Electrohipertermia modulată: o nouă speranță pentru pacienții cu cancer

Abstract

Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, prevalența cancerului a crescut la nivel mondial. Hipertermia oncologică este un grup de metode care supraîncălzi țesuturile maligne local sau sistematic. Cu toate acestea, hipertermia nu este acceptată pe scară largă, în primul rând din cauza lipsei de selectivitate pentru celulele canceroase și pentru că fluxul sanguin mai mare declanșat de temperatură crește aportul de nutrienți a tumorii, crescând riscul de metastaze. Aceste probleme cu hipertermia clasică au dus la dezvoltarea electrohipertermiei modulate (mEHT). Diferențele biofizice ale celulelor canceroase și ale gazdelor lor sănătoase permit absorbția selectivă a energiei pe plutele membranare ale membranei plasmatice a celulelor tumorale, declanșând moartea celulelor imunogene. În prezent, această metodă este folosită doar în 34 de țări. Eficacitatea oncoterapiilor convenționale crește atunci când este aplicată în combinație cu mEHT. Studiile de cercetare preclinice in silico, in vitro și in vivo au arătat toate capacitatea extraordinară a mEHT de a ucide celulele maligne. Aplicațiile clinice au îmbunătățit calitatea vieții și supraviețuirea pacienților. Din aceste motive, multe alte studii de cercetare sunt în prezent în desfășurare la nivel mondial. Astfel, obiectivul acestei revizuiri este de a evidenția capacitățile și avantajele mEHT și de a oferi noi speranțe pacienților cu cancer din întreaga lume. 

Biomed Res Int. 2020; 2020: 8814878.

Publicat online 2020 Nov 13. doi:  10.1155/2020/8814878

PMCID: PMC7683119 PMID: 33274226

Huda F. Alshaibi , Bashayr Al-shehri , Basmah Hassan , Raghad Al-zahrani , și Taghreed Assiss 

Informații despre autor Note despre articol Informații privind 

drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Date asociate

Declarație de disponibilitate a datelor

1. Introducere

Cancerul este a doua cauză de deces la nivel mondial și este considerată o problemă de sănătate publică universală, cu un impact mare asupra costurilor asistenței medicale. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății [ 1 ], cancerul a fost responsabil pentru aproximativ 9,6 milioane de decese la nivel global în 2018 (OMS 2018).

De când a fost descoperit cancerul, cercetătorii s-au străduit să găsească cel mai bun tratament pentru această boală letală. Ca urmare, au fost dezvoltate multe tipuri de tratamente, inclusiv chirurgie, chimioterapie, radioterapie și, mai recent, imunoterapie. Printre aceste modalități, alegerea corectă pentru pacienți variază în funcție de tipul și stadiul bolii lor.

O metodă cunoscută de medicii antici a fost hipertermia oncologică. Această metodă a fost descrisă ca supraîncălzirea țesuturilor maligne, fie local, fie sistematic. A fost prima terapie oncologică cunoscută folosită de Hipocrate [ 2 ]. În vremurile moderne, această tehnică a fost folosită în 1898 de către medicul ginecolog suedez Westermark. Westermark a tratat cancerul de col uterin curgând apă fierbinte printr-un tub spiralat intracavitar. A observat un răspuns clinic excelent. Din păcate, expunerea țesutului normal sănătos la o temperatură ridicată pentru o lungă perioadă de timp a avut efecte nefavorabile [ 3 ].], pe lângă lipsa de selectivitate și, prin urmare, deteriorarea țesutului sănătos din jur. Supraîncălzirea determină creșterea fluxului sanguin, ceea ce crește livrarea de nutrienți către celulele canceroase. Mai mult, fluxul sanguin crescut ajută la diseminarea celulelor canceroase și crește riscul de metastază [ 4 ]. Dorința de a elimina aceste efecte secundare ale hipertermiei clasice a dus la descoperirea metodei de încălzire electromagnetică. Această nouă paradigmă este posibilă datorită electrohipertermiei modulate (mEHT), care face posibilă selecția celulară [ 5 ]. Absorbția eterogenă de energie cauzată de această tehnică urmează eterogenitatea biofizică naturală a tumorii și a țesutului ei înconjurător [ 6]. În consecință, tehnica reglată selectiv modifică procedurile de încălzire izotermă (omogene) în hipertermia convențională.

Această tehnică este utilizată în cinci continente și 34 de țări, cu aproximativ 400.000 de tratamente efectuate în fiecare an [ 6 ]. Cu toate acestea, nu este încă cunoscut/utilizat în multe alte țări.

1.1. Modul de acțiune mEHT

Tehnica mEHT se bazează pe două principii: (1) înlocuiește conceptul de temperatură unică care a fost utilizat anterior în hipertermie cu energia care este măsurată în (kJ/kg), readucerea tehnică la conceptele de doză standard de aur cunoscute de oncologii în radiații. 4]; (2) eliberează selectiv această energie în tumoră fără a afecta țesutul vecin sănătos [ 7 , 8 ]. Pentru a viza cu succes celulele tumorale, condițiile metabolice și biofizice modificate ale celulelor canceroase permit țintirea selectivă a energiei [ 9 ]. Spre deosebire de celulele normale, celulele canceroase se bazează în principal pe glicoliză anaerobă, indiferent de disponibilitatea oxigenului. Acest fenomen este cunoscut sub numele de „efectul Warburg” [ 10]. Fermentarea glucozei de către celulele canceroase are ca rezultat producerea a două molecule de ATP, mai degrabă decât cele 36 de molecule de ATP care rezultă din oxidarea completă a glucozei în mitocondriile celulelor sănătoase [ 11 ]. Multe aplicații profită de această diferență fundamentală, cum ar fi diagnosticarea tomografiei cu emisie de pozitroni (PET). Ca urmare a absorbției crescute de glucoză, producția de acid lactic crește, iar alți metaboliți contribuie la o rată mai mare de proliferare în micromediul celulelor canceroase. Scăderea ulterior a pH-ului extracelular și pH-ul intracelular „inversat” [ 12 – 14 ] ajută, de asemenea, la identificarea celulelor canceroase.

Diferențele metabolice de bază dintre celulele canceroase și cele necanceroase fac posibilă recunoașterea lor electrică [ 15 ] și includ următoarele caracteristici:

  1. Capacitatea celulelor canceroase de a produce suficient ATP este scăzută. O cantitate mare de ATP este necesară pentru consumul proliferativ de energie. Cancerul are mai puțin ATP pentru stabilizarea activă a membranei prin transportul K + și Na + ; astfel, potențarea membranei slăbește [ 16 ]
  2. Membrana celulară a celulelor canceroase este electrochimic diferită de celulele normale, deoarece acestea sunt încărcate negativ în medie [ 17 , 18 ]
  3. Compoziția lipidelor membranare și a sterolilor diferă dramatic între celulele canceroase și celulele normale sănătoase [ 19-21 ]

Ca urmare a acestor diferențe, permeabilitatea membranei celulelor canceroase este modificată. Astfel, efluxul de ioni de K + , Mg + , și Ca + crește, în timp ce efluxul de Na + și transportul de apă din celulă scade. În consecință, celula se umflă, ceea ce determină o reducere suplimentară a potențialului său de membrană. Mai mult, pe măsură ce rețeaua de conexiuni celulare (cadherine și joncțiuni) [ 5 ] este ruptă, celulele canceroase devin autonome, modificând proprietățile dielectrice (creșterea permeabilității dielectrice) ale micromediului [ 15 ]], în timp ce rezistența scade. Toți acești factori contribuie la polarizarea negativă a tumorii și la creșterea conductivității acesteia, care este utilizată în terapia electrochimică a cancerului [ 22 , 23 ].

1.2. Principiul de lucru al mEHT

Utilizarea mEHT necesită o configurație metodologică foarte simplă [ 24 ] care depinde de încălzirea inegal a zonei țintă și de concentrarea energiei absorbite în electroliții extracelulari [ 25 ]. Această tehnică creează încălzire neomogenă prin creșterea gradientului de temperatură între lichidele intracelulare și extracelulare. Eterogenitatea rezultată duce la o schimbare a proceselor membranare și folosește sinergia puternică dintre efectele electrice și cele de temperatură [ 26 ] pentru a iniția calea de semnalizare responsabilă pentru apoptoză în loc de necroză [ 9 ]. Această metodă folosește, de asemenea, un curent de radiofrecvență modulat, care curge prin leziunea canceroasă, unde este focalizat automat de densitatea de curent mai mare [ 6 ].] datorită rezistenței sale mai mici [ 27 ]. Membranele celulelor canceroase sunt izolate electric cu o putere de câmp de peste un milion de V/m, direcționând fluxul de curent în principal către electroliții extracelulari [ 28 – 30 ]. Împreună, diferențele de conductivitate și permeabilitate pot distinge cu precizie celulele canceroase de celulele sănătoase [ 26 , 31 – 34 ]. Unul dintre rezultatele așteptate este ruperea membranei celulelor selectate electric. Acțiunea câmpului electric asupra diviziunii celulare a fost studiată pe larg de diverse grupuri de cercetare [ 35 – 37 ].]. Spre deosebire de ceea ce se observă în procesele simple de încălzire, mecanismele de feedback fiziologic ale homeostaziei nu limitează efectele câmpului electric, iar efectele adverse cauzate de aportul crescut de sânge pot fi reduse. Procesul mEHT furnizează în primul rând energie în lichidul extracelular, care se încălzește și creează o diferență de temperatură ușoară (1/1000°C) între temperaturile interioare și exterioare ale celulei. Deși această diferență pare minoră, având în vedere cât de mic este stratul membranei (5 nm), diferența în condiții standard este atât de mare încât poate ajunge la ~200.000°C/m [ 38 ].

Printre numeroasele avantaje ale utilizării mEHT, principalul este localizarea încărcăturii termice mari doar într-o regiune îngustă și precisă a membranei plasmatice a celulei maligne [ 39 ], unde plutele lipidice, care se află în intervalul nanoscopic, poate absorbi sarcina energetică majoră [ 40 ]. După cum au arătat studiile, dimensiunea acestor plute depinde de celulele gazdă: 10 până la –100 nm [ 41 ], 25 până la –700 nm [ 42 ] sau 100 până la –200 nm [ 43 ]. Acest focus nanoscopic este similar cu radioterapia, unde ținta principală este ruperea catenei de ADN în radioterapie și plutele lipidice din mEHT [ 44 ]. Dimensiunea și asemănarea selecției sunt afișate înfigura 145 ].

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este BMRI2020-8814878.001.jpg

figura 1

Principiul terapiei mEHT. Principiile mEHT și radioterapie sunt similare, țintind părți ale celulelor de dimensiuni nanometrice pentru a induce distrugerea, această cifră a fost adaptată din Szasz A [ 45 ].

Datorită selecției adecvate și adaptării individuale a tratamentului, mEHT este foarte personalizat [ 46 ]. În consecință, distrugerea celulară a malignității nu necesită o pată izotermă la temperatură ridicată. Acest fapt are avantaje fiziologice și reduce efectele adverse și punctele fierbinți. În hipertermia convențională, supraîncălzirea țesuturilor sănătoase provoacă un număr masiv de plângeri în timpul procesului de tratament [ 47 ]. În mEHT, efectele locale termice și netermale [ 6 ] sunt completate cu sincronia indusă de modulație [ 48 ], iar modelele patologice nesincrone sunt recunoscute [ 49 ], deschizând tehnica posibilităților teranostice [ 50 ].]. Încălzirea neechilibră nu afectează plutele membranare, dar energia absorbită încălzește electrolitul extracelular în mod diferit față de alte compartimente electrolitice ale celulelor maligne selectate, creând un flux de căldură prin membrană în citosol. Astfel, fluxul de căldură va rămâne activ până la atingerea unui echilibru, așa cum este descris înFigura 2. Acest proces explică eficacitatea și fiabilitatea tratamentului [ 4 ].

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este BMRI2020-8814878.002.jpg

Figura 2

Oncotermia care vizează electroliții extracelulari. Oncotermia își livrează energia în principal în electroliții extracelulari, creând un gradient de temperatură prin membrana celulară [ 4 ]. Acțiunea gradientului termic datorat încălzirii neomogene este activă, până când echilibrul termic egalizează temperatura; această figură a fost adaptată după Gabriella et al. [ 4 ].

În studiile anterioare, măsurătorile fantomă ale efectelor termice cauzate de creșterea temperaturii au fost efectuate în carnea tocată și în ficatul unui porc [ 51 ]. Important, a fost măsurată o temperatură ridicată în mod corespunzător în ficatul porcului viu anesteziat [ 52 ]. A fost măsurat un efect termic adecvat pentru aplicațiile preclinice complementare ale chimioterapiei [ 53 ] și radioterapiei [ 54 ]. Un studiu clinic a arătat, de asemenea, o creștere adecvată a temperaturii pentru radiochimioterapia fără risc de efecte adverse în colul uterin uman [ 55 ], ceea ce a fost o observație importantă a proceselor farmacocinetice îmbunătățite [ 56 ].

1.3. Studii in vitro folosind mEHT

Mulți cercetători au investigat efectele mEHT asupra diferitelor culturi celulare in vitro și alogrefelor și xenogrefelor in vivo. Comparațiile au arătat diferențe semnificative între celulele tratate cu aceeași temperatură prin mEHT și hipertermie convențională [ 9 , 57 ], chiar și în comparație cu alte tehnici capacitive [ 58 ]. Aceste studii evidențiază diferențele dintre celulele canceroase și celulele normale și avantajul de a putea distruge selectiv celulele canceroase. Un număr remarcabil de studii in vitro și preclinice au arătat că mEHT induce apoptoza mai degrabă decât necroza, care rezultă în mod caracteristic din hipertermia tradițională după o doză echivalentă și timp cumulat la 43°C [ 59 ].]. Acest proces apoptotic a fost demonstrat folosind diverse metode, inclusiv morfologia, expresia p53, testele TUNEL și fragmentarea ADN-ului [ 4 ]. Diverse studii de cultură celulară in vitro și studii de alogrefă și xenogrefă in vivo au observat și documentat, de asemenea, sinergia câmpului electric (efect netermic) și a căldurii (efecte termice) în mecanismul de distrugere a celulelor mEHT [ 26 , 60 ].]. Un alt studiu al lui Meggyeshazi et al. (2014) au tratat o xenogrefă de cancer colorectal HT29 cu o singură injecție de mEHT timp de 30 de minute la o putere medie de 4 W și au făcut comparații cu un grup netratat. Rezultatele au arătat o distrugere viguroasă a xenogrefei invazive de cancer colorectal cu un vârf de șapte ori la 72 de ore în grupul tratat cu mEHT în comparație cu grupul de control netratat. Tratamentul mEHT a provocat, de asemenea, o creștere semnificativă a fragmentării ADN-ului, contracție nucleară și un număr crescut de corpuri apoptotice. Mai mult, a provocat o creștere atât a cantității de proteină BAX, cât și a eliberării citocromului c din mitocondrii în citoplasmă, indicând faptul că mEHT a provocat apoptoza tumorii prin activarea apoptozei independente de caspază [ 61 ] și dependentă de caspază [61] 58] căi.

Mecanismul prin care mEHT produce apoptoză este important, conducând la semnale de model molecular asociate leziunii (DAMP) care provoacă moartea celulelor tumorale imunogene (ICD). Semnalele DAMP pot stimula absorbția antigenelor tumorale de către celulele prezentatoare de antigen [ 62 ]. Procesul semnalelor DAMP care duce la ICD este bine cunoscut și explicat în alte tratamente pentru cancer, cum ar fi chimioterapia [ 63 ]. Mecanismul ICD implică translocarea calreticulinei în membrana celulară preapoptotică, unde proteinele de șoc termic (Hsp70 și Hsp90) și eliberarea de ATP pot fi observate în stadiile incipiente ale apoptozei. Acest proces este urmat de eliberarea pasivă a casetei de grup cu mobilitate ridicată 1 (HMGB1) în etapele târzii [ 64 – 68 ], așa cum se arată înFigura 3. Astfel, combinația de semnale DAMP și antigene canceroase poate facilita maturarea celulelor prezentatoare de antigen și poate activa imunitatea celulelor T antitumorale [ 68 , 69 ]. Un alt studiu mEHT a indus transcripția Hsp70 și Hsp90 împreună cu alți membri ai familiei proteinelor șoc termic într-un model de xenogrefă prin injectarea subcutanată a celulelor canceroase colorectale HT29 în regiunea femurală a șoarecilor Balb/c (nu/nu) [ 62 ]. Mai mult, o acumulare precoce de calreticulină pe membrana celulară a fost detectată după tratamentul cu mEHT [ 62 ].]. Aceste descoperiri susțin rațiunea utilizării mEHT ca terapie suplimentară cu alte terapii pentru cancer, cum ar fi chimioterapia și radiațiile. Această constatare a fost susținută și de un alt studiu al lui Qin și colab. (2014) care au investigat beneficiile combinării mEHT cu imunoterapie cu celule dendritice (DC) pe un model de cancer de carcinom cu celule scuamoase (SCCVII). Acest studiu a constatat că tratarea tumorilor de pe picioarele șoarecilor cu mEHT împreună cu injectarea DC a dus la o inhibare semnificativă a creșterii tumorilor la distanță pe piept [ 70 ]. Aceleași rezultate au fost obținute într-un alt studiu [ 71] când cercetătorii au detectat un comportament asemănător unui vaccin în procesul mEHT. După procesele abscopale, reprovocarea aceleiași tumori la animal nu a avut succes. Acest fenomen este cunoscut sub numele de „efectul abscopal”, în care iradierea tumorilor localizate provoacă micșorarea tumorilor țintă și a tumorilor situate departe de zona iradiată. Deși mecanismul care stă la baza efectului abscopal este neclar, rezultatele studiului efectuat de Qin și colab. în 2014 sugerează că poate depinde de activarea sistemului imunitar, care este mediat de celulele T prin intermediul CD3 + și CD8 +care au fost activate în grupul tratat atât cu imunoterapie mEHT, cât și cu DC. Mai mult, acest grup a arătat un nivel ridicat de exprimare a unei proteine ​​diferite de șoc termic (GP96), care joacă un rol important în absorbția antigenelor de către DC [ 70 ].

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este BMRI2020-8814878.003.jpg

Figura 3

Reprezentarea schematică a stimulării celulelor care tratează moartea celulelor imunogene (ICD-) cu diferiți inductori ICD, cum ar fi chimioterapia, radioterapia și mEHT, are ca rezultat inducerea celulelor canceroase, ceea ce le duce la apoptoză. Ulterior, celulele apoptotice exprimă semne distinctive ale modelului molecular asociat leziunii (DAMP), inclusiv translocarea calreticulinei de la reticulul endoplasmatic la suprafața celulei, eliberarea grupului B1 cu mobilitate ridicată (HMGB1) din nucleu, secreția extracelulară de ATP, și expresia diferitelor proteine ​​de șoc termic pe suprafața celulei. Acest semnal DAMP duce la activarea și maturarea celulelor dendritice, urmate de activarea mai multor răspunsuri imune antitumorale. Această cifră a fost adaptată după Zhou et al. [ 124 ].

Un răspuns imunologic sistemic specific tumorii ar putea fi o cheie în tratarea cu succes a pacienților cu cancer. Micromediul tumoral (TME) declanșează răspunsul imunologic [ 72 ]. DC penetrant ar putea fi maturat în TME sau în ganglionii limfatici și să formeze o celulă prezentatoare de antigen (APC). APC creează CD8 + , ucigând celulele T pregătite pentru răspunsurile imune [ 73 ]. Acest concept de combinare a imunoterapiei pentru cancer pe bază de DC cu radioterapie a fost folosit înainte pentru a trata pacienții cu cancer fără un succes deosebit [ 74 ]. Motivele acestui eșec nu sunt clare, dar este probabil ca un număr satisfăcător de DC să nu fi fost disponibile; în consecință, maturarea DC nu a produs suficiente APC-uri pentru CD8 +. O altă explicație poate fi aceea că DC-urile disponibile s-au diferențiat în forme reglatoare imunosupresoare din cauza TME sărace și au inhibat activarea celulelor T, lipsind o caracteristică de blocare a progresiei cancerului [ 75 ]. Căutarea unei soluții la această provocare a condus la adăugarea proteinelor de șoc termic și a terapiei electrogene pentru a îmbunătăți eficacitatea imunoterapiei DC [ 76 ]. Deși nu este încă clar cum se manipulează această terapie pentru a obține o inducere optimă a imunității antitumorale, ICD pare a fi principalul factor într-un TME imunogen favorabil [ 74 , 77 – 80 ].

Un studiu realizat de Qin et al. care a folosit atât imunoterapia DC, cât și mEHT i-a interesat pe cercetători în studiul mEHT și efectul său abscopal în modele experimentale in vivo. Pe lângă ajutorul oferit de producția sa de ICD în formarea APC, un alt avantaj al mEHT este focalizarea selectivă a tumorii, care nu afectează celulele imune disponibile. Ca urmare, ele rămân intacte pentru acțiunile imune așteptate. Într-un studiu, un model de alogrefă de cancer colorectal murin CT26 a fost utilizat într-o terapie combinată DC și mEHT [ 71 ].]. Cercetătorii au descoperit că mEHT a indus semnificativ apoptoza și a crescut eliberarea de Hsp70 în matricea extracelulară, transportând informații genetice. Mai mult, un tratament combinat de imunoterapie mEHT și DC a inhibat semnificativ creșterea tumorii și a crescut numărul de leucocite și macrofage, provocând mai multe efecte imunitare. Acest studiu a concluzionat că mEHT ar putea produce un TME pozitiv pentru o reacție imunologică în lanț, îmbunătățind rata de succes a imunoterapiei DC intratumorale [ 71 ].]. Concluziile acestui studiu au fost similare și confirmate mai târziu într-un studiu realizat de Vancsik și colab. (2018), care a folosit același model de alogrefă de cancer colorectal murin CT26 și a concluzionat că mEHT a indus apoptoza prin stimularea morții celulare programate dependente de caspază și prin eliberarea de proteine ​​DAMP asociate stresului. Celulele T ucigașe specifice tumorii s-au activat ulterior, iar distrugerea tumorii a continuat prin mecanismul de moarte celulară imunogenă, provocând efectul abscopal sugerat în studiile anterioare [ 81 ].]. Mai mult, experimentele in vitro care au studiat efectul abscopal al studiilor mEHT in vivo au fost, de asemenea, efectuate, cum ar fi studiul realizat de Minnaar, care a implicat un studiu randomizat de faza III asupra cancerului de col uterin. Rezultatele acestui studiu susțin rezultatele in vitro de mai devreme și au furnizat dovezi. a unui efect abscopal asociat cu adăugarea mEHT la protocolul de tratament al acestor pacienți [ 82 ].

Un alt studiu a investigat mecanismul molecular care stă la baza efectelor citotoxice ale mEHT asupra diferitelor tipuri de celule de carcinom hepatocelular (Huh7 și HepG2) și a constatat că tratarea celulelor de carcinom hepatocelular cu mEHT a crescut efectul inhibitor datorită unui subset de modificări moleculare. Modificările moleculare au inclus reglarea în sus a septinei 4 (SEPT4) și inhibarea receptorului 64 cuplat cu proteina G (GPR64), un regulator cheie al invazivității, însoțită de reînnoirea inhibitorului kinazei p21 dependent de ciclină. Aceste modificări au îmbunătățit semnalizarea apoptotică cauzată de mEHT. În plus, mEHT a inhibat creșterea xenogrefei de carcinom hepatocelular la șoarecii nuzi [ 83 ].

1.4. Studii clinice care utilizează mEHT în combinație cu alte terapii împotriva cancerului

Recent, a fost publicată o revizuire cuprinzătoare care arată realizările clinice ale mEHT care au fost reflectate în numeroase publicații [ 84 ]. Multe investigații preclinice au fost urmate cu succes de studii clinice, așa cum este rezumat întabelul 1. Rezultatele unui studiu clinic de fază III [ 85 ] au arătat creșteri semnificative ale supraviețuirii și calității vieții [ 86 ] la pacienții cu tumori de col uterin avansate, mai ales metastatice. Efectul abscopal așteptat, care a fost demonstrat în faza preclinică, a fost, de asemenea, dovedit clinic [ 82 ]. 

Moartea celulelor imunogene rezultată a fost un mare avantaj în tratarea pacienților cu glioblastom [ 87 ]. În special, bolile maligne complicate cu rate scăzute de supraviețuire așteptate (cum ar fi glioamele pancreatice sau cerebrale) au fost tratate cu succes cu mEHT (vezitabelul 1). 

O meta-analiză care acoperă diferite grupuri de cercetare clinică a demonstrat, de asemenea, rezultate remarcabile în tratamentul gliomelor cerebrale avansate88 ]. 

Este important că afecțiunile pulmonare maligne (incluzând atât cancerele cu celule mici, cât și cele cu celule non-mici) pot fi tratate cu succes atunci când mEHT este utilizat în combinație cu tratamente convenționale (vezitabelul 1). Starea actuală a terapiei mEHT pentru bolile pulmonare avansate a fost revizuită în 2014 [ 89 ].


tabelul 1

Studii clinice care au folosit mEHT în combinație cu alte tratamente.

Nu.Locul tumoriiNumărul de paciențiTratamentul folositRezultateReferinţă
1Glioame de grad înalt recidivante15mEHT + chimioterapie alchilantăTolerabil și sigur pentru pacienții cu recidive chiar și cu o escaladare mare a dozei.96 ]
2Glioame avansate12Chimioterapia + radioterapie + mEHTCR = 1, PR = 2, RR = 25%. Durata medie a răspunsului = 10 m. Supraviețuirea mediană = 9 m, rata de supraviețuire de 25% la 1 an.97 ]
3Glioame maligne recidivante24mEHTSupraviețuirea mediană = 19,5 m, rata de supraviețuire 55% la 1 an, 15% la 2 ani.98 ]
4Glioblastom avansat60mEHT + imunoterapieFără toxicitate adăugată prin imunoterapie. Supraviețuirea mediană fără progresie (PFS) = 13 m. Urmărire mediană 17 m, OS mediană nu a fost atinsă. OS estimat la 30 m a fost de 58%.87 ]
5Diverse creier-glioame140Chimioterapia + radioterapie + mEHTOS = 20,4 m. mEHT a fost sigur și bine tolerat.99 ]
6Glioame de grad înalt179mEHT + radioterapie + chimioterapieRemisii complete și parțiale de lungă durată după recurență în ambele grupuri.100 ]
7Glioblastom și astrocitom149mEHT + radioterapie + chimioterapie (BSC, interval paliativ)5 y-OS = 83% (AST) în mEHT vs. 5 y-OS = 25% prin BSC. 5 y-OS = 3,5% în mEHT vs. 5 y-OS = 1,2% de BSC pentru GBM. OS median = 14 m de mEHT pentru GBM și OS = 16,5 m pentru AST.101 ]
8Hepatocelulă avansată. carcinom21Chimioterapia + mEHTPR = 1, CR = 0, SD = 11. Terapia combinată a fost eficientă și nu au fost observate complicații majore.102 ]
9Hepatocelulă refractară. carcinom22mEHT + agenți termoactivi (TAA) sau mEHT fără TAACR = 1, PR = 0. OS mediană = 20,5 săptămâni. 50% au prezentat dovezi de creștere a QoL și toxicitate minimă.103 ]
10Cancer pulmonar cu celule mici (SCLC)22Chimioterapia + mEHTDistrugerea îmbunătățită de mEHT a celulelor canceroase. S-a îmbunătățit și sistemul de operare al pacienților.104 ]
11Cancer de col uterin avansat236Aleatoriu. Chimioradierea de fază III singură CHR și grupul mEHT (mEHT + CHR) [date preliminare]Date preliminare pentru primii 100 de participanți. O tendință pozitivă în supraviețuire și control local al bolii prin mEHT. Nu există diferențe semnificative în ceea ce privește evenimentele adverse acute sau QoL între grupuri.105 ]
12Cancer de col uterin avansat38Chimioterapia ± mEHTRăspunsul global (CR + PR + SD vs. PD) a fost semnificativ mai mare cu mEHT. Fără complicații sau efecte adverse suplimentare ale mEHT.106 ]
13Cancer de col uterin avansat72Radioterapie + chimioterapie + mEHTCR + PR = 73,5%, SD = 14,7%. Adăugarea de mEHT a crescut QoL și OS.107 ]
14Carcinom de col uterin avansat20mEHT + radioterapie + chimioterapiemEHT a crescut temperatura peritumorului și fluxul sanguin în tumorile cervicale umane, promovând radioterapia + chimioterapia.55 ]
15Carcinom de col uterin avansat108mEHT + chimioradioterapieRăspunsul metabolic complet (CMR) al bolii în afara câmpului de radiații la 6 m după tratament arată efectul abscopal, asociat semnificativ cu adăugarea de mEHT.82 ]
16Carcinom de col uterin avansat206Aleatoriu. Chimioradiere de fază III în monoterapie [ 108 ] și grup mEHT (mEHT + CHR) [date preliminare]Conformitatea la tratamentul mEHT a fost ridicată (97% au finalizat ≥8 tratamente) fără diferențe semnificative în toxicitatea legată de CRT între grupurile de tratament sau între participanții HIV pozitivi și HIV negativi.86 ]
17Carcinom de col uterin avansat202mEHT + chimioradioterapieSupraviețuirea locală fără boală la șase luni (LDFS) = 38,6% pentru mEHT și LDFS = 19,8% fără mEHT ( p = 0,003). Controlul local al bolii (LDC) = 45,5% cu mEHT LDC = 24,1% fără mEHT; ( p = 0,003).85 ]
18NSCLC stadiul III-IV15Infuzie cu acid ascorbic (AA) + mEHTAA face sinergie cu mEHT și a fost bine tolerat, fără efecte adverse majore.109 ]
19NSCLC avansat97mEHT + radioterapie + chimioterapieOS mediană = 9,4 m cu mEHT OS = 5,6 m fără mEHT; ( p < 0,0001). PFS mediană = 3 m pentru mEHT și PFS = 1,85 m fără mEHT; p < 0,0001.110 ]
20NSCLC avansat311 (61 + 197 + 53)Radioterapie + chimioterapie + mEHTDouă centre PFY ( n = 61), HTT ( n = 197), control ( n = 53). 80% (PFY), 80% (HTT) au avut metastaze la distanță, terapiile convenționale au eșuat. OS mediană = 16,4 m (PFY), 15,6 m (HTT), 14 m (control); supraviețuirea în primul an 67,2% (PFY), 64% (HTT), 26,5% (control).89 , 111 ]
21NSCLC avansat44Chimioterapia + dieta ketogenă + oxigen hiperbaric + mEHTOS medie = 42,9 m, PFS = 41 m. Nu au fost întâmpinate probleme din cauza postului, hipoglicemiei, dietei ketogenice, mEHT sau terapiei cu oxigen hiperbar.112 ]
22Carcinomatoza peritoneala cu ascita maligna260mEHT + medicina tradițională chineză (TCM) în comparație cu chimioinfuzia intraperitoneală [ 19 ]Rata de răspuns obiectiv (OPR) = 77,7% în grupul de studiu (mEHT + TCM) vs. OPR = 63,8% în grupul ICI. QoL = 49,2% față de 32,3% în grupul activ și de control. Rata efectelor adverse (AER) = 2,3% față de 12,3%.113 ]
23Cancer rectal avansat76mEHT + radioterapie + chimioterapieDownstaging + regresia tumorii, ypT0 și ypN0 au fost mai bune cu mEHT decât fără. Fără semnificație statistică.114 ]
24Metastaze hepatice din cancerul colorectal80Chimioterapia + mEHTOS median = 24,5 m și OS așteptat (istoric) = 11 m.115 ]
25Diverse tipuri de sarcom13Radioterapie + chimioterapie + mEHTSarcoamele primare, recurente și metastatice au răspuns la mEHT. Masele au regresat.116 ]
26Sarcom de țesut moale24Chimioterapia + mEHTRata de răspuns patologic (pRR) = 42% în tratamentul cu chimio-hipertermie neoadjuvant mediana OS = 31 m.117 ]
27Carcinom pancreas avansat25mEHT + chimioterapie + dieta ketogenă + oxigenoterapieUrmărire medie = 25,4 m, OS mediană = 15,8 m, PFS mediană = 15,8 m.118 ]
28Carcinom pancreas avansat26Chimioterapia + mEHTSD = 9 (48%), PR = 4 (21%) PD = 6 (31%).119 ]
29Pancreas avansat106mEHT + radioterapie + chimioterapieDupă 3 m, PR = 22 (64,7%), SD = 10 (29,4%), PD = 2 (8,3%) cu mEHT după 3 m de terapie. În grupul fără mEHT în același timp: PR = 3 (8,3%), SD = 10 (27,8%), PD = 23 (34,3%). OS mediană = 18 m cu mEHT și OS = 10,9 m fără mEHT.101 ]
30Carcinom pancreas avansat20Enzimoterapie + imunolo-modulare + terapie hormonală + mEHTMedianOS > 10m. Majoritatea pacienților au prezentat o îmbunătățire parțial excelentă a QoL.55 ]
31Carcinom pancreas avansat133 (26 + 73 + 34)Radioterapie + chimioterapie + mEHTDouă centre PFY ( n = 26), HTT ( n = 73), control ( n = 34). 59% (PFY), 88% (HTT) au avut metastaze la distanță, terapiile convenționale au eșuat. OS mediană = 12,0 m (PFY), 12,7 m (HTT), 6,5 m (control); supraviețuirea în primul an 46,2% (PFY), 52,1% (HTT), 26,5% (control). QoL a fost îmbunătățită.120 ]
32Cancer ovarian19mEHT cu creșterea dozeiTratamentul mEHT a fost fezabil la pacientele cu cancer ovarian recurent sau progresiv, fără complicații.121 ]
33cancere metastatice (colorrectal, ovarian, mamar)23mEHT + radioterapie + chimioterapieOS și timpul până la progresie (TTP) au fost influențate de numărul de cicluri de chimioterapie ( p < 0,001) și de ședințe mEHT ( p < 0,001). Chimioterapia pe bază de bevacizumab cu mEHT a avut un răspuns favorabil al tumorii, a fost fezabilă și bine tolerată la pacienții cu cancer metastatic.122 ]
34Diferite tipuri de cancere metastatice/recurente33mEHT + radioterapieCR = 2 (6,1%), PR foarte bun = 5 (15,2%), PR = 13 (39,4%), SD = 9 (27,3%), PD = 4 (12,1%). Trei pacienți (9,1%) au dezvoltat toxicități autoimune. Toți cei trei pacienți au avut răspunsuri abscopale de lungă durată în afara zonei iradiate.93 ]
35Cancer gastric avansat24mEHT + chimioterapie + dieta ketogenă + oxigenoterapieCR = 22 (88%). Urmărire medie = 23,9 m, OS medie = 39,5 m, PFS medie = 36,5 m.123 ]

Deschide într-o fereastră separată

Aplicațiile clinice ale mEHT se potrivesc bine cu diferite terapii imuno-oncologice, cum ar fi tratamentele virale oncolitice [ 90 – 92 ] și inhibitorii punctelor de control [ 93 ]]. Studiile clinice au continuat să investigheze efectele mEHT în studii pentru a dovedi siguranța și eficacitatea sa în combinație complementară cu diferite terapii convenționale pentru cancer. Aceste studii au fost efectuate independent în diferite țări, inclusiv Ungaria, Germania, Coreea de Sud, China, Italia, Canada și Austria. Rezultatele obținute în urma acestor studii sunt promițătoare. Acei pacienți cu boală avansată supuși mEHT s-au bucurat de perioade de supraviețuire semnificativ prelungite și este dovedită o calitate îmbunătățită a vieții. Având în vedere numărul mare de tratamente cu mEHT la nivel mondial, studiile clinice bazate pe dovezi, împreună cu supravegherea globală a pieței, au înregistrat doar efecte adverse rare: eritem (8% dintre pacienți) sau arsuri adipoase minore (3% dintre pacienți). În plus,92 ], rupând rezistența terapiei la chimioterapie și terapie biologică [ 94 ]. În prezent, mai multe studii clinice sunt în desfășurare pe alte tipuri de cancer, inclusiv leziuni avansate de sân, ovar și pancreas.

Mergi la:

2. Concluzie

Eficacitatea electrohipertermiei modulate ca o nouă metodă de hipertermie a fost demonstrată în numeroase studii. Succesul său derivă din încălzirea nanoscopică a celulelor canceroase cu un grad ridicat de selectivitate celulară, care schimbă paradigma de încălzire de la încălzirea omogenă izotermă la încălzirea celulară selectată folosind eterogenitatea naturală a tumorii și a gazdei sale. În plus, această tehnică îmbunătățește răspunsul imun specific, care promovează mecanismele naturale de susținere, de protecție și de apărare ale corpului uman. [ 95 ] Astfel, mEHT este o terapie promițătoare care poate fi utilizată în toate fazele tratamentului cancerului în combinație cu alte tratamente oncologice.

Această tehnică are toxicitate și efecte secundare minime. Studiile clinice arată că mEHT îmbunătățește calitatea vieții și rata de supraviețuire a pacienților. În ciuda rezultatelor prezente, mai multe experimente in vitro și dovezi clinice trebuie colectate pentru o gamă mai largă de aplicații și rezultate mai bune. Acest tratament ar putea da noi speranțe pacienților cu cancer.

Mergi la:

Mulțumiri

Autorii ar dori să-și exprime aprecierea domnului Hani Yamani pentru ajutorul și sprijinul său amabil, care au făcut posibilă această revizuire.

Mergi la:

Abrevieri

AA:Acid ascorbic
AER:Rata efectelor adverse
AST:Astrocitom
C26:Linie celulară de cancer colorectal murin
CMR:Răspuns metabolic complet
CR:Remisie completă
UMED:Model molecular asociat daunelor
DC:Celula dentritica
DFS:Supraviețuire fără boli
GBM:Glioblastom multiform
GP96:Proteinele de șoc termic gp96
GPR64:Receptor cuplat cu proteina G 64
HMGB1:Caseta de grup cu mobilitate ridicată 1
Hsp70 și Hsp90:Proteinele de șoc termic 70 și 90
Huh7 și HepG2:Liniile celulare de carcinom hepatocelular
ICD:Moartea celulelor imunogene
LDC:Controlul local al bolii
LDFS:Supraviețuirea locală fără boli
mEHT:Electrohipertermie modulată
NED:Nicio dovadă de boală
NSCLC:Cancer pulmonar non-microcelular
ORR:Rata de răspuns obiectiv
OS:Supraviețuirea generală
PD:Boala progresivă
PFS:Supraviețuire fără progresie
RELATII CU PUBLICUL:Remisie parțială
pRR:Rata de răspuns patologic
QoL:Calitatea vieții
SCCVII:Linie celulară de carcinom cu celule scuamoase
SCLC:Cancer pulmonar cu celule mici
SD:Boală stabilă
SEPT4:Septin 4
TAA:Agenți termoactivi
TME:Micromediul tumoral
TTP:Timp până la progres.

Mergi la:

Disponibilitatea datelor

Studiile clinice și datele studiului in vitro care au fost utilizate în această revizuire sunt citate în articol.

Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii declară că nu au conflicte de interese.

Mergi la:

Referințe

1. 

CINE. Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului: Sursa Arabia Saudită, Globocan 2018 . 2018, https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/682-saudi-arabia-fact-sheets.pdf .2. 

Seegenschmiedt MH, Vernon CC Clinical Applications Voi. 2. Berlin, Germania: Springer; 1995. O perspectivă istorică asupra hipertermiei în oncologie în termoraioterapie și termochimioterapie. [ Google Scholar ]3. 

Roussakow S. Istoria hipertermiei crește și scade. Lucrări de Conferință în Medicină . 2013; 2013 :40. doi: 10.1155/2013/428027. 428027 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Hegyi G., Szigeti G., Szász A. Hipertermie versus oncotermie: efecte celulare în terapia complementară a cancerului. Medicina complementară și alternativă bazată pe dovezi . 2013; 2013 :12. doi: 10.1155/2013/672873. 672873 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Andras S., Nora S., Oliver S. Oncothermia-principii și practici . Heidelberg: Springer Science; 2010. [ Google Scholar ]6. 

Szasz O. Paradigma bioelectromagnetică a tratamentului cancerului – electro-hipertermie modulată (mEHT) Open Journal of Biophysics . 2019; 9 (2):98–109. doi: 10.4236/ojbiphy.2019.92008. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Kim J., Prasad B., Kim S. Maparea temperaturii și calculul dozei termice în terapia cu radiații combinată și hipertermia cu radiofrecvență de 13,56 MHz pentru tratamentul tumorii. În: Kessel DH, Hasan T., editori. Metode optice pentru tratamentul și detectarea tumorilor: mecanisme și tehnici în terapia fotodinamică XXVI . SPIE; 2017. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Prasad B., Kim S., Cho W., Kim S., Kim JK Efectul proprietăților tumorii asupra absorbției de energie, mapării temperaturii și dozei termice în hipertermia cu radiofrecvență de 13,56 MHz. Revista de biologie termică . 2018; 74 :281–289. doi: 10.1016/j.jtherbio.2018.04.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Andocs G., Rehman MU, Zhao QL, Tabuchi Y., Kanamori M., Kondo T. Comparația efectelor biologice ale electro-hipertermiei modulate și tratamentului termic convențional în celulele limfomului uman U937. Descoperirea morții celulare . 2016; 2 (1) doi: 10.1038/cddicovery.2016.39. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB Înțelegerea efectului Warburg: cerințele metabolice ale proliferării celulare. Știința . 2009; 324 (5930):1029–1033. doi: 10.1126/science.1160809. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Warburg O. Dr. Otto Warburg’s Cancer Research Papers . 1931. Fermentul de transfer de oxigen al respiraţiei „Prelegere Nobel.12. 

Cardone RA, Casavola V., Reshkin SJ Rolul dinamicii perturbate ale pH-ului și al schimbătorului Na+/H+ în metastaze. Nature Reviews Cancer . 2005; 5 (10):786–795. doi: 10.1038/nrc1713. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Alfarouk KO, Muddathir AK, Shayoub ME Tumor acidity as evolutionary spite. Cancerele . 2011; 3 (1):408–414. doi: 10.3390/cancers3010408. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Szasz O. Trecut, prezent și viitor al oncotermiei. Jurnalul Oncotermiei . 2013; 9 :55–69. [ Google Scholar ]15. 

Szigeti G., Szász O., Hegyi G. Conexiuni între abordarea lui Warburg și Szentgyorgyi despre cauzele cancerului. Journal of Neoplasm . 2017; 1 (2-8):1–13. [ Google Scholar ]16. 

Marino AA, Iliev IG, Schwalke MA, Gonzalez E., Marler KC, Flanagan CA Asocierea dintre potențialul membranei celulare și cancerul de sân. Biologie tumorală . 1994; 15 (2):82–89. doi: 10.1159/000217878. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Cure JC Despre caracteristicile electrice ale cancerului II. în cadrul congresului internaţional de tratament electrochimic al cancerului . Florida, SUA: Jupiter; 1995. [ Google Scholar ]18. 

Cure JC Cancer un fenomen electric . Vol. 11. Rezonant; 1991. [ Google Scholar ]19. 

Revici E. Cercetări în fiziopatologie ca bază a chimioterapiei ghidate: cu aplicare specială în cancer . Fundația Americană pentru Cercetarea Cancerului, Inc; 1961. [ Google Scholar ]20. 

Merchant TE, Meneses P., Gierke LW, den Otter W., Glonek T. Profilurile fosfolipidelor de rezonanță magnetică 31P ale țesuturilor mamare umane neoplazice. Jurnalul Britanic al Cancerului . 1991; 63 (5):693–698. doi: 10.1038/bjc.1991.157. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Hendrich AB, Michalak K. Lipidele ca țintă pentru medicamente care modulează rezistența la mai multe medicamente a celulelor canceroase. Țintele curente pentru medicamente . 2003; 4 (1):23–30. doi: 10.2174/1389450033347172. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Nordenström B. Circuite electrice închise biologic: dovezi clinice, experimentale și teoretice pentru un sistem circulator suplimentar . Publicații medicale nordice; 1983. [ Google Scholar ]23. 

Nordenström B. Exploring BCEC-Systems . Nordic Medical Publ.; 1998. [ Google Scholar ]24. 

Andras S., Oliver S., Nora S. Locoregional radiofrequency perfusional and wholebody hyperthermia in cancer treatment Vol. 3 . New York Springer.; 2006. Fondul fizic și realizarea tehnică a hipertermiei. [ Google Scholar ]25. 

Szasz A., Vincze GY, Szasz O., Szasz N. O analiză energetică a hipertermiei extracelulare. Biologie electromagnetică și medicină . 2009; 22 (2-3):103–115. doi: 10.1081/JBC-120024620. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. 

Andocs G., Renner H., Balogh L., Fonyad L., Jakab C., Szasz A. Sinergia puternică a căldurii și câmpului electromagnetic modulat în uciderea celulelor tumorale. Strahlentherapie und Onkologie . 2009; 185 (2):120–126. doi: 10.1007/s00066-009-1903-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Pethig R. Proprietăți dielectrice ale materialelor biologice: aplicații biofizice și medicale. Tranzacții IEEE privind izolația electrică . 1984; EI-19 (5):453–474. doi: 10.1109/tei.1984.298769. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Barnes F., Kwon Y. Un studiu teoretic al efectelor câmpurilor RF în vecinătatea membranelor. Bioelectromagnetică . 2005; 26 (2):118–124. doi: 10.1002/bem.20057. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Groves JT, Boxer SG, McConnell HM Reorganizarea indusă de câmp electric a membranelor bistrat susținute cu două componente. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 1997; 94 (25):13390–13395. doi: 10.1073/pnas.94.25.13390. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Groves JT, Boxer SG, McConnell HM Demixare critică indusă de câmp electric în membranele cu două straturi lipidice. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 1998; 95 (3):935–938. doi: 10.1073/pnas.95.3.935. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Blad B., Baldetorp B. Spectrele de impedanță ale țesutului tumoral în comparație cu țesutul normal; o posibilă aplicație clinică pentru tomografia cu impedanță electrică. Măsurare fiziologică . 1996; 17 (4A):A105–A115. doi: 10.1088/0967-3334/17/4A/015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. 

Blad B., Wendel P., Jonsson M., Lindstrom K. Un indice de impedanță electrică pentru a distinge între țesuturile normale și canceroase. Jurnal de Inginerie Medicală și Tehnologie . 2009; 23 (2):57–62. doi: 10.1080/030919099294294. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

Fiorentini G., Szasz A. Hipertermia astăzi: energia electrică, o nouă oportunitate în tratamentul cancerului. Journal of Cancer Research and Therapeutics . 2006; 2 (2):41–46. doi: 10.4103/0973-1482.25848. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

Zou Y., Guo Z. O revizuire a tehnicilor de impedanță electrică pentru detectarea cancerului de sân. Inginerie medicală și fizică . 2003; 25 (2):79–90. doi: 10.1016/S1350-4533(02)00194-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

de Pomerai DI, Smith B., Dawe A., et al. Radiația cu microunde poate modifica conformația proteinei fără încălzire în vrac. Scrisori FEBS . 2003; 543 (1-3):93–97. doi: 10.1016/S0014-5793(03)00413-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Zhao M., Forrester JV, McCaig CD Un câmp electric mic, fiziologic, orientează diviziunea celulară. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 1999; 96 (9):4942–4946. doi: 10.1073/pnas.96.9.4942. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Kirson ED, Gurvich Z., Schneiderman R., et al. Perturbarea replicării celulelor canceroase prin alternarea câmpurilor electrice. Cercetarea cancerului . 2004; 64 (9):3288–3295. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-0083. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Szasz A., Andocs G., Szasz O., Vincze G., Koncz T., Balogh L. Effects Far from Equilibrium in Electromagnetic Heating of Tissues. Jurnalul Oncotermiei . 2010; 1 :41–42. [ Google Scholar ]39. 

Wust P., Ghadjar P., Nadobny J., et al. Analiza fizică a efectelor dependente de temperatură ale hipertermiei electromagnetice modulate în amplitudine. Jurnalul Internațional de Hipertermie . 2019; 36 (1):1246–1254. doi: 10.1080/02656736.2019.1692376. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. 

Papp E., Vancsik T., Kiss E., Szasz O. Absorbția energiei de către plutele membranare în electro-hipertermia modulată (mEHT) Open Journal of Biophysics . 2017; 7 (4):216–229. doi: 10.4236/ojbiphy.2017.74016. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Gramse G., Dols-Perez A., Edwards MA, Fumagalli L., Gomila G. Măsurarea la scară nanometrică a constantei dielectrice a straturilor duble lipidice suportate în soluții apoase cu microscopie de forță electrostatică. Jurnal de Biofizică . 2013; 104 (6):1257–1262. doi: 10.1016/j.bpj.2013.02.011. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

Dharia S. Rezolvarea spațială și temporală a modificărilor de frecvență radio în capacitatea efectivă a membranei celulare . Universitatea din Utah; 2011. QP6.5 2011 .D43. [ Google Scholar ]43. 

Pike LJ Plute lipidice: aducerea ordinii în haos. Jurnalul de cercetare a lipidelor . 2003; 44 (4):655–667. doi: 10.1194/jlr.R200021-JLR200. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. 

Nickoloff J., Sharma N., Taylor L. Clustered DNA double-strand breaks: biological effects and relevance to cancer radiotherapy. Genele . 2020; 11 (1):p. 99. doi: 10.3390/genes11010099. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. 

Szasz A. Efectele termice și netermale ale radiofrecvenței asupra stării de viață și aplicații ca adjuvant cu radioterapia. Journal of Radiation and Cancer Research . 2019; 10 (1):1–17. doi: 10.4103/jrcr.jrcr_25_18. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. 

​​Szigeti GP, Szász O., Hegyi G. Personalized Dozare a hipertermiei. Jurnalul de Diagnostic al Cancerului . 2016; 1 (2) doi: 10.4172/2476-2253.1000107. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. 

Canters RAM, Franckena M., van der Zee J., van Rhoon GC Optimizarea tratamentelor pentru hipertermie profundă: sunt locațiile plângerilor de durere ale pacientului corelate cu locațiile de vârf SAR modelate? Fizica în Medicină și Biologie . 2011; 56 (2):439–451. doi: 10.1088/0031-9155/56/2/010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. 

Szasz A. Medicina Bioelectromagnetică și Energetică Subtilă . Taylor & Francis Group; 2014. Paradigma bioelectromagnetică a tratamentului cancerului: oncotermie; p. 323–336. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. 

Szasz A. Oncotermia: terapie complexă prin EM și fiziologie fractală. 2014 XXXI-a Adunare Generală și Simpozion Științific URSI (URSI GASS); august 2014; Beijing, China. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. 

Jeelani S., Reddy RC, Maheswaran T., Asokan GS, Dany A., Anand B. Theranostics: a treasured tailor for tomorrow. Jurnalul de Farmacie și Științe Bioaliate . 2014; 6 (Supliment 1):S6–S8. doi: 10.4103/0975-7406.137249. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. 

Nagy G., Meggyeshazi N., Szasz O. Deep temperature measurements in oncothermia processes. Lucrări de Conferință în Medicină . 2013; 2013 :6. doi: 10.1155/2013/685264. 685264 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. 

Balogh L., Polyák A., Pöstényi Z., Kovács-Haász V., Gyöngy M., Thuróczy J. Creșterea temperaturii indusă de electrohipertermia modulată (oncothermia ® ) în ficatul de porc anesteziat. Journal of Cancer Research and Therapeutics . 2016; 12 (3):1153–1159. doi: 10.4103/0973-1482.197561. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. 

Tsang YW, Chi KH, Huang CC și colab. Captarea lipozomală a medicamentelor lipozomale amplificată de electro-hipertermie modulată de către celulele canceroase [Corrigendum] Jurnalul Internațional de Nanomedicină . 2019; Volumul 14 :1995–1996. doi: 10.2147/IJN.S207678. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. 

Prasad B., Kim S., Cho W., et al. Estimarea cantitativă a creșterii dozei de radiații echivalente folosind hipertermia cu radiofrecvență în modelele de xenogrefă de șoarece ale cancerului pulmonar uman. Rapoarte științifice . 2019; 9 (1):p. 3942. doi: 10.1038/s41598-019-40595-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. 

Lee SY, Kim JH, Han YH, Cho DH Efectul electro-hipertermiei modulate asupra temperaturii și fluxului sanguin în carcinomul de col uterin uman. Jurnalul Internațional de Hipertermie . 2018; 34 (7):953–960. doi: 10.1080/02656736.2018.1423709. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. 

Lee S., Kim M.-G. Efectul electro-hipertermiei modulate asupra proprietăților farmacocinetice ale nefopamului la voluntari sănătoși: un studiu deschis, randomizat, cu o singură doză, încrucișat. Jurnalul Internațional de Hipertermie . 2015; 31 (8):869–874. doi: 10.3109/02656736.2015.1095358. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. 

Gy V., Gy S., G A. Nanoîncălzire fără nanoparticule artificiale. Biologie și Medicină . 2015; 7 (5) doi: 10.4172/0974-8369.1000249. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. 

Yang K.-L., Huang CC, Chi MS, et al. Comparația in vitro a hipertermiei convenționale și electro-hipertermiei modulate. Oncotarget . 2016; 7 (51):84082–84092. doi: 10.18632/oncotarget.11444. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. 

Lee SY, Szigeti GP, Szasz AM Hipertermia oncologică: dozarea corectă în aplicații clinice. Jurnalul Internațional de Oncologie . 2019; 54 (2):627–643. doi: 10.3892/ijo.2018.4645. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. 

Andocs G., Szasz O., Szasz A. Tratamentul oncotermie al cancerului: de la laborator la clinică. Biologie electromagnetică și medicină . 2009; 28 (2):148–165. doi: 10.1080/15368370902724633. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. 

Meggyeshazi N., Andocs G., Balogh L., et al. Fragmentarea ADN-ului și moartea celulară programată independentă de caspază prin electrohipertermie modulată. Strahlentherapie und Onkologie . 2014; 190 (9):815–822. doi: 10.1007/s00066-014-0617-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. 

Andocs G., Meggyeshazi N., Balogh L., et al. Reglarea în creștere a proteinelor de șoc termic și promovarea semnalelor de model molecular asociate daunelor într-un model de cancer colorectal prin electrohipertermie modulată. Stresul celular și însoțitorii . 2015; 20 (1):37–46. doi: 10.1007/s12192-014-0523-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. 

Wang Y.-J., Fletcher R., Yu J., Zhang L. Efectele imunogene ale morții celulelor tumorale induse de chimioterapie. Gene și boli . 2018; 5 (3):194–203. doi: 10.1016/j.gendis.2018.05.003. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. 

D’Eliseo D., Manzi L., Velotti F. Capsaicina ca inductor al modelelor moleculare asociate leziunilor (DAMP) ale morții celulare imunogene (ICD) în celulele canceroase ale vezicii urinare umane. Stresul celular și însoțitorii . 2013; 18 (6):801–808. doi: 10.1007/s12192-013-0422-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. 

Garg AD, Nowis D., Golab J., Vandenabeele P., Krysko DV, Agostinis P. Moartea celulelor imunogene, DAMPs și terapii anticancer: o amalgamare emergentă. Biochimica et Biophysica Acta . 2010; 1805 (1):53–71. doi: 10.1016/j.bbcan.2009.08.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. 

Garg AD, Krysko DV, Vandenabeele P., Agostinis P. Terapia fotodinamică pe bază de hipericină induce expunerea la suprafață a modelelor moleculare asociate deteriorării, cum ar fi HSP70 și calreticulina. Imunologie cancerului, imunoterapie . 2012; 61 (2):215–221. doi: 10.1007/s00262-011-1184-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. 

Garg AD, Martin S., Golab J., Agostinis P. Semnalizarea pericolului în timpul morții celulelor canceroase: origini, plasticitate și reglementare. Moartea celulară și diferențierea . 2014; 21 (1):26–38. doi: 10.1038/cdd.2013.48. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. 

Kepp O., Galluzzi L., Martins I., et al. Determinanți moleculari ai morții celulelor imunogene provocate de chimioterapia anticancer. Recenzii despre metastazele cancerului . 2011; 30 (1):61–69. doi: 10.1007/s10555-011-9273-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. 

Sachamitr P., Fairchild PJ Prezentarea încrucișată a antigenului de către celulele dendritice: mecanisme și implicații pentru imunoterapie. Expert Review of Clinical Imunology . 2014; 8 (6):547–555. doi: 10.1586/eci.12.45. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. 

Qin W., Akutsu Y., Andocs G., et al. Electro-hipertermia modulată îmbunătățește terapia cu celule dendritice printr-un efect abscopal la șoareci. Rapoarte oncologice . 2014; 32 (6):2373–2379. doi: 10.3892/or.2014.3500. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. 

Tsang YW, Huang CC, Yang KL și colab. Îmbunătățirea micromediului tumoral imunologic folosind electro-hipertermie urmată de imunoterapie cu celule dendritice. BMC Cancer . 2015; 15 (1) doi: 10.1186/s12885-015-1690-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. 

Formenti SC, Demaria S. Efecte sistemice ale radioterapiei locale. The Lancet Oncology . 2009; 10 (7):718–726. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70082-8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. 

Banchereau J., Steinman RM Celulele dendritice și controlul imunității. Natura . 1998; 392 (6673):245–252. doi: 10.1038/32588. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. 

Chi KH, Liu SJ, Li CP, et al. Combinație de radioterapie conformală și injecție intratumorală a imunoterapiei adoptive cu celule dendritice în hepatomul refractar. Jurnalul de Imunoterapie . 2005; 28 (2):129–135. doi: 10.1097/01.cji.0000154248.74383.5e. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. 

Rabinovich GA, Gabrilovich D., Sotomayor EM Strategii imunosupresoare care sunt mediate de celulele tumorale. Revizuirea anuală a imunologiei . 2007; 25 (1):267–296. doi: 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141609. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. 

Goto T., Nishi T., Tamura T., et al. Terapia electrogenică foarte eficientă a tumorii solide prin utilizarea unei plasmide de expresie pentru gena timidin kinazei virusului herpes simplex. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 2000; 97 (1):354–359. doi: 10.1073/pnas.97.1.354. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. 

Chi CH, Wang YS, Lai YS, Chi KH Efectul antitumoral al terapiei electrogene in vivo IL-2 și GM-CSF în modelul de hepatom murin. Cercetarea anticancerului . 2003; 23 (1a): 315–321. [ PubMed ] [ Google Scholar ]78. 

Chi KH, Wang YS, Kao SJ Îmbunătățirea răspunsului radioactiv prin modificarea micromediului imunologic tumoral. Bioterapia cancerului și radiofarmaceutice . 2012; 27 (1):6–11. doi: 10.1089/cbr.2011.1048. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. 

Wang YS, Liu SJ, Huang SC, et al. Proteina de șoc termic recombinantă 70 în combinație cu radioterapia ca sursă de antigene tumorale pentru a îmbunătăți imunoterapia celulelor dendritice. Frontiere în oncologie . 2012; 2 doi: 10.3389/fonc.2012.00149. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. 

Wang YS, Tsang YW, Chi CH, Chang CC, Chu RM, Chi KH Efect antitumoral sinergic al radioterapiei și imunoterapiei combinate prin terapie electrogenică plus injectarea intra-tumorală a celulelor dendritice. Scrisori pentru cancer . 2008; 266 (2):275–285. doi: 10.1016/j.canlet.2008.02.063. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. 

Vancsik T., Kovago C., Kiss E., et al. Electro-hipertermia modulată a indus distrugerea tumorii loco-regionale și sistemice în alogrefele de cancer colorectal. Jurnalul de Cancer . 2018; 9 (1):41–53. doi: 10.7150/jca.21520. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. 

Minnaar C., Kotzen JA, Ayeni OA, Vangu MDT, Baeyens A. Potențiarea efectului abscopal prin electro-hipertermie modulată la pacienții cu cancer de col uterin local avansat. Frontiere în oncologie . 2020; 10 doi: 10.3389/fonc.2020.00376. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. 

Jeon TW, Yang H., Lee CG, et al. Electro-hipertermia reglează în sus supresorul tumoral Septin 4 pentru a induce moartea celulelor apoptotice în carcinomul hepatocelular. Jurnalul Internațional de Hipertermie . 2016; 32 (6):648–656. doi: 10.1080/02656736.2016.1186290. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. 

Szasz AM, Minnaar CA, Szentmártoni G., Szigeti GP, Dank M. Revizuirea evidențelor clinice ale metodei electro-hipertermiei modulate (mEHT): o actualizare pentru oncologul practicant. Frontiere în oncologie . 2019; 9 doi: 10.3389/fonc.2019.01012. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. 

Minnaar CA, Kotzen JA, Ayeni OA, et al. Efectul electro-hipertermiei modulate asupra controlului local al bolii la femeile cu cancer de col uterin HIV pozitive și negative din Africa de Sud: rezultate timpurii dintr-un studiu controlat randomizat de fază III. PLoS One . 2019; 14 (6, articol e0217894) doi: 10.1371/journal.pone.0217894. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. 

Minnaar C., Kotzen JA, Naidoo T., et al. Analiza efectelor mEHT asupra toxicității legate de tratament și a calității vieții pacienților cu cancer de col uterin HIV pozitiv. Jurnalul Internațional de Hipertermie . 2020; 37 (1):263–272. doi: 10.1080/02656736.2020.1737253. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. 

VanGool S. Inducerea morții celulelor imunogene (ICD) în timpul chimioterapiei de întreținere și imunoterapiei multimodale ulterioare pentru glioblastom (GBM) Austin Oncology Case Reports . 2018; 3 (1):1–8. [ Google Scholar ]88. 

Roussakow SV Evaluarea clinică și economică a electrohipertermiei modulate concomitent cu regimul de 21/28 de zile cu temozolomidă densă în doză în tratamentul glioblastomului recurent: o analiză retrospectivă a unui studiu de cohortă german în două centre cu comparație sistematică și analiză efect-la-tratament . BMJ Open . 2017; 7 (11, articol e017387) doi: 10.1136/bmjopen-2017-017387. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. 

Szasz A. Starea actuală a terapiei cu oncotermie pentru cancerul pulmonar. Jurnalul coreean de chirurgie toracică și cardiovasculară . 2014; 47 (2):77–93. doi: 10.5090/kjtcs.2014.47.2.77. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. 

Schirrmacher V., Bihari AS, Stücker W., Sprenger T. Remisiunea pe termen lung a cancerului de prostată cu metastaze osoase extinse la imuno- și viroterapie: un raport de caz. Scrisori oncologice . 2014; 8 (6):2403–2406. doi: 10.3892/ol.2014.2588. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. 

Schirrmacher V., Stücker W., Lulei M., Bihari AS, Sprenger T. Supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu cancer de sân cu metastaze hepatice extinse la imun și viroterapie: un raport de caz. Imunoterapie . 2015; 7 (8):855–860. doi: 10.2217/imt.15.48. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. 

Volker S. A New Strategy of Cancer Imunotherapy Combining Hyperthermia/Oncolitic Virus Pretreatment with Specific Autologous Anti-Tumor Vaccination – O Review. Rapoarte de caz de oncologie Austin . 2017; 2 (1) doi: 10.26420/austinoncolcaserep.1006.2017. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. 

Chi M.-S., Mehta MP, Yang KL, et al. Efect abscopal presupus la trei pacienți tratați prin radioterapie combinată și electrohipertermie modulată. Frontiere în oncologie . 2020; 10 :p. 254. doi: 10.3389/fonc.2020.00254. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. 

Schirrmacher V., van Gool S., Stuecker W. Breaking therapy resistance: an update on oncolitic Newcastle disease virus for improvements of cancer therapy. Biomedicina . 2019; 7 (3):p. 66. doi: 10.3390/biomedicines7030066. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. 

Kim SJW, Szasz A. History of hyperthermia and electro-medicine. (rezumat al posterului) Oncothermia Journal . 2010; 1 :44–44. [ Google Scholar ]96. 

Wismeth C., Dudel C., Pascher C., et al. Electro-hipertermia transcraniană combinată cu chimioterapie alchilantă la pacienții cu glioame de grad înalt recidivante: rezultate clinice de fază I. Jurnal de Neuro-Oncologie . 2010; 98 (3):395–405. doi: 10.1007/s11060-009-0093-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. 

Fiorentini G., Giovanis P., Rossi S., et al. Un studiu clinic de fază II asupra gliomelor maligne recidivante tratate cu electro-hipertermie. In Vivo . 2006; 20 (6a):721–724. [ PubMed ] [ Google Scholar ]98. 

Fiorentini G., et al. Studiu clinic observațional retrospectiv asupra gliomelor maligne recidivante tratate cu electro-hipertermie. Jurnalul Oncotermiei . 2018; 45 :22–32. [ Google Scholar ]99. 

Sahinbas H., Grönemeyer D., Böcher E., Szasz A. Studiu clinic retrospectiv al tratamentului electro-hipertermiei adjuvant pentru glioamele cerebrale avansate. Deutsche Zeitschrift für Onkologie . 2007; 39 (4):154–160. doi: 10.1055/s-2007-986020. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. 

Hager ED, Sahinbas H., Groenemeyer DH, Migeod F. Proces prospectiv de fază II pentru glioame recurente de grad înalt cu hipertermie cu radiofrecvență joasă cuplată capacitivă (LRF). Jurnalul de Oncologie Clinică . 2008; 26 (15_suppl):p. 2047. doi: 10.1200/jco.2008.26.15_suppl.2047. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. 

Fiorentini G., Sarti D., Milandri C., et al. Electrohipertermia modulată în tratamentul integrativ al cancerului pentru glioblastom malign recidivat și astrocitom: studiu retrospectiv controlat multicentric. Terapii integrative pentru cancer . 2019; 18, articol 1534735418812691 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]102. 

Gadaleta-Caldarola G., Infusino S., Galise I., et al. Sorafenib și electro-hipertermia profundă locoregională în carcinomul hepatocelular avansat: un studiu de fază II. Scrisori oncologice . 2014; 8 (4):1783–1787. doi: 10.3892/ol.2014.2376. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. 

Ferrari V., de Ponti S., Valcamonico F., et al. Electro-hipertermie profundă (EHY) cu sau fără agenți termo-activi la pacienții cu carcinom cu celule hepatice avansat: studiu de fază II. Jurnalul de Oncologie Clinică . 2007; 25 (18_suppl):15168–15168. doi: 10.1200/jco.2007.25.18_suppl.15168. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. 

Lee DY, Haam SJ, Kim TH, Lim JY, Kim EJ, Kim NY Oncotermia cu chimioterapie la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici. Lucrări de Conferință în Medicină . 2013; 2013 :7. doi: 10.1155/2013/910363. 910363 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. 

Minnaar C., Baeyens A., Kotzen J. O34. Actualizare privind studiul clinic randomizat de fază III care investighează efectele adăugării electro-hipertermiei la chimioradioterapie pentru pacienții cu cancer de col uterin din Africa de Sud. Physica Medica . 2016; 32 :151–152. doi: 10.1016/j.ejmp.2016.07.042. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. 

Lee SY, Lee NR, Cho DH, Kim JS Analiza rezultatului tratamentului chimioterapiei combinate cu electro-hipertermie modulată comparativ cu chimioterapia singură pentru cancerul de col uterin recurent, după iradiere. Scrisori oncologice . 2017; 14 (1):73–78. doi: 10.3892/ol.2017.6117. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. 

Pesti L., Dankovics Z., Lorencz P., Csejtei A. Treatment of advanced cervical cancer with complex chemoradio-hyperthermia. Lucrări de Conferință în Medicină . 2013; 2013 :4. doi: 10.1155/2013/192435. 192435 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]108. 

Hager ED, Süsse B., Popa C., Schritttwieser G., Heise A., Kleef R. Complex therapy of the not in sano respectable carcinom of the pancreas – a pilot study. Jurnalul de Cercetare a Cancerului și Oncologie Clinică . 1994; 120 [ Google Scholar ]109. 

Ou J., Zhu X., Lu Y., şi colab. Siguranța și farmacocinetica sinergiei acidului ascorbic intravenos cu doze mari cu electrohipertermie modulată la pacienții chinezi cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiul III-IV. Jurnalul European de Științe Farmaceutice . 2017; 109 :412–418. doi: 10.1016/j.ejps.2017.08.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. 

Ou J., Zhu X., Chen P., şi colab. Un studiu randomizat de fază II cu cea mai bună îngrijire de susținere, cu sau fără hipertermie și vitamina C, pentru cancerul pulmonar cu celule mici, pretratat, avansat, refractar. Jurnalul de Cercetare Avansată . 2020; 24 :175–182. doi: 10.1016/j.jare.2020.03.004. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. 

Dani A., Varkonyi A., Magyar T., Szasz A. Studiu clinic pentru cancerul pulmonar non-small-cell avansat tratat prin oncotermie. Jurnalul Oncotermiei . 2011; 3 :40–49. [ Google Scholar ]112. 

Iyikesici MS Studiu de fezabilitate al chimioterapiei susținute metabolic cu carboplatină/paclitaxel săptămânal combinată cu dietă cetogenă, hipertermie și oxigenoterapie hiperbară în cancerul pulmonar cu celule non-mici metastatic. Jurnalul Internațional de Hipertermie . 2019; 36 (1):446–455. doi: 10.1080/02656736.2019.1589584. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. 

Pang CLK, Zhang X., Wang Z., și colab. Electro-hipertermie locală modulată în combinație cu medicina tradițională chineză vs. chemoinfuzie intraperitoneală pentru tratamentul carcinomatozei peritoneale cu ascita malignă: un studiu randomizat de fază II. Oncologie moleculară și clinică . 2017; 6 (5):723–732. doi: 10.3892/mco.2017.1221. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. 

You SH, Kim S. Feasibility of modulated electro-hyperthermia in preoperatory treatment for locally advanced rectal cancer: early phase 2 clinical results. Neoplasm . 2020; 67 (3):677–683. doi: 10.4149/neo_2020_190623N538. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. 

Hager ED, Dziambor H., Höhmann D., Gallenbeck D., Stephan M., Popa C. Deep hyperthermia with radiofrequencies la pacientii cu metastaze hepatice din cancer colorectal. Cercetarea anticancerului . 1999; 19 (4c): 3403–3408. [ PubMed ] [ Google Scholar ]116. 

Jeung T., Ma SY, Choi JH, Yu J., Lee SY, Lim S. Rezultatele oncotermiei combinate cu operație, chimioterapie și radioterapie pentru sarcomul primar, recurent și metastatic. Rapoarte de caz în medicina clinică . 2015; 4 (5):157–168. doi: 10.4236/crcm.2015.45033. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. 

Volovat SR, Volovat C., Scripcariu V., Lupascu C., Miron L. Rezultatele combinației de ifosfamid și hipertermie locoregională (EHY 2000) la pacienții cu sarcom avansat de țesut moale abdominal după recidiva de chimioterapie de primă linie. Rapoarte româneşti în fizică . 2014; 66 :175–181. [ Google Scholar ]118. 

Iyikesici MS Rezultatele de supraviețuire pe termen lung ale chimioterapiei susținute metabolic cu regimul pe bază de gemcitabină sau FOLFIRINOX combinat cu dieta ketogenă, hipertermie și oxigenoterapie hiperbară în cancerul pancreatic metastatic. Cercetare de Medicină Complementară . 2020; 27 (1):31–39. doi: 10.1159/000502135. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. 

Volovat C., Volovat SR, Scripcaru V., Miron L. Chimioterapia de linia a doua cu gemcitabină și oxaliplatin în combinație cu hipertermie loco-regională (EHY-2000) la pacienții cu cancer pancreatic metastatic refractar – rezultate preliminare ale unui studiu prospectiv . Rapoarte româneşti în fizică . 2013; 66 :166–174. [ Google Scholar ]120. 

Dani A., Varkonyi A., Magyar T., Kalden M., Szasz A. Studiu clinic pentru cancerul pancreasului avansat tratat prin oncotermie. Forum Hyperthermie, 1:13-20. Jurnalul Oncotermiei . 2012; 6 :11–25. [ Google Scholar ]121. 

Yoo HJ, Lim MC, Seo SS, Kang S., Joo J., Park SY Faza I/II studiu clinic de tratament electro-hipertermie modulată la pacienții cu cancer ovarian recidivat, refractar sau progresiv tratat intens. Jurnalul Japonez de Oncologie Clinică . 2019; 49 (9):832–838. doi: 10.1093/jjco/hyz071. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. 

Ranieri G., Ferrari C., Palo AD, et al. Chimioterapia pe bază de bevacizumab combinată cu hipertermie capacitivă profundă regională la pacienții cu cancer metastatic: un studiu pilot. Jurnalul Internațional de Științe Moleculare . 2017; 18 (7):p. 1458. doi: 10.3390/ijms18071458. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. 

Iyikesici M. Rezultatele de supraviețuire ale chimioterapiei susținute metabolic combinate cu dieta ketogenă, hipertermie și terapia cu oxigen hiperbaric în cancerul gastric avansat. Jurnalul nigerian de practică clinică . 2020; 23 (5):734–740. doi: 10.4103/njcp.njcp_509_18. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. 

Zhou J., Wang G., Chen Y., Wang H., Hua Y., Cai Z. Moartea celulelor imunogene în terapia cancerului: inductori prezenți și emergenti. Jurnal de Medicină Celulară și Moleculară . 2019; 23 (8):4854–4865. doi: 10.1111/jcmm.14356. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.