Utilizările ciupercilor medicinale în tratamentul cancerului și mecanismele lor anticancer

Int J Mol Sci. 2022 doi:  10.3390/ijms231810502

PMCID: PMC9504980PMID: 36142412

Parcul Hye-JinTullio Florio, editor academic și Gautam Sethi, editor academic

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență 

Materiale suplimentare

Abstract

Cancerul este principala cauză de mortalitate la nivel mondial. Diverse medicamente chimioterapeutice au fost utilizate pe scară largă pentru tratamentul cancerului. Cu toate acestea, medicamentele anticancer actuale provoacă reacții adverse severe și induc rezistență. Prin urmare, este importantă dezvoltarea unor agenți anticancerigen noi și eficienți cu efecte secundare minime sau fără efecte secundare. În special, compușii naturali au fost evidențiați ca medicamente împotriva cancerului. Printre acestea, mulți cercetători s-au concentrat asupra ciupercilor care au activități biologice, inclusiv activitate antitumorală. Scopul acestei revizuiri este de a discuta potențialul anticancer al diferitelor ciuperci și mecanismele moleculare subiacente. Oferim informații privind starea clinică actuală și posibilele moduri de acțiune moleculară a diferitelor ciuperci și compuși derivați din ciuperci.

Cuvinte cheie: cancer, ciuperci, compuși derivați din ciuperci, căi de semnalizare, rezistență la mai multe medicamente (MDR)

Mergi la:

1. Introducere

Cancerul este una dintre principalele cauze de deces la nivel mondial și a reprezentat aproape 10 milioane de decese în 2020, conform OMS [ 1 ]. Diagnosticul precis al cancerului este important pentru un tratament eficient, deoarece fiecare tip de cancer necesită un regim specific. Tratamentele pentru cancer sunt diverse, inclusiv chirurgie, tratament medicamentos anticancer, radioterapie și terapie sistemică (chimioterapia și terapii biologice țintite). Cu toate acestea, medicamentele actuale anticancer disponibile pe piață nu sunt specifice țintei, ceea ce duce la dezvoltarea rezistenței la medicamente și chiar provoacă mai multe efecte secundare în chimioterapia clinică [ 2 ].]. Prin urmare, este important să se dezvolte agenți anticancerigen noi și eficienți cu toxicitate scăzută. În acest sens, compușii naturali au fost evidențiați ca medicamente împotriva cancerului. Ciupercile au fost folosite în medicamentele tradiționale din Asia de Est datorită activităților lor imunomodulatoare, anticanceroase și antiinflamatorii [ 2 ]. Dintre 14.000 de specii diferite de ciuperci, aproximativ 700 de specii au fost raportate că prezintă proprietăți medicinale [ 3 ]. Recent, multe studii au relevat activitățile biologice și mecanismele de acțiune ale compușilor ciupercilor [ 2 , 3 , 4 , 5 ]. Unele ciuperci și compușii lor activi au proprietăți anticancerigene. Polizaharide izolate dinPhellinus linteus (PLP) a suprimat creșterea tumorii și metastazele pulmonare prin stimularea răspunsului imun, netoxic direct pentru celulele canceroase [ 4 ]. Triterpenoizii din Ganoderma lucidum au prezentat proprietăți anticancerigene [ 5 ]. β-D-glucanii din Ganoderma lucidum au prezentat efect anticancerigen prin inhibarea celulelor canceroase, protejarea celulelor normale împotriva radicalilor liberi și reducerea daunelor celulare normale [ 2 ]. Utilizarea lor potențială ca adjuvanti în terapia cancerului sau ca agenți anticancer a apărut. Numeroase studii clinice sunt în curs de desfășurare pentru a evalua beneficiile extractelor de ciuperci medicinale în chimioterapie [ 2 ].

În această revizuire, sunt descrise utilizarea clinică și mecanismele anticanceroase ale ciupercilor. Scopul nostru este de a oferi informații referitoare la potențiala utilizare terapeutică a extractelor de ciuperci și a compușilor lor activi împotriva diferitelor tipuri de cancer prin elucidarea căilor de semnalizare vizate subiacente. În plus, acești compuși derivați din ciuperci cu activități anticancerigene pot fi exploatate ca agenți anticancerigen noi.

Mergi la:

2. Utilizări ale ciupercilor în terapia cancerului

Multe grupuri au raportat că ciupercile posedă activități anticancerigene și minimizează efectele secundare nedorite, cum ar fi greața, suprimarea măduvei osoase, anemia și insomnia și o rezistență mai scăzută la medicamente după chimioterapie și radioterapie [ 6 ] (tabelul 1și Tabelul S1 ).

tabelul 1

Studii clinice în curs de desfășurare pentru utilizarea ciupercilor în tratamentul cancerului.

CiupercăCancerFazăStarea studiuluiCompus activ/iIdentificatoranchetator
Agaricus bisporusCancer de sân, supraviețuitori de cancerFaza 1EfectuatPolizaharide, lectinăNCT00709020Shiuan Chen
Agaricus bisporusCancer de prostatăFaza 1befectuatPolizaharide, lectinăNCT00779168W. Twardowski
Agaricus blazei Murill (AndoSan)Mielom multipluFaza 2EfectuatPolizaharidele AgaricusNCT00970021Jon-Magnus Tangen
Lentinula edodesCancer de prostatăNu sunt menționateEfectuatPolizaharidă combinată cu genisteine ​​(GCP)NCT00269555Robert Hackman
Lentinula edodeCarcinom hepatocelular și infecție cu hepatită B și CNu sunt menționateEfectuatArabinoxilan extras din tarate de orez tratate enzimatic cu extract din Lentinula edodeNCT01018381Mai Hong Bang
Grifola frondosaNeoplasme pulmonare și carcinom mamarFaza 1EfectuatPolizaharideNCT02603016Shunchang Jiao
Omphalotus illudensCancer tiroidianFaza 2EfectuatUn derivat semisintetic al iludinei SNCT00124527Eisai Inc.
Omphalotus illudensCancer gastric recurent sau metastaticFaza 2EfectuatUn derivat semisintetic al iludinei SNCT00062257Winnie Yeo
Omphalotus illudensCancerul ovarian epitelial recurent sau persistentFaza 2EfectuatUn derivat semisintetic al iludinei SNCT00019552Gisele A. Sarosy
Trametes versicolorCancer mamarFaza 1EfectuatKrestin, PSK, PSPNCT00680667Carolyn Torkelson

Deschide într-o fereastră separată

În RCT efectuat de Tsai și colab., pacienții cu adenocarcinom avansat tratați cu Antrodia cinnamomea împreună cu chimioterapie au dezvoltat simptome gastrointestinale mai puțin severe, cum ar fi dureri abdominale și diaree, decât cei din grupul placebo7 ]. Twardowski şi colab. a raportat că Agaricus blazei Murill a scăzut nivelul antigenului specific prostatic (PSA) și a reglat cancerul de prostată recurent prin scăderea factorului imunosupresor8 ]. Ahn şi colab. au raportat că pacienții cu cancer ginecologic care au primit chimioterapie au prezentat mai puține efecte secundare, cum ar fi pierderea poftei de mâncare, alopecie și slăbiciune generală, atunci când terapia a fost însoțită de Agaricus blazei Murill, comparativ cu cei din grupul placebo.[9 ]. Hetland şi colab. a demonstrat că a existat un număr crescut de celule dendritice plasmacitoide (pDC) și celule reglatoare T (Tregs) în sânge; niveluri serice crescute de IL-1Ra (antagonist al receptorilor), IL-5 și IL-7; și un nivel crescut de gene de imunoglobuline, gene ale receptorului imunoglobulinei ucigașe (KIR) și gene ale leucocitelor umane (HLA) în măduva osoasă la pacienții cu mielom tratați cu extract de ciupercă Agaricus blazei (AndoSanTM)10 ]. Pierderea poftei de mâncare a scăzut de-a lungul timpului la pacienții care au suferit șase cicluri de chimioterapie însoțită de Agaricus sylvaticus , în timp ce majoritatea pacienților din grupul placebo au suferit de pierderea poftei de mâncare și simptome gastrointestinale, cum ar fi diaree, constipație, greață și vărsături [ 11 ]. În cancerul pulmonar avansat, 3-84% dintre pacienții cărora li s-au administrat Ganoderma lucidum au prezentat simptome semnificativ îmbunătățite legate de cancer (de exemplu, febră, tuse, slăbiciune, transpirație și insomnie) comparativ cu grupul placebo (11-43%) 12 ]. În studiul randomizat controlat (RCT) realizat de Zhao, pacienții cu cancer de sân tratați cu Ganoderma lucidum au prezentat mai puțină oboseală legată de cancer decât pacienții supuși terapiei endocrine13 ]. Într-un studiu de fază I/II cu supraviețuitori ai cancerului de sân, extractul de Grifola frondosa a acționat ca un imunomodulator prin creșterea producției de IL-2, IL-10, TNF-α și IFN-γ de către subseturi de celule T [ 14 ]. Hackman et al., au raportat că Lentinula endodes ca tratament singur a fost ineficient în tratarea pacienților cu cancer de prostată [ 15 ]. Activitatea anticanceroasă a unui derivat semisintetic al iludinei S din Omphalotus illudens se datorează alchilării ADN-ului, ARN-ului și proteinelor. Cu toate acestea, utilizarea sa în clinică este limitată din cauza toxicității sale retiniene puternice și a indicelui terapeutic îngust [ 16 ]. Într-un studiu de fază I realizat de Torkelson, Trametes versicolor a îmbunătățit starea imunitară la pacienții cu cancer de sân imunocompromiși17 ]. Într-un RCT efectuat de Chay et al. pentru carcinomul hepatocelular (HCC) avansat, pacienții tratați cu Trametes versicolor au avut o supraviețuire globală (SG) mediană mai lungă și o supraviețuire mediană fără progresie comparativ cu grupul placebo[18 ]. Efectul imunostimulator și toxicitatea directă asupra celulelor canceroase prezentate de polizaharidele Trametes versicolor implică faptul că acestea pot fi aplicate mai mult decât o terapie adjuvantă19 ].

3. Compuși anticancerigen din ciuperci medicinale

Compușii bioactivi găsiți în ciuperci includ polizaharide, proteine, grăsimi, fenolici, alcaloizi, ergosterol, seleniu, folat, enzime și acizi organici. Componentele anticancer din ciuperci sunt antrochinonolul, cordicepina, hispolonul, lectina, krestinul, polizaharida, polizaharida sulfatată, lentinanul și Fracția D Maitake [ 20 ]. Multe ciuperci sunt în prezent în studii clinice și doar câteva sunt disponibile pentru utilizare clinică [ 2 ]. Polizaharidele sunt cei mai puternici compuși de ciuperci cu proprietăți antitumorale și imunomodulatoare. Dintre polizaharide, β-glucanul constă dintr-o coloană vertebrală de resturi de glucoză legate prin legături β-(1→3)-glicozidice, frecvent cu resturi de glucoză atașate cu lanțuri laterale unite prin legături β-(1→6) [ 21 ].]. β-Glucanul stimulează sistemul imunitar ca moleculă non-auto prin inducerea producției de citokine care activează fagocitele și leucocitele [ 20 ]. Lentinan și lectinele din Lentinula edodes au demonstrat efecte citotoxice asupra celulelor canceroase de sân [ 22 ]. Lentinan din Lentinula edodes (numit și Pyogo în Coreea), schizophyllan (numit și SPG, sonifilan, sizofiran și sizofilan) din comuna Schizophyllum și PSK (numit și krestin) de la Trametes versicolor au fost aprobate ca medicamente anticancer eliberate în Japonia [ 23 ]. ]. Polizaharidele din ciuperci stimulează celulele ucigașe naturale, celulele T, celulele B și macrofagele, ceea ce duce la un răspuns imunitar crescut.24 ]. Cordycepin, cunoscut și sub denumirea de 3-deoxiadenozină, este un compus anticancer major la speciile Cordyceps . Ea exercită un efect apoptotic prin poliadenilare dereglată și determină terminarea alungirii ADN-ului sau ARN-ului prin legarea la locul unde urmează să fie legați acizii nucleici [ 25 ]. S-a raportat că hispolonul, un compus polifenol activ, exercită proprietăți antineoplazice puternice și sporește citotoxicitatea agenților chimioterapeutici [ 26 ]. Aceste descoperiri sugerează că unele ciuperci pot acționa sinergic în combinație cu medicamente anticancer din comerț ca instrumente eficiente pentru tratarea cancerelor rezistente la medicamente [ 6 ].

Mergi la:

4. Mecanisme anticancerigene ale ciupercilor medicinale

În țările asiatice, utilizarea medicinală a ciupercilor este răspândită de mult timp; cu toate acestea, în ultimele decenii, utilizarea lor pentru tratarea unui număr de boli, inclusiv cancer, a crescut în alte părți ale lumii. Potențialul terapeutic extraordinar al ciupercilor comestibile și medicinale este atribuit substanțelor bioactive prezente în ciuperci. Pentru a crește ratele de succes terapeutic împotriva cancerului, este important să înțelegem mecanismele moleculare care stau la baza dezvoltării și progresiei cancerului și țintele moleculare ale compușilor bioactivi derivați din ciuperci. În această secțiune, discutăm despre modul în care ciupercile ajută la depășirea rezistenței la mai multe medicamente (MDR) și a căilor de semnalizare țintă, cum ar fi PI3K/AKT, Wnt-CTNNB1 și MAPK, în timpul tratamentului pentru cancer (masa 2).

masa 2

Mecanisme anticancerigene ale ciupercilor și substanțelor lor bioactive.

Specie de ciuperci/ReferințăSubstanță bioactivăStudiu experimentalȚintă/Mecanism
Antrodia camphorata [ 27 ]4-Acetilantrochinonol BCancer colorectalDLD-1, HCT-116, SW-480, RKO, HT-29Lgr5/Wnt/β-catenina, JAK–STAT↓
Antrodia camphorata [ 21 ]Polizaharidă (ACE)Carcinom hepatocelularlinie celulară HepG2Apoptoza
Antrodia camphorata [ 9 ]AntrochinonolulCarcinom pancreaticCelule PANC-1 și AsPC-1AKT la p-Ser 473↓
mTOR la ​​p-Ser 2448↓
Antrodia camphorata [ 28 ]AntrochinonolulCancer de coloncelule HCT15, HCT-116 și LoVoSemnalizarea PI3K/AKT/β-catenina↓
Antrodia camphorata cultivată pe orez brun germinat (CBR) [ 29 ]AdenozinăMelanomulMITF și TRP-1↑, p53↑
Antrodia camphorata cultivată pe orez brun germinat (CBR) [ 30 ]Cancer de coloncalea β-cateninei↓
Cantharellus cibarius [ 31 ]Rezistența la medicamente în celulele tumorale care exprimă Pgp↓
Cordyceps militaris [ 32 ]Cordycepinlinie celulară NRK-52ENF-kB↓
Ganoderma lucidum [ 33 ]proteina PD-1↓
Ganoderma lucidum [ 34 ]PolizaharidăCancer de ficatHepG2, Bel-7404p27kip↑, ciclinD1/CDK4↓, ciclin E/CDK2↓, AKT la p-Thr 308 și p-Ser 473↓, pPTEN↑, activarea Bcl-2, apoptoză, caspaza 3 și 9↑
Grifola frondose [ 35 ]Polizaharidă sulfatatăCancer de ficatHepG2Apoptoză, oprirea fazei S, NOTCH1↓, degradarea IκB-α, FLIP↓, Caspaza 3 și 8↑
Inonotus obliquus [36]Lanosterol, terpenoidCTLA-4/CD80 interaction↓
Activation of T cells↑
Inonotus obliquus [37]Ergosterol peroxideColorectal cancerHCT116, HT-29, SW620, DLD-1 CRC cell linesβ-catenin pathway↓
Phellinus linteus [38]HispolonHuman hepatoma cellsSK-Hep1 cellsMMP2↓, MMP9↓, uPA↓, p-ERK1/2, p-PI3K/AKT↓, p-FAK↓
Phellinus linteus [39]Protein-bound polysaccharideColon cancerSW480 cellsWnt/β-catenin Pathway↓, Cyclin D1↓, TCF/LEF↓
Phellinus linteus [34]PolysaccharideLiver cancerHepG2, Bel-7404p27kip↑, cyclinD1/CDK4↓, cyclin E/CDK2↓, AKT at p-Thr 308 and p-Ser 473↓, pPTEN↑, Bcl-2 activation, apoptosis, caspase 3 and 9↑
Phellinus linteus grown on germinated brown rice (PBR) [40]Not determinedKRAS-mutated colon cancerMAPK pathway↓
Phellinus linteus grown on germinated brown rice (PBR) [41]γ-Aminobutyric Acid and β-glucancolon cancer metastasized to the lungNF-κB, β-catenin, MAPK pathway↓, MMP2 and 9 activities↓
Phellinus linteus grown on Panax ginseng (PGP) [42]Rd, Rg1, Re, Rb2, and Rg3melanomaCaspase 8 and 9, p53 and p21 ↑
Phellinus linteus grown on Panax ginseng (PGP) [30]Not determinedColon cancerCaspase 8 and 9↑
Russula emetic [31]Rezistența la medicamente în celulele tumorale care exprimă Pgp↓
Taiwanofungus camphoratus [ 43 ]Acizi Zhankuic A–CRezistența la medicamente în celulele tumorale care exprimă Pgp↓

Deschide într-o fereastră separată

Notă: ↑, upregulation; ↓, downregulation; p, fosforilare; NG, nu este dat.

4.1. Depășirea MDR mediată de Pgp folosind ciuperci

Rezistența la medicamente este un obstacol major în chimioterapie. Rezistența endogenă sau dobândită la medicamente reprezintă dezvoltarea simultană a rezistenței în celulele tumorale la medicamente care nu sunt înrudite mecanic sau structural. Acest fenomen este cunoscut sub numele de rezistență la mai multe medicamente (MDR). Rezistența la medicamentele anticanceroase este unul dintre principalii factori ai eșecului tratamentului, rezultând o morbiditate ridicată. Supraexprimarea pompelor de eflux, care duce la rezistența la mai multe medicamente, este o problemă importantă care trebuie rezolvată.

O formă majoră de MDR este supraexprimarea transportatorilor casetei de legare ATP (ABC) și a glicoproteinei P (Pgp), un produs glicoproteic transmembranar de 170 KDa codificat de gena MDR1 . Mecanismul de rezistență la medicamente în celulele tumorale care exprimă Pgp implică o creștere a transportului extracelular al diverșilor agenți chimioterapeutici, ceea ce diminuează acumularea celulară și, astfel, scade eficacitatea medicamentului [ 31 , 44 , 45 ]. Agenții anticancer cu MDR mediat de Pgp includ paclitaxel (TAX), doxorubicină (DOX), actinomicina D, vinblastină și etoposidă, în timp ce Pgp nu afectează citotoxicitatea anumitor alte medicamente anticancerigene, cum ar fi 5-fluorouracil, cisplatin și carboplatin. 46]. Pentru a confirma activitatea de inversare a rezistenței la medicamente a extractelor de ciuperci Basidiomycete colectate în Coreea, activitatea citotoxică a paclitaxelului (TAX), un medicament anticancer bine-cunoscut legat de Pgp, asupra celulelor canceroase umane Pgp-pozitive și -negative în prezența sau absența extractul de ciuperci testat a fost comparat cu cel în prezența verapamilului (VER), un agent bine-cunoscut de inversare a MDR. Cantharellus cibarius (M02) și Russula emetica (M12) au crescut activitatea citotoxică a TAX prin blocarea efluxului de medicament mediat de Pgp în celulele canceroase Pgp-pozitive HCT15 și MES-SA/dX5, dar nu și în cancerul Pgp-negativ A549 și MES-SA celule. Cantharellus cibarius și Russula emeticaa crescut, de asemenea, citotoxicitatea doxorubicinei, un alt medicament împotriva cancerului asociat cu Pgp, împotriva celulelor MES-SA/DX5 [ 31 ]. Speciile de Ganoderma au indus apoptoza în celulele de cancer pulmonar cu celule mici (SCLC) umane sensibile la medicamente (H69) și multirezistente (VPA), care au fost rezistente la etoposidă și doxorubicină [ 47 ]. Polizaharida Ganoderma lucidum (PLP) inhibă activarea constitutivă a NF-kB, scăzând expresia PGP în celulele canceroase [ 48 ]. S-a descoperit că acizii Zhankuic A-C izolați din Taiwanofungus camphoratus exercită efecte inhibitoare împotriva Pgp, care a inversat rezistența la medicamente împotriva doxorubicină, vincritinei și paclitaxelului în celulele canceroase umane [ 43 ].] (figura 1).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijms-23-10502-g001.jpg

figura 1

O ilustrare a mecanismelor anticanceroase ale ciupercilor prin depășirea MDR mediată de Pgp. Structura acizilor zhankuici A, B și C din T. camphoratus adaptați din acizii zhankuici A, B și C din Taiwanofungus Camphoratus Acționează ca potențiatori ai citotoxicității prin reglarea glicoproteinei P în celulele canceroase rezistente la mai multe medicamente. Biomolecules, 2019. 9 (12).

4.2. Depășirea rezistenței tumorale pentru a inhiba interacțiunile punctelor de control imun, calea PD-1 și CTLA-4/CD80, folosind ciuperci

În ultimii ani, terapia cu blocarea punctelor de control imun (ICB) a provocat o schimbare de paradigmă în imunoterapia cancerului; inhibă în primul rând diferite puncte de control care controlează activitatea celulelor T gazdei prin reglarea interacțiunilor cu punctele de control imun, PD-1/PD-L1 și CTLA-4/CD80. Moartea celulară programată-1 (PD-1) (CD279) este un receptor inhibitor, care este exprimat în celulele T CD8+ activate (precum și în celulele B și celulele natural killer) și duce la scăderea răspunsurilor imune înnăscute și adaptative [ 49 ] . În special, PD-1 este foarte exprimat în celulele T specifice tumorii, ceea ce i-a determinat pe cercetători să examineze dacă inhibarea PD-1 suprimă agresivitatea cancerului prin promovarea unui răspuns imunitar eficient [ 50 , 51 ].]. Legarea PD-1 de ligand PD-L1 permite celulelor canceroase să evite răspunsul imun al gazdei. În plus, inducția PD-L1 protejează celulele canceroase de distrugerea mediată de celulele T [ 52 ]. Anticorpii de blocare a punctelor de control PD-1/PD-L1 au fost concentrați asupra ca o terapie ICB puternică pentru pacienții cu cancer. Cu toate acestea, pacienții cu cancer dezvoltă rapid rezistență la imunoterapie. S-a descoperit că β-glucanul din ciupercile medicinale, care acționează ca un adjuvant imunitar, stimulează răspunsurile imune înnăscute și adaptative. S-a raportat că administrarea β-glucanului cu particule întregi de glucan (WGP) împreună cu anticorpi de blocare a punctelor de control PD-1/PD-L1 duce la recrutarea crescută a celulelor asociate imunității, îmbunătățește reglarea echilibrului dintre activarea celulelor T. și toleranță imună și întârzie progresia tumorii [53 ]. S-a descoperit că această terapie combinată îmbunătățește supraviețuirea fără progresie la pacienții cu cancer avansat care au întrerupt anterior terapia anti-PD-1/PD-L1 din cauza progresiei bolii. Aceste descoperiri sugerează că β-glucanul poate fi utilizat ca adjuvant imunitar pentru a inversa rezistența anti-PD-1/PD-L1 prin reglarea sistemului imunitar54 ]. Ganoderma lucidum și compușii săi bioactivi au redus nivelul proteinei PD-1 în limfocitele B umane cultivate GM00130 și GM02248, prevenind și tratând astfel cancerul [ 33 ] (Figura 2).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijms-23-10502-g002.jpg

Figura 2

Ilustrarea mecanismelor anticanceroase ale ciupercilor prin inhibarea căii PD-1 și a căii CTLA-4/CD80.

Legarea dintre CD80 pe celulele prezentatoare de antigen (APC) și CD28 pe celulele T naive are ca rezultat activarea celulelor T în ganglionii limfatici, ceea ce crește răspunsul imun și ucide celulele canceroase. Cu toate acestea, interacțiunea CTLA-4 pe celulele T naive cu CD80 pe celulele canceroase produce un semnal inhibitor pentru activarea celulelor T, ceea ce duce la inhibarea activării celulelor T și la suprimarea răspunsului imun [ 55 ]. Inonotus obliquus blochează interacțiunea CTLA-4/CD80 și crește activitatea celulelor T, astfel încât celulele canceroase nu pot scăpa de răspunsul imun [ 36 ] (Figura 2).

4.3. Direcționarea căii de semnalizare PI3K/AKT în cancer folosind ciuperci

Calea PI3K/AKT este implicată în dobândirea rezistenței la medicamente chimioterapeutice. Activarea semnalizării fosfatidilinozitol 3-kinazei (PI3K) duce la producerea de VEGF, reduce infiltrarea celulelor T CD8+ tumorale și induce rezistența ulterioară la terapia cu blocare PD-1. În prezent, pentru a evita rezistența primară la blocarea PD-1/PD-L1, schemele de tratament clinic care combină terapia cu inhibitori de kinază cu o blocare a punctului de control imun sunt utilizate pentru a crește ratele de răspuns [ 52 ]. Fosfoinozitid 3-kinaza activată (PI3K) este o moleculă cheie de semnalizare care afectează supraviețuirea, proliferarea și diferențierea celulelor prin declanșarea activării secvențiale a AKT și a altor căi în aval [ 2 , 56 ]]. Atunci când multe componente ale acestei căi sunt modificate, aceasta duce la dezvoltarea diferitelor tipuri de cancer la om [ 2 ].

Mai multe grupuri de cercetare au demonstrat că compușii derivați din ciuperci pot exercita efecte antitumorale și antimetastatice prin afectarea diferitelor molecule din calea PI3K/AKT. De exemplu, hispolonul derivat din Phellinus linteus a inhibat invazia și motilitatea unei linii celulare de cancer hepatic foarte metastatic (SK-Hep1) prin reglarea în jos a MMP2, MMP9 și uPa și inhibarea activării ERK1/2, PI3K/AKT și Căile FAK [ 38 ]. Proteoglicanul (P1) din Phellinus linteus a arătat activitate antiproliferativă în mai multe celule canceroase umane prin inducerea unei scăderi notabile a concentrațiilor de AKT, Reg IV, EGFR și PGE2 plasmatic [ 57 ]. Un complex polizaharid-protein izolat din Pleurotus pilmonarius(PP) a suprimat semnalizarea PI3K/AKT în celulele canceroase hepatice [ 2 ]. În plus, atunci când PP a fost utilizat în combinație cu cisplatină, sensibilizarea celulelor canceroase hepatice la cisplatină a fost îmbunătățită. Fosforilarea BAD la Ser 136 prin AKT este necesară pentru viabilitatea celulară. Când acest nod AKT este suprimat în celulele cancerului ovarian, acestea devin sensibile la cisplatină. Inhibarea semnalizării PI3K/AKT de către PP a făcut celulele mai sensibile la cisplatină [ 2 ]. Acidul ganoderic din Ganoderma lucidum a suprimat glioblastomul uman prin inducerea apoptozei și autofagiei prin inactivarea căii de semnalizare PI3K/AKT [ 58 ].

4.4. Direcționarea căii Wnt/β-Cateninei în cancer folosind ciuperci

O rată mare de anomalie în calea de semnalizare Wnt a fost observată în multe tipuri de cancer. APC, CTNNB1, AXIN1, FAM123B și TCF7L2 sunt moleculele cheie în calea de semnalizare Wnt care pot suferi mutații somatice legate de cancerele umane comune, inclusiv cancerul de colon [ 59 ]. Debutul și progresia cancerului de colon sporadic (CRC) și a bolilor asociate cu polipoza adenomatoasă familială (FAP) sunt considerate a fi cauzate de mutații ale genei polipozei adenomatoase coli (APC) [ 2 ]. În funcție de stadiul și tipul cancerului, calea de semnalizare Wnt-CTNNB1 poate promova sau inhiba inițierea tumorii, creșterea, metastaza și rezistența la medicamente [ 2 ].]. S-a raportat o corelație inversă între activarea β-cateninei/Wnt în cancer și gradul de infiltrare a celulelor T CD8+ într-un model de melanom de șoarece [ 60 ]. Activitatea crescută a β-cateninei/Wnt s-a corelat, de asemenea, cu diminuarea infiltrației celulelor dendritice CD103+ datorită nivelurilor reduse de CCL4, o chemokină responsabilă pentru atragerea acestora. Terapia cu blocare PD-1 a fost ineficientă în tumorile melanomului cu activare β-catenină/Wnt, în timp ce acest tratament a funcționat bine în tumorile fără mutații β-catenină/Wnt [ 52 , 61 ]. Inhibarea Wnt a crescut infiltrarea celulelor T tumorale și a inhibat proliferarea și migrarea tumorii prin îmbunătățirea tratamentului cu anticorpi PD-1 și reglarea în creștere a expresiei PD-L1 la șoarecii cu glioblastom (GBM) [ 62 ].

Mai multe grupuri au raportat activitățile anti-oncogene ale diferiților compuși derivați din ciuperci prin semnalizarea Wnt-CTNNB1. De exemplu, 4-acetylantrochinonolul și antrochinonolul din Antrodia camphorata au fost descoperite că inhibă cancerul de colon prin suprimarea căii Wnt/β-cateninei [ 28 , 29 ]. Antrodia camphorata cultivată pe orez brun germinat a suprimat proliferarea celulelor canceroase de colon uman prin reglarea în sus a opririi fazei G0/G1 și a apoptozei și prin reducerea semnalizării β-cateninei [ 40 ]. Cercetătorii au arătat că Phellinus linteuspoate inhiba creșterea tumorii, invazia și angiogeneza prin reglarea în jos a genelor (ciclina D1 și TCF/LEF) ale căii de semnalizare Wnt în celulele canceroase de colon umane SW480, precum și in vivo. Phellinus linteus crescut pe orez brun germinat a atenuat nivelurile de proteine ​​NF-κB, β-catenina și protein kinazei activate de mitogen (MAPK) [ 41 ]. Peroxidul de ergosterol și 4-acetylantrochinonolul din Inonotus obliquus au inhibat β-catenina nucleară în celulele cancerului de colon [ 2 ]. Când nivelul activității β-cateninei a fost redus, expresia genelor țintă a β-cateninei (c-myc, ciclina D1 și VEGF) a fost, de asemenea, scăzută, exercitând astfel efecte anticancer asupra celulelor meningiomului [ 63 ].]. Prin urmare, acești compuși pot fi potențiali candidați pentru tratamentul farmaceutic al meningioamelor umane.

4.5. Direcționarea căii MAPK în cancer folosind ciuperci

Alte mutații asociate cu excluderea celulelor T și rezistența ulterioară la blocarea PD-1/PD-L1 apar de obicei în cascada de semnalizare a proteinei kinazei activate de mitogen (MAPK). Semnalizarea oncogenă constitutivă activată prin această cale duce la producerea de citokine imunosupresoare, și anume, factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) și interleukina 8 (IL-8), care inhibă recrutarea celulelor T în țesutul canceros, precum și activitatea lor [ 52 ]. ]. Mutațiile din cascada MAPK sunt frecvente în melanoame și se știe că inhibarea acestei cascade îmbunătățește infiltrarea celulelor T CD8+ în cancere și le sensibilizează la terapia cu blocare PD-1 [ 52 ].]. Acest rezultat sugerează cu tărie că o terapie combinată care implică inhibarea multikinazei cu blocarea PD-1 poate fi utilizată în cancerele cu astfel de mutații.

S-a demonstrat că medicamentele anticancer pe bază de platină reglează expresia PD-L1 prin calea MAPK în celulele canceroase gastrice. Un β-glucan de la Lentinula edodes , adică lentinan, a suprimat expresia PD-L1 indusă de cisplatină sau oxaliplatină, sugerând că o combinație de chimioterapie pe bază de lentinan și platină poate recupera chimiosensibilitatea celulelor [ 64 ]. În plus, calea MAPK joacă un rol esențial în oncogeneză, deoarece mai multe oncoproteine ​​în amonte de cascada MAPK, inclusiv ErbB-2, Scr RTKs, Ras și Raf, sunt mutate în forme activate de enzime [ 65 ]. Fracția îmbogățită cu triterpene, WEES-G6, din Ganoderma lucidum a inhibat creșterea celulelor de hepatom uman Huh-7 [ 66 , 67 ]]. Yang şi colab. a arătat că Antrodia camphorata a inhibat semnificativ calea de semnalizare MAPK, suprimând astfel invazia/migrarea celulelor MDA-MB-231 foarte metastatice [ 26 , 68 ]. În plus, extractul de triterpene de G. lucidum (GLT) a suprimat fosforilarea p38 MAPK, ducând la antofagie în celulele canceroase de colon [ 69 ]. Co-tratamentul folosind extractul de Phellinus linteus crescut pe orez brun germinat (PBR) și cetuximab a redus semnalizarea MAPK prin scăderea expresiei KRAS . PBR a sporit sensibilitatea celulelor canceroase de colon cu mutații KRAS la cetuximab [ 40 ].

4.6. Direcționarea căii NF-κB în cancer folosind ciuperci

Factorul de transcripție nucleară κB (NF-κB) este unul dintre factorii responsabili pentru chimiorezistența celulară și controlează o multitudine de expresii genice, inclusiv receptorii de antigen pe celulele imune, moleculele de adeziune, citokinele proinflamatorii și chemoatractanții pentru celulele inflamatorii [ 70 ]. NF-κB este asociat cu dezvoltarea neoplazică, inclusiv insensibilitatea la semnalele inhibitoare de creștere, evitarea apoptozei, metastazei și angiogenezei susținute și inflamația cronică [ 71 ].

Numeroase studii evidențiază efectul antitumoral al ciupercilor prin țintirea căii de semnalizare NF-κB. Antrochinonolul (AQ) și 4-acetylantrochinol-ul B (4-AAQB) de la Antrodia Camphorata au prezentat efecte inhibitoare asupra semnalizării NF-κB în celulele cancerului de sân MCF-7 [ 72 ]. Kadomatsu și colab. a constatat că tratamentul cu cordycepin, un compus major al Cordyceps militaris , a devenit sensibil la apoptoza mediată de TNF-α, care suprimă NF-κB pro-supraviețuire. Grupul lui Ho a raportat că Ganoderma a suprimat metastazele în celulele canceroase de sân și prostată foarte invazive prin blocarea semnalizării AP-1 și NF-κB constitutiv active [ 73 ]. Tratament cu polizaharidă sulfatată obținută din Grifola frondosa(S-GFB) a dus la apoptoza celulelor HepG2 prin inducerea opririi fazei S, inhibarea expresiei notch1, degradarea IκB-α, translocarea NF-κB din citoplasmă în nucleu și activarea caspazei 3 și 8. 35 ]. Sa demonstrat că Phellinus linteus produce ester fenetilic al acidului cafeic (CAPE), care inhibă în mod specific legarea NF-κB la ADN [ 74 , 75 ].

Mergi la:

5. Reglarea funcției imune în cancer folosind ciuperci medicinale

În ciuda succesului tot mai mare al tratamentelor personalizate pentru cancer existente, recidivele și metastazele sunt frecvente, în funcție de tipul și stadiul bolii [ 11 ]. Multe studii au raportat efectele benefice ale ciupercilor medicinale, care sporesc în special calitatea vieții și reduc efectele secundare ale chimioterapiei convenționale. În plus, au fost raportate efectele lor pozitive asupra activității anticancer și asupra reglării imune. Au fost sugerate mai multe mecanisme pentru efectele antiproliferative și imunomodulatoare ale ciupercilor medicinale [ 2 , 20 , 76 , 77 ]. Polizaharidele din ciuperci stimulează celulele ucigașe naturale latente, celulele T, celulele B și răspunsurile imune dependente de macrofage.24 ].

Compușii derivați din ciuperci activează celulele imune pentru a induce fie citotoxicitate mediată celular, fie direct în celulele canceroase prin legarea de receptorii de recunoaștere a patogenilor. Compușii, cum ar fi lentinanul, cresc proliferarea limfocitelor T citotoxice și macrofagelor și induc răspunsuri imune nespecifice [ 78 ]. S-a demonstrat că extractele de Pleurotus tuber și Pleurotus rhinoceros promovează activarea limfocitelor și celulelor NK și cresc proliferarea macrofagelor, numărul de celule T helper și raportul și populația CD4/CD8, conferind efecte anticancer [ 9 , 11 , 20 , 79 ]]. Celulele ucigașe naturale acționează ca celule cheie în imunitatea înnăscută, atacând celulele țintă majore de histocompatibilitate clasa I negative, care pot evita supravegherea imună a celulelor T citotoxice. Activitatea celulelor ucigașe naturale la pacienții cu cancer ginecologic supuși chimioterapiei a fost semnificativ îmbunătățită atunci când au fost tratate concomitent cu Agaricus blazei Murill timp de 3 până la 6 săptămâni, comparativ cu cea din grupul placebo [ 9 ]. Leucopenia are ca rezultat cașexie și modificări metabolice la pacienții cu cancer și crește riscul de infecție [ 80 ]. La pacienţii cu mielom multiplu trataţi cu Agaricus blazeiMurill, starea imunitară a fost mult mai bună în ceea ce privește menținerea populației de globule albe și imunoglobine și a dus la mai puține infecții81 ]. Componenta principală a ciupercii, β-glucanul, exercită efecte hematopoietice și crește regenerarea măduvei osoase in vitro [ 82 ]. De asemenea, β-Glucan a crescut semnificativ populația de DC (CD11c+/CD8+) și macrofage (CD11b+/F4-80+) și a scăzut populația de celule T reglatoare și de celule supresoare derivate din mieloid (MDSC), rezultând un răspuns imun îmbunătățit. [ 54 ]. Suplimentarea cu Ganoderma lucidum a dus la o stare de boală mai stabilă în populația studiată cu cancer pulmonar decât în ​​grupul de control83 ]. În plus, a existat o creștere semnificativă a procentului CD3, a activității celulelor ucigașe naturale și a reactivității mitogene a limfocitelor împotriva concanavalinei A la pacienții cu cancer pulmonar 11 ]. S-a raportat că Cordyceps militaris fermentat cu Pediococcus pentosaceus (GRC-ON89A) ajută la refacerea activității imune la șoarecii tratați cu ciclofosfamidă (un medicament chimioterapeutic) în doze mari, prin creșterea activității fagocitare a macrofagelor peritoneale de șoarece și prin stimularea producției de NO în macrofage. GRC-ON89A a redus toxicitatea agenților anticancer prin recuperarea sistemului imunitar [ 84 ].

Astfel, compușii derivați din ciuperci induc imunitatea înnăscută și adaptativă prin îmbunătățirea supravegherii imune împotriva cancerului prin afectarea monocitelor, macrofagelor, celulelor NK și celulelor B și prin activarea organelor imune [ 85 , 86 ], ceea ce duce la apoptoza celulelor canceroase, ciclul celular. stoparea și prevenirea angiogenezei și metastazelor [ 20 ]. Consumul de compuși de ciuperci stimulează, de asemenea, secreția de citokine antitumorale de către CTL și activarea organelor imune, eliminând astfel celulele canceroase și întărind sistemul imunitar slăbit [ 87 ].

Mergi la:

6. Proprietățile prebiotice ale ciupercilor medicinale în cancer

Mai multe grupuri au raportat că ciupercile medicinale pot acționa ca prebiotice și, astfel, pot îmbunătăți creșterea microbiotei benefice. Prebioticele pot afecta populația microbiană intestinală umană și pot suprima diferite boli, cum ar fi diabetul, obezitatea și cancerul [ 77 ]. Sursele importante de prebiotice din ciuperci sunt polizaharidele, cum ar fi chitina, hemiceluloza, β- și α-glucanii, mananii, xilanii și galactanii, care pot suprima proliferarea agenților patogeni prin creșterea creșterii probioticelor în intestin [ 6 , 88 ]. ]. O compoziție slabă a microbiotei intestinale poate duce la dezvoltarea cancerului [ 88 ]. Este posibil ca efectele prebiotice ale ciupercilor medicinale să îmbunătățească calitatea vieții (QOL) în timpul și după terapia cancerului.

Mergi la:

7. Concluzii

Această revizuire demonstrează utilizarea potențială a ciupercilor și mecanismele lor anticancerigene în tratamentul cancerului. Compușii bioactivi derivați din ciuperci activează și/sau reglează sistemul imunitar prin afectarea maturării, diferențierii și proliferarii celulelor imune, inhibând astfel metastaza și creșterea celulelor canceroase. Este foarte important să înțelegem mecanismele de acțiune de bază ale compușilor anticancer derivați din ciuperci pentru a suprima cancerul și pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu cancer. Ciupercile prezintă potențial anticancerigen prin reglarea unei singure molecule a unei căi de semnalizare specifice sau prin faptul că au mai multe ținte în aceeași cale (căi) de semnalizare sau diferite, inclusiv căile PI3K/Akt, Wnt/β-catenina și MAPK. În plus, mai multe studii au evidențiat efectul componentelor derivate din ciuperci ca agenți terapeutici unici și adjuvanti în inversarea MDR prin țintirea interacțiunilor Pgp, PD-1/PD-L1 și CTLA-4/CD80. În plus, efectele prebiotice ale ciupercilor medicinale ar putea îmbunătăți calitatea vieții (QOL) în timpul și după terapia cancerului prin recuperarea microbiotei intestinale.

Cu toate acestea, doar câteva studii clinice asupra unui număr mic de ciuperci demonstrează efectele pozitive ale ciupercilor medicinale, inclusiv reducerea efectelor adverse ale terapiilor convenționale, precum și activitatea antitumorală și imunomodularea. Prin urmare, trebuie efectuate mai multe cercetări clinice asupra ciupercilor cu potențial anticancer, în special prin folosirea unei metodologii de înaltă calitate, a unor eșantioane de dimensiuni mai mari, a preparatelor standard de ciuperci și a unor urmăriri pe termen lung. În plus, studiile viitoare ar trebui să investigheze aspectele preventive ale ciupercilor medicinale în reducerea ratei de apariție a cancerului prin faptul că fac parte dintr-o dietă și un stil de viață sănătos. Sunt necesare studii clinice de înaltă calitate pentru a identifica potențialul ciupercilor medicinale în tratamentul cancerului.

Mergi la:

Materiale suplimentare

Informațiile justificative pot fi descărcate de la: https://www.mdpi.com/article/10.3390/ijms231810502/s1 .

Faceți clic aici pentru un fișier de date suplimentar. (68K, zip)

Mergi la:

Declarație de finanțare

Această lucrare a fost susținută de un grant al Fundației Naționale de Cercetare din Coreea (NRF) finanțat de guvernul coreean (MSIT, Nr. NRF-2021R1F1A1048156).

Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Mergi la:

Referințe

1. 

Organizația Mondială a Sănătății Cancer. [(accesat la 29 august 2022)]. Disponibil online: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer2. 

Joseph TP, Chanda W., Padhiar AA, Batool S., LiQun S., Zhong M., Huang M. O evaluare preclinică a activităților antitumorale ale ciupercilor comestibile și medicinale: o perspectivă moleculară. Integr. Cancer Ther. 2018; 17 :200–209. doi: 10.1177/1534735417736861. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Han SB, Lee CW, Jeon YJ, Hong ND, Yoo ID, Yang K.-H., Kim HM Efectul inhibitor al polizaharidelor izolate din Phellinus linteus asupra creșterii tumorii și metastazelor. Imunofarmacologie. 1999; 41 :157–164. doi: 10.1016/S0162-3109(98)00063-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Wu G.-S., Guo J.-J., Bao J.-L., Li X.-W., Chen X.-P., Lu J.-J., Wang Y.-T. Proprietăți anticanceroase ale triterpenoidelor izolate din Ganoderma lucidum – O revizuire. Opinia expertului. Investig. Droguri. 2013; 22 :981–992. doi: 10.1517/13543784.2013.805202. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Boh B., Berovic M., Zhang J., Zhi-Bin L. Ganoderma lucidum și compușii săi activi farmaceutic. Biotehnologia. Annu. Rev. 2007; 13 :265–301. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Jayachandran M., Xiao J., Xu B. O revizuire critică asupra beneficiilor de promovare a sănătății ale ciupercilor comestibile prin microbiota intestinală. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 :1934. doi: 10.3390/ijms18091934. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Tsai M.-Y., Hung Y.-C., Chen Y.-H., Chen Y.-H., Huang Y.-C., Kao C.-W., Su Y.-L. , Chiu H.-HE, Rau K.-M. Un studiu preliminar randomizat controlat al tratamentului pe termen scurt cu Antrodia cinnamomea combinat cu chimioterapie pentru pacienții cu cancer avansat. Complement BMC. Altern. Med. 2016; 16 :322. doi: 10.1186/s12906-016-1312-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Twardowski P., Kanaya N., Frankel P., Synold T., Ruel C., Pal SK, Junqueira M., Prajapati M., Moore T., Tryon P., et al. Un studiu de fază I cu pulbere de ciuperci la pacienții cu cancer de prostată recurent din punct de vedere biochimic: Rolurile citokinelor și celulelor supresoare derivate din mieloide pentru răspunsurile antigenului specific de prostată induse de Agaricus bisporus. Cancer. 2015; 121 :2942–2950. doi: 10.1002/cncr.29421. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Ahn WS, Kim DJ, Chae GT, Lee JM, Bae SM, Sin JI, Kim YW, Namkoong SE, Lee IP Activitatea celulelor ucigașe naturale și calitatea vieții au fost îmbunătățite prin consumul unui extract de ciuperci, Agaricus blazei Murill Kyowa, la bolnavii de cancer ginecologic supuşi chimioterapiei. Int. J. Ginecol. Cancer. 2004; 14 :589–594. doi: 10.1136/ijgc-00009577-200407000-00003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Hetland G., Tangen J.-M., Mahmood F., Mirlashari MR, Nissen-Meyer LSH, Nentwich I., Therkelsen SP, Tjønnfjord GE, Johnson E. Efecte antitumorale, antiinflamatorii și antialergice ale ciupercii Agaricus blazei extract și ciupercile bazidiomicete medicinale aferente, Hericium erinaceus și Grifola frondosa : o revizuire a studiilor preclinice și clinice. Nutrienți. 2020; 12 :1339. doi: 10.3390/nu12051339. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Jeitler M., Michalsen A., Frings D., Hubner M., Fischer M., Koppold-Liebscher DA, Murthy V., Kessler CS Semnificația ciupercilor medicinale în oncologia integrativă: o revizuire narativă. Față. Pharmacol. 2020; 11 :580656. doi: 10.3389/fphar.2020.580656. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Gao Y., Dai X., Chen G., Ye J., Zhou S. Un studiu randomizat, controlat cu placebo, multicentric al polizaharidelor Ganoderma lucidum (W.Curt.:Fr.) Lloyd (Aphyllophoromycetideae) (Ganopoly® ) ) la pacienţii cu cancer pulmonar avansat. Int. J. Med. Ciuperci. 2003; 5:14 . doi: 10.1615/InterJMedicMush.v5.i4.40. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Zhao H., Zhang Q., Zhao L., Huang X., Wang J., Kang X. Pulbere de spori de Ganoderma lucidum îmbunătățește oboseala legată de cancer la pacienții cu cancer de sân supuși terapiei endocrine: un studiu clinic pilot. Evid. Complement pe bază. Altern. Med. 2012; 2012 :809614. doi: 10.1155/2012/809614. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Deng G., Lin H., Seidman A., Fornier M., D’Andrea G., Wesa K., Yeung S., Cunningham-Rundles S., Vickers AJ, Cassileth B. Un studiu de fază I/II a unui extract polizaharidic din Grifola frondosa ( ciuperca Maitake ) la pacientii cu cancer de san: Efecte imunologice. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2009; 135 :1215–1221. doi: 10.1007/s00432-009-0562-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

White RWd, Hackman RM, Soares SE, Beckett LA, Sun B. Efectele unui extract de miceliu de ciuperci asupra tratamentului cancerului de prostată. Urologie. 2002; 60 :640–644. doi: 10.1016/S0090-4295(02)01856-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Seiden MV, Gordon AN, Bodurka DC, Matulonis UA, Penson RT, Reed E., Alberts DS, Weems G., Cullen M., McGuire WP, III. cancer. Ginecol. Oncol. 2006; 101 :55–61. doi: 10.1016/j.ygyno.2005.09.036. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Torkelson CJ, Sweet E., Martzen MR, Sasagawa M., Wenner CA, Gay J., Putiri A., Standish LJ Faza 1 studiu clinic de Trametes versicolor la femeile cu cancer de sân. ISRN Oncol. 2012; 2012 :251632. doi: 10.5402/2012/251632. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Chay WY, Tham CK, Toh HC, Lim HY, Tan CK, Lim C., Wang WW, Choo SP Coriolus versicolor (Yunzhi) Utilizare ca terapie la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat cu funcție hepatică deficitară sau care nu sunt apți pentru terapia standard . J. Altern. Completa. Med. 2017; 23 :648–652. doi: 10.1089/acm.2016.0136. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Habtemariam S. Trametes versicolor (Synn. Coriolus versicolor) polizaharide în terapia cancerului: Ținte și eficacitate. Biomedicine. 2020; 8 :135. doi: 10.3390/biomedicines8050135. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Ayeka PA Potențialul compușilor de ciuperci ca imunomodulatori în imunoterapia cancerului: o revizuire. Evid. Complement pe bază. Altern. Med. 2018; 2018 :7271509. doi: 10.1155/2018/7271509. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Chen J., Seviour R. Importanța medicinală a beta-(1→3), (1→6)-glucanilor fungici. Pt 6 Mycol. Res. 2007; 111 :635–652. doi: 10.1016/j.mycres.2007.02.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Israilides C., Kletsas D., Arapoglou D., Philippoussis A., Pratsinis H., Ebringerova A., Hribalova V., Harding SE Proprietăți citostatice și imunomodulatoare in vitro ale ciupercii medicinale Lentinula edodes. Fitomedicina. 2008; 15 :512–519. doi: 10.1016/j.phymed.2007.11.029. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Mizuno T. Extracția și dezvoltarea polizaharidelor active antitumorale din ciuperci medicinale în Japonia (Review) Int. J. Med. Ciuperci. 1999; 1 :9–29. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.v1.i1.20. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Ciupercile medicinale Wasser SP în studiile clinice umane. Partea I. Activități anticanceroase, oncoimunologice și imunomodulatoare: o revizuire. Int. J. Med. Ciuperci. 2017; 19 :279–317. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.v19.i4.10. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

Yoon SY, Park SJ, Park YJ Proprietățile anticanceroase ale cordycepinei și mecanismele lor subiacente. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19 :3027. doi: 10.3390/ijms19103027. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. 

Patel S., Goyal A. Recent developments in mushrooms as anti-cancer therapeutics: A review. 3 Biotehnologie. 2012; 2 :1–15. doi: 10.1007/s13205-011-0036-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Chang TC, Yeh CT, Adebayo BO, Lin YC, Deng L., Rao YK, Huang CC, Lee WH, Wu AT, Hsiao M. și colab. 4-Acetylantrochinonolul B inhibă tumorigeneza cancerului colorectal și suprimă fenotipul asemănător tulpinii cancerului. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2015; 288 :258–268. doi: 10.1016/j.taap.2015.07.025. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Lin HC, Lin MH, Liao JH, Wu TH, Lee TH, Mi FL, Wu CH, Chen KC, Cheng CH, Lin CW Antroquinonol, un derivat de ubichinonă din ciuperca Antrodia camphorata, inhibă proprietățile asemănătoare celulelor stem ale cancerului de colon : Perspective asupra mecanismului molecular și a țintelor inhibitoare. J. Agric. Food Chim. 2017; 65 :51–59. doi: 10.1021/acs.jafc.6b04101. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Park DK, Lim YH, Park H.-J. Antrodia camphorata cultivată pe orez brun germinat inhibă proliferarea carcinomului de colon uman HT-29 prin inducerea opririi fazei G0/G1 și a apoptozei prin țintirea semnalizării β-cateninei. J. Med. Alimente. 2013; 16 :681–691. doi: 10.1089/jmf.2012.2605. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Park DK, Park H.-J. Proprietăți anti-proliferative ale extractului de acetat de etil de Phellinus linteus crescut pe ginseng ( Panax ginseng ) pe celulele de carcinom de colon uman HT-29 prin inducerea apoptozei. Științe alimentare Biotehnologia. 2012; 21 :683–690. doi: 10.1007/s10068-012-0089-y. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Choi CW, Yoon J.-W., Yon GH, Kim YS, Ryu SY, Seok S.-J., Kang S., Kim YH Activitatea de inversare a rezistenței la multidrog a extractelor de metanol din ciupercile basidiomicete din celulele canceroase. Nat. Prod. Sci. 2012; 18 :239–243. [ Google Scholar ]32. 

Kadomatsu M., Nakajima S., Kato H., Gu L., Chi Y., Yao J., Kitamura M. Cordycepin ca sensibilizant la apoptoza indusă de factorul de necroză tumorală (TNF)-α prin factorul de inițiere a translației eucariote 2α (eIF2α) și ținta mamiferelor a complexului rapamicinei 1 (mTORC1) mediată de inhibarea factorului nuclear (NF)-kB. Clin. Exp. Imunol. 2012; 168 :325–332. doi: 10.1111/j.1365-2249.2012.04580.x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

Wang G., Wang L., Zhou J., Xu X. The Possible Role of PD-1 Protein in Ganoderma lucidum -Mediated Immunomodulation and Cancer Treatment. Integr. Cancer Ther. 2019; 18 :1534735419880275. doi: 10.1177/1534735419880275. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

OuYang F., Wang G., Guo W., Zhang Y., Xiang W., Zhao M. Căile de semnalizare AKT și mitocondriale sunt implicate în apoptoza indusă de polizaharide ale ciupercilor și stoparea fazei G1 sau S în celulele hepatomului uman. Food Chim. 2013; 138 :2130–2139. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.10.047. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Wang CL, Meng M., Liu SB, Wang LR, Hou LH, Cao XH O polizaharidă sulfatată chimic din Grifola frondos induce apoptoza celulei HepG2 prin calea notch1-NF-κB. Glucide. Polim. 2013; 95 :282–287. doi: 10.1016/j.carbpol.2013.02.057. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Kim TI, Choi J.-G., Kim JH, Li W., Chung H.-S. Efectul de blocare al extractului de ciuperci Chaga ( Inonotus oliquus ) pentru interacțiunea punctului de control imun CTLA-4/CD80. Appl. Sci. 2020; 10 :5774. doi: 10.3390/app10175774. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Kang JH, Jang JE, Mishra SK, Lee HJ, Nho CW, Shin D., Jin M., Kim MK, Choi C., Oh SH Peroxidul de ergosterol din ciuperca Chaga ( Inonotus obliquus ) prezintă activitate anti-cancer prin puf -reglarea căii β-cateninei în cancerul colorectal. J. Etnofarmacol. 2015; 173 :303–312. doi: 10.1016/j.jep.2015.07.030. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Huang GJ, Yang CM, Chang YS, Amagaya S., Wang HC, Hou WC, Huang SS, Hu ML Hispolon suprimă metastaza celulelor hepatomului uman SK-Hep1 prin inhibarea metaloproteinazei matriceale-2/9 și a activatorului urokinaze-plasminogenului Căile de semnalizare PI3K/Akt și ERK. J. Agric. Food Chim. 2010; 58 :9468–9475. doi: 10.1021/jf101508r. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Song KS, Li G., Kim JS, Jing K., Kim TD, Kim JP, Seo SB, Yoo JK, Park HD, Hwang BD și colab. Polizaharida legată de proteine ​​din Phellinus linteus inhibă creșterea tumorii, invazia și angiogeneza și modifică Wnt/β-catenina în celulele canceroase de colon umane SW480. BMC Cancer. 2011; 11 :307. doi: 10.1186/1471-2407-11-307. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. 

Park HJ, Park JB, Lee SJ, Song M. Phellinus linteus cultivat pe orez brun germinat crește sensibilitatea cetuximab a cancerului de colon mutat KRAS. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 :1746. doi: 10.3390/ijms18081746. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Parcul H.-J. Phellinus linteus crescut pe orez brun germinat Suprimă metastazele și induce apoptoza celulelor canceroase de colon prin suprimarea căilor de semnalizare NF-κB și Wnt/β-catenina. J. Funct. Alimente. 2015; 14 :289–298. doi: 10.1016/j.jff.2014.12.033. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

Park H.-J., Han Es, Park DK Extractul de acetat de etil al PGP ( Pellinus linteus crescut pe Panax ginseng ) suprimă proliferarea celulelor melanomului B16F10 prin inducerea diferențierii celulare și a apoptozei. J. Etnofarmacol. 2010; 132 :115–121. doi: 10.1016/j.jep.2010.07.052. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. 

Teng YN, Wang YH, Wu TS, Hung HY, Hung CC Acizii Zhankuic A, B și C din Taiwanofungus Camphoratus acționează ca amplificatori de citotoxicitate prin reglarea P-glicoproteinei în celulele canceroase rezistente la mai multe medicamente. Biomolecule. 2019; 9 :759. doi: 10.3390/biom9120759. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. 

Ramesh V., Santosh K., Anand TD, Shanmugaiah V., Kotamraju S., Karunakaran C., Rajendran A. Novel Bioactive Wild Medicinal Mushroom–Xylaria sp. R006 (Ascomicete) împotriva agenților patogeni bacterieni umani rezistenți la mai multe medicamente și liniilor celulare canceroase umane. Int. J. Med. Ciuperci. 2015; 17 :1005–1017. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.v17.i10.100. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. 

Lum BL, Gosland MP, Kaubisch S., Sikic BI Molecular targets in oncology: Implications of the multidrog resistance gene. Farmacoterapia. 1993; 13 :88–109. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. 

​​Ueda K., Cardarelli C., Gottesman MM, Pastan I. Expresia unui ADNc de lungime completă pentru gena umană „MDR1” conferă rezistență la colchicină, doxorubicină și vinblastină. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1987; 84 :3004–3008. doi: 10.1073/pnas.84.9.3004. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. 

Sadava D., Still DW, Mudry RR, Kane SE Efectul Ganodermei asupra celulelor de carcinom pulmonar cu celule mici sensibile la medicamente și multirezistente la medicamente. Rac Lett. 2009; 277 :182–189. doi: 10.1016/j.canlet.2008.12.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. 

Sohretoglu D., Huang S. Polizaharidele Ganoderma lucidum ca agent anti-cancer. Agenți anticancerigen Med. Chim. (Fost. Curr. Med. Chim. -Agenți Anti-Cancer) 2018; 18 :667–674. doi: 10.2174/1871520617666171113121246. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. 

Grabie N., Gotsman I., DaCosta R., Pang H., Stavrakis G., Butte MJ, Keir ME, Freeman GJ, Sharpe AH, Lichtman AH Endothelial programed death-1 ligand 1 (PD-L1) regulates CD8+ Leziuni mediate de celule T în inimă. Circulaţie. 2007; 116 :2062–2071. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.709360. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. 

Meng Q., Yang P., Li B., Zhou H., Huang X., Zhu L., Ren Y., Kijlstra A. Celulele T CD4+PD-1+ care acționează ca celule reglatoare în timpul inducției anterioare deviația imună asociată camerei. Investig. Oftalmol. Vis. Sci. 2006; 47 :4444–4452. doi: 10.1167/iovs.06-0201. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. 

Maier H., Isogawa M., Freeman GJ, Chisari FV Interacțiunile PD-1:PD-L1 contribuie la suprimarea funcțională a limfocitelor T CD8+ specifice virusului din ficat. J. Immunol. 2007; 178 :2714–2720. doi: 10.4049/jimmunol.178.5.2714. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. 

Nowicki TS, Hu-Lieskovan S., Ribas A. Mecanisms of Resistance to PD-1 and PD-L1 Blockade. Cancer J. 2018; 24 :47–53. doi: 10.1097/PPO.0000000000000303. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. 

Ding J., Ning Y., Bai Y., Xu X., Sun X., Qi C. β-Glucanul induce autofagia în celulele dendritice și influențează diferențierea celulelor T. Med. Microbiol. Imunol. 2019; 208 :39–48. doi: 10.1007/s00430-018-0556-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. 

Wang M., Bai Y., Pei J., Li D., Pu X., Zhu W., Xia L., Qi C., Jiang H., Ning Y. beta-Glucan combinat cu PD-1/ Blocarea punctului de control PD-L1 pentru imunoterapie la pacienții cu cancer avansat. Față. Pharmacol. 2022; 13 :887457. doi: 10.3389/fphar.2022.887457. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. 

Li W., Kim TI, Kim JH, Chung HS Immune Checkpoint PD-1/PD-L1 CTLA-4/CD80 sunt blocați de Rhus verniciflua Stokes și compușii săi activi. Molecule. 2019; 24 :4062. doi: 10.3390/molecules24224062. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. 

Liu P., Cheng H., Roberts TM, Zhao JJ Direcționarea căii fosfoinozitide 3-kinazei în cancer. Nat. Rev. Drug Discov. 2009; 8 :627–644. doi: 10.1038/nrd2926. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. 

Nowakowski P., Markiewicz-Zukowska R., Bielecka J., Mielcarek K., Grabia M., Socha K. Treasures from the forest: Evaluation of mushroom extracts as anti-cancer agents. Biomed. Pharmacother. 2021; 143 :112106. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112106. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. 

Cheng Y., Xie P. Acidul ganoderic A deține o citotoxicitate promițătoare asupra glioblastomului uman mediată de apoptoză și autofagie și inactivarea căii de semnalizare PI3K/AKT. J. Biochim. Mol. Toxicol. 2019; 33 :e22392. doi: 10.1002/jbt.22392. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. 

Anastas JN, Moon RT WNT căi de semnalizare ca ținte terapeutice în cancer. Nat. Rev. Cancer. 2013; 13 :11–26. doi: 10.1038/nrc3419. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. 

Spranger S., Bao R., Gajewski TF Melanomul-beta-catenina intrinsecă de semnalizare previne imunitatea anti-tumorală. Natură. 2015; 523 :231–235. doi: 10.1038/nature14404. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. 

Sweis RF, Spranger S., Bao R., Paner GP, Stadler WM, Steinberg G., Gajewski TF Molecular Drivers of the Non-T-cell-inflamed Tumor Microenvironment in Urothelial Bladder Cancer. Cancer Immunol. Res. 2016; 4 :563–568. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-15-0274. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. 

Zhang H., Bi Y., Wei Y., Liu J., Kuerban K., Ye L. Blocarea semnalului Wnt/β-catenin amplifică eficacitatea terapeutică anti-PD-1 prin inhibarea creșterii tumorii, a migrației și a promovării imunității Infiltrarea în glioblastoame care vizează semnalul Wnt/β-catenină și PD-1 în GBM. Mol. Cancer Ther. 2021; 20 :1305–1315. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-20-0825. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. 

Das A., Alshareef M., Henderson F., Jr., Santos JLM, Vandergrift WA, 3rd, Lindhorst SM, Varma AK, Infinger L., Patel SJ, Cachia D. Ganoderic acid A/DM-induced NDRG2 over -expresia suprimă creșterea meningiomului de grad înalt. Clin. Transl. Oncol. 2020; 22 :1138–1145. doi: 10.1007/s12094-019-02240-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. 

Ina H., Yoneda M., Mitsuro K., Kodera Y., Kabeya M., Yuasa S., Kataoka T., Furuta R., Ina K. Lentinan, A Shiitake Mushroom à2 -Glucan , Stimulates Tumor- Imunitatea adaptivă specifică prin reglarea în jos a PD-L1 în celulele canceroase gastrice. Med. Chim. 2016; 6 :710–714. doi: 10.4172/2161-0444.1000419. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. 

Hilger RA, Scheulen ME, Strumberg D. Calea Ras-Raf-MEK-ERK în tratamentul cancerului. Oncologie. 2002; 25 :511–518. doi: 10.1159/000068621. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. 

Lin SB, Li CH, Lee SS, Kan LS Extractele îmbogățite cu triterpene din Ganoderma lucidum inhibă creșterea celulelor hepatomului prin suprimarea protein kinazei C, activând protein kinazele activate de mitogen și oprirea ciclului celular în faza G2. Life Sci. 2003; 72 :2381–2390. doi: 10.1016/S0024-3205(03)00124-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. 

Zaidman B.-Z., Yassin M., Mahajna J., Wasser SP Modulatori de ciuperci medicinale ai țintelor moleculare ca terapii pentru cancer. Appl. Microbiol. Biotehnologia. 2005; 67 :453–468. doi: 10.1007/s00253-004-1787-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. 

Yang HL, Kuo YH, Tsai CT, Huang YT, Chen SC, Chang HW, Lin E., Lin WH, Hseu YC Activitățile anti-metastatice ale Antrodia camphorata împotriva celulelor cancerului de sân uman mediate prin suprimarea căii de semnalizare MAPK. Food Chim. Toxicol. 2011; 49 :290–298. doi: 10.1016/j.fct.2010.10.031. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. 

Thyagarajan A., Jedinak A., Nguyen H., Terry C., Baldridge LA, Jiang J., Sliva D. Triterpenes from Ganoderma Lucidum induc autofagie în cancerul de colon prin inhibarea kinazei p38 activate de mitogen (p38 MAPK) Nutr. Cancer. 2010; 62 :630–640. doi: 10.1080/01635580903532390. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. 

Petrova RD, Reznick AZ, Wasser SP, Denchev CM, Nevo E., Mahajna J. Metaboliți fungici care modulează activitatea NF-κB: O abordare a terapiei și chimioprevenției cancerului. Oncol. Rep. 2008; 19 :299–308. doi: 10.3892/or.19.2.299. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. 

Hanahan D., Weinberg RA Semnele distinctive ale cancerului. Celulă. 2000; 100 :57–70. doi: 10.1016/S0092-8674(00)81683-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. 

Lin T.-C., Germagian A., Liu Z. Semnalizarea NF-kB și semnalizarea Wnt/β-catenina în celulele cancerului de sân MCF-7 ca răspuns la componentele bioactive din ciuperca Antrodia Camphorata. A.m. J. Chin. Med. 2021; 49 :199–215. doi: 10.1142/S0192415X21500117. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. 

Sliva D., Labarrere C., Slivova V., Sedlak M., Lloyd Jr FP, Ho NW Ganoderma lucidum suprimă motilitatea celulelor canceroase de sân și prostată extrem de invazive. Biochim. Biophys. Res. comun. 2002; 298 :603–612. doi: 10.1016/S0006-291X(02)02496-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. 

Mattila P., Könkö K., Eurola M., Pihlava J.-M., Astola J., Vahteristo L., Hietaniemi V., Kumpulainen J., Valtonen M., Piironen V. Conținut de vitamine, elemente minerale , și unii compuși fenolici din ciupercile cultivate. J. Agric. Food Chim. 2001; 49 :2343–2348. doi: 10.1021/jf001525d. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. 

Nakamura T., Akiyama Y., Matsugo S., Uzuka Y., Shibata K., Kawagishi H. Purificarea acidului cafeic ca antioxidant din miceliul de cultură submersă de Phellinus linteus (Berk. et Curt.) Teng (Aphyllophoromycetideae) Int. J. Med. Ciuperci. 2003 doi: 10.1615/InterJMedicMush.v5.i2.50. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. 

Aras A., Khalid S., Jabeen S., Farooqi AA, Xu B. Reglarea căilor de semnalizare a celulelor canceroase de către ciuperci și moleculele lor bioactive: Prezentare generală a călătoriei de la benchtop la studiile clinice. Food Chim. Toxicol. 2018; 119 :206–214. doi: 10.1016/j.fct.2018.04.038. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. 

Rossi P., Difrancia R., Quagliariello V., Savino E., Tralongo P., Randazzo CL, Berretta M. B-glucans from Grifola frondosa and Ganoderma lucidum in breast cancer: An example of complementary and integrative medicine. Oncotarget. 2018; 9 :24837–24856. doi: 10.18632/oncotarget.24984. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. 

Wasser SP, Weis AL Proprietățile medicinale ale substanțelor care apar în ciupercile bazidiomicete superioare: perspective actuale. Int. J. Med. Ciuperci. 1999; 1 :31–62. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.v1.i1.30. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. 

Liu C., Choi MW, Xue X., Cheung PCK Efectul imunomodulator al polizaharidelor scleroțiale ciuperci caracterizate structural izolate din Polyporus rhinocerus pe celulele dendritice ale măduvei osoase. J. Agric. Food Chim. 2019; 67 :12137–12143. doi: 10.1021/acs.jafc.9b03294. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. 

Wasser SP, Weis AL Efectele terapeutice ale substanțelor care apar în ciupercile Basidiomycetes superioare: o perspectivă modernă. Crit. Rev. Immunol. 1999; 19 :65–96. [ PubMed ] [ Google Scholar ]81. 

Tangen JM, Tierens A., Caers J., Binsfeld M., Olstad OK, Troseid AM, Wang J., Tjonnfjord GE, Hetland G. Efecte imunomodulatoare ale extractului de ciuperci pe bază de Agaricus blazei Murrill AndoSan la pacienții cu mielom multiplu supus chimioterapiei în doze mari și transplant de celule stem autologe: un studiu clinic randomizat, dublu orb. bio. Res. Int. 2015; 2015 :718539. doi: 10.1155/2015/718539. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. 

Sorimachi K., Akimoto K., Ikehara Y., Inafuku K., Okubo A., Yamazaki S. Secreția de TNF-alfa, IL-8 și oxid nitric de către macrofage activate cu fracțiuni de Agaricus blazei Murill in vitro. Structura celulară. Funct. 2001; 26 :103–108. doi: 10.1247/csf.26.103. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. 

Tang W., Gao Y., Chen G., Gao H., Dai X., Ye J., Chan E., Huang M., Zhou S. Un studiu randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo al unui Extract polizaharidic de Ganoderma lucidum în neurastenie. J. Med. Alimente. 2005; 8 :53–58. doi: 10.1089/jmf.2005.8.53. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. 

Kwon H.-K., Jo W.-R., Park H.-J. Activitatea de îmbunătățire a imunității a C. militaris fermentat cu Pediococcus pentosaceus (GRC-ON89A) în modelul imunodeprimat indus de CY. Complement BMC. Altern. Med. 2018; 18:75 . doi: 10.1186/s12906-018-2133-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. 

Goodridge HS, Wolf AJ, Underhill DM Recunoașterea beta-glucanului de către sistemul imunitar înnăscut. Imunol. Rev. 2009; 230 :38–50. doi: 10.1111/j.1600-065X.2009.00793.x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. 

Kumagai Y., Akira S. Identificarea și funcțiile receptorilor de recunoaștere a modelelor. J. Alergie Clin. Imunol. 2010; 125 :985–992. doi: 10.1016/j.jaci.2010.01.058. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. 

Boh B. Ganoderma lucidum : Un potențial pentru producția biotehnologică de medicamente anti-cancer și imunomodulatoare. Brevetul recent. Medicament anticancer Discov. 2013; 8 :255–287. doi: 10.2174/1574891X113089990036. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. 

Friedman M. Polizaharide de ciuperci: chimie și antiobezitate, antidiabet, anticancer și proprietăți antibiotice în celule, rozătoare și oameni. Alimente. 2016; 5:80 . doi: 10.3390/foods5040080. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articole din 

Jurnalul Internațional de Științe Moleculare sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.