Utilizări ale mierii naturale în cancer: o revizuire actualizată

Tahereh Eteraf-Oskouei și Musulman Najafi 2, *

 Informații despre autor Note despre articol 

Informații privind  drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Abstract

Cancerul a fost prezis ca principala cauză de deces și cel mai important obstacol în calea creșterii speranței de viață în secolul 21 la nivel mondial. Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a estimat numărul de cazuri noi de cancer în 2020 la aproximativ 19 milioane, iar acest număr este estimat a fi de peste 295300000 de persoane până în 2040 (creștere cu peste 55% în următorii 20 de ani). Tratamentele standard pentru cancer includ intervenția chirurgicală, radioterapia și chimioterapia. Cu toate acestea, toate aceste metode au efecte secundare periculoase, astfel încât cercetătorii sunt mai interesați să găsească terapii noi și mai puțin riscante. În ultimii ani, a existat un mare interes pentru dezvoltarea agenților anticancerigen obținuți din alimente sau produse naturale. Siguranța relativă a compușilor naturali și derivați din alimente îi face alternative atractive la medicamentele convenționale pentru tratamentul cancerului. Ca urmare, majoritatea oamenilor sunt sfătuiți să folosească medicina complementară și alternativă pentru a trata și a preveni cancerul. În ultimii ani, mierea, ca produs natural, a atras atenția multor cercetători ca alternativă la medicamentele convenționale împotriva cancerului. Mierea naturală a fost folosită de mult timp ca medicament și nutrient și au fost studiate efectele sale benefice asupra diferitelor boli la modelele animale și umane. S-a constatat că are o gamă largă de proprietăți terapeutice, inclusiv beneficii antioxidante, antibacteriene, antivirale, antifungice, antidiabetice, antiinflamatoare, antihipertensive, antiaritmice, de vindecare a rănilor și de protecție a ficatului. Acest articol și-a propus să revizuiască rolul mierii naturale în prevenirea și tratamentul unui număr de cancere importante și a complicațiilor ulterioare ale acestora. majoritatea oamenilor sunt sfătuiți să folosească medicina complementară și alternativă pentru a trata și a preveni cancerul. În ultimii ani, mierea, ca produs natural, a atras atenția multor cercetători ca alternativă la medicamentele convenționale împotriva cancerului. Mierea naturală a fost folosită de mult timp ca medicament și nutrient și au fost studiate efectele sale benefice asupra diferitelor boli la modelele animale și umane. S-a constatat că are o gamă largă de proprietăți terapeutice, inclusiv beneficii antioxidante, antibacteriene, antivirale, antifungice, antidiabetice, antiinflamatoare, antihipertensive, antiaritmice, de vindecare a rănilor și de protecție a ficatului. Acest articol și-a propus să revizuiască rolul mierii naturale în prevenirea și tratamentul unui număr de cancere importante și a complicațiilor ulterioare ale acestora. majoritatea oamenilor sunt sfătuiți să folosească medicina complementară și alternativă pentru a trata și a preveni cancerul. În ultimii ani, mierea, ca produs natural, a atras atenția multor cercetători ca alternativă la medicamentele convenționale împotriva cancerului. Mierea naturală a fost folosită de mult timp ca medicament și nutrient și au fost studiate efectele sale benefice asupra diferitelor boli la modelele animale și umane. S-a constatat că are o gamă largă de proprietăți terapeutice, inclusiv beneficii antioxidante, antibacteriene, antivirale, antifungice, antidiabetice, antiinflamatoare, antihipertensive, antiaritmice, de vindecare a rănilor și de protecție a ficatului. Acest articol și-a propus să revizuiască rolul mierii naturale în prevenirea și tratamentul unui număr de cancere importante și a complicațiilor ulterioare ale acestora.

Cuvinte cheie: Miere naturală, Boli umane, Prevenirea cancerului, Tratamentul cancerului

Mergi la:

Boala de cancer

Introducere

Predicțiile au sugerat cancerul ca fiind cea mai importantă cauză a mortalității 1 – 3 și obstacolul major în calea creșterii speranței de viață în secolul 21. 1 În 2018, au existat 18,1 milioane de noi cazuri de cancer identificate și 9,6 milioane de decese legate de cancer. 1 Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a estimat numărul de noi cazuri de cancer în 2020 la aproximativ 19 milioane, iar acest număr va ajunge la peste 295 300 000 de persoane până în 2040 (creștere cu peste 55% în următorii 20 de ani). 1

Definiția și etapele cancerului

Cancerul este o boală caracterizată prin deficiențe în mecanismele naturale de control care guvernează supraviețuirea, proliferarea și diferențierea celulelor. 3 , 4 Procesul de progresie a cancerului constă din următoarele trei etape de bază: inițiere, promovare și progresie. 3 , 5 Prima etapă a cancerului este asociată cu leziuni genetice ireversibile, care se caracterizează prin acumularea de ADN mutant. A doua etapă (promovare) este rezultatul creșterii excesive a celulelor mutante și al modificărilor genomice ulterioare, provocând mase benigne de celule anormale sub formă de tumori. În cele din urmă, dezvoltarea sau răspândirea celulelor canceroase în timpul procesului de metastază la locuri îndepărtate prin sistemul limfatic sau circulator este cunoscută ca a treia etapă (progresie). 3 Acest proces dinamic este activat de diverși agenți cancerigeni, promotori de tumori și factori inflamatori. În consecință, întregul proces este, de asemenea, controlat de factori de transcripție, proteine ​​proapoptotice, proteine ​​anti-apoptotice, enzime protein kinaze, proteine ​​ciclului celular, molecule de adeziune celulară, ciclooxigenază-2 (COX-2) și alte ținte moleculare. 6

Cauzele cancerului

Incidența diferitelor tipuri de cancer, comportamentul lor specific și distribuțiile geografice sunt legate de mai mulți factori, cum ar fi rasa, caracteristicile genetice, sexul, vârsta și expunerea la agenții cancerigeni din mediu. 4 Rezumatul schematic al cauzelor cancerului este descris în figura 1. În acest sens, cauzele cancerului pot fi clasificate după cum urmează:

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este apb-12-248-g001.jpg

figura 1

Rezumat schematic al cauzelor cancerului.

A. Starea imunitară scăzută din cauza diabetului (în special de tip 2), bolilor cronice, îmbătrânirii și obezității: Pacienții cu sistem imunitar scăzut sunt mai expuși riscului de cancer. Acest lucru sugerează de ce persoanele cu diabet au un risc mai mare de cancer epitelial în comparație cu persoanele fără acesta. Pacienții infectați cu virusul imunodeficienței umane (HIV) prezintă, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta cancere epiteliale și non-epiteliale și infecții cronice, indicând o multitudine de cancere. Pacienții cu boli autoimune prezintă, de asemenea, un risc crescut de cancer colorectal (CRC) la persoanele cu colită ulcerativă, boala Crohn și cancer tiroidian în tiroidita autoimună. 5 , 7

Deși doar vârsta înaintată nu este cunoscută ca un determinant important al riscului de cancer, ea indică expunerea pe termen lung la agenți cancerigeni. Îmbătrânirea este, de asemenea, asociată cu un sistem imunitar mai slab, care poate fi recunoscut ca un factor de risc pentru cancer. 5

Obezitatea este strâns legată de diabetul 5 și într-o societate cu o prevalență ridicată a obezității, prevalența diabetului ar fi, de asemenea, ridicată. 8 Unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer în aceste condiții este CRC. De exemplu, un studiu pe 138 de pacienți cu CCR din Malaezia a constatat că 47,8% dintre aceștia aveau boli metabolice, dintre care 13,8% erau legate de diabetul de tip 2. 5

B. Obiceiuri de viață și inactivitate fizică: În general, o treime din cazurile de cancer se datorează fumatului, o treime dietei și stilului de viață al oamenilor, iar o cincime din acestea se datorează infecțiilor. Alți factori includ agenții cancerigeni, poluanții de mediu și alcoolul. 5 Fumatul de tutun este asociat cu o serie de cancere, cum ar fi cancerul de laringe, vezică urinară, sân, esofag și cancer de col uterin. În consecință, fumatul crește riscul de CRC cu până la 43%. 5 Riscul de cancer la persoanele obeze este de aproximativ 1,5 până la 3,5 ori mai mare decât cel al persoanelor cu greutate normală. În plus, obezitatea este asociată cu o serie de tipuri de cancer, în special de endometru, sân și CCR. 5

C. Infecții cronice: Infecții cronice cauzate de diferiți agenți patogeni, inclusiv Helicobacter pylori (cancer gastric), 5 , 7 Ureaplasmaurealyticum (cancer de prostată uman), 5 humanpapillomavirus (cancer de col uterin, de piele și penis), 4 , 5 , 7 Epstein-Barr virus (carcinom nazofaringian), 5 , 7 limfomul Burkitt, limfomul Hodgkin 4 , virusurile hepatitei B și C (carcinom hepatocelular; HCC), 4 , 5 , 7 HIV (limfomul Hodgkin și non-Hodgkin), 4 Schistosomiaza (cancerul vezicii urinare) și Aspergillus flavus (HCC) au fost implicate în cancer. 7

D. Ulcere cronice care nu se vindecă: rănile cronice ar crește, de asemenea, riscul de cancer. 5 Ulcerul Marjolin este cel mai frecvent ulcer nevindecător care se prezintă în țările în curs de dezvoltare, în special în zonele rurale cu condiții precare de viață. În mod corespunzător, acest factor de risc este asociat cu infecțiile cronice și majoritatea acestor răni nu pot fi vindecate din cauza infecției persistente. 5

E. Acumularea radicalilor liberi toxici si a stresului oxidativ se datoreaza consumului de alcool, obezitatii, fumatului si proceselor inflamatorii cronice. 7

F. Expunerea la agenți cancerigeni din mediu: Expunerea la agenți cancerigeni din mediu este probabil cea mai importantă cauză a cancerului. Contactul cu radiațiile ionizante este, de asemenea, un alt factor de risc important și dovedit pentru o serie de cancere, inclusiv leucemia acută, sarcomul țesuturilor moi, cancerul pulmonar, carcinoamele tiroidiene, mamare, bazale și cu celule scuamoase. Rolul agenților chimici cancerigeni (în special al celor găsiți în fumatul de tutun), precum și al aflatoxinelor, benzenului, azbestului, radonului și coloranților azoici a fost bine demonstrat în multe tipuri de cancer la om. 4

G. Moștenirea genetică: Cancerul este cauzat de deteriorarea genetică a genomului celulei. Daunele fie sunt moștenite genetic, fie sunt dobândite în timpul vieții. În special, daunele genetice dobândite sunt adesea impuse prin stiluri de viață nesănătoase. 7

H. Cauze și factori necunoscuti 7

Tratamentul cancerului

Dezvoltarea rapidă a cunoștințelor umane în domeniul biologiei cancerului și prin analizarea modificărilor genomului celulelor canceroase în mii de probe obținute de la pacienți au condus la o mai bună înțelegere a evoluției moleculare a cancerului și la descoperirea unor ținte terapeutice specifice pentru tratamentul cancerului, cum ar fi: căile de semnalizare intracelulară, căile de moarte celulară, receptorii factorilor de creștere, vascularizarea tumorii, procesele epigenetice, defecte în repararea ADN-ului și mecanismele de evadare ale sistemului imunitar. 9

Chirurgia, radioterapia și chimioterapia sunt tratamentele standard pentru cancer; cu toate acestea, toate aceste proceduri au încă efecte secundare grave. 6 Tratamentul cancerului folosind medicamente chimioterapice împreună cu aplicarea metodelor actuale este asociat cu rezistența la multimedicamente și cu mai multe efecte secundare. 2 , 3 , 9 – 11 Pe lângă aceste restricții, disponibilitatea medicamentelor pentru chimioterapie și accesul la acestea în unele părți ale lumii (în special în țările în curs de dezvoltare) nu este încă ușoară. 3 Deci, oamenii de știință au fost atrași de dezvoltarea unor metode alternative, mai puțin toxice și noi de tratament împotriva cancerului. 2 , 11

Siguranța relativă a compușilor derivați din alimente îi face alternative atractive la medicamentele convenționale împotriva cancerului. 2 Ca urmare, majoritatea oamenilor preferă, de asemenea, să folosească medicina complementară și alternativă (CAM) pentru a-și trata bolile. 3 Recent, mierea, ca compus natural, a atras atenția multor cercetători ca CAM. 10 Acest articol și-a propus să revizuiască rolurile cheie ale mierii în prevenirea și tratamentul cancerelor majore.

Mergi la:

Miere naturală

Tipuri de miere naturală

Există aproximativ 320 de tipuri diferite de miere cunoscute în întreaga lume, obținute din diferite surse de flori. Savoarea, culoarea și mirosul fiecărui tip de miere depind de florile și plantele folosite de albină pentru a o produce. 12

Proprietățile fizice ale mierii naturale

Pe lângă compoziția și gustul ei, mierea are câteva alte caracteristici calitative importante. Mierea naturală proaspăt extrasă este un lichid vâscos, a cărui vâscozitate depinde de multe substanțe precum compușii mierii și mai ales de conținutul de apă. Higroscopicitatea (abilitatea de a absorbi și reține umiditatea ambientală) este o altă proprietate fizică a mierii. Este de remarcat faptul că mierea cu un conținut de apă de 18,8% sau mai puțin absoarbe umiditatea din mediu cu o umiditate relativă peste 60%. Culoarea mierii lichide variază de la incolor la chihlimbar închis sau negru și variază în funcție de originea plantei, vârsta și condițiile de depozitare, dar transparența sau claritatea acesteia depinde în principal de conținutul particulelor în suspensie. 13

Componentele chimice ale mierii naturale

Compoziția chimică a mierii naturale variază în funcție de sursa florală folosită de albină. Compoziția medie a mierii naturale este prezentată înFigura 2 (A, B, C)14 , 15

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este apb-12-248-g002.jpg

Figura 2

Compoziția medie a mierii naturale. (A) Carbohidrați (procent/100 g), (B) Minerale importante (mg/100 g) și (C) Vitamine importante (μg/100 g).

Mierea naturală este compusă din peste 200 de substanțe diferite, inclusiv aminoacizi, vitamine, minerale și enzime. 2 , 10 , 11 , 14 Cu toate acestea, componentele sale majore sunt zahărul și apa. În consecință, zaharurile din miere reprezintă aproximativ 95-99% din substanța uscată. 14 Carbohidrații sunt celelalte substanțe chimice principale ale mierii, care cuprind două monozaharide majore precum fructoza (32,56 până la 38,2%) și glucoză (28,54 până la 31,3%), împreună cu cantități mici de alte 22 de tipuri de zahăr. Dizaharidele identificate în miere includ maltoză, zaharoză, maltuloză, izomaltoză, laminaribioză, turanoză, kojibioză, nigeroză, gentiobioză și B-trehaloză. 2 , 10 , 11 , 14 Trizaharidele includ maltotrioza, izomaltotrioza, melezitoza, panoza, izopanoza, centoza 3-a5, erloza, izomaltosilglucoza, l-kestosa si teandroza. 10 , 14 Mai mult, există proteine, pigmenți, compuși volatili, 2 , 11 flavonoide și acizi fenolici în compoziția mierii. 2 , 10 , 11 , 14 Au fost raportate douăzeci și șase de tipuri de aminoacizi în miere, dintre care prolina reprezintă 50-85% din totalul aminoacizilor care există în miere. 10 Cantități minore de vitamine includ tiamina, 2 niacină, riboflavină, piridoxină, acid ascorbic, acid folic, acid nicotinic și acid pantotenic. 14 În special, potasiul este principalul metal găsit în miere, urmat de calciu, magneziu, sodiu, sulf și, respectiv, fosfor. 10 , 11 , 14

Acizii organici din mierea naturală se găsesc: acid acetic, butiric, gluconic, lactic, citric, succinic, malic și o serie de alți acizi aromatici. 10 , 14 Unii dintre flavonoidele și compușii fenolici identificați în miere sunt următorii: quercetină, chrysin, kaempferol, myricetin, galangin, pinobanksin, luteolin, apigenin, genistein, pinocembrin, hesperetin, p-cumaric acid, naringenin, syring feruic acid. , acid galic, acid cafeic, acid elagic și acid vanilic. 2 , 3 , 10 , 11

Enzime

Diferite enzime care se găsesc în mierea naturală sunt glucozooxidaza, diastaza (amilaza), invertaza, superoxid dismutaza (SOD), catalaza, alfa-glucozidaza, proteaza, esterază și fosfataza acidă. 3 , 10 , 14 , 16 Cu toate acestea, enzimele majore care există în miere sunt cunoscute a fi glucozooxidaza, invertaza și diastaza. 14

Farmacocinetica mierii naturale

În literatura de specialitate nu au fost găsite rapoarte privind farmacocinetica mierii naturale. Cu toate acestea, unele studii experimentale și clinice au arătat că parametrii farmacocinetici ai unor medicamente pot fi modificați de miere. 10 De exemplu, concentrațiile plasmatice ale diltiazemului administrat intravenos și oral (un blocant al canalelor de calciu) au scăzut de către mierea naturală la iepuri. 17 Rezultatele unui alt studiu pe animale realizat de Koumaravelou et al au demonstrat că dozele unice și multiple de miere ar putea scădea biodisponibilitatea carbamazepinei. 18 Activitatea citocromului P450 2C8 (CYP2C8) a fost inhibată în funcție de doză de mierea de Tualang (TLH) sub in vitro . Acest efect poate provoca interacțiuni medicament-aliment cu medicamentele metabolizate prin enzimele CYP2C8. 19

Rezultatele unor studii pe oameni au arătat că mierea naturală interferează cu activitatea unor izoenzime CYP450. Mai mult, sa demonstrat că consumul regulat de miere poate crește activitatea CYP3A4 fără a modifica activitatea oricărei alte enzime, cum ar fi CYP2D6 sau CYP2C19. Prin urmare, mierea poate induce răspunsuri modificate la medicamentele metabolizate de CYP3A4. În schimb, un alt studiu clinic a raportat că consumul zilnic de miere nu a afectat activitatea enzimelor CYP3A și a glicoproteinei P. 10

Mergi la:

Efectele terapeutice ale mierii naturale

1. Utilizări terapeutice în boli non-canceroase

Mierea naturală a fost folosită mult timp ca aliment și, de asemenea, ca medicament. 11 În consecință, efectele sale asupra diferitelor boli la modelele animale și umane au fost studiate. 10 Mierea are o gamă largă de proprietăți terapeutice, cum ar fi proprietăți antibacteriene, antivirale, antifungice, antioxidante, antiinflamatorii, antiangiogenice, de vindecare a rănilor, antidiabetice, hepatoprotectoare, antihipertensive și antiaritmice. 3 , 10 , 11 , 20

Mierea naturală are un efect inhibitor asupra a aproximativ 60 de specii de bacterii aerobe și anaerobe, gram pozitive și gram negative precum E. coli , Salmonella, Shigella , Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Helicobacter pylori , Corynebacterium diphtheriae, Klebsiella pneumoniae, influenzae, Protephilus influenzae. specii, Pseudomonas aeruginosa , Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes, Pasteurella multocida, Yersinia enterocolitica, Serratia marcescens, Acinetobacter spp, Staphylococcus aureus și Streptococcus pyogenes . 14

Una dintre cele mai utile utilizări ale mierii care a fost studiată pe larg este efectul acesteia asupra vindecării rănilor. Se pare că tratează aproape toate tipurile de ulcere, cum ar fi abraziunea, abcesul, escarele de decubit/ulcerul de decubit, arsurile, blinbele, amputațiile, fistulele, crăparea mameloanelor, răni diabetice, maligne și chirurgicale. 14

Bolile cardiovasculare sunt una dintre cele mai importante boli pentru care mierea naturală este folosită pentru prevenire și tratament. În bolile coronariene (CHD), efectele protectoare ale compușilor fenolici prezenți în miere includ funcții antioxidante, anti-ischemice, anti-trombotice și vasorelaxante. Flavonoidele par să reducă riscul de CHD prin următoarele trei mecanisme principale: îmbunătățirea dilatației arterei coronare, scăderea capacității trombocitelor de a coagula și prevenirea oxidării lipoproteinelor cu densitate scăzută. 14 Mierea poate, de asemenea, să scadă tensiunea arterială venoasă, ceea ce poate reduce, în consecință, preîncărcarea inimii și congestia sistemului venos. 14 Cercetătorii au arătat efectele profilactice ale mierii naturale ca agent de precondiționare, asupra aritmiilor induse de ischemie/reperfuzie și asupra mărimii infarctului în inima izolată de șobolan. 21 , 22 În plus, rezultatele unui alt studiu au arătat că administrarea orală cronică de miere naturală (45 de zile) are efecte antiaritmice și antiinfarctice puternice asupra șobolanilor. 23 Mierea ar putea inhiba, de asemenea, stresul oxidativ, care poate fi parțial responsabil pentru activitatea sa neuroprotectoare în moartea celulară in vitro și ischemia cerebrală focală in vivo . 14

Infecțiile gastrointestinale precum gastrita, ulcerul gastric și duodenal cauzate de bacterii și rotavirus au fost tratate și protejate cu miere orală. În plus, diareea și gastroenterita sunt atenuate rapid de miere. În tratarea ulcerului gastric, mierea are unele proprietăți de vindecare și poate fi utilizată într-un mod similar cu sucralfatul. 14

Mierea este utilă în bolile neurologice deoarece exercită efecte antidepresive, anxiolitice, antinociceptive și anticonvulsivante. De asemenea, modifică conținutul oxidativ din sistemul nervos central. 24

Mierea naturală este, de asemenea, folosită în tratamentul durerii în piept, a vertijului și a oboselii. Aceste efecte se pot datora probabil continutului ridicat de energie din miere, asigurand necesarul de calorii imediat dupa consumul acesteia. Într-un studiu, aportul zilnic de miere a arătat diferite efecte benefice asupra enzimelor, sistemului endocrin, indicilor hematologici și a nivelurilor de minerale din sânge. În plus, are un efect benefic asupra sistemului imunitar; de exemplu, prin producerea de anticorpi ca răspuns la antigene timus-independenți și timus-dependenți. 14

De asemenea, s-a demonstrat că mierea reduce simptomele legate de astm și previne inducerea astmului. 24 În rinita alergică s-a constatat că consumul concomitent de miere (1 g/kg; 4 săptămâni) cu medicamentele standard ameliorează simptomele generale ale bolii. 25

Prevenirea atrofiei uterine, suprimarea creșterii în greutate corporală și creșterea densității osoase la animalele aflate la menopauză au fost demonstrate de miere, care ar putea fi folosită ca alternativă la terapia de substituție hormonală în menopauză. 14 Consumul de miere poate fi util și la bărbații cu impotență și la femeile infertile care sunt infertile din anumite motive, cum ar fi ovulația neregulată. 12

Utilizarea orală a mierii crude are efecte pozitive asupra sănătății bucale și asupra sănătății dentare, care poate fi folosită și în timpul intervențiilor chirurgicale dentare. Utilizarea mierii poliflore asiatice reduce durerea asociată cu extracția dentară și previne infecțiile bucale și îngrijirea dentară. 26

Mierea este folosită pentru a trata diverse afecțiuni oculare, cum ar fi conjunctivita, keratita, blefarita, leziunile corneene și arsurile termice și chimice. La 102 pacienți cu boli oculare neresponsive, aplicarea unguentului oftalmic de miere a îmbunătățit aceste tulburări la 85% pacienți și nu a existat nicio progresie a bolii la restul. 14

2. Mierea ca potential agent de prevenire a cancerului

Efectele secundare negative ale medicamentelor pentru chimioterapie pot afecta calitatea vieții (QoL) a pacienților. Prin urmare, modalitățile de tratament care pot preveni progresia malignității, pot reduce doza cerută de medicamentele convenționale împotriva cancerului sau pot scădea severitatea efectelor adverse ale acestora, sunt de dorit cu beneficii semnificative. 2

Într-un model de carcinogeneză la șobolani, mierea de Manuka (MKH) și TLH au fost administrate cu 7 zile înainte de inducerea cancerului de sân cu N-metil-N-nitrozuree. În special, dezvoltarea tumorii a fost inhibată semnificativ acolo unde efectul MKH a fost mai mare decât TLH. 27 Rezultatele unui alt studiu au arătat, de asemenea, scăderea gradului, mărimii, angiogenezei și nivelurilor factorului de creștere endotelial vascular în cancerul de sân indus de 7,12-dimetilbenz( a ) antracen (DMBA). 28 Într-un studiu, efectele mierii naturale iraniene (din Oskou, Azerbaidjanul de Est) asupra carcinogenezei pielii inițiate de DMBA și promovate de ulei de croton au fost investigate la șoarecii elvețieni Albino. În primul rând, mierea topică a fost folosită de mai multe ori la animale ca pre-tratament și după 9 ore, cancerul a fost indus de DMBA. După aceea, agentul de promovare (ulei de croton) a fost aplicat local de două ori pe săptămână pentru o perioadă de 30 de săptămâni. Grupul tratat cu miere a arătat o inhibare semnificativă a incidenței tumorii comparativ cu grupul martor. În plus, absorbția crescută de [3H]-timidină în ADN-ul pielii de șoareci a fost inhibată la acele animale pretratate cu miere în comparație cu grupul de control. Autorii au concluzionat că promovarea tumorii mediată de uleiul de croton este inhibată de antioxidanții existenți în miere. 29

Efectul profilactic al mierii de coriandru (CDH) asupra cancerului în modelul de carcinom ascitic Ehrlich (EAC) a fost demonstrat atât in vitro , cât și in vivo . Administrarea CDH la animale a redus volumul de lichid ascetic și numărul de celule tumorale viabile și, de asemenea, a crescut durata de viață a acestora. Scăderea peroxidării lipidelor și a nivelurilor de SOD, pe măsură ce nivelurile de glutation au crescut după administrarea mierii, indicând faptul că activitatea antitumorală a CDH s-a datorat efectului său antioxidant. 30 S-a demonstrat că tratamentul celulelor EAC cu miere inhibă viabilitatea celulelor tumorale și proliferarea celulelor, în timp ce pretratamentul cu miere la șoarecii EAC diminuează în mod clar dimensiunea tumorii. Tratamentul profilactic cu miere a crescut, de asemenea, nivelul limfocitelor din măduva osoasă și al macrofagelor peritoneale la aceste animale, indicând faptul că mierea întărește sistemul imunitar prin activarea macrofagelor și a funcțiilor celulelor T și B. 31 Activarea sistemului imunitar de către miere a fost confirmată într-un alt studiu, în care nivelurile de imunoglobuline M, G și A au crescut după administrarea de miere la șoareci. 32

S-a raportat că mierea de salcâm (ACH) produsă de Apis mellifera hrănită cu flori de salcâm poate provoca un efect antiproliferativ asupra celulelor melanomului. 33 În plus, au fost demonstrate efectele preventive ale compușilor activi individuali extrași din miere asupra cancerului. 34

3. Efectul terapeutic al mierii împotriva cancerului

În ultimii ani, au fost efectuate numeroase studii privind utilizarea produselor naturale pentru tratarea cancerului. Printre acestea, mierea naturală a fost luată în considerare de mulți cercetători. În mod corespunzător, beneficiile sale potențiale pentru tratarea cancerelor importante au fost studiate în medii experimentale și clinice.

Cancer mamar 

Tsiapara și colab., în studiul lor, au evaluat efectele extractelor grecești de cimbru, brad și miere de pin asupra modulării activității estrogenice și a viabilității celulelor canceroase de sân MCF-7. 35 Ei au raportat că probele de miere au avut un comportament bifazic în funcție de concentrațiile lor. În special, extractele au prezentat efect antiestrogenic la concentrații scăzute și activitate estrogenică la concentrații mari. Deși în prezența estradiolului, mierea de pin și cimbru (THH) exercită activitate antiestrogenică, extractul de miere de brad crește activitatea estrogenului în celulele MCF-7. În plus, pinul și THH nu au avut niciun efect asupra viabilității celulelor MCF-7; cu toate acestea, mierea de brad a crescut viabilitatea acestor celule. 35 Aceste efecte duale se datorează probabil prezenței unor cantități mari de compuși fenolici, cum ar fi quercetina și kaempferol, în extracte. Multe studii anterioare au raportat aceste acțiuni duale ale compușilor fenolici și alți fitoestrogeni. 36

TLH este o miere multiflora produsa de albinele asiatice numita Apis dorsata . 37 Efectele citotoxice ale TLH asupra liniilor celulare de cancer de sân uman, inclusiv MCF-7 și MDA-MB-231, s-au dovedit 38 a fi împreună cu scurgerea crescută de lactat dehidrogenază din membrană. De asemenea, TLH induce apoptoza și reduce potențialul membranei mitocondriale. 3 , 34 Într-un studiu realizat de Abd Kadir și colab., efectul TLH asupra dezvoltării cancerului de sân indus de DMBA a fost investigat la șobolan. Ei au descoperit că dezvoltarea tumorii începe mult mai devreme la animalele netratate (de control), comparativ cu grupul tratat cu miere. 28

Efectele apoptotice ale tamoxifenului asupra liniilor celulare de cancer de sân uman (celule ER-responsive și ER-neresponsive) pot fi promovate prin administrarea sa concomitentă cu TLH. 39 În comparație cu administrarea de tamoxifen în monoterapie, combinația de tamoxifen cu TLH mai mult crește apoptoza totală în linia celulară MCF-7. Analiza datelor de citometrie în flux a arătat, de asemenea, că apoptoza este mecanismul favorit al morții celulare, deoarece implicarea caspazei 3, 7, 8 și 9 sunt observate în aceste condiții. 40

Creșterea liniei celulare de cancer de sân MCF-7 este inhibată de ACH într-o manieră dependentă de timp și doză. 34 Într-un model experimental de cancer de sân la șoareci, a fost raportată activitatea antimetastatică a mierii atunci când este utilizată înainte de inocularea celulelor tumorale. 3 Acest efect se poate datora prezenței flavonoidelor precum crizina, în compoziția mierii. 41 În plus, combinația de Aloe vera și miere inhibă proliferarea celulară și suprimă creșterea tumorii în carcinomul Walker 256 implantat la șobolani. 42

Cancer de ficat 

Rezultatele unui studiu au arătat că tratamentul celulelor de carcinom hepatocelular uman (HepG2) cu miere ar putea reduce în mod clar nivelul de oxid nitric și numărul de celule viabile HepG2, crescând în același timp statusul antioxidant total. 43 În ceea ce privește aceste date, se pare că supraviețuirea celulelor HepG2 depinde de speciile reactive de oxigen (ROS). Prin urmare, scăderea ROS și îmbunătățirea apărării antioxidante de către miere conduc la inhibarea proliferării și la scăderea numărului de celule HepG2 viabile. 3 Rezultatele unui studiu efectuat de Baiomy et alin pe celulele HepG2 au arătat că extractele de miere au activități citotoxice, anti-angiogenice și antimetastatice. Cu toate acestea, intensitatea acestor efecte variază în funcție de calitatea mierii folosite. 44

Mierea Gelam (GLH) este o miere monoflorală malaeziană produsă de Apis mellifera din Melaluca spp. Datorită cantităților mari de polifenoli care exercită proprietăți antioxidante și de captare a radicalilor liberi, aceștia sunt utili în prevenirea cancerului, precum și a altor boli. Rezultatele unui studiu privind efectele antiproliferative ale GLH asupra celulelor HepG2 au arătat că concentrația sa inhibitoare de 50% (IC50) a fost de numai 25% pentru aceste celule și 70% pentru celulele hepatice umane normale (WRL-68). Studiul a constatat, de asemenea, că GLH inhibă proliferarea celulelor HepG2 și induce apoptoza. 45 Un alt studiu efectuat într-o linie celulară HepG2, a examinat efectele a trei mostre de miere florală (erica, rozmarin și heteroflorală) asupra ruperii catenei ADN. 46 În mod corespunzător, rezultatele au evidențiat efectele protectoare ale probelor de miere asupra daunelor ADN-ului induse de mutagenii dietetici benzo(a)piren, N-nitrozopirolidină, 2-amino-1-metil-6-fenil-imidazo[4,5-b]piridină, dar nu pe daune induse de N-nitrosodimetilamină. Studiul a arătat, de asemenea, o relație între conținutul ridicat de fenolici al mierii și protecția HepG2. Mai mult, proprietățile antioxidante și de captare a radicalilor liberi ale mierii sunt implicate în efectele sale protectoare asupra daunelor ADN-ului induse de mutageni în celulele HepG2. 46 După cum se arată într-un alt studiu, dezvoltarea și progresia cancerului hepatic indus de dietil nitrozamină au fost examinate la șobolani în prezența mierii. 47 După șase luni, ficatul acelor șobolani netratați a prezentat diverse leziuni, inclusiv edem, distrugerea țesutului adipos cu deplasarea nucleilor celulari, infiltrarea limfocitară inflamatorie, hepatocitele lezate cu nuclei hipercromatici, prezența hepatocitelor neoplazice, nucleele colorate pentru p53, și expresii de antigen nuclear celular proliferant. Cu toate acestea, aceste anomalii s-au redus în mod clar în ficatul acelor șobolani tratați cu miere. 47

Cancer colorectal 

Efectele antiproliferative ale mierii monoflore Nenas și Gelam asupra cancerului de colon au fost indicate în liniile celulare HT 29. În plus, ambele probe de miere au indus dependent de doză daune ADN și au suprimat inflamația indusă de H 2 O 2 în celulele canceroase de colon. 48 Într-un studiu realizat de Jaganathan și Mandal, au fost investigate efectele apoptotice ale unor mieri crude asupra liniilor celulare de cancer de colon (HCT 15 și HT 29). Rezultatele lor au confirmat efectul antiproliferativ al mierii, care a fost raportat anterior de alți cercetători. În special, acest efect depinde de nivelul compozițiilor fenolice prezente în miere. 49 Studiile efectuate de Oršolić și colab. în modelul de carcinom de colon murin au arătat că dacă mierea este utilizată înainte de inocularea celulelor tumorale, aceasta ar avea efecte antimetastatice. 50 În mod similar, sa indicat că în adenocarcinomul de colon anaplazic al șobolanilor Y59, mierea exercită efect antimetastatic. 51 Mai mult, GLH în combinație cu extractul apos de ghimbir îmbunătățește efectul terapeutic al 5-fluorouracilului (5-FU) asupra celulelor canceroase de colon (HCT-116). 52 Sinergismul extractelor de GLH plus ghimbir a fost, de asemenea, confirmat în linia celulară HT29. În total, ghimbirul și GLH modulează căile de semnalizare Ras/ERK și PI3K/Akt, care pot fi implicate în fazele incipiente ale formării CRC. 53

Cancer de prostată 

Efectele antiproliferative ale ACH asupra celulelor cancerului de prostată (linia celulară PC-3) au fost evaluate de Aliyu și colab. Rezultatele testului cu bromură de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazoliu (MTT) au arătat că valorile IC50 pentru celulele canceroase PC-3 și celulele normale NIH/3T3 au fost de 1,9 și 3,7%, respectiv. 54 Rezultatele studiului Tsiapara și al colegilor asupra viabilității liniilor celulare PC-3 au indicat, de asemenea, unele diferențe considerabile între efectele diferitelor extracte de brad grecesc, cimbru și miere de pin. Rezultatele lor au descoperit că numai THH a redus semnificativ viabilitatea celulelor. 35

Cancerul vezicii urinare 

Pe baza statisticilor globale privind cancerul, carcinomul vezicii urinare este mai frecvent la bărbați decât la femei, care este clasat pe locul 10 cel mai frecvent malign, cu aproximativ 200 000 de decese și 550 000 de cazuri noi în 2018 la nivel mondial. 1

Proliferarea liniilor celulare de cancer de vezică urinară umană, inclusiv celulele RT4, T24 și 253J, precum și a unei linii celulare de cancer de vezică urinară murină (MBT-2) a fost inhibată semnificativ de miere. În plus, efectul mierii a fost studiat în modelul in vivo al cancerului de vezică urinară. Rezultatele au arătat că administrarea intralezională și orală de miere (6% și 12%) a suprimat semnificativ creșterea tumorii. 55

Cancer pancreatic 

Cancerul pancreatic este cunoscut drept al șaptelea cancer cel mai mortal atât la bărbați, cât și la femei, cu aproximativ 432 000 de decese în 2018 la nivel mondial. 1

Rezultatele unui studiu realizat de Angst și alții au arătat că administrarea orală de quercetină (un compus fenolic și flavonoid important găsit în mierea naturală) a inhibat creșterea liniilor celulare de cancer pancreatic uman (MIA PaCa-2 și BxPC-3) sub in vivo și în vitro . 56 În plus, naringenina (ca flavanonă naturală identificată în miere), cu o structură similară cu crizina, reduce metastazele și invazia în liniile celulare de cancer pancreatic (Aspc-1 și panc-1). În plus, s-a descoperit că naringenina ar putea inversa rezistența indusă de TGF-b1 la gemcitabină. 57

Cancer de plamani 

Într-un studiu realizat de Aliyu și colab., activitatea potențială anticanceroasă a ACH a fost investigată într-o linie celulară de cancer pulmonar (NCI-H460). Rezultatele lor au arătat că concentrațiile scăzute (2-4%) de ACH nu au fost capabile să inhibe proliferarea NCI-H460. Mai mult, nivelurile de TNF-α și IL-1β au fost, de asemenea, scăzute în această condiție, în timp ce aceste citokine au crescut semnificativ la concentrații mai mari de ACH. Cercetătorii au atribuit efectele observate activității apoptotice a ACH în linia celulară NCI-H460 și au descoperit, de asemenea, că expresiile genice ale p53 și Bcl2 au fost reglate în jos de ACH proporțional cu doza utilizată. 58

Melanomul 

Pichichero și alții au evaluat efectul ACH asupra melanomului în celulele umane de melanom murin A375 și B16-F1. Rezultatele lor au arătat că mierea ar putea afecta activitatea metabolică a ambelor celule studiate într-o manieră dependentă de doză și timp. 33

Proprietățile antitumorale ale MKH asupra melanomului au fost, de asemenea, investigate de Cabezudo și alții într-un model de șoarece. Pe baza rezultatelor lor, MKH ar putea inhiba creșterea celulelor melanomului B16-F într-un mod dependent de timp și doză. În aceste celule, apoptoza indusă de miere a fost mediată de activarea caspazei-3 cu o scădere concomitentă a Bcl2 și stimularea fragmentării ADN-ului. 59

Carcinom renal 

În 2018, au fost diagnosticate peste 403 000 de cazuri noi de cancer renal și 175 098 de pacienți au murit din cauza acestei boli în întreaga lume. 1

Pentru a determina efectul mierii asupra carcinomului renal, au fost utilizate celule de carcinom renal uman. Rezultatele testului MTT au arătat în mod clar natura antiproliferativă dependentă de doză și timp a mierii pe celulele menționate mai sus. De asemenea, o concentrație mare de miere (20%) a arătat contracție și modificări structurale ale celulelor, care sunt cunoscute ca caracteristicile apoptozei. 60

Într-un studiu realizat de Song și colab., au fost investigate efectele Kaempferol (un alt flavonoid important al mierii naturale) asupra creșterii carcinomului cu celule renale umane (RCC). Ei au raportat inhibarea creșterii celulare, inducerea apoptozei și oprirea ciclului celular în celulele RCC tratate cu kaempferol (celule 786-O și 769-P). În plus, activitatea căilor de semnalizare EGFR/p38 a fost puternic inhibată de kaempferol. 61

leucemie 

Morales și Haza au studiat efectele antiproliferative și apoptotice ale a trei mostre de miere brută spaniolă (rozmarin, căldură și heterofloră) în linia celulară de leucemie promielocitică din sângele periferic uman (HL-60). Ei au raportat inducerea apoptozei dependentă de timp și concentrație prin utilizarea probelor. În plus, sa demonstrat că efectul apoptotic este dependent de conținutul fenolic al probelor de miere. 62 În liniile celulare de leucemie K562 și MV4-11 acute și cronice, proliferările lor au fost inhibate de TLH într-o manieră dependentă de timp și doză. După 24 de ore de tratament cu TLH, a fost observată o creștere atât a apoptozei precoce, cât și a apoptozei târzii în celule. 63

Alte tipuri de cancer 

În multe alte tipuri de cancer, cum ar fi cancerul pulmonar fără celule mici, cancerul de col uterin, cancerul endometrial, osteosarcomul și celulele carcinomului cu celule scuamoase orale (OSCC), mierea induce apoptoza, inhibă proliferarea celulară, modifică ciclul celular și depolarizează membrana mitocondrială. 3 Ghashm și colab. au raportat că diferite concentrații de TLH (1-20%) sunt eficiente în tratamentul OSCC. 64 Activitatea antitumorală a două probe de miere cu conținut fenolic ridicat și scăzut împotriva EAC a fost demonstrată de Jaganathan și colab. Ei au descoperit că tipul de miere bogat în compuși fenolici este capabil să inhibe creșterea EAC în comparație cu celelalte soiuri. Administrarea intraperitoneală de miere (25%) a dus, de asemenea, la inhibarea maximă a creșterii tumorii cu aproximativ 40%. 65 Mierea produce activități antitumorale moderate și antimetastatice considerabile asupra diferitelor tipuri de tumori la șoarece și șobolan. În plus, facilitează activitățile antitumorale ale ciclofosfamidei și 5-FU. 66

Fukuda și colab. au evaluat funcțiile antitumorale și imune ale unui eșantion de miere de junglă nigerian la șoareci femele C57BL/6. Celulele peritoneale au fost obținute de la animale după injectarea zilnică a 1 mg miere/șoarece pentru o perioadă de 7 zile. S-a observat că numărul de celule peritoneale a crescut în grupul tratat cu miere. Neutrofilele au fost identificate în grupul tratat cu miere prin analiza citometriei în flux. Prin urmare, au ajuns la concluzia că mierea din junglă are chimiotaxie pentru neutrofile. În plus, incidența și greutatea tumorilor au scăzut la șoarecii care primesc miere. 67

4. Alte efecte ale mierii asupra cancerului și complicațiilor legate de cancer

Rezultatele studiilor de cultură celulară au arătat că efectul citotoxic al 4-hidroxitamoxifenului a fost diminuat de TLH într-o linie celulară de sân non-tumorală (MCF-10A). În timp ce îmbunătățește activitatea anticanceroasă a tamoxifenului în celulele canceroase de sân (MCF-7 și MDA-MB-231). În consecință, acest lucru indică faptul că TLH mărește efectele tamoxifenului asupra celulelor canceroase, care, la rândul său, protejează celulele sănătoase de toxicitatea sa. 40 , 68 Într-un alt studiu, șoarecii C57BL/6 au fost împărțiți în trei grupuri care au primit injecție intravenoasă cu suspensie MKH 50%, paclitaxel 10 mg/kg sau combinația lor de două ori pe săptămână. În zilele 20 și 24 după tratament, s-a efectuat testul imunohistochimic al caspazei-3 pentru a identifica numărul de celule apoptotice din tumori. Rezultatele arată celule mai mari pentru caspază-3-pozitive la șoarecii tratați cu combinație. În mod corespunzător, acest lucru sugerează că MKH în combinație cu paclitaxel poate reduce citotoxicitatea acestuia. 59 Într-un alt studiu, administrarea unui amestec de produse apicole (inclusiv lăptișor de matcă, boabe de polen și miere) a îmbunătățit efectele genotoxice ale ciclofosfamidei la șoareci. 69 Pe lângă operație, combinația de radioterapie cu chimioterapie (în special cisplatină) este considerată cel mai frecvent și standardul de aur pentru tratamentul cancerului de cap și gât. 70 Cu toate acestea, această combinație duce adesea la mucozită orală (MO) 71 , care afectează aproape 50% dintre pacienți 34 , iar gestionarea acesteia rămâne încă o provocare. 2

Efectul benefic al mierii naturale preparate din Munții Zagros din vestul Iranului asupra OM indusă de chimioterapie a fost raportat într-un studiu clinic randomizat. Rezultatele acestui studiu dublu-orb au arătat că combinația de miere și cafea a fost un tratament mai sănătos pentru OM în comparație cu corticosteroizii topici. 72 Într-un studiu efectuat în Kerman (Iran) pe 105 pacienți cu cancer de cap și gât supuși radioterapiei, administrarea de apă de gură cu miere naturală pură a fost eficientă în prevenirea OM indusă de radiații. 73 Pentru a oferi dovezi pentru eficacitatea THH asupra OM indusă de radiații, a fost efectuat un studiu randomizat controlat pe 72 de pacienți cu cancer de cap și gât. Rezultatele arată că pacienții din grupul de intervenție (clătiri cu THH) au avut un grad mai scăzut de OM, o stare globală de sănătate mai bună și o calitate mai mare de vie, care a fost semnificativ statistic în comparație cu pacienții din grupul de control (clătiri cu soluție salină). 74 În comparație cu betadina (povidonă-iodă), mierea a scăzut OM, incidența mucozitei intolerabile și pierderea zilelor de tratament la pacienții cu cancer de cap și gât care necesită radioterapie. În plus, mierea nu a interferat cu efectele antitumorale ale radioterapiei. 75 Un alt studiu clinic efectuat de Jayalekshmi et al în 2016 a arătat că mierea naturală are un efect benefic asupra OM a pacienților cu cancer de cap și gât care primesc radioterapie. 76

În 2017, rezultatele unui studiu clinic efectuat de Amanat și colab. au indicat, de asemenea, că mierea de Ziziphus ar putea reduce semnificativ severitatea mucozitei induse de radioterapie la pacienții cu cancer de cap și gât. 77 Cu toate acestea, într-un studiu clinic dublu-orb, cercetătorii din Canada au descoperit că MKH nu a fost bine tolerată de către pacienții lor. Mai mult, chiar și atunci când este aplicat direct pe leziunile bucale, nu a avut un efect semnificativ asupra reducerii severității OM rezultată din radioterapie. 78

Yang și colab. într-o revizuire sistematică și o meta-analiză în rețea au arătat că mierea este un tratament adjuvant sigur și eficient pentru OM indus de chimioterapie și radioterapie la pacienții cu cancer. În special, aplicarea topică a mierii naturale pure poate fi considerată ca un adjuvant de primă linie în această condiție. 79 Rezultatele revizuirilor sistematice de Song et al 80 și Van Den Wyngaer 81 au demonstrat efectele benefice ale mierii asupra mucozitei. Cu toate acestea, pentru a-i confirma beneficiile, sunt necesare mai multe studii clinice. În plus, datele obținute dintr-o revizuire sistematică de către Münstedt și colab. în 2019 au indicat că, spre deosebire de MKH, mierea convențională este utilă în prevenirea și tratamentul OM cauzate de chimioterapie și radioterapie. Prin urmare, unul dintre motivele diferenței dintre rezultatele testelor în acest domeniu este tipul de miere folosit. 70

O altă consecință a radioterapiei la pacienții cu cancer de cap și gât este xerostomia (gura uscată). 34 Pentru a evalua eficacitatea THH în această condiție, au fost studiați 72 de pacienți supuși radioterapiei și/sau chimioterapiei. Constatările au arătat siguranța și eficacitatea THH în gestionarea xerostomiei la acești pacienți. 82 În plus, au fost demonstrate beneficiile mierii în carii dentare, dureri de extracție și infecții legate de xerostomia indusă de radioterapie. 14

Consumul oral de miere crudă cu o săptămână înainte de până la trei zile după administrarea de cisplatină a redus nefrotoxicitatea acesteia la șobolani. Mecanismul acestei funcții de protecție poate fi legat de suprimarea activității factorului nuclear kappa B (NF-kB) de către miere. 83 Într-un alt studiu, administrarea a 20 mg/kg de miere pentru o durată de 10 săptămâni a scăzut nivelurile serice ale indicatorilor de leziune renală (cum ar fi ureea, creatinina și acidul uric) și modificările histopatologice la valorile normale la șobolani. 84 În plus, rezultatele unor studii efectuate la pacienții cu cancer sugerează că mierea brută reduce toxicitatea renală a cisplatinei. De exemplu, pacienții care au consumat zilnic 80 g miere în dieta lor înainte și în timpul cisplatinei, s-au dovedit a avea niveluri serice de creatinine și uree mai scăzute în comparație cu grupul de control. 85

La femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân care au fost tratate cu inhibitori de tamoxifen și aromatază, consumul zilnic de o lingură de miere de floarea-soarelui timp de 2 săptămâni a scăzut plângerile de menopauză. Cu toate acestea, în grupul care a primit inhibitori ai enzimei aromatazei, a fost observată o creștere a nivelului de estrogen și, în consecință, acest lucru a ridicat îngrijorări cu privire la utilizarea mierii pentru pacienții care primesc aceste medicamente. 86

Oboseala legată de cancer apare la 50-90% dintre pacienții cu cancer, ceea ce le poate afecta performanța și QoL grav și negativ. Într-un studiu din Teheran (Iran), efectele mierii procesate și lăptișorului de matcă asupra simptomelor de oboseală asociate cancerului au fost examinate la pacienții supuși chimioterapiei, terapiei hormonale și radioterapiei sau chimioterapiei plus radioterapie. În lotul de control, a fost folosită miere pură, în timp ce grupul de caz a primit miere procesată și lăptișor de matcă. Pacienții din ambele grupuri au consumat 5 ml de supliment de două ori pe zi timp de 1 lună. Comparația statistică a rezultatelor a arătat că, trecând două și patru săptămâni de la tratamentul cu miere procesată și lăptișor de matcă, scala de severitate a oboselii a fost mai bună în grupul de caz comparativ cu grupul de control. 87 Efectele diferitelor tipuri de miere împotriva cancerelor, mecanismele potențiale și referințele corespunzătoare sunt rezumate întabelul 1.

tabelul 1

Mecanismele potențiale anticanceroase ale diferitelor tipuri de miere naturală

Tipul de miereOrigineTip de cancer/linie celulară canceroasăMecanism(e) potențial(e) anticancerReferinţă
TLHMalaeziaCancerul de sân indus de DMBA la șobolanInducerea apoptozei, modularea angiogenezei28
TLHMalaeziaLinie celulară de adenocarcinom mamar uman (celule MCF-7 și MDA-MB-231) și linie celulară de cancer de col uterin (HeLa)Inducerea apoptozei, reglarea 53 , facilitarea efectului antitumoral al medicamentelor anticanceroase (îmbunătățește activitatea anticanceroasă a tamoxifenului), modularea ciclului celular, perturbarea potențialului membranei mitocondriale3 , 34 , 38 – 40 , 68
TLHMalaeziaLiniile de celule de leucemie (K562 și MV4-11), liniile de celule OSCC și HOSActivitate anti-proliferativă, inducerea apoptozei63 , 64
Miere naturală poliflorăIran (Estul Azerbaidjanului)Carcinogeneza pielii inițiată de DMBA și promovată de ulei de croton la șoareciActivitate antioxidantă29
Miere naturală poliflorăIran (Khorasan)Liniile celulare de cancer renal uman (ACHN).Activitate anti-proliferativă, inducerea apoptozei60
Miere naturală poliflorăIran (Munții Zagros)OM indusă de chimioterapie
(un studiu clinic)
Controlul complicațiilor legate de cancer72
Miere naturală poliflorăIran (Semnan)OM indusă de radiații (un studiu clinic)Controlul complicațiilor legate de cancer73
Miere naturală procesatăIranulOboseală legată de cancer (un studiu clinic)Controlul complicațiilor legate de cancer87
Miere naturală poliflorăIndiaLiniile celulare de cancer de colon (HCT 15 și HT 29), model EAC la șoareciActivitate anti-proliferativă, inducerea apoptozei, activitate antioxidantă49 , 65
Miere naturală poliflorăIndiaOM indusă de radiații (un studiu clinic)Controlul complicațiilor legate de cancer75 , 76
ACHPakistanLinie celulară de cancer de prostată (PC-3), linie celulară de cancer pulmonar (NCI-H460).Activitate antiproliferativă, inducerea apoptozei, efect antiinflamator, activitate imunomodulatoare, reglare 53
, oprirea ciclului celular
33 , 54 , 58
ACHItaliaLinie celulară de melanom uman (A375) și murin (B16-F1).Activitate anti-proliferativă, oprirea ciclului celular33
GLHMalaeziaLinii celulare de cancer de colon (HCT-116 și HT29), celule de carcinom hepatocelular uman (HepG2)Inducerea apoptozei, efect antiinflamator prin calea NFκB, facilitarea efectului antitumoral al medicamentelor anticanceroase, modularea expresiei genelor implicate în căile KRAS/ERK/PI3K/AKT, activitate anti-proliferativă, activitate antioxidantă, efect de captare a radicalilor liberi ,
leziuni ADN induse
45 , 48 , 52 , 53
MKHNoua ZeelandaMelanomul murin (B16.F1), carcinomul colorectal (CT26), celulele cancerului mamar uman (MCF-7)Activitate anti-proliferativă, inducerea apoptozei, controlul complicațiilor legate de cancer (atenuarea toxicității induse de chimioterapie)59
Miere de cimbru (THH)CipruMucozită orală (OM) indusă de radiații, xerostomie indusă de chimioterapie și radioterapie (studii clinice)Controlul complicațiilor legate de cancer74 , 82
Extracte de miere de cimbru, brad și pingreacăCelule canceroase de sân (MCF-7), endometrial (Ishikawa) și de prostată (PC-3)Modulează activitatea estrogenică, prevenirea proceselor legate de cancer35
Rozmarin uniflor, miere de erica uniflora si polifloraSpaniaCelule de carcinom hepatocelular uman (HepG2), linie celulară de leucemie promielocitară din sângele periferic uman (HL-60)Activitate antioxidantă, efect de captare a radicalilor liberi, activitate anti-proliferativă, inducerea apoptozei46 , 62
Miere naturalăEgiptModel EAC la șoareci, cancer hepatic indus de dietil nitrozamină la șobolanActivitate imunomodulatoare, efect
antiinflamator, activitate antioxidantă
31 , 47
Miere naturalăEgiptCelulele de carcinom hepatocelular uman (HepG2).Activitate antioxidantă, inducerea apoptozei, efect de captare a radicalilor liberi, activitate anti-proliferativă3 , 43
Miere naturalăEgiptNefrotoxicitate indusă de cisplatină la șobolanControlul complicațiilor legate de cancer
(nefroprotector împotriva leziunii renale induse de cisplatină)
84
Miere naturalăEgiptToxicitatea renală a cisplatinei
(un studiu clinic)
Controlul complicațiilor legate de cancer
(protecție împotriva leziunii renale induse de cisplatină)
85
Miere naturalăSTATELE UNITE ALE AMERICIINefrotoxicitate indusă de cisplatină la șoareciControlul complicațiilor legate de cancer
(protejează rinichiul împotriva nefrotoxicității cu cisplatină prin suprimarea inflamației și a activării NF-kB)
83
Miere naturalăBraziliaCelula de carcinom Walker 256 implantată la șobolaniActivitate anti-proliferativă, inducerea apoptozei42
Miere naturalăJaponiaLinii de celule de cancer de vezică urinară umană (celule RT4, T24 și 253J),
linie de celule de cancer de vezică urinară murină (MBT-2) și model de cancer de vezică urinară in vivo la șoareci
Activitate anti-proliferativă55
CDHEgiptModelul EAC la șoareciActivitate antioxidantă, activitate imunomodulatoare30 , 32
Miere de junglăNigeriaCelule Lewis Lung Carcinom/2 (LL/2).Activitate imunomodulatoare67
miere de ziziphusPakistanOM indusă de radiații (un studiu clinic)Controlul complicațiilor legate de cancer77
Miere de floarea soareluiGermaniaFemei în postmenopauză cu cancer de sân care au tratat cu tamoxifen
(un studiu clinic)
Controlul complicațiilor legate de cancer
(reduce plângerile de menopauză)
86
Amestec de produse apicole (laptisor de matca, boabe de polen si miere)EgiptEfectele genotoxice ale ciclofosfamidei la șoareciFacilitarea efectului antitumoral al medicamentelor anticanceroase (îmbunătățirea efectelor genotoxice ale ciclofosfamidei)69
Produse din miere de albine și miere poliflorăCroaţiaCarcinom mamar transplantabil și fibrosarcom la murin, adenocarcinom de colon anaplazic Y59 la șobolanActivitate imunomodulatoare, efecte antimetastatice50 , 51

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: TLH, miere de Tualang; OSCC, carcinoame bucale cu celule scuamoase; HOS, osteosarcom uman; EAC, carcinom ascitic Ehrlich; ACH, miere de salcâm; GLH, miere Gelam; MKH, miere de Manuka; CDH, miere de coriandru; OM, mucozită bucală.

ÎnFigura 3, sunt prezentate schematic principalele mecanisme anticancerigene propuse ale mierii naturale.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este apb-12-248-g003.jpg

Figura 3

Principalele mecanisme anticancerigene propuse ale mierii naturale.

Efectele adverse ale mierii

Mierea naturală este relativ lipsită de orice toxicitate. În același timp, aplicarea sa locală poate provoca o senzație temporară de usturime. Deși a fi alergic la miere este rar, poate provoca unele reacții alergice la proteinele de albine sau la polen. 14 Reacțiile alergice raportate variază de la tuse la anafilaxie. 88 Deshidratarea țesuturilor poate apărea prin utilizarea excesivă a mierii, care poate fi compensată cu soluție salină. Teoretic, riscul de creștere a glicemiei la pacienții cu diabet zaharat este mare atunci când mierea este aplicată pe răni mari deschise. Cu toate acestea, riscul de botulism al rănilor din cauza sporilor de Clostridia poate fi redus la minimum prin radiația gamma care ucide sporii fără a pierde orice activitate antibacteriană a mierii. 14

În timpul producției, colectării sau procesării, mierea poate fi contaminată de microorganisme de la albine, plante și praf. 10 Pentru a garanta calitatea sa înaltă, a prelungi perioada de valabilitate și pentru a-și menține prospețimea, mierea este de obicei procesată prin încălzire sau sterilizare. Încălzirea duce la formarea de compuși periculoși precum 5-hidroximetil furfural (HMF) pentru sănătatea umană, care nu este prezent în mod natural în miere. HMF este un agent potențial cancerigen, mutagen și citotoxic. 16 Albinele sunt capabile să zboare pe o rază de 4 km de stupul lor; prin urmare, au acces pe o suprafață de aproximativ 50 km 2 . Deoarece albinele au contact cu aerul, solul și apa, nivelul de metale grele din miere poate reflecta cantitatea reală a acestor metale în mediu. Mierea conține unele metale grele potențial toxice, cum ar fi Pb, Hg, Co, Cr, As și Cd, toate având efecte dăunătoare asupra sănătății umane. 16

Mergi la:

Concluzie

Deși efectele anticancer ale diverșilor compuși dietetici au fost studiate până acum, mierea a fost sugerată ca un agent promițător pentru prevenirea și tratamentul cancerului. In ceea ce priveste numeroase dovezi, se pare ca mierea si substantele sale active pot actiona ca compusi anticancer prin diverse mecanisme. Deși mecanismele exacte și complete ale acestor efecte nu au fost încă bine elucidate, diferite studii au arătat cum aceste funcții antiinflamatorii și antioxidante ale mierii pot preveni inițierea, promovarea și progresia cancerului. Afectând mai multe ținte, mierea interferează cu căile de semnalizare ale celulelor canceroase, inclusiv inducerea apoptozei; activarea căii mitocondriale; oprirea ciclului celular; semnalizarea insulinei și modularea stresului oxidativ; ameliorarea inflamației; inhibarea angiogenezei și a proliferării celulare;stimularea a , IL-1p, IFN- y şi p53 ; și oxidarea lipoproteinelor, IL-1, IL-10, COX- 2 , lipoxigenazele și inhibarea prostaglandinei E2. În plus, mierea îmbunătățește activitatea agenților anti-neoplazici și QoL la pacienții supuși chimioterapiei. Ar trebui efectuate studii suplimentare pentru a confirma funcția anticanceroasă a mierii înainte de a recomanda utilizarea acesteia în intervenții clinice pentru pacienții cu cancer.

Mergi la:

Probleme etice

Nu se aplică.

Mergi la:

Conflict de interese

Autorii nu declară niciun conflict de interese în acest studiu.

Mergi la:

Referințe

1. 

Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 states. CA Cancer J Clin. 2018; 68 (6):394–424. doi: 10.3322/caac.21492. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. 

Porcza LM, Simms C, Chopra M. Honey and cancer: current status and future directions. Boli. 2016; 4 (4):30. doi: 10.3390/diseases4040030. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Erejuwa OO, Sulaiman SA, Wahab MS. Efectele mierii și mecanismele sale de acțiune asupra dezvoltării și progresiei cancerului. Molecule. 2014; 19 (2):2497–522. doi: 10.3390/molecules19022497. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Chu E. Chimioterapia cancerului. În: Katzung BG, ed. Farmacologie de bază și clinică. SUA: McGraw-Hill Education; 2018. p. 948-76.5. 

Othman NH. Miere și cancer: relație inversă durabilă, în special pentru țările în curs de dezvoltare – o revizuire. Evid Based Complement Alternat Med. 2012; 2012 :410406. doi: 10.1155/2012/410406. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Ahmed S, Othman NH. Mierea ca un potențial agent natural anticancerigen: o revizuire a mecanismelor sale. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013 :829070. doi: 10.1155/2013/829070. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Othman NH. Are mierea caracteristicile vaccinului natural împotriva cancerului? J Tradit Complement Med. 2012; 2 (4):276–83. doi: 10.1016/s2225-4110(16)30113-4. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Othman NH, Nor ZM, Biswal BM. Kelantan se alătură epidemiei globale de cancer? – experiența de la spitalul Universiti Sains Malaysia; 1987-2007. Asian Pac J Cancer Prev. 2008; 9 (3):473–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Wellstein A. Principii generale în farmacoterapia cancerului. În: Brunton LL, ed. Baza farmacologică a terapiei a lui Goodman și Gilman. SUA: McGraw-Hill Education; 2018. p. 1161-201.10. 

Ahmed S, Sulaiman SA, Baig AA, Ibrahim M, Liaqat S, Fatima S. et al. Mierea ca un potențial medicament antioxidant natural: o perspectivă asupra mecanismelor sale moleculare de acțiune. Oxid Med Cell Longev. 2018; 2018 :8367846. doi: 10.1155/2018/8367846. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Waheed M, Hussain MB, Javed A, Mushtaq Z, Hassan S, Shariati MA. et al. Miere și cancer: o revizuire mecanică. Clin Nutr. 2019; 38 (6):2499–503. doi: 10.1016/j.clnu.2018.12.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Meo SA, Al-Asiri SA, Mahesar AL, Ansari MJ. Rolul mierii în medicina modernă. Saudi J Biol Sci. 2017; 24 (5):975–8. doi: 10.1016/j.sjbs.2016.12.010. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Olaitan PB, Adeleke OE, Ola IO. Miere: un rezervor pentru microorganisme și un agent inhibitor pentru microbi. Afr Health Sci. 2007; 7 (3):159–65. doi: 10.5555/afhs.2007.7.3.159. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Eteraf-Oskouei T, Najafi M. Utilizări tradiționale și moderne ale mierii naturale în bolile umane: o revizuire. Iran J Basic Med Sci. 2013; 16 (6):731–42. doi: 10.22038/ijbms.2013.988. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Alvarez-Suarez JM, Giampieri F, Battino M. Mierea ca sursă de antioxidanți dietetici: structuri, biodisponibilitate și dovezi ale efectelor protectoare împotriva bolilor cronice umane. Curr Med Chem. 2013; 20 (5):621–38. doi: 10.2174/092986713804999358. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Afroz R, Tanvir EM, Zheng W, Little PJ. Farmacologia moleculară a mierii. Clin Exp Pharmacol. 2016; 6 (3): 212. doi: 10.4172/2161-1459.1000212. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Koumaravelou K, Adithan C, Shashindran CH, Asad M, Abraham BK. Influența mierii asupra cineticii diltiazemului administrat oral și intravenos la iepuri. Indian J Exp Biol. 2002; 40 (10):1164–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. 

Koumaravelou K, Adithan C, Shashindran CH, Asad M, Abraham BK. Efectul mierii asupra cineticii carbamazepinei la iepuri. Indian J Exp Biol. 2002; 40 (5):560–3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Muthiah YD, Ong CE, Sulaiman SA, Tan SC, Ismail R. Efectul inhibitor in vitro al mierii de Tualang asupra activității citocromului P450 2C8. J Pharm Pharmacol. 2012; 64 (12):1761–9. doi: 10.1111/j.2042-7158.2012.01551.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Eteraf-Oskouei T, Najafi M, Gharehbagheri A. Miere naturală: un agent anti-angiogenic nou și puternic în modelul de inflamație cu pungă de aer. Drug Res (Stuttg) 2014; 64 (10):530–6. doi: 10.1055/s-0033-1363229. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Najafi M, Eteraf-Oskouei T, Rafie F, Mahdizadeh-Aghdam E. Cardioprotective effects of pharmacologic preconditioning by natural honey against ischemia/reperfusion injury. J Mol Cell Cardiol. 2008; 44 (4): 790. doi: 10.1016/j.yjmcc.2008.02.189. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Najafi M, Zahednezhad F, Samadzadeh M, Vaez H. Leziunile induse de ischemie globală cu flux zero în inima de șobolan sunt atenuate de mierea naturală. Adv Pharm Bull. 2012; 2 (2):165–71. doi: 10.5681/apb.2012.025. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Najafi M, Shaseb E, Ghaffary S, Fakhrju A, Eteraf-Oskouei T. Efectele administrării orale cronice de miere naturală asupra aritmiilor induse de ischemie/reperfuzie în inima de șobolan izolată. Iran J Basic Med Sci. 2011; 14 (1):75–81. doi: 10.22038/ijbms.2011.4967. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Samarghandian S, Farkhondeh T, Samini F. Miere și sănătate: o revizuire a cercetărilor clinice recente. Farmacognozie Res. 2017; 9 (2):121–7. doi: 10.4103/0974-8490.204647. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

Cianciosi D, Forbes-Hernández TY, Afrin S, Gasparrini M, Reboredo-Rodriguez P, Manna PP. et al. Compușii fenolici din miere și beneficiile asociate pentru sănătate: o revizuire. Molecule. 2018; 23 (9): 2322. doi: 10.3390/molecules23092322. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. 

Ajibola A. Perspective noi asupra importanței pentru sănătate a mierii naturale. Malays J Med Sci. 2015; 22 (5):7–22. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. 

Othman NH, Ahmed S, Sulaiman SA. Efectele inhibitoare ale mierii Tualang din Malaezia și ale mierii de Manuka din Australia/Noua Zeelandă în modularea cancerelor de sân experimentale induse de N-metil-N-nitrozureea (MNU): un studiu comparativ. Patologie. 2016; 48 (Supliment 1): S148. doi: 10.1016/j.pathol.2015.12.403. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Abd Kadir E, Sulaiman SA, Yahya NK, Othman NH. Efectele inhibitoare ale mierii de Tualang asupra cancerului mamar experimental la șobolani: un studiu preliminar. Asian Pac J Cancer Prev. 2013; 14 (4):2249–54. doi: 10.7314/apjcp.2013.14.4.2249. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Meskini Milani S, Najafi M, Alizadeh P, Rezazadeh H. Efectul inhibitor al mierii asupra carcinogenezei pielii inițiate de 7,12-dimetilbenz(a)antracen și promovată de ulei de croton. Jundishapur J Nat Pharm Prod. 2018; 13 (3):e57992. doi: 10.5812/jjnpp.57992. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Hegazi AG, Al Tahtawy RH, Abd Allah F, Abdou AM. Activitatea antitumorală și antioxidantă a mierii la șoarecii purtători de carcinom ascitic Ehrlich. Acad J Cancer Res. 2014; 7 (3):208–14. doi: 10.5829/idosi.ajcr.2014.7.3.84159. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Attia WY, Gabry MS, El-Shaikh KA, Othman GA. Efectul antitumoral al mierii de albine în modelul de tumoare de ascita Ehrlich al șoarecilor coincide cu stimularea celulelor imune. Egipt J Immunol. 2008; 15 (2):169–83. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

Hegazi AG, Abdel-Rahman EH, Abd Allah F, Abdou AM. Influența mierii asupra stării imunitare în carcinomul Ehrlich la șoareci. J Clin Cell Immunol. 2015; 6 (1): 295. doi: 10.4172/2155-9899.1000295. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

Pichichero E, Cicconi R, Mattei M, Muzi MG, Canini A. Mierea de salcâm și crizina reduc proliferarea celulelor melanomului prin modificări în progresia ciclului celular. Int J Oncol. 2010; 37 (4):973–81. doi: 10.3892/ijo_00000748. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

Badolato M, Carullo G, Cione E, Aiello F, Caroleo MC. Din stup: Mierea, o armă nouă împotriva cancerului. Eur J Med Chem. 2017; 142 :290–9. doi: 10.1016/j.ejmech.2017.07.064. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Tsiapara AV, Jaakkola M, Chinou I, Graikou K, Tolonen T, Virtanen V. et al. Bioactivitatea extractelor de miere grecească asupra celulelor cancerului de sân (MCF-7), cancerului de prostată (PC-3) și cancerului endometrial (Ishikawa): analiza de profil a extractelor. Food Chim. 2009; 116 (3):702–8. doi: 10.1016/j.foodchem.2009.03.024. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Kyselova Z. Aspecte toxicologice ale utilizării compușilor fenolici în prevenirea bolilor. Interdiscip Toxicol. 2011; 4 (4):173–83. doi: 10.2478/v10102-011-0027-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Bin Khalid AF, Tan JJ, Yong YK. Mierea Tualang din Malaezia și potențialele sale proprietăți anticancerigene: o revizuire. Sains Malays. 2018; 47 (11): 2705–11. doi: 10.17576/jsm-2018-4711-14. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Fauzi AN, Norazmi MN, Yaacob NS. Mierea de Tualang induce apoptoza și perturbă potențialul membranei mitocondriale al liniilor celulare de cancer de sân și col uterin uman. Food Chem Toxicol. 2011; 49 (4):871–8. doi: 10.1016/j.fct.2010.12.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Fauzi AN, Yaacob NS. Modularea ciclului celular și a căii de apoptoză de către mierea Tualang în linii celulare de cancer de sân dependente și independente de ER. J Apic Res. 2016; 55 (5):366–74. doi: 10.1080/00218839.2016.1249149. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. 

Yaacob NS, Nengsih A, Norazmi MN. Mierea de Tualang promovează moartea celulară apoptotică indusă de tamoxifen în liniile celulare de cancer de sân. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013 :989841. doi: 10.1155/2013/989841. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Yang B, Huang J, Xiang T, Yin X, Luo X, Huang J. și colab. Chrysin inhibă potențialul metastatic al celulelor umane de cancer de sân triplu negativ prin modularea metaloproteinazei-10 a matricei, tranziția epitelială la mezenchimală și calea de semnalizare PI3K/Akt. J Appl Toxicol. 2014; 34 (1):105–12. doi: 10.1002/jat.2941. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

Tomasin R, Gomes-Marcondes MC. Administrarea orală de Aloe vera și miere reduce creșterea tumorii Walker prin scăderea proliferării celulare și creșterea apoptozei în țesutul tumoral. Phytother Res. 2011; 25 (4):619–23. doi: 10.1002/ptr.3293. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. 

Hassan MI, Mabrouk GM, Shehata HH, Aboelhussein MM. Efectele antineoplazice ale mierii de albine și ale Nigella sativa asupra celulelor carcinomului hepatocelular. Integr Cancer Ther. 2012; 11 (4):354–63. doi: 10.1177/1534735410387422. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. 

Baiomy AA, Rady HM, Amer MA, Kiwan HS. Efectul unor extracte de albine asupra proliferării, activităților proteolitice și gelatinolitice ale liniei celulare de carcinom hepatocelular Hepg2. Aust J Basic Appl Sci. 2009; 3 (3):2754–69. [ Google Scholar ]45. 

Jubri Z, Narayanan NN, Abdul Karim N, Wan Ngah WZ. Activitate antiproliferativă și inducerea apoptozei de către mierea Gelam pe linia celulară a cancerului hepatic. Int J Appl Sci Technol. 2012; 2 (4):135–41. [ Google Scholar ]46. 

​​Haza AI, Morales P. Mierea spaniolă protejează împotriva daunelor ADN-ului induse de mutagenul alimentar. J Sci Food Agric. 2013; 93 (12):2995–3000. doi: 10.1002/jsfa.6129. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. 

El-Kott AF, Kandeel AA, Abed El-Aziz SF, Ribea HM. Efectele antitumorale ale mierii de albine asupra expresiei PCNA și P53 în hepatocarcinogeneza șobolanului. Int J Cancer Res. 2012; 8 (4):130–9. doi: 10.3923/ijcr.2012.130.139. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. 

Wen CT, Hussein SZ, Abdullah S, Karim NA, Makpol S, Mohd Yusof YA. Mierea Gelam și Nenas inhibă proliferarea celulelor canceroase de colon HT 29 prin inducerea deteriorării ADN-ului și a apoptozei în timp ce suprimă inflamația. Asian Pac J Cancer Prev. 2012; 13 (4):1605–10. doi: 10.7314/apjcp.2012.13.4.1605. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. 

Jaganathan SK, Mandal M. Constituenții mierii și efectul lor apoptotic în celulele canceroase de colon. Jurnalul de ApiProduct și ApiMedical Science. 2009; 1 (2):29–36. doi: 10.3896/ibra.4.01.2.02. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. 

Oršolić N, Terzić S, Šver L, Bašić I. Produse apicole în prevenirea și/sau terapia tumorilor murine transplantabile. J Sci Food Agric. 2005; 85 (3):363–70. doi: 10.1002/jsfa.2041. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. 

Oršolić N, Bašić I. Mierea ca agent de prevenire a cancerului. Perioada Biol. 2004; 106 (4):397–401. [ Google Scholar ]52. 

Hakim L, Alias ​​E, Makpol S, Ngah WZ, Morad NA, Yusof YA. Mierea Gelam și ghimbirul potențează efectul anticancer al 5-FU împotriva celulelor canceroase colorectale HCT 116. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15 (11):4651–7. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.11.4651. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. 

Tahir AA, Sani NF, Murad NA, Makpol S, Ngah WZ, Yusof YA. Extractul combinat de ghimbir și mierea Gelam modulează genele căii Ras/ERK și PI3K/AKT în celulele cancerului de colon HT29. Nutr J. 2015; 14:31 . doi: 10.1186/s12937-015-0015-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. 

Aliyu M, Odunola OA, Farooq AD, Mesaik AM, Choudhary MI, Fatima B. et al. Mierea de salcâm modulează progresia ciclului celular, citokinele proinflamatorii și secreția de ioni de calciu în linia celulară PC-3. J Cancer Sci Ther. 2012; 4 (12):401–7. doi: 10.4172/1948-5956.1000174. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. 

Swellam T, Miyanaga N, Onozawa M, Hattori K, Kawai K, Shimazui T. et al. Activitatea antineoplazică a mierii într-un model experimental de implantare a cancerului vezicii urinare: studii in vivo și in vitro. Int J Urol. 2003; 10 (4):213–9. doi: 10.1046/j.0919-8172.2003.00602.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. 

Angst E, Park JL, Moro A, Lu QY, Lu X, Li G. et al. Quercetina flavonoidă inhibă creșterea cancerului pancreatic in vitro și in vivo. Pancreas. 2013; 42 (2):223–9. doi: 10.1097/MPA.0b013e318264ccae. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. 

Lou C, Zhang F, Yang M, Zhao J, Zeng W, Fang X. și colab. Naringenina scade invazivitatea și metastaza prin inhibarea tranziției epiteliale la mezenchimale induse de TGF-β în celulele canceroase pancreatice. Plus unu. 2012; 7 (12):e50956. doi: 10.1371/journal.pone.0050956. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. 

Aliyu M, Odunola OA, Farooq AD, Rasheed H, Mesaik AM, Choudhary MI. et al. Mecanismul molecular al potențialului antiproliferare al mierii de salcâm pe linia celulară NCI-H460. Nutr Cancer. 2013; 65 (2):296–304. doi: 10.1080/01635581.2013.756920. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. 

Fernandez-Cabezudo MJ, El-Kharrag R, Torab F, Bashir G, George JA, El-Taji H. et al. Administrarea intravenoasă a mierii de manuka inhibă creșterea tumorii și îmbunătățește supraviețuirea gazdei atunci când este utilizată în combinație cu chimioterapia într-un model de șoarece cu melanom. Plus unu. 2013; 8 (2):e55993. doi: 10.1371/journal.pone.0055993. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. 

Samarghandian S, Tavakkol Afshari J, Davoodi S. Honey induce apoptoza în carcinomul cu celule renale. Pharmacogn Mag. 2011; 7 (25):46–52. doi: 10.4103/0973-1296.75901. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. 

Song W, Dang Q, Xu D, Chen Y, Zhu G, Wu K. și colab. Kaempferolul induce oprirea ciclului celular și apoptoza în carcinomul cu celule renale prin semnalizarea EGFR/p38. Oncol Rep. 2014; 31 (3):1350–6. doi: 10.3892/or.2014.2965. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. 

Morales P, Haza AI. Efectele antiproliferative și apoptotice ale mierii spaniole. Pharmacogn Mag. 2013; 9 (35):231–7. doi: 10.4103/0973-1296.113276. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. 

Nik Man NM, Hassan R, Ang CY, Abdullah AD, Mohd Radzi MA, Sulaiman SA. Efectul antileucemic al mierii de Tualang asupra liniilor celulare de leucemie acută și cronică. Biomed Res Int. 2015; 2015 :307094. doi: 10.1155/2015/307094. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. 

Ghashm AA, Othman NH, Khattak MN, Ismail NM, Saini R. Efectul antiproliferativ al mierii Tualang asupra liniilor celulare de carcinom cu celule scuamoase orale și osteosarcom. Complement BMC Altern Med. 2010; 10:49 . doi: 10.1186/1472-6882-10-49. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. 

Jaganathan SK, Mondhe D, Wani ZA, Pal HC, Mandal M. Efectul mierii și eugenolului asupra ascitei Ehrlich și a carcinomului solid. J Biomed Biotechnol. 2010; 2010 :989163. doi: 10.1155/2010/989163. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. 

Jaganathan SK, Balaji A, Vellayappan MV, Asokan MK, Subramanian AP, John AA. et al. O revizuire a activităților antiproliferative și apoptotice ale mierii naturale. Agenți anticancer Med Chem. 2015; 15 (1):48–56. doi: 10.2174/1871520614666140722084747. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. 

Fukuda M, Kobayashi K, Hirono Y, Miyagawa M, Ishida T, Ejiogu EC. et al. Mierea de junglă sporește funcția imunitară și activitatea antitumorală. Evid Based Complement Alternat Med. 2011; 2011 :908743. doi: 10.1093/ecam/nen086. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. 

Yaacob NS, Ismail NF. Comparația dintre citotoxicitatea și genotoxicitatea 4-hidroxitamoxifenului în combinație cu mierea Tualang în celulele MCF-7 și MCF-10A. Complement BMC Altern Med. 2014; 14 :106. doi: 10.1186/1472-6882-14-106. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. 

Fahmy MA, Hassan NHA, El-Fiky SA, Elalfy HG. Un amestec de produse apicole ameliorează efectele secundare genotoxice ale ciclofosfamidei. Asian Pac J Trop Dis. 2015; 5 (8):638–44. doi: 10.1016/S2222-1808(15)60904-5. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. 

Münstedt K, Momm F, Hübner J. Honey în managementul efectelor secundare ale mucozitei orale induse de radioterapie sau radio/chimioterapie O revizuire sistematică. Complement Ther Clin Pract. 2019; 34 :145–52. doi: 10.1016/j.ctcp.2018.11.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. 

Oronsky B, Goyal S, Kim MM, Cabrales P, Lybeck M, Caroen S. et al. O revizuire a radioprotecției și chimioprotecției clinice pentru mucozita orală. Transl Oncol. 2018; 11 (3):771–8. doi: 10.1016/j.tranon.2018.03.014. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. 

Raeessi MA, Raeessi N, Panahi Y, Gharaie H, Davoudi SM, Saadat A. et al. „Cafea plus miere” versus „steroid topic” în tratamentul mucozitei orale induse de chimioterapie: un studiu controlat randomizat. Complement BMC Altern Med. 2014; 14 :293. doi: 10.1186/1472-6882-14-293. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. 

Bahramnezhad F, Dehghan Nayeri N, Bassampour SS, Khajeh M, Asgari P. Miere și stomatita indusă de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât. Iran Red Crescent Med J. 2015; 17 (10):e19256. doi: 10.5812/ircmj.19256. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. 

Charalambous M, Raftopoulos V, Paikousis L, Katodritis N, Lambrinou E, Vomvas D. et al. Efectul utilizării mierii de cimbru în minimizarea radiațiilor – mucozită orală indusă la pacienții cu cancer de cap și gât: un studiu controlat randomizat. Eur J Oncol Nurs. 2018; 34 :89–97. doi: 10.1016/j.ejon.2018.04.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. 

Rao S, Hegde SK, Rao P, Dinkar C, Thilakchand KR, George T. et al. Mierea atenuează mucozita orală indusă de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât, fără a afecta răspunsul tumorii. Alimente. 2017; 6 (9): 77. doi: 10.3390/foods6090077. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. 

Jayalekshmi JL, Lakshmi R, Mukerji A. Miere asupra mucozitei orale: un studiu controlat randomizat. Gulf J Onclog. 2016; 1 (20):30–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]77. 

Amanat A, Ahmed A, Kazmi A, Aziz B. Efectul mierii asupra mucozitei orale induse de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât. Indian J Palliat Care. 2017; 23 (3):317–20. doi: 10.4103/ijpc.ijpc_146_16. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. 

Hawley P, Hovan A, McGahan CE, Saunders D. Un studiu randomizat controlat cu placebo al mierii de manuka pentru mucozita orală indusă de radiații. Suport Care Cancer. 2014; 22 (3):751–61. doi: 10.1007/s00520-013-2031-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. 

Yang C, Gong G, Jin E, Han X, Zhuo Y, Yang S. și colab. Aplicarea topică a mierii în gestionarea mucozitei orale induse de chimio/radioterapie: o revizuire sistematică și meta-analiză de rețea. Int J Nurs Stud. 2019; 89 :80–7. doi: 10.1016/j.ijnurstu.2018.08.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. 

Song JJ, Twumasi-Ankrah P, Salcido R. Revizuire sistematică și meta-analiză privind utilizarea mierii pentru a proteja de efectele mucozitei bucale induse de radiații. Adv Îngrijirea rănilor pielii. 2012; 25 (1):23–8. doi: 10.1097/01.ASW.0000410687.14363.a3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. 

Van den Wyngaert T. Aplicare topică de miere pentru a reduce mucozita orală indusă de radiații: o terapie prea dulce pentru a fi ignorată? J Evid Based Dent Pract. 2012; 12 (4):203–5. doi: 10.1016/j.jebdp.2012.09.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. 

Charalambous A, Lambrinou E, Katodritis N, Vomvas D, Raftopoulos V, Georgiou M. et al. Eficacitatea mierii de cimbru pentru gestionarea xerostomiei induse de tratament la pacienții cu cancer de cap și gât: un studiu de control randomizat de fezabilitate. Eur J Oncol Nurs. 2017; 27 :1–8. doi: 10.1016/j.ejon.2017.01.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. 

Hamad R, Jayakumar C, Ranganathan P, Mohamed R, El-Hamamy MM, Dessouki AA. et al. Hrănirea cu miere protejează rinichiul împotriva nefrotoxicității cu cisplatină prin suprimarea inflamației. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015; 42 (8):843–8. doi: 10.1111/1440-1681.12433. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. 

Ibrahim A, Eldaim MA, Abdel-Daim MM. Efectul nefroprotector al mierii de albine și al lăptișorului de matcă împotriva toxicității subcronice a cisplatinei la șobolani. Citotehnologie. 2016; 68 (4):1039–48. doi: 10.1007/s10616-015-9860-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. 

Osama H, Abdullah A, Gamal B, Emad D, Sayed D, Hussein E. et al. Efectul mierii și al lăptișorului de matcă împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la pacienții cu cancer. J Am Coll Nutr. 2017; 36 (5):342–6. doi: 10.1080/07315724.2017.1292157. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. 

Münstedt K, Voss B, Kullmer U, Schneider U, Hübner J. Polen și miere de albine pentru atenuarea bufeurilor și a altor simptome de menopauză la pacienții cu cancer de sân. Mol Clin Oncol. 2015; 3 (4):869–74. doi: 10.3892/mco.2015.559. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. 

Mofid B, Rezaeizadeh H, Termos A, Rakhsha A, Rezazadeh Mafi A, Taheripanah T. et al. Efectul mierii procesate și al lăptișorului de matcă asupra oboselii legate de cancer: un studiu clinic randomizat dublu-orb. Electron Physician. 2016; 8 (6):2475–82. doi: 10.19082/2475. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. 

Bogdanov S, Jurendic T, Sieber R, Gallmann P. Honey for nutrition and health: a review. J Am Coll Nutr. 2008; 27 (6):677–89. doi: 10.1080/07315724.2008.10719745. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.