Rolul probioticelor în managementul cancerului colorectal

Volumul 2020 | ID articol 3535982 | https://doi.org/10.1155/2020/3535982

Bhagavathi Sundaram Sivamaruthi1 Periyanaina Kesika1 și Chaiyavat Chaiyasut1

Editor academic: Jamal A. Mahajna

Abstract

Cancerul colorectal (CRC) este una dintre cele mai frecvente boli canceroase la nivel mondial și cauzează decese asociate cu cancerul. Mai mulți factori sunt legați de incidența CCR, cum ar fi dieta și stilul de viață nesănătos, ereditatea, tulburările metabolice și factorii genetici. Chiar dacă sunt disponibile mai multe proceduri medicale avansate pentru tratamentul CCR, ratele de supraviețuire sunt scăzute, cu multe tratamente adverse asociate cu efecte secundare, care afectează calitatea vieții. Probioticele sunt un candidat bioactiv bine-cunoscut pentru tratamentul mai multor boli și afecțiuni de sănătate. Dovezile științifice recente au sugerat că suplimentarea cu probiotice protejează pacienții cu CRC de efectele adverse asociate tratamentului. Manuscrisul rezumă influența suplimentelor cu probiotice asupra stării de sănătate a pacienților cu CRC și discută posibilul mecanism din spatele efectului protector al probioticelor împotriva CRC. Studiul în literatură a arătat că impactul benefic al suplimentelor cu probiotice depinde de mai mulți factori, cum ar fi tulpina, doza, durata intervenției, fiziologia gazdei și alte suplimente alimentare. Intervenția cu probiotice îmbunătățește microbiota, eliberează antimicrobieni și agenți anticancerigeni, ajută la eliminarea agenților cancerigeni și îmbunătățește permeabilitatea intestinală, funcția joncțiunii strânse și activitatea enzimatică la pacienții cu CRC. În plus, nu toate tulpinile probiotice prezintă activități anti-CRC; este necesar să se verifice tulpina puternică pentru dezvoltarea unui agent terapeutic pe bază de probiotice pentru a controla sau a preveni incidența CRC.

1. Introducere

Cancerul colorectal (CRC) este una dintre cele mai frecvente (~1,4 milioane de cazuri de CCR în 2012) boli canceroase la nivel mondial și provoacă principale decese asociate cancerului (~700 de mii de mortalitate) [ 1 ]. Mai mulți factori sunt asociați cu incidența CCR, cum ar fi dieta și stilul de viață nesănătos, ereditatea, tulburările metabolice și factorii genetici [ 2-5 ] Într-adevăr, 70% dintre incidentele CRC sunt legate de factori de mediu și a crescut în țările dezvoltate tehnologic din cauza lipsei de activități fizice [ 6 , 7 ]. Microbiota intestinală este strâns asociată cu incidența și dezvoltarea CCR [ 8]. Microbiota intestinală alterată poate provoca carcinogeneza prin modificarea răspunsului imun, hemostaza epitelială, profilul și activitatea metabolică, deteriorarea ADN-ului și activitățile celulare și moleculare neregulate în colonocite [ 8-11 ] .

Chiar dacă pentru tratamentul CCR sunt disponibile mai multe proceduri medicale avansate (chimioterapia, chirurgie, imunitate și radioterapie), ratele de supraviețuire sunt scăzute, cu multe efecte secundare adverse asociate tratamentului, care afectează calitatea vieții [ 8 ]. Probioticele sunt un candidat bioactiv bine-cunoscut pentru tratamentul mai multor boli și afecțiuni [ 12-18 ] .]. Administrarea de probiotice într-o cantitate adecvată conferă gazdei beneficii pentru sănătate prin reglarea pozitivă a microbiotei intestinale. Dereglarea microbiotei este unul dintre factorii majori de dezvoltare a CCR. Studiile au sugerat că intervenția probioticelor protejează pacienții cu CRC de efectele adverse asociate tratamentului în comparație cu populațiile de control respective din studii [ 19 – 21 ].

Competiția pentru locul de aderență, producerea de agenți microbici precum bacteriocina, îmbunătățirea permeabilității intestinale, eliberarea metaboliților bioactivi, reglarea căilor imune și stimularea răspunsurilor de protecție celulară sunt funcțiile cheie ale unei tulpini probiotice puternice, ajutând astfel la prevenirea tumorigeneză, fără a se limita la, a CRC [ 8 ].

În această revizuire, autorii au discutat influența suplimentelor cu probiotice asupra stării de sănătate a pacienților cu CRC și au evidențiat rezultatele studiilor in vitro și in vivo legate de CRC și probiotice. Ei au discutat, de asemenea, posibilul mecanism molecular din spatele proprietății de promovare a sănătății a probioticelor împotriva CRC.

Literatura de specialitate a fost colectată de la Scopus, PubMed, Google Scholar și ResearchGate folosind termenii de căutare „probiotice” și „cancer colorectal”. Documentele științifice ( n  = 50) au fost selectate pe baza informațiilor relevante pentru domeniul de aplicare al manuscrisului actual, fără restricții cronologice.

2. Dovezi ale activităților anti-CRC ale probioticelor

2.1. Studii in vitro

Baldwin şi colab. [ 22 ] a demonstrat efectul tulpinilor probiotice vii sau inactive (concentrații diferite de Lactobacillus acidophilus și L. casei ; UFC totale sunt 1 × 10 6 , 1 × 10 7 , 1 × 10 8 și 1 × 10 9  UFC per ml ) privind capacitatea apoptotică a 5-fluorouracilului (5-FU) în linia celulară a cancerului colorectal (LS513). Cotratamentul cu L. acidophilus viu sau inactiv , L. casei (concentrație totală de probiotic 1 × 108  CFU/ml) și 5-FU (100  µg /ml) a sporit eficiența apoptotică (40%) a 5-FU în celule LS513. Tulpinile bacteriene au fost inactivate priniradiere γ sau prin radiație cu microunde. Tulpinile probiotice inactivate mediate de iradiere au îmbunătățit, de asemenea, activitatea apoptotică a 5-FU similar cu nivelul de creștere al tulpinilor probiotice vii la toate concentrațiile. Dar tulpinile probiotice tratate cu microunde au redus activitatea apoptotică a 5-FU. Îmbunătățirea mediată de probiotice a activității apoptotice a 5-FU a fost dependentă de doză. Tulpinile probiotice (1 × 108  CFU per ml) și expunerea la 5-FU au indus activarea caspazei-3 și au redus expresia p21 mai rapid în celulele LS513. Rezultatele au sugerat că utilizarea tulpinilor probiotice puternice poate îmbunătăți eficacitatea 5-FU [ 22 ].

Escamilla și colab. [ 23 ] a studiat efectul supernatanților fără celule (CFS) din L. casei și L. rhamnosus GG asupra invaziei liniei celulare de cancer colorectal uman (HCT-116). CFS de la ambele tulpini de probiotice a redus semnificativ invazia celulelor HCT-116. Expunerea la CFS a redus nivelul metaloproteinazei-9 ale matricei și a crescut nivelul zonei occludens-1 în celulele HCT-116. Activitățile inhibitoare nu au fost observate atunci când celulele HCT-116 au fost tratate cu CFS de la bacteriile comensale Bacteroides thetaiotaomicron . S-a constatat că compușii activi sunt prezenți în fracțiile de 50-100 kDa și >100 kDa ale CFS din ambele tulpini de Lactobacillus . Studiul a demonstrat că metaboliții secretori ai L. caseiși L. rhamnosus GG au activitate anti-invazivă în celulele HCT-116 [ 23 ].

Orlando și colab. [ 24 ] a evaluat efectul celulelor vii sau ucise de căldură ale L. paracasei IMPC2.1 și L. rhamnosus GG ( 108  CFU/mL) asupra proliferării și apoptozei gastrice (HGC-27) și colonului (DLD-1). ) linii celulare canceroase. Atât celulele vii, cât și cele ucise de căldură ( L. paracasei IMPC2.1 și L. rhamnosus GG) au redus eficient proliferarea și au indus proapoptoza în ambele celule canceroase in vitro . Prin urmare, celulele IMPC2.1 (ucise de căldură) pot fi utilizate pentru prepararea alimentelor funcționale pe bază de probiotice pentru a îmbunătăți starea de sănătate a pacienților cu CRC ca regim complementar [ 24 ].

Soltan Dallal și colab. [ 25 ] a investigat efectul CFS și al extractelor bacteriene ale tulpinilor probiotice ( L. acidophilus ATCC 4356 și L. casei ATCC 39392) asupra proliferării și apoptozei liniei celulare de cancer colorectal (CaCo-2). Atât CFS, cât și extractul bacterian de L. acidophilus ATCC 4356 și L. casei ATCC 39392 au redus eficient proliferarea, migrarea și invazia celulelor CaCo-2 și au indus apoptoza, în timp ce necroza celulară nu a fost indusă de tratamentul cu CFS, în timp ce extractul bacterian a indus necroza celulară în celulele CaCo-2. Studiul a sugerat că CFS și extractul bacterian din tulpina Lactobacillus au împiedicat fenotipul malign al celulelor CaCo-2 [ 25 ].].

An și Ha [ 26 ] au studiat efectul L. plantarum CFS asupra caracteristicilor celulelor HT-29 și HCT-116 rezistente la 5-FU. Ei au examinat, de asemenea, efectul L. plantarum CFS asupra capacității terapeutice a 5-FU în celulele HT-29 și HCT-116 rezistente la 5-FU. Expunerea (72 h) la L. plantarum CFS (10  μ g) a redus semnificativ expresia CD44, CD133, CD166 și ALDH1 în celulele HT-29 și HCT-116 rezistente la 5-FU. Tratamentul combinat al L. plantarum CFS (10  μ g) și 5-FU (50  μ M) a împiedicat Wnt/ β-semnalizarea cateninei și, de asemenea, a crescut activitatea caspazei-3 și a suprimat formarea și dimensiunea colonosferelor în celulele HT-29 și HCT-116 rezistente la 5-FU. CFS de la L. plantarum a îmbunătățit capacitatea terapeutică a 5-FU în celulele de cancer colorectal rezistente la 5-FU [ 26 ]. Cousin și colab. [ 27 ] a investigat efectul sinergic al Propionibacterium freudenreichii ITG P9 și TRAIL (ligand inducător de apoptoză legat de factorul de necroză tumorală) în celulele HT-29. Combinație de Propionibacterium freudenreichiiTratamentul cu ITG P9 (CFS sau metaboliți) și TRAIL (ligand care induce apoptoza legat de TNF) a indus sinergic proapoptoza și a suprimat expresia genei antiapoptotice în celulele HT-29. Activitatea proapoptotică a terapiei combinate a fost dependentă de receptorii morții TRAIL-R1/DR4, TRAIL-R2/DR5 și activitatea caspazei. Laptele fermentat mediat de ITG P9 a prezentat, de asemenea, aceeași activitate de inducere a apoptozei în combinație cu TRAIL, indicând că CFS și metaboliții probioticelor (ITG P9) și laptele fermentat mediat de ITG P9 au crescut eficacitatea chimioterapiei în celulele CRC [ 27 ].

Chen şi colab. [ 28 ] a evaluat proprietatea anti-CRC a tulpinilor de Lactobacillus ( L. brevis PM150, L. plantarum PM153, L. brevis PM177, L. delbrueckii subsp. bulgarius BCRC10696 , L. reu teri BCRC14625, L. salivarius BCRC14625 , L. salivarius BCRC1475hnsonii BCRC17010) în celulele HT-29. Studiul a dezvăluit că L. johnsonii BCRC17010 a fost o tulpină probiotică puternică cu proprietăți de aderență ridicate și a indus procesul proapoptotic și eliberarea de lactat dehidrogenază în celulele HT-29 și a inhibat eficient creșterea celulelor HT-29 [ 28 ].

Kahouli și colab. [ 29 ] a demonstrat efectul amestecului de probiotice ( L. acidophilus ATCC 314 și L. fermentum NCIMB 5221) asupra celulelor CaCo-2. Tratamentul cu amestec de probiotice a redus semnificativ proliferarea celulelor canceroase și a indus apoptoza în celulele CaCo-2 [ 29 ].

Sabre și colab. [ 30 ] a examinat efectul metaboliților de secreție ai Pichia kudriavzevii AS-12 asupra celulelor HT-29 și Caco-2. Extractul metanolic al metaboliților secretați ai Pichia kudriavzevii AS-12 (MEPK) a fost citotoxic pentru celulele HT-29 și Caco-2, iar efectul citotoxic în celulele HT-29 a fost comparabil cu cel al 5-FU. Expresia BAD, caspaza-3, caspaza-8, caspaza-9 și Fas-R a fost crescută, în timp ce expresia Bcl-2 a fost suprimată în celulele canceroase tratate cu MEPK. Nivelul de expresie a genelor proapoptotice (caspaza-3, caspaza-9, Fas-R în celulele HT-29 și Fas-R în celulele Caco-2) a fost mai mare în celulele tratate cu MEPK decât în ​​celulele tratate cu 5-FU (control pozitiv) . Pe baza rezultatelor, MEPK poate fi considerat un agent anticancer puternic [ 30 ].

Sambrani et al. [ 31 ] a studiat efectul Saccharomyces cerevisiae asupra apoptozei, metastazelor și creșterii celulelor HT-29. CFS de la S. cerevisiae a prezentat activitate antiproliferativă în celulele HT-29 prin suprimarea expresiei Bclxl și RelA și inducerea expresiei PTEN și Caspas3 la 24 de ore după tratament [ 31 ]. Gong și colab. [ 32 ] a evaluat efectul L. acidophilus HB56003, Streptococcus thermophilus HB5621, Enterococcus faecalis HB62001 și Bifidobacterium longumHB55020 pe benzile de mușchi netezi ai colonului uman. CFS, fracțiile celulare și celulele vii ale L. acidophilus HB56003, S. thermophilus HB5621, E. faecalis HB62001, B. longum HB55020 au inhibat semnificativ contractilitatea benzilor de mușchi netezi ai colonului uman în starea in vitro . Tratamentul cu NG-nitro-L-arginina (un inhibitor al sintetazei de oxid nitric) a redus proprietatea inhibitoare a CFS de la HB5621 și HB62001, dar proprietatea inhibitoare a HB55020 și HB56003 nu a fost afectată. Activitățile inhibitoare ale probioticelor au fost dependente de doză [ 32 ] (Tabelul 1 ).

tabelul 1 Rezultatele cheie ale studiilor 

in vitro privind probioticele și cancerul colorectal.

2.2. Studii in vivo

Le Leu et al. [ 33 ] a examinat efectul intervenției probioticului ( B. lactis ; 1 × 10 11  CFU/g) sau prebioticului (Hi-maize® 958 sau Hi-maize® 260; amidonul de porumb cu conținut ridicat de amiloză a fost folosit ca sursă de amidon rezistent 100 g/kg dieta) sau sibiotice ( B. lactis + amidon rezistent) asupra incidenței și dezvoltării neoplasmului de colon la șobolanii Sprague Dawley indus de neoplasmul colonic mediat de azoximetan. Aproximativ 22 de săptămâni de intervenție au arătat că prepararea simbiotică a redus semnificativ incidența și proliferarea neoplasmului de colon. Modificările conținutului de acizi grași cu lanț scurt și variațiile pH-ului au fost observate și în grupul prebiotic. Intervenția cu probiotice nu a prezentat efecte protectoare împotriva CRC la modelul de șobolan. Studiul a arătat în mod clar că intervenția simbiotică este un agent de protecție mai bun în comparație cu regimurile pre- sau probiotice [ 33 ].

Appleyard și colab. [ 34 ] a investigat efectul suplimentării cu probiotice (VSL#3) asupra CRC asociată colitei. Intervenția VSL#3 (un amestec de opt tulpini probiotice precum B. breve, B. infantis, B. longum, L. acidophilus, L. bulgaricus, L. casei, L. plantarum și Streptococcus salivarius subsp. thermophilus ) la concentrația de 5 × 10 9 CFU/100 g greutate corporală la șobolani Sprague Dawley, mediată de acid trinitrobenzen sulfonic, indusă de colită cronică, au prevenit în mod semnificativ dezvoltarea carcinomului, incidența displaziei de grad înalt și leziunile colonului în comparație cu martor. Suplimentarea cu probiotice a crescut expresia angiostatinei, sfingomielinazei alcaline și a receptorului de vitamina D la șobolanii experimentali. Rezultatele au sugerat că VSL#3 protejează șobolanii experimentali de dezvoltarea CRC prin diminuarea răspunsurilor inflamatorii și întârzierea progresului displaziei [ 34 ]. Do și colab. [ 35 ] a studiat efectul suplimentării cu probiotice (VSL#3) asupra CRC asociată colitei. VSL#3 (1,3 × 10 6 CFU/zi) împreună cu agentul antiinflamator balsalazida (300 mg/kg greutate corporală/zi) au protejat eficient șoarecele experimental de carcinogeneza asociată colitei indusă de azoximetan/dextran sulfat de sodiu. Suplimentarea cu VSL#3 și balsalazidă a redus expresia p-STAT3 (transductor de semnal fosfo și activator al transcripției 3) și BCL-2 (limfom cu celule B 2) și a scăzut nivelul de MIP-1 β (proteina inflamatorie a macrofagelor). 1 beta), MCP-1 (proteina chemoatractantă monocitară-1), IL-6 (interleukină-6), IL-10 și numărul de macrofage F4/80-pozitive și a crescut expresia BAX (proteina X asociată BCL2) în șoareci CRC. Rezultatele au sugerat că combinația de VSL#3 și balsalazid ar putea fi un agent terapeutic adjuvant pentru CRC [ 35 ].]. Un alt studiu a arătat că suplimentarea cu VSL#3 nu a interferat cu dezvoltarea CRC asociată colitei induse de azoximetan în modelul de șoarece Il10 -/- , ci a modificat microbiota aderente la mucoase [ 36 ].

Verma și Shukla [ 37 ] au examinat efectul suplimentării cu L. rhamnosus GG, sau L. casei, sau L. plantarum, sau L. acidophilus sau B. bifidum (doză de probiotic: 1 × 10 9  CFU/zi) timp de șapte săptămâni (1 săptămână înainte de începerea expunerii la 1,2-dimetilhidrazină și a continuat timp de șase săptămâni) pe carcinogeneza de colon indusă de 1,2-dimetilhidrazină (DMH-) la șobolani Sprague Dawley. Suplimentarea cu L. rhamnosus GG sau L. acidophilus a redus eficient formarea focarelor de cripte aberante (ACF) și activitatea β -glucuronidazei la șobolanii induși de CRC mediat de DMH. Suplimentarea deL. plantarum sau L. casei au redus nitroreductaza, iar suplimentarea cu B. bifidum a redus activitățile β -glucozidazei la șobolanii induși de CRC mediați de DMH. Modificările morfologice au fost împiedicate la șobolanii induși de CRC mediați de DMH din grupul suplimentat cu probiotice, comparativ cu grupul nonprobiotic. Rezultatele au sugerat că L. rhamnosus GG și L. acidophilus au prezentat activități anti-CRC mai bune la șobolanii induși de CRC mediați de DMH [ 37 ]. Studiul mai extins a arătat că suplimentarea preparatului simbiotic constă din L. rhamnosus GG, L. acidophilus,iar inulina a afișat o activitate profilactică superioară prin îmbunătățirea sistemului antioxidant la șobolanii induși de CRC mediat de DMH, comparativ cu cel al suplimentării cu probiotic sau prebiotic [ 38 ].

Mohania și colab. [ 39 ] a studiat efectul probioticelor cu sau fără piroxicam asupra carcinogenezei de colon indusă de DMH la șobolani Wistar masculi. Suplimentarea cu L. acidophilus LaVK2 +  B. bifidum BbVK3 și piroxicam a redus semnificativ leziunile preneoplazice induse de DMH (ACF, focare sărăcite în mucină) la șobolani. Raportul dintre criptele aberante și ACF, focarele mari sărăcite în mucină și antigenul nuclear celular în proliferare au fost, de asemenea, scăzute semnificativ prin suplimentarea cu probiotice. Rezultatele au sugerat că suplimentarea cu probiotice împreună cu piroxicam prezintă o activitate protectoare mai bună la șobolanii induși de CRC mediat de DMH [ 39 ].

Kumar şi colab. [ 40 ] a investigat efectul L. plantarum AS1 asupra carcinogenezei de colon indusă de DMH la șobolani Wistar masculi. Suplimentarea pre- sau post- sau ambele (pre- și post-) de L. plantarum AS1 (10 9 CFU/zi) timp de 5-21 săptămâni a îmbunătățit semnificativ statutul antioxidant al șobolanului CRC indus de DMH și a modificat pozitiv peroxidarea lipidelor și biomarkerii selectați (superoxid dismutază, catalază, glutation S-transferaze, fosfatază alcalină și fosfatază acidă). Numărul și diametrul tumorii și scorurile histopatologice au fost reduse în grupul suplimentat cu AS1 comparativ cu controlul. Rezultatele au sugerat că suplimentarea cu AS1, atât înainte cât și după suplimentare, protejează CRC indus de DMH la șobolan prin îmbunătățirea sistemului antioxidant al gazdei [ 40 ].

Zhu şi colab. [ 41 ] a investigat efectul L. salivarius asupra carcinogenezei de colon indusă de DMH la șobolani masculi F344. Suplimentarea cu L. salivarius (5 × 10 8 sau 1 × 10 10  CFU/Kg greutate corporală/zi timp de 15 săptămâni) a îmbunătățit microflora colonică (a redus tulpinile de Bacillus și Ruminococcaceae ) și metabolismul luminal la șobolanii induși de CRC mediat de DMH. Nivelul semnificativ de creștere a acizilor grași cu lanț scurt și o reducere notabilă a activității azoreductazei au fost observate în grupul tratat cu probiotice, în timp ce β -glucozidaza și β-activitatile glucuronidazei nu au fost afectate comparativ cu martor. Studiul a sugerat că suplimentarea cu L. salivarius a modificat pozitiv microbiota și activitățile enzimatice la șobolanii induși de CRC mediați de DMH [ 41 ].

Hu şi colab. [ 42 ] a studiat efectul tulpinilor probiotice ( L. plantarum sau L. rhamnosus ) la șoarecii BALB/c purtători de tumoră CT26. Șoarecii BALB/c au fost presuplimentați cu L. plantarum sau L. rhamnosus (1 × 109  CFU/zi) timp de 14 zile și au fost introduse celule de carcinom CT26 pentru a induce cancerul la șoareci. Modificările în reglementările imune și starea creșterii tumorii au fost monitorizate la șoarecii purtători de tumori CT26. Pre-expunerea L. plantarum a redus semnificativ creșterea celulelor CT26 și a crescut durata de viață a șoarecilor purtători de tumori prin îmbunătățirea diferențierii T CD4+ de tip Th1, infiltrarea celulelor NK, funcția CD8 + și IFN- γexpresie comparativ cu grupul preexpus de L. rhamnosus și cu controlul. Rezultatele au demonstrat că L. plantarum a prezentat proprietăți de îmbunătățire a sistemului imunitar antitumoral [ 42 ].

Zhang şi colab. [ 43 ] a investigat efectul L. salivarius Ren asupra carcinogenezei de colon indusă de DMH la șobolani masculi F344. Suplimentarea cu L. salivarius Ren (5 × 10 10  CFU/Kg greutate corporală/zi) timp de 32 de săptămâni a inversat microbiota modificată indusă de DMH la șobolanii experimentali. Nivelul speciilor Clostridiales , Bacteroides dorei și Ruminococcus a fost redus, iar cantitatea speciilor Prevotella a crescut în grupul suplimentat cu L. salivarius Ren. Rezultatele au sugerat că L. salivariusSuplimentarea Ren protejează animalele experimentale de CRC indus de DMH prin reglarea pozitivă a microbiotei [ 43 ].

Gamallat et al. [ 44 ] a investigat efectul L. rhamnosus GG asupra carcinogenezei de colon indusă de DMH la șobolani Sprague Dawley. Intervenția L. rhamnosus GG CGMCC 1,2134 (1 × 10 9  CFU/zi) timp de 25 de săptămâni a redus semnificativ incidența, multiplicitatea și volumul tumorii în modelul de șobolan CRC indus de DMH. De asemenea, expresia TNF – a , COX-2, NFkB-p65, Bcl-2 și β -catenina a fost redusă, iar expresiile Bax, p53 și casp3 au fost crescute în grupul cu supliment de probiotic comparativ cu grupul nonprobiotic. Rezultatele au indicat că L. rhamnosus GG CGMCC 1.2134 ar putea diminua reacțiile inflamatorii asociate CRC, protejând astfel sistemul gazdă.44 ].

Lenoir et al. [ 45 ] a investigat efectul L. casei BL23 asupra carcinogenezei de colon indusă de DMH la șoarecii C57BL/6. Șoarecii C57BL/6 au fost presuplimentați cu 10 µl  1 × 108  CFU/ µl ) de L. casei BL23 în ziua (0, 14 și 28), iar apoi inducerea CRC a fost începută în a 35- a zi și a continuat săptămânal timp de 10 săptămâni. Suplimentarea prealabilă a L. casei BL23 a protejat în mod semnificativ șoarecii de CRC prin modificarea reglării citokinelor asociate celulelor reg și Th17. În special, L. caseiSuplimentarea cu BL23 a redus incidența tumorii și numărul de leziuni multiple ale plăcii și a îmbunătățit scorul histopatologic. Expresia IL-6, IL-10, IL-17 și TGF- β și raportul IL-10/TNF- α au fost crescute în grupul tratat cu probiotice. În mod colectiv, rezultatele au sugerat că L. casei BL23 protejează șoarecii de CRC indus de DMH prin reglarea celulelor reg și Th17 [ 45 ].

Mi și colab. [ 46 ] a evaluat efectul chimioprotector și proprietatea anti-CRC a B. infantis în modelul de șobolan CRC indus de celulele DMH și SW480. Animalele induse de CRC au fost suplimentate cu B. infantis (1 × 10 9  CFU/zi) și/sau 5-FU + Oxaliplatin timp de 11 zile, iar animalele au fost examinate pentru mai multe evaluări patologice. Nivelul nivelurilor de IL-6, IL-1 β , TNF – α și citokinele asociate celulelor Th17 și Th1 a fost redus și nivelul de CD4 + , CD25 + , Foxp3 + și regs .au fost crescute la șobolanul CRC suplimentat cu probiotice. Rezultatele au arătat în mod colectiv că suplimentarea cu probiotice a redus eficient daunele asupra sănătății asociate chimioterapiei într-un model de șobolan [ 46 ].

Kahouli și colab. [ 29 ] a demonstrat efectul amestecului de probiotice ( L. acidophilus ATCC 314 și L. fermentum NCIMB 5221) asupra modelului de șoarece Apc Min/+ CRC. Suplimentarea formulei probiotice constă în 0,5 × 10 10  UFC de L. acidophilus ATCC 314 și 0,5 × 10 10  UFC de L. fermentum pe zi timp de 12 săptămâni a redus severitatea CRC în Apc Min/+Model de mouse CRC. Numărul și multiplicitatea tumorii și expresia markerilor de proliferare celulară au fost reduse semnificativ în grupul tratat cu probiotice, comparativ cu controlul. Rezultatele au susținut că regimul probiotic preparat ar putea fi utilizat ca agent bioterapeutic pentru a preveni CRC [ 29 ].

Song și colab. [ 47 ] a studiat efectul probioticului Bifico asupra carcinogenezei asociate colitei induse de sulfat de sodiu azoximetan/dextran la șoarecii C57BL/6. Suplimentarea amestecului de probiotice ( B. longum, L. acidophilus și E. faecalis ; 1,2 × 10 7  CFU/zi timp de 2 săptămâni de pretratament și a continuat până la sfârșitul experimentului) a redus semnificativ formarea tumorii și inflamația intestinală și a îmbunătățit diversitatea și abundența microbiotei și a modificat expresia genelor ligandului CXCR2 în modelul de șoareci cu cancer asociat colită indusă de sulfat de sodiu azoximetan/dextran [ 47 ].

Heydarii et al. [ 48 ] ​​a investigat influența suplimentării probioticelor asupra reglării microARN la șoarecii CRC induși de azoximetan. Intervenția de aproximativ 5 luni a L. acidophilus (1 × 10 9  CFU/zi) și B. bifidum (1 × 10 9  CFU/zi) a îmbunătățit modelul de expresie al miARN-ului asociat cu prevenirea cancerului. Expresia relativă a miR-135b, miR-155 și KRAS a fost redusă, în timp ce expresia miR-26b, miR-18a, APC, PU.1 și PTEN a fost crescută în grupul tratat cu probiotice, comparativ cu grupul nonprobiotic. Studiul a sugerat că probioticul a prezentat proprietăți antitumorale prin reglarea miARN-urilor și a genelor asociate la șoarecii experimentali CRC [ 48 ].

Lin şi colab. [ 49 ] a arătat că suplimentarea cu L. acidophilus LA5 și/sau B. animalis subsp. lactis BB-12 (5 × 10 7  UFC dintr-o singură tulpină probiotică/zi sau 2,5 × 10 7 CFU fiecare tulpină/zi) și extractul de orez brun germinat (GBR; 10% în dietă) timp de 10 săptămâni au redus formarea focarelor epuizate de mucină, sialomucină producătoare de ACF și expresia Bcl-2 anti-apoptotică în azoximetan/dextran sulfat de sodiu- modelul de șobolan CRC indus. Suplimentarea cu probiotice și GBR protejează șobolanul CRC prin creșterea expresiei p53, Bax, caspaza-3 și raportul Bax/Bcl-2 și a restabilit activitatea SOD. Rezultatele au sugerat că GBR și suplimentarea cu probiotice au îmbunătățit mecanismul antioxidant al sistemului gazdă și au indus apoptoza în celulele tumorale [ 49 ].

Sharaf şi colab. [ 50 ] a studiat efectul protector al tulpinilor de probiotice ( L. rhamnosus GG MTCC #1408 și/sau L. acidophilus NCDC #15) împreună cu medicamentul antiinflamator (celecoxib) la șobolani CRC induși de DMH. Suplimentarea 1 × 10 9 UFC/zi de probiotice (tulpină unică sau multitul) și/sau celecoxib (6 mg/kg greutate corporală) timp de 18 săptămâni au redus semnificativ sarcina tumorală și multiplicitatea tumorii. Studiile de expresie au sugerat că regimul studiat a redus în mod eficient expresia genelor antiapoptotice (Bcl-2, K-ras) și a crescut genele supresoare tumorale și proapoptotice (p53 și Bax) în modelul de șobolan CRC. Studiul a sugerat că combinația de preparat probiotic multi-tul și celecoxib a prezentat o activitate de protecție superioară în comparație cu regimul cu o singură tulpină [ 50 ]. Un alt studiu a arătat că chiar și 6 săptămâni de intervenție a probioticelor, în special L. rhamnosus GG și celecoxib au redus semnificativ β -catenina, COX-2 și NF- κExpresia B și formarea ACF la șobolanii CRC induși de DMH [ 51 ] (Tabelul 2 ).

masa 2 Efectul suplimentării cu probiotice la animalele experimentale CRC.

3. Studii clinice

Österlund și colab. [ 52 ] a efectuat un studiu de proiectare factorial randomizat, de fază III, deschis, 2 × 3 pentru a investiga influența suplimentelor de probiotice asupra diareei induse de chimioterapie la pacienții cu CCR (persoane cu CRC în stadiul B al lui Dukes sau CRC în stadiul C Dukes sau CRC stadiul D al Dukes care au suferit o intervenție chirurgicală). Pacienții au primit chimioterapie adjuvantă postoperatorie pe bază de 5-FU (la Spitalul Central al Universității din Helsinki, Finlanda) timp de 24 de săptămâni și au fost suplimentați cu capsule probiotice din tulpina L. rhamnosus GG (1–2 × 10 10 /zi) și fibre de gumă guar care conțin supliment nutritiv în timpul chimioterapiei adjuvante. Suplimentarea cu probiotice a redus semnificativ frecvența diareei și a disconfortului abdominal. Rezultatele au sugerat căL. rhamnosus GG poate fi folosit ca terapie adjuvantă pentru a diminua diareea asociată chimioterapiei și disconfortul gastrointestinal52 ]. Golkhalkhali și colab. [ 53 ] a efectuat un studiu controlat, randomizat, dublu orb, cu pacienți cu CRC pentru a studia efectul amestecului de probiotice specifice tulpinii și al acidului gras ω -3 asupra chimioterapiei XELOX (la Centrul Medical al Universității din Malaya, Malaezia). Suplimentarea preparatului probiotic (un amestec de tulpini de L. casei, L. acidophilus , L. lactis, B. bifidum , B. longum și B. infantis ; 30 × 10 9  CFU/plic; 2 plicuri pe zi timp de 4 săptămâni ), și ω-3 acizi grași (2 g pe zi timp de 8 săptămâni) au îmbunătățit starea de sănătate la pacienții cu CRC. Reacțiile inflamatorii asociate chimioterapiei au fost anulate semnificativ în grupul de tratament suplimentat cu probiotic și acid gras ω -3. Nivelul IL-6 a fost redus în grupul de tratament comparativ cu grupul placebo. Studiul a sugerat că intervenția cu probiotice a redus dereglarea inflamatorie indusă de chimioterapie și a îmbunătățit calitatea vieții la pacienții cu CRC53 ].

Rafter și colab. [ 54 ] au studiat efectul sibioticului alimentar asupra riscului de CCR la polipectomizat ( n  = 43) și CRC ( n  = 37; 6 indivizi cu CRC în stadiul A al lui Dukes, 17 indivizi cu CRC în stadiul B Dukes și 14 indivizi cu CRC Dukes’ stadiu C CRC) pacienți. Suplimentarea formulei simbiotice ( L. rhamnosus GG, B. lactis Bb12 și inulină îmbogățită cu oligofructoză) a redus semnificativ proliferarea tumorii și a îmbunătățit funcția de barieră la pacienții polipectomizați. Mai mult, intervenția formulei simbiotice a reglat microbiota, un nivel notabil de creștere a speciilor de Lactobacillus și Bifidobacterium și o scădere aClostridium perfringens a fost observat în probele fecale ale pacienților. Eliberarea de IFN – γ și IL-2 a fost, de asemenea, modificată după suplimentarea cu sibiotică la pacienții cu CRC. Rezultatele au sugerat că suplimentarea preparatului simbiotic a modificat în mod benefic biomarkerii asociați CRC54 ].

Gao şi colab. [ 55 ] a investigat efectul amestecului de probiotice asupra pacienților cu CRC (persoane cu CRC care au suferit colorectomie radială la Sixth People’s Hospital afiliat Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China). Intervenția regimului probiotic ( B. longum, L. acidophilus și E. faecalis; 6 × 10 7  CFU/zi) timp de cinci zile a îmbunătățit semnificativ diversitatea și densitatea microbiotei asociate mucoasei și a scăzut speciile de Fusobacterium la pacienții cu CRC. Rezultatele au sugerat că probioticele pot îmbunătăți starea de sănătate a pacienților cu CRC prin reglarea pozitivă a microbiotei asociate mucoasei 55 ].

Ishikawa și colab. [ 56 ] a studiat efectul protector al fibrelor alimentare și al probioticelor prin efectuarea unui studiu clinic randomizat cu voluntari umani (care au suferit o intervenție chirurgicală de îndepărtare a tumorilor colorectale). Voluntarii au fost suplimentați cu tulpina Shirota de L. casei ( n  = 96) sau tărâțe de grâu ( n  = 95) sau ambele ( n  = 96) și voluntari fără tratament ( n  = 93) timp de patru ani. Grupul suplimentat cu probiotice a arătat o reducere semnificativă a incidenței formării tumorii în comparație cu grupul suplimentat cu tărâțe de grâu și grupul de control după patru ani. Atipia tumorilor colorectale a fost prevenită semnificativ prin tratamentul probiotic56 ].

Worthley şi colab. [ 57 ] a efectuat un studiu încrucișat dublu orb controlat cu placebo pentru a studia efectul suplimentării preparatelor prebiotice, probiotice și simbiotice asupra biomarkerilor CRC la voluntari umani sănătoși. Toți voluntarii au fost suplimentați cu probiotice ( B. lactis ; 1 × 10 9 CFU/g; 5 g/zi), prebiotice (amidon rezistent; 25 g/zi) și sibiotice în mod secvenţial, iar fiecare intervenție durează 4 săptămâni fără perioadă de spălare. Modificările microbiotei, metilarea ADN-ului, proliferarea epitelială și biomarkerii CRC au fost evaluate după 4 săptămâni de la fiecare intervenție. Rezultatele au sugerat că suplimentarea preparatului simbiotic a modificat în mod eficient microbiota decât alte intervenții. Mai mult, suplimentarea cu sibiotice nu a afectat semnificativ biomarkerii serici, fecale și epiteliali57 ].

Gianotti şi colab. [ 58 ] a efectuat un studiu controlat randomizat dublu-orb pentru a studia efectul probioticelor ( B. longum și L. johnsonii ; doză mică 2 × 10 7  UFC pe zi sau doza mare 2 × 10 9  UFC pe zi) atunci când sunt suplimentate perioperator la Pacienți cu CRC (persoane cu CRC care suferă o intervenție chirurgicală colorectală electivă). Suplimentarea perioperatorie (pre-, ziua și postoperator) cu probiotice (doză mare de B. longum și L. johnsonii ) la pacienții cu CRC a redus semnificativ membrii Enterobacteriaceae în probele fecale. L. johnsoniia fost observată în probele de scaun sau în probele de biopsie ale pacienților cu CRC suplimentate cu probiotice. Dar prezența B. longum nu a fost observată în probele de scaun sau în probele de biopsie ale pacienților cu CRC din grupul probiotic. Aderența L. johnsonii a fost direct corelată cu doza de probiotic. Expresia CD3, CD4, CD8 și subseturile de limfocite a fost crescută, iar celulele dendritice nu au fost afectate și activate, în mod semnificativ. Toate modificările observate au fost direct corelate cu doza de supliment de probiotic. Studiul a sugerat că L. johnsonii poate îmbunătăți starea de sănătate a pacienților cu CRC prin aderarea mucoasei colonului și modificarea microbiotei și a sistemului imunitar58 ]. Liu și colab. [ 59] a estimat efectul suplimentării perioperatorii cu probiotice asupra funcției barierei intestinale și a complicațiilor infecțioase postoperatorii la pacienții cu CRC (persoane cu CRC care suferă o intervenție chirurgicală colorectală electivă). Suplimentarea pre și postoperatorie a preparatului probiotic ( L. plantarum, L. acidophilus și B. longum ; 2,6 × 10 14  CFU/zi) a redus semnificativ permeabilitatea peroxidazei de hrean, translocarea bacteriană, raportul lactuloză⁄manitol, încărcătura bacteriană enteropatogenă. și incidența diareei și infecțiilor postoperaționale și a îmbunătățit rezistența transepitelială și expresia proteinei de joncțiune strânsă la pacienții cu CRC59 ]. Liu și colab. [ 60] au investigat efectul suplimentării probiotice perioperatorii asupra nivelului seric de zonulină și a complicațiilor infecțioase postoperatorii la pacienții cu CRC (persoane cu CRC în stadiul A Dukes, CRC în stadiul B Dukes sau CRC în stadiul C Dukes care suferă o intervenție chirurgicală colorectală). Suplimentarea aceleiași formule probiotice [ 59 ] a redus semnificativ nivelul seric de zonulină, durata tratamentului cu antibiotice postoperator, pirexia și infecția la pacienții cu CRC. Calea protein kinazei activate de mitogen p38 a fost, de asemenea, împiedicată în timpul suplimentării cu probiotice. Rezultatele au sugerat că formula probiotică cuprinde L. plantarum, L. acidophilus și B. longuma îmbunătățit nivelul seric de zonulină și complicațiile infecțioase postoperatorii la pacienții cu CRC [ 60 ].

Hibberd şi colab. [ 61 ] a studiat efectul probioticelor asupra microbiotei la pacienții cu CRC (indivizi cu CRC stadiul I–III). Pacienții cu CRC ( n  = 8) au fost suplimentați cu probiotice (ProBion Clinica, 2 tablete care conțineau 1,4 × 1010 UFC  de B. lactis , 7 × 109  UFC de L. acidophilus și 630 mg inulină pe zi) timp de 8–78 zile până în ziua intervenției chirurgicale (durata intervenției a variat în funcție de durata dintre diagnostic și perioada de intervenție). Probele de biopsie (atât tumora, cât și mucoasa normală) au fost colectate de la pacienții CRC din grupul cu probiotice și de la pacienți CRC ( n = 7) din grupul nonprobiotic atât în ​​timpul colonoscopiei cât și în timpul intervenției chirurgicale. Biopsiile mucoase normale au fost, de asemenea, colectate de la grupuri de control noncancer ( n  = 21; indivizi cu mucoasă normală a colonului) în timpul colonoscopiei. Probele de fecale au fost obținute de la toți participanții (pacienți cu CRC și persoane fără cancer) după colonoscopie și de la pacienții cu CRC la operație. Rezultatele au arătat că microbiota probelor asociate tumorii a fost îmbogățită cu nișă microbiană asociată tumorii în comparație cu subiecții de control. Intervenția cu probiotice a îmbunătățit diversitatea și abundența bacteriilor producătoare de butirat ( speciile Clostridiales și Faecalibacterium ) în microbiota fecală și mucoase (tumora și mucoasa normală) a pacienților cu CRC. Intervenția cu probiotice a redus și nivelul deSpeciile Fusobacterium și Peptostreptococcus (care sunt considerate agenți microbieni inductori de tumori) în microbiota fecală a pacienților cu CRC [ 61 ].

Lee şi colab. [ 62 ] a investigat efectul probioticului ( L. rhamnosus R0011 și L. acidophilus R0052; 2 × 10 9  CFU/comprimat, de două ori pe zi timp de 12 săptămâni) asupra calității vieții la supraviețuitorii CRC (persoane care au terminat tratamentul între 6 săptămâni și 2 ani înainte de studiu) prin efectuarea unui studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Îmbunătățirea calității vieții a fost evaluată prin chestionare. Rezultatele au sugerat că suplimentarea cu formula probiotică a îmbunătățit în mod semnificativ durata de sănătate (îmbunătățirea simptomelor intestinului iritabil, probleme de sănătate legate de CRC, scorurile de bunăstare funcțională) ale participanților62 ].

Aisu et al. [ 63 ] au studiat efectul suplimentării perioperatorii cu probiotice asupra complicațiilor infecțioase postoperatorii la pacienții cu CRC (persoane cu CRC în stadiile I, II, IIIA, IIIB și IV care suferă o intervenție chirurgicală colorectală electivă). Suplimentarea BIO-THREE® ( Enterococcus faecalis T110, Clostridium butyricum TO-A și Bacillus mesentericus TO-A) la pacienții cu CCR perioperatori timp de 3-15 zile (înainte de intervenție chirurgicală) a redus semnificativ infecțiile postoperaționale superficiale ale locului chirurgical incizional în comparație cu infecțiile neprobiotice. grup și, de asemenea, a îmbunătățit pozitiv microbiota și sistemul imunitar63 ]. Tan şi colab. [ 64] a examinat efectul suplimentării perioperatorii cu probiotice (HEXBIO®) în promovarea recuperării și a revenirii la funcția intestinală normală la pacienții cu CRC (persoane cu CRC în stadiile I, II, III și IV care suferă o intervenție chirurgicală colorectală electivă). Suplimentarea perioperatorie cu HEXBIO® (un amestec de L. acidophilus, L. casei, L. lactis, B. infantis. B. bifidum și B. longum ; 30 × 10 9 CFU/plic; de două ori pe zi) la pacienții cu CRC timp de șapte zile (înainte de intervenție chirurgicală) a redus semnificativ timpul necesar pentru redobândirea funcției intestinale normale după intervenție chirurgicală și, de asemenea, a redus durata spitalizării în comparație cu grupul placebo. Studiul a sugerat că suplimentele probiotice perioperatorii ar putea ajuta la îmbunătățirea stării de sănătate a pacienților cu CRC după intervenție chirurgicală 64 ]. Yang şi colab. [ 65 ] a studiat efectul suplimentării postoperatorii cu probiotice asupra calității vieții la pacienții cu CRC (indivizi cu stadii 0, I, II, III sporadice ale CRC, care suferă o intervenție chirurgicală de rezecție colorectală limitată). Intervenția unei combinații de B. longum , L. acidophilus și E. faecalis(fiecare 1 × 10 7  CFU pe gram) timp de 12 zile (5 zile înainte de operație și 7 zile după intervenție chirurgicală) a îmbunătățit funcția intestinală și a redus incidența diareei la pacienții cu CCR comparativ cu grupul placebo65 ].

El și colab. [ 66 ] a condus o meta-analiză a studiilor controlate randomizate pentru a investiga efectul suplimentării perioperatorii cu probiotice sau simbiotice la pacienții cu CRC (persoane cu CRC care suferă o intervenție chirurgicală de rezecție colorectală). Administrarea perioperatorie a regimului probiotic sau simbiotic a redus semnificativ incidența diareei, pneumoniei și infecției totale la pacienții cu CRC. În plus, suplimentarea cu probiotice sau sinbiotice a îmbunătățit microbiota prin creșterea Lactobacillus și reducerea membrilor Enterobacteriaceae , dar nu s-au observat modificări semnificative în durata spitalizării, incizie și infecție perineală, morbiditate septică și scurgere anastomotică66 ] Unele dintre studiile recente de meta-analiză au arătat că suplimentarea preparatelor probiotice constă în tulpini de Lactobacillus care reduc în mod eficient inflamația chirurgicală și promovează recuperarea chirurgicală la pacienții cu CRC [ 67 ], iar suplimentarea cu probiotice a redus eficient infecția și complicațiile postoperatorii, cum ar fi infecția inciziei, pneumonia și timpul de flatus [ 68 ] și, de asemenea, a îmbunătățit funcția barierei mucoasei intestinale la pacienții cu CRC69 ].

Kotzampassi şi colab. [ 70 ] a studiat efectul suplimentării postoperatorii cu probiotice asupra complicațiilor infecțioase postoperatorii și a calității vieții la pacienții cu CRC (persoane cu CRC care suferă o intervenție chirurgicală colorectală). Suplimentarea perioperatorie cu LactoLevure® ( B. lactis ; 1,75 × 10 9  CFU , L. acidophilus ; 1,75 × 10 9  CFU, L. plantarum ; 0,5 × 10 9  CFU, și Saccharomyces boulardii ; 1,5 × 10 ) . CFU; de două ori pe zi) timp de 16 zile (1 zi înainte de operație și 15 zile după intervenție chirurgicală) a redus semnificativ complicațiile postoperatorii comparativ cu grupul placebo. Mai exact, incidența infecției la locul chirurgical, a scurgerilor anastomotice și a pneumoniei au fost considerabil mai scăzute în grupul cu supliment de probiotice, comparativ cu placebo. Mai mult, expresia IL-6, TNF și SOCS3 (supresor al semnalizării citokinelor 3) au fost modificate într-un mod pozitiv pentru a îmbunătăți calitatea vieții postoperaționale la pacienții cu CRC70 ]. Theodoropoulos şi colab. [ 71] a investigat efectul suplimentării postoperatorii cu sibiotice asupra complicațiilor infecțioase postoperatorii și a calității vieții la pacienții cu CRC (persoane cu CRC stadiile 0, I, II, III și IV, care suferă o intervenție chirurgicală colorectală). Suplimentarea preparatului sibiotic (Synbiotic Forte™, probioticele includ Pediococcus pentosaceus , Leuconostoc mesenteroides, L. paracasei, L. plantarum și prebiotice precum inulină, pectină, β-glucan și amidon rezistent) timp de 15 zile au îmbunătățit considerabil indicele de calitate a vieții gastro-intestinale și scorul de tulburări funcționale intestinale la pacienții cu CCR comparativ cu grupul placebo, în timp ce nu s-au observat modificări ale scorului de „constipație”. Studiul a arătat că suplimentarea cu Synbiotic Forte™ a îmbunătățit starea de sănătate a pacienților cu CRC după operație, în special a îmbunătățit funcția gastrointestinală71 ] (Tabelul 3 ).

Tabelul 3 Suplimentarea cu probiotice și CRC: rezultatele studiilor clinice pe subiecți umani.

3.1. Un posibil mecanism care stă la baza activității anti-CRC a probioticelor și a derivaților săi

Chiar dacă mai multe studii au încercat să explice mecanismul proprietății anticancerigene a probioticelor [ 72 – 75 ], un mecanism clar din spatele activității anti-CRC a probioticului nu a fost încă descris. Mai multe dovezi au relevat că probioticele conferă beneficii pentru sănătate prin modificarea compoziției microbiotei și a activităților sale metabolice, producerea de compuși anticancerigen și antimicrobieni, îmbunătățirea sistemului antioxidant al gazdei, degradarea agenților cancerigeni, modificarea expresiei genelor asociate inflamației, îmbunătățirea sistemului imunitar. și prevenirea proliferării canceroase și a inducerii apoptotice (Figura 1 ).

figura 1 Posibilul mecanism care stă la baza proprietății anticancerigene a probioticelor. CRC: cancer colorectal, SCFA: acizi grași cu lanț scurt, CLA: acizi linoleici conjugați, ↑: crescut și ↓: scăzut.

În cele din urmă, suplimentarea continuă a oricărui preparat microbian are o influență asupra microbiotei gazdei. S-a dovedit că suplimentarea cu probiotice poate modifica în mod pozitiv microbiota intestinală a sistemului gazdă și ajută la menținerea eubiozei [ 41 , 43 ]. Probioticele pot produce substanțe antimicrobiene (cum ar fi bacteriocinele), care împiedică creșterea microbilor patogeni în lumenul intestinal, prevenind astfel disbioza și dezvoltarea CRC [ 76 ].

Unele dintre enzimele bacteriene (produse de membrii Clostridium , Bacteroides , Eubacterium ) cum ar fi nitrat reductaza, azoreductaza, β -glucozidaza, β – glucuronidaza și 7- α -dehidroxilaza sunt asociate cu producerea de compuși cancerigeni, cum ar fi cresolii, amoniac, fenoli, agliconi și compuși N -nitrozo, iar acești compuși induc căile antiapoptotice, facilitând astfel dezvoltarea CRC [ 77 , 78 ]. Studiile au demonstrat că suplimentarea cu probiotice a redus semnificativ activitățile enzimelor bacteriene [ 37 , 39 ,79 , 80 ]. Compușii cancerigeni se leagă cu peptidoglicanul, prezent în peretele celular, al microbilor probiotici și excretat prin fecale. Unele dintre tulpinile probiotice pot metaboliza compușii cancerigeni, în special aminele și compușii N -nitrozo [ 76 ], iar alternanța activității metabolice (adică reducerea producției endogene de compuși cancerigeni) a microbiotei intestinale și legarea și degradarea agenților cancerigeni sunt unele dintre ele. mecanismele prin care suplimentarea cu probiotice a redus riscul de dezvoltare a CRC.

Compușii cum ar fi acizii grași cu lanț scurt (SCFA) cum ar fi butirat, propionat, acetat și acid linoleic conjugat (CLA) acționează ca agenți anticancerigeni. Butiratul este un SCFA bine-cunoscut asociat cu CRC. Bacteriile lactice (LAB) nu produc butirat, dar pot transforma lactatul și acetatul în butirat [ 76 ]. Majoritatea microbilor probiotici sunt LAB. Suplimentarea probiotică va crește concentrația de SCFA în lumenul intestinal care a stimulat eliberarea de citokine antiinflamatorii, a suprimat căile inflamatorii și a îmbunătățit sistemul antioxidant [ 57 , 81 , 82 ]. Probabil, CLA poate induce expresia PPAR- y, care influențează sistemul imunitar, metabolismul lipidic și procesul de apoptoză [ 72 , 83 ].

Inflamația cronică este unul dintre factorii letali asociați cu dezvoltarea CCR, care perturbă microbiota intestinală [ 77 , 84 ]. Microbiota intestinală sănătoasă este crucială pentru maturizarea sistemului imunitar și dezvoltarea imunității împotriva agenților patogeni invadatori. Suplimentarea cu probiotice ajută la îmbunătățirea sistemului imunitar și la modularea sistemului imunitar prin reglarea secreției de citokine antiinflamatoare și a genelor reglatoare asociate [ 78 , 85 , 86 ].

Îmbunătățirea permeabilității intestinale este adesea asociată cu mai multe boli asociate tractului gastrointestinal. Suplimentarea cu probiotice îmbunătățește funcția de barieră intestinală [ 87 ]. Linia epitelială intestinală este protejată de trei factori importanți, cum ar fi pH-ul, proteinele de joncțiune strânsă și mucinele secretate. Activitatea metabolică a probioticelor produce mai mulți acizi organici și SCFA, care ajută la menținerea pH-ului scăzut în lumenul intestinal [ 88 ]. Suplimentarea cu probiotice a îmbunătățit producția și distribuția proteinelor de joncțiune strânsă, cum ar fi ocludina, claudina și JAM-1 [ 87-89 ] și producția de mucină [ 90 ].

Sistemul antioxidant este unul dintre mecanismele majore de protecție ale gazdei, deoarece radicalii liberi sunt asociați cu mai multe leziuni celulare și boli ulterioare. Mai multe studii au demonstrat că suplimentarea cu probiotice a îmbunătățit statutul antioxidant al gazdei [ 40 , 91 ]. Suplimentarea cu probiotice modifică fiziologia gazdei, cum ar fi reglarea poliaminelor, activitatea enzimei ornitin decarboxilază [ 76 , 92 ], reducând astfel riscul de dezvoltare a CRC.

Studiile au arătat că microbii probiotici pot suprima proliferarea celulelor canceroase și pot induce apoptoza, care a fost atribuită în principal producției de SCFA [ 93 , 94 ].

Mecanismele discutate sunt afectate de mai mulți factori, cum ar fi tulpina de probiotice, concentrația, viabilitatea, durata consumului și suplimentarea fibrelor dilatatoare precum prebioticele. Astfel, nu toate tulpinile de probiotice prezintă activități anti-CRC, este necesar să se verifice tulpina puternică pentru dezvoltarea unui agent terapeutic pe bază de probiotice pentru a controla sau preveni incidența CRC.

4. Concluzie

Probioticele multigen și multitulpini (VSL#3 care conține B. breve, B. infantis, B. longum, L. acidophilus, L. bulgaricus, L. casei, L. plantarum și S. thermophilus împreună cu balsalazidă studiul in vivo [ 35 ] ]) și probiotice cu un singur gen și multitulpini ( L. acidophilus ATCC 314 și L. fermentum NCIMB 5221 [ 29 ] in vitro și studiu in vivo ), probiotice cu o singură tulpină ( L. rhamnosus GG sau L. acidophilus [ 37 ]; L. . plantarum [ 42 ]; L. casei BL23 [ 45] studiu in vivo ) sunt unele dintre tulpinile probiotice raportate ca agent terapeutic adjuvant pentru gestionarea CRC. Probioticul cu o singură tulpină ( L. rhamnosus GG împreună cu fibră de gumă guar [ 52 ]) este raportat ca agent terapeutic adjuvant promițător pentru a gestiona complicațiile legate de CRC la pacienții cu CRC. Mai multe studii au evidențiat că probioticele (probioticele cu un singur gen și multispecii includ L. rhamnosus R0011 și L. acidophilus R0052 [ 62 ]; probioticele multigen și multispecie includ L. casei, L. acidophilus , L. lactis, B. bifidum , B. longum , , și B. infantistulpini împreună cu acidul gras ω-3 [ 53 ]; LactoLevure® , probioticele multigen și multispecie includ B. lactis, L. acidophilus , L. plantarum și S. boulardii [ 70 ]), sibiotice (Synbiotic Forte™, probiotice multigen și multispecie includ P. pentosaceus , L. mesenteroides, L. paracasei, L. plantarum și prebiotice precum inulină, pectină, β -glucan și amidon rezistent [ 71 ].]) intervenția a îmbunătățit starea de sănătate a pacienților cu CRC după intervenție chirurgicală. Impactul benefic al suplimentelor cu probiotice se referă la fiziologia gazdei, severitatea bolii, tulpina, doza, durata intervenției, alte suplimente alimentare etc. Suplimentele probiotice au îmbunătățit sistemul imunitar și integritatea intestinală, au crescut apărarea antimicrobiană și au anulat compușii cancerigeni. la pacienții cu CRC. Cu toate acestea, nu toate intervențiile cu probiotice au arătat efecte pozitive efective asupra sănătății la pacienții cu CRC. Sunt recomandate investigații ulterioare pentru a dezvălui mecanismul exact și potențialul probioticelor în prevenirea CCR.

Conflicte de interes

Autorii declară că nu au conflicte de interese.

Contribuțiile autorilor

BS S a conceptualizat studiul; BSS și PK au fost responsabili de metodologie; BSS a scris și pregătit proiectul original; BSS, PK și CC au scris, revizuit și editat manuscrisul; BSS și CC au supravegheat lucrările; BSS, PK și CC au fost responsabili pentru administrarea proiectului; iar CC a obținut finanțare.

Mulțumiri

Autorii mulțumesc cu recunoștință Facultății de Farmacie și Universitatea Chiang Mai, Chiang Mai, Thailanda. Cercetarea a fost susținută parțial de Universitatea Chiang Mai.

Referințe

  1. FK Tabung, LS Brown și TT Fung, „Modele dietetice și riscul de cancer colorectal: o revizuire a 17 ani de dovezi (2000-2016),” Current Colorectal Cancer Reports , voi. 13, nr. 6, p. 440–454, 2017.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  2. LE Johns și RS Houlston, „O revizuire sistematică și meta-analiză a riscului familial de cancer colorectal”, The American Journal of Gastroenterology , voi. 96, nr. 10, p. 2992–3003, 2001.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  3. JA Meyerhardt, PJ Catalano, DG Haller et al., „Impactul diabetului zaharat asupra rezultatelor la pacienții cu cancer de colon”, Journal of Clinical Oncology , voi. 21, nr. 3, p. 433–440, 2003.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  4. J. Terzic, S. Grivennikov, E. Karin și M. Karin, „Inflamație și cancer de colon”, Gastroenterologie , voi. 138, nr. 6, p. 2101–2114, 2010.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  5. K. Vipperla și SJ O’Keefe, „Dietă, microbiotă și disbioză: o „rețetă” pentru cancerul colorectal”, Food & Function , voi. 7, nr. 4, p. 1731–1740, 2016.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  6. LA Torre, F. Bray, RL Siegel, J. Ferlay, J. Lortet-Tieulent și A. Jemal, „Global cancer statistics, 2012”, CA: A Cancer Journal for Clinicians , voi. 65, nr. 2, p. 87–108, 2015.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  7. M. Rossi, S. Mirbagheri, A. Keshavarzian și F. Bishehsari, „Nutraceuticals în cancerul colorectal: o abordare mecanică”, Jurnalul European de Farmacologie , voi. 833, p. 396–402, 2018.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  8. R. Hendler și Y. Zhang, „Probioticele în tratamentul cancerului colorectal”, Medicines , voi. 5, nr. 3, p. 101, 2018.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  9. GL Hold, „Microbiota gastrointestinală și cancerul de colon”, Boli digestive , voi. 34, nr. 3, p. 244–250, 2016.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  10. H. Raskov, J. Burcharth și H.-C. Pommergaard, „Legarea microbiotei intestinale de cancerul colorectal”, Journal of Cancer , voi. 8, nr. 17, p. 3378–3395, 2017.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  11. C. Meng, C. Bai, TD Brown, LE Hood și Q. Tian, ​​„Microbiota intestinală umană și cancerul gastrointestinal”, Genomics, Proteomics & Bioinformatics , voi. 16, nr. 1, p. 33–49, 2018.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  12. B. Sivamaruthi, „O revizuire cuprinzătoare asupra rezultatului clinic al terapiei probiotice și simbiotice pentru bolile inflamatorii intestinale”, Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine , voi. 8, nr. 3, p. 179–186, 2018.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  13. B. Sivamaruthi, P. Kesika și C. Chaiyasut, „Terapia pe bază de probiotice pentru dermatita atopică: rezultatele studiilor clinice”, Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine , voi. 8, nr. 6, p. 328–332, 2018.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  14. BS Sivamaruthi, P. Kesika și C. Chaiyasut, „O revizuire a proprietăților anti-îmbătrânire ale probioticelor”, Jurnalul Internațional de Farmaceutică Aplicată , voi. 10, nr. 5, p. 23–27, 2018.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  15. BS Sivamaruthi, P. Kesika și C. Chaiyasut, „Influența suplimentării probiotice asupra simptomelor climaterice la femeile la menopauză – O mini revizuire”, International Journal of Applied Pharmaceutics , voi. 10, nr. 6, p. 43–46, 2018.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  16. BS Sivamaruthi, MI Prasanth, P. Kesika și C. Chaiyasut, „Probioticele în sănătatea mintală și bolile umane-O mini revizuire”, Tropical Journal of Pharmaceutical Research , voi. 18, p. 889–895, 2019.Vizualizați la: Google Scholar
  17. BS Sivamaruthi, P. Kesika, N. Suganthy și C. Chaiyasut, „O revizuire a rolului microbiomului în obezitate și proprietățile antiobezitate ale suplimentelor probiotice”, BioMed Research International , voi. 2019, ID articol 3291367, 10 pagini, 2019.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  18. BS Sivamaruthi, P. Kesika și C. Chaiyasut, „O mini-revizuire a studiilor umane privind proprietățile de scădere a colesterolului ale probioticelor”, Scientia Pharmaceutica , voi. 87, nr. 4, p. 26, 2019.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  19. P. Della, G. Sansotta, V. Donato și colab., „Utilizarea probioticelor pentru prevenirea diareei induse de radiații”, Jurnalul Mondial de Gastroenterologie , voi. 13, nr. 6, p. 912–915, 2007.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  20. M. Mego, J. Chovanec, I. Vochyanova-Andrezalova și colab., „Prevenirea diareei induse de irinotecan prin probiotice: un studiu pilot randomizat dublu orb, controlat cu placebo,” Terapii complementare în medicină , voi. 23, nr. 3, p. 356–362, 2015.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  21. B. Krebs, „Tratamentul prebiotic și simbiotic înainte de chirurgia colorectală-trial randomizat dublu-orb”, Collegium Antropologicum , voi. 40, nr. 40, p. 35–40, 2016.Vizualizați la: Google Scholar
  22. C. Baldwin, M. Millette, D. Oth, MT Ruiz, FM Luquet și M. Lacroix, „Probiotic Lactobacillus acidophilus and L. casei mix sensibilize colorectal tumoral cells to 5-fluorouracil-induced apoptosis”, Nutrition and Cancer , vol. . 62, nr. 3, p. 371–378, 2010.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  23. J. Escamilla, MA Lane și V. Maitin, „Supernatanții fără celule din probiotic Lactobacillus casei și Lactobacillus rhamnosusGG reduc invazia celulelor canceroase de colon in vitro”, Nutrition and Cancer , voi. 64, nr. 6, p. 871–878, 2012.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  24. A. Orlando, MG Refolo, C. Messa et al., „Efectele antiproliferative și proapoptotice ale Lactobacillus paracaseiIMPC2.1 și Lactobacillus rhamnosusGG viabile sau ucise prin căldură în liniile celulare de colon HGC-27 gastrice și DLD-1”, Nutriție și cancer , vol. 64, nr. 7, p. 1103–1111, 2012.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  25. MM Soltan Dallal, M. Mojarrad, F. Baghbani, R. Raoofian, J. Mardaneh și Z. Salehipour, „Efectele probiotice ale Lactobacillus acidophilus și Lactobacillus casei asupra activității celulelor tumorale colorectale (CaCo-2),” Archives of Iranian Medicine , vol. 18, nr. 3, p. 167–172, 2015.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  26. J. An și E.-M. Ha, „Terapia combinată de supernatant de Lactobacillus plantarum și 5-fluouracil crește chemosensibilitatea în cancerul colorectal”, Journal of Microbiology and Biotechnology , voi. 26, nr. 8, p. 1490–1503, 2016.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  27. FJ Cousin, S. Jouan-Lanhouet, N. Théret și colab., „Probioticul Propionibacterium freudenreichii ca nou adjuvant pentru terapia bazată pe TRAIL în cancerul colorectal”, Oncotarget , voi. 7, nr. 6, p. 7161–7178, 2016.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  28. Z.-Y. Chen, Y.-M. Hsieh, C.-C. Huang și C.-C. Tsai, „Efectele inhibitoare ale probioticului Lactobacillus asupra creșterii liniei celulare de carcinom de colon uman HT-29”, Molecules , voi. 22, nr. 1, p. 107, 2017.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  29. I. Kahouli, M. Malhotra, S. Westfall, MA Alaoui-Jamali și S. Prakash, „Proiectarea și validarea unei formulări probiotice active L. fermentum – L. acidophilus administrate oral folosind cancerul colorectal Apc Min/+ model de șoarece, ” Microbiologie aplicată și biotehnologie , vol. 101, nr. 5, p. 1999–2019, 2017.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  30. A. Saber, B. Alipour, Z. Faghfoori, A. Mousavi Jam și A. Yari Khosroushahi, „Meboliții de secreție ai drojdiei probiotice, Pichia kudriavzevii AS-12, induce căile de apoptoză în liniile celulare ale cancerului colorectal uman”, Nutrition Research , vol. 41, p. 36–46, 2017.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  31. R. Sambrani, J. Abdolalizadeh, L. Kohan și B. Jafari, „ Saccharomyces cerevisiae inhibă creșterea și metastaza și stimulează apoptoza în linia celulară de cancer colorectal HT-29”, Comparative Clinical Pathology , voi. 28, nr. 4, p. 985–995, 2019.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  32. J. Gong, T. Bai, L. Zhang, W. Qian, J. Song și X. Hou, „Efectul de inhibare al Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus, Streptococcus thermophilus și Enterococcus faecalis și produsele lor înrudite asupra mușchiului neted colonic uman în vitro”, PLoS One , vol. 12, nr. 12, ID articol e0189257, 2017.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  33. RK Le Leu, Y. Hu, IL Brown, RJ Woodman și GP Young, „Intervenția antibiotică a Bifidobacterium lactis și amidonul rezistent protejează împotriva dezvoltării cancerului colorectal la șobolani”, Carcinogenesis , voi. 31, nr. 2, p. 246–251, 2010.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  34. CB Appleyard, ML Cruz, AA Isidro, JC Arthur, C. Jobin și C. de Simone, „Pretratamentul cu probiotic VSL#3 întârzie tranziția de la inflamație la displazie într-un model de șobolan de cancer asociat colită”, American Journal of Fiziologie-Fiziologie gastrointestinală și hepatică , voi. 301, nr. 6, p. G1004–G1013, 2011.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  35. E J. Do, SW Hwang, S.-Y. Kim și colab., „Suprimarea carcinogenezei asociate colitei prin modularea căii IL-6/STAT3 prin balsalazidă și VSL#3”, Jurnalul de Gastroenterologie și Hepatologie , voi. 31, nr. 8, p. 1453–1461, 2016.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  36. JC Arthur, RZ Gharaibeh, JM Uronis și colab., „Probioticul VSL # 3 modifică compoziția microbiană a mucoasei, dar nu reduce cancerul colorectal asociat colită”, Sci. Rep. , voi. 3, p. 2868, 2013.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  37. A. Verma și G. Shukla, „Probiotice Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus acidophilus suprimă enzimele fecale procarcinogene induse de DMH și focarele de criptă aberante preneoplazice în carcinogeneza timpurie a colonului la șobolani Sprague Dawley”, Nutrition and Cancer , voi. 65, nr. 1, p. 84–91, 2013.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  38. A. Verma și G. Shukla, „Synbiotic (Lactobacillus rhamnosus+Lactobacillus acidophilus+inulin) atenuează stresul oxidativ și deteriorarea colonului în carcinogeneza de colon indusă de 1,2 dimetilhidrazină diclorhidrat la șobolani Sprague-Dawley”, Jurnalul European de Prevenire a Cancerului , vol. 23, nr. 6, p. 550–559, 2014.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  39. D. Mohania, VK Kansal, P. Kruzliak și A. Kumari, „Probiotic Dahi care conține Lactobacillus acidophilus și Bifidobacterium bifidum modulează formarea focarelor de criptă aberante, focarelor sărăcite în mucină și proliferarea celulară pe 1,2-dimetilhidrazină colorectal indusă carcinogeneza la șobolani Wistar”, Rejuvenation Research , voi. 17, nr. 4, p. 325–333, 2014.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  40. RS Kumar, P. Kanmani, N. Yuvaraj și colab., „Lactobacillus plantarum AS1 izolat din alimentele fermentate din India de Sud, Kallappam suprimă cancerul colorectal indus de 1,2-dimetil hidrazină (DMH) la șobolanii masculi Wistar”, Applied Biochemistry and Biotechnology , vol. 166, nr. 3, p. 620–631, 2012.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  41. J. Zhu, C. Zhu, S. Ge și colab., „Lactobacillus salivariusRen previne carcinogeneza colorectală timpurie în modelul de șobolan indus de 1, 2-dimetilhidrazină”, Journal of Applied Microbiology , voi. 117, nr. 1, p. 208–216, 2014.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  42. J. Hu, C. Wang, L. Ye și colab., „Efectul imunitar antitumoral al administrării orale de Lactobacillus plantarum la șoarecii purtători de tumoră CT26”, Journal of Biosciences , voi. 40, nr. 2, p. 269–279, 2015.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  43. M. Zhang, X. Fan, B. Fang, C. Zhu, J. Zhu și F. Ren, „Efectele Lactobacillus salivarius Ren asupra prevenirii cancerului și microbiotei intestinale în modelul de șobolan indus de 1, 2-dimetilhidrazină”, Jurnal de microbiologie , voi. 53, nr. 6, p. 398–405, 2015.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  44. Y. Gamallat, A. Meyiah, ED Kuugbee și colab., „Lactobacillus rhamnosus indus apoptoza celulelor epiteliale, ameliorează inflamația și previne dezvoltarea cancerului de colon într-un model animal”, Biomedicine & Pharmacotherapy , voi. 83, p. 536–541, 2016.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  45. M. Lenoir, S. del Carmen, NG Cortes-Perez și colab., „Lactobacillus casei BL23 reglează populațiile de celule T Treg și Th17 și reduce cancerul colorectal asociat cu DMH”, Journal of Gastroenterology , voi. 51, nr. 9, p. 862–873, 2016.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  46. H. Mi, Y. Dong, B. Zhang și colab., „Bifidobacterium infantis ameliorează mucozita intestinală indusă de chimioterapie prin reglarea imunității celulelor T la șobolanii cu cancer colorectal”, Cellular Physiology and Biochemistry , voi. 42, nr. 6, p. 2330–2341, 2017.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  47. H. Song, W. Wang, B. Shen și colab., „Pretratamentul cu probiotic Bifico ameliorează cancerul asociat colitei la șoareci: transcriptom și profilul florei intestinale”, Cancer Science , voi. 109, nr. 3, p. 666–677, 2018.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  48. Z. Heydari, M. Rahaie, AM Alizadeh, S. Agah, S. Khalighfard și S. Bahmani, „Efectele probioticelor Lactobacillus acidophilus și Bifidobacterium bifidum asupra expresiei microARN-urilor 135b, 26b, 18a și 155 care implică genele lor și în cancerul de colon la șoareci”, Probiotice și proteine ​​​​antimicrobiene , voi. 11, nr. 4, p. 1155–1162, 2018.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  49. P.-Y. Lin, S.-C. Li, H.-P. Lin și C.-K. Shih, „Orezul brun germinat combinat cu Lactobacillus acidophilus și Bifidobacterium animalissubsp.lactisinhibează carcinogeneza colorectală la șobolani”, Food Science & Nutrition , voi. 7, nr. 1, p. 216–224, 2018.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  50. LK Sharaf, M. Sharma, D. Chandel și G. Shukla, „Intervenția profilactică a probioticelor (L. acidophilus, L. rhamnosus GG) și celecoxib modulează apoptoza mediată de Bax în carcinogeneza experimentală de colon indusă de 1,2-dimetilhidrazină, ” BMC Cancer , vol. 18, p. 1111, 2018.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  51. KL Sharaf și G. Shukla, „Probioticele (Lactobacillus acidophilus și Lactobacillus rhamnosus GG) în combinație cu celecoxib (inhibitor selectiv de COX-2) au modulat carcinogeneza de colon experimentală precoce indusă de DMH”, Nutrition and Cancer , voi. 70, nr. 6, p. 946–955, 2018.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  52. P. Österlund, T. Ruotsalainen, R. Korpela și colab., „Suplimentarea cu Lactobacillus pentru diaree legată de chimioterapia cancerului colorectal: un studiu randomizat”, British Journal of Cancer , voi. 97, nr. 8, p. 1028–1034, 2007.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  53. B. Golkhalkhali, R. Rajandram, AS Paliany et al., „Probiotic specific tulpinii (prepararea celulelor microbiene) și acid gras omega-3 în modularea calității vieții și a markerilor inflamatori la pacienții cu cancer colorectal: un studiu controlat randomizat”, Asia -Pacific Journal of Clinical Oncology , vol. 14, nr. 3, p. 179–191, 2018.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  54. J. Rafter, M. Bennett, G. Caderni și colab., „Sibioticele dietetice reduc factorii de risc de cancer la pacienții cu cancer de colon și polipectomizați”, The American Journal of Clinical Nutrition , voi. 85, nr. 2, p. 488–496, 2007.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  55. Z. Gao, B. Guo, R. Gao, Q. Zhu, W. Wu și H. Qin, „Probioticele modifică microbiota asociată mucoasei intestinale umane la pacienții cu cancer colorectal”, Molecular Medicine Reports , voi. 12, nr. 4, p. 6119–6127, 2015.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  56. H. Ishikawa, I. Akedo, T. Otani și colab., „Proba randomizată a fibrelor alimentare și administrarea Lactobacillus casei pentru prevenirea tumorilor colorectale”, Jurnalul Internațional de Cancer , voi. 116, nr. 5, p. 762–767, 2005.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  57. DL Worthley, RK Le Leu, VL Whitehall și colab., „Un studiu uman, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat al suplimentării prebiotice, probiotice și simbiotice: efecte asupra biomarkerilor luminali, inflamatori, epigenetici și epiteliali ai cancerului colorectal ,” Jurnalul American de Nutriție Clinică , voi. 90, nr. 3, p. 578–586, 2009.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  58. L. Gianotti, L. Morelli, F. Galbiati și colab., „Un studiu randomizat dublu-orb privind administrarea perioperatorie de probiotice la pacienții cu cancer colorectal”, Jurnalul Mondial de Gastroenterologie , voi. 16, nr. 2, p. 167–175, 2010.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  59. Z. Liu, H. Qin, Z. Yang și colab., „Triul clinic randomizat: efectele tratamentului probiotic perioperator asupra funcției de barieră și a complicațiilor infecțioase postoperatorii în chirurgia cancerului colorectal – un studiu dublu-orb”, Farmacologie alimentară și Therapeutics , voi. 33, nr. 1, p. 50–63, 2011.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  60. Z.-H. Liu, M.-J. Huang, X.-W. Zhang și colab., „Efectele tratamentului probiotic perioperator asupra concentrației serice de zonulină și a complicațiilor infecțioase postoperatorii ulterioare după intervenția chirurgicală a cancerului colorectal: un studiu clinic randomizat dublu centru și dublu-orb”, The American Journal of Clinical Nutrition , voi. 97, nr. 1, p. 117–126, 2013.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  61. AA Hibberd, A. Lyra, AC Ouwehand și colab., „Microbiota intestinală este alterată la pacienții cu cancer de colon și modificată prin intervenție probiotică”, BMJ Open Gastroenterology , voi. 4, nr. 1, ID articol e000145, 2017.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  62. J.-Y. Lee, S.-H. Chu, JY Jeon și colab., „Efectele a 12 săptămâni de suplimentare cu probiotice asupra calității vieții la supraviețuitorii cancerului colorectal: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo”, Digestive and Liver Disease , voi. 46, nr. 12, p. 1126–1132, 2014.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  63. N. Aisu, S. Tanimura, Y. Yamashita și colab., „Impactul tratamentului probiotic perioperator pentru infecțiile la nivelul locului chirurgical la pacienții cu cancer colorectal”, Medicină experimentală și terapeutică , voi. 10, nr. 3, p. 966–972, 2015.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  64. CK Tan, S. Said, R. Rajandram, Z. Wang, AC Roslani și KF Chin, „Administrarea pre-chirurgicală a preparării celulelor microbiene la pacienții cu cancer colorectal: un studiu controlat randomizat”, World Journal of Surgery , voi. 40, nr. 8, p. 1985–1992, 2016.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  65. Y. Yang, Y. Xia, H. Chen și colab., „Efectul tratamentului perioperator cu probiotice pentru cancerul colorectal: rezultatele pe termen scurt ale unui studiu controlat randomizat”, Oncotarget , voi. 7, p. 8432–8440, 2016.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  66. D. El, H.-Y. Wang, J.-Y. Feng, M.-M. Zhang, Y. Zhou și X.-T. Wu, „Utilizarea pro-/synbioticelor ca profilaxie la pacienții supuși rezecției colorectale pentru cancer: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate”, Clinici și cercetări în hepatologie și gastroenterologie , voi. 37, nr. 4, p. 406–415, 2013.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  67. PR de Andrade Calaça, RP Bezerra, WWC Albuquerque, ALF Porto și MTH Cavalcanti, „Probioticele ca strategie preventivă pentru infecția chirurgicală la pacienții cu cancer colorectal: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor randomizate”, Translational Gastroenterology and Hepatology , vol. . 2, nr. 8, p. 67, 2017.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  68. X. Ouyang, Q. Li, M. Shi și colab., „Probiotice pentru prevenirea infecției postoperatorii la pacienții cu cancer colorectal: o revizuire sistematică și meta-analiză”, Jurnalul Internațional de Boli Colorectale , voi. 34, nr. 3, p. 459–469, 2019.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  69. D. Liu, X.-Y. Jiang, L.-S. Zhou, J.-H. Song și X. Zhang, „Efectele probioticelor asupra barierei mucoasei intestinale la pacienții cu cancer colorectal după operație”, Medicine , voi. 95, nr. 15, p. e3342, 2016.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  70. K. Kotzampassi, G. Stavrou, G. Damoraki et al., „Un regim cu patru probiotice reduce complicațiile postoperatorii după chirurgia colorectală: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo”, World Journal of Surgery , voi. 39, nr. 11, p. 2776–2783, 2015.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  71. GE Theodoropoulos, NA Memos, K. Peitsidou, T. Karantanos, BG Spyropoulos și G. Zografos, „Sinbiotice și calitatea vieții legate de funcția gastrointestinală după rezecția electivă a cancerului colorectal”, Annals of Gastroenterology , voi. 29, nr. 1, p. 56–62, 2016.Vizualizați la: Google Scholar
  72. J. Bassaganya-Riera, M. Viladomiu, M. Pedragosa et al., „Mecanismele imunoregulatoare care stau la baza prevenirii cancerului colorectal asociat colitei prin bacterii probiotice”, PloS one , voi. 7, nr. 4, ID articol e34676, 2012.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  73. I. Kahouli, C. Tomaro-Duchesneau și S. Prakash, „Probioticele în cancerul colorectal (CRC), cu accent pe mecanismele de acțiune și perspectivele actuale”, Journal of Medical Microbiology , voi. 62, nr. Pt_8, p. 1107–1123, 2013.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  74. ESL Chong, „Un rol potențial al probioticelor în prevenirea cancerului colorectal: revizuirea posibilelor mecanisme de acțiune”, Jurnalul Mondial de Microbiologie și Biotehnologie , voi. 30, nr. 2, p. 351–374, 2014.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  75. Z. Faghfoori, B. Pourghassem Gargari, A. Saber Gharamaleki, H. Bagherpour și A. Yari Khosroushahi, „Mecanismele celulare și moleculare ale efectelor probioticelor asupra cancerului colorectal”, Journal of Functional Foods , voi. 18, p. 463–472, 2015.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  76. SA dos Reis, LL da Conceição, NP Siqueira, DD Rosa, LL da Silva și M. d. CG Peluzio, „Revizuire a mecanismelor acțiunilor probiotice în prevenirea cancerului colorectal”, Nutrition Research , voi. 37, p. 1–19, 2017.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  77. H. Tjalsma, A. Boleij, JR Marchesi și BE Dutilh, „Un model bacterian șofer-pasager pentru cancerul colorectal: dincolo de suspecții obișnuiți”, Nature Reviews Microbiology , voi. 10, nr. 8, p. 575–582, 2012.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  78. Q. Zhu, R. Gao, W. Wu și H. Qin, „Rolul microbiotei intestinale în patogeneza cancerului colorectal”, Tumor Biology , voi. 34, nr. 3, p. 1285–1300, 2013.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  79. K. Hatakka, R. Holma, H. El-Nezami et al., „Influența Lactobacillus rhamnosus LC705 împreună cu Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii JS asupra activității bacteriene potențial cancerigene în colonul uman”, Jurnalul Internațional de Microbiologie Alimentară , voi. 128, nr. 2, p. 406–410, 2008.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  80. A. Nowak, K. Śliżewska, J. Błasiak și Z. Libudzisz, „Influența Lactobacillus casei DN 114 001 asupra activității enzimelor fecale și genotoxicitatea apei fecale în prezența aminelor aromatice heterociclice”, Anaerobe , voi. 30, p. 129–136, 2014.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  81. K. Vipperla și SJ O’Keefe, „Microbiota și metaboliții săi în sănătatea mucoasei colonice și riscul de cancer”, Nutriție în practica clinică , voi. 27, nr. 5, p. 624–635, 2012.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  82. DE Serban, „Cancerul gastrointestinal: influența microbiotei intestinale, probioticele și prebioticele”, Cancer Letters , voi. 345, nr. 2, p. 258–270, 2014.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  83. JB Ewaschuk, JW Walker, H. Diaz și KL Madsen, „Bioproducția acidului linoleic conjugat de către bacteriile probiotice are loc in vitro și in vivo la șoareci”, The Journal of Nutrition , voi. 136, nr. 6, p. 1483–1487, 2006.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  84. JC Arthur, E. Perez-Chanona, M. Mühlbauer și colab., „Inflamația intestinală vizează activitatea de inducere a cancerului a microbiotei”, Science , voi. 338, nr. 6103, p. 120–123, 2012.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  85. I. Koboziev, CR Webb, KL Furr și MB Grisham, „Rolul microbiotei enterice în homeostazia și inflamația intestinală”, Free Radical Biology and Medicine , voi. 68, p. 122–133, 2013.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  86. AM Urbanska, A. Paul, J. Bhahena și S. Prakash, „Suprimarea tumorigenezei: modularea citokinelor inflamatorii prin administrarea orală a formulării de iaurt probiotic microîncapsulat”, Jurnalul Internațional de Inflamație , voi. 2010, ID articol 894972, 10 pagini, 2010.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  87. KL Madsen, „Îmbunătățirea funcției barierei epiteliale prin probiotice”, Journal of Epithelial Biology and Pharmacology , voi. 5, nr. 1, p. 55–59, 2012.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  88. J.-R. Liu, S.-Y. Wang, M.-J. Chen, P.-Y. Yueh, și C.-W. Lin, „Proprietățile anti-alergenice ale chefirului de lapte și ale chefirului de lapte de soia și efectele lor benefice asupra microflorei intestinale”, Journal of the Science of Food and Agriculture , voi. 86, nr. 15, p. 2527–2533, 2006.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  89. J. Karczewski, FJ Troost, I. Konings și colab., „Regularea proteinelor de joncțiune strânsă a epiteliului uman de către Lactobacillus plantarum in vivo și efectele protectoare asupra barierei epiteliale”, Jurnalul American de Fiziologie-Fiziologie Gastrointestinală și Ficat , voi. 289, nr. 6, p. 851–859, 2010.Vizualizați la: Google Scholar
  90. C. Caballero-Franco, K. Keller, C. De Simone și K. Chadee, „Formula probiotică VSL#3 induce expresia și secreția genei mucinei în epiteliul colonic”, American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology , voi. 292, p. 315–322, 2007.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  91. D. Mohania, VK Kansal, R. Sagwal și D. Shah, „Efectul anticancerigen al probioticului Dahi și al piroxicamului asupra carcinogenezei colorectale induse de DMH la șobolani Wistar”, Jurnalul American de Terapie și Farmacologie a Cancerului , voi. 1, p. 1–17, 2013.Vizualizați la: Google Scholar
  92. V. Milovic și L. Turchanowa, „Polyamines and colon cancer”, Biochemical Society Transactions , voi. 31, nr. 2, p. 381–383, 2003.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  93. M. Thirabunyanon, P. Boonprasom și P. Niamsup, „Potențialul probiotic al bacteriilor lactice izolate din laptele lactate fermentat asupra antiproliferării cancerului de colon”, Biotechnology Letters , voi. 31, nr. 4, p. 571–576, 2009.Vizualizare la: Site-ul editorului Google Academic
  94. H. Sadeghi-Aliabadi, F. Mohammadi, H. Fazeli și M. Mirlohi, „Efectele Lactobacillus plantarum A7 cu potențial probiotic asupra cancerului de colon și proliferarea celulelor normale în comparație cu o tulpină comercială”, Iranian Journal of Basic Medical Sciences , vol. 17, nr. 10, p. 815–819, 2014.Vizualizați la: Google Scholar

Drepturi de autor © 2020 Bhagavathi Sundaram Sivamaruthi et al. Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit sub Licența de 

atribuire Creative Commons , care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea nerestricții pe orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată corespunzător.

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile cerute sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.