Creșterea gradului de conștientizare: punerea în aplicare a canabisului medicinal și a substanțelor psihedelice utilizate ca adjuvant la terapia standard în tratamentul cancerului de sân metastatic avansat

Rayyan Zafar  r.zafar19@imperial.ac.uk , Dustin Sulak , […], Jaime BrambilaDavid Nuttși Anne Schlag ,+2 -2Vedeți toți autorii și afilierile

Toate articolele

https://doi.org/10.1177/20503245221114323

Abstract

O femeie de 49 de ani a fost diagnosticată cu un carcinom ductal invaziv ER+, PR-, HER2+, BRCA- care a progresat metastatic pentru a include afectarea osului, ficatului și ganglionilor limfatici. Îngrijirea standardizată a inclus o perioadă de tratament de 26 de luni cu chimioterapie țintită și o dietă ketogenă. Pacienta a început, de asemenea, un curs de terapie pe bază de canabinoizi, constând inițial într-un protocol titrat cu doze mari de chimiotipuri mixte de canabidiol (CBD) și d9-tetrahidrocannabinol (THC), precum și psihoterapie asistată de psilocibină la macro și micro-doze intermitente. . La sfârșitul perioadei de tratament de cinci luni, investigațiile PET/CT nu au evidențiat nicio dovadă de boală metastatică și chimioterapia a fost retrasă. O investigație CT de urmărire de un an a concluzionat că nu există nicio dovadă de boală reziduală sau recurentă. O recidivă a bolii a fost observată la 18 luni de urmărire. Pe parcursul acestor 18 luni, regimul de canabis a fost redus la 60% din protocolul inițial. Ulterior, aceasta a fost crescută la protocolul inițial de dozare după detectarea bolii recurente și această titrare a avut loc pe o perioadă de 10 luni în care a rămas stabilă. La 16 luni de la depistarea recidivei bolii, s-au observat rezultate favorabile la pacientul cu dovezi de retragere a progresiei cancerului. În ultimii 15 ani, a existat un număr considerabil de dovezi in vitro și in vivo care susțin proprietățile anti-neoplazice ale canabinoizilor și, mai recent, ale psihedelicelor. Intr-adevar, Se raportează tot mai multe dovezi anecdotice și din lumea reală cu privire la efectul terapeutic al canabinoizilor și psihedelicelor în reducerea proliferării tumorilor și în a ajuta ca medicament paliativ pentru tratarea durerii și a suferinței psihologice asociate cu cancerul și chimioterapia. Datele prezentate aici indică utilitatea terapeutică potențială a unor astfel de intervenții farmacologice adjuvante la un individ cu cancer de sân metastatic.

fundal

Cancerul de sân este a doua cea mai frecventă cauză de deces prin cancer la femei în Marea Britanie și SUA și este acum cel mai diagnosticat cancer, depășind cancerul pulmonar, cu 2,3 ​​milioane de cazuri noi anual. Eforturile de reducere a morbidității și mortalității sunt justificate din cauza poverii mari de boală, până la 13% din toate femeile estimate că au un diagnostic pe viață al acestei afecțiuni ( Howlader și colab., 2020 ; Sung și colab., 2021).). Dezvoltarea de noi chimioterapii și intervenții direcționate a înregistrat o scădere considerabilă a incidenței și mortalității legate de boală, deși astfel de îmbunătățiri au fost observate doar în țările cu niveluri ridicate ale indicelui socio-demografic (SDI). În consecință, dezvoltarea unor tratamente noi, eficiente și accesibile pentru cancerul de sân este justificată, iar medicamentele pe bază de plante, inclusiv canabinoizii și psihedelicele, s-au dovedit a fi promițătoare.Până în prezent, studiile preclinice ale canabinoizilor și psilocibinei au evidențiat capacitatea acestora de a exercita efecte anti-proliferative, pro-apoptotice și anti-angiogenice ( Blasco-Benito și colab., 2018 ; Caffarel și colab., 2010 ). Mecanismele specifice ale modului în care acești compuși își exercită aceste efecte sunt încă în curs de elucidare, totuși interacțiunea cu sistemul imunitar și modularea genelor și proteinelor implicate în proliferarea, diferențierea și angiogeneza celulară au fost toate descrise ( Bifulco și colab., 2007 ; Blasco-Benito). et al., 2018 ; Blázquez et al., 2004 ; Caffarel et al., 2010 ; Solinas et al., 2013 ; Velasco et al., 2015). În prezent, există dovezi clinice documentate limitate pentru utilizarea terapeutică a produselor medicinale din canabis și a substanțelor psihedelice pentru a viza și trata cancerul. Dovezile observaționale și deschise sugerează că sunt sigure și eficiente în reducerea cancerului și a simptomelor și efectelor secundare legate de chimio, inclusiv anxietatea, depresia, durerea, greața și vărsăturile Badowski, 2017 ; Griffiths și colab., 2016 ; Malone și colab. , 2018 ; Ross și colab., 2016 ). A existat, de asemenea, un studiu de caz publicat de canabis medicinal autoadministrat, care s-a descoperit că ajută la regresia tumorii la un pacient cu cancer pulmonar Liew et al., 2021 ).Aici, raportăm un caz al unei paciente cu cancer de sân metastatic în stadiul IV, care a suferit remisie cu succes în urma unei combinații de chimioterapie țintită, inclusiv pertuzumab, trastuzumab și DOCEtaxel, cu o dietă ketogenă, și tratament adjuvant cu canabis medical autoadministrat și psihedelice.Acest caz evidențiază rolul terapeutic plauzibil al unor astfel de medicamente pe bază de plante în tratamentul oncologic și documentează parametrii farmacologici în care s-a obținut eficacitatea clinică la acest pacient.

Prezentarea cazului

O pacientă în vârstă de 49 de ani s-a prezentat la spital după ce a observat anomalii la nivelul țesutului mamar. Au fost efectuate o mamografie, biopsie și ulterior tomografie computerizată (CT) și radiografie. Scanările au evidențiat un diagnostic de carcinom ductal invaziv ER+, PR-, HER2+, BRCA- care a progresat spre boală metastatică, inclusiv implicarea osului, ficatului și ganglionilor limfatici. Rezultatele scanării ei au indicat că se afla într-un stadiu avansat IV de cancer de sân metastatic.Pacientul nu avea antecedente anterioare cu vreo afecțiune anterioară de sănătate relevantă. De asemenea, nu au existat diagnostice familiale anterioare de cancer de sân, totuși o rudă de gradul 2 a murit din cauza cancerului de colon.

Investigatii

În septembrie 2018 pacienta a fost supusă tomografiei cu emisie de pozitroni cu fluoro-deoxi-glucoză (FDG-PET) și examenului CT care a indicat o tumoare avidă de FDG cu o masă a sânului stâng, metastaze osoase și ganglionare axilare stângi, precum și activitate crescută a FDG în partea dreaptă. scapula si stern.În octombrie 2018, s-a observat o reducere cu 50% a masei tumorii mamare cu o scanare CT de urmărire. Pacienta a fost supusă altor 2 scanări PET/CT de urmărire în ianuarie 2019 și aprilie 2019, care nu a evidențiat nicio dovadă de boală reziduală sau recurentă și nicio captare semnificativă a FDG în masa sânului stâng sau în scapula dreaptă, stern și ganglioni axilari stângi după tratament. . În septembrie 2019, pacientul a primit un CT al toracelui, abdomenului și pelvisului, care nu a confirmat în continuare nicio dovadă de boală reziduală sau recurentă.În iunie 2020, o scanare CT a evidențiat semne de boală recurentă. Scanarea a evidențiat o nouă leziune a claviculei mijlocii drepte, expansibilă, osoasă litică și un ganglion limfatic subpectoral stâng puțin mai mare, suspectă de implicare malignă. În iulie 2020 a fost depistat un neoplasm malign secundar al osului, în decembrie 2020 a fost detectată o metastază expansivă distructivă la L4. O urmărire a fost efectuată în aprilie 2021, arătând progresia bolii metastatice osoase litice multifocale. S-a părut să existe o fractură patologică a plăcii terminale inferioare la T7, T8 și T9, fără pierdere semnificativă a înălțimii cortexelor anterioare și posterioare. A existat metastază litică cu probabilă fractură patologică asociată a coastei șase anterioare stângi. A existat o progresie a metastazelor L4 și a metastazelor pelvine ca mai sus. Stabil 4,3 × 2. Leziune subsolidă nedeterminată nedeterminată de 7 cm în apexul pulmonar drept. Interval minuscule leziuni hepatice hipoamplificatoare suspecte pentru metastaze și o structură stabilă de 2,2 × 2,4 cm cu densitate scăzută, chiar superioară corpului pancreatic, cu etiologie și semnificație incertă.O urmărire în octombrie 2021 de la o tomografie toracică a indicat nicio adenopatie la ganglionii limfatici. Pentru plămâni și pleură a existat o zonă stabilă de cicatrici liniare și sticlă șlefuită în apexul drept. Nodulii pulmonari solidi împrăștiați de 6 mm sau mai puțin sunt stabili, cel mai mare nodul de 6 mm în lobul inferior stâng. Nodulii suplimentari de pe lobul superior stâng au fost, de asemenea, stabili. Fără nodul nou sau în creștere, fără mase sau consolidări și fără revărsări pleurale. În oase, se remarcă din nou metastaze osoase scheletice extinse, dintre care multe au devenit mai sclerotice (anterior mai lucioase), sugerând vindecarea intervalului, de exemplu în aripa iliacă dreaptă și în mai multe corpuri vertebrale toracice, cele mai confluente în T7, T8. , T9 corpi vertebrali. Fracturile de compresie patologice ale corpurilor vertebrale T7-T9 sunt neschimbate, pe lângă o fractură de compresie patologică a corpului vertebral L4. Interval ușoară mărire a unei leziuni litice în interiorul sacrului drept, înconjurând articulația sacro-iliaca acum 3,5 cm, anterior 3,2 cm. Deformarea și scleroza claviculei drepte, probabil legate de boala metastatică tratată infiltrativ, nu sunt modificate semnificativ.

Tratament

Îngrijire standard

Pacientul a primit o îngrijire standardizată de chimioterapie și terapie țintită cu Docetaxel intravenos (139 mg) administrat de trei ori în septembrie 2018, noiembrie 2018 și ianuarie 2019. Pacientul a primit și cinci administrări lunare de Pertuzumab (420 mg) și Trastuzumab (455 mg) din septembrie 2018 până în ianuarie 2019. După aceasta, pacientul a primit Herceptin intravenos la fiecare 3 săptămâni (455 mg) până în octombrie 2021. Pacientul a primit radiații țintite în zonele claviculei și coloanei vertebrale în iulie și decembrie 2020. Între iunie 2020 și aprilie 2021 pacientul a primit Kadclya T-DM1 100 mg injecții intravenoase la fiecare 3 săptămâni. Din aprilie 2021 până în octombrie 2021,Acest regim de chimioterapie și terapie țintită au fost susținute de o dietă cetogenă săracă în carbohidrați și bogată în grăsimi. Suplimente suplimentare, inclusiv uleiuri de borage și omega, glucozamină (1200 mg), vitamina D (500 UI), vitamina B12 (1200 mg). Palmitoiletanolamida (1200 mg) a fost luată zilnic din octombrie 2018 până în ianuarie 2020, a fost oprită timp de 3 luni din cauza unor probleme de aprovizionare și apoi a fost restabilită în aprilie 2020 până în prezent.

Terapia cu canabinoizi

Pacientul și-a autoadministrat un regim de medicamente canabinoide și psihedelice ca adjuvant la tratamentul menționat mai sus. Uleiurile și tincturile concentrate de canabis extrase pe bază de etanol cu ​​spectru complet au fost utilizate zilnic din august 2018, în urma diagnosticului de cancer de sân ER + , PR-, HER2 + , BRCA- înainte de scanarea CT care confirmă boala metazatică și înainte de inițierea chimioterapiei în timp ce pacienta era supusă observatii clinice pentru diagnostic, pana in prezent. Dozele au fost ajustate și, respectiv, titrate la doze mari conform procedurii clinice de rutină cu canabinoizi medicali și, de asemenea, pe baza aprovizionării disponibile de la producători la momentul respectiv. Soiurile de canabinoizi utilizate au fost ulterior analizate și doza specifică a fiecărui fitocanabinoid major și minor sunt raportate în Tabelul 1 .Tabelul 1 . Doza zilnică de canabinoizi orali (mg) utilizată de pacient în timpul regimului de autoadministrare.

 august 2018septembrie-octombrie 2018noiembrie 2018-iunie 2019iulie 2019 – decembrie 2020ianuarie 2021februarie 2021martie 2021aprilie 2021mai 2021iunie 2021 – în prezent
CDB2451302941762502633405808651064
CBD-A2459607013986008551200200027803271
CBD-V 1616.69,9616.6122180220240268
CBC1.24345030506573849095
THC157317509280409580640640640268
THC-A226475499270480530670780800812
THC-V1.251.251.250,751.251523272937
CBG20.9774,7353,7632.2553,766583120170198
CBGA       126014001752
CBN 0,30,100,1510111114
Canabinoizi totale896,4628.20082124,711196,961860,7125003219572270257779

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATORAcesta este considerat un protocol cu ​​doze mari care a fost titrat în sus. Formulările sunt brevetabile și sunt IP a Grace H&W therapeutics. Toate acestea sunt concentrate de plante întregi extrase cu etanol. Frecvența de utilizare a fost zilnică.

Terapie psihedelică

Pe lângă tratamentul zilnic cu canabinoizi, pacientul a urmat patru ședințe de psihoterapie asistată cu psihedelic din noiembrie 2018 până în octombrie 2021. De fiecare dată pacientul a primit 4 g de Psilocybe cubensis cu deprivare senzorială asistată și o ședință de reintegrare post-tratament cu un psihoterapeut instruit. -modelul de psihoterapie asociată utilizat a inclus pregătirea și integrarea cu un terapeut instruit. În plus, pacientul a efectuat și microdozarea intermitentă a 10–20 mg psilocybe cubensis în perioada februarie-aprilie 2019. Regimul psihedelic întreprins de pacient este prezentat în Tabelul 2 .Tabelul 2 . Doze de psilocybe cubensis luate de pacient.

DateleDoză (Psilocybe cubensis)Terapie gratuită
octombrie 2018 – ianuarie 2019
iunie 2019 – septembrie 2019
iulie 2020 – decembrie 2020
martie 2020 – octombrie 2021
10-20 mgMicrodozarea protocolului Fadiman
noiembrie 2018
aprilie 2019
aprilie 2021
august 2021
4gDeprivarea senzorială și integrarea post-sesiune

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

Efectele secundare ale terapiei psihedelice și canabinoide

Nu au fost raportate evenimente adverse grave legate de canabisul medicinal sau psihedelicele medicale. Pe măsură ce pacientul a titrat încet până la doza țintă cu canabinoizi, au existat efecte psihoactive percepute în special cu formulările de plante întregi care conțineau THC. Folosind un protocol de titrare a canabisului creat de unul dintre medicii curant ai pacientului, pacientul a reușit să creeze suficientă toleranță prin creșterea sistematică a dozei, iar atunci când a fost percepută psihoactivitate, doza a fost menținută până când efectul psihoactiv a scăzut la un nivel tolerabil, apoi pacientul ar putea continua să crească și să lucreze până la doza țintă.Când ciupercile au fost introduse la niveluri de microdoză, efectul canabisului a devenit mai tolerabil. Odată cu combinația, a existat un sentiment de calm, claritate și un sentiment de bunăstare generală care a fost perceput. Pacientul a experimentat mai puțină anxietate și mai multă toleranță la efectul psihotrop al THC atunci când psilocibina a fost combinată cu acesta. Pacientul a reușit să facă față mult mai bine poverii emoționale de a trece prin experiența cancerului și a raportat că a devenit mai ușor pentru ei să simtă o eliberare de povara emoțională. Pacientul a descris-o ca și cum ar fi fost martorii experienței, mai degrabă decât să aibă o reacție emoțională tulburată la ceea ce trecea.

Rezultat și urmărire

În octombrie 2018, la o lună de la inițierea tratamentului, a existat o reducere observabilă cu 50% a masei sânilor, așa cum sa observat cu o scanare CT. În ianuarie 2019 și aprilie 2019, au fost efectuate alte două scanări FDG-PET/CT, fără a evidenția nicio dovadă de cancer rezidual sau recurent. În iunie 2019, pacientul a participat la o vizită clinică în care s-a confirmat și acest lucru, iar în septembrie 2019 i s-a efectuat un CT al toracelui, abdomenului și pelvisului fără semne de boală reziduală sau recurentă. Urmărirea CT în octombrie 2019 a confirmat stabilitatea metastazelor și semnele de îmbunătățire. Imaginile care arată absorbția redusă de FDG pot fi observate mai jos.Dovezi de reapariție a bolii în perioada iunie 2020 și aprilie 2021 au fost găsite și confirmate cu tomografii și sunt detaliate mai sus. După reinițializarea chimioterapiei, a radioterapiei țintite și a psihoterapiei adjuvante cu canabinoizi și psihedelice, așa cum este descris mai sus, impresia clinică de la o urmărire finală din octombrie 2021 este aceea de scăderea vizibilității metastazelor hepatice multiple de la examenul din aprilie 2019 și creșterea sclerozei leziuni osoase metastatice anterior litice numerabile (sugerând vindecarea intervalului), deși ușoară mărire a intervalului într-una dintre metastazele din iliaca dreaptă extinzându-se în articulația sacroiliaca dreaptă. Există, de asemenea, noduli pulmonari bilaterali stabili, probabil prin metastaze. În general, imaginea este una a bolii care s-a stabilizat și a intrat din nou în remisie.

Anexa 1 . ( Figurile 1 și 2 )

Figura 1 . Scanări clinice FDG-PET ale modificărilor tumorii și metastazelor înainte și după prima rundă de tratament pentru a demonstra modificările rezultatelor clinice.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

Figura 2 . Scanări clinice FDG-PET ale modificărilor tumorii și metastazelor înainte și după prima rundă de tratament pentru a demonstra modificările rezultatelor clinice.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

Discuţie

Acest studiu de caz, despre care înțelegem că este primul publicat de acest gen, evidențiază rolul adjuvant al canabinoizilor și al psihoterapiei asistate cu psihedelice la chimioterapie standardizată, radio și terapie țintită în tratarea cu succes a cancerului de sân metastatic avansat.Din august 2018, la momentul diagnosticării cancerului de sân metastatic în stadiul IV, până în octombrie 2018, pacienta a utilizat un regim de medicamente pe bază de canabis pentru a-și completa chimioterapia standardizată și regimul de terapie țintită. Acest lucru a avut succes și a condus la o reducere a masei tumorii mamare cu 50% până în octombrie 2018. Din octombrie 2018, regimul cu canabinoizi a fost menținut și a fost introdusă pacientului psihoterapia asistată psihedelic. Rezultatul în ianuarie 2019 nu a fost nicio dovadă de boală reziduală sau recurentă, așa cum a fost determinată cu o scanare FDG-PET/CT. Acest lucru evidențiază în prima fază a tratamentului posibilitatea efectului terapeutic adjuvant atât al psihedelicelor, cât și al canabinoizilor în tratarea cancerului de sân metastatic. Din ianuarie până în septembrie 2019, dozele de chimioterapie au fost eliminate și s-a menținut terapia asistată cu canabinoizi și psihedelici. Nicio dovadă de boală reziduală sau recurentă nu a fost confirmată în septembrie 2019 cu un CTscan. După această perioadă, canabisul a fost titrat înapoi la 56% din doza țintă inițială și psihoterapia asistată cu psihedelic a fost oprită. În iunie 2020, au existat dovezi ale bolii recurente și, prin urmare, acest lucru aduce în discuție posibilitatea ca retragerea terapiilor cu canabinoizi și psihedelice să fi contribuit la revenirea cancerului. Aceasta descrie un design ABA în care un tratament este eliminat și există o reapariție a simptomelor. Aceasta este o demonstrație puternică a naturii temporale și dinamice a prescrierii clinice. Deși acesta este un eșantion de N = 1, oferă perspective valoroase asupra prescrierii din lumea reală a canabisului medicinal, indicând doze terapeutice adecvate și o serie de medicamente adjuvante care ar fi foarte greu de reflectat într-un studiu clinic controlat randomizat. În urma dovezilor de boală recurentă, atât canabisul, cât și substanțele psihedelice au fost reintroduse cu un profil de canabinoid mai puternic introdus treptat (Anexa 1 ). În octombrie 2021, a fost observată o stabilizare a unei stabilizări a răspunsului și s-a căutat ca pacientul să rămână stabil. Imaginea de ansamblu a cazului prezintă posibilitatea puternică ca canabinoizii și psihedelicele să fi jucat un rol modulator sau aditiv important pentru tratamentul standardizat, ceea ce justifică o explorare ulterioară.Un studiu recent la pacienții cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv a constatat că adăugarea de pertuzumab la trastuzumab și doxetaxel a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea globală mediană la 56,5 luni, comparativ cu 40,8 luni în brațul placebo, demonstrând eficacitatea crescută a acestei noi combinații de medicamente ( Baselga și Swain, 2010 ). Acest studiu a constatat, de asemenea, că 37% dintre pacienți erau în viață la 8 ani de urmărire și 16% nu au progresat cu această combinație. O analiză separată a peste 500 de pacienți cu cancer de sân metastatic a indicat că doar 16% dintre astfel de persoane nu obțin nicio dovadă a stării de boală ( Bishop et al., 2015).). Prin urmare, prognosticul pentru acest pacient pe baza datelor clinice disponibile a fost sărac și, astfel, investigarea cauzelor posibile pentru a nu obține nicio dovadă a bolii este relevantă pentru a îmbunătăți șansele de supraviețuire la astfel de pacienți. În discuția noastră, vom explora modul în care tratamentul adjuvant cu canabinoizi și psihedelici poate conferi un avantaj clinic persoanelor care utilizează chimioterapie și radioterapie de rutină.Standardul de îngrijire primit în acest tratament a urmat protocoale standardizate pentru tratamentul cancerelor de sân ER+, HER2+. Trastuzumab este una dintre cele mai eficiente și avansate intervenții pentru persoanele care exprimă acest endofenotip special și, deși remisiunea a fost obținută în acest studiu de caz, 75% dintre persoanele cu tumori care supraexprimă ErbB2, cum ar fi acest pacient, nu răspund la această intervenție ( Hynes și Lane, 2005 ). Lucrări preclinice recente au sugerat că canabinoizii pot funcționa sinergic cu terapiile țintite HER2, cum ar fi trastuzumab, rezultând răspunsuri antiproliferative aditive ( Blasco-Benito et al., 2018).). De asemenea, s-a descoperit că canabinoizii reduc în mod independent progresia cancerului de sân determinată de ErbB2 prin inhibarea căilor de semnalizare celulară ( Caffarel et al., 2010 ).În special, angiogeneza este un alt mecanism critic pentru creșterea tumorii, iar canabinoizii s-a dovedit, de asemenea, că inhibă factorul 1 inductibil de hipoxie (HIF-1), care este un mediator esențial pentru semnalizarea nucleară în aval care modulează creșterea celulelor canceroase ( Bifulco și colab., 2007). Blázquez și colab., 2004 ; Solinas și colab., 2013 ). S-a descoperit că psilocina, care este metabolitul activ al psilocibinei, blochează activitatea HIF-1 prin activarea receptorului Sigma-1 ( Szabo și colab., 2016 ). Aceste linii de dovezi preclinice susțin mecanismele de acțiune ale efectelor anti-neoplazice atât ale canabinoizilor, cât și ale psihedelicelor. Aceste mecanisme celulare și moleculare teoretizate sunt ilustrate în figurile 3 și 4 , adaptat după Mangal et al. (2021) și Szabo (2015) .

Figura 3 . Mecanismele potențiale anticanceroase ale canabinoizilor.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

Figura 4 . Mecanisme potențiale anti-cancer ale psilocibinei.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATORComplementar cu dovezile de modificare a bolii prezentate, devine din ce în ce mai stabilit că acești compuși pot oferi suport paliativ și psihologic suplimentar persoanelor care suferă de cancerStudii recente au arătat eficacitatea psilocibinei la pacienții cu cancer în tratarea depresiei și a anxietății legate de cancer, cauzate de efectele secundare ale îngrijirii standard și din cauza suferinței psihologice de la un astfel de diagnostic Badowski, 2017 ; Malone și colab., 2018 ;Ross et al., 2016 ). Există o gamă largă de studii care au stabilit că psilocibina și alte psihedelice clasice au niveluri scăzute de toxicitate și răspundere pentru abuz ( Schlag și colab., 2022a).). Un studiu al Universității Johns Hopkins a analizat efectele psihoterapiei asistate de psilocibină asupra a 51 de pacienți diagnosticați cu cancer avansat. Studiul a constatat că dozele mari de psilocibină au produs o scădere substanțială a depresiei, a anxietății generale și a anxietății față de moarte. De asemenea, a produs creșteri ale calității vieții și optimism a pacienților. Aceste rezultate au fost susținute la 6 luni după tratament și evidențiază rolul terapeutic adjuvant al psihedelicelor în tratarea sechelelor psihiatrice observate la peste 75% dintre indivizii cu diagnostic de cancerGriffiths et al., 2016 ).Pe lângă psilocibină, atât CBD, cât și THC sunt anxiolitice, iar medicamentele pe bază de canabis (CBMP) sunt din ce în ce mai folosite de către pacienți pentru a trata diverse tulburări de anxietate. În cadrul Proiectului Twenty21, cel mai mare registru din Regatul Unit al pacienților cu canabis medical, la aproximativ o treime dintre pacienți li se prescriu o serie de CBMP pentru a trata anxietatea, cea mai frecventă afecțiune tratată după durerea cronică din acest registru ( Schlag și colab., 2022b ).Deși meta-analiza lui Bahji și colab. ( 2020 ) indică faptul că utilizarea de rutină a CBMP-urilor pentru a trata anxietatea este insuficient susținută de dovezile RCT disponibile ( Bahji și colab., 2020 ), bazele de date naționale și internaționale ale Real World Evidence subliniază în mod repetat valoarea potențială a CBMP-urilor pentru bunăstarea pacienților ( Couch, 2020 ; 

Sakal și colab., 2022 ). Deși este evident că CBD în special are un potențial considerabil de a trata tulburările de anxietate ( Blessing et al., 2015 ), cercetări suplimentare, inclusiv detalii despre raportul dintre THC și CBD din produse, sunt vitale.Canabinoizii au demonstrat, de asemenea, eficacitate în reducerea vomei asociate chimioterapiei cu nabilonă, un derivat sintetic al THC, fiind o intervenție recomandată de FDA, EMA și NICE Badowski, 2017 ). Un studiu controlat randomizat recent care investighează impactul canabisului medicinal asupra durerii și consumului de opioide la pacienții cu cancer în stadiul IV a arătat o reducere semnificativă a consumului de opioide și un control îmbunătățit al durerii, adăugând dovezi relevante la efectul pozitiv al canabisului medicinal în îngrijirea oncologică standard Zylla et al., 2021 ). În plus, există un număr tot mai mare de literatură care susține utilizarea diferitelor produse medicinale pe bază de canabis (CBMP) pentru a trata durerea cauzată de cancer. Un rezumat util poate fi găsit aici Blake et al., 2017 ).Cu toate acestea, o revizuire sistematică recentă nu a găsit nicio dovadă că adăugarea de canabinoizi la opioide reduce durerea cauzată de cancer ( 

Boland et al., 2020 ).Reintegrarea canabinoizilor și a psihoterapiei asistate cu psihedelice în medicina occidentală a fost bine documentată în cultura științifică și populară. În ultimii ani, au existat mai multe studii clinice notabile pentru a testa siguranța și eficacitatea acestor compuși pentru o serie de tulburări. Rezultatele timpurii din astfel de studii clinice controlate sunt completate de un număr semnificativ și fără consecințe de rapoarte observaționale, anecdotice și de caz care susțin eficacitatea terapeutică a acestor compuși. Acest studiu de caz oferă un exemplu important al modului în care astfel de medicamente pot fi integrate în îngrijirea standard pentru a oferi beneficii fiziologice și psihiatrice adjuvante în grupuri similare de pacienți și, de asemenea, subliniază importanța efectuării unor studii clinice suplimentare, atât pe psilocibină, cât și pe CBMP, pentru a trata cancerul.

Puncte de învățare/mesaje de acasă

1.Prezentarea pacienților care suferă de cancer utilizând canabinoizi și psihedelice auto-administrate este obișnuită și este din ce în ce mai mult raportată în practica clinică.

2.Mai multe studii de cercetare preclinice, clinice și observaționale au susținut capacitatea de modificare a bolii ale psihedelicelor și canabinoizilor în țintirea terapeutică a cancerului de sân, precum și a altor tipuri de cancer.

3.Din punct de vedere mecanic, există mai multe linii de dovezi care susțin efectele farmacologice ale unor astfel de compuși asupra angiogenezei, proliferării celulare și apoptozei care ar putea oferi o înțelegere a mecanismelor moleculare implicate în țintirea patologiei neoplazice.

4.Acești compuși au demonstrat, de asemenea, o eficacitate considerabilă în cercetarea clinică controlată pentru o serie de simptome neuropsihiatrice care prezintă adesea comorbiditate cu cancerul. Acestea, în combinație cu activitatea potențială de modificare a bolii, ar putea oferi o valoare terapeutică suplimentară.

5.Mai multe cercetări, care acoperă studiile preclinice până la studiile observaționale și controlate randomizate, sunt justificate pentru a elucida pe deplin valoarea canabinoizilor și psihedelicelor în tratamentul cancerului de sân și a altor tipuri de cancer.

Perspectiva pacientei

În septembrie 2018, am fost diagnosticată cu cancer de sân metastatic în stadiul IV. Primul meu gând a fost: „Ce o să-i spun mamei mele?” Am început imediat să încorporez canabisul în planul meu de tratament zilnic. Până în ianuarie 2019, s-a descoperit că nu am nicio dovadă de boală conform scanărilor mele. Acest lucru a fost absolut neașteptat. Atunci când cineva este diagnosticat cu cancer, evenimentele mentale, fizice și emoționale care consumă și smulg încet umanitatea devin o rutină zilnică. Totul se schimbă într-o clipă, iar brusc moartea devine omologul tău zilnic. Este dezumanizant, demoralizant și pur și simplu ingrozitor. Canabisul schimbă toate acestea. Va ușura suferința multora, așa cum mi-a ușurat-o pe a mea. Canabisul oferă speranță. Oferă ajutor atunci când simți că nu poți continua. Am putut să mănânc. Am putut dormi Greața era aproape inexistentă. Am putut funcționa. Am putut lucra. Nu mai eram sclavul bolii mele. Imaginați-vă o lume care îmbrățișează canabisul ca pe o adevărată plantă medicinală care vindecă pe cei afectați de boală. Aceasta este speranța pe care o oferă canabisul. Se vindecă. Se restaurează. Dă viață. Și accesul nu ar trebui să fie NICIODATĂ în discuție.

Mulțumiri

Îi mulțumim lui Jamie Brambila Fernandez pentru contribuția continuă la creșterea gradului de conștientizare în spațiul pentru canabis în tratamentul cancerului de sân și lui Maxim Siegel pentru asistență cu verificarea și pregătirea manuscrisului pentru depunere.

Declarație de conflict de interese

DJN este președintele organizației caritabile Drug Science, RZ este ofițer de cercetare la Drug Science, iar AKS este șef al cercetării Drug Science. Drug Science primește o subvenție educațională nerestricționată de la un consorțiu de companii de canabis medical și medicamente psihedelice pentru a-și continua misiunea, și anume urmărirea unei evaluări imparțiale și științifice a medicamentelor, indiferent de clasa lor de reglementare. Toți membrii comitetului Drugscience, inclusiv președintele, nu sunt plătiți de Drug Science pentru efortul și angajamentul lor față de această organizație. AKS este consilier științific la Primary Care Cannabis Network și membru executiv al Consiliului Industriei Cannabis, ambele roluri neremunerate. AKS este consilier științific al Chilam și PsychCapital, DJN deține o serie de posturi de consiliere științifică în companii psihedelice.JB este CEO al Grace H+W Therapeutics și soțul pacientului prezentat în acest studiu de caz. DS este un prescriptor de canabis medical și deține clinica Integr8, care este specializată în practici medicinale holistice.

Finanțarea

Autorii nu au primit sprijin financiar pentru cercetarea, calitatea de autor și/sau publicarea acestui articol.

Referințe

Badowski ME (2017) O revizuire a canabinoizilor orali și a marijuanei medicale pentru tratamentul greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie: un accent pe variabilitatea farmacocinetică și farmacodinamică. 

Chimioterapia și farmacologia cancerului 80(3): 441–449.

Crossref

PubMed

Google AcademicBahji A, Meyyappan A, Hawken E (2020) Eficacitatea și acceptabilitatea canabinoizilor pentru tulburările de anxietate la adulți: o revizuire sistematică și meta-analiză. 

Journal of Psychiatric Research 129: 257–264.

Crossref

PubMed

Google AcademicBaselga J, Swain S (2010) CLEOPATRA: O evaluare de fază III a pertuzumab și trastuzumab pentru cancerul de sân metastatic HER2-pozitiv. 

Clinical Breast Cancer 10(6): 489–491.

Crossref

PubMed

Google AcademicBifulco M, Laezza C, Gazzerro P, et al. (2007) Endocannabinoizii ca supresori emergenti ai angiogenezei și invaziei tumorale (recenzie). 

Rapoarte oncologice 17(4): 813–816.

PubMed

Google Academic

Afișați toate referințele

Anexa 1

Vezi tabelul A1.Tabelul A1 . Rezumat tabelat al datelor, măsurilor de diagnostic, intervenții terapeutice și rezultat.

DataMăsura de diagnosticareIntervenție terapeuticăCanabinoiziProcentul de titrare a dozei țintăPsihedelicePalmitoiletanolmidă (PEA)Rezultat
august 2018Mamografie și biopsie Tip 1, Tip 2 și Tip 340%  Diagnosticul cancerului de sân ER+, PR-, HER2+, BRCA-
septembrie 2018Scanare FDG-PET și CTChimioterapia + Terapie țintităTip 1, Tip 2 și Tip 394%  Dovada bolii metastatice
octombrie 2018Scanare CTChimioterapia + Terapie țintită + Chirurgie de fuziune spinală,Tip 1, Tip 2 și Tip 394%Microdozare1200 mgReducerea cu 50% a masei tumorii mamare
noiembrie 2018 Terapie țintită
Fără chimio din cauza recuperării fuziunii coloanei vertebrale
Tip 1, Tip 2 și Tip 3100%Micro-dozare + 1x Macrodoză1200 mg 
decembrie 2018 Chimioterapia + Terapie țintităTip 1, Tip 2 și Tip 3100%Micro-dozare + 1x Macrodoză1200 mg 
ianuarie 2019Scanare FDG-PET/CTTerapie țintităTip 1, Tip 2 și Tip 3100%Microdozare1200 mgNu există dovezi de cancer rezidual sau recurent
aprilie 2019Scanare FDG-PET/CTTerapie țintităTip 1, Tip 2 și Tip 3100%1x Macrodoză1200 mgNu există dovezi de cancer rezidual sau recurent
iunie 2019 Terapie țintităTip 1, Tip 2 și Tip 3100%Microdozare1200 mg 
septembrie 2019Scanare CTTerapie țintităTip 1, Tip 2 și Tip 356%Microdozare1200 mgNu există dovezi de cancer rezidual sau recurent
octombrie 2019 Terapie țintităTipul 1 și Tipul 356%Dozajul a fost oprit1200 mg 
iunie 2020Scanare CTTerapie țintităTipul 1 și Tipul 356%Dozajul a fost oprit1200 mgBoală recurentă
iulie 2020Scanare CTTerapie țintită + Radiații țintiteTipul 1 și 356%Microdozare Neoplasm malign secundar
decembrie 2020Scanare CTTerapie țintită + radiații țintiteTipul 1 și 356%Microdozare1200 mgMetastaze expansibile distructive
ianuarie 2020 Terapie țintită + Chimioterapia orală 87%Dozajul a fost oprit  
februarie 2020 Terapie țintită + Chimioterapia orală 117%Dozajul a fost oprit  
martie 2020 Terapie țintită + Chimioterapia orală 151%Microdozare  
aprilie 2021Scanare CTTerapie țintită + Chimioterapia oralăSoiuri de tip 1, tip 3 și CBG268%1x Macrodoză1200 mgBoala metastatică osoasă litică multifocală
mai 2021 Terapie țintită + Chimioterapia oralăSoiuri de tip 1, tip 3 și CBG334%Microdozare1200 mg 
iunie 2021 Terapie țintită + Chimioterapia oralăSoiuri de tip 1, tip 3 și CBG362%Microdozare1200 mg 
august 2021 Terapie țintită + Chimioterapia oralăSoiuri de tip 1, tip 3 și CBG362%1x Macrodoză1200 mg 
octombrie 2021Scanare CTTerapie țintită + chimioterapieSoiuri de tip 1, tip 3 și CBG362%Microdozare1200 mgFără adenopatie în ganglionii limfatici. Noduli stabili. Fără mase noi. Vindecarea pe intervale a maselor osoase scheletice. Fara progresie a bolii metastatice.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

VIZUALIZAȚI TEXTUL INTEGRAL

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.