Terapia multidirecționată a cancerului cu acizi grași omega-3 – o actualizare

Lengyun Wei a b cZhipeng Wu aYong Q. Chen a b c

https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.11.023

Repere

•Sute de noi studii clinice sunt efectuate pentru a valida eficacitatea acuizilor grasi polinesaturati omega 3 (ω3 PUFA) în terapia cancerului.

•ω3 PUFA afectează în principal simptomele asociate cancerului, și anume cașexia, inflamația, complicațiile postoperatorii și calitatea vietii Qol.

•Poate că standardizarea protocoalelor clinice este cea mai importantă problemă care afectează rezultatele studiului clinic.

Abstract

Consumul scăzut de acizi grași polinesaturați (PUFA) ω3 a fost asociat cu o incidență crescută a cancerelor. Multe studii de bază și clinice au fost efectuate în ultimele câteva decenii. Am revizuit anterior terapia multi-țintită a cancerului cu acizi grași omega-3 în 2008 și, din acel moment se desfășoară sute de noi studii clinice pentru a valida eficacitatea ω3 PUFA în terapia cancerului. Datorită disponibilității unei cantități atât de mari de date din studiile clinice(pe oameni), în această actualizare rezumăm datele clinice, sortăm studiile care arată rezultate promițătoare și discutăm mecanismele potențiale responsabile pentru rezultatele clinice. Se pare că ω3 PUFA afectează în principal simptomele asociate cancerului, și anume cașexia , inflamația, neuropatia ,complicații postoperatorii și calitatea vieții. Mecanismele responsabile pentru aceste efecte sunt posibila reglare a turnover-ului proteinelor musculare scheletice, răspunsul inflamator și supraviețuirea celulelor neuronale prin ω3 PUFA.

  1. INTRODUCERE

Acizii grași polinesaturați ω3 (PUFA) dietetici se găsesc în principal în peștii de apă rece sub forme de acid eicosapentaenoic (EPA; 20:5n-3) și acid docosahexaenoic (DHA; 22:6n-3). Studiile epidemiologice au evidențiat o asociere între ω3 PUFA și incidența cancerelor [[1],[2],[3]]. Am revizuit anterior terapia multi-țintită a cancerului cu acizi grași omega-3 în 2008 [4]. Dovezile tot mai mari indică faptul că PUFA ω3 din dietă prezintă activitate antineoplazică , îmbunătățește eficacitatea radiațiilor și chimioterapiei, reduce incidența și mortalitatea cancerelor [[5],[6],[7] ]. În ultimul deceniu, se desfășoară un număr mare de noi studii clinice pentru a valida eficacitatea ω3 PUFA în terapia cancerului, pentru a oferi suport nutrițional pacienților cu cancer care suferă de pierdere în greutate, oboseală, inflamație sau complicații postoperatorii . În această actualizare, rezumăm toate studiile clinice privind cancerul ω3 PUFA înregistrate în baza de date ClinicalTrials.gov și analizăm sistematic rezultatele publicate. Luăm în considerare posibilii factori care pot afecta rezultatele clinice. Considerăm, din punct de vedere clinic, mecanismele moleculare potențiale ale acțiunii ω3 PUFA.

2 . Starea studiilor clinice de cancer ω3 PUFA

Căutarea noastră în baza de date ClinicalTrials.gov generează o listă inițială de 250 de studii clinice ω3 PUFA înregistrate. În urma screening-ului pentru pertinența pentru terapia cancerului, sunt identificate un total de 171 de intrări. Data de înregistrare pentru aceste studii variază din 2021 până în 1995, după Legea de Modernizare a Administrației pentru Alimente și Medicamente.

2.1 . studii prin aplicare

Cele 171 de studii pot fi clasificate fie ca terapie combinată (60,8%), fie ca monoterapie (39,2%) în funcție de utilizarea PUFA ω3 ( Fig. 1 ). Din cele 104 studii de terapie combinată, aproximativ o treime din studiile sunt terapie adjuvantă, iar două treimi sunt tratament de reducere a efectelor secundare. Din cele 67 de studii de monoterapie, o treime sunt pentru prevenirea cancerului, o treime sunt tratamentul cancerului și cealaltă treime sunt gestionarea simptomelor asociate cancerului. Până acum, majoritatea studiilor cu ω3 PUFA se concentrează pe reducerea efectelor secundare/gestionarea simptomelor.

Fig. 1

2.2 . studii după stadiul de finalizare

Testele înregistrate de cancer ω3 PUFA încep la mijlocul anilor 1990 și începutul anilor 2000, aproximativ două treimi din studii încep în ultimii zece ani și 45,7% din toate studiile au fost finalizate ( Fig. 2 ). Durata medie a studiilor este de 43,6 ± 1,9 luni, cu o durată minimă de 2 luni și durata maximă de 194 luni. Rezultatele publicate sunt disponibile pentru 49 de studii ( Tabelul 1 ). Prin urmare, a fost acumulată o cantitate mare de date și este necesară o analiză sistematică a rezultatelor existente.

Fig. 2

Tabelul 1 . Lista de studii clinice publicate.

NCTStare|RxGenVârstăFazăÎnscriereRezultateRef
un NCT00723398Cancer mamar|EPA + DHAFemeie35 până la 70Nu se aplică266ω3 PUFA vizează SCD-1 pentru reducerea riscului de cancer de sân la femeile obeze aflate în postmenopauză21 ]
NCT01824498Cancer mamar|EPA + DHAFemeie40 până la 70Nu se aplică18ω3 PUFA nu reduce nivelul hormonilor sexuali la femeile aflate în postmenopauză23 ]
un NCT02816125Cancer mamar|EPA + DHAFemeie18 ani și pesteFaza 356ω3 PUFA modifică raportul w3: w6 la nivelul țesutului mamar la femeile aflate în premenopauză51 ]
NCT01169259Cancer, multiplu|EPA + DHAToate50 și pesteFaza 325871ω3 PUFA nu are ca rezultat o incidență mai mică a cancerului în rândul populației de 50 de ani și mai în vârstă din SUA22 ]
un NCT01070355Cancer colorectal|EPAToate18 ani și pesteFaza 288Tratamentul preoperator ω3 PUFA poate oferi un beneficiu de supraviețuire globală postoperatorie52 ]
NCT00145015Cancer colorectal|EPA + DHAToate18 până la 80Nu se aplică270Consumul de pește bogat în ulei sau slab nu modifică semnificativ ratele apoptotice și mitotice în mucoasa colonului24 ]
un NCT00942292Cancer colorectal|EPA + DHAToate18 până la 80Faza 220Aportul intravenos de ω3 PUFA are ca rezultat o creștere rapidă a EPA și DHA în plasmă și a EPA în eritrocite53 ]
NCT01661764Cancer colorectal|EPA + DHAToate40 până la 79Faza 2141ω3 PUFA nu prezintă efect proliferativ sau pro-apoptotic asupra mucoasei rectale, indiferent de genotipul FADS25 ]
un NCT01999413Leucemie, mieloid acut|EPA + DHA-Daunorubicina si CitarabinaToate18 până la 61Faza 230ω3 PUFA induce moartea celulelor AML asociată cu comutatorul glicolitic mitocondrial și cu activarea căii Nrf28 ]
un NCT01019382Cancer pancreatic|EPA + DHA-GemcitabinăToate18 ani și pesteFaza 250Terapia cu gemcitabină și ω3 PUFA reduce factorii pro-angiogenici și pro-inflamatori, rezultate îmbunătățite la pacienți9 ]
NCT00253643Cancer de prostată|EPA + DHAMasculin21 până la 120Nu se aplică89Suplimentarea pe termen scurt cu ω3 PUFA nu produce modificări semnificative biologic ale nivelurilor FASN sau Ki-6726 ]
un NCT00003077Cachexia|EPA + DHAToate18 până la 120Faza 1|Faza 243ω3 PUFA stabilizează sau crește greutatea corporală la 66% și, respectiv, 16% dintre pacienți27 ]
NCT00031707Cachexia|EPAToate18 ani și pesteFaza 3429Suplimentul EPA, fie singur, fie în combinație cu acetat de megestrol, nu îmbunătățește greutatea sau apetitul mai bine decât MA în monoterapie54 ]
un NCT04161794Cachexia|EPA + DHAToate18 ani și pesteNu se aplică58Intervenția multimodală a implicat aportul de ω3 PUFA crește greutatea corporală la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului28 ]
NCT01596933Cachexia|SDAToate18 ani și pesteFaza 2|Faza 391Uleiul de echium nu protejează împotriva pierderii în greutate la pacienții cu cancer de cap și gât care efectuează radio(chimio)terapie curativă29 ]
NCT02352779Oboseala|EPA + DHAFemeie18 până la 120Nu se aplică108Raportul ω6 la ω3 PUFA este asociat cu obezitatea, iar IMC este asociat pozitiv cu oboseala cauzată de cancer55 ]
un NCT01870791Fezabilitate|EPA + DHA-EOXToate18 ani și pesteFaza 221Infuzia de ω3 PUFA îmbogățește eficient EPA în membranele PC plasmatice și RBC la pacienții cu cancer esofagogastric46 ]
un NCT02515032Fezabilitate|EPA + DHAToateAdultNu se aplică56Nutriția orală cu ω3 PUFA este bine tolerată pentru gestionarea cașexiei la pacienții cu cancer pulmonar56 ]
un NCT04610606Fezabilitate|EPA + DHAToate18 ani și pesteNu se aplică34Suplimentele cresc semnificativ aportul de proteine, ω3 PUFA, leucină și vitamina D57 ]
un NCT03751384Fezabilitate|EPAToate18 ani și pesteNu se aplică41Uleiul de pește în capsule pare să aibă ca rezultat o mai bună conformitate în comparație cu o băutură nutritivă58 ]
un NCT01032343Inflamație|EPAFemeie18 ani și pesteNu se aplică90EPA dietetic mărește conținutul de EPA:AA al pielii, schimbând sinteza eicosanoidelor către specii mai puțin proinflamatorii34 ]
NCT00533078Inflamație|EPA + DHAToate18 ani și pesteFaza 214ω3 PUFA nu previne enterocolita neutropenică severă la pacienții cu leucemie mieloidă acută32 ]
un NCT00798447Inflamație|EPA + DHAToate18 până la 80Faza 3100ω3 PUFA atenuează inflamația în cancerul gastrointestinal postchirurgical cu stres sever30 ]
NCT02231203Inflamație|EPA + DHAToate60 până la 80Faza 444Administrarea ω3 PUFA mărește ω3 PUFA membrana leucocitară, dar nu modifică nivelul seric de IL-6, IL-10, proteina C reactivă și durata șederii33 ]
un NCT01478477Inflamație|EPA + DHAFemeie18 ani și pesteNu se aplică44Dieta sănătoasă cu ω3 PUFA reduce semnificativ IL-6 și TNFR-2 seric după ajustarea IMC la pacientele cu cancer de sân31 ]
un NCT01049295Neuropatie|EPA + DHAFemeie30 până la 65Faza 457ω3 PUFA reduce incidența neuropatiei periferice induse de paclitaxel la pacienții cu cancer de sân48 ]
NCT01385137Durere|EPA + DHAFemeie18 până la 120Faza 3262Nicio diferență în artralgie între ω3 PUFA și placebo la pacienții cu cancer de sân tratați cu inhibitor de aromatază59 ]
un NCT00790140Complicatii postoperatorii|EPAToate18 până la 80Faza 455Nutriția enterală precoce EPA este asociată cu păstrarea masei corporale slabe după esofagectomie10 ]
un NCT04001543Complicatii postoperatorii|EPA + DHAToate18 până la 75Nu se aplică306Suportul nutrițional ω3 PUFA îmbunătățește starea inflamatorie și previne mucozitele acute severe11 ]
un NCT00151671Complicatii postoperatorii|EPA + DHAToate18 ani și pesteFaza 2|Faza 3206Suplimentarea formulei cu ω3 PUFA reduce semnificativ infecțiile la pacienții cu cancer49 ]
un NCT00292279Complicatii postoperatorii|EPA + DHAToate18 până la 70Faza 3206Suplimentarea ω3 PUFA reduce semnificativ sindromul de răspuns inflamator sistemic la pacienții cu cancer gastrointestinal12 ]
NCT00488904Complicatii postoperatorii|EPA + DHAToateAdultFaza 4148Suplimentarea cu ω3 PUFA nu îmbunătățește rezultatele postoperatorii la pacienții cu cancer colorectal18 ]
NCT00558155Complicatii postoperatorii|EPA + DHAToate18 până la 85Faza 4214Imunonutriția cu ω3 PUFA nu îmbunătățește rezultatele postoperatorii la pacienții cu cancer bine hrăniți20 ]
un NCT00576940Complicatii postoperatorii|EPA + DHAToate18 până la 80Faza 4196Imunonutriția cu ω3 PUFA îmbunătățește rezultatele postoperatorii la pacienții cu cancer malnutriți13 ]
un NCT01149642Complicatii postoperatorii|EPA + DHAToate18 până la 75Nu se aplică160Imunonutriția cu ω3 PUFA îmbunătățește supraviețuirea generală a pacienților cu cancer de cap și gât, nu reușește să reducă mucozitele severe14 ]
NCT01218841Complicatii postoperatorii|EPA + DHAToate18 până la 75Faza 285Infuzia de ω3 PUFA îmbunătățește răspunsul imun al pacienților cu cancer gastrointestinal fără a modifica semnificativ infecțiile postoperatorii60 ]
un NCT01256034Complicatii postoperatorii|EPA + DHAToate18 ani și pesteFaza 450Imunonutriția cu ω3 PUFA reduce rata complicațiilor infecțioase și severitatea complicațiilor16 ]
un NCT01256047Complicatii postoperatorii|EPA + DHAToate18 ani și pesteFaza 440Imunonutriția cu ω3 PUFA reduce rata complicațiilor infecțioase și severitatea complicațiilor17 ]
NCT01789073Complicatii postoperatorii|EPA + DHAToate18 ani și pesteNu se aplică35Imunonutriția orală cu ω3 PUFA nu are efect asupra complicațiilor postoperatorii la pacienții cu cancer pancreatic19 ]
un NCT02321202Complicatii postoperatorii|EPA + DHAToate18 până la 75Faza 4320Nutriția ω3 PUFA îmbunătățește semnificativ recuperarea postoperatorie pentru pacienții cu cancer hepatic după hepatectomie15 ]
un NCT01048970Calitatea vieții|EPAToate20 până la 75Faza 2|Faza 392EPA îmbunătățește semnificativ aportul de energie și proteine, compoziția corpului. și scăderea oboselii și a neuropatiei35 ]
un NCT02055833Calitatea vieții|EPA + DHAToate18 ani și pesteNu se aplică159Utilizarea orală a ω3 PUFA are ca rezultat o mai bună menținere a greutății, un aport de calorii, calitatea vieții și toleranță la tratamentul anticancer37 ]
NCT01320319Calitatea vieții|EPAToate18 până la 85Faza 2|Faza 370EPA nu conferă niciun beneficiu în conservarea masei musculare slabe, capacitatea aerobă sau funcția fizică la pacienții cu cancer de colon61 ]
un NCT00333099Calitatea vieții|EPA + DHAToate18 ani și pesteFaza 4250Imunonutriția cu ω3 PUFA poate îmbunătăți starea nutrițională împreună cu capacitatea funcțională36 ]
un NCT02699047Calitatea vieții|EPA + DHAToate18 până la 70Nu se aplică56ω3 PUFA conduce la o stare de performanță mai bună pentru pacienții cu cancer gastrointestinal supuși chimioterapiei38 ]
un NCT04687124Calitatea vieții|EPA + DHAToate18 ani și pesteFaza 426O corelație pozitivă între respectarea suplimentelor ω3 PUFA și reducerea pierderii în greutate la pacienții cu cancer39 ]
un NCT01025167Calitatea vieții|EPA + DHAToate18 ani și pesteNu se aplică111Nutriția enterală cu ω3 PUFA îmbunătățește masa corporală, scorul Kondrup și scorul subiectiv global de evaluare40 ]
un NCT00398333Toxicitate|EPAToate18 ani și pesteFaza 413Suplimentarea cu EPA arată un efect pozitiv asupra tolerabilității chimioterapiei62 ]
un NCT02373579Toxicitate|EPA + DHAToate2 la 16Faza 270ω3 PUFA reduce hepatotoxicitatea indusă de metotrexat la copii și adolescenți cu leucemie limfoblastică acută63 ]

A

Încercări cu rezultat pozitiv.

2.3 . Studii pe faze clinice

Dintre cele 171 de studii clinice, înscrierea proiectată variază de la ≤10 subiecți (3,5% din studii) la >600 de subiecți (0,6% din studii). Studiile care înscriu 11-50 de subiecți sunt 40,9%, 51-100 de subiecți sunt 25,7% și 101-500 de subiecți sunt 22,8%. Dintre 61,4% dintre studiile care specifică faza de testare, 6,4% sunt faza I, 8,2% sunt faza I/II, 22,2% sunt faza II, 3,5% sunt faza II/III, 9,4% sunt faza III și 12,3% sunt faza IV ( Fig. 3 ). Există o acoperire bună a tuturor fazelor studiului clinic.

Fig. 3

2.4 . Studii pe tip de cancer

Studiile ω3 PUFA cuprind 15 tipuri diferite de cancer, în unele cazuri implicând mai multe tipuri de cancer ( Fig. 4 ). Primele trei tipuri de cancer sunt cancerul de sân (29,3%), cancerul de prostată (15,9%) și cancerul colorectal (15,9%), reprezentând majoritatea studiilor (61%). În special, aproape jumătate din studiile clinice se referă la cancerele legate de hormoni (46,3%). Prin urmare, ω3 PUFA pare să aibă efecte asupra unei game largi de tipuri de cancer.

Fig. 4

2.5 . Studii prin reducerea efectelor secundare

Este evaluată eficacitatea ω3 PUFA asupra a 13 simptome diferite asociate cu efecte secundare/cancer. Cele mai frecvent studiate sunt complicațiile postoperatorii (28,1%), cașexia (20,2%), calitatea vieții (QoL) (13,5%) și inflamația (10,1%) ( Fig. 5 ). Se pare că ω3 PUFA este mai eficient în gestionarea efectelor secundare/simptomelor decât în ​​combaterea cancerului Tabelul 1 ).

Fig. 5

2.6 . Studii pe țară

Primele șase țări care au înregistrat studii clinice în baza de date ClinicalTrials.gov sunt SUA (43,5%), Regatul Unit (6,8%), Canada și China (6,2%), Danemarca și Franța (4,5%) ( Fig. 6 ). Deși SUA conduce cu cel mai mare număr de noi studii pe an, China arată o creștere rapidă a numărului de noi studii în ultimii ani. Este important să recunoaștem că nu toate studiile de cancer ω3 PUFA sunt înregistrate în baza de date și o mare majoritate a țărilor, în special din Africa, nu au nicio înregistrare, cu excepția Egiptului ( Fig. 6 ).

Fig. 6

3 . Rezultatele studiilor publicate

Din cele 171 de studii clinice, 49 au publicat rezultate ( Tabelul 1 , Tabelul 2 ). Rezumăm rezultatele prin 4 tipuri diferite de aplicații.

Tabelul 2 . Caracteristici suplimentare ale studiilor clinice publicate.

NCTDesign brațROAFormulare ω3 PUFADoza de ω3 PUFA (mg/pe zi)Puncte forteLimitări
SumăEPADHAALA
un NCT00723398Fără intervenție vs Raloxifene vs Lovaza vs Lovaza + RaloxifeneOralEsteri etilici ai acizilor grași |Capsule3360186015001.Grup de control adecvat2.Număr adecvat de subiecteDate disponibile numai pentru femeile aflate în postmenopauză
NCT01824498Dietă bogată în grăsimi vs. Dietă săracă în grăsimi vs. Dietă săracă în grăsimi, dar bogată în ω3OralTG |Dietă7000EPA + DHA 12005800Evaluarea modificărilor biomarkerilor1.Scheme de randomizare dezechilibrate2.Doză relativ mare de ω3 PUFA3.Dimensiunea mică a eșantionului
un NCT02816125Dieta cu conținut scăzut de grăsimi vs. Dieta obișnuităOralTG |Capsule12002001001.Număr mic de subiecte2.Distribuție etică dezechilibrată
NCT01169259ω3 față de placeboOralEsteri etilici ai acizilor grași |Capsule8404603801.Subiecte cu o diversitate etnică și geografică semnificativă2.Conformitate ridicată a pacientului și urmărire sistematicăNumăr mic de pacienți în unele subgrupe
un NCT01070355EPA versus placeboOralAcizi grași liberi |Capsule10001000Grup de control adecvat și design bine adaptat1.Doză relativ mică de ω3 PUFA2.Deblocarea înainte de analiza supraviețuirii pe termen lungdate.
NCT00145015Pește bogat în ulei + sfaturi dietetice vs. pește slab + sfaturi dietetice vs. sfaturi dieteticeOralTG |Peste1400/90Numărul de subiect corespunzător1.Consumul obișnuit de pește în rândul subiecților selectați2.Conformitate slabă a pacientului
un NCT00942292Nutriția parenterală totală cu ω3 PUFA vs. Nutriția parenterală totală fără ω3 PUFAPerfuzie intravenoasăTG |Emulsie lipidica1000EPA + DHA 430-860200–440Design dublu orb1.Număr mic de subiecte2.Perioada scurta de interventie
NCT01661764Ulei de pește vs ulei de măslineOralω3 PUFA etil esteri/TG Ulei de măsline |Capsule250013951125Design dublu orb1.Dezechilibre între grupurile de studiu2.Efect potențial de confuzie al MUFA din uleiul de măsline
un NCT01999413Emulsie ulei de pește + Daunorubicin + CitarabinăNumai rezultatele celulelor in vitro
un NCT01019382Lipidem infuzie cu ulei de peste + GemcitabinaPerfuzie intravenoasăTG |Emulsie lipidica893529364Toți pacienții fără tratament anterior cu chimioterapieUn singur braț mic și nerandomizat
NCT00253643Ulei de pește vs. Ceai verde vs. Ulei de pește + Ceai verdeOralEsteri etilici ai acizilor grași |Capsule1900EPA + DHA 19001.Design dublu orb2.Analiza sistematică a biomarkerilor1.Dimensiunea mică a eșantionului2.Durată scurtă de studiu
un NCT00003077ω3 PUFAOralEsteri etilici ai acizilor grași |Capsule750470280Design dublu orbNumăr mic de pacienți au finalizat evaluările post-tratament
NCT00031707EPA vs. Megestrol acetat vs. EPA + Megestrol acetatOralTG| Dietă11501090460Design dublu orb1.Lipsa brațului placebo2.Lipsa unor evaluări de bază
un NCT04161794Uleiul de pește vs. control istoric (retrospectivă cu un singur centru)OralTG |Capsule sau băutură2000EPA + DHA 20001.Lipsa randomizării2.Dimensiunea limitată a eșantionului3.Respectarea slabă a exercițiilor fizice
NCT01596933Ulei de echium vs ulei de floarea soareluiPerfuzie orală/enteralăTG |Ulei49503525Design dublu orb1.Dimensiunea mică a eșantionului2.Inconsecvență în calea de administrare
NCT02352779Ulei de pește cu doză mare față de ulei de pește cu doză mică față de ulei de soiaOralTG |Capsule3300/1650EPA + DHA 3300/16501.Design dublu orb2.Design cu mai multe doze3.Proces multicentric1.Lipsa diversității etnice2.Analiza transversală3.Lipsa informațiilor despre doza de chimioterapie
un NCT01870791ω3 ulei de pește în combinație cu chimioterapie EOXPerfuzie intravenoasăTG |Emulsie lipidica857400457Dimensiunea mică a eșantionului
un NCT02515032Băutură nutrițională medicală vizată vs. băutură de comparație izocaloricăOralTG |Băutură≥2000≥1200≥8001.Design dublu orb2.Rată scăzută de retragere a pacientului3.Conformitate ridicată a pacientului1.Dimensiunea mică a eșantionului2.Conținut inegal de proteine ​​în diete3.Lipsa diversității etnice
un NCT04610606Intervenție multimodală vs. Nicio intervențieOralTG |Băutură2500150010001.Design dublu orb1.Număr mic de subiecte2.Colectare insuficientă a datelor3.Datele dietetice auto-raportate de pacient
un NCT03751384Capsule cu ulei de pește vs. Băutură nutritivă cu ulei de pește îmbogățit cu energieOralTG |Capsulă sau băuturăCapsule (5000)
Băutură
(5000)
Capsule (2500)
Băutură
(2000)
Capsula (2000)
Băutură
(2400)
Proporții diferite de EPA și DHA între grupuri
un NCT01032343Lipide bogate în EPA vs. lipide de controlOralEster etilic al acizilor grași |Capsule400035005001.Design dublu orb2.Numărul de subiect corespunzătorSubiecți în întregime feminin cu antecedente de alergie la nichel
NCT00533078Fără intervenție vs. Nutriție parenterală totală+ω3 PUFAPerfuzie intravenoasăTG |Emulsie lipidica3930194019901.Abateți de la protocolul inițial2.Număr mic de subiecți în brațul de tratament
un NCT00798447Emulsie de lipide cu ω3 PUFA vs. Emulsie de lipide fără ω3 PUFAPerfuzie intravenoasăTG |Emulsie lipidica5600–98002400–64001120–4620Design dublu orb1.Selectarea necorespunzătoare a subiectului2.Durată scurtă de studiu3.Concluzii slabe
NCT02231203ω3 PUFA vs. SalinăPerfuzie intravenoasăTG |Emulsie lipidica1750–39582016–4326Design dublu orb1.Dimensiunea mică a eșantionului2.Distribuția neuniformă a pacienților între grupuri3.Date incomplete
un NCT01478477ω3 PUFA vs. placeboOralTG |Capsule≥360Evaluarea biomarkerilor multipli1.Compoziție ω3 PUFA nedefinită2.Dimensiunea mică a eșantionului3.Lipsa diversității etnice4.Datele dietetice auto-raportate de pacient
un NCT01049295ω3 PUFA vs. placeboOralTG |Capsule12291921037Design dublu orb1.Dimensiunea mică a eșantionului2.Lipsa urmăririi pe termen lung
NCT01385137ω3 PUFA vs. placeboOralTG |Capsule336022401120Design dublu orbNumăr mic de subiecte
un NCT00790140Formula standard de
nutriție enterală vs. Formula îmbogățită cu EPA
Perfuzie orală și iejunalăFormula îmbogățită cu TG|EPA31302200930Design dublu orb1.Distribuție dezechilibrată pe sexe2.Analiză de date slabă
un NCT04001543Formula îmbogățităOralTG | Dietă3000EPA + DHA 30001.Lipsa grupului de control2.Număr mic de subiecte3.Distribuție dezechilibrată pe sexe
un NCT00151671Formula enterală de control față de Formula îmbogățită cu ariginină, ARN și ω3 PUFAPerfuzie orală și iejunalăTG |Formulă cu ω3 PUFA3300Design dublu orb1.Compoziție ω3 PUFA nedefinită2.Dimensiunea mică a eșantionului
un NCT00292279Ulei de soia vs. Ulei de soia + pestePerfuzie intravenoasăTG |Emulsie lipidica32251.Design dublu orb2.Rată ridicată de urmărire a pacientului1.Compoziție ω3 PUFA nedefinită2.Dimensiunea mică a eșantionului
NCT00488904ω3 Supliment nutritiv oral îmbogățit cu PUFA vs. Supliment nutrițional oral standardOralTG |Supliment alimentar oral3000200010001.Design triplu orb2.Rată ridicată de urmărire a pacientului1.Conformitate scăzută a pacientului2.Utilizarea subiecților bine hrăniți
NCT00558155
Nutriție enterală standard vs. nutriție enterală imunostimulatoare
vs. nutriție parenterală standard vs. nutriție parenterală imunostimulatoare
Perfuzie intravenoasă și perfuzie iejunalăTG |Emulsie lipidica875–19741008–2163Conformitate ridicată a pacientuluiCalorii inegale între diete
un NCT00576940Dieta enterală imunomodulantă
vs. dieta enterală standard
Perfuzie intravenoasăTG |Emulsii lipidice694EPA + DHA 6941.Design dublu orb2.Conformitate ridicată a pacientuluiConținut inegal de proteine ​​în diete
un NCT01149642Formula îmbogățită cu arginină, ω3 PUFA și ARN față de Formula cu aceeași compoziție, cu excepția imunonutriențilorOralTG |Suplimente de nutriție orală3900EPA + DHA 39001.Design dublu orb2.Conformitate ridicată a pacientului1.Număr mic de subiecte2.Distribuție dezechilibrată pe sexe
NCT01218841Emulsie de lipide pe bază de ulei de pește vs. Emulsie de lipidePerfuzie intravenoasăTG |Emulsie lipidica1750–39482016–4326Design dublu orbNumăr mic de subiecte
un NCT01256034Imunonutriție vs. Nicio intervențiePerfuzie intravenoasăTG |Emulsie lipidica26321.Compoziție ω3 PUFA nedefinită2.Număr mic de subiecte
un NCT01256047Suplimente de nutriție orală vs. Nu suplimentare de nutriție artificialăOralTG |Suplimente de nutriție orală26321.Compoziție ω3 PUFA nedefinită2.Număr mic de subiecte
NCT01789073Imunonutriție orală vs. Nicio intervențieOralTG |Suplimente de nutriție orală770–3080Conformitate ridicată a pacientului1.Compoziție ω3 PUFA nedefinită2.Unele obiective măsurate cu incertitudine
un NCT02321202Nutriția parenterală totală cu structolipid singur vs. Nutriția parenterală totală cu structolipid și PUFA ω3Perfuzie intravenoasăTG |Nutriție parenterală totală cu
ω3 PUFA
1.Design dublu orb2.Rată ridicată de urmărire a pacientului1.Lipsa informațiilor despre doza ω3 PUFA2.Durată scurtă de studiu
un NCT01048970Supliment nutrițional oral
care conține EPA vs. Supliment nutrițional oral fără EPA
OralTG |Supliment nutritiv oral care contine EPADistribuție echilibrată pe sexe1.Lipsa informațiilor despre doza ω3 PUFA2.Rată ridicată de uzură de la randomizare până la urmărire
un NCT02055833Supliment alimentar oral + consiliere dietetică vs. consiliere dieteticăOralTG |Supliment alimentar oral19001.Număr adecvat de subiecte2.Ambele grupuri au primit consiliere nutrițională1.Compoziție ω3 PUFA nedefinită
NCT01320319EPA versus placeboOralCapsula EPA300030001.Design dublu orb2.Conformitate ridicată a pacientului1.Durată scurtă de studiu2.Dimensiunea eșantionului relativ mică3.Compoziție ω3 PUFA nedefinită
un NCT00333099Nutriție enterală imunomodulatoare vs. Nutriție enterală standardGastrostomie/perfuzie nazogastricăNutriție enterală imunomodulantă≥5100EPA + DHA≥5100Design dublu orbRaportul de sexe dezechilibrat
un NCT02699047Ulei de pește versus placeboOralEsteri etilici ai acizilor grași |Ulei de pește1550EPA + DHA 15501.Design triplu orb2.Distribuție echilibrată pe sexe1.Efect potențial de confuzie al MUFA din uleiul de măsline2.Calorii inegale între diete
un NCT04687124Supliment nutrițional oral
vs. îngrijire standard
OralTG |Supliment alimentar oral330022001100Includerea unui grup de control istoric1.Dimensiunea mică a eșantionului2.Durată scurtă de studiu
un NCT01025167Nutriția enterală conține EPA + DHA față de nutriția standard enteralăInfuzie de gastrostomieTG |Nutriția enterală conține EPA + DHA28502000Design dublu orb1.Distribuție dezechilibrată pe sexe2.Număr mic de subiecți dintr-un grup de cancer
un NCT00398333Supliment nutrițional îmbogățit cu EPA + consiliere dietetică vs. consiliere dieteticăOralSupliment nutritiv îmbogățit cu TG |EPA160016001.Număr mic de subiecte2.Distribuție dezechilibrată pe sexe
un NCT02373579Capsulă cu ulei de pește + Metotrexat vs. Placebo + MetotrexatOralTG |CapsuleDesign dublu orb1.Dimensiunea mică a eșantionului2.Compoziție ω3 PUFA nedefinită

A

Studii cu rezultat pozitiv; NA, nu este cazul; ROA, căi de administrare.

3.1 . Utilizarea ω3 PUFA în terapia combinată

Deși aproximativ o cincime din toate studiile vizează cancerul specific în combinație cu PUFA ω3, doar 2 studii au publicat rezultate ( Tabelul 1 , Tabelul 2 ). În combinație cu daunorubicină și citarabină , ω3 PUFA induce moartea celulelor AML asociată cu comutarea glicolitică mitocondrială și activarea căii Nrf2 [ 8 ]. Terapia cu Gemcitabină/ω3 PUFA reduce factorii pro-angiogenici și pro-inflamatori, îmbunătățește rezultatele la pacienți 9 ]. Cât de eficientă este terapia combinată împotriva cancerului așteaptă publicarea ulterioară a datelor din studii.

3.2 . Reducerea efectelor secundare în timpul tratamentului

Treisprezece studii evaluează efectul PUFA ω3 asupra complicațiilor postoperatorii ( Tabelul 1 , Tabelul 2 ). Nutriția enterală precoce EPA este asociată cu păstrarea masei corporale slabe după esofagectomie [ 10 ]. Suportul nutrițional ω3 PUFA îmbunătățește starea inflamatorie și previne mucozitele acute severe [ 11 ]. Suplimentarea formulei cu ω3 PUFA reduce semnificativ infecțiile la pacienții cu cancer [ 12 ]. Nutriția cu ω3 PUFA îmbunătățește rezultatele postoperatorii la pacienții cu cancer malnutriți [ 13 ], supraviețuirea globală a pacienților cu cancer de cap și gât [ 14 ], precum și recuperarea postoperatorie pentru pacienții cu cancer hepatic după hepatectomie [15] și reduce rata complicațiilor infecțioase și severitatea complicațiilor [16,17]. Există, totuși, mai multe studii care arată o lipsă de îmbunătățire. Suplimentarea cu ω3 PUFA nu îmbunătățește rezultatele postoperatorii la pacienții cu cancer colorectal [18], la pacienții cu cancer pancreatic [19] sau la pacienții cu cancer bine hrăniți [20].

Este posibil ca tipul de cancer și starea nutrițională a pacientului să influențeze rezultatele clinice.

3.3 . Tratamentul cancerului numai cu ω3 PUFA

Un studiu arată că ω3 PUFA vizează SCD-1 pentru reducerea riscului de cancer de sân la femeile obeze aflate în postmenopauză [ 21 ]. Alte studii indică faptul că ω3 PUFA nu are ca rezultat o incidență mai scăzută a cancerului în rândul populației de 50 de ani și mai în vârstă din SUA [ 22 ], nu reduce nivelul hormonilor sexuali la femeile aflate în postmenopauză [ 23 ], nu modifică ratele apoptotice și mitotice în mucoasa colonului . [ 24 ] și nu prezintă niciun efect asupra mucoasei rectale , indiferent de genotipul FADS [ 25 ]. Suplimentarea pe termen scurt cu ω3 PUFA nu produce modificări semnificative biologic ale nivelurilor FASN sau Ki-67 în cancerul de prostată .26 ]. Tratamentul cancerului cu ω3 PUFA singur pare să nu fie bine susținut de datele clinice disponibile.

3.4 . Managementul simptomelor cu ω3 PUFA

Un număr considerabil de studii (75,5%) se referă la managementul simptomelor ( Tabelul 1 , Tabelul 2 ). ω3 PUFA stabilizează sau crește greutatea corporală la 66% și respectiv 16% dintre pacienți [ 27 ], crește greutatea corporală la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului [ 28 ]. Cu toate acestea, uleiul de echium (în principal ALA C18:3n3 și unele SDA C18:4n3) nu este protector împotriva pierderii în greutate la pacienții cu cancer de cap și gât [ 29 ]. Aceste date par să susțină utilizarea EPA + DHA pentru cașexia pacientului .

ω3 PUFA atenuează inflamația în cancerul gastrointestinal post-chirurgical cu stres sever [ 30 ] și reduce IL-6 și TNFR-2 seric la pacienții cu cancer de sân31 ]. Pe de altă parte, PUFA ω3 nu previne enterocolita neutropenică severă la pacienții cu leucemie mieloidă acută [ 32 ] și nu modifică nivelul seric de IL-6, IL-10, proteina C reactivă și durata spitalizării [ 33 ]. Cu toate acestea, dieta ω3 PUFA crește nivelul de acizi grași ω3 din membrana leucocitară [ 33 ] și crește conținutul de EPA:AA al pielii, deplasând sinteza eicosanoidelor către specii mai puțin proinflamatorii [ 34 ].]. Efectul antiinflamator poate depinde de doza și durata suplimentării ω3 PUFA.

Șase din șapte studii arată că suplimentarea cu ω3 PUFA ameliorează calitatea vieții pacientului ( Tabelul 1 , Tabelul 2 ). ω3 PUFA îmbunătățește semnificativ aportul de energie și proteine, compoziția corporală și scade oboseala și neuropatia [ 35 ], îmbunătățește starea nutrițională împreună cu capacitatea funcțională [ 36 ], are ca rezultat menținerea mai bună a greutății, aportul de calorii și toleranța la tratamentul anticancer [ 37 ], conduce la o stare de performanță superioară pentru pacienții cu cancer gastrointestinal supuși chimioterapiei [ 38 ] și o complianță mai bună [ 39 ], precum și la o masă corporală mai mare, scorul Kondrup și scorul subiectiv global de evaluare [ 40].

3.5 . Factori care pot afecta rezultatul clinic

Deși un număr mare de studii clinice privind cancerul ω3 PUFA prezintă date promițătoare, multe studii dau rezultate negative. Toate studiile folosesc protocoale diferite care pot afecta rezultatul clinic.

3.5.1 . Formulare ω3 PUFA

Dintre cele 171 de studii, sunt folosite dieta bogată în ω3 PUFA, capsule cu ulei de pește, carne de pește, ulei bogat în ALA, EPA sau DHA. În majoritatea cazurilor, PUFA ω3 sunt sub formă de triacilglicerol , în timp ce în cazul Lovaza PUFA ω3 sunt sub formă de esteri etilici ai acizilor grași ( Tabelul 2 ). Formularea ω3 PUFA și calea de administrare pot influența absorbția acizilor grași, ambalarea chilomicronilor , LDL și HDL și, în consecință, pot modifica funcția fiziologică.

3.5.2 . Doza si durata

Printre studiile publicate, doza ω3 PUFA a variat de la 10 mg/kg/zi (NCT00576940) la 140 mg/kg/zi (NCT00798447) ( Tabelul 2 ). Durata medie a studiilor este de 56 de zile, cu excepția a două experimente cu perioade relativ lungi (2 ani și 3,8–6,1 ani). O meta-analiză recentă asupra pacienților cu cancer colorectal arată că efectele benefice ale ω3 PUFA se bazează pe protocoalele de suplimentare, și anume doza, durata, calea de administrare și starea nutrițională a pacientului41 ].

3.5.3 . Diversitate etnica

Baza de date ClinicalTrials.gov dezvăluie că studiile clinice privind cancerul ω3 PUFA sunt efectuate în 28 de țări ( Tabelul 3 ). Mai mult de 80% din toate studiile clinice sunt efectuate în America de Nord și Europa ( Tabelul 3 și Fig. 6 ). Dietele variază foarte mult de la o regiune la alta, iar polimorfismele genetice modelează diversitatea etnică. Atât mediul, cât și genetica joacă un rol important în dezvoltarea cancerului. Prin urmare, rezultatul clinic poate fi, de asemenea, influențat de diversitatea alimentară și etnică.

Tabelul 3 . Numărul de studii clinice pe țară.

ȚarăNumărul de încercăriProcentul din totalul studiilor
Statele Unite7743,5
Regatul Unit126.8
Canada116.2
China116.2
Danemarca84.5
Franţa84.5
Spania74.0
Brazilia63.4
Germania42.3
Italia42.3
Polonia42.3
Japonia31.7
Mexic31.7
Egipt21.1
Olanda21.1
Serbia21.1
Elveţia21.1
Belgia10,6
Chile10,6
Croaţia10,6
Irlanda10,6
Iranul10,6
Coreea10,6
Norvegia10,6
Slovacia10,6
Suedia10,6
Tailanda10,6
Curcan10,6

3.5.4 . Limitare geografică

ClinicalTrials.gov este cea mai mare bază de date de studii clinice din lume, cu peste 230.000 de studii înregistrate din 195 de țări, conduse de Biblioteca Națională de Medicină din SUA la National Institutes of Health. Cu toate acestea, baza de date este în prezent centrată în SUA din motive istorice, infrastructurale și financiare. Cu toate acestea, reviste revizuite de colegi adoptă treptat politica Comitetului Internațional al Editorilor de Reviste Medicale (ICMJE), care necesită un registru adecvat ClinicalTrials.gov pentru publicare. Se speră că mai multe date clinice vor fi disponibile în viitor.

4 . Mecanism potențial responsabil pentru rezultatul clinic

În mod tradițional, recenziile acoperă rezultatele cercetării de bază, explorează mecanismul molecular de acțiune și apoi speculează posibile aplicații clinice. Datorită disponibilității unei cantități mari de date din studiile clinice privind cancerul ω3 PUFA, aici rezumăm mai întâi datele clinice, sortăm studiile care arată rezultate promițătoare și apoi discutăm mecanismele potențiale responsabile pentru rezultatul clinic.

4.1 . Cașexia

Pacienții cu cancer se asociază adesea cu cașexia, o afecțiune care manifestă scădere în greutate și atrofie musculară .

Mai multe studii clinice arată că ω3 PUFA crește greutatea corporală [ 27 , 28 , 39 , 40 ], îmbunătățește aportul de energie și proteine, compoziția corporală [ 35 , 37 ]. Se știe că starea nutrițională este importantă pentru menținerea greutății corporale și a tonusului muscular la pacienții cu cancer [ 42 ] și ω3 PUFA poate regla turnover-ul proteinelor musculare scheletice 43 ] ( Fig. 7 ).

Fig. 7

4.2 . Inflamaţie

Multe studii preclinice sugerează că inflamația este un pas cheie în inițierea și progresia cancerului [ 44 , 45 ]. PUFA alimentar ω3 îmbogățește eficient nivelul de acizi grași ω3 în fosfatidilcolină plasmatică , în celulele roșii din sânge [ 46 ] și membranele leucocitelor [ 33 ], crește conținutul de EPA:AA al pielii și deplasează sinteza eicosanoidelor către specii mai puțin proinflamatorii [ 34 ]. ω3 PUFA atenuează inflamația în cancerul gastrointestinal post-chirurgical cu stres sever [ 30 ] și reduce IL-6 și TNFR-2 seric la pacienții cu cancer de sân [ 31 ]]. Astfel, funcția antiinflamatoare poate fi responsabilă pentru unele dintre rezultatele pozitive ale studiilor clinice Fig. 7 ).

4.3 . neuropatie

Majoritatea ω3 PUFA, în special DHA, este concentrată în sistemul nervos la ființele umane [ 47 ]. Câteva studii demonstrează efectul protector al ω3 PUFA asupra neuropatiei induse de chimioterapie la pacienții cu cancer [ 35 , 48 ] ( Fig. 7 ). Studii suplimentare par a fi justificate, iar mecanismele responsabile pentru efectul protector al neuronilor merită investigații suplimentare.

4.4 . Complicații postoperatorii

Suportul nutrițional ω3 PUFA îmbunătățește starea inflamatorie și previne mucozita acută severă [ 11 ], reduce infecțiile la pacienții cu cancer [ 16 , 17 , 49 ] și sindromul de răspuns inflamator sistemic la pacienții cu cancer gastrointestinal [ 12 ], îmbunătățește rezultatele postoperatorii la pacienții cu cancer malnutriți [ 113 ] ], supraviețuirea globală a pacienților cu cancer de cap și gât [ 14 ] și recuperarea postoperatorie pentru pacienții cu cancer hepatic după hepatectomie [ 15 ]. Interesant este că majoritatea cazurilor implică infecții postoperatorii. Mecanismele probabile sunt acțiunea antiinflamatoare și de reglare imună a PUFA ω3Fig. 7 ).

4.5 . Calitatea vieții

QoL este un concept cu mai multe fațete care cuprinde multe domenii ale vieții cuiva, inclusiv bunăstarea fizică, bunăstarea socială/familială, bunăstarea emoțională și bunăstarea funcțională [ 50 ]. Cel mai consistent rezultat al studiului de cancer ω3 PUFA de până acum este impactul pozitiv al suplimentării ω3 PUFA asupra QoL. În ciuda faptului că QoL este un termen clinic bine acceptat, este adesea dificil de cuantificat. Printre cele șase din șapte studii care arată îmbunătățirea QoL, ω3 PUFA influențează în principal trei aspecte, adică cașexia, neuropatia și starea nutrițională [35] , [36] , [37] , [38] , [39] , [ 40] ] ( Fig. 7 ).

5 . Concluzii

Pe baza celor 49 de rezultate ale studiilor clinice publicate , efectul principal al ω3 PUFA pare să fie asupra simptomelor asociate cancerului, și anume cașexia, inflamația, neuropatia, complicațiile postoperatorii și QoL. Mecanismele potențiale responsabile pentru rezultatele pozitive sunt reglarea ω3 PUFA a turnover-ului proteinelor musculare scheletice , răspunsul inflamator și supraviețuirea celulelor neuronale. Este de remarcat faptul că rezultatele studiilor clinice nu sunt toate consecvente și sunt influențate de mulți factori. Problema cea mai importantă este, probabil, standardizarea protocoalelor clinice. Un efort internațional, care implică oameni de știință, clinicieni, parteneri industriali, organizații private și guvernamentale, este necesar pentru a ajunge la un consens.

Declarația de contribuție a autorului

Yong Q Chen și Wei LY au conceput ideea pentru revizuire, Wei LY a pregătit schița inițială a manuscrisului și a figurilor, Wei LY și Wu ZP au procesat datele, Yong Q Chen a editat versiunea finală a manuscrisului.

Declarație de interese concurente

Autorii declară că nu au interese financiare concurente cunoscute sau relații personale care ar fi putut părea să influențeze munca raportată în această lucrare.

Confirmare

Această cercetare este susținută de Programul Național de Cercetare și Dezvoltare Cheie din China ( 2017YFD0400200 ), Fundația Națională de Științe Naturale din China Grants Nr. 31771539 , Programul Cheie de Cercetare și Dezvoltare din Provincia Jiangsu ( BE2018624 ). Unele desene din Fig. 7 sunt adaptate din arta medicală SMART servier ( www.smart.servier.com ) cu modificări.

Referințe

[1]S. Tokudome , K. Kuriki , Y. Yokoyama , M. Sasaki , T. Joh , T. Kamiya , J. Cheng , K. Ogawa , T. Shirai , N. Imaeda , C. Goto , Y. Tokudome , H. Ichikawa , H. Okuyama

Acizi grași polinesaturați n-3/n-3 cu lanț lung pentru prevenirea tumorilor colorectale sporadice: un studiu controlat randomizat la participanții polipectomizațiProstaglandine Leukot. Esent. Fatty Acids , 94 ( 2015 ) , pp. 1 – 11

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[2]Z. Gu , J. Wu , S. Wang , J. Suburu , H. Chen , MJ Thomas , L. Shi , IJ Edwards , IM Berquin , YQ Chen

Acizii grași polinesaturați afectează localizarea și semnalizarea PIP3/AKT în celulele cancerului de prostatăCarcinogeneza , 34 ( 2013 ) , p. 1968 – 1975 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[3]S. Abel , S. Riedel , WC Gelderblom

PUFA dietetice și cancerProc. Nutr. Soc. , 73 ( 2014 ) , p. 361 – 367 Vizualizați PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[4]IM Berquin , IJ Edwards , YQ Chen

Terapia multidirecționată a cancerului cu acizi grași omega-3Rac Lett. , 269 ( 2008 ) , p. 363 – 377

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[5]M. Volpato , MA Hull

Acizi grași polinesaturați Omega-3 ca terapie adjuvantă a cancerului colorectalCancer Metastasis Rev. , 37 ( 2018 ) , pp. 545 – 555 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[6]B. Sun , C. Luo , W. Cui , J. Sun , Z. He

Agent de chimioterapie-promedicamente acizi grași nesaturați și promedicamente-nanoplatforme pentru chimioterapia canceruluiJ. Contr. Lansare , 264 ( 2017 ) , pp. 145 – 159

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[7]PA Corsetto , I. Colombo , J. Kopecka , AM Rizzo , C. Riganti

ω-3 acizi grași polinesaturați cu lanț lung ca agenți de sensibilizare și revertanți de rezistență la mai multe medicamente în terapia canceruluiInt. J. Mol. Sci. , 18 ( 2017 )

Google Academic[8]F. Picou , C. Debeissat , J. Bourgeais , N. Gallay , E. Ferrie , A. Foucault , N. Ravalet , A. Maciejewski , N. Vallet , E. Ducrocq , L. Haddaoui , J. Domenech , O. Herault , E. Gyan

n-3 Acizii grași polinesaturați induc moartea celulelor de leucemie mieloidă acută asociată cu comutarea glicolitică mitocondrială și activarea căii Nrf2Pharmacol. Res. , 136 ( 2018 ) , p. 45 – 55

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[9]A. Arshad , WY Chung , W. Steward , MS Metcalfe , AR Dennison

Reducerea factorilor circulanți pro-angiogenici și pro-inflamatori este legată de rezultate îmbunătățite la pacienții cu cancer pancreatic avansat tratați cu gemcitabină și ulei de pește omega-3 intravenos.HPB , 15 ( 2013 ) , p. 428 – 432

ArticolDescărcați PDFCrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[10]AM Ryan , JV Reynolds , L. Healy , M. Byrne , J. Moore , N. Brannelly , A. McHugh , D. McCormack , P. Flood

Nutriția enterală îmbogățită cu acid eicosapentaenoic (EPA) păstrează masa corporală slabă după intervenția chirurgicală pentru cancerul esofagian: rezultatele unui studiu controlat randomizat dublu-orbAnn. Surg. , 249 ( 2009 ) , p. 355 – 363

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[11]C. Machon , S. Thezenas , AM Dupuy , E. Assenat , F. Michel , E. Mas , P. Senesse , JP Cristol

Imunonutriția înainte și în timpul radiochimioterapiei: îmbunătățirea parametrilor inflamatori la pacienții cu cancer de cap și gâtA sustine. Care Cancer , 20 ( 2012 ) , pp. 3129 – 3135 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[12]ZM Jiang , DW Wilmore , XR Wang , JM Wei , ZT Zhang , ZY Gu , S. Wang , SM Han , H. Jiang , K. Yu

Studiu clinic randomizat cu ulei de soia intravenos singur versus ulei de soia plus emulsie de ulei de pește după o intervenție chirurgicală pentru cancerul gastrointestinalBr. J. Surg. , 97 ( 2010 ) , p. 804 – 809 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[13]S. Klek , M. Sierzega , P. Szybinski , K. Szczepanek , L. Scislo , E. Walewska , J. Kulig

Nutriția enterală imunomodulatoare la pacienții chirurgicali malnutriți – un studiu clinic prospectiv, randomizat, dublu-orbClin. Nutr. , 30 ( 2011 ) , p. 282 – 288

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[14]P. Boisselier , MC Kaminsky , S. Thezenas , O. Gallocher , S. Lavau-Denes , M. Garcia-Ramirez , M. Alfonsi , D. Cupissol , H. de Forges , C. Janiszewski , L. Geoffrois , C. Sire , P. Senesse , Cap , O. Gât , G. Radioterapie

Un studiu dublu-orb de fază III al formulei nutriționale imunomodulatoare în timpul chimioradioterapiei adjuvante la pacienții cu cancer de cap și gât: IMPATOXA.m. J. Clin. Nutr. , 112 ( 2020 ) , p. 1523 – 1531 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[15]B. Zhang , G. Wei , R. Li , Y. Wang , J. Yu , R. Wang , H. Xiao , C. Wu , C. Leng , B. Zhang , XP Chen

Nutriția parenterală pe bază de acizi grași n-3 îmbunătățește recuperarea postoperatorie pentru pacienții cirotici cu cancer hepatic: un studiu clinic controlat randomizatClin. Nutr. , 36 ( 2017 ) , p. 1239 – 1244

ArticolDescărcați PDFCrossRefGoogle Academic[16]T. Aida , K. Furukawa , D. Suzuki , H. Shimizu , H. Yoshidome , M. Ohtsuka , A. Kato , H. Yoshitomi , M. Miyazaki

Imunonutriția preoperatorie scade complicațiile postoperatorii prin modularea producției de prostaglandine E2 și diferențierea celulelor T la pacienții supuși pancreatoduodenectomieiChirurgie , 155 ( 2014 ) , p. 124 – 133

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[17]H. Uno , K. Furukawa , D. Suzuki , H. Shimizu , M. Ohtsuka , A. Kato , H. Yoshitomi , M. Miyazaki

Imunonutriția suprimă răspunsurile inflamatorii acute prin modularea rezoluvinei E1 la pacienții supuși rezecției hepatobiliare majoreChirurgie , 160 ( 2016 ) , p. 228 – 236

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[18]LS Sorensen , O. Thorlacius-Ussing , EB Schmidt , HH Rasmussen , S. Lundbye-Christensen , PC Calder , K. Lindorff-Larsen

Studiu clinic randomizat al suplimentelor perioperatorii de acizi grași omega-3 în chirurgia electivă a cancerului colorectalBr. J. Surg. , 101 ( 2014 ) , p. 33 – 42

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[19]J. Gade , T. Levring , J. Hillingso , CP Hansen , JR Andersen

Efectul imunonutriției orale preoperatorii asupra complicațiilor și duratei spitalizării după o intervenție chirurgicală electivă pentru cancerul pancreatic – Un studiu controlat randomizatNutr. Cancer , 68 ( 2016 ) , p. 225 – 233 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[20]S. Klek , J. Kulig , M. Sierzega , P. Szybinski , K. Szczepanek , A. Kubisz , T. Kowalczyk , T. Gach , R. Pach , AM Szczepanik

Impactul nutriției imunostimulatoare asupra complicațiilor infecțioase după intervenția chirurgicală gastrointestinală superioară: un studiu clinic prospectiv, randomizatAnn. Surg. , 248 ( 2008 ) , p. 212 – 220

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[21]A. Manni , JP Richie , SE Schetter , A. Calcagnotto , N. Trushin , C. Aliaga , K. El-Bayoumy

Stearoil-CoA desaturaza-1, o nouă țintă a acizilor grași omega-3 pentru reducerea riscului de cancer de sân la femeile obeze aflate în postmenopauzăEURO. J. Clin. Nutr. , 71 ( 2017 ) , p. 762 – 765 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[22]JE Manson , NR Cook , IM Lee , W. Christen , SS Bassuk , S. Mora , H. Gibson , CM Albert , D. Gordon , T. Copeland , D. D’ Agostino , G. Friedenberg , C. Ridge , V Bubes , EL Giovannucci , WC Willett , JE Buring , _Grupul VR

Acizi grași n-3 marini și prevenirea bolilor cardiovasculare și a canceruluiN. Engl. J. Med. , 380 ( 2019 ) , p. 23 – 32 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[23]LR Young , MS Kurzer , W. Thomas , JB Redmon , SK Raatz

Efectul grăsimilor din dietă și al acizilor grași omega-3 asupra eicosanoidelor urinare și a concentrațiilor de hormoni sexuali la femeile aflate în postmenopauză: un studiu de hrănire controlat randomizatNutr. Cancer , 63 ( 2011 ) , pp. 930 – 939 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[24]GK Pot , G. Majsak-Newman , A. Geelen , LJ Harvey , FM Nagengast , BJ Witteman , PC van de Meeberg , R. Timmer , A. Tan , PJ Wahab , AR Hart , MP Williams , K. Przybylska-Phillips , JR Dainty , G. Schaafsma , E. Kampman , EKLund , FS Group

Consumul de pește și markerii riscului de cancer colorectal: un studiu controlat randomizat multicentricA.m. J. Clin. Nutr. , 90 ( 2009 ) , p. 354 – 361 Vizualizați PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[25]HJ Murff , MJ Shrubsole , Q. Cai , T. Su , JH Dooley , SS Cai , W. Zheng , Q. Dai

Suplimentarea cu acizi grași cu lanț lung N-3, activitatea desaturazei acizilor grași și riscul de cancer colorectal: un studiu controlat randomizatNutr. Cancer ( 2021 ) , pp. 1 – 11

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[26]Z. Zhang , M. Garzotto , TM Beer , P. Thuillier , S. Lieberman , M. Mori , WA Stoller , PE Farris , J. Shannon

Efectele acizilor grași omega-3 și ale catechinelor asupra sintetazei acizilor grași din prostată: un studiu controlat randomizatNutr. Cancer , 68 ( 2016 ) , p. 1309 – 1319 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[27]CP Burns , S. Halabi , G. Clamon , E. Kaplan , RJ Hohl , JN Atkins , MA Schwartz , BA Wagner , E. Paskett

Studiu de fază II al capsulelor de ulei de pește cu doze mari pentru pacienții cu cașexie legată de cancerCancer , 101 ( 2004 ) , pp. 370 – 378 Vizualizați PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[28]R. Tobberup , A. Carus , HH Rasmussen , UG Falkmer , MG Jorgensen , EB Schmidt , NA Jensen , EB Mark , AM Delekta , CS Antoniussen , M. Bogsted , M. Holst

Fezabilitatea unei intervenții multimodale asupra malnutriției la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului antineoplazic primarClin. Nutr. , 40 ( 2021 ) , p. 525 – 533

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[29]L. Pottel , M. Lycke , T. Boterberg , H. Pottel , L. Goethals , F. Duprez , A. Maes , S. Goemaere , S. Rottey , I. Foubert , PR Debruyne

Uleiul de echium nu protejează împotriva pierderii în greutate la pacienții cu cancer de cap și gât, supuși radio(chimio)terapiei curative: un studiu randomizat controlatBMC Compl. Med. alternativă. , 14 ( 2014 ) , p. 382 Vizualizați PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[30]CJ Ma , JM Wu , HL Tsai , CW Huang , CY Lu , LC Sun , YL Shih , CW Chen , JF Chuang , MH Wu , MY Wang , MT Lin , JY Wang

Studiu prospectiv, dublu-orb, randomizat privind eficacitatea și siguranța unei emulsii de grăsime intravenoasă îmbogățită cu acid gras n-3 la pacienții cu cancer gastric și colorectal postoperatoriNutr. J. , 14 ( 2015 ) , p. 9

Google Academic[31]TS Orchard , RR Andridge , LD Yee , MB Lustberg

Calitatea dietei, inflamația și calitatea vieții la supraviețuitorii cancerului de sân: o analiză transversală a datelor studiului pilotJ. Acad. Nutr. Dietă. , 118 ( 2018 ) , p. 578 – 588e571

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[32]J. Bukki , Z. Stanga , FB Tellez , K. Duclos , M. Kolev , P. Krahenmann , T. Pabst , S. Iff , P. Juni

Acizi grași polinesaturați Omega-3 pentru prevenirea enterocolitei neutropenice severe la pacienții cu leucemie mieloidă acutăNutr. Cancer , 65 ( 2013 ) , pp. 834 – 842 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[33]N. Bakker , RS van den Helder , E. Stoutjesdijk , J. van Pelt , APJ Houdijk

Efectele acizilor grași omega-3 intravenos perioperatori la pacienții cu cancer de colon: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placeboA.m. J. Clin. Nutr. , 111 ( 2020 ) , p. 385 – 395 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[34]SM Pilkington , LE Rhodos , NM Al-Aasswad , KA Massey , A. Nicolaou

Impactul ingerării EPA asupra sintezei eicosanoidelor mediate de COX și LOX în piele cu și fără o provocare proinflamatoare UVR – raport al unui studiu controlat randomizat la oameniMol. Nutr. Alimentare Res. , 58 ( 2014 ) , p. 580 – 590 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[35]K. Sanchez-Lara , JG Turcott , E. Juarez-Hernandez , C. Nunez-Valencia , G. Villanueva , P. Guevara , M. De la Torre-Vallejo , A. Mohar , O. Arrieta

Efectele unui supliment nutrițional oral care conține acid eicosapentaenoic asupra rezultatelor nutriționale și clinice la pacienții cu cancer pulmonar avansat fără celule mici: studiu randomizatClin. Nutr. , 33 ( 2014 ) , p. 1017 – 1023

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[36]MP Vasson , J. Talvas , O. Perche , AF Dillies , P. Bachmann , D. Pezet , AC Achim , P. Pommier , S. Racadot , A. Weber , M. Ramdani , F. Kwiatkowski , C. Bouteloup

Imunonutriția îmbunătățește capacitățile funcționale la pacienții cu cancer de cap și gât și esofagian supuși radiochimioterapiei: un studiu clinic randomizatClin. Nutr. , 33 ( 2014 ) , p. 204 – 210

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[37]E. Cereda , S. Cappello , S. Colombo , C. Klersy , I. Imarisio , A. Turri , M. Caraccia , V. Borioli , T. Monaco , M. Benazzo , P. Pedrazzoli , F. Corbella , R. Caccialanza

Consiliere nutrițională cu sau fără utilizarea sistematică a suplimentelor nutritive orale la pacienții cu cancer de cap și gât supuși radioterapieiRadiother. Oncol. , 126 ( 2018 ) , p. 81 – 88

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[38]CQ Camargo , MC Mocellin , HS Brunetta , TR Chagas , MES Fabre , E. Trindade , ELD Silva , EA Nunes

Uleiul de pește scade severitatea evenimentelor adverse legate de tratament la pacienții cu cancer gastrointestinal supuși chimioterapiei: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, triplu-orbClin. Nutr. ESPEN , 31 ( 2019 ) , p. 61 – 70

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[39]P. Patursson , G. Moller , A. Muhic , JR Andersen

Suplimentarea EPA cu acizi grași N-3 la pacienții cu cancer care primesc radioterapie abdominală – un studiu controlat randomizatClin. Nutr. ESPEN , 43 ( 2021 ) , p. 130 – 136

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[40]R. Fietkau , V. Lewitzki , T. Kuhnt , T. Holscher , CF Hess , B. Berger , T. Wiegel , C. Rodel , M. Niewald , RM Hermann , D. Lubgan

O formulă de nutriție enterală specifică bolii îmbunătățește starea nutrițională și performanța funcțională la pacienții cu cancer de cap și gât și esofagian supuși chimioradioterapiei: rezultatele unui studiu randomizat, controlat, multicentricCancer , 119 ( 2013 ) , p. 3343 – 3353 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[41]MC Mocellin , CQ Camargo , EA Nunes , GMR Fiates , E. Trindade

O revizuire sistematică și meta-analiză a efectelor acizilor grași polinesaturați n-3 asupra markerilor inflamatori în cancerul colorectalClin. Nutr. , 35 ( 2016 ) , p. 359 – 369

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[42]CM Prado , SA Purcell , A. Laviano

Intervenții nutriționale pentru tratarea masei musculare scăzute în cancerJ Cachexia Sarcopenia Muscle , 11 ( 2020 ) , pp. 366 – 380 Vizualizați PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[43]C. McGlory , PC Calder , EA Nunes

Influența acizilor grași omega-3 asupra turnover-ului proteinelor musculare scheletice în sănătate, neutilizare și boalăFață. Nutr. , 6 ( 2019 ) , p. 144 Vizualizați PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[44]F. Balkwill , A. Mantovani

Inflamație și cancer: înapoi la Virchow?Lancet , 357 ( 2001 ) , p. 539 – 545

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[45]LM Coussens , Z. Werb

Inflamație și cancerNature , 420 ( 2002 ) , p. 860 – 867

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[46]AM Eltweri , AL Thomas , HL Fisk , A. Arshad , PC Calder , AR Dennison , DJ Bowrey

Captarea plasmatică și eritrocitară a acizilor grași omega-3 dintr-o emulsie lipidică pe bază de ulei de pește intravenos la pacienții cu cancer esofagogastric avansatClin. Nutr. , 36 ( 2017 ) , p. 768 – 774

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[47]R. Uauy , AD Dangour

Nutriția în dezvoltarea creierului și îmbătrânirea: rolul acizilor grași esențialiNutr. Rev. , 64 ( 2006 ) , pp. S24 – S33discuție S72-91

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[48]Z. Ghoreishi , A. Esfahani , A. Djazayeri , M. Djalali , B. Golestan , H. Ayromlou , S. Hashemzade , M. Asghari Jafarabadi , V. Montazeri , SA Keshavarz , M. Darabi

Acizii grași Omega-3 protejează împotriva neuropatiei periferice induse de paclitaxel: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placeboBMC Cancer , 12 ( 2012 ) , p. 355 Se caută PDF…

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[49]M. Braga , L. Gianotti , G. Radaelli , A. Vignali , G. Mari , O. Gentilini , V. Di Carlo

Imunonutriția perioperatorie la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale pentru cancer: rezultatele unui studiu randomizat dublu-orb de fază 3Arc. Surg. , 134 ( 1999 ) , p. 428 – 433 Se caută PDF…

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[50]IB Wilson , PD Cleary

Legarea variabilelor clinice cu calitatea vieții legate de sănătate. Un model conceptual al rezultatelor pacientuluiJama , 273 ( 1995 ) , p. 59 – 65 Se caută PDF…

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[51]MA Gomes , X. Jia , I. Kolenski , AM Duncan , KA Meckling

Rolul dietei de fundal asupra efectelor suplimentării cu acid eicosapentaenoic și acid docosahexaenoic la femeile sănătoase aflate în premenopauză: un studiu randomizat, încrucișat, controlatLipide Sanatate Dis. , 15 ( 2016 ) , p. 168

Google Academic[52]AJ Cockbain , M. Volpato , AD Race , A. Munarini , C. Fazio , A. Belluzzi , PM Loadman , GJ Toogood , MA Hull

Activitatea cancerului anticolorectal a acidului gras polinesaturat omega-3 acid eicosapentaenoicGut , 63 ( 2014 ) , p. 1760 – 1768 Se caută PDF…

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[53]O. Al-Taan , JA Stephenson , L. Spencer , C. Pollard , AL West , PC Calder , M. Metcalfe , AR Dennison

Modificări ale acizilor grași omega-6 și omega-3 din plasmă și eritrocite ca răspuns la administrarea intravenoasă de acizi grași omega-3 la pacienții cu metastaze hepatice colorectaleLipide Sanatate Dis. , 12 ( 2013 ) , p. 64 Se caută PDF…

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[54]A. Jatoi , K. Rowland , CL Loprinzi , JA Sloan , SR Dakhil , N. MacDonald , B. Gagnon , PJ Novotny , JA Mailliard , TI Bushey , S. Nair , B. Christensen , G. North Central Cancer Treatment

Un supliment de acid eicosapentaenoic versus acetat de megestrol față de ambele pentru pacienții cu pierdere asociată cancerului: un efort de colaborare al Grupului de Tratare a Cancerului Central Nord și al Institutului Național al Cancerului din CanadaJ. Clin. Oncol. , 22 ( 2004 ) , p. 2469 – 2476

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[55]JE Inglis , AS Kleckner , PJ Lin , NJ Gilmore , E. Culakova , AC VanderWoude , KM Mustian , ID Fernandez , RF Dunne , J. Deutsch , LJ Peppone

Excesul de greutate corporală și oboseala cauzată de cancer, inflamația sistemică și lipidele serice la supraviețuitorii cancerului de sânNutr Cancer ( 2020 ) , pp. 1 – 11

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[56]A. Laviano , PC Calder , A. Schols , F. Lonnqvist , M. Bech , M. Muscaritoli

Siguranța și tolerabilitatea nutriției medicale țintite pentru cașexie în cancerul pulmonar fără celule mici: un studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlatNutr. Cancer , 72 ( 2020 ) , pp. 439 – 450 Se caută PDF…

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[57]C. Lawson , V. Ferreira , F. Carli , S. Chevalier

Efectele preabilitarii multimodale asupra dimensiunii musculare, miosteatozei si aportului alimentar al pacientilor chirurgicali cu cancer pulmonar – un studiu de fezabilitate randomizatAppl Physiol Nutr Metab ( 2021 )

Google Academic[58]N. Schmidt , G. Moller , L. Baeksgaard , K. Osterlind , KD Stark , L. Lauritzen , JR Andersen

Suplimentarea cu ulei de pește la pacienții cu cancer. Capsule sau suplimente nutritive pentru băuturi? Un studiu controlat al conformitățiiClin. Nutr. ESPEN , 35 ( 2020 ) , p. 63 – 68

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[59]DL Hershman , JM Unger , KD Crew , D. Awad , SR Dakhil , J. Gralow , H. Greenlee , DL Lew , LM Minasian , C. Till , JL Wade 3rd , FL Meyskens , CM Moinpour

Studiu randomizat multicentric controlat cu placebo al acizilor grași omega-3 pentru controlul durerii musculoscheletice induse de inhibitori de aromatază: SWOG S0927J. Clin. Oncol. , 33 ( 2015 ) , p. 1910 – 1917

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[60]RS de Miranda Torrinhas , R. Santana , T. Garcia , MF Cury-Boaventura , MM Sales , R. Curi , DL Waitzberg

Uleiul de pește parenteral ca agent farmacologic pentru modularea răspunsului imun postoperator: un studiu clinic randomizat, dublu-orb și controlat la pacienții cu cancer gastrointestinalClin. Nutr. , 32 ( 2013 ) , p. 503 – 510

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[61]T. Hossain , BE Phillips , B. Doleman , JN Lund , JP Williams

Un studiu controlat randomizat dublu-orb al efectelor suplimentării cu acid eicosapentaenoic asupra inflamației musculare și a funcției fizice la pacienții supuși rezecției cancerului colorectalClin. Nutr. , 39 ( 2020 ) , p. 2055 – 2061

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[62]J. Trabal , P. Leyes , M. Forga , J. Maurel

Utilitatea potențială a unui supliment nutrițional îmbogățit cu EPA privind tolerabilitatea la chimioterapie la pacienții cu cancer fără malnutriție evidentăNutr. Hosp. , 25 ( 2010 ) , p. 736 – 740

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[63]NS Elbarbary , EA Ismail , RK Farahat , M. El-Hamamsy

acizii grași omega-3 ca terapie adjuvantă ameliorează hepatotoxicitatea indusă de metotrexat la copii și adolescenți cu leucemie limfoblastică acută: un studiu randomizat controlat cu placeboNutriție , 32 ( 2016 ) , p. 41 – 47

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.