Rolul produselor naturale și abordarea lor multidirecționată pentru a trata cancerul solid

Abstract

Produsele naturale joacă un rol critic în descoperirea și dezvoltarea a numeroase medicamente pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer. Aceste substanțe fitochimice au demonstrat proprietăți anti-carcinogene prin interferarea cu inițierea, dezvoltarea și progresia cancerului prin modificarea diferitelor mecanisme, cum ar fi proliferarea celulară, diferențierea, apoptoza, angiogeneza și metastaza. Tratarea bolilor multifactoriale, cum ar fi cancerul cu agenți care vizează o singură țintă, poate duce la un succes limitat și, în multe cazuri, la rezultate nesatisfăcătoare. Diverse studii epidemiologice au arătat că consumul constant de fructe și legume este intens asociat cu un risc redus de cancer. Din cele mai vechi timpuri, plantele, ierburile și alte produse naturale au fost folosite ca agenți de vindecare. De asemenea, majoritatea ingredientelor medicinale accesibile astăzi provin din resursele naturale. Indiferent de realizări, dezvoltarea compușilor bioactivi și a medicamentelor din produse naturale a rămas o provocare, în parte din cauza problemei asociate cu sechestrarea pe scară largă și înțelegerea mecanică. Cu progrese semnificative în peisajul terapiei cancerului și utilizarea în creștere a tehnologiilor de ultimă oră, este posibil să fi ajuns la o răscruce de a revizui abordările pentru a identifica potențialele produse naturale și a investiga eficacitatea lor terapeutică. În prezenta revizuire, rezumăm evoluțiile recente în cercetarea cancerului bazată pe produse naturale și aplicarea acesteia în generarea de noi strategii sistemice, cu accent pe mecanismele moleculare care stau la baza cancerului solid. Indiferent de realizări, dezvoltarea compușilor bioactivi și a medicamentelor din produse naturale a rămas o provocare, în parte din cauza problemei asociate cu sechestrarea pe scară largă și înțelegerea mecanică. Cu progrese semnificative în peisajul terapiei cancerului și utilizarea în creștere a tehnologiilor de ultimă oră, este posibil să fi ajuns la o răscruce de a revizui abordările pentru a identifica potențialele produse naturale și a investiga eficacitatea lor terapeutică. În prezenta revizuire, rezumăm evoluțiile recente în cercetarea cancerului bazată pe produse naturale și aplicarea acesteia în generarea de noi strategii sistemice, cu accent pe mecanismele moleculare care stau la baza cancerului solid. Indiferent de realizări, dezvoltarea compușilor bioactivi și a medicamentelor din produse naturale a rămas o provocare, în parte din cauza problemei asociate cu sechestrarea pe scară largă și înțelegerea mecanică. Cu progrese semnificative în peisajul terapiei cancerului și utilizarea în creștere a tehnologiilor de ultimă oră, este posibil să fi ajuns la o răscruce de a revizui abordările pentru a identifica potențialele produse naturale și a investiga eficacitatea lor terapeutică. În prezenta revizuire, rezumăm evoluțiile recente în cercetarea cancerului bazată pe produse naturale și aplicarea acesteia în generarea de noi strategii sistemice, cu accent pe mecanismele moleculare care stau la baza cancerului solid. în parte din cauza problemei asociate cu sechestrarea pe scară largă și înțelegerea mecanică. Cu progrese semnificative în peisajul terapiei cancerului și utilizarea în creștere a tehnologiilor de ultimă oră, este posibil să fi ajuns la o răscruce de a revizui abordările pentru a identifica potențialele produse naturale și a investiga eficacitatea lor terapeutică. În prezenta revizuire, rezumăm evoluțiile recente în cercetarea cancerului bazată pe produse naturale și aplicarea acesteia în generarea de noi strategii sistemice, cu accent pe mecanismele moleculare care stau la baza cancerului solid. în parte din cauza problemei asociate cu sechestrarea pe scară largă și înțelegerea mecanică. Cu progrese semnificative în peisajul terapiei cancerului și utilizarea în creștere a tehnologiilor de ultimă oră, este posibil să fi ajuns la o răscruce de a revizui abordările pentru a identifica potențialele produse naturale și a investiga eficacitatea lor terapeutică. În prezenta revizuire, rezumăm evoluțiile recente în cercetarea cancerului bazată pe produse naturale și aplicarea acesteia în generarea de noi strategii sistemice, cu accent pe mecanismele moleculare care stau la baza cancerului solid. este posibil să fi ajuns la o răscruce pentru a revizui abordările pentru a identifica potențialele produse naturale și a investiga eficacitatea lor terapeutică. În prezenta revizuire, rezumăm evoluțiile recente în cercetarea cancerului bazată pe produse naturale și aplicarea acesteia în generarea de noi strategii sistemice, cu accent pe mecanismele moleculare care stau la baza cancerului solid. este posibil să fi ajuns la o răscruce pentru a revizui abordările pentru a identifica potențialele produse naturale și a investiga eficacitatea lor terapeutică. În prezenta revizuire, rezumăm evoluțiile recente în cercetarea cancerului bazată pe produse naturale și aplicarea acesteia în generarea de noi strategii sistemice, cu accent pe mecanismele moleculare care stau la baza cancerului solid.

Celulele. 2022 iulie; 11(14): 2209.

Publicat online 15 iulie 2022. doi:  10.3390/cells11142209

PMCID: PMC9318484PMID: 35883653

Naoshad Muhammad , 

1, † Darksha Usmani , 

Mohammad Tarique , 

Huma Naz , 

Mohammad Ashraf , 

Ramesh Raliya , 

Shams Tabrez , 

7, Torki A. Zughaibi , 

7, Ahdab Alsaie Isra , 

J. , 10 și Mohd Suhail 7, 8, 

Natália Cruz-Martins, 

editor academic

 Informații despre autor Note despre articol 

Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Date asociate

Declarație de disponibilitate a datelor

1. Introducere

Cancerul este nu numai o boală genetică, ci și o boală provocatoare și, principala cauză a mortalității la nivel global. În 2020, au fost estimate 18,1 milioane de cazuri de cancer la nivel mondial. Potrivit predicției, este probabil să se înregistreze șapte din zece decese în America Centrală și de Sud, Africa și Asia din cauza cancerului [ 1 , 2 .]. Aceasta ar putea fi o situație de panică pe care majoritatea țărilor în curs de dezvoltare o prealabilă pentru a îmbunătăți și dezvolta o pregătire mai tactică care limitează recunoașterea, recunoașterea precoce și tratamentul activ pentru pacienții cu cancer. Mai mulți factori, cum ar fi creșterea populației, îmbătrânirea și creșterea socioeconomică promptă, sunt asociați cu creșterea poverii cancerului în întreaga lume. Există o probabilitate ca bolile canceroase să crească odată cu creșterea în vârstă din cauza leziunilor acumulate de ADN și a carcinogenezei în mai multe etape [ 3 , 4 , 5 ]. În ultimii ani, datorită îmbunătățirii noilor terapii, nu numai rata de diagnosticare a crescut, ci și speranța de viață generală a pacienților cu cancer s-a îmbunătățit [ 6 , 7 ].

În prezent, Institutul Național al Cancerului (NCI) a inclus 8 categorii pentru tratamentul cancerului, inclusiv chirurgie, radiații, chimioterapie, terapie țintită, imunoterapie, transplant de celule stem și medicină de precizie [ 8 ]. Cu toate acestea, abordările obișnuite pentru tratamentul cancerului includ intervenția chirurgicală, radioterapia și chimioterapia [ 9 , 10 ]. În schimb, indiferent de diferitele tipuri de medicamente chimioterapeutice utilizate pentru tratamentul cancerului și de triumful corector al mai multor programe de management, principalele terapii nu au atins rezultatul dorit [ 11 , 12 .]. Unele terapii țintite timpurii au arătat un răspuns clinic pozitiv, cu toate acestea, rezistența frecventă la medicamente a fost observată după un răspuns pozitiv inițial la pacienții cu cancer. Această modificare a tratamentului este cunoscută sub denumirea de rezistență dobândită la medicamente, în contrast cu rezistența intrinsecă, care apare mai devreme oricărei terapii pentru cancer. Rezistența dobândită la medicamente este dezvoltată datorită atât chimioterapiilor citotoxice, cât și terapiilor țintite cu mecanisme moleculare diferite. În majoritatea cazurilor de cancer, aceste mecanisme moleculare pot încorpora semnalizare moleculară compensatorie și redundantă, țintirea mutațiilor dezvoltate în timpul tratamentului, modularea expresiei proteinelor vizate, inhibarea căilor pro-apoptotice, activarea semnalizării pro-supraviețuire, inactivarea reparării ADN-ului. mecanisme și reglarea în sus a transportatorilor de eflux al celulelor tumorale [13 , 14]. În ciuda progreselor, rezistența la chimioterapia cancerului și efectele secundare comune sunt principalele probleme la pacienții care au primit tratament de primă linie. Terapia țintită folosește o serie de molecule mici și inhibitori care joacă un rol important în direcționarea căilor cheie de semnalizare, ducând la dezvoltarea rezistenței într-un caz rar chiar și de la primele doze. Rezistența la medicamente se dezvoltă la pacient ca urmare a faptului că celulele tumorale sau canceroase sunt cu siguranță alese pentru mecanisme moleculare care pot compensa calea țintită cu precizie. În lumina acestui fapt, există o necesitate urgentă de a urmări compuși mai selectivi și activi sau produse naturale care au mai puține efecte secundare, au mai multe elemente medicinale, rentabile și au un nivel minim de rezistență la boli pentru gestionarea cancerului. In orice caz,

De-a lungul istoriei, produsele naturale au jucat un rol important și crucial în tratamentul bolilor umane. În plus, remediile tradiționale, bazate în principal pe plante native, guvernează în continuare practicile terapeutice la nivel global, iar produsele naturale acoperă o mare parte din instrumentele farmaceutice actuale, în special în domeniul terapiilor cu antibiotice și cancer. Pentru managementul cancerului, diagnosticarea în timp util și îndepărtarea definitivă a tumorii prin radioterapie sau rezecție chirurgicală este cea mai mare anticipare. În schimb, în ​​cazul confruntării cu boli maligne și metastatice, chimioterapia este de obicei necesară. Așa cum este definit aici, majoritatea îmbunătățirilor semnificative care au fost recunoscute pentru managementul cancerului sunt asociate direct sau indirect cu descoperirea abordării chimioterapeutice bazate pe produse naturale. În ultimele decenii, dovezile cumulate au demonstrat amplificarea sau utilizarea remarcabile a remediilor pe bază de plante. În comparație cu costul ridicat și efectele secundare ale majorității medicamentelor moderne, plantele medicale au arătat un potențial terapeutic semnificativ cu efecte secundare minime și costuri reduse, cum ar fi galatul de epigalocatechină (EGCG), resveratrolul, curcuminul, sugiolul etc. EGCG este un polifenol găsit în ceai verde [15 , 16 , 17 , 18 ].

Mergi la:

2. Produse naturale

Produsele naturale derivate din plante sunt sursa primară de compuși biologic activi. Mai mult decât atât, natura lor netoxică sau mai puțin toxică pentru celulele normale și o toleranță mai bună a câștigat atenția comunității științifice și a clinicienilor din zona modernă de descoperire a medicamentelor [ 19 , 20 ]. Diversitatea structurală neexploatată a compușilor naturali este o importanță de lungă durată în descoperirea medicamentelor. Se estimează că regnul vegetal include cel puțin 250.000 de specii, dintre care doar 10% au fost explorate pentru aplicații farmacologice [ 21 ]. Mai mulți compuși naturali au demonstrat activități potențiale împotriva metastazelor și invaziei tumorale [ 16 , 20 , 22 ]]. Unele fitomolecule aprobate de FDA derivate din plante, cum ar fi tetrandrină, licobetaină, curdione, vincristină, vinblastină, curcumol, monocrotalină, eliptinium, etoposid, gossypol, ipomeanol, taxol, indirubin, 10-hidroxicamptotecină, homoharringtonină, au demonstrat un potențial semnificativ de antihidroxicamptotecină și homoharringtonină. [ 23 ]. Aproximativ mai mult de 600 de compuși naturali au fost raportați ca agent anticancer. Cu toate acestea, ținând cont de limitarea conținutului și incapacitatea de a acoperi fiecare produs natural într-un singur articol, am discutat pe scurt despre câțiva compuși anticancer obișnuiți cunoscuți, cum ar fi curcumina, indol-3-carbinol (I3C), resveratrol, kaempferol, galat de epigalocatechin. (EGCG) și genisteina (figura 1).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cells-11-02209-g001.jpg

figura 1

Reprezentare schematică a tipurilor de cancer care ar putea fi prevenite/gestionate prin produse naturale (fitochimice). IC3, indol-3-carbinol.

2.1. Curcumină

Curcumina a fost sugerată ca fiind cel mai puternic produs natural dintre cele 600 de produse naturale. Este un condiment galben și un compus fenolic derivat din planta Curcuma longa. Curcumina a arătat o activitate chimiopreventivă și anticanceroasă promițătoare în diferite modele de cancer, cum ar fi cancerul de prostată, cancerul pulmonar, cancerul de sân, tumorile cerebrale, carcinomul cu celule scuamoase de cap și gât [ 24 , 25 ]. Literatura științifică raportează modularea în diferite căi de semnalizare de către curcumină care are ca rezultat activitatea sa antitumorală [ 24 , 26 ]. Calea activă de semnalizare JAK2 / STAT3 joacă un rol vital în inițierea și dezvoltarea diferitelor tipuri de cancer [ 27 ].]. Astfel, calea JAK2/STAT3 este o țintă terapeutică binecunoscută pentru inițierea tumorii care inhibă curcumina. În celulele limfomului de efuziune primară, curcumina suprimă semnificativ calea JAK/STAT3 într-o manieră dependentă de doză, care inhibă proliferarea celulară și induce apoptoza dependentă de caspază [ 28 ]. În plus, curcumina este un inhibitor mai puternic decât un inhibitor selectiv al AG490, un inhibitor selectiv al fosforilării STAT3 a căii de semnalizare JAK2/STAT3 în celulele de mielom multiplu [ 29 ]. Studiile științifice sugerează că curcumina inhibă proliferarea celulară în numeroase linii de celule canceroase, cum ar fi glioamele maligne [ 30 ], pancreatice [ 31 , 32 ], hepatocelulare [ 33 ]], carcinom ovarian și endometrial [ 34 ] prin reglarea în jos a căii JAK-STAT3. Un studiu in vivo dezvăluie că curcumina injectată cu sfere tumorale ale celulelor cancerului pulmonar NCI-H460 la șoareci nuzi a suprimat creșterea tumorii prin reprimarea căii de semnalizare JAK2/STAT3 [ 35 ].

2.2. Indol-3-Carbinol (I3C)

Un alt produs natural, indol-3-carbinolul, prezent în principal în legumele crucifere precum varza, conopida și broccoli, prezintă, de asemenea, activitate anticanceroasă [ 36 ]. S-a raportat că inhibă proliferarea celulelor canceroase prin modularea expresiei substratului-1 al receptorului de insulină (IRS1) și a receptorului 1 al factorului de creștere asemănător insulinei (IGF1R) [ 37 ]. Un studiu recent a sugerat că I3C induce apoptoza în celulele H1299 prin activarea kinazei 1 de reglare a semnalului apoptozei (ASK1) [ 38 ]. Mai mult, s-a raportat că I3C își exercită efectele anticancerigene printr-un mecanism diferit care include scăderea proliferării celulare, creșterea apoptozei și reducerea formării mamosferei în celulele MCF-10AR-Her2 [ 39 ].]. Factorul nuclear-kappa B (NF-kB) este un regulator principal al mai mult de cinci sute de gene. Joacă un rol crucial în supraviețuirea celulelor canceroase prin medierea transcripției mai multor gene antiapoptotice, cum ar fi p53 , p21 , survivin , Bcl-2 și Bcl-xL [ 40 ]. I3C și diindolilmetanul (DIM) inhibă activarea NF-kB în celulele canceroase de colon SW480 [ 41 ]. Studiile anterioare au raportat, de asemenea, că I3C și DIM inhibă ciclul celular în faza G1 în liniile celulare de cancer de sân și prostată [ 42 , 43 ].]. Recent s-a demonstrat că I3C scade proliferarea celulară și induce apoptoza în modelul de cancer de sân inflamator. Cu toate acestea, acest rezultat nu ar putea fi adecvat pentru a evita dezvoltarea embolizării tumorale și a metastazelor [ 44 ]. Un studiu a arătat că I3C ar putea induce apoptoza în celulele de osteosarcom prin reglarea în creștere a căii de semnalizare FOXO3 [ 45 ].

2.3. Resveratrol

Resveratrolul este un polifenol bine-cunoscut și prezent în mod obișnuit în struguri, vin, nuci, fructe de pădure și multe alte diete umane [ 46 ]. Mai multe studii au raportat o gamă largă de activități farmacologice asociate cu resveratrol, cum ar fi efecte antivirale, antifungice, antiinflamatorii, antiîmbătrânire, anticancerigene și antioxidante [ 46 , 47 ]. Resveratrolul a demonstrat efecte anticanceroase în celulele carcinomului renal, cum ar fi ACHN și A498. A redus proliferarea celulară, migrarea și invazia prin inhibarea sau inactivarea căilor de semnalizare Akt și ERK1/2 într-o manieră dependentă de concentrație [ 48 ].]. De asemenea, sa raportat că exercită efecte anti-proliferarea celulară prin modularea expresiei VEGF într-o linie celulară de osteosarcom [ 49 ]. În celulele de adenocarcinom colorectal (CaCo-2), resveratrolul a arătat o inhibare semnificativă a creșterii la 25 μM din cauza opririi fazei S/G2 prin inhibarea activității ornitin decarboxilazei [ 50 ]. Un studiu a raportat că o combinație de tratament cu resveratrol și docetaxel a indus apoptoza în celulele canceroase de prostată (C4–2B și DU-145) prin inhibarea ciclului celular în faza G2/M și inducerea expresiei genelor pro-apoptotice, cum ar fi Bax. , Bid și Bak [ 33 ].

2.4. Kaempferol

Kaempferol, un compus de culoare galbenă, este un tip aglicon de flavonoid care este format din glicozide. Conține patru grupări hidroxi pe pozițiile 3, 5, 7 și 4 [ 51 ]. Sursele primare de kaempferol sunt fructele, semințele, florile, frunzele, legumele verzi și diferitele plante [ 52 ]. S-a raportat că este implicat în diferite activități, inclusiv anticancer, antiinflamator, antioxidant, antitumoral, antimicrobian, neuroprotector și cardioprotector [ 53 ]. În plus, kaempferolul exercită un efect anticancerigen în diferite linii de celule canceroase umane, cum ar fi celulele de colon SW480, HCT-15, HCT116, HT-29 și LS174-R [ 54 , 55 , 56 ]]. Un studiu a mai arătat că tratamentul celulelor Huh7 cu kaempferol în condiții hipoxice ar putea inhiba creșterea tumorii prin inactivarea căilor p44/42 MAPK prin inhibarea proteinei HIF-1α [ 51 ]. Mai mult, kaempferol a indus apoptoza în celulele canceroase de colon prin activarea reglajului în sus a receptorilor morții 5 și a receptorilor TRAIL [ 57 ]. Mai mult, un studiu a raportat că kaempferolul a inhibat progresia cancerului de sân indusă de triclosan și E2, jucând un rol antagonist împotriva receptorului de estrogen și a semnalizării IGF1R [ 58 ]. În plus, de asemenea, induce apoptoza în mod natural în celulele MCF-7 prin activarea poli ADP-ribozei polimerazei și prin calea de semnalizare mitocondrială a caspazei-9 [ 58 , 59 ].]. Studiul in vivo sugerează că kaempferolul a demonstrat activitate inhibitorie împotriva metastazelor celulelor B16F10 de melanom murin și ar putea regla în jos expresia metaloproteinazei-9 de matrice (MMP-9) și activitatea sa. Prin urmare, ar putea fi un potențial agent anticancerigen pentru metastaza cancerului [ 60 ].

2.5. Galat de epigalocatechină (EGCG)

Ceaiul verde este o băutură răcoritoare care este folosită la nivel global. Catechinele din ceaiul verde, cum ar fi EGCG și alți polifenoli, au prezentat activitate anticanceroasă în diferite modele de cancer. EGCG este cea mai abundentă și mai bine studiată catechina găsită în ceaiul verde [ 40 , 61 , 62 ]. Proprietățile anti-carcinogene ale ceaiului verde includ controlul proliferării celulare, moartea celulelor tumorale, inducerea apoptozei, inducerea genelor proapoptotice, inhibarea genelor antiapoptotice, creșterea producției de ROS și angiogeneza vasculară [ 63 ]. Aceste catechine modulează expresia genelor afectând direct factorul de transcripție sau indirect prin mecanisme epigenetice [ 64 ].]. Un studiu a arătat că EGCG (10–100 µM) inhibă activatorul receptor al ligandului factorului nuclear-κB (RANKL) și induce activitatea NF-kB într-o linie celulară preosteoclasta murină RAW 264.7 [ 65 ]. Studiile științifice au arătat un potențial semnificativ de inhibiție a creșterii EGCG (40–80 µM) în diferite modele de cancer, cum ar fi cancerul de prostată, colorectal și hepatic [ 66 , 67 , 68 ]. Un studiu in vitro a arătat că tratamentul cu EGCG și nano-EGCG crește expresia fosforilării AMPK în celulele canceroase pulmonare H1299 [ 69]. Un alt studiu a raportat inhibarea proliferării și migrării celulare în celulele canceroase orale (H400 și H357) prin tratamentul EGCG prin expresia redusă a receptorului factorului de creștere epidermic fosforilat (EGFR) [ 70 ]. Nano-EGCG reglează diverse activități biologice, inclusiv suprimarea proliferării celulare, inhibarea migrației celulare, formarea de colonii și invazia prin activarea căii de semnalizare AMPK în celulele canceroase pulmonare H1299 [ 69 ]. Recent, am raportat, de asemenea, potențialul semnificativ anticancer al nano-EGCG în liniile celulare de prostată, adică. 22Rv1 și PC3 [ 71]. Tratarea șobolanilor cu (50 mg/kg) catechină prezintă o reducere a activării mediate de endotoxină a moleculei de semnalizare inițială NF-κB, TNFα, oxid nitric și specii reactive de oxigen datorită efectului antioxidant al catechinei [ 72 , 73 ]. În plus, studiile au raportat că tratamentul cu EGCG a indus activitatea celulelor natural killer (NK), a declanșat proliferarea celulelor B și a celulelor T și a crescut citotoxicitatea mediată de celulele NK în leucemia murină și modelul de cancer al vezicii urinare [ 74 , 75 ].

2.6. Genisteina

Un compus natural, genisteina este o izoflavonă care aparține familiei flavonoidelor. Este derivat din leguminoase precum soia, lupinul și fasolea [ 17 , 76 ]. Consumul de boabe de soia, lupin și boabe este asociat cu multe efecte benefice, inclusiv incidența mai mică a unor tipuri de cancer, cum ar fi cancerul de colon, reducerea riscului de boli cardiovasculare, protecția împotriva osteoporozei și atenuarea simptomelor postmenopauzei [ 77 , 78 ]. Un studiu a raportat că genisteina inhibă creșterea tumorii și proliferarea celulară prin scăderea efectului negativ al factorului de creștere epidermică (EGF) asupra activității forkhead box O3 (FOXO3) într-un model de cancer de colon [ 79 ].]. În plus, se observă, de asemenea, că genisteina reduce celulele stem ale cancerului de sân (CSC) și mammosferele prin reglarea în jos a căii de semnalizare arici care reglează ulterior proliferarea celulară, capacitatea de auto-reînnoire, menținerea celulelor stem și a celulelor progenitoare [ 80 , 81 ]. Pe baza studiilor științifice, se crede că genisteina reglează expresia miARN-urilor pentru a opri proliferarea celulară și reglează în sus expresia miR-200, reglează, de asemenea, ținte esențiale, cum ar fi vimentina, degetul de zinc E-box binding homeobox 1 (ZEB1) și slug. , care ajută în procesul de tranziție epitelial-mezenchimală (EMT) [ 82 , 83 ]]. Genisteina ar putea inhiba dezvoltarea tumorii în cancerul de sân negativ al receptorului de estrogen alfa (ERα) prin remodelarea structurii cromatinei din promotorul ERα pentru a reactiva expresia ERα [ 84 ]. În secțiunea menționată mai jos, ne-am concentrat pe diferite căi de semnalizare care sunt afectate de aceste produse naturale.

Mergi la:

3. Căile de semnalizare celulară ca țintă terapeutică pentru terapia cancerului

Semnalizarea celulară este un sistem de comunicare cu mai multe fațete alcătuit din cascade moleculare tridimensionale care conțin diferite proteine ​​de semnalizare. Prețiosul mecanism molecular asociat cu aceste proteine ​​este foarte specific tipului de celule, situsului celular și interacțiunilor intramoleculare. Modularea homeostaziei acestor proteine ​​duce la diverse stări patologice bolnave. Cu toate acestea, în cazul cancerului, alternanța în semnalizarea celulară și comunicarea celulară duce la modularea expresiei diferitelor gene critice asociate cu funcționarea normală a celulelor [ 13 ]. O serie de mutații în numeroase gene asociate cancerului, cum ar fi supresoarele tumorale și oncogene, duc la proliferarea cancerului [ 85 ].]. Descoperirea timpurie a multor oncogene, cum ar fi RAS, RAF, MYC și KIT și alte câteva gene supresoare tumorale TP53, PTEN și BRCA1 au condus la identificarea mai multor leziuni genetice asociate cancerului [ 86 , 87 ].]. În prezent, căile de semnalizare celulară și rețelele sale moleculare asociate sunt documentate pentru rolurile lor importante în reglarea proceselor celulare pro-supraviețuire și, prin urmare, sunt implicate predominant în debutul cancerului și în managementul său prospectiv. Multe căi de semnalizare sunt asociate cu dezvoltarea cancerului, cum ar fi calea receptorului VEGF care activează calea RAS/RAF/MEK/ERK și calea receptorului factorului de creștere a fibroblastelor (FGF) care stimulează căi multiple, inclusiv PI3K/Akt/mTOR, RAS /RAF/MEK/ERK și acționează ca traductor de semnal și activator al căilor de transcripție (STAT) [ 88 , 89]. În această revizuire, am subliniat nu numai unele căi de semnalizare implicate în cancerul solid, dar am evidențiat și strategii direcționate care ajută la îmbunătățirea rezultatelor clinice. În mod specific, două căi, calea de semnalizare PI3K/AKT/mTOR și calea Ras/MAPK, sunt activate în mod repetat sau mutate în multe tipuri de cancer solide.

Calea PI3K/Akt/mTOR joacă un rol important în reglarea mai multor activități celulare normale care sunt, de asemenea, importante pentru tumorigeneza, cum ar fi supraviețuirea celulelor, migrarea, progresia ciclului celular, angiogeneza și EMT [ 16 , 90 ]. Reglarea sau activarea aberantă a cascadei PI3K/Akt/mTOR este implicată în principal în dezvoltarea diferitelor tipuri de cancer uman, cum ar fi limfomul acut (AML), leucemia limfoblastică acută cu celule T (T-ALL), cancerul de sân, cancerul ovarian, cancerul de prostată, și limfomul cu celule de manta [ 91 , 92 , 93 , 94]. Activarea căii PI3K/Akt/mTOR începe în răspunsul stimulilor extracelulari și factorilor de creștere care conduc la activarea receptorilor tirozin kinazelor (RTK) care fac autofosforilarea reziduurilor de tirozină și transfosforilarea proteinelor adaptoare [ 94 ]. Activarea fosfatidilinozitolului (PI)-3-kinazei (PI3K) clasa Ia are loc pe măsură ce domeniile sale de omologie Src (SH2) se leagă cu unitatea de reglare p85 de reziduuri specifice de fosfotirozină de pe receptorul activat sau proteinele adaptoare asociate, ceea ce ajută enzima să se deplaseze de la citosol la membrana plasmatică și activează unitatea catalitică p110 [ 16 , 95]. PI3Ks activat acționează ca lipidă kinază și fosforilează fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfat (PIP2) pentru a produce fosfatidilinozitol-3,4,5-trifosfat (PIP3) care joacă în continuare un rol crucial sub forma unui al doilea mesager celular pentru a controla creșterea celulelor. , proliferarea și supraviețuirea celulară [ 16 , 96 ]. PIP3 începe activarea Akt prin recrutarea PDK-1 și a PKB pe membrana plasmatică, unde PDK-1 face fosforilarea la reziduul Threonine(T)308 al Akt în bucla de activare [ 97 , 98 ].]. În consecință, Akt se activează și se mută în citosol și nucleu, unde fosforilează diferitele proteine ​​​​substrate din aval, inclusiv agonistul de moarte celulară asociat cu Bcl-2 (BAD), cutia de furcă clasa O (FoxO) și glicogen sintaza kinaza-3 (GSK3) α. /β pentru a sprijini creșterea celulelor, supraviețuirea și alte efecte celulare [ 99 ]. Mai mult, Akt își activează indirect mTOR țintă în aval prin fosforilarea și inhibarea complexului 1 și 2 de scleroză tuberoasă (TSC1/2) la reziduurile S939 și T1462 (Figura 2). Astfel, mTOR reglează pozitiv diferite funcții celulare prin promovarea sintezei proteinelor și inhibarea autofagiei prin eliberarea efectelor sale inhibitorii asupra complexului GTPase Rheb legat de Ras [ 100 , 101 ].

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cells-11-02209-g002.jpg

Figura 2

Prezentare generală schematică a căii PI3K/Akt/mTOR. BAD, BCL2 asociat agonist al morții celulare; FOXO1, proteină O1 cutie cu cap furcă; IRS1, substratul receptorului de insulină 1; 4EBP1, proteina 1 de legare a factorului de inițiere a translației eucariote 4E; p70S6K1, p70 S6 kinaza ribozomală 1; PIP2, fosfatidilinozitol 4,5-bifosfat; PTEN, fosfatază și omologul tensinei eliminate pe cromozomul 10; PDK1, kinaza 1 dependentă de 3-fosfoinozitid; PP2A, Protein fosfataza 2A; Rheb GDP, omolog Ras îmbogățit în PIB-ul creierului; Rheb GTP, omolog Ras îmbogățit în GTP creier și TSC, complex de scleroză tuberculoasă.

O altă cale de semnalizare, protein kinaza activată de mitogen (MAPK) este compusă din diferite componente în cascadă de semnalizare și s-a observat că este dereglată în diferite tipuri de cancer uman. Hiperactivarea căilor Ras/RAF/MEK/ERK (MAPK) este observată în mai mult de 40% din cazurile de cancer uman [ 102 ]. O serie de kinaze activate trimit semnale extracelulare pentru a regla diferitele activități celulare, inclusiv proliferarea celulară, diferențierea, apoptoza, creșterea celulară și migrarea celulelor. Se raportează că activarea anormală sau aberantă a RTK-urilor sau mutațiile de creștere a funcției în genele RAS sau RAF sunt principalele cauze ale modificării RAS-MAPK în cancerul uman. Din aceste motive, calea RAS-MAPK este o țintă terapeutică bine stabilită pentru tratamentul cancerului și gestionarea acestuia [ 103 ].104 ]. În celulele în repaus, Ras-GDP asociat membranei plasmatice rămâne inactiv cu RAF, MEK și ERK în citosol. Cu toate acestea, ca răspuns la expunerea la stimuli extracelulari (factori de creștere, hormoni și citokine), autofosforilarea RTK începe să genereze locuri de legare pentru moleculele adaptoare SHC și GRB2 care recrutează SOS și RasGEF (factor de schimb GTPază) pe membrana plasmatică (Figura 3) pentru a declanșa activarea cascadei kinazei RAF/MEK/ERK [ 105 ]. În plus, ERK-urile activate rămân în citoplasmă sau se deplasează în nucleu unde reglează diferitele procese fiziologice prin fosforilarea mai multor substari [ 105 , 106 , 107 ].

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cells-11-02209-g003.jpg

Figura 3

Reprezentarea schematică a căii Ras/MAPK. ERK, kinaza reglată de semnal extracelular; GAP, proteină care activează GTPază; PKC; Protein kinaza C; PM, Phorbol 12-miristat 13-acetat; RSK, kinaza s6 ribozomală.

Aceste căi sunt interconectate în mod proeminent în facilitarea semnalelor din amonte de la receptorii tirozin kinaze (RTK) la proteinele efectoare intracelulare și regulatorii ciclului celular [ 108 ]. Interesant este că semnalele transmise din spațiul extracelular în compartimentele citoplasmatice și nucleare, căile PI3K și MAPK sunt intens conectate prin mai multe axe pozitive și negative. În plus, alte căi de semnalizare legate de procesul de activare a EGFR sunt fosfolipaza Cg și JNK. Aceste căi moleculare participă în primul rând la procesele de proliferare celulară, migrare celulară și transformare. Împreună, aceste căi de semnalizare reglează transcripția genelor, proliferarea celulară, progresia ciclului celular, supraviețuirea, aderența, angiogeneza și migrarea celulelor în cancerul solid.102 , 109 ]. S-a observat că diferite kinaze participă meticulos la procesele de proliferare și supraviețuire a celulelor tumorale [ 110 ]. Modularea activității RTK este mecanismul cheie al celulelor tumorale pentru a scăpa de controalele fiziologice asupra supraviețuirii și creșterii. Activarea atipică a RTK are loc datorită supraexprimării receptorului, amplificării genelor, mutațiilor și reglării anormale a receptorilor asociate cu dezvoltarea diferitelor forme de cancer la om [ 111 ].]. În multe tipuri de cancer solide, s-a observat că familia RTK este dereglată, ceea ce duce nu numai la supraexprimarea și amplificarea EGFR, ci și la stimularea celulară necorespunzătoare. Supraexprimarea receptorilor a fost asociată cu rezultate clinice mai agresive în numeroase tipuri de tumori solide [ 112 ]. Majoritatea tumorilor rezistente la medicamente și multe dintre tumorile naive la chimioterapie sunt caracterizate prin semnalizare RTK dereglată. În plus, analizele pan-cancer au arătat rearanjamente în cromozom din cauza instabilității genomice, ca evenimentele inițiale în multe tipuri de cancer, cum ar fi melanomul, glioblastomul, sânul și adenocarcinomul [ 86 ].]. Mai mult decât atât, supraviețuirea cancerelor care exprimă receptori hormonali, cum ar fi cancerele de prostată, de sân și ovarian, depind în mod esențial de semnalul de creștere indus de hormonii lor relativi, cum ar fi estrogenul și androgenul. Pentru tratamentul per se al cancerului solid au fost dezvoltate o varietate de medicamente anticanceroase. Aceste medicamente chimio includ agenți citotoxici, citostatici și compuși mai noi care interferează sau împiedică procesele intracelulare ale cancerului solid [ 113 ]. Câteva căi esențiale care cauzează cancer și ținte ale produselor naturale sunt prezentate înFigura 4.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cells-11-02209-g004.jpg

Figura 4

Reprezentarea căilor celulare importante reglementate de produse naturale care ar putea fi utilizate în scop terapeutic în cancerul solid.

Mergi la:

4. Principii științifice legate de chimioprevenția cancerului

Chimioprevenția este aplicarea de compuși farmacologici sau naturali pentru inhibarea cancerului invaziv. Acesta integrează conceptul de întârziere care deduce câțiva ani sau decenii care ar putea fi adăugate ciclului de viață uman. Interesul științific pentru cercetarea în biologia cancerului, în special în domeniul chimioprevenției, s-a îmbunătățit semnificativ odată cu progresul în înțelegerea carcinogenezei și identificarea potențialelor ținte moleculare asociate cu acest proces. Procesul de carcinogeneză a fost recunoscut ca o propagare clonală și o acumulare de leziuni genetice pe parcursul perioadei. Compușii chimiopreventivi sunt puternici pentru a întrerupe propagarea clonală în celulele anormale prin întârzierea leziunilor ADN, împiedicând sau inversând fenotipul malign sau promovând apoptoza în celulele afectate ale leziunilor premaligne.114 ]. Importanța chimioprevenției s-a îmbunătățit și mai mult prin realizarea controlului cancerului de sân, colon și prostată. Există mai mult de 10 medicamente pe bază de produse naturale care sunt aprobate de USFDA pentru scăderea riscului de cancer [ 115]. Recent, conceptul de chimioprevenire a fost considerat o strategie vitală și entuziastă pentru controlul cancerului solid. Nu numai că joacă un rol esențial în prevenirea creșterii potențialului invaziv și metastatic al cancerului (neoplasm), dar scade și rata prevalenței cancerului. Strategia de chimioprevenire poate fi clasificată în trei părți: (1) prevenirea primară, împiedicând creșterea tumorilor la indivizii sănătoși; (2) prevenirea secundară, inhibarea creșterii tumorilor la acei indivizi cu leziuni precanceroase precum invazia; (3) prevenirea terțiară, inhibarea recurenței sau a recidivei cancerelor la pacienții țintă [ 116]. Pe lângă validarea biomoleculară riguroasă, compușii chimiopreventivi trebuie să păstreze o toxicitate foarte mică sau deloc, deoarece vor fi aplicați de către un om esențial sănătos, cu risc crescut de cancer. Numeroase clase de compuși precum inhibitorii de ciclooxigenază (COX), retinoizii și antagoniștii hormonilor sexuali sunt foarte utili în prevenirea diferitelor cancere epiteliale [ 117 , 118 , 119 ]. În mod similar, au fost definite diferite mecanisme moleculare de acțiune și s-au făcut eforturi pentru a clasifica pe scară largă compușii chimiopreventivi în funcție de diferitele stadii ale carcinogenezei [ 120 ].]. Cu toate acestea, este probabil ca mulți compuși, derivati ​​în principal din ingrediente alimentare, să aibă efecte multi-țintite pe parcursul procesului carcinogen. Agenții care previn inițierea cancerului sunt denumiți în mod obișnuit „agenți de blocare”. Aceștia funcționează prin reducerea interacțiunii dintre agenții cancerigeni chimici și ADN, reducând astfel nivelul de daune [ 121 ]. Odată ce a apărut începutul, compușii chimiopreventivi ar putea avea un impact asupra promovării și progresiei celulelor inițiate; astfel de compuși sunt denumiți frecvent „agenți de suprimare” [ 110 ]. Studii recente au demonstrat că intervenția în metabolismul tumorii și homeostazia energetică prin căile de semnalizare AMPK și mTOR poate fi un instrument izbitor pentru agenții chimiopreventivi [ 122 ].

Mergi la:

5. Rolul produselor naturale în managementul cancerului

Din cele mai vechi timpuri, comunitățile locale consumă produse naturale și ierburi în sistemul de îngrijire a sănătății pentru prevenirea mai multor boli, inclusiv cancerul [ 20 ]. Aproximativ 40% dintre terapiile alternative, inclusiv medicamente pe bază de plante pe bază de produse naturale, au fost utilizate pentru prevenirea diferitelor boli în Statele Unite ale Americii (SUA). În general, produsele naturale, ca parte a medicinei complementare din SUA, au oferit o bază pentru a efectua cercetările pentru descoperirea de noi agenți medicinali pe bază de plante și mai mult de jumătate din medicamentele existente în prezent se bazează pe produse naturale [ 123 ]. Datele epidemiologice au sugerat, de asemenea, că mai mult de 50% dintre agenții anticancer aprobați sunt fie compuși naturali, fie derivați de produse naturale derivate din medicina pe bază de plante [ 124 ,125 ].

În ciuda dezvoltării substanțiale în prevenirea și tratamentul cancerului, există încă lacune majore și sunt încă necesare progrese suplimentare. Diverse studii au sugerat că aplicarea substanțială a terapiei pe bază de plante cu capacitatea de a regla funcții fiziologice, inclusiv flavonoide, fenolici, alcaloizi și compuși organosulfurați, au fost recunoscute că inhibă cancerul în mai multe modele de cancer in vivo și in vitro prin diferite mecanisme [ 126 , 127 , 128 , 129 , 130 , 131 , 132 , 133]. Cu toate acestea, în literatura științifică există foarte puține studii bazate pe dovezi cu privire la aplicarea agenților naturali biologici și a mecanismului molecular asociat acestora împotriva cancerului solid. Folosind tehnologie modernă și strategii noi de cercetare, au fost descoperite mai multe componente derivate din plante pentru gestionarea cancerului în stadiu avansat fără daune colaterale semnificative.

Produsul natural obținut din diverse surse indică capacitatea de a modula numeroase căi de semnalizare fiziologică, cum ar fi apoptoza, metastaza, angiogeneza și rezistența la medicamente (Figura 5), necesare pentru tratamentul cancerului [ 127 , 134 , 135 , 136 ].

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cells-11-02209-g005.jpg

Figura 5

Diagrama schematică a procesului celular reglat de diferite substanțe fitochimice împotriva diferitelor forme de cancer.

Prin urmare, este imperativ să se aplice diverse strategii pentru gestionarea acestor boli mortale prin utilizarea produselor naturale, în special fitochimice [ 137 , 138 ]. Diverse studii au sugerat activitatea anticanceroasă a extractului pe bază de produse naturale și a ingredientelor sale active în modelele de linii celulare canceroase in vitro și modelele animale preclinice ale multor tipuri de cancer solide [ 139 , 140 , 141 , 142 , 143 , 144 , 145 , 146 , 147 , 148 , 149 , 150 , 151]. Natura rămâne o sursă bogată de chimiotipuri biologic active și diverse. Din păcate, un mic procent de produse naturale sunt dezvoltate clinic în (tabelul 1) medicamente eficiente prin exploatarea tehnicilor chimice cum ar fi metabolomica, alterarea căilor lor biosintetice și fabricarea totală sau combinatorie [ 16 , 152 ].

tabelul 1

O listă de fitochimice ca agenți anticancerigen pentru diferite tipuri de cancer în studii clinice.

FitochimiceTipul și faza studiului clinicTipul de cancer/afecțiuniReferințe
QuercetinăPentru prevenire, faza nu se aplicăCancer de prostată84 ]
Pentru prevenire, Faza IICarcinom cu celule scuamoase84 ]
Catechine de ceai verdePentru prevenire, Faza IIDensitate mare a sânilor și postmenopauză la femei150 ]
Pentru tratament, faza IINeoplasm și mielom multiplu150 ]
Pentru tratament, faza IILeziune premalignă orală153 ]
Pentru tratament, faza IICancerul vezicii urinare150 ]
Pentru prevenire, Faza IITulburarea consumului de tutun150 ]
Pentru tratament, faza Icarcinom pulmonar150 ]
Polifenul E de ceai verde și ErlotinibPentru prevenire, faza ILeziuni ale cancerului de cap și gât154 ]
CurcuminăPentru prevenire, Faza IIPolipoza adenomatoasa familiala155 ]
Pentru tratament, faza IOsteosarcom avansat150 , 156 ]
Pentru tratament, faza IICancer pancreatic avansat157 ]
Pentru prevenire, faza ICancer de colon150 , 158 ]
Indol-3-carbinol/3,3-diindolilmetan (IC3/DIM)Pentru prevenire, Faza IIProgresia cancerului de prostată159 ]
Pentru tratament, faza IICancer mamar150 ]
Pentru prevenire, faza IFemeile purtătoare de mutație BRCA1160 ]
(IC3/DIM) + Prostatectomie radicalăPentru tratament, faza ICancer de prostată150 , 161 ]
GenisteinaPentru prevenire, Faza IIPacienți cu cancer de vezică urinară162 ]
ResveratrolPentru prevenire, Faza IICancer colorectal163 ]
Acid betunicPentru tratament, faza I/IINevi displazici care se pot transforma în melanom164 ]
Mebutat de ingenolPentru prevenire, faza I/IICancer de piele uman non-melanom164 ]

Deschide într-o fereastră separată

Mai mult, evoluțiile recente în strategiile de formulare a noilor compuși biologici activi pot duce la aplicarea mai eficientă a medicamentelor la pacienții cu cancer. Există mai multe instrumente, cum ar fi fuziunea moleculelor naturale toxice cu anticorpii monoclonali și purtătorii polimerici care vizează cu precizie epitopii de pe membrana celulelor tumorale vizate, duc la descoperirea și dezvoltarea unor medicamente antitumorale mai active [ 165 ]. În plus, contribuțiile științifice și alianțele multidisciplinare dintre diverși cercetători din întreaga lume sunt, de asemenea, necesare pentru a optimiza compușii biologici cei mai activi la nivel molecular, conducând în cele din urmă la un control semnificativ al progresiei cancerului [ 147 , 148 , 149 ].

Mergi la:

6. Concluzii și perspective de viitor

Rata ridicată a mortalității și morbidității în cancerele solide rămâne o sarcină principală pentru investigația științifică. Instrumentele convenționale, cum ar fi chirurgia, radioterapia și chimioterapia sunt eficiente la unii pacienți, dar rata de supraviețuire la cinci ani la pacienții cu cancer solid este de obicei mizerabilă. În majoritatea cazurilor, chimioterapia provoacă rezistență la medicamente și efecte secundare toxice nedorite la pacienți. În ultimul deceniu, compușii naturali derivați din plante au fost folosiți ca un candidat puternic pentru gestionarea cancerului. Această recenzie oferă o înțelegere profundă a rolului produselor naturale derivate din plante în tratamentul cancerului prin modularea diferitelor căi de semnalizare. Compușii naturali evoluează ca instrument terapeutic potențial în cercetarea în biologia cancerului, datorită accesibilității lor ușoare și rentabilității.75 , 76 ]. Mai multe date epidemiologice sugerează că aportul nutrițional ridicat de fructe și legume reduce riscul de cancer [ 77]. Dovezile științifice descrise în acest articol evidențiază dezvoltarea și progresul neîntrerupt în domeniul cercetării produselor naturale pe bază de plante, demonstrând că aceasta ocupă o poziție critică în utilizarea compușilor chimiopreventivi. Descoperirea și dezvoltarea agenților anticancer s-au mutat în mod constant de la toate acele medicamente care au o singură țintă și efecte secundare robuste la medicamente naturale pe bază de plante cu toxicitate mai mică sau deloc. Majoritatea medicamentelor naturiste afectează în mod obișnuit mai multe căi (de exemplu, declanșarea apoptozei, inhibarea proliferării celulare etc.). Potențialul multițintă al produselor naturale le permite să compenseze eficient complicația biologică a cancerului și să ofere resurse favorabile pentru chimioprevenția cancerului. O mai bună înțelegere a căilor de semnalizare celulară și reglarea acesteia poate demonstra o strategie valoroasă în terapia cancerului. Pentru a descoperi abordările eficiente de tratament cu cele mai mici efecte secundare și cu costuri reduse, cercetătorii sunt încurajați să efectueze cercetări asupra resurselor naturale, exclusiv asupra plantelor și constituenților lor activi. Prin urmare, este esențial să îmbunătățim studiile mecaniciste și clinice pentru a descoperi compuși chimiopreventivi naturali noi și eficienți. Credem că ingredientele active antitumorale naturale și medicamentele precursoare ar putea oferi o strategie de tratament alternativă sau adjuvantă în medicina clinică pentru vindecarea cancerului solid. cercetătorii sunt încurajați să efectueze cercetări asupra resurselor naturale, exclusiv asupra plantelor și constituenților lor activi. Prin urmare, este esențial să îmbunătățim studiile mecaniciste și clinice pentru a descoperi compuși chimiopreventivi naturali noi și eficienți. Credem că ingredientele active antitumorale naturale și medicamentele precursoare ar putea oferi o strategie de tratament alternativă sau adjuvantă în medicina clinică pentru vindecarea cancerului solid. cercetătorii sunt încurajați să efectueze cercetări asupra resurselor naturale, exclusiv asupra plantelor și constituenților lor activi. Prin urmare, este esențial să îmbunătățim studiile mecaniciste și clinice pentru a descoperi compuși chimiopreventivi naturali noi și eficienți. Credem că ingredientele active antitumorale naturale și medicamentele precursoare ar putea oferi o strategie de tratament alternativă sau adjuvantă în medicina clinică pentru vindecarea cancerului solid.

Mergi la:

Abrevieri

AktProtein kinaza B
ASK1Kinaza de reglare a semnalului apoptozei 1
RĂUBCL2 asociat agonist al morții celulare
EGFFactorul de creștere epidermic
EGFRReceptorul factorului de creștere epidermic
ERKkinaze extracelulare reglate de semnal
4EBP1Proteina 1 de legare a factorului de inițiere a translației eucariote 4E
FOXO1Proteina O1 cutie cu cap furcă
DECALAJProteine ​​care activează GTPază
IRS1Substratul receptorului de insulină 1
MEKMAPK/ERK kinaza
MMP-9Metaloproteinaza matricei-9
NF-kBFactorul nuclear-kB
PDK1kinaza dependentă de 3-fosfoinozitide 1
PKCProtein kinaza C
PMAPhorbol 12-miristat 13-acetat
p70S6K1p70 S6 kinaza ribozomală 1
PTENOmologul de fosfatază și tensină eliminat în cromozomul 10
VEGFFactorul de creștere a endoteliului vascular
PIP2Fosfatidilinozitol 4,5-bifosfat
PI3KFosfoinozitid 3-kinaze
mTORȚinta rapamicinei la mamifere
RafAibrosarcom rapid accelerat
PIB-ul RhebOmologul Ras îmbogățit în PIB-ul creierului
Rheb GTPOmologul Ras îmbogățit în GTP cerebral și.
RTKReceptori tirozin kinaze
RSKkinaza s6 ribozomală
TSCComplex de scleroză tuberculoasă
ZEB1Legare E-box cu degete din zinc homeobox 1

Mergi la:

Declarație de finanțare

Această lucrare de cercetare a fost finanțată din Fondul Instituțional Proiecte în baza grantului nr. (IFPDP-8-22). Prin urmare, autorii recunosc cu recunoștință sprijinul tehnic și financiar din partea Ministerului Educației și Decanatul Cercetării Științifice (DSR), Universitatea King Abdulaziz (KAU), Jeddah, Arabia Saudită.

Mergi la:

Contribuții ale autorului

Conceptualizare, metodologie, pregătirea proiectului original, scrierea articolului, vizualizarea, revizuirea și editarea, NM; munca software, validarea, curatarea datelor, revizuirea și editarea, DU, MT, HN, MA, RR, ST, TAZ, AA și IJH; resurse, revizuire și editare, supraveghere, administrare de proiect și achiziție de finanțare, MS și TAZ Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Mergi la:

Declarația Comisiei de revizuire instituțională

Nu se aplică.

Mergi la:

Declarație de consimțământ informat

Nu se aplică.

Mergi la:

Declarație de disponibilitate a datelor

Nu se aplică.

Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Mergi la:

Referințe

1. 

Organizația Mondială a Sănătății . Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului. Organizatia Mondiala a Sanatatii; Geneva, Elveția: 2019. [ Google Scholar ]2. 

Nagai H., Kim YH Prevenirea cancerului din perspectiva modelelor globale de povara cancerului. J. Thorac. Dis. 2017; 9 :448–451. doi: 10.21037/jtd.2017.02.75. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Cho WC Molecular Connections of Aging and Cancer. Îmbătrânire Dis. 2017; 8 :685–687. doi: 10.14336/AD.2017.0822. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Bouvard V., Baan R., Straif K., Grosse Y., Secretan B., El Ghissassi F., Benbrahim-Tallaa L., Guha N., Freeman C., Galichet L., et al. O revizuire a agenților cancerigeni umani – Partea B: agenți biologici. Lancet Oncol. 2009; 10 :321–322. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70096-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Lombard DB, Chua KF, Mostoslavsky R., Franco S., Gostissa M., Alt FW repararea ADN-ului, stabilitatea genomului și îmbătrânirea. Celulă. 2005; 120 :497–512. doi: 10.1016/j.cell.2005.01.028. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Sharifi-Rad J., Quispe C., Patra JK, Singh YD, Panda MK, Das G., Adetunji CO, Michael OS, Sytar O., Polito L., et al. Paclitaxel: Aplicație în oncologia modernă și terapia cancerului bazată pe nanomedicină. Oxid. Med. Celulă. Longev. 2021; 2021 :3687700. doi: 10.1155/2021/3687700. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Docea AO, Mitruţ P., Grigore D., Pirici D., Călina DC, Gofiţă E. Immunohistochemical expression of TGF beta (TGF-β), TGF beta receptor 1 (TGFBR1), and Ki67 in intestinal variant of gastric adenocarcinoams . ROM. J. Morphol. Embriol. 2012; 53 ((Suppl. S3)):683–692. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

Hanahan D., Weinberg RA Semnele distinctive ale cancerului: următoarea generație. Celulă. 2011; 144 :646–674. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Housman G., Byler S., Heerboth S., Lapinska K., Longacre M., Snyder N., Sarkar S. Drug resistance in cancer: O overview. cancere. 2014; 6 :1769–1792. doi: 10.3390/cancers6031769. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

International Human Genome Sequencing Consortium Finalizarea secvenței eucromatice a genomului uman. Natură. 2004; 431 :931–945. doi: 10.1038/nature03001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Consorțiul ICGC/TCGA Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes Analiza pan-cancer a întregului genom. Natură. 2020; 578 :82–93. doi: 10.1038/s41586-020-1969-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Li L., Zhao G.-D., Shi Z., Qi L.-L., Zhou L.-Y., Fu Z.-X. Calea de semnalizare Ras/Raf/MEK/ERK și rolul său în apariția și dezvoltarea HCC. Oncol. Lett. 2016; 12 :3045–3050. doi: 10.3892/ol.2016.5110. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Farooq M., Khan AW, Kim MS, Choi S. Rolul semnalării factorului de creștere a fibroblastelor (FGF) în repararea și regenerarea țesuturilor. Celulele. 2021; 10 :3242. doi: 10.3390/cells10113242. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Mendoza MC, Er EE, Blenis J. Căile Ras-ERK și PI3K-mTOR: Cross-talk și compensare. Trends Biochem Sci. 2011; 36 :320–328. doi: 10.1016/j.tibs.2011.03.006. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Alharthy SA, Tabrez S., Mirza AA, Zughaibi TA, Firoz CK, Dutta M. Sugiol suprimă proliferarea celulelor umane de gliom U87 prin inducerea apoptozei și oprirea ciclului celular. Evid. Complement pe bază. Altern. Med. 2022; 2022 :7658899. doi: 10.1155/2022/7658899. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Zughaibi TA, Suhail M., Tarique M., Tabrez S. Targeting PI3K/Akt/mTOR Pathway by Different Flavonoids: A Cancer Chemopreventive Approach. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22 :12455. doi: 10.3390/ijms222212455. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Badar Ul Islam n., Khan MS, Husain FM, Rehman MT, Zughaibi TA, Abuzenadah AM, Urooj M., Kamal MA, Tabrez S. mTOR Targeted Cancer Chemoprevention by Flavonoids. Curr. Med. Chim. 2021; 28 :8068–8082. doi: 10.2174/0929867327666201109122025. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Islam B., Suhail M., Khan M., Ahmad A., Zughaibi T., Husain F., Rehman MT, Tabrez S. Flavonoids și cascada de semnalizare PI3K/Akt/mTOR: un potențial diafonie în tratamentul anticancer. Curr. Med. Chim. 2021; 28 :8083–8097. doi: 10.2174/0929867328666210804091548. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Najmi A., Javed SA, Al Bratty M., Alhazmi HA Abordări moderne în descoperirea și dezvoltarea produselor naturale pe bază de plante și a analogilor lor ca potențiali agenți terapeutici. Molecule. 2022; 27 :349. doi: 10.3390/molecules27020349. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Islam BU, Suhail M., Khan MK, Zughaibi TA, Alserihi RF, Zaidi SK, Tabrez S. Polyphenols as anticancer agents: Toxicological concern to healthy cells. Phytother. Res. 2021; 35 :6063–6079. doi: 10.1002/ptr.7216. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Veeresham C. Produse naturale derivate din plante ca sursă de droguri. J. Adv. Farmacia. Tehnol. Res. 2012; 3 :200–201. doi: 10.4103/2231-4040.104709. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Bracke ME, Vanhoecke BWA, Derycke L., Bolca S., Possemiers S., Heyerick A., Stevens CV, De Keukeleire D., Depypere HT, Verstraete W., et al. Polifenolici vegetali ca agenți anti-invazivi pentru cancer. Anti-cancer. Agentii Med. Chim. 2008; 8 :171–185. doi: 10.2174/187152008783497037. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Singh S., Sharma B., Kanwar SS, Kumar A. Lead Phytochemicals for Anticancer Drug Development. Front Plant Sci. 2016; 7 :1667. doi: 10.3389/fpls.2016.01667. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Sultana S., Munir N., Mahmood Z., Riaz M., Akram M., Rebezov M., Kuderinova N., Moldabayeva Z., Shariati MA, Rauf A., et al. Ținte moleculare pentru gestionarea cancerului folosind Curcuma longa Linn. fitoconstituenți: o revizuire. Biomed. Pharmacother. 2021; 135 :111078. doi: 10.1016/j.biopha.2020.111078. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

Tomeh MA, Hadianamrei R., Zhao X. A Review of Curcumin and Its Derivatives as Anticancer Agents. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 :1033. doi: 10.3390/ijms20051033. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. 

Hoda N., Naz H., Jameel E., Shandilya A., Dey S., Hassan MI, Ahmad F., Jayaram B. Curcumina se leagă în mod specific de protein kinaza IV dependentă de calciu-calmodulină umană: fluorescență și moleculară studii de simulare a dinamicii. J. Biomol. Struct. Din. 2016; 34 :572–584. doi: 10.1080/07391102.2015.1046934. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Mengie Ayele T., Tilahun Muche Z., Behaile Teklemariam A., Bogale Kassie A., Chekol Abebe E. Rolul căii de semnalizare JAK2/STAT3 în tumorigeneza, rezistența la chimioterapie și tratamentul tumorilor solide: o revizuire sistemică. J. Inflamm. Res. 2022; 15 :1349–1364. doi: 10.2147/JIR.S353489. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Sun Y., Liu L., Wang Y., He A., Hu H., Zhang J., Han M., Huang Y. Curcumina inhibă proliferarea și invazia celulelor MG-63 prin inactivarea p- Calea JAK2/p-STAT3. Oncol. Țintele Acolo. 2019; 12 :2011–2021. doi: 10.2147/OTT.S172909. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Zhou Y., Sun Y., Hou W., Ma L., Tao Y., Li D., Xu C., Bao J., Fan W. Inhibitorul căii JAK2/STAT3, AG490, suprimă comportamentul anormal a fibroblastelor cheloide in vitro. Int. J. Mol. Med. 2020; 46 :191–200. doi: 10.3892/ijmm.2020.4592. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Pagliuca A., Valvo C., Fabrizi E., di Martino S., Biffoni M., Runci D., Forte S., De Maria R., Ricci-Vitiani L. Analysis of the combined action of miR-143 și miR-145 pe căile oncogene în celulele cancerului colorectal dezvăluie un program coordonat de represiune a genelor. Oncogene. 2013; 32 :4806–4813. doi: 10.1038/onc.2012.495. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Liu Y., Sun H., Makabel B., Cui Q., ​​Li J., Su C., Ashby Jr CR, Chen Z., Zhang J. Dirijarea ARN-urilor non-coding de către curcumină: fapte și speranțe pentru terapia cancerului (Review) Oncol. Rep. 2019; 42 :20–34. doi: 10.3892/or.2019.7148. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. 

Zhang Y., Yu X., Chen L., Zhang Z., Feng S. Supraexprimarea EZH2 este asociată cu un prognostic prost la pacienții cu gliom. Oncotarget. 2016; 8 :565–573. doi: 10.18632/oncotarget.13478. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

Hashem S., Ali TA, Akhtar S., Nisar S., Sageena G., Ali S., Al-Mannai S., Therachiyil L., Mir R., Elfaki I., et al. Direcționarea căilor de semnalizare a cancerului prin produse naturale: explorarea agenților anti-cancer promițători. Biomed. Pharmacother. 2022; 150 :113054. doi: 10.1016/j.biopha.2022.113054. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

Adiwidjaja J., McLachlan AJ, Boddy AV Curcumin ca agent anti-cancer promițător clinic: farmacocinetică și interacțiuni medicamentoase. Opinia expertului. Drug Metab. Toxicol. 2017; 13 :953–972. doi: 10.1080/17425255.2017.1360279. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Wu L., Guo L., Liang Y., Liu X., Jiang L., Wang L. Curcumina suprimă trăsăturile asemănătoare stem ale celulelor canceroase pulmonare prin inhibarea căii de semnalizare JAK2/STAT3. Oncol. Rep. 2015; 34 :3311–3317. doi: 10.3892/or.2015.4279. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Katz E., Nisani S., Chamovitz DA Indol-3-carbinol: Un hormon vegetal care combate cancerul. F1000Res. 2018; 7 :F1000-Facultatea Rev-689. doi: 10.12688/f1000research.14127.1. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Marconett CN, Singhal AK, Sundar SN, Firestone GL Indol-3-carbinolul perturbă expresia dependentă de receptorul de estrogen alfa a receptorului factorului de creștere asemănător insulinei-1 și a substratului receptorului de insulină-1 și proliferarea celulelor canceroase de sân umane. Mol. Endocrinol celular. 2012; 363 :74–84. doi: 10.1016/j.mce.2012.07.008. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Lim HM, Park S.-H., Nam MJ Inducerea apoptozei în celulele H1299 de cancer pulmonar tratate cu indol-3-carbinol prin creșterea nivelului ROS. Zumzet. Exp. Toxicol. 2021; 40 :812–825. doi: 10.1177/0960327120969968. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Tin AS, Park AH, Sundar SN, Firestone GL Rolul esențial al nucleosteminei markerului de celule stem/progenitoare canceroase pentru reacția anti-proliferativă indol-3-carbinol în celulele cancerului de sân uman. BMC Biol. 2014; 12:72 . doi: 10.1186/s12915-014-0072-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. 

Suhail M., Mohammad T., Naoshad M., Huma N., Abdul H., Torki AZ, Mohammad AK, Mohd R. Un factor critic de transcripție NF-κB ca țintă terapeutică pentru cancer și inhibitorii săi ca opțiuni de tratament pentru cancer . Curr. Med. Chim. 2021; 28 :4117–4132. doi: 10.2174/0929867327666201111142307. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Fadlalla K., Elgendy R., Gilbreath E., Pondugula SR, Yehualaeshet T., Mansour M., Serbessa T., Manne U., Samuel T. 3-(2-Bromoethyl)-indol inhibă creșterea cancerului celule și activarea NF-kB. Oncol. Rep. 2015; 34 :495–503. doi: 10.3892/or.2015.3970. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

Hong C., Kim HA, Firestone GL, Bjeldanes LF 3,3′-Diindolylmethane (DIM) induce o oprire a ciclului celular G1 în celulele cancerului de sân uman care este însoțită de activarea mediată de Sp1 a expresiei p21WAF1/CIP1. Carcinogeneza. 2002; 23 :1297–1305. doi: 10.1093/carcin/23.8.1297. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. 

Vivar OI, Lin C.-L., Firestone GL, Bjeldanes LF 3,3′-Diindolilmethane induce o oprire G1 în celulele canceroase de prostată umane, indiferent de receptorul de androgeni și starea p53. Biochim. Pharmacol. 2009; 78 :469–476. doi: 10.1016/j.bcp.2009.05.008. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. 

Martín-Ruiz A., Peña L., González-Gil A., Díez-Córdova LT, Cáceres S., Illera JC Efectele indol-3-carbinolului asupra profilului hormonilor steroizi și progresiei tumorii într-un model de șoareci de inflamație canină cancer mamar. BMC Cancer. 2018; 18 :626. doi: 10.1186/s12885-018-4518-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. 

Lee CM, Lee J., Nam MJ, Park S.-H. Indol-3-carbinolul induce apoptoza în celulele MG-63 și U2OS ale osteosarcomului uman. Biomed. Res. Int. 2018; 2018 :e7970618. doi: 10.1155/2018/7970618. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. 

​​Chedea VS, Vicaş SI, Sticozzi C., Pessina F., Frosini M., Maioli E., Valacchi G. Resveratrol: From diet to topical usage. Funcție alimentară. 2017; 8 :3879–3892. doi: 10.1039/C7FO01086A. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. 

Nawaz W., Zhou Z., Deng S., Ma X., Ma X., Li C., Shu X. Versatilitatea terapeutică a derivaților de resveratrol. Nutrienți. 2017; 9 :1188. doi: 10.3390/nu9111188. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. 

Zhao Y., Tang H., Zeng X., Ye D., Liu J. Resveratrolul inhibă proliferarea, migrarea și invazia prin căile de semnalizare Akt și ERK1/2 în celulele de carcinom cu celule renale. Biomed. Pharmacother. 2018; 98 :36–44. doi: 10.1016/j.biopha.2017.12.029. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. 

Liu Z., Li Y., Yang R. Efectele resveratrolului asupra expresiei factorului de creștere endotelial vascular în celulele de osteosarcom și proliferarea celulară. Oncol. Lett. 2012; 4 :837–839. doi: 10.3892/ol.2012.824. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. 

Rauf A., Imran M., Butt MS, Nadeem M., Peters DG, Mubarak MS Resveratrol ca agent anti-cancer: o revizuire. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2018; 58 :1428–1447. doi: 10.1080/10408398.2016.1263597. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. 

Imran M., Salehi B., Sharifi-Rad J., Aslam Gondal T., Saeed F., Imran A., Shahbaz M., Tsouh Fokou PV, Umair Arshad M., Khan H., et al. Kaempferol: un accent cheie asupra potențialului său anticancerigen. Molecule. 2019; 24 :2277. doi: 10.3390/molecules24122277. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. 

Sharifi-Rad M., Fokou PVT, Sharopov F., Martorell M., Ademiluyi AO, Rajkovic J., Salehi B., Martins N., Iriti M., Sharifi-Rad J. Antiulcer Agents: From Plant Extracts to Fitochimicale în promovarea vindecării. Molecule. 2018; 23 :1751. doi: 10.3390/molecules23071751. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. 

Kashyap D., Sharma A., Tuli HS, Sak K., Punia S., Mukherjee TK Kaempferol – O moleculă alimentară anticancer cu multiple mecanisme de acțiune: tendințe și progrese recente. J. Funct. Alimente. 2017; 30 :203–219. doi: 10.1016/j.jff.2017.01.022. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. 

Riahi-Chebbi I., Souid S., Othman H., Haoues M., Karoui H., Morel A., Srairi-Abid N., Essafi M., Essafi-Benkhadir K. Compusul fenolic Kaempferol depășește 5- rezistența la fluorouracil în celulele canceroase de colon LS174 rezistente la om. Sci. Rep. 2019; 9 :195. doi: 10.1038/s41598-018-36808-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. 

Choi J.-B., Kim J.-H., Lee H., Pak J.-N., Shim BS, Kim S.-H. Speciile reactive de oxigen și activarea mediată de p53 a p38 și a caspazelor este implicată critic în apoptoza indusă de Kaempferol în celulele canceroase colorectale. J. Agric. Food Chim. 2018; 66 :9960–9967. doi: 10.1021/acs.jafc.8b02656. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. 

Lee HS, Cho HJ, Yu R., Lee KW, Chun HS, Park JHY Mecanismele care stau la baza efectelor de inducere a apoptozei ale Kaempferolului în celulele canceroase de colon umane HT-29. Int. J. Mol. Sci. 2014; 15 :2722–2737. doi: 10.3390/ijms15022722. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. 

Yoshida T., Konishi M., Horinaka M., Yasuda T., Goda AE, Taniguchi H., Yano K., Wakada M., Sakai T. Kaempferol sensibilizează celulele canceroase de colon la apoptoza indusă de TRAIL. Biochim. Biophys. Res. comun. 2008; 375 :129–133. doi: 10.1016/j.bbrc.2008.07.131. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. 

Kim S.-H., Hwang K.-A., Choi K.-C. Tratamentul cu kaempferol suprimă creșterea celulelor canceroase de sân cauzate de estrogen și triclosan în modelele de cancer de sân celular și xenogrefă. J. Nutr. Biochim. 2016; 28 :70–82. doi: 10.1016/j.jnutbio.2015.09.027. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. 

Tabrez S., Hoque M., Suhail M., Khan MI, Zughaibi TA, Khan AU Identificarea compușilor bioactivi anticancer derivați din Ficus sp. prin țintirea Poli[ADP-riboză]polimeraza 1 (PARP-1) J. King Saud Univ.-Sci. 2022; 34 :102079. doi: 10.1016/j.jksus.2022.102079. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. 

Li C., Zhao Y., Yang D., Yu Y., Guo H., Zhao Z., Zhang B., Yin X. Efectele inhibitoare ale kaempferolului asupra invaziei celulelor carcinomului mamar uman prin reglarea în jos a expresiei și activitatea metaloproteinazei-9 de matrice. Biochim. Cell Biol. 2015; 93 :16–27. doi: 10.1139/bcb-2014-0067. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. 

Suhail M., Parveen A., Husain A., Rehan M. Exploring Inhibitory Mechanisms of Green Tea Catechins as Inhibitors of a Cancer Therapeutic Target, Nuclear Factor-κB (NF-κB) Biosci. Biotehnologia. Res. Asia. 2019; 16 :715–723. doi: 10.13005/bbra/2787. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. 

Catechine de ceai verde Reygaert WC: utilizarea lor în tratarea și prevenirea bolilor infecțioase. Biomed. Res. Int. 2018; 2018 :9105261. doi: 10.1155/2018/9105261. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. 

Sanna V., Singh CK, Jashari R., Adhami VM, Chamcheu JC, Rady I., Sechi M., Mukhtar H., Siddiqui IA Nanoparticule țintite care încapsulează (-)-epigallocatechin-3-galat pentru prevenirea cancerului de prostată și terapie. Sci. Rep. 2017; 7 :41573. doi: 10.1038/srep41573. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. 

Naponelli V., Ramazzina I., Lenzi C., Bettuzzi S., Rizzi F. Green Tea Catechins for Prostate Cancer Prevention: Present Achievements and Future Challenges. Antioxidanți. 2017; 6:26 . doi: 10.3390/antiox6020026. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. 

Lin R.-W., Chen C.-H., Wang Y.-H., Ho M.-L., Hung S.-H., Chen I.-S., Wang G.-J. (-)-Inhibarea galatului de epigalocatechină a diferențierii osteoclastice prin NF-kappaB. Biochim. Biophys. Res. comun. 2009; 379 :1033–1037. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.01.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. 

Johnson JJ, Bailey HH, Mukhtar H. Polifenoli de ceai verde pentru chimioprevenția cancerului de prostată: o perspectivă translațională. Fitomedicina. 2010; 17 :3–13. doi: 10.1016/j.phymed.2009.09.011. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. 

Wei R., Wirkus J., Yang Z., Machuca J., Esparza Y., Mackenzie GG EGCG sensibilizează citotoxicitatea indusă de chimioterapie prin țintirea căii ERK în mai multe linii de celule canceroase. Arc. Biochim. Biophys. 2020; 692 :108546. doi: 10.1016/j.abb.2020.108546. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. 

Shirakami Y., Shimizu M. Posibile mecanisme ale ceaiului verde și constituenții săi împotriva cancerului. Molecule. 2018; 23 :2284. doi: 10.3390/molecules23092284. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. 

Chen B.-H., Hsieh C.-H., Tsai S.-Y., Wang C.-Y., Wang C.-C. Efectele anticancer ale nanoemulsiei epigalocatechin-3-galat asupra celulelor canceroase pulmonare prin activarea căii de semnalizare a protein kinazei activate de AMP. Sci. Rep. 2020; 10 :5163. doi: 10.1038/s41598-020-62136-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. 

Belobrov S., Seers C., Reynolds E., Cirillo N., McCullough M. Functional and molecular effects of a green tea constituent on oral cancer cells. J. oral. Pathol. Med. 2019; 48 :604–610. doi: 10.1111/jop.12914. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. 

Alserihi RF, Mohammed MRS, Kaleem M., Khan MI, Sechi M., Sanna V., Zughaibi TA, Abuzenadah AM, Tabrez S. Development of (-)-epigallocatechin-3-gallate-loaded folate receptor-targeted nanoparticules pentru tratamentul cancerului de prostată. Nanotehnologia. Rev. 2022; 11 :298–311. doi: 10.1515/ntrev-2022-0013. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. 

Bharrhan S., Koul A., Chopra K., Rishi P. Catechina suprimă o serie de molecule de semnalizare și modulează leziunea hepatică mediată de endotoxină indusă de alcool într-un model de șobolan. Plus unu. 2011; 6 :e20635. doi: 10.1371/journal.pone.0020635. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. 

Tang G., Xu Y., Zhang C., Wang N., Li H., Feng Y. Ceaiul verde și galatul de epigalocatechină (EGCG) pentru gestionarea bolilor hepatice grase nonalcoolice (NAFLD): Perspective în rolul Stresul oxidativ și mecanismul antioxidant. Antioxidanți. 2021; 10 :1076. doi: 10.3390/antiox10071076. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. 

Calgarotto AK, Longhini AL, Pericole de Souza FV, Duarte ASS, Ferro KP, Santos I., Maso V., Olalla Saad ST, Torello CO Efectul imunomodulator al tratamentului cu ceai verde în combinație cu chimioterapie cu doze mici la vârstnici mieloid acut Pacienți cu leucemie cu modificări legate de mielodisplazie. Integr. Cancer Ther. 2021; 20 :15347354211002647. doi: 10.1177/15347354211002647. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. 

Huang A.-C., Cheng H.-Y., Lin T.-S., Chen W.-H., Lin J.-H., Lin J.-J., Lu C.-C. , Chiang J.-H., Hsu S.-C., Wu P.-P., şi colab. Galatul de epigalocatechină (EGCG), influențează un model de leucemie murină WEHI-3 in vivo prin îmbunătățirea fagocitozei macrofagelor și a populațiilor de celule T și B. In Vivo. 2013; 27 :627–634. [ PubMed ] [ Google Scholar ]76. 

Tuli HS, Tuorkey MJ, Thakral F., Sak K., Kumar M., Sharma AK, Sharma U., Jain A., Aggarwal V., Bishayee A. Molecular Mechanisms of Action of Genistein in Cancer: Recent Advances. Față. Pharmacol. 2019; 10 :1336. doi: 10.3389/fphar.2019.01336. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. 

Goh YX, Jalil J., Lam KW, Husain K., Premakumar CM Genistein: O revizuire a proprietăților sale antiinflamatorii. Față. Pharmacol. 2022; 13 :820969. doi: 10.3389/fphar.2022.820969. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. 

Irrera N., Pizzino G., D’Anna R., Vaccaro M., Arcoraci V., Squadrito F., Altavilla D., Bitto A. Dietary Management of Skin Health: The Role of Genistein. Nutrienți. 2017; 9 :622. doi: 10.3390/nu9060622. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. 

Qi W., Weber CR, Wasland K., Savkovic SD Genistein inhibă proliferarea celulelor canceroase de colon prin atenuarea unui efect negativ al factorului de creștere epidermică asupra activității supresoarelor tumorale FOXO3. BMC Cancer. 2011; 11 :219. doi: 10.1186/1471-2407-11-219. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. 

Deldar Abad Paskeh M., Asadi S., Zabolian A., Saleki H., Khoshbakht MA, Sabet S., Naghdi MJ, Hashemi M., Hushmandi K., Ashrafizadeh M. și colab. Dirijarea celulelor stem canceroase de către agenți dietetici: o strategie terapeutică importantă împotriva bolilor maligne umane. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22 :11669. doi: 10.3390/ijms222111669. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. 

Park S., Kim H., Kim K., Roh S. Semnalizarea ariciului sonic reglează auto-reînnoirea și proliferarea celulelor precursoare derivate din piele la șoareci. Celula Prolif. 2018; 51 :e12500. doi: 10.1111/cpr.12500. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. 

Javed Z., Khan K., Herrera-Bravo J., Naeem S., Iqbal MJ, Sadia H., Qadri QR, Raza S., Irshad A., Akbar A., ​​et al. Genisteina ca regulator al căilor de semnalizare și al microARN-urilor în diferite tipuri de cancer. Cancer Cell Int. 2021; 21 :388. doi: 10.1186/s12935-021-02091-8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. 

Hsieh P.-L., Liao Y.-W., Hsieh C.-W., Chen P.-N., Yu C.-C. Genisteina de izoflavone din soia împiedică tulpina cancerului și tranziția mezenchimală în cancerul de cap și gât prin activarea axei miR-34a/RTCB. Nutrienți. 2020; 12 :1924. doi: 10.3390/nu12071924. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. 

Dehelean CA, Marcovici I., Soica C., Mioc M., Coricovac D., Iurciuc S., Cretu OM, Pinzaru I. Plant-Derived Anticancer Compounds as New Perspectives in Drug Discovery and Alternative Therapy. Molecule. 2021; 26 :1109. doi: 10.3390/molecules26041109. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. 

Pons-Tostivint E., Thibault B., Guillermet-Guibert J. Targeting PI3K Signaling in Combination Cancer Therapy. Tendințe Cancer. 2017; 3 :454–469. doi: 10.1016/j.trecan.2017.04.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. 

van Krieken JHJM, Jung A., Kirchner T., Carneiro F., Seruca R., Bosman FT, Quirke P., Fléjou JF, Plato Hansen T., de Hertogh G., et al. Testarea mutației KRAS pentru prezicerea răspunsului la terapia anti-EGFR pentru carcinomul colorectal: Propunere pentru un program european de asigurare a calității. Virchows Arch. 2008; 453 :417–431. doi: 10.1007/s00428-008-0665-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. 

Rastogi C., Rajanna S., Puri N. Current Molecularly Targeted Therapies against EGFR for Cancer. J. Cancer Sci. 2013; 6 :e131. doi: 10.4172/1948-5956.1000e131. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. 

Zhang J., Yang PL, Gray NS Țintirea cancerului cu inhibitori ai kinazei cu molecule mici. Nat. Rev. Cancer. 2009; 9 :28–39. doi: 10.1038/nrc2559. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. 

Hojjat-Farsangi M. Inhibitori cu molecule mici ai receptorilor tirozin kinazelor: instrumente promițătoare pentru terapiile țintite pentru cancer. Int. J. Mol. Sci. 2014; 15 :13768–13801. doi: 10.3390/ijms150813768. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. 

Zeng L., Tang M., Pi C., Zheng J., Gao S., Chabanne T., Chauvin R., Cheng W., Lin H., Xu R. și colab. Derivații noi de ferocen induc apoptoza prin oprirea ciclului celular și dependent de mitocondrii prin calea de semnalizare PI3K/Akt/mTOR în leucemia limfoblastică acută cu celule T. cancere. 2021; 13 :4677. doi: 10.3390/cancers13184677. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. 

Huang T.-T., Lampert EJ, Coots C., Lee J.-M. Direcționarea căii PI3K și a răspunsului la deteriorarea ADN-ului ca strategie terapeutică în cancerul ovarian. Tratamentul Cancerului. Rev. 2020; 86 :102021. doi: 10.1016/j.ctrv.2020.102021. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. 

Owusu-Brackett N., Shariati M., Meric-Bernstam F. Role of PI3K/AKT/mTOR in Cancer Signaling. În: Badve S., Kumar GL, editori. Biomarkeri predictivi în oncologie: aplicații în medicina de precizie. Editura Springer International; Cham, Elveția: 2019. pp. 263–270. [ Google Scholar ]93. 

Popova NV, Jücker M. The Role of mTOR Signaling as a Therapeutic Target in Cancer. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22 :1743. doi: 10.3390/ijms22041743. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. 

Miricescu D., Totan A., Stanescu-Spinu I.-I., Badoiu SC, Stefani C., Greabu M. PI3K/AKT/mTOR Signaling Pathway in Breast Cancer: From Molecular Landscape to Clinical Aspects. Int. J. Mol. Sci. 2020; 22 :173. doi: 10.3390/ijms22010173. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. 

Yang J., Nie J., Ma X., Wei Y., Peng Y., Wei X. Targeting PI3K in cancer: Mechanisms and advances in clinical trials. Mol. Cancer. 2019; 18:26 . doi: 10.1186/s12943-019-0954-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. 

Mandal K. Review of PIP2 in Cellular Signaling, Functions and Diseases. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 :8342. doi: 10.3390/ijms21218342. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. 

Toker A., ​​Marmiroli S. Specificitatea semnalizării în calea Akt în biologie și boală. Adv. Biol. Regul. 2014; 55 :28–38. doi: 10.1016/j.jbior.2014.04.001. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. 

Truebestein L., Hornegger H., Anrather D., Hartl M., Fleming KD, Stariha JTB, Pardon E., Steyaert J., Burke JE, Leonard TA Structura de Akt1 autoinhibat dezvăluie mecanismul de activare mediat de PIP3. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2021; 118 :e2101496118. doi: 10.1073/pnas.2101496118. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. 

Manning BD, Toker A. AKT/PKB Signaling: Navigarea în rețea. Celulă. 2017; 169 :381–405. doi: 10.1016/j.cell.2017.04.001. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. 

Manning BD, Cantley LC Rheb umple un GAP între TSC și TOR. Trends Biochim. Sci. 2003; 28 :573–576. doi: 10.1016/j.tibs.2003.09.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. 

Ballesteros-Álvarez J., Andersen JK mTORC2: The other mTOR in autophagy regulation. Celulă în vârstă. 2021; 20 :e13431. doi: 10.1111/acel.13431. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. 

Yuan J., Dong X., Yap J., Hu J. Semnalizările MAPK și AMPK: Interacțiune și implicare în terapia țintită a cancerului. J. Hematol. Oncol. 2020; 13 :113. doi: 10.1186/s13045-020-00949-4. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. 

Santarpia L., Lippman SM, El-Naggar AK Direcționarea căii de semnalizare MAPK-RAS-RAF în terapia cancerului. Opinia expertului. Acolo. Ținte. 2012; 16 :103–119. doi: 10.1517/14728222.2011.645805. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. 

Lee S., Rauch J., Kolch W. Targeting MAPK Signaling in Cancer: Mechanisms of Drug Resistance and Sensitivity. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 :1102. doi: 10.3390/ijms21031102. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. 

Wojnowski L., Stancato LF, Larner AC, Rapp UR, Zimmer A. Suprapunerea și funcțiile specifice ale proto-oncogenelor Braf și Craf-1 în timpul embriogenezei șoarecelui. Mech. Dev. 2000; 91 :97–104. doi: 10.1016/S0925-4773(99)00276-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. 

Kong T., Liu M., Ji B., Bai B., Cheng B., Wang C. Rolul căii de semnalizare a kinazei 1/2 reglate de semnal extracelular în leziunile de ischemie-reperfuzie. Față. Physiol. 2019; 10 :1038. doi: 10.3389/fphys.2019.01038. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. 

Degirmenci U., Wang M., Hu J. Targeting Aberrant RAS/RAF/MEK/ERK Signaling for Cancer Therapy. Celulele. 2020; 9 :198. doi: 10.3390/cells9010198. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]108. 

Mahipal A., Kothari N., Gupta S. Inhibitori ai receptorului factorului de creștere epidermică: Maturism. Controlul cancerului. 2014; 21 :74–79. doi: 10.1177/107327481402100111. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. 

Shukla Y., Pal SK Dietary Cancer Chemoprevention: O Overview. Int. J. Hum. Genet. 2004; 4 :265–276. doi: 10.1080/09723757.2004.11885905. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. 

Vincent TL, Gatenby RA Un model evolutiv pentru inițierea, promovarea și progresia în carcinogeneză. Int. J. Oncol. 2008; 32 :729–737. [ PubMed ] [ Google Scholar ]111. 

Mohan S., Epstein JB Carcinogeneza și ciclooxigenază: Rolul potențial al inhibării COX-2 în cancerul tractului aerodigestiv superior. Oral. Oncol. 2003; 39 :537–546. doi: 10.1016/S1368-8375(03)00035-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. 

Uray IP, Dmitrovsky E., Brown PH Retinoids and rexinoids in cancer prevention: From laboratory to clinic. Semin. Oncol. 2016; 43 :49–64. doi: 10.1053/j.seminoncol.2015.09.002. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. 

Brook N., Brook E., Dass CR, Chan A., Dharmarajan A. Pigment Epithelium-Derived Factor and Sex Hormone-Responsive Cancers. cancere. 2020; 12 :3483. doi: 10.3390/cancers12113483. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. 

Abate-Shen C., Brown PH, Colburn NH, Gerner EW, Green JE, Lipkin M., Nelson WG, Threadgill D. Potențialul neexploatat al modelelor de șoarece modificate genetic în cercetarea chimioprevenției: Oportunități și provocări. Cancer Prev. Res. 2008; 1 :161–166. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0076. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. 

Din FVN, Valanciute A., Houde VP, Zibrova D., Green KA, Sakamoto K., Alessi DR, Dunlop MG Aspirina inhibă semnalizarea mTOR, activează protein kinaza activată de AMP și induce autofagia în celulele cancerului colorectal. Gastroenterologie. 2012; 142 :1504–1515.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2012.02.050. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116. 

Gordaliza M. Produsele naturale ca conduc la medicamente anticancerigene. Clin. Transl. Oncol. 2007; 9 :767–776. doi: 10.1007/s12094-007-0138-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. 

Karikas GA Produse naturale anticancer și chimiopreventive: câteva aspecte biochimice și terapeutice. J. BUON. 2010; 15 :627–638. [ PubMed ] [ Google Scholar ]118. 

Newman DJ, Cragg GM, Snader KM Produsele naturale ca surse de noi medicamente în perioada 1981-2002. J. Nat. Prod. 2003; 66 :1022–1037. doi: 10.1021/np030096l. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. 

Ma X., Wang Z. Descoperirea medicamentelor anticancer în viitor: O perspectivă evolutivă. Drug Discov. Astăzi. 2009; 14 :1136–1142. doi: 10.1016/j.drudis.2009.09.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. 

Widmer N., Bardin C., Chatelut E., Paci A., Beijnen J., Levêque D., Veal G., Astier A. Review of therapeutic drug monitoring of anticancer drugs part two–targeted therapies. EURO. J. Cancer. 2014; 50 :2020–2036. doi: 10.1016/j.ejca.2014.04.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121. 

Abuzenadah AM, Al-Sayes F., Mahafujul Alam SS, Hoque M., Karim S., Hussain IMR, Tabrez S. Identification of Potential Poly (ADP-Ribose) Polymerase-1 Inhibitors Derived from Rauwolfia serpentina: Possible Implication in Terapia cancerului. Evid.-Complement bazat. Altern. Med. Ecam. 2022; 2022 :3787162. doi: 10.1155/2022/3787162. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. 

Wu X., Patterson S., Hawk E. Chemoprevention–istory and general principles. Cea mai bună practică. Res. Clin. Gastroenterol. 2011; 25 :445–459. doi: 10.1016/j.bpg.2011.10.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. 

Muhammad N., Steele R., Isbell TS, Philips N., Ray RB Extractul de pepene amar inhibă creșterea cancerului de sân în modelul preclinic prin inducerea morții celulelor autofagice. Oncotarget. 2017; 8 :66226–66236. doi: 10.18632/oncotarget.19887. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. 

Bhattacharya S., Muhammad N., Steele R., Kornbluth J., Ray RB Bitter Melon îmbunătățește toxicitatea mediată de ucigașul natural împotriva celulelor canceroase ale capului și gâtului. Cancer Prev. Res. 2017; 10 :337–344. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-17-0046. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125. 

Bhattacharya S., Muhammad N., Steele R., Peng G., Ray RB Rolul imunomodulator al extractului de pepene amar în inhibarea creșterii carcinomului cu celule scuamoase de cap și gât. Oncotarget. 2016; 7 :33202–33209. doi: 10.18632/oncotarget.8898. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. 

Naz H., Tarique M., Khan P., Luqman S., Ahamad S., Islam A., Ahmad F., Hassan MI Dovezile legării vanilinei la CAMKIV explică mecanismul anticancer în carcinomul hepatic uman și neuroblastomul celule. Mol. Biochimie celulară. 2018; 438 :35–45. doi: 10.1007/s11010-017-3111-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127. 

Naz H., Tarique M., Ahamad S., Alajmi MF, Hussain A., Rehman MT, Luqman S., Hassan MI Interacțiunea Hesperidin-CAMKIV și impactul acesteia asupra proliferării celulare și apoptozei în celulele carcinomului hepatic uman și neuroblastomului . J. Cell Biochem. 2019; 120 :15119–15130. doi: 10.1002/jcb.28774. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]128. 

Balunas MJ, Kinghorn AD Descoperirea medicamentelor din plante medicinale. Life Sci. 2005; 78 :431–441. doi: 10.1016/j.lfs.2005.09.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]129. 

Cragg GM, Newman DJ Plants ca sursă de agenți anti-cancer. J. Etnofarmacol. 2005; 100 :72–79. doi: 10.1016/j.jep.2005.05.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]130. 

Burns J., Yokota T., Ashihara H., Lean MEJ, Crozier A. Alimente vegetale și surse din plante de resveratrol. J. Agric. Food Chim. 2002; 50 :3337–3340. doi: 10.1021/jf0112973. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]131. 

Park S.-H., Kim M., Lee S., Jung W., Kim B. Potențialul terapeutic al produselor naturale în tratamentul cancerului de col uterin: o revizuire. Nutrienți. 2021; 13 :154. doi: 10.3390/nu13010154. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]132. 

Li Y., Li S., Meng X., Gan R.-Y., Zhang J.-J., Li H.-B. Produse dietetice naturale pentru prevenirea și tratarea cancerului de sân. Nutrienți. 2017; 9 :728. doi: 10.3390/nu9070728. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]133. 

Khan N., Mukhtar H. Agenți dietetici pentru prevenirea și tratamentul cancerului pulmonar. Rac Lett. 2015; 359 :155–164. doi: 10.1016/j.canlet.2015.01.038. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]134. 

Man S., Luo C., Yan M., Zhao G., Ma L., Gao W. Tratament pentru cancerul de ficat: de la sorafenib la produsele naturale. EURO. J. Med. Chim. 2021; 224 :113690. doi: 10.1016/j.ejmech.2021.113690. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]135. 

Chinembiri TN, du Plessis LH, Gerber M., Hamman JH, du Plessis J. Revizuirea compușilor naturali pentru tratamentul potențial al cancerului de piele. Molecule. 2014; 19 :11679–11721. doi: 10.3390/molecules190811679. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]136. 

Abuzenadah AM, Al-Sayes F., Mahafujul Alam SS, Hoque M., Karim S., Hussain IMR, Tabrez S. Elucidating Antiangiogenic Potential of Rauwolfia serpentina: VEGFR-2 Targeting-Based Molecular Docking Study. Evid. Complement Bazat Alternat Med. 2022; 2022 :6224666. doi: 10.1155/2022/6224666. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]137. 

Rajamanickam S., Agarwal R. Produse naturale și cancer de colon: starea curentă și perspectivele viitoare. Drug Dev Res. 2008; 69 :460–471. doi: 10.1002/ddr.20276. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]138. 

Cardona-Mendoza A., Olivares-Niño G., Díaz-Báez D., Lafaurie GI, Perdomo SJ Chemopreventive and Anti-tumor Potential of Natural Products in Oral Cancer. Nutr. Cancer. 2022; 74 :779–795. doi: 10.1080/01635581.2021.1931698. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]139. 

Park MN, Song HS, Kim M., Lee M.-J., Cho W., Lee H.-J., Hwang C.-H., Kim S., Hwang Y., Kang B., etc. al. Revizuirea compușilor derivați din produse naturale ca medicamente antiglioblastom puternice. Biomed. Res. Int. 2017; 2017 :8139848. doi: 10.1155/2017/8139848. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]140. 

Hwang D., Kim M., Park H., Jeong MI, Jung W., Kim B. Produse naturale și leucemie mieloidă acută: o revizuire care evidențiază mecanismele de acțiune. Nutrienți. 2019; 11 :1010. doi: 10.3390/nu11051010. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]141. 

Fontana F., Raimondi M., Marzagalli M., Di Domizio A., Limonta P. Natural Compounds in Prostate Cancer Prevention and Treatment: Mechanisms of Action and Molecular Targets. Celulele. 2020; 9 :460. doi: 10.3390/cells9020460. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]142. 

Haque I., Subramanian A., Huang CH, Godwin AK, Van Veldhuizen PJ, Banerjee S., Banerjee SK Rolul compușilor derivati ​​din suplimentul natural ca agenți anticancer în carcinomul cu celule renale: o revizuire. Int. J. Mol. Sci. 2017; 19 :107. doi: 10.3390/ijms19010107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]143. 

Pistollato F., Calderón Iglesias R., Ruiz R., Aparicio S., Crespo J., Dzul Lopez L., Giampieri F., Battino M. The use of natural compounds for the targeting and chemoprevention of ovarian cancer. Rac Lett. 2017; 411 :191–200. doi: 10.1016/j.canlet.2017.09.050. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]144. 

Cragg GM, Grothaus PG, Newman DJ Impactul produselor naturale asupra dezvoltării de noi agenți anti-cancer. Chim. Rev. 2009; 109 :3012–3043. doi: 10.1021/cr900019j. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]145. 

Basmadjian C., Zhao Q., Bentouhami E., Djehal A., Nebigil CG, Johnson RA, Serova M., de Gramont A., Faivre S., Raymond E., et al. Războaiele împotriva cancerului: produsele naturale contravin. Față. Chim. 2014; 2:20 . doi: 10.3389/fchem.2014.00020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]146. 

Cragg GM, Newman DJ Nature: O sursă vitală de piste pentru dezvoltarea medicamentelor anticancer. Phytochem Rev. 2009; 8 :313–331. doi: 10.1007/s11101-009-9123-y. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]147. 

Cragg GM, Newman DJ Produse naturale: o sursă continuă de noi medicamente. Biochim. Biophys. Acta. 2013; 1830 :3670–3695. doi: 10.1016/j.bbagen.2013.02.008. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]148. 

Dutta S., Sadhukhan P., Saha S., Sil PC Reglarea stresului oxidativ prin diferiți compuși polifenolici naturali: o abordare terapeutică anticancer emergentă. Reacţiona. Oxyg. Specie. 2017; 3 :81–95. doi: 10.20455/ros.2017.815. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]149. 

Zamora-Ros R., Béraud V., Franceschi S., Cayssials V., Tsilidis KK, Boutron-Ruault M.-C., Weiderpass E., Overvad K., Tjønneland A., Eriksen AK și colab. Consumul de fructe, legume și sucuri de fructe și riscul diferențiat de carcinom tiroidian în studiul European Prospective Investigation in Cancer and Nutrition (EPIC). Int. J. Cancer. 2018; 142 :449–459. doi: 10.1002/ijc.30880. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]150. 

Wang J., Jiang Y.-F. Compuși naturali ca agenți anticancerigen: dovezi experimentale. Lumea J. Exp. Med. 2012; 2 :45–57. doi: 10.5493/wjem.v2.i3.45. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]151. 

Grothaus PG, Cragg GM, Newman DJ Plant Natural Products in Anticancer Drug Discovery. Curr. Org. Chim. 2010; 14 :1781–1791. doi: 10.2174/138527210792927708. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]152. 

Tabrez S., Khan AU, Mirza AA, Suhail M., Jabir NR, Zughaibi TA, Alam M. Biosinteza nanoparticulelor de oxid de cupru și eficacitatea sa terapeutică împotriva cancerului de colon. Nanotehnologia. Rev. 2022; 11 :1322–1331. doi: 10.1515/ntrev-2022-0081. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]153. 

Iriti M., Varoni EM Chemopreventive Potential of Flavonoids in Oral Squamous Cell Carcinoma in Human Studies. Nutrienți. 2013; 5 :2564–2576. doi: 10.3390/nu5072564. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]154. 

Shin DM, Nannapaneni S., Patel MR, Shi Q., ​​Liu Y., Chen Z., Chen AY, El-Deiry MW, Beitler JJ, Steuer CE, et al. Studiu de fază Ib al chimioprevenției cu polifenon E din ceai verde și erlotinib la pacienții cu leziuni premaligne avansate (APL) ale capului și gâtului. Clin. Cancer Res. Off. J. Am. conf. univ. Cancer Res. 2020; 26 :5860–5868. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2276. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]155. 

Cruz-Correa M., Hylind LM, Marrero JH, Zahurak ML, Murray-Stewart T., Casero RA, Montgomery EA, Iacobuzio-Donahue C., Brosens LA, Offerhaus GJ, et al. Eficacitatea și siguranța curcuminei în tratamentul adenoamelor intestinale la pacienții cu polipoză adenomatoasă familială. Gastroenterologie. 2018; 155 :668–673. doi: 10.1053/j.gastro.2018.05.031. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]156. 

Luo Z., Li D., Luo X., Li L., Gu S., Yu L., Ma Y. Curcumina poate juca un rol anticancer în linia celulară de osteosarcom uman U-2 OS prin țintirea ITPR1. Oncol. Lett. 2018; 15 :5593–5601. doi: 10.3892/ol.2018.8032. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]157. 

Pastorelli D., Fabricio ASC, Giovanis P., D’Ippolito S., Fiduccia P., Soldà C., Buda A., Sperti C., Bardini R., Da Dalt G., et al. Complexul fitosomi de curcumină ca terapie complementară a cancerului pancreatic avansat îmbunătățește siguranța și eficacitatea gemcitabinei: Rezultatele unui studiu prospectiv de fază II. Pharmacol. Res. 2018; 132 :72–79. doi: 10.1016/j.phrs.2018.03.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]158. 

Pricci M., Girardi B., Giorgio F., Losurdo G., Ierardi E., Di Leo A. Curcumin and Colorectal Cancer: From Basic to Clinical Evidences. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 :2364. doi: 10.3390/ijms21072364. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]159. 

Williams DE Indoles Derived From Glucobrassicin: Cancer Chemoprevention by Indol-3-Carbinol and 3,3′-Diindolilmethane. Față. Nutr. 2021; 8 :691. doi: 10.3389/fnut.2021.734334. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]160. 

Yerushalmi R., Bargil S., Ber Y., Ozlavo R., Sivan T., Rapson Y., Pomerantz A., Tsoref D., Sharon E., Caspi O., et al. 3,3-Diindolilmetan (DIM): O intervenție nutrițională și impactul acesteia asupra densității sânilor la purtătorii BRCA sănătoși. Un studiu clinic prospectiv. Carcinogeneza. 2020; 41 :1395–1401. doi: 10.1093/carcin/bgaa050. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]161. 

Hwang C., Sethi S., Heilbrun LK, Gupta NS, Chitale DA, Sakr WA, Menon M., Peabody JO, Smith DW, Sarkar FH și colab. Activitatea antiandrogenă a 3,3′-diindolilmetanului îmbunătățit cu absorbția la pacienții cu prostatectomie. A.m. J. Transl. Res. 2016; 8 :166–176. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]162. 

Messing E., Gee JR, Saltzstein DR, Kim K., diSant’Agnese A., Kolesar J., Harris L., Faerber A., ​​Havighurst T., Young JM și colab. Un studiu biomarker de faza 2 de chimioprevenire a cancerului de izoflavonă G-2535 (genisteină) la pacienții cu cancer de vezică urinară preoperatori. Cancer Prev. Res. 2012; 5 :621–630. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-11-0455. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]163. 

Honari M., Shafabakhsh R., Reiter RJ, Mirzaei H., Asemi Z. Resveratrolul este un agent promițător pentru prevenirea și tratamentul cancerului colorectal: Focus pe mecanismele moleculare. Cancer Cell Int. 2019; 19 :180. doi: 10.1186/s12935-019-0906-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]164. 

Seca AML, Pinto DCGA Plant Secondary Metabolites as Anticancer Agents: Successes in Clinical Trials and Therapeutic Application. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19 :263. doi: 10.3390/ijms19010263. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]165. 

Gowd V., Ahmad A., Tarique M., Suhail M., Zughaibi TA, Tabrez S., Khan R. Advancement of cancer immunotherapy using nanoparticule-based nanomedicine. Semin. Cancer Biol. 2022. în presă . [ PubMed ] [ CrossRef ]

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.