Insuficiență de vitamina D în rândul copiilor cu cancer din India

Abstract

Fundal:

Vitamina D joacă un rol important în reglarea diferitelor mecanisme homeostatice și are încă un potențial neexploatat în prevenirea și prognosticul cancerului. Doar câteva studii au fost efectuate la nivel mondial în relația nivelurilor de vitamina D la pacienții cu cancer la copii și la populația generală, dar niciunul până acum într-un cadru indian, după cunoștințele noastre.

Obiectiv:

Pentru a compara nivelurile de vitamina D dintr-un grup de copii cu cancer cu cel al populației pediatrice generale și pentru a observa diferențe în prevalența insuficienței de vitamina D și a face inferențe care decurg din variațiile demografice și terapeutice.

Materiale și metode:

Nivelurile de vitamina D au fost găsite prin test imuno-chemilumino-metric la 102 copii (51 de cazuri și 51 de control) pe o perioadă de 6 luni.

Rezultate:

Comparând nivelurile de vitamina D ale copiilor cu cancer și martorii dintr-o populație sănătoasă, am găsit o incidență crescută a insuficienței vitaminei D la copiii cu cancer (80,39%) în comparație cu martorii (50,98%) și o valoare medie a vitaminei D mult mai scăzută în cancer copii (22,8 ng/ml) în comparație cu martorii (33 ng/dl). S-a constatat, de asemenea, că copiii cu cancer peste 6 ani au avut o șansă mai mare de a dezvolta insuficiență de vitamina D ( P = 0,038) la fel ca și copiii care suferă de afecțiuni hematologice maligne ( P = 0,025).

Concluzie:

Studiul nostru a arătat o prevalență crescută a insuficienței de vitamina D la copiii cu cancer și, prin urmare, sugerăm măsurarea de rutină a nivelurilor de vitamina D la copiii cu cancer și suplimentarea ulterioară.

Indian J Med Pediatr Oncol. 2016 ian-mar; 37(1): 14–19.

doi:  10.4103/0971-5851.177009 PMCID: PMC4795368PMID:27051151

Ram Mohan , Gem Mohan , Julius Xavier Scott , Aruna Rajendran , Venkatraman Paramasivam ,și Manipriya Ravindran

Informații despre autor Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

INTRODUCERE

Vitamina D și numeroasele sale implicații asupra sănătății au reprezentat un domeniu major de cercetare în deceniile precedente, iar rezultatele acestor studii s-au dovedit a fi revelatoare, determinând necesitatea testelor de rutină ale nivelului de vitamina D atât în ​​populația generală, cât și în rândul copiilor. cu cancer. Nivelurile de vitamina D au fost implicate în apariția unei game largi de boli, cum ar fi astmul,[ 1 , 2 , 3 ] diabetul,[ 4 , 5 , 6 ] bolile de inimă[ 5 , 7 ] și cancerul[ 6 ] s-a crezut cândva că manifestarea finală a deficienței de vitamina D era rahitismul sau osteomalacia.[ 8 , 9 .10 ] Deși au fost făcute mai multe studii la nivel internațional pe această temă,[ 11 , 12 , 13 , 14 ] niciunul nu a fost efectuat până acum într-o populație indiană. Scopul studiului nostru a fost de a găsi prevalența insuficienței de vitamina D la copiii cu cancer și, odată găsit, să o comparăm cu prevalența acesteia în rândul populației generale și, de asemenea, să comparăm nivelurile de vitamina D pe baza caracteristicilor precum vârsta, sexul, durata terapiei și tipul de cancer.

Mergi la:

MATERIALE ȘI METODE

Populația de studiu și criteriile de includere

Concentrația de vitamina D în ser a fost măsurată din 51 de cazuri și 51 de controale pe o perioadă de 5 luni, din martie 2013 până în iulie 2013, în centrul nostru. Criteriile de includere pentru subiecți au fost copiii cu vârsta de 0-18 ani anterior sau nou diagnosticați cu malignitate și sub tratament ale căror niveluri de vitamina D au fost măsurate cel puțin o dată în timpul internării. Doar prima măsurare a 25-hidroxivitamina D (25-OH D) a fost luată în considerare și copiii care au primit suplimente au fost excluși din studiu. Criteriile de excludere au inclus și copiii de terapie pe o perioadă > 2 ani, pacienții care sufereau de o boală apărută din cauza deficitului de vitamina D și pacienții cu vârsta peste 18 ani la diagnosticare. Aprobarea studiului a fost obținută de la Comitetul de etică al Institutului.

Colectare de date

Datele demografice colectate de la subiecții noștri au inclus vârsta și sexul. Vârsta a fost înregistrată în ani și clasificată în două grupuri, cei sub 6 ani și cei peste 6 ani, așa cum se observă la populațiile sănătoase.[ 15 , 16 , 17 ] Datele au fost, de asemenea, colectate pe alte două criterii, iar pacienții au fost împărțiți în două categorii pe baza tipul de malignitate, fie diagnosticat cu leucemie/limfom sau tumori solide și, de asemenea, durata terapiei.

Evaluarea nivelului de vitamina D

Nivelurile de vitamina D 25-OH au fost evaluate prin test imuno-chemiluminometric. Probele de sânge care măsoară cel puțin 3 ml au fost depozitate într-o cutie de gheață și trimise la laborator în termen de 1 oră de la recoltarea probei. Nivelurile de vitamina D 25-OH au fost alese față de nivelurile de vitamina D 1,25-OH, deoarece deficitul de vitamina D duce la creșterea nivelului hormonului paratiroidian, care crește activitatea enzimei 1α-hidroxilazei care la rândul său afectează vitamina D 1,25-OH. [ 18 , 19 ] În plus, 1,25-OH Vitamina D are un timp de înjumătățire de numai 4 ore, spre deosebire de 25-OH Vitamina D, cu un timp de înjumătățire de 2-3 săptămâni.[ 18 , 19 ] Valoarea limită pentru a defini insuficiența vitaminei D a fost <30 ng/ml, așa cum sa decis de studiile anterioare . [ 16,20 ]

analize statistice

Obiectivul principal al studiului nostru a fost stabilirea prevalenței insuficienței de vitamina D la copiii cu cancer. Datele colectate au fost analizate cu SPSS pentru Windows, versiunea 16.0, SPSS Inc., Chicago, IL, SUA. Analiza procentuală a fost utilizată pentru variabilele categorice, iar pentru variabilele continue au fost utilizate media și abaterea standard. Pentru a găsi diferența semnificativă între eșantioanele bivariate din grupuri independente a fost utilizat testul t nepereche și pentru a găsi semnificația în datele categorice a fost folosit testul Chi-pătrat. În toate instrumentele statistice de mai sus, 0,05 a fost stabilit ca valoare a probabilității sub care rezultatele au fost considerate semnificative.

Mergi la:

REZULTATE

Nivelurile de vitamina D la 51 de pacienți cu malignitate și 51 de martori au fost colectate folosind metoda descrisă mai sus. Diferitele caracteristici pe baza cărora au fost segregați pacienții au fost descrise întabelul 1. Vârsta medie a grupului nostru de pacienți a fost de 9,2 ani. Majoritatea pacienților aveau fie leucemie, fie limfom, dar au fost evaluați și pacienții cu tumori solide. Toți pacienții noștri erau sub terapie la momentul măsurării, dar au fost separați în două grupuri, pe baza duratei terapiei, ca fiind mai mică sau mai mare de 1 an de terapie.

tabelul 1

Caracteristicile populației studiate după nivelurile de 25-hidroxivitamina D ( n = 51)

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este IJMPO-37-14-g001.jpg

Insuficiență de vitamina D la copiii cu cancer

În studiul nostru, am observat că prevalența subiecților cu insuficiență de vitamina D a fost de 80,39%, în timp ce prevalența insuficienței de vitamina D la martorii sănătoși a fost de 50,98%. Când s-a segregat în două grupuri în funcție de vârstă, s-a constatat că prevalența la copiii cu vârsta <6 ani a fost de 73% și la copiii cu vârsta peste 6 ani a fost de 88%.

Când au fost segregați în grupuri în funcție de nivelul deficienței de vitamina D, 5,8% dintre subiecți au fost considerați cu deficiență severă, adică având 25-OH D <10 ng/ml, 45,1% dintre subiecți au fost considerați deficienți, adică având 25-OH D > 10 dar <20 ng/ml, 29,4% dintre subiecți au fost considerați insuficienti, adică, având 25-OH D >20 dar <30 ng/ml și 19,6% dintre subiecți au avut niveluri adecvate de Vitamina D, adică >30 ng/ml . Sa constatat, de asemenea, că prevalența a fost mai mare la fete cu 90% comparativ cu băieții cu 74%. Prevalența cazurilor de leucemie/limfom a fost de 82%, iar la copiii cu tumori solide a fost de 75%. Pacienții au fost, de asemenea, împărțiți în două grupuri, pe baza duratei terapiei la momentul măsurării, fie că au primit terapie pentru mai puțin de un an sau mai mult de 1. Acest lucru este arătat întabelul 1.

Comparația nivelurilor de vitamina D la subiecții sănătoși față de pacienții cu cancer este prezentată înfigura 1iar distribuția nivelurilor de vitamina D între cazuri este prezentată înmasa 2.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este IJMPO-37-14-g002.jpg

figura 1

Comparația nivelurilor de vitamina D la subiecții sănătoși față de pacienții cu cancer (valori în ng/ml) (original)

tabel 2

Distribuția nivelurilor de 25-hidroxivitamina D în populația studiată ( n = 51)

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este IJMPO-37-14-g003.jpg

Mergi la:

DISCUŢIE

Problema insuficienței și deficitului de vitamina D este larg răspândită în India, în ciuda faptului că este mai aproape de ecuator și populația generală are o expunere adecvată la lumina soarelui. Acest lucru se datorează probabil unui procent mai mare de oameni cu pielea închisă la culoare care au o penetrare insuficientă a radiațiilor ultraviolete necesare sintezei vitaminei D.[ 20 , 21 ]

S-a constatat că femeile însărcinate și care alăptează au deficit de vitamina D, în ciuda suplimentării adecvate, 73% dintre femei și 80% dintre copii (la naștere) având deficit de vitamina D.[ 22 , 23 , 24 ]

Vitamina D este o componentă esențială a metabolismului osos și mineral. Vitamina D este obținută din trei surse, lumina solară, dietă și suplimente alimentare.[ 9 , 10 , 18 , 19 ] Radiația solară ultravioletă B cu lungimea de undă de 290-315 nm pătrunde în piele și transformă 7-dehidrocolestrolul în pre-Vitamina D 3 , care este convertit rapid în vitamina D 3. [ 9 ] Copiii asiatici au nevoie de expunere la soare de 3 ori mai mare decât cantitatea recomandată pentru a menține nivelurile de vitamina D având în vedere culoarea închisă a pielii lor.[ 20 , 21 .] Principalele surse alimentare de vitamina D sunt ouăle, peștele gras, produsele lactate și carnea. Alimentele fortificate sunt, de asemenea, o sursă importantă de vitamina D.[ 25 ] Fortificarea laptelui s-a dovedit a fi o metodă eficientă, sigură și acceptabilă[ 26 ] totuși, într-un cadru precum India, unde consumul de lapte pe cap de locuitor este foarte laptele slab fortifiant ar putea să nu fie util, dar poate fi făcut în sare sau cereale. Necesitatea unui program național de fortificare a alimentelor pentru vitamina D în India a fost evidențiată într-o revizuire a lui Babu și Calvo.[ 27 ] Se postulează că pacienții pediatrici cu oncologie sunt expuși riscului de a dezvolta deficiență de vitamina D în cursul lor de tratament din cauza deficitului de vitamina D. nutriție, lipsa expunerii la soare și, de asemenea, datorită tratamentului.[ 11 , 14]

Deoarece expunerea adecvată la lumina soarelui la amiaza solară este dificil de realizat, deoarece copiii cu cancer petrec cea mai mare parte a timpului în interior, suplimentarea orală de rutină poate ajuta la prevenirea deficienței de vitamina D în acest grup.

Nivelurile serice de Vitamina D sunt direct legate de densitatea minerală osoasă, cu densitatea optimă atinsă la 40 ng/ml sau mai mult[ 28 ] Deficiența de vitamina D provoacă întârzierea creșterii și deformări ale scheletului la copii și osteomalacie și osteoporoză la adulți. Vitamina D 3 este transformată prin 2 etape de hidroxilare în forma activă. În ficat, vitamina D 3este transformat în 25(OH)D, principala formă circulantă, iar în rinichi, 25(OH)D este transformat în 1,25-dihidroxivitamina D (1,25[OH]2D), metabolitul activ biologic. În plus, 1,25(OH)2D acționează prin legarea de receptorul nuclear al vitaminei D (VDR) din celule. Acest VDR este exprimat pe scară largă în întregul corp. VDR se găsește în glandele endocrine, cum ar fi pituitară, pancreas, paratiroidă, gonade și placentă și în țesuturile cardiovasculare, cum ar fi celulele endoteliale, celulele musculare netede vasculare și, de asemenea, cardiomiocite.[ 7 , 29 , 30 ] VDR a fost de asemenea. găsit în celulele hemato-limfopoietice și, de asemenea, s-a demonstrat că reglează diferențierea celulară și producția de interleukine și citokine.[ 21 , 31 .] Marea varietate de boli nonscheletale în care vitamina D joacă un rol includ boli cardiovasculare,[ 7 ] obezitatea,[ 32 ] sindromul metabolic,[ 5 ] rezistența la insulină,[ 4 ] infecția,[ 33 ] alergia,[ 1 , 2 ] unele forme de cancer,[ 6 , 34 , 35 ] și boli autoimune.[ 1 ]

S-a descoperit că 1,25(OH)2D scade proliferarea celulară atât a celulelor normale, cât și a celulelor canceroase și induce diferențierea lor terminală.[ 9 , 10 , 36 ] Oamenii care trăiesc la latitudini mai mari au un risc crescut de apariție a limfomului Hodgkin. precum colon, pancreas, prostată, ovarian, sân și alte tipuri de cancer și au mai multe șanse să moară din cauza acestor tipuri de cancer, în comparație cu persoanele care trăiesc la latitudini mai mici.[ 6 , 34 , 35 ]

Atât studiile epidemiologice prospective, cât și retrospective indică faptul că nivelurile de 25-OH D sub 20 ng/ml sunt asociate cu un risc crescut cu 30-50% de cancer de prostată, de colon și de sân și melanom, împreună cu o mortalitate crescută cauzată de aceste tipuri de cancer.[ 35 ] , 36 , 37 ]

Explicația probabilă este că colonul, prostata, sânul și alte țesuturi exprimă 25-OH D-1α-hidroxilaza și produc 1,25(OH)2D local pentru a controla genele care ajută la prevenirea cancerului prin ținerea sub control a proliferării și diferențierii celulare. [ 9 , 10 , 38 ] Copiii și adulții tineri care sunt expuși la cea mai mare lumină solară au un risc redus cu 40% de limfom non-Hodgkin[ 39 ] și un risc redus de deces prin melanom malign, în comparație cu cei care au cel mai puțin expunerea la lumina soarelui.[ 37 ] S-a postulat că, dacă o celulă devine malignă, 1,25(OH)2D poate induce apoptoza și preveni angiogeneza, reducând astfel potențialul de supraviețuire al celulei maligne.[ 10 ]] După ce 1,25(OH)2D finalizează aceste sarcini, își inițiază propria distrugere prin stimularea genei CYP24 pentru a produce acidul calcitroic inactiv. Acest lucru garantează că 1,25(OH)2D nu intră în circulație pentru a influența metabolismul calciului.[ 9 , 10 ]

Aceasta este o posibilă explicație a motivului pentru care expunerea crescută la soare și nivelurile circulante mai mari de 25-OH D sunt asociate cu un risc scăzut de cancer.[ 21 , 38 , 39 ]

25(OH)D este principala formă circulantă a vitaminei D, cu un timp de înjumătățire de 2-3 săptămâni, care este cel mai bun indicator disponibil al stării vitaminei D. Deși 1,25(OH)D (calcitriol) este forma activă, are un timp de înjumătățire de numai 4 ore, ceea ce nu este un bun indicator al rezervelor de vitamina D, deoarece deficitul de vitamina D poate determina creșterea PTH care induce creșterea 1α-hidroxilazei. activitate care are ca rezultat niveluri normale sau crescute de 1,25(OH)D. De asemenea, circulă la o concentrație care este de 100-1000 de ori <25(OH)D.[ 40 ]

Datele privind prevalența insuficienței de vitamina D la copii sunt rare sau incomplete în majoritatea țărilor. Cu toate acestea, este o problemă importantă de sănătate publică atât în ​​țările dezvoltate, cât și în cele în curs de dezvoltare, cu o prevalență estimată de 29-100% la copii și adolescenți.[ 9 , 41 ]

Există doar câteva rapoarte până acum care au studiat prevalența statutului 25-OH D la supraviețuitorii de cancer.[ 11 , 12 , 13 ] Un studiu transversal prospectiv realizat în Regatul Unit de Sinha și colab .[ 13 ] comparând 61 de supraviețuitori ai cancerului cu vârsta cuprinsă între 1 și 18 ani, cu 60 de control, au constatat o prevalență mai mare a deficienței de 25-OH D (<25 ng/ml) în rândul supraviețuitorilor comparativ cu martori (21,3% la supraviețuitorii de cancer vs. 3,3% la martori). ). Factorii de risc, care au prezis deficiența de 25-OH D au inclus sezonalitatea, etnia, vârsta înaintată și un diagnostic de cancer.[ 13 ]

Simmons şi colab . au studiat 78 de supraviețuitori ai leucemiei, care au primit fie chimioterapie, fie transplant de celule stem hematopoietice și au constatat o prevalență a deficitului de 25-OH D (<15 ng/ml) de 35%. Factorii de risc găsiți au fost expunerea scăzută la lumina soarelui, vârsta înaintată și lipsa suplimentelor cu 25-OH D.[ 12 ]

Robien și colab . în studiul lor din Minnesota, a analizat 95 de supraviețuitori ai cancerului cu vârsta cuprinsă între 2,7 și 72 de ani cu un diagnostic de leucemie sau limfom și a constatat că prevalența deficienței de 25-OH D (<50 ng/ml) este de 10%. Factorii de risc pentru deficitul de 25-OH D au inclus lipsa suplimentării cu 25-OH D și utilizarea de steroizi.42 ]

Chiar și într-un context indian, deficiența de vitamina D a fost raportată a fi prezentă la majoritatea copiilor, în ciuda expunerii adecvate la lumina soarelui. Prevalența deficienței de vitamina D este de 50-90% în subcontinentul indian și este atribuită unui nivel scăzut de calciu din dietă, împreună cu culoarea pielii și schimbarea stilului de viață.[ 43 , 44 ]

Ghidul Societății Endocrine din SUA recomandă screening-ul pentru deficiența de vitamina D la orice populație expusă riscului. Aceasta include pacienții cu piele închisă la culoare care locuiesc la o altitudine mai mare și sugari născuți din mame cu deficit de vitamina D, sugari cu creștere slabă, boli renale cronice, insuficiență hepatică, sindroame de malabsorbție, rahitism suspectat, osteoporoză, boală inflamatorie intestinală, hiperparatiroidism; cei cu terapie medicamentoasă precum anticonvulsivante, glucocorticoizi, terapie antiretrovială, antifungice, copii obezi; tulburări formatoare de granulom, cum ar fi sarcoidoza, tuberculoza și histoplasmoza.[ 45 ] În prezent, nu recomandă supraviețuitorii cancerului sau copiii sub chimioterapie pentru screening, care trebuie să fie luate în considerare și revizuite.

Doza zilnică recomandată de vitamina D pentru copii, conform Institutului de Medicină este de 200 UI pe zi, dar experții sunt de acord că, în absența expunerii necesare la lumina soarelui, această cantitate poate fi crescută la 800-1000 UI pe zi.[ 46 ]

Prevalența insuficienței vitaminei D în grupul nostru de studiu (80,39%) s-a dovedit a fi mai mare decât în ​​rezultatele obținute din studiile efectuate anterior, cum ar fi cel realizat de Sinha și colab . unde prevalența nivelurilor de Vitamina D sub 50 ng/ml la copiii cu cancer a fost de 62%.13 ] În ciuda faptului că studiul a fost efectuat într-o regiune de latitudine mai mare, prevalența crescută la subiecții noștri se poate datora obiceiurilor nutriționale mai slabe și a pielii. culoare.

Am descoperit că a existat o creștere semnificativă statistic ( P = 0,038) a prevalenței insuficienței de vitamina D la copiii cu vârsta peste 6 ani (88%), comparativ cu copiii sub 6 ani (77%), care a fost deja stabilită în populațiile sănătoase. .[ 15 , 16 , 17 ] S-a remarcat, de asemenea, că frecvența deficienței severe a fost mai mare în grupul nostru în comparație cu studiile efectuate pe populații sănătoase.15 , 16 , 17 , 47 .] Acest lucru nu este deloc surprinzător, deoarece pacienții cu cancer sunt expuși la mai puțină lumină solară, deoarece sunt descurajați să se joace afară din motive sanitare, au o stare nutrițională mai proastă și urmează o terapie care poate slăbi oasele.

Prevalența a fost mai mare la fete, cu 90%, comparativ cu băieții, cu 74%, dar s-a dovedit a fi nesemnificativă din punct de vedere statistic, probabil datorită dimensiunii mici a eșantionului nostru.

Prevalența cazurilor de leucemie/limfom (82%) a fost semnificativ ( P = 0,025) mai mare decât la copiii cu tumori solide (75%), ceea ce a fost împotriva studiului realizat de Helou și colab . unde prevalența a fost mai mare la copiii care sufereau de tumori solide,[ 48 ] poate din cauza chimioterapiei mai intense pe care o primesc acești pacienți și a utilizării mai mari a steroizilor în terapie.

Atunci când au fost separate pe baza duratei terapiei primite, nu a existat nicio diferență semnificativă între copiii care au primit terapie pentru mai puțin de un an în comparație cu cei care au primit terapie pentru mai mult de un an și acest lucru poate sugera că insuficiența de vitamina D s-ar putea instala deja în stadiile inițiale ale terapie.

Limitările studiului nostru au fost că am avut o dimensiune mică a eșantionului, compararea pre- și post-tratament a nivelurilor de vitamina D nu a fost făcută, ceea ce ar oferi o analiză mai precisă a efectului tratamentului asupra nivelurilor de vitamina D la pacienții cu cancer și probele au fost toate colectate în o perioadă de 6 luni, nereușind astfel să noteze efectul variației sezoniere asupra nivelului de vitamina D.

Mergi la:

CONCLUZIE

Abia am început să înțelegem rolul vitaminei D în căile homeostatice. Acolo unde odată se credea că rahitismul și osteomalacia erau vârful deficienței de vitamina D, acum ne dăm seama că este doar una dintre multele manifestări ale deficienței/insuficienței de vitamina D. Studiul nostru arată dovezi ale incidenței crescute a insuficienței de vitamina D la copiii cu cancer și, prin urmare, sugerează ca testele de vitamina D și suplimentele ulterioare să facă parte din testele inițiale efectuate la diagnosticarea copiilor cu cancer. De asemenea, s-a dovedit în mod concludent că pacienții cu anumite tipuri de cancer au o frecvență crescută a variantelor genotipului VDR.[ 29 , 30 .] O zonă viitoare în care rolul vitaminei D poate fi studiat în continuare este în determinarea polimorfismelor VDR la pacienții cu cancer și rolul său în determinarea nivelurilor de vitamina D și a progresiei bolii.

Sprijin financiar și sponsorizare

Zero.

Conflicte de interes

Nu există conflicte de interese.

Mergi la:

REFERINȚE

1. 

Kriegel MA, Manson JE, Costenbader KH. Vitamina D afectează riscul de a dezvolta boli autoimune? O revizuire sistematică. Semin Artrita Rheum. 2011; 40 :512–31.e8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. 

Camargo CA, Jr, Rifas-Shiman SL, Litonjua AA, Rich-Edwards JW, Weiss ST, Gold DR și colab. Aportul matern de vitamina D în timpul sarcinii și riscul de respirație șuierătoare recurentă la copii la vârsta de 3 ani. Am J Clin Nutr. 2007; 85 :788–95. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. 

Brehm JM, Acosta-Pérez E, Klei L, Roeder K, Barmada M, Boutaoui N, et al. Insuficiență de vitamina D și exacerbări severe ale astmului la copiii din Puerto Rica. Am J Respir Crit Care Med. 2012; 186 :140–6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Chiu KC, Chu A, Go VL, Saad MF. Hipovitaminoza D este asociată cu rezistența la insulină și disfuncția celulelor beta. Am J Clin Nutr. 2004; 79 :820–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Ganji V, Zhang X, Shaikh N, Tangpricha V. Concentrațiile serice de 25-hidroxivitamina D sunt asociate cu prevalența sindromului metabolic și a diverșilor factori de risc cardiometabolic la copiii și adolescenții din SUA, pe baza datelor serice ajustate de 25-hidroxivitamina D de la NHANES 2001-2006. Am J Clin Nutr. 2011; 94 :225–33. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Holick MF. Vitamina D: importanta in prevenirea cancerelor, diabetului de tip 1, bolilor de inima si osteoporozei. Am J Clin Nutr. 2004; 79 :362–71. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Temmerman JC. Vitamina D și bolile cardiovasculare. J Am Coll Nutr. 2011; 30 :167–70. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

El-Hajj Fuleihan G, Nabulsi M, Tamim H, Maalouf J, Salamoun M, Khalife H, et al. Efectul înlocuirii vitaminei D asupra parametrilor musculo-scheletici la școlari: un studiu controlat randomizat. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91 :405–12. [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Holick MF. Reînvierea deficitului de vitamina D și a rahitismului. J Clin Invest. 2006; 116 :2062–72. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Holick MF, Garabedian M. Vitamina D: Fotobiologie, metabolism, mecanism de acțiune și aplicații clinice. În: Favus MJ, editor. Primer despre bolile osoase metabolice și tulburările metabolismului mineral. a 6-a ed. Washington, DC: Societatea Americană pentru Cercetarea Osoasă și Minerală; 2006. p. 129–37. [ Google Scholar ]11. 

Bilariki K, Anagnostou E, Masse V, Elie C, Grill J, Valteau-Couanet D, et al. Densitate minerală osoasă scăzută și incidență mare de fracturi și deficit de vitamina D la 52 de supraviețuitori de cancer la copii. Horm Res Pediatr. 2010; 74 :319–27. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

Simmons JH, Chow EJ, Koehler E, Esbenshade A, Smith LA, Sanders J și colab. Deficit semnificativ de 25-hidroxivitamina D la copii și adolescenți supraviețuitori ai leucemiei limfoblastice acute: Tratamentul cu chimioterapie în comparație cu transplantul de celule stem alogene. Pediatr Blood Cancer. 2011; 56 :1114–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Sinha A, Avery P, Turner S, Bailey S, Cheetham T. Statutul vitaminei D la pacienții pediatrici cu cancer. Pediatr Blood Cancer. 2011; 57 :594–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Haddy TB, Mosher RB, Reaman GH. Efecte tardive la supraviețuitorii pe termen lung după tratamentul pentru leucemia acută din copilărie. Clin Pediatr (Phila) 2009; 48 :601–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. 

Huh SY, Gordon CM. Deficitul de vitamina D la copii și adolescenți: epidemiologie, impact și tratament. Rev Endocr Metab Disord. 2008; 9 :161–70. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

El-Hajj Fuleihan G, Nabulsi M, Choucair M, Salamoun M, Hajj Shahine C, Kizirian A, et al. Hipovitaminoza D la școlari sănătoși. Pediatrie. 2001; 107 :E53. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Gordon CM, DePeter KC, Feldman HA, Grace E, Emans SJ. Prevalența deficitului de vitamina D în rândul adolescenților sănătoși. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004; 158 :531–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. 

DeLuca HF. Prezentare generală a caracteristicilor și funcțiilor fiziologice generale ale vitaminei D. Am J Clin Nutr. 2004; 80 (6 Suppl): 1689S–96S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. 

Bouillon R. Vitamina D: de la foto-sinteză, metabolism și acțiune la aplicații clinice. În: DeGroot LJ, Jameson JL, editori. Endocrinologie. Philadelphia: WB Saunders; 2001. p. 1009–28. [ Google Scholar ]20. 

Saintonge S, Bang H, Gerber LM. Implicațiile unei noi definiții a deficienței de vitamina D într-o populație adolescentă multirasială din SUA: Sondajul național de examinare a sănătății și nutriției III. Pediatrie. 2009; 123 :797–803. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. 

Holick MF. Deficit de vitamina D. N Engl J Med. 2007; 357 :266–81. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. 

Hollis BW, Wagner CL. Evaluarea necesarului alimentar de vitamina D în timpul sarcinii și alăptării. Am J Clin Nutr. 2004; 79 :717–26. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. 

Lee JM, Smith JR, Philipp BL, Chen TC, Mathieu J, Holick MF. Deficitul de vitamina D la un grup sănătos de mame și nou-născuți. Clin Pediatr (Phila) 2007; 46 :42–4. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. 

Bodnar LM, Simhan HN, Powers RW, Frank MP, Cooperstein E, Roberts JM. Prevalența ridicată a insuficienței de vitamina D la femeile însărcinate alb-negru care locuiesc în nordul Statelor Unite și nou-născuții acestora. J Nutr. 2007; 137 :447–52. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Lamberg-Allardt C. Vitamina D în alimente și ca suplimente. Prog Biophys Mol Biol. 2006; 92 :33–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Natri AM, Salo P, Vikstedt T, Palssa A, Huttunen M, Kärkkäinen MU și colab. Pâinea îmbogățită cu colecalciferol crește concentrația serică de 25-hidroxivitamina D la femei la fel de eficient ca un supliment de colecalciferol. J Nutr. 2006; 136 :123–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. 

Babu US, Calvo MS. India modernă și dilema vitaminei D: dovezi pentru necesitatea unui program național de fortificare a alimentelor. Mol Nutr Food Res. 2010; 54 :1134–47. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. 

Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC, Dietrich T, Dawson-Hughes B. Estimarea concentrațiilor optime serice de 25-hidroxivitamina D pentru multiple rezultate de sănătate. Am J Clin Nutr. 2006; 84 :18–28. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. 

Ruza E, Sotillo E, Sierrasesúmaga L, Azcona C, Patiño-García A. Analiza polimorfismelor genelor receptorului de vitamina D, receptorului de estrogen și colagenului Ialpha1 și relația lor cu înălțimea la copiii cu cancer osos. J Pediatr Hematol Oncol. 2003; 25 :780–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. 

te Winkel ML, van Beek RD, de Muinck Keizer-Schrama SM, Uitterlinden AG, Hop WC, Pieters R, et al. Factori de risc farmacogenetici pentru modificarea densității minerale osoase și a compoziției corporale în leucemia limfoblastică acută pediatrică. hematologică. 2010; 95 :752–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. 

Verstuyf A, Carmeliet G, Bouillon R, Mathieu C. Vitamina D: Un hormon pleiotrop. Rinichi Int. 2010; 78 :140–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

Harel Z, Flanagan P, Forcier M, Harel D. Stare scăzută de vitamina D printre adolescenții obezi: prevalență și răspuns la tratament. J Sănătate Adolesc. 2011; 48 :448–52. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. 

Madden K, Feldman HA, Smith EM, Gordon CM, Keisling SM, Sullivan RM, et al. Deficitul de vitamina D la copiii grav bolnavi. Pediatrie. 2012; 130 :421–8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. 

Jenab M, Bueno-de-Mesquita HB, Ferrari P, van Duijnhoven FJ, Norat T, Pischon T, et al. Asocierea dintre concentrația de vitamina D circulantă pre-diagnosticată și riscul de cancer colorectal la populațiile europene: un studiu caz-control imbricat. BMJ. 2010; 340 :b5500. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. 

Giovannucci E, Liu Y, Rimm EB, Hollis BW, Fuchs CS, Stampfer MJ, et al. Studiu prospectiv al predictorilor statusului vitaminei D și incidenței și mortalității cancerului la bărbați. J Natl Cancer Inst. 2006; 98 :451–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. 

Garland CF, Garland FC, Gorham ED, Lipkin M, Newmark H, Mohr SB și colab. Rolul vitaminei D în prevenirea cancerului. Am J Sănătate Publică. 2006; 96 :252–61. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. 

Berwick M, Armstrong BK, Ben-Porat L, Fine J, Kricker A, Eberle C și colab. Expunerea la soare și mortalitatea prin melanom. J Natl Cancer Inst. 2005; 97 :195–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. 

Gorham ED, Garland CF, Garland FC, Grant WB, Mohr SB, Lipkin M și colab. Vitamina D și prevenirea cancerului colorectal. J Steroid Biochem Mol Biol. 2005; 97 :179–94. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. 

Chang ET, Smedby KE, Hjalgrim H, Porwit-MacDonald A, Roos G, Glimelius B și colab. Istoric familial de malignitate hematopoietică și risc de limfom. J Natl Cancer Inst. 2005; 97 :1466–74. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. 

Holick MF. Starea vitaminei D: măsurare, interpretare și aplicare clinică. Ann Epidemiol. 2009; 19 :73–8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. 

Shin YH, Kim KE, Lee C, Shin HJ, Kang MS, Lee HR și colab. Prevalența ridicată a insuficienței sau deficitului de vitamina D la adolescenții tineri din Coreea. Eur J Pediatr. 2012; 171 :1475–80. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. 

Robien K, Strayer LG, Majhail N, Lazovich D, Baker KS, Smith AR, et al. Statutul vitaminei D în rândul supraviețuitorilor pe termen lung ai transplantului de celule hematopoietice. Transplant de măduvă osoasă. 2011; 46 :1472–9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. 

Balasubramanian S, Dhanalakshmi K, Amperayani S. Deficitul de vitamina D în copilărie – O revizuire a ghidurilor actuale privind diagnosticarea și managementul. Indian Pediatr. 2013; 50 :669–75. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. 

Harinarayan CV, Joshi SR. Statutul vitaminei D în India – implicațiile sale și măsurile de remediere. J Assoc Physicians India. 2009; 57 :40–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. 

Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP și colab. Evaluarea, tratamentul și prevenirea deficienței de vitamina D: un ghid de practică clinică a Societății Endocrine. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96 :1911–30. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. 

​​Heaney RP, Davies KM, Chen TC, Holick MF, Barger-Lux MJ. Răspunsul seric al 25-hidroxicolecalciferolului uman la administrarea orală prelungită de colecalciferol. Am J Clin Nutr. 2003; 77 :204–10. [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. 

Kumar J, Muntner P, Kaskel FJ, Hailpern SM, Melamed ML. Prevalența și asocierile deficitului de 25-hidroxivitamina D la copiii din SUA: NHANES 2001-2004. Pediatrie. 2009; 124 :e362–70. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. 

Helou M, Ning Y, Yang S, Irvine P, Bachmann LM, Godder K și colab. Deficitul de vitamina D la copiii cu cancer. J Pediatr Hematol Oncol. 2014; 36 :212–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articole din 

Jurnalul Indian de Oncologie Medicală și Pediatrică: Jurnalul Oficial al Societății Indiane de Oncologie Medicală și Pediatrică sunt furnizate aici prin amabilitatea lui 

Wolters Kluwer – Publicațiile Medknow

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.