Terapie de susținere cu vâsc la un pacient cu neuroblastom metastazat

pediatrică. Prezentăm și discutăm despre influența terapiei de susținere a vâscului asupra factorilor, cum ar fi calitatea vieții, capacitatea fizică și performanța și evoluția bolii, pe baza cazului unei paciente diagnosticate la 18 ani cu neuroblastom metastazat, care a răspuns insuficient la chimioterapie.

BMJ Case Rep. 2019; 12(3): e227652. doi:  10.1136/bcr-2018-227652

PMCID: PMC6453412 PMID: 30936335

Raport de caz

Jens Kaestner , 

Dietrich Schlodder , 

Christfried Preussler , 

3 și 

Bernd Gruhn 1

 Informații despre autor Note despre articol 

Informații privind drepturile de autor și licență 

Declinare a răspunderii

Abstract

Terapiile de medicină complementară și alternativă (CAM) sunt utilizate din ce în ce mai mult în oncologia

Mergi la:

fundal

Neuroblastomul (NB) este o boală malignă care se dezvoltă în anumite tipuri de țesut nervos, cum ar fi trunchiul nervos simpatic, medula suprarenală sau alt țesut din sistemul nervos simpatic. Cu aproximativ 1,1 cazuri la 100 000 de copii, este cea mai frecventă tumoare solidă extracraniană a copilăriei. Deoarece NB este o tumoră embrionară, vârsta medie a pacienților la diagnosticare este de aproximativ 2 ani. Mai puțin de 5% dintre copiii nou diagnosticați au peste 10 ani. 1

Simptomele inițiale ale NB depind de localizarea tumorii și sunt adesea vagi. Acestea pot include umflarea vizibilă sau palpabilă la nivelul gâtului sau abdomenului, dureri osoase, scădere în greutate și modificări ale pielii sau din jurul ochilor. Multe diagnostice apar în mod neașteptat în timpul controalelor pediatrice de rutină sau al examenelor care implică alte preocupări.

Cursul bolii poate varia mult de la un indivizi și depinde în mare măsură de factorii de risc, precum și de nivelul infiltrației tumorale, vârsta pacientului și modificările genetice moleculare (amplificarea N-Myc) și mutațiile cromozomului 1 (deleția 1 p, dezechilibru 1 p sau pierderea heterozigozității brațului cromozomial 1 p) în celulele tumorale. La momentul diagnosticului, aproximativ jumătate din toți pacienții prezintă o anumită formă de metastază, care apare de obicei în os sau măduva osoasă, ganglioni limfatici, ficat, piele și, mai rar, în SNC sau plămân. 2

Tratamentul standard include îndepărtarea chirurgicală a elementelor tumorale, chimioterapie și radiații și administrarea de metaiodobenzilguanidină (MIBG) cu un trasor radioactiv pentru radioterapia țintită internă a tumorii NB. MIBG este un compus organic care este înrudit structural cu norepinefrina. Când este atașat la iod radioactiv, acesta poate fi utilizat pentru a trata tumorile neuroendocrine, precum și pentru medicina nucleară și imagistica moleculară.

Pacienții cu risc ridicat pot necesita, în plus, chimioterapie mieloablativă cu doze mari, urmată de transplant autologe de celule stem. Această formă de terapie ar trebui să fie întotdeauna administrată într-un cadru oncologic pediatric în studiile controlate de optimizare a terapiei.

Alături de astfel de terapii standard vitale, se administrează și proceduri oncologice complementare în tratamentul cancerului infantil. Printre părinții chestionați într-un studiu amplu pe populație, care a fost realizat în cooperare cu Registrul German al Cancerului în Copilărie și a inclus 1595 de copii cu tumori maligne, 35% dintre respondenți au declarat că cursul de tratament al copilului lor includea terapii complementare și alternative (CAM). Medicina antroposofică, inclusiv terapia cu vâsc, a fost o opțiune folosită de 26,7% dintre utilizatorii CAM. În ceea ce privește efectul asupra bolii, 63% dintre părinți au avut o părere pozitivă despre CAM. 3

Medicamentele din vâsc cu fructe albe ( Viscum album L. ) sunt administrate clinic la bolnavii de cancer din anul 1917. Produsele sunt înregistrate în mai multe țări europene și se numără printre cele mai frecvent administrate forme de CAM în tratamentul oncologic. 4 Atât substanțele lor biologic active (lectină de vâsc, viscotoxine, oligozaharide și polizaharide și polifenoli și flavonoide), cât și efectele lor farmacologice, cum ar fi inducerea apoptozei prin calea mitocondrială, precum și imunomodularea și protecția ADN-ului în limfocite, sunt bine documentate5 . o imagine de ansamblu).

Într-o revizuire a numeroaselor studii clinice, 21 de studii prospective randomizate care au implicat administrarea terapiei oncologice cu vâsc au îndeplinit criteriile stricte stabilite de Cochrane. 4 În 14 din 16 studii care au examinat calitatea vieții, terapia cu vâsc a fost legată de o influență pozitivă asupra calității vieții și de o toleranță mai bună la chimioterapie. Mai mult, un studiu recent a demonstrat, de asemenea, un impact semnificativ al terapiei cu vâsc asupra supraviețuirii pacienților cu cancer. 6 Acest rezultat este susținut de seriile anterioare de studii, deși calitatea lor metodologică este considerabil mai slabă. 7

Toate studiile de mai sus au implicat tratamentul pacienților adulți cu cancer. În mediul pediatric, ne putem baza pe zeci de ani de experiență în administrarea V. album L. copiilor din spitale antroposofice specializate în timpul sau după terapia standard. 8 Există, de asemenea, câteva rapoarte de caz individuale care detaliază evoluții impresionante în cursul bolii. 9–11 Cu toate acestea, există încă o lipsă de studii clinice formale privind terapia cu vâsc în cancerul pediatric.

Având în vedere situația de mai sus, a fost efectuat un studiu prospectiv, multicentric, randomizat de fază IV, cu 340 de copii diagnosticați cu 14 entități tumorale diferite (inclusiv NB). Studiul a fost conceput pentru a testa un concept antroposofic de îngrijire de susținere constând din produsul de vâsc Helixor A, șapte medicamente de bază suplimentare și un medicament definit „când este necesar”, administrat în timpul fazei intensive a unui regim de polichimioterapie. Alături de Charité Berlin ca loc principal de testare, la studiu au participat și spitalul universitar din Jena (Universitätsklinikum Jena) și 10 spitale universitare suplimentare. Nu au putut fi observate interacțiuni negative cu tratamentul oncologic standard. În timp ce cercetătorii nu au găsit diferențe semnificative în ceea ce privește toxicitatea redusă a terapiei standard,12 13

Următorul raport de caz privind terapia de susținere cu vâsc la un pacient NB este destinat să completeze cunoștințele actuale despre terapia cu vâsc în tratamentul tumorilor agresive la pacienții copii și adolescenți. A fost pregătit urmând liniile directoare CARE. 14

Mergi la:

Prezentarea cazului

Istorie de familie

Nu se cunoaște antecedente familiale de boală malignă.

Istoricul medical

Simptomele pacientei au început în noiembrie 2009, la vârsta de 18 ani. Ea suferea din ce în ce mai multă durere în regiunea toraco-lombară și sacrum, cu dureri intermitente care iradiază în piciorul stâng. RMN-ul a evidențiat o tumoare intraspinală la Th10, precum și metastaze osoase multiple de-a lungul coloanei vertebrale cu o fractură patologică a celei de-a cincea vertebre lombare.

În spitalul de neurochirurgie în care pacientul a fost internat pentru prima dată, a fost efectuată o biopsie deschisă la a cincea vertebră lombară. Deoarece pacienta s-a prezentat cu mers ataxic in urma interventiei chirurgicale, la inceputul lunii ianuarie 2010 a fost efectuata o a doua operatie cu rezectie a portiunii tumorale intraspinale la Th10. Din cauza instabilității spinale pronunțate, aplicarea corsetului și utilizarea unui scaun cu rotile au fost necesare după intervenție chirurgicală. Pacienta a fost transferată la un spital specializat în medicină pediatrică și adolescență pentru diagnostic și terapie ulterioară.

Constatări la admitere

La internare, pacientul a prezentat o stare generală proastă (indice Karnofsky 40%), hipertonie arterială preexistentă și dureri osoase în creștere. Rezultatele de laborator au arătat niveluri crescute de markeri tumorali LDH și NSE. O probă de urină a evidențiat o creștere a produșilor de descompunere a catecolaminei acid homovanilic (HVA) și acid vanililmandelic (VMA), precum și trombocitopenie moderată (85 000/µL). În plus față de metastazele scheletice pronunțate, RMN pentru stadializare a afișat o masă fibroasă para-aortică în apropierea aortei descendente. Scintigrafia scheletică a evidențiat metastaze osoase generalizate cu modificări osteoplazice (coloana vertebrală, articulațiile umărului, ambele scapule, articulația sacroiliac, articulațiile șoldului, ischion pe ambele părți, precum și la nivelul femurului mediu drept) și leziuni osteolitice la a 11-a vertebra toracică și a 4-a lombară.

Mergi la:

Investigatii

Datorită histologiei biopsiilor tumorii vertebrale și configurației markerului imunohistochimic fără verificarea molecular-genetică a unei translocații specifice, pacientului i s-a pus un diagnostic preliminar de tumoră neuroectodermală primitivă (PNET). A fost inițiată o chimioterapie conformă cu ghidul (protocol I3VA care conține ifosfamidă, vincristină și actinomicina D și protocol CEV care conține carboplatină, etoposidă și vincristină) în conformitate cu ghidul CWS pentru pacienții cu boală metastatică în stadiul IV.

Mergi la:

Tratament

În timpul primelor două cure de chimioterapie, a existat o deteriorare suplimentară a stării generale a pacientului cu necesitatea imobilizării complete și a medicamentelor crescute pentru durere. Pacientul a suferit, de asemenea, de simptome intestinale pronunțate, inclusiv dureri abdominale, constipație, greață și vărsături bilioase recurente timp de câteva săptămâni. De la diagnosticul inițial, pacienta slăbise aproape 20 de kilograme din greutatea corporală.

În aceeași lună, laboratorul de histologie a revizuit diagnosticul în favoarea unui stadiu IV extins, transformat regresiv, slab diferențiat, sărac în stromă. O evaluare a stării 1 p și N-Myc nu a fost posibilă. Diagnosticul a fost susținut de creșterea susținută a markerilor tumorali tipici NB HVA și VMA în urina pacientului, un nivel crescut al NSE din serul sanguin și o scanare osoasă care dezvăluie o absorbție a MIBG de către toate grupurile tumorale, indicând tumori producătoare de catecolamine. Pe baza diagnosticului revizuit, regimul de chimioterapie al pacientului a fost ajustat în martie 2010 în conformitate cu protocolul de studiu NB2004 pentru tratamentul NB. Datorită prezenței metastazelor hematogene, pacientul a fost repartizat în grupul cu risc ridicat (HR).

Noul regim de chimioterapie a dus la o îmbunătățire impresionantă și continuă a stării generale a pacientului și a nivelurilor durerii și mobilității acesteia. După două cursuri, a putut să meargă pe distanțe scurte cu cârje.

Cu toate acestea, imagistica efectuată în timpul terapiei a arătat prezența continuă a focarelor tumorale extinse. În urma consultării cu investigatorul principal al studiului NB, au fost administrate alte două cursuri de chimioterapie (N8), precum și terapia MIBG, ca terapie aditivă. Ulterior, în octombrie 2010, a fost administrată chimioterapie mieloablativă în doze mari, împreună cu un transplant autologe de celule stem, în conformitate cu protocolul de studiu NB2004 HR.

Totuși, după 3 luni de tratament, imagistica nu a indicat nicio regresie tumorală. Atât RMN, cât și scintiscanul MIBG nu au prezentat modificări semnificative. Datorită acestor constatări, în ianuarie 2011 a fost luată decizia de a iniția o formă inovatoare de chimioterapie (sirolimus, irinotecan, dasatinib și temozolomidă) în conformitate cu protocolul de studiu RIST HGG. Pacientul a început, de asemenea, terapia cu bifosfonați cu zoledronat la fiecare 4 săptămâni.

Pacientul a avut o toleranță slabă la noul regim de chimioterapie. Ea se plângea adesea de greață și vărsături. Ea a contractat, de asemenea, multiple infecții în timpul fazelor neutropenice, care au necesitat tratament în spital cu antibiotice sistemice. Deoarece diagnosticarea imagistică ulterioară din aprilie 2011 a arătat doar o regresie tumorală minoră la scanarea osoasă și nicio modificare relevantă în RMN, chimioterapia a fost întreruptă la cererea pacientului.

Evoluția bolii după începerea terapiei antroposofice de susținere

În aprilie 2011, pacienta a început un regim de terapie de susținere antroposofică, care și-a demonstrat valoarea în studiul multicentric randomizat de fază IV menționat anterior. 13Conceptul de terapie, în acest caz, s-a învârtit în jurul injectării subcutanate a produsului de vâsc Helixor A, cu o doză inițială de 1,25 mg (0,25 mL Helixor A 5 mg). Pacientului i s-au administrat injecții bisăptămânale cu doze crescânde treptat, conform practicii standard, până la 12,5 mg (0,25 ml Helixor A 50 mg). În acest timp, pacientul a cunoscut o creștere semnificativă a bunăstării fizice și subiective. Ea și-a recăpătat rezistența pentru a îndeplini activitățile de zi cu zi și chiar și sporturile, cum ar fi ciclismul, au fost din nou posibile. Pacienta s-a simțit bine și simptomele ei au dispărut. Ea și-a putut termina școala în vara anului 2012 și a început un program de studii universitare în psihologie în octombrie 2012.

În examinările regulate (IRM și scintiscan MIBG) din aprilie 2011 până în iulie 2012, focarele tumorale ale pacientului au rămas inițial constante ca mărime. În decembrie 2012, totuși, atât scintiscanul, cât și RMN-ul au evidențiat o nouă creștere tumorală în humerusul proximal stâng, a doua coastă dreaptă, pe unghiul omoplat inferior și în aripa iliacă dreaptă. Cu toate acestea, pacientul nu a raportat nicio durere sau restricții. Diagnosticul imagistic din martie și mai 2013 a arătat o mărire a leziunii în humerusul proximal stâng, în timp ce celelalte focare tumorale au rămas neschimbate. Probele de urină au arătat, de asemenea, niveluri crescute ale markerilor tumorali HVA și VMA. Pe baza stării generale bune a pacientului și a singurelor opțiuni de terapie inovatoare rămase, medicii curant au decis, împreună cu pacientul, să continue terapia cu zoledronat la fiecare 4 săptămâni,

Pacienta și-a recăpătat greutatea normală. Ea a continuat să primească injecții subcutanate regulate bisăptămânale de 12,5 mg Helixor A. Pacienta a prezentat în mod regulat reacții locale la injecții, cu roșeață la locul injectării de 2-5 cm, ceea ce poate fi interpretat ca un răspuns imunologic. Aproximativ la fiecare 4-6 săptămâni, a fost necesar să se reducă doza la 5 mg Helixor A, deoarece reacția locală anterioară la 12,5 mg a fost prea puternică. Terapia cu vâsc a continuat să fie administrată în această formă până în februarie 2014.

Mergi la:

Rezultat și urmărire

Cursul clinic descris mai sus reprezintă perioada dintre diagnosticul inițial din 2009 și 2013, pentru care sunt disponibile date exacte. Între timp, au apărut metastaze suplimentare, care au fost tratate cu terapii oncologice convenționale și abordări de susținere. Din iunie până în iulie 2017, pacientul a primit radioterapie pentru metastazele țesuturilor moi în osul temporal stâng. O metastază osoasă progresivă în zona humerusului/scapulai stângi a fost tratată cu radioterapie în ianuarie 2018. Radioterapia pentru metastazele osoase în maxilarul inferior stâng a avut loc în mai 2018. Datorită experiențelor sale pozitive din trecut, pacienta a reluat terapia cu vâsc cu Helixor A, întrerupt anterior în februarie 2014, în iunie 2018.

Cursul clinic este prezentat înfigura 1. Pacientul urmează în continuare universitatea și în curând va absolvi cu o diplomă de master.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este bcr-2018-227652f01.jpg

figura 1

Tratamentul și evoluția bolii. HR, risc ridicat; MIBG, metaiodobenzilguanidină; NB, neuroblastom; PNET, tumoră neuroectodermală primitivă.

Mergi la:

Discuţie

De la debutul NB, pacientul a fost tratat folosind mai multe protocoale de chimioterapie diferite, cu diferite grade de succes.

  1. Două cure de chimioterapie conform ghidului CWS și diagnosticului inițial PNET, cu o deteriorare dramatică a stării generale.
  2. După diagnosticul revizuit, trecerea la protocolul de testare NB2004 cu o îmbunătățire impresionantă.
  3. Datorită focarelor tumorale extinse și persistente, două cursuri suplimentare de chimioterapie cu terapie MIBG aditivă.
  4. Ulterior, chimioterapie mieloablativă în doze mari cu transplant de celule stem autologe.
  5. Din cauza lipsei de răspuns tumoral, a fost inițiată o nouă chimioterapie inovatoare conform regimului RIST HGG, dar a fost întreruptă după 3 luni din cauza răspunsului insuficient și toleranței slabe. Terapia cu bifosfonați, care fusese inițiată simultan, a fost continuată.

Accentul terapiei antroposofice de susținere inițiată ulterior a fost tratat cu produsul de vâsc Helixor A, derivat din bradul copac gazdă.

În timpul acestui tratament, pacienta a cunoscut o îmbunătățire semnificativă a stării de sănătate și a capacității fizice și chiar dispariția completă a simptomelor, astfel încât să-și poată relua cu succes școala, care fusese întreruptă de boală. Un an mai târziu, deși metastazele osoase au progresat, această dezvoltare s-a produs, în mod surprinzător, fără plângeri sau simptome și fără nicio afectare a stării generale a pacientului.

Observațiile unei discrepanțe între bunăstarea subiectivă bună și statutul obiectiv al tumorii nu sunt rareori în asociere cu terapia cu vâsc. O îmbunătățire a calității vieții este efectul cel mai bine documentat al terapiei cu vâsc în diverse studii și rapoarte medicale. În special următoarele aspecte ale calității vieții au fost influențate pozitiv de terapia cu vâsc: oboseală legată de cancer, somn, epuizare, energie, capacitate de muncă, greață, vărsături și greutate corporală, precum și durere, bunăstare emoțională, depresie, anxietate și dificultăți de concentrare. 15Primele simptome din această listă (de la energie la durere) au fost cele mai proeminente la pacientul nostru și s-au îmbunătățit rapid în timpul tratamentului cu vâsc. Cea mai impresionantă a fost stabilizarea greutății pacientului, după o slăbire inițială de 20 kg.

Pacienții adolescenți și adulți cu NB au un prognostic mai puțin favorabil decât pacienții mai tineri, indiferent de statutul lor N-Myc. 2 16 În plus, prezența metastazelor hematogene deja la primul diagnostic este un alt dezavantaj prognostic.

Având în vedere acest prognostic prost și răspunsul insuficient al pacientului la schemele de chimioterapie, cursul bolii prezentat mai sus poate fi considerat surprinzător de pozitiv. Deși cursurile precedente de chimioterapie, care au fost cel puțin temporar eficiente după trecerea la protocolul de studiu NB, au fost cu siguranță responsabile în principal pentru evoluția stabilă pe termen lung a bolii, îmbunătățirea semnificativă a calității vieții și chiar lipsa de simptome și complet recuperarea performantei poate fi atribuita in primul rand terapiei cu vasc datorita coincidentei cu acest tratament. Acesta este mai ales cazul, deoarece această îmbunătățire nu a avut loc împreună cu o regresie a tumorii, ci a rămas prezentă chiar și după ce a fost stabilită o nouă creștere a tumorii.

Această observație întărește importanța terapiei cu vâsc ca tratament de susținere în oncologie, care are scopul în primul rând de a restabili starea de bine și performanța în timpul și după terapia convențională. În ceea ce privește copiii și adolescenții, eficacitatea acestei terapii ca element de tratament oncologic, reabilitare și îngrijire ulterioară ar trebui testată într-un studiu clinic cu un număr adecvat de pacienți care se concentrează pe terapia cu vâsc, așa cum studiul multicentric, 13 citat la mai multe joncțiuni . mai sus, au permis doar afirmații despre conceptul general de susținere dovedit care implică terapia cu vâsc, dar nu și despre terapia cu vâsc în sine.

Necesitatea de a lua în considerare calitatea vieții pacienților tineri și potențialele consecințe pe termen lung ale terapiilor convenționale își găsește tot mai mult drum în discuțiile actuale. Terapia cu vâsc este capabilă să aducă o contribuție importantă în aceste domenii.

Perspectiva pacientului

La sfârșitul anului 2009, am descoperit că sunt bolnav și am fost diagnosticat cu neuroblastom. Diagnosticul a fost urmat de aproximativ 17 luni de tratament, care a inclus chimioterapie, chimioterapie cu doze mari și un transplant de celule stem. Am avut dureri osoase extreme din cauza tumorilor și nu am putut să-mi părăsesc patul de spital timp de aproximativ 4 luni. După aceea, am putut să mă deplasez doar într-un scaun cu rotile sau să merg pe distanțe foarte scurte cu cârje. Încet, durerea s-a domolit și am devenit puțin mai mobil, dar efectele secundare ale chimioterapiei erau din ce în ce mai agravate. Greața, lipsa poftei de mâncare și iritarea mucoaselor au fost doar câteva.

În mai 2011, terapia a fost întreruptă fără recuperarea completă. Tot atunci am început terapia cu vâsc. De asemenea, am început un proces de kinetoterapie foarte lung și oarecum dureros. Și am observat îmbunătățiri, aproape săptămânal, în starea mea. Treptat, am putut merge pe distanțe mai mari și chiar am început să conduc din nou. Apoi am decis să mă întorc la școală, să termin clasa a XII-a și să merg la universitate. Chiar dacă am întrerupt chimioterapia, tumora nu a crescut, iar durerea din oase a dispărut complet. În septembrie 2011, am fost la kinetoterapie în Pădurea Neagră, unde am început să fac sport — foarte atent, ca să nu-mi stric coloana. Dar asta nu m-a împiedicat să urc, să-mi testez echilibrul pe traseul de frânghie sau să merg în excursii de o zi cu alți pacienți în mediul rural din jur. Mi-am recăpătat energia pentru a mă bucura de viața de zi cu zi fără a fi nevoie să iau pauze regulate. Asta ar fi fost de neimaginat acum doar 6 luni. Imediat ce m-am întors acasă, luam lecții de dans și vocal pentru a ține pasul cu ceilalți elevi într-un spectacol muzical din toamna anului 2012. La școală, am avut și primele mele experiențe pozitive și succese și toată viața mi s-a simțit ca aproape a revenit la normal. Mă potrivesc din nou cu copiii „normali”. Am revenit la obiceiurile obișnuite de studiu și am absolvit la timp cu colegii mei în vara lui 2012. Și am profitat din plin de timpul pe care îl aveam înainte de începerea universității în toamnă. Asta însemna să petrec încă patru săptămâni în kinetoterapie, unde mă aștepta un program amplu de sport. Imediat după întoarcerea mea, am plecat pentru o vacanță de 2 săptămâni. O zi întreagă de vizitare a obiectivelor turistice și de plimbare prin oraș nu a fost o problemă; De asemenea, aș putea tolera mulțimile mari și spațiile înguste fără să devin epuizat. În plus, nu am contractat nicio răceală sau infecție. După vacanță, m-am mutat la Leipzig pentru a începe să studiez psihologia aici în octombrie 2012. Merg cu bicicleta la universitate în fiecare zi și nu am nicio limită care să mă deosebească de ceilalți studenți.

Puncte de învățare

  • Chimioterapia inițială a indus regresia neuroblastomului (NB), dar și reducerea calității vieții.
  • Creșterea semnificativă a bunăstării fizice și subiective ar putea fi obținută după începerea terapiei cu vâsc la un pacient cu NB.
  • Calitatea vieții ar putea fi păstrată pentru o lungă perioadă de timp chiar și după reapariția progresiei bolii.
  • Din câte cunoștințele noastre, acesta este primul caz documentat de îmbunătățire semnificativă a calității vieții indusă de terapia de susținere cu vâsc a unui pacient care suferă de NB.

Mergi la:

Mulțumiri

Autorii le mulțumesc Sandrei Fuchs, Dr Michael Schink, Sabine Rieger și Bruni Diemer pentru sprijin.

Mergi la:

Note de subsol

Contributori: BG a ghidat terapia pacientului. Atât BG, cât și JK au fost medici curant, au furnizat datele medicale și au sprijinit producerea manuscrisului. DS a completat și revizuit manuscrisul. CP a ghidat și gestionat dezvoltarea manuscrisului. Fiecare autor a aprobat manuscrisul final.

Finanțare: Autorii nu au declarat un grant specific pentru această cercetare de la nicio agenție de finanțare din sectorul public, comercial sau non-profit.

Interese concurente: Nu au fost declarate niciuna.

Proveniență și evaluare inter pares: Nu este comisionat; revizuit extern.

Consimțământul pacientului pentru publicare: Obținut.

Mergi la:

Referințe

1. 

Conte M, De Bernardi B, Milanaccio C, et al.. Maligne neuroblastic tumors in adolescents . Cancer Lett 2005; 228 ( 1-2 ): 271–4. 10.1016/j.canlet.2005.02.048 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. 

Fischer M, Oberthür A, von Schweinitz D, et al.. Das Neuroblastom . Der Onkologe 2005; 11 :1054–64. 10.1007/s00761-005-0929-y [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Laengler A, Spix C, Seifert G și colab.. Metode de tratament complementare și alternative la copiii cu cancer: un studiu retrospectiv bazat pe populație privind prevalența utilizării în Germania . Eur J Cancer 2008; 44 :2233–40. 10.1016/j.ejca.2008.07.020 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Horneber M, Bueschel G, Huber R, et al.. Terapia vâscului în oncologie . Cochrane Database Syst Rev 2008; 92 10.1002/14651858.CD003297.pub2 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Kienle GS, Kiene H. Die Mistel in der Onkologie. Fakten und konzeptionelle Grundlagen . Stuttgart New York: Schattauer, 2003. [ Google Scholar ]6. 

Tröger W, Galun D, ​​Reif M, și colab.. Terapia cu extract de Viscum album [L.] la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat privind supraviețuirea globală . Eur J Cancer 2013; 49 :3788–97. 10.1016/j.ejca.2013.06.043 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Stumpf C, Rieger S, Fischer IU, et al.. Vergleich der Überlebenszeit bei Patienten mit verschiedenen Tumorentitäten – Retrospektive Untersuchung zur Wirksamkeit von Misteltherapie vs. Daten eines Tumorregisters : Scheer R, Di S Albane, Becker in Tumorentitäten 2 . Essen: KVC Verlag, 2009:427–40. [ Google Scholar ]8. 

Längler A, Kameda G, Seifert G. Alternative und komplementäre Behandlungsmethoden in der Kinderonkologie – ein Überblick . Deutsche Zeitschrift für Onkologie 2007; 39 :100–6. 10.1055/s-2007-985976 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Lenard HG, Engelbrecht V, Janssen G și colab.. Remisie completă a gliomului pontin difuz . Neuropediatrie 1998; 29 :328–30. 10.1055/s-2007-973589 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Seifert G, Laengler A, Tautz C și colab.. Răspunsul la terapia subcutanată cu vâsc în histiocitoza cu celule Langerhans multisistem recurente . Pediatr Blood Cancer 2007; 48 :591–2. 10.1002/pbc.20649 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Seifert G, Rutkowski S, Jesse P și colab.. Tratament antroposofic de susținere la copiii cu meduloblastom care primesc terapie de primă linie . J Pediatr Hematol Oncol 2011; 33 :e105–e108. 10.1097/MPH.0b013e31820946d3 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Calaminus G, Längler A, Henze G, et al.. Calitatea vieții (QoL) la copii și adolescenți cu afecțiuni maligne pediatrice sub tratament de susținere antroposofic . Fitomedicina 2015; 22 :S18–S19. 10.1016/j.phymed.2015.05.035 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Seifert G, Henze G, Calaminus G, et al.. Evaluarea unei intervenții de tratament de susținere antroposofic (ASTI) la copiii cu boli maligne în timpul chimioterapiei intensive . Fitomedicina 2015; 22 ( Suppl. 1 ):S18 10.1016/j.phymed.2015.05.034 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Riley DS, Barber MS, Kienle GS, et al.. Linii directoare CARE pentru rapoartele de caz: document explicativ și de elaborare . J Clin Epidemiol 2017; 89 :218–35. 10.1016/j.jclinepi.2017.04.026 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Kienle GS, Kiene H. Articol de recenzie: Influența extractelor Viscum album L (Vâscul european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Integr Cancer Ther 2010; 9 :142–57. 10.1177/1534735410369673 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Castel V, Villamón E, Cañete A, et al.. Neuroblastoma la adolescenți: caracterizare genetică și clinică . Clin Transl Oncol 2010; 12 :49–54. 10.1007/s12094-010-0466-z [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articolele din 

rapoartele de caz BMJ sunt furnizate aici prin amabilitatea 

BMJ Publishing Group

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.