despre vitamina C – institutul Linus Pauling

nov.8

rezumat

Funcţie

Vitamina C (acidul L-ascorbic) este un agent reducător puternic , ceea ce înseamnă că donează cu ușurință electroni moleculelor primitoare ( Figura 1 ). Legat de acest potențial de oxidare – reducere ( redox ), două funcții majore ale vitaminei C sunt ca antioxidant și ca cofactor enzimatic (1) . 

Vitamina C este principalul antioxidant neenzimatic, solubil în apă, în plasmă și țesuturi. Chiar și în cantități mici, vitamina C poate proteja moleculele indispensabile din organism, cum ar fi proteinele , lipidele (grăsimile), carbohidrații și acizii nucleici ( ADN și ARN ), de deteriorarea radicalilor liberi și a speciilor reactive de oxigen (ROS) care sunt generate. în timpul metabolismului normal , de către celulele imunitare active și prin expunerea la toxine și poluanți (de exemplu, anumite chimioterapiidroguri și fum de țigară). Vitamina C participă, de asemenea, la reciclarea redox a altor antioxidanți importanți; de exemplu, se știe că vitamina C regenerează vitamina E din forma sa oxidată (vezi articolul despre Vitamina E ).

Rolul vitaminei C ca cofactor este legat și de potențialul său redox. Prin menținerea metalelor legate de enzime în formele lor reduse, vitamina C ajută oxidazele cu funcție mixtă în sinteza mai multor biomolecule critice (1) . Aceste enzime sunt fie monooxigenaze, fie dioxigenaze (vezi Tabelul 1 ). Simptomele deficienței de vitamina C, cum ar fi vindecarea slabă a rănilor și letargia, rezultă probabil din afectarea acestor reacții enzimatice dependente de vitamina C, care conduc la sinteza insuficientă de colagen , carnitină și catecolamine (vezi Deficiență ).). Mai mult, mai multe dioxigenaze implicate în reglarea expresiei genelor și menținerea integrității genomului necesită vitamina C ca cofactor. Într-adevăr, cercetările au descoperit recent rolul crucial jucat de enzime, cum ar fi dioxigenazele TET și histone demetilazele care conțin domeniul Jumonji, în soarta celulelor și țesuturilor (vezi  Tabelul 1 ). Aceste enzime contribuie la reglarea epigenetică a expresiei genelor prin catalizarea reacțiilor implicate în demetilarea ADN-ului și a histonelor.

Figura 1. Vitamina C. Vitamina C (acidul L-ascorbic) este un donor de electroni. Vitamina C poate dona secvenţial doi electroni. Vitamina C poate dona electroni radicalilor liberi reactivi, care apoi se reduc. Pierderea unui electron are ca rezultat oxidarea vitaminei C în radicalul liber ascorbat, care este relativ nereactiv în comparație cu alți radicali liberi. Radicalul liber ascorbat poate fi redus la vitamina C prin câștigarea unui electron sau poate fi oxidat în continuare la acid dehidroascorbic prin pierderea unui alt electron. Acidul dehidroascorbic este stabil doar câteva minute și apoi este fie hidrolizat ireversibil pentru a forma acid 2,3-dicetogulonic, fie redus la acid semidehidroascorbic și vitamina C (nu este prezentat aici). In orice caz, eficacitatea reacțiilor de reducere in vivo care produc vitamina C din acidul dehidroascorbic și acidul semidehidroascorbic pare să fie scăzută, deoarece deficiența de vitamina C apare în 30 de zile când vitamina C este eliminată din dieta oamenilor sănătoși. Astfel, cea mai mare parte a vitaminei C este probabil oxidată în acid dehidroascorbic, care este metabolizat ireversibil.

[Figura 1 – Faceți clic pentru a mări]

Enzime*Funcții
Monooxigenaze
Dopamină β-monooxigenazăBiosinteza norepinefrinei (noradrenalina).
Monooxigenază α-amidante de peptidil-glicinăAmidarea hormonilor peptidici
Dioxigenaze
3 Izoenzime prolil 4-hidroxilazăHidroxilarea colagenului
3 Izoenzime prolil 3-hidroxilazăHidroxilarea colagenului
3 Izoenzime lizil hidroxilazeHidroxilarea colagenului
4 Izoenzime factor inductibil de hipoxie (HIF).Hidroxilarea HIF
Trimetillizin hidroxilazaBiosinteza carnitinei
y-butirobetina hidroxilazăBiosinteza carnitinei
4-Hidroxifenilpiruvat dioxigenazăMetabolismul tirozinei
Familia de dioxigenaze cu translocare Ten-unsprezece (TET).Demetilarea ADN-ului
Histone demetilazele care conțin domeniul JumonjiDemetilarea histonelor
*Monooxigenazele catalizează hidroxilarea unui substrat, în timp ce dioxigenazele catalizează o reacție care cuplează hidroxilarea unui substrat specific cu conversia (decarboxilarea) α-cetoglutaratului în succinat.

Capacitatea vitaminei C de a influența starea de metilare a ADN-ului și a histonelor în celulele de mamifere susține un rol al vitaminei în sănătate și boală dincolo de ceea ce a fost înțeles anterior, în special prin protejarea integrității genomului (3, 4) .

Rolul în imunitate

Vitamina C afectează mai multe componente ale sistemului imunitar uman in vitro ; de exemplu, s-a demonstrat că vitamina C stimulează atât producția (5-9)  cât și funcția (10, 11)  de leucocite (globule albe), în special neutrofile , limfocite și fagocite . Măsurile specifice ale funcțiilor stimulate de vitamina C includ motilitatea celulară (10) , chemotaxia  (10, 11) și fagocitoza  (11) . Neutrofilele, fagocitele mononucleare și limfocitele acumulează vitamina C în concentrații mari, ceea ce poate proteja aceste tipuri de celule de deteriorarea oxidativă . (12-14) . Ca răspuns la microorganismele invadatoare, leucocitele fagocitare eliberează toxine nespecifice, cum ar fi radicali superoxid, acid hipocloros („înălbitor”) și peroxinitrit; aceste specii reactive de oxigen ucid agenții patogeni și, în acest proces, pot deteriora leucocitele în sine (15) . Vitamina C, prin funcțiile sale antioxidante , s-a dovedit că protejează leucocitele de daunele oxidative auto-provocate (14) . Leucocitele fagocitare produc și eliberează , de asemenea, citokine , inclusiv interferoni, care au activitate antivirală (16) . S-a demonstrat că vitamina C crește producția de interferon in vitro  (17). Studii suplimentare au raportat că vitamina C îmbunătățește capacitățile de ucidere chimiotactică și microbiană a neutrofilelor și stimulează proliferarea și diferențierea limfocitelor B și T (revizuit în 18 ).

Publicul larg crede că vitamina C întărește funcția imunitară, totuși studiile umane publicate până în prezent sunt contradictorii. Rezultatele diferite sunt probabil din cauza problemelor de proiectare a studiului, adesea legate de lipsa de înțelegere a farmacocineticii și cerințelor vitaminei C (19, 20) .

În cele din urmă, vitamina C crește biodisponibilitatea fierului din alimente prin îmbunătățirea absorbției intestinale a fierului non- hem (vezi articolul despre Fier ) (21) .

Biodisponibilitate

Experimentele farmacocinetice de epuizare-repleție au demonstrat că concentrația plasmatică a vitaminei C este strâns controlată de trei mecanisme primare: absorbția intestinală, transportul tisular și reabsorbția renală (22) . Ca răspuns la creșterea dozelor orale de vitamina C, concentrația plasmatică a vitaminei C crește abrupt la aporturi între 30 și 100 mg/zi. Concentrațiile plasmatice de ascorbat ajung la starea de echilibru la concentrații cuprinse între 60 și 80 micromoli/L (μmol/L). Acest lucru se observă de obicei la doze între 200 și 400 mg/zi la adulții tineri sănătoși, cu un anumit grad de variație individuală (23, 24) .

Eficiența absorbției sută la sută se observă la ingerarea vitaminei C în doze de până la 200 mg la un moment dat. Dozele mai mari (>500 mg) au ca rezultat absorbția fracțională a vitaminei C pe măsură ce doza crește. Odată ce concentrațiile plasmatice de vitamina C ajung la saturație, vitamina C suplimentară este în mare parte excretată prin urină. În special, administrarea intravenoasă a vitaminei C ocolește controlul absorbtiv în intestin, astfel încât concentrații foarte mari de vitamina C pot fi atinse în plasmă; în câteva ore, excreția renală restabilește vitamina C la concentrațiile plasmatice inițiale (vezi Tratamentul cancerului ) (25) .

În timp ce concentrația plasmatică de vitamina C reflectă aportul alimentar recent, vitamina C din leucocite (celule albe) este considerată a fi un indicator al rezervelor din organism. Cu toate acestea, concentrația leucocitelor de vitamina C nu reflectă cu exactitate vitamina C în mai multe țesuturi și poate subestima în mod specific absorbția vitaminei C în mușchii scheletici (26) . Cu toate acestea, concentrațiile plasmatice ale vitaminei C ≥50 μmol/L sunt suficiente pentru a satura vitamina C în țesutul muscular.

Există, de asemenea, unele dovezi limitate care sugerează că indivizii care poartă anumite polimorfisme în genele implicate în transportul vitaminei C și mecanismele de detoxifiere pot avea concentrații plasmatice mai mici de vitamina C chiar și cu aporturi mari de vitamina C (vezi și Complicațiile vasculare ale diabetului zaharat ) (revizuit în 27 ) .

Datorită farmacocineticii și reglării stricte a vitaminei C plasmatice, suplimentarea cu vitamina C va avea efecte variabile în vitamina C- plină (concentrații plasmatice aproape de saturație) față de suboptime (concentrații plasmatice <50 μmol/L), marginal deficitare (concentrații plasmatice). <23 μmol/L), sau persoane cu deficit sever (concentrații plasmatice <11 μmol/L) (28) . Studiile științifice care investighează eficacitatea vitaminei C în prevenirea sau tratarea bolii trebuie să evalueze starea inițială a vitaminei C înainte de a începe o intervenție sau o analiză statistică (22 , 29-31) .

Pentru o discuție mai detaliată despre biodisponibilitatea diferitelor forme de vitamina C, consultați articolul,  The Bioavailability of Different Forms of Vitamin C .

Deficienta

Deficiența severă de vitamina C a fost cunoscută de multe secole drept boala potențial fatală, scorbutul . Până la sfârșitul anilor 1700, marina britanică era conștientă că scorbutul poate fi vindecat prin consumul de portocale sau lămâi, chiar dacă vitamina C nu va fi izolată până la începutul anilor 1930. Simptomele scorbutului includ sângerare subcutanată , închiderea slabă a plăgii și vânătăi cu ușurință, căderea părului și a dinților și dureri și umflături ale articulațiilor. Astfel de simptome par să fie legate de slăbirea vaselor de sânge, a țesutului conjunctiv și a oaselor, care conțin toate colagen . Simptomele precoce ale scorbutului, cum ar fi oboseala, pot rezulta din scăderea nivelului de carnitină , care este necesară pentru a obține energie din grăsimi, sau din scăderea sintezeicatecolamină norepinefrină (vezi Funcția ). Scorbutul este rar în țările dezvoltate, deoarece poate fi prevenit cu doar 10 mg de vitamina C pe zi (32) . Cu toate acestea, cazuri au apărut la copii și vârstnici cu diete foarte restrictive (33, 34) .

Doza dietetică recomandată (RDA)

Doza alimentară recomandată ( DZR ) pentru vitamina C se bazează pe cantitatea de vitamina C necesară pentru a menține concentrația neutrofilelor de vitamina C cu excreție urinară minimă de vitamina C și se propune să ofere o protecție antioxidantă suficientă ( Tabelul 2 ) (35) . Doza recomandată pentru fumători este cu 35 mg/zi mai mare decât pentru nefumători, deoarece fumătorii sunt supuși unui stres oxidativ crescut din cauza toxinelor din fumul de țigară și au, în general, concentrații sanguine mai mici de vitamina C (36) .

Perioada din viataVârstăMasculi (mg/zi)Femele (mg/zi)
Sugarii0-6 luni40 ( AI )40 (AI)
Sugarii7-12 luni50 (AI)50 (AI)
Copii1-3 ani1515
Copii4-8 ani2525
Copii9-13 ani4545
Adolescenții14-18 ani7565
Adulti19 ani și peste9075
Fumători19 ani și peste125110
Sarcina18 ani și mai tineri–80
Sarcina   19 ani și peste–85
Alăptarea    18 ani și mai tineri–115
Alăptarea19 ani și peste–120

Prevenirea bolilor

Cantitatea de vitamina C necesară pentru a ajuta la prevenirea bolilor cronice este mai mare decât cantitatea necesară pentru prevenirea scorbutului . Informațiile privind vitamina C și prevenirea bolilor cronice se bazează atât pe studii de cohortă prospective observaționale, cât și pe studii controlate randomizate  (29 , 37) . Studiile de cohortă prospective pot examina incidența unei anumite boli în legătură cu aportul de vitamina C sau starea corpului într-o cohortă de participanți care sunt urmăriți în timp. În schimb, studiile sunt studii de intervențiecare poate stabili o relație cauzală între o expunere și un rezultat, de exemplu, prin evaluarea efectului suplimentării cu vitamina C asupra incidenței bolilor cronice la participanții desemnați aleatoriu să primească fie vitamina C, fie placebo pentru o anumită perioadă de timp.

Boala cardiovasculara

Disfuncția endotelială

Disfuncția endotelială este considerată a fi un pas timpuriu în dezvoltarea aterosclerozei . Alterările în structura și funcția endoteliului vascular care căptușește suprafața interioară a tuturor vaselor de sânge sunt asociate cu pierderea vasodilatației normale mediate de oxid nitric, dependentă de endoteliu . Disfuncția endotelială are ca rezultat vasoconstricție și anomalii de coagulare pe scară largă. Măsurarea dilatației mediate de fluxul arterei brahiale (FMD) este adesea folosită ca marker funcțional al funcției endoteliale; Valorile febrei aftoase sunt invers corelate cu riscul de viitoare cardiovasculareevenimente (38) . O meta-analiză din 2014 a 44 de studii randomizate controlate la subiecți cu sau fără boli cronice a rezumat efectul suplimentării vitaminei C asupra funcției endoteliale prin măsurarea FMD (19 studii), evaluarea fluxului sanguin la antebraț (20 studii) sau prin analiza undelor de puls ( 5 încercări) (39) . Sa constatat că suplimentarea pe termen scurt cu vitamina C reduce disfuncția endotelială la subiecții cu insuficiență cardiacă , ateroscleroză sau diabet zaharat , dar nu a avut niciun efect la cei cu hipertensiune arterială . Vitamina C a limitat, de asemenea, disfuncția endotelială care a fost indusă experimental la voluntari sănătoși(39) . Funcția endotelială îmbunătățită a fost observată cu doze zilnice de vitamina C peste 500 mg (39) .

Hipertensiune

Hipertensiunea arterială este un factor de risc major pentru bolile cardiovasculare , inclusiv bolile coronariene , accidentul vascular cerebral și fibrilația atrială . O analiză care a combinat date de la trei cohorte, mari, independente prospective, (1) Nurses’ Health Study 1 (NHS1; 88.540 de femei, vârsta medie de 49 de ani); (2) Studiul de sănătate a asistentelor medicale 2 (NHS2; 97.315 femei, vârsta medie 36 de ani); și (3) Studiul de urmărire a profesioniștilor din sănătate (HPFS; 37.375 de bărbați, vârsta medie de 52 de ani), nu a găsit nicio asociere între nivelul aportului de vitamina C și riscul de a dezvolta hipertensiune arterială (40) . Pe de altă parte, când a fost măsurată concentrația plasmatică a vitaminei C, studii transversaleau indicat în mod constant o relație inversă între concentrația plasmatică de vitamina C și tensiunea arterială atât la bărbați, cât și la femei (41-43) . O urmărire de 15 ani a aproximativ 2500 de participanți la studiul CARDIA (Coronary Artery Risk Development in Young Adults) a constatat că vitamina C plasmatică mai mare și un scor mai ridicat al calității dietei au fost asociate în mod independent cu un risc redus de a dezvolta hipertensiune arterială (44) . Interesant, nu a existat nicio relație între scorul alimentar și riscul de hipertensiune la cei cu cel mai scăzut nivel de vitamina C plasmatică, iar vitamina C plasmatică a fost asociată pozitiv cu riscul de hipertensiune la cei cu scoruri scăzute la dietă (44) .

O meta-analiză a 29 de studii mici controlate randomizate de scurtă durată (durată medie, 8 săptămâni) la 1407 participanți (10 până la 120 subiecți per studiu; inclusiv subiecți normotensivi și hipertensivi) a constatat că suplimentarea zilnică cu 60 până la 4000 mg de vitamina C (doza medie, 500 mg) a redus tensiunea arterială sistolică cu 3,84 mm Hg și tensiunea arterială diastolică cu 1,48 mm Hg (45) . Sunt necesare studii de bună calitate pe termen lung pentru a examina dacă efectul antihipertensiv al vitaminei C este susținut în timp și, în cele din urmă, are ca rezultat un risc redus de evenimente cardiovasculare.

Este important ca persoanele cu tensiune arterială semnificativ crescută să nu se bazeze doar pe suplimentarea cu vitamina C pentru a-și reduce hipertensiunea. În schimb, aceștia ar trebui să caute sau să continue tratamentul cu medicamente antihipertensive și să facă modificări ale dietei și ale stilului de viață în consultare cu furnizorul lor de asistență medicală.

Risc de boli cardiovasculare

Boala coronariană (CHD) este caracterizată prin acumularea de plăci în interiorul arterelor care furnizează sânge către inimă ( ateroscleroză ). De-a lungul anilor de acumulare și deteriorare acumulată a arterelor coronare , CHD poate culmina cu un infarct miocardic sau un atac de cord. Multe studii prospective de cohortă au examinat relația dintre aportul de vitamina C din dietă și suplimente și riscul CHD , ale căror rezultate au fost reunite și analizate în două analize separate (46, 47). În 2004, o analiză comună a nouă studii de cohortă prospective a constatat că aportul suplimentar de vitamina C (≥400 mg/zi pentru o medie de 10 ani), dar nu aportul alimentar de vitamina C, a fost invers asociat cu riscul de CHD (46) . În schimb, o meta-analiză din 2008 a 14 studii de cohortă a concluzionat că aportul alimentar, dar nu suplimentar, de vitamina C a fost invers legat de riscul CHD (47) . Cel mai recent studiu de cohortă mare prospectiv a găsit o asociere inversă între aportul alimentar de vitamina C și mortalitatea CHD la femeile japoneze, dar nu la bărbați (48) . În ciuda asocierii variabile în funcție de sursă, aceste analize indică o asociere inversă generală între aportul mai mare de vitamina C și riscul de CHD.

Limitările inerente metodologiei de evaluare a dietei, cum ar fi prejudecățile de reamintire , eroarea de măsurare și confuzia reziduală , pot explica unele dintre asocierile inconsistente dintre aportul de vitamina C și riscul de CHD. Pentru a depăși astfel de limitări, unele studii prospective au măsurat concentrațiile plasmatice sau serice de vitamina C ca un indice mai fiabil al aportului de vitamina C și un biomarker al stării de vitamina C în organism .

Studiul de cohortă prospectiv European Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Norfolk a investigat relația dintre statutul de vitamina C și insuficiența cardiacă incidentă la adulți sănătoși (9.187 bărbați și 11.112 femei, cu vârsta de 58,1+/-9,2 ani) (49) . După o perioadă medie de urmărire de 12,8 ani, vitamina C plasmatică a fost invers asociată cu cazurile incidente de insuficiență cardiacă. Mai exact, vitamina C plasmatică a variat între aproximativ 23 și 70 μmol/L la bărbați și 33 până la 82 μmol/L la femei; în acest interval, fiecare creștere cu 20 μmol/L a vitaminei C plasmatice a fost asociată cu o reducere cu 9% a riscului de insuficiență cardiacă. Deși este o sursă principală de vitamina C alimentară, consumul de fructe și legume – evaluat prin chestionarul de frecvență alimentară — nu s-a dovedit a fi asociat cu un risc mai scăzut de insuficiență cardiacă congestivă (49) . Acest lucru evidențiază faptul că limitările asociate cu metodele de evaluare a dietei, cum ar fi chestionarele privind frecvența alimentelor, pot fi depășite prin utilizarea biomarkerilor aportului de nutrienți (50, 51) .

O revizuire din 2017 a opt studii randomizate controlate publicate a găsit rezultate inconsistente din șapte studii care raportau efectul suplimentelor cu vitamina C asupra colesterolului și trigliceridelor serice , factori de risc stabiliți pentru boli cardiovasculare  (52) . Doar un singur studiu de amploare pe mai mult de 14.000 de bărbați în vârstă care au participat la Physicians’ Health Study II (PHS II) a raportat rezultatele cardiovasculare. PHS II a constatat că suplimentarea cu vitamina C (500 mg/zi) pentru o medie de opt ani nu a avut un efect semnificativ asupra evenimentelor cardiovasculare majore, infarctului miocardic total sau mortalității cardiovasculare (53) . În special, acest studiu a avut mai multe limitări (54), inclusiv nicio măsurare a statusului vitaminei C și recrutarea unei populații de studiu bine hrănite.

Este nevoie de studii de mai bună calitate pentru a examina efectul vitaminei C asupra efectelor cardiovasculare la participanții cu risc crescut de boli cardiovasculare.

Accident vascular cerebral

Un eveniment cerebrovascular, sau accident vascular cerebral , poate fi clasificat ca hemoragic sau ischemic . Accidentul vascular cerebral hemoragic apare atunci când un vas de sânge slăbit se rupe și sângerează în țesutul cerebral din jur. Accidentul vascular cerebral ischemic apare atunci când o obstrucție în interiorul unui vas de sânge blochează fluxul de sânge către creier. Majoritatea (~80%) evenimentelor cerebrovasculare din țările cu venituri mari sunt de natură ischemică și asociate cu ateroscleroza ca afecțiune de bază (55, 56) .

În ceea ce privește vitamina C și bolile cerebrovasculare , un studiu prospectiv de cohortă care a urmărit peste 2.000 de rezidenți ai unei comunități rurale japoneze timp de 20 de ani a constatat că riscul de accident vascular cerebral la cei cu cele mai mari concentrații serice de vitamina C a fost cu 29% mai mic decât la cei cu cele mai mari concentrații serice de vitamina C. cu cele mai scăzute concentrații serice de vitamina C (57) . În mod similar, studiul EPIC-Norfolk, un studiu de cohortă prospectiv pe 10 ani, pe 20.649 de adulți, a constatat că persoanele cu concentrații plasmatice de vitamina C în quartila superioară (25%) au avut un risc cu 42% mai mic de accident vascular cerebral în comparație cu cei din cel mai mic quartila. (≥66 μmol/L față de <41 μmol/L) (58). Atât în ​​populațiile japoneze (57)  cât și în EPIC-Norfolk (58)  , concentrațiile de vitamina C din sânge au fost foarte corelate cu aportul de fructe și legume. Prin urmare, ca și în multe studii despre aportul de vitamina C și riscul de boli cronice , este dificil să se separe efectele vitaminei C de efectele altor componente ale fructelor și legumelor. De exemplu, potasiul  – găsit la niveluri ridicate în banane, cartofi și alte fructe și legume – este cunoscut a fi important în reglarea tensiunii arteriale, iar tensiunea arterială crescută este un factor de risc major pentru accident vascular cerebral (vezi articolul despre potasiu ). O meta-analiză din 2013din 17 studii prospective de cohortă au raportat un risc cu 19% mai mic de accident vascular cerebral cu cel mai mare aport de vitamina C alimentar față de cel mai mic și un risc cu 38% mai mic cu cele mai mari concentrații de vitamina C circulantă față de cele mai scăzute (59) .

Un studiu randomizat , dublu-orb , controlat cu placebo , pe mai mult de 14.000 de bărbați în vârstă care au participat la Physicians’ Health Study II (PHS II) a constatat că suplimentarea cu vitamina C (500 mg/zi) pentru o medie de opt ani nu a avut un efect semnificativ. privind incidența sau mortalitatea de la orice tip de AVC (53) . De asemenea, alte studii nu au reușit să arate vreo dovadă a efectului vitaminei C asupra riscului de accident vascular cerebral. O meta-analiză a 10 studii care au examinat vitaminele antioxidante , dintre care cinci au inclus vitamina C, nu a găsit nicio asociere între vreo vitamină antioxidantă (vitamina C, vitamina E sau β-caroten), administrată singură sau în combinație și riscul de accident vascular cerebral . 60) .

Cancer

În general, studiile de cohortă prospective observaționale au raportat asocieri inverse lipsite sau modeste între aportul de vitamina C și riscul de a dezvolta un anumit tip de cancer (37 , 61-63) . Detalii suplimentare sunt furnizate mai jos pentru acele subtipuri de cancer cu informații științifice substanțiale obținute din studii de cohortă prospective. Studiile randomizate , dublu-orb , controlate cu placebo , care au testat efectul suplimentelor cu vitamina C (singura sau în combinație cu alți nutrienți antioxidanti ) asupra incidenței sau mortalității cancerului nu au arătat niciun efect (64) .

Cancer mamar

Două studii prospective mari au descoperit că aportul alimentar de vitamina C este invers asociat cu incidența cancerului de sân în anumite subgrupe. În cadrul Nurses’ Health Study, femeile aflate în premenopauză cu antecedente familiale de cancer de sân care au consumat în medie 205 mg/zi de vitamina C din alimente au avut un risc cu 63% mai mic de cancer de sân decât cele care au consumat în medie 70 mg/zi. (65) . În cohorta suedeză de mamografie, femeile supraponderale care au consumat în medie 110 mg/zi de vitamina C au avut un risc cu 39% mai mic de cancer de sân, comparativ cu femeile supraponderale care au consumat în medie 31 mg/zi (66) . Studiile de cohortă prospective mai recente au raportat nicio asociere între diete și/sau suplimentareaportul de vitamina C și cancerul de sân (67-69) .

Cancer la stomac

O serie de studii observaționale au constatat că aportul crescut de vitamina C din dietă este asociat cu un risc scăzut de cancer gastric (de stomac) , iar experimentele de laborator indică faptul că vitamina C inhibă formarea compușilor N-nitrozogeni cancerigeni în stomac (70-72) . Un studiu de caz-control imbricat în studiul EPIC a constatat un risc cu 45% mai mic de incidență a cancerului gastric la indivizii cu cea mai mare ( ≥51 μmol/L) față de cea mai scăzută (<29 μmol/L) concentrație plasmatică de vitamina C; nu a fost observată nicio asociere între aportul alimentar de vitamina C și cancerul gastric (73) .

Infecția cu bacterii , Helicobacter pylori ( H. pylori ), este cunoscută că crește riscul de cancer de stomac și este asociată cu un conținut mai scăzut de vitamina C al secrețiilor stomacale (74, 75) . Deși două studii de intervenție nu au reușit să arate o reducere a incidenței cancerului de stomac prin suplimentarea cu vitamina C (  35) , unele cercetări sugerează că suplimentarea cu vitamina C poate fi un plus util la terapia standard de eradicare a H. pylori în reducerea riscului de cancer gastric (76) . Deoarece vitamina C poate inactiva ureaza (o enzimă care facilitează H. pylorisupraviețuirea și colonizarea mucoasei gastrice la pH scăzut ) in vitro , vitamina C poate fi cea mai eficientă ca agent profilactic la cei fără aclorhidrie  (77, 78) .

Cancer de colon

Prin punerea în comun a datelor din 13 studii de cohortă prospective, cuprinzând 676.141 de participanți, s-a determinat că aportul alimentar de vitamina C nu a fost asociat cu cancerul de colon , în timp ce aportul total de vitamina C (adică din alimente și suplimente ) a fost asociat cu un risc redus cu 19% de cancer de colon (79) . Fiecare dintre studiile de cohortă a folosit chestionare de frecvență alimentară autoadministrate la momentul inițial pentru a evalua aportul de vitamina C. Deși analiza s-a ajustat pentru mai multe stiluri de viață și factori de risc cunoscuți, autorii au remarcat că alte comportamente sănătoase și/sau aportul de folați ar putea fi confundat asocierea. 

Limfom non-Hodgkin

Un studiu prospectiv , bazat pe populație , Iowa Women’s Health Study, a colectat date de referință privind dieta și utilizarea suplimentelor la 35.159 de femei (cu vârsta cuprinsă între 55 și 69 de ani) și a evaluat riscul de a dezvolta limfom non-Hodgkin (NHL) pe parcursul a 19 ani. -sus (80) . În general, a fost observată o asociere inversă între consumul de fructe și legume și riscul de LNH. În plus, aportul alimentar, dar nu suplimentar, de vitamina C și alți nutrienți antioxidanti ( carotenoizi , proantocianidine și mangan )) a fost invers asociat cu riscul de LNH. Un alt studiu prospectiv amplu, multicentric – Women’s Health Initiative – care a urmărit 154.363 de femei aflate în postmenopauză timp de 11 ani a constatat că aportul alimentar și suplimentar de vitamina C la momentul inițial a fost invers asociat cu limfomul difuz cu celule B, un subtip de LNH (81). .

Alte tipuri de cancer specifice locului

Physicians’ Health Study II a fost un studiu randomizat , controlat cu placebo , care a examinat efectul vitaminei E (400 UI/zi), vitaminei C (500 mg/zi) și al unui supliment de multivitamine asupra riscului de cancer la 14.641 de persoane medii. medici de sex masculin cu vârsta peste 10,3 ani (7,6 ani de tratament activ plus 2,8 ani de urmărire post-tratament) (82) . Suplimentarea cu vitamina C nu a avut niciun efect asupra riscului general de cancer sau asupra riscului de cancer de prostată , vezică urinară sau pancreatică ; a existat o reducere marginală a incidenței cancerului colorectal cu vitamina C comparativ cu placebo (82).

Diabet zaharat de tip 2

În studiul privind dieta și sănătatea National Institutes of Health (NIH)-American Association of Retired Persons (AARP), care a inclus 232.007 participanți, utilizarea suplimentelor de vitamina C de cel puțin șapte ori pe săptămână a fost asociată cu un risc cu 9% mai mic de a dezvolta diabet zaharat de tip 2 comparativ cu utilizarea fără suplimente (83) . Într-o cohortă de 21.831 de adulți urmăriți timp de 12 ani în studiul EPIC-Norfolk, s-a constatat că un nivel ridicat de vitamina C în plasmă este puternic asociat cu un risc redus de diabet  (84) . În plus, mai multe studii transversale au raportat asocieri inverse între concentrațiile circulante de vitamina C și markeriirezistența la insulină sau intoleranța la glucoză , cum ar fi concentrația hemoglobinei glicate (HbA1c) (50 , 85, 86) . Cu toate acestea, studiile controlate randomizate pe termen scurt nu au găsit niciun efect al suplimentelor cu vitamina C asupra glucozei a jeun, insulinei și concentrațiilor de HbA1c la persoanele sănătoase (87) . Nu se știe dacă suplimentele de vitamina C ar putea îmbunătăți markerii controlului glicemic la subiecții cu risc de diabet.

Rezultate adverse ale sarcinii

O meta-analiză din 2015 a 29 de studii randomizate controlate a constatat că administrarea de vitamina C în timpul sarcinii, singură sau în combinație cu alte câteva suplimente , nu a reușit să reducă riscurile de naștere mortii, deces perinatal, restricție de creștere intrauterină, naștere prematură, ruptură prematură a membrane, și preeclampsie (88) . Cu toate acestea, suplimentarea cu vitamina C a condus la un risc cu 36% mai mic de desprindere a placentei și la o creștere semnificativă a vârstei gestaționale la naștere (88) . O altă meta-analiză a 40 de studii randomizate controlate pe 276.820 de femei nu a găsit niciun efect al vitaminei C, singură sau combinată cu vitamina E.sau multivitamine, atunci când sunt suplimentate în timpul sarcinii (începând înainte de 20 de săptămâni de gestație), cu privire la riscurile de pierdere generală a fătului, avort spontan, naștere morta și malformații congenitale  (89) .

Fumatul de țigară în timpul sarcinii provoacă restricție de creștere intrauterină și naștere prematură, printre alte complicații ale sarcinii (90, 91) și este cauza principală a bolilor respiratorii ale copilăriei (92) . Din unele motive încă neclare, fumatul a fost asociat cu un risc mai scăzut de preeclampsie în timpul sarcinii (93) . O analiză secundară a unui studiu multicentric, randomizat, dublu-orb , controlat cu placebo , la aproape 10.000 de femei gravide, nu a găsit nicio reducere a riscului de preeclampsie cu suplimente de vitamina C (1.000 mg/zi) și vitamina E (400 UI/zi), indiferent de statutul de fumat al femeilor în timpul sarcinii. Cu toate acestea, antioxidantSuplimentarea a dus la riscuri reduse de desprindere a placentei și naștere prematură la femeile care au fumat în timpul sarcinii, dar nu și la nefumătoare (94) . Un alt studiu pilot multicentric a constatat o funcție pulmonară mai bună în prima săptămână de viață și un risc mai scăzut de respirație șuierătoare până la vârsta de un an la sugarii ale căror mame fumătoare au fost randomizate pentru a primi vitamina C (500 mg/zi) mai degrabă decât un placebo în timpul sarcinii (95) . Studiul Vitamina C pentru a reduce efectele fumatului în timpul sarcinii asupra funcției pulmonare la sugari [VCSIP] este un studiu în curs de desfășurare, conceput pentru a confirma aceste observații preliminare, folosind măsurători mai precise ale funcției pulmonare la un eșantion mai mare de femei randomizate pentru a primi supliment de vitamina C sau placebo. (96) .

Boala Alzheimer

În SUA, boala Alzheimer (AD) este cea mai comună formă de demență , afectând 5,5 milioane de persoane cu vârsta de 65 de ani și peste (97) . Stresul oxidativ , neuroinflamația, depunerea plăcii de β-amiloid , încurcăturile care formează proteina Tau și moartea celulelor neuronale în creierul subiecților afectați de AD au fost asociate cu declinul cognitiv și pierderea memoriei. S-a constatat că concentrații mai scăzute de vitamina C în lichidul cefalorahidian (LCR) și matricea extracelulară a creierului unui model de șoarece de AD crește stresul oxidativ și accelerează depunerea de amiloid și progresia bolii (98). Într-un alt model de șoarece AD ​​care nu avea capacitatea de a sintetiza vitamina C, suplimentarea cu o doză mare față de mică de vitamina C a redus depunerea de amiloid în cortex și hipocamp și a limitat deficiențe ale barierei hematoencefalice și disfuncție mitocondrială (99) .

Majoritatea studiilor mari, bazate pe populație, care examinează relația dintre aportul sau suplimentarea vitaminei C cu incidența AD au raportat rezultate nule (100) . În schimb, studiile observaționale au raportat concentrații mai scăzute ale vitaminei C plasmatice la pacienții cu AD comparativ cu subiecții cognitiv sănătoși (101)  și au constatat o funcție cognitivă mai bună sau un risc mai scăzut de afectare cognitivă cu vitamina C plasmatică mai mare (100) .

Puține studii au măsurat concentrația de vitamina C în LCR, care reflectă mai îndeaproape starea de vitamina C a creierului. Vitamina C este concentrată în creier printr-o combinație de transport activ în țesutul cerebral și retenție prin bariera hematoencefalică (100) . Deși vitamina C CSF este menținută la concentrații de câteva ori mai mari decât vitamina C plasmatică, funcția precisă a vitaminei C în funcția cognitivă și etiologia AD nu este încă pe deplin înțeleasă (102) . Într-un studiu mic, longitudinal de biomarkeri , pe 32 de indivizi cu probabilitate de AD, un raport mai mare dintre LCR și vitamina C plasmatică la momentul inițial a fost asociat cu o rată mai lentă a declinului cognitiv la un an de urmărire (103). Integritatea afectată a barierei hematoencefalice poate afecta capacitatea creierului de a reține vitamina C și, astfel, de a menține un raport ridicat LCR-vitamina C din plasmă. Semnificația raportului CSF-vitamina C din plasmă în progresia AD necesită studii suplimentare. 

Efectul suplimentării cu vitamina C, în combinație cu alți antioxidanți , asupra biomarkerilor LCR și a funcției cognitive a fost examinat doar în câteva studii care au implicat pacienți cu AD. Într -un studiu mic (n=23), deschis , suplimentarea combinată cu vitamina C (1.000 mg/zi) și vitamina E (400 UI/zi) la pacienții cu AD care iau un inhibitor de colinesterază a crescut semnificativ nivelurile de antioxidanți și a scăzut oxidarea lipoproteinelor în LCR după un an, dar nu a avut niciun efect asupra evoluției clinice a AD comparativ cu martorii (104) . O constatare similară a fost obținută într-un studiu dublu-orb , controlat randomizatîn care suplimentarea combinată cu vitamina C (500 mg/zi), vitamina E (800 UI/zi) și acid α-lipoic (900 mg/zi) timp de 16 săptămâni a redus oxidarea lipoproteinelor în LCR, dar nu a generat niciun beneficiu clinic la persoanele cu AD ușoară până la moderată (n=78) (105) . În acest ultim studiu, s-a observat o scădere mai mare a scorului Mini Mental State Examination (MMSE) în grupul suplimentat, cu toate acestea, semnificația acestei observații rămâne neclară. Un al treilea studiu controlat cu placebo la adulți în vârstă cu deficiențe cognitive ușoare (vârste, 60-75 de ani) a constatat că suplimentarea timp de un an cu vitamina C (400 mg/zi) și vitamina E (300 mg/zi) a îmbunătățit capacitatea sângelui antioxidant, dar a avut nici un efect asupra scorurilor MMSE (106) .

În acest moment, evitarea deficienței sau a insuficienței de vitamina C, mai degrabă decât suplimentarea la indivizii plini , pare prudentă pentru promovarea îmbătrânirii sănătoase a creierului (101) .

Cataracta

Lentila ochiului concentrează lumina, producând o imagine clară și clară pe retină , un strat de țesut pe peretele interior din spate al globului ocular. Modificările legate de vârstă ale cristalinului (îngroșarea, pierderea flexibilității) și deteriorarea oxidativă contribuie la formarea cataractei , adică tulbureala sau opacitatea cristalinului care interferează cu focalizarea clară a imaginilor pe retină.

La om, concentrația de vitamina C este de aproximativ 15 până la 20 de ori mai mare în umoarea apoasă – lichid care umple camerele anterioare și posterioare ale ochiului – decât în ​​plasmă , ceea ce sugerează că vitamina poate juca un rol important în ochi (107) . Scăderea concentrațiilor de vitamina C în cristalinul ochiului a fost asociată cu creșterea severității cataractei (108) . O meta-analiză a studiilor observaționale a constatat că un risc redus de cataractă legată de vârstă cu aporturi mai mari de vitamina C din dietă în studiile caz-control și cu concentrații mai mari de vitamina C circulantă în studii transversale.. Cu toate acestea, nu au fost găsite astfel de asocieri în analizele grupate ale studiilor prospective de cohortă  (109) . De fapt, două studii de cohortă prospective la bărbați suedezi (110)  și femei (111) au raportat că suplimentele  nutritive unice cu doze mari de vitamina C au fost asociate cu un risc crescut de cataractă, în special la cei sub terapie cu corticosteroizi .

O revizuire din 2012 a nouă studii randomizate controlate nu a găsit niciun efect substanțial al β-carotenului, vitaminei C și vitaminei E, administrate individual sau în combinație pe o perioadă de 2,1 până la 12 ani, asupra riscului de cataractă sau operație de cataractă (112) . Deși studiile nu susțin în prezent utilizarea suplimentelor în doze mari cu vitamina C în prevenirea cataractei, există o asociere inversă consistentă observată între aportul zilnic ridicat de fructe și/sau legume (>5 porții/zi) și riscul de cataractă (113). ) .

Gută

Guta , o afecțiune care afectează mai mult de 4% dintre adulții din SUA (114) , este caracterizată prin concentrații sanguine anormal de mari de acid uric (urat) (115) . Cristalele de urat se pot forma în articulații, ducând la inflamație și durere, precum și în rinichi și tractul urinar, rezultând pietre la rinichi . Tendința de a prezenta concentrații crescute de acid uric din sânge și de a dezvolta gută este adesea moștenită; cu toate acestea, modificarea dietei și a stilului de viață poate fi de ajutor atât în ​​prevenirea, cât și în tratamentul gutei (116) . Într-un studiu observațional care a inclus 1.387 de bărbați, un aport mai mare de vitamina C a fost asociat cu un ser mai scăzut.concentrațiile de acid uric (117) . Într -un studiu transversal efectuat pe 4.576 de afro-americani, șansele de a avea hiperuricemie au fost asociate cu aportul alimentar bogat în fructoză, sărac în vitamina C sau cu un raport ridicat fructoză-vitamina C (118) . Un studiu prospectiv care a urmărit o cohortă de 46.994 de bărbați timp de 20 de ani a constatat că aportul zilnic total de vitamina C a fost invers asociat cu incidența gutei, aporturile mai mari fiind asociate cu o reducere mai mare a riscului (119) . Rezultatele acestui studiu au indicat, de asemenea, că suplimentele de vitamina C pot fi de ajutor în prevenirea gutei (119) .

O meta-analiză din 2011 a 13 studii controlate randomizate la indivizi sănătoși cu acid uric seric crescut a arătat că suplimentarea cu vitamina C (o doză medie de 500 mg/zi pentru o durată medie de 30 de zile) a redus modest concentrațiile serice de acid uric cu 0,35 mg/zi. dL comparativ cu placebo  (120) . O astfel de reducere se încadrează în intervalul de variabilitate a testului și este puțin probabil să fie semnificativă clinic (121) . Un studiu deschis , controlat, de opt săptămâni, a randomizat 40 de subiecți cu gută pentru a primi fie alopurinol (standard de îngrijire), vitamina C, fie ambele tratamente (122). Efectul vitaminei C, singură sau cu alopurinol, de scădere a acidului uric seric a fost modest și mult mai mic decât cel al alopurinolului singur. Studiul nu a examinat efectul vitaminei C asupra altor rezultate asociate cu guta (122) .

Deși studiile observaționale au sugerat că suplimentarea cu vitamina C poate fi utilă pentru a preveni guta incidentă și recurentă, acest lucru nu a fost demonstrat de studiile de intervenție întreprinse până acum. În plus, în prezent există puține dovezi care să susțină un rol al vitaminei C în managementul pacienților cu gută (123) .

Mortalitate

Două mari studii prospective de cohortă au evaluat relația dintre aportul alimentar și suplimentar de vitamina C și mortalitate. În Studiul privind vitaminele și stilul de viață, 77.719 bărbați și femei (cu vârste cuprinse între 50 și 76 de ani) au fost chestionați la început cu privire la utilizarea suplimentelor alimentare în ultimii 10 ani (124) . După cinci ani de urmărire, utilizarea suplimentelor de vitamina C a fost asociată cu o mică scădere a riscului de mortalitate totală, deși nu a fost găsită nicio asociere cu boala cardiovasculară – sau cancerul.-mortalitatea specifică. În cel de-al doilea studiu prospectiv de cohortă, Studiul Diet, Cancer și Sănătate, 55.543 de adulți danezi (cu vârste cuprinse între 50 și 64 de ani) au fost chestionați la început cu privire la stilul lor de viață, dieta și utilizarea suplimentelor în ultimele 12 luni (125) . Nu a fost găsită nicio asociere între aportul alimentar sau suplimentar de vitamina C și mortalitate după aproximativ 14 ani de urmărire. În schimb, o meta-analiză din 2014 a 10 studii de cohortă prospective pe 17.696 de femei cu cancer de sân a constatat un risc mai scăzut de mortalitate totală și specifică cancerului de sân cu un aport mai mare de vitamina C suplimentară și alimentară (126) . O meta-analiză din 2012 a 29 de studii nu a găsit niciun efect al vitaminei C orale, administrată singură sau în combinație cu alți antioxidanți, asupra mortalității de orice cauză.(127) .

În paralel cu aceste studii de evaluare dietetică, în studiul de cohortă prospectiv multicentric EPIC-Norfolk a fost observată o asociere inversă puternică între vitamina C plasmatică și mortalitatea din toate cauzele, boli cardiovasculare și boli cardiace ischemice (și cancer numai la bărbați) . 128) . După aproximativ patru ani de urmărire la 19.496 bărbați și femei (cu vârste cuprinse între 45-79 de ani), a fost observată o relație doză-răspuns astfel încât fiecare creștere cu 20 μmol/L a vitaminei C plasmatice a fost asociată cu o reducere estimată a riscului cu 20% în mortalitate de toate cauzele. În mod similar, ser superiorconcentrațiile de vitamina C au fost asociate cu riscuri scăzute de mortalitate specifică cancerului și de toate cauzele la 16.008 adulți de la National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III (1994-1998) (129) din SUA .

Tratamentul bolii

Boala cardiovasculara

Complicațiile procedurilor și intervențiilor chirurgicale cardiace

Leziuni miocardice periprocedurale: angioplastia coronariană (numită și angioplastia coronariană transluminală percutanată) este o procedură nechirurgicală pentru tratarea bolii coronariene obstructive (CHD), inclusiv angina pectorală instabilă , infarctul miocardic acut și cardiopatia coronariană multivasală. Angioplastia implică introducerea și umflarea temporară a unui balon mic în artera înfundată pentru a ajuta la restabilirea fluxului sanguin către inimă. Leziunea miocardică periprocedurală care apare la până la o treime dintre pacienții supuși unei angioplastii altfel necomplicate crește riscul de morbiditate și mortalitate la urmărire.

Un studiu randomizat , controlat cu placebo , a examinat efectul vitaminei C administrată intravenos la pacienții cu angină pectorală stabilă supuși angioplastiei coronariene elective (130) . Administrarea unei perfuzii de vitamina C de 1 gram (g) cu o oră înainte de angioplastie a redus concentrațiile markerilor de stres oxidativ și a îmbunătățit perfuzia microcirculatoare comparativ cu placebo (130) . Un alt studiu a randomizat 532 de pacienți să primească o perfuzie de 3 g de vitamina C sau un placebo (soluție salină) în șase ore înainte de angioplastia coronariană (131). Tratamentul cu vitamina C a redus substanțial incidența leziunii miocardice periprocedurale, după cum a fost evaluată printr-o reducere a concentrațiilor a doi markeri ai leziunii miocardice, și anume creatinkinaza și troponina-I (131) . Un studiu controlat randomizat recent a evaluat efectul administrării vitaminei C și vitaminei E asupra afectarii reperfuziei la pacienții care au prezentat infarct miocardic acut și au suferit angioplastie coronariană (vezi mai jos) (132) .

Leziunea de reperfuzie miocardică: leziunea de reperfuzie se referă la afectarea tisulară care apare în momentul restabilirii fluxului sanguin (reperfuzie) după ischemie tranzitorie . Mușchiul inimii poate deveni lipsit de oxigen (ischemic) ca rezultat al infarctului miocardic sau al clampării aortice în timpul intervenției chirurgicale de bypass coronarian (CABG). Generarea crescută de specii reactive de oxigen (ROS) atunci când aprovizionarea cu oxigen a mușchiului inimii este restabilită ar putea contribui important la afectarea miocardică care apare la reperfuzie (133) . Leziunea de reperfuzie miocardică duce la complicații, cum ar fi aritmiile de reperfuzie (vezi Fibrilația atrială ) șiasomare miocardică .

Vitamina C este epuizată în timpul și după intervenția chirurgicală cardiacă (134)  și acest lucru s-ar putea datora stingerii directe a ROS, regenerării altor antioxidanți și/sau unei sinteze masive de catecolamine (dopamină, epinefrină, norepinefrină) (135) . Două studii controlate randomizate efectuate în anii 1990 au raportat o reducere a stresului oxidativ indus de reperfuzie și a leziunii miocardice prin administrare intravenoasă  (136)  sau orală (137)  de vitamina C înainte de intervenția chirurgicală CABG (revizuită în 135 ). Un mai recent, randomizat, dublu-orb ,Un studiu controlat cu placebo a fost conceput pentru a examina efectul administrării vitaminei C și vitaminei E asupra afectarii ischemiei-reperfuziei la 99 de pacienți cu infarct miocardic acut supuși angioplastiei coronariene (132) . Perfuzie de vitamina C (ascorbat de sodiu: 3,20 mmol/min timp de 1 oră, apoi 0,96 mmol/min timp de 2 ore) înainte de reperfuzie, urmată de suplimentarea orală cu vitamina C (1 g/zi) și vitamina E (400 UI/zi) timp de 84 zilele au prevenit în mod eficient o reducere a capacității antioxidante la reperfuzie și pentru următoarele șase până la opt ore. Protocolul a limitat, de asemenea, disfuncția microvasculară (adică, perfuzia microcirculatoare îmbunătățită) și a îmbunătățit fracția de ejecție a ventriculului stâng la externare (în ziua 84) (138, 139). Cu toate acestea, nu a fost observată nicio diferență în dimensiunea infarctului între tratamentul cu vitamine antioxidante și placebo (138) .

Fibrilația atrială:  fibrilația atrială este cel mai frecvent tip de aritmie cardiacă . Este, de asemenea, o complicație frecventă post-operație cardiacă, care duce la un risc crescut de morbiditate cardiovasculară (de exemplu, insuficiență cardiacă , accident vascular cerebral ) și mortalitate. Trei meta-analize ale studiilor prospective de cohortă și ale studiilor controlate randomizate au raportat o reducere globală a riscului de fibrilație atrială postoperatorie după administrarea de vitamina C în principal orală (140-142). În majoritatea studiilor, participanții au primit 2 g de vitamina C înainte de a fi supuși unei intervenții chirurgicale CABG sau de înlocuire a valvei și 1 până la 2 g/zi timp de cinci zile după operație. Deși doar o minoritate de studii au furnizat vitamina C pe cale intravenoasă , această cale de administrare a părut a fi mai eficientă în reducerea riscului de fibrilație atrială – probabil datorită concentrațiilor plasmatice mai mari atinse (140) . De remarcat, o analiză de subgrup într-una dintre meta-analize a arătat o reducere a fibrilației atriale postoperatorii cu vitamina C în studiile non-based din SUA (10 studii), dar niciun efect al vitaminei C în studiile din SUA (5 studii) (140) .

Leziunea de ischemie-reperfuzie cerebrală

Un mic studiu randomizat controlat efectuat la 60 de pacienți cu AVC ischemic a arătat că administrarea intravenoasă de vitamina C (500 mg/zi timp de 10 zile, inițiată în ziua 1 după accident vascular cerebral) nu a avut nici un efect asupra markerilor serici ai stresului oxidativ sau asupra rezultatelor neurologice în comparație cu placebo  (143). ) .

Complicațiile vasculare ale diabetului zaharat

Boala cardiovasculară (BCV) este principala cauză de deces la persoanele cu diabet zaharat . Rolul stresului oxidativ crescut în apariția complicațiilor vasculare la subiecții cu diabet a condus la ipoteza că un aport mai mare de nutrienți antioxidanti ar putea ajuta la scăderea riscului de BCV la subiecții diabetici (144) . O meta-analiză din 2018 a studiilor controlate randomizate care investighează efectul suplimentării cu vitamine antioxidante la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 a constatat că cea mai mare parte a îmbunătățirii markerilor stresului oxidativ și a glicemieicontrolul ar putea fi atribuit vitaminei E  (145) . O altă meta-analiză a studiilor nu a găsit niciun efect al vitaminelor E și C, singure sau în combinație, asupra măsurilor funcției celulelor β și rezistenței la insulină  (146) . Cu toate acestea, majoritatea studiilor au fost mici și de scurtă durată și, prin urmare, nu au evaluat consecințele utilizării pe termen lung a vitaminelor antioxidante asupra riscului de complicații vasculare la pacienții diabetici. Un studiu randomizat controlat cu placebo , de 12 luni , pe 456 de participanți cu diabet de tip 2 tratați cu metformină, a examinat efectul vitaminei C (500 mg/zi) sau acidului acetilsalicilic (aspirina; 100 mg/zi) asupra factorilor de risc pentru complicațiile asociate diabetului. cum ar fi CVD (147). Atât vitamina C, cât și aspirina au redus glicemia și concentrațiile de HbA1c a jeun și au îmbunătățit profilul lipidic din sânge la pacienții tratați cu metformină. În comparație cu placebo, s-a constatat că ambele tratamente au mai multe șanse de a limita factorii de risc care contribuie la complicațiile legate de diabet, precum și de a reduce riscul de evenimente cardiovasculare viitoare pe o perioadă de 10 ani (estimat folosind scorul de risc Framingham) (147 ). ) .  

De remarcat, este posibil ca diferențele genetice dintre pacienții diabetici să influențeze efectul suplimentării cu vitamina C asupra riscului cardiovascular. În special, o alelă specifică a genei haptoglobinei (Hp), și anume Hp2, pare să fie asociată cu un risc crescut de complicații vasculare diabetice. Purtătorii a două copii ale alelei Hp2 (Hp2-2) exprimă o proteină Hp care are o capacitate mai mică de a lega și elimina hemoglobina liberă (Hb) pro-oxidantă din plasmă , în comparație cu proteinele Hp codificate de Hp1-1 și Hp1. -2 genotipuri. Când rezultatele studiului Women’s Antioxidant Vitamin Estrogen (WAVE) au fost reanalizate pe baza genotipului Hp, terapia antioxidantă (1.000 mg/zi de vitamina C + 800 UI/zi de vitamina E) a fost asociată cu îmbunătățirea aterosclerozei coronariene la femeile diabetice cu Genotipul Hp1-1, dar agravarea aterosclerozei coronariene la cei care poartă genotipul Hp2-2 (148) . Rezultatele unui alt studiu efectuat de aceiași anchetatori au sugerat că vitamina C nu ar putea preveni oxidarea lipoproteinelor de înaltă densitate (HDL) – colesterol de către complexele Hb-Hp2-2 glicate in vitro și nici nu poate restabili funcția HDL afectată la șoarecii diabetici purtători de Hp2-2. genotip (149) .

Septicemie

Sepsisul și șocul septic – definit ca tensiune arterială scăzută persistentă indusă de sepsis – sunt asociate cu rate crescute de mortalitate la pacienții în stare critică (150, 151) . Deoarece răspunsurile inflamatorii sistemice implică stres oxidativ excesiv , s-a sugerat că furnizarea de nutrienți antioxidanti , cum ar fi vitamina C, poate îmbunătăți rezultatul pacienților grav bolnavi din unitățile de terapie intensivă. În plus, hipovitaminoza C este frecventă la pacienții în stare critică, în special la cei cu șoc septic și persistă în ciuda terapiei nutriționale enterale/parenterale care furnizează cantitățile recomandate de vitamina C (152). Este posibil ca necesarul de vitamina C să fie crescut în această populație datorită răspunsului hipermetabolic determinat de reacția inflamatorie sistemică (152, 153) . Sa constatat că administrarea intravenoasă a 50 mg sau 200 mg de vitamina C pe kg pe zi timp de 96 de ore la pacienții cu sepsis internați în secția de terapie intensivă a corectat deficitul de vitamina C. Vitamina C a prevenit, de asemenea, creșterea scorurilor Evaluării secvențiale ale insuficienței de organ (SOFA) și Evaluarea fiziologică acută și evaluarea cronică a sănătății (APACHE) II – utilizate pentru a evalua severitatea bolii și riscul de mortalitate – observate la pacienții tratați cu placebo (154). Perfuzia de vitamina C a scăzut, de asemenea, concentrația markerilor de inflamație și leziuni endoteliale la pacienți, comparativ cu placebo (154) . Într-un alt studiu randomizat , dublu-orb , controlat pe 28 de pacienți în stare critică cu șoc septic, perfuzia de 25 mg de vitamina C pe kg la fiecare șase ore timp de 72 de ore a limitat semnificativ necesarul de norepinefrină vasopresoare – scăzând atât doza, cât și durata tratamentului. — și a îmbunătățit dramatic rata de supraviețuire la 28 de zile (155) . Rezultate similare au fost raportate la pacienții septici cărora li s-au administrat intravenos vitamina C (1,5 g/6 ore), hidrocortizon (50 mg/6 ore) și tiamină .(200 mg/12 h) până la externarea din spital. Comparativ cu standardul de îngrijire, acest cocktail de intervenție a redus cu mai mult de jumătate durata medie de utilizare a vasopresoarelor (18,3 ore față de 54,9 ore) și a redus șansele de mortalitate cu aproape 90% (156) . Deși administrarea intravenoasă a vitaminei C pare a fi sigură și bine tolerată, există un risc neneglijabil de nefropatie cu oxalat (o cauză rară a insuficienței renale) la acești pacienți critici (157) .

A se vedea, de asemenea, secțiunea despre sepsis din Simpozionul privind vitamina C – parte a celei de-a 9- a Conferințe internaționale LPI privind dieta și sănătatea optimă .

Cancer

Calea de administrare

Studiile din anii 1970 și 1980 efectuate de Linus Pauling, Ewan Cameron și colegii au sugerat că doze mari de vitamina C (10 g/zi perfuzați intravenos timp de 10 zile, urmate de cel puțin 10 g/zi pe cale orală pe termen nelimitat) au fost utile în creșterea supraviețuirii. timp și îmbunătățirea calității vieții pacienților cu cancer terminal (158) . A urmat controverse în jurul eficacității vitaminei C în tratamentul cancerului, ceea ce a condus la recunoașterea faptului că calea de administrare a vitaminei C este critică (22 , 159) . Comparativ cu vitamina C administrată pe cale orală, vitamina C intravenoasă poate duce la concentrații plasmatice de vitamina C de 30 până la 70 de ori mai mari (25). Concentrațiile plasmatice mai mari obținute prin administrarea intravenoasă a vitaminei C sunt comparabile cu cele care sunt toxice pentru celulele canceroase din cultură. Mecanismul anticancer al acțiunii vitaminei C intravenoase este în curs de investigare. Poate implica producerea de niveluri ridicate de peroxid de hidrogen, toxic selectiv pentru celulele canceroase (22 , 160-162) sau dezactivarea factorului inductibil de hipoxie, un factor de transcripție care protejează celulele canceroase de diferite forme de stres (159 , 163 ). , 164) . Vitamina C joacă probabil, de asemenea, un rol în menținerea integrității genomului și în protecția împotriva transformării celulare prin reglarea ADN-ului și a enzimelor de demetilare a histonelor (vezi Funcția) (165) .

Siguranță

Dovezile actuale din studiile clinice controlate indică faptul că vitamina C intravenoasă este în general sigură și bine tolerată la pacienții cu cancer. De notat, deoarece administrarea intravenoasă a 80 g de vitamina C a precipitat anemie hemolitică la doi subiecți cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, pacienții care urmează să primească perfuzie cu vitamina C în doze mari sunt testați sistematic pentru această tulburare genetică (166) . Patru studii clinice de fază I la pacienți cu cancer avansat au constatat că administrarea intravenoasă de vitamina C în doze de până la 1,5 g/kg greutate corporală (echivalentul a aproximativ 100 g/zi pentru o persoană cu greutate medie [70 kg]) și 70 până la 80 g/ m2a fost bine tolerat și sigur la pacienții pre-screened (167-170) . Câteva studii observaționale la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei și/sau radioterapiei au raportat că tratamentul intravenos complementar cu vitamina C a fost asociat cu o reducere a efectelor secundare asociate tratamentului și o îmbunătățire a calității vieții (171) . Un studiu de fază I la nouă pacienți cu cancer pancreatic metastatic a arătat că concentrațiile milimolare ale vitaminei C plasmatice pot fi atinse în siguranță atunci când sunt administrate împreună cu medicamentele pentru chimioterapie pentru cancer, gemcitabină și erlotinib (168) .

Sensibilitate la vitamina C

Testele retrospective de formare a coloniilor in vitro au arătat că celulele leucemice ale pacientului au prezentat sensibilitate variabilă la tratamentul cu vitamina C: celulele leucemice de la șapte din cei nouă pacienți care au prezentat un beneficiu clinic semnificativ au fost sensibile la vitamina C in vitro (adică, „răspunzători”); celulele leucemice de la ceilalți șase pacienți nu au fost sensibile la vitamina C (adică, „non-responders”). Astfel, testele in vitro de sensibilitate la vitamina C pot oferi valoare predictivă pentru răspunsul clinic la tratamentul intravenos cu vitamina C. Mecanismele care stau la baza sensibilității diferențiale la vitamina C sunt în curs de investigare. In vitroexperimentele efectuate folosind 11 linii de celule canceroase diferite au demonstrat că sensibilitatea la vitamina C este corelată cu expresia catalazei, o enzimă implicată în descompunerea peroxidului de hidrogen (172) . Aproximativ jumătate din liniile celulare testate au fost rezistente la citotoxicitatea vitaminei C, un răspuns asociat cu niveluri ridicate de activitate a catalazei.

Sensibilitatea la vitamina C poate fi determinată și de expresia transportorului de vitamina C dependent de sodiu-2 (SVCT-2), care transportă vitamina C în celule (173) . Niveluri mai mari de SVCT-2 au fost asociate cu o sensibilitate sporită la vitamina C în nouă linii celulare diferite de cancer de sân. Mai mult, SVCT-2 a fost exprimat semnificativ în 20 de probe de țesut de cancer de sân, dar slab exprimat în țesuturi normale. În cele din urmă, mutațiile în genele care codifică demetilazele TET dependente de vitamina C, mutații care sunt comune în celulele canceroase, pot contribui, de asemenea, la rezistența la tratamentul cu vitamina C (165) .

Eficacitate

Dovezile actuale ale eficacității vitaminei C intravenoase la pacienții cu cancer sunt limitate la studii observaționale , intervenții necontrolate și rapoarte de caz  (174, 175) . Este nevoie de studii clinice de fază II mai mari, de durată mai lungă, care să testeze eficacitatea vitaminei C intravenoase în progresia bolii și supraviețuirea globală (176) . 

A se vedea, de asemenea, secțiunea despre Cancer din Simpozionul despre Vitamina C – Parte a celei de-a 9- a Conferințe Internaționale a LPI despre Dietă și Sănătate Optimă .

Răceală

Lucrarea lui Linus Pauling a stimulat interesul publicului în utilizarea unor doze mai mari de 1 g/zi de vitamina C pentru a preveni răceala (177) . În ultimii 40 de ani, numeroase studii controlate cu placebo au examinat efectul suplimentelor cu vitamina C asupra prevenirii și tratamentului răcelilor. O meta-analiză din 2013 a 53 de studii controlate cu placebo a evaluat efectul suplimentelor cu vitamina C asupra incidenței, duratei sau severității răcelii comune atunci când sunt luate ca supliment zilnic continuu (43 de studii) sau ca terapie la apariția simptomelor răcelii ( 10 încercări) (178). În ceea ce privește incidența răcelilor, s-a observat o diferență între două grupuri de participanți. Suplimentarea regulată cu vitamina C (0,25 până la 2 g/zi) nu a redus incidența răcelilor în populația generală (23 de studii); cu toate acestea, la participanții supuși unui stres fizic puternic (de exemplu, alergători de maraton, schiori sau soldați în condiții subarctice), suplimentarea cu vitamina C a redus la jumătate incidența răcelilor (5 încercări). Un beneficiu al suplimentării regulate cu vitamina C a fost observat și în timpul răcelilor, cu un beneficiu mai mare la copii decât la adulți: efectul cumulat al suplimentării cu vitamina C a fost o reducere cu 14% a duratei răcelii la copii și o reducere cu 8% la adulți. . In cele din urma,

În plus, o revizuire sistematică din 2013 efectuată de aceiași anchetatori a identificat doar două mici studii randomizate , dublu-orb , controlate cu placebo, care au examinat efectul vitaminei C asupra incidenței astmului indus de infecții respiratorii  (179) . Un studiu a constatat că suplimentarea cu vitamina C (1 g/zi) timp de 14 săptămâni a redus riscula crizelor de astm precipitate de infecţia respiratorie. Celălalt studiu a randomizat subiecții diagnosticați cu astm bronșic legat de infecție să primească 5 g/zi de vitamina C sau un placebo timp de o săptămână; s-a constatat că o proporție mai mică de participanți prezintă hipersensibilitate bronșică la histamina – care caracterizează astmul cronic – în grupul cu vitamina C, comparativ cu grupul de control (revizuit în 179 ). Aceste observații trebuie confirmate în studii mai mari, bine concepute.

Astm

O revizuire sistematică din 2013 a identificat 11 studii controlate randomizate care au evaluat efectul vitaminei C asupra astmului bronșic (opt studii) sau bronhoconstricției induse de efort (trei studii) (180) . Bronhoconstricția indusă de efort este o îngustare tranzitorie a căilor respiratorii care apare după efort și este indicată de o scădere ≥10% a volumului expirator forțat în 1 secundă (FEV 1 ).). În cele trei studii care au inclus un total de 40 de participanți cu bronhoconstricție indusă de efort, administrarea de vitamina C înainte de efort (o doză de 0,5 g în două zile ulterioare într-un studiu, o doză unică de 2 g în al doilea studiu și 1,5 g). zilnic timp de două săptămâni în al treilea studiu) a redus semnificativ scăderea FEV1 indusă de efort . Dintre cele cinci din opt studii pe subiecți astmatici care au raportat rezultatele VEMS 1 , niciunul nu a găsit o diferență între suplimentarea cu vitamina C și placebo (  180) .

Toxicitatea plumbului

Deși utilizarea vopselei cu plumb și a benzinei cu plumb a fost întreruptă în SUA, toxicitatea plumbului continuă să fie o problemă semnificativă de sănătate, în special la copiii care trăiesc în zonele urbane. Au fost observate creșteri și dezvoltare anormale la sugarii femeilor expuși la plumb în timpul sarcinii, în timp ce copiii care sunt expuși cronic la plumb au mai multe șanse să dezvolte dificultăți de învățare, probleme de comportament și să aibă un IQ scăzut. La adulți, toxicitatea plumbului poate duce la afectarea rinichilor, hipertensiune arterială și anemie .

Mai multe studii transversale au raportat o asociere inversă între starea vitaminei C și concentrația de plumb din sânge. De exemplu, într-un studiu efectuat pe 747 de bărbați în vârstă, concentrația de plumb din sânge a fost semnificativ mai mare la cei care au raportat un aport alimentar total de vitamina C în medie mai mic de 109 mg/zi, comparativ cu cei cu aport mai mare de vitamina C (181) . Un studiu mult mai amplu efectuat pe 19.578 de persoane, inclusiv 4.214 copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani, a constatat că concentrațiile serice mai mari de vitamina C sunt asociate cu concentrații semnificativ mai mici de plumb din sânge (182). Un sondaj național din SUA efectuat pe mai mult de 10.000 de adulți a constatat că concentrațiile de plumb din sânge au fost invers legate de concentrațiile serice de vitamina C (183) .

Fumatul de țigară sau expunerea la mâna a doua la fumul de țigară contribuie la creșterea concentrației de plumb din sânge și la o stare de expunere cronică la plumb la nivel scăzut. Un studiu de intervenție pe 75 de bărbați fumători adulți a constatat că suplimentarea cu 1.000 mg/zi de vitamina C a dus la o concentrație semnificativ mai mică de plumb în sânge pe o perioadă de tratament de patru săptămâni, comparativ cu placebo  (184) . O doză mai mică de 200 mg/zi nu a afectat semnificativ concentrația de plumb din sânge, deși concentrațiile serice de vitamina C nu au fost diferite de cele din grupul care a luat 1.000 mg/zi.

Mecanismul (mecanismul) prin care vitamina C reduce concentrația de plumb din sânge nu este cunoscut, totuși s-a propus că vitamina C ar putea inhiba absorbția intestinală (184)  sau crește excreția urinară a plumbului (185) .

Surse

Spre deosebire de plante și de majoritatea animalelor, oamenii și-au pierdut capacitatea de a sintetiza vitamina C în mod endogen și, prin urmare, au o cerință alimentară esențială pentru această vitamină (vezi Aportul dietetic recomandat ). Rezultatele a 7.277 de participanți la Sondajul național de examinare a sănătății și nutriției din SUA (NHANES) 2003-2004 au indicat că aproximativ 7,1% dintre persoanele cu vârsta ≥6 ani aveau deficit de vitamina C – pe baza concentrațiilor serice de vitamina C <11,4 μmol/L (36). ) . Studiul național a identificat fumătorii și cei cu un statut socio-economic inferior ca ambii să prezinte un risc mai mare de deficiență de vitamina C (36) .

Surse de hrana

După cum se arată în Tabelul 3 , diferitele fructe și legume variază în ceea ce privește conținutul de vitamina C, dar cinci porții (echivalent de 2½ cani) dintr-o varietate de fructe și legume ar trebui să ajungă în medie la aproximativ 150 până la 200 mg de vitamina C, mai ales dacă vitamina C -se consuma fructe bogate. Dacă doriți să verificați alimentele pentru conținutul de vitamina C, căutați în FoodData Central al USDA .

AlimenteServireVitamina C (mg)
Kiwi, Zespri SunGold1 fruct (81 g)131
Suc de grepfrut, roz, crud¾ cană (6 uncii)94
Suc de portocale, crud¾ cană (6 uncii)93
Căpșune1 cană, întreg85
Suc de grepfrut, alb, crud¾ cană (6 uncii)70
Kiwi1 fruct (74 g)69
Portocale1 mediu65
Ardei roșu dulce, crud½ cană, tocat59
Broccoli, fiert½ cană51
Grapefruit, crud½ mediu44
Varza de Bruxelles, fierte½ cană37
Cartof, alb, pulpă și piele1 mediu, copt22
Roșii, roșii, coapte, crude1 mediu17
Banană, crudă1 mediu10
Măr, crud1 mediu8
Spanac, crud1 cană8

Suplimente

Vitamina C (acidul L-ascorbic) este disponibilă în multe forme, dar există puține dovezi științifice că o formă este mai bine absorbită sau mai eficientă decât alta. Majoritatea cercetărilor experimentale și clinice folosesc acidul ascorbic sau sarea sa de sodiu, numită ascorbat de sodiu. Acidul L-ascorbic natural și sintetic sunt identice din punct de vedere chimic și nu există diferențe cunoscute în ceea ce privește activitățile biologice sau biodisponibilitatea  (186) .

Ascorbati minerali

Sărurile minerale ale vitaminei C sunt considerate mai puțin acide decât vitamina C și, prin urmare, sunt considerate „tamponate”. Unii oameni le consideră mai puțin iritante pentru tractul gastrointestinal decât acidul ascorbic. Ascorbatul de sodiu și ascorbatul de calciu sunt cele mai comune forme, deși sunt disponibili o serie de alți ascorbați minerali. Ascorbatul de sodiu furnizează 111 mg de sodiu (889 mg de acid ascorbic) la 1.000 mg de ascorbat de sodiu, iar ascorbatul de calciu furnizează în general 90 până la 110 mg de calciu (890-910 mg de acid ascorbic) la 1.000 mg de ascorbat de calciu.

Vitamina C cu flavonoide

Flavonoidele sunt o clasă de pigmenți vegetali solubili în apă care se găsesc adesea în fructele și legumele bogate în vitamina C, în special în citrice și fructe de pădure (vezi articolul despre Flavonoide ). Există puține dovezi că flavonoidele din majoritatea preparatelor comerciale cresc biodisponibilitatea sau eficacitatea vitaminei C (187) . Unele, dar nu toate, studiile pe modele animale, cum ar fi cobai cu deficit de vitamina C sau șobolani scorbutici genetic, au constatat o absorbție crescută a vitaminei C în circulația periferică și în anumite organe în prezența flavonoidelor. Cu toate acestea, studiile efectuate pe oameni nu au găsit diferențe în biodisponibilitatea vitaminei C din fructe întregi bogate în flavonoide sau suc de fructe și vitamina C sintetică (revizuită în 186 ).

Vitamina C și metaboliți

Un supliment, Ester- C® , conține în principal ascorbat de calciu și include cantități mici de metaboliți ai vitaminei C , acid dehidroascorbic (acid ascorbic oxidat ), treonat de calciu și urme de xilonat și lixonat. Deși se presupune că acești metaboliți cresc biodisponibilitatea vitaminei C, singurul studiu publicat pe oameni care abordează această problemă nu a găsit nicio diferență între Ester-C ® și tabletele de vitamina C disponibile comercial în ceea ce privește absorbția și excreția urinară a vitaminei C (187) . Ester- C®nu trebuie confundat cu palmitatul de ascorbil, care este comercializat și ca „ester al vitaminei C” (vezi mai jos).

Palmitat de ascorbil

Palmitatul de ascorbil este un ester al vitaminei C (adică acidul ascorbic legat de un acid gras ). În acest caz, vitamina C este esterificată în acidul gras saturat , acidul palmitic, rezultând o formă solubilă în grăsimi de vitamina C. Palmitatul de ascorbil a fost adăugat la o serie de creme pentru piele datorită interesului față de proprietățile sale antioxidante , precum și importanța sa în sinteza colagenului (vezi articolul separat, Vitamina C și sănătatea pielii ) (188) . Deși palmitatul de ascorbil este disponibil și ca supliment oral, cea mai mare parte a acestuia este probabil hidrolizată în acid ascorbic și acid palmitic în tractul digestiv înainte de a fi absorbit (189). Palmitatul de ascorbil este comercializat ca „ester al vitaminei C”, care nu trebuie confundat cu Ester- C® (vezi mai sus).

Alte formulări de vitamina C

Un mic studiu încrucișat , controlat cu placebo , la 11 bărbați, a arătat că administrarea orală a 4 g de vitamina C a dus la o concentrație mai mare de vitamina C în plasmă pe o perioadă de patru ore când vitamina C a fost încapsulată în lipozomi, comparativ cu vitamina neîncapsulată. C (190) . Deși încapsularea lipozomală ar putea crește biodisponibilitatea vitaminei C , concentrațiile plasmatice ale vitaminei C au fost mult mai mici decât cele obținute prin administrarea intravenoasă a vitaminei C (190) .

Pentru o revizuire mai detaliată a cercetării științifice privind biodisponibilitatea diferitelor forme de vitamina C, consultați Biodisponibilitatea diferitelor forme de vitamina C.

Siguranță

Toxicitate

Au fost identificate un număr de posibile efecte adverse asupra sănătății ale dozelor foarte mari de vitamina C, în principal pe baza experimentelor in vitro sau a rapoartelor de cazuri izolate , și includ mutații genetice , malformații congenitale, cancer, ateroscleroză, pietre la rinichi , „ scorbut de rebound ” stres oxidativ , exces de absorbție a fierului , vitamina B12deficiență și eroziunea smalțului dentar. Cu toate acestea, niciunul dintre aceste presupuse efecte adverse asupra sănătății nu a fost confirmat în studiile ulterioare și nu există dovezi științifice de încredere că dozele de vitamina C de până la 10 g/zi la adulți sunt toxice sau dăunătoare sănătății. Preocuparea formării pietrelor la rinichi cu suplimentarea cu vitamina C este discutată mai jos .

Odată cu cel mai recent RDA publicat în 2000, a fost stabilit pentru prima dată un nivel de aport superior tolerabil ( UL ) pentru vitamina C ( Tabelul 4 ). A fost recomandată o UL de 2 g (2.000 mg) pe zi pentru a preveni adulții în general sănătoși să experimenteze diaree și tulburări gastro -intestinale (35) . Astfel de simptome nu sunt în general grave, mai ales dacă se rezolvă cu întreruperea temporară a suplimentării cu vitamina C.

Grupă de vârstăUL (mg/zi)
Sugari 0-12 luniNu se poate stabili*
Copii 1-3 ani400
Copii 4-8 ani650
Copii 9-13 ani 1.200
Adolescenți 14-18 ani1.800
Adulți de 19 ani și peste2.000
*Sursa de aport ar trebui să provină numai din alimente sau din formulă.

Pietre la rinichi

Deoarece oxalatul este un metabolit al vitaminei C, există o anumită îngrijorare că aportul ridicat de vitamina C ar putea crește riscul de pietre la rinichi de oxalat de calciu . Unele (24 , 191, 192) , dar nu toate (193-195) , studii au raportat că suplimentarea cu vitamina C crește concentrațiile urinare de oxalat. Dacă orice creștere a nivelului de oxalat s-ar traduce printr-o creștere a riscului de pietre la rinichi a fost examinat în mai multe studii epidemiologice . Două mari studii prospective de cohortă, unul după 45.251 de bărbați timp de șase ani și celălalt după 85.557 de femei timp de 14 ani, a raportat că consumul zilnic de ≥1500 mg de vitamina C nu a crescut riscul de formare a pietrelor la rinichi comparativ cu cei care consumau <250 mg zilnic (196, 197). ) . Pe de altă parte, alte două studii prospective mari au raportat că un aport ridicat de vitamina C a fost asociat cu un risc crescut de formare a pietrelor la rinichi la bărbați (198, 199) . În mod specific, Studiul de urmărire a profesioniștilor din sănătate a colectat date despre aportul alimentar și suplimentar de vitamina C la fiecare patru ani la 45.619 profesioniști din domeniul sănătății de sex masculin (cu vârste cuprinse între 40-75 de ani) (198). După 14 ani de urmărire, s-a constatat că bărbații care consumau ≥1.000 mg/zi de vitamina C au avut un risc cu 41% mai mare de a face pietre la rinichi, comparativ cu bărbații care consumau zilnic <90 mg de vitamina C. În studiul Cohort of Swedish Men, utilizarea auto-raportată a suplimentelor de vitamina C cu un singur nutrient (luate de șapte sau mai multe ori pe săptămână) la momentul inițial a fost asociată cu un risc de două ori mai mare de apariție a pietrelor la rinichi în rândul a 48.840 de bărbați (cu vârsta cuprinsă între 45 și 45 de ani). 79 de ani) urmat timp de 11 ani (199) . În ciuda rezultatelor contradictorii, poate fi prudent pentru persoanele predispuse la formarea de pietre la rinichi de oxalat să evite suplimentarea cu doze mari de vitamina C.

Interacțiuni medicamentoase

În general, dovezile care sugerează că anumite medicamente pot scădea concentrațiile de vitamina C din sânge la oameni sunt limitate. Blocanții canalelor de calciu dihidropiridină (de exemplu, nicardipină, nifedipină) pot inhiba absorbția vitaminei C de către celulele intestinale in vitro . Cu toate acestea, o reducere a concentrațiilor de vitamina C din sânge cu aceste medicamente nu a fost raportată la om (200) . Aspirina poate afecta starea vitaminei C dacă este luată frecvent (201) .

În schimb, există rapoarte de caz care sugerează că suplimentele de vitamina C pot scădea concentrațiile sanguine ale unor medicamente, cum ar fi flufenazina (medicamentul antipsihotic, Prolixin) și indinavir (medicamentul antiretroviral, Crixivan) (200) . Există unele dovezi, deși controversate, că vitamina C interacționează cu medicamente anticoagulante precum warfarina (Coumadin). Dozele mari de vitamina C pot bloca acțiunea warfarinei și, astfel, pot reduce eficacitatea acesteia. Persoanele care iau anticoagulante ar trebui să-și limiteze aportul de vitamina C la <1 g/zi și să li se monitorizeze timpul de protrombină de către clinician după terapia cu anticoagulante (200). În plus, vitamina C poate lega aluminiul în intestin și poate crește absorbția compușilor care conțin aluminiu (de exemplu, antiacide care conțin aluminiu, lianți de fosfat care conțin aluminiu). Persoanele cu funcție renală afectată pot fi expuse riscului de toxicitate pentru aluminiu atunci când se iau suplimente de vitamina C în același timp cu acești compuși (200, 201) . În cele din urmă, suplimentele de vitamina C pot crește concentrațiile de estrogen din sânge la femeile care utilizează contraceptive orale sau terapie de substituție hormonală (200) .

Efectul potențial al antioxidanților în timpul chimioterapiei nu este bine înțeles, dar este probabil să fie o problemă numai dacă un anumit agent chimioterapeutic acționează printr-un mecanism oxidativ , ceea ce este mai puțin frecvent (171) . Nu este clar dacă vitamina C administrată parenteral ar putea diminua sau crește eficacitatea medicamentelor chimioterapice – în special, agenții de achilare (de exemplu, ciclofosfamidă, busulfan), antibioticele antitumorale (de exemplu, doxorubicină, bleomicina) și trioxidul de arsen. Pacienții sunt sfătuiți să discute cu medicul oncolog înainte de a utiliza suplimente de vitamina C (200, 201) .

Deoarece s-a descoperit că dozele mari de vitamina C interferează cu interpretarea anumitor teste de laborator (de exemplu, bilirubina serică , creatinina serică și testul de guaiac în scaun pentru sânge ocult), este important să se informeze furnizorul de asistență medicală cu privire la orice activitate recentă. utilizarea suplimentelor.

Suplimente antioxidante și inhibitori de HMG-CoA reductază (statine)

Un studiu controlat randomizat de trei ani pe 160 de pacienți cu boală coronariană documentată și concentrații scăzute de HDL în sânge a constatat că o combinație de simvastatină (Zocor) și niacină a crescut concentrația HDL, a inhibat progresia stenozei arterei coronare (îngustarea) și a scăzut frecvența. a evenimentelor cardiovasculare , cum ar fi infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral (202) . În mod surprinzător, când un antioxidant combinația (1.000 mg vitamina C, 800 UI vitamina E, 100 ug seleniu și 25 mg β-caroten pe zi) a fost luată cu combinația simvastatină-niacină, efectele protectoare au fost diminuate. Deoarece antioxidanții au fost luați împreună în acest studiu, contribuția individuală a vitaminei C nu poate fi determinată. În schimb, un studiu mult mai amplu efectuat pe mai mult de 20.000 de bărbați și femei cu boală coronariană sau diabet zaharat a constatat că simvastatina și o combinație antioxidantă (600 mg vitamina E, 250 mg vitamina C și 20 mg β-caroten pe zi) nu s-au diminuat. efectele cardioprotectoare ale terapiei cu simvastatină pe o perioadă de cinci ani (203) . Aceste constatări contradictorii indică faptul că sunt necesare cercetări suplimentare privind potențialele interacțiuni dintre suplimentele antioxidante șimedicamente care scad colesterolul , cum ar fi inhibitorii HMG-CoA reductazei (statine).

Vitamina C promovează deteriorarea oxidativă în condiții fiziologice?

Se știe că vitamina C funcționează ca un antioxidant extrem de eficient în organismele vii. Cu toate acestea, în experimentele în eprubetă, vitamina C poate interacționa cu unii ioni de metal liber și poate duce la generarea de radicali liberi potențial dăunători . Deși ionii metalici liberi nu se găsesc în general în condiții fiziologice, ideea că dozele mari de vitamina C ar putea promova daune oxidative in vivo a primit o mare atenție. Câteva studii care sugerează un efect pro-oxidant al vitaminei C a fost făcută pe scară largă (204, 205), dar aceste studii s-au dovedit a fi fie viciate, fie lipsite de relevanță fiziologică. O analiză cuprinzătoare a literaturii de specialitate nu a găsit nicio dovadă științifică credibilă că vitamina C suplimentară promovează daune oxidative în condiții fiziologice sau la oameni (206) .

Recomandarea Institutului Linus Pauling

Dovezile combinate din studiile metabolice , farmacocinetice și observaționale și din studiile controlate randomizate susțin consumul suficient de vitamina C pentru a atinge concentrații plasmatice de cel puțin 60 μmol/L. În timp ce majoritatea adulților tineri sănătoși în general pot atinge aceste concentrații plasmatice cu un aport zilnic de vitamina C de cel puțin 200 mg/zi, unii indivizi pot avea o capacitate de absorbție a vitaminei C mai scăzută decât ceea ce este documentat în prezent. Astfel, Institutul Linus Pauling recomandă un aport de vitamina C de 400 mg pe zi pentru adulți pentru a asigura concentrații în țesut plin (29)  – o cantitate substanțial mai mare decât DZR , dar cu risc minim de efecte secundare.

Această recomandare poate fi îndeplinită prin alimentație dacă dieta include cel puțin mai multe porții de fructe și legume bogate în vitamina C (de exemplu, citrice, kiwi, ardei; vezi Surse alimentare ) ca parte a aportului zilnic recomandat de fructe și legume (vezi articolul despre fructe și legume ). Majoritatea suplimentelor multivitamine oferă cel puțin 60 mg de vitamina C.

Adulti in varsta (>50 de ani)

Nu se știe încă cu certitudine dacă adulții în vârstă au cerințe mai mari de vitamina C, totuși s-a descoperit că unele populații mai în vârstă au aporturi de vitamina C considerabil sub DZR de 75 și, respectiv, 90 mg/zi pentru femei și, respectiv, bărbați (207) . Un aport de vitamina C de cel puțin 400 mg pe zi poate fi deosebit de important pentru adulții în vârstă care prezintă un risc mai mare de boli cronice legate de vârstă . Studiile farmacocinetice la adulții în vârstă nu au fost încă efectuate, dar există unele dovezi care sugerează că eficiența unuia dintre mecanismele moleculare pentru absorbția celulară a vitaminei C scade odată cu vârsta (208). Deoarece maximizarea concentrațiilor sanguine de vitamina C poate fi importantă în protejarea împotriva daunelor oxidative ale celulelor și moleculelor biologice, un aport de vitamina C de cel puțin 400 mg pe zi ar putea aduce beneficii adulților în vârstă care prezintă un risc mai mare de boli cronice cauzate, parțial, de oxidarea. leziuni, cum ar fi boli de inimă, accident vascular cerebral , anumite tipuri de cancer și cataractă .

Pentru mai multe informații despre diferența dintre recomandarea Dr. Linus Pauling și recomandarea Institutului Linus Pauling pentru aportul de vitamina C , selectați textul evidențiat.

Autorii și recenzenții

Scrisă inițial în 2000 de:
Jane Higdon, Ph.D. 
Institutul Linus Pauling 
Universitatea de Stat din Oregon

Actualizat în noiembrie 2002 de:  
Jane Higdon, Ph.D.  
Institutul Linus Pauling  
Universitatea de Stat din Oregon

Actualizat în septembrie 2003 de:  
Jane Higdon, Ph.D.  
Institutul Linus Pauling  
Universitatea de Stat din Oregon

Actualizat în decembrie 2004 de:  
Jane Higdon, Ph.D.  
Institutul Linus Pauling  
Universitatea de Stat din Oregon

Actualizat în ianuarie 2006 de: 
Jane Higdon, Ph.D. 
Institutul Linus Pauling 
Universitatea de Stat din Oregon

Actualizat în septembrie 2009 de:
Victoria J. Drake, Ph.D.
Institutul Linus Pauling 
Universitatea de Stat din Oregon

Actualizat în noiembrie 2013 de: 
Giana Angelo, Ph.D. 
Institutul Linus Pauling 
Universitatea de Stat din Oregon

Actualizat în iulie 2018 de:
Barbara Delage, Ph.D.
Institutul Linus Pauling
Universitatea de Stat din Oregon

Examinat în decembrie 2018 de:
Anitra C. Carr, Ph.D.
Profesor asociat de cercetare
Departamentul de Patologie și Științe Biomedicale
Universitatea Otago
Christchurch, Noua Zeelandă

Examinat în decembrie 2018 de:
Alexander J. Michels, Ph.D.
Asociat de cercetare
Institutul Linus Pauling
Universitatea de Stat din Oregon

Copyright 2000-2022 Institutul Linus Pauling

Referinte:

1. Levine M, Padayatty SJ. Vitamina C. În: Ross AC, Caballero B, Cousins ​​RJ, Tucker KL, Ziegler TR, eds. Nutriția modernă în sănătate și boală, ed. a 11-a. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins; 2014:416-426.  

2. Englard S, Seifter S. Funcțiile biochimice ale acidului ascorbic. Annu Rev Nutr. 1986;6:365-406.  (PubMed)

3 Camarena V, Wang G. Rolul epigenetic al vitaminei C în sănătate și boală. Cell Mol Life Sci. 2016;73(8):1645-1658.  (PubMed)

4 Young JI, Zuchner S, Wang G. Reglarea epigenomului prin vitamina C. Annu Rev Nutr. 2015;35:545-564.  (PubMed)

5 Jariwalla RJ, Harakeh S. Activități antivirale și imunomodulatoare ale acidului ascorbic. În: Harris JR, ed. Biochimie subcelulară. Vol. 25. Acid ascorbic: biochimie și biologie celulară biomedicală. New York: Plenum Press; 1996:215-231.  

6 Kennes B, Dumont I, Brohee D, Hubert C, Neve P. Efectul suplimentelor de vitamina C asupra imunității mediate celular la persoanele în vârstă. Gerontologie. 1983;29(5):305-310.  (PubMed)

7 Panush RS, Delafuente JC, Katz P, Johnson J. Modularea anumitor răspunsuri imunologice de către vitamina C. III. Potențarea răspunsurilor limfocitelor in vitro și in vivo. Int J Vitam Nutr Res Suppl. 1982;23:35-47.  (PubMed)

8 Prinz W, Bortz R, Bregin B, Hersch M. Efectul suplimentării cu acid ascorbic asupra unor parametri ai sistemului de apărare imunologică umană. Int J Vitam Nutr Res. 1977;47(3):248-257.  (PubMed)

9 Vallance S. Relațiile dintre acidul ascorbic și proteinele serice ale sistemului imunitar. Br Med J. 1977;2(6084):437-438.  (PubMed)

10. Anderson R, Oosthuizen R, Maritz R, Theron A, Van Rensburg AJ. Efectele creșterii dozelor săptămânale de ascorbat asupra anumitor funcții imune celulare și umorale la voluntari normali. Am J Clin Nutr. 1980;33(1):71-76.  (PubMed)

11. Levy R, Shriker O, Porath A, Riesenberg K, Schlaeffer F. Vitamina C pentru tratamentul furunculozei recurente la pacienții cu funcțiile neutrofile afectate. J Infect Dis. 1996;173(6):1502-1505.  (PubMed)

12. Bergsten P, Amitai G, Kehrl J, Dhariwal KR, Klein HG, Levine M. Concentrații milimolare de acid ascorbic în leucocite mononucleare umane purificate. Epuizarea și reacumularea. J Biol Chem. 1990;265(5):2584-2587.  (PubMed)

13. Evans RM, Currie L, Campbell A. Distribuția acidului ascorbic între diferitele componente celulare ale sângelui, la indivizi normali, și relația sa cu concentrația plasmatică. Br J Nutr. 1982;47(3):473-482.  (PubMed)

14. Jariwalla RJ, Harakeh S. Mecanisme care stau la baza acțiunii vitaminei C în bolile virale și imunodeficienței. În: Packer L, Fuchs J, eds. Vitamina C în sănătate și boli. New York: Macel Dekker, Inc.; 1997:309-322.  

15. Alberts B, Bray D, Lewis J, Raff M. Celulele diferențiate și menținerea țesuturilor. Biologia moleculară a celulei. a 3 -a ed. New York: Garland Publishing, Inc.; 1994:1139-1193.  

16. Pauling L. Sistemul imunitar. Cum să trăiești mai mult și să te simți mai bine. 20 – a aniversare ed. Corvallis: Oregon State University Press; 2006:105-111.  

17. Dahl H, Degre M. Efectul acidului ascorbic asupra producției de interferon uman și a activității antivirale in vitro. Acta Pathol Microbiol Scand B. 1976;84B(5):280-284.  (PubMed)

18. Carr AC, Maggini S. Vitamina C și funcția imunitară. Nutrienți. 2017;9(11).  (PubMed)

19. Lykkesfeldt J, Poulsen HE. Suplimentarea cu vitamina C este benefică? Lecții învățate din studiile controlate randomizate. Br J Nutr. 2010;103(9):1251-1259.  (PubMed)

20. Michels AJ, Frei B. Mituri, artefacte și defecte fatale: identificarea limitărilor și oportunităților în cercetarea vitaminei C. Nutrienți. 2013;5(12):5161-5192.  (PubMed)

21. Johnston CS. Vitamina C. În: Erdman JWJ, Macdonald IA, Zeisel SH, eds. Cunoștințe prezente în nutriție. a 10 – a ed. Ames, Iowa: Wiley-Blackwell; 2012:248-260.  

22. Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamina C: o abordare concentrare-funcție produce descoperiri farmacologice și terapeutice. Adv Nutr. 2011;2(2):78-88.  (PubMed)

23. Levine M, Wang Y, Padayatty SJ, Morrow J. O nouă doză alimentară recomandată de vitamina C pentru femeile tinere sănătoase. Proc Natl Acad Sci US A. 2001;98(17):9842-9846.  (PubMed)

24. Levine M, Conry-Cantilena C, Wang Y, et al. Farmacocinetica vitaminei C la voluntari sănătoși: dovezi pentru o doză alimentară recomandată. Proc Natl Acad Sci US A. 1996;93(8):3704-3709.  (PubMed)

25. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, și colab. Farmacocinetica vitaminei C: implicații pentru utilizarea orală și intravenoasă. Ann Intern Med. 2004;140(7):533-537.  (PubMed)

26. Carr AC, Bozonet SM, Pullar JM, Simcock JW, Vissers MC. Ascorbatul muscular scheletic uman este foarte sensibil la modificările aportului de vitamina C și ale concentrațiilor plasmatice. Am J Clin Nutr. 2013;97(4):800-807.  (PubMed)

27. Michels AJ, Hagen TM, Frei B. Variația genetică umană influențează homeostazia vitaminei C prin modificarea transportului vitaminei C și a funcției enzimelor antioxidante. Annu Rev Nutr. 2013;33:45-70.  (PubMed)

28. Carr AC, Pullar JM, Bozonet SM, Vissers MC. Statutul marginal de ascorbat (hipovitaminoza C) are ca rezultat un răspuns atenuat la suplimentarea cu vitamina C. Nutrienți. 2016;8(6).  (PubMed)

29. Frei B, Birlouez-Aragon I, Lykkesfeldt J. Perspectiva autorilor: Care este aportul optim de vitamina C la om? Crit Rev Food Sci Nutr. 2012;52(9):815-829.  (PubMed)

30. Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criterii și recomandări pentru aportul de vitamina C. JAMA. 1999;281(15):1415-1423.  (PubMed)

31. Lykkesfeldt J, Christen S, Wallock LM, Chang HH, Jacob RA, Ames BN. Ascorbatul este epuizat prin fumat și completat prin suplimentarea moderată: un studiu la bărbați fumători și nefumători cu aporturi de antioxidanți din alimentație egale. Am J Clin Nutr. 2000;71(2):530-536.  (PubMed)

32. Sauberlich HE. O istorie a scorbutului și a vitaminei C. În: Packer L, Fuchs J, eds. Vitamina C în sănătate și boală. New York: Marcel Decker, Inc.; 1997:1-24.  

33. Stephen R, Utecht T. Scorbut identificat în departamentul de urgență: un raport de caz. J Emerg Med. 2001;21(3):235-237.  (PubMed)

34. Weinstein M, Babyn P, Zlotkin S. O portocală pe zi ține doctorul departe: scorbut în anul 2000. Pediatrie. 2001;108(3):E55.  (PubMed)

35. Consiliul pentru Alimentație și Nutriție, Institutul de Medicină. Vitamina C. Aporturi dietetice de referință pentru vitamina C, vitamina E, seleniu și carotenoizi. Washington, DC: National Academy Press; 2000:95-185.  (Presa Academiei Naționale)

36. Schleicher RL, Carroll MD, Ford ES, Lacher DA. Vitamina C seric și prevalența deficitului de vitamina C în Statele Unite: 2003-2004 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Am J Clin Nutr. 2009;90(5):1252-1263.  (PubMed)

37. Carr AC, Frei B. Către o nouă doză alimentară recomandată pentru vitamina C bazată pe efectele antioxidante și asupra sănătății la oameni. Am J Clin Nutr. 1999;69(6):1086-1107.  (PubMed)

38. Matsuzawa Y, Kwon TG, Lennon RJ, Lerman LO, Lerman A. Valoarea prognostică a vasodilatației mediate de flux în artera brahială și artera vârfului degetului pentru evenimente cardiovasculare: o revizuire sistematică și meta-analiză. J Am Heart Asoc. 2015;4(11).  (PubMed)

39. Ashor AW, Lara J, Mathers JC, Siervo M. Efectul vitaminei C asupra funcției endoteliale în sănătate și boală: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Ateroscleroza. 2014;235(1):9-20.  (PubMed)

40. Forman JP, Choi H, Curhan GC. Aportul de fructoză și vitamina C nu influențează riscul de a dezvolta hipertensiune arterială. J Am Soc Nephrol. 2009;20(4):863-871.  (PubMed)

41. Block G, Jensen CD, Norkus EP, Hudes M, Crawford PB. Vitamina C din plasmă este invers legată de tensiunea arterială și de modificarea tensiunii arteriale în cursul anului precedent la femeile tinere albe și negre. Nutr J. 2008;7:35.  (PubMed)

42. Moran JP, Cohen L, Greene JM, et al. Concentrațiile plasmatice ale acidului ascorbic sunt raportate invers cu tensiunea arterială la subiecții umani. Am J Clin Nutr. 1993;57(2):213-217.  (PubMed)

43. Myint PK, Luben RN, Wareham NJ, Khaw KT. Asocierea dintre concentrațiile plasmatice de vitamina C și tensiunea arterială în ancheta europeană prospectivă asupra studiului populației de cancer-Norfolk. Hipertensiune. 2011;58(3):372-379.  (PubMed)

44. Buijsse B, Jacobs DR, Jr., Steffen LM, Kromhout D, Gross MD. Acidul ascorbic în plasmă, scorul de calitate al dietei a priori și hipertensiunea arterială incidentă: un studiu de cohortă prospectiv. Plus unu. 2015;10(12):e0144920.  (PubMed)

45. Juraschek SP, Guallar E, Appel LJ, Miller ER, 3rd . Efectele suplimentării cu vitamina C asupra tensiunii arteriale: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Am J Clin Nutr. 2012;95(5):1079-1088.  (PubMed)

46 Knekt P, Ritz J, Pereira MA, et al. Vitaminele antioxidante și riscul de boală coronariană: o analiză comună a 9 cohorte. Am J Clin Nutr. 2004;80(6):1508-1520.  (PubMed)

47. Ye Z, Song H. Aportul de vitamine antioxidante și riscul de boală coronariană: meta-analiză a studiilor de cohortă. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2008;15(1):26-34.  (PubMed)

48 Kubota Y, Iso H, Date C, et al. Aportul alimentar de vitamine antioxidante și mortalitatea din cauza bolilor cardiovasculare: studiul Japan Collaborative Cohort Study (JACC). Accident vascular cerebral. 2011;42(6):1665-1672.  (PubMed)

49. Pfister R, Sharp SJ, Luben R, Wareham NJ, Khaw KT. Vitamina C plasmatică prezice insuficiența cardiacă incidentă la bărbați și femei în cadrul studiului prospectiv European Prospective Investigation in Cancer and Nutrition-Norfolk. Am Heart J. 2011;162(2):246-253.  (PubMed)

50. Carter P, Gray LJ, Troughton J, Khunti K, Davies MJ. Consumul de fructe și legume și incidența diabetului zaharat de tip 2: revizuire sistematică și meta-analiză. BMJ. 2010;341:c4229.  (PubMed)

51. Dehghan M, Akhtar-Danesh N, McMillan CR, Thabane L. Este vitamina C plasmatică un biomarker adecvat al aportului de vitamina C? O revizuire sistematică și meta-analiză. Nutr J. 2007;6:41.  (PubMed)

52. Al-Khudairy L, Flowers N, Wheelhouse R, et al. Suplimentarea cu vitamina C pentru prevenirea primară a bolilor cardiovasculare. Cochrane Database Syst Rev. 2017;3:Cd011114.  (PubMed)

53. Sesso HD, Buring JE, Christen WG, et al. Vitaminele E și C în prevenirea bolilor cardiovasculare la bărbați: Studiul de sănătate al medicilor II, studiu controlat randomizat. JAMA. 2008;300(18):2123-2133.  (PubMed)

54. Roberts LJ, 2nd , Traber MG, Frei B. Vitaminele E și C în prevenirea bolilor cardiovasculare și a cancerului la bărbați. Free Radic Biol Med. 2009;46(11):1558.  (PubMed)

55. Hankey GJ. Povara globală și regională a accidentului vascular cerebral. Lancet Glob Health. 2013;1(5):e239-240.  (PubMed)

56. Tsivgoulis G, Safouris A, Kim DE, Alexandrov AV. Progrese recente în prevenirea primară și secundară a accidentului vascular cerebral aterosclerotic. J Stroke. 2018;20(2):145-166.  (PubMed)

57. Yokoyama T, Date C, Kokubo Y, Yoshiike N, Matsumura Y, Tanaka H. Concentrația serică de vitamina C a fost invers asociată cu incidența ulterioară de 20 de ani a accidentului vascular cerebral într-o comunitate rurală japoneză. Studiul Shibata. Accident vascular cerebral. 2000;31(10):2287-2294.  (PubMed)

58. Myint PK, Luben RN, Welch AA, Bingham SA, Wareham NJ, Khaw KT. Concentrațiile plasmatice de vitamina C prezic riscul de accident vascular cerebral peste 10 ani la 20 649 de participanți la studiul prospectiv de populație European Prospective Investigation into Cancer Norfolk. Am J Clin Nutr. 2008;87(1):64-69.  (PubMed)

59. Chen GC, Lu DB, Pang Z, Liu QF. Aportul de vitamina C, vitamina C circulantă și riscul de accident vascular cerebral: o meta-analiză a studiilor prospective. J Am Heart Asoc. 2013;2(6):e000329.  (PubMed)

60. Ye Y, Li J, Yuan Z. Efectul suplimentării cu vitamine antioxidante asupra rezultatelor cardiovasculare: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Plus unu. 2013;8(2):e56803.  (PubMed)

61. Bertoia M, Albanes D, Mayne ST, Mannisto S, Virtamo J, Wright ME. Nu există asociere între fructe, legume, nutrienți antioxidanti și riscul de carcinom renal. Int J Cancer. 2010;126(6):1504-1512.  (PubMed)

62. Heinen MM, Verhage BA, Goldbohm RA, van den Brandt PA. Aportul de legume, fructe, carotenoide și vitaminele C și E și riscul de cancer pancreatic în Studiul de cohortă din Țările de Jos. Int J Cancer. 2012;130(1):147-158.  (PubMed)

63. Roswall N, Olsen A, Christensen J, Dragsted LO, Overvad K, Tjonneland A. Micronutrient intake and risk of urothelial carcinom in a prospective danish cohort. Eur Urol. 2009;56(5):764-770.  (PubMed)

64. Goodman M, Bostick RM, Kucuk O, Jones DP. Studii clinice ale antioxidanților ca agenți de prevenire a cancerului: trecut, prezent și viitor. Free Radic Biol Med. 2011;51(5):1068-1084.  (PubMed)

65. Zhang S, Hunter DJ, Forman MR, et al. Carotenoizi dietetici și vitaminele A, C și E și riscul de cancer de sân. J Natl Cancer Inst. 1999;91(6):547-556.  (PubMed)

66. Michels KB, Holmberg L, Bergkvist L, Ljung H, Bruce A, Wolk A. Vitamine antioxidante dietetice, retinol și incidența cancerului de sân într-o cohortă de femei suedeze. Int J Cancer. 2001;91(4):563-567.  (PubMed)

67. Hutchinson J, Lentjes MA, Greenwood DC, et al. Aportul de vitamina C din înregistrările din jurnal și riscul de cancer de sân în Consorțiul Cohorta Dietetică din Regatul Unit. Eur J Clin Nutr. 2012;66(5):561-568.  (PubMed)

68 Nagel G, Linseisen J, van Gils CH, et al. Beta-carotenul alimentar, aportul de vitamine C și E și riscul de cancer de sân în Investigația europeană prospectivă asupra cancerului și nutriției (EPIC). Tratament pentru cancerul de sân. 2010;119(3):753-765.  (PubMed)

69. Roswall N, Olsen A, Christensen J, Dragsted LO, Overvad K, Tjonneland A. Aportul de micronutrienți și caracteristicile cancerului de sân în rândul femeilor în postmenopauză. Eur J Cancer Prev. 2010;19(5):360-365.  (PubMed)

70. Liu C, Russell RM. Nutriția și riscul de cancer gastric: o actualizare. Nutr Rev. 2008;66(5):237-249.  (PubMed)

71. Mirvish SS, Wallcave L, Eagen M, Shubik P. Reacția ascorbat-nitrit: posibile mijloace de blocare a formării de compuși N-nitrogeni cancerigeni. Ştiinţă. 1972;177(4043):65-68.  (PubMed)

72. Tsugane S, Sasazuki S. Dieta și riscul de cancer gastric: revizuirea dovezilor epidemiologice. Cancer gastric. 2007;10(2):75-83.  (PubMed)

73 Jenab M, Riboli E, Ferrari P, et al. Nivelurile plasmatice și ale vitaminei C din dietă și riscul de cancer gastric în Investigația Prospectivă Europeană în Cancer și Nutriție (EPIC-EURGAST). Carcinogeneza. 2006;27(11):2250-2257.  (PubMed)

74. Banerjee S, Hawksby C, Miller S, Dahill S, Beattie AD, McColl KE. Efectul Helicobacter pylori și eradicarea acestuia asupra sucului gastric acid ascorbic. Intestin. 1994;35(3):317-322.  (PubMed)

75. Zhang ZW, Patchett SE, Perrett D, Katelaris PH, Domizio P, Farthing MJ. Relația dintre concentrațiile gastrice de vitamina C, histologia mucoasei și seropozitivitatea CagA în stomacul uman. Intestin. 1998;43(3):322-326.  (PubMed)

76. Chuang CH, Sheu BS, Kao AW, et al. Efectul adjuvant al vitaminei C asupra terapiei triple cu omeprazol-amoxicilină-claritromicină pentru eradicarea Helicobacter pylori. Hepatogastroenterologie. 2007;54(73):320-324.  (PubMed)

77. Krajewska B, Brindell M. Activitatea ureazei și acid L-ascorbic. J Enzyme Inhib Med Chem. 2011;26(3):309-318.  (PubMed)

78. Pal J, Sanal MG, Gopal GJ. Vitamina C ca agent anti-Helicobacter pylori: Mai mult profilactic decât curativ – Revizuire critică. Indian J Pharmacol. 2011;43(6):624-627.  (PubMed)

79 Park Y, Spiegelman D, Hunter DJ, et al. Aportul de vitamine A, C și E și utilizarea mai multor suplimente de vitamine și riscul de cancer de colon: o analiză comună a studiilor prospective de cohortă. Cancerul cauzează controlul. 2010;21(11):1745-1757.  (PubMed)

80. Thompson CA, Cerhan JR. Consumul de fructe și legume și supraviețuirea din limfomul non-Hodgkin: un măr pe zi ține medicul departe? Limfom leuc. 2010;51(6):963-964.  (PubMed)

81. Kabat GC, Kim MY, Wactawski-Wende J, Shikany JM, Vitolins MZ, Rohan TE. Aportul de nutrienți antioxidanti și riscul de limfom non-Hodgkin în Inițiativa pentru sănătatea femeilor. Nutr Cancer. 2012;64(2):245-254.  (PubMed)

82. Wang L, Sesso HD, Glynn RJ, et al. Suplimentarea cu vitamine E și C și riscul de cancer la bărbați: urmărire post-proces în studiul randomizat Physicians’ Health Study II. Am J Clin Nutr. 2014;100(3):915-923.  (PubMed)

83. Song Y, Xu Q, Park Y, Hollenbeck A, Schatzkin A, Chen H. Multivitamine, suplimente individuale de vitamine și minerale și risc de diabet în rândul adulților în vârstă din SUA. Îngrijirea diabetului. 2011;34(1):108-114.  (PubMed)

84. Harding AH, Wareham NJ, Bingham SA, et al. Nivelul plasmatic de vitamina C, consumul de fructe și legume și riscul de nou-apariție a diabetului zaharat de tip 2: investigația europeană prospectivă a cancerului – studiu prospectiv Norfolk. Arch Intern Med. 2008;168(14):1493-1499.  (PubMed)

85. Donin AS, Dent JE, Nightingale CM, et al. Aportul de fructe, legume și vitamina C și vitamina C plasmatică: asocieri transversale cu rezistența la insulină și glicemia la copiii de 9-10 ani. Diabet Med. 2016;33(3):307-315.  (PubMed)

86. Kositsawat J, Freeman VL. Relația dintre vitamina C și A1c în Sondajul Național de Sănătate și Nutriție (NHANES) 2003-2006. J Am Coll Nutr. 2011;30(6):477-483.  (PubMed)

87. Ashor AW, Werner AD, Lara J, Willis ND, Mathers JC, Siervo M. Efectele suplimentării cu vitamina C asupra controlului glicemic: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Eur J Clin Nutr. 2017;71(12):1371-1380.  (PubMed)

88. Rumbold A, Ota E, Nagata C, Shahrook S, Crowther CA. Suplimentarea cu vitamina C în sarcină. Cochrane Database Syst Rev. 2015(9):Cd004072.  (PubMed)

89. Balogun OO, da Silva Lopes K, Ota E, et al. Suplimente de vitamine pentru prevenirea avortului spontan. Cochrane Database Syst Rev. 2016(5):Cd004073.  (PubMed)

90. Hammoud AO, Bujold E, Sorokin Y, Schild C, Krapp M, Baumann P. Fumatul în timpul sarcinii revizuit: constatări dintr-un studiu amplu bazat pe populație. Am J Obstet Gynecol. 2005;192(6):1856-1862; discuţie 1862-1853.  (PubMed)

91. Kitsantas P, Christopher KE. Fumatul și afecțiunile respiratorii în timpul sarcinii: asocieri cu rezultate adverse ale sarcinii. South Med J. 2013;106(5):310-315.  (PubMed)

92. Milner AD, Rao H, Greenough A. Efectele fumatului prenatal asupra funcției pulmonare și a simptomelor respiratorii la sugari și copii. Early Hum Dev. 2007;83(11):707-711.  (PubMed)

93. Conde-Agudelo A, Althabe F, Belizan JM, Kafury-Goeta AC. Fumatul de țigară în timpul sarcinii și riscul de preeclampsie: o revizuire sistematică. Am J Obstet Gynecol. 1999;181(4):1026-1035.  (PubMed)

94. Abramovici A, Gandley RE, Clifton RG, et al. Suplimentarea prenatală de vitamina C și E la fumători este asociată cu o reducere a desprinderii placentare și a nașterii premature: o analiză secundară. Bjog. 2015;122(13):1740-1747.  (PubMed)

95. McEvoy CT, Schilling D, Clay N, et al. Suplimentarea cu vitamina C pentru femeile gravide fumătoare și funcția pulmonară la nou-născuții lor: un studiu clinic randomizat. JAMA. 2014;311(20):2074-2082. (PubMed)

96. McEvoy CT, Milner KF, Scherman AJ, et al. Vitamina C pentru a reduce efectele fumatului în timpul sarcinii asupra funcției pulmonare a sugarului (VCSIP): justificarea, proiectarea și metodele unui studiu randomizat, controlat al suplimentării cu vitamina C în sarcină pentru prevenirea primară a efectelor expunerii la sugar la fumul de tutun in utero funcția pulmonară și sănătatea respiratorie. Contemp Clin Trials. 2017;58:66-77.  (PubMed)

97. Asociația Alzheimer. 2018 Fapte și cifre despre boala Alzheimer. Disponibil la: https://www.alz.org/alzheimers-dementia/facts-figures . Accesat 22.06.18.  

98. Dixit S, Bernardo A, Walker JM, et al. Deficiența de vitamina C în creier afectează cunoașterea, crește acumularea și depunerea de amiloid și stresul oxidativ la APP/PSEN1 și la șoarecii în vârstă în mod normal. ACS Chem Neurosci. 2015;6(4):570-581.  (PubMed)

99. Kook SY, Lee KM, Kim Y, et al. Suplimentarea cu doze mari de vitamina C reduce sarcina plăcii de amiloid și ameliorează modificările patologice din creierul șoarecilor 5XFAD. Moartea celulară Dis. 2014;5:e1083.  (PubMed)

100. Bowman GL. Acidul ascorbic, funcția cognitivă și boala Alzheimer: o revizuire actuală și direcție viitoare. Biofactori. 2012;38(2):114-122.  (PubMed)

101. Harrison J, Rentz DM, McLaughlin T, et al. Cogniția în MCI și boala Alzheimer: date de referință dintr-un studiu longitudinal al NTB. Clin Neuropsychol. 2014;28(2):252-268.  (PubMed)

102. Hansen SN, Tveden-Nyborg P, Lykkesfeldt J. Deficitul de vitamina C afectează dezvoltarea și funcția cognitivă? Nutrienți. 2014;6(9):3818-3846.  (PubMed)

103. Bowman GL, Dodge H, Frei B, et al. Acidul ascorbic și ratele de declin cognitiv în boala Alzheimer. J Alzheimer Dis. 2009;16(1):93-98.  (PubMed)

104. Arlt S, Muller-Thomsen T, Beisiegel U, Kontush A. Efectul unui an de suplimentare cu vitamina C și E asupra parametrilor de oxidare a lichidului cefalorahidian și evoluția clinică în boala Alzheimer. Neurochem Res. 2012;37(12):2706-2714.  (PubMed)

105. Galasko DR, Peskind E, Clark CM, et al. Antioxidanți pentru boala Alzheimer: un studiu clinic randomizat cu măsuri de biomarkeri ai lichidului cefalorahidian. Arch Neurol. 2012;69(7):836-841.  (PubMed)

106. Naeini AM, Elmadfa I, Djazayery A, et al. Efectul vitaminelor antioxidante E și C asupra performanței cognitive a vârstnicilor cu afectare cognitivă ușoară în Isfahan, Iran: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Eur J Nutr. 2014;53(5):1255-1262.  (PubMed)

107. Reiss GR, Werness PG, Zollman PE, Brubaker RF. Nivelurile de acid ascorbic în umoarea apoasă a mamiferelor nocturne și diurne. Arch Oftalmol. 1986;104(5):753-755.  (PubMed)

108. Tessier F, Moreaux V, Birlouez-Aragon I, Junes P, Mondon H. Scăderea concentrației de vitamina C în lentilele umane în timpul progresiei cataractei. Int J Vitam Nutr Res. 1998;68(5):309-315.  (PubMed)

109. Wei L, Liang G, Cai C, Lv J. Asocierea vitaminei C cu riscul cataractei legate de vârstă: o meta-analiză. Acta Oftalmol. 2016;94(3):e170-176.  (PubMed)

110. Zheng Selin J, Rautiainen S, Lindblad BE, Morgenstern R, Wolk A. Suplimente cu doze mari de vitamine C și E, multivitamine în doză mică și riscul cataractei legate de vârstă: un studiu de cohortă prospectiv pe populație bărbați. Am J Epidemiol. 2013;177(6):548-555.  (PubMed)

111. Rautiainen S, Lindblad BE, Morgenstern R, Wolk A. Suplimente de vitamina C și riscul de cataracte legate de vârstă: un studiu de cohortă prospectiv pe populație la femei. Am J Clin Nutr. 2010;91(2):487-493.  (PubMed)

112. Mathew MC, Ervin AM, Tao J, Davis RM. Suplimente de vitamine antioxidante pentru prevenirea și încetinirea progresiei cataractei legate de vârstă. Cochrane Database Syst Rev. 2012(6):Cd004567.  (PubMed)

113. Pastor-Valero M. Consumul de fructe și legume și vitaminele C și E sunt asociate cu o prevalență redusă a cataractei la o populație mediteraneană spaniolă. BMC Oftalmol. 2013;13:52.  (PubMed)

114. Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Prevalența gutei și a hiperuricemiei în populația generală din SUA: Sondajul Național de Sănătate și Nutriție 2007-2008. Artrita Rheum. 2011;63(10):3136-3141.  (PubMed)

115. Saag KG, Choi H. Epidemiologie, factori de risc și modificări ale stilului de viață pentru gută. Artrita Res Ther. 2006;8 Suppl 1:S2.  (PubMed)

116. Choi HK, Curhan G. Guta: epidemiologie și alegeri ale stilului de viață. Curr Opin Rheumatol. 2005;17(3):341-345.  (PubMed)

117. Gao X, Curhan G, Forman JP, Ascherio A, Choi HK. Aportul de vitamina C și concentrația serică de acid uric la bărbați. J Reumatol. 2008;35(9):1853-1858.  (PubMed)

118. Zheng Z, Harman JL, Coresh J, și colab. Raportul alimentar de fructoză: aportul de vitamina C este asociat cu hiperuricemie la adulții afro-americani. J Nutr. 2018;148(3):419-426.  (PubMed)

119. Choi HK, Gao X, Curhan G. Aportul de vitamina C și riscul de gută la bărbați: un studiu prospectiv. Arch Intern Med. 2009;169(5):502-507.  (PubMed)

120. Juraschek SP, Miller ER, 3rd , Gelber AC. Efectul suplimentării orale cu vitamina C asupra acidului uric seric: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Îngrijirea artritei Res (Hoboken). 2011;63(9):1295-1306.  (PubMed)

121. Stamp LK, Zhu X, Dalbeth N, Jordan S, Edwards NL, Taylor W. Serum urate as a soluble biomarker in cronica guta-dovada ca urat seric indeplineste criteriile de validare OMERACT pentru biomarkeri solubili. Semin Artrita Rheum. 2011;40(6):483-500.  (PubMed)

122. Stamp LK, O’Donnell JL, Frampton C, Drake JM, Zhang M, Chapman PT. Efectul clinic nesemnificativ al vitaminei C suplimentare asupra uratului seric la pacienții cu gută: un studiu pilot controlat randomizat. Artrita Rheum. 2013;65(6):1636-1642.  (PubMed)

123. Andres M, Sivera F, Falzon L, Buchbinder R, Carmona L. Suplimente alimentare pentru guta cronică. Cochrane Database Syst Rev. 2014(10):Cd010156.  (PubMed)

124. Pocobelli G, Peters U, Kristal AR, White E. Utilizarea suplimentelor de multivitamine, vitamina C și vitamina E în relație cu mortalitatea. Am J Epidemiol. 2009;170(4):472-483.  (PubMed)

125. Roswall N, Olsen A, Christensen J, et al. Aportul de micronutrienți în raport cu mortalitatea de orice cauză într-o cohortă daneză prospectivă. Alimente Nutre Res. 2012;56.  (PubMed)

126. Harris HR, Orsini N, Wolk A. Vitamina C și supraviețuirea în rândul femeilor cu cancer de sân: o meta-analiză. Eur J Cancer. 2014;50(7):1223-1231.  (PubMed)

127. Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud LL, Simonetti RG, Gluud C. Suplimente antioxidante pentru prevenirea mortalității la participanții sănătoși și la pacienții cu diferite boli. Cochrane Database Syst Rev. 2012(3):Cd007176.  (PubMed)

128. Khaw KT, Bingham S, Welch A, et al. Relația dintre acidul ascorbic din plasmă și mortalitatea la bărbați și femei în studiul prospectiv EPIC-Norfolk: un studiu prospectiv asupra populației. Investigație Prospectivă Europeană în Cancer și Nutriție. Lancet. 2001;357(9257):657-663.  (PubMed)

129. Goyal A, Terry MB, Siegel AB. Nutrienți antioxidanți serici, vitamina A și mortalitate la adulții din SUA. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2013;22(12):2202-2211.  (PubMed)

130. Basili S, Tanzilli G, Mangieri E, et al. Perfuzia intravenoasă de acid ascorbic îmbunătățește gradul de perfuzie miocardică în timpul intervenției coronariene percutanate elective: relație cu markerii de stres oxidativ. JACC Cardiovasc Interv. 2010;3(2):221-229.  (PubMed)

131. Wang ZJ, Hu WK, Liu YY, et al. Efectul perfuziei intravenoase de vitamina C asupra leziunii miocardice periprocedurale la pacienții supuși intervenției coronariene percutanate elective. Can J Cardiol. 2014;30(1):96-101.  (PubMed)

132. Rodrigo R, Hasson D, Prieto JC, et al. Eficacitatea vitaminelor antioxidante C și E în reducerea dimensiunii infarctului miocardic la pacienții supuși angioplastiei coronariene percutanate (trial PREVEC): protocol de studiu pentru un studiu pilot, randomizat, dublu-orb, controlat. Încercări. 2014;15:192.  (PubMed)

133. Milei J, Forcada P, Fraga CG, et al. Relația dintre stresul oxidativ, peroxidarea lipidelor și deteriorarea ultrastructurală la pacienții cu boală coronariană supuși stopului/reperfuziei cardioplegice. Cardiovasc Res. 2007;73(4):710-719.  (PubMed)

134. Lassnigg A, Punz A, Barker R, et al. Influența suplimentelor intravenoase de vitamina E în chirurgia cardiacă asupra stresului oxidativ: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat. Fr. J Anaesth. 2003;90(2):148-154.  (PubMed)

135. Spoelstra-de Man AME, Elbers PWG, Oudemans-van Straaten HM. Înțelegerea precoce a vitaminei C intravenoase cu doze mari în leziunile de ischemie/reperfuzie. Crit Care. 2018;22(1):70.  (PubMed)

136. Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. Efectele protectoare ale acidului ascorbic cu doze mari asupra miocardului împotriva leziunilor de reperfuzie în timpul și după bypass-ul cardiopulmonar. Chirurgie Cardiovasc Torac. 1994;42(5):276-278.  (PubMed)

137. Sisto T, Paajanen H, Metsa-Ketela T, Harmoinen A, Nordback I, Tarkka M. Pretratamentul cu antioxidanți și alopurinol diminuează evenimentele de debut cardiac în bypass-ul arterei coronare. Ann Thorac Surg. 1995;59(6):1519-1523.  (PubMed)

138. Ramos C, Brito R, Gonzalez-Montero J, et al. Efectele unui nou protocol bazat pe ascorbat asupra dimensiunii infarctului și funcției ventriculului la pacienții cu infarct miocardic acut supuși angioplastiei coronariene percutanate. Arch Med Sci. 2017;13(3):558-567.  (PubMed)

139. Valls N, Gormaz JG, Aguayo R, et al. Ameliorarea insuficienței persistente a funcției ventriculare stângi prin creșterea nivelului plasmatic de ascorbat după infarct miocardic. Redox Rep. 2016;21(2):75-83.  (PubMed)

140. Hemila H, Suonsyrja T. Vitamina C pentru prevenirea fibrilației atriale la pacienții cu risc ridicat: o revizuire sistematică și meta-analiză. BMC Cardiovasc Disorder. 2017;17(1):49.  (PubMed)

141. Hu X, Yuan L, Wang H, și colab. Eficacitatea și siguranța vitaminei C pentru fibrilația atrială după intervenția chirurgicală cardiacă: o meta-analiză cu analiză secvențială a studiilor randomizate controlate. Int J Surg. 2017;37:58-64.  (PubMed)

142. Polymeropoulos E, Bagos P, Papadimitriou M, Rizos I, Patsouris E, Tauoumpoulis I. Vitamina C pentru prevenirea fibrilației atriale postoperatorii după intervenția chirurgicală cardiacă: o meta-analiză. Adv Pharm Bull. 2016;6(2):243-250.  (PubMed)

143. Lagowska-Lenard M, Stelmasiak Z, Bartosik-Psujek H. Influența vitaminei C asupra markerilor stresului oxidativ în perioada cea mai timpurie a accidentului vascular cerebral ischemic. Pharmacol Rep. 2010;62(4):751-756.  (PubMed)

144. Johansen JS, Harris AK, Rychly DJ, Ergul A. Stresul oxidativ și utilizarea antioxidanților în diabet: legarea științei de bază la practica clinică. Cardiovasc Diabetol. 2005;4:5.  (PubMed)

145. Balbi ME, Tonin FS, Mendes AM, et al. Efectele antioxidante ale vitaminelor în diabetul de tip 2: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Diabetol Metab Syndr. 2018;10:18.  (PubMed)

146. Khodaeian M, Tabatabaei-Malazy O, Qorbani M, Farzadfar F, Amini P, Larijani B. Efectul vitaminelor C și E asupra rezistenței la insulină în diabet: un studiu de meta-analiză. Eur J Clin Invest. 2015;45(11):1161-1174.  (PubMed)

147. Gillani SW, Sulaiman SAS, Abdul MIM, Baig MR. Efectul combinat al metforminei cu acid ascorbic versus acid acetilsalicilic asupra complicațiilor cardiovasculare legate de diabet; un studiu de control randomizat multicentric unic orb de 12 luni. Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):103.  (PubMed)

148. Levy AP, Friedenberg P, Lotan R, et al. Efectul terapiei cu vitamine asupra progresiei aterosclerozei arterelor coronare variază în funcție de tipul de haptoglobină la femeile aflate în postmenopauză. Îngrijirea diabetului. 2004;27(4):925-930.  (PubMed)

149. Asleh R, Levy AP. Efecte divergente ale alfa-tocoferolului și vitaminei C asupra generării de HDL disfuncționale asociate cu diabetul și genotipul Hp 2-2. Semnal antioxid Redox. 2010;12(2):209-217.  (PubMed)

150. Levy MM, Fink MP, Marshall JC și colab. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med. 2003;31(4):1250-1256.  (PubMed)

151. Mann EA, Baun MM, Meininger JC, Wade CE. Comparația mortalității asociate cu sepsis la pacientul cu arsuri, traumatisme și terapie intensivă generală: o revizuire sistematică a literaturii. Şoc. 2012;37(1):4-16.  (PubMed)

152. Carr AC, Rosengrave PC, Bayer S, Chambers S, Mehrtens J, Shaw GM. Hipovitaminoza C și deficitul de vitamina C la pacienții critici, în ciuda aportului enteral și parenteral recomandat. Crit Care. 2017;21(1):300.  (PubMed)

153. Pravda J. Teoria metabolică a șocului septic. World J Crit Care Med. 2014;3(2):45-54.  (PubMed)

154. Fowler AA, 3rd , Syed AA, Knowlson S, et al. Studiu de fază I privind siguranța acidului ascorbic intravenos la pacienții cu sepsis sever. J Transl Med. 2014;12:32.  (PubMed)

155. Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Efectul acidului ascorbic în doză mare asupra necesității vasopresorului în șoc septic. J Res Pharm Pract. 2016;5(2):94-100.  (PubMed)

156. Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hidrocortizon, vitamina C și tiamină pentru tratamentul sepsisului sever și șocului septic: un studiu retrospectiv înainte-după. Cufăr. 2017;151(6):1229-1238.  (PubMed)

157. Spoelstra-de Man AME, Elbers PWG, Oudemans-Van Straaten HM. Vitamina C: ar trebui să suplimentăm? Curr Opin Crit Care. 2018;24(4):248-255.  (PubMed)

158. Cameron E, Pauling L. Ascorbat suplimentar în tratamentul de susținere al cancerului: Prelungirea timpilor de supraviețuire în cancerul uman terminal. Proc Natl Acad Sci US A. 1976;73(10):3685-3689.  (PubMed)

159. Ohno S, Ohno Y, Suzuki N, Soma G, Inoue M. Terapie cu doze mari de vitamina C (acid ascorbic) în tratamentul pacienților cu cancer avansat. Anticancer Res. 2009;29(3):809-815.  (PubMed)

160. Chen Q, Espey MG, Krishna MC, et al. Concentrațiile farmacologice de acid ascorbic ucid în mod selectiv celulele canceroase: acțiune ca pro-medicament pentru a furniza peroxid de hidrogen în țesuturi. Proc Natl Acad Sci US A. 2005;102(38):13604-13609.  (PubMed)

161. Chen Q, Espey MG, Sun AY, et al. Ascorbatul în concentrații farmacologice generează selectiv radicalul ascorbat și peroxid de hidrogen în lichidul extracelular in vivo. Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104(21):8749-8754.  (PubMed)

162. Chen Q, Espey MG, Sun AY, et al. Dozele farmacologice de ascorbat acționează ca un prooxidant și scad creșterea xenogrefelor tumorale agresive la șoareci. Proc Natl Acad Sci US A. 2008;105(32):11105-11109.  (PubMed)

163. Gao P, Zhang H, Dinavahi R, et al. Efectul antitumorigenic dependent de HIF al antioxidanților in vivo. Celula canceroasă. 2007;12(3):230-238.  (PubMed)

164. Kuiper C, Molenaar IG, Dachs GU, Currie MJ, Sykes PH, Vissers MC. Nivelurile scăzute de ascorbat sunt asociate cu o activitate crescută a factorului 1 inductibil de hipoxie și un fenotip tumoral agresiv în cancerul endometrial. Cancer Res. 2010;70(14):5749-5758.  (PubMed)

165. Vissers MCM, Das AB. Mecanisme potențiale de acțiune pentru vitamina C în cancer: revizuirea dovezilor. Front Physiol. 2018;9:809.  (PubMed)

166. Carr AC, Cook J. Vitamina C intravenoasă pentru terapia cancerului – identificarea lacunelor actuale în cunoștințele noastre. Front Physiol. 2018;9:1182.  (PubMed)

167. Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, et al. Studiu clinic de fază I cu acid ascorbic iv în malignitatea avansată. Ann Oncol. 2008;19(11):1969-1974.  (PubMed)

168. Monti DA, Mitchell E, Bazzan AJ, et al. Evaluarea de fază I a acidului ascorbic intravenos în combinație cu gemcitabină și erlotinib la pacienții cu cancer pancreatic metastatic. Plus unu. 2012;7(1):e29794.  (PubMed)

169 Riordan HD, Casciari JJ, Gonzalez MJ, et al. Un studiu clinic pilot al ascorbatului intravenos continuu la pacienții cu cancer terminal. PR Health Sci J. 2005;24(4):269-276.  (PubMed)

170. Stephenson CM, Levin RD, Spector T, Lis CG. Studiu clinic de fază I pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica acidului ascorbic intravenos în doze mari la pacienții cu cancer avansat. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;72(1):139-146.  (PubMed)

171. Carr AC, Vissers MC, Cook JS. Efectul vitaminei C intravenoase asupra oboselii și calității vieții legate de cancer și chimioterapie. Front Oncol. 2014;4:283.  (PubMed)

172. Klingelhoeffer C, Kammerer U, Koospal M, et al. Rezistența naturală la stresul oxidativ indus de acid ascorbic este mediată în principal de activitatea catalazei în celulele canceroase umane, iar reducerea la tăcere a catalazei sensibilizează la stresul oxidativ. Complement BMC Altern Med. 2012;12:61.  (PubMed)

173. Hong SW, Lee SH, Moon JH, et al. SVCT-2 în cancerul de sân acționează ca un indicator pentru tratamentul cu L-ascorbat. Oncogene. 2013;32(12):1508-1517.  (PubMed)

174. Fritz H, Flower G, Weeks L, et al. Vitamina C intravenoasă și cancerul: o revizuire sistematică. Integr Cancer Ther. 2014;13(4):280-300.  (PubMed)

175. Jacobs C, Hutton B, Ng T, Shorr R, Clemons M. Există un rol pentru ascorbatul oral sau intravenos (vitamina C) în tratarea pacienților cu cancer? O revizuire sistematică. Oncolog. 2015;20(2):210-223.  (PubMed)

176. Cabanillas F. Vitamina C și cancerul: ce putem concluziona – 1.609 de pacienți și 33 de ani mai târziu? PR Health Sci J. 2010;29(3):215-217.  (PubMed)

177. Pauling LC. Vitamina C și răceala comună. San Francisco: WH Freeman; 1970.  

178. Hemila H, Chalker E. Vitamina C pentru prevenirea și tratarea răcelii. Cochrane Database Syst Rev. 2013(1):Cd000980.  (PubMed)

179. Hemila H. Vitamina C și astmul indus de răceală: o revizuire sistematică și o analiză statistică. Alergie Astm Clin Immunol. 2013;9(1):46.  (PubMed)

180. Milan SJ, Hart A, Wilkinson M. Vitamina C pentru astm și bronhoconstricție indusă de efort. Cochrane Database Syst Rev. 2013(10):Cd010391.  (PubMed)

181. Cheng Y, Willett WC, Schwartz J, Sparrow D, Weiss S, Hu H. Relația dintre nutriție cu plumbul din oase și nivelurile de plumb din sânge la bărbații de vârstă mijlocie până la vârstnici. Studiul privind îmbătrânirea normativă. Am J Epidemiol. 1998;147(12):1162-1174.  (PubMed)

182. Simon JA, Hudes ES. Relația acidului ascorbic cu nivelul de plumb din sânge. JAMA. 1999;281(24):2289-2293.  (PubMed)

183. Lee DH, Lim JS, Song K, Boo Y, Jacobs DR, Jr. Asociații gradate ale concentrațiilor de plumb din sânge și cadmiu urinar cu markeri legați de stresul oxidativ în populația SUA: rezultate de la al treilea Sondaj național de examinare a sănătății și nutriției . Perspectivă pentru sănătatea mediului. 2006;114(3):350-354.  (PubMed)

184. Dawson EB, Evans DR, Harris WA, Teter MC, McGanity WJ. Efectul suplimentării cu acid ascorbic asupra nivelului de plumb din sânge la fumători. J Am Coll Nutr. 1999;18(2):166-170.  (PubMed)

185. Abam E, Okediran BS, Odukoya OO, Adamson I, Ademuyiwa O. Inversarea perturbărilor ionoregulatorii în expunerea la plumb profesională de către vitamina C. Environ Toxicol Pharmacol. 2008;26(3):297-304.  (PubMed)

186. Carr AC, Vissers MC. Vitamina C sintetică sau derivată din alimente – sunt la fel de biodisponibile? Nutrienți. 2013;5(11):4284-4304.  (PubMed)

187. Johnston CS, Luo B. Comparație între absorbția și excreția a trei surse de vitamina C disponibile comercial. J Am Diet Assoc. 1994;94(7):779-781.  (PubMed)

188. Austria R, Semenzato A, Bettero A. Stabilitatea derivaților de vitamina C în soluții și formulări topice. J Pharm Biomed Anal. 1997;15(6):795-801.  (PubMed)

189. DeRitter E, Cohen N, Rubin SH. Disponibilitatea fiziologică a acidului dehidro-L-ascorbic și acidului palmitoil-L-ascorbic. Ştiinţă. 1951;113:628-631.  (PubMed)

190. Davis JL, Paris HL, Beals JW, et al. Acid ascorbic încapsulat în lipozomi: influență asupra biodisponibilității vitaminei C și asupra capacității de a proteja împotriva leziunilor ischemie-reperfuzie. Nutr Metab Insights. 2016;9:25-30.  (PubMed)

191. Massey LK, Liebman M, Kynast-Gales SA. Ascorbatul crește riscul de oxalurie și pietre la rinichi la om. J Nutr. 2005;135(7):1673-1677.  (PubMed)

192. Traxer O, Huet B, Poindexter J, Pak CY, Pearle MS. Efectul consumului de acid ascorbic asupra factorilor de risc ale calculilor urinari. J Urol. 2003;170(2 Pt 1):397-401.  (PubMed)

193. Auer BL, Auer D, Rodgers AL. Efectul ingestiei de acid ascorbic asupra factorilor de risc biochimici și fizico-chimici asociați cu formarea pietrelor la rinichi de oxalat de calciu. Clin Chem Lab Med. 1998;36(3):143-147.  (PubMed)

194. Liebman M, Chai WW, Harvey E, Boenisch L. Efectul ascorbatului suplimentar și al sucului de portocale asupra oxalatului urinar. Nutr Res. 1997;17(3):415-425.  

195. Wandzilak TR, D’Andre SD, Davis PA, Williams HE. Efectul unei doze mari de vitamina C asupra nivelului urinar de oxalat. J Urol. 1994;151(4):834-837.  (PubMed)

196. Curhan GC, Willett WC, Rimm EB, Stampfer MJ. Un studiu prospectiv al aportului de vitamine C și B6 și al riscului de pietre la rinichi la bărbați. J Urol. 1996;155(6):1847-1851.  (PubMed)

197. Curhan GC, Willett WC, Speizer FE, Stampfer MJ. Aportul de vitamine B6 și C și riscul de pietre la rinichi la femei. J Am Soc Nephrol. 1999;10(4):840-845.  (PubMed)

198. Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC. Factori dietetici și riscul apariției pietrelor la rinichi incidente la bărbați: noi perspective după 14 ani de urmărire. J Am Soc Nephrol. 2004;15(12):3225-3232.  (PubMed)

199. Thomas LD, Elinder CG, Tiselius HG, Wolk A, Akesson A. Suplimente de acid ascorbic și incidența pietrelor la rinichi în rândul bărbaților: un studiu prospectiv. JAMA Intern Med. 2013;173(5):386-388.  (PubMed)

200. Medicamente naturiste. Vitamina C/Fisa profesională/Interacțiuni cu medicamente. Disponibil la: https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com . Accesat 02.07.18.  

201. Hendler SS, Rorvik DM. PDR pentru suplimente nutritive. a 2 -a ed. Montvale: Thomson Reuters; 2008.  

202 Brown BG, Zhao XQ, Chait A, et al. Simvastatina și niacina, vitamine antioxidante sau combinația pentru prevenirea bolilor coronariene. N Engl J Med. 2001;345(22):1583-1592.  (PubMed)

203. Collins R, Peto R, Armitage J. Studiul MRC/BHF Heart Protection: rezultate preliminare. Int J Clin Pract. 2002;56(1):53-56.  (PubMed)

204. Lee SH, Oe T, Blair IA. Descompunerea hidroperoxizilor lipidici indusă de vitamina C în genotoxine endogene. Ştiinţă. 2001;292(5524):2083-2086.  (PubMed)

205. Podmore ID, Griffiths HR, Herbert KE, Mistry N, Mistry P, Lunec J. Vitamina C prezintă proprietăți pro-oxidante. Natură. 1998;392(6676):559.  (PubMed)

206. Carr A, Frei B. Vitamina C acționează ca pro-oxidant în condiții fiziologice? Faseb J. 1999;13(9):1007-1024.  (PubMed)

207. Brubacher D, Moser U, Jordan P. Concentrațiile de vitamina C în plasmă în funcție de aport: o meta-analiză. Int J Vitam Nutr Res. 2000;70(5):226-237.  (PubMed)

208. Michels AJ, Joisher N, Hagen TM. Scăderea legată de vârstă a transportului acidului ascorbic dependent de sodiu în hepatocite izolate de șobolan. Arch Biochem Biophys. 2003;410(1):112-120.  (PubMed)

Donează la MIC

Obțineți actualizări de la Institut

micronutrienți-sănătatea-oaselor-curs-ad.jpg

anunț pentru cursul Micronutrienți și sănătatea oaselor
miniatura cardului de vitamina C

[Descărcați PDF]

7,8kAcțiuni

butonul de partajare pe facebook
butonul de partajare pe Twitter
butonul de partajare pe pinterest
butonul de partajare a e-mailului
partajați acest buton de partajare
LPI pe Facebook
LPI pe YouTube
LPI pe Twitter
Blogul LPI
LPI pe Pintrest

Disclaimer

Centrul de informare privind micronutrienții al Institutului Linus Pauling oferă publicului larg informații științifice despre aspectele de sănătate ale factorilor și suplimentelor alimentare, alimente și băuturi. Informațiile sunt puse la dispoziție cu înțelesul că autorul și editorul nu oferă servicii de consiliere medicală, psihologică sau nutrițională pe acest site. Informațiile nu trebuie utilizate în locul unei consultări cu un profesionist competent în domeniul sănătății sau al nutriției.

Informațiile despre factorii alimentari și suplimentele, alimentele și băuturile conținute pe acest site web nu acoperă toate utilizările, acțiunile, precauțiile, efectele secundare și interacțiunile posibile. Nu este conceput ca un sfat nutrițional sau medical pentru probleme individuale. Răspunderea pentru acțiuni sau omisiuni individuale bazate pe conținutul acestui site este declinată în mod expres.


Nu puteți copia, modifica, distribui, afișa, transmite, executa, publica sau vinde orice material protejat prin drepturi de autor de pe acest site web. Puteți face hyperlink către acest site, dar trebuie să includeți următoarea declarație:

„Acest link duce la un site web furnizat de Institutul Linus Pauling de la Universitatea de Stat din Oregon. [Numele dumneavoastră] nu este afiliat sau susținut de Institutul Linus Pauling sau de Universitatea de Stat din Oregon.”

Informatii de contact

Institutul Linus Pauling | Universitatea de Stat din Oregon
307 Linus Pauling Science Center
Corvallis, Oregon 97331

telefon: 541-737-5075 | fax: 541-737-5077
email: lpi@oregonstate.edu 

Pentru informații de contact media

Drepturi de autor ©2022 Oregon State University

Exonerare de răspundere

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile cerute sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Gravatar
Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. ( Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. ( Dezautentificare /  Schimbă )

Anulează

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.