Efectul de susținere al extractelor de Viscum album L. asupra sentimentului de coerență la pacienții cu cancer de sân nemetastazați

Shiao Li Oei a 1Anja Thronicke a 1Matthias Kröz a c dCornelia Herbstreit eFriedemann Schad a b

https://doi.org/10.1016/j.eujim.2019.03.007

Abstract

Introducere

Extractele de Viscum album L. (VA) sunt utilizate frecvent în oncologia integrativă pentru a îmbunătăți calitatea vieții legate de sănătate. Ca aspect central al bunăstării este asociat cu senzația de căldură sau frig, a fost utilizat chestionarul scalei de coerență internă (ICS), inclusiv măsurarea coerenței termice.

Metode

A fost realizat un studiu de cohortă longitudinal observațional prospectiv , folosind date din registrul clinic Network Oncology. Au fost incluse pacienții cu cancer de sân primar nemetastazat, diagnosticați într-un centru de cancer de sân certificat german și tratați fie cu terapie anti-hormonală standard în monoterapie (martor), fie în combinație cu extracte VA (grupul VA). La primul diagnostic, 6 luni și 12 luni mai târziu, a fost administrat și analizat chestionarul ICS.

Rezultate

În total, au fost evaluați 72 de pacienți (56 de control și 16 de pacienți VA; vârsta medie 62,1 ani, IQR: 52,3–70,6). La 6 luni de la primul diagnostic, doar pentru grupul VA s-a observat o creștere considerabilă a ICS total și în special a scorului de termocoerență (p ( d ) < 0,01). Mai mult, după 12 luni într-un subgrup de 45 de pacienți, 69% din grupul VA, au simțit o avansare a căldurii, în timp ce doar 25% dintre controale au avut acest sentiment. Acest efect semnificativ a rămas consistent într-o analiză de regresie multivariabilă (p = 0,006).

Concluzii

Descoperirile noastre sugerează că VA concomitentă este asociată pozitiv cu un impact asupra coerenței termice a pacienților cu cancer de sân, iar aplicațiile VA ar putea fi o opțiune pentru a armoniza simptomele de disconfort în timpul terapiei anti-cancer. Cu toate acestea, rezultatele ar trebui interpretate cu prudență în lumina caracterului observațional al studiului.

1 . Introducere

Calitatea vieții legate de sănătate (HRQL) are o importanță tot mai mare în oncologia clinică [ 1 , 2 ]. Extractele de Viscum album L. (VA, vâsc) sunt utilizate frecvent în oncologia integrativă pentru a îmbunătăți HRQL și pentru a reduce efectele secundare adverse (pentru revizuire [ 3 , 4 ]). Aplicațiile VA sunt de obicei bine tolerate, cu efecte secundare puține și ușoare [ [5] , [6] , [7] ]. La pacienții cu carcinom pancreatic s-a raportat că tratamentul cu VA a îmbunătățit HRQL [ 8 ] și studii ulterioare au articulat influența terapiei VA asupra HRQL la pacienții cu cancer, în special la pacienții cu cancer de sân în timpul chimioterapiei.[9] , [10] , [11] , [12] ]. În ciuda dovezilor tot mai mari ale beneficiilor la pacienții cu cancer de sân, sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua eficacitatea terapiei VA suplimentare.

Au fost elaborate numeroase chestionare, pentru a obiectiva și standardiza analiza HRQL [ 13 ]. Instrumentele consacrate în oncologie sunt, de exemplu, Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC) QLQ-C30 [ 14 ] și scala de evaluare funcțională a terapiei cancerului (FACT) [ 15 ]. Antonovsky a dezvoltat un model salutogenic [ 16 ] prin introducerea conceptului de „simț al coerenței”, care se adresează resurselor generale de rezistență la pacienți. Sentimentul coerentei este o resursa care le permite oamenilor sa gestioneze tensiunea intr-o maniera care promoveaza sanatatea si asa cum au fost analizate de Eriksson si Lindstrom [ 17 ].], are un impact substanțial asupra HRQL. Mai multe studii au articulat potențiala relevanță a sentimentului de coerență pentru pacienții cu cancer [ 18 , 19 ]. Prin urmare, a fost dezvoltat și validat un instrument de prognostic cu o scară specifică de 10 itemi a chestionarului de coerență internă (ICS) care surprinde abilitățile individuale de adaptare cu o fiabilitate bună spre foarte bună [ 20 ]. Structura acestui chestionar ICS permite măsurarea scorului ICS total, precum și a factorilor de reziliență interioară, coerență interioară și coerență termică [ 20 ]. Anterior, a fost descris că acest chestionar ICS a arătat o sensibilitate bună pentru pacienții oncologici, în special în ceea ce privește chimioterapie și terapia VA suplimentară [ 21 ].

Terapiile oncologice sistemice, inclusiv tratamentele anti-hormonale pentru pacienții cu cancer de sân sunt adesea aplicate cu prețul a numeroase efecte secundare care s-au dovedit a afecta HRQL [ 22 ]. Suprimarea hormonală rămâne standardul de aur pentru cancerul de sân sensibil la hormoni. Cu toate acestea, pacienții tratați cu terapii anti-hormonale raportează frecvent reacții adverse, inclusiv bufeuri [ 23 ]. Fiziopatologia bufeurilor implică interacțiuni complexe și s-a sugerat că o scădere a estrogenului cauzează o modificare a punctului de referință termoreglator în hipotalamus [ 24] .]. Un aspect important al bunăstării este asociat cu senzația de căldură sau frig, ceea ce reprezintă, prin urmare, un aspect relevant al HRQL. O dereglare termică, cum ar fi „senzație de frig”, transpirație congestivă sau bufeuri sunt adesea observate la pacienții cu cancer de sân care le afectează HRQL [ 25 ]. În plus, confortul termic subiectiv joacă un rol critic în reglarea temperaturii corpului și reflectă stimulul principal pentru termoreglare [ 26 ]. Miezul corpului predomină în reglarea răspunsurilor autonome și metabolice, în timp ce temperatura centrală și a suprafeței pielii contribuie la confortul termic [ 26 ].]. O dereglare termică a fost observată în special la pacienții cu cancer de sân în premenopauză și aceasta poate fi legată de afectarea explicită a HRQL [ 27 ]. Cu toate acestea, deoarece senzația termică sau confortul este dificil de evaluat, chestionarul ICS este un instrument relevant, luând în considerare în mod explicit un scor pentru confortul termic.

Consecințele terapiei anti-hormonale pot fi creșterea simptomelor menopauzei, inclusiv disconfort termic și bufeuri [ 28 ]. În centrul nostru certificat pentru cancerul de sân, majoritatea pacienților primesc tratamente anti-hormonale [ 29 ]. Implicația cheie a prezentului studiu observațional a fost evaluarea efectelor tratamentului suplimentar VA asupra sentimentului de coerență și în special a coerenței termice a pacienților cu cancer de sân care primesc tratamente anti-hormonale standard. Obiectivul nostru a fost să testăm ipoteza că pacienții cu cancer de sân care primesc VA suplimentară sunt mai bine susținute în sensul lor de coerență decât pacienții care primesc numai terapie standard.

2 . Metode

2.1 . Designul studiului și pacienții

Am efectuat un studiu de cohortă observațional necontrolat, nerandomizat , prin analiza datelor din registrul pacienților (Network Oncology, NO ). NO este un registru clinic comun al spitalelor, practicienilor și centrelor de ambulatoriu pentru evaluarea conceptelor de terapie oncologică integrativă în cercetarea oncologiei serviciilor de sănătate [ 30 ]. Pacienți oncologici de la care consimțământul informat scrisa fost obținută au fost incluse în NR. Pe lângă înregistrarea parametrilor clinici, intervențiile non-farmacologice și tratamentele VA sunt documentate și sunt efectuate anchete ale chestionarelor privind calitatea vieții în diferite momente. Pentru studiul de față, au fost incluse pacienții cu un diagnostic primar dovedit histologic de cancer de sân nemetastazat.

2.2 . Puncte finale

Elementul cheie al acestui studiu a fost evaluarea efectului aplicațiilor suplimentare VA asupra sentimentului de coerență al pacienților cu cancer de sân nemetastazați. Rezultatul principal al studiului de față a fost de a investiga creșterea coerenței termice la pacienții tratați cu terapie standard anti-hormonală combinată cu VA în comparație cu pacienții care primesc numai terapie standard anti-hormonală. Ipoteza, dacă pacienții cu cancer de sân care primesc terapie concomitentă VA sunt mai bine susținute în sensul lor de coerență decât pacienții care primesc numai terapie standard, urma să fie testată.

2.3 . Colectare de date

Pentru evaluarea de față, similară cu cea raportată anterior [ 29 , 31], pacienții cu cancer de sân primar nemetastazat cu NO, consultați la Centrul de Cancer de Sân certificat Gemeinschaftskrankenhaus Havelhöhe (GKH, Berlin, Germania) în perioada iunie 2012 și august 2017. Pacienții au vizitat centrul de supraveghere și studiu la 3 momente – vizita 1 la primul diagnostic (T0), vizita 2 la 6 luni (T1) și vizita 3 la 12 luni (T2) după primul diagnostic. În timpul acestor vizite au primit și au răspuns pseudonim la chestionarele ICS. Toate datele raportate aici se bazează pe date recuperabile din registrul NO la data limită de 29 august 2017. Pacienții de la care au fost disponibile chestionarele ICS completate la T0 și T1 sau toate cele trei momente măsurate au fost înrolați în prezentul studiu. . În plus, numai pacientele cu cancer mamar primar nemetastazat, cu vârsta cuprinsă între 33 și 81 de ani, care au primit terapie anti-hormonală în decurs de 6 luni de la primul diagnostic. Criteriile de excludere au fost: fără consimțământ scris, pacienți tratați cu chimioterapie sautrastuzumab , pacienți care resping terapia anti-hormonală sau pacienți de la care erau disponibile doar chestionare incomplete. Numărul de pacienți care îndeplinesc toate criteriile de includere și au răspuns complet la chestionarul ICS pentru cel puțin T0 și T1 a determinat dimensiunea eșantionului. Rezultatele raportate de pacient au fost evaluate prin analiza chestionarelor ICS în ambele grupuri. Pe lângă analiza rezultatelor raportate de pacient, datele demografice și medicale (diagnostic, histologie, pre-tratament și tratament) ale pacienților înrolați au fost preluate din NO). Mai mult, a fost recuperată aplicarea extractelor VA în contextul unui cadru oncologic integrativ cu date de început și de sfârșit, precum și tipul de aplicare VA. Pentru a identifica factorii de influență și pentru a aborda sursele potențiale de părtinire o multivariabilă ajustatăa fost efectuată o analiză de regresie liniară .

2.4 . Alocarea grupului

Pacienții au fost tratați cu terapie oncologică standard și au fost informați de către medici să facă uz de a primi terapie VA suplimentară. Alte criterii de includere au fost, în urma sfaturilor de primire a terapiei anti-hormonale. Pacienții au fost alocați în funcție de terapiile aplicate. Pacienții care au primit singur terapie anti-hormonală în decurs de 6 luni de la primul diagnostic au fost alocați grupului „de control”. Pacienții care au primit terapie anti-hormonală și aplicații suplimentare VA în decurs de 6 luni de la primul diagnostic au fost alocați grupului „VA”. Preparatele VA aplicate au inclus extracte de Abnobaviscum, Helixor, Iscador și Iscucin VA. Terapia VA a fost aplicată subcutanat conform rezumatului caracteristicilor produsului. Aplicarea intravenoasă off-label a fost efectuată în cazuri individuale.

2.5 . Aprobarea etică și acordul de participare

Studiul respectă principiile stabilite în Declarația de la Helsinki. Acest studiu NO a fost aprobat de comitetul de etică al Asociației Medicale Berlin (Berlin – Ethik-Kommission der Ärztekammer Berlin). Numărul de referință este Eth-27/10. Acest studiu a fost înregistrat retrospectiv la registrul aprobat de OMS Registrul german pentru studii clinice (Deutsches Register Klinischer Studien, DRKS), numărul de înregistrare a studiului DRKS00013335 ( http://www.drks.de/drks _web/setLocale_EN.do). Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți pacienții înainte de înscrierea în studiu.

2.6 . chestionar ICS

Chestionarul ICS este un chestionar scurt, foarte fiabil și valid, bazat pe o scală Likert de 5 puncte (interval: 10 (ICS scăzut) – 50 (ICS ridicat)). (O versiune în limba engleză a chestionarului ICS poate fi găsită în Anexa suplimentară ) ICS conține două subscale, una cu opt itemi (Inner Coherence and Resilience) și o a doua subscale (Thermo Coherence) cu doi itemi, care a fost descris mai devreme [ 20 ]. La întrebarea 3, „M-am simțit plăcut cald”, opțiunile de selectat au corespuns cu scorul de la 5 la 1. Pentru măsurarea sentimentului individual de căldură, scorurile individuale ale întrebării 3 au fost comparate (T2 versus T0) în decursul timpului și clasificate în „mai cald”, „egal”, respectiv „mai rece”.

2.7 . analize statistice

Pentru ambele grupuri, caracteristicile inițiale și regimurile de tratament au fost comparate folosind testul Wilcoxon-Mann-Witney pentru variabilele categorice și continue. Variabilele continue au fost descrise ca mediană cu interval interquartile (IQR); variabilele categorice au fost rezumate ca frecvențe și procente. Valorile p < 0,05 au fost considerate a fi semnificative. Pacienții cu date lipsă nu au fost incluși. Au fost aplicate Wilcoxon-Mann-Witney, testul t Student cu două fețe și, respectiv, chi-pătratele lui Pearson, pentru a detecta diferențele dintre grupurile de control și VA. Distribuțiile datelor au fost inspectate grafic folosind box-plot și diagrame. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind software-ul R (R Versiunea 3.1.2 (2014))[ 32]. Pentru calculul chi-pătrat al lui Pearson a fost folosit pachetul R de bază, pentru analizele lui Cohens în plus a fost folosit pachetul „compute.es”.

Pentru a cuantifica puterea relației pentru sentimentul individual de căldură interioară, scorurile de răspuns individuale ale ICS-întrebarea 3 au fost comparate între T0 și T2 și clasificate în „mai cald” = 2, „egal” = 1 sau „mai rece” = 0 respectiv. Pentru a identifica factorii de influență și pentru a aborda sursele potențiale de părtinire a fost efectuată o analiză de regresie liniară multivariabilă ajustată și au fost abordați potențialii factori de confuzie . Variabilele predictive (în ceea ce privește T0) au fost vârsta (în ani), indicele de masă corporală IMC (în clase: normal, supraponderal, obez), stadiile UICC (categorice 0, I, II, III), stadiul hormonal (pre/postmenopauză, HER2 pozitiv (da/nu).

3 . Rezultate

3.1 . Caracteristicile pacientului

În total, 199 de pacienți nemetastazați cu cancer de sân au răspuns la chestionarele ICS. Au fost colectate date complete pentru 72 de pacienți eligibili care au primit tratament anti-hormonal cu (n = 16) sau fără (n = 56) terapie VA suplimentară (vezi și diagrama de flux a studiului, Fig. 1 ). Pacienții care nu au fost incluși în analiza noastră au primit chimioterapie sau terapie țintită (n = 66), nu au avut niciun tratament anti-hormonal documentat în înregistrări (n = 54) sau au avut seturi de date incomplete care pot fi recuperate din registrul NO (n = 7). tabelul 1prezintă principalele caracteristici ale pacienţilor analizaţi la momentul iniţial. Nu au fost observate diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește caracteristicile demografice. Vârsta medie a fost de 62 de ani, starea hormonală a majorității (72%) a fost postmenopauză. Procentul de pacienți diagnosticați cu receptori de progesteron pozitiv a fost semnificativ mai mare în grupul de control comparativ cu grupul VA. Pacienții din grupul VA au avut un IMC mediu mai scăzut și au fost afectați de stadii UICC mai severe. În tabelul 2sunt enumerate intervenţiile care au fost aplicate pacienţilor. Nu au fost observate diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește intervențiile. Majoritatea pacienților au primit intervenții chirurgicale (95,8%) și radiații (90,3%). Conform terapiei oncologice recomandate, tratamentul anti-hormonal a început în general în decurs de 6 luni de la primul diagnostic și a fost administrat cu intenția de a trata timp de 5 ani. Tamoxifenul a fost cel mai frecvent tratament anti-hormonal, aplicat la 49 de pacienți (68%). Pentru cei 16 pacienți din grupul VA, terapia VA a început în decurs de 6 luni de la primul diagnostic (pentru detalii vezi Tabelul 3). Extractele de Abnoba au fost cele mai des prescrise remedii de vâsc (n = 8), urmate de remediile Iscador (n = 6), aplicațiile Helixor (n = 4) și preparatele cu Iscucin (n = 2). Toți cei 16 pacienți au primit aplicații VA subcutanate. Doi pacienți au primit în plus injecții intravenoase de VA, dintre care unul a primit și aplicații orale de VA.

Fig. 1

Tabelul 1 . Caracteristicile inițiale ale pacienților cu cancer mamar primar.

Celulă goalăTotal, n (%)Control, n (%)VA, n (%)valoarea p
Număr de pacienți, n (%)72 (100)56 (100)16 (100)
Vârsta, ani, mediană (IQR)62,1 (52,3-70,6)62,1 (52,3-70,6)61,5 (52,3-69,7)p = 0,982
IMC, mediană (IQR)24,6 (22,2-27,0)25,0 (22,2-28,0)24,0 (22,0-25,0)p = 0,107
normal (IMC < 25)40 (55,6)29 (53,1)11 (68,8)χ² = 2,957
supraponderali (25 < IMC <30)24 (33,3)19 (33,9)5 (31,3)df = 2
obezi (IMC > 30)8 (11,1)8 (14,3)0 (0)p = 0,228
etape UICC, n (%)
O7 (9,7)6 (10,7)1 (6,3)χ² = 8,305
eu41 (56,9)31 (55,4)10 (62,5)df = 3
II22 (30,6)19 (51,4)3 (18,8)p = 0,040*
III2 (2,8)0 (0)2 (12,5)
ICD-10χ² = 0,0
C50,9 (cancer mamar), n (%)67 (93,1)52 (92,9)15 (93,8)df = 1
D05.1 (DCIS), n (%)5 (6,9)4 (7,1)1 (6,3)p = 1,0
Starea hormonală, n (%)
premenopauză16 (22,2)12 (21,4)4 (25,0)χ² = 1,236
Perimenopauză4 (6,6)4 (7,1)0 (0)df = 2
Postmenopauză52 (72,2)40 (71,4)12 (75,0)p = 0,539
Receptor de estrogen pozitiv72 (100)56 (100)16 (100)p = 1,0
Receptorul de progesteron pozitiv67 (93,1)55 (98,2)12 (75,0)p = 0,008*
HER2 pozitiv3 (4,2)2 (3,6)1 (6,3)p = 1,0

Tabelul 2 . Intervenții.

Celulă goalăTotal, n (%)Control, n (%)VA, n (%)
Intervenții chirurgicale, n (%)69 (95,8)54 (96,4)15 (93,8)
Radiație, n (%)65 (90,3)52 (92,9)13 (81,3)
Terapie antihormonală, n (%)72 (100)56 (100)16 (100)
Tamoxifen49 (68,1)37 (66,1)12 (75,0)
Anastrozol11 (15,3)10 (17,9)1 (6,3)
Letrozol8 (11,1)6 (10,7)2 (12,5)
Exemestan4 (5,6)3 (5,4)1 (6,3)
Terapia cu vâsc, n (%)16 (22,2)0 (0)16 (100)

Tabelul 3 . Numărul de pacienți care primesc terapie cu vâsc.

Celulă goalăPacienți, n
Numărul total de pacienți VA, n16
Pregătiri, n
Abnobaviscum8
Iscador6
Helixor4
Iscucin2

3.2 . Evaluarea ICS

Chestionarele ICS completate de 56 de control și 16 pacienți VA au fost evaluați pentru T0 și T1. Au fost calculate scările totale și subscalele „reziliență și coerență interioară” și „coerență termică”. Valorile medii și diferențele dintre grupul VA și grupul de control au fost determinate pentru toate scalele. Compararea valorilor totale ICS- și a scorului de coerență termo- pentru T1 în raport cu T0 a relevat o creștere pentru ambele grupuri în timpul terapiei, dar mai pronunțată pentru grupul VA. La T1, s-a obținut o creștere semnificativă a ICS total pentru VA- comparativ cu grupul de control. Calculul testului Chi-pătrat al lui Pearson și al lui Cohens d a relevat un efect mediu semnificativ, d [95%CI] = 0,75 [0,25, 1,26] cu valoarea p(d) < 0,01 pentru această creștere (VA versus control la T1; tabelul din Fig. 3). Și mai pronunțate au fost efectele VA pentru coerența termică (TC). La T0 și T1 valorile medii ale coerenței termice pentru control au fost TC T0  = 7,39 ± 2,04 și respectiv TC T1  = 7,59 ± 1,94, în timp ce pentru grupul VA, coerența termică a crescut substanțial (de la 7,13 ± 2,03–8,31 ± 8,31). 1.26). Testul Chi-pătrat și analizele lui Cohens d au evidențiat un efect semnificativ ridicat, d [95%CI] = 0,78 [-0,01, 1,56] cu p(d) = 0,05 pentru această creștere în grupul VA. În Fig. 2, sunt prezentate graficele pentru coerența termică a ambelor grupuri pentru T0 și T1. În timp ce la T0 coerența termică a ambelor grupuri a fost comparabilă, la T1 coerența termică a grupului VA față de control a crescut semnificativ (χ² = 12,32, df = 7, valoarea p = 0,09 și d [95%CI] = 0,90 [ 0,38, 1,42] cu p(d) < 0,01).

Fig. 2
Fig. 3

În Fig. 3 , sunt enumerate toate cele 10 întrebări ale chestionarului ICS, valorile medii și abaterile standard ale tuturor scorurilor de răspuns, precum și valorile lui Cohens d și p. În Fig. 3 privind diagramele inferioare, profilurile scorurilor de răspuns pentru ambele grupuri sunt prezentate pentru valorile medii la T0 și T1. La T0, valorile medii pentru toate scorurile și sub-scorurile au fost similare – nu s-au obținut diferențe semnificative între ambele grupuri (datele nu sunt prezentate). La T0, singura diferență demnă de remarcat între VA și control a vizat scorul pentru întrebarea 7 (Î7): „Am venit cu modalități bune de a rezolva probleme”. În raport cu grupul de control, grupul VA a răspuns la această întrebare cu un scor crescut Q7 C  = 3,59 ± 1,07 față de Q7 VA = 4,00±0,71. Calculul chi-pătratului lui Pearson χ² și al lui Cohens nu a evidențiat un efect semnificativ, dar mic pentru grupul VA ( [ 95%CI] = 0,42 [-0,07, 0,90] cu p(d) = 0,09). La T1 s-au observat diferențe semnificative pentru grupul VA versus control ( Fig. 3 ). În timp ce coerența termică în grupul VA a crescut considerabil ( Fig. 2 ), la T1, de asemenea, ICS-ul total al VA față de control a fost crescut semnificativ (tabelul din Fig. 3 ). O comparație ulterioară a profilurilor de răspuns la T1 a arătat că scorurile întrebărilor 1, 2, 3, 4, 8 și 9 au crescut în mod izbitor în grupul VA în raport cu grupul de control. Calculele lui Cohens d sunt enumerate în tabelul din Fig. 3. Pentru întrebarea 2 (Mi-am simțit frig fără motiv) și întrebarea 8 (coerența cu dorințele interioare) s-au obținut efecte semnificative ale lui Cohens ( Q2  = 0,53 cu p(d) = 0,04; Q8  = 0,56 cu p(d) = 0,03 ).

3.3 . Coerență termică și căldură

45 de pacienți (32 de control și 13 de pacienți VA) dintre care chestionarele ICS completate pentru T2 au fost disponibili și chestionați au fost eligibili pentru analiza subgrupului ( Fig. 1 ). 16 pacienți (14 pacienți de control și 2 pacienți VA) neeligibili pentru analiza de subgrup au fost încă sub urmărire la momentul limită, în timp ce 8 martori și un pacient VA au renunțat la supravegherea de 12 luni. Pentru acest subgrup, s-au observat profiluri echivalente ca și pentru întregul grup de studiu ( Fig. 2 , Fig. 3 ) pentru T0 și T1 (datele nu sunt prezentate). Din boxploturile din Fig. 4 A reiese că pentru grupul VA de la T2 în raport cu T0, coerența termică a fost încă semnificativ crescută (χ² = 9,33, df = 6, p = 0,16 și d[95%CI] = 1,47 [0,44, 2,50] cu p (d) = 0,01).

Fig. 4

Sentimentul subiectiv individual de căldură în decursul timpului a fost măsurat așa cum este subliniat în metodele și legendele din Fig. 4 . Am observat ( Fig. 4 B) că la T2 majoritatea (69%) dintre pacienții cu cancer de sân cu tratament suplimentar VA au simțit o avansare a căldurii plăcute, în timp ce doar 25% din grupul de control a avut acest sentiment. Acest efect semnificativ (χ² = 7,941; df = 2, p = 0,019) a rămas după ajustarea pentru variabilele demografice într-o analiză de regresie multivariabilă ( Tabelul 4).). Au fost ajustate șase variabile, inclusiv vârsta, IMC, stadiul UICC, stadiul hormonal, statusul HER2 și terapia concomitentă cu VA. Vârsta, stadiul UICC, stadiul hormonal și statusul HER2 nu au prezentat efecte, în timp ce terapia concomitentă cu VA a fost asociată cu o creștere semnificativă (estimare β = 0,759 cu p = 0,006) a senzației de căldură plăcută. În plus, un IMC obez a fost asociat pozitiv cu senzația de căldură plăcută ( Tabelul 4 ; β = 0,975 cu p = 0,019) în timpul tratamentului anti-hormonal.

Tabelul 4 . Influență asupra sentimentului interior de căldură.

Celulă goalăn = 45estimaSEvaloarea p
Senzație de căldurăCelulă goalăCelulă goalăCelulă goală
Variabile demografice
Celulă goalăVârstă−0,0140,0160,403
Celulă goalăIMC
Celulă goalănormal (IMC < 25)referinţă
Celulă goalăsupraponderali (25 < IMC <30)0,2570,2480,308
Celulă goalăobezi (IMC > 30)0,9750,3980,019*
Celulă goalăUICC etapa 0referinţă
Celulă goalăUICC stadiul I−0,0370,4060,927
Celulă goalăUICC stadiul II−0,0500,4560,913
Celulă goalăUICC stadiul III−0,9630,6540,149
Starea hormonală
Celulă goalăpremenopauzăreferinţă
Celulă goalăPostmenopauză−0,0770,2060,712
Celulă goalăHER2 negativreferinţă
Celulă goalăHER2 pozitiv−0,1980,4620,672
Terapie
Celulă goalăControlreferinţă
Celulă goalăVA0,7590,2600,006*

4 . Discuţie

Prezentul studiu a evaluat sensul de coerență a 72 de pacienți primari cu cancer mamar nemetastazat tratați cu terapie endocrină. La șase luni de la primul diagnostic, s-a observat un sentiment îmbunătățit de coerență pentru pacienții cu cancer de sân, care au fost tratați suplimentar cu aplicații VA. Într-un subgrup de 45 de pacienți cu cancer de sân, o asociere semnificativă a terapiei VA concomitente cu un efect de susținere asupra coerenței termice pare să persistă timp de 12 luni.

Folosind un set de chestionare, inclusiv ICS, s-a arătat anterior că la pacienții cu cancer sub chimioterapie și terapie concomitentă cu VA ar putea fi detectate diferențe substanțiale [ 20 ]. În studiul de față a fost evaluată influența tratamentelor VA suplimentare asupra pacienților cu cancer de sân sub terapie anti-hormonală fără chimioterapie. Este bine stabilit că sentimentul de coerență are un impact asupra HRQL [ 17 ]. În timpul tratamentului pentru cancer, un confort de bunăstare este adesea asociat cu o bună termoreglare [ 25 , 26], fiind o condiție prealabilă la subiectul coerenței interne. Cu toate acestea, o îmbunătățire a coerenței termice, așa cum s-a observat pentru pacienții tratați suplimentar cu VA, poate contribui la o îmbunătățire a HRQL.

Folosind chestionarul EORTC QLQ-C30 Eisenbraun et al. [ 9 ] au raportat că tratamentul concomitent al pacienților cu cancer de sân cu extracte de VA și chimioterapie le-a îmbunătățit și stabilizat HRQL, în special nivelul de oboseală a fost atenuat [ 33 ]. În conformitate cu aceste constatări, folosind chestionarul EORTC QLQ-C30, am observat o îmbunătățire clinică efectivă (+11,0 cu p < 0,01) a stării globale de sănătate la pacienții cu cancer de sân tratați cu o combinație de chimioterapie și AV [ 34 ]. În studiul de față ne-am concentrat pe chestionarul ICS care abordează dimensiunea sentimentului de coerență, inclusiv termoreglarea la pacienții cu cancer de sân. Intervalele tuturor ICS-total și sub-scorurile detectate au fost în conformitate cu raportul nostru anterior [ 20 ].]. Datorită formei individuale diferite de aplicare VA, totuși nu sunt posibile concluzii dependente de aplicație cu privire la impactul extractelor VA. În studiile prospective viitoare ar trebui evaluată eficacitatea aplicațiilor VA specificate.

Termoregularea este reglată între vasoconstricție și transpirație, în funcție de o variație circadiană [ 35 ] și este asociată cu echilibrul energetic al organismului în funcție de mai multe variabile în special greutatea corporală, respectiv IMC [ 36 ]. În conformitate cu aceasta, am observat o asociere pozitivă între IMC și toate scalele termice ale ICS, pentru toate momentele de timp măsurate și o îmbunătățire pronunțată a senzației de căldură la pacienții obezi. În plus, din analizele noastre se poate bănui că starea hormonală joacă un rol pentru efectele terapiei suplimentare VA asupra termoreglării. O dereglare termică (acri reci) a fost discutată ca un model constituțional, în special la pacientele cu cancer de sân în premenopauză [ 37 ].]. 7 dintre pacientele de control și 4 dintre pacienții VA erau în premenopauză. Toți pacienții VA premenopauză și-au armonizat senzația de căldură, în timp ce doar 3 dintre pacienții premenopauză de control au simțit o creștere, iar alți 3 pacienți au simțit o scădere a senzației de căldură plăcută în timpul terapiei anti-hormonale la 12 luni de supraveghere. O dereglare termică, cum ar fi „senzația de frig” sau senzația de bufeuri și transpirație congestivă este adesea observată la pacienții cu cancer de sân și poate afecta în mod explicit HRQL [ 25 ]. Debutul brusc al simptomelor de menopauză induse de tratament, inclusiv bufeurile și transpirațiile nocturne sunt probleme comune pentru supraviețuitorii cancerului de sân [ 38 ]. Pacienții în pre- și perimenopauză ar putea fi afectați în mod special [ 23]. Mai mult, a fost demonstrat de Moon et al. [ 39 ] că simptomele severe ale menopauzei, cum ar fi bufeurile și transpirația nocturnă, la supraviețuitorii cancerului de sân, pot fi atribuite în principal tamoxifen . Deși până în prezent aceste simptome au fost raportate în principal anecdotic, bufeurile, de exemplu, au fost postulate a fi un predictor independent al terapiei anti-hormonale [ 28 ], în timp ce chimioterapia a fost legată de „senzația de frig” [ 25 ].]. Datorită importanței acestor simptome în urma tratamentelor anti-hormonale, este important să se dezvolte tratamente de atenuare pentru a promova utilizarea pe termen lung a terapiei endocrine pentru a optimiza prognosticul bolii. Sunt investigate diferite tratamente suplimentare, ca inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, pentru a atenua simptomele menopauzei la pacientele cu cancer de sân [ 25 ]. Pacienții cu cancer de sân au adesea dorința de a trata efectele secundare care apar cu remedii alternative și complementare. Unele produse pe bază de plante par a fi eficiente pentru simptomele menopauzei, dar, din păcate, sunt disponibile doar studii clinice reduse și date de siguranță pentru a permite recomandări concludente [ 40 ].]. Simțirea frecventă a căldurii excesive și/sau frigului în condiții de temperatură ambientală sau rapoartele pacienților cu cancer de sân care se simt frig inadecvat și persistent pot fi găsite doar ca informații anecdotice pe diferite site-uri web despre cancerul de sân, dar până în prezent nu au fost investigate științific [ 25 ]. Pacienții cu cancer de sân sunt frecvent deficitare în atingerea confortului termic. Acest fenomen este de obicei însoțit de alți factori de stres endogeni care, la rândul lor, au consecințe asupra sistemului imunitar [ 25 ]. Se sugerează că modificările nivelului de citokine inflamatorii sunt responsabile pentru disconfortul termic și, de asemenea, oboseala [ 25 ].]. Relația dintre vâsc, stimularea funcțiilor imune și termoreglarea, inclusiv inducerea febrei, a fost dezbătută în mai multe articole de recenzie [ [41] , [42] , [43 ] . Rezultatele noastre indică o îmbunătățire a coerenței termo subiective care ar putea fi legată de o îmbunătățire a termoreglării sub tratamentul cu vâsc.

Datorită numărului scăzut de cazuri din grupul VA din acest studiu, analiza actuală se limitează la primele observații privind impactul tratamentului concomitent cu VA la pacienții cu cancer de sân tratați cu terapie anti-hormonală. Este posibil ca în analiză să fi fost introduse părtiniri nedorite, de exemplu, atribuirea tratamentului cu VA suplimentară a fost efectuată într-o manieră nerandomizată, necontrolată și neorbită, iar medicii ar putea selecta în mod neintenționat pacienți cu o mai bună reacție la terapia VA. . În plus, alți factori de confuziepoate influența sentimentul de coerență, în special pacienții care aleg opțiunile pentru a primi VA pot diferi și, din cauza naturii observaționale și a dimensiunii reduse a eșantionului, constatările și concluziile noastre trebuie tratate cu prudență. Cu toate acestea, datele noastre se numără printre primele descoperiri privind termo-percepția la pacienții cu cancer de sân sub VA și terapie anti-hormonală. Sunt necesare studii prospective controlate cu un număr mai mare de cazuri pentru a analiza influența terapiei VA în contextul termoreglării și impactul acesteia asupra HRQL.

5 . Concluzie

Descoperirile noastre sugerează că VA aplicată suplimentar la terapia anti-hormonală îmbunătățește sentimentul de coerență și ar putea fi un tratament potrivit pentru a atenua simptomele de disconfort termic în cancerul de sân în stadiu incipient, în special pentru pacienții în premenopauză. Datele disponibile au fost de natură observațională. Studiile prospective ulterioare ar trebui să se concentreze pe efectul regimurilor de tratament integrative, inclusiv terapia standard și VA asupra termoreglării și HRQL în detaliu și pe perioade de timp mai lungi.

Autorii

Toate cercetările au fost făcute de autori.

Sprijin financiar

Network Oncology a fost finanțat parțial de Iscador AG Arlesheim, Elveția , Abnoba GmbH Pforzheim, Germania și Helixor Heilmittel GmbH Rosenfels, Germania . Prin contract, cercetătorii au fost independenți de finanțator.

Conflict de interese

Friedemann Schad raportează granturi de la Helixor Heilmittel GmbH, granturi de la Abnoba GmbH, granturi de la Iscador AG, în afara lucrării depuse. Granturile de la Helixor Heilmittel GmbH includ costurile de călătorie și onorariile pentru vorbire. Matthias Kröz a primit onorari pentru prelegeri de la Helixor Heilmittel GmbH în afara lucrării depuse. Toți ceilalți autori declară că nu există interese financiare concurente.

Mulțumiri

Dorim să mulțumim tuturor ofițerilor de documentare medicală de la GKH și FIH implicați în lucrarea de față.

Anexa A . Date suplimentare

Următoarele sunt date suplimentare la acest articol:Descărcare: Descărcați fișierul PDF Acrobat (77KB)

Referințe

[1]GA Kelley , KS Kelley

Terapii cu mișcare meditativă și calitatea vieții legate de sănătate la adulți: o revizuire sistematică a meta-analizelorPLoS One , 10 ( 6 ) ( 2015 )e0129181

Google Academic[2]A. Lipsett , S. Barrett , F. Haruna , K. Mustian , A. O’Donovan

Impactul exercițiului în timpul radioterapiei adjuvante pentru cancerul de sân asupra oboselii și calității vieții: o revizuire sistematică și meta-analizăBreast (Edinburgh, Scoția) , 32 ( 2017 ) , pp. 144 – 155

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[3]GS Kienle , A. Glockmann , M. Schink , H. Kiene

Extrase de Viscum album L. în cancerele de sân și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetării clinice și precliniceJ. Exp. Clin. Cancer Res. , 28 ( 2009 ) , p. 79 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[4]GS Kienle , H. Kiene

Articol de recenzie: Influența extractelor de Viscum album L. (Vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlateIntegr. Cancer Ther. , 9 ( 2 ) ( 2010 ) , p. 142 – 157 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[5]MA Horneber , G. Bueschel , R. Huber , K. Linde , M. Rostock

Terapia vâscului în oncologieSistemul bazei de date Cochrane Rev. ( 2 ) ( 2008 )CD003297

Google Academic[6]ML Steele , J. Axtner , A. Happe , M. Kroz , H. Matthes , F. Schad

Reacții adverse la medicamente și efecte așteptate ale terapiei cu extracte subcutanate de vâsc (Viscum album L.) la pacienții cu cancerEvid. Completa. Alternat. Med. , 2014 ( 2014 ) , p. 724258 View PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[7]ML Steele , J. Axtner , A. Happe , M. Kroz , H. Matthes , F. Schad

Utilizarea și siguranța aplicării intratumorale a preparatelor de vâsc european (Viscum album L.) în oncologieIntegr. Cancer Ther. , 14 ( 2 ) ( 2015 ) , p. 140 – 148 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[8]W. Troger , D. Galun , M. Reif , A. Schumann , N. Stankovic , M. Milicevic

Calitatea vieții pacienților cu cancer pancreatic avansat în timpul tratamentului cu vâsc: un studiu controlat randomizatArztebl. Int. , 111 ( 29-30 ) ( 2014 ) , p. 493 – 502433 p după 502

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[9]J. Eisenbraun , R. Scheer , M. Kröz , F. Schad , R. Huber

Calitatea vieții la pacientele cu cancer de sân în timpul chimioterapiei și terapiei concomitente cu un extract de vâscPhytomedicine , 18 ( 2-3 ) ( 2011 ) , p. 151 – 157

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[10]BK Piao , YX Wang , GR Xie , U. Mansmann , H. Matthes , J. Beuth , HS Lin

Impactul tratamentului complementar cu extract de vâsc asupra calității vieții la pacienții cu cancer de sân, ovarian și non-mici cu celule pulmonare. Un studiu clinic controlat randomizat prospectivAnticancer Res. , 24 ( 1 ) ( 2004 ) , p. 303 – 309

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[11]VF Semiglasov , VV Stepula , A. Dudov , W. Lehmacher , U. Mengs

Extractul standardizat de vâsc PS76A2 îmbunătățește calitatea de vie la pacienții cu cancer de sân care primesc chimioterapie CMF adjuvantă: un studiu clinic multicentric, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orbAnticancer Res. , 24 ( 2C ) ( 2004 ) , p. 1293 – 1302

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[12]VF Semiglazov , VV Stepula , A. Dudov , J. Schnitker , U. Mengs

Calitatea vieții este îmbunătățită la pacienții cu cancer de sân prin extractul standardizat de vâsc PS76A2 în timpul chimioterapiei și al urmăririi: un studiu clinic multicentric, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orbAnticancer Res. , 26 ( 2B ) ( 2006 ) , p. 1519 – 1529

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[13]K. Shimozuma , T. Okamoto , N. Katsumata , M. Koike , K. Tanaka , S. Osumi , M. Saito , N. Shikama , T. Watanabe , M. Mitsumori , 

et al.

Prezentare generală sistematică a studiilor privind calitatea vieții pentru cancerul de sânCancerul de sân (Tokyo, Japonia) , 9 ( 3 ) ( 2002 ) , pp. 196 – 202

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[14]NK Aaronson , S. Ahmedzai , B. Bergman , M. Bullinger , A. Cull , NJ Duez , A. Filiberti , H. Flechtner , SB Fleishman , JC de Haes , 

et al.

Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologieJ. Natl. Cancer Inst. , 85 ( 5 ) ( 1993 ) , p. 365 – 376

Google Academic[15]DF Cella , DS Tulsky , G. Gray , B. Sarafian , E. Linn , A. Bonomi , M. Silberman , SB Yellen , P. Winiour , J. Brannon , 

et al.

Scala de evaluare funcțională a terapiei cancerului: dezvoltarea și validarea măsurii generaleJ. Clin. Oncol. , 11 ( 3 ) ( 1993 ) , p. 570 – 579

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[16]A. Antonovski

Structura și proprietățile scalei sentimentului de coerențăSoc. Sci. Med. , 36 ( 6 ) ( 1993 ) , p. 725 – 733

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[17]M. Eriksson , B. Lindstrom

Scala de coerență a lui Antonovsky și relația sa cu calitatea vieții: o revizuire sistematicăJ. Epidemiol. Community Health , 61 ( 11 ) ( 2007 ) , pp. 938 – 944 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[18]M. Kroz , M. Reif , A. Bussing , R. Zerm , G. Feder , A. Bockelbrink , HB von Laue , HH Matthes , SN Willich , M. Girke

Auto-reglarea și reglarea autonomă au influență asupra supraviețuirii la pacienții cu carcinom mamar și de colon? rezultatele unui studiu de rezultat prospectivSănătate Cal. Life Outcomes , 9 ( 2011 ) , p. 85 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[19]P. Surtees , N. Wainwright , R. Luben , KT Khaw , N. Day

Sentiment de coerență și mortalitate la bărbați și femei în studiul de cohortă prospectiv EPIC-Norfolk Regatul UnitA.m. J. Epidemiol. , 158 ( 12 ) ( 2003 ) , p. 1202 – 1209 View PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[20]M. Kroz , A. Bussing , HB von Laue , M. Reif , G. Feder , F. Schad , M. Girke , H. Matthes

Fiabilitatea și validitatea unei noi scale privind coerența internă (ICS) a pacienților cu cancerSănătate Cal. Life Outcomes , 7 ( 2009 ) , p. 59 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[21]M. Kröz , M. Reif , R. Zerm , F. Schad , BH von Laue , T. Storch , B. Brinkhaus , SN Willich , M. Girke

Reactivitatea vâscului și la chimioterapie la diferite scale ale pacienților oncologici supuși chimioterapieiDie Mistel in Der Tumortherapie KVC Verlag , vol. 3 , Scheer şi colab. (Hrsg) , Germania ( 2013 ) , p. 417 – 437

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[22]DU Boehm , A. Lebrecht , T. Eckhardt , S. Albrich , M. Schmidt , W. Siggelkow , E. Kandelhardt , H. Koelbl

Calitatea vieții și tratamentul adjuvant cu tamoxifen la pacienții cu cancer de sânEURO. J. Cancer Care , 18 ( 5 ) ( 2009 ) , pp. 500 – 506 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[23]L. Kligman , J. Younus

Managementul bufeurilor la femeile cu cancer de sânCurent Oncol. , 17 ( 1 ) ( 2010 ) , p. 81 – 86 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[24]HH Berendsen

Rolul serotoninei în bufeuriMaturitas , 36 ( 3 ) ( 2000 ) , p. 155 – 164

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[25]KM Kokolus , CC Hong , EA Repasky

Senzație de prea cald sau frig după cancerul de sân: este doar o pacoste sau un factor de prognostic potențial important?Int. J. Hyperthermia , 26 ( 7 ) ( 2010 ) , p. 662 – 680 View PDF

This article is free to access.

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[26]SM Frank , SN Raja , CF Bulcao , DS Goldstein

Contribuția relativă a temperaturilor centrale și cutanate la confortul termic și răspunsurile autonome la oameniJ. Apl. Physiol. (Bethesda, Md : 1985) , 86 ( 5 ) ( 1999 ) , p. 1588 – 1593 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[27]M. Kroz , C. Heckmann , M. Weckenmann

[Dezvoltarea greutății corporale, a sistemului vegetativ autonom și a cancerului de sân]Forsch. Complementarmed. Klass. , 7 ( 3 ) ( 2000 ) , p. 132 – 138

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[28]JE Mortimer , SW Flatt , BA Parker , EB Gold , L. Wasserman , L. Natarajan , JP Pierce

Tamoxifen, bufeuri și recurență în cancerul de sânCancer mamar Res. Trata. , 108 ( 3 ) ( 2008 ) , p. 421 – 426 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[29]F. Schad , A. Thronicke , A. Merkle , M. Steele , M. Kröz , C. Herbstreit , H. Matthes

Implementarea unui concept oncologic integrativ în îngrijirea zilnică a unui centru german de cancer de sân certificatCompleta. Med. Res. , 25 ( 2018 )

Google Academic[30]F. Schad , J. Axtner , A. Happe , T. Breitkreuz , C. Paxino , J. Gutsch , B. Matthes , M. Debus , M. Kroz , G. Spahn și 

colab.

Network Oncology (NO) –un registru clinic al cancerului pentru cercetarea serviciilor de sănătate și evaluarea intervențiilor terapeutice integrative în medicina antroposoficăForsch. Complementarmed. , 20 ( 5 ) ( 2013 ) , p. 353 – 360 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[31]A. Thronicke , M. Kröz , A. Merkle , H. Matthes , C. Herbstreit , F. Schad

Impactul psihosocial, cognitiv și fizic al consultărilor elaborate și al revizuirii vieții (ECLR) la pacientele cu cancer de sân nemetastazatCompleta. Med. Res. ( 2018 )

Google Academic[32]Echipa RC

R: un limbaj și mediu pentru calculul statisticR Foundation for Statistical Computing ( 2016 )Viena, Austria

Google Academic[33]V. Arndt , H. Merx , C. Stegmaier , H. Ziegler , H. Brenner

Persistența restricțiilor în calitatea vieții de la primul până la al treilea an după diagnostic la femeile cu cancer de sânJ. Clin. Oncol. , 23 ( 22 ) ( 2005 ) , p. 4945 – 4953

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[34]A. Thronicke , SL Oei , C. Grah , B. Matthes , F. Schad

Profil de toxicitate indusă de nivolumab la pacienții cu cancer pulmonar avansat sau metastazat tratați cu extracte de Viscum album L.Rezumat 33 German Cancer Congress, DKK2018( 2018 )

Google Academic[35]F. Tayefeh , O. Plattner , DI Sessler , T. Ikeda , D. Marder

Modificări circadiene în intervalul interprag de transpirație până la vasoconstricțiePflugers Arch. , 435 ( 3 ) ( 1998 ) , p. 402 – 406

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[36]G. Hildebrandt

Fiziologia terapeuticăW. Amelung , G. Hildebrandt (Eds.) , Band 1 Therapeutische Physiologie Grundlagen Kurortbehandlung , Springer , Berlin ( 1985 ) , pp. 4 – 108etc.:

Google Academic[37]M. Kröz , C. Heckmann , M. Weckenmann

[Dezvoltarea greutății corporale, a sistemului vegetativ autonom și a cancerului de sân]Forsch. Complementarmed. Klass. , 7 ( 3 ) ( 2000 ) , p. 132 – 138

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[38]PA Ganz , JH Rowland , K. Desmond , BE Meyerowitz , GE Wyatt

Viața după cancerul de sân: înțelegerea calității vieții și a funcției sexuale a femeilor legate de sănătateJ. Clin. Oncol. , 16 ( 2 ) ( 1998 ) , p. 501 – 514

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[39]Z. Moon , MS Hunter , R. Moss-Morris , LD Hughes

Factori legați de experiența simptomelor menopauzei la femeile cărora li sa prescris tamoxifenJ. Psihosom. Obstet. Ginecol. , 38 ( 3 ) ( 2017 ) , p. 226 – 235 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[40]F. Kronenberg , A. Fugh-Berman

Medicina complementară și alternativă pentru simptomele menopauzei: o revizuire a studiilor randomizate, controlateAnn. Intern. Med. , 137 ( 10 ) ( 2002 ) , p. 805 – 813 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[41]GS Kienle , R. Grugel , H. Kiene

Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și la oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranțăComplement BMC. Altern. Med. , 11 ( 2011 ) , p. 72 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[42]DD Martin

Febra: vederi în medicina antroposofică și validitatea lor științificăEvid. Completa. Alternat. Med. , 2016 ( 2016 ) , p. 3642659 View PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[43]M. Orange , U. Reuter , U. Hobohm

Lecțiile lui Coley amintite: creșterea terapiei cu vâscIntegr. Cancer Ther. , 15 ( 4 ) ( 2016 ) , p. 502 – 511 View PDF

This article is free to access.

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic

Citat de (6)

1

A contribuit în mod egal.

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile cerute sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.