Consumul de alimente ultraprocesate și riscul de cancer: rezultate ale cohortei prospective NutriNet-Santé

  1. Thibault Fiolet , master stagiar 1 în epidemiologie şi biostatistică ,  
  2. Bernard Srour , farmacist , doctorand în epidemiologie 1 ,  
  3. Laury Sellem , master stagiar în nutriție și sănătate publică ,  
  4. Emmanuelle Kesse-Guyot , cercetător principal în epidemiologie nutrițională 1 ,  
  5. Benjamin Allès , cercetător junior în epidemiologie nutrițională 1 ,  
  6. Caroline Méjean , cercetător principal în epidemiologie nutrițională 2 ,  
  7. Mélanie Deschasaux , cercetător post-doctoral în epidemiologie nutrițională 1 ,  
  8. Philippine Fassier , cercetător post-doctoral în epidemiologie nutrițională 1 ,  
  9. Paule Latino-Martel , nutriție și sănătate publică master stagiar 1 ,  
  10. Marie Beslay , cercetător principal în epidemiologie nutrițională 1 ,  
  11. Serge Hercberg , profesor de nutriție și sănătate publică, șeful echipei EREN 4 ,  
  12. Céline Lavalette , master stagiar 1 în epidemiologie și biostatistică ,  
  13. Carlos A Monteiro , profesor de nutriție și sănătate publică 3 ,  
  14. Chantal Julia , cercetător principal în epidemiologie nutrițională 4 ,  
  15. Mathilde Touvier , cercetător principal în epidemiologie nutrițională, șef al grupului de nutriție și cancer la EREN 1
  16. Corespondență către: B Srour b.srour@eren.smbh.univ-paris13.fr
  • Acceptat la 10 ianuarie 2018

Abstract

Obiectiv Evaluarea asociilor prospective dintre consumul de alimente ultraprocesate și riscul de cancer.

Proiectare Studiu de cohortă bazat pe populație.

Cadre și participanți 104 980 de participanți cu vârsta de cel puțin 18 ani (vârsta medie 42,8 ani) din cohorta franceză NutriNet-Santé (2009-17). Aporturile dietetice au fost colectate folosind înregistrări alimentare repetate pe 24 de ore, concepute pentru a înregistra consumul obișnuit al participanților pentru 3300 de alimente diferite. Acestea au fost clasificate în funcție de gradul lor de prelucrare prin clasificarea NOVA.

Principalele măsuri de rezultat Asocieri între consumul de alimente ultraprocesate și riscul de cancer general, de sân, de prostată și colorectal, evaluate prin modele multivariabile de risc proporțional Cox ajustate pentru factorii de risc cunoscuți.

Rezultate Consumul de alimente ultraprocesate a fost asociat cu un risc general mai mare de cancer (n=2228 de cazuri; raportul de risc pentru o creștere de 10% a proporției de alimente ultraprocesate din dietă 1,12 (interval de încredere 95% 1,06 la 1,18); P pentru tendință <0,001) și riscul de cancer de sân (n=739 de cazuri; hazard ratio 1,11 (1,02 la 1,22); P pentru tendință=0,02). Aceste rezultate au rămas semnificative statistic după ajustarea pentru mai mulți markeri ai calității nutriționale a dietei (aportul de lipide, sodiu și carbohidrați și/sau un model occidental derivat prin analiza componentelor principale).

Concluzii În acest studiu prospectiv amplu, o creștere cu 10% a proporției de alimente ultraprocesate din dietă a fost asociată cu o creștere semnificativă de peste 10% a riscurilor de cancer general și de sân. Sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege mai bine efectul relativ al diferitelor dimensiuni ale procesării (compoziția nutrițională, aditivii alimentari, materialele de contact și contaminanții neoformați) în aceste asociații.

Înregistrarea studiului Clinicaltrials.gov NCT03335644 .

Introducere

Cancerul reprezintă o povară majoră la nivel mondial, cu 14,1 milioane de cazuri noi diagnosticate în 2012. 1 Potrivit World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research, aproximativ o treime dintre cele mai frecvente neoplasme ar putea fi evitate prin schimbarea stilului de viață și a obiceiurilor alimentare în țările dezvoltate. ţări. 2 Prin urmare, atingerea unei diete echilibrate și diversificate (împreună cu evitarea consumului de tutun și reducerea consumului de alcool) ar trebui considerată unul dintre cei mai importanți factori de risc modificabili în prevenirea primară a cancerului. 3

În același timp, în ultimele decenii, dietele din multe țări s-au îndreptat către o creștere dramatică a consumului de alimente ultraprocesate. 8 După ce au fost supuse mai multor procese fizice, biologice și/sau chimice, aceste produse alimentare sunt concepute pentru a fi sigure din punct de vedere microbiologic, convenabile, foarte gustoase și accesibile. 10 Mai multe sondaje (în Europa, SUA, Canada, Noua Zeelandă și Brazilia) care evaluează consumul individual de alimente, cheltuielile cu alimente casnice sau vânzările la supermarketuri au sugerat că produsele alimentare ultraprocesate contribuie la între 25% și 50% din totalul zilnic. aportul de energie. 10 11 12 13 14 15 16 1718

Această tendință alimentară poate fi îngrijorătoare și merită investigată. Mai multe caracteristici ale alimentelor ultraprocesate pot fi implicate în cauzarea bolilor, în special a cancerului. În primul rând, alimentele ultraprocesate au adesea un conținut mai mare de grăsimi totale, grăsimi saturate și zahăr și sare adăugate, împreună cu o densitate mai mică de fibre și vitamine. 10 11 12 13 14 15 16 17 19 Dincolo de compoziția nutrițională, contaminanții neoformați, dintre care unii au proprietăți cancerigene (cum ar fi acrilamida, aminele heterociclice și hidrocarburile aromatice policiclice), sunt prezenți în produsele alimentare prelucrate tratate termic ca urmare a Maillard. reacţie. 20În al doilea rând, ambalajele alimentelor ultraprocesate pot conține unele materiale în contact cu alimentele pentru care s-au postulat proprietăți cancerigene și perturbatoare endocrine, precum bisfenolul A. 21 În sfârșit, alimentele ultraprocesate conțin aditivi alimentari autorizați, 22 dar controversați, precum ca nitrit de sodiu în carnea procesată sau dioxid de titan (TiO 2 , pigment alb alimentar), pentru care s-a sugerat carcinogenitatea pe modele animale sau celulare. 23 24

Studierea efectelor potențiale asupra sănătății alimentelor ultraprocesate este un domeniu de cercetare foarte recent, facilitat de dezvoltarea clasificării NOVA a produselor în funcție de gradul lor de prelucrare a alimentelor. 9 Cu toate acestea, dovezile epidemiologice care leagă consumul de alimente ultraprocesate de riscul de îmbolnăvire sunt încă foarte rare și se bazează în mare parte pe studii transversale și ecologice. 25 26 27 Puținele studii efectuate au observat că consumul de alimente ultraprocesate a fost asociat cu o incidență mai mare a dislipidemiei la copiii brazilieni și cu riscuri mai mari de exces de greutate, obezitate și hipertensiune arterială într-o cohortă prospectivă de studenți spanioli. 28 29 30

Din cunoștințele noastre, acest studiu prospectiv a fost primul care a evaluat asocierea dintre consumul de produse alimentare ultraprocesate și incidența cancerului, pe baza unui studiu de cohortă amplu cu evaluare detaliată și actualizată a aportului alimentar.

Metode

Populația de studiu

Studiul NutriNet-Santé este o cohortă în curs de desfășurare bazată pe web, lansată în 2009 în Franța, cu scopul de a studia asocierile dintre nutriție și sănătate, precum și determinanții comportamentelor alimentare și a stării nutriționale. Această cohortă a fost descrisă anterior în detaliu. 31 Pe scurt, participanții în vârstă de peste 18 ani cu acces la internet au fost recrutați continuu din rândul populației generale din mai 2009 prin intermediul unor vaste campanii multimedia. Toate chestionarele sunt completate online folosind un site web dedicat ( www.etude-nutrinet-sante.fr). Participanții sunt urmăriți folosind o platformă online conectată la adresa lor de e-mail. Aceștia își pot schimba oricând adresa de e-mail, numărul de telefon sau adresa poștală pe site-ul NutriNet-Santé. Buletine informative și alerte despre chestionare noi sunt trimise prin e-mail. În cazul unei probleme de „e-mail nelivrat”, participanții sunt contactați prin telefon și apoi prin poștă obișnuită. Studiul NutriNet-Santé este realizat conform ghidurilor Declarației de la Helsinki, iar consimțământul informat electronic este obținut de la fiecare participant.

Colectare de date

La includere, participanții au completat un set de cinci chestionare legate de caracteristicile sociodemografice și ale stilului de viață (de exemplu, data nașterii, sexul, ocupația, nivelul educațional, statutul de fumat, numărul de copii), 32 antropometrie (înălțime, greutate), aportul alimentar ( vezi mai jos), 33 34 activitate fizică (Chestionar internațional de activitate fizică validat de șapte zile (IPAQ)), 35 și starea de sănătate (antecedente personale și familiale de boli, consumul de droguri, inclusiv utilizarea tratamentului hormonal pentru menopauză și contraceptive orale și starea de menopauză) .

Participanții au fost invitați să completeze o serie de trei înregistrări alimentare neconsecutive, validate, bazate pe web, de 24 de ore la fiecare șase luni (pentru a varia sezonul finalizării), repartizate aleatoriu pe o perioadă de două săptămâni (două zile lucrătoare și o zi de weekend). 36 37 38Pentru a fi incluse în componenta de nutriție a cohortei NutriNet-Santé, doar două înregistrări alimentare au fost obligatorii. Nu am exclus participanții dacă nu au completat toate chestionarele opționale. Am făcut media aporturilor alimentare medii din toate înregistrările dietetice de 24 de ore disponibile în primii doi ani de urmărire a fiecărui participant și le-am considerat ca aporturi alimentare uzuale de bază în această analiză prospectivă. Înregistrările alimentare de 24 de ore, bazate pe web NutriNet-Santé, au fost testate și validate pe baza unui interviu de către un dietetician instruit și împotriva biomarkerilor din sânge și urinare. 36 37Participanții au folosit interfața web dedicată pentru a declara toate alimentele și băuturile consumate pe o perioadă de 24 de ore pentru fiecare dintre cele trei mese principale (mic dejun, prânz, cină) și orice altă ocazie de luat masa. Dimensiunile porțiilor au fost estimate folosind fotografii validate anterior sau recipiente obișnuite. 39 Am identificat subraportarea alimentară pe baza metodei propuse de Black, utilizând rata metabolică bazală și limita Goldberg și am exclus sub-raportatorii aportului de energie. 40 Am calculat aportul mediu zilnic de alcool, micronutrienți și macronutrienți și energie utilizând baza de date NutriNet-Santé, care conține mai mult de 3300 de articole diferite. 41Am estimat cantitățile consumate din preparate compozite folosind rețete franțuzești validate de profesioniștii în nutriție. Aportul de sodiu a fost evaluat printr-un modul specific inclus în evidențele de 24 de ore, luând în considerare sodiul nativ din alimente, sare adăugată în timpul gătirii și sare adăugată pe farfurie. A fost validat împotriva biomarkerilor de excreție urinară de sodiu. 37

Gradul de prelucrare a alimentelor

Am clasificat toate alimentele și băuturile din tabelul de compoziție NutriNet-Santé într-una dintre cele patru grupuri de alimente din NOVA, un sistem de clasificare a alimentelor bazat pe amploarea și scopul prelucrării industriale a alimentelor. 42 43Acest studiu s-a concentrat în primul rând pe grupul NOVA „alimente ultraprocesate”. Această grupă include pâinea și chiflele ambalate produse în masă; gustări ambalate dulci sau sărate; cofetarie si deserturi industrializate; sifone si bauturi indulcite; chiftele de carne, nuggets de pasăre și pește și alte produse din carne reconstituite transformate cu adaos de conservanți, alții decât sarea (de exemplu, nitriți); taitei instant si supe; mâncăruri gata congelate sau la raft; și alte produse alimentare fabricate în cea mai mare parte sau în întregime din zahăr, uleiuri și grăsimi și alte substanțe care nu sunt utilizate în mod obișnuit în preparatele culinare, cum ar fi uleiurile hidrogenate, amidonul modificat și izolatele proteice. Procesele industriale includ în special hidrogenarea, hidroliza, extrudarea, turnarea, remodelarea și preprocesarea prin prăjire. Agenți aromatizanți, coloranți, emulgatori, umectanți,

Grupa de alimente ultraprocesate este definită prin opoziție cu celelalte grupe NOVA: „alimente neprocesate sau minim procesate” (alimente de bază proaspete, uscate, măcinate, refrigerate, congelate, pasteurizate sau fermentate, cum ar fi fructele, legumele, legumele, orezul, paste, ouă, carne, pește sau lapte), „ingrediente culinare procesate” (sare, uleiuri vegetale, unt, zahăr și alte substanțe extrase din alimente și folosite în bucătărie pentru a transforma alimentele neprocesate sau minim procesate în preparate culinare) și „alimente procesate” (conserve de legume cu adaos de sare, fructe uscate acoperite cu zahăr, produse din carne conservate numai prin sărare, brânzeturi, pâine neambalată proaspăt făcută și alte produse fabricate cu adaos de sare, zahăr sau alte substanțe din „produse culinare prelucrate”. grupa ingrediente”). După cum s-a descris anterior, 44am identificat preparate alimentare de casă și artizanale, le-am descompus folosind rețete standardizate și am aplicat ingredientelor lor clasificarea NOVA. Precizia și exemplele sunt prezentate în anexa 1.

Constatarea cazului

Participanții s-au autodeclarat evenimente de sănătate prin chestionarul anual privind starea de sănătate, printr-un chestionar de control specific pentru evenimentele de sănătate (la fiecare trei luni) sau în orice moment printr-o interfață specifică de pe site-ul studiului. Pentru fiecare incident de cancer declarat, un medic din echipa de studiu a contactat participanții și le-a cerut să furnizeze orice fișă medicală relevantă. Dacă este necesar, medicii studiului au contactat medicul pacientului și/sau spitalele pentru a colecta informații suplimentare. Ulterior, un comitet de experți de medici a revizuit toate datele medicale. Echipa noastră de cercetare a fost prima din Franța care a obținut autorizația prin decret în Consiliul de Stat (nr 2013-175) de a lega datele din cohortele noastre la bazele de date medico-administrative ale sistemului național de asigurări de sănătate (bazele de date SNIIRAM). Prin urmare, am completat evenimentele de sănătate declarate cu informațiile din aceste baze de date, limitând astfel orice posibilă părtinire datorată participanților cu cancer care ar putea să nu raporteze boala investigatorilor studiului. În cele din urmă, am folosit o legătură suplimentară cu registrul național francez al mortalității specifice cauzei (CépiDC) pentru a detecta decesele și cazurile de cancer potențial ratate pentru participanții decedați. Am clasificat cazurile de cancer utilizând clasificarea internațională a bolilor, a 10-a revizuire (ICD-10). În acest studiu, am considerat ca fiind cazuri toate primele cancere primare diagnosticate între data includerii și 1 ianuarie 2017, cu excepția carcinomului cutanat bazocelular, pe care nu l-am considerat cancer. limitând astfel orice posibilă părtinire datorată participanților cu cancer care nu își raportează boala investigatorilor studiului. În cele din urmă, am folosit o legătură suplimentară cu registrul național francez al mortalității specifice cauzei (CépiDC) pentru a detecta decesele și cazurile de cancer potențial ratate pentru participanții decedați. Am clasificat cazurile de cancer utilizând clasificarea internațională a bolilor, a 10-a revizuire (ICD-10). În acest studiu, am considerat ca fiind cazuri toate primele cancere primare diagnosticate între data includerii și 1 ianuarie 2017, cu excepția carcinomului cutanat bazocelular, pe care nu l-am considerat cancer. limitând astfel orice posibilă părtinire datorată participanților cu cancer care nu își raportează boala investigatorilor studiului. În cele din urmă, am folosit o legătură suplimentară cu registrul național francez al mortalității specifice cauzei (CépiDC) pentru a detecta decesele și cazurile de cancer potențial ratate pentru participanții decedați. Am clasificat cazurile de cancer utilizând clasificarea internațională a bolilor, a 10-a revizuire (ICD-10). În acest studiu, am considerat ca fiind cazuri toate primele cancere primare diagnosticate între data includerii și 1 ianuarie 2017, cu excepția carcinomului cutanat bazocelular, pe care nu l-am considerat cancer. Am clasificat cazurile de cancer utilizând clasificarea internațională a bolilor, a 10-a revizuire (ICD-10). În acest studiu, am considerat ca fiind cazuri toate primele cancere primare diagnosticate între data includerii și 1 ianuarie 2017, cu excepția carcinomului cutanat bazocelular, pe care nu l-am considerat cancer. Am clasificat cazurile de cancer utilizând clasificarea internațională a bolilor, a 10-a revizuire (ICD-10). În acest studiu, am considerat ca fiind cazuri toate primele cancere primare diagnosticate între data includerii și 1 ianuarie 2017, cu excepția carcinomului cutanat bazocelular, pe care nu l-am considerat cancer.

Am obținut fișe medicale pentru mai mult de 90% din cazurile de cancer. Datorită validității ridicate a auto-raporturilor (95% dintre cazurile de cancer auto-declarate pentru care s-a obținut o fișă medicală au fost confirmate de către medicii noștri), am inclus ca cazuri pe toți participanții care au raportat autonom cazuri de cancer, cu excepția cazului în care au fost identificați ca participanți non-caz. printr-un raport de patologie, caz în care i-am clasificat ca non-cazuri.

analize statistice

Până la 1 ianuarie 2017, am inclus 104 980 de participanți fără cancer la momentul inițial care au furnizat cel puțin două înregistrări alimentare valide de 24 de ore în timpul primilor lor doi ani de urmărire. Diagrama se află în anexa 2. Pentru fiecare participant, am calculat proporția (procent g/zi) de alimente ultraprocesate în dieta totală. Am determinat proporția de alimente ultraprocesate din dietă prin calcularea unui raport de greutate mai degrabă decât a unui raport energetic, pentru a lua în considerare alimentele procesate care nu oferă energie (în special băuturile îndulcite artificial) și factorii nenutriționali legați de procesarea alimentelor. (de exemplu, contaminanți neoformați, aditivi alimentari și modificări ale structurii alimentelor crude). Pentru toate covariatele, cu excepția activității fizice, mai puțin de 5% din valori lipseau și au fost imputate valorii modale (pentru variabilele categoriale) sau medianei (pentru variabilele continue). Valorile corespunzătoare sunt furnizate în nota de subsol latabelul 1 . Proporția valorilor lipsă a fost mai mare pentru activitatea fizică (14%), deoarece răspunsurile la toate întrebările IPAQ au fost necesare pentru a calcula scorul. Pentru a evita imputarea masivă pentru un număr neneglijabil de participanți sau excluderea celor cu date lipsă și riscul de părtinire a selecției, am inclus o clasă lipsă în modele pentru această variabilă. Am examinat diferențele dintre caracteristicile de bază ale participanților între sferturi specifice sexului din proporția de alimente ultraprocesate din dietă, utilizând analiza varianței sau χ 2teste acolo unde este cazul. Am folosit modele de riscuri proporționale Cox cu vârsta ca scară de timp primară pentru a evalua asocierea dintre proporția de alimente ultraprocesate din dietă (codificate ca o variabilă continuă sau ca sferturi specifice sexului) și incidența generală, a sânilor, a prostatei și a colonectului. cancer. În aceste modele, cancerele din alte locații decât cea studiată au fost cenzurate la data diagnosticării (adică le-am considerat a fi non-cazuri pentru cancerul de interes și au contribuit cu ani persoană până la data diagnosticării cancerului lor) . Am estimat ratele hazardului și intervalele de încredere de 95%, cu trimestrul cel mai scăzut ca categorie de referință. Am generat diagrame log-log (supraviețuire) versus log-timp pentru a confirma ipotezele de proporționalitate a riscului. Am testat tendința liniară utilizând scorul ordinal pe sferturi specifice sexului de alimente ultraprocesate. Participanții au contribuit cu timpul personal până la data diagnosticului de cancer, data ultimului chestionar completat, data decesului sau 1 ianuarie 2017, oricare dintre acestea a avut loc prima. Analizele cancerului de sân au fost stratificate suplimentar în funcție de starea de menopauză. Pentru acestea, femeile au contribuit la „modelul de premenopauză” până la vârsta lor la menopauză și la „modelul de postmenopauză” de la vârsta lor la menopauză. Am determinat vârsta la menopauză utilizând chestionarele anuale privind starea de sănătate completate în timpul urmăririi. Analizele cancerului de sân au fost stratificate suplimentar în funcție de starea de menopauză. Pentru acestea, femeile au contribuit la „modelul de premenopauză” până la vârsta lor la menopauză și la „modelul de postmenopauză” de la vârsta lor la menopauză. Am determinat vârsta la menopauză utilizând chestionarele anuale privind starea de sănătate completate în timpul urmăririi. Analizele cancerului de sân au fost stratificate suplimentar în funcție de starea de menopauză. Pentru acestea, femeile au contribuit la „modelul de premenopauză” până la vârsta lor la menopauză și la „modelul de postmenopauză” de la vârsta lor la menopauză. Am determinat vârsta la menopauză utilizând chestionarele anuale privind starea de sănătate completate în timpul urmăririi.

tabelul 1 

Caracteristicile de bază ale populației de studiu în funcție de sferturi specifice sexului de consum de alimente ultraprocesate (n=104 980), cohorta NutriNet-Santé, Franța, 2009-17 * . Valorile sunt numere (procente), dacă nu se specifică altfel

Modelele au fost ajustate în funcție de vârstă (scală de timp), sex, indice de masă corporală (kg/m 2 , continuu), înălțime (cm, continuă), activitate fizică (ridicată, moderată, scăzută, calculată conform recomandărilor IPAQ 35 ).), starea de fumat (niciodată sau foști fumători, fumători actuali), numărul de înregistrări alimentare de 24 de ore (continuu), consumul de alcool (g/zi, continuu), aportul de energie (fără alcool, kcal/zi, continuu), istoric familial de cancer (da/nu) și nivelul de educație (mai puțin de liceu, la mai puțin de doi ani după liceu, doi sau mai mulți ani după liceu). Pentru analizele cancerului de sân, am făcut ajustări suplimentare pentru numărul de copii biologici (continuu), starea menopauzei la momentul inițial (menopauză/perimenopauză/non-menopauză), tratamentul hormonal pentru menopauză la momentul inițial (pentru analizele postmenopauzei, da/nu) și utilizarea contracepției orale la momentul inițial (pentru analizele de premenopauză, da/nu) (modelul 1=modelul principal). Pentru a testa influența potențială a calității nutriționale a dietei în relația dintre aportul de alimente ultraprocesate și riscul de cancer, acest model a fost ajustat suplimentar pentru aportul de lipide, sodiu și carbohidrați (modelul 2), pentru o dietă occidentală. model derivat din analiza componentelor principale (modelul 3) (detalii în anexa 3) sau pentru toți acești factori nutriționali împreună (modelul 4). În plus, am făcut analize de mediere conform metodei propuse de Lange et al pentru a evalua efectul direct și indirect al relației dintre expunere și rezultat prin următorii mediatori nutriționali: aporturi de sodiu, lipide totale, saturate, mono-nesaturate. și acizi grași poli-nesaturați, carbohidrați și un model alimentar de tip occidental. aportul de sodiu și carbohidrați (modelul 2), pentru un model alimentar occidental derivat din analiza componentelor principale (modelul 3) (detalii în anexa 3) sau pentru toți acești factori nutriționali împreună (modelul 4). În plus, am făcut analize de mediere conform metodei propuse de Lange et al pentru a evalua efectul direct și indirect al relației dintre expunere și rezultat prin următorii mediatori nutriționali: aporturi de sodiu, lipide totale, saturate, mono-nesaturate. și acizi grași poli-nesaturați, carbohidrați și un model alimentar de tip occidental. aportul de sodiu și carbohidrați (modelul 2), pentru un model alimentar occidental derivat din analiza componentelor principale (modelul 3) (detalii în anexa 3) sau pentru toți acești factori nutriționali împreună (modelul 4). În plus, am făcut analize de mediere conform metodei propuse de Lange et al pentru a evalua efectul direct și indirect al relației dintre expunere și rezultat prin următorii mediatori nutriționali: aporturi de sodiu, lipide totale, saturate, mono-nesaturate. și acizi grași poli-nesaturați, carbohidrați și un model alimentar de tip occidental.45 Metodele sunt descrise în anexa 4.

Am efectuat analize de sensibilitate bazate pe modelul 1 prin excluderea cazurilor de cancer diagnosticate în primii doi ani de urmărire a fiecărui participant pentru a evita părtinirea cauzalității inverse, testând cincimi specifice sexului din proporția de alimente ultraprocesate în dietă în loc de specificul sexului. trimestre și testarea ajustărilor ulterioare pentru depresia predominantă la momentul inițial (da/nu), utilizarea suplimentelor alimentare la momentul inițial (da/nu), modelul alimentar sănătos (continuu, detalii în anexa 3), numărul de țigări fumate în ani de pachet (continuu) , consumul total de fructe și legume (continuu) și sezonul de includere în cohortă (primăvara/vara/toamna/iarna). De asemenea, am investigat asocierea dintre alimentele ultraprocesate și riscul general de cancer, separat, în diferite straturi ale populației: bărbați, femei, adulți mai tineri (sub 40 de ani), adulți în vârstă (40 de ani sau peste), fumători, nefumători, participanți cu un nivel ridicat de activitate fizică și cei cu un nivel scăzut până la moderat de activitate fizică. De asemenea, am testat modele după limitarea populației de studiu la participanții cu cel puțin șase înregistrări alimentare de 24 de ore în primii doi ani de urmărire. În mod similar, am testat modele incluzând toți participanții cu cel puțin o înregistrare alimentară de 24 de ore în primii doi ani de urmărire. De asemenea, am testat asocieri între cantitatea (g/d) din fiecare grup de alimente ultraprocesate și riscul de cancer. De asemenea, am testat modele după limitarea populației de studiu la participanții cu cel puțin șase înregistrări alimentare de 24 de ore în primii doi ani de urmărire. În mod similar, am testat modele incluzând toți participanții cu cel puțin o înregistrare alimentară de 24 de ore în primii doi ani de urmărire. De asemenea, am testat asocieri între cantitatea (g/d) din fiecare grup de alimente ultraprocesate și riscul de cancer. De asemenea, am testat modele după limitarea populației de studiu la participanții cu cel puțin șase înregistrări alimentare de 24 de ore în primii doi ani de urmărire. În mod similar, am testat modele incluzând toți participanții cu cel puțin o înregistrare alimentară de 24 de ore în primii doi ani de urmărire. De asemenea, am testat asocieri între cantitatea (g/d) din fiecare grup de alimente ultraprocesate și riscul de cancer.

Analizele secundare au testat asocierile dintre proporția din dieta fiecăreia dintre celelalte trei categorii NOVA de procesare a alimentelor (continuă) și riscul de cancer, folosind modele Cox multivariate ajustate pentru covariatele modelului 1. Toate testele au fost două fețe, cu P<0,05 considerat a fi semnificativ statistic. Am folosit SAS versiunea 9.4 pentru analize.

Implicarea pacientului

Întrebarea de cercetare dezvoltată în acest articol corespunde unei preocupări puternice a participanților implicați în cohorta NutriNet-Santé și a publicului în general. Rezultatele acestui studiu vor fi diseminate participanților la NutriNet-Santé prin intermediul site-ului web al cohortei, seminarii publice și un comunicat de presă.

Rezultate

Un total de 104 980 de participanți (22 821 (21,7%) bărbați și 82 159 (78,3%) femei) au fost incluși în studiu. Vârsta medie a participanților a fost de 42,8 (SD 14,8, interval 18,0-72,8) ani. Numărul mediu de înregistrări alimentare per participant în primii doi ani de urmărire a fost de 5,4 (SD 2,9); minimul a fost 2, dar a reprezentat doar 7,2% (7558/104 980) dintre participanți. După lansarea studiului până la sfârșitul lunii mai 2009, jumătate din înregistrări au fost completate între iunie și noiembrie, iar cealaltă jumătate între decembrie și mai. tabelul 1prezintă principalele caracteristici de bază ale participanților în funcție de sferturi din proporția de alimente ultraprocesate din dietă. În comparație cu trimestrul cel mai scăzut, participanții din cel mai mare trimestru al consumului de alimente ultraprocesate au avut tendința de a fi mai tineri, fumători actuali și mai puțin educați, cu antecedente familiale de cancer mai puține și un nivel de activitate fizică mai scăzut. Mai mult, au avut un aport mai mare de energie, lipide, carbohidrați și sodiu, împreună cu un aport mai mic de alcool. Deși a existat o proporție mai mare de femei decât bărbați în această cohortă, contribuția alimentelor ultraprocesate la dieta generală a fost foarte similară între bărbați și femei (18,74% pentru bărbați și 18,71% pentru femei; P=0,7). Distribuția proporției de alimente ultraprocesate în dietă în populația studiată este prezentată în anexa 5.fig 1 ).

Fig 1

Fig 1

Contribuția relativă a fiecărui grup de alimente la consumul de alimente ultraprocesate în dietă

În timpul urmăririi (426 362 ani persoană, durata mediană de urmărire cinci ani), au fost diagnosticate și validate 2228 de cazuri de cancer de prim incident, dintre care 739 de cancere de sân (264 în premenopauză, 475 în postmenopauză), 281 de cancere de prostată și 153 cancerele colorectale. Dintre aceste 2228 de cazuri, 108 (4,8%) au fost identificate în timpul urmăririi mortalității cu baza de date națională CépiDC. Rata abandonului școlar în cohorta NutriNet-Santé a fost de 6,7%. Tabelul 2 prezintă asocieri între proporția de alimente ultraprocesate din dietă și riscurile de cancer general, de sân, de prostată și colorectal. Figura 2arată curbele de incidență cumulativă corespunzătoare. În modelul 1, consumul de alimente ultraprocesate a fost asociat cu riscuri crescute de cancer global (raportul de risc pentru o creștere de 10 puncte a proporției de alimente ultraprocesate din dietă 1,12 (interval de încredere 95% 1,06 la 1,18), P<0,001 ) și cancerul de sân (1,11 (1,02 la 1,22), P=0,02). Ultima asociere a fost observată mai specific pentru cancerul de sân în postmenopauză (P=0,04), dar nu și pentru cancerul de sân în premenopauză (P=0,2). Asocierea cu riscul general de cancer a fost semnificativă statistic în toate straturile populației investigate, după ajustarea covariatelor modelului 1: la bărbați (raportul de risc pentru o creștere de 10 puncte a proporției de alimente ultraprocesate din dietă 1,12 (1,02 la 1,24). ), P=0,02, 663 cazuri și 22 158 non-cazuri), la femei (1,13 (1,06 la 1,20), P<0,001,

masa 2 

Asocieri între consumul de alimente ultraprocesate și riscul de cancer general, de prostată, colorectal și de sân, din modelele de risc proporțional Cox multivariabile * , cohorta NutriNet-Santé, Franța, 2009-17 (n=104 980)

Fig 2

Fig 2

Incidența cumulativă a cancerului (riscul general de cancer) în funcție de sferturi din proporția alimentelor ultraprocesate din dietă

Mai precis, grăsimile și sosurile ultraprocesate (P=0,002) și produsele zaharoase (P=0,03) și băuturile (P=0,005) au fost asociate cu un risc crescut de cancer general, iar produsele ultraprocesate cu zahăr au fost asociate cu riscul de apariție a cancerului. cancer de sân (P=0,006) (anexa 6).

Ajustarea ulterioară pentru mai mulți indicatori ai calității nutriționale a dietei (aportul de lipide, sodiu și sare – modelul 2; modelul occidental – modelul 3; sau ambii – modelul 4) nu a modificat aceste constatări. Coeficientul de corelație Pearson între proporția de alimente ultraprocesate din dietă și modelul alimentar occidental a fost scăzut (0,06). În mod constant, analizele efectuate conform metodei propuse de Lange și colab. pentru a evalua o potențială mediere a relației dintre alimentele ultraprocesate și riscul de cancer de către acești factori nutriționali nu au evidențiat un efect de mediere semnificativ statistic al vreunuia dintre factorii testați. 45 Efectele mediate au variat între 0% și 2%, cu toate P>0,05 (anexa 4).

Nicio asociere nu a fost semnificativă statistic pentru cancerele de prostată și colorectal. Cu toate acestea, am observat o tendință limită nesemnificativă de creștere a riscului de cancer colorectal asociat cu consumul de alimente ultraprocesate (raport de risc pentru trimestrul 4 față de trimestrul 1: 1,23 (1,08 la 1,40), P pentru tendință = 0,07) în modelul 4.

Analizele de sensibilitate (ajustate pentru covariatele modelului 1, datele netabulate) excluzând cazurile de cancer diagnosticate în primii doi ani de urmărire au furnizat rezultate similare (raportul de risc pentru o creștere de 10 puncte a proporției de alimente ultraprocesate din dietă 1,10 ( 1,03 până la 1,17), P=0,005 pentru riscul general de cancer, 1367 cazuri și 102 502 non-cazuri incluse; 1,15 (1,03 până la 1,29), P=0,02 pentru riscul de cancer mamar, 441 cazuri și 80 940 non-cazuri incluse). În mod similar, rezultatele au rămas neschimbate atunci când am exclus cancerele de cancer nevalidate (raportul de risc pentru o creștere de 10 puncte a proporției de alimente ultraprocesate din dietă 1,11 (1,05 la 1,17), P<0,001 pentru riscul general de cancer, 1967 de cazuri și 102 752 non-cazuri incluse; 1,12 (1,02 până la 1,23), P=0,02 pentru riscul de cancer mamar, 677 cazuri și 81 274 non-cazuri incluse).

Am obținut rezultate similare atunci când am inclus doar participanții cu cel puțin șase înregistrări de 24 de ore (risc general de cancer: raport de risc pentru o creștere de 10 puncte a proporției de alimente ultraprocesate din dietă 1,13 (1,06 la 1,21), P<0,001, 1494 de cazuri și 47 920 non-cazuri incluse) și când am re-inclus participanții cu o singură înregistrare de 24 de ore (riscul total de cancer: 1,11 (1,06 până la 1,16), P<0,001, 2383 cazuri și 122 196 non-cazuri incluse).

Constatările au fost, de asemenea, similare atunci când am codificat proporția de alimente ultraprocesate din dietă ca cincimi specifice sexului în loc de sferturi (riscul general de cancer: raportul de risc pentru cea mai mare cincime față de cea mai mică 1,25 (1,08 la 1,47), P pentru tendință <0,001; sân risc de cancer: 1,25 (0,96 până la 1,63), P pentru tendință=0,03).

Ajustarea ulterioară pentru următoarele variabile, în plus față de covariatele modelului 1, nu a modificat rezultatele: utilizarea suplimentelor alimentare la momentul inițial (raportul de risc pentru o creștere de 10 puncte a proporției de alimente ultraprocesate din dietă 1,12 (1,06 la 1,17) , P<0,001 pentru cancerul general; 1,11 (1,02 la 1,22), P=0,02 pentru cancerul de sân), depresie predominantă la momentul inițial (1,11 (1,06 la 1,17), P<0,001 pentru cancerul general; 1,11 (1,01 la 1,22), P = 0,02 pentru cancerul de sân), model alimentar sănătos (1,11 (1,05 la 1,17), P<0,001 pentru cancerul general; 1,10 (1,00 la 1,21), P = 0,04 pentru cancerul de sân), consumul total de fructe și legume în g/zi ( 1,10 (1,04 până la 1,16), P<0,001 pentru cancerul general; 1,11 (1,01 până la 1,22), P = 0,03 pentru cancerul de sân), numărul de țigări fumate în ani de pachet (1,13 (1,07 până la 1,19), P<0,001 pentru cancerul general ; 1,13 (1,03 la 1.24), P=0,009 pentru cancerul de sân) și sezonul de includere în cohortă (1,12 (1,06 la 1,18), P<0,001 pentru cancerul general; 1,12 (1,02 la 1,22), P=0,02 pentru cancerul de sân).

De asemenea, am testat alte metode pentru gestionarea datelor lipsă, cum ar fi imputarea multiplă și analiza completă a cazului (adică excluderea participanților cu date lipsă pentru cel puțin o covariabilă). 46 Rezultatele au fost foarte asemănătoare pentru analiza imputației multiple (raportul de risc pentru o creștere de 10 puncte a proporției de alimente ultraprocesate din dietă 1,11 (1,06 la 1,17), P<0,001, 2228 cazuri și 10 2752 non-cazuri pentru cancer global; 1,11 (1,01 la 1,21), P=0,02, 739 cazuri și 81 420 non-cazuri pentru cancerul de sân) și pentru analiza completă a cazului (1,11 (1,05 la 1,18), P<0,001, 1813 cazuri și 82 824 non-cazuri -cazuri pentru cancerul global; 1,14 (1,03 la 1,26), P=0,01, 579 cazuri și 64 642 non-cazuri pentru cancerul de sân).

Ca analiză secundară, am testat, de asemenea, asocieri între proporțiile celorlalte trei grade NOVA de procesare a alimentelor și riscul de cancer. Nu am găsit asocieri semnificative între proporțiile de „ingrediente culinare procesate” sau „alimente procesate” cu risc de cancer în orice locație (toate P>0,05). Cu toate acestea, și în concordanță cu constatările noastre, consumul de „alimente minime/neprocesate” a fost asociat cu riscuri mai mici de cancer general și de sân (raportul de risc pentru o creștere de 10 puncte a proporției de alimente neprocesate în dietă 0,91 (0,87 la 0,95) , P<0,001, 2228 cazuri și 102 752 non-cazuri pentru cancerul global; 0,42 (0,19 până la 0,91), P=0,03, 739 cazuri și 81 420 non-cazuri pentru cancerul de sân), în analizele multivariabile ajustate pentru covariatele modelului 1.

Discuţie

În această mare cohortă prospectivă, o creștere cu 10% a proporției de alimente ultraprocesate din dietă a fost asociată cu creșteri semnificative de 12% a riscului de cancer general și 11% a riscului de cancer de sân. Câteva studii au sugerat anterior că alimentele ultraprocesate contribuie la creșterea riscului de tulburări cardiometabolice – cum ar fi obezitatea, 29 hipertensiunea, 30 și dislipidemia 28 – dar niciun studiu epidemiologic prospectiv anterior nu a evaluat asocierea dintre procesarea alimentelor și riscul de cancer.

Interpretare și comparare cu alte studii

Nu este disponibilă nicio estimare a proporției de alimente ultraprocesate în dietă la nivel național în Franța. Cu toate acestea, în studiul INCA3 reprezentativ la nivel național, realizat de Agenția Franceză pentru Siguranța Alimentară în 2016, 4Alimentele „transformate” au inclus produse de patiserie dulci, biscuiți, deserturi lactate, înghețată, piure de fructe și fructe în sirop, sucuri de fructe și legume, supe și ciorbe, sandvișuri, pizza și produse de patiserie sărate, precum și preparate mixte compuse din ou, carne , pește, legume și/sau alimente bogate în amidon (cereale, leguminoase sau cartofi). Mai mult de jumătate din alimentele „transformate” consumate în afara unităților de alimentație publică de către adulții cu vârsta cuprinsă între 18-79 de ani au fost fabricate industrial, aproximativ o treime au fost de casă, iar restul au fost realizate manual (de exemplu, de catering). Aceste cifre ilustrează ponderea importantă a alimentelor procesate, și în special prelucrate industrial, în dieta adulților francezi.

Ar putea fi formulate mai multe ipoteze pentru a explica descoperirile noastre. Prima se referă la calitatea nutrițională în general mai slabă a dietelor bogate în alimente ultraprocesate. Dietele care includ o proporție mai mare de produse alimentare procesate au avut tendința de a fi mai bogate în energie, sodiu, grăsimi și zahăr și mai sărace în fibre și micronutrienți în mai multe studii efectuate în diferite țări. 10 11 12 13 14 15 16 17 19 Alimentele ultraprocesate au fost, de asemenea, asociate cu un răspuns glicemic mai mare și un efect de sațietate mai scăzut. 47Deși nu este determinantul unic, aportul excesiv de energie, grăsimi și zahăr contribuie la creșterea în greutate și la riscul de obezitate, obezitatea fiind recunoscută ca un factor de risc major pentru sânul, stomacul, ficatul, colonul, esofagul, pancreasul, rinichii, vezica biliară în postmenopauză. , cancere de endometru, ovar, ficat și (avansat) de prostată și malignități hematologice. 29 De exemplu, se estimează că grăsimea corporală la femeile aflate în postmenopauză contribuie cu 17% din povara cancerului de sân. 2 În plus, majoritatea alimentelor ultraprocesate, cum ar fi supele deshidratate, carnea procesată, biscuiții și sosurile, au un conținut ridicat de sare. Alimentele conservate cu sare sunt asociate cu un risc crescut de cancer gastric. 29În schimb, aportul de fibre alimentare scade riscul de cancer colorectal, cu un nivel de dovezi convingător, 29 și poate reduce, de asemenea, riscul de cancer de sân. 3 Cu toate acestea, asocierile dintre consumul de alimente ultraprocesate și riscul de cancer observate în acest studiu au fost semnificative din punct de vedere statistic, în ciuda ajustării pentru indicele de masă corporală și au rămas semnificative după ajustarea ulterioară pentru un model alimentar de tip occidental și/sau energia, grăsimile, zahărul. și conținutul de sare din dietă. Analizele de mediere nu au susținut un efect puternic al componentei „calității nutriționale” în această asociere, sugerând că alți compuși bioactivi conținuti în alimentele ultraprocesate pot contribui la explicarea asociațiilor observate.

O a doua ipoteza se refera la gama larga de aditivi continuti in alimentele ultraprocesate. Deși nivelurile maxime autorizate protejează în mod normal consumatorii împotriva efectelor adverse ale fiecărei substanțe individuale dintr-un anumit produs alimentar 48 , efectul asupra sănătății al aportului cumulat pentru toate alimentele ingerate și efectele potențiale ale cocktail-ului/interacțiunii rămân în mare parte necunoscute. Peste 250 de aditivi diferiți sunt autorizați pentru adăugarea produselor alimentare în Europa și SUA. 22 49 Pentru unii dintre ei, studiile experimentale pe modele animale sau celulare au sugerat proprietăți cancerigene care merită investigații suplimentare la om. 23 24 50 51 52 53 Un exemplu este dioxidul de titan (TiO2 ), un aditiv alimentar obișnuit care conține particule nanometrice și care este utilizat ca agent de albire sau în ambalaje în contact cu alimente sau băuturi pentru a oferi o textura și proprietăți antimicrobiene mai bune. Studiile experimentale, efectuate în principal pe modele de rozătoare, sugerează că acest aditiv ar putea iniția sau promova dezvoltarea leziunilor pre-neoplazice la nivelul colonului, precum și a inflamației intestinale cronice. Organizația Mondială a Sănătății și Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului au evaluat TiO2 ca fiind „posibil cancerigen pentru oameni” (grupul 2B). 24 Efectele îndulcitorilor artificiali intensi, cum ar fi aspartamul, asupra metabolismului uman și asupra compoziției și funcționării microbiotei intestinale sunt, de asemenea, controversate. 53Deși studiile experimentale anterioare pe animale au confirmat siguranța aspartamului, relevanța acestora pentru rezultatele sănătății umane a fost pusă sub semnul întrebării, în special în ceea ce privește potențiala carcinogenitate pe termen lung. 51 O altă îngrijorare este formarea nitrozaminelor cancerigene în carnea care conțin nitrit de sodiu atunci când carnea este carbonizată sau suprafiertă. Acești compuși N-nitrozo pot fi implicați în cauzarea cancerului colorectal. 23 52

În al treilea rând, procesarea alimentelor și în special tratamentele termice produc contaminanți neoformați (de exemplu, acrilamidă) în produsele ultraprocesate, cum ar fi cartofii prăjiți, biscuiții, pâinea sau cafeaua. O meta-analiză recentă a constatat o asociere modestă între acrilamidă alimentară și riscul de cancer renal și endometrial la nefumători. 54 În plus, Agenția Europeană pentru Siguranța Alimentară a considerat că dovezile din studiile pe animale sunt suficiente pentru a clasifica acrilamida ca genotoxică. 20

În cele din urmă, bisfenolul A este un alt contaminant suspectat de migrare din ambalajele din plastic ale alimentelor ultraprocesate. Proprietățile sale de perturbator endocrin au determinat Agenția Europeană pentru Produse Chimice să o considere „o substanță foarte îngrijorătoare”. 55 Dovezile tot mai mari sugerează implicarea în dezvoltarea mai multor boli netransmisibile, inclusiv cancerul legat de perturbatorii endocrini. 21

Punctele forte și limitele studiului

Punctele forte ale acestui studiu se referă la designul său prospectiv și la dimensiunea mare a eșantionului, împreună cu o evaluare detaliată și actualizată a aportului alimentar. Înregistrările alimentare repetate pe 24 de ore (inclusiv 3300 de produse alimentare diferite) sunt mai precise decât fie chestionarele privind frecvența alimentelor cu grupuri de alimente agregate, fie datele privind achizițiile în gospodărie. Cu toate acestea, unele limitări ar trebui recunoscute. În primul rând, așa cum se întâmplă în general în cohortele bazate pe voluntari, participanții la cohorta NutriNet-Santé au fost mai des femei, cu comportamente conștiente de sănătate și niveluri socio-profesionale și educaționale mai înalte decât populația generală franceză. 56Acest lucru ar putea limita generalizarea constatărilor și ar fi putut duce la o incidență mai mică a cancerului în comparație cu estimările naționale (rata de incidență standardizată pe vârstă și sex la 100 000 de persoane pe an: 786 de cazuri în cohorta noastră față de 972 de cazuri în Franța 57) și o expunere generală mai scăzută la alimente ultraprocesate, cu un contrast mai mic între categoriile extreme. Aceste puncte ar tinde să conducă la subestimarea puterii asociațiilor. Cu toate acestea, nu poate fi exclusă în totalitate posibilitatea ca prejudecățile de selecție să fi condus la o supraestimare a unor asocieri. În al doilea rând, o oarecare clasificare greșită în categoria NOVA „alimente ultraprocesate” nu poate fi exclusă. În al treilea rând, în ciuda unei strategii multi-surse pentru determinarea cazurilor (combinând validarea evenimentelor de sănătate declarate de participanți, bazele de date medico-administrative de la asigurările de sănătate și registrul național de decese), detectarea exhaustivă a cazurilor de cancer nu poate fi garantată. În plus, puterea statistică a fost limitată pentru unele locații de cancer (cum ar fi cancerul colorectal), care ar putea să ne fi afectat capacitatea de a detecta asocieri ipotetice. În continuare, durata urmăririi a fost relativ limitată, deoarece cohorta a fost lansată în 2009. Ne-a permis să studiem mai ales asocierile pe termen mediu între consumul de alimente ultraprocesate și riscul de cancer. Așa cum este de obicei cazul în epidemiologia nutrițională, am presupus că expunerea măsurată la momentul inițial (mai ales că am făcut media unei perioade de expunere de doi ani) reflectă de fapt, în general, obiceiurile alimentare obișnuite ale individului la vârsta adultă, inclusiv cu câțiva ani înaintea lui. sau intrarea ei în cohortă. Cu toate acestea, deoarece unele procese cancerigene pot dura câteva decenii, va fi important în viitor să se reevalueze asocierile dintre alimentele ultraprocesate și riscul de cancer în cohortă, pentru a investiga efectele pe termen mai lung. Aceasta va fi una dintre perspectivele muncii noastre pentru următorii cinci până la 10 ani. În cele din urmă, deși am inclus o gamă largă de factori de confuzie în analize, ipoteza confuziei reziduale care rezultă din factorii comportamentali nemăsurați și/sau imprecizia în măsura covariatelor incluse nu poate fi exclusă în totalitate datorită designului observațional al acestui studiu. De exemplu, contracepția orală a fost o variabilă binară în modelele de cancer de sân, deoarece dozele precise, tipul și durata utilizării contraceptivelor pe parcursul vieții reproductive nu erau disponibile. Studiile controlate randomizate au fost mult timp considerate singurul standard de aur pentru eliminarea părtinirii confuze, dar nu surprind consumul așa cum este în viața de zi cu zi. În plus, un studiu de investigare a expunerii pentru care se suspectează un efect dăunător nu ar fi fezabil din punct de vedere etic. Cohorta noastră mare de observații a fost, prin urmare, adaptată în mod special pentru a oferi perspective în acest domeniu.

Concluzii și implicații politice

Din cunoștințele noastre, acest studiu a fost primul care a investigat și evidențiat o creștere a riscului de cancer general – și mai precis de sân – asociat cu consumul de alimente ultraprocesate. Aceste rezultate ar trebui confirmate de alte studii observaționale la scară largă, bazate pe populație, în diferite populații și setari. Sunt necesare, de asemenea, studii suplimentare pentru a înțelege mai bine efectul relativ al compoziției nutriționale, al aditivilor alimentari, al materialelor de contact și al contaminanților neoformați în această relație. Creșterea rapidă a consumului de alimente ultraprocesate poate duce la o povară tot mai mare a cancerului și a altor boli netransmisibile. Astfel, acțiunile de politică care vizează reformularea produselor, impozitarea și restricțiile de comercializare a produselor ultraprocesate și promovarea alimentelor proaspete sau minim procesate pot contribui la prevenirea primară a cancerului.9 Mai multe țări au introdus deja acest aspect în recomandările lor nutriționale oficiale în numele principiului precauției. 58 59

Ce se știe deja pe această temă

  • Alimentele ultraprocesate sunt adesea caracterizate de o calitate nutrițională mai scăzută și de prezența aditivilor, a substanțelor din ambalaj în contact cu alimentele și a compușilor formați în timpul producției, procesării și depozitării.
  • Câteva studii au observat că aportul de alimente ultraprocesate este asociat cu o incidență mai mare a dislipidemiei la copiii brazilieni și cu riscuri mai mari de exces de greutate, obezitate și hipertensiune arterială la studenții spanioli.
  • Deși lipsesc datele epidemiologice referitoare la riscul de cancer, studiile mecaniciste sugerează potențiale efecte cancerigene ale mai multor componente întâlnite în mod obișnuit în alimentele ultraprocesate.

Ce adaugă acest studiu

  • Acest studiu a evaluat asocierile dintre consumul de alimente ultraprocesate și riscul de cancer într-o cohortă mare prospectivă
  • O creștere cu 10% a proporției de alimente ultraprocesate din dietă a fost asociată cu o creștere semnificativă de peste 10% a riscurilor de cancer general și de sân
  • Dacă se confirmă în alte populații și setari, aceste rezultate sugerează că creșterea rapidă a consumului de alimente ultraprocesate poate conduce la o povară tot mai mare a cancerului în următoarele decenii.

Mulțumiri

Mulțumim sincer tuturor voluntarilor cohortei NutriNet-Santé. Le mulțumim, de asemenea, Véronique Gourlet, Lucien Martinez, Nathalie Arnault, Stephen Besseau, Laurent Bourhis, Yasmina Chelghoum, Than Duong Van, Younes Esseddik, Paul Flanzy, Julien Allègre, Mac Rakotondrazafy, Régis Gatibelza, Fabien Szabo, Roland Andrianasolo, Luditoumata, Luvine Ursule, Cédric Agaesse, Claudia Chahine, Anne-Elise Dussoulier și Marion Genest pentru contribuția lor tehnică la studiul NutriNet-Santé.

Note de subsol

  • Contributori: TF și BS au contribuit în mod egal și sunt co-primi autori. TF, BS, CJ, EKG, CAM, BA și MT au conceput cercetarea. SH, MT, CJ și EKG au condus cercetarea. TF a făcut analiza statistică, supravegheată de MT și BS. TF și MT au scris lucrarea. BS a făcut analize de sensibilitate și a fost responsabil de revizuirea lucrării. Toți autorii au contribuit la interpretarea datelor, au revizuit fiecare proiect pentru conținut intelectual important și au citit și au aprobat manuscrisul final. MT este garantul.
  • Finanțare: Studiul NutriNet-Santé a fost susținut de următoarele instituții publice: Ministère de la Santé, Institut de Veille Sanitaire (InVS), Institut National de la Prevention et de l’Education pour la Santé (INPES), Région Ile-de- Franța (CORDDIM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Conservatoire National des Arts et Métiers (CNAM) și Université Paris 13. MD și PF au fost finanțate de o bursă de doctorat de la Cancéropôle Ile de France/Région Ile de France (finanțare publică). BS a fost finanțat de Institutul Național al Cancerului din Franța (numărul de grant INCa_8085). Cercetătorii au fost independenți de finanțatori. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului; colectarea, analiza și interpretarea datelor; redactarea raportului;
  • Interese concurente: Toți autorii au completat formularul de dezvăluire uniformă ICMJE la www.icmje.org/coi_disclosure.pdf (disponibil la cerere de la autorul corespunzător) și declară: niciun sprijin din partea vreunei organizații pentru lucrarea trimisă, în afară de cea descrisă mai sus; nu există relații financiare cu orice organizație care ar putea avea un interes în munca depusă în ultimii trei ani; nicio altă relație sau activitate care ar putea părea să fi influențat munca depusă.
  • Aprobare etică: Studiul NutriNet-Santé a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțional al Institutului Francez pentru Sănătate și Cercetare Medicală (IRB Inserm nr. 0000388FWA00005831) și Comisia Națională de Informatică și Libertăți (CNIL nr. 908450/nr 909216). Consimțământul informat electronic a fost obținut de la fiecare participant.
  • Declarație de transparență: MT (garantul) afirmă că manuscrisul este o relatare sinceră, exactă și transparentă a studiului raportat; că nu au fost omise aspecte importante ale studiului; și că au fost explicate orice discrepanțe din studiu, așa cum a fost planificat (și, dacă este relevant, înregistrat).
  • Partajarea datelor: Nu există date suplimentare disponibile.

Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în conformitate cu licența Creative Commons Attribution Non-Comercial (CC BY-NC 4.0), care permite altora să distribuie, să remixe, să adapteze, să construiască pe această lucrare în mod necomercial și să licențieze lucrările lor derivate pe diferite termeni, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător și utilizarea să fie necomercială. Consultați: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ .

Referințe

    1. Ferlay J ,
    2. Soerjomataram I ,
    3. Dikshit R ,
    4. et al
    . Incidența cancerului și mortalitatea la nivel mondial: surse, metode și modele majore în GLOBOCAN 2012 . Int J Cancer 2015 ; 136 : E359 – 86 . doi: doi:10.1002/ijc.29210 pmid: 25220842 CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Academic
  1. Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului Internațional/Institutul American de Cercetare a Cancerului. Estimări de prevenire a cancerului pentru dietă, nutriție, grăsime corporală și activitate fizică. 2017. wcrf.org/cancer-preventability-estimates .
    1. Latino-Martel P ,
    2. Cottet V ,
    3. Druesne-Pecollo N ,
    4. et al
    . Băuturi alcoolice, obezitate, activitate fizică și alți factori nutriționali și risc de cancer: o revizuire a dovezilor . Crit Rev Oncol Hematol 2016 ; 99 : 308 – 23 . doi: doi:10.1016/j.critrevonc.2016.01.002 pmid: 26811140 CrossRefPubMedGoogle Academic
  2. ANSES (Agenția Franceză pentru Alimentație, Mediu și Sănătate și Siguranță Ocupațională). Étude individuelle nationale des consommations alimentaires 3 (INCA 3). 2017. https://www.anses.fr/fr/content/inca-3-evolution-des-habitudes-et-modes-de-consommation-de-nouveaux-enjeux-en-mati%C3%A8re-de .
    1. Monteiro CA ,
    2. Moubarac JC ,
    3. tunul G ,
    4. Ng SW ,
    5. Popkin B
    . Produsele ultraprocesate devin dominante în sistemul alimentar global . Obes Rev 2013 ; 14 ( Suppl 2 ): 21 – 8 . doi: doi:10.1111/obr.12107 pmid: 24102801 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Moodie R ,
    2. Stuckler D ,
    3. Monteiro C ,
    4. et al. ,
    5. Lancet NCD Action Group
    . Profituri și pandemii: prevenirea efectelor nocive ale tutunului, alcoolului și industriilor alimentare și băuturilor ultraprocesate . Lancet 2013 ; 381 : 670 – 9 . doi: doi:10.1016/S0140-6736(12)62089-3 pmid: 23410611 CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Academic
    1. Moubarac JC ,
    2. Batal M ,
    3. Martins AP ,
    4. et al
    . Produse alimentare procesate și ultraprocesate: tendințe de consum în Canada din 1938 până în 2011 . Can J Diet Pract Res 2014 ; 75 : 15 – 21 . doi: doi:10.3148/75.1.2014.15 pmid: 24606955 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Venn D ,
    2. Banwell C ,
    3. Dixon J
    . Practicile alimentare în evoluție din Australia: un amestec riscant de continuitate și schimbare . Public Health Nutr 2017 ; 20 : 2549 – 58 . doi: doi:10.1017/S136898001600255X pmid: 27652992 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Monteiro CA ,
    2. tunul G ,
    3. Moubarac JC ,
    4. Levy RB ,
    5. Louzada MLC ,
    6. Jaime PC
    . Deceniul ONU al Nutriției, clasificarea alimentelor NOVA și problemele cu ultraprocesarea . Public Health Nutr 2018 ; 21 : 5 – 17 . doi: doi:10.1017/S1368980017000234 pmid: 28322183 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Luiten CM ,
    2. Steenhuis IH ,
    3. Eyles H ,
    4. Ni Mhurchu C ,
    5. Waterlander NOI
    . Alimentele ultraprocesate au cel mai prost profil de nutrienți, dar sunt cele mai disponibile produse ambalate într-un eșantion de supermarketuri din Noua Zeelandă – CORRIGENDUM . Public Health Nutr 2016 ; 19 : 539 . doi: doi:10.1017/S1368980015002840 pmid: 26419699 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Adams J ,
    2. Alb M
    . Caracterizarea dietelor din Regatul Unit în funcție de gradul de procesare a alimentelor și asocierile cu datele socio-demografice și obezitatea: analiză transversală a Sondajului național privind dieta și nutriția din Regatul Unit (2008-12) . Int J Behav Nutr Phys Act 2015 ; 12 : 160 . doi: doi:10.1186/s12966-015-0317-y pmid: 26684833 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Cediel G ,
    2. Reyes M ,
    3. da Costa Louzada ML ,
    4. et al
    . Alimente ultraprocesate și zaharuri adăugate în dieta chiliană (2010) . Public Health Nutr 2018 ; 21 : 125 – 33 . doi: doi:10.1017/S1368980017001161 pmid: 28625223 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Costa Louzada ML ,
    2. Martins AP ,
    3. Canella DS ,
    4. et al
    . Alimentele ultraprocesate și profilul alimentar nutrițional în Brazilia . Rev Saude Publica 2015 ; 49 : 38 . pmid: 26176747PubMedGoogle Academic
    1. Martínez Steele E ,
    2. Baraldi LG ,
    3. Louzada ML ,
    4. Moubarac JC ,
    5. Mozaffarian D ,
    6. Monteiro CA
    . Alimente ultra-procesate și zaharuri adăugate în dieta SUA: dovezi dintr-un studiu transversal reprezentativ la nivel național . BMJ Open 2016 ; 6 : e009892 . doi: doi:10.1136/bmjopen-2015-009892 pmid: 26962035 Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Moubarac JC ,
    2. Martins AP ,
    3. Claro RM ,
    4. Levy RB ,
    5. tunul G ,
    6. Monteiro CA ,
    7. Dovezi din Canada
    . Consumul de alimente ultraprocesate și impactul probabil asupra sănătății umane . Public Health Nutr 2013 ; 16 : 2240 – 8 . doi: doi:10.1017/S1368980012005009 pmid: 23171687 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Moubarac JC ,
    2. Batal M ,
    3. Louzada ML ,
    4. Martinez Steele E ,
    5. Monteiro CA
    . Consumul de alimente ultraprocesate prezice calitatea dietei în Canada . Pofta de mâncare 2017 ; 108 : 512 – 20 . doi: doi:10.1016/j.appet.2016.11.006 pmid: 27825941 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Poti JM ,
    2. Mendez MA ,
    3. Ng SW ,
    4. Popkin BM
    . Este gradul de prelucrare și comoditate a alimentelor legat de calitatea nutrițională a alimentelor achiziționate de gospodăriile din SUA? Am J Clin Nutr 2015 ; 101 : 1251 – 62 . doi: doi:10.3945/ajcn.114.100925 pmid: 25948666 Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Slimani N ,
    2. Deharveng G ,
    3. Southgate DA ,
    4. et al
    . Contribuția alimentelor foarte procesate industrial la aportul de nutrienți și modelele populațiilor de vârstă mijlocie în studiul European Prospective Investigation in Cancer and Nutrition . Eur J Clin Nutr 2009 ; 63 ( Supliment 4 ) : S206-25 . doi: doi:10.1038/ejcn.2009.82 pmid: 19888275 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Louzada ML ,
    2. Martins AP ,
    3. Canella DS ,
    4. et al
    . Impactul alimentelor ultraprocesate asupra conținutului de micronutrienți din dieta braziliană . Rev Saude Publica 2015 ; 49:45 . _ _ pmid: 26270019PubMedGoogle Academic
    1. Panel privind contaminanții din lanțul alimentar
    . Acrilamidă în alimente . Jurnalul EFSA 2015 ; 13 : 4104 doi: doi:10.2903/j.efsa.2015.4104 .CrossRefGoogle Academic
    1. Muncke J
    . Substanțe chimice care perturbă sistemul endocrin și alte substanțe de îngrijorare în materialele care vin în contact cu alimentele: o revizuire actualizată a evaluării expunerii, a efectelor și a riscurilor . J Steroid Biochem Mol Biol 2011 ; 127 : 118 – 27 . doi: doi:10.1016/j.jsbmb.2010.10.004 pmid: 21073950 CrossRefPubMedGoogle Academic
  3. Uniunea Europeană. Baza de date cu aditivi alimentari autorizati. 2008. https://ec.europa.eu/food/safety/food_improvement_agents/additives/database_en .
    1. Bouvard V ,
    2. Loomis D ,
    3. Guyton KZ ,
    4. et al. ,
    5. Grupul de lucru al Agenției Internaționale pentru Cercetarea Monografiei Cancerului
    . Carcinogenitatea consumului de carne roșie și procesată . Lancet Oncol 2015 ; 16 : 1599 – 600 . doi: doi:10.1016/S1470-2045(15)00444-1 pmid: 26514947 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Grupul de lucru IARC pentru evaluarea riscurilor cancerigene pentru oameni
    . Negru de fum, dioxid de titan și talc . IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum 2010 ; 93 : 1 – 413 . pmid: 21449489PubMedGoogle Academic
    1. Canella DS ,
    2. Levy RB ,
    3. Martins AP ,
    4. et al
    . Produse alimentare ultraprocesate și obezitatea în gospodăriile braziliene (2008-2009) . PLoS One 2014 ; 9 : e92752 . doi: doi:10.1371/journal.pone.0092752 pmid: 24667658 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Juul F ,
    2. Hemmingsson E
    . Tendințe în consumul de alimente ultraprocesate și obezitate în Suedia între 1960 și 2010 . Public Health Nutr 2015 ; 18 : 3096 – 107 . doi: doi:10.1017/S1368980015000506 pmid: 25804833 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Louzada ML ,
    2. Baraldi LG ,
    3. Steele EM ,
    4. et al
    . Consumul de alimente ultraprocesate și obezitatea la adolescenții și adulții brazilieni . Prev Med 2015 ; 81 : 9 – 15 . doi: doi:10.1016/j.ypmed.2015.07.018 pmid: 26231112 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Rauber F ,
    2. Campagnolo PD ,
    3. Hoffman DJ ,
    4. Vitolo , domnule
    . Consumul de produse alimentare ultraprocesate și efectele acestuia asupra profilului lipidic al copiilor: un studiu longitudinal . Nutr Metab Cardiovasc Dis 2015 ; 25 : 116 – 22 . doi: doi:10.1016/j.numecd.2014.08.001 pmid: 25240690 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Mendonça RD ,
    2. Pimenta AM ,
    3. Gea A ,
    4. et al
    . Consumul de alimente ultraprocesate și riscul de suprapondere și obezitate: studiu de cohortă al Universității din Navarra Follow-Up (SUN) . Am J Clin Nutr 2016 ; 104 : 1433 – 40 . doi: doi:10.3945/ajcn.116.135004 pmid: 27733404 Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Mendonça RD ,
    2. Lopes AC ,
    3. Pimenta AM ,
    4. Gea A ,
    5. Martinez-Gonzalez MA ,
    6. Bes-Rastrollo M
    . Consumul de alimente ultraprocesate și incidența hipertensiunii într-o cohortă mediteraneană: Proiectul Seguimiento Universidad de Navarra . Am J Hypertens 2017 ; 30 : 358 – 66 . pmid: 27927627PubMedGoogle Academic
    1. Hercberg S ,
    2. Castetbon K ,
    3. Czernichow S ,
    4. et al
    . Studiul Nutrinet-Santé: un studiu prospectiv bazat pe web privind relația dintre nutriție și sănătate și determinanții modelelor alimentare și a stării nutriționale . BMC Public Health 2010 ; 10 : 242 . doi: doi:10.1186/1471-2458-10-242 pmid: 20459807 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Vergnaud AC ,
    2. Touvier M ,
    3. Méjean C ,
    4. et al
    . Acord între versiunile web și pe hârtie ale unui chestionar socio-demografic din studiul NutriNet-Santé . Int J Public Health 2011 ; 56 : 407 – 17 . doi: doi:10.1007/s00038-011-0257-5 pmid: 21538094 CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Academic
    1. Lassale C ,
    2. Peneau S ,
    3. Touvier M ,
    4. et al
    . Validitatea greutății și înălțimii auto-raportate pe web: rezultatele studiului Nutrinet-Santé . J Med Internet Res 2013 ; 15 : e152 . doi: doi:10.2196/jmir.2575 pmid: 23928492 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Touvier M ,
    2. Méjean C ,
    3. Kesse-Guyot E ,
    4. et al
    . Comparație între versiunile web și pe hârtie ale unui chestionar antropometric autoadministrat . Eur J Epidemiol 2010 ; 25 : 287 – 96 . doi: doi:10.1007/s10654-010-9433-9 pmid: 20191377 CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Academic
    1. Craig CL ,
    2. Marshall AL ,
    3. Sjöström M ,
    4. et al
    . Chestionar internațional de activitate fizică: fiabilitatea și validitatea în 12 țări . Med Sci Sports Exercice 2003 ; 35 : 1381 – 95 . doi: doi:10.1249/01.MSS.0000078924.61453.FB pmid: 12900694 CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Academic
    1. Touvier M ,
    2. Kesse-Guyot E ,
    3. Méjean C ,
    4. et al
    . Comparație între o fișă alimentară interactivă, bazată pe web, autoadministrată 24 de ore și un interviu realizat de un dietetician pentru studii epidemiologice la scară largă . Br J Nutr 2011 ; 105 : 1055 – 64 . doi: doi:10.1017/S0007114510004617 pmid: 21080983 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Lassale C ,
    2. Castetbon K ,
    3. Laporte F ,
    4. et al
    . Validarea unui instrument de înregistrare alimentară pe zi, bazat pe web, autoadministrat, împotriva biomarkerilor urinari . Br J Nutr 2015 ; 113 : 953 – 62 . doi: doi:10.1017/S0007114515000057 pmid: 25772032 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Lassale C ,
    2. Castetbon K ,
    3. Laporte F ,
    4. et al
    . Corelații între fructe, legume, pește, vitamine și acizi grași estimate prin înregistrările alimentare neconsecutive bazate pe web și biomarkerii respectivi ai stării nutriționale . J Acad Nutr Diet 2016 ; 116 : 427 – 438.e5 . doi: doi:10.1016/j.jand.2015.09.017 pmid: 26522988 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Le Moulenc N ,
    2. Deheeger M ,
    3. Preziozi P ,
    4. et al
    . Validation du manuel photo utilisé pour l’enquête alimentaire de l’étude SU.VI.MAX [Validarea carnetului de mărime a porției de alimente utilizat în studiul SU.VI.MAX] . Cahiers de Nutrition et de Diététique 1996 ; 31 : 158 – 64 .Google Academic
    1.  AE negru
    . Evaluarea critică a aportului de energie folosind limita Goldberg pentru aportul de energie: rata metabolică bazală. Un ghid practic pentru calculul, utilizarea și limitările acestuia . Int J Obes Relat Metab Disord 2000 ; 24 : 1119 – 30 . doi: doi:10.1038/sj.ijo.0801376 pmid: 11033980 CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Academic
    1. Etude Nutrinet Santé
    Table de composition des aliments, étude NutriNet-Santé [Tabel de compoziție a alimentelor, studiu NutriNet-Santé] . Les éditions INSERM/Economica , 2013 .Google Academic
    1. Monteiro CA ,
    2. tunul G ,
    3. Levy RB ,
    4. et al
    . NOVA. Steaua strălucește puternic . World Nutrition 2016 ; 7 : 28-38 . _ _Google Academic
    1. Moubarac JC ,
    2. Parra DC ,
    3. tunul G ,
    4. Monteiro CA
    . Sisteme de clasificare a alimentelor bazate pe procesarea alimentelor: semnificație și implicații pentru politici și acțiuni: o revizuire și o evaluare sistematică a literaturii . Curr Obes Rep 2014 ; 3 : 256 – 72 . doi: doi:10.1007/s13679-014-0092-0 pmid: 26626606 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Julia C ,
    2. Martinez L ,
    3. Allès B ,
    4. et al
    . Contribuția alimentelor ultraprocesate în dieta adulților din studiul francez NutriNet-Santé . Public Health Nutr 2018 ; 21 : 27 – 37 . doi: doi:10.1017/S1368980017001367 pmid: 28703085 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Lange T ,
    2. Vansteelandt S ,
    3. Bekaert M
    . O abordare simplă unificată pentru estimarea efectelor naturale directe și indirecte . Am J Epidemiol 2012 ; 176 : 190 – 5 . doi: doi:10.1093/aje/kwr525 pmid: 22781427 CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Academic
    1. Sterne JA ,
    2.  IR alb ,
    3. Carlin JB ,
    4. et al
    . Imputarea multiplă pentru datele lipsă în cercetarea epidemiologică și clinică: potențial și capcane . BMJ 2009 ; 338 : b2393 . doi: doi:10.1136/bmj.b2393 pmid: 19564179 Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Fardet A
    . Alimentele procesate minim sunt mai sățioase și mai puțin hiperglicemiante decât alimentele ultraprocesate: un studiu preliminar cu 98 de alimente gata de consum . Food Funct 2016 ; 7 : 2338-46 . _ _ doi: doi:10.1039/C6FO00107F pmid: 27125637 CrossRefPubMedGoogle Academic
  4. Organizatia Mondiala a Sanatatii. Aditivi alimentari. 2017. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/food-additives/en/ .
  5. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. Lista de stare a aditivilor alimentari. 2017. https://www.fda.gov/food/ingredientspackaginglabeling/foodadditivesingredients/ucm091048.htm .
    1. Chang X ,
    2. Zhang Y ,
    3. Tang M ,
    4. Wang B
    . Efectele expunerii la nano-TiO2 asupra sănătății: o meta-analiză a studiilor experimentale . Nanoscale Res Lett 2013 ; 8:51 . _ _ doi: doi:10.1186/1556-276X-8-51 pmid: 23351429 CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Panel privind aditivii alimentari și sursele de nutrienți adăugate la alimente
    . Aviz cu privire la reevaluarea aspartamului (E 951) ca aditiv alimentar . Jurnalul EFSA 2013 ; 11 : 3496 .Google Academic
    1. Santarelli RL ,
    2. Vendeuvre JL ,
    3. Naud N ,
    4. et al
    . Procesarea cărnii și carcinogeneza de colon: carnea gătită, tratată cu nitriți și oxidată cu heme înalt promovează focarele sărăcite în mucină la șobolani . Cancer Prev Res (Phila) 2010 ; 3 : 852 – 64 . doi: doi:10.1158/1940-6207.CAPR-09-0160 pmid: 20530708 Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Suez J ,
    2. Korem T ,
    3. Zeevi D ,
    4. et al
    . Îndulcitorii artificiali induc intoleranța la glucoză prin modificarea microbiotei intestinale . Natura 2014 ; 514 : 181 – 6 . doi: doi:10.1038/nature13793 pmid: 25231862 CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Academic
    1. Virk-Baker MK ,
    2. Nagy TR ,
    3. Barnes S ,
    4. Groopman J
    . Acrilamidă alimentară și cancer uman: o revizuire sistematică a literaturii . Nutr Cancer 2014 ; 66 : 774 – 90 . doi: doi:10.1080/01635581.2014.916323 pmid: 24875401 CrossRefPubMedGoogle Academic
  6. Agenția Europeană pentru Produse Chimice (ECHA). Document de sprijin al Comitetului statelor membre pentru identificarea 4,4’-izopropilidendifenolului (bisfenolul a) ca substanță foarte îngrijorătoare din cauza proprietăților sale toxice pentru reproducere (articolul 57 c). Adoptat la 2 decembrie 2016. https://echa.europa.eu/documents/10162/b10d6a00-8e47-9b14-4f61-c779a8dc8450 .
    1. Andreeva VA ,
    2. Salanave B ,
    3. Castetbon K ,
    4. et al
    . Comparația caracteristicilor sociodemografice ale cohortei electronice NutriNet-Santé mari cu datele recensământului francez: problema părtinirii voluntarilor revizuită . J Epidemiol Community Health 2015 ; 69 : 893 – 8 . doi: doi:10.1136/jech-2014-205263 pmid: 25832451 Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
  7. Institutul National al Cancerului. Les Cancer în Franța. 2014. http://www.unicancer.fr/sites/default/files/Les%20cancers%20en%20France%20-%20Edition%202014%20-%20V5.pdf .
    1. Ministerul Sănătății din Brazilia
    Orientări alimentare pentru populația braziliană. Ministerul Sănătăţii din Brazilia , 2014 .Google Academic
  8. Haut Conseil de la Santé Public. Avis relatif à la révision des repères alimentaires pour les adultes du futur Programul National Nutrition Santé 2017-2021, 2017. https://www.hcsp.fr/Explore.cgi/avisrapportsdomaine?clefr=600 .

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.