Impactul terapiei oncologice și al tratamentului Viscum album L asupra oboselii legate de cancer și coerenței interne la pacienții cu cancer de sân nemetastazat

Shiao Li Oei 1Anja Thronicke 1Matthias Kröz 1 2Philipp von Trott 3Friedemann Schad 1 3Harald Matthes 1 3 4Afilieri extinde

Articol PMC gratuit

Abstract

Introducere: Extractele de Viscum album L (VA) sunt utilizate frecvent în oncologia integrativă. Scopul acestui studiu a fost de a evalua impactul aplicațiilor suplimentare VA asupra diferitelor măsuri de rezultat raportate de pacient. 

Metode: A fost efectuat un studiu longitudinal în lumea reală, folosind date din registrul clinic Network Oncology. Au fost incluse pacienții cu cancer mamar primar, nemetastazat, tratați cu terapie standard oncologică combinată parțial cu aplicații VA. Coerența internă Oboseala legată de cancer și chestionarele EORTC QLQ-C30 au fost evaluate la momentul inițial și la 6, 12 și 24 de luni mai târziu.

 Rezultate:Un total de 319 de pacienți au primit terapie oncologică standard și 40% dintre aceștia au primit în plus aplicații VA. După 6 și 12 luni pentru pacienții tratați cu chimioterapie (Ctx) sa observat doar o scădere semnificativă a termo-coerenței și agravarea oboselii. Pentru pacienții care au primit aplicații VA, dar fără Ctx, au fost observate efecte benefice semnificative asupra termo-coerenței, oboselii și șapte scale EORTC QLQ-C30 24 de luni mai târziu. Analiza de regresie a subgrupurilor multivariabile pe termen lung ( n = 106) ajustată a arătat că terapiile Ctx, imuno- și endocrine au avut o agravare de 17, 17 și, respectiv, 6 puncte, pentru oboseala EORTC QLQ-C30 ( P= .0004), în timp ce aplicațiile VA au arătat o îmbunătățire a modificării de 12 puncte. S-a observat un impact similar de îmbunătățire (AV suplimentară) și agravare (scheme standard de tratament oncologic) asupra insomniei EORTC QLQ-C30 ( P = 0,009) și a funcționării fizice ( P = 0,005). 

Concluzii: În prezentul studiu din lumea reală, aplicațiile suplimentare VA au avut un efect de susținere asupra oboselii, insomniei, funcționării fizice și termo-coerenței legate de cancer. Astfel, aplicațiile VA ar putea fi potrivite pentru a atenua povara simptomelor în timpul terapiei anticancer la pacienții cu cancer de sân.

Introducere

Cancerul de sân este încă cel mai frecvent cancer la femei din întreaga lume și, datorită eficacității tot mai mari a terapiilor oncologice, numărul supraviețuitorilor de cancer este în creștere. 1 Cu toate acestea, mulți supraviețuitori ai cancerului de sân experimentează efecte adverse pe termen lung, rezultate din tratamentele anticancer anterioare care deteriorează calitatea vieții (HRQL) legată de sănătate. 2 , 3 În special, oboseala legată de cancer este un simptom împovărător pentru pacienții cu cancer. 4 , 5 Oboseala afectează aproximativ 50% dintre pacienți în timpul tratamentului pentru cancerul de sân și are efecte semnificative asupra mai multor aspecte ale HRQL și ale dispoziției. 6 , 7Terapiile oncologice sistemice, în special chimioterapia (Ctx), radiațiile, imunoterapia și, de asemenea, tratamentele endocrine pentru pacienții cu cancer de sân, au diferite efecte secundare care s-au dovedit că afectează diverse aspecte ale HRQL. 3 Au fost elaborate numeroase chestionare pentru a obiectiva și standardiza măsurile rezultatelor raportate de pacient (PRO). 8 Un instrument multicultural bine stabilit în oncologie este Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratarea Cancerului, Chestionarul de bază privind calitatea vieții legat de sănătate (EORTC QLQ-C30), care încorporează măsurători ale stării globale de sănătate, funcționare și simptome, inclusiv nivelurile de oboseală. 9În special oboseala are un impact puternic asupra HRQL, iar alte consecințe ale terapiei anticancer pot fi creșterea simptomelor menopauzei, inclusiv disconfort termic și bufeuri. 10 În studiul de față, oboseala a fost, în plus, evaluată de Scala Germană de Oboseală a Cancerului (CFS-D), 11 , 12 , care le permite cercetătorilor să facă distincția între proporțiile afective, fizice și cognitive ale oboselii. Sentimentul de coerență este o resursă care le permite oamenilor să gestioneze tensiunea într-o manieră care să promoveze sănătatea și are un impact substanțial asupra HRQL. 13 O măsură utilă din punct de vedere clinic pentru coerența interioară și reziliență este chestionarul Internal Coherence Scale (ICS), care arată fiabilitatea și validitatea robuste. 14

Eficacitatea tratamentelor complementare de susținere, cum ar fi vâscul, prezintă un interes deosebit. Extractele de vâsc, Viscum album L (VA), sunt utilizate frecvent în medicina integrativă pentru a îmbunătăți HRQL și pentru a reduce efectele secundare adverse. 15 , 16 Aplicațiile VA sunt de obicei bine tolerate și au doar efecte secundare puține și ușoare. 17– 19 Diverse studii au articulat influența terapiei cu vâsc asupra PRO la pacienții cu cancer, în special la pacienții cu cancer de sân în timpul Ctx. 20– 24

Un aspect important al bunăstării este asociat cu senzația de căldură sau frig, care ar putea reprezenta un aspect relevant al HRQL. Dereglarea termică, cum ar fi „senzația de frig” sau bufeurile și transpirația congestivă, este adesea observată la pacienții cu cancer de sân, iar acest lucru poate afecta în mod explicit HRQL. 25 Cu toate acestea, deoarece senzația termică sau confortul este dificil de evaluat, chestionarul ICS este un instrument relevant, deoarece ia în considerare un scor pentru confortul termic. Anterior , s-a descris că chestionarul ICS a arătat o sensibilitate bună la pacienții oncologici, în special în ceea ce privește terapia Ctx și VA26, iar recent, am raportat că terapia VA este asociată cu un impact pozitiv asupra termo-coerenței pacienților cu cancer de sân. 27 ,28

Prezentul studiu longitudinal din lumea reală a explorat impactul regimurilor de tratament oncologic precum terapiile Ctx, imun, endocrin și VA asupra PRO la pacienții cu cancer de sân nemetastazați. Obiectivul nostru a fost să evaluăm modul în care aplicațiile suplimentare VA afectează HRQL la pacienții cu cancer de sân, în special oboseala asociată cu cancerul și coerența internă în timpul tratamentului anticancer de până la 24 de luni.

Mergi la:

Metode

Designul studiului și pacienții

Am efectuat un studiu necontrolat, nerandomizat în lumea reală, prin analiza datelor din registrul pacienților (Network Oncology [NO]). NO este un registru clinic comun al spitalelor, practicienilor și centrelor de ambulatoriu pentru evaluarea conceptelor de terapie oncologică integrativă în cercetarea serviciilor de sănătate oncologică. 29 Pacienții oncologici de la care s-a obținut consimțământul informat scris sunt incluși în NR. Datele demografice, precum și informațiile despre diagnostic, histologie și scheme de tratament sunt documentate și sunt efectuate anchete ale chestionarelor privind calitatea vieții în diferite momente. Pentru studiul de față, au fost incluse pacienții cu un diagnostic primar dovedit histologic de cancer de sân nemetastazat.

Puncte finale

Elementul cheie al acestui studiu a fost evaluarea efectelor longitudinale ale regimurilor standard de tratament oncologic și ale aplicațiilor VA asupra PRO ale pacienților cu cancer de sân nemetastazați. Rezultatele primare ale acestui studiu au fost analizarea efectelor pe termen scurt și mediu ale terapiei Ctx și VA asupra coerenței interne și oboselii la pacienții cu cancer de sân. În analize pe termen lung, a fost evaluată evoluția efectelor regimurilor de tratament până la 24 de luni pentru pacienții timpurii cu cancer de sân.

Colectare de date

Pentru evaluarea de față, așa cum a raportat în mod similar anterior, 27 , 28 , 30 de pacienți primari nemetastazați cu cancer de sân din baza de date clinice NO, care au fost consultați la Centrul de Cancer de Sân certificat Gemeinschaftskrankenhaus Havelhöhe (GKH), Berlin, Germania, între iunie 2012 și octombrie 2018, au fost proiectate. Deoarece GKH susține în mod activ luarea deciziilor în comun, pacienții au șansa de a participa la consiliul pentru tumori și este dată o recomandare comună pentru terapia pacientului. Conform ghidurilor și experiențelor medicului, terapiile oncologice în combinație cu intervenții integrative, precum și terapia VA sunt oferite pacienților. 31Pacienții cu cancer de sân au vizitat centrul de supraveghere și studiu la 4 momente. Prima vizită a avut loc după intervenția chirurgicală (T0), vizite ulterioare au fost făcute după 6 luni (T1), 12 luni (T2) și 24 de luni (T3). În timpul acestor vizite, ei au primit și au răspuns pseudonim la chestionare.

Toate datele raportate aici se bazează pe date recuperabile din registrul NO la data limită de 15 octombrie 2018. Pacienții de la care erau disponibile seturi de date evaluabile pentru cel puțin 2 momente măsurate au fost înrolați în prezentul studiu. Au fost incluse pacienții de sex feminin cu cancer mamar primar nemetastazat > 18 ani. PRO au fost evaluate prin analiza chestionarelor pentru toate cele 4 momente de timp. Numărul de pacienți care îndeplinesc toate criteriile de includere și au răspuns la chestionare pentru cel puțin 2 din cele 4 momente de timp a determinat dimensiunea eșantionului. În plus, datele demografice și medicale (diagnostic, histologie, pretratament și tratament) ale pacienților înrolați au fost preluate din baza de date clinică NR. În plus, a fost recuperată aplicarea extractelor VA în contextul unui cadru oncologic integrativ cu date de început și de sfârșit și tipul de aplicare utilizat. Pentru a identifica factorii de influență și pentru a aborda sursele potențiale de părtinire, au fost efectuate analize de regresie liniară multivariabilă ajustată.

Analiza HRQL și alocarea grupului

Pentru analiza pe termen scurt (6 luni), sondajele T1 au fost comparate cu anchetele T0. Pentru analiza pe termen mediu (12 luni), au fost evaluate anchetele T2, iar pentru analiza pe termen lung (24 luni), au fost evaluate PRO-urile T3. Pacienții au fost tratați cu terapie oncologică standard, conform recomandărilor conferințelor de caz multidisciplinare ale consiliului de tumori și au fost informați de medici să utilizeze terapia VA. Pentru analizele de grup, toți pacienții incluși au fost repartizați în grupuri de tratament în funcție de terapiile primite. Clasificarea acestor grupuri a fost efectuată retrospectiv. Pacienții care nu au primit nici aplicații Ctx, nici VA în primele 6 luni au fost alocați grupului „de control”. Pacienții care au primit cereri VA timp de cel puțin 4 săptămâni, dar fără Ctx, au fost alocați grupului „VA”. Pacienții care au primit numai Ctx au fost alocați la „Ctx”, iar pacienții care au primit Ctx și VA au fost alocați grupurilor „Ctx + VA”, respectiv. Preparatele VA aplicate au inclus extracte AbnobaViscum, Helixor, Iscador și Iscucin VA. Terapia VA a fost aplicată subcutanat conform rezumatului caracteristicilor produsului. Aplicații intravenoase off-label au fost efectuate în cazuri individuale. Pacienții eligibili pentru analiza pe termen lung au fost cei de la care au fost disponibile cel puțin date evaluabile pentru T0 și T3. Aplicații intravenoase off-label au fost efectuate în cazuri individuale. Pacienții eligibili pentru analiza pe termen lung au fost cei de la care au fost disponibile cel puțin date evaluabile pentru T0 și T3. Aplicații intravenoase off-label au fost efectuate în cazuri individuale. Pacienții eligibili pentru analiza pe termen lung au fost cei de la care au fost disponibile cel puțin date evaluabile pentru T0 și T3.

Aprobarea etică și consimțământul de participare

Studiul respectă principiile stabilite în Declarația de la Helsinki. Acest studiu NO a fost aprobat de comitetul de etică al Asociației Medicale Berlin (Berlin—Ethik-Kommission der Ärztekammer Berlin). Numărul de referință este Eth-27/10. Acest studiu a fost înregistrat retrospectiv la registrul aprobat de Organizația Mondială a Sănătății, Registrul german pentru studii clinice (Deutsches Register Klinischer Studien [DRKS]), numărul de înregistrare a studiului DRKS00013335 ( http://www.drks.de/drks_web/setLocale_EN.do ). Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți pacienții înainte de înscrierea în studiu.

Rezultate raportate de pacient

Pentru evaluarea exploratorie a efectelor longitudinale ale terapiei Ctx sau VA asupra PRO, au fost utilizate și analizate ICS, 14 EORTC QLQ-C30, 9 și CFS-D 11 , 12 . Chestionarele au fost evaluate pentru 4 momente, după intervenția chirurgicală la momentul inițial (T0), 6 luni (T1), 12 luni (T2) și 24 de luni (T3) mai târziu.

Chestionarul ICS este un chestionar scurt, foarte fiabil și valid, cu 10 itemi, bazat pe o scală de tip Likert cu 5 puncte (interval de scară: 10 [ICS scăzut] la 50 [ICS ridicat]). ICS conține 2 subscale: 1 cu 8 itemi Coerență interioară și rezistență și o a doua subscale Thermo Coerence cu 2 itemi, care a fost descris mai devreme. 14

EORTC QLQ-C30 este structurat în diferite subscale (1 scală globală de sănătate, 5 funcționale și 9 de simptome). 9 Ecuațiile au fost făcute așa cum este descris în manualul EORTC QLQ-C30. Scorurile EORTC variază de la 0 la 100. Scorurile mai mari reprezintă un nivel mai bun de auto-raportat în dimensiunile funcționale, dar un grad mai mare de sarcină a simptomelor.

CFS a fost dezvoltat inițial în Japonia 12 și, după adaptarea transculturală, a fost validat în germană (CFS-D) 11 și a fost folosit aici. CFS-D constă dintr-un chestionar de 15 itemi pe 3 subscale (oboseală fizică, cognitivă și afectivă) bazat pe o scală de tip Likert în 5 puncte, cu un interval posibil de la 0 (fără oboseală) la 60 (oboseală maximă). 11

Analize statistice

Variabilele continue au fost descrise ca mediane cu interval interquartile; variabilele categorice au fost rezumate ca frecvențe și procente. Testul t al lui Student și, respectiv, testul χ 2 al lui Pearson , au fost aplicate pentru a detecta diferențele longitudinale între punctele de timp (pentru grupuri separat), iar valorile P obținute au fost corectate Holm-Bonferroni. Valorile p <.05 au fost considerate a fi semnificative. Distribuțiile datelor au fost inspectate grafic folosind diagrame și diagrame cu casete. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind Microsoft Excel și software-ul R (R Versiunea 3.1.2 [2014]). 32 Pentru calculul lui Pearson χ 2 , a fost utilizat pachetul de bază R; pentru d . lui Cohenanalize, în plus, a fost folosit pachetul „compute.es”.

Pentru analizele pe termen lung, pentru a cuantifica puterea relației, modificările dintre scalele și itemii T0 și T3 au fost calculate și comparate. Pentru a identifica factorii de influență și pentru a aborda sursele potențiale de părtinire, au fost efectuate analize de regresie liniară multivariabilă ajustată și au fost abordate potențialele factori de confuzie. Variabilele predictive (cu privire la T0) au fost vârsta (în ani), indicele de masă corporală (IMC; în clase: IMC <25, supraponderalitate [25 ≤ IMC < 30], obezi [IMC ≥ 30]), stadiul hormonal (pre- /peri-/postmenopauză) și stadiul Uniunii pentru Controlul Internațional al Cancerului (stadiul UICC 0 sau I/etapa II sau III). În plus, a fost generat un parametru cuprinzător al sumei terapiei ca variabilă continuă, care acoperă toate regimurile de tratament diferite (terapii Ctx, imun, endocrin și VA). Pentru Ctx, sumandul −3; pentru imunoterapia, sumandul −3; pentru terapia endocrină, sumandul −1; pentru aplicațiile VA intravenoase, sumandul +2; iar când s-au aplicat numai aplicații subcutanate VA, sumandul +1 a fost atribuit. Folosind datele înregistrate din registrul NO, pentru toți pacienții, au fost calculate valorile parametrilor sumei individuale ale terapiei. De exemplu, un pacient care primește numai tratament endocrin a primit ca valoare a parametrului de terapie -1, pacienții care nu au primit nici Ctx, nici tratamente endocrine au primit ca valoare a parametrului de terapie 0, precum și pacienții care au primit doar VA subcutanat și aplicații endocrine (+1 -1 = 0) și un alt pacient care a primit terapii cu Ctx, imun, endocrin și VA intravenos (−3 −3 −1 +2 = −5) a primit ca valoare a parametrului de terapie −5. iar când s-au aplicat numai aplicații subcutanate VA, sumandul +1 a fost atribuit. Folosind datele înregistrate din registrul NO, pentru toți pacienții, au fost calculate valorile parametrilor sumei individuale ale terapiei. De exemplu, un pacient care primește numai tratament endocrin a primit ca valoare a parametrului de terapie -1, pacienții care nu au primit nici Ctx, nici tratamente endocrine au primit ca valoare a parametrului de terapie 0, precum și pacienții care au primit doar VA subcutanat și aplicații endocrine (+1 -1 = 0) și un alt pacient care a primit terapii cu Ctx, imun, endocrin și VA intravenos (−3 −3 −1 +2 = −5) a primit ca valoare a parametrului de terapie −5. iar când s-au aplicat numai aplicații subcutanate VA, sumandul +1 a fost atribuit. Folosind datele înregistrate din registrul NO, pentru toți pacienții, au fost calculate valorile parametrilor sumei individuale ale terapiei. De exemplu, un pacient care primește numai tratament endocrin a primit ca valoare a parametrului de terapie -1, pacienții care nu au primit nici Ctx, nici tratamente endocrine au primit ca valoare a parametrului de terapie 0, precum și pacienții care au primit doar VA subcutanat și aplicații endocrine (+1 -1 = 0) și un alt pacient care a primit terapii cu Ctx, imun, endocrin și VA intravenos (−3 −3 −1 +2 = −5) a primit ca valoare a parametrului de terapie −5.

Mergi la:

Rezultate

Caracteristicile Pacienților

În total, 366 de pacienți cu cancer de sân nemetastazați tratați între 2012 și 2018 la Centrul German pentru Cancerul de Sân GKH au răspuns la chestionare în diferite momente. Eligibilitatea pentru analiză a fost caracterizată de disponibilitatea seturilor de date evaluabile la minimum 2 momente de timp. PRO au fost colectate pentru 319 pacienți eligibili (vezi și diagrama de flux a studiului,figura 1), iar datele complete au fost preluate din registrul NO. Pentru analizele longitudinale ale schemelor de tratament, toți cei 319 de pacienți au fost alocați în 4 grupuri de tratament diferite, în funcție de terapiile pe care le-au primit în primele 6 luni. Un total de 159 de pacienți care nu au primit nici Ctx, nici VA au fost alocați grupului de control, 73 de pacienți care au primit aplicații VA fără Ctx au fost alocați grupului VA, 31 de pacienți care au primit Ctx fără VA au fost alocați grupului Ctx și 56 de pacienți au primit Ctx și VA și au fost alocate grupului Ctx + VA. În tabelul 1, principalele caracteristici ale pacienților analizați sunt date pentru întreaga cohortă de studiu și grupurile separat. La T0, vârsta mediană a întregii cohorte de studiu a fost de 59 de ani, cu un interval intercuartil de 50 până la 69 de ani. IMC median a fost de 25, 6 (1,8%) pacienți erau subponderali (IMC < 18,5), 169 (53%) normali (18,5 ≤ IMC < 25), 97 (30,4%) supraponderali (25 ≤ IMC < 30) și 44 (13,8) erau obezi (IMC ≥ 30). Au fost reprezentate toate stadiile tumorale UICC diferite. Majoritatea pacienților (59%) au avut cancer în stadiu incipient (stadiul UICC 0 sau I) (tabelul 1). Starea hormonală a majorității (66,8%) a fost postmenopauză. S-au obținut diferențe minore în ceea ce privește vârsta și IMC între grupuri. Pacienții din grupul de control au avut tendința de a fi mai în vârstă și 74,8% erau în postmenopauză, în timp ce pacienții din grupul Ctx erau mai tineri, 51,6% erau în premenopauză și 38,7% supraponderali (tabelul 1). Majoritatea pacienților au fost diagnosticați ca receptori de estrogeni pozitivi (85%), receptori de progesteron pozitivi (81%) și Her2 negativi (79%). Douăzeci și unu (6,6%) de pacienți au fost diagnosticați cu triplu negativ. Intervențiile care au fost aplicate pacienților sunt enumerate în Tabelele 1și ​și2.2. Majoritatea pacienților au primit radiații (78,7%) și terapie endocrină (65,5%). Conform terapiei oncologice recomandate, tratamentul endocrin a fost administrat cu intenția de a trata timp de 5 ani. Un total de 209 pacienți (65,5%) au primit terapie endocrină. Tamoxifenul a fost cel mai frecvent tratament, aplicat la 142 de pacienți (44,5%; pentru detalii vezitab 2). Optzeci și șapte de pacienți (27%) au primit Ctx, iar 29 de pacienți (9%) au primit, în plus, imunoterapie. Șaizeci și cinci de pacienți (20,4%) au primit epirubicină, 63 (19,7%) paclitaxel, 70 (21,9%) ciclofosfamidă și 28 de pacienți (8,8%) trastuzumab (pentru detalii vezi tab 2). Un total de 129 de pacienți (40,4%) au primit terapie VA de la diferiți producători (pentru detalii vezitab 2). Extractele de Abnoba au fost remediile de vâsc cel mai des prescrise (n = 71), urmate de remediile Helixor (n = 48), aplicațiile Iscador (n = 46) și preparatele cu Iscucin (n = 16). Un total de 119 pacienți (37%) au primit injecții subcutanate, iar 40 de pacienți (12,5%) au primit tratamente VA intravenoase (off-label), însoțite de obicei de aplicații VA subcutanate.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735420917211-fig1.jpg

Figura 1.

Organigrama populației studiate. HRQL, calitatea vieții legată de sănătate; PRO, măsuri de rezultat legate de pacient; VA, Viscum Album L extracte.

Tabelul 1.

Caracteristicile pacientilor cu cancer mamar primar a .

TotalControlVACtxCtx + VA
Număr de pacienți, n (%)319 (100)159 (100)73 (100)31 (100)56 (100)
Vârsta, ani, mediană (IQR)59 (50-69)63 (53-71)56 (50-64)49 (43-56)57 (50-67)
IMC, mediană (IQR)25 (22-28)25 (22-28)23 (22-26)25 (23-28)24 (22-29)
 Subponderalitate (IMC <18,5)6 (1,9)1 (0,6)2 (2,7)2 (6,3)1 (1,8)
 Normal (18,5 ⩽ IMC < 25)169 (53,0)79 (49,7)44 (60,3)13 (41,9)33 (58,9)
 Excesul de greutate (25 ⩽ IMC < 30)97 (30,4)52 (32,7)20 (27,4)12 (38,7)13 (23,2)
 Obez (IMC ⩾30)44 (13,8)24 (15,1)7 (9,6)4 (12,9)9 (16,1)
 N / A3 (0,9)3 (0,9)000
etape UICC, n (%)
 029 (9,1)17 (10,7)12 (16,4)00
 eu155 (49,6)84 (52,8)40 (54,8)10 (32,3)21 (37,5)
 II108 (33,9)53 (33,3)17 (23,3)13 (41,9)25 (44,6)
 III25 (7,8)4 (2,5)3 (4,1)8 (25,8)10 (17,9)
 N / A2 (0,7)1 (0,6)1 (1,4)00
ICD-10, n (%)
 C50.9 (Mammakarzinom)288 (90,3)140 (88,1)61 (83,6)31 (100)56 (100)
 D05.1 (DCIS)31 (9,7)19 (11,9)12 (16,4)00
Starea hormonală, n (%)
 premenopauză86 (27,0)28 (17,6)25 (34,2)16 (51,6)17 (30,4)
 Perimenopauză10 (3,1)5 (3,1)03 (9,7)2 (3,6)
 Postmenopauză213 (66,8)119 (74,8)46 (63,0)11 (35,5)37 (66,1)
 N / A10 (3,1)7 (4,4)2 (2,7)1 (3,2)0
Receptor de estrogen, n (%)
 Pozitiv271 (85,0)149 (93,7)68 (93,2)19 (61,3)35 (62,5)
 Negativ43 (13,5)8 (5,0)3 (4,1)12 (38,7)20 (35,7)
 N / A5 (1,6)2 (1,3)2 (2,7)01 (1,8)
Receptor de progesteron, n (%)
 Pozitiv259 (81,2)146 (91,8)60 (82,2)19 (61,3)34 (60,7)
 Negativ54 (16,9)10 (6,3)11 (15,1)12 (38,7)21 (37,5)
 N / A6 (1,9)3 (0,9)2 (2,7)01 (1,8)
Her 2, n (%)
 Pozitiv44 (13,8)8 (5,0)4 (5,5)10 (32,3)22 (39,3)
 Negativ251 (78,7)137 (86,2)61 (83,6)21 (67,7)32 (57,1)
 N / A24 (7,5)14 (8,8)8 (11,0)02 (3,6)
Stare triplu negativă, n (%)
 da21 (6,6)3 (0,9)2 (2,7)7 (22,6)9 (16,1)
 Nu291 (91,2)153 (96,2)69 (94,5)24 (77,4)45 (80,4)
 N / A7 (2,2)3 (0,9)2 (2,7)02 (3,6)
Intervenții, n (%)
 Radiația251 (78,7)127 (79,9)52 (71,2)27 (87,0)45 (80,4)
 Terapia endocrina209 (65,5)110 (69,2)51 (69,9)14 (45,2)34 (60,7)
 Chimioterapia87 (27,3)0031 (100)56 (100)
 Imunoterapie29 (9,1)01 (1,4)7 (22,6)21 (37,5)
 Terapia cu vâsc129 (40,4)073 (100)056 (100)

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: VA, Viscum album L terapia; Ctx, chimioterapie; IQR, interval intercuartil; IMC, indicele de masă corporală; UICC, Uniunea pentru Controlul Internațional al Cancerului; ICD-10, Clasificarea Internațională a Bolilor, a 10-a revizuire.

o stadializare TNM conform UICC.

tabel 2.

Intervenții a .

Număr de pacienți, n (%)319 (100)
Terapia endocrină, n (%)209 (65,5)
 Tamoxifen142 (44,5)
 Letrozol46 (14,4)
 Anastrozol27 (8,5)
 Exemestan15 (4,7)
 Alte6 (1,9)
Chimioterapia, n (%)87 (27,3)
 Epirubicina65 (20,4)
 Paclitaxel63 (19,7)
 Ciclofosfamidă70 (21,9)
 Bifosfonat5 (1,6)
 Alte14 (4,4)
Imunoterapie, n (%)29 (9,1)
 Trastuzumab28 (8,8)
 pertuzumab3 (0,9)
 Alte4 (1,3)
Terapia cu vâsc, n (%)129 (40,4)
 Subcutanat119 (37,3)
 intravenos40 (12,5)
 Abnobaviscum71 (22,3)
 Helixor48 (15,0)
 Iscador46 (14,4)
 Iscucin16 (5,0)
 Alte3 (0,9)

Deschide într-o fereastră separată

a Caracteristicile intervențiilor aplicate (n = 319). Numerele din coloane nu se adaugă la 319, deoarece pacienții au primit diverse combinații de preparate și, respectiv, aplicații.

Un total de 118 pacienți au fost eligibili pentru analize pe termen lung (figura 1). Pentru analizele pe termen lung, modificările PRO între scalele și itemii T0 și T3 au fost calculate și comparate. Un total de 201 de pacienți nu au fost eligibili pentru analiza pe termen lung, dintre care 66 de pacienți erau încă sub urmărire la momentul limită, în timp ce 116 pacienți nu au completat chestionarele T3 din motive necunoscute sau au renunțat la supravegherea de 24 de luni. Nouasprezece pacienti nu au completat chestionarele T0 din motive necunoscute.

Evaluarea ICS

Chestionarele ICS completate au fost evaluate și analizate pentru întreaga cohortă de studiu. Au fost obținute valori totale ICS evaluabile de la 289 de pacienți pentru T0, de la 268 pentru T1, 236 pentru T2 și 125 de pacienți pentru T3 (Tabelul 3). Valorile totale ICS obținute au fost în intervalul publicat anterior, 14 , 27 , 28 și nu au fost observate modificări semnificative între momentele de timp pentru întreaga cohortă de studiu (Tabelul 3). Pentru analizele longitudinale ale grupului de tratament, au fost calculate totalul și subscalele „reziliență interioară și coerență” și „termo coerență” (TC), iar valorile medii au fost determinate pentru toate scalele, grupurile și punctele de timp. ÎnFigura 2, pentru toate cele 4 grupuri de tratament diferite din diagrame, cursurile valorilor medii pentru totalul ICS (Figura 2A), rezistența interioară și coerența (Figura 2B), și termo-coerența (Figura 2C) sunt afișate. La T0, așa cum a fost raportat anterior, s-au obținut 27 de diferențe între grupuri pentru valorile ICS. În special, au fost observate valori scăzute ale ICS pentru grupul VA (roșu înFigura 2). Calculul testului T (cu două cozi, nepereche) a evidențiat o diferență semnificativă ( P = .005*) pentru termo-coerența dintre grupurile Ctx și VA. Analiza ICS pe termen scurt cu calculele testului t Student (2 cozi, pereche) (Holm-Bonferroni corectate) a relevat o creștere semnificativă pe termen scurt a subscorurilor totale ICS și ICS pentru grupurile de control și VA ( P < 0,05; negru și roșu înFigura 2A-C). În schimb, pentru grupul Ctx (albastru înFigura 2), TC a scăzut substanțial (de la TC CtxT0 : 8,06 ± 1,68 la TC CtxT1 : 7,231 ± 1,64). Testul chi-pătrat (χ 2 = 4,765) și analizele lui Cohen d au evidențiat un efect mediu semnificativ, d (interval de încredere 95% [IC]) = 0,60 (0,04-1,16), cu P ( d ) = .02 pentru acest scurt- scaderea termenului (albastru înFigura 2C). Mai mult, calculul testului t (cu două cozi, nepereche) a evidențiat doar pentru grupul VA o creștere semnificativă persistentă ( P = .028) pe termen lung (de la TC VAT0 : 6,75 ± 2,18 în raport cu TC VAT3 : 7,83 ± 2,00) a termo-coerența (roșu înFigura 2C).

Tabelul 3.

Scorurile totale ICS și CFS-D ale întregii cohorte de studiu.

T0T1T2T3
ICS
 n289268236125
 Media ± SD36,57 ± 7,0138,14 ± 6,6437,69 ± 6,3838,28 ± 5,98
 Mediană (IQR)38 (32-41)39 (34-43)38 (33-42)39 (34-42)
 Minim maxim15-5018-5018-5021-50
CFS-D
 n282270235127
 Media ± SD20,75 ± 9,8321,47 ± 10,9322,08 ± 10,6820,87 ± 10,23
 Mediană (IQR)20 (14-27)22 (13-29)22 (13,5-30)20 (13-28,5)
 Minim maxim0-460-580-4821-50

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: ICS, Internal Coherence Scale; CFS-D, Scala Germană de Oboseală a Cancerului; n, numărul de pacienți; SD, abatere standard; IQR, interval interquartil.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735420917211-fig2.jpg

Figura 2.

Scala de coerență internă (ICS) pentru grupurile de tratament. Pentru întreaga cohortă de studiu, au fost analizate chestionarele ICS la momentul inițial (T0) și după 6, 12 și 24 de luni. Valorile medii ale (A) ICS total, (B) rezistență interioară și coerență și (C) scorurile de termo-coerență pentru control (negru), terapia Viscum album L (VA; roșu), chimioterapie (Ctx; albastru) , și grupurile Ctx + VA (verde) sunt afișate.

Evaluarea oboselii

Chestionarele CFS-D au fost evaluate, iar valorile evaluabile au fost obținute de la 282 de pacienți pentru T0, de la 270 pentru T1, 235 pentru T2 și de la 127 de pacienți pentru T3 (Tabelul 3). Valorile CFS-D obținute au fost în intervalul rezultatelor publicate anterior la pacienții cu cancer de sân. 11 Pentru întreaga cohortă de studiu la T1 și T2 în raport cu T0, s-au observat niveluri de oboseală ușor crescute, care au scăzut în cursul următor până la T3 (Tabelul 3). ÎnFigura 3, pentru toate cele 4 grupuri de tratament diferite, cursurile valorilor medii pentru scorul total de oboseală (Figura 3A) și subscalele afective (Figura 3B), fizic (Figura 3C), și cognitive (Figura 3D) oboseala sunt prezentate în diagrame. Efecte semnificative pe termen scurt și, respectiv, mediu, au fost obținute pentru grupurile tratate cu Ctx (albastru și verde înFigura 3). Calculul testului T (cu două fețe, pereche, corectat Holm-Bonferroni) a arătat că, în raport cu T0, grupul Ctx + VA (verde înFigura 3) au raportat o povară semnificativ mai mare a oboselii la T1 (o afectare medie de 5 puncte de scor pentru oboseala totală cu P = 0,0006), în timp ce grupul numai Ctx (albastru înFigura 3) au raportat o creștere semnificativă a oboselii pe termen mediu. Calculul testului Pearson χ 2 (χ 2 = 6,019) și analiza lui Cohen d a evidențiat o mărime medie a efectului d (95% CI) = 0,77 (0,12-1,41) cu P ( d ) = 0,02 pentru această creștere pe termen mediu a oboselii de la T0 la T2 (albastru înFigura 3A). Pentru grupul Ctx + VA, creșterea inițială pe termen scurt a oboselii se inversează pe parcursul a 6 luni (de la T1 până la T2); în special, a fost observată o reducere medie de 1,1 puncte de scor oboseală afectivă (verde înFigura 3B). Calculul testului Pearson χ 2 (χ 2 = 6,810) și analiza lui Cohen d a relevat o mărime medie a efectului d (95% CI) = 0,59 (0,13-1,05) cu P ( d ) = .01 pentru scăderea oboselii totale între T1 și T2 al grupului Ctx + VA (verde înFigura 3A). Cu toate acestea, grupul VA a auto-raportat o ameliorare semnificativă a poverii oboselii afective (roșu înFigura 3B). Calculul testului T (cu două fețe, pereche, corectat Holm-Bonferroni) a evidențiat pentru grupul VA o reducere medie de 0,8 puncte cu P = 0,02 pe termen scurt (T1 comparativ cu T0, n = 48) și continuu, 1,5 puncte cu P = .025 pentru oboseală afectivă pe termen lung (T3 comparativ cu T0, n = 27) (roșu înFigura 3B).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735420917211-fig3.jpg

Figura 3.

Scala de oboseală a cancerului (CFS-D) pentru grupurile de tratament. Pentru întreaga cohortă de studiu, au fost analizate CFS-D la momentul inițial (T0) și după 6, 12 și 24 de luni. Valorile medii ale (A) CFS-D total, (B) CFS-D afectiv, (C) CFS-D fizic, (D) scorurile CFS-D cognitive pentru control (negru), terapia Viscum album L (VA) ; roșu), grupele de chimioterapie (Ctx; albastru) și Ctx + VA (verde).

Evaluare EORTC QLQ-C30 și analize pe termen lung

Chestionarele EORTC QLQ-C30 au fost evaluate, iar valorile evaluabile au fost obținute de la 284 de pacienți pentru T0, de la 270 pentru T1, 236 pentru T2 și de la 127 de pacienți pentru T3. Valorile medii pentru sănătatea globală și scalele funcționale pentru întreaga cohortă de studiu sunt enumerate înTabelul 4. Toate scorurile EORTC QLQ-C30 la T0 au fost în intervalul valorilor de referință EORTC QLQ-C30 publicate anterior pentru pacienții cu cancer de sân 33 și similare cu rezultatele publicate anterior 30 (datele nu sunt prezentate). Au fost observate îmbunătățiri substanțiale semnificative pe termen scurt pentru sănătatea globală, rol, funcționarea emoțională și socială (Tabelul 4). În medie, pentru întreaga cohortă, s-au găsit creșteri de 6 până la 10 puncte de scor între valorile T0 și T1, iar calculele testului t (cu două fețe, pereche) au arătat că aceste îmbunătățiri au fost semnificative ( P < 0,05). De asemenea, s-au observat îmbunătățiri semnificative pe termen mediu și lung pentru întreaga cohortă (Tabelul 4). Cea mai pronunțată creștere longitudinală pe termen lung pentru întreaga cohortă de studiu a fost observată pentru funcționarea rolului (creștere medie de 17 puncte de scor, cu P < 0,001;Tabelul 4). În ceea ce privește grupurile, în special pentru grupul VA, s-au observat îmbunătățiri substanțiale și semnificative pe termen lung pentru 7 scale EORTC QLQ-C30 (Tabelul 5). Valorile medii, abaterile standard și valorile P testului t pentru 10 scale EORTC QLQ-C30 pentru grupul VA la T0 și T3 sunt enumerate înTabelul 5. În special, analizele pe termen lung au relevat cele mai puternice îmbunătățiri pentru sănătatea globală (creștere medie de 18 puncte de scor, cu P = 0,0004), pentru funcționarea rolului (creștere medie de 22 de puncte, cu P = 0,001) și pentru funcționarea socială (creștere medie de 16 puncte, cu P = .004).

Tabelul 4.

EORTC QLQ-C30 Scorurile globale de sănătate și funcționale ale întregii cohorte de studiu a .

T0T1T2T3
Sănătatea globală
 n278268235125
 Media ± SD58,18 ± 19,7664,61 ± 21,12 *65,71 ± 19,78 **68,27 ± 19,60 **
Funcționarea fizică
 n284270236127
 Media ± SD74,69 ± 19,9476,25 ± 21,1376,55 ± 20,2678,58 ± 19,56
Funcționarea rolului
 n282267235127
 Media ± SD56,68 ± 33,2766,85 ± 30,31 **68,16 ± 28,91 **74,02 ± 27,16 **
Funcționarea cognitivă
 n284270237127
 Media ± SD70,31 ± 25,0372,04 ± 26,7872,50 ± 25,5373,49 ± 25,22
Funcționarea socială
 n280269236126
 Media ± SD61,61 ± 31,8968,22 ± 30,16 *69,21 ± 29,76 *73,81 ± 28,67 **
Funcționarea emoțională
 n281270236127
 Media ± SD56,55 ± 26,6561,39 ± 24,92 *61,34 ± 25,74 *62,80 ± 26,82 *

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: EORTC QLQ-C30, Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratarea Cancerului, Chestionarul de bază privind calitatea vieții legat de sănătate; SD, abatere standard.

a Calcule de test T (2 fețe, pereche) pentru modificări longitudinale atunci când scalele EORTC QLQ-C30 au fost comparate cu scalele T0; iar valorile 

P semnificative sunt indicate: * 

P < .05; ** 

P < .001.

Tabelul 5.

EORTC pe termen lung QLQ-C30 Modificări ale grupului VA a .

EORTCSănătatea globalăScale de funcționareCântare/Articole de simptome
FizicRolEmoţionalCognitivSocialObosealăInsomniePierderea poftei de mâncareGreaţă
T0
 n55585757585658585858
 Rău53,4870,8049.1253,5166,9554,7653,8345,9821.845.17
 SD20.4521.2935,6526.3525.6130.8127.2834,9228.7411.25
T3
 n30303030303030303030
 Rău71,6780,8980,5667,7880.0077,2235,9327,785,562.22
 SD19.0815.1823.2125.4322.9325.6320.8227.3315.117.11
testul T , n26272627272727272727
P.0004 *.0818.0011 *.0163 *.0367 *.0004 *.0139 *.0863.0038 *.0571

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: EORTC QLQ-C30, Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratarea Cancerului, Chestionarul de bază privind calitatea vieții legat de sănătate; VA, Viscum album L terapia; SD, abatere standard.

a fost efectuat un test T (bilateral, pereche) pentru modificările longitudinale EORTC QLQ-C30 de la T0 comparativ cu 24 de luni mai târziu (T3); și valorile 

P determinate. 

P < 0,05.

Pentru a ține cont de distribuția inegală a caracteristicilor demografice și pentru a preveni prejudecățile de selecție, s-au calculat modificări ale scorului EORTC QLQ-C30 de la T0 la urmărirea de 24 de luni (T3), iar pentru aceste analize pe termen lung, regresia multivariabilă. analizele au fost efectuate conform metodelor. Un total de 118 pacienți au fost eligibili pentru analize pe termen lung. Grupul pe termen lung și întreaga cohortă au fost comparabile în ceea ce privește parametrii lor demografici, starea hormonală și intervențiile primite. Treizeci și patru de pacienți (29%) din acest subgrup au primit Ctx, iar 49 de pacienți (41,5%) au primit tratament VA. Cu excepția vârstei ca fiind o variabilă continuă, toate celelalte variabile explicative (IMC, stadiul cancerului și starea hormonală) au fost de natură categorică. Doisprezece pacienți nu au completat toate itemii EORTC QLQ-C30 pentru T0 sau T3, respectiv, și pentru 4 pacienți, stadiul hormonal nu a fost cunoscut și aceștia nu au fost incluși în analizele de regresie multivariată. Pe analiza multivariabilă, Ctx a fost asociat în mod izbitor și semnificativ cu o înrăutățire a aproape tuturor PRO măsurate. De exemplu, înTabelul 6, sunt prezentate analizele multivariabile pentru modificările longitudinale ale simptomelor de oboseală EORTC QLQ-C30. Aplicarea Ctx a fost asociată semnificativ cu o agravare a oboselii (estimare β = modificare de 15 puncte; P = .016;Tabelul 6A). Terapia endocrină a arătat doar o afectare minoră, nesemnificativă, a modificărilor de oboseală EORTC QLQ-C30 (β = modificare de 8,5 puncte; P = 0,175;Tabelul 6B). Toți cei 12 pacienți care au primit imunoterapie au primit și Ctx; astfel, pentru analizele multivariate, aceste variabile legate au fost combinate prin atribuirea unui număr de 1 pacienților care au primit numai Ctx și 2 pacienților care au primit atât Ctx, cât și imunoterapie (Tabelul 6C). Folosind această variabilă combinată, analiza multivariată a arătat că Ctx și imunoterapia au fost ambele asociate semnificativ cu o înrăutățire a efectelor asupra oboselii cu aproximativ 13 modificări de puncte fiecare ( P = 0,0022 înTabelul 6C). Cu toate acestea, terapia VA a arătat doar îmbunătățiri ușoare, nesemnificative pentru modificările oboselii (β = -0,5 puncte modificare;Tabelul 6D). Atunci când o variabilă VA combinată a fost utilizată prin atribuirea 1 pacienților care au primit doar aplicații VA subcutanate și 2 pacienților care au primit suplimentar aplicații VA intravenoase, s-a observat o îmbunătățire nesemnificativă a modificării de 1,7 puncte pentru VA subcutanată și modificarea de 3,4 puncte pentru VA intravenoasă la oboseală (Tabelul 6E). În cele din urmă, având în vedere Ctx și imunoterapie, analiza multivariată înTabelul 6Farată un efect nesemnificativ de îmbunătățire a modificării de 2,8 puncte pentru VA subcutanat și de 5,6 puncte pentru VA intravenoasă asupra oboselii. Deoarece regimurile de terapie Ctx și aplicațiile VA au fost, de asemenea, legate, un parametru cuprinzător al sumei terapiei, care ia în considerare toate intervențiile primite (terapii Ctx, imuno, endocrine și VA), ca o variabilă continuă, a fost generat, așa cum este ilustrat înFigura 4și descrise în metode. În Figura 4, sunt ilustrate intervențiile primite pe parcursul a 24 de luni pentru 10 pacienți din cohorta de lungă durată și este descris calculul valorilor parametrilor sumei terapiei respective. Folosind acest parametru de terapie cuprinzătoare, asocieri semnificative pentru oboseala EORTC QLQ-C30 (estimare β = −5,874; P = 0,0004), insomnie (β = −5,693; P = 0,0086) și funcționarea fizică (β = 2,882; P = .0046) au fost observate (Tabelul 7). Asocieri similare au fost observate pentru sănătatea globală, funcționarea cognitivă și emoțională (datele nu sunt afișate). Îmbunătățirile insomniei sau oboselii sunt exprimate prin valori β estimate negative, în timp ce valorile β estimate pozitive pe scale de funcționare indică asocieri cu îmbunătățiri. Luând în considerare sumele alocate (Figura 4), rezultatele pentru terapiile Ctx, imuno și endocrine au fost agravarea oboselii ( P = 0,0004) cu modificări de 17, 17 și, respectiv, 6 puncte, în timp ce o îmbunătățire a modificărilor de 6 puncte poate fi dedusă pentru aplicațiile subcutanate VA și 12. modificări punctuale pentru VA intravenoasă. S-a observat un impact similar al agravării (scheme standard de tratament oncologic) și îmbunătățire (AV suplimentară) pentru insomnie ( P = 0,009) și funcționare fizică ( P = 0,005) (Tabelul 7). În plus, am observat că un status hormonal premenopauză a fost asociat în mod semnificativ cu o îmbunătățire substanțială a insomniei auto-raportate (β = -41,535; P = 0,001; Tabelul 7).

Tabelul 6.

Factori de asociere pentru modificări ale scorurilor de oboseală EORTC QLQ-C30 a,b .

AB
Variabile demograficeEstimarea βSEPVariabile demograficeEstimarea βSEP
Vârstă0,0520,346.88Vârstă0,0860,346.803
IMC <25ReferinţăIMC <25Referinţă
 Supraponderal5.5506.257.377 Supraponderal4.4706.281.478
 obezi5.0898.935.57 obezi5.7658.912.519
PostmenopauzăReferinţăPostmenopauzăReferinţă
 Perimenopauză−15.30615.992.341 Perimenopauză−11.68916.145.471
 premenopauză−9,9319.511.299 premenopauză−9.6129.475.313
UICC stadiul 0 sau IReferinţăUICC stadiul 0 sau IReferinţă
 UICC stadiul II sau III−1,8285.966.76 UICC stadiul II sau III−2,3555.954.693
IntervențiiIntervenții
 Ctx15.2176.212.016 * Ctx18.5636.654.0063 *
 Terapia endocrina8.5086.229.175
CD
Variabile demograficeEstimarea βSEPVariabile demograficeEstimarea βSEP
Vârstă0,0030,339.994Vârstă0,0520,348.882
IMC <25ReferinţăIMC <25Referinţă
 Supraponderal5.9056.151.339 Supraponderal5.4306.416.399
 obezi5.8558.792.507 obezi5.0189.010.579
PostmenopauzăReferinţăPostmenopauzăReferinţă
 Perimenopauză−14.13415.685.37 Perimenopauză−15,54516.272.342
 premenopauză−10,8469.358.249 premenopauză−9.9429.557.301
UICC stadiul 0 sau IReferinţăUICC stadiul 0 sau IReferinţă
 UICC stadiul II sau III−2,4275.853.679 UICC stadiul II sau III−1,8375.995.76
IntervențiiIntervenții
 Ctx + imun12.9364.121.0022 * Ctx15.3796.481.0195 *
 Doar Ctx: 1; Ctx + imun: 2 VA−0,5636.034.926
EF
Variabile demograficeEstimarea βSEPVariabile demograficeEstimarea βSEP
Vârstă0,0550,348.875Vârstă0,00030,34.999
IMC <25ReferinţăIMC <25Referinţă
 Supraponderal5.1526.370.421 Supraponderal5.2356.254.405
 obezi4.8708.990.589 obezi5.5398.830.532
PostmenopauzăReferinţăPostmenopauzăReferinţă
 Perimenopauză−16,27716.262.319 Perimenopauză−15,55515.880.33
 premenopauză−9,7609.561.31 premenopauză−10,6409.389.26
UICC stadiul 0 sau IReferinţăUICC stadiul 0 sau IReferinţă
 UICC stadiul II sau III−1,8235.990.761 UICC stadiul II sau III−2.3965.870.684
IntervențiiIntervenții
 Ctx16.3596.931.020 * Ctx + imuno14.1804.559.0024 *
 VA sc/iv−1,6794.436.706 VA sc/iv−2,7954.325.52
 Doar sc VA: 1; iv VA: 2

Deschide într-o fereastră separată

Abreviere: EORTC QLQ-C30, Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratarea Cancerului, Chestionarul de bază privind calitatea vieții legat de sănătate; SE, eroare standard; IMC, indicele de masă corporală; UICC, Uniunea pentru Controlul Internațional al Cancerului; Ctx, chimioterapie; VA, Viscum album L. terapie; sc, subcutanat; iv, intravenos.

o stadializare TNM conform (UICC).

b Valorile β estimate negative indică o asociere cu o îmbunătățire a oboselii, în timp ce valorile β estimate pozitive indică o asociere cu agravarea oboselii. * 

P < 0,05.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735420917211-fig4.jpg

Figura 4.

Cursul de tratament de 24 de luni rezumat cu un parametru de terapie cuprinzător. Pentru 10 pacienți din cohorta de lungă durată, aici este subliniat aproximativ ce intervenții au primit după o intervenție chirurgicală (chirurgie) între T0 și T3. Sunt indicate intervalele de timp individuale ale radiațiilor (Rad), terapiei endocrine (galben), chimioterapiei (Ctx; roșu), imunoterapiei (portocalii) și vâscului (VA subcutanat (verde deschis) și VA intravenoasă (verde închis). Ctx, sumandul -3, pentru imunoterapie -3, pentru terapia endocrină -1, pentru aplicații subcutanate VA +1 și aplicații VA intravenoase +2 au fost atribuite (pentru detalii vezi secțiunea Metode Analiza statistică); și pentru toți pacienții, individual lor au fost calculate valorile parametrilor sumei terapiei (tx).

Tabelul 7.

Factori de asociere pentru modificarea scorurilor EORTC QLQ-C30 a .

EORTCInsomnien = 106Obosealăn = 105Fizicn = 106
Estimarea βSEPEstimarea βSEPEstimarea βSEP
Variabile demografice
Vârstă−0,8780,439.048 *−0,0020,334.994−0,2320,206.262
IMC <25ReferinţăReferinţăReferinţă
 Supraponderal−6,3678.003.4283.3946.035.575−5,2663.745.163
 obezi−5,31211.488.6455.8458.656.501−8,6035.355.111
PostmenopauzăReferinţăReferinţăReferinţă
 Perimenopauză−17.27820.523.402−14.83815.454.33913.0929.603.176
 premenopauză−41,08512.084.001 *−10,8249.256.243−4,2425.654.455
UICC stadiul 0 sau IReferinţăReferinţăReferinţă
 UICC stadiul II sau III−5,9247.565.435−3.1035.773.5921.2633.540.722
Intervenții
 Terapie b−5.6932.128.0086 *−5,8741.605.0004 *2.8820,996.0046 *

Deschide într-o fereastră separată

Abreviere: EORTC QLQ-C30, Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratarea Cancerului, Chestionarul de bază privind calitatea vieții legat de sănătate; SE, eroare standard; IMC, indicele de masă corporală; UICC, Uniunea pentru Controlul Internațional al Cancerului.

a Pentru insomnie sau oboseală, valorile β estimative negative indică o asociere cu o ameliorare a simptomelor. Pentru funcționarea fizică, valorile β pozitive indică o asociere cu o îmbunătățire.

b A fost generat un parametru cuprinzător al sumei terapiei ca variabilă continuă. Pentru toți pacienții, valorile lor individuale ale parametrilor sumei terapiei au fost calculate așa cum este ilustrat în

Figura 4. * 

P < 0,05.

Mergi la:

Discuţie

În prezentul studiu longitudinal, PRO-urile a 319 pacienți primari cu cancer de sân nemetastazați tratați cu tratament oncologic standard și aplicații VA au fost evaluate pe o perioadă de 24 de luni. Au fost observate efecte semnificative pe termen scurt, cum ar fi o creștere substanțială a coerenței interne, în special a termo-coerenței, pentru pacienții tratați cu aplicații VA, în timp ce s-a obținut o scădere considerabilă a termo-coerenței și o agravare a oboselii pentru Ctx. -pacienții tratați. După 24 de luni, numai pentru grupul VA în absența Ctx, au fost observate efecte benefice semnificative pe termen lung asupra oboselii, sănătății globale și alte 5 scale EORTC QLQ-C30. Analiza de regresie liniară multivariabilă ajustată folosind un parametru de sumă de terapie generată pentru toate regimurile de tratament a arătat că Ctx, imun,

Folosind chestionarul EORTC QLQ-C30, de Arndt și colab.2, s -a raportat că la pacienții cu cancer de sân la 3 ani după diagnostic, deficitele la scalele EORTC QLQ-C30 erau încă evidente pentru mai multe scale de funcționare și simptome, inclusiv insomnie și oboseală. Oboseala legată de cancer este omniprezentă și afectează considerabil HRQL al pacienților. 5 S-a raportat că nivelurile de oboseală au fost observate deja după operație (9%), au crescut în timpul (49%) și la sfârșitul Ctx (47%), s-au menținut după 1 an (31%) și au persistat încă (13% ) La 42 de luni de la finalizarea Ctx. 7 , 34 În plus, deficiențe persistente, care le influențează negativ viața de zi cu zi la 3 ani după Ctx, au fost descrise pentru un studiu de cohortă de sâni germani multicentric cu 453 de membri. 35În acest articol, în conformitate cu acele studii, am găsit asocieri semnificative ale Ctx și imunoterapie cu deficite pentru mai multe PRO, în special oboseală legată de cancer, insomnie și scale de funcționare fizică la 2 ani după diagnosticul lor de cancer.

Primele chestionare la T0 au fost colectate după intervenția chirurgicală, înainte de decizia finală asupra tratamentului anticancer să se aplice. Deși în cohorta de studiu de față au fost observate doar diferențe minore între grupuri în ceea ce privește caracteristicile inițiale (tabelul 1), diferențe substanțiale pentru toate PRO au fost observate la T0 (Figurile 2și​și 3).3). Interesant, în ceea ce privește stadiile cancerului de sân, proporția cancerului în stadiu incipient este cea mai mare în grupul VA (71%;tabelul 1), dar, pe de altă parte, se pare că pacienții care au ales opțiunea terapiei suplimentare cu AV au avut valori mai mici ale ICS (Figura 2) și o sarcină de oboseală mai mare (Figura 3) comparativ cu celelalte grupuri de la T0. Acest lucru depinde probabil de severitatea percepută individuală a cancerului de sân, deoarece pot apărea diferite simptome supărătoare din punct de vedere psihologic în momentul diagnosticării cancerului, iar oboseala în special este unul dintre simptomele cel mai frecvent raportate. 36 În special, pacienții cu cancer de sân prezintă o nevoie mare de asistență psihologică 37 și sunt interesați de utilizarea medicinei complementare și integrative. 38 , 39 De asemenea, s-a raportat că femeile cu niveluri mai mari de suferință folosesc mai des medicina complementară. 40Anterior, asocierile dintre ICS și autoreglementarea la momentul inițial cu cursul oboselii au fost evaluate, sugerând că capacitățile de adaptare sunt predictori adecvați de rezultat pentru oboseala legată de cancer. 41 Pentru femeia sănătoasă, valoarea medie totală a ICS a fost descrisă ca fiind în intervalul de 40 și atunci când este diagnosticată cu cancer de sân este scăzută la 36. 14 Valorile medii adecvate ale ICS au fost obținute la T0 pentru întreaga cohortă de studiu aici (Tabelul 3șiFigura 2). În ceea ce privește oboseala, în raport cu valorile medii ale întregii cohorte de studiu (Tabelul 3) sau grupul de control (negru înFigura 3), grupul VA (roșu înFigura 3) au avut niveluri medii crescute de oboseală la T0. După cum sa raportat, la 9% dintre pacienții cu cancer de sân, simptomele de oboseală sunt identificate deja după intervenția chirurgicală înainte de începerea tratamentului oncologic. 7 , 34 În sondajul nostru, primele chestionare (T0) au fost completate după operație și am observat diferențe marcate pentru scorurile ICS și CFS-D între grupurile de tratament (Figurile 2și​și 3).3). În special, pentru grupul VA, nivelurile de oboseală crescute (roșu înFigura 3) și valori ICS scăzute (roșu înFigura 2) au fost observate la T0, în timp ce grupul cu doar Ctx a avut pe tot parcursul terapiei anticancer scale ICS remarcabile (albastru înFigura 2) și scorurile lor de oboseală, care s-au înrăutățit în timpul tratamentului Ctx, și-au revenit în al doilea an (albastru înFigura 3). A fost raportată o relație între prevalența dezvoltării oboselii și parametrii psihologici, cum ar fi depresia și anxietatea. 7 , 34 Prin urmare, în momentul în care se confruntă cu diagnosticul de cancer, independent de terapie, sentimentul individual de coerență și prevalența dezvoltării oboselii ar putea fi corelate. În special, astfel de pacienți sensibili cu ICS scăzut au o nevoie urgentă de terapie și îngrijire de susținere.

Obiectivele terapiei VA sunt îmbunătățirea HRQL și reducerea efectelor secundare asociate cu strategiile convenționale anticancer. 16 , 42 , 43 Pentru pacienții cu cancer de sân, au fost raportate asocieri benefice între aplicațiile suplimentare VA și HRQL. 15 , 16 De exemplu, într-o investigație clinică a 270 de pacienți cu cancer de sân, HRQL a fost stabilizat și îmbunătățit în timpul terapiei Ctx și VA concomitente. 20 În mod similar, în studiile randomizate controlate (RCT) cu pacienți cu cancer de sân, a fost observată o îmbunătățire a HRQL la pacienții cărora li s-a administrat VA suplimentar în timpul tratamentului cu Ctx, în timp ce nu s-a observat nicio îmbunătățire la grupul de control care a primit doar Ctx. 24Au fost de asemenea observate efecte pozitive asupra unor scoruri EORTC QLQ-C30. 44 Niciun RCT nu a raportat un efect nefavorabil al VA asupra PRO, iar toate RCT-urile publicate privind pacienții cu cancer de sân au observat îmbunătățiri considerabile pentru grupurile de vâsc. 16 Astfel, dovezile din RCT susțin opinia că aplicațiile VA oferă beneficii asupra HRQL în timpul Ctx pentru pacienții cu cancer de sân. 17 În prezent, în ghidurile de practică clinică privind utilizarea terapiilor integrative în timpul tratamentului cancerului de sân, aplicațiile suplimentare VA au primit gradul C pentru îmbunătățirea calității vieții, indicând faptul că VA suplimentară poate fi luată în considerare pentru utilizare. 45În conformitate cu aceste constatări, folosind chestionarele CFS-D și EORTC QLQ-C30, aici, am observat îmbunătățiri semnificative și eficiente clinic pentru oboseală și mai multe scale EORTC QLQ-C30, inclusiv starea globală de sănătate pentru pacienții cu cancer de sân tratați cu VA în absența Ctx (Figurile 2Cși​şi3B;3B;Tabelul 5).

Efecte benefice semnificative ale aplicațiilor VA asupra PRO au fost observate în acest studiu. Diverse preparate VA (tab 2) și diferite doze și protocoale de aplicare individuale au fost luate în considerare în acest studiu din lumea reală. Pacienții care au primit injecții intravenoase de VA au primit, în general, aplicații subcutanate de VA pe o perioadă de cel puțin 6 luni, în timp ce pacienții care au primit doar aplicații subcutanate de VA au primit uneori doar doze mici de VA. Pentru a permite o distincție între dozele mari și mici de VA, cererile de VA primite au fost clasificate în aplicații de VA intravenoase și, respectiv, numai aplicații de VA subcutanate (Tabelul 6E). Din analizele multivariate prezentate înTabelul 6Ala​toF,F, se poate deduce cum astfel de diferențe calitative și cantitative pot fi rezumate printr-o singură variabilă liniară. Acest lucru a condus la generarea unui parametru cuprinzător al sumei terapiei care poate lua în considerare toate regimurile de tratament, într-un mod dependent de doză (Figura 4). Aceste analize au relevat faptul că terapiile Ctx, imune și endocrine au un impact înrăutățit, în timp ce VA este asociată cu îmbunătățirea efectelor asupra oboselii, insomniei și funcționării fizice (Tabelul 7).

În contextul oboselii, de asemenea, reglarea termică joacă un rol important, iar pacienții cu cancer de sân sunt adesea deficitare în atingerea confortului termic, 25 și debutul brusc al simptomelor de menopauză induse de tratament, inclusiv bufeurile și transpirațiile nocturne, sunt probleme comune pentru supraviețuitorii cancerului de sân. 46 Din studii ample și bine controlate ale supraviețuitorilor cancerului de sân, se sugerează o legătură între inflamație și oboseală, iar un model de bază propune ca tumora în sine și, de asemenea, tratamentele oncologice să activeze citokinele proinflamatorii. 47 Ciclooxigenazele (COX) sunt enzime cheie pentru reacțiile inflamatorii, iar studiile preclinice au arătat că unii compuși VA reduc selectiv nivelurile de COX-2. 48S-a bănuit că fitochimicele ca preparatele VA pot exercita un efect antiinflamator prin această cale COX-2. 49 Anterior, influența terapiei VA asupra pacienților cu cancer de sân asupra ICS și, în special, termo-coerența a fost observată pentru efecte pe termen scurt. 27 , 28 Din evaluarea prelungită a prezentului studiu, se poate presupune că un efect persistent pe termen lung asupra termo-coerenței poate fi obținut prin aplicațiile VA (Figura 2B).

Datorită designului studiului, în această investigație, nu putem distinge între efectele directe ale medicamentelor asupra PRO și posibilele efecte indirecte din așteptările sau intențiile terapiei. Prejudecățile nedorite pot fi introduse în analiză, de exemplu, atribuirea tratamentului cu VA a fost efectuată într-un mod nerandomizat, necontrolat și neorb. Alți factori de confuzie pot influența ICS și oboseala, în special pacienții pot diferi în opțiunile lor de a primi VA, deoarece preferințele și deciziile de terapie ale pacienților au direcționat alocarea în grupuri. Nu toți pacienții participanți inițial au completat toate chestionarele din diferite motive, ceea ce reprezintă o limitare majoră. În plus, comorbiditățile sau medicamentele de rutină suplimentare ale pacienților nu au fost luate în considerare pentru analize. Punctele forte ale acestui studiu sunt colectarea prospectivă, longitudinală a datelor și faptul că recomandările medicilor au fost independente de participarea la acest studiu. Prin efectuarea de analize multivariate, au fost luate în considerare potențialele factori de confuzie, cum ar fi IMC, stadiile UICC și starea de menopauză.

Mergi la:

Concluzii

În prezentul studiu longitudinal din lumea reală, este descris impactul terapiilor oncologice asupra PRO la pacienții cu cancer de sân. Cele mai puternice efecte stresante pe termen lung asupra PRO au Ctx și imunoterapia, agravarea oboselii, scăderea coerenței termice și afectarea funcționării fizice. În schimb, aplicațiile VA administrate concomitent cu tratamente convenționale au avut efecte de îmbunătățire asupra oboselii, insomniei și funcționării fizice. Astfel, aplicațiile suplimentare VA ar putea fi potrivite pentru a atenua povara simptomelor în timpul strategiilor anticancer la pacienții cu cancer de sân.

Mergi la:

Mulțumiri

Dorim să mulțumim tuturor ofițerilor de documentare medicală de la Gemeinschaftskrankenhaus Havelhöhe și Forschungsinstitut Havelhöhe implicați în lucrarea de față.

Mergi la:

Note de subsol

Nota autorului: Matthias Kröz este, de asemenea, afiliat cu Departamentul de Cercetare, Spitalul Arlesheim, Arlesheim, Elveția.

Declarație de interese conflictuale:Autorii au declarat următoarele potențiale conflicte de interese cu privire la cercetarea, paternitatea și/sau publicarea acestui articol: FS raportează granturi de la Helixor Heilmittel GmbH (costuri de călătorie și onorari pentru vorbire), granturi de la Abnoba GmbH și granturi de la Iscador AG, în afara lucrării depuse. HM este membru al consiliului de administrație al Weleda AG și membru al comitetului de ghidare al rețelei Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Fachgesellschaften (AWMF eV) pentru oncologie integrativă (Orientări pentru medicina complementară în tratamentul pacienților oncologici). HM are un post de profesor dotat la Charité Universitätsmedizin Berlin, care este finanțat de Software AG Foundation, în afara lucrării depuse. MK a primit un onorariu de lector de la Helixor Heilmittel GmbH. Ceilalți autori au declarat că nu există interese concurente. Nu a fost primită nicio plată pentru alte aspecte ale lucrării depuse. Nu există brevete, produse în dezvoltare sau produse comercializate de declarat. Nu există alte relații/condiții/circumstanțe care să prezinte un potențial conflict de interese.

Finanțare: Autorul(ii) au dezvăluit că au primit următorul sprijin financiar pentru cercetarea, paternitatea și/sau publicarea acestui articol: Rețeaua Oncologie a fost finanțată parțial de Iscador AG, Arlesheim, Elveția; Abnoba GmbH, Pforzheim, Germania; și Helixor Heilmittel GmbH, Rosenfels, Germania. Prin contract, cercetătorii au fost independenți de finanțator.

ID-ul ORCID: Shiao Li Oei Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735420917211-img1.jpg https://orcid.org/0000-0002-5772-550X

Mergi la:

Referințe

1. 

Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries . CA Cancer J Clin . 2018; 68 :394-424. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. 

Arndt V, Merx H, Stegmaier C, Ziegler H, Brenner H. Persistența restricțiilor în calitatea vieții de la primul până la al treilea an după diagnostic la femeile cu cancer de sân . J Clin Oncol . 2005; 23 :4945-4953. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. 

Montazeri A. Calitatea vieții legate de sănătate la pacientele cu cancer de sân: o revizuire bibliografică a literaturii din 1974 până în 2007 . J Exp Clin Cancer Res . 2008; 27:32 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Stone P, Richardson A, Ream E, Smith AG, Kerr DJ, Kearney N. Cancer-related fatigue: inevitabil, neimportant and untratable? Rezultatele unui sondaj multicentric al pacientului. Forumul de oboseală a cancerului . Ann Oncol . 2000; 11 :971-975. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Ryan JL, Carroll JK, Ryan EP, Mustian KM, Fiscella K, Morrow GR. Mecanisme de oboseală legată de cancer . Oncolog . 2007; 12 ( supliment 1 ): 22-34. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Alexander S, Minton O, Andrews P, Stone P. O comparație a caracteristicilor supraviețuitorilor de cancer de sân fără boală, cu sau fără sindrom de oboseală legat de cancer . Eur J Cancer . 2009; 45 :384-392. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Fabi A, Falcicchio C, Giannarelli D, Maggi G, Cognetti F, Pugliese P. Cursul de oboseală legată de cancer de până la zece ani la pacienții timpurii cu cancer de sân: ce impact în practica clinică? Sânul . 2017; 34 :44-52. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

Shimozuma K, Okamoto T, Katsumata N, et al. Prezentare generală sistematică a studiilor privind calitatea vieții pentru cancerul de sân . Cancer mamar . 2002; 9 :196-202. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, et al. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratarea Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologie . J Natl Cancer Inst . 1993; 85 :365-376. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Mortimer JE, Flatt SW, Parker BA, şi colab.; Grupul de studiu WHEL. Tamoxifen, bufeuri și recurență în cancerul de sân . Tratament pentru cancerul de sân . 2008; 108 :421-426. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Kroz M, Zerm R, Reif M, et al. Validarea versiunii germane a Scalei de oboseală a cancerului (CFS-D) . Eur J Cancer Care (Engl) . 2008; 17 :33-41. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

Okuyama T, Akechi T, Kugaya A, et al. Dezvoltarea și validarea scalei oboselii cancerului: o scară scurtă, tridimensională, de autoevaluare pentru evaluarea oboselii la pacienții cu cancer . J Gestionarea simptomelor durerii . 2000; 19 :5-14. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Eriksson M, Lindström B. Scala de sens al coerenței lui Antonovsky și relația sa cu calitatea vieții: o revizuire sistematică . J Epidemiol Community Health . 2007; 61 :938-944. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Kroz M, Bussing A, von Laue HB, et al. Fiabilitatea și validitatea unei noi scale privind coerența internă (ICS) a pacienților cu cancer . Rezultate de viață de calitate în sănătate . 2009; 7:59 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. 

Kienle GS, Glockmann A, Schink M, Kiene H. Viscum album L extracte în cancerele de sân și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetării clinice și preclinice . J Exp Clin Cancer Res . 2009; 28:79 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Kienle GS, Kiene H. Articol de recenzie: influența extractelor Viscum album L (Vâscul european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Integr Cancer Ther . 2010; 9 :142-157. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Horneber MA, Bueschel G, Huber R, Linde K, Rostock M. Terapia cu vâsc în oncologie . Cochrane Database Syst Rev. 2008;( 2 ):CD003297. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. 

Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Reacții adverse la medicamente și efecte așteptate ale terapiei cu extracte subcutanate de vâsc ( Viscum album L) la pacienții cu cancer . Evid Based Complement Alternat Med . 2014; 2014 :724258. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Utilizarea și siguranța aplicării intratumorale a preparatelor de vâsc european ( Viscum album L) în oncologie . Integr Cancer Ther . 2015; 14 :140-148. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Eisenbraun J, Scheer R, Kröz M, Schad F, Huber R. Quality of life in breast cancer patients during chemotherapy and concurrent therapy with a mistletoe extract . Fitomedicina . 2011; 18 :151-157. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. 

Piao BK, Wang YX, Xie GR și colab. Impactul tratamentului complementar cu extract de vâsc asupra calității vieții la pacienții cu cancer de sân, ovarian și non-mici cu celule pulmonare. Un studiu clinic controlat randomizat prospectiv . Anticancer Res . 2004; 24 :303-309. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. 

Semiglasov VF, Stepula VV, Dudov A, Lehmacher W, Mengs U. Extractul standardizat de vâsc PS76A2 îmbunătățește QoL la pacienții cu cancer de sân care primesc chimioterapie CMF adjuvantă: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, multicentric . Anticancer Res . 2004; 24 ( 2C ): 1293-1302. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. 

Semiglazov VF, Stepula VV, Dudov A, Schnitker J, Mengs U. Calitatea vieții este îmbunătățită la pacienții cu cancer de sân prin extract standardizat de vâsc PS76A2 în timpul chimioterapiei și urmăririi: un dublu-orb, multicentric, randomizat, controlat cu placebo. studiu clinic . Anticancer Res . 2006; 26 ( 2B ): 1519-1529. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. 

Tröger W, Zdrale Z, Tišma N, Matijašević M. Terapia suplimentară cu un produs de vâsc în timpul chimioterapiei adjuvante a pacienților cu cancer de sân îmbunătățește calitatea vieții: un studiu pilot clinic randomizat deschis . Evid Based Complement Alternat Med . 2014; 2014 :430518. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Kokolus KM, Hong CC, Repasky EA. Senzație de prea cald sau frig după cancerul de sân: este doar o pacoste sau un factor de prognostic potențial important? Int J Hipertermie . 2010; 26 :662-680. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Kröz M, Reif M, Zerm R, și colab. Vâscul și receptivitatea la chimioterapie la diferite scale ale pacienților oncologici supuși chimioterapiei . În: Scheer R, Alban S, Becker H, et al., eds. Die Mistel in der Tumortherapie . Vol. 3 Essen, Germania: KVC Verlag; 2013 :417-437. [ Google Scholar ]27. 

Oei SL, Thronicke A, Kroz M, Herbstreit C, Schad F. Coerența internă a pacienților cu cancer de sân este asociată cu luarea deciziilor pentru chimioterapie și tratamentul cu Viscum album L . Evid Based Complement Alternat Med . 2018; 2018 :1065271. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. 

Oei SL, Thronicke A, Kröz M, Herbstreit C, Schad F. Efectul de susținere al extractelor Viscum album L asupra sensului de coerență la pacienții cu cancer de sân nemetastazați . Eur J Integr Med . 2019; 27 :97-104. [ Google Scholar ]29. 

Schad F, Axtner J, Happe A, et al. Network Oncology (NO)—un registru clinic al cancerului pentru cercetarea serviciilor de sănătate și evaluarea intervențiilor terapeutice integrative în medicina antroposofică . Forsch Komplementmed . 2013; 20 :353-360. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. 

Thronicke A, Kröz M, Merkle A, Matthes H, Herbstreit C, Schad F. Impactul psihosocial, cognitiv și fizic al consultațiilor elaborate și revizuirii vieții la pacientele de sex feminin cu cancer de sân non-metastazat . Complement Med Res . 2018; 25 :92-101. [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. 

Schad F, Thronicke A, Merkle A, et al. Implementarea unui concept oncologic integrativ în îngrijirea zilnică a unui centru german de cancer de sân certificat . Complement Med Res . 2018; 25 :85-91. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

R Core Team. R: Un limbaj și mediu pentru calculul statistic . Viena, Austria: R Foundation for Statistical Computing; 2016. [ Google Scholar ]33. 

Scott NW, Fayers PM, Aaronson NK și colab. Valori de referință EORTC-QLQ-C30 . https://www.eortc.org/app/uploads/sites/2/2018/02/reference_values_manual2008.pdf . Publicat în iulie 2008. Accesat 21 martie 2020.34. 

Andrykowski MA, Donovan KA, Laronga C, Jacobsen PB. Prevalența, predictorii și caracteristicile oboselii în afara tratamentului la supraviețuitorii cancerului de sân . Cancer . 2010; 116 :5740-5748. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. 

Hurtz HJ, Tesch H, Göhler T, et al. Deficiențe persistente la 3 ani după chimioterapia (neo)adjuvantă pentru cancerul de sân: rezultate din proiectul MaTox . Tratament pentru cancerul de sân . 2017; 165 :721-731. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. 

Al-Azri M, Al-Awisi H, Al-Moundhri M. Coping with a diagnostic of mamar cancer-literatura revizuire și implicații pentru țările în curs de dezvoltare . Sânul J. 2009; 15 :615-622. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. 

Thewes B, Butow P, Girgis A, Pendlebury S. Nevoile psihosociale ale supraviețuitorilor cancerului de sân; un studiu calitativ al nevoilor comune și unice ale supraviețuitorilor mai tineri față de cei mai în vârstă . Psihooncologie . 2004; 13 :177-189. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. 

Fremd C, Hack CC, Schneeweiss A, et al. Utilizarea medicinei complementare și integrative în rândul pacienților germani cu cancer de sân: predictori și implicații pentru îngrijirea pacientului în cadrul rețelei de studiu PRAEGNANT . Arch Gynecol Obstet . 2017; 295 :1239-1245. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. 

Gross AM, Liu Q, Bauer-Wu S. Prevalența și predictorii utilizării terapiei complementare la pacienții cu cancer de sân în stadiu avansat . J Oncol Pract . 2007; 3 :292-295. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. 

Kristoffersen AE, Fønnebo V, Norheim AJ. Pacienții cu cancer cu prognostic prost folosesc medicina complementară și alternativă mai des decât alții? J Complement Altern Med . 2009; 15 :35-40. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. 

Kröz M, Reif M, Zerm R, și colab. Avem predictori ai răspunsului la terapie pentru un concept de terapie multimodală și antrenament aerobic la supraviețuitorii cancerului de sân cu oboseală cronică legată de cancer? Eur J Cancer Care . 2015; 24 :707-717. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. 

Bussing A, Raak C, Ostermann T. Calitatea vieții și dimensiunile aferente la pacienții cu cancer tratați cu extract de vâsc (iscador): o meta-analiză . Evid Based Complement Alternat Med . 2012; 2012 :219402. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. 

Friedel WE, Matthes H, Bock PR, Zänker KS. Evaluarea sistematică a efectelor clinice ale tratamentului de susținere cu vâsc în cadrul protocoalelor de chimio- și/sau radioterapie și aplicarea pe termen lung a vâscului în carcinomul colorectal nemetastatic: studiu de cohortă multicentric, controlat, observațional . J Soc Integr Oncol . 2009; 7 :137-145. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. 

Pelzer F, Tröger W, Nat DR. Tratamentul complementar cu extracte de vâsc în timpul chimioterapiei: siguranță, neutropenie, febră și calitatea vieții evaluate într-un studiu randomizat . J Complement Altern Med . 2018; 24 :954-961. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. 

Greenlee H, DuPont-Reyes MJ, Balneaves LG, et al. Orientări de practică clinică privind utilizarea pe bază de dovezi a terapiilor integrative în timpul și după tratamentul cancerului de sân . CA Cancer J Clin . 2017; 67 :194-232. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]46.

​​Ganz PA, Rowland JH, Desmond K, Meyerowitz BE, Wyatt GE. Viața după cancerul de sân: înțelegerea calității vieții și a funcției sexuale a femeilor legate de sănătate . J Clin Oncol . 1998; 16 :501-514. [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. 

Bower JE, Lamkin DM. Inflamația și oboseala legată de cancer: mecanisme, factori contributivi și implicații ale tratamentului . Brain Behav Immun . 2013; 30 ( supliment ): S48-S57. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. 

Hegde P, Maddur MS, Friboulet A, Bayry J, Kaveri SV. Viscum album exercită efect antiinflamator prin inhibarea selectivă a expresiei ciclooxigenazei-2 indusă de citokine . PLoS One . 2011; 6 :e26312. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. 

Bock PR, Hanisch J, Matthes H, Zänker KS. Dirijarea inflamației în oboseala legată de cancer: o justificare pentru terapia cu vâsc ca îngrijire de susținere la pacienții cu cancer colorectal . Ținte pentru medicamente pentru alergii Inflamm . 2014; 13 :105-111. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar 

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.