Efectul metforminei asupra biomarkerilor asociați cu rezultatele cancerului de sân: o revizuire sistematică, meta-analiză și răspunsul la doză a studiilor clinice randomizate

J. Rahmani , N. Manzari , J. Thompson , SK Gudi , M. Chhabra , G. Naik , SM Mousavi , HK Varkaneh , C. Clark &

Y. Zhang 

Abstract

Scop

Cancerul de sân este o cauză principală de mortalitate prin cancer în țările dezvoltate. Am efectuat o meta-analiză a studiilor clinice randomizate pentru a investiga efectul metforminei asupra biomarkerilor asociați cu rezultatele cancerului de sân și pentru a explora relația doză-răspuns.

Metode

O căutare sistematică a fost efectuată de la debutul bazei de date până în ianuarie 2019 în biblioteca MEDLINE/PubMed, SCOPUS și Cochrane pentru a identifica studii clinice randomizate care investighează impactul metforminei asupra insulinei, glucozei, CRP, leptinei, indicilor de masă corporală (IMC), colesterolului. , Ki-67 și Evaluarea modelului homeostatic pentru rezistența la insulină (HOMA-IR). Mărimile efectului au fost exprimate ca diferență medie ponderată (DMP) și intervale de încredere (IC) de 95% folosind un model cu efecte aleatoare.

Rezultate

Nouă studii care au furnizat 1.363 de participanți au fost incluse în meta-analiză. Rezultatele cumulate au arătat o reducere semnificativă a insulinei (DMP: − 0,99 U/ml, IC 95% − 1,66, − 0,33), glucozei (DMP: − 1,78 ml/dl, IC 95% − 2,96, − 0,60), CRP (DMP : − 0,60 mg/l, 95% CI − 0,88, − 0,33), HOMA-IR (WMD: − 0,45, 95% CI − 0,77, − 0,11), leptina (WMD: − 2,44 ng/ml, 95% CI − 3,28, − 1,61), IMC (WMD: − 0,55 kg/m ² , 95% CI − 1,00, − 0,11) și Ki-67 (WMD: − 4,06, 95% CI − 7,59, − 0,54). Rezultatele analizelor de subgrup au arătat că insulina, glucoza și IMC au scăzut mai semnificativ atunci când durata administrării intervenției cu metformină a fost peste 4 săptămâni. Nu am observat modificări neliniare în relația doză-răspuns între metformină și biomarkeri ca rezultate.

Concluzii

Pacienții cu cancer de sân care au primit metformină ca tratament pentru diabet au arătat o reducere semnificativă a nivelurilor de insulină, glucoză a jeun, CRP, HOMA, leptina, IMC și Ki-67.

Aceasta este o previzualizare a conținutului abonamentului, accesat prin instituția dumneavoastră .

Referințe

1. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M și colab. Incidența cancerului și mortalitatea la nivel mondial: surse, metode și modele majore în GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015;136:E359–86.Articol CAS PubMed Google Academic 
2. Statistici la nivel mondial despre cancer. 2015. https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/worldwide-cancer#heading-Zero . Accesat la 13 mai 2015.
3. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Statistici globale ale cancerului 2018: estimări GLOBOCAN de incidență și mortalitate la nivel mondial pentru 36 de cancere în 185 de țări. CA: un cancer. J clinicieni. 2018;68(6):394–424.Google Academic 
4. Lawes CM, Vander Hoorn S, Rodgers A. Povara globală a bolilor asociate tensiunii arteriale, 2001. Lancet. 2008;371:1513–8.PubMed Google Academic 
5. Giuliano AE, Connolly JL, Edge SB, Mittendorf EA, Rugo HS, Solin LJ și colab. Cancer mamar. CA. 2017;67:290–303.PubMed Google Academic 
6. Sai Krishna G, Ramesh BT, Prem Kumar P. Cancer de sân masculin. Br Biomed Bull. 2014;2:17–25.Google Academic 
7. DeSantis C, Ma J, Bryan L, Jemal A. Statistica cancerului de sân, 2013. CA. 2014;64:52–62.PubMed Google Academic 
8. Perry N, Broeders M, de Wolf C, Törnberg S, Holland R, von Karsa L. Linii directoare europene pentru asigurarea calității în screening-ul și diagnosticul cancerului de sân—document rezumat. Ann Oncol. 2008;19:614–22.CAS PubMed Google Academic 
9. Sana M, Malik HJ. Biomarkeri actuali și emergenti ai cancerului de sân. J Cancer Res Ther. 2015;11:508.CAS PubMed Google Academic 
10. Anderson BO, Yip CH, Smith RA, Shyyan R, Sener SF, Eniu A, et al. Implementarea ghidurilor pentru asistența medicală a sânilor în țările cu venituri mici și medii. Cancer. 2008;113:2221–43.PubMed Google Academic 
11. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Statistica cancerului, 2017. CA. 2017;67:7–30.PubMed Google Academic 
12. DeSantis CE, Ma J, Goding Sauer A, Newman LA, Jemal A. Statistici despre cancerul de sân, 2017, disparitate rasială în mortalitate în funcție de stat. CA Cancer J Clin. 2017;67:439–48.PubMed Google Academic 
13. Giovannucci E, Harlan DM, Archer MC, Bergenstal RM, Gapstur SM, Habel LA, et al. Diabet și cancer: un raport de consens. CA. 2010;60:207–21.PubMed Google Academic 
14. Zelenko Z, Gallagher EJ. Diabet și cancer. Endocrinol Metab Clin. 2014;43:167–85.Google Academic 
15. Calip GS, Yu O, Hoskins KF, Boudreau DM. Asocieri între utilizarea medicamentelor pentru diabet și riscul de apariție a unui al doilea cancer de sân și mortalitate. Cancerul cauzează controlul. 2015;26:1065–77.PubMed PubMed Central Google Academic 
16. Wojciechowska J, Krajewski W, Bolanowski M, Kręcicki T, Zatoński T. Diabet și cancer: o revizuire a cunoștințelor actuale. Exp Clin Endocrinol Diabet. 2016;124:263–75.CAS PubMed Google Academic 
17. Gong Z, Aragaki AK, Chlebowski RT, Manson JE, Rohan TE, Chen C și colab. Diabetul, metformina și incidența și decesul prin cancer invaziv la femeile aflate în postmenopauză: rezultate din inițiativa privind sănătatea femeilor. Int J Cancer. 2016;138:1915–27.CAS PubMed Google Academic 
18. Col NF, Ochs L, Springmann V, Aragaki AK, Chlebowski RT. Metformină și riscul de cancer de sân: o meta-analiză și o revizuire critică a literaturii. Tratament pentru cancerul de sân. 2012;135:639–46.CAS PubMed Google Academic 
19. Lega IC, Austin PC, Gruneir A, Goodwin PJ, Rochon PA, Lipscombe LL. Asocierea dintre terapia cu metformină și mortalitatea după cancerul de sân: un studiu bazat pe populație. Îngrijirea diabetului. 2013;36:3018–26.CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
20. Vissers PA, Cardwell CR, van de Poll-Franse LV, Young IS, Pouwer F, Murray LJ. Asocierea dintre consumul de droguri care scad glicemia și mortalitatea în rândul pacienților cu cancer de sân cu diabet de tip 2. Tratament pentru cancerul de sân. 2015;150:427–37.CAS PubMed Google Academic 
21. Morales DR, Morris AD. Metformin în tratamentul și prevenirea cancerului. Annu Rev Med. 2015;66:17–29.CAS PubMed Google Academic 
22. Pernicova I, Korbonits M. Metformin-mod de acțiune și implicații clinice pentru diabet și cancer. Nat Rev Endocrinol. 2014;10:143.CAS PubMed Google Academic 
23. Miller RA, Chu Q, Xie J, Foretz M, Viollet B, Birnbaum MJ. Biguanidele suprimă semnalizarea glucagonului hepatic prin scăderea producției de AMP ciclic. Natură. 2013;494:256.CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
24. Zheng J, Woo SL, Hu X, Botchlett R, Chen L, Huo Y și colab. Metformină și boli metabolice: un accent pe aspectele hepatice. Front Med. 2015;9:173–86.PubMed PubMed Central Google Academic 
25. Choi YK, Park KG. Rolurile metabolice ale AMPK și metforminei în celulele canceroase. Celulele Mol. 2013;36:279–87.CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
26. Patterson RE, Marinac CR, Sears DD, Kerr J, Hartman SJ, Cadmus-Bertram L, et al. Efectele metforminei și pierderea în greutate asupra biomarkerilor asociați cu rezultatele cancerului de sân. JNCI. 2018;110:1239–47.PubMed PubMed Central Google Academic 
27. Moher D, Shamseer L, Clarke M, Ghersi D, Liberati A, Petticrew M, et al. Elemente de raportare preferate pentru revizuirea sistematică și protocoalele de metaanaliza (PRISMA-P) Declarație 2015. Syst Rev. 2015;4:1.PubMed PubMed Central Google Academic 
28. Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. Instrumentul Cochrane Collaborations pentru evaluarea riscului de părtinire în studiile randomizate. BMJ. 2011;343:d5928.PubMed PubMed Central Google Academic 
29. Borenstein M, Cooper H, Hedges L, Valentine J. Dimensiuni efect pentru date continue. Handb Res Synth Meta Anal. 2009;2:221–35.Google Academic 
30. Higgins JPT, Green S, editori. Manual Cochrane pentru revizuiri sistematice ale intervențiilor 4.2.6 [actualizat în septembrie 2006], secțiunea 8, numărul 4. Biblioteca Cochrane. Chichester, Marea Britanie: Wiley; 2006, p138.
31. Bonanni B, Puntoni M, Cazzaniga M, Pruneri G, Serrano D, Guerrieri-Gonzaga A, et al. Efectul dublu al metforminei asupra proliferării cancerului de sân într-un studiu prechirurgical randomizat. J Clin Oncol. 2012;30(21):2593–600.CAS PubMed Google Academic 
32. Davis SR, Robinson PJ, Jane F, White S, Brown KA, Piessens S, et al. Beneficiile adăugării metforminei la tamoxifen pentru a proteja endometrul – un studiu randomizat controlat cu placebo. Clin Endocrinol. 2018;89:605–12.CAS Google Academic 
33. Goodwin PJ, Parulekar WR, Gelmon KA, Shepherd LE, Ligibel JA, Hershman DL și colab. Efectul metforminei vs placebo asupra și factorilor metabolici în NCIC CTG MA.32. J Natl Cancer Inst. 2015;107:djv006.PubMed PubMed Central Google Academic 
34. Hadad S, Iwamoto T, Jordan L, Purdie C, Bray S, Baker L și colab. Dovezi pentru efectele biologice ale metforminei în cancerul de sân operabil: un studiu preoperator, cu o fereastră de oportunitate, randomizat. Tratament pentru cancerul de sân. 2011;128:783–94.CAS PubMed Google Academic 
35. Kalinsky K, Crew KD, Refice S, Xiao T, Wang A, Feldman SM și colab. Studiu preoperator al metforminei la pacienții supraponderali și obezi cu cancer de sân nou diagnosticat. Cancer Invest. 2014;32:150–7.CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
36. Ko KP, Ma SH, Yang JJ, Hwang Y, Ahn C, Cho YM și colab. Intervenția cu metformină la pacienții obezi non-diabetici cu cancer de sân: studiu de fază II randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Tratament pentru cancerul de sân. 2015;153:361–70.CAS PubMed Google Academic 
37. Patterson RE, Marinac CR, Sears DD, Kerr J, Hartman SJ, Cadmus-Bertram L, et al. Efectele metforminei și pierderea în greutate asupra biomarkerilor asociați cu rezultatele cancerului de sân. J Natl Cancer Inst. 2018;110:1239–47.PubMed PubMed Central Google Academic 
38. Sadighi S, Saberian M, Najafi M, Jahanzad I, Omranipoor R, Nodehi SRS, et al. Efectul metforminei asupra unei cohorte de pacienți non-diabetici cu cancer de sân timpuriu. Teheran Univ Med J. 2016;74:99–106.Google Academic 
39. Giannarelli R, Aragona M, Coppelli A, Del Prato S. Reducerea rezistenței la insulină cu metformin: evidența astăzi. Diabet Metab. 2003;29(6):s28–35.Google Academic 
40. Foretz M, Hébrard S, Leclerc J, Zarrinpashneh E, Soty M, Mithieux G și colab. Metformina inhibă gluconeogeneza hepatică la șoareci, independent de calea LKB1/AMPK, printr-o scădere a stării energetice hepatice. J Clin Investig. 2010;120:2355–69.CAS PubMed PubMed Central Google Academic 
41. Balkwill F, Mantovani A. Inflamație și cancer: înapoi la Virchow? Lancet. 2001;357:539–45.CAS PubMed Google Academic 
42. Alfaro C, Sanmamed MF, Rodríguez-Ruiz ME, Teijeira Á, Oñate C, González Á și colab. Interleukina-8 în patogeneza cancerului, tratament și urmărire. Cancer Treat Rev. 2017;60:24–31.CAS PubMed Google Academic 
43. Hamilton E, Infante JR. Direcționarea CDK4/6 la pacienții cu cancer. Cancer Treat Rev. 2016;45:129–38.CAS PubMed Google Academic 
44. Wulffelé EM, Kooy A, De Zeeuw D, Stehouwer C, Gansevoort R. Efectul metforminei asupra tensiunii arteriale, colesterolului plasmatic și trigliceridelor în diabetul zaharat de tip 2: o revizuire sistematică. J Intern Med. 2004;256:1–14.PubMed Google Academic 
45. Pollak M. Semnalizarea insulinei și a factorului de creștere asemănător insulinei în neoplazie. Nat Rev Cancer. 2008;8:915.CAS PubMed Google Academic 
46. Bradley CA. Metformin în cancerul de sân. Nat Rev Endocrinol. 2017;2017:37.Google Academic 
47. Kasznicki J, Sliwinska A, Drzewoski J. Metformin în prevenirea și terapia cancerului. Ann Transl Med. 2014;2:6.Google Academic 
48. Chiang GG, Abraham RT. Direcționarea rețelei de semnalizare mTOR în cancer. Trends Mol Med. 2007;13:433–42.CAS PubMed Google Academic 
49. Zakikhani M, Dowling R, Fantus IG, Sonenberg N, Pollak M. Metformin este un inhibitor de creștere dependent de AMP kinaza pentru celulele cancerului de sân. Can Res. 2006;66:10269–73.CAS Google Academic 
50. Gronich N, Rennert G. Dincolo de aspirina — prevenirea cancerului cu statine, metformină și bifosfonați. Nat Rev Clin Oncol. 2013;10:625.CAS PubMed Google Academic 
51. Mohammed A, Janakiram NB, Brewer M, Ritchie RL, Marya A, Lightfoot S și colab. Medicamentul antidiabetic metformin previne progresia cancerului pancreatic prin țintirea parțială a celulelor stem canceroase și a semnalizării mTOR. Transl Oncol. 2013;6:649-IN647.Google Academic 
52. Seifarth C, Schehler B, Schneider H. Eficacitatea metforminei asupra pierderii în greutate la persoanele non-diabetice cu obezitate. Exp Clin Endocrinol Diabet. 2013;121:27–31.CAS PubMed Google Academic 
53. Stumvoll M, Nurjhan N, Perriello G, Dailey G, Gerich JE. Efectele metabolice ale metforminei în diabetul zaharat non-insulino-dependent. N Engl J Med. 1995;333:550–4.CAS PubMed Google Academic 
54. Malin SK, Kashyap SR. Efectele metforminei asupra pierderii în greutate: mecanisme potențiale. Curr Opin Endocrinol Diabet Obez. 2014;21:323–9.CAS PubMed Google Academic 
55. Goodwin PJ, Parulekar WR, Gelmon KA, Shepherd LE, Ligibel JA, Hershman DL și colab. Efectul metforminei vs placebo asupra greutății și factorilor metabolici în NCIC CTG MA. J Natl Cancer Inst. 2015;107:6.Google Academic 
56. Tang GH, Satkunam M, Pond GR, Steinberg GR, Blandino G, Schünemann HJ și colab. Asocierea metforminei cu incidența și mortalitatea cancerului de sân la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: o revizuire sistematică și meta-analiză evaluate GRADE. Cancer Epidemiol Prevent Biomark. 2018;27:327–635.Google Academic 

Descărcați referințe

Finanțarea

Nu există niciun fond pentru acest studiu.

Informatia autorului

Autori și afilieri

1. Departamentul de Nutriție Comunitară, Facultatea de Nutriție și Tehnologia Alimentelor, Institutul Național de Cercetare în Nutriție și Tehnologia Alimentelor, Universitatea de Științe Medicale Shahid Beheshti, Teheran, IranJ. Rahmani
2. Departamentul de Psihologie, Universitatea din Bologna, Bologna, ItaliaN. Manzari
3. Departamentul de Psihologie Experimentală, Universitatea din Oxford, Oxford, OX1 3UD, Marea BritanieJ. Thompson
4. Departamentul de Farmacie, Universitatea din Manitoba, Winnipeg, MB, CanadaSK Gudi
5. Departamentul de Practică Farmacie, Colegiul de Farmacie al Prieteniei Indo-Sovietice, Moga, Punjab, 142001, IndiaM. Chhabra
6. Comprehensive Cancer Center, Universitatea din Alabama din Birmingham, Birmingham, AL, SUAG. Naik
7. Departamentul de Nutriție Comunitară, Școala de Științe Nutriționale și Dietetică, Universitatea de Științe Medicale din Teheran (TUMS), Teheran, IranSM Mousavi
8. Departamentul de Nutriție Clinică și Dietetică, Facultatea de Nutriție și Tehnologia Alimentelor, Institutul Național de Cercetare în Nutriție și Tehnologia Alimentelor, Universitatea de Științe Medicale Shahid Beheshti, Teheran, IranHK Varkaneh
9. Școala de Științe ale Vieții, Universitatea Coventry, Coventry, CV1 5FB, Marea BritanieC. Clark
10. Școala de Sănătate Publică și Management al Sănătății, Universitatea Medicală Chongqing, No. 1 Yixueyuan Road, Districtul Yuzhong, Chongqing, 400016, ChinaY. Zhang

autorul corespunzator

Corespondență cu Y. Zhang .

Declarații de etică

Conflict de interese

Toți autorii declară că nu are niciun conflict de interese.

Aprobare etică

Acest articol nu conține studii cu participanți umani sau animale efectuate de niciunul dintre autori.

Consimțământ informat

Consimțământul informat pentru acest studiu nu este necesar.

Informații suplimentare

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Material electronic suplimentar

Mai jos este linkul către materialul electronic suplimentar.

Material suplimentar 1 (DOCX 121 kb)

Drepturi și permisiuni

Retipăriri și permisiuni

Despre acest articol

Citează acest articol

Rahmani, J., Manzari, N., Thompson, J. şi colab. Efectul metforminei asupra biomarkerilor asociați cu rezultatele cancerului de sân: o revizuire sistematică, meta-analiză și răspunsul la doză a studiilor clinice randomizate. Clin Transl Oncol 22 , 37–49 (2020). https://doi.org/10.1007/s12094-019-02108-9