Polizaharide K (PSK) Trametes versicolor (Synn. Coriolus versicolor ) în terapia cancerului: ținte și eficacitate

Abstract

Coriolus versicolor (L.) Quél. este o ciupercă sau ciupercă superioară care este acum cunoscută prin numele său științific acceptat ca Trametes versicolor (L.) Lloyd (familia Polyporaceae). Polizaharidele, în principal două produse comerciale din China și Japonia, ca PSP și, respectiv, PSK, au fost susținute că servesc ca terapie adjuvantă pentru cancer. În această lucrare, progresele cercetării în acest domeniu, inclusiv citotoxicitatea directă în celulele canceroase și efectele imunostimulatoare, sunt analizate la trei niveluri: in vitro, in vivo și rezultatele clinice. Se discută nivelul de activitate în diferitele tipuri de cancer, ținte cheie (atât în ​​celulele canceroase, cât și în celulele imune) și eficacitățile farmacologice.

Biomedicine. mai 2020; 8(5): 135.

doi:  10.3390/biomedicines8050135

PMCID: PMC7277906 PMID: 32466253

Solomon Habtemariam

 Informații despre autor Note despre articol

 Informații privind drepturile de autor și licență

 Declinare a răspunderii

1. Introducere

Conform cifrei recente ale OMS [ 1 ], cancerul este a doua cea mai mare cauză de mortalitate din lume și reprezintă aproximativ 9,6 milioane de decese în 2018. Majoritatea deceselor cauzate de cancer (~70%) au loc în țările în curs de dezvoltare sau așa- numite țări cu venituri mici și medii, unde accesul la medicamentele moderne nu este disponibil pe scară largă. Decesele frecvente cauzate de cancer sunt cauzate de cancerul pulmonar, colorectal, stomacal, hepatic și respectiv de sân, în timp ce alte tipuri de cancer comune includ cancerul de prostată și cancerul de piele [ 1 ]. Măsura majoră de control pentru cancer este chimioterapia prin utilizarea unei varietăți de compuși cu greutate moleculară mică și agenți biologici. Ca întotdeauna, natura are o parte echitabilă de abundență ca sursă a acestor agenți și medicamente precum paclitaxel (Taxol ®), derivații de podofilotoxină și alcaloizii de vinca (vinblastină și vincristină) sunt exemplele noastre excelente pentru explorarea potențială a mai multor agenți anti-cancer din plante superioare. Pe de altă parte, doxorubicina, daunomicina, mitomicina C și bleomicina sunt exemple reprezentative bune de agenți anti-cancer explorați din surse fungice, în special Streptomyces.

Pe lângă valoarea lor nutritivă, ciupercile medicinale au apărut în ultimii ani nu numai ca o sursă de medicamente, ci și ca adjuvanți la chimioterapie sau radioterapie convențională, fie pentru a le spori potența, fie pentru a le reduce efectele secundare (vezi [ 2 ] și referințele). acolo). În acest sens, una dintre cele mai bine investigate ciuperci medicinale din ultimii ani este Coriolus versicolor (L.) Quél. (Syn. Polyporus versicolor) care este acum cunoscut sub numele științific acceptat ca Trametes versicolor(L.) Lloyd (familia Polyporaceae). Numele său cel mai răspândit în lumea occidentală este Turkey Tail, iar caracteristicile sale morfologice distincte includ zonele multicolore concentrice de pe partea superioară a capacului (fără tulpină) și polipori purtători de spori (figura 1). Ciuperca este comună în Asia temperată, America de Nord și Europa, inclusiv Marea Britanie, unde a fost înregistrată în toate regiunile [ 3 ]. Valoarea sa medicinală ca parte a medicinei tradiționale chineze datează de cel puțin 2000 de ani și include efecte generale de promovare a sănătății [ 4 ].], inclusiv rezistența și longevitatea. Atât în ​​China, cât și în Japonia, preparate precum ceaiul uscat de ciupercă sub formă de pulbere sunt folosite în practicile de medicină tradițională. În această comunicare, principalele componente ale ciupercilor, polizaharidele, care au conferit ciupercilor valoare medicinală în terapia cancerului sunt evaluate prin revizuirea potențialului chimic, farmacologic și terapeutic la trei niveluri: in vitro, in vivo și studii clinice. Cititorii ar trebui să rețină că aproape toată literatura publicată în acest domeniu este disponibilă sub numele de Coriolus versicolor (Trametes versicolor ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este biomedicines-08-00135-g001.jpg

figura 1

Caracteristici morfologice ale Coriolus versicolor . Sunt prezentate diferitele caracteristici morfologice ale ciupercii cultivate în Marea Britanie. În timp ce suprafața superioară prezintă zone concentrice de culori (roșu, galben, verde, albastru, maro, negru și alb), imaginea din dreapta jos arată natura poliporoasă a părții inferioare a ciupercii. Pozele sunt un cadou amabil al first-nature.com ( https://www.first-nature.com/fungi/trametes-versicolor.php#distribution ).

Mergi la:

2. Privire de ansamblu asupra chimiei

2.1. Compuși cu greutate moleculară mică

Ca toate celelalte ciuperci, corpul roditor al C. versicolor este recoltat pentru valorile sale nutritive și medicinale. Corpul ciupercii bracket sau raft în sălbăticie sau biomasa miceliană colectată din fermentația scufundată ar putea fi toate utilizate în acest scop. Pe lângă macromoleculele majore (proteine, carbohidrați și lipide) și minerale, se știe că ciuperca conține metaboliți secundari potențiali activi din punct de vedere farmacologic aparținând compușilor cu greutate moleculară mică. Studiul lui Wang et al. [ 5 ] a raportat izolarea a patru noi sesquiterpene spiroaxan (Figura 2), tramspiroinele A–D (1–4), o nouă rozenonolactonă 15,16-acetonidă (5) și cunoscutele drimane sesquiterpene izodrimenediol (6) și funatrol D (7) din culturi. Cititorii ar trebui să țină cont de faptul că acești compuși izolați din fracția de acetat de etil sunt nepolari și nu se așteaptă să fie disponibili în fracțiile polizaharide ale ciupercii (vezi mai jos). Janjušević și colab. [ 6 ] a studiat compoziția fenolică a corpului roditor al C. versicolorde origine europeană. În studiul lor bazat pe HPLC-MS/MS, ei au identificat 38 de compuși fenolici aparținând flavonoidului (flavone, flavonoli, flavanone, flavanoli, biflavonoide, izoflavonoide) și acizilor hidroxicinamici. Deși extractele cu etanol și metanol sunt, în general, cele mai bogate surse ale acestor compuși fenolici, extractele apoase s-au dovedit, de asemenea, că conțin (μg/g greutate uscată) o cantitate considerabilă de baicaleină (21,60), baicalin (10,7), quercetină (31,20), izorhamnetin. (14,60), catechina (17,20), amentoflavonă (17,20), acid p – hidroxibenzoic (141,00) și acid ciclohexancarboxilic (80,40). Activitățile biologice ale extractelor apoase de C. versicolor, în special în zona antioxidantă, trebuie, prin urmare, să țină cont de efectele cumulate ale compușilor fenolici. Cu toate acestea, acești compuși nu sunt stabiliți ca componente principale ale ciupercii și sunt necesare cercetări suplimentare pentru a stabili contribuția lor potențială la activitățile biologice cunoscute ale C. versicolor.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este biomedicines-08-00135-g002.jpg

Figura 2

Terpenoide din C. versicolor.

2.2. Polizaharide

Ca și alte ciuperci comestibile, corpul fructifer al C. versicolor este compus din carbohidrați, proteine, aminoacizi și minerale. Principalele componente bioactive ale C. versicolorsunt polizaharopeptidele (PSP), care sunt izolate din miceliu, precum și din bulionul de fermentație. Ca produs comercial, principalele surse ale acestor PSP sunt China și Japonia care le produc din tulpinile de „COV-1” (PSP în China) și „CM-101” (polizaharidă K (PSP Krestin sau PSK, în Japonia) , respectiv Ambele produse au fost aprobate ca medicamente în primul rând ca adjuvanți în terapia cancerului Având în vedere că se știe că apar peste 100 de tulpini de ciuperci, trebuie recunoscută diversitatea acestor produse provenind din diferite surse genetice și de mediu, inclusiv cele in vitro. condițiile de cultură ale producției lor miceliale.Sunt fabricate din polizaharide legate covalent de peptide prin O – sau N-legături glicozidice. Numeroase studii au stabilit că D-glucoza este principala monozaharidă a PSP și PSK, deși alte zaharuri precum arabinoza și ramnoza se găsesc și în cantități mici (de exemplu, [ 6 , 7 , 8 ]). O diferență vizibilă între aceste produse ar putea fi compoziția raportului polizaharid:peptidă și greutatea moleculară relativă a acestora. (PSK și PSP) sunt ambii proteoglucani de aproximativ 100 kDa cu variații ale compozițiilor individuale de zahăr, cum ar fi glucoză, fucoză, galactoză, manoză și xiloză.

Distincția dintre polizaharidele extracelulare (EPS) și cele intracelulare a fost făcută și în ceea ce privește structura lor vertebrală [ 7 , 8 ]. EPS conține cantități mici de galactoză (Gal), manoză (Man), arabinoză (Ara), xiloză (Xyl) și predominant glucoză (Glc) și sunt compuse din β-(1→3) și β-(1→6) -molecule de D-glucoză legate. Pe de altă parte, PSP și PSK conțin legături glucozidice a-(1→4) și p-(1→3) în fragmentele lor polizaharidice. D-glucoza este monozaharida principală prezentă, în timp ce fucoza (Fru), Gal, Man și Xyl sunt celelalte monozaharide principale din PSK. Studii anterioare [ 9] a stabilit trăsăturile distinctive ale acestor două polizaharide cu prezența fucozei în PSK și a ramnozei și arabinozei în PSP. Analiza fragmentului de polizaharidă din PSP a arătat predominanța legăturilor glucoză 1→4, 1→2 și 1→3 (raport molar 3:1:2), împreună cu cantități mici de 1→3, 1→4 și 1→ Legături 6 Gal, 1→3 și 1→6 Man și 1→3 și 1→4 Ara [ 9 ]. Pe de altă parte, fragmentul peptidic al PSP conține 18 aminoacizi diferiți, resturile de acid aspartic și glutamic fiind cele mai predominante [ 8 ]. Mai important, polimerii PSK și PSP sunt solubili în apă.

Complexitatea C. versicolor poate fi văzută din analiza structurală detaliată, așa cum s-a arătat pentru coloana vertebrală PSP-1b1 de Wang și colab. [ 10 ] după cum urmează: „→4)-α-Gal p -(1→4)-α-Gal p -(1→2)-α-Man p -(1→4)-α-Gal p -( 1→2)-α-Man p -(1→4)-α-Gal p -(1→4)-α-Gal p -(1→2)-α-Man p -(1→4)-α -Gal p -(1→2)-α-Man p -(1→4)→, cu ramuri de α-1,6-Man p , β-1,6-Glc p , β-1,3,6 -Glc p , α-1,3-Man p , α-1,6-Gal p , α-1,3-Fuc p, T-α-Glc p și T-α-Gal p pe poziția O -6 a α-Man p a lanțului principal și ramuri secundare legate de poziția O -6 a β-Glc p (β-glucoză- piranoza( p )) a ramurii majore.” Awadasseid și colab. [ 11 ] a mai izolat un glucan solubil în apă extras din C. versicolor numit CVG cu structura generală a coloanei vertebrale a [→6)− α −D−Glc p−(1→] n. În comparație cu PSK și PSP, CVG a fost mic, cu o greutate moleculară de 8,8 Kda și compoziția de carbohidrați a D-Fuc, D-Ara, D-Man, D-Gal și D-Glc, în un raport molar de 1,0/1,1/3,0/3,9/350,7, respectiv Polizaharida izolată de Zhang și colab.[ 12 ] numită β-1→3 a fost cu lanțul principal format din β-D-1,4-Glc și β-D-1,3-Glc și lanțuri ramificate situate la β-D-1,3,6-Glc și β-D-1,4,6-Glc. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a identifica structurile a tuturor polizaharidelor din această ciupercă.

Mergi la:

3. Efect anticancer prin toxicitate directă asupra celulelor canceroase

Studiile din anii 1990 au stabilit că polizaharidele C. versicolor precum PSK ar putea inhiba carcinogeneza hepatică la șobolani indusă de 3′-metil-4-dimetilaminoazobenzen [ 13 ]. Efectul direct al PSK asupra profilului expresiei genelor în celulele canceroase a fost, de asemenea, stabilit în anii 1980 [ 14 ]. Studiile privind terapia combinată cu radiații au arătat în continuare rata de supraviețuire crescută a șoarecilor purtători de tumori MM46 [ 15 ]. Corriolan ca β-(1→3) polizaharidă cu unele (1→6) și nu (1→4) glucanul ramificat din C. versicolor sa dovedit a fi eficient (100 mg/kg timp de 30 de zile) în suprimarea tumorilor sarcom 180 la șoareci [ 16 ]. De atunci, efectul anticancer direct al polizaharidelor C. versicolor a fost demonstrat în diferitele modele experimentale in vitro, in vivo și studii clinice (vezi mai jos).

3.1. Dovezi de eficacitate prin studii in vitro

Toxicitatea directă a preparatelor polizaharidice C. versicolor asupra celulelor canceroase/tumorale a fost demonstrată în diferitele modele in vitro [ 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 28 , , , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 ,40 , 41 , 42 , 43 , 44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 ] (tabelul 1). Numărul de tipuri de cancer care ar putea fi vizate de polizaharide este incredibil de mare și include sân (de exemplu, MCF-7, HBL-100, T-47D, ZR-75-30, MDA-MB-231 și Walker 256) [ 18 . , 20 , 32 , 37 , 44 , 46 ], plămâni (de exemplu, A-549 și SWi573) [ 20 , 21 ], melanom (de exemplu, SKMel-188 și B16) [ 17 , 31 ], colon (de exemplu, LoVo) , HT-29, SW480, WiDr, LS174 și LS174-T) [ 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 ,48 ], leucemie (de exemplu, Jukart, K562, THP-1, OCI-AML3, HL-60 și U937) [ 20 , 22 , 24 , 25 , 26 , 28 , 30 , 35 , 36 , 38 , 4 , 03 48 , 49 ], col uterin (de exemplu, HeLa [ 20 , 21 ], cancer gastric (de exemplu, AGS, KATOIII, SCG-7901 [ 24 , 25 , 26 , 48 ]), prostată (de exemplu, PC-3, JCA-1) , LNCaP, DU-145 [ 29 , 43], cancere de gliom (de exemplu, C6) [ 42 ], hepatom (de exemplu, HepG2) [ 45 , 48 ] și cancere ovariane (de exemplu, H4-II-E) [ 47 ]. Marea majoritate a studiilor se referă la cele două polizaharide C. versicolor cunoscute disponibile comercial , PSP și PSK (tabelul 1), în timp ce altele includ polipeptidă mică de aproximativ 10 Kd [ 48 ], fracțiuni de peptidă polizaharidă rafinată [ 23 , 45 ] și extract apos sau alcoolic [ 19 , 20 , 21 , 31 , 35 , 37 , 41 , 43 ]. Având în vedere natura cu greutate moleculară mare a polizaharidelor și chiar și majoritatea sunt produse brute, activitatea lor anticanceroasă observată, demonstrată în mare parte în concentrații mai mici de 1 mg/mL, ar trebui considerată bună, dar multe experimente au arătat chiar activitate la concentrații mai mici sau egale cu 100 µg/mL. [ 17 , 19 , 24 ,25 , 26 , 28 , 32 , 36 , 38 , 41 , 46 , 48 ]. Inhibarea proliferării celulare de către C. versicolor este asociată cu oprirea ciclului celular care poate varia în funcție de concentrație și tipul de celule. De exemplu, au fost raportate întreruperea progresiei și oprirea ciclului celular la faza G0 [ 22 ], faza G0/G1 [ 31 , 33 ] sau fazele G1/S și G2/M [ 36 ]. Ca mod de moarte celulară, inducerea apoptozei a fost demonstrată pentru multe tipuri de celule care a fost asociată cu activarea caspazei-3 prin calea mitocondrială.24 , 25 , 26 , 28 , 36 , 39 ].

tabelul 1

Efecte citotoxice directe in vitro.

PregătireaModel experimentalDescoperiri cheieReferințe
Polizaharide legate de proteineCelule de melanom SKMel-188 umane – 100 și 200 μg/mLInduce citotoxicitate independentă de caspază; crește nivelul intracelular al ROS — efect inhibat de SP600125 (inhibitor JNK); efect citotoxic abolit de inhibitorul serină/treonin-protein kinazei 1 care interacționează cu receptorul.Pawlikowska și colab. 2020 [ 17 ]
Lacaza fungică imobilizată pe nanoparticule de argint stabilizate cu Pluronic (AgNPs Trp ) sensibile la pH (și comutabile la sarcină )Celulele canceroase de sân MCF-7Inhibă proliferarea celulară prin degradarea β-estradiolului și apoptoza celulară; scăderea nivelurilor de ARNm ale genelor anti-apoptotice (BCL-2 și NF-kβ); crește nivelul ARNm al genelor proapoptotice (p53).Chauhan și colab. 2019 [ 18 ]
Extracte bogate în polizaharideCarcinom de colon uman LoVo și celule HT-29 – proliferare; teste de vindecare a rănilor și invazie – 10 sau 100 µg/mLInhibă proliferarea celulelor colonului uman și induce citotoxicitate; inhibă potențialul oncogen, migrarea celulelor și invazia în celulele canceroase de colon; suprimă activitatea enzimei MMP-2; crește expresia E-caderinei.Roca-Lema et al. 2019 [ 19 ]
Extracte de apă din biomasă miceliană (tulpina It-1) – origine rusă – extracte de apă și metanollinii celulare de leucemie (Jukart, K562 şi THP-1); tumori solide (A-549 și SWi573 (plămân), celule HBL-100 și T-47D (sân), HeLa (col uterin și WiDr (colon)) – 50 μg/mLIC 50 între 0,7–3,6 μg/mL — efect antiproliferativ împotriva tumorilor pulmonare și de col uterin.Shnyreva și colab. 2018 [ 20 ]
Miceliu uscat de origine sârbă — extract de etanol 96%.Adenocarcinom de col uterin uman (HeLa), carcinom de colon uman (LS174) și adenocarcinom pulmonar uman (A549)Activitate citotoxică cu valoare IC50 între 60–90 μg/mL.Knezevic și colab. 2018 [ 21 ]
Fracție polizaharidă, Tramesan (număr de brevet RM2012A000573) – exopolizaharidă extrasă din filtratul de cultură fungicăLinii de celule leucemice (linii celulare mieloide umane (OCI-AML3) și limfoide (Jurkat)) și celule primare de la pacienții cu LMA – 0,5–2 mg/mLFără efect citotoxic asupra celulelor mononucleare de la donatori sănătoși; creșterea dependentă de doză a fazei G0 a celulelor canceroase; scade în ambele faze G1 și S; inducerea dependentă de timp și doză a apoptozei în celulele canceroaseRicciardi și colab. 2017 [ 22 ]
Extract aposCelulele 4T1 de carcinom mamar la șoarece—0,125–2 mg/mLFără toxicitate directă, dar inhibă migrarea și invazia celulelor; suprimă activitățile enzimatice și nivelurile de proteine ​​ale MMP-9Luo și colab. 2014 [ 23 ]
PSKLinii de celule maligne umane (WiDr, HT29, SW480, KATOIII, AGS, HL-60 și U937)—30–100 μg/mLAntiproliferativ – cel mai puternic împotriva celulelor HL-60; activează caspaza-3 și induce fosforilarea p38 MAPK; co-tratamentul cu SB203580 (inhibitor A p38 MAPK) a blocat inducerea apoptozei, activarea caspazei-3 și inhibarea creșterii; inducerea apoptozei prin calea mitocondrială (efect asupra depolarizării mitocondriale inversat de SB203580).Hirahara și colab. 2011, 2012, 2013 [ 24 , 25 , 26 ]
Extracte etanoliceCelule HL-60 promielocitare umaneSuprimă creșterea celulelor; induce apoptoza; reglează în jos fosforilarea Rb; crește clivajul PARP; efect mai bun în combinație cu Ganoderma lucidum .Hsieh şi colab. 2013 [ 27 ]
PSKCelule HL-60 – 100 μg/mLInduce apoptoza fără a induce diferențierea celulară; induce fosforilarea p38 MAPK; efectul asupra inducerii apoptozei, activării caspazei-3 și inhibării creșterii eliminate de SB203580 (inhibitor p38 MAPK).Wang şi colab. 2012 [ 28 ]
PSP – Sursă comercialăLinia celulară de cancer de prostată PC-3—250 sau 500 µg/mLSuprimă creșterea celulelor PC-3 și în testul de formare a sferoizilor; vedeamasa 2pentru efect in vivo.Luk şi colab. 2011 [ 29 ]
Polizaharopeptidă (PSP)—Sursă comercială—Winsor Health Products Ltd, Hong KongHL-60–25 μg/mLReduce proliferarea celulară; inhibă progresia celulară atât prin faza S, cât și prin faza G2; reduce absorbția de 3 H-timidină și prelungește timpul de sinteză a ADN-ului; sporește citotoxicitatea camptotecinei; nici un efect asupra celulelor mononucleare normale din sângele periferic uman.Wan și colab. 2010 [ 30 ]
Extract metanolic din corp fructifer de origine sârbăCelule de melanom de șoarece B16 – 200 pg/mLInduce oprirea ciclului celular în faza G0/G1, urmată atât de moartea celulelor apoptotice, cât și de cele necrotice secundare; vedeamasa 2pentru efect in vivo.Harhaji și colab. 2008 [ 31 ]
PSPCelule cancer de sân uman (ZR-75-30) – 50 μg/mL sau cu 5 μM de doxorubicină, etoposidă sau citarabinăÎmbunătățește citotoxicitatea doxorubicinei și etoposidei, dar nu a citarabinei; efect asociat cu capcana în faza S; reduce raportul de exprimare a proteinei Bcl-xL/Bax.Wan și colab. 2008 [ 32 ]
PSKLinii de celule tumorale B16, A549, Hela, AGS, Jurkat, B9 și Ando-2 – 50 sau 100 μg/mLInhibă creșterea celulelor; induce oprirea ciclului celular, cu acumulare celulară în faza G0/G1; induce apoptoza și crește expresia caspazei-3.Jimenez-Medina și colab. 2008 [ 33 ]
PSPCelulele HepG2Doza netoxică de PSP a sporit citotoxicitatea ciclofosfamidei; a scăzut viabilitatea celulară cu 22% la 10 µg/mLChan și Yeung 2006 [ 34 ]
Extract apos etanolic standardizatcelule HL-60Suprimă proliferarea celulară într-o manieră dependentă de doză (IC50 = 150,6 ug/mL); crește producția de nucleozomi din celulele apoptotice; crește Bax și reduce Bcl-2 sau crește raportul de proteine ​​Bax/Bcl-2; crește eliberarea de citocrom-c din mitocondrii în citosol; alte efecte, vezimasa 2Ho și colab. 2006 [ 35 ]
PSPLeucemie umană celule HL-60 și U-937 – 0,1-1 mg/mLInhibă proliferarea celulară și induce apoptoza; întreruperea dependentă de tipul de celule a fazelor G1/S și G2/M ale progresiei ciclului celular; mai citotoxic pentru celulele HL-60; suprimă expresia bcl-2 și supraviețuirea în timp ce crește Bax și citocromul-c; îmbunătățește clivajul PARP de la forma sa nativă de 112 kDa la produsul trunchiat de 89 kDa; scade în formele p65 și într-o măsură mai mică p50 ale NF-kB; reduce expresia COX-2.Hsieh şi colab. 2006 [ 36 ]
Extract cu etanol apos standardizat – sursă comercială, Hong KongCelule MDA-MB-231, MCF-7 și T-47D – 400 sau 600 µg/mLSuprimă proliferarea celulară – valorile IC 50 în ordine crescătoare a T-47D, MCF-7, MDA-MB-231 și BT-20 cel mai puțin afectate; crește producția de nucleozomi în celulele apoptotice; reglează în jos expresia proteinei Bcl-2 (celule MCF-7 și T-47D, dar nu în celulele MDA-MB-231); reglează proteina p53 numai în celulele T-47DHo și colab. 2005 [ 37 ]
Peptidă polizaharidă (PSP)Leucemie promielocitică umană celule HL-60 – 25–100 µg/mLÎn funcție de doză, crește apoptoza celulară indusă de doxorubicină și etoposidă, dar nu și de citarabină (Ara-C); îmbunătățește mașina apoptotică a Doxo și VP-16 într-o manieră dependentă de ciclul celular; modulează punctul de control regulator ciclina E și caspaza 3.Hui și colab. 2005 [ 38 ]
Peptidă polizaharidă (PSP)celule HL-60Induce apoptoza celulelor HL-60 dar nu a limfocitelor T umane normale; scăderea raportului Bcl-2/Bax, scăderea potențialului transmembranar mitocondrial, eliberarea citocromului c și activarea caspazei -3, -8 și -9Yang şi colab. 2005 [ 39 ]
Proteine ​​și polizaharide legate de peptide (PSP)Celule HL-60 – 400 pg/mLInduce apoptoza; reglarea fosforilată a factorilor de transcripție timpurii (AP-1, EGR1, IER2 și IER5) și reglează în jos căile NF-kB; crește genele apoptotice sau anti-proliferare (GADD45A/B și TUSC2) și scăderea unui lot de gene de fosfatază și kinază; modifică transcriptele genelor legate de carcinogeneză (SAT, DCT, Melan-A, uPA și ciclina E1).Zeng şi colab. 2005 [ 40 ]
Etanol – extract de apă – sursă comercială (Hong Konk)celule Raji, NB-4 și HL-60 – 50 până la 800 µg/mLSuprimă proliferarea celulară; nici un efect citotoxic asupra liniei celulare hepatice normale WRL (IC50 > 800 µg/mL); crește producția de nucleozomi în cancer, dar nu și în celulele normale.Lau și colab. 2004 [ 41 ]
Polizaharopeptidă (PSP)Celule de gliom de șobolan C6 expuse la radiații (4 Gy)—1 mg/mLInhibă captarea 3H -timidinei; crește deteriorarea celulelor canceroase induse de radiații, deși eficacitatea radiațiilor nu a crescut.Mao și colab. 2001 [ 42 ]
Yunzhi (Windsor Wunxi) – un supliment alimentar brevetat – extracte etanolice (70%)Celule LNCaP sensibile la hormoni și celule de cancer de prostată JCA-1, PC-3 și DU-145 refractare la androgeni – 0,5 mg/mLCrește nivelurile STAT1 și STAT3 în celulele JCA-1, dar nu și LNCaP; reduce creșterea celulelor LNCaP, reglează în jos nivelurile de antigen prostatic secretat, dar nu intracelular; nici un efect asupra nivelului receptorului de androgeni; efect antiproliferativ mai puțin asupra celulelor PC-3 și DU-145 decât LNCaP și niciun efect asupra celulelor JCA-1.Hsieh și Wo 2001 [ 43 ]
PSKCelule MCF-7 – 200 pg/mLSinteza ADN inhibată cu valoarea IC50 de 200 µg/mL.Aoyagi şi colab. 1997 [ 44 ]
RPSP, o fracție de peptidă polizaharidă rafinată izolată prin cromatografie lichidă rapidă (FPLC) din pulberea brută de polizaharide totale legate de peptide ale Coriolus versicolor Cov-1 cultivateLinie celulară de hepatom uman (HepG2)IC50 de 243 pg/mL pentru test de 3 zile; nici un efect asupra hepatocitelor fetale umane normale.Dong şi colab. 1996 [ 45 ]
PSKNRK-49F (rinichi normal de șobolan) și celule de cancer ovarian H4-II-E – 100 µg/mLA prevenit citotoxicitatea datorată cisplatinei față de NRK-49F, dar a îmbunătățit citotoxicitatea asupra celulelor H4-II-E și a cancerului ovarian uman; modulează efectul dependent de celule asupra modificării induse de cisplatină a peroxidului lipidic și a activității SOD.Kobayashi și colab. 1994 [ 46 ]
PSKLinie celulară Walker 256 (fibrosarcom) NRK-49F (fibroblast de rinichi normal de șobolan), H4-II-E (hepatom de șobolan) și H4-II-E-C3 (hepatom de șobolan) – 500 µg/mLEfect antiproliferativ mai pronunțat în celulele Walker 256, care au mai multă activitate SOD; a crescut activitatea SOD în Walker 256 de 3,6 ori şi H2O2 de 2,56 ori; nici un efect asupra activității CAT și GPx.Kobayashi și colab. 1994 [ 47 ]
Polipeptidă mică de aproximativ 10 KdHL-60 (leucemie), LS174-T (colon), SMMU-7721 (hepatom) și SCG-7901 (stomac)Citotoxicitate împotriva HL-60 (cea mai sensibilă linie celulară) cu valoarea IC50 de 30 pg/mL; mai citotoxic pentru leucemie și celulele SCG-7901 decât PSP sau PSK.Yang şi colab. 1992 [ 48 ]
PSK și patru subfracții PSKCitotoxicitate indusă de TNF în fibroblastul L-929 de șoarece; diferențierea indusă de interferon-γ a celulelor leucemice mieloide umane U-937 și THP-1.Îmbunătățește citotoxicitatea indusă de TNF împotriva celulelor L-929; induce diferențierea celulară; induce expresia activității de reducere a NBT și a a-naftil acetat esterazei; polizaharidele de peste 200 kDa au avut cea mai puternică activitate de stimulare.Kim şi colab. 1990 [ 49 ]

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: CAT, catalase; COX-2, ciclooxigenaza 2; GPx, glutation peroxidază; JNK, kinaza N-terminală c-Jun; MAPK, kinază activată de mitogen; MMP, metaloproteinaza matricei; NBT, nitroblue tetrazoliu; NF-kB, factor nuclear kB; PARP, poli(ADP-riboză) polimerază; ROS, specii reactive de oxigen; SOD, superoxid dismutază; STAT, traductor de semnal și familia de activatori de transcripție.

Așa cum era de așteptat pentru agenții de inducere a apoptozei, genele și proteinele care sunt asociate cu supraviețuirea celulelor canceroase (anti-apoptotic BCL-2 , Bcl-xL, supraviețuire) se dovedesc a fi suprimați, în timp ce acei markeri ai inducției apoptozei (proapoptotic Bax) sunt reglați în sens pozitiv de către preparatele polizaharidice C. versicolor [ 18 , 32 , 35 , 36 ]. Inducerea nivelului intracelular al speciilor reactive de oxigen (ROS) în celulele canceroase este un mecanism bine stabilit de moarte celulară de către agenți chimioterapeutici și acesta pare să fie cazul pentru C. versicolor în mai multe linii celulare [ 17 , 46 ].]. Proteina kinaza activată de mitogen (MAPK) de regulator critic al creșterii celulare și al morții este implicată în inducerea morții celulare de către polizaharidele C. versicolor , așa cum se arată prin îmbunătățirea fosforilării MAPK p38 [ 24 , 25 , 26 , 28 ]. În consecință, citotoxicitatea acestor polizaharide în celulele melanomului ar putea fi abolită în prezența inhibitorilor c-Jun N-terminal kinazei (JNK) [ 17 ] sau a inhibitorului p38 MAPK [ 24 , 25 , 26 ]. Factorii cheie de transcripție care sunt implicați în dezvoltarea cancerului și metastazele ar putea fi inhibați de C. versicolorpolizaharide. Acesta include modulatorul cancerului bine definit, NF-kB, sau produsul său proteic indus, ciclooxigenaza-2 (COX-2) [ 36 , 40 ]. Combinația potențială a polizaharidelor C. versicolor cu agenți chimioterapeutici convenționali a fost demonstrată in vitro, așa cum s-a arătat pentru camptotecină [ 30 ], doxorubicină și etoposidă [ 32 , 38 ] și cisplatină [ 46 ]. Chiar și la concentrații în care toxicitatea directă nu a fost observată, inhibarea migrării și invaziei celulelor a fost evidentă împreună cu inhibarea enzimelor angiogenice cheie, cum ar fi metaloproteaza matriceală (MMP)-9 [ 23 ] sau MMP-2 [ 19 ].

3.2. Dovezi de eficacitate prin modele animale

Multe experimente in vitro care au arătat efecte promițătoare în studiul direct de citotoxicitate au fost extinse și la modele animale de șoareci purtători de tumori. Aceasta s-a bazat pe injectarea celulelor canceroase la șoareci și a evaluat dimensiunea și răspândirea (metastaza) tumorii în prezența sau absența polizaharidelor C. versicolor .masa 2are un rezumat bun al acestor date cu descrierea polizaharidelor, calea lor de administrare și principalele rezultate [ 14 , 23 , 29 , 31 , 37 , 42 , 45 , 50 , 51 , 52 , 53 , 54 , 55 ]. Se pare că C. versicolorpolizaharidele sub formă de PSP, PSK, fracții rafinate, apă sau extracte apoase prezintă efecte anticancer in vivo atunci când sunt administrate fie pe cale orală (po), intraperitoneală (ip) sau intravenoasă (iv). Într-o abordare combinată, s-au obținut răspunsuri favorabile cu acid zoledronic metronomic [ 50 ] și docetaxel-taxan [ 51 ]. În plus față de o reducere a dimensiunii și volumului tumorilor implantate, incidența tumorilor [ 29 , 45 ] și angiogeneza prin expresia factorului de creștere a celulelor endoteliale vasculare (VEGF) s-a dovedit a fi inhibată.

tabel 2

Efect antitumoral direct in vivo.

PregătireaModel experimentalDescoperiri cheieReferințe
Extract de apă din sursă comercialăȘoareci nuzi inoculați cu celule umane canceroase de sân – extract apos, acid zoledronic metronomic sau combinația ambelor timp de 4 săptămâni – extract de 1 g/kg, po zi), grup cu acid zoledronic metronomic (0,0125 mg/kg, injectat ip de două ori pe săptămână) , sau în combinație.Combinația cu acid zoledronic metronomic a diminuat creșterea tumorii fără a crește incidența metastazelor pulmonare și hepatice; terapia combinată a rezervat integritatea oaselor.Ko și colab. 2017 [ 50 ]
Extract aposCarcinom mamar la șoarece 4T1 șoareci purtători de tumoră—1 g/kg, po timp de 4 săptămâniScăderea greutății tumorii cu 36%, metastaze pulmonare cu 70,8%; protejează oasele de pierderea osoasă indusă de cancerLuo și colab. 2014 [ 23 ]
PSKCombinație cu taxani pentru adenocarcinomul de prostată transgenic de prostată (TRAMP) – șoareci purtători de C2 – PSK cu docetaxel – celule tumorale de prostată de șoarece (TRAMP-C2) injectate ortotopic – docetaxel (5 mg/kg, ip de două ori pe săptămână); PSK (300 mg/kg zilnic po) sau în combinație timp de 11-13 zileCombinația a crescut mai mult suprimarea tumorii decât oricare dintre tratamentele în monoterapie – a redus proliferarea tumorii și a sporit apoptoza; alte efecte asupra imunomodulării (vezi Tabelul 4).Wenner şi colab. 2012 [ 51 ]
BreastDefend (BD) – extract care conține și alte câteva ciuperci și produse din planteCelule MDA-MB-231 implantate la femele de șoareci nuzi – 100 mg/kg, de exemplu, timp de 33 de zile.Reduce volumul tumorii și activitatea anti-metastatică a plămânilor; reglează în jos expresia genelor PLAU (proteina uPA) și CXCR4 în tumorile mamare; nici un efect asupra genelor asociate cu metastaza cancerului de la sân la plămân: ezrin ( EZR ), HRAS , S100A4 , CDKN1A (proteina p21) și HTATIP2 (proteina TIP30).Jiang şi colab. 2012 [ 52 ]
PSPȘoareci transgenici (TgMAP) șoareci care dezvoltă spontan tumori de prostată – 200 sau 300 mg/kg po 5 zile pe săptămână timp de 20 de săptămâniSuprima proprietățile tumorale-chemopreventive; vedeatabelul 1pentru efect in vitro.Luk şi colab. 2011 [ 29 ]
Extract metanolic din corp fructifer de origine sârbăȘoareci C57BL/6 inoculați cu celule tumorale B16 singeneice – 50 mg/kg, ip timp de 14 zileInhibă creșterea tumorii; macrofage peritoneale colectate la 21 de zile după implantarea tumorii; vedeatabelul 1și Tabelul 4 pentru alte efecte.Harhaji și colab. 2008 [ 31 ]
Extract apos etanolic standardizatŞoarece nud atimic cu model de xenogrefă leucemică HL-60 – 100 mg/kg, po timp de 28 de zileInhibă creșterea tumorii; vedeatabelul 1pentru efect in vitro.Ho și colab. 2006 [ 35 ]
VPS, un extract de apă fierbinteȘoareci elvețieni – ca doză de 2% în dieta sub formă de pudră pe viață și injecție cu diclorhidrat de 1,2-dimetilhidrazină (1,2-DMH)Nici un efect inhibitor asupra dezvoltării cancerelor intestinale gros; tumorile intestinale și numărul total al acestor tumori în intestin nu diferă semnificativ.Coles şi colab. 2005 [ 53 ]
PSPModel de șoarece purtător de tumoră S180 – sarcom murin Celulele S180 implantate subcutanat în spatele fiecărui șoarece – soluție PSP în apă de băut (35 μg/zi/șoarece) timp de 20 de zileSuprimă expresia VEGF și angiogeneza și markerii tumorali.Ho și colab. 2004 [ 54 ]
PSPȘoareci purtători de tumoră – radiații (8 Gy/șoarece) sau cu PSP, ip cu 5 zile înainte de implantare și timp de 10 zile dupăCreșterea numărului de celule natural killer, limfocite și granulocite din sânge și splină; fără efect direct de reducere a tumorii; vedeatabelul 1pentru efect citotoxic direct.Mao și colab. 2001 [ 42 ]
RPSP, o fracțiune de peptidă polizaharidă rafinată izolată prin cromatografie lichidă de performanță rapidă din pulberea brută de polizaharide totale legate de peptide din Coriolus versicolor Cov-1 cultivatSarcom 180 șoareci nuzi inoculați – 1 mg, ip timp de 15 zileReduce incidența creșterii tumorii; suprimă masa tumorală; fără leziuni patologice în organele vitale ale animalelor, cum ar fi inima, ficatul, splina, plămânii și rinichii.Dong şi colab. 1996 [ 45 ]
PSKTumori ale glandei mamare induse de N-metil-N-nitrozuree la șobolani – 250 mg/kg de două ori pe săptămână timp de 3 săptămâni după dezvoltarea tumoriiInhibă dimensiunea tumorii și carcinogenezaFujii et al. 1995 [ 55 ]
PSKLinia celulară de hepatom de ascită de șobolan (AH66) inoculată ip la șobolani – 250 mg/kg, ip timp de 5 zile înainte de inoculare și 7 zile după.Efect direct asupra transcripției și translației genelor (pPIC1, pPIC2 și pPDC1).Hirose şi colab. 1985 [ 14 ]

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: VEGF, factor de creștere a celulelor endoteliale vasculare.

3.3. Dovezi de eficacitate prin studii clinice

Chay şi colab. [ 56 ] a folosit un studiu uman asupra extractului de C. versicolor prin recrutarea a cincisprezece cazuri eligibile de pacienți cu carcinom hepatocelular din Singapore care nu au reușit sau nu erau apți pentru terapia standard. Studiul randomizat controlat cu placebo care a utilizat 2,4 g ca tratament zilnic timp de ~ 5,9 săptămâni) a arătat o calitate mai bună a vieții fără o diferență semnificativă în măsurarea obiectivului primar a timpului median până la progresie. Pe de altă parte, un studiu pilot de studiu randomizat, dublu-orb și multidoză pe câini (nu oameni) a arătat că tratamentul cu PSP (de exemplu, 100 mg/kg capsule pe zi) ar putea întârzia progresia metastazelor hemangiosarcomului canin [ 57 ]. ]. Revizuirea sistematică și studiile de meta-analiză de Eliza și colab. [ 58] a evaluat rezultatul supraviețuirii la pacienții cu cancer din 13 studii clinice pe C. versicolor . Ei au raportat un rezultat impresionant care arată un avantaj semnificativ de supraviețuire în comparație cu agenții anti-cancer convenționali standard. De exemplu, o reducere absolută de 9% a mortalității la 5 ani a fost înregistrată cu un pacient suplimentar în viață pentru fiecare 11 pacienți tratați. Ei au raportat, de asemenea, o rată de supraviețuire mai bună la 5 ani la pacienții care au primit tratament combinat în cazuri de cancer de sân, cancer gastric sau cancer colorectal. Baza de date de pe ClinicalTrial.gov arată un studiu clinic încheiat cu privire la beneficiul potențial al C. versicolor pentru carcinomul hepatocelular și unul care recrutează în prezent pentru un gel vaginal bazat pe C. versicolordispozitiv medical (PAPILOCARE) ca studiu de fază III. O altă intrare în această bază de date este SUA (Universitatea din Minnesota), studiu privind extractul de C. versicolor în stadiul I, stadiul II sau stadiul III a cancerului de sân care au terminat terapia cu radiații.

4. Efect anti-cancer prin imunostimulare

Studiile asupra potențialului imunoterapeutic al polizaharidelor C. versicolor în cancer au început la sfârșitul anilor 1970 și s-au accelerat în anii 1980 și 1990. În 1977, Kataoka și colab. [ 59 ] au raportat că imunorezistența la șoareci ar putea fi indusă atunci când polizaharidele legate de proteine ​​sunt administrate împreună cu celule leucemice murine L1210. Suprimarea producției de TNF-α la șoareci de către agenții antitumorali citotoxici (5-fluorouracil, ciclofosfamidă și bleomicina) a fost ameliorată de PSK cu o implicație a potențialului de imunoterapie [ 60 ]. Efectul imunosupresor al ciclofosfamidei la șobolani ar putea fi, de asemenea, eliminat prin PSP [ 61]. Șoarecii mielosuprimați din cauza chimioterapiei ar putea fi, de asemenea, inversați de PSK, în special atunci când sunt utilizați în combinație cu factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF), factorul de stimulare a coloniilor de granulocite/macrofage (GM-CSF) sau IL-3 [ 62 ]. Aceste imunostimulari generale sau ameliorări ale imunosupresiei sub cancer și sisteme imunitare deprimate, fie prin cancer, splenectomie sau alți agenți experimentali, au fost observate pentru polizaharidele C. versicolor [ 63 , 64 , 65 , 66 , 67 , 68 , 69 ].

Studii suplimentare in vitro au arătat efectul direct de proliferare a limfocitelor al PSP, în timp ce la șoareci, acesta a inversat inhibarea producției de IL-2 indusă de ciclofosfamidă împreună cu restabilirea răspunsului mediat de celulele T [ 70 ]. Studiul lui Kanoh et al. [ 71 ] a demonstrat, de asemenea, că PSK ar putea spori efectele anti-tumorale ale anticorpului monoclonal IgG2a în linia celulară de cancer de colon uman, colo 205, atât in vitro, cât și in vivo prin citotoxicitatea mediată de macrofage dependentă de anticorpi. Studiile asupra PSK folosind șoareci purtători de plasmocitom singeneic X5563 au arătat, de asemenea, că îmbunătățește imunitatea antitumorală prin ameliorarea activității imunosupresoare a serului de la șoarecii purtători de tumori [ 72 , 73 ]]. Imunosupresia indusă de tumoră ar putea fi, de asemenea, abolită de PSK în diferite modele de cancer in vivo [ 74 ]. Studiile in vitro anterioare au confirmat în continuare efectul direct al polizaharidelor asupra macrofagelor peritoneale [ 75 ], și anume, producția de interleukină-1 de către celulele mononucleare din sângele periferic uman [ 76 ]. Informații suplimentare asupra potențialului imunoterapeutic al polizaharidelor C. versicolor sunt prezentate mai jos sub titlurile studiilor in vitro, in vivo și umane.

4.1. Dovezi ale potențialului de imunoterapie prin studii in vitro

Poate cea mai bine caracterizată activitate farmacologică a C. versicolor se referă la efectele sale imunostimulatoare. Unele dintre rezultatele cheie ale studiilor in vitro cu implicații asupra cancerului sunt prezentate înTabelul 38 , 49 , 77 , 78 , 79 , 80 , 81 , 82 , 83 , 84 , 85 , 86 , 87 , 88 , 89 , 90 , 91 , 92 , 93 ] . _ Efectul proliferativ al polizaharidelor asupra celulelor mononucleare, cum ar fi limfocite [ 78 , 79 , 86 , 92 ], monocite [ 85 ]] sau macrofage [ 77 ] și altele, inclusiv splenocite [ 81 ], au fost demonstrate pentru polizaharide. Efectul imunostimulator include, de asemenea, activarea celulelor imune, așa cum se arată în expresia citokinei induse de LPS (interleukina (IL)-1β și IL-6) de către celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC) [ 77 ] sau de către limfocitele din sânge) [ 78 ] . S-a raportat creșterea producției de anticorpi, cum ar fi IgM și IgG1 de către splenocite [ 82 ], în timp ce activarea celulelor dendritice a fost evidentă din nivelul de expresie a markerilor de suprafață în celulele mature [ 84 ].]. S-a raportat, de asemenea, un nivel crescut de producție de IgM în celulele B de către PSK. În mod similar, expresia citokinelor, inclusiv reglarea în sus a expresiei TNF-α, duce la uciderea îmbunătățită a celulelor canceroase de sân) [ 79 ]. Producția de IL-10 în celulele B de șoarece ar putea fi îmbunătățită de până la 60 de ori pentru unele preparate [ 86 ], în timp ce citotoxicitatea mediată de anticorpi a celulelor natural killer (NK) împotriva celulelor canceroase ar putea fi îmbunătățită prin IL-12- mecanisme dependente și independente [ 87 ]. S-a demonstrat inducerea selectivă a expresiei citokinelor care promovează limfocitele Th1 și Th2 [ 92 ].]. De asemenea, a fost raportată o producție crescută de oxid nitric (NO) în celulele polimorfonucleare (PMN) sau celulele mononucleare precum U937 și THP-1 pentru PSK și fracțiunile sale [ 49 , 94 ].

Tabelul 3

Efecte imunomodulatoare legate de cancer: studii in vitro.

PregătireaModel experimentalDescoperiri cheieReferințe
PSPCelule mononucleare din sângele periferic de șobolan normale și stimulate cu LPS (PBMC-5–300 μg/mLÎmbunătățește activitatea mitogenă și atenuează producția de citokine induse (interleukine (IL)-1p și IL-6) în macrofagele stimulate; crește proliferarea celulară și eliberarea de citokine proinflamatorii în macrofagele nestimulate (fără LPS).Jedrzejewski şi colab. 2016 [ 77 ]
Polizaharide legate de proteine ​​(PBP)Limfocite din sânge și celule canceroase de sân (MCF-7) – 100 și 300 μg/mLInduce răspuns proliferativ asupra limfocitelor din sânge, precum și exprimarea ARNm a IL-1p și IL-6; temperatura de 39,5 °C blochează citotoxicitatea indusă de PBP împotriva celulelor MCF-7, care se corelează cu reducerea nivelului de TNFα; vedeaTabelul 4pentru efect in vivo.Pawlikowska și colab. 2016 [ 78 ]
PSPCelule și limfocite din sângele cancerului de sân (MCF-7) – 100 μg/mLReduce creșterea celulelor; suprareglează expresia TNF-a- dar nu IL-1p și IL-6; îmbunătățește răspunsul proliferativ al limfocitelor sanguine asociate cu reglarea ARNm a IL-6 și IL-1β.Kowalczewska și colab. 2016 [ 79 ]
PSK – izolarea activității agonistului TLR2 din fracția de β-glucan solubilă – a marcat β-glucanul solubil cu fluoresceinăAbsorbția β-glucanului marcat în macrofagele J774A și celulele dendritice JAWSII – 10–1000 µg/mLCaptarea inhibată de anticorpul anti-Dectin-1 dar nu de anticorpul anti-TLR2; Dectin-1 este receptorul pentru β-glucan; fracțiunea lipidică crește absorbția β-glucanului solubil.Quayle et al. 2015 [ 80 ]
PSPMacrofage peritoneale de la șoareci – 25 μg/mLStimulează expresia citokinelor, precum și a TLR4, TRAF6, fosforilarea NF-κB p65 și fosforilarea c-Jun (o componentă a factorului de transcripție AP-1) în macrofagele peritoneale de la șoarecii C57BL/10J (TLR4 +/+ ) dar nu de la șoareci C57BL/10ScCr (TLR4 -/- ); vedeaTabelul 4pentru efect in vivo.Wang şi colab. 2015 [ 81 ]
Polizaharide – extracția de apă caldă în casăSplenocite de șoarece – doză mare de 30 mg/mLStimulează proliferarea splenocitelor; polizaharidele marcate cu fluorescență au colorat selectiv celulele B de șoarece, dar nu și celulele T; induce producerea de IgM și IgG1 cu sau fără IL-4 adăugată exogen; membrana Ig (antigen-receptor de celule B) acţionează ca proteină de legare la polizaharide; induce proliferarea celulelor B (inhibată de anticorpul de blocare a imunoglobulinei anti-șoarece (Ig) sau în celulele de la șoareci mutanți TLR4; crește fosforilarea ERK-1/2 și p38 MAPK; îmbunătățește translocarea nucleară a NF-kB p65 citosolic subunitate.Yang şi colab. 2015 [ 82 ]
PSK ca agonist TLR2PBMC de la donatori umani sănătoși – DC-uri derivate din monocite și celule de fuziune tumoralăReglează expresia MHC (clasa II și CD86) pe DC/tumoare; crește eficiența fuziunii; crește producția de IL-12p70 derivată din fuziuni; activează celulele T CD4 + și CD8 + pentru a induce producția de IFN-γ; îmbunătățește inducerea activității CTL specifice mucinei 1.Koido și colab. 2013 [ 83 ]
PSKCelule dendritice derivate din măduva osoasă de șoarece (DC) – 5, 10, 20, 40 și 80 µg/mL)Induce maturarea DC – creștere dependentă de doză a expresiei CD80, CD86, MHCII și CD40; induce producerea (nivelele de ARNm și proteine) de IL-12, TNF-α și IL-6.Engel şi colab. 2013 [ 84 ]
PSPPBMC-10 și 100 μg/mLCrește numărul de monocite (CD14 + /CD16  ) în comparație cu martorii – confirmat de anticorpii CD14 și MHCII; nici un efect semnificativ asupra proliferării celulelor T, NK și celulelor B.Sekhon et al. 2013 [ 85 ]
Proteină nouă purificată – YZP este o proteină neglicozilata de 12 kDa care cuprinde 139 de aminoacizi, inclusiv o peptidă semnal de 18 aminoaciziProliferarea limfocitelor de șoareci—20 μg/mLA indus o creștere mai mare de 60 de ori a secreției de IL-10 în limfocitele B de șoareci; declanșează în mod specific diferențierea celulelor B CD1d + în celule B reglatoare producătoare de IL-10 (Bregs); îmbunătățește expresia CD1d; activează funcția Breg prin interacțiunea cu TLR2 și TLR4 și reglarea în sus a căii de semnalizare mediată de TLR.Kuan şi colab. 2013 [ 86 ]
PSKCelule mononucleare din sângele periferic uman – 12-100 µg/mLActivează celulele NK pentru a produce IFN-y și pentru a liza celulele țintă K562; îmbunătățește citotoxicitatea mediată de celule dependentă de anticorpi mediată de trastuzumab ADCC împotriva celulelor canceroase de sân SKBR3 și MDA-MB-231; efect legat atât de mecanismul direct, cât și de cel dependent de IL-12 (indirect).Lu şi colab. 2011 [ 87 ]
PSKcelule J774A.1 și splenocite primare—125 μg/mLInduce secreția de TNF-α și IL-6 de către macrofagele peritoneale de tip sălbatic, dar nu de către macrofagele peritoneale cu deficit de TLR4; Secreția de TNFα de către celulele J774A.1 și efectul splenocitelor primare inhibat de anticorpul blocant TLR4.Price și colab. 2010 [ 88 ]
PSPPBMC umane – 25 μg/mLReglează expresia (de exemplu, IFN-y, CXCL10, TLR4, TLR5) în timp ce reglează în jos (de exemplu, TLR9, TLR10, SARM1, TOLLIP) alte gene legate de calea de semnalizare TLR; a suprareglat unele citokine (GCSF, GM-CSF, IL-1α, IL-6, IFN-y) de mai mult de 1,3 ori; crește nivelurile de ARNm de TRAM, TRIF și TRAF6; crește nivelul proteic al TRAF6.Li şi colab. 2010 [ 89 ]
PSKCelule B—linia de celule B umane BALL-1—1–100 µg/mLÎmbunătățește producția de IgM în celulele B.Maruyama și colab. 2009 [ 90 ]
Polizaharide din izolatul din Noua Zeelandă (Wr-74) și o tulpină patentată (ATCC-20545) de C. versicolor – izolate de mediu de culturăSplenocite murine – polizaharidă extracelulară (1150 µg/mL) și polizaharidă intracelulară (IPS) (100 µg/mL)Induce producția de citokine (interleukină 12 și interferon gamma) în splenocitele murine.Cui et al. 2007 [ 8 ]
PSPProliferarea limfocitelor T umane – 100 sau 500 pg/mLPrezintă efecte inhibitoare similare și aditive cu ciclosporinei pentru suprimarea proliferării celulelor T activate, citokinele Th1; reduce expresia celulelor CD3 + /CD25 + dar nu și expresia citokinei Th2.Lee şi colab. 2008 [ 91 ]
Etanol-extract de apă – sursă comercialăProliferarea limfocitelor splenice murine (șoareci BALB/c) – 12,5–400 μg/mLÎmbunătățește proliferarea celulară de până la 2,4 ori într-o manieră dependentă de timp și doză; suprareglează citokinele înrudite cu Th1 (IL-2 și IL-12); a crescut nivelul de citokine legate de Th1 (IFN-y și IL-18) tranzitoriu (24 ore, dar nu la 48 și 72 de ore) în timp ce Th2-(IL-4 și IL-6).Ho și colab. 2004 [ 92 ]
PSKCelule dendritice derivate din celule CD14 pozitive obținute din monocite din sângele periferic umanCrește expresia HLA (antigen clasa II) și CD40; crește numărul și expresia celulelor CD80-, CD86- și CD83-pozitive; scade captarea FITC-dextran; mărește producția de IL-12 și reacția limfocitară mixtă alogenă; induce citotoxicitate specifică antigenului.Kanazawa şi colab. 2004 [ 93 ]
PSKPMN peritoneale de șoarece—500 pg/mlÎn combinație cu IFN-γ, crește producția de NO.Asai şi colab. 2000 [ 94 ]
PSK și fracții (F1 <50 kDa; F2 50–100 kDa; F3 100–200 kDa; F4 >200 kDa)Diferențierea celulelor U937 și THP-1; Citotoxicitate indusă de TNF în celulele L929 – 5–500 µg/mLÎn combinație cu IFN-y, crește producția de NO și diferențierea celulară; crește citotoxicitatea în celulele L929; fracția F4 este cea mai activă.Kim şi colab. 1990 [ 49 ]

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: ADCC, citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi; CTL, limfocite T citotoxice; DC, celule dendritice; FITC, izotiocianat de fluoresceină; HLA, antigen leucocitar uman; IFN-y, interferon-y; LPS, lipopolizaharide; MHC, complex major de histocompatibilitate; PMBC, celule mononucleare din sângele periferic; PMN, celule polimorfonucleare; SARM, proteină care conține motive sterile-alfa și Armadillo; TOLLIP, Toll interacting protein; TRIF, interferon p inducător de proteine ​​adaptoare care conţine domeniul TIR; TRAM, (TRIF)-moleculă adaptor înrudit; TRAF, factor asociat receptorului factorului de necroză tumorală (TNF-R).

Niveluri considerabile de cercetare au fost dedicate înțelegerii modului în care polizaharidele C. versicolor interacționează cu celulele imune. Unul dintre locurile de recunoaștere stabilite pentru polizaharide este receptorii de tip toll-like (TLR), ale căror efecte prin TLR4 sunt bine documentate. În macrofagele peritoneale de șoarece, s-a demonstrat că expresia citokinelor și activarea NF-kB de către PSP sunt cuplate cu activarea TLR4 [ 81 ]. Mai mult, inducerea secreției de TNF-α și IL-6 în celulele J774A.1 și splenocitele primare de către PSP prin TLR4 a fost, de asemenea, bine stabilită și corelată cu efectul său asupra transcripției NF-κB p65 și fosforilării c-Jun [ 88 ].]. Expresia atât a TLR4, cât și a TLR5 de către PSP a fost arătată în PBMC-uri de origine umană, în timp ce TLR9 și TLR10 par a fi reglate în jos [ 89 ]. Fracționarea PSK a condus în continuare la identificarea a două motive: un β-glucan recunoscut de receptorul Dectin-1 și fracțiunea lipidică cu activitate agonistă față de TLR2.

4.2. Dovezi ale potențialului de imunoterapie prin studii in vivo

Studiile pe animale asupra polizaharidelor C. versicolor susțin și efectul imunostimulator general (Tabelul 4) [ 23 , 31 , 48 , 78 , 81 , 84 , 87 , 95 , 96 , 97 , 98 , 99 , 100 , 101 , 102 , 103 , 104 ]. Creșterea producției de citokine și ROS și activarea NF-kB au fost raportate la șobolani [ 95 ]. Prin mecanism dependent de IL-10, o îmbunătățire a producției de citokine care a fost asociată cu T helper (celule Th2 și Th17) (de exemplu, IL-2, -4, -6, -10, -17A și IFN-α și -γ). ) au fost observate pentru un produs glucan alC. versicolor la șoarecii purtători de cancer [ 96 ]. Prin creșterea nivelului de IL-6, PSP ar putea crește, de asemenea, durata febrei endotoxinelor la șobolani [ 98 ]. Efectul proinflamator al C. versicolor este, de asemenea, evident din efectul in vivo al PSP în inducerea unui răspuns contorsionat la animale, care a fost asociat cu inducerea eliberării de prostaglandin-E2 (PGE2), TNF-α, IL-1β și histamină. din macrofage și mastocite [ 101 ]. În acord cu experimentele in vitro, combinația cu guma de salcâm a dus la o creștere selectivă a nivelului de IgG la șoarecii tratați cu PSP, în timp ce nivelurile de IgA sau IgE nu au fost afectate [ 97 ].]. Fracțiile peptidice mici ale polizaharidelor s-au dovedit, de asemenea, că cresc nivelul IgG in vivo, precum și numărul de globule albe (WBC) la șoarecii nuzi purtători de tumori [ 48 ]. Studiile pe animale la șobolani sugerează, de asemenea, că expunerea la temperaturi ridicate (hipertermie) ar putea suprima producția de citokine de către polizaharidele C. versicolor [ 78 ]. Mai mult, s-a demonstrat că PSP scade rapid temperatura la șobolani prin creșterea nivelului de TNFα [ 99 ].

Tabelul 4

Efecte imunomodulatoare legate de cancer: studii in vivo.

PregătireaModel experimentalDescoperiri cheieReferințe
Extract din Coriolus versicolor (tulpina Cov 1)Pre-injectare la șobolani tratați cu LPS și izolate PBMC-100 mg/kg, ipPrevine parțial toleranța la endotoxine prin menținerea răspunsului febril; crește activarea IL-6 și mai mare a NF-kB ca răspuns la stimularea LPS ex vivo; îmbunătățește efectul mitogen al LPS și crește generarea de ROS.Jedrzejewski şi colab. 2019 [ 95 ]
Glucan—purificare de casă—[→6)-α-D- Glcp-(1→] n .Șoareci purtători de sarcom 180 – 100 sau 200 mg/kg timp de nouă zile, subcutanatPromovează secreția de IL-2, -4, -6, -10, -17A și IFN-α și -γ; îmbunătățește producția de citokine asociată cu celulele T-helper Th2 și Th17; efect dependent de IL-10.Awadasseid și colab. 2017 [ 96 ]
PSPŞoareci masculi C57BL/6—50 mg/kg, poAtunci când este combinată cu guma de salcâm, nivelurile crescute ale titrului total de IgG (ziua 4) în timp ce scăderea titrului IgM nu a avut nici un efect asupra nivelurilor titrului IgA sau IgE.Sekhon et al. 2016 [ 97 ]
Polizaharide legate de proteine ​​(PBP)Hipertermie în intervalul febrei (FRH) combinată cu PBP la șobolani – 100 mg/kg ipTratamentul combinat al (FRH + PBP) scade expresia ARNm de IL-1p, IL-6 și TNF-a în celulele mononucleare din sângele periferic; vedeaTabelul 3pentru efect in vitro.Pawlikowska și colab. 2016 [ 78 ]
PSPȘobolani masculi Wistar – 100 mg/kg, ip cu 2 ore înainte de LPSCrește durata febrei endotoxinelor; crește nivelul sanguin de IL-6 (3 sau 14 ore după injectare); efect inhibat de anticorpul anti-IL-6 (30 pg/șobolan).Jedrzejewski şi colab. 2015 [ 98 ]
PSP500 mg/kg/zi prin po la șoareci timp de 25 de zileScade greutatea medie a tumorilor; crește indicele timusului și indicele splinei relativ la șoarecii C57BL/10J (TLR4 +/+ ) purtători de tumoră, dar nu și la șoarecii C57BL/10ScCr (TLR4- ) ; vedeaTabelul 3pentru efect in vitro.Wang şi colab. 2015 [ 81 ]
PSPȘobolani masculi Wistar—50, 100 și 200 mg/kg, ipInduce o scădere rapidă a temperaturii; crește nivelul TNF-α; Anticorpul anti-TNF-α elimină efectul asupra temperaturii.Jedrzejewski şi colab. 2014 [ 99 ]
Extract aposCarcinom mamar la șoarece 4T1 tumoare purtătoare de șoareci—1 g/kg, po timp de 4 săptămâniCrește producția de IL-2, 6, 12, TNF-a și IFN-y din limfocitele splinei; vedeatabelul 1șimasa 2pentru alte efecteLuo și colab. 2014 [ 23 ]
PSKCa adjuvant al vaccinului OVAp323-339 in vivo – activare DC 1000 µg – o injecție pe cale intradermicăMărește ganglionii limfatici drenați cu un număr mai mare de DC activate; stimulează proliferarea celulelor T specifice OVA și induce celulele T care produc citokine multiple (IFN-γ, IL-2 și TNF-α; veziTabelul 3pentru efect in vitro.Engel şi colab. 2013 [ 84 ]
PSKPSK cu docetaxel – celule tumorale de prostată de șoarece (TRAMP-C2) injectate ortotopic – docetaxel (5 mg/kg) injectat ip de două ori pe săptămână; PSK (300 mg/kg) zilnic prin gavaj oral sau combinație timp de 11-13 zileNivel mai scăzut de scădere a numărului de celule albe din sânge decât docetaxelul în monoterapie; crește numărul de celule T CD4+ și CD8+ infiltrante tumorale; PSK cu sau fără docetaxel îmbunătățește expresia ARNm a IFN-y – niciun efect asupra expresiei ARNm FoxP3 de reglare T în tumori; mărește activitatea citolitică a celulelor ucigașe naturale splenice indusă de docetaxel împotriva celulelor țintă YAC-1.Wenner şi colab. 2012 [ 51 ]
PSKȘoarecii transgenici Neu au primit implant subcutanat de 1 milion de celule MMC-100 mg/kg, po de 3 ori pe săptămână timp de până la 4 săptămâniPotențiază efectul anti-tumoral al terapiei cu mAb anti-HER2/neu la șoarecii neu-T; vedeaTabelul 3pentru efect in vitro.Lu şi colab. 2011 [ 87 ]
Extract metanolic din corp fructifer de origine sârbăȘoareci C57BL/6 inoculați cu celule tumorale B16 singeneice – 50 mg/kg, ip timp de 14 zileMacrofagele peritoneale colectate la 21 de zile după implantarea tumorii posedă activitate tumorastatică mai puternică ex vivo decât cele de la animale netratate; vedeatabelul 1șimasa 2pentru alte efecte.Harhaji și colab. 2008 [ 31 ]
PSP – compus din 90% polizaharide (74,6% glucoză, 2,7% galactoză, 1,5% manoză, 2,4% fucoză și 4,8% xiloză) și 10% peptide (18 aminoacizi diferiți, mai ales acid aspartic și acid glutamic)Model de contorsionare indusă de acid acetic — 0,2–2 μmol/kg, ip în testul cu placă fierbinte; 2–4 μmol/kg, ip în răspunsul la contorsionare indusă de acid acetic; 0,05–4 μmol/kg, inducerea ip a răspunsului de contorsionare de la sine.A scăzut numărul de contorsionări induse de acid acetic cu 92,9%; PSP în sine induce un răspuns de contorsionare dependent de doză; a crescut eliberarea de PGE2, TNF-α, IL-1β și histamină în macrofagele peritoneale de șoarece și mastocite atât in vivo, cât și in vitro (1-100 μM).Chan și colab. 2006 [ 100 ]
Polizaharidă purificată (CV-S2-Fr.I) de C. versicolor obţinută prin cromatografie pe gel Sepharose CL-6BMacrofag peritoneal de șoarece—100 µg/mLActivitate crescută a enzimei lizozomale macrofage cu 250%; îmbunătățește inducerea producției de NO de către interferon-γ (fără efect în sine).Jeong şi colab. 2006 [ 101 ]
PSPȘoareci purtători de tumoră – radiații (8 Gy/șoarece) sau cu PSP, ip cu 5 zile înainte de implantare și timp de 10 zile dupăCrește numărul de celule natural killer, limfocite și granulocite din sânge și splină; fără efect direct de reducere a tumorii; vedeatabelul 1pentru efect citotoxic direct.Mao și colab. 2001 [ 102 ]
PSPȘoareci C57BL/6NIA – diete care conțin 0,1, 0,5 sau 1,0% PSP timp de 1 lunăNiciun efect asupra răspunsului mitogen la Con A, PHA sau LPS sau asupra producției de IL-1, IL-2, IL-4 și PGE2; a indus un răspuns de hipersensibilitate de tip întârziat mai mare (1,0% PSP) la șoarecii bătrâni, dar nu și la tineri.Wu şi colab. 1998 [ 103 ]
Polipeptidă mică de aproximativ 10 KdCelule tumorale umane (SMMU-7721 sau LS174-T) inculate în șoareci nuzi – 2 mg, ip timp de 2 săptămâni.Crește nivelul WBC și IgG; scade incidența masei tumorale.Yang şi colab. 1992 [ 48 ]

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: Con A, concanavalin A; IFN-y, interferon-y; LPS, lipopolizaharid; NO, oxid nitric; PGE2, prostaglandina E2; PHA, fitohemaglutinină; WBC, globule albe.

Corelația dintre activarea TLR4 de către PSP și potențialul anti-tumoral a fost studiată la șoareci. Acest lucru a fost dovedit de faptul că efectul său anti-tumoral și creșterea indicelui timusului și indicelui splinei au fost evidente la șoarecii C57BL/10J (TLR4 +/+ ) purtători de tumori, dar nu și la șoarecii C57BL/10ScCr (TLR4  ) [ 81 ]. PSK ar putea, de asemenea, să mărească ganglionii limfatici, să activeze celulele dendritice și să stimuleze celulele T să producă citokine, inclusiv IFN-γ, IL-2 și TNF-α [ 84 ]. Extractul metanolic de C. versicolor a indus, de asemenea, un nivel mai ridicat de potențial tumoricid al macrofagelor peritoneale, așa cum a relevat studiul la șoareci supuși cancerului de melanom [ 31 ].

Efectul benefic al PSK în tratamentul combinat cu docetaxel la șoarecii purtători de prostată s-a dovedit a fi asociat cu efecte imunostimulatoare. În acest caz, numărul de leucocite în cadrul tratamentului combinat a fost mult mai favorabil decât docetaxelul singur [ 51 ]. A fost raportat efectul de potențare al PSK în terapia mAb anti-HER2/neu a șoarecilor transgenici Neu cu cancer [ 87 ]. Aplicația potențială a PSP în potențarea terapiei cu radiații a fost, de asemenea, investigată acolo unde s-a observat creșterea numărului de limfocite și granulocite în sânge și țesuturile splinei [ 102 ].

4.3. Dovezi ale potențialului de imunoterapie prin studiile umane

Poate cel mai promițător efect imunostimulator al polizaharidelor C. versicolor rezidă în promisiunea raportată la pacienții cu cancer uman. La pacienții cu cancer de sân, de exemplu, s-a demonstrat că PSP reglează genele citokinelor pentru L-12, IL-6 și TNF-α în PBMC [ 104 ]. Un studiu cuprinzător cu 349 de pacienți cu cancer gastric care au primit PSK (3 g/zi) ca imunoterapie adjuvantă a dezvăluit, de asemenea, o rată de supraviețuire fără recurență la 3 ani (RFS) mult îmbunătățită atunci când pacienții au fost MHC clasa I-negativ105 ]. Un preparat de pulbere miceliană liofilizată a ciupercii a arătat, de asemenea, tendința de creștere a numărului de limfocite atunci când este aplicat la doze de 6 și 9 g/zi 106 ].]. Deși doar 9 femei au fost implicate în acest experiment, au fost raportate creșteri legate de doză ale celulelor T CD8 + și ale celulelor B CD19 + (nu ale celulelor T CD4 + sau ale celulelor CD16 + 56 + NK). Aplicarea PSK în cancerul gastric — (Stadiul II/III) studiat folosind un grup mare (138 de pacienți) — a dezvăluit în continuare o rată de supraviețuire fără recădere după operație sau în comparație cu antimetaboliți orali de pirimidină fluorurate singuri sau în combinație107 ]. Studiul dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, realizat de Tsang et al. [ 108] au angajat 34 de pacienți care au finalizat tratamentul convențional pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate. Ei au arătat că capsulele PSP de 340 mg fiecare, de 3 ori pe zi, timp de 4 săptămâni, ar putea duce la o îmbunătățire a numărului de leucocite și neutrofile din sânge, IgG și IgM serice. În cele din urmă, Zhong și colab. [ 109 ] a întreprins un studiu de meta-analiză asupra studiilor controlate randomizate ale C. versicolor împreună cu altele. Ei au raportat că tratamentul a avut un efect favorabil asupra nivelurilor crescute de CD3 și CD4. Studiile anterioare la pacienții cu cancer uman susțin, de asemenea, acest argument [ 110 , 111 , 112 , 113 ].

5. Alte beneficii ale polizaharidelor C. versicolor

Având în vedere că stresul oxidativ este o caracteristică proeminentă la pacienții cu cancer și la animalele experimentale transplantate cu tumori, beneficiile polizaharidelor C. versicolor au fost, de asemenea, testate ca antioxidanți. La ambii șobolani care suferă de fibrosarcom Walker 256 și la pacienții cu cancer uman, administrarea orală de PSK (doză zilnică de 3,0 g la om și 50 mg/kg la șobolani) ar putea normaliza stresul oxidativ asociat bolii [ 114 ]. Efectul imunostimulator al polizaharidelor C. versicolor s-a dovedit, de asemenea, a fi asociat cu activități crescute de superoxid dismutază (SOD) ale limfocitelor și ale timusului [ 115 ]. De asemenea, este de remarcat faptul că polizaharidele C. versicolor s-a dovedit că ameliorează obezitatea [116 ] sau diabet experimental la rozătoare [ 117 ]. Ca agenți antiinflamatori, aceștia și-au arătat în continuare beneficiul în modelele animale experimentale de osteoartrită [ 118 ], boli inflamatorii intestinale [ 119 ] sau inducerea analgeziei [ 120 ]. Efectul lor de protecție a organelor a fost demonstrat și prin modele experimentale de leziuni hepatice alcoolice [ 10 ] și cardiomiopatie diabetică [ 121 ]. Efectul lor imunomodulator în cancer este extins și în apărarea împotriva bacteriilor, inclusiv împotriva paraziților intracelulari precum Neisseria gonorrhoeae [ 122 ].

În timp ce C. versicolor este considerată o ciupercă comestibilă și medicinală, nu există niciun raport privind toxicitatea severă indusă de ciupercă la om. Experimentele la șobolani folosind extract de apă standardizat nu au arătat nicio mortalitate și semne de toxicitate în studiile de toxicitate acută și sub-cronică (până la 28 de zile) pentru doze de până la 5000 mg/kg (po) [ 123 ]. S-a dezvoltat anticorp monoclonal împotriva PSK124 ] și, în principiu, astfel de anticorpi ar putea reduce utilizarea pe termen lung a polizaharidelor legate de peptide. Pentru dozele indicate în diferitele experimente pe animale și studii umane indicate aici, toxicitatea polizaharidelor C. versicolor nu este sugerată ca o preocupare.

6. Rezumat general și concluzii

O mare atenție a fost acordată ciupercilor medicinale în ultimii ani, cu accent pe componentele lor polizaharide active. Majoritatea acestor ciuperci sunt foarte exploatate ca produse comerciale în țările din estul îndepărtat, cum ar fi Japonia și China. În acest sens, ciuperca comestibilă Dictyophora indusiata (Vent. Ex. Pers.) Fischer (Syn. Phallus indusiatus ) ca sursă de polizaharide cu componente principale ca β-(→3)-D-glucan cu ramuri laterale de β-( au fost stabilite unități 1→6)-glucozil. Chimia lor, împreună cu potențialele aplicații în cancer și imunoterapie, boli inflamatorii și SNC, printre altele, au fost revizuite [ 2 ]. Un alt exemplu excelent de aplicare potențială a polizaharidelor fungice în terapia cancerului a fost demonstrat pentru speciile de Ganoderma , care este revizuit de Cao și colab. [ 125 ]. În mod similar, PSP, PSK precum și alte polizaharide din C. versicolor au fost acum stabilite pentru a induce citotoxicitate directă la celulele canceroase/tumorale. De asemenea, cresc eliberarea de citokine, cum ar fi TNF-α, cu implicație directă asupra uciderii celulelor tumorale. Farmacologia globală, anticanceroasă a acestor polizaharide printr-un efect direct asupra celulelor canceroase și un efect indirect prin imunostimulare este descrisă înFigura 3.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este biomedicines-08-00135-g003.jpg

Figura 3

Potențialul anticancerigen al polizaharidelor C. versivolor .

În general, s-a demonstrat că polizaharidele C. versicolor induc efect direct de inhibiție a creșterii celulare și apoptoză în celulele canceroase. S-a observat oprirea ciclului celular, chiar și în unele cazuri la concentrații mai mici de 100 µg/ml in vitro. Acest nivel moderat de activitate ar trebui considerat semnificativ deoarece componentele active sunt compuși sau amestecuri cu greutate moleculară mare. Având în vedere că carbohidrații luați pe cale orală sunt supuși hidrolizei de către enzimele intestinale, există întotdeauna întrebarea dacă și-ar putea menține valoarea terapeutică in vivo . Interesant, C. versicolorS-a demonstrat că polizaharidele, inclusiv PSP și PSK, demonstrează efect anti-cancer in vivo după administrarea orală. Celălalt mecanism bine stabilit al efectului anticancerigen al C. versicolor este prin acțiunea imunostimulatoare, așa cum demonstrează capacitatea lor de a crește producția de citokine precum IL-12, care este legată de Th1. Subseturi de limfocite Th, inclusiv Th1, Th2, Th17 sau Treg, în principal prin producerea de citokine cheie și subseturi de limfocite (celule B, celule T CD4 + și CD8 + , celule NK și diferite stadii ale celulelor T diferențiate) , au fost studiate pe larg pentru răspunsul lor la C. versicolorpolizaharide. Inducerea ulterioară a citokinelor, cum ar fi IFN-y în celulele T a fost evidentă, care, împreună cu TNF-a, induc uciderea cancerului/tumorilor. Alte citokine, inclusiv IL-1 și IL-6, s-au dovedit a fi crescute de polizaharide. Toate aceste evenimente par să îmbunătățească producția de anticorpi în celulele T în timp ce sporesc activitatea altor celule mononucleare, inclusiv monocite/macrofage.

Prin interacțiunea prin intermediul membranei Ig (receptor antigen al celulei B) și TLR4, s-a demonstrat că polizaharidele C. versicolor activează celulele B prin fosforilarea ERK 1/2 și p38 MAPK [ 82 ]. În PBMC-urile umane, de exemplu, PSP activează celulele prin familia TLR (de exemplu, TLR4, TLR5, TLR6 și TLR7) și proteinele lor adaptoare (de exemplu, TICAM2, HRAS, HSPA4, HSPA6 și PELI2) conducând la activarea genelor pentru citokinele cheie ( incluzând IFN-y, G-CSF, GM-CSF, IL-1α, IL-6) și NF-kB și TRAF6 [ 89 ]. În acest din urmă caz, se pare că PSP pare să implice calea de imunomodulare TRAM-TRIF-TRAF6. Cu TRAM acționând ca o punte între TLR (de exemplu, TLR4) și TRIF6, activarea celulelor mononucleare pentru a orchestra un răspuns inflamator a fost bine stabilită.126 ]. Alți receptori importanți de suprafață celulară pentru polizaharide includ TLR2 și Dectin-1, care se dovedesc a fi legați de activitatea imunogenă a PSK [ 80 ]. Celulele dendritice fiind o componentă importantă a sistemului imunitar, ele par a fi ținta pentru polizaharidele C. versicolor . De exemplu, s-a demonstrat că PSK ca adjuvant la vaccinuri induce producerea de citokine (de exemplu, IL-12, TNF-α și IL6) în aceste celule atât in vitro, cât și in vivo [ 84 ]. Prin urmare, efectul imunostimulator cuplat cu toxicitatea directă asupra celulelor canceroase de către C. versicolorpolizaharidele implică aplicarea chiar mai mult decât o terapie adjuvantă. Dovezile pentru căile de transducție a semnalului, inclusiv cea pentru TLR4, precum și pentru alți markeri de recunoaștere a suprafeței celulare ai polizaharidelor (de exemplu, Dectin-1 ca receptor β-glucan), evoluează cercetările curente. Fragmentele structurale ale polizaharidelor care se atribuie diferitelor efecte farmacologice necesită, de asemenea, cercetări suplimentare.

Mergi la:

Finanțarea

Această cercetare nu a primit finanțare internă sau externă.

Mergi la:

Conflicte de interes

Autorul nu declară conflict de interese.

Mergi la:

Referințe

1. 

OMS Cancer. [(accesat la 1 mai 2020)];Disponibil online: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer2. 

Habtemariam S. Chimia, farmacologia și potențialul terapeutic al ciupercii comestibile Dictyophora indusiata (Vent ex. Pers.) Fischer (Synn. Phallus indusiatus ) Biomedicine. 2019; 7:98 . doi: 10.3390/biomedicines7040098. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

NBNatlas Trametes Versicolor (L.) Lloyd: Turkeytail. [(accesat la 1 mai 2020)]; 2020 Disponibil online: https://species.nbnatlas.org/species/nhmsys00014999394. 

Glosar pe bază de plante Shen-Nong—Lista ierburilor chinezești—Coriolus Versicolor. [(accesat la 1 mai 2020)]; 2020 Disponibil online: http://www.shen-nong.com/eng/herbal/yunzhi.html5. 

Wang SR, Zhang L., Chen HP, Li ZH, Dong ZJ, Wei K., Liu JK Patru noi sesquiterpene spiroaxane și un nou derivat de rozenolactonă din culturi de Basidiomycete Trametes versicolor . Fitoterapia. 2015; 105 :127–131. doi: 10.1016/j.fitote.2015.06.017. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Janjušević L., Karaman M., Šibul F., Tommonaro G., Iodice C., Jakovljevic DM, Pejin B. The lignicolous fungus Trametes versicolor (L.) Lloyd (1920): O promising natural source of antiradical and AChE agenţi inhibitori. J. Inhib enzimatic. Med. Chim. 2017; 32 :355–362. doi: 10.1080/14756366.2016.1252759. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Rau U., Kuenz A., Wray V., Nimtz M., Wrenger J., Cicek H. Producția și analiza structurală a polizaharidei secretate de Trametes (Coriolus) versicolor ATCC 200801. Appl. Microbiol. Biotehnologia. 2009; 81 :827–837. doi: 10.1007/s00253-008-1700-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Cui J., Goh KK, Archer R., Singh H. Caracterizarea și bioactivitatea polizaharidelor legate de proteine ​​din fermentația în cultură submersă a tulpinilor de Coriolus versicolor Wr-74 și ATCC-20545. J. Ind. Microbiol. Biotehnologia. 2007; 34 :393–402. doi: 10.1007/s10295-007-0209-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Ng TB O revizuire a cercetării asupra polizaharidei legate de proteine ​​(polizaharopeptidă, PSP) din ciuperca Coriolus versicolor (Basidiomycetes: Polyporaceae) Gen. Pharmacol. 1998; 30 :1–4. doi: 10.1016/S0306-3623(97)00076-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Wang KL, Lu ZM, Mao X., Chen L., Gong JS, Ren Y., Geng Y., Li H., Xu HY, Xu GH și colab. Caracterizarea structurală și activitatea hepatică antialcoolică a unei polizaharide din micelia Coriolus versicolor . Int. J. Biol. Macromol. 2019; 137 :1102–1111. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2019.06.242. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Awadasseid A., Hou J., Gamallat Y., Xueqi S., Eugene KD, Musa Hago A., Bamba D., Meyiah A., Gift C., Xin Y. Purificarea, caracterizarea și activitatea antitumorală a unui nou glucan din corpurile fructifere ale Coriolus versicolor . Plus unu. 2017; 12 :e0171270. doi: 10.1371/journal.pone.0171270. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Zhang JS, Han WW, Pan YJ Studii privind structura chimică a polizaharidei din corpul fructului de Coriolus versicolor. Yao Xue Xue Bao. 2001; 36 :664–667. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Nakajima T., Ichikawa S., Uchida S., Komada T. Efectele unei polizaharide legate de proteine ​​de la o bazidiomicete împotriva hepatocarcinogenezei induse de 3′-metil-4-dimetilaminoazobenzen la șobolani. Clin. Acolo. 1990; 12 :385–392. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Hirose K., Hakozaki M., Matsunaga K., Yoshikumi C., Hotta T., Yanagisawa M., Yamamoto M., Endo H. Clonarea secvențelor induse și suprimate prin administrarea de PSK, polizaharidă legată de proteina antitumorală. Biochim. Biophys. Res. comun. 1985; 126 :884–892. doi: 10.1016/0006-291X(85)90268-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Miyaji C., Ogawa Y., Imajo Y., Imanaka K., Kimura S. Terapia combinată de radiații și imunomodulatoare în tratamentul tumorii MM46 transplantate la șoareci C3H/He. Oncologie. 1983; 40 :115–119. doi: 10.1159/000225707. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Ito H., Hidaka H., Sugiura M. Efectele coriolanului, un polizaharid antitumoral, produs de Coriolus versicolor Iwade. Jpn. J. Pharmacol. 1979; 29 :953–957. doi: 10.1254/jjp.29.953. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Pawlikowska M., Piotrowski J., Jedrzejewski T., Kozak W., Slominski AT, Brozyna AA Coriolus versicolor polizaharide legate de proteine ​​​​derivate declanșează calea de moarte celulară independentă de caspază în celulele melanomului amelanotic, dar nu melanotic. Phytother. Res. 2020; 34 :173–183. doi: 10.1002/ptr.6513. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Chauhan PS, Kumarasamy M., Sosnik A., Danino D. Termostabilitate îmbunătățită și activitate anticanceroasă în celulele canceroase de sân ale lacazei imobilizate pe nanoparticule stabilizate cu pluronic. ACS Appl. Mater. Interfețe. 2019; 11 :39436–39448. doi: 10.1021/acsami.9b11877. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Roca-Lema D., Martinez-Iglesias O., Fernandez de Ana Portela C., Rodriguez-Blanco A., Valladares-Ayerbes M., Diaz-Diaz A., Casas-Pais A., Prego C., Figueroa A. Efectul antiproliferativ și antiinvaziv in vitro al extractelor bogate în polizaharide din Trametes versicolor și Grifola frondosa în celulele canceroase de colon. Int. J. Med. Sci. 2019; 16 :231–240. doi: 10.7150/ijms.28811. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Shnyreva AV, Shnyreva AA, Espinoza C., Padron JM, Trigos A. Activitatea antiproliferativă și citotoxicitatea unor ciuperci medicinale care distrug lemnul din Rusia. Int. J. Med. Ciuperci. 2018; 20 :1–11. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.2018025250. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Knezevic A., Stajic M., Sofrenic I., Stanojkovic T., Milovanovic I., Tesevic V., Vukojevic J. Activitatea antioxidantă, antifungică, citotoxică și antineurodegenerativă a speciilor selectate de Trametes din Serbia. Plus unu. 2018; 13 :e0203064. doi: 10.1371/journal.pone.0203064. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Ricciardi MR, Licchetta R., Mirabilii S., Scarpari M., Parroni A., Fabbri AA, Cescutti P., Reverberi M., Fanelli C., Tafuri A. Preclinical Antileukemia Activity of Tramesan: A Newly Identified Bioactive Fungal metabolit. Oxid. Med. Cell Longev. 2017; 2017 :5061639. doi: 10.1155/2017/5061639. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Luo KW, Yue GG, Ko CH, Lee JK, Gao S., Li LF, Li G., Fung KP, Leung PC, Lau CB Efecte anti-tumorale și anti-metastaze in vivo și in vitro ale Coriolus versicolor apos extract pe carcinom mamar 4T1 la șoarece. Fitomedicina. 2014; 21 :1078–1087. doi: 10.1016/j.phymed.2014.04.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Hirahara N., Edamatsu T., Fujieda A., Fujioka M., Wada T., Tajima Y. Polizaharida-K legată de proteine ​​induce apoptoza prin mitocondrii și căi dependente de protein kinaza activată de mitogen p38 în promielomonocitoza HL-60 celule leucemice. Oncol. Rep. 2013; 30 :99–104. doi: 10.3892/or.2013.2412. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

Hirahara N., Edamatsu T., Fujieda A., Fujioka M., Wada T., Tajima Y. Polizaharida-K legată de proteine ​​(PSK) induce apoptoza prin calea protein kinazei activate de mitogen p38 în leucemia promielomonocitară HL-60 celule. Anticancer Res. 2012; 32 :2631–2637. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Hirahara N., Fujioka M., Edamatsu T., Fujieda A., Sekine F., Wada T., Tanaka T. Polizaharida-K legată de proteine ​​(PSK) induce apoptoza și inhibă proliferarea celulelor HL-60 de leucemie promielomonocitară . Anticancer Res. 2011; 31 :2733–2738. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. 

Hsieh TC, Wu JM Reglarea tranziției ciclului celular și inducerea apoptozei în celulele leucemice HL-60 prin combinația de Coriolus versicolor și Ganoderma lucidum . Int. J. Mol. Med. 2013; 32 :251–257. doi: 10.3892/ijmm.2013.1378. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Wang DF, Lou N., Li XD Efectul polizaharidei Coriolus versicolor -B asupra caracteristicilor biologice ale liniei celulare de carcinom esofagian uman eca109. Cancer Biol. Med. 2012; 9 :164–167. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. 

Luk SU, Lee TK, Liu J., Lee DT, Chiu YT, Ma S., Ng IO, Wong YC, Chan FL, Ling MT Efectul chimiopreventiv al PSP prin țintirea populației asemănătoare celulelor stem de cancer de prostată. Plus unu. 2011; 6 :e19804. doi: 10.1371/annotation/0f6309be-936c-4974-97bf-ed3a98289cd9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Wan JM, Sit WH, Yang X., Jiang P., Wong LL Polizaharopeptidele derivate din Coriolus versicolor potențează citotoxicitatea specifică fazei S a camptotecinei (CPT) asupra celulelor leucemiei umane HL-60. Bărbie. Med. 2010; 5:16 . doi: 10.1186/1749-8546-5-16. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Harhaji L., Mijatovic S., Maksimovic-Ivanic D., Stojanovic I., Momcilovic M., Maksimovic V., Tufegdzic S., Marjanovic Z., Mostarica-Stojkovic M., Vucinic Z., et al. Efectul antitumoral al extractului de metanol de Coriolus versicolor împotriva celulelor melanomului B16 de șoarece: studiu in vitro și in vivo. Food Chim. Toxicol. 2008; 46 :1825–1833. doi: 10.1016/j.fct.2008.01.027. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. 

Wan JM, Sit WH, Louie JC Polizaharopeptida îmbunătățește activitatea anticanceroasă a doxorubicinei și a etoposidei asupra celulelor canceroase de sân umane ZR-75-30. Int. J. Oncol. 2008; 32 :689–699. doi: 10.3892/ijo.32.3.689. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

Jimenez-Medina E., Berruguilla E., Romero I., Algarra I., Collado A., Garrido F., Garcia-Lora A. Imunomodulatorul PSK induce activitate citotoxică in vitro în liniile celulare tumorale prin oprirea ciclului celular și inducerea apoptozei. BMC Cancer. 2008; 8:78 . doi: 10.1186/1471-2407-8-78. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

Chan SL, Yeung JH Efectele peptidei polizaharide (PSP) din Coriolus versicolor asupra farmacocineticii ciclofosfamidei la șobolan și citotoxicității în celulele HepG2. Food Chim. Toxicol. 2006; 44 :689–694. doi: 10.1016/j.fct.2005.10.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Ho CY, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan H., Lau CB Extractul de Coriolus versicolor (Yunzhi) atenuează creșterea xenogrefelor de leucemie umană și induce apoptoza prin calea mitocondrială. Oncol. Rep. 2006; 16 :609–616. doi: 10.3892/or.16.3.609. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Hsieh TC, Wu P., Park S., Wu JM Inducerea modificărilor ciclului celular și modularea exprimării proteinei de reglare a semnalizării apoptogene/anti-apoptotice și extracelulare prin extracte de apă ale complementului BMC I’m-Yunity (PSP). Altern. Med. 2006; 6:30 . doi: 10.1186/1472-6882-6-30. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Ho CY, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan H., Lau CB Activitatea diferențială antitumorală a extractului de Coriolus versicolor (Yunzhi) prin calea apoptotică dependentă de p53 și/sau Bcl-2 la om celule de cancer mamar. Cancer Biol. Acolo. 2005; 4 :638–644. doi: 10.4161/cbt.4.6.1721. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Hui KP, Sit WH, Wan JM Inducerea opririi celulelor în faza S și a activării caspazei de către peptida polizaharidă izolată din Coriolus versicolor a îmbunătățit activitatea dependentă de ciclul celular și moartea celulară apoptotică a doxorubicicinei și etoposidei, dar nu și citarabinei în celulele HL-60. Oncol. Rep. 2005; 14 :145–155. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. 

Yang X., Sit WH, Chan DK, Wan JM Procesul de moarte celulară a agentului anticancer polizaharidă-peptidă (PSP) în celulele leucemice promielocitare umane HL-60. Oncol. Rep. 2005; 13 :1201–1210. doi: 10.3892/or.13.6.1201. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. 

Zeng F., Hon CC, Sit WH, Chow KY, Hui RK, Law IK, Ng VW, Yang XT, Leung FC, Wan JM Caracterizarea moleculară a apoptozei induse de Coriolus versicolor PSP în celulele leucemice promielotice umane HL-60 folosind microarray ADNc. Int. J. Oncol. 2005; 27 :513–523. doi: 10.3892/ijo.27.2.513. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Lau CB, Ho CY, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan HH, Chow MS Activitățile citotoxice ale extractului de Coriolus versicolor (Yunzhi) asupra celulelor de leucemie și limfom uman prin inducerea apoptozei. Life Sci. 2004; 75 :797–808. doi: 10.1016/j.lfs.2004.04.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

Mao XW, Green LM, Gridley DS Evaluarea efectelor polizaharopeptidelor împotriva gliomului C6 în combinație cu radiații. Oncologie. 2001; 61 :243–253. doi: 10.1159/000055381. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. 

Hsieh TC, Wu JM Creșterea celulelor și activitățile de modulare a genelor ale lui Yunzhi (Windsor Wunxi) din ciuperca Trametes versicolor în celulele cancerului de prostată uman dependente de androgeni și insensibile la androgeni. Int. J. Oncol. 2001; 18 :81–88. doi: 10.3892/ijo.18.1.81. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. 

Aoyagi H., Iino Y., Takeo T., Horii Y., Morishita Y., Horiuchi R. Efectele OK-432 (picibanil) asupra receptorilor de estrogeni ai celulelor MCF-7 și potențarea efectelor antiproliferative ale tamoxifenului în combinație cu OK-432. Oncologie. 1997; 54 :414–423. doi: 10.1159/000227728. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. 

Dong Y., Kwan CY, Chen ZN, Yang MM Efecte antitumorale ale unei fracțiuni de peptidă polizaharidă rafinată izolată din Coriolus versicolor : studii in vitro și in vivo. Res. comun. Mol. Pathol Pharmacol. 1996; 92 :140–148. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. 

​​Kobayashi Y., Kariya K., Saigenji K., Nakamura K. Îmbunătățirea activității anticanceroase a cisdiaminedicloroplatinum prin polizaharida legată de proteine ​​de Coriolus versicolor QUEL (PS-K) in vitro. Cancer Biother. 1994; 9 :351–358. doi: 10.1089/cbr.1994.9.351. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. 

Kobayashi Y., Kariya K., Saigenji K., Nakamura K. Suprimarea creșterii celulelor canceroase in vitro de către polizaharida legată de proteine ​​a Coriolus versicolor QUEL (PS-K) cu activitate de imitare a SOD. Cancer Biother. 1994; 9 :63–69. doi: 10.1089/cbr.1994.9.63. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. 

Yang MM, Chen Z., Kwok JS Efectul anti-tumoral al unei polipeptide mici din Coriolus versicolor (SPCV) Am. J. Chin. Med. 1992; 20 :221–232. doi: 10.1142/S0192415X92000230. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. 

Kim F., Sakagami H., Tanuma S., Konno K. Stimularea diferențierii celulelor leucemice mielogene umane induse de interferon gamma prin subfracția PSK cu greutate moleculară mare. Anticancer Res. 1990; 10 :55–58. [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. 

Ko CH, Yue GG, Gao S., Luo KW, Siu WS, Shum WT, Shiu HT, Lee JK, Li G., Leung PC și colab. Evaluarea utilizării combinate a acidului zoledronic metronomic și Coriolus versicolor în modelul de șoarece cu cancer de sân intratibial. J. Etnofarmacol. 2017; 204 :77–85. doi: 10.1016/j.jep.2017.04.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. 

Wenner CA, Martzen MR, Lu H., Verneris MR, Wang H., Slaton JW Polysaccharide-K mărește supresia tumorală indusă de docetaxel și răspunsul imun antitumoral într-un model murin imunocompetent de cancer de prostată uman. Int. J. Oncol. 2012; 40 :905–913. doi: 10.3892/ijo.2011.1292. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. 

Jiang J., Thyagarajan-Sahu A., Loganathan J., Eliaz I., Terry C., Sandusky GE, Sliva D. BreastDefend previne metastazele cancerului de la sân la plămâni într-un model animal ortotopic de sân uman triplu negativ cancer. Oncol. Rep. 2012; 28 :1139–1145. doi: 10.3892/or.2012.1936. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. 

Coles M., Toth B. Lipsa prevenirii cancerului intestinal gros prin VPS, un extract din ciuperca Coriolus versicolor . In Vivo. 2005; 19 :867–871. [ PubMed ] [ Google Scholar ]54. 

Ho JC, Konerding MA, Gaumann A., Groth M., Liu WK Polizaharopeptida fungică inhibă angiogeneza tumorii și creșterea tumorii la șoareci. Life Sci. 2004; 75 :1343–1356. doi: 10.1016/j.lfs.2004.02.021. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. 

Fujii T., Saito K., Matsunaga K., Oguchi Y., Ikuzawa M., Furusho T., Taguchi T. Prelungirea perioadei de supraviețuire cu modificatorul răspunsului biologic PSK la șobolani purtători de N-metil-N-nitrozuree -tumori induse ale glandelor mamare. In Vivo. 1995; 9 :55–57. [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. 

Chay WY, Tham CK, Toh HC, Lim HY, Tan CK, Lim C., Wang WW, Choo SP Coriolus versicolor (Yunzhi) Utilizare ca terapie la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat cu funcție hepatică deficitară sau care nu sunt apți pentru terapia standard . J. Altern. Completa. Med. 2017; 23 :648–652. doi: 10.1089/acm.2016.0136. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. 

Brown DC, Reetz J. Polizaharopeptida cu un singur agent întârzie metastazele și îmbunătățește supraviețuirea în hemangiosarcomul natural. Evid. Complement pe bază alternativ. Med. 2012; 2012 :384301. doi: 10.1155/2012/384301. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. 

Eliza WL, Fai CK, Chung LP Eficacitatea lui Yun Zhi (Coriolus versicolor) asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer: revizuire sistematică și meta-analiză. Brevetul recent. Inflamm. Medicament pentru alergii Discov. 2012; 6 :78–87. doi: 10.2174/187221312798889310. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. 

Kataoka T., Oh-hashi F., Tsukagoshi S., Sakurai Y. Inducerea îmbunătățită a rezistenței imune prin vaccinul L1210 legat de concanavalin A și un imunopotențiator preparat din Coriolus versicolor. Cancer Res. 1977; 37 :4416–4419. [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. 

Mori H., Mihara M., Teshima K., Uesugi U., Xu Q., Sakamoto O., Koda A. Efectul imunostimulatorilor și agenților antitumorali asupra producției de factor de necroză tumorală (TNF). Int. J. Imunofarmacol. 1987; 9 :881–892. doi: 10.1016/0192-0561(87)90004-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. 

Qian ZM, Xu MF, Tang PL Peptida polizaharidă (PSP) restabilește imunosupresia indusă de ciclofosfamidă la șobolani. A.m. J. Chin. Med. 1997; 25 :27–35. doi: 10.1142/S0192415X97000068. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. 

Kohgo Y., Hirayama Y., Sakamaki S., Matsunaga T., Ohi S., Kuga T., Kato J., Niitsu Y. Recuperarea îmbunătățită a mielosupresiei după chimioterapie la șoareci prin administrarea combinată de PSK și diferite citokine. Acta Haematol. 1994; 92 :130–135. doi: 10.1159/000204202. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. 

Fujii T., Kano T., Saito K., Kobayashi Y., Iijima H., Matsumoto T., Yoshikumi C., Taguchi T. Efectul PSK asupra imunității interzise a șoarecilor splenectomizați. Anticancer Res. 1987; 7 :845–848. [ PubMed ] [ Google Scholar ]64. 

Matsunaga K., Morita I., Oguchi Y., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Restaurarea răspunsului imun printr-un modificator de răspuns biologic, PSK, la șoareci în vârstă care poartă tumoră transplantabilă singenică. J. Clin. laborator. Imunol. 1987; 24 :143–149. [ PubMed ] [ Google Scholar ]65. 

Matsunaga K., Morita I., Oguchi Y., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Efectul competitiv al PSK împotriva efectului imunosupresor indus în serurile șoarecilor purtători de tumori singeneice. Gan To Kagaku Ryoho. 1986; 13 :3461–3467. [ PubMed ] [ Google Scholar ]66. 

Matsunaga K., Morita I., Oguchi Y., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Restaurarea răspunsului imunologic de către PSK la animalele purtătoare de tumori. Gan To Kagaku Ryoho. 1986; 13 :3468–3475. [ PubMed ] [ Google Scholar ]67. 

Matsunaga K., Morita I., Oguchi Y., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Restaurarea răspunsurilor imune deprimate prin PSK la șoarecii C3H/He purtând tumora X5563 singenică. Gan To Kagaku Ryoho. 1986; 13 :3453–3460. [ PubMed ] [ Google Scholar ]68. 

Hattori T., Hamai Y., Ikeda T., Takiyama W., Hirai T., Miyoshi Y. Timpul de supraviețuire al șobolanilor purtători de tumori în raport cu stresul operator și imunopotențiatorii. Jpn. J. Surg. 1982; 12 :143–147. doi: 10.1007/BF02469383. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. 

Mayer P., Drews J. Efectul unei polizaharide legate de proteine ​​din Coriolus versicolor asupra parametrilor imunologici și infecțiilor experimentale la șoareci. Infecţie. 1980; 8 :13–21. doi: 10.1007/BF01677393. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. 

Li XY, Wang JF, Zhu PP, Liu L., Ge JB, Yang SX Îmbunătățirea imunității unei peptide polizaharide izolate din Coriolus versicolor . Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1990; 11 :542–545. [ PubMed ] [ Google Scholar ]71. 

Kanoh T., Saito K., Matsunaga K., Oguchi Y., Taniguchi N., Endoh H., Yoshimura M., Fujii T., Yoshikumi C. Îmbunătățirea efectului antitumoral prin utilizarea concomitentă a unui anticorp monoclonal și polizaharidă legată de proteină PSK la șoarecii care poartă o linie de celule canceroase umane. In Vivo. 1994; 8 :241–245. [ PubMed ] [ Google Scholar ]72. 

Matsunaga K., Iijima H., Aota M., Oguchi Y., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Îmbunătățirea activităților celulelor efectoare la șoareci care poartă plasmacitomul singenic X5563 printr-un modificator de răspuns biologic, PSK. J. Clin. laborator. Imunol. 1992; 37 :21–37. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. 

Matsunaga K., Morita I., Iijima H., Endoh H., Oguchi Y., Yoshimura M., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Efectele modificatorilor de răspuns biologic cu diferite moduri de acțiune utilizate separat și împreună asupra răspunsurilor imune la șoarecii cu tumori singeneice. J. Int. Med. Res. 1992; 20 :406–421. doi: 10.1177/030006059202000506. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. 

Matsunaga K., Morita I., Iijima H., Endo H., Oguchi Y., Yoshimura M., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Competitive action of a biological response modificator, PSK, on ​​a humoral factor imunosupresor produs la gazdele purtătoare de tumori. J. Clin. laborator. Imunol. 1990; 31 :127–136. [ PubMed ] [ Google Scholar ]75. 

Liu WK, Ng TB, Sze SF, Tsui KW Activarea macrofagelor peritoneale prin polizaharopeptidă din ciupercă, Coriolus versicolor. Imunofarmacologie. 1993; 26 :139–146. doi: 10.1016/0162-3109(93)90006-C. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. 

Sakagami H., Sugaya K., Utsumi A., Fujinaga S., Sato T., Takeda M. Stimularea de către PSK a producției de interleukină-1 de către celulele mononucleare din sângele periferic uman. Anticancer Res. 1993; 13 :671–675. [ PubMed ] [ Google Scholar ]77. 

Jedrzejewski T., Pawlikowska M., Piotrowski J., Kozak W. Polizaharidele legate de proteine ​​din Coriolus versicolor atenuează sinteza indusă de LPS a citokinelor proinflamatorii și stimulează proliferarea PBMC. Imunol. Lett. 2016; 178 :140–147. doi: 10.1016/j.imlet.2016.08.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. 

Pawlikowska M., Jędrzejewski T., Piotrowski J., Kozak W. Hipertermia cu febră inhibă răspunsul imun al celulelor la polizaharidele legate de proteine ​​derivate din extractul de Coriolus versicolor . Mol. Imunol. 2016; 80 :50–57. doi: 10.1016/j.molimm.2016.10.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. 

Kowalczewska M., Piotrowski J., Jedrzejewski T., Kozak W. Peptidele polizaharide din Coriolus versicolor exercită efecte imunomodulatoare diferențiate asupra limfocitelor din sânge și asupra liniei celulare de cancer de sân MCF-7 in vitro. Imunol. Lett. 2016; 174 :37–44. doi: 10.1016/j.imlet.2016.04.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. 

Quayle K., Coy C., Ztandish L., Lu H. Agonistul TLR2 din polizaharida-K este o lipidă distinctă structural care acționează sinergic cu beta-glucanul legat de proteină. J. Nat. Med. 2015; 69 :198–208. doi: 10.1007/s11418-014-0879-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. 

Wang Z., Dong B., Feng Z., Yu S., Bao Y. Un studiu asupra mecanismului imunomodulator al polizaharopeptidei mediat de calea de semnalizare TLR4. BMC Immunol. 2015; 16:34 . doi: 10.1186/s12865-015-0100-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. 

Yang SF, Zhuang TF, Si YM, Qi KY, Zhao J. Polizaharidele ciupercilor Coriolus versicolor exercită efecte imunoreglatoare asupra celulelor B de șoarece prin intermediul membranei Ig și TLR-4 pentru a activa căile de semnalizare MAPK și NF-κB. Mol. Imunol. 2015; 64 :144–151. doi: 10.1016/j.molimm.2014.11.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. 

Koido S., Homma S., Okamoto M., Namiki Y., Takakura K., Takahara A., Odahara S., Tsukinaga S., Yukawa T., Mitobe J. și colab. Fuziunile combinate de celule dendritice/tumorale activate de TLR2/4 induc limfocite T citotoxice augmentate. Plus unu. 2013; 8 :e59280. doi: 10.1371/journal.pone.0059280. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. 

Engel AL, Sun GC, Gad E., Rastetter LR, Strobe K., Yang Y., Dang Y., Disis ML, Lu H. Polizaharida legată de proteine ​​activează celulele dendritice și îmbunătățește răspunsul celulelor T specifice OVA ca vaccin adjuvant. Imunobiologie. 2013; 218 :1468–1476. doi: 10.1016/j.imbio.2013.05.001. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. 

Sekhon BK, Sze DM, Chan WK, Fan K., Li GQ, Moore DE, Roubin RH PSP activează monocitele în celulele mononucleare din sângele periferic uman în repaus: implicații imunomodulatoare pentru tratamentul cancerului. Food Chim. 2013; 138 :2201–2209. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.11.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. 

Kuan YC, Wu YJ, Hung CL, Sheu F. Proteina Trametes versicolor YZP activează limfocitele B reglatoare – Identificarea genelor prin asamblarea de novo și analiza funcției într-un model de colită acută murină. Plus unu. 2013; 8 :e72422. doi: 10.1371/journal.pone.0072422. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. 

Lu H., Yang Y., Gad E., Inatsuka C., Wenner CA, Disis ML, Standish LJ TLR2 agonist PSK activează celulele NK umane și îmbunătățește efectul antitumoral al terapiei cu anticorpi monoclonali vizați de HER2. Clin. Cancer Res. 2011; 17 :6742–6753. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1142. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. 

Price LA, Wenner CA, Sloper DT, Slaton JW, Novack JP Rol pentru receptorul de tip toll 4 în secreția de TNF-alfa de către macrofagele murine ca răspuns la polizaharidă Krestin, un extract de ciuperci Trametes versicolor . Fitoterapia. 2010; 81 :914–919. doi: 10.1016/j.fitote.2010.06.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. 

Li W., Liu M., Lai S., Xu C., Lu F., Xiao X., Bao Y. Efectele imunomodulatoare ale polizaharopeptidei (PSP) în PBMC umane prin reglarea căilor de transducție imunosemnal TRAF6/TLR. Imunofarmacol. Imunotoxicol. 2010; 32 :576–584. doi: 10.3109/08923971003586876. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. 

Maruyama S., Akasaka T., Yamada K., Tachibana H. Polizaharida-K legată de proteine ​​(PSK) a îmbunătățit direct producția de IgM în linia de celule B umane BALL-1. Biomed. Pharmacother. 2009; 63 :409–412. doi: 10.1016/j.biopha.2008.08.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. 

Lee CL, Sit WH, Jiang PP, So IW, Wan JM Polizaharopeptida imită echilibrul de citokine Th1/Th2 mediat de ciclosporină pentru suprimarea proliferării celulelor T umane activate prin căile MAPKp38 și STAT5. J. Pharm. Pharmacol. 2008; 60 :1491–1499. doi: 10.1211/jpp.60.11.0010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. 

Ho CY, Lau CB, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan HH, Chow MS Efectul diferențial al extractului de Coriolus versicolor (Yunzhi) asupra producției de citokine de către limfocitele murine in vitro. Int. Imunofarmacol. 2004; 4 :1549–1557. doi: 10.1016/j.intimp.2004.07.021. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. 

Kanazawa M., Mori Y., Yoshihara K., Iwadate M., Suzuki S., Endoh Y., Ohki S., Takita K., Sekikawa K., Takenoshita S. Efectul PSK asupra maturării celulelor dendritice derivat din monocite din sângele periferic uman. Imunol. Lett. 2004; 91 :229–238. doi: 10.1016/j.imlet.2003.12.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. 

Asai K., Kato H., Hirose K., Akaogi K., Kimura S., Mukai S., Inoue M., Yamamura Y., Sano H., Sugino S. și colab. Imunomodularea indusă de PSK și OK-432 a expresiei genei sintazei de oxid nitric (NO) inductibil în leucocite polimorfonucleare peritoneale de șoarece și citotoxicitate mediată de NO. Imunofarmacol. Imunotoxicol. 2000; 22 :221–235. doi: 10.3109/08923970009016417. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. 

Jedrzejewski T., Piotrowski J., Pawlikowska M., Wrotek S., Kozak W. Extract din ciuperca Coriolus versicolor previne parțial dezvoltarea toleranței la endotoxină prin menținerea răspunsului febril și creșterea generației de IL-6. J. Therm. Biol. 2019; 83 :69–79. doi: 10.1016/j.jtherbio.2019.05.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. 

Awadasseid A., Eugene K., Jamal M., Hou J., Musa Hago A., Gamallat Y., Meyiah A., Bamba D., Gift C., Abdalla M. și colab. Efectul glucanului Coriolus versicolor asupra stimulării producției de citokine la șoarecii purtători de sarcom 180. Biomed. Rep. 2017; 7 :567–572. doi: 10.3892/br.2017.999. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. 

Sekhon BK, Roubin RH, Li Y., Devi PB, Nammi S., Fan K., Sze DM Evaluarea glicoproteinelor imunomodulatoare selectate ca adjuvant la imunoterapia cancerului. Plus unu. 2016; 11 :e0146881. doi: 10.1371/journal.pone.0146881. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. 

Jedrzejewski T., Piotrowski J., Kowalczewska M., Wrotek S., Kozak W. Peptida polizaharidă din Coriolus versicolor induce extensia legată de interleukina 6 a febrei endotoxinelor la șobolani. Int. J. Hyperth. 2015; 31 :626–634. doi: 10.3109/02656736.2015.1046953. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. 

Jedrzejewski T., Piotrowski J., Wrotek S., Kozak W. Peptida polizaharidă induce o scădere a temperaturii corpului dependentă de factorul de necroză tumorală la șobolani. J. Therm. Biol. 2014; 44 :1–4. doi: 10.1016/j.jtherbio.2014.06.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. 

Chan SL, Yeung JH Peptide polizaharide din tulpina COV-1 de Coriolus versicolor induc hiperalgezia prin eliberarea mediatorului inflamator la șoarece. Life Sci. 2006; 78 :2463–2470. doi: 10.1016/j.lfs.2005.10.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. 

Jeong SC, Yang BK, Kim GN, Jeong H., Wilson MA, Cho Y., Rao KS, Song CH Activitatea de stimulare a macrofagelor a polizaharidelor extrase din corpurile fructifere de Coriolus versicolor (ciuperca coadă de curcan) J. Med. Alimente. 2006; 9 :175–181. doi: 10.1089/jmf.2006.9.175. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. 

Mao XW, Archambeau JO, Gridley DS Imunoterapie cu interleukină-2 în doză mică și o polizaharopeptidă derivată din Coriolus versicolor . Cancer Biother. Radiopharm. 1996; 11 :393–403. doi: 10.1089/cbr.1996.11.393. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. 

Wu D., Han SN, Bronson RT, Smith DE, Meydani SN Suplimentarea alimentară cu glucan legat de proteine ​​derivate din ciuperci nu îmbunătățește funcția imunitară la șoarecii tineri și bătrâni. J. Nutr. 1998; 128 :193–197. doi: 10.1093/jn/128.2.193. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. 

Wang J., Dong B., Tan Y., Yu S., Bao YX Un studiu privind imunomodularea polizaharopeptidei prin calea de semnalizare TLR4-TIRAP/MAL-MyD88 în PBMC de la pacienții cu cancer de sân. Imunofarmacol. Imunotoxicol. 2013; 35 :497–504. doi: 10.3109/08923973.2013.805764. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. 

Ito G., Tanaka H., Ohira M., Yoshii M., Muguruma K., Kubo N., Yashiro M., Yamada N., Maeda K., Sawada T., et al. Corelația dintre eficacitatea imunochimioterapiei adjuvante postoperatorii PSK pentru cancerul gastric și expresia MHC clasa I. Exp. Acolo. Med. 2012; 3 :925–930. doi: 10.3892/etm.2012.537. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. 

Torkelson CJ, Sweet E., Martzen MR, Sasagawa M., Wenner CA, Gay J., Putiri A., Standish LJ Phase 1 Clinical trial of Trametes versicolor in women with mamar cancer. ISRN Oncol. 2012; 2012 :251632. doi: 10.5402/2012/251632. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. 

Tanaka H., Muguruma K., Kubo N., Amano R., Noda E., Yamada N., Yashiro M., Maeda K., Sawada T., Ohira M. și colab. Efectul PSK asupra recurenței cancerului gastric stadiul II/III. Gan To Kagaku Ryoho. 2010; 37 :2258–2260. [ PubMed ] [ Google Scholar ]108. 

Tsang KW, Lam CL, Yan C., Mak JC, Ooi GC, Ho JC, Lam B., Man R., Sham JS, Lam WK Peptida polizaharidă Coriolus versicolor încetinește progresia cancerului pulmonar cu celule non-mici avansate. Respir. Med. 2003; 97 :618–624. doi: 10.1053/rmed.2003.1490. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. 

Zhong L., Yan P., Lam WC, Yao L., Bian Z. Coriolus versicolor și produse naturale legate de Ganoderma lucidum ca terapie adjuvantă pentru cancere: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Față. Pharmacol. 2019; 10 :703. doi: 10.3389/fphar.2019.00703. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. 

Wong CK, Bao YX, Wong EL, Leung PC, Fung KP, Lam CW Activitățile imunomodulatoare ale lui Yunzhi și Danshen la pacienții cu cancer de sân post-tratament. A.m. J. Chin. Med. 2005; 33 :381–395. doi: 10.1142/S0192415X05002990. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. 

Wong CK, Tse PS, Wong EL, Leung PC, Fung KP, Lam CW Efectele imunomodulatoare ale capsulelor yun zhi și danshen la subiecții de sănătate – un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat. Int. Imunofarmacol. 2004; 4 :201–211. doi: 10.1016/j.intimp.2003.12.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. 

Kariya K., Nakamura K., Nomoto K., Matama S., Saigenji K. Mimând activitatea superoxid dismutazei prin polizaharida legată de proteine ​​de Coriolus versicolor QUEL și ameliorarea stresului oxidativ pentru pacienții cu cancer. Mol. Biother. 1992; 4 :40–46. [ PubMed ] [ Google Scholar ]113. 

Maehara Y., Inutsuka S., Takeuchi H., Baba H., Kusumoto H., Sugimachi K. PSK postoperator și imunochimioterapie OK-432 pentru pacienții cu cancer gastric. Cancer Chemother. Pharmacol. 1993; 33 :171–175. doi: 10.1007/BF00685337. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. 

Kobayashi Y., Kariya K., Saigenji K., Nakamura K. Reducerea stresului oxidativ pentru gazdele purtătoare de cancer prin polizaharida legată de proteine ​​de Coriolus versicolor QUEL cu activitate de imitare a SOD. Cancer Biother. 1994; 9 :55–62. doi: 10.1089/cbr.1994.9.55. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. 

Wei WS, Tan JQ, Guo F., Ghen HS, Zhou ZY, Zhang ZH, Gui L. Efectele polizaharidelor Coriolus versicolor asupra activităților superoxid dismutazei la șoareci. Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1996; 17 :174–178. [ PubMed ] [ Google Scholar ]116. 

Li X., Chen P., Zhang P., Chang Y., Cui M., Duan J. Beta-glucanul legat de proteine ​​din Coriolus versicolor are potențialul de utilizare împotriva obezității. Mol. Nutr. Alimentare Res. 2019; 63 :e1801231. doi: 10.1002/mnfr.201801231. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. 

Xian HM, Che H., Qin Y., Yang F., Meng SY, Li XG, Bai YL, Wang LH Coriolus versicolor extract apos ameliorează rezistența la insulină cu căile de semnalizare PI3K/Akt și p38 MAPK implicate în mușchiul scheletic diabetic. Phytother. Res. 2018; 32 :551–560. doi: 10.1002/ptr.6007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. 

Wang K., Wang Z., Cui R., Chu H. Polizaharopeptida din Trametes versicolor blochează efectele de toleranță la durere și morfină a osteoartritei inflamatorii prin activarea receptorului canabinoid de tip 2. Int. J. Biol. Macromol. 2019; 126 :805–810. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.12.212. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. 

Lim BO Coriolus versicolor suprimă boala inflamatorie intestinală prin inhibarea expresiei STAT1 și STAT6 asociate cu expresia IFN-gamma și IL-4. Phytother. Res. 2011; 25 :1257–1261. doi: 10.1002/ptr.3378. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. 

Gong S., Zhang HQ, Yin WP, Yin QZ, Zhang Y., Gu ZL, Qian ZM, Tang PL Implicarea interleukinei-2 în analgezia produsă de peptidele polizaharidice Coriolus versicolor . Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1998; 19 :67–70. [ PubMed ] [ Google Scholar ]121. 

Wang Y., Li H., Li Y., Zhao Y., Xiong F., Liu Y., Xue H., Yang Z., Ni S., Sahil A., și colab. Coriolus versicolor atenuează cardiomiopatia diabetică prin inhibarea fibrozei cardiace și activarea inflamazomului NLRP3. Phytother. Res. 2019; 33 :2737–2748. doi: 10.1002/ptr.6448. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. 

Pramudya M., Wahyuningsih SPA Potențialul imunomodulator al polizaharidelor din Coriolus versicolor împotriva bacteriilor intracelulare Neisseria gonorrhoeae . Veterinar. Lume. 2019; 12 :735–739. doi: 10.14202/vetworld.2019.735-739. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. 

Hor SY, Ahmad M., Farsi E., Lim CP, Asmawi MZ, Yam MF Toxicitatea orală acută și subcronică a extractului de apă standardizat de Coriolus versicolor la șobolani Sprague-Dawley. J. Etnofarmacol. 2011; 137 :1067–1076. doi: 10.1016/j.jep.2011.07.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. 

Hoshi H., Saito H., Iijima H., Uchida M., Wada T., Ito G., Tanaka H., Sawada T., Hirakawa K. Anticorpul monoclonal polizaharid-K legat de proteine ​​​​leagă substanța activă structura și neutralizează acțiunea antitumorală directă a compusului. Oncol. Rep. 2011; 25 :905–913. doi: 10.3892/or.2011.1155. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125. 

Cao Y., Xu X., Liu S., Huang L., Gu J. Ganoderma : A Cancer Imunotherapy Review. Front Pharmacol. 2018; 9 :1217. doi: 10.3389/fphar.2018.01217. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. 

Verstak B., Stack J., Ve T., Mangan M., Hjerrild K., Jeon J., Stahl R., Latz E., Gay N., Kobe B. și colab. Adaptorul de semnalizare TLR TRAM interacționează cu TRAF6 pentru a media activarea răspunsului inflamator de către TLR4. J. Leukoc. Biol. 2014; 96 :427–436. doi: 10.1189/jlb.2A0913-487R. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.