Revizuire narativă a terapiei cu oxigen hiperbaric pentru cistita hemoragică indusă de radiații

Robert Dieu 1 , Kevin Heinsimer 2^

1Colegiul de Medicina Morsani,Universitatea din Florida de Sud,Tampa, FL,STATELE UNITE ALE AMERICII; 2Departamentul de Urologie,Universitatea din Florida de Sud,Tampa, FL,STATELE UNITE ALE AMERICII

Contribuții: (I) Concepție și design: Ambii autori; (II) Suport administrativ: Ambii autori; (III) Furnizarea de materiale de studiu sau pacienți: Ambii autori; (IV) Colectarea și asamblarea datelor: Ambii autori; (V) Analiza și interpretarea datelor: Ambii autori; (VI) Redactarea manuscrisului: Ambii autori; (VII) Aprobarea finală a manuscrisului: Ambii autori.

^ ORCID: 0000-0002-4400-0294.Corespondență cu: Kevin Heinsimer, MD. University of South Florida, 2 Tampa General Circle, STC Floor 6, Tampa, FL 33606, SUA. E-mail:kheinsimer@usf.edu.


Abstract:Pentru a evalua beneficiile oxigenului hiperbaric în tratamentul cistitei hemoragice (HC) induse de radiații. Oxigenul hiperbaric s-a dovedit a fi un tratament eficient pe termen lung pentru HC indusă de radiații și chimioterapie timpurie și târzie. S-a dovedit sigur pentru pacienții adulți și copii. Tratamentul a necesitat, de obicei, 10-40 de „scufundări” timp de 60-120 de minute, ceea ce face ca pacienții să fie foarte intens în timp. Răspunsul complet a fost raportat la până la 87% dintre pacienți cu recurență variind de la 0 la 35% în majoritatea studiilor. Funcționează atât ca tratament inițial, cât și după ce terapiile mai puțin intensive au eșuat. Răspunsuri mai bune au fost observate cu inițierea în decurs de 6 luni de la prezentare. Factorii de risc suplimentari pentru eșecul tratamentului includ: doze mai mari de radiații, hematurie mai severă, tratament incomplet și utilizarea anticoagulantelor. Pe lângă faptul că este eficient pentru hematurie, s-a demonstrat, de asemenea, că îmbunătățește simptomele tractului urinar inferior asociate cu cistita de radiații. Tratamentele repetate sunt eficiente pentru unii pacienți, dar dacă hematuria nu reușește să se rezolve după terapia cu oxigen hiperbaric (HBOT), pacienții trebuie reevaluați pentru malignitate ca sursă a hematuriei lor. Rata generală a complicațiilor este scăzută și acestea tind să fie autolimitate, cele mai frecvente efecte adverse fiind vederea încețoșată și durerea de urechi care se rezolvă după tratament. Deși este costisitor și necesită mult timp, se poate dovedi a fi mai ieftin pe termen lung și poate oferi o alternativă mai bună pacienților care altfel se confruntă cu embolizarea vezicii urinare sau cistectomie


doi: 10.21037/amj-20-178


IntroducereAltă secțiune

Cistita hemoragică (HC) se caracterizează prin inflamație difuză și sângerare a mucoasei vezicii urinare care apar adesea în cadrul radioterapiei pelvine pentru malignitatea pelvină (de exemplu, prostată, vezică urinară, rectală sau ginecologică) sau chimioterapie (de exemplu, ifosfamidă, ciclofosfamidă).

Cistita cu radiații are o incidență raportată de 6,5% în urma radioterapiei pentru malignitatea pelvină. Leziunile târzii ale țesutului prin radiații ale vezicii urinare se pot dezvolta de la 6 luni la 20 de ani după tratamentul cu radiații, cu o medie de 35,5 luni după terminarea radioterapiei pelvine ( 1 ). Pe lângă hematurie, simptomele de prezentare pot include urgență, frecvență, nicturie și disurie.

Severitatea toxicității radiațiilor poate fi clasificată utilizând criterii definite de Criteriile comune de terminologie pentru evenimente adverse (CTCAE) ale Institutului Național al Cancerului (NCI), Grupul de Oncologie pentru Terapie cu radiații (RTOG) sau Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratarea Cancerului (EORTC) ( 2 , 3 ).

Evaluarea inițială a HC include analiza urinei, urocultură pentru a exclude etiologia infecțioasă, precum și citologie, cistoscopie și imagistica tractului urinar superior pentru a evalua malignitatea primară și secundară.

Tratamentul de primă linie al HC include managementul conservator cu irigarea vezicii urinare cu evacuare a cheagurilor, hidratare IV și transfuzie, dacă este necesar. În cazul în care managementul conservator eșuează, tratamentele de linia a doua constau în instilarea intravezicală de astringenți precum alaun, acid aminocaproic sau nitrat de argint. Terapia sistemică cu pentosan polisulfat de sodiu, estrogen conjugat și tetraclorodecaoxid (WF10) a fost, de asemenea, descrisă ( 4 ). Pe lângă terapiile intravezicale și sistemice, se pot folosi cistoscopia și fulgurarea vaselor hemoragice folosind electrocauterizare sau laser ( 5 ). Dacă aceste măsuri eșuează, opțiunile mai invazive sau care necesită mult timp includ terapia cu oxigen hiperbară (HBOT), embolizarea arterială sau derivația urinară cu sau fără chistectomie.

HC reprezintă o provocare clinică continuă după radioterapia pelviană. În cazul în care managementul conservator eșuează, intervențiile mai agresive, cum ar fi instilarea cu formol și derivația urinară, sunt asociate cu o morbiditate relativ crescută, astfel HBOT reprezintă o alternativă cu risc scăzut. Un consens clar cu privire la gestionarea sistematică a HC indusă de radiații nu a fost încă stabilit. Scopul acestei revizuiri este de a rezuma constatările cheie cu privire la utilizarea HBOT pentru HC, inclusiv rata de răspuns, factorii de risc pentru eșecul tratamentului, efectele adverse și costul. Vă prezentăm următorul articol în conformitate cu lista de verificare a raportării Narative Review (disponibilă la https://amj.amegroups.com/article/view/10.21037/amj-20-178/rc ).


MetodeAltă secțiune

Căutarea literaturii a fost efectuată folosind bazele de date electronice MEDLINE (PubMed) și Cochrane Library. Căutarea a fost efectuată utilizând următoarele cuvinte cheie fie individual, fie în combinație: „cistita hemoragică”, „radiații pelvine”, „hematurie refractară”, „oxigen hiperbaric” și „cistita cu radiații”. Articolele au fost analizate prin citire abstractă și text integral. Căutarea manuală a referințelor articolelor selectate a fost, de asemenea, efectuată după cum a fost necesar. Au fost incluse doar titluri și rezumate în limba engleză. Nu am limitat articolele revizuite după data publicării.


DiscuţieAltă secțiune

Mecanism de acțiune

Oxigenul hiperbaric este definit de Undersea and Hyperbaric Medical Society ca inhalarea de aproape 100% oxigen într-o cameră hiperbară presurizată la 1,4 atmosferă absolută (ATA) sau mai mare ( 6 ). Camerele HBOT pot fi cu o singură ocupare (monoloc) sau cu mai multe locuri (multiloc). De obicei, un curs complet de tratament include 20-40 de ședințe o dată pe zi sau „scufundări” la 2-2,5 ATA, fiecare durând 60-120 de minute.

În condiții hiperbare, respiră oxigen 100% la 3 ATA, conținutul de oxigen combinat din sângele integral poate crește cu 42% față de valoarea inițială, datorită creșterii oxigenului gazos dizolvat în plasmă ( 7 ). HBOT este unică în contextul HC indusă de radiații, deoarece se crede că vindecă cistita indusă de radiații prin inversarea patofiziologiei leziunilor radiațiilor, în timp ce alte tratamente, cum ar fi instilarea intravezicală, oferă exclusiv beneficii terapeutice ( 8 ). Se crede că HBOT inversează leziunea prin radiații prin creșterea transportului de oxigen către țesutul deteriorat, restabilind funcția macrofagelor, fibroblastelor și granulocitelor în timpul vindecării rănilor, precum și promovând direct neovascularizarea țesutului ischemic ( 9 ).). Această angiogeneză apare permanentă, deoarece normalizarea oxigenului tisular persistă ani de zile după HBOT ( 10 ). Efectele menționate mai sus (hiperoxia tisulară, activarea leucocitelor și stimularea angiogenezei) s-au dovedit, de asemenea, a avea beneficii în HC indusă de chimioterapie. S-a demonstrat că șobolanii tratați cu HBOT atât înainte, cât și după instilarea intravezicală de acroleină au crescut semnificativ uroteliul intact comparativ cu cei netratați. În plus, șobolanii care au primit HBOT au prezentat hiperplazie urotelială mai devreme decât cei care au fost netratați. Aceste rezultate sugerează că HBOT limitează leziunea urotelială și îmbunătățește regenerarea urotelială în contextul HC indus de chimioterapie ( 11 ).

Rezultatele HBOT pentru HC

Prima publicație a HBOT pentru hematuria refractară a fost de Weiss și colab . în 1985. Autorii au arătat rezoluția hematuriei la 3 pacienți cu HC secundar radioterapiei pelvine fără recidivă timp de până la 14 luni. Îmbunătățirea simptomatică a fost însoțită de dovezi cistoscopice de inversare a leziunii tisulare după HBOT ( 8 ). Mai multe studii retrospective au continuat să raporteze succesul cu HBOT atât în ​​cazul HC indusă de radioterapie, cât și indusă de chimioterapie, rezumate în Tabelul 1 .

tabelul 1

Rezultatele studiilor pentru HBOT pentru HC indusă de radiații

AutorAnNumărul de paciențiDurata medie a urmăririi în luni [interval]Rata de răspuns complet, N [%]Rata de răspuns parțial, N [%]Pacienți cu recurență a hematuriei, N [%]Eșecuri ale tratamentului, N [%]Doza medie de radiații în gri [interval]
Bevers et al.19954013 [1–74]30 [75]7 [17,5]7 [17,5]3 [7,5]N / A
Del Pizzo et al.19981161,2 [38,4–102]3 [27]N / A5 [45]8 [73]75 [60–96]
Corman şi colab.20036248 [10–120]21 [34]28 [45]N / A8 [13]N / A
Oliai et al.20121139 [7–70]9 [81]2 [18]4 [36]0 [0][50–75,6]
Shao și colab.201120189 [45]15 [75]N / AN / A[45–70]
Nakada și colab.201238139,2 [88,8–230,4]26 [81]N / A10 [26]2 [5.3]67 [46–96]
Liss et al.20132226,4 [4,2–163,2]11 [50]N / AN / A5 [23]70
Ribeiro de Oliveira et al.201517612 [0–108]118 [67]40 [22,7]24 [13,6]18 [10.2]56,27 [40–71]
Mougin şi colab.20167115 [1–132]37 [52,1]9 [12.7]19 [26,8]25 [35.2]66 [45–138]
Dellis și colab.20173829,3 [3–94]33 [86,8]5 [13.2]3 [7,9]2 [5.3]63,8 [32–80]

HBOT, oxigenoterapie hiperbară; HC, cistita hemoragica.

Există o variabilitate semnificativă între protocoalele HBOT. Revizuirea sistematică efectuată de Villers et al. raportați cât mai puține sesiuni cât una și tot atâtea sesiuni ca 179, deși de obicei protocoalele sunt specificate oriunde între 10 și 40 de sesiuni. Presiunile au variat de la 1,8 la 2,5 ATA, iar sesiunile au durat de la 60 la 120 de minute ( 12 ). În studiul realizat de Dellis et al., tuturor pacienților li s-au repartizat până la 45 de ședințe de HBOT (1,8 ATA timp de 90 de minute pe zi, cinci zile pe săptămână) cu încetarea HBOT, dacă se ajunge la un răspuns complet. Dacă nu s-a observat niciun beneficiu după 45 de ședințe, au apărut complicații semnificative sau pacientul a refuzat în continuare HBOT, s-a urmat apoi un tratament conservator sau chirurgical. În acest studiu, numărul mediu de sesiuni a fost de 32 (interval, de la 27 la 44) ( 13 ).

Deși majoritatea rapoartelor s-au concentrat pe pacienții adulți, au existat unele investigații privind eficacitatea HBOT în cadrul pediatric. Într-o serie de cazuri din 1995, HBOT sa dovedit a fi eficientă și bine tolerată ca terapie pentru osteoradionecroză la 3 pacienți, cu vârsta cuprinsă între 3,5 și 11 ani. Autorii raportează rezolvarea completă a osteonecrozei după tratament, fără efecte secundare majore ( 14 ). HBOT a fost, de asemenea, utilizat cu succes pentru a trata HC refractar într-un cadru pediatric, Furness și colab . primul raport de rezoluție a HC după HBOT la o fată de 18 luni cu HC secundar ciclofosfamidă și radioterapie pentru rabdomiosarcomul embrionar al vezicii urinare ( 15 ). În 2004, Bratsas et al. a raportat tratamentul cu succes al HC refractar la un băiat de 15 ani cauzat de ciclofosfamidă pentru leucemie limfoblastică acută cu celule B, fără hematurie 2 ani mai târziu ( 16 ). Cu toate acestea, există puțină literatură care discută în mod direct HC indusă de radiații izolate în populația pediatrică. Majoritatea investigațiilor se adresează HC pediatrică în contextul transplantului de măduvă osoasă, unde etiologia HC este multifactorială și a fost asociată în primul rând cu regimurile de condiționare chimioterapie și reactivarea virusului BK și adenovirusului ( 17 ).

Meta-analiză de către Cardinal și colab . a demonstrat o rată globală de răspuns (rezoluție parțială sau completă) de 84%, cu rata de răspuns complet variind de la 20% la 100% ( 18 ). Pe studiu, Del Pizzo et al . a raportat o rată de răspuns complet de 73% la o urmărire mediană de 2,5 ani; cu toate acestea, la o urmărire mediană de 5 ani, doar 27% (3 din 11) au experimentat rezolvarea completă și durabilă a simptomelor. Restul de 8 pacienți au necesitat în cele din urmă deviere urinară. Autorii observă că cohorta lor a primit doze inițiale mari de radiații (în medie 75 Gy) și a suferit HBOT numai după eșecul tratamentului anterior; factori care ar fi putut contribui la rata observată a eșecului tratamentului ( 19 ).

În timp ce HBOT este utilizat în mod obișnuit după eșecul unui tratament mai convențional, s-a demonstrat că este eficient ca tratament primar al HC. Un studiu prospectiv realizat de Dellis et al . în 2017, raportează o rată de răspuns complet de 86,8% și o rată de răspuns parțial de 13,2% folosind HBOT ca terapie primară pentru HC severă care necesită transfuzie ( 20 ). Aceste rapoarte mai sugerează că HBOT poate fi luată în considerare înainte de instilațiile intravezicale, ceea ce poate exacerba fibroza vezicii urinare și poate reduce complianța ( 13 ).

Rata de recurență a HC după tratamentul inițial de succes cu HBOT este de aproximativ 14% ( 18 ). Pentru pacienții care prezintă un răspuns pozitiv la un prim curs de HBOT, dar care reapar ulterior, retratamentul cu HBOT pare a fi eficient. Corman şi colab . raportează un răspuns durabil la 66% (4 din 6) dintre pacienții care au suferit retratament cu HBOT pentru recidiva hematuriei la o medie de 18 luni după terminarea primului curs de terapie ( 10 ). Mougin şi colab . raportează că retratamentul cu HBOT a fost eficient la 89% (8 din 9) pacienți care au suferit retratament cu HBOT, susținând retratamentul la pacienții cu un răspuns inițial bun ( 21 ).

Rezultatele HBOT pentru simptomele tractului urinar inferior

De asemenea, a fost investigată eficacitatea HBOT în ceea ce privește îmbunătățirea simptomelor tractului urinar inferior asociate cu HC. În 2013, Oscarsson et al . a investigat efectul HBOT asupra simptomelor cistitei induse de radiații. Simptomele urinare au fost măsurate prin domeniul urinar al Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC). Proiectat inițial pentru cancerul de prostată, domeniul urinar EPIC evaluează simptomele urinare, inclusiv urgența, frecvența, nicturia, hematuria și incontinența ( 22 ). O bună calitate a vieții a fost definită ca un scor EPIC ≥80 și îmbunătățirea semnificativă clinic este o creștere de 10 puncte. În cohorta lui Oscarsson de 29 de pacienți supuși HBOT, 76% au înregistrat o îmbunătățire a scorului total urinar EPIC, 31% obținând scorul total urinar EPIC ≥80 (22 ). În 2019, un studiu de fază 2-3, Cistita indusă de radiații tratată cu oxigen hiperbaric — Un studiu controlat randomizat (RICH-ART), a comparat efectul HBOT vs. îngrijire standard privind rezultatele calității vieții, inclusiv scorul total urinar EPIC. În cele din urmă, RICH-ART a găsit o îmbunătățire de 17,8 puncte a scorului total urinar EPIC în brațul HBOT, comparativ cu o îmbunătățire de 7,7 puncte în brațul de îngrijire standard (P=0,013). La o analiză ulterioară, 40% dintre pacienții din brațul HBOT au obținut un scor ≥80 la scorul total urinar EPIC, comparativ cu 9% dintre pacienții din grupul de îngrijire standard ( 23 ). Aceste rezultate sunt coroborate de Nakada et al., care demonstrează o îmbunătățire a disuriei, frecvenței și iritabilității vezicii urinare la 88%, 78% și, respectiv, 78% dintre pacienți, după HBOT la o medie de 11,6 ani de urmărire ( 24 ). Aceste descoperiri demonstrează că HBOT este eficientă în atenuarea simptomelor tractului urinar inferior asociate cu HC și, prin urmare, reprezintă o opțiune terapeutică importantă pentru îmbunătățirea calității vieții pacientului.

Factori de risc pentru eșecul tratamentului

Factorii clinici care s-au dovedit a fi asociați cu eficacitatea HBOT includ momentul HBOT, doza anterioară de radiații, numărul anterior de transfuzii și utilizarea anticoagulării.

Conformitatea este un factor important de luat în considerare atunci când se evaluează eficacitatea HBOT, deoarece pacienții pot fi în imposibilitatea de a finaliza numărul prescris de ședințe. Cu toate acestea, datele sunt limitate cu privire la numărul minim efectiv de sesiuni HBOT. Nu a existat o analiză statistică a pacienților care nu reușesc să finalizeze întregul curs de HBOT, iar studiile variază cu privire la modul în care este definită finalizarea tratamentului. O serie retrospectivă de Corman et al . a constatat că din 57 de pacienți, 8 nu au prezentat nicio rezoluție a hematuriei, dintre cei 8 care nu s-au îmbunătățit, autorii au remarcat că 3 au primit mai puțin de 30 de ședințe de HBOT ( 10 ). În contrast, Degener și colab . descriu șapte pacienți care au finalizat mai puțin de 30 de ședințe, dintre care șase pacienți (85,7%) au prezentat rezoluția hematuriei (9 ). Ribeiro de Oliveira et al . a clasificat numărul de ședințe HBOT în trei grupuri, constatând că 20 sau mai puține ședințe, 21-40 ședințe și mai mult de 40 de ședințe au fost asociate cu 38,9%, 11,1% și, respectiv, 50% dintre pacienții cu hematurie continuă (P=0,042). ) ( 25 ). Aceste rezultate demonstrează dificultatea separării efectului numărului de tratamente HBOT de severitatea HC.

În studiile evaluate, vârsta nu sa dovedit a fi un factor de risc semnificativ statistic pentru un răspuns mai slab la HBOT. În studiul retrospectiv realizat de Chong și colab ., au apărut rezultate îmbunătățite la pacienții mai tineri – pacienții cu rezoluție completă, rezoluție parțială, fără modificări și hematurie agravată aveau vârste medii de 69, 70, 75 și 80 de ani. , respectiv. Cu toate acestea, autorii avertizează că aceste rezultate sunt neconcludente, deoarece nu au controlat comorbiditățile concomitente și factorii de risc, cum ar fi diabetul, fumatul sau ateroscleroza ( 26 ).

Dellis et al . raport când se compară pacienții cu răspuns complet vs. răspuns parțial, a existat o diferență semnificativă statistic în timpul până la HBOT după debutul hematuriei (4,9 vs. 22 luni, P<0,001), toți pacienții cu răspuns complet primind HBOT în decurs de 6 luni de la hematurie ( 20 ). În mod similar, Chong şi colab . a constatat că pacienții cărora li s-a început HBOT în decurs de 6 luni de la debutul hematuriei au avut o rată de răspuns mai bună la tratament comparativ cu cei care au început mai târziu de 6 luni (96% față de 66%, respectiv, P=0,003). De asemenea, au descoperit că rata de răspuns a fost independentă de terapia intravezicală anterioară ( 26 ). Nakada și colab. de asemenea, a constatat că pacienții cărora li s-a inițiat HBOT mai târziu au avut mai multe șanse de a avea hematurie recurentă în comparație cu cei care au inițiat mai devreme ( 24 ). Aceste rezultate sugerează că inițierea precoce a HBOT, potențial în decurs de 6 luni de la debutul hematuriei, poate conferi un răspuns mai bun.

Doze mai mari de radiații au fost asociate cu un răspuns mai rău la HBOT. Nakada și colab . a constatat că pacienții care au prezentat recurența hematuriei au primit o doză de radiații cu 18% mai mare (72 vs. 62 Gy, P<0,001) comparativ cu cei care nu au recidivat ( 24 ).

Răspunsul la HBOT a fost, de asemenea, corelat cu severitatea inițială a hematuriei. Mougin şi colab . să demonstreze că folosind criteriile de gradare CTCAE, gradul de hematurie ❤ (definită ca hematurie cu cheaguri sau care justifică internarea în spital) a fost asociat cu un rezultat terapeutic de succes (HR 4,4, P=0,01) ( 21 ). Luând în considerare necesitatea sprijinului pentru transfuzii ca măsură a severității bolii, Ribeiro de Oliveira și colab . au arătat că pacienții cu rezoluție a hematuriei au fost mai puțin probabil să aibă nevoie de suport pentru transfuzii (17,1% față de 38,9% în grupul fără rezoluție, P=0,026) ( 25 ).

Nu este surprinzător faptul că HC este, de asemenea, mai provocatoare la pacienții la care întreruperea anticoagulării nu este posibilă. Pentru pacienții tratați cu anticoagulare, Bouaziz și colab . şi Mougin şi colab . ambele au arătat că utilizarea anticoagulării în timpul HC a fost un predictor al eșecului tratamentului ( 21 , 27 ). În analiza lui Mougin și colab ., terapiile antiplachetare și anticoagulante au fost oprite cât mai curând posibil, conform evaluării unui cardiolog și a unui anestezist.

În cele din urmă, eșecul de a răspunde la HBOT poate fi un indiciu al malignității de bază și, în timp ce analiza HC include evaluarea cancerului de vezică urinară ca sursă a hematuriei, eșecul de a răspunde la tratamente fără alți factori de risc poate justifica o suspiciune mare de malignitate. Bevers et al . au avut un total de 9 pacienți cu hematurie continuă după HBOT. Dintre acești 9 pacienți, 7 s-au dovedit a avea cancer care a fost anterior mascat de HC. La acești pacienți, evaluarea patologiei vezicii urinare la momentul cistoscopiei a fost limitată de sângerare, edem și inflamație ( 28 ). Într-o cohortă studiată de Norkool și colab., trei pacienți au demonstrat prezența cancerului la cistectomie în urma recurenței hematuriei după HBOT. Toate trei au avut biopsii negative înainte de HBOT, dar au experimentat o îmbunătățire inițială urmată de recurența hematuriei care a necesitat cistectomie ( 29 ). În mod similar, Dellis et al . descrie un pacient cu HC refractar după HBOT. Pacientul a suferit în cele din urmă chistectomie și deviație urinară, patologia finală dezvăluind cancer de vezică urinară invaziv muscular ( 20 ). Având în vedere acest lucru, malignitatea ar trebui să rămână o considerație după recurența hematuriei după răspunsul complet sau parțial la HBOT, mai ales dacă evaluarea malignității în timpul cistoscopiei pre-tratament este limitată de simptomele HC sau simptomele sunt refractare la tratamentul conservator.

Efecte adverse

Un beneficiu major în ceea ce privește utilizarea HBOT este incidența sa scăzută a efectelor adverse majore. Revizuirea sistematică de Villeirs et al . dezvăluie o rată de evenimente adverse cumulate de 9,6% cu un interval de la 0% la 33,3% ( 12 ). O revizuire sistematică Cochrane a HBOT pentru leziuni tisulare tardive prin radiații raportează cele mai frecvente efecte adverse asociate cu HBOT ca miopie temporară și barotraumă a urechii medii care rezultă direct din compresie, miringotomia fiind necesară în până la 5% din cazuri ( 9 , 30 ). Durerea de ureche este, de asemenea, frecventă, care apare la până la 33,3% dintre pacienți ( 31). Aceste reacții adverse se rezolvă de obicei după încetarea tratamentului. Efectele secundare mai severe ale HBOT includ toxicitatea sistemului nervos central care duce la convulsii, toxicitate pulmonară O2 și pneumotorax, deși acestea nu au fost raportate în cadrul tratamentului pentru HC. Datorită riscului de reacții adverse menționate anterior, contraindicațiile relative pentru HBOT includ tulburarea convulsivă subiacentă, emfizemul sever sau BPOC și antecedentele de pneumotorax spontan ( 32 ).

O altă îngrijorare a HBOT este că poate duce la proliferarea malignității subiacente din cauza angiogenezei; cu toate acestea Chong et al . a constatat că HBOT nu pare să accelereze creșterea celulelor umane de cancer de prostată injectate la șoareci cu imunodeficiență combinată severă ( 33 ). Deși au existat rapoarte care susțin posibilitatea unui efect stimulator al HBOT asupra malignității subiacente, majoritatea literaturii raportează un efect neutru al inhibitorului. Feldmeier și colab. au compilat rezultatele a 15 rapoarte clinice în care pacienții au fost expuși la HBOT. constatând că 72 de pacienți au fost implicați în studii în care expunerea HBOT a fost asociată cu recurența sau progresia cancerului, comparativ cu peste 3000 de pacienți în studiile care raportează un efect neutru sau inhibitor al HBOT. Mai mult, ei indică faptul că celulele tumorale hipoxice s-a demonstrat că eliberează factori de creștere angiogenici, se comportă mai agresiv și prezintă rezistență crescută la medicamente ( 34 ). În mod similar, Daruwalla și colab . reoxigenarea celulelor tumorale hipoxice s-a dovedit că induce degradarea factorilor de creștere angiogenici ( 35 ). În cele din urmă, Feldmeier și colab . şi Daruwalla şi colab. concluzionează că majoritatea dovezilor sugerează că HBOT nu contribuie direct la creșterea sau recurența tumorii crescute.

Cost

HC indusă de radiații este asociată cu costuri economice semnificative pentru pacient și pentru sistemul de sănătate. S-a descoperit că cistita de radiații are un cost mediu de 7.151 USD per spitalizare per pacient ( 36 ). HBOT costă oriunde de la 200 USD la 500 USD pe scufundare, cu > 20 scufundări, costurile totale pot fi de la 8.700 USD la 20.000 USD pentru un curs complet de tratament ( 10 , 29 , 37 ). Comparând aceste două, HBOT poate oferi economii semnificative de costuri în stabilirea HC atunci când este inițiată la începutul protocolului pentru a preveni reinternările și tratamentele intravezicale repetate. În Australia, Smart și colab. a efectuat un studiu de caz de analiză a costurilor, comparând costurile asociate cu cistita de radiații înainte și după tratamentul cu HBOT. În cei 2,5 ani după HBOT, costurile de asistență medicală au fost de 231,09 USD/zi înainte de HBOT, comparativ cu 19,08 USD/zi după tratamentul cu HBOT ( 38 ). Deși este costisitoare, HBOT reduce nevoia de admiteri și tratamente suplimentare și poate oferi sistemului de îngrijire a sănătății economii generale.


ConcluziiAltă secțiune

HBOT este un tratament eficient pentru HC asociat cu rate ridicate de succes și puține efecte adverse. Datele susțin rezultate mai bune atunci când sunt utilizate mai devreme la pacienții cu HC, sugerând că ar trebui să fie considerat un tratament de primă linie. Tratamentele alternative pentru HC sunt de natură invazivă, pot afecta țesutul vezicii urinare, în timp ce HBOT este neinvazivă și tratează atât sângerarea, cât și simptomele tractului urinar inferior asociate cu cistita de radiații. Barierele actuale în calea adoptării pe scară largă includ costul inițial ridicat, disponibilitatea limitată și necesarul de timp intens pentru tratament. În timp ce HBOT nu va funcționa pentru fiecare pacient, dacă alternativa este deviația urinară cu chistectomie, HBOT oferă un risc mai mic, un tratament extrem de eficient care trebuie implementat pentru acești pacienți.


MulțumiriAltă secțiune

Finanțare: niciuna.


Notă de subsolAltă secțiune

Proveniența și evaluarea de la egal la egal: Acest articol a fost comandat de editorul invitat (Lucas Wiegand) pentru seria „Reconstrucție urologică prin radiații” publicată în AME Medical Journal. Articolul a fost supus unei evaluări externe.

Lista de verificare a raportării: Autorii au completat lista de verificare a raportării Narative Review. Disponibil la https://amj.amegroups.com/article/view/10.21037/amj-20-178/rc

Fișier de evaluare inter pares: disponibil la https://amj.amegroups.com/article/view/10.21037/amj-20-178/prf

Conflicte de interese: ambii autori au completat formularul de divulgare uniformă ICMJE (disponibil la https://amj.amegroups.com/article/view/10.21037/amj-20-178/coif ). Seria „Radiation Urologic Reconstruction” a fost comandată de redacție fără nicio finanțare sau sponsorizare. Autorii nu au alte conflicte de interese de declarat.

Declarație etică: Autorii sunt responsabili pentru toate aspectele lucrării, asigurându-se că întrebările legate de acuratețea sau integritatea oricărei părți a lucrării sunt investigate și rezolvate în mod corespunzător.

Declarație de acces deschis: acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în conformitate cu licența internațională Creative Commons Attribution-NonComercial-NoDerivs 4.0 (CC BY-NC-ND 4.0), care permite replicarea și distribuirea necomercială a articolului cu strictețe cu condiția ca nu se fac modificări sau editări și că lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător (inclusiv link-uri către publicarea oficială prin DOI relevant și licență). Consultați: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ .


ReferințeAltă secțiune

  1. Levenback C, Eifel PJ, Burke TW și colab. Cistită hemoragică în urma radioterapiei pentru cancerul de col uterin stadiul Ib. Gynecol Oncol 1994;55:206-10. [ Crossref ] [ PubMed ]
  2. Criteriile comune de terminologie pentru evenimente adverse (CTCAE) Versiunea 5.0. 2017.
  3. Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Criteriile de toxicitate ale Grupului de oncologie pentru terapie cu radiații (RTOG) și ale Organizației Europene pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995;31:1341-6. [ Crossref ] [ PubMed ]
  4. Smit SG, Heyns CF. Managementul cistitei cu radiații. Nat Rev Urol 2010;7:206-14. [ Crossref ] [ PubMed ]
  5. Mendenhall WM, Henderson RH, Costa JA, et al. Cistită hemoragică cu radiații. Am J Clin Oncol 2015;38:331-6. [ Crossref ] [ PubMed ]
  6. Luna RE. Indicații pentru terapia cu oxigen hiperbar. 2019.
  7. Kahle AC, Cooper JS. Efectele fiziologice și farmacologice hiperbare ale gazelor. StatPearls. Insula comorilor (FL); 2020.
  8. Weiss JP, Boland FP, Mori H și colab. Tratamentul cistitei induse de radiații cu oxigen hiperbaric. J Urol 1985;134:352-4. [ Crossref ] [ PubMed ]
  9. Degener S, Pohle A, Strelow H, și colab. Experiență de lungă durată în terapia cu oxigen hiperbaric pentru cistita hemoragică refractară indusă de radioterapie sau chimioterapie. BMC Urol 2015;15:38. [ Crossref ] [ PubMed ]
  10. Corman JM, McClure D, Pritchett R, et al. Tratamentul cistitei hemoragice induse de radiații cu oxigen hiperbaric. J Urol 2003;169:2200-2. [ Crossref ] [ PubMed ]
  11. Hader JE, Marzella L, Myers RA, et al. Tratamentul cu oxigen hiperbaric pentru cistita hemoragică indusă de ciclofosfamidă experimentală. J Urol 1993;149:1617-21. [ Crossref ] [ PubMed ]
  12. Villeirs L, Tailly T, Ost P, et al. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru cistita cu radiații după radioterapie pelvină: revizuire sistematică a literaturii recente. Int J Urol 2020;27:98-107. [ Crossref ] [ PubMed ]
  13. Dellis A, Deliveliotis C, Kalentzos V, et al. Există un rol pentru oxigenul hiberbaric ca tratament primar pentru cistita hemoragică indusă de radiații de gradul IV? Un studiu pilot prospectiv de fezabilitate și o revizuire a literaturii. Int Braz J Urol 2014;40:296-305. [ Crossref ] [ PubMed ]
  14. Ashamalla HL, Thom SR, Goldwein JW. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru tratamentul sechelelor induse de radiații la copii. Experiența Universității din Pennsylvania. Cancer 1996;77:2407-12. [ Crossref ] [ PubMed ]
  15. Furness PD 3rd, Palmer LS, Palmer JS, et al. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru cistita hemoragică pediatrică. J Urol 1999;161:1596-7. [ Crossref ] [ PubMed ]
  16. Bratsas KS, Stephanides AA, Spyropoulos E, et al. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru cistita hemoragică refractară indusă de ciclofosfamidă la un copil. J Urol 2004;172:679. [ Crossref ] [ PubMed ]
  17. Decker DB, Karam JA, Wilcox DT. Cistită hemoragică pediatrică. J Pediatr Urol 2009;5:254-64. [ Crossref ] [ PubMed ]
  18. Cardinal J, Slade A, McFarland M și colab. Scoping Review și meta-analiză a terapiei cu oxigen hiperbaric pentru cistita hemoragică indusă de radiații. Curr Urol Rep 2018;19:38. [ Crossref ] [ PubMed ]
  19. Del Pizzo JJ, Chew BH, Jacobs SC și colab. Tratamentul cistitei hemoragice induse de radiații cu oxigen hiperbaric: urmărire pe termen lung. J Urol 1998;160:731-3. [ Crossref ] [ PubMed ]
  20. Dellis A, Papatsoris A, Kalentzos V, et al. Oxigenul hiperbaric ca unic tratament pentru cistita hemoragică indusă de radiații severe. Int Braz J Urol 2017;43:489-95. [ Crossref ] [ PubMed ]
  21. Mougin J, Souday V, Martin F, et al. Evaluarea terapiei cu oxigen hiperbaric în tratamentul cistitei hemoragice induse de radiații. Urologie 2016;94:42-6. [ Crossref ] [ PubMed ]
  22. Oscarsson N, Arnell P, Lodding P, et al. Tratamentul cu oxigen hiperbaric în cistita și proctită induse de radiații: un studiu de cohortă prospectiv privind calitatea percepută de pacient a recuperării. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;87:670-5. [ Crossref ] [ PubMed ]
  23. Oscarsson N, Müller B, Rosén A, et al. Cistită indusă de radiații tratată cu oxigenoterapie hiperbară (RICH-ART): un studiu randomizat, controlat, de fază 2-3. Lancet Oncol 2019;20:1602-14. [ Crossref ] [ PubMed ]
  24. Nakada T, Nakada H, Yoshida Y, et al. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru cistita cu radiații la pacienții cu cancer de prostată: un studiu de urmărire pe termen lung. Urol Int 2012;89:208-14. [ Crossref ] [ PubMed ]
  25. Ribeiro de Oliveira TM, Carmelo Romao AJ, Gamito Guerreiro FM, et al. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru cistita hemoragică indusă de radiații refractare. Int J Urol 2015;22:962-6. [ Crossref ] [ PubMed ]
  26. Chong KT, Hampson NB, Corman JM. Terapia precoce cu oxigen hiperbaric îmbunătățește rezultatul cistitei hemoragice induse de radiații. Urologie 2005;65:649-53. [ Crossref ] [ PubMed ]
  27. Bouaziz M, Genestal M, Perez G, et al. Factori de prognostic ai oxigenoterapiei hiperbare în cistita hemoragică cu radiații. Prog Urol 2017;27:17-25. [ Crossref ] [ PubMed ]
  28. Bevers RF, Bakker DJ, Kurth KH. Tratamentul cu oxigen hiperbaric pentru cistita de radiații hemoragice. Lancet 1995;346:803-5. [ Crossref ] [ PubMed ]
  29. Norkool DM, Hampson NB, Gibbons RP și colab. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru cistita hemoragică indusă de radiații. J Urol 1993;150:332-4. [ Crossref ] [ PubMed ]
  30. Bennett MH, Feldmeier J, Hampson NB, et al. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru leziuni tisulare cu radiații tardive. Cochrane Database Syst Rev 2016;4:CD005005. [ Crossref ] [ PubMed ]
  31. Oliai C, Fisher B, Jani A, et al. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru cistita și proctită induse de radiații. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;84:733-40. [ Crossref ] [ PubMed ]
  32. Lam G, Fontaine R, Ross FL și colab. Terapia cu oxigen hiperbaric: explorarea dovezilor clinice. Adv Skin Wound Care 2017;30:181-90. [ Crossref ] [ PubMed ]
  33. Chong KT, Hampson NB, Bostwick DG și colab. Oxigenul hiperbaric nu accelerează cancerul de prostată latent in vivo: implicații pentru tratamentul cistitei hemoragice induse de radiații. BJU Int 2004;94:1275-8. [ Crossref ] [ PubMed ]
  34. Feldmeier J, Carl U, Hartmann K, și colab. Oxigenul hiperbaric: promovează creșterea sau reapariția malignității? Undersea Hyperb Med 2003;30:1-18. [ PubMed ]
  35. Daruwalla J, Christophi C. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru malignitate: o revizuire. World J Surg 2006;30:2112-31. [ Crossref ] [ PubMed ]
  36. Kiechle JE, Kim SP, Yu JB, et al. Povara economică asociată cu spitalizarea pentru cistita de radiații: rezultate dintr-o bază de date pentru pacienți internați la nivel de stat. Urol Pract 2016;3:437-42. [ Ref . încrucișat ]
  37. Weiss JP, Neville EC. Oxigenul hiperbaric: tratamentul primar al cistitei hemoragice induse de radiații. J Urol 1989;142:43-5. [ Crossref ] [ PubMed ]
  38. Smart D, Wallington M. Un studiu de caz de analiză a costurilor pentru tratamentul cistitei cu radiații, inclusiv terapia cu oxigen hiperbaric. Diving Hyperb Med 2012;42:92-7. [ PubMed ]

doi: 10.21037/amj-20-178

Citați acest articol ca: Dieu R, Heinsimer K. Narative review of hyperbaric oxygen therapy for radiation induced hemorrhagic cystite. AME Med J 2022;7:4.

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.