Factori dietetici și alți factori de risc la femeile cu afecțiuni fibrochistice ale sânilor cu și fără cancer de sân concomitent: un studiu de caz-control imbricat în Shanghai, China

Wenjin Li,Roberta M. Ray,Johanna W. Lampe,Ming-Gang Lin,Dao Li Gao,Chunyuan Wu,Zakia C. Nelson,E. Dawn Fitzgibbons,Neilann Horner,Yong Wei Hu,Jackilen Shannon,Jessie A. Satia … Vezi toți autorii

https://doi.org/10.1002/ijc.20964

Abstract

Riscul de cancer mamar este crescut la femeile cu afectiuni benigne proliferative ale sanilor. Cu toate acestea, majoritatea acestor afecțiuni nu evoluează spre cancer de sân. Scopul studiului nostru a fost de a identifica factorii posibil asociați cu această progresie. Femeile cu afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânilor singure (214) și femeile cu afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânilor și cancer mamar concomitent (130), au fost comparate între ele și fiecare dintre aceste grupuri de femei a fost, de asemenea, comparată cu 1.070 martori; și 176 de femei cu afecțiuni benigne ale sânilor neproliferative și 155, de asemenea, cu cancer de sân, au fost comparate în mod similar. Toți subiecții studiului au fost selectați dintr-o cohortă de femei înscrise într-un studiu de auto-examinare a sânilor în Shanghai. Femeile au fost intervievate pentru a afla informații despre factorii de risc suspectați pentru cancerul de sân și obiceiurile alimentare. Regresia logistică condiționată a fost utilizată pentru a estima cotele ajustate (OR) și intervalele de încredere (IC) de 95%. Riscurile crescute atât pentru afecțiunile fibrochistice proliferative ale sânilor, cât și cu cancerul de sân, au fost asociate cu paritate scăzută, un nodul de sân benign anterior și cancer de sân la o rudă de gradul întâi. Au fost observate tendințe de scădere a riscului ambelor afecțiuni odată cu creșterea aportului de fructe și legume. Niciun factor nu a fost asociat în mod semnificativ cu riscul de cancer de sân în raport cu riscul de modificări proliferative. Asocieri similare, dar în unele cazuri mai slabe, au fost observate pentru afecțiunile fibrochistice neproliferative cu și fără cancer de sân. Posibilii factori de risc sau de protecție care au fost observați în studiul nostru modifică cel mai probabil riscul de cancer de sân într-un stadiu incipient al procesului carcinogen și, probabil, nu modifică riscul de progresie de la afecțiunile proliferative fibrochistice ale sânului la cancerul de sân. © 2005 Wiley-Liss, Inc.

Femeile care au suferit o biopsie de sân pentru boala benignă a sânului prezintă un risc crescut de cancer mamar. 1 Deși afecțiunile neproliferative ale sânului nu par să fie asociate cu risc crescut de cancer de sân, afecțiunile proliferative fibrochistice ale sânilor fără și cu atipie au fost asociate cu riscuri crescute de cancer de sân de 2 ori, respectiv de 4 ori. 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 Majoritatea femeilor care sunt diagnosticate cu afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânului nu dezvoltă cancer de sân, ceea ce sugerează prezența factorilor de risc necesari pentru progresie.

Cancerul de sân apare probabil atunci când o celulă suferă mai întâi o modificare genetică inițială și apoi fie această celulă, fie una dintre celulele sale fiice, care moștenește acea lezare genetică inițială, este transformată într-o celulă cu caracteristici maligne prin suferirea unuia sau mai multor evenimente ulterioare. În acest scenariu, activitatea proliferativă poate juca un rol important prin creșterea expansiunii celulelor inițiate și a probabilității ca cineva să sufere evenimente ulterioare conducând în cele din urmă la transformarea într-un fenotip malign. 9 , 10Modificările morfologice care rezultă din modificările genetice variază de la caz la caz și constituie un spectru aparent continuu de la malignitate normală la malignitate invazivă prin diferite grade de modificări proliferative și atipii. Factorii de risc pentru cancerul mamar invaziv ar putea opera fie înainte, fie după dezvoltarea hiperplaziei. Cei care acționează înainte de dezvoltarea hiperplaziei ar fi observați atât cu afecțiunile proliferative benigne, cât și cu cancerul de sân, în timp ce cei care acționează pentru a crește probabilitatea ca boala proliferativă a sânului să devină cancer de sân ar fi observați numai în legătură cu cancerul de sân.

Scopul studiului nostru a fost de a identifica și de a distinge factorii reproductivi, dietetici și alți factori de risc pentru afecțiunile fibrochistice proliferative ale sânilor și pentru progresia de la afecțiunile fibrochistice proliferative la cancerul de sân. Pentru a identifica factorii de risc pentru afecțiunile fibrochistice proliferative, am comparat femeile cu aceste afecțiuni pentru a controla femeile despre care nu se știe că au aceste afecțiuni; și în încercarea de a identifica posibili factori de risc pentru progresia de la afecțiunile fibrochistice proliferative la cancerul de sân, am comparat femeile cu afecțiuni fibrochistice proliferative și cancer de sân concomitent cu femeile cu afecțiuni fibrochistice proliferative numai, precum și cu femeile de control.

Material si metode

Populația de studiu

Femeile din studiul nostru au fost selectate dintre participanții la un studiu randomizat de auto-examinare a sânilor (ESB) în Shanghai, China. 11 , 12Toate angajatele care lucrează în prezent și sunt pensionate ale Biroului Industriei Textile din Shanghai (STIB), care s-au născut între 1 ianuarie 1925 și 31 decembrie 1958, erau eligibile pentru a participa la proces. Din octombrie 1989 până în octombrie 1991, 266.064 de femei au fost înscrise în studiu. Treizeci și patru de foști lucrători medicali, care au fost recrutați și instruiți pentru a fi lucrători pe teren pentru studiile ESB, au instruit aproximativ 5.000 de lucrători medicali din fabrică pentru a administra un chestionar de referință și pentru a îndeplini alte sarcini pentru studiu. Când o femeie a dezvoltat un nodul la sân, a fost evaluată de un lucrător medical din fabrica ei. Dacă era indicat, ea a fost trimisă la 1 din 3 spitale operate de STIB sau la alte spitale cu acorduri contractuale cu anumite fabrici. Toate cazurile noi de cancer mamar și boli benigne de sân au fost înregistrate de lucrătorii medicali din fiecare fabrică.

Cazuri

Femeile din cohorta cărora li s-a efectuat o biopsie de sân între septembrie 1995 și iulie 2000 în 1 din 3 spitale operate de STIB și care au fost diagnosticate de către patologii locali ca având cancer mamar sau afecțiuni fibrochistice ale sânului, cu sau fără atipie, au fost recrutate provizoriu pentru studiul actual. Femeile cu fibroadenom și alte afecțiuni benigne nu au fost luate în considerare. Aproximativ două treimi dintre femeile din cohorta care au primit o biopsie de sân au participat la unul dintre aceste 3 spitale STIB. Un total de 432 de pacienți cu cancer de sân au fost diagnosticați în aceste clinici în timpul perioadei de studiu, iar interviurile în persoană au fost finalizate pentru 384 (89%). Șase paciente cu cancer de sân au fost excluse din studiu din cauza mastectomiei anterioare raportate în chestionarul inițial (4 cazuri) sau a unui diagnostic prealabil de cancer de sân după chestionarul de bază, dar înainte de prezentul studiu (2 cazuri). Dintre restul de 378 de pacienți cu cancer de sân, 288 de femei aveau țesut extra-tumoral adecvat pentru evaluarea patologică (5 sau mai multe câmpuri de putere de scanare care conțineau țesut epitelial al sânului, altul decât cel din zona mameloanelor, neinfiltrat sau ocupat de niciun neoplasm și nedeteriorat de inflamație grea, hemoragie sau necroză) și au fost incluse în studiul de față. Un total de 622 de femei cu afecțiuni fibrochistice ale sânilor au fost identificate în perioada de studiu și au fost finalizate interviuri în persoană pentru 551 (89%) dintre ele.

Controale

Martorii au fost selectați dintre femeile din cohorta studiului ESB care nu au avut o biopsie de sân înainte de studiul nostru de față. Pentru fiecare caz benign și malign care a fost, de asemenea, în studiul anterior al proliferării celulare, 20 de controale potențiale de aceeași vârstă au fost selectate aleatoriu și enumerate pe un formular. Femeile au fost contactate în ordinea enumerată, începând cu primele 2 nume, până când au fost recrutate 2 femei cu aceeași vârstă și stare de menopauză a cazului lor potrivit. Un total de 367 de controale au fost recrutate în acest mod (64% dintre femeile eligibile contactate). Martorii pentru cazurile care nu au fost, de asemenea, în studiul de proliferare celulară au fost corelate în frecvență cu acele cazuri și, de asemenea, cu cazurile dintr-un studiu concomitent al fibroadenomului pe grupe de vârstă de 5 ani (astfel încât să existe un 1: 1 raport caz-control pentru cel mai mare grup de cazuri benigne sau maligne din fiecare strat de vârstă), și, de asemenea, prin afilierea la spital a fabricii lor la începutul studiului ESB. Interviurile în persoană au fost finalizate pentru 704 (82%) din cele 862 de controale selectate în acest mod.

Validarea diagnosticului și clasificarea histologică

Ca parte a studiului ESB, 11 , 12 toate leziunile maligne ale sânului au fost citite de un patolog de referință și clasificate prin codul ICD-0. Pentru studiul de față, diapozitivele țesutului extratumoral de la femeile cu cancer și lamelele din leziunile de la femeile cu afecțiuni fibrochistice benigne au fost, de asemenea, revizuite de un singur patolog de studiu și clasificate conform schemei elaborate de Stalsberg și colab . . 13 Patologul a sortat mai întâi diapozitivele de la femeile cu malignitate care conțineau țesut malign. Diapozitivele rămase de la aceste femei au fost apoi etichetate în orb și revizuite cel puțin 2 săptămâni mai târziu, împreună cu diapozitivele etichetate în mod similar de la femei cu doar afecțiuni fibrochistice benigne. Patologul, care a fost instruit de Stalsberget al. 13pentru a utiliza acest sistem de clasificare, a marcat următoarele caracteristici pe o scară de la 0-3 (0 = normal/nu este prezent, 1 = ușoară, 2 = moderată, 3 = florid/predominat): adenoză, adenoză sclerozantă, hiperplazie ductală, metaplazie apocrină , hiperplazie apocrină, fibroză, ectazie ductală, reacție inflamatorie și modificare a lactației. Pentru atipia lobulară, atipia ductală și atipia apocrină a fost utilizat un sistem de scor diferit (0 = niciunul, 1 = nesigur, 2 = hiperplazie atipică). Dr. Stalsberg a citit probe din tipurile majore de afecțiuni benigne ale sânilor și de țesut extratumoral de sân din cazurile de cancer. A existat un acord satisfăcător între citirile celor 2 patologi cu privire la evaluarea nivelului de proliferare și a prezenței atipiei (coeficient κ ponderat = 0,4), dar un acord mai mic cu privire la caracteristicile specifice ale leziunilor. Prin urmare, afecțiunile benigne ale sânului și țesutul mamar necancer al cazurilor maligne au fost clasificate într-una din următoarele 3 categorii pentru analize: afecțiuni neproliferative (include hiperplazia ductală și adenoza sclerozantă cu scorul 0 sau 1), afecțiuni proliferative fără atipie. (hiperplazie ductală și adenoză sclerozantă cu scor 2 sau 3) și hiperplazie atipică (hiperplazie ductală atipică, hiperplazie lobulară atipică și epiteliu apocrin atipic cu scor 2). Clasificarea rezultată este similară cu clasificarea lui Page pentru boala benignă a sânilor. afecțiuni proliferative fără atipie (hiperplazie ductală și adenoză sclerozantă cu scor 2 sau 3) și hiperplazie atipică (hiperplazie ductală atipică, hiperplazie lobulară atipică și epiteliu apocrin atipic cu scor 2). Clasificarea rezultată este similară cu clasificarea lui Page pentru boala benignă a sânilor. afecțiuni proliferative fără atipie (hiperplazie ductală și adenoză sclerozantă cu scor 2 sau 3) și hiperplazie atipică (hiperplazie ductală atipică, hiperplazie lobulară atipică și epiteliu apocrin atipic cu scor 2). Clasificarea rezultată este similară cu clasificarea lui Page pentru boala benignă a sânilor.6

Din 551 de femei cu afecțiuni fibrochistice ale sânilor și au încheiat interviuri în persoană, 390 (70,8%) au avut diapozitive satisfăcătoare pentru revizuire (cel puțin 5 câmpuri de putere de scanare), dintre care 176 au avut afecțiuni neproliferative, 181 au avut afecțiuni proliferative fără atipie și 33 a avut afecţiuni proliferative cu atipie. Din 285 de paciente cu cancer de sân cu țesut extra-tumoral adecvat pentru evaluarea patologică, 155 au avut afecțiuni neproliferative, 112 au avut afecțiuni proliferative fără atipie și 18 au avut afecțiuni proliferative cu atipie. Deoarece numărul femeilor cu atipie a fost mic, s-au combinat afecțiunile proliferative cu sau fără atipie, oferind doar analize 130 de pacienți cu cancer de sân cu afecțiuni proliferative în țesutul mamar înconjurător și 214 femei cu afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânilor.

Colectare de date

Cazurile au fost intervievate personal de intervievatori instruiți, în primul rând în momentul biopsiei și înainte ca diagnosticele histologice să fie cunoscute. Dacă la momentul evaluării nodulului mamare era puternic suspectată malignitatea, femeia a fost internată direct la spital, iar biopsia ambulatorie nu a fost programată. Când a apărut această situație, femeia a fost audiată după intervenție chirurgicală în timp ce femeia se afla încă în spital. Treizeci și nouă (13,7%) dintre cele 285 de femei cu cancer de sân și 28 (7,2%) dintre cele 390 de femei cu afecțiuni fibrochistice ale sânilor au fost astfel intervievate după ce și-au cunoscut diagnosticul. Femeile de control au fost intervievate în casele sau fabricile lor de aceeași echipă de intervievatori care a intervievat cazurile.

S-au obținut informații cu privire la data nașterii subiectului, educația, starea civilă, înălțimea și greutatea, factorii de risc reproductiv cunoscuți și suspectați pentru cancerul de sân, istoricul medical, istoricul familial de cancer de sân, obiceiurile de fumat, consumul de alcool și activitatea fizică. Deoarece atunci când au raportat o intervenție chirurgicală anterioară la sân, multe femei au inclus în mod eronat intervenția chirurgicală la sân pentru boala actuală, pentru acest studiu au fost utilizate datele privind nodulii la sân anterior colectate la momentul inițial pentru studiul ESB.

O versiune modificată a unui chestionar privind frecvența alimentelor, care fusese folosită în studiile anterioare din Shanghai, 14 a fost utilizată pentru a afla informații despre 99 de produse alimentare. Pentru fiecare articol, femeile au fost întrebate „În cea mai mare parte a vieții tale de adult cât de des ai mâncat de obicei…?” Pentru alimentele de sezon, s-a determinat și numărul de luni în care s-a consumat mâncarea. Femeile au răspuns la numărul de ori pe zi, săptămână, lună sau an sau au indicat că nu au consumat niciodată produsul. Chestionarul original a fost validat anterior la 74 de femei chinezo-americane prin compararea răspunsurilor cu cele dintr-un chestionar de reamintire de 24 de ore. 15Chestionarul nostru a inclus, de asemenea, 9 întrebări despre prăjelile consumate în mod obișnuit în Shanghai și câte liang (1 liang = 50 g) din diferite tipuri de uleiuri de gătit au fost consumate de familia femeii pe lună.

Consimțământul informat a fost obținut de la fiecare femeie înainte de interviu. Studiul a fost aprobat de consiliile de revizuire instituționale ale Centrului de Cercetare a Cancerului Fred Hutchinson și Stația pentru Prevenirea și Tratarea Cancerului din Biroul Industriei Textile din Shanghai, în conformitate cu o asigurare depusă la Oficiul pentru Protecția Cercetării Umane (OHRP) al Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA.

Analiza datelor

Consumul fiecărui aliment individual a fost convertit în numărul de ori consumat pe an. Aportul anual de produse alimentare disponibile numai sezonier a fost calculat pe baza numărului de luni dintr-un an în care femeile au raportat că le-au consumat. Produsele alimentare înrudite au fost apoi combinate în 20 de grupuri de alimente (Fig. 1 ). Aportul anual al fiecărui grup de alimente a fost calculat prin însumarea frecvențelor de aport al tuturor alimentelor din grup. Fructele și legumele au fost clasificate în continuare în funcție de familiile lor botanice (Fig. 2). Pentru fiecare tip de ulei consumat de familia femeii, am împărțit consumul lunar al familiei la numărul de persoane din gospodăria ei, pentru a estima aportul femeii. A fost de asemenea estimat nivelul consumului de micronutrienți specifici. Cantitatea fiecărui micronutrient atribuită fiecărui produs alimentar din Chestionarul de frecvență a alimentelor a fost derivată din Tabelul de compoziție a alimentelor din China din 1991 16 și dimensiunile medii ale porțiilor din Sondajul de sănătate și nutriție din China din 1992, 17 și valorile pentru toate alimentele au fost apoi însumate. Aportul zilnic de energie pentru fiecare femeie a fost estimat prin însumarea energiei consumate din carbohidrați, proteine, grăsimi, alcool și ulei, de asemenea, folosind Tabelul 16 de compoziție a alimentelor chinezești din 1991.și dimensiunea medie a porției din Sondajul China privind sănătatea și nutriția din 1992. 17 O femeie cu o afecțiune fibrochistică neproliferativă a sânilor și o femeie de control au fost excluse din studiul nostru deoarece aportul lor de energie zilnic calculat a fost mai mare de 4.000 kcal, ceea ce a fost considerat nesigur.

Detaliile sunt în legendă care urmează imaginii
figura 1Deschideți în vizualizatorul de figuriPower pointLista alimentelor evaluate în cadrul fiecărei grupe de alimente.
Detaliile sunt în legendă care urmează imaginii
Figura 2Deschideți în vizualizatorul de figuriPower pointLista alimentelor evaluate în cadrul fiecărei familii botanice.

Femeile cu afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânilor au fost comparate cu martorii, iar cazurile de cancer de sân cu afecțiuni fibrochistice proliferative concomitente au fost comparate cu aceleași martori și numai cu femeile cu afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânilor. Analizele au fost efectuate folosind software-ul statistic SAS (SAS Institute, Inc., Cary, NC). Odds ratios (OR) și intervalele lor de încredere de 95% (IC 95%) au fost utilizate ca măsurători de asociere. Vârsta a fost inclusă în fiecare model, așa cum este clasificată în Tabelul I. Distribuțiile de quartile între martori au fost utilizate pentru a clasifica majoritatea variabilelor aportului alimentar, inclusiv aportul zilnic de energie. S-au folosit mai puține straturi pentru articolele consumate rar. Vârsta și aportul de energie au fost incluse în modelele ajustate pentru estimările raportului de cote atunci când s-au luat în considerare grupurile de alimente. Vârsta și consumul total de fructe și legume au fost incluse în modelul ajustat pentru estimările raportului de cote atunci când au luat în considerare familiile botanice și micronutrienții. Obiceiurile alimentare s-au schimbat rapid în ultimele 2 decenii în China. 18 , 19Deoarece martorii tindeau să fi fost intervievați la o dată ulterioară cazurilor, am folosit modele condiționale de regresie logistică multiplă stratificate pe an de categorii de interviuri (1995–96, 1997, 1998–99, 2000–01) care au furnizat un număr semnificativ de cazuri și controale din fiecare strat pentru a calcula toate OR. Factorii potențiali de confuzie au fost incluși în modelele de regresie logistică condiționată ca variabile categoriale. Factorii evaluați ca posibili factori de confuzie includ educația, numărul de născuți vii, vârsta la prima naștere vii, starea de menopauză, indicele de masă corporală și activitatea fizică. Confuzia a fost definită ca o modificare de peste 10% a estimărilor OR în analizele multivariate, inclusiv factorul de interes. 20Testele pentru tendință au fost efectuate prin introducerea variabilei categoriale ca parametru continuu în modelele de regresie. O probabilitate cu două laturi de <0,05 a fost utilizată ca criteriu pentru semnificația statistică. Pentru a ajuta la interpretarea rezultatelor noastre, am comparat în mod similar femeile cu afecțiuni mamare fibrochistice neproliferative numai cu martorii și am comparat cazurile de cancer de sân cu afecțiuni ale sânilor fibrochistice neproliferative din țesutul mamar înconjurător cu aceleași martori și numai femeile cu afecțiuni fibrochistice neproliferative ale sânilor.Tabelul I. Distribuția controalelor, cazurilor cu afecțiuni fibrochistice ale sânului singure și cazuri de afecțiuni fibrochistice ale sânului cu cancer de sân concomitent

ControalePFC singure 1PFC cu BrCa 2Numai non-PFC 3Non-PFC cu BrCa 4
Nu. (%)Nu. (%)Nu. (%)Nu. (%)Nu. (%)
Vârstă
 35–3912 (1,1)20 (9,4)5 (3,9)25 (14,2)4 (2,6)
 40–44471 (44,0)94 (43,9)36 (27,7)70 (39,8)43 (27,7)
 45–49218 (20,4)58 (27,1)33 (25,4)48 (27,3)31 (20,0)
 50–59124 (11,6)12 (5,6)14 (10,8)18 (10,2)28 (18,1)
 60+245 (22,9)30 (14,0)42 (23,3)15 (8,5)49 (31,6)
Total1.070 (100,0)214 (100,0)130 (100,0)176 (100,0)155 (100,0)
  • 1 PFC singuri, numai afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânilor.
  • 2 PFC cu BrCa, cancer de sân cu afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânilor în țesutul înconjurător.
  • 3 Numai non-PFC, numai boli fibrochistice neproliferative ale sânilor.
  • 4 Non-PFC cu BrCa, cancer de sân cu afecțiuni mamare fibrochistice neproliferative în țesutul înconjurător.

Rezultate

După cum se arată în Tabelul I , martorii au fost ceva mai în vârstă decât femeile cu afecţiuni fibrochistice ale sânului singure şi mai tinere decât femeile cu afecţiuni fibrochistice ale sânului şi cancer de sân concomitent.

După cum se arată în Tabelul II , riscul de afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânilor a scăzut semnificativ odată cu creșterea numărului de născuți vii. Tendințe similare în ceea ce privește riscul odată cu creșterea vârstei la prima naștere vie și menarha nu au atins semnificație statistică. Prea puține femei au fost nulipare pentru o analiză semnificativă. Numai riscul de afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânilor a fost semnificativ crescut la femeile cu un nodul la sân anterior și nu a crescut semnificativ la femeile cu antecedente de rude de gradul I (mamă, soră sau fiică) cu cancer de sân.Tabelul II. SAU și interval de încredere 95% IC 95% pentru afecțiunile fibrochistice proliferative ale sânului singure și a cancerului de sân cu afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânilor în țesutul înconjurător în relație cu factorii generali de risc

Factor/CategorieNumărul de femeiPFC singure vs. controalePFC-uri cu BrCa vs. controalePFC-uri cu BrCa vs. PFC-uri singure
ControalePFC-uri singurePFC-uri cu BrCaSAU 395% CISAU 395% CISAU 395% CI
Educaţie
 ≤Școala elementară21222321.0ref.1.0ref.1.0ref.
 Gimnaziu826183861.80,9, 3,91.40,7, 2,90,70,3, 1,7
 ≥ facultate319121.00,3, 3,43.41.2, 10.01.60,5, 5,6
Trend p0,590,040,53
Numărul de născuți vii 1
 1712167781.0 4ref.1.0 4ref.1.0 4ref.
 21251690,20,1, 0,50,20,1, 0,60,80,2, 2,8
 3+18820350,20,1, 0,50,50,1, 1,61.80,4, 8,3
Trend p0,0010,160,39
Vârsta la prima naștere vie 1
 ≤24 de ani27337361,0 5ref.1,0 5ref.1,0 5ref.
 25–29599129590,60,3, 1,20,90,5, 1,91.70,7, 3,9
 30+15337270,60,2, 1,31.10,5, 2,62.30,8, 6,0
Trend p0,190,780,11
Durata totală a lactației 1
 Nu19048191.0 6ref.1.0 6ref.1.0 6ref.
 <6 luni20959241.40,8, 2,71.00,5, 2,30,80,4, 1,8
 7-12 luni35961410,60,4, 1,20,80,4, 1,71.50,7, 3,0
 13–24 de luni1151781.20,4, 3,70,50,1, 1,80,40,1, 1,4
 ≥25 de luni15218301.50,4, 5,71.10,3, 4,01.10,4, 3,3
Tendință p 20,190,360,55
Vârsta la prima menstruație
 ≤1317135191.0ref.1.0ref.1.0ref.
 1420457250,90,5, 1,70,90,4, 1,91.10,5, 2,4
 1521441300,70,3, 1,31.10,5, 2,31.50,7, 3,3
 1622034220,50,3, 1,00,60,3, 1,41.10,5, 2,5
 ≥1725947340,70,4, 1,30,80,4, 1,71.30,6, 2,7
Trend p0,100,410,56
Menopauza
 Nu686164741.0ref.1.0ref.1.0ref.
 da38450560,80,4, 1,71.10,5, 2,80,90,4, 2,2
Vârsta la menopauză
 ≥5017620281.0ref.1.0ref.1.0ref.
 45–4914222221.10,4, 2,60,90,5, 1,91.00,4, 2,4
 ≤4466860,50,1, 2,40,70,2, 2,01.50,3, 7,9
Trend p0,580,500,77
Ani de utilizare a contraceptivelor orale
 Nu9791841151.0ref.1.0ref.1.0ref.
 < 1 an34880,70,2, 1,91.00,4, 2,41.80,6, 5,0
 ≥ 1 an561271.20,5, 2,90,80,3, 2,20,50,2, 1,5
Noduli anterioare la sân
 Nu1.0381841211.0ref.1.0ref.1.0ref.
 Vreodată323096.02.8, 13.23.01.1, 8.00,50,2, 1,2
Rudă de gradul I cu cancer de sân
 Nu1.0352031221.0ref.1.0ref.1.0ref.
 da17662.60,6, 11,46.01.4, 25.51.40,4, 4,9
  • 1 Limitat la femeile paroase.
  • 2 Testează tendința printre expuși.
  • 3 Ajustat în funcție de vârstă (ca variabilă categorială în Tabelul I ) și condiționat de anul interviului (1995–1996, 1997, 1998–1999, 2000–2001).
  • 4 Ajustat suplimentar pentru educație (≤școală elementară, gimnaziu, ≥ facultate), vârsta la prima naștere în viață (≤24, 25–29, 30+).
  • 5 Ajustat suplimentar pentru educație (ca variabilă categorială), numărul de născuți vii (1,2,3+).
  • 1, 6 Ajustat suplimentar pentru numărul de născuți vii (ca variabilă categorică).

În analizele în care au fost comparate cazuri de cancer de sân cu afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânului și martori, există o tendință de scădere a riscului de cancer de sân odată cu creșterea numărului de născuți vii, iar riscul este crescut semnificativ la femeile cu studii universitare, un sân anterior. nodul și o rudă de gradul I cu cancer de sân.

Riscul de afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânilor cu cancerul de sân, raportat la riscul de afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânilor, este asociat cu creșterea vârstei la prima naștere vie, deși această observație ar fi putut apărea întâmplător. Niciunul dintre ceilalți factori prezentați în tabel nu a fost mai puternic asociat cu riscul de cancer de sân cu afecțiuni proliferative benigne concomitente decât riscul de afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânului singur. Am investigat, de asemenea, alți factori, inclusiv avortul indus, indicele de masă corporală, activitatea fizică și consumul de alcool, niciunul dintre aceștia nu a arătat asocieri semnificative cu riscul de afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânului singur sau cu cancerul de sân concomitent.

Tendințele puternice de scădere a riscului de afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânilor numai odată cu creșterea aportului de fructe și legume sunt prezentate în Tabelul III . Tendințe mai slabe, dar similare și, de asemenea, semnificative din punct de vedere statistic, au fost observate în ceea ce privește consumul de alimente din soia și ulei de susan.Tabelul III. OR și IC 95% pentru afecțiunile fibrochistice proliferative ale sânilor singure și ale cancerului de sân cu afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânilor în țesutul înconjurător în relație cu grupurile de alimente

Expunere (ori/an)Numărul de femeiPFC singure vs. controalePFC-uri cu BrCa vs. controalePFC-uri cu BrCa vs. PFC-uri singure
ControalePFC-uri singurePFC-uri cu BrCaSAU 595% CISAU 595% CISAU 595% CI
Lactat
 ≤1228362451.0ref.1.0ref.1.0ref.
 >12–13425251330,80,4, 1,41.20,7, 2,11.40,7, 2,6
 >134–37526353391.20,7, 2,21.60,8, 2,91.50,8, 2,8
 > 37527248131.40,8, 2,70,90,4, 2,10,60,3, 1,3
Trend p0,170,610,44
Fructe
 <20226769391.0ref.1.0ref.1.0ref.
 202–30626857260,50,3, 0,90,60,3, 1,11.00,5, 2,0
 >306–<43526845420,30,2, 0,50,60,3, 1,22.21.1, 4.2
 ≥43526743230,20,1, 0,40,30,1, 0,51.00,5, 2,2
Trend p<0,001<0,0010,33
Legume 1
 ≤53826795501.0ref.1.0ref.1.0ref.
 >538–73526838360,50,3, 0,80,80,4, 1,41.91.0, 3.6
 >735–95626733170,50,3, 0,80,40,2, 0,81.00,5, 2,1
 >95626848270,40,2, 0,70,40,2, 0,71.10,5, 2,2
Trend p<0,001<0,0010,92
Legume conservate
 ≤525242231.0ref.1.0ref.1.0ref.
 >5–1628450300,90,5, 1,60,90,4, 1,71.00,5, 2,0
 17–5626455271.00,5, 1,70,90,4, 1,70,80,4, 1,7
 >5627067500,70,4, 1,20,90,5, 1,71.20,6, 2,4
Trend p0,220,80,59
Hrana din soia 2
 ≤12126669301.0ref.1.0ref.1.0ref.
 >121–21926960320,80,5, 1,30,90,5, 1,81.60,8, 3,0
 >219–36926743350,70,4, 1,21.20,6, 2,22.21.1, 4.3
 >36926842330,60,3, 1,01.00,5, 1,91.70,8, 3,5
Trend p0,040,810,06
Hrana din soia fermentata
 da44687531.0ref.1.0ref.1.0ref.
 Nu624127770,80,5, 1,10,80,5, 1,21.00,6, 1,6
Alte leguminoase
 <9826773461.0ref.1.0ref.1.0ref.
 98–13826841310,50,3, 0,90,60,3, 1,11.20,6, 2,2
 >138–20126748250,70,4, 1,20,50,3, 0,90,80,4, 1,5
 >20126852280,60,3, 1,10,40,2, 0,80,70,3, 1,4
Trend p0,140,0060,24
Carne rosie 3
 ≤14826735291.0ref.1.0ref.1.0ref.
 >148–22027055301.50,8, 2,81.20,6, 2,30,80,4, 1,5
 >220–30226953312.01.0, 3.81.40,7, 2,70,80,4, 1,7
 >30226471401.40,7, 2,61.30,7, 2,50,70,3, 1,5
Trend p0,370,410,41
Pește fără pește curat 4
 ≤6526641271.0ref.1.0ref.1.0ref.
 >65–114824455341.60,9, 2,91.40,7, 2,71.20,6, 2,4
 >114–1631665301.50,9, 2,81.10,5, 2,11.00,5, 2,0
 >16824453391.10,6, 2,01.30,7, 2,61.60,8, 3,3
Trend p0,910,580,31
Carne conservată sau curată
 ≤426850331.0ref.1.0ref.1.0ref.
 >4–928468421.30,8, 2,21.10,6, 2,00,90,5, 1,7
 >9–1625443201.40,7, 2,51.10,5, 2,10,70,3, 1,4
 >1626453351.10,6, 2,01.20,6, 2,11.00,5, 2,0
Trend p0,720,670,91
Păsări de curte
 <2025440361.0ref.1.0ref.1.0ref.
 20–<4227064301.30,7, 2,20,90,5, 1,60,70,4, 1,5
 42–6428859341.30,8, 2,41.20,6, 2,10,80,4, 1,6
 >6425851301.20,7, 2,31.00,5, 2,00,90,5, 1,9
Trend p0,470,700,96
ouă
 ≤5225746441.0ref.1.0ref.1.0ref.
 >52–15637191471.30,8, 2,20,80,4, 1,30,70,4, 1,3
 >156–31217437141.00,5, 2,00,40,2, 0,90,70,3, 1,5
 >31226840251.00,5, 1,90,70,4, 1,41.00,5, 2,1
Trend p0,810,180,96
Crustacee
 <1215326321.0ref.1.0ref.1.0ref.
 12–<2426145331.00,5, 1,90,70,4, 1,30,80,4, 1,8
 24–<5223457231.70,9, 3,40,60,3, 1,20,40,2, 1,0
 ≥5242286421.40,7, 2,60,80,4, 1,40,50,2, 1,0
Trend p0,170,500,02
Mancare prajita
 ≤3326340321.0ref.1.0ref.1.0ref.
 >33–6327252261.00,5, 1,80,50,3, 1,10,60,3, 1,2
 >63–12227059341.00,5, 1,80,70,4, 1,40,80,4, 1,6
 >12226563380,90,5, 1,60,80,4, 1,50,90,4, 1,8
Trend p0,640,690,99
Ulei de susan (g/zi) 6
 ≤0,5532793681.0ref.1.0ref.1.0ref.
 0,56–1,1039168301.00,6, 1,60,70,4, 1,30,70,4, 1,3
 1,11–1,651862590,40,2, 0,80,30,1, 0,60,60,3, 1,5
 >1,6516628230,70,4, 1,30,70,3, 1,21.00,5, 2,1
Trend p0,030,010,97
Ulei de soia (g/zi) 6
 >28,826862451.0ref.1.0ref.1.0ref.
 28,8–38,429564361.00,6, 1,80,80,5, 1,40,70,4, 1,3
 38,5–49,426549281.10,7, 2,00,60,3, 1,20,60,3, 1,2
 >49,524239211.00,5, 1,80,60,3, 1,20,50,2, 1,1
Trend p0,970,080,07
Ceaiul 7
 Nu55688611.0ref.1.0ref.1.0ref.
 Vreodată514126690,80,5, 1,20,80,5, 1,30,90,6, 1,5
  • 1 Excluzând soia, leguminoase, pulberi, produse favorizante, extracte și legume sărate.
  • 2 Cu excepția cașului de fasole fermentat.
  • 3 Excluzând carnea curată.
  • 4 Excluzând peștele curat.
  • 5 Modele individuale, ajustate pentru vârstă (ca variabilă categorială în Tabelul I ) și energie (<1647, 1647–1868, 1869–2128, >2.128) și condiționate de anul interviului (1995–1996, 1997, 1998–1999, 2000–2001).
  • 6 Ajustat suplimentar pentru aportul de legume proaspete (ca variabilă categorică în tabelul I ).
  • 7 Inclusiv ceaiul negru și ceaiul verde și ajustat pentru vârstă (ca variabilă categorică în Tabelul I ).

Când au fost comparate cazurile de cancer de sân cu afecțiuni proliferative de sân fibrochistice concomitente cu martorii, s-au observat tendințe semnificative statistic de scădere a riscului de cancer de sân odată cu creșterea consumului atât de fructe, cât și de legume. Nu a fost observată o tendință de scădere a riscului de cancer de sân odată cu consumul crescut de alimente din soia, dar astfel de tendințe de risc au fost observate în raport cu alte leguminoase și uleiuri de susan și soia. În comparația dintre cancerul de sân și afecțiunile proliferative fibrochistice ale sânului cu riscul de afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânului singur, un risc scăzut de cancer de sân a fost asociat cu creșterea aportului de crustacee; nu au fost observate asocieri semnificative cu niciunul dintre celelalte alimente investigate.

De asemenea, am examinat fiecare grup de alimente în relație cu riscurile de afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânilor în monoterapie și în relație cu cancerul de sân cu afecțiuni proliferative ale sânilor fibrochistice concomitente într-un model cu densitate nutritivă multiplă. 21 Am calculat densitatea nutrițională pentru fiecare grup de alimente (consumul grupului de alimente/calorii totale zilnice) și am introdus aceasta, energia zilnică totală și vârsta într-un model de regresie logistică multiplă, condiționat de categoriile de ani de interviu. Rezultatele modelului cu densitate nutritivă multiplă au fost similare cu rezultatele prezentate (datele nu sunt prezentate). Rezultatele din tabelul IIIDe asemenea, nu au fost modificate în mod apreciabil după controlul pentru educație, vârsta la prima naștere vie, paritatea, ruda de gradul I cu cancer de sân și activitatea fizică în viața adultă. Atunci când grupurile de alimente care nu erau foarte corelate au fost incluse în același model, nici OR nu s-a schimbat substanțial.

Posibilele asociații cu familiile botanice de fructe și legume sunt prezentate în Tabelul IV . Creșterea consumului de Compositae , Sapindaceae și Vitaceae a fost asociată cu tendințele de scădere a riscului de afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânilor și creșterea consumului de Umbellifereae și Zingiberaceaea fost asociată cu un risc crescut de afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânilor, după ajustarea la aportul total de fructe și legume. Tendințe similare au fost observate pentru afecțiunile proliferative fibrochistice ale sânului cu cancer de sân concomitent în comparație cu martorii, astfel încât, cu excepția unei tendințe de scădere a riscului odată cu creșterea consumului de Zingiberaceae , riscul de cancer de sân în raport cu riscul de afecțiuni proliferative de sân fibrochistic a fost nu este asociat cu nicio familie botanica investigata.Tabelul IV. OR și IC 95% a afecțiunilor fibrochistice proliferative ale sânilor singure și a cancerului de sân cu afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânilor în țesutul înconjurător în relație cu familiile botanice

Expunere (ori/an) 2Numărul de femeiPFC singure vs. controalePFC-uri cu BrCa vs. controalePFC-uri cu BrCa vs. PFC-uri singure
ControalePFC-uri singurePFC-uri cu BrCaSAU 195% CISAU 195% CISAU 195% CI
Araliaceae
 Nu8611731121.0ref.1.0ref.1.0ref.
 Vreodată20941181.50,9, 2,50,90,5, 1,70,50,3, 1,0
Compozite
 ≤827659341.0ref.1.0ref.1.0ref
 9–2125445460,50,3, 1,01.10,6, 2,12.11.1, 3.9
 22–5628070300,90,5, 1,50,80,4, 1,50,90,5, 1,7
 >5626040200,40,2, 0,80,60,3, 1,20,90,4, 1,9
Trend p0,050,070,36
Convolvulacea/Dio.
 Nu30570351.0ref.1.0ref.1.0ref.
 Vreodată765144950,70,4, 1,00,80,5, 1,31.50,9, 2,5
Crucifere
 <16226579391.0ref.1.0ref.1.0ref.
 162–25127154440,90,5, 1,61.30,7, 2,41.50,8, 2,8
 >251–37726644250,70,4, 1,40,80,4, 1,61.20,5, 2,5
 > 37726837220,80,4, 1,80,90,4, 1,91.10,5, 2,9
Trend p0,520,480,73
Cucurbitacee
 ≤ 14326780411.0ref.1.0ref.1.0ref.
 >143–18826856460,90,5, 1,61.40,8, 2,81.40,8, 2,6
 >188–24326740260,90,5, 1,80,90,4, 1,90,80,4, 1,8
 >24326838171.00,5, 2,00,50,2, 1,20,60,2, 1,5
Trend p0,970,080,24
Ebenaceae
 Nu25959451.0ref.1.0ref.1.0ref.
 ≤337068370,90,5, 1,50,90,5, 1,60,90,5, 1,7
 >344187480,60,4, 1,10,60,4, 1,10,90,5, 1,6
Trend p0,090,100,75
Laminariaceae
 ≤126352341.0ref.1.0ref.1.0ref.
 2–634184451.10,6, 1,91.30,7, 2,41.00,6, 1,9
  7–1324345270,90,5, 1,71.10,5, 2,11.00,5, 1,9
 >1322333240,90,5, 1,71.40,7, 2,91.50,7, 3,4
Trend p0,640,490,45
Leguminozae
 <25726772401.0ref.1.0ref.1.0ref.
 257–38126858261.10,6, 1,90,50,3, 1,00,80,4, 1,5
 382–55426743340,80,5, 1,51.00,5, 1,81.60,9, 3,2
 >55426841300,70,4, 1,30,70,4, 1,30,90,5, 1,8
Trend p0,180,470,64
Liliaceae
 ≤3826773521.0ref.1.0ref.1.0ref.
 39–15627270370,90,5, 1,40,60,3, 1,20,70,4, 1,3
 157–37127336301.10,6, 2,11.30,7, 2,41.10,6, 2,3
 >37125835111.10,6, 2,10,50,2, 1,10,50,2, 1,1
Trend p0,630,470,26
Rosaceae
 ≤4926861331.0ref.1.0ref.1.0ref.
 >49–9926754301.10,6, 1,91.00,5, 2,11.10,6, 2,2
 100–19127051350,60,3, 1,11.00,5, 1,91.40,7, 2,8
 >19126548320,60,3, 1,31.10,5, 2,41.40,7, 3,2
Trend p0,100,900,33
Rutacceae
 ≤1328260341.0ref.1.0ref.1.0ref.
 14–3534868380,90,5, 1,60,80,4, 1,51.10,6, 2,1
 36–5217529200,70,4, 1,50,80,4, 1,81.20,6, 2,6
 >5226557380,90,5, 1,60,90,4, 1,61.40,7, 2,7
Trend p0,560,720,37
Sapindaceae
 Nu13838341.0ref.1.0ref.1.0ref.
 ≤3427120690,70,4, 1,30,90,5, 1,60,90,5, 1,6
 >350556270,50,3, 1,00,50,2, 0,90,80,4, 1,7
Trend p0,030,030,61
Solanaceae
 ≤8026872471.0ref.1.0ref.1.0ref.
 >80–12726559321.40,8, 2,51.00,5, 1,81.00,5, 1,9
 >127–18227246301.50,8, 2,81.40,8, 2,71.00,5, 1,9
 >18226537211.10,6, 2,11.00,5, 2,00,80,4, 1,7
Trend p0,640,760,63
Umbelliferea
 <1325651271.0ref.1.0ref.1.0ref.
 13-2327360321.30,7, 2,41.50,7, 2,91.20,6, 2,3
 24-3927457271.91.0, 3.41.90,9, 3,70,80,4, 1,7
 >3926746441.91.0, 3.63.11.5, 6.11.90,9, 4,1
Trend p0,030,0010,17
Vitaceae
 ≤428780411.0ref.1.0ref.1.0ref.
 5-1337961490,70,4, 1,21.10,6, 1,91.60,9, 2,8
 14-2620945240,70,4, 1,21.00,5, 2,01.10,6, 2,3
 >2619528160,40,2, 0,80,60,3, 1,21.10,5, 2,6
Trend p0,020,190,79
Zingiberaceae
 <20826467531.0ref.1.0ref.1.0ref.
 208-26021936201.30,7, 2,50,90,4, 1,80,90,4, 1,7
 261-36515619132.51.1, 5.52.00,9, 4,60,80,3, 1,9
 ≥36543192442.41.5, 4.11.30,8, 2,30,50,3, 0,9
Trend p0,0010,190,03
  • 1 Modele individuale, ajustate în funcție de vârstă, fructe și legume totale și condiționate de anul interviului.
  • 2 Vezi Figura 1 pentru fructele și legumele incluse în fiecare familie botanică

Ratele cotelor asociate cu aportul de micronutrienți selectați și fibre sunt prezentate în Tabelul V. După controlul aportului total de fructe și legume, nu s-au observat tendințe semnificative ale riscului fie de afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânilor, fie de cancer de sân cu afecțiuni proliferative ale sânilor.Tabelul V. OR și IC 95% ale afecțiunilor fibrochistice proliferative ale sânilor singure și ale cancerului de sân cu afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânilor în țesutul înconjurător în raport cu micronutrienții și fibrele

ExpunereNumărul de femeiPFC singure vs. controalePFC- uri cu BrCa vs. controalePFC- uri cu BrCa vs. PFC-uri singure
ControalePFC-uri singurePFC-uri cu BrCaSAU 195% CISAU 195% CISAU 195% CI
Total1070214130
Vitamina E totală (mg_ATE)
 <13,926871461.0ref.1.0ref.1.0ref.
 13,9–17,526754351.00,6, 1,80,90,5, 1,71.10,6, 2,1
 17,6–22,926750300,80,4, 1,40,90,5, 1,71.00,5, 1,9
 >22,926839190,90,5, 1,60,60,3, 1,30,50,2, 1,0
Trend p0,510,230,1
Carotenoizi totali (mcg)
 <874,026766391.0ref.1.0ref.1.0ref.
 874,0–1138,926870341.40,7, 2,61.00,5, 2,10,80,4, 1,7
 1139,0–1450,526740320,90,4, 1,91.10,5, 2,51.50,6, 3,7
 >1450,526838250,60,3, 1,50,70,3, 1,91.40,5, 3,8
Trend p0,20,560,4
Vitamina C totala (mg)
 <55,026880451.0ref.1.0ref.1.0ref.
 55,0–73,426752381.10,5, 2,31.10,5, 2,41.00,5, 2,3
 73,5–96,726838211.10,4, 2,70,80,3, 2,10,80,3, 2,4
 >96,726744260,90,3, 2,70,80,2, 2,60,70,2, 3,1
Trend p0,810,60,64
Fibre brute totale (g)
 <7,5926773421.0ref.1.0ref.1.0ref.
 7,59–9,6426852350,90,5, 1,61.00,5, 2,01.10,5, 2,1
 9.65–11.8126849211.10,5, 2,20,70,3, 1,80,60,2, 1,5
 >11,8126740320,90,4, 2,21.30,5, 3,30,90,3, 2,6
Trend p0,960,690,66
  • 1 Modele individuale, ajustate pentru vârstă (ca variabilă categorială) și consumul total de fructe și legume (ca variabilă categorială) și condiționate de anul interviului (1995–1996, 1997, 1998–1999, 2000–2001).

După cum se arată în tabelul VI , există tendințe de scădere a riscului de afecțiuni neproliferative, cu și fără cancer de sân concomitent, în raport cu consumul de fructe, și riscuri crescute asociate cu apariția unei rude de gradul I cu cancerul de sân, care sunt similare în amploarea celor pentru afecțiuni proliferative singure și cu cancer de sân concomitent. Riscurile celor 2 condiții prezentate în Tabelul VIa scăzut ușor odată cu creșterea numărului de născuți vii și odată cu creșterea aportului de legume și au fost crescute la femeile cu o biopsie benignă de sân anterior, dar aceste asocieri au fost mai slabe decât cele pentru afecțiunile fibrochistice proliferative comparabile fără și cu cancer de sân. Spre deosebire de rezultatele pentru femeile cu afecțiuni proliferative, aportul de alimente din soia și alte leguminoase nu a fost asociat în mod semnificativ cu riscul de apariție a vreunei afecțiuni prezentate în tabelul VI . Niciunul dintre riscurile de cancer de sân cu afecțiuni fibrochistice neproliferative ale sânilor în raport cu riscurile de afecțiuni ale sânilor fibrochistice neproliferative numai din Tabelul VI nu a fost semnificativ statistic diferit de unitate. Analize similare celor prezentate în tabelul VIau fost efectuate și pentru alte variabile din tabelele II–IV (neprezentate). Nu au fost observate alte asociații demne de remarcat.Tabelul VI. RUP și IC 95% ale afecțiunilor mamare fibrochistice neproliferative singure și ale cancerului de sân cu afecțiuni fibrochistice neproliferative ale sânilor în țesutul înconjurător în relație cu factori selectați

Factor/CategorieNumărul de femeiNumai non- PFC vs. controaleNon-PFC cu BrCa vs. controaleNon-PFC cu BrCa vs. Doar non-PFC
ControaleDoar non-PFCNon-PFC cu BrCaSAU 395% CISAU 395% CISAU 395% CI
Total1070175155
Numărul de născuți vii
 1712136721,0 eref.1,0 eref.1,0 eref.
 212514400,40,2, 0,91.50,7, 3,12.90,1, 7,5
 3+18817340,80,2, 2,90,70,3, 2,10,40,1, 2,5
Trend p0,220,790,76
Noduli anterioare la sân
 Nu10361591481.0ref.1.0ref.1.0ref.
 Vreodată321672.91.2, 7.01.90,7, 5,20,60,2, 1,7
Rudă de gradul I cu cancer de sân
 Nu10351691391.0ref.1.0ref.1.0ref.
 da1693.90,9, 16,86.42.0, 20.02.60,8, 8,0
Fructe (ori/an)
 <20226747521.0ref.1.0ref.1.0ref.
 202–30626849290,80,4, 1,40,50,3, 0,90,60,3, 1,1
 >306–<43526737340,40,2, 0,80,30,2, 0,61.00,5, 1,9
 ≥43526842400,30,2, 0,60,30,1, 0,51.00,5, 2,0
Trend p<0,001<0,0010,91
Legume (ori/an) 1
 ≤53826756501.0ref.1.0ref.1.0ref.
 >538–73526829350,60,4, 1,20,80,5, 1,51.50,8, 3,0
 >735–95626741280,70,4, 1,30,70,4, 1,30,80,4, 1,6
 >95626849420,60,3, 1,10,50,3, 1,01.10,5, 2,1
Trend p0,150,030,82
Alimente din soia (ori/an) 2
 ≤12126639341.0ref.1.0ref.1.0ref.
 >121–21926945401.00,6, 1,91.10,6, 2,11.30,6, 2,6
 >219–36926741311.10,6, 2,11.00,5, 1,91.10,5, 2,2
 >36926850501.30,7, 2,41.40,8, 2,51.00,5, 2,1
Trend p0,360,290,84
Alte leguminoase (ori/an)
 <9826747381.0ref.1.0ref.1.0ref.
 98–13826844280,90,5, 1,50,80,4, 1,50,80,4, 1,7
 >138–20126746421.10,6, 1,91.30,7, 2,31.30,7, 2,7
 >20126838470,60,3, 1,21.00,5, 1,81.30,6, 2,7
Trend p0,240,740,35
  • 1 Excluzând soia, leguminoase, pulberi, produse favorizante, extracte și legume sărate.
  • 2 Cu excepția cașului de fasole fermentat.
  • 3 Modele individuale, ajustate pentru vârstă (ca variabilă categorială în Tabelul I ) și energie (ca variabilă categorială în Tabelul II ) și condiționate de anul interviului.

Discuţie

Am comparat direct posibilii factori de risc pentru boala de sân la femeile care aveau cancer de sân cu afecțiuni proliferative în epiteliul mamar care înconjoară malignitatea lor cu femeile care au avut afecțiuni mamar fibrochistice proliferative comparabile fără cancer de sân. Aceste analize au fost efectuate în încercarea de a identifica factorii care ar putea afecta dezvoltarea cancerului de sân din modificările fibrochistice proliferative. Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu al cancerului de sân cu acest design. Comparațiile anterioare ale factorilor de risc pentru boala benignă și malignă a sânului au fost limitate la examinările rezultatelor investigațiilor efectuate separat ale acestor două grupuri de afecțiuni.

În interpretarea rezultatelor noastre, recunoaștem că este posibil ca carcinoamele mamare să nu fi apărut direct din epiteliul mamar proliferativ prezent la momentul diagnosticului histologic al cancerului de sân. Pentru ca orice diferență observată între femeile cu afecțiuni fibrochistice proliferative și cancer de sân concomitent și femeile cu afecțiuni fibrochistice singure să reprezinte factori de risc pentru progresia către cancer, 2 ipoteze trebuie să fie valide. Una este că afecțiunile fibrochistice proliferative la femeile cu cancer de sân nu sunt un răspuns la prezența carcinomului. Deși nu cunoaștem distanța de la leziunea malignă la țesutul extratumoral care a fost evaluat, procedura de sortare a lamelor a avut tendința de a exclude țesutul imediat adiacent carcinomului, sugerând că țesutul benign mamar care a fost evaluat a reprezentat probabil starea generală a țesutului normal la momentul intervenției chirurgicale și este puțin probabil să fi fost influențat de a fi proximal de malignitatea în sine. Cealaltă presupunere este că condițiile proliferative observate sunt reprezentative pentru modificările anterioare din care a apărut carcinomul. Nu avem nicio dovadă a validității acestei presupuneri. Orice asociere observată în comparațiile femeilor cu afecțiuni fibrochistice proliferative cu și fără cancer de sân concomitent trebuie, prin urmare, interpretate ca doar posibili factori de risc pentru progresie, care ar trebui evaluați în continuare în studii prospective. și era puțin probabil să fi fost influențat de a fi apropiat de malignitatea în sine. Cealaltă presupunere este că condițiile proliferative observate sunt reprezentative pentru modificările anterioare din care a apărut carcinomul. Nu avem nicio dovadă a validității acestei presupuneri. Orice asociere observată în comparațiile femeilor cu afecțiuni fibrochistice proliferative cu și fără cancer de sân concomitent trebuie, prin urmare, interpretate ca doar posibili factori de risc pentru progresie, care ar trebui evaluați în continuare în studii prospective. și era puțin probabil să fi fost influențat de a fi apropiat de malignitatea în sine. Cealaltă presupunere este că condițiile proliferative observate sunt reprezentative pentru modificările anterioare din care a apărut carcinomul. Nu avem nicio dovadă a validității acestei presupuneri. Orice asociere observată în comparațiile femeilor cu afecțiuni fibrochistice proliferative cu și fără cancer de sân concomitent trebuie, prin urmare, interpretate ca doar posibili factori de risc pentru progresie, care ar trebui evaluați în continuare în studii prospective.

Numărul de născuți vii a fost invers asociat cu riscul de afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânului, dar și cu riscul de afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânului cu cancer de sân concomitent atunci când pacientele cu cancer de sân au fost comparate cu martorii neafectați, astfel încât nu a fost observată nicio asociere între acest factor și risc. a cancerului de sân în comparație cu afecțiunile proliferative fibrochistice ale sânilor. Această observație sugerează că numărul de născuți vii poate influența riscul de cancer de sân într-un stadiu incipient al procesului carcinogen prin reducerea dezvoltării afecțiunilor proliferative fibrochistice ale sânilor. Această sugestie este întărită de absența unei asocieri semnificative între numărul de născuți vii și afecțiunile fibrochistice neproliferative ale sânilor.

Am observat un risc crescut de 6 ori de afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânilor asociate cu o nodulă mamar anterioară și un risc crescut de 3 ori de cancer de sân cu modificări proliferative benigne concomitente. Creșterile comparabile ale riscurilor de afecțiuni benigne neproliferative singure și cu cancer de sân au fost mai mici și nu semnificative statistic pentru acesta din urmă. În ambele incidențe, riscurile relative sunt probabil subestimate, deoarece nodulii la sân anterior care s-au dezvoltat după administrarea chestionarului de bază nu au fost incluse. Aceste constatări sunt în concordanță cu rezultatele studiilor prospective 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8care arată că riscul de cancer de sân este mai mare și observat mai constant la femeile cu afecțiuni benigne ale sânilor proliferative decât neproliferative și susțin ipoteza că carcinoamele de sân pot apărea din epiteliul proliferativ benign. În schimb, am observat un risc de aproximativ 3 ori mai mare de afecțiuni fibrochistice ale sânilor singur și un risc de aproximativ 6 ori mai mare de cancer de sân la femeile cu o rudă de gradul I cu cancer de sân; iar aceste asocieri au fost observate atât la femeile cu afecțiuni benigne ale sânilor proliferative, cât și neproliferative. Acest lucru sugerează că mecanismul prin care un istoric familial pozitiv crește riscul de cancer de sân nu este doar prin dezvoltarea tipurilor comune de modificări proliferative în epiteliul mamar. Deși creșterea rezultată a riscului de cancer de sân în comparație cu cea a afecțiunilor fibrochistice a sânului ar fi putut avea loc întâmplător, este, de asemenea, plauzibil că există diferențe genetice subtile între afecțiunile fibrochistice ale sânului la femeile cu și fără antecedente familiale de cancer mamar care fac cei din primul sunt mai predispuși la progresia spre cancer. Alternativ, alte afecțiuni aflate sub control genetic care nu au legătură cu modificările proliferative benigne, cum ar fi factorii de creștere, ar putea diferi la femeile cu sau fără antecedente familiale de cancer de sân. este, de asemenea, plauzibil că există diferențe genetice subtile între afecțiunile fibrochistice ale sânilor la femeile cu și fără antecedente familiale de cancer de sân, care le fac pe cele din prima mai predispuse la progresia către cancer. Alternativ, alte afecțiuni aflate sub control genetic care nu au legătură cu modificările proliferative benigne, cum ar fi factorii de creștere, ar putea diferi la femeile cu sau fără antecedente familiale de cancer de sân. este, de asemenea, plauzibil că există diferențe genetice subtile între afecțiunile fibrochistice ale sânilor la femeile cu și fără antecedente familiale de cancer de sân, care le fac pe cele din prima mai predispuse la progresia către cancer. Alternativ, alte afecțiuni aflate sub control genetic care nu au legătură cu modificările proliferative benigne, cum ar fi factorii de creștere, ar putea diferi la femeile cu sau fără antecedente familiale de cancer de sân.

Consumul ridicat de fructe și legume a fost asociat cu riscuri reduse de apariție a multor tipuri de cancer, 22 inclusiv cancerul de sân, 23 , 24 , 25 , 26 , 27 , precum și a bolii benigne ale sânului 26 , 28 , 29 , 30 ; dar unele studii 26 , 31 , 32 , 33au demonstrat fie o reducere moderată, fie nici o reducere a riscului de cancer de sân în asociere cu aceste alimente. O meta-analiză a 14 studii caz-control și 3 studii de cohortă a arătat un risc redus de cancer de sân în raport cu consumul de legume, dar cu eterogenitate semnificativă între studii și doar o asociere slabă, nesemnificativă, cu consumul de fructe. 34 O analiză comună ulterioară a 9 studii de cohortă 35 a constatat că nici consumul de fructe și nici de legume nu a fost asociat în mod semnificativ cu riscul de cancer de sân, sugerând că asocierile observate în studiile caz-control s-ar fi putut datora raportării diferențiate a aportului alimentar de către cazuri și martori. Studiile de cohortă au fost efectuate în America de Nord și Europa de Vest. Un studiu caz-control recent la Shanghai,30unde tiparele alimentare sunt destul de diferite de cele din țările occidentale, de asemenea, nu au arătat asocieri între riscul de cancer de sân și consumul total de fructe sau legume, dar au fost observate asocieri cu majoritatea fructelor individuale luate în considerare și cu unele legume de culoare verde închis și galben-portocaliu închis. . Descoperirile noastre privind tendințele de scădere a riscului de afecțiuni fibrochistice ale sânului atât proliferative, cât și neproliferative și de cancer de sân (în mare parte indiferent de starea proliferativă a țesutului mamar necanceros), în legătură cu creșterea consumului atât de fructe, cât și de legume sunt destul de bune. în concordanță cu aceste observații anterioare din Shanghai. Aportul mediu zilnic total de fructe și legume de către femeile de control atât în ​​studiul nostru, cât și în studiul anterior din Shanghai este aproximativ similar cu cel al participanților la studiile de cohortă din țările occidentale. Acest lucru sugerează că reamintirea diferențială poate fi responsabilă pentru rezultatele ambelor studii din Shanghai. Alternativ, pot exista caracteristici calitative ale fructelor și legumelor din dieta chinezească care sunt mai puțin răspândite în dieta occidentală, care exercită o influență asupra epiteliului mamar. Această posibilitate ar putea fi abordată de alții prin analize ale familiilor botanice similare cu cele prezentate în Tabel pot exista caracteristici calitative ale fructelor și legumelor din dieta chinezească care sunt mai puțin răspândite în dieta occidentală, care exercită o influență asupra epiteliului mamar. Această posibilitate ar putea fi abordată de alții prin analize ale familiilor botanice similare cu cele prezentate în Tabel pot exista caracteristici calitative ale fructelor și legumelor din dieta chinezească care sunt mai puțin răspândite în dieta occidentală, care exercită o influență asupra epiteliului mamar. Această posibilitate ar putea fi abordată de alții prin analize ale familiilor botanice similare cu cele prezentate în TabelIV .

Deși am furnizat dovezi că o dietă chineză bogată în fructe și legume poate reduce riscul de cancer de sân, descoperirile noastre sugerează că pot fi implicate și alte mecanisme decât, sau în plus față de, reducerea proliferării epiteliale mamare. Riscurile atât ale modificărilor fibrochistice ale sânului, cât și ale cancerului de sân, au fost reduse în raport cu aportul de fructe și legume indiferent dacă s-au observat sau nu elemente proliferative în epiteliul non-neoplazic. Legumele și fructele sunt surse bogate de micronutrienți, inclusiv vitamine, minerale, fibre alimentare și multe alte clase de compuși biologic activi. Radicalii liberi formați endogen ca rezultat al reacțiilor metabolice oxidative normale pot forma aducti ADN, care se pot acumula și pot duce la mutații genetice 36; și antioxidanții prezenți în fructe și legume ar putea reduce daunele ADN-ului prin stingerea radicalilor liberi exogeni sau produși endogen. În plus, fructele și legumele conțin substanțe care pot modula enzimele care activează și detoxifică substanțele chimice cancerigene. 37 Fructele și legumele conțin, de asemenea, substanțe care pot scădea nivelurile circulante ale hormonilor sexuali steroizi biologic activi prin creșterea inactivarii și excreției lor controlate enzimatic și prin influențarea activității enzimelor care îi convertesc în metaboliți cu potență mai mică. 37

Rezultatele mai multor studii au oferit rezultate inconsecvente pentru o asociere între legumele crucifere și riscul de cancer de sân, iar un studiu anterior din Shanghai nu a găsit nicio asociere între cancerul de sân și aceste alimente. 30 , 38 Nu am găsit o asociere a legumelor crucifere cu riscul fie de afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânului, fie de cancer mamar după controlul aportului total de fructe și legume. Includerea totală a fructelor și legumelor în modelul statistic pe care l-am folosit pentru a examina asocierile familiilor botanice individuale la risc este analogă cu includerea aportului total de energie în modelele utilizate pentru a examina efectul grupurilor individuale de alimente, nutrienților sau macronutrienților asupra riscului. 39Rezultatele noastre sugerează că orice efect protector pe care legumele crucifere îl pot avea asupra bolilor de sân se datorează contribuțiilor lor la aportul total de legume.

Am observat o puternică asociere inversă între aportul de alimente bogate în Vitaceae , adică struguri, și riscul de afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânilor și cancer de sân. Mai multe rapoarte au demonstrat că resveratrolul, o fitoalexină naturală găsită în concentrații mari în pielea strugurilor, are puternice efecte anti-carcinogenetice în sistemele in vitro și modelele animale. 40 , 41 Au fost identificate multiple mecanisme potențiale care implică inițierea, promovarea și progresia. 42 , 43 Deși observațiile noastre susțin rolul anti-neoplazic al resveratrolului, așa cum este raportat de Savouret și colab ., 44 .aportul de struguri chiar și printre cele mai înalte quartile a fost foarte scăzut. Nu se știe dacă aportul la acest nivel ar putea conferi protecție sau dacă aportul de struguri este un marker al unui alt comportament alimentar.

În mod neașteptat, am observat riscuri crescute de 2 și 3 ori doar de afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânului și de cancer de sân cu afecțiuni fibrochistice proliferative în țesutul mamar înconjurător, respectiv, în raport cu aportul de alimente bogate în umbelliferee . Această tendință de creștere nu a fost observată pentru femeile care au avut afecțiuni fibrochistice neproliferative ale sânilor, cu sau fără cancer de sân. De asemenea, am observat o asociere inversă între aportul de alimente bogate în Compositae și Sapindaceae și o asociere pozitivă între aportul de alimente bogate în Zingiberaceae și Umbellifereaeși riscul de afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânilor. Din cunoștințele noastre, aceste asocieri nu au fost observate anterior. Având în vedere numărul mare de familii botanice, considerăm că aceste rezultate ar trebui replicate de către alții înainte de a formula ipoteze asupra mecanismelor pentru posibilele lor efecte asupra proliferării epiteliale mamare.

Nu s-au observat asocieri semnificative între riscul fie de afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânilor în monoterapie, fie de cancer de sân cu afecțiunile de sân fibrochistice proliferative și aportul de vitamina E totală, carotenoizi totale, vitamina C totală sau fibre brute totale după ajustarea pentru aportul total de fructe și legume. Această observație oferă dovezi suplimentare că aportul de diferite fructe și legume, mai degrabă decât acești constituenți individuali, joacă un rol în prevenirea proliferării epiteliale mamare și a cancerului de sân.

Studiile privind cancerul de sân și consumul de alimente din soia au dat rezultate inconsistente. Studiile timpurii din Shanghai și Tianjin 33 și din Japonia, 45 , 46 nu au arătat nicio asociere semnificativă între consumul de soia și riscul de cancer de sân. O tendință slabă, nesemnificativă de scădere a riscului odată cu creșterea consumului de soia a fost, totuși, observată într-un studiu mai recent din Shanghai. 47Asociațiile observate pot reflecta estimări mai sensibile ale aportului de soia în studiile recente. Alternativ, această posibilă apariție a unei asocieri într-un studiu recent în China s-ar putea datora unei variații mai mari a consumului de soia în ultimii ani, deoarece mai mulți oameni adoptă o dietă mai puțin tradițională, unii reducându-și aportul de soia sub nivelul prag necesar pentru a oferi protecție împotriva sânilor. cancer. Această ipoteză este în concordanță cu rezultatele studiilor asupra asiaticilor care trăiesc în Statele Unite 48 , 49 și ale chinezilor din Singapore 50 , 51 .unde predomină un amestec de diete tradiționale și occidentale, care a arătat dovezi pentru un efect protector al soiei împotriva cancerului de sân. Rezultatele studiului nostru susțin și această ipoteză. Deși nu am găsit nicio asociere între consumul de soia și riscul de cancer de sân atunci când cazurile de cancer de sân au fost comparate cu martorii, am găsit o tendință de scădere a riscului de afecțiuni benigne ale sânilor proliferative (dar nu neproliferative) odată cu creșterea consumului de soia. Deoarece nu am găsit nicio dovadă că soia ar fi redus probabilitatea ca femeile cu modificări fibrochistice să progreseze la cancer de sân, orice efect al consumului de soia de a reduce riscul de apariție a cancerului de sân ar părea a fi un efect precoce asupra proliferării celulare, iar acest lucru ar fi observat înainte o reducere a riscului de cancer de sân ar fi evidentă.52 și în Shanghai 53 care au arătat că riscul redus de cancer de sân este asociat în mod deosebit cu expunerea la alimente din soia la începutul vieții.

Există anumite limitări care trebuie luate în considerare atunci când interpretăm rezultatele noastre. În primul rând, studiul nostru a inclus numai cazuri de cancer de sân cu suficient țesut extra-tumoral pentru evaluare. Aceste femei au fost comparate cu toate celelalte cazuri de cancer de sân din cohorta care au fost diagnosticate în aceeași perioadă de timp, pe factori de risc selectați pentru cancerul de sân, așa cum s-a constatat din chestionarul de bază pentru studiul ESB. Am descoperit că femeile din studiu au fost mai tinere la diagnostice decât cele neincluse. Din cauza schimbării rapide a practicilor de naștere a copiilor în ultimele 3 decenii în China, aceste femei mai tinere au avut, de asemenea, tendința de a avea mai puține nașteri vii, să fie mai bătrâne la prima naștere vie și să fie mai tinere la menarha decât femeile mai în vârstă. Cu toate acestea, este puțin probabil ca acest lucru să fi influențat rezultatele noastre, deoarece toate estimările OR au fost ajustate în funcție de vârstă. Femeile cu afecțiuni fibrochistice ale sânilor incluse în studiul nostru au fost comparate în mod similar cu femeile diagnosticate cu afecțiuni fibrochistice ale sânilor în perioada studiului nostru care nu au fost incluse. Nu au fost găsite diferențe.

O altă limitare a studiului nostru este că analiza factorilor de risc pentru diferite tipuri de afecțiuni mamare fibrochistice proliferative nu a fost posibilă. Numărul de femei cu diferite tipuri de hiperplazie fără atipie a fost prea mic pentru o analiză semnificativă, iar diferitele tipuri nu au fost distinse de către patologi cu un grad ridicat de fiabilitate.

Detectarea afecțiunilor fibrochistice ale sânilor necesită acces la îngrijiri medicale care pot fi asociate cu statutul socioeconomic și, prin urmare, asociate cu obiceiurile alimentare. În schimb, cancerul de sân este probabil să fie diagnosticat indiferent de statutul social. Această posibilă prejudecată de detectare a afecțiunilor benigne ar putea cauza cote false pentru diferiți factori de risc nutrițional atunci când se compară condițiile benigne fie cu cazurile de cancer de sân, fie cu femeile de control. Această părtinire de detectare, totuși, nu este de îngrijorare în studiul nostru. Toate femeile din cohorta de studiu au avut acces facil la îngrijiri medicale prin fabricile lor, indiferent de poziția lor.

De asemenea, ar fi putut apărea părtiniri de reamintire și raportare. S-au făcut eforturi pentru a intervieva femeile înainte ca acestea să cunoască rezultatul biopsiilor lor. Unele analize au fost repetate excluzând cazurile intervievate în urma diagnosticului lor (rezultate neprezentate) iar rezultatele nu au fost diferite de cele prezentate în acest raport. În plus, efectul oricărei părtiniri de raportare a fost eliminat în comparațiile dintre femeile cu cancer de sân și femeile cu afecțiuni fibrochistice ale sânilor.

O altă posibilă limitare este că nu am colectat informații despre mărimea porției dietetice. Cea mai mare parte a variației aportului de alimente specifice provine din diferențele de frecvență de consum, dar nu din diferențele de mărime a porției. 21 În plus, deși excluderea mărimii porției ar reduce oarecum variabilitatea observată a aportului, aceasta ar influența doar OR observată către unitate; nu ar rezulta asocieri false. Chiar și în absența informațiilor despre mărimea porției, a fost observată o tendință liniară semnificativă în concentrațiile serice de izoflavone în categoriile crescânde de consum de soia 54 , sugerând că Chestionarele de frecvență a alimentelor au furnizat o evaluare rezonabil de bună a consumului de soia.

În cele din urmă, există dovezi epidemiologice care sugerează că influența asupra riscului de cancer de sân a unor factori de reproducere și alimentație poate diferi în funcție de starea de menopauză. Dimensiunea studiului nostru nu a permis detectarea interacțiunilor semnificative între starea de menopauză și alți factori de risc.

Un punct forte al studiului nostru îl reprezintă informațiile histologice detaliate comparabile privind leziunile benigne ale sânului și țesutul extratumoral de la femeile cu cancer de sân. Scorurile bazate pe caracteristicile histologice benigne ale fiecărui caz s-au bazat pe cea mai avansată modificare în oricare dintre câmpurile de putere de scanare analizate. Prin urmare, șansa de a înregistra un scor mare a fost asociată cu numărul de câmpuri de putere de scanare examinate. Numărul de câmpuri de putere de scanare examinate a fost similar pentru leziunile benigne ale sânului și țesutul extra-tumoral din cazuri maligne (datele nu sunt prezentate), oferind asigurarea că există șanse egale de a găsi condiții cu scor mare în cele 2 grupuri de femei.

Descoperirile noastre susțin rolul alimentelor bogate în fructe și legume în reducerea riscului de afecțiuni fibrochistice ale sânilor și de cancer de sân. Aceste rezultate susțin recomandarea generală de sănătate publică de a crește aportul de fructe și legume. Efectul aparent protector al acestor alimente împotriva cancerului de sân este probabil un efect anticancerigen timpuriu. Nu au fost identificați factori care au fost în mod clar și puternic implicați ca promotori ai cancerului de sân la femeile cu afecțiuni proliferative fibrochistice ale sânilor. Vor fi necesare studii mari de cohortă pentru a identifica mai clar factorii care promovează dezvoltarea cancerului de sân la femeile cu afecțiuni benigne ale epiteliului mamar.

Mulțumiri

Mulțumim lui WW Wan, lucrătorilor BVB și intervievatorilor pentru efortul depus în colectarea datelor; Dr. FL Chen, GL Zhao și LD Pan pentru sprijinul lor continuu pentru acest proiect; G. Green, K. Wernli, S. Zhang, R. Gandolfo, T. Grichuhin, J. Calman, M. Molyneaux și J. Kikuchi pentru sprijinul lor tehnic și administrativ.

Referințe

  • 1 Brinton LA . Relația dintre boala benignă a sânului și cancerul de sân . Ann NY Acad Sci 1990 ; 586 : 266 – 71 .Biblioteca online WileyCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 2 Minami Y , Ohuchi N , Taeda Y , Takano A , Fukao A , Satomi S , Hisamichi S . Riscul de cancer de sân la femeile japoneze cu boală benignă a sânilor . Jpn J Cancer Res 1999 ; 90 : 600 – 6 .Biblioteca online WileyCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 3 Dupont WD , Pagina DL . Riscul de cancer de sân asociat cu boala proliferativă, vârsta la prima naștere și antecedentele familiale de cancer de sân . Am J Epidemiol 1987 ; 125 : 769 – 79 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 4 Dupont WD , Parl FF , Hartmann WH , Brinton LA , Winfield AC , Worrell JA , Schuyler PA , Plummer WD . Riscul de cancer de sân asociat cu boala proliferativă a sânilor și hiperplazia atipică . Cancer 1993 ; 71 : 1258 – 65 .Biblioteca online WileyCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 5 London SJ , Connolly JL , Schnitt SJ , Colditz GA . Un studiu prospectiv al bolii benigne ale sânului și al riscului de cancer de sân . JAMA 1992 ; 267 : 941 – 4 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 6 Dupont WD , Pagina DL . Factori de risc pentru cancerul de sân la femeile cu boală mamară proliferativă . N Engl J Med 1985 ; 312 : 146 – 51 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 7 Hutchinson WB , Thomas DB , Hamlin WB , Roth GJ , Peterson AV , Williams B . Riscul de cancer de sân la femeile cu boală benignă a sânului . J Natl Cancer Inst 1980 ; 65 : 13 – 20 .CASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 8 Carter CL , Corle DK , Micozzi MS , Schatzkin A , Taylor PR . Un studiu prospectiv al dezvoltării cancerului de sân la 16.692 de femei cu boală benignă a sânilor . Am J Epidemiol 1988 ; 128 : 467 – 77 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 9 Preston-Martin S , Pike MC , Ross RK , Jones PA , Henderson BE . Creșterea diviziunii celulare ca cauză a cancerului uman . Cancer Res 1990 ; 50 : 7415 – 21 .CASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 10 Moolgavkar SH , Day NE , Stevens RG . Model în două etape pentru carcinogeneză: epidemiologia cancerului de sân la femei . J Natl Cancer Inst 1980 ; 65 : 559 – 69 .CASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 11 Thomas DB , Gao DL , Ray RM , Wang WW , Allison CJ , Chen FL , Porter P , Hu YW , Zhao GL , Pan LD , Li W , Wu C și colab. Studiu randomizat de auto-examinare a sânilor în Shanghai: rezultate finale . J Natl Cancer Inst 2002 ; 94 : 1445 – 57 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 12 Thomas DB , Gao DL , Self SG , Allison CJ , Tao Y , Mahloch J , Ray R , Qin Q , Presley R , Porter P . Studiu randomizat de auto-examinare a sânilor în Shanghai: metodologie și rezultate preliminare . J Natl Cancer Inst 1997 ; 89 : 355 – 65 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 13 Aaman TB , Stalsberg H , Thomas DB . Țesutul mamar extratumoral la pacienții cu cancer de sân: un studiu multinațional al variațiilor cu vârsta și țara de reședință în țările cu risc scăzut și ridicat. Studiu de colaborare al OMS despre neoplazie și contraceptive steroizi . Int J Cancer 1997 ; 71 : 333 – 9 .Biblioteca online WileyCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 14 Whittemore AS , Wu-Williams AH , Lee M , Zheng S , Gallagher RP , Jiao DA , Zhou L , Wang XH , Chen K , Jung D . Dieta, activitatea fizică și cancerul colorectal printre chinezii din America de Nord și China . J Natl Cancer Inst 1990 ; 82 : 915 – 26 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 15 Lee MM , Lee F , Ladenla SW , Miike R . Un chestionar semicantitativ de istorie alimentară pentru chinezii americani . Ann Epidemiol 1994 ; 4 : 188 – 97 .CrossrefCASPubMedGoogle Academic
  • 16 Academia Chineză de Științe Medicale . Tabelele de compoziție a alimentelor . a 2-a ed. Beijing : Editura Sănătăţii Poporului, 1991 .Google Academic
  • 17 Sondaj de sănătate și nutriție în China . Centrul de populație din Carolina, Universitatea din Carolina de Nord.Google Academic
  • 18 You WC , Jin F , Devesa S , Gridley G , Schatzkin A , Yang G , Rosenberg P , Xiang YB , Hu YR , Li Q . Creșterea rapidă a ratelor cancerului colorectal în orașul Shanghai, 1972-97, în legătură cu modificările dietetice . J Cancer Epidemiol Prev 2002 ; 7 : 143 – 6 .PubMedGoogle Academic
  • 19 Campbell TC , Junshi C. Dieta și bolile cronice degenerative: perspective din China . Am J Clin Nutr 1994 ; 59 ( Suppl ): 1153S – 61S .CASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 20 Breslow NE . Metode statistice în cercetarea cancerului . vol. 1 . Analiza studiilor caz-control , voi. 32. Lyon : IARC, 1980 .Google Academic
  • 21 Willett W . Epidemiologie nutrițională . New York : Oxford University Press, 1998 . p . 273 – 301 .CrossrefWeb of Science®Google Academic
  • 22 Steinmetz KA , Potter JD . Legume, fructe și cancer. I. Epidemiologie . Cancer Causes Control 1991 ; 2 : 325 – 57 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 23 Katsouyanni K , Trichopoulos D , Boyle P , Xirouchaki E , Trichopoulou A , Lisseos B , Vasilaros S , MacMahon B . Dieta și cancerul de sân: un studiu caz-control în Grecia . Int J Cancer 1986 ; 38 : 815 – 20 .Biblioteca online WileyCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 24 La Vecchia C , Decarli A , Franceschi S , Gentile A , Negri E , Parazzini F . Factorii dietetici și riscul de cancer de sân . Nutr Cancer 1987 ; 10 : 205 – 14 .CrossrefCASPubMedGoogle Academic
  • 25 Hislop TG , Kan L , Coldman AJ , Band PR , Brauer G . Influența statutului receptorului de estrogen asupra factorilor de risc alimentați pentru cancerul de sân . CMAJ 1988 ; 138 : 424 – 30 .CASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 26 Ingram DM , Nottage E , Roberts T. Rolul dietei în dezvoltarea cancerului de sân: un studiu caz-control al pacienților cu cancer de sân, hiperplazie epitelială benignă și boală fibrochistică a sânului . Br J Cancer 1991 ; 64 : 187 – 91 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 27 Freudenheim JL , Marshall JR , Vena JE , Laughlin R , Brasure JR , Swanson MK , Nemoto T , Graham S . Riscul de cancer de sân la menopauză și consumul de legume, fructe și nutrienți aferenti . J Natl Cancer Inst 1996 ; 88 : 340 – 8 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 28 Galvan-Portillo M , Torres-Sanchez L , Lopez-Carrillo L . Factori dietetici și reproductivi asociați cu boala benignă a sânilor la femeile mexicane . Nutr Cancer 2002 ; 43 : 133 – 40 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 29 Hislop TG , Band PR , Deschamps M , Ng V , Coldman AJ , Worth AJ , Labo T . Dieta și tipurile histologice de boli benigne ale sânului definite de riscul ulterior de cancer de sân . Am J Epidemiol 1990 ; 131 : 263 – 70 .CASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 30 Malin AS , Qi D , Shu XO , Gao YT , Friedmann JM , Jin F , Zheng W . Aportul de fructe, legume și micronutrienți selectați în raport cu riscul de cancer de sân . Int J Cancer 2003 ; 105 : 413 – 8 .Biblioteca online WileyCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 31 Shibata A , Paganini-Hill A , Ross RK , Henderson BE . Aportul de legume, fructe, beta-caroten, vitamina C și suplimente de vitamine și incidența cancerului în rândul vârstnicilor: un studiu prospectiv . Br J Cancer 1992 ; 66 : 673 – 9 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 32 Hunter DJ , Manson JE , Colditz GA , Stampfer MJ , Rosner B , Hennekens CH , Speizer FE , Willett WC . Un studiu prospectiv al aportului de vitamine C, E și A și al riscului de cancer de sân . N Engl J Med 1993 ; 329 : 234 – 40 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 33 Yuan JM , Wang QS , Ross RK , Henderson BE , Yu MC . Dieta și cancerul de sân în Shanghai și Tianjin, China . Br J Cancer 1995 ; 71 : 1353 – 8 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 34 Gandini S , Merzenich H , Robertson C , Boyle P. Meta-analiză a studiilor privind riscul de cancer de sân și dieta: rolul consumului de fructe și legume și aportul de micronutrienți asociați . Eur J Cancer 2000 ; 36 : 636 – 46 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 35 Smith-Warner SA , Spiegelman D , Yaun SS , Adami HO , Beeson WL , van den Brandt PA , Folsom AR , Fraser GE , Freudenheim JL , Goldbohm RA , Graham S , Miller AB , et al. Aportul de fructe și legume și riscul de cancer de sân: o analiză comună a studiilor de cohortă . JAMA 2001 ; 285 : 769 – 76 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 36 Weisburger JH . Mecanismele de acțiune ale antioxidanților, așa cum sunt exemplificate în legume, roșii și ceai . Food Chem Toxicol 1999 ; 37 : 943 – 8 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 37 Lampe JW . Efectele legumelor și fructelor asupra sănătății: evaluarea mecanismelor de acțiune în studiile experimentale umane . Am J Clin Nutr 1999 ; 70 ( Suppl ): 475S – 90S .CASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 38 Potischman N , Swanson CA , Coates RJ , Gammon MD , Brogan DR , Curtin J , Brinton LA . Aportul de grupuri de alimente și micronutrienți asociați în raport cu riscul de cancer de sân în stadiu incipient . Int J Cancer 1999 ; 82 : 315 – 21 .Biblioteca online WileyCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 39 Cohen JH , Kristal AR , Stanford JL . Consumul de fructe și legume și riscul de cancer de prostată . J Natl Cancer Inst 2000 ; 92 : 61 – 8 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 40 Subbaramaiah K , Chung WJ , Michaluart P , Telang N , Tanabe T , Inoue H , Jang M , Pezzuto JM , Dannenberg AJ . Resveratrolul inhibă transcripția și activitatea ciclooxigenazei-2 în celulele epiteliale mamare umane tratate cu ester de forbol . J Biol Chem 1998 ; 273 : 21875 – 82 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 41 Jang M , Cai L , Udeani GO , Slowing KV , Thomas CF , Beecher CW , Fong HH , Farnsworth NR , Kinghorn AD , Mehta RG , Moon RC , Pezzuto JM . Activitatea chimiopreventivă a resveratrolului, un produs natural derivat din struguri . Știință 1997 ; 275 : 218 – 20 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 42 Dong Z . Mecanismul molecular al efectului chimiopreventiv al resveratrolului . Mutat Res 2003 ; 523–524 : 145 – 50 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 43 Milner JA , McDonald SS , Anderson DE , Greenwald P. Țintele moleculare pentru nutrienții implicați în prevenirea cancerului . Nutr Cancer 2001 ; 41 : 1 – 16 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 44 Savouret JF , Quesne M . Resveratrol și cancer: o revizuire . Biomed Pharmacother 2002 ; 56 : 84 – 7 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 45 Key TJ , Sharp GB , Appleby PN , Beral V , Goodman MT , Soda M , Mabuchi K . Alimentele din soia și riscul de cancer de sân: un studiu prospectiv la Hiroshima și Nagasaki, Japonia . Br J Cancer 1999 ; 81 : 1248 – 56 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 46 Hirose K , Tajima K , Hamajima N , Inoue M , Takezaki T , Kuroishi T , Yoshida M , Tokudome S . Un studiu de caz-control pe scară largă, bazat pe spital, al factorilor de risc ai cancerului de sân în funcție de starea de menopauză . Jpn J Cancer Res 1995 ; 86 : 146 – 54 .Biblioteca online WileyCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 47 Dai Q , Shu XO , Jin F , Potter JD , Kushi LH , Teas J , Gao YT , Zheng W . Studiu de caz-control bazat pe populație privind consumul de alimente din soia și riscul de cancer de sân în Shanghai . Br J Cancer 2001 ; 85 : 372 – 8 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 48 Nomura A , Henderson BE , Lee J. Cancerul de sân și dieta printre japonezii din Hawaii . Am J Clin Nutr 1978 ; 31 : 2020 – 5 .CASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 49 Wu AH , Ziegler RG , Horn-Ross PL , Nomura AM , West DW , Kolonel LN , Rosenthal JF , Hoover RN , Pike MC . Tofu și riscul de cancer de sân la asiaticii-americani . Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1996 ; 5 : 901 – 6 .CASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 50 Lee HP , Gourley L , Duffy SW , Esteve J , Lee J , Day NE . Efectele dietetice asupra riscului de cancer de sân în Singapore . Lancet 1991 ; 337 : 1197 – 200 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 51 Lee HP , Gourley L , Duffy SW , Esteve J , Lee J , Day NE . Factori de risc pentru cancerul de sân în funcție de vârstă și starea de menopauză: un studiu caz-control în Singapore . Cancer Causes Control 1992 ; 3 : 313 – 22 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 52 Wu AH , Wan P , Hankin J , Tseng CC , Yu MC , Pike MC . Consumul de soia la adolescenți și adulți și riscul de cancer de sân la asiaticii-americani . Carcinogeneza 2002 ; 23 : 1491 – 6 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 53 Shu XO , Jin F , Dai Q , Wen W , Potter JD , Kushi LH , Ruan Z , Gao YT , Zheng W . Aportul de alimente din soia în timpul adolescenței și riscul ulterior de cancer de sân în rândul femeilor chineze . Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2001 ; 10 : 483 – 8 .CASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 54 Frankenfeld CL , Lampe JW , Shannon J , Gao DL , Ray RM , Prunty J , Kalhorn TF , Wahala K , Patterson RE , Thomas DB . Frecvența consumului de alimente din soia și concentrațiile serice de izoflavone în rândul femeilor chineze din Shanghai . Public Health Nutr 2004 ; 7 : 765 – 72 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile cerute sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.