372. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Sano M, Suzuki M, Homma K, et al. Terapie nouă promițătoare cu hidrogen gazos pentru medicina de urgență și de îngrijire critică. Acute Med Surg. 2018; 5 :113–118. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Ge L, Yang M, Yang NN, Yin XX, Song WG. Hidrogenul molecular: un gaz medical preventiv și terapeutic pentru diferite boli. Oncotarget. 2017; 8 :102653–102673. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

Ohta S. Hidrogenul molecular ca gaz medical preventiv și terapeutic: inițierea, dezvoltarea și potențialul medicinei cu hidrogen. Pharmacol Ther. 2014; 144 :1–11. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Stand CM, Karim S, Mackillop WJ. Date din lumea reală: spre atingerea obiectivului în îngrijirea cancerului. Nat Rev Clin Oncol. 2019; 16 :312–325. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Krause JH, Saver RS. Dovezi din lumea reală în lumea reală: dincolo de FDA. Am J Law Med. 2018; 44 :161–179. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. 

Xu H, Ping Y, Lin H, He P, Li W, Dai H. Strategii și rezultate antiplachetare la pacienții cu accident vascular cerebral ischemic noncardioembolic dintr-un studiu din lumea reală cu o urmărire de cinci ani. Transl Stroke Res. 2017; 8 :228–233. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Clarke LP, Sriram RD, Schilling LB. Imagistica ca biomarker: standarde pentru măsurătorile schimbării în rezumatul atelierului de terapie. Acad Radiol. 2008; 15 :501–530. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Bjordal K, de Graeff A, Fayers PM, et al. Un studiu de teren în 12 țări privind EORTC QLQ-C30 (versiunea 3.0) și modulul specific pentru cancerul capului și gâtului (EORTC QLQ-H&N35) la pacienții cu cap și gât. Grupul EORTC pentru calitatea vieții. Eur J Cancer. 2000; 36 :1796–1807. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. 

Girard R, Zeineddine HA, Fam MD, et al. Biomarkerii plasmatici ai inflamației reflectă convulsii și activitatea hemoragică a malformațiilor cavernoase cerebrale. Transl Stroke Res. 2018; 9 :34–43. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Dole M, Wilson FR, Fife WP. Terapia cu hidrogen hiperbară: un posibil tratament pentru cancer. Ştiinţă. 1975; 190 :152–154. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Saitoh Y, Okayasu H, Xiao L, Harata Y, Miwa N. Apa electrolizată cu pH neutru îmbogățit cu hidrogen realizează inhibarea creșterii clonale preferențiale pentru tumori față de celulele normale și inhibarea invaziei tumorale concomitent cu reprimarea oxidantă intracelulară. Oncol Res. 2008; 17 :247–255. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. 

Saitoh Y, Yoshimura Y, Nakano K, Miwa N. Apa dizolvată cu hidrogen suplimentată cu nanocoloizi de platină inhibă creșterea celulelor de carcinom al limbii umane, de preferință față de celulele normale. Exp Oncol. 2009; 31 :156–162. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. 

Zhao L, Zhou C, Zhang J și colab. Hidrogenul protejează șoarecii de limfomul timic indus de radiații la șoarecii BALB/c. Int J Biol Sci. 2011; 7 :297–300. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. 

Runtuwene J, Amitani H, Amitani M, Asakawa A, Cheng KC, Inui A. Hidrogenul-apa îmbunătățește inhibarea cancerului de colon indusă de 5-fluorouracil. PeerJ. 2015; 3 :e859. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. 

Prasad V. Medicamentele împotriva cancerului îmbunătățesc supraviețuirea sau calitatea vieții? BMJ. 2017; 359 :j4528. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Prasad V, De Jesús K, Mailankody S. O strategie suplimentară pentru combaterea prețului ridicat al medicamentelor anticancer. Nat Rev Clin Oncol. 2017; 14 :629. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Liang Y, Zhong Z, Huang Y, et al. Celulele canceroase asemănătoare stem sunt inductibile prin creșterea instabilității genomice în celulele canceroase. J Biol Chem. 2010; 285 :4931–4940. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. 

Amelot A, Terrier LM, Mathon B, et al. Chimioterapia anticancer poate promova progresia metastazelor cerebrale? Med Oncol. 2018; 35:35 . [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. 

Martin OA, Anderson RL. Editorial: Metastaze induse de terapie. Clin Exp Metastasis. 2018; 35 :219–221. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. 

Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, et al. Hidrogenul acționează ca un antioxidant terapeutic prin reducerea selectivă a radicalilor de oxigen citotoxici. Nat Med. 2007; 13 :688–694. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. 

Yamamoto R, Homma K, Suzuki S, Sano M, Sasaki J. Distribuția gazului hidrogen în organe după inhalare: monitorizarea în timp real a concentrației de hidrogen în țesut la șobolan. Sci Rep. 2019; 9 :1255. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. 

Kakkad S, Krishnamachary B, Jacob D, et al. Perspective imagistice moleculare și funcționale asupra rolului hipoxiei în agresivitatea cancerului. Cancer Metastasis Rev. 2019; 38 :51–64. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

Al Tameemi W, Dale TP, Al-Jumaily RMK, Forsyth NR. Metabolismul celulelor canceroase modificat de hipoxie. Front Cell Dev Biol. 2019; 7 :4. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. 

Fujita K, Seike T, Yutsudo N, et al. Hidrogenul din apa potabilă reduce pierderea neuronală dopaminergică în modelul de șoarece 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină al bolii Parkinson. Plus unu. 2009; 4 :e7247. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. 

Ono H, Nishijima Y, Adachi N, et al. Un studiu de bază privind inhalarea hidrogenului molecular (H2) la pacienții cu ischemie cerebrală acută pentru verificarea siguranței cu parametri fiziologici și măsurarea nivelului de H2 în sânge. Med Gas Res. 2012; 2:21 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. 

Hanahan D. Regândirea războiului împotriva cancerului. Lancet. 2014; 383 :558–563. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. 

Haines I. Războiul împotriva cancerului: timpul pentru o nouă terminologie. Lancet. 2014; 383 :1883. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. 

Iida A, Nosaka N, Yumoto T, et al. Aplicarea clinică a hidrogenului ca tratament medical. Med Okayama. 2016; 70 :331–337. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. 

Akagi J, Baba H. Hidrogenul gazos restabilește celulele T CD8+ epuizate la pacienții cu cancer colorectal avansat pentru a îmbunătăți prognosticul. Oncol Rep. 2019; 41 :301–311. [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articole de la 

Medical Gas Research sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Wolters Kluwer – Medknow Publications

Un gând despre „„Sondaj în lumea reală” a cancerului controlat cu hidrogen: un raport de urmărire a 82 de pacienți cu cancer avansat

  1. Apa cu hidrogen molecular arata in GENERAL UN EFECT MAI PROEMINENT decat gazul hidrogen molecular , desi cantitatea de hidrogen molecular dizolvat in apa este de aproximativ ~100 ori mai putina decat atunci cand se administreaza hidrogen molecular ca gaz [11] (ceea ce arata inca o data beneficii potentiale superioare in urma consumului de apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular comparativ cu administrarea de gaz cu hidrogen molecular; cu apa hidrogenata/apa hidrogenizata/apa cu hidrogen molecular obtineti efecte superioare cu doze mai mici de hidrogen molecular decat cele din gaz) . https://water-ionizers.info/2017/09/05/modalitati-de-administrare-hidrogen-molecular-in-apa-gaz-sau-ser-la-animale-oameni-si-plante/

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.