Honokiol intravenos în cancerul rezistent la medicamente: două rapoarte de caz

Isaac Eliaz , MD, MS, LAc  Isaac.eliaz@gmail.com și Elaine Weil , NP Vezi toți autorii și afilierile

Abstract

Context: Supraviețuirea pe termen lung a pacientului în cancer este afectată de rezistența la medicamente. Honokiol (HNK) este un polifenol cu ​​molecule mici izolat din scoarța și conurile de semințe ale Magnolia officinalis . S-a demonstrat că HNK sporește efectele chimioterapiei și inhibă rezistența la medicamente în modelele preclinice. HNK a fost bine tolerat la mai multe modele animale atunci când a fost administrat oral, intravenos (IV) și pe cale intraperitoneală. Cu toate acestea, există date umane limitate despre utilizarea HNK în general și în special prin IV (HNK-IV) în cancer. 

Obiectiv: Ne propunem să evaluăm eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea HNK-IV la pacienții cu tumori rezistente la medicamente. 

Metode:Acesta este un studiu de caz a 2 pacienți cu cancer care au utilizat HNK-IV ca parte a regimului lor de tratament pentru cancer. Infuzia inițială de HNK a fost de 10 mg/kg greutate corporală, iar tratamentele ulterioare au fost crescute până la 50 mg/kg în funcție de toleranța individuală, timp de 2 săptămâni. 

Rezultate: Răspunsul clinic pozitiv a fost obținut la ambii pacienți, incluzând îmbunătățirea simptomelor și a calității vieții. Nu au apărut efecte secundare adverse grave și nu au existat efecte adverse asupra parametrilor de laborator (hemoleucograma completă, rinichii și funcția hepatică). Sedarea tranzitorie și greața minoră au fost observate și s-au rezolvat după perfuzie. 

Concluzii:Acesta este primul raport de HNK-IV la pacienți umani. Având în vedere rezultatele clinice pozitive, siguranța și tolerabilitatea, utilizarea HNK-IV justifică investigații suplimentare cu privire la formularea optimă și utilizarea sa ca terapie adjuvantă la pacienții cu cancer.

Introducere

Răspândirea metastatică a tumorilor solide este responsabilă direct sau indirect de majoritatea deceselor cauzate de cancer. 

1 Deși multe tumori sunt tratabile dacă sunt detectate precoce, rezistența la medicamente și recurența tumorii sunt obstacole comune în calea supraviețuirii pe termen lung a pacientului. Potrivit Societății Americane de Cancer (ACS), rata de supraviețuire relativă la 5 ani a cancerului de prostată metastatic este de 30%. 

2 De asemenea, ACS stabilește rata de supraviețuire la 5 ani pentru cancerul de sân triplu negativ localizat la 91%. 

3 Cu toate acestea, perspectiva unui individ depinde de mulți factori, inclusiv stadiul cancerului și gradul tumorii. 

4Terapiile combinate, inclusiv agenții naturali care ar putea servi ca adjuvanti la tratamentele convenționale, pot juca un rol esențial în tratamentul cancerului.Honokiol (HNK; 3′,5-di-(2-propenil)-1,1′-bifenil-2,2′-diol) este un polifenol bioactiv izolat din scoarța și conurile de semințe ale 

Magnolia spp, o plantă cu un istorie lungă de utilizare în medicina tradițională asiatică. Un număr mare de cercetări preclinice indică faptul că HNK modulează numeroase căi de semnalizare intracelulare implicate în cancer, inclusiv factorul nuclear-κB (NF-κB), traductoarele de semnal și activatorul transcripției 3 (STAT3), receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR) și mamiferele. ținta rapamicinei (mTOR). De asemenea, sa demonstrat că HNK blochează semnalizarea în tumorile cu funcție defectuoasă a p53. 

5 , 6S-a demonstrat că Honokiol sporește eficacitatea medicamentelor pentru chimioterapie și inhibă rezistența la medicamente prin reglarea în jos a glicoproteinei p într-o varietate de modele preclinice. 

5-13 De exemplu, HNK este benefică cu etoposida 

la inducerea apoptozei în celulele canceroase de sân umane 7 ; cisplatină in vivo în modelele de xenogrefă de cancer ovarian şi de colon 

8 , 9 ; docetaxel în celulele cancerului de prostată 

10 ; doxorubicină în celulele de sarcom uterin rezistente la doxorubicină 

11 ; și paclitaxel într-un model de cancer uman rezistent la medicamente. 

12 Inhibarea NF-kB poate fi mecanismul dominant responsabil pentru aceste efecte. 

10Honokiol a fost bine tolerat la mai multe modele animale atunci când a fost administrat oral, 

14 intravenos (IV), 

15 și pe cale intraperitoneală. 

8 Acest raport își propune să evalueze siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea HNK-IV la 2 pacienți cu cancer rezistent la medicamente, așa cum a fost determinată de observația clinică.

Pacienți și Metode

Populația

Acest raport de studiu de caz include 2 pacienți cu oncologie tratați adjuvant la Clinica Medicală Amitabha și Centrul de Vindecare (Clinica Medicală Amitabha, Santa Rosa, CA) de către medicul curant, Dr Isaac Eliaz. Pacienții aveau cancer documentat, nicio alergie cunoscută la HNK, toleranță la o doză de test orală și toleranță la alte tratamente intravenoase anterioare. Pacienții au semnat consimțământul informat scris pentru tratamentul experimental cu HNK-IV și s-a obținut consimțământul pacientului sau al mandatarului pentru publicarea studiilor de caz.

Materiale

HNK-IV a fost preparat la o farmacie acreditată de amestecare în condiții sterile și testat pentru sterilitate, potență și identitate. HNK 98% a fost testat pentru puritate (ChromaDex, Irvine, CA). Formularea HNK-IV a inclus > 98% HNK la 50 mg/mL, alcool etilic (Letco Medical, Inc, Decatur, AL) la 100 mg/mL și polisorbat 80 (Letco Medical, Inc) la 80 mg/mL, în apă sterilă (flacon de 50 ml de unică folosință). Preparatul HNK-IV a fost amestecat în 250 ml soluție de dextroză 5% imediat înainte de administrarea IV.

Dozare

După o perioadă de observație de 24 de ore, după administrarea cu succes a unei doze de test oral de HNK (capsula de 250 mg; 98% HNK), pacienții au primit o doză inițială de 500 până la 750 mg HNK egală cu 10 mg/kg greutate corporală, administrată intravenos. peste 45 până la 60 de minute cu monitorizare atentă. După administrarea cu succes, doza a fost crescută individual pe o perioadă de 1 până la 2 săptămâni, până la o doză maximă de 50 mg/kg.

Siguranță, tolerabilitate și eficacitate

Siguranța a fost evaluată prin monitorizarea continuă a hemogramelor complete și a panourilor metabolice cuprinzătoare. Răspunsul a fost evaluat prin evaluare clinică, teste de laborator care au inclus markeri tumorali serici, precum și imagistică periodică efectuată la intervale determinate de medicul oncolog curant (care nu a administrat HNK-IV). Tolerabilitatea a fost evaluată prin evaluarea clinică continuă de către medicul curant și personalul de îngrijire. Evaluarea a inclus efectele legate de tratament raportate în timpul și după tratament, între tratamente, precum și modificări ale morbidității și funcționalității.

Rezultate

Cazul 1

Un bărbat în vârstă de 69 de ani, diagnosticat în 2004 cu cancer de prostată, cu 1 an înainte de a fi văzut la Clinica Medicală Amitabha. La momentul diagnosticului, pacienta avea un antigen prostatic specific (PSA) de 62,8 ng/mL; scor Gleason de 3 + 3; Tumora T4, N1 cu invazie perineurala; și limfadenopatie pelvină extinsă pe imagistica prin rezonanță magnetică.Pacienta a ales să nu urmeze terapiile convenționale, adoptând în schimb o dietă macrobiotică. Această abordare a dus la o scădere a PSA la 38,5 ng/mL, urmată de o ascensiune lentă cu un zenit PSA la 3 ani postdiagnostic de 122 ng/mL, însoțită de metastaze osoase pelvine. În acest moment, în august 2005, el s-a prezentat la Dr Isaac Eliaz la Clinica Medicală Amitabha. Pe lângă terapiile integrative în curs de desfășurare la Clinica Medicală Amitabha, pacientul a început să urmeze terapie de privare de androgeni folosind bicalutamidă urmată de leuprolidă, cu răspuns bun și PSA ulterior scăzut la 0,2 ng/mL. De-a lungul timpului, pacienta a dezvoltat o boală rezistentă la castrare, iar metastazele scheletice au continuat să progreseze. În vara anului 2013, a început tratamentul cu chimioterapie la Compassionate Oncology din Los Angeles. Sub îngrijirea lor, pacientul a primit docetaxel, carboplatină și estramustină, urmate de diferite terapii prescrise la Compassionate Oncology. În urma tratamentelor, pacientul a prezentat metastaze osoase stabile pe scanări cu PSA la 6,0 ng/mL. La acel moment, pacientul și-a continuat protocolul de terapie de privare de androgeni care a inclus o combinație de leuprolidă, enzalutamidă, metformină cu eliberare prelungită și celecoxib.Pacienta a prezentat o criză în noiembrie 2014 și a fost diagnosticată cu astrocitom de gradul II, nesupus rezecției. Pacientul a refuzat intervențiile chirurgicale și chimioterapeutice pentru astrocitomul său, precum și medicamentele anticonvulsivante. Avea convulsii parțiale complexe în curs de desfășurare, cu simptome de strâmbături din cauza gustului și mirosului urât. În 2015, PSA a început să crească de la un minim de 2,1 ng/mL în iulie 2014 la 10,99 ng/mL în martie 2015, la 16,45 ng/mL în iunie 2015 și la un maxim de 147,9 ng/mL în Noiembrie 2015. S-a observat o deteriorare clinică semnificativă cu dureri osoase crescute, slăbiciune și dificultăți de motilitate și mers. Pacientul a continuat să ia leuprolidă în acest timp și a continuat să o ia până cu puțin timp înainte de moartea sa. Starea lui a continuat să se deterioreze până în ianuarie 2016. La acel moment, pacientul era închis în casă și aproape imobilizat la pat. În urma unei vizite la domiciliu a doctorului Eliaz, a început terapia HNK-IV. Inițierea HNK-IV a avut loc pe 19 ianuarie 2016. O doză inițială de 10 mg/kg a fost crescută pe parcursul a 2 săptămâni la 30 mg/kg, de 3 ori pe săptămână, în mod continuu, când HNK-IV a fost disponibil. Pacientul a avut o îmbunătățire clinică cu o reducere a durerii, o îmbunătățire a mobilității, energiei și apetitului și încetarea crizelor olfactive parțiale.PSA de urmărire în februarie 2016 a scăzut la 68,5 ng/mL, arătând o stabilizare până în august 2016 la 79,5 ng/mL. Pacientul a oprit HNK-IV în vara anului 2016 din cauza lipsei de aprovizionare, ceea ce a dus la agravarea crizelor olfactive parțiale și a altor simptome. În cele din urmă, PSA a crescut progresiv la un nivel maxim de 184 ng/mL în ianuarie 2017. În acest moment, HNK-IV a fost reluat la o doză de 30 mg/kg, de 3 ori pe săptămână. PSA a scăzut la 66,8 ng/mL în iulie 2017, însoțită de ameliorarea simptomelor. Pacientul a putut să-și părăsească locuința și să facă scurte plimbări. Din cauza dificultăților de obținere a HNK-IV, doza a fost redusă la doar un IV pe săptămână începând din august 2017 și întreruptă în decembrie 2017 din cauza lipsei de disponibilitate.Răspunsul la tratament la HNK-IV a inclus controlul eficient al simptomelor convulsive, reducerea durerii osoase și îmbunătățirea calității vieții timp de 22 de luni. HNK-IV a fost bine tolerat fără simptome adverse, fie în timpul sau după tratament. Pacientul a putut să se odihnească confortabil în timpul perfuziilor, cu îmbunătățirea controlului durerii. Aceste beneficii au durat în perioadele intermediare dintre tratamente. După întreruperea terapiei HNK-IV, pacientul a continuat să se deterioreze și a decedat în aprilie 2018.

Cazul 2

O femeie de 59 de ani diagnosticată cu IIA triplu negativ (nodul T1a negativ, grad 3/3) infiltrant carcinom mamar ductal în mai 2013. Pacienta urma chimioterapie la un cabinet local de oncologie în timp ce primea îngrijiri integrative de la Dr Eliaz la Clinica Medicală Amitabha, unde încă primește îngrijire integrativă până în prezent. Între momentul diagnosticului și începerea chimioterapiei neoadjuvante 10 săptămâni mai târziu, dimensiunea tumorii evaluată prin ultrasunete a arătat o creștere a dimensiunilor leziunii, de la 16 × 19 × 14 mm la 23 × 18 × 23 mm. Diapozitivele patologice ale pacientului au fost trimise pentru testarea Caris Molecular Intelligence (Caris Life Sciences, Irving, TX). Pacientul a primit chimioterapie neoadjuvantă la un centru local de oncologie din Santa Rosa, California.După FEC, pacientul a început tratamentul cu docetaxel. După 1 rundă, au existat dovezi clare de progresie a bolii la examenul fizic. Imagistica prin rezonanță magnetică a evidențiat o masă bine circumscrisă (4,1 × 3,8 × 3,4 cm) care a crescut în dimensiune față de scanările inițiale înainte de începerea chimioterapiei neoadjuvante. Datele de laborator au evidențiat niveluri de antigen canceros (CA) 15-3 de 28,6 U/mL, comparativ cu 7,6 U/ml la începutul chimioterapiei, ambele în intervalul normal (interval de referință 0,0-35,0). La acel moment, din cauza progresiei sub docetaxel și a rezultatelor Caris Molecular Intelligence care au arătat sensibilitate la carboplatină și gemcitabină, chimioterapia neoadjuvantă a pacientului a fost schimbată prin tratamentul oncologului ei la carboplatină și gemcitabină timp de 4 cicluri. La sfarsitul celui de-al treilea ciclu, iar înainte de administrarea celui de-al patrulea și ultimul ciclu, tumora era încă palpabilă clinic și estimată la 2 până la 3 cm, indicând doar un răspuns parțial. HNK-IV a fost inițiat cu al patrulea ciclu de chimioterapie, la o doză inițială de 10 mg/kg, crescută la 40 mg/kg 5 zile mai târziu și a continuat cu aceeași doză de 40 mg/kg, de 3 ori pe săptămână, timp de o total de 7 tratamente pe parcursul a 3 săptămâni (tratamentul 1 în săptămâna 1, tratamentele 2, 3 și 4 în săptămâna 2 și tratamentele 5, 6 și 7 în săptămâna 3). În timpul tratamentului cu HNK-IV, tumora a devenit nepalpabilă, iar nivelurile de CA 15-3 au scăzut la 14,5 U/mL. Mastectomia parțială efectuată post chimioterapie neoadjuvantă a evidențiat o tumoră reziduală de 0,3 cm, cu 2 ganglioni santinelă negativi. S-a administrat radioterapie postchirurgicală. Tomografia cu emisie de pozitroni/tomografia computerizată (PET/CT) posttratament nu a evidențiat activitate hipermetabolică sau indicii de boală neoplazică activă. Pacientul nu a avut recidivă și continuă să fie fara de boală la 5 ani de la finalizarea tratamentelor.

Efecte adverse

HNK-IV a fost bine tolerat în ambele cazuri, fără efecte adverse grave. Efectul secundar raportat cel mai frecvent a fost sedarea tranzitorie, care a rezolvat după tratament. Alte reacții adverse raportate au fost tuse uscată, dureri temporare de spate, amețeli ușoare și parestezii; toate efectele adverse s-au rezolvat rapid cu reducerea ratei în timpul administrării sau după tratament. Greața a fost raportată rar și s-a rezolvat în câteva ore. Niciun pacient nu a întrerupt terapia din cauza efectelor adverse. Valorile hematologice au rămas stabile, fără evenimente adverse legate de tratament.

Discuţie

După cunoștințele noastre, Clinica Medicală și Centrul de Vindecare Amitabha este primul și, în prezent, singurul centru medical care a oferit tratament HNK-IV. Acest raport al primei utilizări clinice a HNK-IV oferă dovezi ale posibilului beneficiu la pacienții cu cancer. Cele 2 cazuri prezentate aici sugerează că HNK-IV prezintă activități antitumorale independente și poate spori eficacitatea tratamentelor standard, în concordanță cu rapoartele anterioare. 

5 – 12 HNK influențează un număr mare de căi de semnalizare care promovează apoptoza și inhibă angiogeneza, ceea ce ar putea explica capacitatea sa de a afecta mai multe tipuri de cancer. 

5 , 6 HNK-IV a fost sigur și bine tolerat și nu pare să interfereze cu alte terapii.Cazul 1 a avut o îmbunătățire clinică semnificativă odată cu introducerea HNK-IV, cu o reducere a durerii, îmbunătățirea mobilității, energiei și apetitului și încetarea crizelor olfactive parțiale. După oprirea HNK-IV timp de 6 luni, PSA-ul său a crescut de la 79,5 ng/mL în august 2016 la 184 ng/mL în ianuarie 2017. Odată ce tratamentul cu HNK-IV a reluat, PSA a scăzut la 66,8 ng/mL în iulie 2017, însoțită de îmbunătățirea simptomelor și a calității vieții.În cazul 2, terapia neoadjuvantă FEC a avut un răspuns parțial prin observație clinică. Tratamentul cu docetaxel a eșuat apoi pacientul, care a prezentat o progresie a dimensiunii tumorii și o creștere a nivelurilor CA 15-3 (dar încă în intervalul normal). După eșecul docetaxelului, pacientul a fost trecut la un regim carboplatină-gemcitabină și a finalizat 4 cicluri din acest regim. Înainte de cel de-al patrulea ciclu, tumora era încă palpabilă și estimată a avea o dimensiune de 2 până la 3 cm, pe baza examenului fizic. HNK-IV a fost inițiat cu al patrulea ciclu de tratament cu carboplatină-gemcitabină și a continuat pe tot parcursul celui de-al patrulea ciclu. Tumora a devenit nepalpabilă în timpul celui de-al patrulea ciclu, iar nivelurile de CA 15-3 au scăzut. Scăderea tumorii s-ar fi putut datora numai tratamentului cu carboplatin-gemcitabină, numai HNK-IV, combinația celor două, un răspuns antiinflamator inițiat de HNK-IV sau un potențial efect placebo. În timp ce pacientul este în viață și fără cancer de peste 5 ani după tratament, astfel de rezultate nu sunt neașteptate.În modelele animale preclinice, HNK este eficient împotriva unei game largi de linii celulare și tumori rezistente la medicamente, inclusiv cancerul de col uterin, 

7 sarcoame, 

11 și cancerul de sân. 

12 Observațiile actuale la om pot fi în concordanță cu aceste studii preclinice. Cazul 1 a avut cancer de prostată care a arătat rezistență la terapia hormonală. De asemenea, ar fi putut exista rezistență la docetaxel în cazul 2. HNK-IV a prezentat posibile beneficii anticanceroase la acești pacienți. Beneficii suplimentare în controlul simptomelor au fost observate în special pentru cazul 1, care a primit HNK-IV pe o perioadă lungă de timp, cu o reducere eficientă a activității convulsive, precum și controlul durerii pentru metastazele osoase. După cum sa menționat anterior, se știe că HNK traversează bariera hemato-encefalică 

15și s-a dovedit a avea beneficii în astrocitoame/glioblastoame. 

16 Acest lucru poate justifica investigații clinice suplimentare pentru utilizarea potențială adjuvantă în tratamentul glioblastoamelor.Important este că nu au existat efecte secundare severe care să necesite întreruperea tratamentului. HNK-IV a fost bine tolerat, ceea ce a permis doze mai mari în comparație cu administrarea orală.Acest studiu de caz este primul raport al utilizării adjuvante a HNK-IV la oameni cu tumori solide. Cazurile individuale ale celor 2 pacienți au demonstrat că HNK-IV poate prezenta activitate anticanceroasă sau poate funcționa aditiv sau sinergic cu alte medicamente în tumorile rezistente la medicamente/hormon-rezistente. Constatările preliminare sugerează că utilizarea HNK-IV ca terapie adjuvantă ar putea fi sigură și benefică. Investigații suplimentare privind formularea optimă a HNK-IV și utilizarea sa ca terapie adjuvantă la pacienții cu cancer sunt justificate.

Mulțumiri

Autorii ar dori să mulțumească și să recunoască sprijinul pentru scrierea manuscrisului de către Barry Wilk, John Trepanowski și Ruby Tischoff.

Declarație de interese conflictuale

Autorii nu au declarat niciun potențial conflict de interese în ceea ce privește cercetarea, calitatea de autor și/sau publicarea acestui articol.

Finanțarea

Autorii nu au primit sprijin financiar pentru cercetarea, calitatea de autor și/sau publicarea acestui articol.

https://doi.org/10.1177/1534735420922615

Referințe

1.Ahmad A, Hart IR. Mecanismele metastazelor. 

Crit Rev Oncol Hematol . 1997;26:163-173.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

2.Societatea Americană de Cancer. Rata de supraviețuire pentru cancerul de prostată. 

https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html . Accesat 12 decembrie 2019.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Google Academic

3.Societatea Americană de Cancer. Cancer mamar triplu negativ. 

https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/types-of-breast-cancer/triple-negative.html . Accesat 7 februarie 2020.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Google Academic

4.Societatea Americană de Cancer. Fapte și cifre despre cancerul de sân 2019-2020. 

https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/breast-cancer-facts-and-figures-2019- 2020.pdf . Publicat 2019. Accesat 12 decembrie 2019.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Google Academic

5.Fried LE, Arbiser JL. Honokiol, un agent multifuncțional antiangiogenic și antitumoral. 

Semnal antioxid Redox . 2009;11:1139-1148.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

6.Arora S, Singh S, Piazza GA, Contreras CM, Panyam J, Singh AP. Honokiol: un nou agent natural pentru prevenirea și terapia cancerului. 

Curr Mol Med . 2012;12:1244-1252.

Crossref

PubMed

Google Academic

7.Tian W, Deng Y, Li L, He H, Sun J, Xu D. Honokiol sinergizează medicamentele de chimioterapie în celulele canceroase de sân rezistente la mai multe medicamente prin apoptoză îmbunătățită și moarte necrotică programată suplimentară. 

Int J Oncol . 2013;42:721-732.

Crossref

PubMed

Google Academic

8.Liu Y, Chen L, He X și colab. Creșterea eficacității terapeutice prin combinarea honokiolului lipozomal cu cisplatină în carcinomul ovarian. 

Int J Gynecol Cancer . 2008;18:652-659.

Crossref

PubMed

Google Academic

9.Cheng N, Xia T, Han Y, He QJ, Zhao R, Ma JR. Efectele antitumorale sinergice ale honokiolului lipozomal combinat cu cisplatină în modelele de cancer de colon. 

Oncol Lett . 2011;2:957-962.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

PubMed

Google Academic

10.Shigemura K, Arbiser JL, Sun SY, et al. Honokiol, un produs natural din plante, inhibă creșterea metastatică osoasă a celulelor umane canceroase de prostată. 

Rac . 2007;109:1279-1289.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

11.Angelini A, Di Ilio C, Castellani M, Conti P, Cuccurullo F. Modularea activității p-glicoproteinei cu rezistență la multidrog de către flavonoide și honokiol în celulele sarcomului uman rezistent la doxorubicină (MES-SA/DX-5): implicații pentru sedativele naturale ca agenţi chimiosensibilizanţi în terapia cancerului. 

J Biol Regul Homeost Agenti . 2010;24:197-205.

PubMed

ESTE I

Google Academic

12.Wang X, Beitler JJ, Wang H, și colab. Honokiol îmbunătățește eficacitatea paclitaxelului în modelul de cancer uman multi-rezistent prin inducerea apoptozei. 

PLoS One . 2014;9:e86369.

Crossref

PubMed

Google Academic

13.Xu D, Lu Q, Hu X. Reglarea în jos a expresiei glicoproteinei P în celula cancerului de sân MDR MCF-7/ADR de către honokiol. 

Cancer Lett . 2006;243:274-280.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

Google Academic

14.Hahm ER, Arlotti JA, Marynowski SW, Singh SV. Honokiol, un component al plantei medicinale orientale Magnolia officinalis, inhibă creșterea xenogrefelor PC-3 in vivo în asociere cu inducerea apoptozei. 

Clin Cancer Res . 2008;14:1248-1257.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

Google Academic

15.Wang X, Duan X, Yang G și colab. Honokiol încrucișează BBB și BCSFB și inhibă creșterea tumorii cerebrale în modelul de gliosarcom intracerebral 9L de șobolan și modelul de gliom xenogrefă uman U251. 

PLoS One . 2011;6:e18490.

Crossref

PubMed

Google Academic

16.Lin CJ, Chang YA, Lin YL, Liu SH, Chang CK, Chen RM. Efectele preclinice ale honokiolului asupra tratării glioblastomului multiform prin stoparea fazei G1 și apoptoza celulară. 

Fitomedicina . 2016;23:517-527.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

Google AcademicArată mai puține

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.