Efectele și mecanismele curcuminei pentru prevenirea și gestionarea cancerelor: o revizuire actualizată

Abstract

Cancerul este principala cauză de deces în lume. Curcumina este ingredientul principal al turmericului ( Curcuma longaL.), și este utilizat pe scară largă în industria alimentară. Prezintă proprietăți anticancerigene asupra diferitelor tipuri de cancer, iar mecanismele de acțiune de bază includ inhibarea proliferării celulare, suprimarea invaziei și migrării celulare, promovarea apoptozei celulare, inducerea autofagiei, scăderea tulpinii cancerului, creșterea producției de specii reactive de oxigen, reducerea inflamației, declanșarea feroptozei, reglarea microbiota intestinală și terapie adjuvantă. În plus, acțiunea anticanceroasă a curcuminei este demonstrată în studiile clinice. Mai mult, solubilitatea slabă în apă și biodisponibilitatea scăzută a curcuminei pot fi îmbunătățite printr-o varietate de nanotehnologii, care vor promova efectele sale clinice. În plus, deși curcumina prezintă unele efecte adverse, cum ar fi diareea și greața, este în general sigură și tolerabilă.

Antioxidanți (Basel). 2022 august; 11(8): 1481.

Publicat online 28 iulie 2022. doi:  10.3390/antiox11081481

PMCID: PMC9405286 PMID: 36009200

Zhi-Jun Yang , 

Si-Yu Huang , 

Dan-Dan Zhou , 

Ruo-Gu Xiong , 

Cai-Ning Zhao , 

Ai-Ping Fang , 

Yun-Jian Zhang , 

3, Hua-Bin Li , 

1 și 

Hui-Lian Zhu 1, *Stanley Omaye, 

editor academic , Małgorzata Elżbieta Zujko, 

editor academic și Anna Maria Witkowska, 

editor academic

 Informații despre autor Note despre articol 

Informații privind  drepturile de autor și licență 

Declinare a răspunderii

1. Introducere

Cancerul este principala cauză de deces la nivel mondial, cu aproape 10 milioane de decese și aproximativ 19,3 milioane de cazuri noi în 2020, care se așteaptă să ajungă la 28,4 milioane de cazuri noi în 2040, o creștere de 47% [ 1 ]. Povara mortalității prin cancer este mare în țările cu venituri mici și medii [ 2 ]. În prezent, cele mai eficiente terapii pentru cancer includ imunoterapia, chimioterapia, radioterapia și chirurgia. Cu toate acestea, aceste strategii terapeutice au eficacitate limitată și efecte secundare potențiale, inclusiv oboseală, anorexie, leziuni hepatice și renale, anxietate și depresie etc. [ 3 , 4 , 5 , 6 .]. Pe de altă parte, unele produse naturale, inclusiv fructele, legumele, ceaiul și mirodeniile au demonstrat potențial pentru prevenirea și gestionarea cancerelor, care au atras o atenție largă din partea cercetătorilor [ 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 ].

Curcumina este extrasă din rizomul turmericului ( Curcuma longa L.) și este de obicei folosită ca aromatizator sau pigment natural în alimente [ 17 ]. Curcumina posedă diverse activități biologice, cum ar fi efecte antibacteriene, antiinflamatorii, antioxidante și anticancerigene [ 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 ]. Curcumina a demonstrat efecte anticancerigene asupra diferitelor tipuri de cancer, cum ar fi cancerul de sân, ficat, plămân, gastric și de prostată. De exemplu, curcumina a inhibat proliferarea celulelor cancerului de sân MDA-MB-231 și a indus apoptoza prin creșterea producției de specii reactive de oxigen (ROS) [ 24 ].]. Curcumina a inhibat, de asemenea, proliferarea, invazia și metastaza celulelor HepG2 ale cancerului hepatic prin inhibarea semnalizării proteinei de șoc termic 70 (HSP70)-toll-like receptor 4 (TLR4) [ 25 ]. Curcumina a fost selectată ca agent chimiopreventiv de a treia generație de către Institutul Național al Cancerului [ 26 ].]. Această lucrare de revizuire rezumă efectele și mecanismele curcuminei asupra diferitelor tipuri de cancer pe baza rezultatelor modelelor celulare și animale, precum și a studiilor clinice publicate în ultimii cinci ani și se acordă o atenție deosebită mecanismelor sale de acțiune. În plus, sunt discutate mai multe nanotehnologii pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea curcuminei. În sfârșit, sunt evidențiate și efectele adverse ale curcuminei. Această lucrare va fi utilă pentru aplicarea curcuminei în prevenirea și managementul cancerelor.

Mergi la:

2. Efectele și mecanismele curcuminei asupra cancerelor

Efectele anticanceroase ale curcuminei au fost studiate pe larg în diferite tipuri de cancer, cum ar fi cancerul de sân, plămân, colorectal, cap și gât, gastric, vezică urinară, prostată, tiroida, ficat, ovarian, oral, pancreatic, col uterin, limbă și creier (tabelul 1șifigura 1). Mecanismele care stau la baza vor fi discutate în detaliu mai jos.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este antioxidants-11-01481-g001.jpg

figura 1

Principalele efecte și mecanisme ale curcuminei asupra cancerelor. (1) Curcumina ar putea suprima proliferarea prin atenuarea ciclului celular prin inhibarea căii Wnt/β-cateninei, creșterea nivelurilor de p53, p21 și p27 și apoi inhibarea nivelurilor de CDK4 și Cyclin D1. (2) Curcumina ar putea crește nivelurile de E-cadherină și ar putea scădea nivelurile de N-cadherină, vimentină, fibronectină, melc și melc prin suprimarea căii TGF-β/Smad2/3, inhibând în cele din urmă migrația și invazia. (3) Curcumina ar putea stimula producția de ROS prin activarea căilor p38 MAPK, JNK și ERK. (4) Curcumina ar putea declanșa ferroptoza și poate crește nivelurile de TFRC, FTL și FTH1. (5) Curcumina ar putea promova apoptoza prin îmbunătățirea expresiei proteinelor apoptotice (Bax, Cleaved-caspase-3, Cleaved-caspase-9 și Cleaved-PARP), și inhibarea expresiei proteinelor anti-apoptotice (Bcl-2). (6) Curcumina ar putea îmbunătăți expresiile Beclin1, Atg5, Atg3 și LC3B-II/I pentru a promova autofagia prin calea PI3K/Akt/mTOR. (7) Curcumina ar putea reduce nivelurile de Oct4, Sox2 și Nanog pentru a suprima stemness prin inhibarea căilor JAK/STAT3. (8) Curcumina ar putea suprima calea de semnalizare TLR4/NF-κB pentru a atenua inflamația (TNF-α, IL-6 și IL-1β). (9) Curcumina ar putea atenua angiogeneza prin inhibarea expresiilor VEGF, CD31, αSMC, iNOS și COX-2. (10) Curcumina ar putea regla microbiota intestinală prin reducerea raportului Firmicutes/Bacteroidetes. Sox2 și Nanog pentru a suprima stemness prin inhibarea căilor JAK/STAT3. (8) Curcumina ar putea suprima calea de semnalizare TLR4/NF-κB pentru a atenua inflamația (TNF-α, IL-6 și IL-1β). (9) Curcumina ar putea atenua angiogeneza prin inhibarea expresiilor VEGF, CD31, αSMC, iNOS și COX-2. (10) Curcumina ar putea regla microbiota intestinală prin reducerea raportului Firmicutes/Bacteroidetes. Sox2 și Nanog pentru a suprima stemness prin inhibarea căilor JAK/STAT3. (8) Curcumina ar putea suprima calea de semnalizare TLR4/NF-κB pentru a atenua inflamația (TNF-α, IL-6 și IL-1β). (9) Curcumina ar putea atenua angiogeneza prin inhibarea expresiilor VEGF, CD31, αSMC, iNOS și COX-2. (10) Curcumina ar putea regla microbiota intestinală prin reducerea raportului Firmicutes/Bacteroidetes.

tabelul 1

Mecanismele curcuminei asupra cancerelor.

Tip de studiuModeleDoză și duratăEfecteMecanismeRef.
Cancer mamar
In vitro In vivocelule MDA-MB-231 şi MDA-MB-468; șoareci femele BALB/c-nu/nu cu celule aderente MDA-MB-23110, 15, 20, 25, 30 și 35 µM, 24, 48 și 72 de oreInhibarea proliferării, invaziei și migrației, EMT și stemness↓PTCH1, SMO, Gli1, Gli2, N-cadherin, vimentin, Oct4, Sox227 ]
In vitrocelule MCF-7 și MDA-MB-2316,25, 25 şi 100 uM, 24 oreCitotoxicitate și efect fotosensibilizant↓PTP1B;
↑ROS
28 ]
In vitrocelule MCF-7/TAMR5, 10, 20, 30 şi 40 uM, 48 hPrevenirea migrației și invaziei celulelor și EMT↓N-caderina, H19;
↑E-caderina
29 ]
In vitrocelule MCF-7 și MDA-MB-2315, 10, 20, 40, 60, 80, 100, 120 și 140 μM, 24 și 48 de oreInhibarea viabilității celulare;
Promovarea stresului oxidativ, stresului ER și feroptozei
↑HO-1, Nrf2, ROS, HSPA5, ATF4, DDIT3, MDA, FTL, TFRC, FTH1, BACH1, RELA, USF1, NFE2L2;
↓GPX4, GSH
30 ]
In vitro In vivocelulă MDA-MB-231; BALB/
c șoareci nuzi cu celule MDA-MB-231
5, 10, 20 și 50 uM, 24 ore; 25 g/kg, 4 săptămâniInhibarea proliferării celulare și a creșterii cancerului↑GFPu, miR-142-3p;
↓PSMB5, ​​PSMB1, P300, CT-1
31 ]
In vitro, in vivocelule MCF-7, MDA-MB-231 şi MDA-MB-468; șoareci nuzi BALB/c femele cu celule MDA-MB-23120 şi 40 uM, 48 h; 100 mg/kg/2 zile, 21 zileInhibarea proliferării, migrației și invaziei;
Promovarea apoptozei;
Blocarea ciclului celular
↓ciclină A1, CDK1, Bcl-2, EZH2;
↑Caspase-9, DLC1
32 ]
In vitrocelule MCF-7 și MDA-MB-23110, 15, 20, 25, 30, 35 și 40 µM, 24 și 48 de oreInhibarea viabilității celulelor, invazia și migrarea, formarea mamosferei și abilitățile de diferențiere, proprietățile celulelor stem↓CD44 + CD24  subpopulație, vimentină, fibronectină, β-catenină, Oct4, Nanog, Sox2;
↑E-caderina
33 ]
In vitrocelule HCC-38, UACC-3199 și T47D5 și 10 uM, 3 zileSuprimarea proliferării și metilării↓DNMT1, miR-29b, SNCG;
↑BRCA1, TET1, DNMT3
34 ]
In vitrocelule MCF-7 și MDA-MB-2315, 10 şi 25 uM, 48 oreInhibarea vitalitatii celulare;
Inducerea apoptozei
↓TLR4, TRIF, IRF3, IFN-α/β35 ]
In vitrocelule MCF-7, MDA-MB-453 și MDA-MB-2315, 10, 15, 20, 25 și 30 µM, 24, 48 și 72 de oreInhibarea proliferării, invaziei și metastazelor;
Inducerea morții celulare apoptotice și oprirea ciclului celular
↓Src, pSTAT-1, p-Akt, p-p44/42, Ras, c-raf, vimentin, β-catenina, p53, Rb, p-Rb, Bax, Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1 ;
↑PIAS-3, SOCS-1, SOCS-3, ROS, NF-kB, PAO, SSAT, p21, Bak
36 ]
In vitrocelule T47D, MCF7, MDA-MB-415, SK-BR-3, MDA-MB-231, MDA-MB-468 și BT-2010 și 30 uM, 24 și 48 oreInhibarea proliferării;
Inducerea stopării și apoptozei G2/M
↓CDC25, CDC2, p-Akt, p-mTOR, p-S6, Bcl-2;
↑p21, Bax, Cleaved-caspază-3
37 ]
In vitrocelule MDA-MB-231 și CAL-515 uM, 48 oreInhibarea proliferării;
Inducerea apoptozei
↓Bcl-2, RAD51;
↑ROS, Bax, γH2AX
24 ]
Cancer de plamani
In vitro In vivocelule H1650, H1299, H460 și A549; Șoareci nuzi BALB/c cu celule A54910, 20 și 40 μM, 24 h; 50 mg/kg, 22 zileAccelerarea apoptozei;
Inhibarea migrației, invaziei și creșterii tumorii xenogrefe
↓circ-PRKCA, ITGB1;
↑miR-384
38 ]
In vitro In vivocelule H460, H1299, H1975, A549, SCC-827, PC-9 și CMT-64; șoareci femele C57bl/6j cu celule CMT-644, 8, 12, 16, 20, 24 și 28 μg/mL, 24 h; 5 mg/kg, 24 oreInhibarea creșterii și a volumului tumorii;
Ameliorarea micro-mediului imunosupresor
↓celule MDSCs, celule Treg, IL-10;
↑celule NK
39 ]
In vitrocelule H1299 și A5492,5, 5 și 7,5 μM, 48 oreScăderea procesului de migrație, invazie și EMT↑TAp63α, E-caderina, ZO-1;
↓Vimentin, N-cadherin, miR-19a, miR-19b
40 ]
In vitro In vivocelule A549 și H1299; șoareci femele C57BL/6 cu celule de carcinom pulmonar Lewis5, 10, 20, 30 și 40 uM, 24 ore; 100 mg/kg/zi, 15 zileInhibarea creșterii tumorii;
Inducerea feroptozei și autofagiei
↓SOD, GSH, SLC7A11, GPX4, p62;
↑MDA, fier, ACSL4, Beclin1, LC3-II, autolizozom, leziuni mitocondriale
41 ]
In vitro In vivocelule A549/GR și H520/GR; Șoareci nuzi BALB/c cu celule A549/GR50, 100 și 150 μM, 48 h; 100 mg/kg, 3 săptămâniSuprimarea proliferării;
Promovarea apoptozei
↑lncRNA-MEG3, PTEN42 ]
In vitroA549, NCI-H12995, 25, 125 și 250 nM, 24, 48 și 72 de oreSuprimarea mărimii și numărului sferei și a tulpinii↓ALDH, CD133, Epcam, Oct4, TAZ;
↑Calea hipopotamilor, p-TAZ
43 ]
In vitrocelule H4465, 10, 15 și 20 μM, 24 și 48 de oreInducerea apoptozei celulare;
Reglarea ciclului celular
↓Bcl-2, CCNF, LOX1, MRGPRF și VEGFB;
↑Bax, citocrom-C, miR-548ah-5p
44 ]
In vitrocelule A5491, 2, 5, 10 și 20 μM, 24 și 48 de oreInhibarea migrației și invaziei↓E-cadherină, sE-cad, vimentină, melc;
↑N-cadherină, melc, MMP-9
45 ]
In vitrocelule A54925, 50 și 100 μM, 48 hInhibarea proliferării;
Inducerea apoptozei
↓14-3-3 proteine, p-Bad, p-AKT/AKT, Caspaza-9, PARP;
↑Cleaved-caspase-9, Cleaved-PARP
46 ]
In vitrocelule A5495, 10, 20 și 40 μM, 24, 48, 72 și 96 oreInhibarea proliferării;
Inducerea apoptozei și a autofagiei
↓p-Akt, p-mTOR, p62, LC3-I;
↑Beclin1, LC3-II
47 ]
In vitrocelule A54910, 20 și 40 μM, 12, 24 și 48 hInhibarea migrației și invaziei↓miR-25-5p;
↑miR-330-5p
48 ]
In vitrocelulele A549 și H12990,5, 1, 5, 10 și 20 µM, 24, 48 și 72 oreInhibarea formării coloniilor;
Promovarea apoptozei și a autofagiei
↓p-mTOR, p-S6, p-PI3K, p-Akt
↑LC3-II/ LC3-I, Beclin-1
Cancer colorectal
In vitro In vivocelule TCO1 și TCO2; Șoareci SCID cu celule organoide0,6, 2, 6 şi 20 ug/ml, 72 ore; 20 mg/zi, 21 zileInducerea de leziuni necrotice și apoptoză;
Inhibarea tulpinii și proliferarea
↓ciclină D1, c-MYC, p-ERK, CD44, CD133, LGR549 ]
In vitro In vivocelule CC531; șobolani purtători de tumori cu celule CC53115, 20, 25 şi 30 uM, 24, 48 şi 72 h; 200 mg/kg/zi, 28 zileReducerea proliferării și migrației;
Diminuarea progresiei globale a tumorii
↑AST, ALP, albumină;
↓colinesteraza, colesterolul și proteinele totale
50 ]
In vitrocelule SW6201, 5 și 25 μM, 48 oreInhibarea formării sferei tumorale;
Inducerea apoptozei și a autofagiei
↓GP1BB, COL9A3, COMP, AGRN, ITGB4, LAMA5, COL2A1, ITGB6, LGR5, TFAP2A, ECM;
↑Autolizozomi, autofagozomi
51 ]
In vitro In vivocelule SW480 și HT-29; Șoareci nuzi BALB/c cu celule SW48010, 20, 30, 40, 50 şi 60 uM, 24 ore; 100 mg/kg/zi, 3 săptămâniInhibarea proliferării și volumul și greutatea tumorii;
Inducerea apoptozei
↓NNMT, p-STAT3, oprirea ciclului celular în faza G2/M;
↑ROS
52 ]
In vitroCelule HCT-116/L-OHP10, 20, 30 şi 40 uM, 48 hInhibarea proliferării, migrației și invaziei;
Oprirea distribuției ciclului celular
↓ERCC1, Bcl-2, GST-π, MRP, P-gp;
↑miR-409-3p
53 ]
In vitroCelule HCT-116 rezistente la 5-FU5, 10, 20 și 40 μM, 48 hInhibarea proliferării;
Inducerea apoptozei;
Blocarea fazei G0/G1
↓E-cadherină, β-catenină, TCF4, Axină;
↑TET1, NKD2, vimentină
54 ]
In vitrocelule SW4800,1, 0,2 şi 0,4 uM, 24 oreInhibarea EMT și expresia DNMT-urilor↑E-caderina;
↓N-cadherină, răsucire, melc, vimentină, CDX2, DNMT1, DNMT3a, Wnt3a, β-catenina
55 ]
In vitro In vivocelule HCT8 și HCT8/DDP; Șoareci nuzi cu celule HCT8/DDP10 uM, 48 h; 1 g/kg/săptămână, 42 de zileReducerea volumului și greutății tumorii;
Promovarea apoptozei
↓Bcl-2, KCNQ1OT1;
↑citocrom C, Bax, Cleaved-caspaza-3, Cleaved-PARP1, miR-497
56 ]
In vitroCelule HCT116, HCT8, SW480 și SW62010 μM, 24 oreReducerea formării clonelor↑NBR2, p-AMPK, p-ACC;
↓p-S6K/p-S6, Mtor, S-phase
57 ]
In vitrocelule SW480 și 5FU-SW4805, 10, 15, 20, 25, 30 și 50 μM, 48 și 72 de oreInducerea apoptozei;
Scăderea formării și migrației coloniilor
↓insulina, receptorii IGF-158 ]
In vitro, in vivocelule HCT116/OXA și HCT116; Șoareci nuzi BALB/c cu celule HCT116/OXA1, 2, 4, 8, 16, 32 și 64 μM, 48 h; 60 mg/kg, 3 săptămâniInhibarea volumelor și greutăților tumorii;
Scăderea capacităţii de migrare
↓p-p65, Bcl-2, p-Smad2, p-Smad3, N-caderina, TGF-p;
↑Civată-caspază3, E-cadherină
59 ]
In vitroCelulele HT-29 și DLD-115, 20 și 25 μM, 48 hInducerea apoptozei și oprirea ciclului celular G2/M↓p-Akt, p-Bad, Bcl-2, GPX1, GPX4;
↑ROS, HSP27, Bad, cPARP, Beclin 1, p62
60 ]
In vitro In vivocelule SW480; șoareci nuzi femele cu celule SW48040 μM, 24 h; 200 mg/kg, 5 zileSuprimarea proliferării↓p-catenina, TCF4, miR-21, miR-130a;
↑Nkd2
61 ]
In vitrocelule HCT-116 și HCT-82,5, 5, 10, 20 şi 40 uM, 24 oreInhiba proliferarea, migrarea și caracteristicile asemănătoare celulelor stem↑CD4462 ]
Cancer de cap și gât
In vitro In vivolinii celulare HNSCC SNU1076, SNU1041, FaDu și SCC15; Șoareci C57BL/6 cu celule SCC151, 2, 5, 10, 20, 40 şi 80 uM, 1, 3, 6, 12 şi 24 ore; 50 mg/kg, 6 săptămâniInhibarea viabilității celulare, invaziei, EMT și formării și creșterii tumorii;
Creșterea capacității celulelor T efectoare de a ucide celulele canceroase și răspunsul imun la tumori
↓p-STAT3, TIM-3 + CD4 + celule T, PD-1 + CD8 + celule T, TIM-3 + CD8 + celule T, CD4 + CD25 + FoxP3 + celule Treg, PD-1, TIM-3;
↑E-cadherină, celule T CD8 + , IFN-γ
63 ]
In vitroCelule SCC-9, FaDu și HaCaT50, 25, 10, 5, 2,5, 1,25 și 0,75 μM, 24 și 48 de oreReducerea viabilității celulare;
Inducerea opririi ciclului celular;
Modificarea organizării citoscheletului
↓procaspaza-3, EGFR, PLD1, RPS6KA1, p-mTOR, p-AKT, PI3K;
↑Caspaza-3, PRKCG, EGF
64 ]
Cancer gastric
In vitrocelulele AGS10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 şi 100 uM, 24, 48 şi 72 ore; 50 mg/kg, 6 săptămâniInducerea apoptozei;
Suprimarea proliferării
↓Bcl-2, supraviețuire;
↑Bax, proporția celulelor Sub-G1
65 ]
In vitrocelule MGC-8035, 10, 15, 20, 40 și 60 μM, 24, 48 și 72 de oreInhibarea proliferării și migrației;
Promovarea leziunilor mitocondriale și ADN-ului și apoptoza
↓Δ ψm, ciclină E1, DNMT1, p-Rb, situsuri CpG metilate;
↑ROS, ATM, ATR, GADD45A, p21, p-p53, p-γH2AX
66 ]
In vitrocelule SGC-790110, 20, 40 şi 80 pM, 48 hSuprimarea proliferării, invaziei și capacității de remodelare citoscheletică;
Inducerea apoptozei
↓Gli1, Foxm1, β-catenina, pseudopode, fibre ale scheletului, vimentină;
↑S stadiul, E-caderina
67 ]
In vitro In vivocelule SGC-7901; Șoareci masculi nuzi BALB/c cu celule SGC-790150 μM, 24, 48 și 96 oreScăderea migrației, invaziei și creșterii tumorilor transplantate;
Promovarea apoptozei celulare
↓Bcl-2, ciclina D1, CDK4;
↑miR-34a
68 ]
In vitrocelule SGC-7901 și BGC-82310, 20 și 40 μM, 24 oreInhibarea proliferării;
Promovarea apoptozei și a autofagiei
↓Bcl-2, Bcl-xL, LC3I, PI3K, p-Akt, p-mTOR;
↑Bax, Beclin1, ATG3, Cleaved-caspase-3, Cleaved-PARP, ATG5, LC3II, p53, p21
69 ]
In vitro In vivocelule SGC-7901; Șoareci nuzi Balc/c cu celule SGC790125 μM, 3, 5 și 7 zile; 100 mg/kg, 2 săptămâniInhibarea proliferării, secreției de gastrină și acid gastric;
Promovarea apoptozei
↑Caspaza-370 ]
Cancerul vezicii urinare
In vitrocelule T24 și RT410, 15, 20 şi 25 uM, 48 şi 72 oreInhibarea creșterii celulare, migrarea și invazia;
Inducerea opririi ciclului celular
↓Trop2, ciclina E1;
↑Populații de celule G2/M, p27
71 ]
In vitrocelule J82, TCCSUP și T241, 5, 10 și 20 µM, 24, 48 și 72 oreScăderea invaziei și tumorigenicității;
Creșterea apoptozei
↓miR-7641;
↑p16
72 ]
Cancer de prostată
In vitrocelule PC-3 și DU14510, 20, 30, 40 și 50 µM, 12, 24 și 48 de oreReducerea viabilității celulare, migrației și invaziei;
Promovarea apoptozei
↓PCLAF, Bcl-2, Caspază-3;
↑miR-30a-5p, Bax, Cleaved-caspază-3
73 ]
In vitroCelulele CAF de prostată, PC-3 și NAF10, 20 și 30 μM, 8, 12 și 24 oreInducerea apoptozei și a stresului ER;
Reglarea ciclului celular
↓Bcl-2, ΔΨm;
↑Cleaved-caspase-3, Bax, Bims, Cleaved-PARP, Puma, p-p53, ROS, p-ERK, p-eIF2α, CHOP, ATF4
74 ]
In vitro In vivocelule LNCaP și 22Rv1; soareci masculi TRAMP5, 25 și 50 μM, 24, 48 și 72 h; 200 mg/kg/zi, 30 de zileInhibarea creșterii;
Inducerea apoptozei
↓CYP11A1, HSD3B2, StAR, testosteron, dihidrotestosteron;
↑AKR1C2, SRD5A1, CYP17A1
75 ]
In vitrocelule 22RV1, PC-3 și DU1451, 5, 10 și 20 μM, 4 zileSuprimarea proliferării↓ciclina D1, PCNA, β-catenina, c-MYC;
↑p21, miR-34a
76 ]
Cancer tiroidian
In vitrocelule K1, FTC-133, BCPAP și 8505C10, 12,5, 20, 25, 30, 40 și 50 µM, 24 și 72 de oreInhibarea creșterii celulare;
Inducerea autofagiei
↑LC3-II, Beclin-1, p-p38, p-JNK, p-ERK1/2;
↓p62, p-PDK1, p-Akt, p-p70S6, p-p85S6, p-S6, p-4E-BP1
77 ]
In vitrocelule TPC-1 și BCPAP-R2,5, 5, 10, 20 şi 40 uM, 24 oreInhibarea viabilității celulare, invaziei, migrației și EMT↓MMP-9, MMP-2, N-caderina, vimentină, fibronectină, p-JAK, p-JAK2, p-JAK3, p-STAT1, p-STAT2;
↑E-caderina, miR-301a-3p
78 ]
Cancer de ficat
In vitro In vivocelule HepG2, Huh-7 și MHCC-97H; Șoareci nuzi BALB/c-nu cu celule HepG21,2, 2,4, 4,8 şi 9,6 ug/ml, 24 şi 48 ore; 120 și 240 mg/kg/zi, 15 zileReducerea volumului și greutății tumorii și angiogeneza↓MDSC, GM-CSF, G-CSF, TLR4, MyD88, p-IKKα, p-IKKβ, NF-κB, TNF-α, IL-6, IL-1β, PGE2, COX-2, VEGF, CD31, α -neted79 ]
In vitrocelulele HepG2 și HuT785 și 10 μM, 24 oreInducerea morții celulare↓lactat, ldh-a, mct-1, mdr-1, stat-3, HIF-1α, HCAR-1;
↑NU
80 ]
In vitrocelule HepG220, 50, 80 și 100 μM, 24, 48 și 72 oreInhibarea proliferării, migrației și invaziei;
Promovarea apoptozei
↓HSP70, eHSP70, TLR425 ]
In vitro In vivocelule Bel-7402 şi HepG2; şoareci masculi BALB/c cu celule H2215 și 30 μM, 24, 48 și 72 h; 100 mg/kg/zi, 14 zileInducerea apoptozei, oprirea ciclului celular G2/M;
Modularea microbiotei intestinale
↓p-PI3K, p-Akt, p-mTOR, greutățile și dimensiunile tumorilor;
↑Cleaved-caspase-3, Lactobacillus , Epsilonbacteraeota, Helicobacterac-eae, Campylobacterales, Helicobacter , Escherichia-shigella , Bifidobacterium , Campylobacteria
81 ]
In vitro In vivocelule HepG2 şi SK-HEP1; șoareci masculi BALB/c celule H22 și HepG220, 40, 60, 80, 100, 120 şi 140 nM, 24 ore; 100 mg/kg curcumină sau Zn (II)-curcumină, 2 săptămâniInhibarea creșterii tumorii;
Reglarea microbiotei intestinale;
Îmbunătățirea permeabilității intestinale
↓ Firmicutes , Lachnospiraceae neclasificate , cluster Clostridium XIVa , Pseudoflavonifractor , Oscillibacter ;
↑ Bacteroidetes , Barnesiella , Unclassified_Porphyromonadaceae , Paraprevotella , Prevotella , zonula occludens-1, occludin
82 ]
Cancer ovarian
In vitroCelulele SKOV310, 20, 30, 40 și 50 μM, 6, 12 și 24 de oreInhibarea migrației și invaziei↓STAT3, fascin83 ]
In vitroCelulele SKOV320 μM, 96 oreInhibarea migrației celulare și EMT↓DNMT3a, β-catenina, ciclina D1, c-Myc, fibronectină, vimentină;
↑SFRP5, E-caderina
84 ]
In vitrocelule SK-OV-3 și A27805, 10, 20, 40 și 80 μM, 24, 48 și 72 oreInducerea apoptozei și a autofagiei↓p62, p-AKT, p-mTOR, p-p70S6K;
↑Caspase-9, PARP, Atg3, Beclin-1, LC3B-I/II
85 ]
In vitro In vivocelule SKOV3 și A2780; Șoareci atimici BALB/c cu celule A278010, 20 și 40 μM, 24, 48 și 72 h; 15 mg/kg/2 zile, 5 săptămâniInhibarea proliferării;
Promovarea apoptozei
↓PCNA, miR-320a;
↑Bax, Cleaved-caspase-3, circ-PLEKHM3, SMG1
86 ]
Cancer bucal
In vitrocelule HSC-4 și Ca9-2215 μM, 48 oreScăderea invaziei, migrației și EMT↓vimentin, pc-Met, p- ERK, pro-MMP9;
↑E-caderina
87 ]
Cancer pancreatic
In vitroCelulele Panc-1 și MiaPaCa-26, 10 şi 12 uM, 24 oreReducerea supraviețuirii celulelor;
Inducerea apoptozei și deteriorarea ADN-ului
↓G0/G1-fracție;
↑yH2AX-MFI, fracțiune G2/M, celule în fază S
88 ]
In vitrocelule PANC-12,5, 5, 10 şi 20 uM, 72 oreInducerea apoptozei↑Cleaved-caspase-3, miR-340, Cleaved-PARP;
↓PARP, XIAP
89 ]
In vitrocelule Patu8988 și Panc-15, 10, 15 și 20 μM, 48 și 72 hInhibarea migrației și invaziei;
Inducerea apoptozei
↓NEDD4, p-Akt, p-mTOR;
↑PTEN, p73, β-TRCP
90 ]
Cancer cervical
In vitrocelule Siha5, 15, 30 și 50 µM, 6, 12, 24 și 48 de oreInhibarea proliferării;
Inducerea stopării ciclului celular G2/M, apoptoză, autofagie
↓cicline B1, cdc25;
↑ROS, p62, LC3I/II, Cleaved-caspase-3, Cleaved-PARP, p53, p21
91 ]
In vitrocelule Siha20 uM, 72 oreScăderea EMT și migrație↓N-cadherină, vimentină, melc, Zeb1, PIR, pirin;
↑E-caderina
92 ]
Cancerul Limbii
In vitrocelule CAL 2710, 25, 50 și 100 µM, 16 și 24 oreInhibarea proliferării și migrației;
Promovarea apoptozei și oprirea ciclului celular în faza S
↓Bcl-2;
↑Bax, Cleaved-caspază-3, celule în fază S
93 ]
Cancer la creier
In vitrocelule SNB19 și A120710, 15, 20 şi 25 uM, 48 şi 72 oreSuprimarea proliferării, migrației și invaziei;
Inducerea apoptozei și oprirea ciclului celular
↓NEDD4, Notch1, p-Akt;
↑faza G2/M
94 ]

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: ACSL4, membru 4 al familiei acil-CoA sintetazei cu lanț lung; Akt, protein kinaza B; AKR1C2, Aldo-Keto reductază 1C2; ALP, fosfatază alcalină; AST, aspartat transaminaza; ATF4, activarea factorului de transcripție 4; Atg3, legat de autofagie 3; Atg5, legat de autofagie 5; Bax, proteină X asociată Bcl-2; BACH, domeniul BTB și omologul CNC 1; Bcl-2, limfom cu celule B-2; Bim, Bcl-2 mediator de interacțiune al morții celulare; Bcl-xL, limfom cu celule B-extra-mari; Caspaza-3, proteinaza 3 specifică cisteinil aspartat; CDK1, kinaza 1 dependentă de ciclină; CDK4, kinaza 4 dependentă de ciclină; CDX2, homeobox 2 de tip caudal; CHOP, proteină omoloagă C/EBP; COX-2, ciclooxigenază-2; CYP11A1, Citocromul P450scc; HSD3B2, 3p-hidroxisteroid dehidrogenază de tip 2; CYP17A1, Citocromul P450(17a); DDIT3, transcrierea 3 inductibilă a leziunii ADN; DLC1, eliminat în cancerul hepatic 1; DNMT1, ADN metiltransferaza 1; DNMT3a, ADN metiltransferaza 3 Alfa; ECM, matrice extracelulară; ERCC1, gena de complementare încrucișată a reparației exciziei; EGFR, receptor al factorului de creștere fosfo-epidermal; eHSP70, HSP70 extracelular; eIF2α, factor de inițiere a translației eucariote-2a; EMT, Tranziție epitelial-mezenchimală; Epcam, moleculă de adeziune a celulelor epiteliale; Stresul ER, stresul reticulului endoplasmatic; ERK, protein kinaze reglate extracelular; FTH1, lanț greu 1 de feritină; G-CSF, factor de stimulare a coloniilor de granulocite; GFPu, un scurt degron CL1 fuzionat la capătul COOH-terminal al proteinei fluorescente verzi; factor de stimulare a coloniilor GM-CSF; Gli1, familia de oncogene asociate cu gliom degetul de zinc 1; Gli2, familia de oncogene asociate cu gliom degetul de zinc 2; GPX4, glutation peroxidaza 4; GSH, glutation; HO-1, hemooxigenază-1; HSP70, proteină de șoc termic 70; GST-π, glutation tio-transferaza π; HSPA5, șoc termic 70 kDa proteină 5; IL-1p, interleukină-1p; IL-6, interleukină-6; IKK, inhibitor al factorului nuclear kappa-B kinazei; JAK, Janus kinaza; ITGB1, integrină beta 1; JNK, kinaza N-terminală c-Jun; LC3, lanț ușor 3 al proteinei asociate cu microtubuli; MDA, malondialdehidă; MDSC, celule supresoare derivate din mieloid; MMP-2, metaloproteina-2 a matricei; MMP-9, metaloproteina-9 de matrice; MRP, proteină legată de rezistența la multidrog; mTOR, ținta rapamicinei la mamifere; MyD88, răspunsul primar de diferențiere mieloidă 88; Nanog, Nanog Homeobox; NEDD4, celula precursor neuronal exprimat proteina 4 reglată în jos din punct de vedere al dezvoltării; NFE2L2, factor 2 legat de NFE2; NNMT, Nicotinamidă N-metiltransferaza; NF-kB, factor nuclear kappa-B; Nrf2, factorul nuclear-eritroid 2-factor-2; Oct4, factorul de transcripție 4 de legare a octamerului; PARK7, proteina 7 din boala Parkinson; P300, histon acetiltransferaza p300; p38 MAPK, protein kinază activată de mitogen p38; PARP, poli (ADP-riboză) polimerază; PCLAF, factor asociat clemei PCNA; PD-1, proteina 1 de moarte celulară programată; PD-L1, Moarte programată-ligand 1; PGE2, prostaglandina E2; PI3K, Fosfatidilinozitol-3-kinaza; P-gp, P-glicoproteină; PSMB, proteazom 20S subunitatea beta; PTEN, omolog de fosfatază și tensină; PTP1B, Protein tirozin fosfatază 1B; PTEN, fosfatază și omolog de tensină eliminate pe cromozomul 10; PTCH1, Patched; PUMA, modulator p53 supraregulat al apoptozei; RELA, v-rel reticulo-endotelioză oncogene virală omolog A; ROS, Specii reactive de oxigen; sE-cad, E-cadherină solubilă; SFRP5, gena secretată a proteinei 5 înrudite cu frizzled; Smad2/3, membru al familiei SMAD 2/3; SMG1, supresor al morfogenezei în organele genitale 1; SMO, netezit; GAZON, superoxid dismutază; Sox2, regiunea determinantă a sexului Y-box 2; SRD5A1, steroid 5α-reductază tip 1; STAT, traductor de semnal și activator al transcripției; StAR, proteină regulatoare acută steroidogenă; STAT3, traductor de semnal și activator al transcripției 3; TCF4, factor de transcripție 4; TET1, tet metil-citozin dioxigenaza 1; TGF-p, factor de creștere transformator beta; TIM-3, imunoglobulină cu celule T și domeniul mucin 3; TLR4, receptor 4 de tip toll; TNF-α, factor de necroză tumorală a; Tregs, celule T reglatoare; TRAMP, adenocarcinomul transgenic al prostatei de șoarece; USF1, factorul de transcripție 1 din amonte; VEGF, factorul de creștere a endoteliului vascular; Wnt3a, membru al familiei Wnt 3a; XIAP, inhibitor al apoptozei legat de X; Zeb1, Zinc finger E-box binding homeobox 1; ZO-1, zonula occludens-1; ΔΨm, potențialul membranei mitocondriale. Regiunea care determină sexul Y-box 2; SRD5A1, steroid 5α-reductază tip 1; STAT, traductor de semnal și activator al transcripției; StAR, proteină regulatoare acută steroidogenă; STAT3, traductor de semnal și activator al transcripției 3; TCF4, factor de transcripție 4; TET1, tet metil-citozin dioxigenaza 1; TGF-p, factor de creștere transformator beta; TIM-3, imunoglobulină cu celule T și domeniul mucin 3; TLR4, receptor 4 de tip toll; TNF-α, factor de necroză tumorală a; Tregs, celule T reglatoare; TRAMP, adenocarcinomul transgenic al prostatei de șoarece; USF1, factorul de transcripție 1 din amonte; VEGF, factorul de creștere a endoteliului vascular; Wnt3a, membru al familiei Wnt 3a; XIAP, inhibitor al apoptozei legat de X; Zeb1, Zinc finger E-box binding homeobox 1; ZO-1, zonula occludens-1; ΔΨm, potențialul membranei mitocondriale. Regiunea care determină sexul Y-box 2; SRD5A1, steroid 5α-reductază tip 1; STAT, traductor de semnal și activator al transcripției; StAR, proteină regulatoare acută steroidogenă; STAT3, traductor de semnal și activator al transcripției 3; TCF4, factor de transcripție 4; TET1, tet metil-citozin dioxigenaza 1; TGF-p, factor de creștere transformator beta; TIM-3, imunoglobulină cu celule T și domeniul mucin 3; TLR4, receptor 4 de tip toll; TNF-α, factor de necroză tumorală a; Tregs, celule T reglatoare; TRAMP, adenocarcinomul transgenic al prostatei de șoarece; USF1, factorul de transcripție 1 din amonte; VEGF, factorul de creștere a endoteliului vascular; Wnt3a, membru al familiei Wnt 3a; XIAP, inhibitor al apoptozei legat de X; Zeb1, Zinc finger E-box binding homeobox 1; ZO-1, zonula occludens-1; ΔΨm, potențialul membranei mitocondriale. traductor de semnal și activator al transcripției; StAR, proteină regulatoare acută steroidogenă; STAT3, traductor de semnal și activator al transcripției 3; TCF4, factor de transcripție 4; TET1, tet metil-citozin dioxigenaza 1; TGF-p, factor de creștere transformator beta; TIM-3, imunoglobulină cu celule T și domeniul mucin 3; TLR4, receptor 4 de tip toll; TNF-α, factor de necroză tumorală a; Tregs, celule T reglatoare; TRAMP, adenocarcinomul transgenic al prostatei de șoarece; USF1, factorul de transcripție 1 din amonte; VEGF, factorul de creștere a endoteliului vascular; Wnt3a, membru al familiei Wnt 3a; XIAP, inhibitor al apoptozei legat de X; Zeb1, Zinc finger E-box binding homeobox 1; ZO-1, zonula occludens-1; ΔΨm, potențialul membranei mitocondriale. traductor de semnal și activator al transcripției; StAR, proteină regulatoare acută steroidogenă; STAT3, traductor de semnal și activator al transcripției 3; TCF4, factor de transcripție 4; TET1, tet metil-citozin dioxigenaza 1; TGF-p, factor de creștere transformator beta; TIM-3, imunoglobulină cu celule T și domeniul mucin 3; TLR4, receptor 4 de tip toll; TNF-α, factor de necroză tumorală a; Tregs, celule T reglatoare; TRAMP, adenocarcinomul transgenic al prostatei de șoarece; USF1, factorul de transcripție 1 din amonte; VEGF, factorul de creștere a endoteliului vascular; Wnt3a, membru al familiei Wnt 3a; XIAP, inhibitor al apoptozei legat de X; Zeb1, Zinc finger E-box binding homeobox 1; ZO-1, zonula occludens-1; ΔΨm, potențialul membranei mitocondriale. traductor de semnal și activator al transcripției 3; TCF4, factor de transcripție 4; TET1, tet metil-citozin dioxigenaza 1; TGF-p, factor de creștere transformator beta; TIM-3, imunoglobulină cu celule T și domeniul mucin 3; TLR4, receptor 4 de tip toll; TNF-α, factor de necroză tumorală a; Tregs, celule T reglatoare; TRAMP, adenocarcinomul transgenic al prostatei de șoarece; USF1, factorul de transcripție 1 din amonte; VEGF, factorul de creștere a endoteliului vascular; Wnt3a, membru al familiei Wnt 3a; XIAP, inhibitor al apoptozei legat de X; Zeb1, Zinc finger E-box binding homeobox 1; ZO-1, zonula occludens-1; ΔΨm, potențialul membranei mitocondriale. traductor de semnal și activator al transcripției 3; TCF4, factor de transcripție 4; TET1, tet metil-citozin dioxigenaza 1; TGF-p, factor de creștere transformator beta; TIM-3, imunoglobulină cu celule T și domeniul mucin 3; TLR4, receptor 4 de tip toll; TNF-α, factor de necroză tumorală a; Tregs, celule T reglatoare; TRAMP, adenocarcinomul transgenic al prostatei de șoarece; USF1, factorul de transcripție 1 din amonte; VEGF, factorul de creștere a endoteliului vascular; Wnt3a, membru al familiei Wnt 3a; XIAP, inhibitor al apoptozei legat de X; Zeb1, Zinc finger E-box binding homeobox 1; ZO-1, zonula occludens-1; ΔΨm, potențialul membranei mitocondriale. celule T reglatoare; TRAMP, adenocarcinomul transgenic al prostatei de șoarece; USF1, factorul de transcripție 1 din amonte; VEGF, factorul de creștere a endoteliului vascular; Wnt3a, membru al familiei Wnt 3a; XIAP, inhibitor al apoptozei legat de X; Zeb1, Zinc finger E-box binding homeobox 1; ZO-1, zonula occludens-1; ΔΨm, potențialul membranei mitocondriale. celule T reglatoare; TRAMP, adenocarcinomul transgenic al prostatei de șoarece; USF1, factorul de transcripție 1 din amonte; VEGF, factorul de creștere a endoteliului vascular; Wnt3a, membru al familiei Wnt 3a; XIAP, inhibitor al apoptozei legat de X; Zeb1, Zinc finger E-box binding homeobox 1; ZO-1, zonula occludens-1; ΔΨm, potențialul membranei mitocondriale.

Abrevieri: Akt, protein kinaza B; Atg3, legat de autofagie 3; Atg5, legat de autofagie 5; Bax, proteină X asociată Bcl-2; Bcl-2, limfom cu celule B-2; Caspaza-3, proteinaza 3 specifică cisteinil aspartat; Caspaza-9, proteinaza 9 specifică cisteinil aspartat; CDK4, kinaza 4 dependentă de ciclină; EGFR, receptor al factorului de creștere fosfo-epidermal; ERK, protein kinaze reglate extracelular; FTH1, lanț greu 1 de feritină; FTL, lanț ușor de feritină; G1, unde celulele decid să crească și să se dividă sau să intre în faza G0 (intră în repaus); G2, pregătire pentru mitoză; JAK, Janus kinaza; JNK, kinaza N-terminală c-Jun; IKK, inhibitor al factorului nuclear kappa-B kinazei; IL-1p, interleukină-1p; IL-6, interleukină-6; IL-1p, interleukină-1p; LC3, lanț ușor 3 al proteinei asociate cu microtubuli; M, mitoză; mTOR, ținta rapamicinei la mamifere; MyD88, diferențierea mieloidă răspuns primar 88; NF-kB, factor nuclear kappa-B; Oct4, factorul de transcripție 4 de legare a octamerului; p38 MAPK, protein kinază activată de mitogen p38; PARP, poli (ADP-riboză) polimerază; PI3K, fosfatidilinozitol-3-kinaza; ROS, specii reactive de oxigen; S, sinteza ADN; Smad2/3, membru al familiei SMAD 2/3; Sox2, regiunea determinantă a sexului Y-box 2; TFRC, receptor de transferină; STAT, traductor de semnal și activator al transcripției; TGF-p, factor de creștere transformator beta; TLR4, receptor 4 de tip toll; TNF-α, factor de necroză tumorală a; VEGF, factor de creștere a endoteliului vascular. membru al familiei SMAD 2/3; Sox2, regiunea determinantă a sexului Y-box 2; TFRC, receptor de transferină; STAT, traductor de semnal și activator al transcripției; TGF-p, factor de creștere transformator beta; TLR4, receptor 4 de tip toll; TNF-α, factor de necroză tumorală a; VEGF, factor de creștere a endoteliului vascular. membru al familiei SMAD 2/3; Sox2, regiunea determinantă a sexului Y-box 2; TFRC, receptor de transferină; STAT, traductor de semnal și activator al transcripției; TGF-p, factor de creștere transformator beta; TLR4, receptor 4 de tip toll; TNF-α, factor de necroză tumorală a; VEGF, factor de creștere a endoteliului vascular.

2.1. Inhibarea proliferării celulelor canceroase

Proliferarea celulară necontrolată este un semn distinctiv al cancerului, iar anti-proliferarea este o intervenție terapeutică importantă [ 95 , 96 , 97 ]. Multe studii au descoperit că curcumina ar putea inhiba proliferarea celulelor canceroase. De exemplu, un studiu a arătat că curcumina ar putea reduce viabilitatea celulelor cancerului de sân triplu negativ MDA-MB-231 și MDA-MB-468 și ar putea, de asemenea, inhiba proliferarea coloniilor prin inhibarea căii Hedgehog și a expresiei genei țintă din aval. PTCH1, SMO, Gli1 și Gli2 [ 27 ]. În plus, curcumina a arătat efecte de inhibiție asupra proliferării celulelor PC-3 și DU145 de cancer de prostată prin creșterea semnificativă a expresiei miR-34a [ 76 ].]. Între timp, ciclul celular, un proces extrem de reglementat, este implicat în permiterea creșterii celulare, diviziunii celulare și duplicarea materialului genetic [ 98 ]. Ciclina este adesea hiperactivă în celulele canceroase, ceea ce duce la proliferarea necontrolată a celulelor canceroase, iar țintirea ciclului celular este considerată una dintre țintele terapiei cancerului [ 99 ]. Ciclul celular este compus din patru faze: G1 (unde celulele decid să crească și să se dividă sau să intre în faza G0 (intră în repaus)), S (sinteza ADN), G2 (pregătirea pentru mitoză) și M (mitoză) [ 100 , , 101 ]. Proteinele ciclului celular sunt activate aberant în cancerele umane, care joacă un rol patogen în dezvoltarea majorității tumorilor [ 98 ].]. Un studiu a constatat că curcumina ar putea induce acumularea populației subG1 și poate declanșa stoparea G2/M în celulele cancerului de sân MCF-7, MDA-MB-453 și MDA-MB-231 și ar putea regla în creștere nivelurile de expresie ale p21 prin țintirea semnalizării NF-κB. 36 ]. În plus, efecte similare ale curcuminei asupra inducerii acumulării de celule în faza G2 au fost observate în celulele cancerului de cap și gât SCC-9, ceea ce a indicat că curcumina ar putea induce oprirea ciclului celular G2/M prin inhibarea fosfatidilinozitol-3-kinazei (PI3K)/protein kinazei. B (Akt)/ținta mamiferelor a căii rapamicinei (mTOR) [ 64 ].

Unele studii in vivo au descoperit că curcumina poate inhiba creșterea tumorii. De exemplu, curcumina ar putea reduce volumul și greutatea tumorii pulmonare în modelul de xenogrefă de șoareci nuzi BALB/c prin inhibarea circ-PRKCA [ 38 ]. Mai mult, curcumina a suprimat creșterea cancerului ovarian în modelele de xenogrefă prin reglarea în sus a circ-PLEKHM3 [ 86 ]. Curcumina ar putea reduce, de asemenea, un fenotip transformator și formarea tumorii în modelul de cancer de cap și gât indus de 4-nitrochinolină-1-oxid, iar volumul tumorii a fost redus semnificativ după tratamentul cu curcumină [ 63 ]. Un alt studiu a constatat că curcumina a redus semnificativ greutatea tumorii și dimensiunea tumorii la șoarecii nuzi BALB/c cu xenogrefe subcutanate ale celulelor canceroase gastrice SGC-7901 prin promovarea expresiei miR-34a [ 68 ].]. În plus, volumul și greutatea tumorii hepatice au fost semnificativ scăzute de curcumină într-un model de șoarece cu xenogrefă HepG2 [ 79 ].

2.2. Inhibarea invaziei și migrației

Celulele canceroase au capacitatea de a migra și invada extensiv, iar invazia cancerului și metastazele sunt evenimente marcante în transformarea tumorilor cultivate local în cancere sistemice, metastatice și care pun viața în pericol [ 102 , 103 ]. Activarea programului de tranziție epitelial-mezenchimală (EMT) poate fi un mecanism potențial de migrare și invazie a cancerului [ 104 ], conferind proprietăți metastatice celulelor canceroase prin creșterea gradului invaziv, mobilității și rezistenței la stimulii apoptotici [ 105 ]]. Inhibarea migrării și invaziei celulelor canceroase poate fi unul dintre cele mai esențiale mecanisme anticanceroase ale curcuminei. Un studiu a constatat că curcumina a redus migrația celulelor MCF-7 din cancerul de sân, așa cum se arată în testul de vindecare a rănilor. În același timp, rezultatele testului de invazie Transwell au arătat, de asemenea, că curcumina a redus semnificativ invazia celulelor MCF-7. Mecanismele potențiale ar putea atenua lncRNA H19 [ 29 ]. Un alt studiu a sugerat că migrarea și invazia celulelor cancerului tiroidian papilar TPC-1 și BCPAP-R au fost suprimate de curcumină prin reglarea în sus a miR-301a-3p [ 78 ].]. În plus, curcumina a inhibat semnificativ închiderea plăgii și invazia celulelor cancerului pancreatic Patu8988 și Panc-1, care a fost mediată de inhibarea celulei precursoare neuronale exprimate în calea proteinei 4 (NEDD4)/Akt/mTOR reglate în jos în dezvoltare [ 90 ]. În plus, suplimentarea cu curcumină a redus semnificativ N-cadherina, răsucirea, melcul și vimentina și a crescut E-cadherina în celulele SW480 de cancer colorectal, indicând faptul că curcumina ar putea suprima procesul EMT prin suprimarea homeobox-ului de tip caudal 2 (CDX2) / membru al familiei Wnt 3a ( Calea Wnt3a)/β-cateninei [ 55]. Mai mult, curcumina a scăzut EMT a celulelor SiHa de cancer de col uterin prin mecanism dependent de pirin, a îmbunătățit expresia E-cadherinei și a redus expresia N-cadherinei, vimentinei, melcului și zincului degetului E-box homeobox 1 (Zeb1) care leagă E-box (Zeb1) prin scăderea nivelurile de Pirin, care a fost verificată în continuare după doborârea lui Pirin [ 92 ].

2.3. Inducerea apoptozei celulare

Apoptoza este un fel de moarte celulară programată care are loc într-o manieră ordonată și coordonată în condiții patologice și fiziologice și joacă un rol crucial în dezvoltarea organismului și homeostazia țesuturilor [ 106 ]. Apoptoza este asociată cu TNF-α, ROS și activarea cisteino-proteazei și a caspazelor [ 107 ]. În condiții normale, apoptoza este necesară pentru homeostazie, dar, în cancer, celulele își pierd capacitatea de a suferi moartea indusă de apoptoză, ceea ce duce la proliferarea celulară necontrolată, ceea ce duce în continuare la supraviețuirea tumorii, rezistența terapeutică și reapariția cancerului [ 108 , 109 ]. S-a descoperit că inducerea selectivă a apoptozei în celulele canceroase a fost considerată un tratament promițător pentru multe tipuri de cancer.110 ]. Un studiu a constatat că raporturile apoptotice ale celulelor cancerului de sân MDA-MB-231 și MDA-MB-468 au fost crescute după tratamentul cu curcumină, care a fost mediată de creșterea nivelului de proteinază 9 specifică de cisteinil aspartat (Caspase-9) și reducerea nivelul limfomului cu celule B-2 (Bcl-2) [ 32 ]. Un alt studiu a subliniat că curcumina a promovat apoptoza celulelor cancerului de prostată PC-3 și DU145 prin îmbunătățirea expresiei miR-30a-5p și prin reglarea în jos a expresiei factorului asociat cu clemă PCNA (PCLAF) pentru a crește nivelurile proteinei X asociate cu Bcl-2 (Bax) și proteinază 3 specifică de aspartat de cisteinil scindat (Caspaza-3) și pentru a scădea expresia Bcl-2 și Caspaza-3 [ 73]. În plus, curcumina a exercitat un efect pro-apoptotic în celulele Siha de cancer de col uterin prin creșterea nivelurilor de expresie a polimerazei Cleaved-poli (ADP-riboză) (PARP) și Cleaved-caspase-3 [ 91 ]. Curcumina ar putea, de asemenea, să promoveze eficient numărul de celule CAL 27 de cancer de limbă apoptotic și să scadă expresia Bcl-2, să crească expresiile Bax și Cleaved-caspaze-3 prin reglarea căilor de semnalizare legate de oxigen [ 93 ].

2.4. Inducerea autofagiei

Autofagia este un alt tip de moarte celulară programată, care este esențială pentru menținerea homeostaziei celulare în condiții stresante [ 111 ]. Dereglarea autofagiei are implicații în boală [ 111 , 112 ]. Autofagia îmbunătățită ar putea îmbunătăți răspunsurile imune anticancer, prin urmare, vizarea autofagiei este o abordare potențială pentru a îmbunătăți eficacitatea tratamentelor actuale pentru cancer [ 113 ].]. Autofagia indusă de curcumină în cancere este una dintre principalele preocupări ale multor proiecte de cercetare. Un studiu a subliniat că curcumina ar putea induce formarea veziculei autofagice prin suprimarea căii AKT/mTOR/p70S6K în celulele cancerului ovarian A2780 și îmbunătățirea expresiei lanțului ușor al proteinei asociate microtubulilor 3B I/II (LC3B-I/II). 3 legate de autofagie (Atg3) și Beclin1 [ 85 ]. Într-un alt studiu, curcumina a inhibat expresia LC3I și a îmbunătățit expresia LC3II, Beclin1, Atg3 și 5 (Atg5) legate de autofagie în celulele SGC-7901 și BGC-823 de cancer gastric. Mecanismele potențiale ar putea fi inhibarea căii PI3K/Akt/mTOR și activarea căii de semnalizare P53 [ 69]. Între timp, s-a descoperit că curcumina induce autofagia prin suprimarea căii PI3K/Akt/mTOR, scăderea expresiei p62 și creșterea expresiei Beclin1 și LC3-II în celulele A549 de cancer pulmonar [ 47 ]. În plus, curcumina ar putea regla în jos expresia p62 și poate crește autolizozomul și expresia Beclin1 și LC3-II, inducând astfel autofagia [ 41 ].

2.5. Suprimarea celulelor stemne canceroase

Celulele stem canceroase au capacitatea de auto-reînnoire, ceea ce poate duce la rezistență terapeutică, progresie tumorală și recidivă [ 114 , 115 ]. Stamness celulelor canceroase se referă la fenotipul asemănător celulelor stem al celulelor canceroase [ 116 ]. Prin urmare, țintirea celulelor stemne canceroase poate oferi tratamente mai specifice și poate exercita o eficacitate mai bună, iar curcumina care vizează stemness celulelor canceroase s-a dovedit a fi unul dintre mecanismele de tratament al cancerului. CD44 și CD133 sunt markeri bine cunoscuți ai celulelor stem canceroase. Într-un studiu, suplimentarea cu curcumină a redus semnificativ expresia CD44 și numărul și dimensiunea formării sferei tumorale a celulelor cancerului de colon HCT-116 și HCT-8, ceea ce a indicat că curcumina ar putea inhiba caracteristicile asemănătoare celulelor stem din celulele canceroase de colon.62 ]. Mai mult, curcumina ar putea activa calea Hippo în celulele cancerului pulmonar A549 și NCI-H1299 și ar putea inhiba expresia CD133, molecula de adeziune a celulelor epiteliale (Epcam) și factorul de transcripție 4 (Oct4) [ 43 ]. Mai mult, curcumina a inhibat semnificativ proprietățile asemănătoare celulelor stem prin reducerea subpopulației de celule CD44 + CD24  , expresia Oct4, Nanog și regiunea determinantă a sexului Y-box 2 (Sox2) în celulele cancerului de sân MCF-7 și MDA-MB-231 [1]. 33 ]. Între timp, un alt studiu a constatat că curcumina a inhibat expresia Oct4 și Sox2 prin suprimarea căilor Hedgehog/Gli1 în celulele cancerului de sân MDA-MB-231 și MDA-MB-468 [ 27 ].

2.6. Creșterea producției de ROS

ROS este indisolubil legată de progresia și terapia cancerului, care poate fi asociată cu homeostazia complexă a ROS în celulele canceroase și micromediul tumoral [ 117 ]. ROS poate exercita efecte citotoxice asupra celulelor canceroase, ducând la moartea celulelor maligne, limitând astfel progresia cancerului [ 118 , 119 ]. Un nivel ridicat de ROS poate oferi căi pentru terapia cancerului prin activarea diferitelor căi de moarte celulară, cum ar fi necroza, apoptoza, autofagia și ferroptoza; prin urmare, creșterea ROS este una dintre principalele strategii anticancer [ 120 , 121]. Unele studii au arătat că curcumina ar putea induce generarea excesivă de ROS, apoi poate induce stres oxidativ în celulele canceroase. Un studiu a arătat că curcumina a promovat producția de ROS în celulele Siha de cancer de col uterin [ 91 ]. Într-un alt studiu, nivelurile ROS au fost crescute în celulele cancerului gastric MGC-803 după tratamentul cu curcumină, sugerând că curcumina a avut un efect pro-oxidativ [ 66 ]. Tratamentul cu curcumină a crescut, de asemenea, producția de ROS în celulele SW480 de cancer colorectal [ 52 ]. În plus, tratamentul cu curcumină ar putea crește nivelurile de ROS în celulele MDA-MB-231 de cancer de sân [ 24 ].]. Reglarea ROS indusă de curcumină a declanșat, de asemenea, stresul reticulului endoplasmatic în fibroblastele asociate cancerului de prostată prin axa PERK-eIF2α-ATF4, conducând în cele din urmă la apoptoză [ 74 ].

2.7. Efecte asupra microbiotei intestinale

Microbiota intestinală ar putea juca un rol vital în sănătate și boli [ 122 ]. Disbioza intestinală poate duce la dezvoltarea cancerului, cum ar fi cancerul de colon, gastric și de sân [ 123 , 124 ]. Există mai multe strategii care pot fi utilizate pentru a viza microbiota intestinală pentru a preveni sau trata cancerul, cum ar fi intervenții alimentare, transplant de microbiom fecal și abordări antibiotice țintite [ 125 ]. Studiile au arătat, de asemenea, că unele produse naturale ar putea fi anticancerigene, prin țintirea microbiotei intestinale [ 126 ]. Curcumina a modificat semnificativ compoziția microbiotei intestinale în modelul de tumoră hepatică cu xenogrefă de șoareci H22 și abundența de Bifidobacterium și Lactobacillusau fost ridicate. Biodisponibilitatea orală a curcuminei a fost îmbunătățită prin creșterea abundenței Escherichia_shigella [ 81 ]. Complexele de zinc de curcumină au atenuat degradarea barierei mucusului intestinal și a disbiozei intestinale într-un model de carcinom hepatocelular de șobolan și chemosensibilizator îmbunătățit pentru doxorubicină prin microbiota intestinală. Raportul Firmicutes/Bacteroidetes a fost redus [ 82 ]. Mai mult, curcumina ar putea reduce sarcina tumorală la șoarecii Il10 -/- tratați cu AOM prin creșterea abundenței relative de Lactobacillales și scăderea abundenței relative a Coriobacterales [ 127 ].]. În viitor, sunt necesare mai multe studii pentru a evalua efectul curcuminei asupra diferitelor tipuri de cancer prin țintirea microbiotei intestinale.

2.8. Terapia adjuvantă pentru cancer

Cel mai mare obstacol în țintirea terapiei cancerului este apariția inevitabilă a rezistenței la medicamente în stadiile incipiente sau târzii ale tratamentului medicamentos, care este o problemă clinică majoră [ 128 ]. Rezistența clinică poate duce la eșecul tratamentului și la eventual decesul pacientului [ 129 ]. Prin urmare, curcumina a fost folosită ca adjuvant promițător pentru a îmbunătăți eficacitatea multor medicamente chimioterapeutice. De exemplu, incubarea curcuminei cu medicamente anticanceroase, cum ar fi cisplatină, doxorubicină sau, respectiv, metotrexat, a redus semnificativ IC 50 a medicamentelor anticanceroase și a sensibilizat celulele HepG2 ale cancerului hepatic la medicamente anticanceroase [ 80 ].]. În plus, combinația de curcumină și metformină poate avea un efect sinergic, inhibând proliferarea, migrarea și invazia celulelor AGS de cancer gastric [ 130 ]. De asemenea, s-a raportat că combinația de curcumină și 3′,4′-didemethylnobiletin a indus apoptoza celulară și stoparea ciclului celular al celulelor HCT-116 de cancer de colon mai eficient decât compușii individuali [ 131 ]. Într-un alt studiu, experimentele in vitro și in vivo au demonstrat că curcumina a redus rezistența la oxaliplatină în cancerul colorectal prin inhibarea semnalizării factorului de creștere transformant beta (TGF-β)/membrul familiei SMAD 2/3 (Smad2/3) [ 59 ].]. În plus, curcumina combinată cu terapia fotodinamică are o activitate anticanceroasă mai bună pentru mai multe tipuri de cancer, cum ar fi cancerul oral, renal, de sân, de prostată, de vezică urinară și de col uterin, iar mecanismul posibil este prin creșterea generării de ROS și inducerea apoptozei [ 132 ].

2.9. Alte mecanisme

În plus, curcumina are și alte mecanisme anticanceroase. Sa demonstrat că conținutul total de fier al celulelor cancerului de sân MCF-7 și MDA-MB-231 a fost îmbunătățit după tratamentul cu curcumină, indicând faptul că curcumina a declanșat ferroptoza [ 30 ]. Un alt studiu a constatat că curcumina a scăzut potențialul transmembranar mitocondrial și a crescut fosfor-γH2AX (Ser139) al celulelor MGC-803 de cancer gastric, ceea ce a indicat că curcumina ar putea declanșa leziuni mitocondriale și deteriorarea ADN-ului [ 66 ].]. În plus, curcumina a suprimat răspunsul inflamator prin inhibarea căii de semnalizare a receptorului toll-like 4 (TLR4)/factor nuclear kappa-B (NF-κB), scăzând expresia TLR4, răspunsul primar de diferențiere mieloid 88 (MyD88), NF-κB , TNF-a, interleukină-6 (IL-6), interleukină-1p (IL-1p), prostaglandina E2 (PGE2) și ciclooxigenaza-2 (COX-2) în cancerul hepatic. Între timp, a inhibat, de asemenea, angiogeneza tumorii prin reglarea în jos a nivelurilor de expresie ale factorului de creștere endotelial vascular (VEGF), CD31 și αSMC [ 79 ].

Mergi la:

3. Rezultate din studiile clinice

Au fost efectuate mai multe studii clinice pentru a evalua efectele curcuminei asupra cancerelor (masa 2). De exemplu, un proiect cvasi-experimental a recrutat 40 de pacienți cu carcinom cervical în stadiul IIB-IIIB pentru a ingera curcumină (4 g/zi, 20 de persoane) sau placebo (20 de persoane) timp de 7 zile, care au primit și radioterapie simultan. Rezultatele au arătat că aportul de curcumină a scăzut nivelul de supraviețuire a proteinei anti-apoptotice la 15 pacienți (75%) și a crescut nivelul de supraviețuire la cinci (25%). Pe de altă parte, opt pacienți (40%) din grupul placebo au scăzut nivelul de supraviețuire, iar 12 pacienți (60%) au crescut nivelul de supraviețuire. Rezultatul a indicat că curcumina a fost un radiosensibilizant eficient în tratamentul pacienților cu cancer de col uterin 133]. Mai mult, 150 de femei participante cu cancer de sân avansat și metastatic au primit administrare intravenoasă de curcumină (300 mg/săptămână) + paclitaxel (80 mg/m2 suprafață corporală) sau placebo + paclitaxel (80 mg/m2 suprafață corporală) timp de 12 săptămâni. Rezultatul a arătat că curcumina a îmbunătățit ratele de răspuns obiectiv și starea de performanță auto-evaluată de pacient și, între timp, a redus oboseala și nu a scăzut calitatea vieții 134 ]. În plus, la 97 de pacienți cu cancer de prostată ingerație zilnica 1,44 g curcumină timp de 6-36 de luni, creșterea antigenului specific prostatic a fost suprimată în timpul perioadei de administrare a curcuminei135 ].]. Cu toate acestea, curcumina nu a arătat niciun efect semnificativ în unele cazuri. De exemplu, un studiu controlat randomizat a arătat că nu a fost observată o eficacitate semnificativă cu suplimentarea cu nanocurcumină (120 mg/zi) la pacienții cu cancer de prostată tratați cu radiații [ 136 ]. În plus, tratamentul cu curcumină (6 g/zi) timp de 6 săptămâni nu a avut beneficii semnificative în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare [ 137 ]. Rezultatele inconsecvente s-ar putea datora factorilor complexi implicați în studiile clinice și sunt necesare cercetări suplimentare.

tabel 2

Efectele curcuminei asupra cancerelor din studiile clinice.

TerapieTip de studiuSubiecteMetode de administrareDoză și duratăRezultateRef.
Cancer cervical
Curcumină + radiațiiCvasi-experiment40 de pacienți cu cancer de col uterin avansatAdministrare orală4 g/zi, 7 zileScăderea nivelului de supraviețuire133 ]
Cancer mamar
Curcumină + paclitaxelRCT150 de femei cu cancer de sân metastatic și avansatAdministrare intravenoasă300 mg/săptămână (curcumină), 12 săptămâni; 80 mg/m 2 suprafață corporală/săptămână (paclitaxel), o dată pe săptămână timp de 12 săptămâni consecutiveÎmbunătățirea ratei de răspuns obiectiv și starea generală de performanță auto-evaluată de pacient134 ]
Cancer colorectal
Complex curcumină C3 + chimioterapie standard (FOLFOX ± bevacizumab)RCT deschis27 de pacienți cu cancer colorectal metastatic în stadiul IV, cu vârsta >18 aniAdministrare orală2 g curcumină complex C3/zi (80% curcumină și 20% dimetoxi-curcumină și bisdemetoxicurcumină), ≤ 12 cicluri de chimioterapieCurcumina a fost sigură și tolerabilă, crescând supraviețuirea globală și rata de răspuns obiectiv138 ]
Capsule de curcuminoideRCT72 de pacienți cu cancer colorectal în stadiul 3, cu vârsta >20 de aniAdministrare orală500 mg/zi, 8 săptămâniScăderea nivelurilor serice de proteină C reactivă, îmbunătățirea scalelor funcționale și a calității globale a vieții139 ]
Cancer de prostată
CurcuminăRCT97 de pacienți cu cancer de prostatăAdministrare orală1440 mg/zi, 6–36 luniReducerea antigenului specific prostatic135 ]
NanocurcuminăRCT64 de pacienți cu cancer de prostatăAdministrare orală120 mg/zi, cu 3 zile înainte și în timpul radioterapieiNu este eficient136 ]
Curcumină + chimioterapie cu docetaxelFaza II RCT50 de pacienți cu cancer de prostată metastatic rezistenți la castrare, cu vârsta >18 aniAdministrare orală6 g/zi (curcumină), 3 săptămâni; 75 mg/m 2 suprafață corporală (docetaxel), prima zi la fiecare 3 săptămâni pentru 6 cicluriNu este eficient137 ]
Cancer pancreatic
Gemcitabină + Meriva ® (curcumină complexată cu lecitină de soia, 1:2)Un singur centru, un singur braț, studiu prospectiv de fază II52 de pacienți cu cancer pancreatic, cu vârsta >18 aniAdministrare orală2000 mg (Meriva® ) , 28 zile; 10 mg/m2 / min (gemcitabină), în zilele 1, 8, 15Creșterea eficienței gemcitabinei care se traduce într-o rată de răspuns140 ]
Cancer endometrial
Fitozom de curcuminăStudiu de fază II, deschis, nerandomizat7 pacienți cu cancer endometrialAdministrare orală2 g/zi, 2 săptămâniReducerea nivelurilor de expresie a complexului major de histocompatibilitate pe leucocite, expresia costimulatoare a celulelor T inductibile de către celulele T CD8 + și frecvența monocitelor, creșterea nivelurilor CD69 pe celulele CD16  NK141 ]
Cancer bucal
APG-157 (inclusiv curcumină)Faza II RCT13 subiecți normali și 12 pacienți cu cancer oralAdministrare orală100 și 200 mg, în fiecare oră timp de 3 ore consecutiveReducerea inflamației, Bacteroides și raportul Firmicutes / Bacteroidetes142 ]

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: FOLFOX, chimioterapie acid folinic/5-fluorouracil/oxaliplatin; RCT, studiu randomizat controlat.

Mergi la:

4. Creșterea biodisponibilității curcuminei

Curcumina a demonstrat activități anticancerigene. Cu toate acestea, unii factori limitanți, cum ar fi solubilitatea sa slabă în apă și biodisponibilitatea orală extrem de scăzută, ar putea reduce efectele sale terapeutice [ 143 ]. Multe tehnici au fost dezvoltate și aplicate pentru a depăși această limitare [ 144 ]. De exemplu, folatul decorat cu proteine/polizaharide ca nanopurtător țintit al curcuminei (fCs-Alg@CCasNPs) a prelungit eliberarea susținută a curcuminei și a îmbunătățit biodisponibilitatea curcuminei, iar experimentele in vivo și in vitro au demonstrat că fCs-Alg@CCasNPs a avut un efect terapeutic mai mare decât tratamentul cu curcumină liberă asupra cancerului pancreatic și a carcinomului Ehrlich [ 145]. În plus, un nou nano-sistem MSN_CurNQ a fost format prin încărcarea curcuminei și naftochinonei (NQ) în porii nanoparticulelor de silice mezoporoasă (MSN), având ca scop creșterea eliberării medicamentului CurNQ prin efectul îmbunătățit de permeație și retenție și eliberare susținută. Rezultatele experimentelor celulare au arătat că MSN_CurNQ a avut toxicitate specifică tumorii și a redus viabilitatea celulelor canceroase într-o mai mare măsură în comparație cu liniile de celule fibroblaste sănătoase [ 146 ]. Nanoparticulele de surfactant Gemini încărcate cu curcumină au îmbunătățit, de asemenea, în mod semnificativ solubilitatea, absorbția și citotoxicitatea curcuminei și au inhibat proliferarea celulelor cancerului de sân MCF-7, SkBr-3 și MDA-MB-231 prin inducerea apoptozei după livrarea eficientă a curcuminei [ 147 ].]. Mai mult decât atât, acidul hialuronic hidrofil (HA) conjugat cu curcumină hidrofobă formează conjugați amfifili HA-ADH-CUR și apoi s-au auto-asamblat în soluție apoasă pentru a forma nanoparticule HA@CUR NPs, acumulate efectiv la locul tumorii prin endocitoză și au atins un nivel superior. efectul terapeutic al inhibării creșterii tumorii [ 148]. În plus, încărcarea curcuminei pe sistemul de livrare nesferic oxid de zinc-β ciclodextrină acid folic conjugat oxid 3-mercaptopropionic (ZnO-βCD-MPA) pentru a genera o formulare de ZnO-βCD-MPA-FA-curcumină pentru livrarea apoasă a curcuminei, care a permis eliberarea susținută de curcumină pentru a-și îmbunătăți țintirea, biodisponibilitatea și profilul de eliberare. În comparație cu CUR liber, această formulare a avut un efect anticancer mai puternic asupra celulelor cancerului de sân MDA-MB-231 prin inducerea apoptozei și nu a avut niciun efect citotoxic asupra celulelor normale HEK293 [ 149 ]. În plus, nanocomplexele de nanocristale curcumină-ciclodextrină/celuloză au fost mai solubile în apă decât curcumina liberă și au avut o activitate citotoxică mai puternică împotriva celulelor PC-3 și DU145 de cancer de prostată și a celulelor HT29 de cancer de colon [ 150 ].

Mergi la:

5. Siguranța curcuminei

Curcumina a fost permisă de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente ca fiind „în general considerată sigură”, iar suplimentarea cu curcumină de 180 mg/zi este rezonabilă [ 151 , 152 ]. Unele studii au arătat că curcumina nu a prezentat efecte toxice la oameni și este sigură și tolerabilă [ 153 ]. Cu toate acestea, au fost observate unele efecte adverse ale curcuminei. De exemplu, un studiu clinic de fază I cu curcumina orală a constatat că curcumina a fost bine tolerată, dar diareea a fost observată la unii pacienți [ 154 ]. Un alt studiu a arătat că curcumina era un adjuvant sigur și tolerabil, dar greața a fost observată la unii pacienți [ 138 ]. În plus, grupul de pacienți cu curcumină a avut frecvență urinară [ 135 ].

Mergi la:

6. Concluzii și perspective

Cancerul este o problemă gravă de sănătate publică. Multe studii au raportat eficacitatea curcuminei în prevenirea și gestionarea diferitelor tipuri de cancer, cum ar fi cancerul tiroidian, mamar, gastric, colorectal, hepatic, pancreatic, de prostată și pulmonar. Mecanismele potențiale includ inhibarea proliferării celulelor canceroase, suprimarea invaziei și migrației, promovarea apoptozei celulare, inducerea autofagiei, scăderea tulpinii cancerului, creșterea producției de specii reactive de oxigen, reducerea inflamației, declanșarea ferroptozei, reglarea microbiotei intestinale și terapia adjuvantă. Între timp, mai multe nanomateriale au fost dezvoltate pentru a prelungi eliberarea sau livrarea țintită a curcuminei către țesuturile canceroase și pentru a spori și mai mult biodisponibilitatea și activitățile anticancer ale curcuminei. Mai mult, studiile au arătat că curcumina este în general sigură și bine tolerată, deși au fost observate unele reacții adverse, cum ar fi diareea și greața. În viitor, activitățile anticancer ale curcuminei asupra mai multor tipuri de cancer ar trebui evaluate, iar mecanismele relative ar trebui explorate. În plus, ar trebui studiate mai multe metode pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea curcuminei pentru a crește activitățile sale anticanceroase. În plus, ar trebui efectuate mai multe studii clinice pentru a evalua efectele anticancer ale curcuminei asupra ființelor umane. Această lucrare va fi utilă pentru cercetarea și dezvoltarea alimentelor cu funcția de a treia generație care conțin curcumină. ar trebui studiate mai multe metode pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea curcuminei pentru a crește activitățile sale anticanceroase. În plus, ar trebui efectuate mai multe studii clinice pentru a evalua efectele anticancer ale curcuminei asupra ființelor umane. Această lucrare va fi utilă pentru cercetarea și dezvoltarea alimentelor cu funcția de a treia generație care conțin curcumină. ar trebui studiate mai multe metode pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea curcuminei pentru a crește activitățile sale anticanceroase. În plus, ar trebui efectuate mai multe studii clinice pentru a evalua efectele anticancer ale curcuminei asupra ființelor umane. Această lucrare va fi utilă pentru cercetarea și dezvoltarea alimentelor cu funcția de a treia generație care conțin curcumină.

Mergi la:

Declarație de finanțare

Această cercetare a fost finanțată de Fundația Națională de Științe Naturale din China (nr. 81973016).

Mergi la:

Contribuții ale autorului

Conceptualizare, Z.-JY, H.-BL și H.-LZ; Redactare—întocmirea proiectului original, Z.-JY, S.-YH, D.-DZ, R.-GX și C.-NZ; Redactare—revizuire și editare, A.-PF, Y.-JZ, H.-BL și H.-LZ; Supraveghere, A.-PF, Y.-JZ, H.-BL și H.-LZ; Achiziție de finanțare, H.-LZ Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Mergi la:

Referințe

1. 

Sung H., Ferlay J., Siegel RL, Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global cancer statistics 2020: Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 states. CA Cancer J. Clin. 2021; 71 :209–249. doi: 10.3322/caac.21660. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. 

Fatiregun OA, Lasebikan N. Povara mare a mortalității prin cancer postoperator în LMICs. Lancet. 2021; 397 :349–351. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00187-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Hsu HC, Tsai SY, Wu SL, Jeang SR, Ho MY, Liou WS, Chiang AJ, Chang TH Percepții longitudinale ale efectelor secundare ale chimioterapiei la pacienții cu cancer ginecologic. A sustine. Îngrijire Cancer. 2017; 25 :3457–3464. doi: 10.1007/s00520-017-3768-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Primarul S. Efectele secundare ale medicamentelor pentru cancer sunt sub-raportate în studii. Lancet Oncol. 2015; 16 :e107. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70023-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Williams PA, Cao S., Yang D., Jennelle RL Rezultatele raportate de pacient privind severitatea relativă a efectelor secundare ale radioterapiei cancerului. A sustine. Îngrijire Cancer. 2020; 28 :309–316. doi: 10.1007/s00520-019-04820-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Citrin DE Evoluții recente în radioterapie. N. Engl. J. Med. 2017; 377 :1065–1075. doi: 10.1056/NEJMra1608986. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Li Y., Li S., Meng X., Gan RY, Zhang JJ, Li HB Produse naturale dietetice pentru prevenirea și tratamentul cancerului de sân. Nutrienți. 2017; 9 :728. doi: 10.3390/nu9070728. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Zhou Y., Li Y., Zhou T., Zheng J., Li S., Li HB Produse naturale dietetice pentru prevenirea și tratamentul cancerului hepatic. Nutrienți. 2016; 8 :156. doi: 10.3390/nu8030156. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Zhou Y., Zheng J., Li Y., Xu DP, Li S., Chen YM, Li HB Polifenoli naturali pentru prevenirea și tratamentul cancerului. Nutrienți. 2016; 8 :515. doi: 10.3390/nu8080515. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Shang A., Cao SY, Xu XY, Gan RY, Tang GY, Corke H., Mavumengwana V., Li HB Compuși bioactivi și funcții biologice ale usturoiului ( Allium sativum L.) Alimente. 2019; 8 :246. doi: 10.3390/foods8070246. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Mao QQ, Xu XY, Cao SY, Gan RY, Corke H., Beta T., Li HB Compuși bioactivi și bioactivități ale ghimbirului ( Zingiber officinale Roscoe ) Alimente. 2019; 8 :185. doi: 10.3390/foods8060185. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Zheng J., Zhou Y., Li Y., Xu DP, Li S., Li HB Condimente pentru prevenirea și tratamentul cancerului. Nutrienți. 2016; 8 :495. doi: 10.3390/nu8080495. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Zhou DD, Luo M., Huang SY, Saimaiti A., Shang A., Gan RY, Li HB Efectele și mecanismele resveratrolului asupra îmbătrânirii și a bolilor legate de vârstă. Oxid. Med. Celulă. Longev. 2021; 2021 :9932218. doi: 10.1155/2021/9932218. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Xu XY, Zhao CN, Cao SY, Tang GY, Gan RY, Li HB Efecte și mecanisme ale ceaiului pentru prevenirea și gestionarea cancerelor: o revizuire actualizată. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2020; 60 :1693–1705. doi: 10.1080/10408398.2019.1588223. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Mao QQ, Xu XY, Shang A., Gan RY, Wu DT, Atanasov AG, Li HB Fitochimice pentru prevenirea și tratamentul cancerului gastric: efecte și mecanisme. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 :570. doi: 10.3390/ijms21020570. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Gescher AJ, Sharma RA, Steward WP Chimioprevenirea cancerului de către constituenții dietetici: O poveste despre eșec și promisiune. Lancet. Oncol. 2001; 2 :371–379. doi: 10.1016/S1470-2045(00)00392-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Jiao Y., Wilkinson Jt, Di X., Wang W., Hatcher H., Kock ND, D’Agostino R., Jr., Knovich MA, Torti FM, Torti SV Curcumin, un agent chimiopreventiv și chimioterapeutic al cancerului, este un chelator de fier biologic activ. Sânge. 2009; 113 :462–469. doi: 10.1182/blood-2008-05-155952. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Schraufstatter E., Bernt H. Acțiunea antibacteriană a curcuminei și a compușilor înrudiți. Natură. 1949; 164 :456. doi: 10.1038/164456a0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Marquardt JU, Gomez-Quiroz L., Arreguin Camacho LO, Pinna F., Lee YH, Kitade M., Dominguez MP, Castven D., Breuhahn K., Conner EA și colab. Curcumina inhibă eficient semnalizarea oncogenă NF-kappaB și restrânge caracteristicile stemness în cancerul hepatic. J. Hepatol. 2015; 63 :661–669. doi: 10.1016/j.jhep.2015.04.018. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Esatbeyoglu T., Huebbe P., Ernst IM, Chin D., Wagner AE, Rimbach G. Curcumin–of molecule to biological function. Angew. Chim. Int. Ed. Engl. 2012; 51 :5308–5332. doi: 10.1002/anie.201107724. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Egan ME, Pearson M., Weiner SA, Rajendran V., Rubin D., Glockner-Pagel J., Canny S., Du K., Lukacs GL, Caplan MJ Curcumin, un constituent major al turmericului, corectează fibroza chistică defecte. Ştiinţă. 2004; 304 :600–602. doi: 10.1126/science.1093941. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H., Frentzen A., Pfaender S., Behrendt P., Brown RJ, Bankwitz D., Steinmann J. și colab. Curcumina curcuma inhiba intrarea tuturor genotipurilor virusului hepatitei C in celulele hepatice umane. Intestin. 2014; 63 :1137–1149. doi: 10.1136/gutjnl-2012-304299. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

D’Incalci M., Steward WP, ​​Gescher AJ Utilizarea fitochimicelor chimiopreventive pentru cancer ca agenți antineoplazici. Lancet. Oncol. 2005; 6 :899–904. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70425-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Wang G., Duan P., Wei Z., Liu F. Curcumin sensibilizează tratamentul cu carboplatin în cancerul de sân triplu negativ prin calea de reparare a ADN-ului indusă de specii reactive de oxigen. Mol. Biol. Rep. 2022; 12 :3259–3270. doi: 10.1007/s11033-022-07162-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

Ren B., Luo S., Tian X., Jiang Z., Zou G., Xu F., Yin T., Huang Y., Liu J. Curcumin inhibă cancerul hepatic prin inhibarea semnalizării moleculei DAMP HSP70 și TLR4. Oncol. Rep. 2018; 40 :895–901. doi: 10.3892/or.2018.6485. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. 

Abd El-Hack ME, El-Saadony MT, Swelum AA, Arif M., Abo Ghanima MM, Shukry M., Noreldin A., Taha AE, El-Tarabaly KA Curcumin, the active substance of turmeric: Its effects on sănătate și modalități de a-și îmbunătăți biodisponibilitatea. J. Sci. Agricultura alimentară. 2021; 101 :5747–5762. doi: 10.1002/jsfa.11372. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Li M., Guo T., Lin J., Huang X., Ke Q., Wu Y., Fang C., Hu C. Curcumina inhibă invazia și metastaza cancerului de sân triplu negativ prin calea de semnalizare Hedgehog/Gli1 . J. Etnofarmacol. 2022; 283 :114689. doi: 10.1016/j.jep.2021.114689. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Kostrzewa T., Wolosewicz K., Jamrozik M., Drzezdzon J., Sieminska J., Jacewicz D., Gorska-Ponikowska M., Kolaczkowski M., Lazny R., Kuban-Jankowska A. Curcumin și noii săi derivați : Corelația dintre citotoxicitatea împotriva liniilor celulare de cancer de sân, degradarea fosfatazei PTP1B și generarea de ROS. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22 :10368. doi: 10.3390/ijms221910368. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Cai J., Sun H., Zheng B., Xie M., Xu C., Zhang G., Huang X., Zhuang J. Curcumin atenuează tranziția epitelialmezenchimală indusă de lncRNA H19 în celulele cancerului de sân rezistent la tamoxifen. Mol. Med. Rep. 2021; 23 :660712. doi: 10.3892/mmr.2020.11651. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Li R., Zhang J., Zhou Y., Gao Q., Wang R., Fu Y., Zheng L., Yu H. Investigarea transcriptomului și verificarea in vitro a HO-1 indus de curcumină ca caracteristică a ferroptoza în celulele canceroase de sân. Oxid. Med. Celulă. Longev. 2020; 2020 :3469840. doi: 10.1155/2020/3469840. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Liu L., Fu Y., Zheng Y., Ma M., Wang C. Curcumina inhibă activitatea proteazomului în celulele canceroase de sân triple negative prin reglarea axei p300/miR-142-3p/PSMB5. Fitomedicina. 2020; 78 :153312. doi: 10.1016/j.phymed.2020.153312. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. 

Zhou X., Jiao D., Dou M., Zhang W., Lv L., Chen J., Li L., Wang L., Han X. Curcumina inhibă creșterea celulelor canceroase de sân triple negative prin tăcere EZH2 și restabilirea expresiei DLC1. Int. J. Mol. Celulă. Med. 2020; 24 :10648–10662. doi: 10.1111/jcmm.15683. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

Hu C., Li M., Guo T., Wang S., Huang W., Yang K., Liao Z., Wang J., Zhang F., Wang H. Activitatea anti-metastazată a curcuminei împotriva cancerului de sân prin inhibarea proprietăților asemănătoare celulelor stem și a EMT. Fitomedicina. 2019; 58 :152740. doi: 10.1016/j.phymed.2018.11.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

Al-Yousef N., Shinwari Z., Al-Shahrani B., Al-Showimi M., Al-Moghrabi N. Curcumina induce reexprimarea BRCA1 și suprimarea gamma sinucleinei prin modularea metilării promotorului ADN în liniile celulare de cancer de sân. Oncol. Rep. 2020; 43 :827–838. doi: 10.3892/or.2020.7473. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Guney Eskiler G., Deveci Ozkan A., Kaleli S., Bilir C. Inhibarea căii de semnalizare TLR4/TRIF/IRF3 de către curcumină în celulele cancerului de sân. J. Pharm. Farmacia. Sci. 2019; 22 :281–291. doi: 10.18433/jpps30493. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Coker-Gurkan A., Celik M., Ugur M., Arisan ED, Obakan-Yerlikaya P., Durdu ZB, Palavan-Unsal N. Curcumina inhibă invazia și metastaza mediată de hormonul de creștere autocrină prin țintirea semnalizării NF-kappaB și Metabolismul poliaminei în celulele canceroase de sân. Aminoacizi. 2018; 50 :1045–1069. doi: 10.1007/s00726-018-2581-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Hu S., Xu Y., Meng L., Huang L., Sun H. Curcumina inhibă proliferarea și promovează apoptoza celulelor canceroase de sân. Exp. Acolo. Med. 2018; 16 :1266–1272. doi: 10.3892/etm.2018.6345. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Xu X., Zhang X., Zhang Y., Wang Z. Curcumina suprimă malignitatea cancerului pulmonar cu celule non-mici prin modularea căii circ-PRKCA/miR-384/ITGB1. Biomed. Pharmacother. 2021; 138 :111439. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111439. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Zhu X., Yu Z., Feng L., Deng L., Fang Z., Liu Z., Li Y., Wu X., Qin L., Guo R. și colab. Co-livrarea de nanoparticule pe bază de chitosan de docetaxel și curcumină ameliorează chimioimunoterapia antitumorală în cancerul pulmonar. Glucide. Polim. 2021; 268 :118237. doi: 10.1016/j.carbpol.2021.118237. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. 

Xie C., Zhu J., Yang X., Huang C., Zhou L., Meng Z., Li X., Zhong C. TAp63alpha este implicat în cancerul pulmonar indus de fumul de tutun EMT și activitatea anticanceroasă de curcumină prin suprimarea transcripțională miR-19. Față. Cell Dev. Biol. 2021; 9 :645402. doi: 10.3389/fcell.2021.645402. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Tang X., Ding H., Liang M., Chen X., Yan Y., Wan N., Chen Q., Zhang J., Cao J. Curcumina induce ferroptoza în cancerul pulmonar fără celule mici prin activare autofagie. Torac. Cancer. 2021; 12 :1219–1230. doi: 10.1111/1759-7714.13904. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

Gao L., Shao T., Zheng W., Ding J. Curcumin suprimă creșterea tumorii a cancerului pulmonar cu celule non-mici rezistente la gemcitabină prin reglarea semnalizării lncRNA-MEG3 și PTEN. Clin. Transl. Oncol. 2021; 23 :1386–1393. doi: 10.1007/s12094-020-02531-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. 

Zheng Y., Yang X., Tan J., Tian R., Shen P., Cai W., Liao H. Curcumina suprimă stemness-ul celulelor canceroase pulmonare non-microcelulare prin promovarea translocării citoplasmei nucleare a TAZ . Mediul. Toxicol. 2021; 36 :1135–1142. doi: 10.1002/tox.23112. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. 

Mo F., Xiao Y., Zeng H., Fan D., Song J., Liu X., Luo M., Ma X. Profilul global indus de curcumină a transcriptomilor în celulele canceroase pulmonare cu celule mici. Față. Cell Dev. Biol. 2020; 8 :588299. doi: 10.3389/fcell.2020.588299. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. 

Deng X., Chen C., Wu F., Qiu L., Ke Q., Sun R., Duan Q., Luo M., Luo Z. Curcumina inhibă migrarea și invazia plămânilor fără celule mici celulele canceroase prin suprimarea indusă de radiații a tranziției epitelial-mezenchimale și a expresiei E-cadherinei solubile. Tehnol. Cancer Res. Trata. 2020; 19 :1533033820947485. doi: 10.1177/1533033820947485. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. 

​​Endo H., Inoue I., Masunaka K., Tanaka M., Yano M. Curcumin induce apoptoza în celulele canceroase pulmonare prin activarea Bad mediată de proteine ​​​​14-3-3. Biosci. Biotehnologia. Biochim. 2020; 84 :2440–2447. doi: 10.1080/09168451.2020.1808443. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. 

Liu F., Gao S., Yang Y., Zhao X., Fan Y., Ma W., Yang D., Yang A., Yu Y. Activitatea antitumorală a curcuminei prin modularea apoptozei și autofagiei în plămânul uman celulele canceroase A549 prin inhibarea căii PI3K/Akt/mTOR. Oncol. Rep. 2018; 39 :1523–1531. doi: 10.3892/or.2018.6188. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. 

Zhan JW, Jiao DM, Wang Y., Song J., Wu JH, Wu LJ, Chen QY, Ma SL. Torac. Cancer. 2017; 8 :461–470. doi: 10.1111/1759-7714.12467. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. 

Elbadawy M., Hayashi K., Ayame H., Ishihara Y., Abugomaa A., Shibutani M., Hayashi SM, Hazama S., Takenouchi H., Nakajima M. și colab. Activitatea anticanceroasă a preparatului de curcumină amorfă în organoizi de cancer colorectal derivați de la pacient. Biomed. Pharmacother. 2021; 142 :112043. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112043. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. 

Herrero de la Parte B., Rodeno-Casado M., Iturrizaga Correcher S., Mar Medina C., Garcia-Alonso I. Curcumina reduce proliferarea și migrarea celulelor canceroase colorectale și încetinește creșterea in vivo a metastazelor hepatice la șobolani. Biomedicine. 2021; 9 :1183. doi: 10.3390/biomedicines9091183. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. 

Mao X., Zhang X., Zheng X., Chen Y., Xuan Z., Huang P. Curcumin suprimă celulele stem de cancer colorectal LGR5(+) prin inducerea autofagiei și prin reprimarea căii ECM mediate de TFAP2A. J. Nat. Med. 2021; 75 :590–601. doi: 10.1007/s11418-021-01505-1. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. 

Li G., Fang S., Shao X., Li Y., Tong Q., Kong B., Chen L., Wang Y., Yang J., Yu H. și colab. Curcumina inversează rezistența la 5-fluorouracil indusă de NNMT prin creșterea ROS și oprirea ciclului celular în celulele cancerului colorectal. Biomolecule. 2021; 11 :1295. doi: 10.3390/biom11091295. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. 

Han W., Yin H., Ma H., Wang Y., Kong D., Fan Z. Curcumina reglează expresia ERCC1 și îmbunătățește sensibilitatea la oxaliplatină în celulele rezistente de cancer colorectal prin efectele sale asupra miR-409-3p. Evid. Complement pe bază. Altern. Med. 2020; 2020 :8394574. doi: 10.1155/2020/8394574. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. 

Lu Y., Zhang R., Zhang X., Zhang B., Yao Q. Curcumina poate inversa rezistența la 5-fluorouracil asupra celulelor canceroase de colon prin reglarea căii semnalului TET1-NKD-Wnt pentru a inhiba progresul EMT. Biomed. Pharmacother. 2020; 129 :110381. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110381. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. 

Chen T., Yang C., Xi Z., Chen F., Li H. Metilarea promotorului homeobox 2 de tip caudal redus (CDX2) este asociată cu efectele supresoare ale curcuminei asupra tranziției epitelial-mezenchimale în celulele cancerului colorectal. Med. Sci. Monit. 2020; 26 :e926443. doi: 10.12659/MSM.926443. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. 

Zheng ZH, You HY, Feng YJ, Zhang ZT LncRNA KCNQ1OT1 este un factor cheie în efectul de inversare al curcuminei asupra rezistenței la cisplatină în celulele cancerului colorectal. Mol. Celulă. Biochim. 2021; 476 :2575–2585. doi: 10.1007/s11010-020-03856-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. 

Yu H., Xie Y., Zhou Z., Wu Z., Dai X., Xu B. Curcumina reglează progresia cancerului colorectal prin calea lncRNA NBR2/AMPK. Tehnol. Cancer Res. Trata. 2019; 18 :1533033819870781. doi: 10.1177/1533033819870781. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. 

Hosseini SA, Zand H., Cheraghpour M. Influența curcuminei asupra diminuării receptorilor MYC, insulinei și IGF-1: un posibil mecanism care stă la baza anti-creșterii și anti-migrației în celulele cancerului colorectal chimiorezistent. Medicina. 2019; 55:90 . doi: 10.3390/medicina55040090. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. 

Yin J., Wang L., Wang Y., Shen H., Wang X., Wu L. Curcumin inversează rezistența la oxaliplatină în cancerul colorectal uman prin reglarea căii de semnalizare TGF-beta/Smad2/3. Onco vizează acolo. 2019; 12 :3893–3903. doi: 10.2147/OTT.S199601. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. 

Liang HH, Huang CY, Chou CW, Makondi PT, Huang MT, Wei PL, Chang YJ Proteina șocului termic 27 influențează efectul anticancer al curcuminei în celulele canceroase de colon prin producerea de ROS și activarea autofagiei. Life Sci. 2018; 209 :43–51. doi: 10.1016/j.lfs.2018.07.047. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. 

Dou H., Shen R., Tao J., Huang L., Shi H., Chen H., Wang Y., Wang T. Curcumina suprimă proliferarea cancerului de colon prin inhibarea căilor Wnt/beta-cateninei prin miR- 130a. Față. Pharmacol. 2017; 8 :877. doi: 10.3389/fphar.2017.00877. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. 

Fan X., Zhu M., Qiu F., Li W., Wang M., Guo Y., Xi X., Du B. Curcumina poate fi un potențial medicament de tratament adjuvant pentru cancerul de colon prin țintirea CD44. Int. Imunofarmacol. 2020; 88 :106991. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106991. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. 

Liu L., Lim MA, Jung SN, Oh C., Won HR, Jin YL, Piao Y., Kim HJ, Chang JW, Koo BS Efectul curcuminei asupra blocării punctelor de control imun pe mai multe niveluri și a disfuncției celulelor T în cancer la cap și gât. Fitomedicina. 2021; 92 :153758. doi: 10.1016/j.phymed.2021.153758. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. 

Borges GA, Elias ST, Amorim B., de Lima CL, Coletta RD, Castilho RM, Squarize CH, Guerra ENS Curcuminul reglează în jos calea PI3K-AKT-mTOR și inhibă creșterea și progresia celulelor canceroase de cap și gât. Phytother. Res. 2020; 34 :3311–3324. doi: 10.1002/ptr.6780. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. 

Emami A., Babaei E., Nagishbandi A., Azeez HJ, Feizi MAH, Golizadeh A. Cellular uptake and apoptotic properties of gemini curcumin in gastric cancer cells. Mol. Biol. Rep. 2021; 48 :7215–7222. doi: 10.1007/s11033-021-06713-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. 

Tong R., Wu X., Liu Y., Liu Y., Zhou J., Jiang X., Zhang L., He X., Ma L. Demetilarea ADN-ului indusă de curcumină în celulele canceroase gastrice umane este mediată de calea de răspuns la deteriorarea ADN-ului. Oxid. Med. Celulă. Longev. 2020; 2020 :2543504. doi: 10.1155/2020/2543504. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. 

Zhang X., Zhang C., Ren Z., Zhang F., Xu J., Zhang X., Zheng H. Curcumina afectează migrația celulelor canceroase gastrice, invazia și remodelarea citoscheletică prin Gli1-beta-Catenin. Managementul cancerului. Res. 2020; 12 :3795–3806. doi: 10.2147/CMAR.S244384. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. 

Sun C., Zhang S., Liu C., Liu X. Curcumina a promovat expresia miR-34a și a suprimat proliferarea celulelor canceroase gastrice. Cancer Biother. Radiopharm. 2019; 34 :634–641. doi: 10.1089/cbr.2019.2874. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. 

Fu H., Wang C., Yang D., Wei Z., Xu J., Hu Z., Zhang Y., Wang W., Yan R., Cai Q. Curcumina reglează proliferarea, autofagia și apoptoza în celulele canceroase gastrice prin afectarea semnalizării PI3K și P53. J. Cell. Physiol. 2018; 233 :4634–4642. doi: 10.1002/jcp.26190. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. 

Zhou S., Yao D., Guo L., Teng L. Curcumina suprimă cancerul gastric prin inhibarea secreției de acid mediată de gastrină. FEBS Open Bio. 2017; 7 :1078–1084. doi: 10.1002/2211-5463.12237. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. 

Zhang L., Yang G., Zhang R., Dong L., Chen H., Bo J., Xue W., Huang Y. Curcumina inhibă proliferarea și motilitatea celulară prin suprimarea TROP2 în celulele canceroase ale vezicii urinare. Int. J. Oncol. 2018; 53 :515–526. doi: 10.3892/ijo.2018.4423. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. 

Wang K., Tan SL, Lu Q., Xu R., Cao J., Wu SQ, Wang YH, Zhao XK, Zhong ZH Curcumin suprimă reglarea mediată de microARN-7641 a expresiei p16 în cancerul vezicii urinare. A.m. J. Chin. Med. 2018; 46 :1357–1368. doi: 10.1142/S0192415X18500714. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. 

Pan L., Sha J., Lin W., Wang Y., Bian T., Guo J. Curcumin inhibă progresia cancerului de prostată prin reglarea axei miR-30a-5p/PCLAF. Exp. Acolo. Med. 2021; 22 :969. doi: 10.3892/etm.2021.10401. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. 

Zeng Y., Du Q., Zhang Z., Ma J., Han L., Wang Y., Yang L., Tao N., Qin Z. Curcumina promovează apoptoza fibroblastelor asociate cancerului prin reticulul endoplasmatic mediat de ROS stres. Arc. Biochim. Biophys. 2020; 694 :108613. doi: 10.1016/j.abb.2020.108613. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. 

Ide H., Lu Y., Noguchi T., Muto S., Okada H., Kawato S., Horie S. Modularea AKR1C2 de către curcumină scade producția de testosteron în cancerul de prostată. Cancer Sci. 2018; 109 :1230–1238. doi: 10.1111/cas.13517. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. 

Zhu M., Zheng Z., Huang J., Ma X., Huang C., Wu R., Li X., Liang Z., Deng F., Wu J. și colab. Modularea miR-34a în antiproliferarea indusă de curcumină a celulelor cancerului de prostată. J. Cell. Biochim. 2019; 120 :15616–15624. doi: 10.1002/jcb.28828. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. 

Zhang L., Xu S., Cheng X., Wu J., Wu L., Wang Y., Wang X., Bao J., Yu H. Curcumina induce moartea celulelor autofagice în celulele canceroase tiroidiene umane. Toxicol. In vitro. 2022; 78 :105254. doi: 10.1016/j.tiv.2021.105254. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. 

Liang Y., Kong D., Zhang Y., Li S., Li Y., Dong L., Zhang N., Ma J. Curcumina inhibă viabilitatea, migrarea și invazia celulelor papilare de cancer tiroidian prin reglarea miR -301a-3p/STAT3 axa. Exp. Acolo. Med. 2021; 22 :875. doi: 10.3892/etm.2021.10307. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. 

Tian S., Liao L., Zhou Q., Huang X., Zheng P., Guo Y., Deng T., Tian X. Curcumina inhibă creșterea cancerului hepatic prin afectarea celulelor supresoare derivate din mieloid în tumora murină șervețele. Oncol. Lett. 2021; 21 :286. doi: 10.3892/ol.2021.12547. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. 

Soni VK, Shukla D., Kumar A., ​​Vishvakarma NK Curcumina eludează chemoresistența indusă de lactat în celulele canceroase hepatice prin modularea receptorului de acid hidroxicarboxilic-1. Int. J. Biochim. Cell Biol. 2020; 123 :105752. doi: 10.1016/j.biocel.2020.105752. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. 

Jin M., Kong L., Han Y., Zhang S. Microbiota intestinală crește chemosensibilitatea carcinomului hepatocelular la 5-fluorouracil in vivo prin creșterea biodisponibilității curcuminei. Phytother. Res. 2021; 35 :5823–5837. doi: 10.1002/ptr.7240. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. 

Wu R., Mei X., Ye Y., Xue T., Wang J., Sun W., Lin C., Xue R., Zhang J., Xu D. Zn(II)-curcumină afectează dispersia solidă creșterea carcinomului hepatocelular și îmbunătățește chimioterapia prin modularea homeostaziei zincului mediată de microbiota intestinală. Pharmacol. Res. 2019; 150 :104454. doi: 10.1016/j.phrs.2019.104454. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. 

Kim MJ, Park KS, Kim KT, Gil EY Efectul inhibitor al curcuminei prin suprimarea fascinei prin calea JAK/STAT3 asupra metastazelor și recurenței celulelor canceroase ovarului. BMC Womens Health. 2020; 20 :256. doi: 10.1186/s12905-020-01122-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. 

Yen HY, Tsao CW, Lin YW, Kuo CC, Tsao CH, Liu CY Reglarea carcinogenezei și modulării prin semnalizarea Wnt/beta-cateninei de către curcumină într-o linie celulară de cancer ovarian. Sci. Rep. 2019; 9 :17267. doi: 10.1038/s41598-019-53509-3. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. 

Liu LD, Pang YX, Zhao XR, Li R., Jin CJ, Xue J., Dong RY, Liu PS Curcumina induce moartea celulelor apoptotice și autofagia protectoare prin inhibarea căii AKT/mTOR/p70S6K în celulele cancerului ovarian uman. Arc. Ginecol. Obstet. 2019; 299 :1627–1639. doi: 10.1007/s00404-019-05058-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. 

Sun S., Fang H. Curcumin inhibă progresia cancerului ovarian prin reglarea axei circ-PLEKHM3/miR-320a/SMG1. J. Ovarian Res. 2021; 14 :158. doi: 10.1186/s13048-021-00916-8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. 

Ohnishi Y., Sakamoto T., Zhengguang L., Yasui H., Hamada H., Kubo H., Nakajima M. Curcumin inhibă tranziția epitelial-mezenchimală în celulele canceroase orale prin blocarea c-Met. Oncol. Lett. 2020; 19 :4177–4182. doi: 10.3892/ol.2020.11523. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. 

Schwarz K., Dobiasch S., Nguyen L., Schilling D., Combs SE Modificarea radiosensibilității de către curcumină în liniile celulare de cancer pancreatic uman. Sci. Rep. 2020; 10 :3815. doi: 10.1038/s41598-020-60765-1. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. 

Yang D., Li Y., Zhao D. Curcumina induce moartea celulelor apoptotice în celulele canceroase pancreatice umane prin calea de semnalizare miR-340/XIAP. Oncol. Lett. 2017; 14 :1811–1816. doi: 10.3892/ol.2017.6321. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. 

Su J., Zhou X., Yin X., Wang L., Zhao Z., Hou Y., Zheng N., Xia J., Wang Z. Efectele curcuminei asupra proliferării, apoptozei, invaziei și NEDD4 expresie în cancerul pancreatic. Biochim. Pharmacol. 2017; 140 :28–40. doi: 10.1016/j.bcp.2017.05.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. 

Wang T., Wu X., Al Rudaisat M., Song Y., Cheng H. Curcumina induce stoparea G2/M și declanșează autofagia, generarea de ROS și senescența celulară în celulele cancerului de col uterin. J. Cancer. 2020; 11 :6704–6715. doi: 10.7150/jca.45176. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. 

Aedo-Aguilera V., Carrillo-Beltran D., Calaf GM, Munoz JP, Guerrero N., Osorio JC, Tapia JC, Leon O., Contreras HR, Aguayo F. Curcumin scade tranziția epitelialmezenchimală printr-un mecanism Pirindependent în colul uterin. celule canceroase. Oncol. Rep. 2019; 42 :2139–2148. doi: 10.3892/or.2019.7288. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. 

Ma C., Zhuang Z., Su Q., He J., Li H. Curcumina are efecte anti-proliferative și pro-apoptotice asupra cancerului de limbă in vitro: Un studiu cu analiză bioinformatică și experimente in vitro. Drug Des. Devel. Acolo. 2020; 14 :509–518. doi: 10.2147/DDDT.S237830. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. 

Wang X., Deng J., Yuan J., Tang X., Wang Y., Chen H., Liu Y., Zhou L. Curcumina își exercită funcția de supresie tumorală prin inhibarea oncoproteinei NEDD4 în celulele canceroase de gliom. Int. J. Oncol. 2017; 51 :467–477. doi: 10.3892/ijo.2017.4037. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. 

Golias CH, Charalabopoulos A., Charalabopoulos K. Cell proliferation and cell cycle control: A mini review. Int. J. Clin. Practică. 2004; 58 :1134–1141. doi: 10.1111/j.1742-1241.2004.00284.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. 

Roy D., Sheng GY, Herve S., Carvalho E., Mahanty A., Yuan S., Sun L. Interacțiunea dintre ciclul celulelor canceroase și metabolism: provocări, ținte și oportunități terapeutice. Biomed. Pharmacother. 2017; 89 :288–296. doi: 10.1016/j.biopha.2017.01.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. 

Evan GI, Vousden KH Proliferarea, ciclul celular și apoptoza în cancer. Natură. 2001; 411 :342–348. doi: 10.1038/35077213. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. 

Suski JM, Braun M., Strmiska V., Sicinski P. Targeting cell-cycle machinery in cancer. Celula canceroasă. 2021; 39 :759–778. doi: 10.1016/j.ccell.2021.03.010. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. 

Otto T., Sicinski P. Cell cycle proteins as promising targets in cancer therapy. Nat. Rev. Cancer. 2017; 17 :93–115. doi: 10.1038/nrc.2016.138. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. 

Ingham M., Schwartz GK Terapia ciclului celular ajunge la majoritate. J. Clin. Oncol. 2017; 35 :2949–2959. doi: 10.1200/JCO.2016.69.0032. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. 

Leal-Esteban LC, Fajas L. Regulatorii ciclului celular în metabolismul celulelor canceroase. Biochim. Biophys. Acta Mol. Baza Dis. 2020; 1866 :165715. doi: 10.1016/j.bbadis.2020.165715. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. 

Friedl P., Alexander S. Invazia cancerului și micromediul: Plasticitate și reciprocitate. Celulă. 2011; 147 :992–1009. doi: 10.1016/j.cell.2011.11.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. 

Friedl P., Wolf K. Invazia și migrația celulelor tumorale: Diversitate și mecanisme de evadare. Nat. Rev. Cancer. 2003; 3 :362–374. doi: 10.1038/nrc1075. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. 

Thiery JP Tranziții epitelio-mezenchimatoase în progresia tumorii. Nat. Rev. Cancer. 2002; 2 :442–454. doi: 10.1038/nrc822. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. 

Mittal V. Tranziția mezenchimală epitelială în metastaza tumorală. Annu. Rev. Pathol. 2018; 13 :395–412. doi: 10.1146/annurev-pathol-020117-043854. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. 

Apoptoza Wong RS în cancer: de la patogeneză la tratament. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2011; 30:87 . doi: 10.1186/1756-9966-30-87. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. 

Yang Z., Zhou DD, Huang SY, Fang AP, Li HB, Zhu HL Efectele și mecanismele produselor naturale asupra bolii Alzheimer. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2021:1–21. doi: 10.1080/10408398.2021.1985428. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]108. 

Mohammad RM, Muqbil I., Lowe L., Yedjou C., Hsu HY, Lin LT, Siegelin MD, Fimognari C., Kumar NB, Dou QP, et al. Seminarii de biologie a cancerului. Volumul 35. Presa Academică; Cambridge, MA, SUA: 2015. Broad targeting of resistance to apoptosis in cancer; pp. S78–S103. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. 

Mortezaee K., Salehi E., Mirtavoos-Mahyari H., Motevaseli E., Najafi M., Farhood B., Rosengren RJ, Sahebkar A. Mecanisme de modulare a apoptozei prin curcumină: Implicații pentru terapia cancerului. J. Cell. Physiol. 2019; 234 :12537–12550. doi: 10.1002/jcp.28122. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. 

Qiao L., Wong BC Țintirea apoptozei ca abordare pentru terapia cancerului gastrointestinal. Rezistă la droguri. Actualizări. 2009; 12 :55–64. doi: 10.1016/j.drup.2009.02.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. 

Onorati AV, Dyczynski M., Ojha R., Amaravadi RK Targeting autophagy in cancer. Cancer. 2018; 124 :3307–3318. doi: 10.1002/cncr.31335. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. 

Ishaq M., Ojha R., Sharma AP, Singh SK Seminars in Cancer Biology. Volumul 66. Presa Academică; Cambridge, MA, SUA: 2020. Autophagy in cancer: Recent advances and future directions; p. 171–181. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. 

Xia H., Green DR, Zou W. Autophagy in tumor immunity and therapy. Nat. Rev. Cancer. 2021; 21 :281–297. doi: 10.1038/s41568-021-00344-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. 

Prasad S., Ramachandran S., Gupta N., Kaushik I., Srivastava SK Cancer cells stemness: A doorstep to targeted therapy. Biochim. Biophys. Acta Mol. Baza Dis. 2020; 1866 :165424. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.02.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. 

Chen P., Hsu WH, Han J., Xia Y., DePinho RA Cancer stemness meets immunity: From mechanism to therapy. Cell Rep. 2021; 34 :108597. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108597. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116. 

Tsui YM, Chan LK, Ng IO Cancer stemness in hepatocellular carcinom: Mechanisms and translational potential. Br. J. Cancer. 2020; 122 :1428–1440. doi: 10.1038/s41416-020-0823-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. 

Hayes JD, Dinkova-Kostova AT, Tew KD Oxidative stress in cancer. Celula canceroasă. 2020; 38 :167–197. doi: 10.1016/j.ccell.2020.06.001. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. 

Trachootham D., Alexandre J., Huang P. Țintirea celulelor canceroase prin mecanisme mediate de ROS: O abordare terapeutică radicală? Nat. Rev. Drug Discov. 2009; 8 :579–591. doi: 10.1038/nrd2803. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. 

Pelicano H., Carney D., Huang P. Stresul ROS în celulele canceroase și implicațiile terapeutice. Rezistă la droguri. Actualizări. 2004; 7 :97–110. doi: 10.1016/j.drup.2004.01.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. 

Cheung EC, Vousden KH Rolul ROS în dezvoltarea și progresia tumorii. Nat. Rev. Cancer. 2022; 22 :280–297. doi: 10.1038/s41568-021-00435-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121. 

Gorrini C., Harris IS, Mak TW Modularea stresului oxidativ ca strategie anticancer. Nat. Rev. Drug Discov. 2013; 12 :931–947. doi: 10.1038/nrd4002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. 

Zhang YJ, Li S., Gan RY, Zhou T., Xu DP, Li HB Impactul bacteriilor intestinale asupra sănătății și bolilor umane. Int. J. Mol. Sci. 2015; 16 :7493–7519. doi: 10.3390/ijms16047493. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. 

Helmink BA, Khan MAW, Hermann A., Gopalakrishnan V., Wargo JA The microbiome, cancer, and cancer therapy. Nat. Med. 2019; 25 :377–388. doi: 10.1038/s41591-019-0377-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. 

Sepich-Poore GD, Zitvogel L., Straussman R., Hasty J., Wargo JA, Knight R. Microbiomul și cancerul uman. Ştiinţă. 2021; 371 :eabc4552. doi: 10.1126/science.abc4552. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125. 

Park EM, Chelvanambi M., Bhutiani N., Kroemer G., Zitvogel L., Wargo JA Targeting the gut and tumor microbiota in cancer. Nat. Med. 2022; 28 :690–703. doi: 10.1038/s41591-022-01779-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. 

Tao J., Li S., Gan RY, Zhao CN, Meng X., Li HB Dirijarea microbiotei intestinale cu componente dietetice asupra cancerului: Efecte și mecanisme potențiale de acțiune. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2020; 60 :1025–1037. doi: 10.1080/10408398.2018.1555789. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127. 

McFadden R.-MT, Larmonier CB, Shehab KW, Midura-Kiela M., Ramalingam R., Harrison CA, Besselsen DG, Chase JH, Caporaso JG, Jobin C., et al. Rolul curcuminei în modularea microbiotei colonice în timpul colitei și prevenirii cancerului de colon. Inflamm. Dis. intestinal. 2015; 21 :2483–2494. doi: 10.1097/MIB.0000000000000522. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]128. 

Szakacs G., Paterson JK, Ludwig JA, Booth-Genthe C., Gottesman MM Targeting multidrog resistance in cancer. Nat. Rev. Drug Discov. 2006; 5 :219–234. doi: 10.1038/nrd1984. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]129. 

Lim ZF, Ma PC Perspective emergente despre eterogenitatea tumorii și mecanismele de rezistență la medicamente în terapia țintită a cancerului pulmonar. J. Hematol. Oncol. 2019; 12 :134. doi: 10.1186/s13045-019-0818-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]130. 

Zarei E., Sefidi-Heris Y., Saadat I. Synergistic effects of metformin and curcumin on cytotoxicity of chemotherapy drugs using a gastric cancer cell line model. EXCLI J. 2021; 20 :1488–1498. doi: 10.17179/excli2021-4091. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]131. 

DiMarco-Crook C., Rakariyatham K., Li Z., Du Z., Zheng J., Wu X., Xiao H. Efecte sinergice anticanceroase ale curcuminei și 3′,4′-didemetilnobiletinei în combinație asupra celulelor cancerului de colon . J. Food Sci. 2020; 85 :1292–1301. doi: 10.1111/1750-3841.15073. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]132. 

Xie L., Ji X., Zhang Q., Wei Y. Curcumin combinat cu terapia fotodinamică, terapii promițătoare pentru tratamentul cancerului. Biomed. Pharmacother. 2022; 146 :112567. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112567. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]133. 

Hidayat YM, Wagey F., Suardi D., Susanto H., Laihad BJ, Tobing MDL Analiza curcuminei ca radiosensibilizant în terapia cancerului cu examinarea supraviețuirii serice: studiu de control randomizat. Pac asiatic. J. Cancer Prev. 2021; 22 :139–143. doi: 10.31557/APJCP.2021.22.1.139. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]134. 

Saghatelyan T., Tananyan A., Janoyan N., Tadevosyan A., Petrosyan H., Hovhannisyan A., Hayrapetyan L., Arustamyan M., Arnhold J., Rotmann AR și colab. Eficacitatea și siguranța curcuminei în combinație cu paclitaxel la pacienții cu cancer de sân avansat, metastatic: un studiu clinic comparativ, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Fitomedicina. 2020; 70 :153218. doi: 10.1016/j.phymed.2020.153218. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]135. 

Choi YH, Han DH, Kim SW, Kim MJ, Sung HH, Jeon HG, Jeong BC, Seo SI, Jeon SS, Lee HM și colab. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo pentru a evalua rolul curcuminei la pacienții cu cancer de prostată cu deprivare intermitentă de androgeni. Prostata. 2019; 79 :614–621. doi: 10.1002/pros.23766. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]136. 

Saadipoor A., ​​Razzaghdoust A., Simforoosh N., Mahdavi A., Bakhshandeh M., Moghadam M., Abdollahi H., Mofid B. Trial de fază II randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al nanocurcuminei în cancerul de prostată pacientii supusi radioterapiei. Phytother. Res. 2019; 33 :370–378. doi: 10.1002/ptr.6230. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]137. 

Passildas-Jahanmohan J., Eymard JC, Pouget M., Kwiatkowski F., Van Praagh I., Savareux L., Atger M., Durando X., Abrial C., Richard D., et al. Studiu multicentric randomizat de fază II care compară docetaxel plus curcumină versus docetaxel plus placebo în tratamentul de primă linie al cancerului de prostată metastatic rezistent la castrare. Cancer Med. 2021; 10 :2332–2340. doi: 10.1002/cam4.3806. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]138. 

Howells LM, Iwuji COO, Irving GRB, Barber S., Walter H., Sidat Z., Griffin-Teall N., Singh R., Foreman N., Patel SR, et al. Curcumina combinată cu chimioterapia FOLFOX este sigură și tolerabilă la pacienții cu cancer colorectal metastatic într-un studiu randomizat de fază IIa. J. Nutr. 2019; 149 :1133–1139. doi: 10.1093/jn/nxz029. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]139. 

Panahi Y., Saberi-Karimian M., Valizadeh O., Behnam B., Saadat A., Jamialahmadi T., Majeed M., Sahebkar A. Natural Products and Human Diseases. Volumul 1328. Springer; Cham, Elveția: 2021. Efectele curcuminoidelor asupra inflamației sistemice și a calității vieții la pacienții cu cancer colorectal supuși chimioterapiei: un studiu controlat randomizat; pp. 1–9. Progrese în medicina experimentală și biologie. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]140. 

Pastorelli D., Fabricio ASC, Giovanis P., D’Ippolito S., Fiduccia P., Solda C., Buda A., Sperti C., Bardini R., Da Dalt G., et al. Complexul fitosomi de curcumină ca terapie complementară a cancerului pancreatic avansat îmbunătățește siguranța și eficacitatea gemcitabinei: Rezultatele unui studiu prospectiv de fază II. Pharmacol. Res. 2018; 132 :72–79. doi: 10.1016/j.phrs.2018.03.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]141. 

Tuyaerts S., Rombauts K., Everaert T., Van Nuffel AMT, Amant F. Un studiu de fază a 2-a pentru a evalua capacitatea imunomodulatoare a unui sistem de livrare a curcuminei pe bază de lecitină în cancerul endometrial. Față. Nutr. 2018; 5 :138. doi: 10.3389/fnut.2018.00138. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]142. 

Basak SK, Bera A., Yoon AJ, Morselli M., Jeong C., Tosevska A., Dong TS, Eklund M., Russ E., Nasser H. și colab. Un studiu randomizat, de fază 1, controlat cu placebo al APG-157 în cancerul oral demonstrează absorbția sistemică și un efect inhibitor asupra citokinelor și microbilor asociați tumorilor. Cancer. 2020; 126 :1668–1682. doi: 10.1002/cncr.32644. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]143. 

Ma Z., Wang N., He H., Tang X. Strategii farmaceutice de îmbunătățire a biodisponibilității sistemice orale a curcuminei pentru aplicare clinică. J. Control. Eliberare. 2019; 316 :359–380. doi: 10.1016/j.jconrel.2019.10.053. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]144. 

Sanidad KZ, Sukamtoh E., Xiao H., McClements DJ, Zhang G. Curcumin: Progrese recente în dezvoltarea strategiilor de îmbunătățire a biodisponibilității orale. Annu. Rev. Food Sci. Tehnol. 2019; 10 :597–617. doi: 10.1146/annurev-food-032818-121738. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]145. 

Elbialy NS, Aboushoushah SF, Mohamed N. Sinteza bioinspirată de folat decorat cu proteine/polizaharide ca nanopurtător de curcumină pentru a potența terapia cancerului. Int. J. Pharm. 2022; 613 :121420. doi: 10.1016/j.ijpharm.2021.121420. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]146. 

Freidus LG, Kumar P., Marimuthu T., Pradeep P., Choonara YE Nanoparticule de silice mezoporoase teranostice încărcate cu un conjugat curcumină-naftochinonă pentru o potențială intervenție a cancerului. Față. Mol. Biosci. 2021; 8 :670792. doi: 10.3389/fmolb.2021.670792. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]147. 

Karimpour M., Feizi MAH, Mahdavi M., Krammer B., Verwanger T., Najafi F., Babaei E. Dezvoltarea nanoparticulelor de surfactant gemeni încărcate cu curcumină: Sinteza, caracterizarea și evaluarea activității anticancer împotriva celulelor cancerului de sân uman linii. Fitomedicina. 2019; 57 :183–190. doi: 10.1016/j.phymed.2018.11.017. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]148. 

Lai H., Ding X., Ye J., Deng J., Cui S. nanoparticule pe bază de acid hialuronic care răspund la pH pentru livrarea țintită a curcuminei și terapia îmbunătățită a cancerului. Coloizii Surf. B Biointerfețe. 2021; 198 :111455. doi: 10.1016/j.colsurfb.2020.111455. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]149. 

Ghaffari SB, Sarrafzadeh MH, Fakhroueian Z., Khorramizadeh MR Nanostructurile ZnO-MPA-betaciclodextrină conjugate cu acid folic încărcate cu curcumină asemănătoare florii au îmbunătățit activitatea anticancer și absorbția celulară a curcuminei în celulele cancerului de sân. Mater. Sci. ing. C Mater. Biol. Appl. 2019; 103 :109827. doi: 10.1016/j.msec.2019.109827. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]150. 

Ndong Ntoutoume GMA, Granet R., Mbakidi JP, Brégier F., Léger DY, Fidanzi-Dugas C., Lequart V., Joly N., Liagre B., Chaleix V., et al. Dezvoltarea complexelor de nanocristale curcumină-ciclodextrină/celuloză: noi sisteme de livrare a medicamentelor anticanceroase. Bioorg. Med. Chim. Lett. 2016; 26 :941–945. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.12.060. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]151. 

Fernandez-Lazaro D., Mielgo-Ayuso J., Seco Calvo J., Cordova Martinez A., Caballero Garcia A., Fernandez-Lazaro CI Modularea leziunilor musculare induse de efort, inflamației și markerilor oxidativi prin suplimentarea cu curcumină în o populație activă fizic: o revizuire sistematică. Nutrienți. 2020; 12 :501. doi: 10.3390/nu12020501. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]152. 

Mehta HJ, Patel V., Sadikot RT Curcumin și cancer pulmonar-A review. Ţintă. Oncol. 2014; 9 :295–310. doi: 10.1007/s11523-014-0321-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]153. 

Soleimani V., Sahebkar A., ​​Hosseinzadeh H. Turmeric ( Curcuma longa ) și constituentul său principal (curcumină) ca substanțe netoxice și sigure: revizuire. Phytother. Res. PTR. 2018; 32 :985–995. doi: 10.1002/ptr.6054. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]154. 

Sharma RA, Euden SA, Platton SL, Cooke DN, Shafayat A., Hewitt HR, Marczylo TH, Morgan B., Hemingway D., Plummer SM și colab. Studiul clinic de fază I cu curcumină orală: biomarkeri ai activității sistemice și ai complianței. Clin. Cancer Res. 2004; 10 :6847–6854. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0744. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.