Jonas Manger; Sandsveden p. Signe Borgquist
Informații despre autor și articol
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev (2020) 29 (7): 1335–1340.
https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-20-0122
Abstract
Fundal:
S-a sugerat că iodul protejează împotriva cancerului de sân, dar nu există studii epidemiologice privind riscul individual. O descoperire interesantă este că în zonele în care expunerea atât la seleniu, cât și la iod este mare (de exemplu, Japonia), riscul de cancer de sân este mai mic decât în zonele în care seleniul este ridicat și iod scăzut (de exemplu, Statele Unite) sau în zonele în care unde ambele sunt scăzute (de exemplu, Europa de Nord). Scopul acestui studiu a fost de a investiga asocierea dintre nivelurile de iod seric prediagnostic și riscul ulterior de cancer de sân și de a investiga dacă această potențială asociere a fost modificată de nivelurile de seleniu.Metode:
Studiul Malmö Dieta și Cancerul a furnizat mostre de ser prediagnostice, iar analiza actuală a inclus 1.159 de cazuri de cancer de sân și 1.136 de controale. Au fost analizate nivelurile inițiale de iod seric și seleniu. O analiză de regresie logistică a generat OR cu intervale de încredere de 95% ajustate pentru potențiali factori de confuzie.Rezultate:
Nu a existat nicio dovadă a unei asocieri generale între nivelurile de iod și riscul de cancer de sân. Printre femeile cu niveluri ridicate de seleniu (peste media), nivelurile ridicate de iod au fost asociate cu un risc mai mic de cancer de san; OR pentru mai sus față de sub mediană a fost 0,75 (0,57–0,99). OR corespunzător pentru femeile cu seleniu scăzut a fost 1,15 (0,87–1,50), iar interacțiunea P a fost 0,06.Concluzii:
Combinația dintre niveluri ridicate de iod seric și niveluri ridicate de seleniu a fost asociată cu un risc mai scăzut de cancer de sân.Impact:
O expunere ridicată la iod și seleniu poate reduce riscul de cancer de sân.
Introducere
S-a sugerat că iodul protejează împotriva cancerului de sân, dar nu există studii epidemiologice privind riscul individual. S-a propus ca aportul ridicat de iod să conducă la un risc scăzut de cancer de sân la femeile japoneze ( 1–3 ), iar un studiu de corelație timpurie a indicat că un aport ridicat de iod este protector ( 4 ). Un studiu din Spania a constatat o asociere inversă între aportul de iod în diferite zone geografice și mortalitatea prin cancer de sân ( 5 ), dar nu au existat studii privind nivelurile de iod la femei individuale și riscul de cancer de sân. Interesant, o meta-analiză recentă a raportat că femeile tratate cu iod radioactiv (RAI) pentru cancer tiroidian au avut un risc relativ de cancer de sân de 0,61, în comparație cu pacienții cu cancer tiroidian netratați cu RAI (6 ).
Există dovezi biologice puternice ale unui potențial efect protector al iodului în ceea ce privește cancerul de sân. Receptorii de iod, cum ar fi simportorul de sodiu/iodură (NIS), Pendrin și transportorul de sodiu/moncarboxilat (SMCT), sunt prezenți în țesutul mamar, ceea ce permite absorbția iodului ( 7 ). Iodul este necesar pentru dezvoltarea normală a sânilor, iar deficiența de iod la șobolani provoacă atipie și displazie a sânilor, care sunt reversibile cu suplimentarea cu iod ( 8, 9 ). De asemenea, iodul a fost propus să acționeze ca un antioxidant pentru a avea efecte antiproliferative și pentru a stimula apoptoza în țesutul mamar ( 3, 10, 11 ).
Metabolismul iodului este strâns legat de seleniu, de exemplu, în reglarea hormonilor tiroidieni, iar seleniul a fost, de asemenea, implicat ca factor de protecție pentru cancerul de sân ( 9 ). Două recenzii timpurii (inclusiv 17 studii) nu au raportat nicio asociere între seleniu și riscul de cancer de sân ( 9, 12 ), iar mai târziu, acest lucru a fost confirmat de o analiză Cochrane ( 13 ). În urma acesteia, am efectuat un studiu care a inclus mai mult de 1.000 de cazuri, confirmând constatările din recenziile anterioare ( 14 ). O descoperire interesantă este că mortalitatea prin cancer de sân în Statele Unite (în medie, nivel scăzut de iod și nivel ridicat de seleniu) și Europa (scăzut iod și seleniu scăzut) este de aproximativ 4-5 ori mai mare decât în Japonia, unde atât seleniul, cât și iodul sunt mari (2, 9, 15 ).
Scopul acestui studiu a fost de a investiga asocierea dintre nivelurile de iod seric prediagnostic și riscul ulterior de cancer de sân și de a investiga dacă această potențială asociere este modificată de nivelurile de seleniu.
Materiale și metode
Dieta Malmö și Studiul Cancerului
Studiul Malmö Dieta și Cancerul (MDCS) a invitat toți bărbații și femeile care s-au născut între 1923 și 1950 și au locuit în Malmö, Suedia. Între 1991 și 1996, au fost recrutate în total 17.035 de femei, ceea ce corespunde unei rate de participare de 41%. Examinarea inițială a inclus un chestionar privind datele sociodemografice, stilul de viață, factorii reproductivi și medicamentele. Toată lumea a fost măsurată în ceea ce privește înălțimea și greutatea. Probele de sânge au fost prelevate la momentul inițial și au fost păstrate la -80°C ( 16 ). Chestionarul care a evaluat majoritatea factorilor de risc pentru cancerul de sân și starea de menopauză a fost construit folosind informații despre sângerările menstruale și intervențiile chirurgicale ginecologice anterioare ( 14). O evaluare a dietei a fost efectuată printr-o metodă de istorie alimentară modificată, utilizând un chestionar alimentar cu 168 de articole, o carte de meniu de 7 zile și un interviu cu istoricul dietei de 1 oră ( 17 ).
Acest studiu a fost aprobat de comitetul de etică regional (Dnr 2015/283) și toți participanții au semnat un consimțământ informat scris la momentul inițial pentru a permite colectarea de informații și mostre, precum și urmărirea viitoare (aprobarea etică originală: LU 51–90 ).
Potrivirea cazurilor și controalelor
Cazurile de cancer de sân, atât invaziv, cât și cancer in situ , au fost identificate printr-o legătură înregistrată cu Registrul suedez al cancerului până la sfârșitul urmăririi (31 decembrie 2013). Au fost 576 de femei care au fost diagnosticate cu cancer de sân înainte de examinarea inițială și au fost excluse din această analiză. Cele 1.186 de femei care au fost diagnosticate cu cancer de sân după examinarea inițială au fost considerate cazuri incidente și au fost incluse în acest studiu. Au fost descrise cazuri de cancer în ceea ce privește starea invazivă/ in situ și expresia receptorilor hormonali. Expresia receptorului de estrogen (ER) pentru cazurile din această cohortă a fost evaluată folosind IHC și acest lucru a fost descris în detaliu anterior ( 18). Pentru cazurile diagnosticate până în 2004, aceste informații au fost obținute prin reanalizarea probelor tumorale originale. De acum înainte, aceste informații au fost disponibile din notele clinice și rapoartele de patologie de rutină. Limita pentru starea negativă/pozitivă a fost de 10%.
Selecția controalelor s-a bazat pe două cerințe: utilizarea unui set de date caz-control anterior cu informații suplimentare importante și necesitatea de a adăuga noi cazuri și controale, cu posibilitatea de a adăuga informații despre factorii genetici. Selectarea primului set de controale în MDCS sa bazat pe un studiu anterior care a examinat asocierea dintre cancerul de sân și vitamina D. Studiul respectiv a inclus cazuri diagnosticate până la 31 decembrie 2005 ( n = 764) și un număr egal de controale identificate folosind potrivirea densității incidenței utilizând vârsta, starea de menopauză și momentul examinării inițiale ca factori de potrivire ( 19). Utilizând potrivirea densității incidenței, unii indivizi au fost utilizați de mai multe ori, ca martor/caz sau ca control/martor. Selecția a dus la 704 indivizi unici de control, dintre care 694 au rămas fără cancer de sân până la 31 decembrie 2013. Al doilea set de controale a fost selectat din cohorta cardiovasculară MDCS pentru a obține același număr de controale ca și cele 1.186 de cazuri. Această subcohortă include 3531 de femei selectate aleatoriu din totalul cohortei MDCS examinate în perioada 1991-1994. Dintre aceștia, 2.615 au fost participanți completi la MDCS fără cancer de sân până la 31 decembrie 2013 și fără a fi utilizați anterior ca martori. În acest grup, 492 au fost selectați aleatoriu pentru a obține un total de 1.186 de controale. Motivul pentru a selecta controale din cohorta cardiovasculară MDCS a fost că acestea au fost planificate să fie genotipizate.
Analize de laborator
Analizele serului au fost efectuate de ALS Scandinavia AB, Luleå, Suedia, pe probe colectate la momentul inițial, care au fost depozitate la -80°C. Probele de ser au fost analizate utilizând standarde cu un singur element, urmăribile la NIST, pe ICP-SFMS (Thermo Element 2). O cantitate de 0,15 ml ser a fost diluată la 10 ml cu o soluție alcalină care conține 0,1% NH3 și 0,005% EDTA/Triton-X. Materialul de referință, Seronorm, a fost obținut de la Sero AS (Lotul 0608414) și s-au adăugat două probe de referință în fiecare lot. CV pentru variația între loturi a fost de 0,04 pentru iod și 0,03 pentru seleniu. Probele au fost analizate în ordinea în care au fost colectate, fără a avea legătură cu starea caz-control. În urma analizei inițiale, 77 de probe au prezentat niveluri de iod foarte ridicate sau extreme, adică peste 1.000 μg/L. În urma reanalizării a 14 probe care confirmă aceste niveluri, s-a ajuns la concluzia că aceste valori ridicate au fost cauzate cel mai probabil de contaminare atunci când au fost extrase probe de sânge. Prin urmare, s-a decis excluderea acestor 77 de indivizi (27 de cazuri și 50 de controale) de la analize ulterioare. Acest lucru este descris în detaliu în Metode și materiale suplimentare. Unii indivizi (130 de cazuri și 132 de controale) au avut o cantitate insuficientă de material biologic sau analiza a eșuat.
analize statistice
Din toate cele 2.372 de persoane (1.186 de cazuri și 1.186 de control), 77 au avut valori extreme de iod (vezi mai sus) și au fost excluse. Persoanele cu informații lipsă despre nivelurile de iod au fost totuși păstrate și raportate ca o categorie separată. Prin urmare, populația finală de studiu a constat din 1.159 de cazuri și 1.136 de controale.
Cohorta a fost împărțită în quartile pe baza nivelurilor de iod seric, atât pentru cazuri, cât și pentru controale împreună, și cu limite specifice pentru ani de referință unici separati (a se vedea Metode și materiale suplimentare). Seleniul a fost tratat în același mod utilizând limite specifice anului pentru a dihotomiza cohorta în niveluri ridicate (peste mediană) sau scăzute (sub mediană). S-au comparat quartilele de iod în ceea ce privește factorii de risc stabiliți și potențiali pentru cancerul de sân și pentru factorii care pot influența nivelurile serice de iod/seleniu. Diferențele potențiale au fost testate folosind un χ 2test (excluzând categoriile lipsă). O analiză de regresie logistică necondiționată a fost utilizată pentru a obține OR cu intervale de încredere (IC) de 95% pentru diferite quartile, în comparație cu primul. Au fost evaluate tendințele liniare pe cuartile, utilizând valoarea mediană pentru fiecare cuartilă din model. Un al doilea model a inclus factori de risc stabiliți și potențiali pentru cancerul de sân și factori care pot influența nivelul seric de iod/seleniu, adică vârsta la momentul inițial, statutul socioeconomic, educația, starea civilă, numărul de copii, vârsta la prima naștere, vârsta la menarha, contraceptive orale, starea de menopauză, ooforectomie, terapia de substituție hormonală, starea de fumat, indicele de masă corporală (IMC), consumul de alcool și probele lunare au fost colectate. Toți factorii au fost introduși ca variabile categoriale. Timpul dintre examinarea inițială și analiză, adică timpul de stocare, a fost deja luat în considerare prin utilizarea nivelurilor limită specifice anului. Valorile lipsă pentru covariate au fost tratate ca o categorie separată. Lipsa a fost o problemă minoră în ceea ce privește covariabilele incluse, majoritatea factorilor având mai puțin de 2% dintre indivizii cu informații lipsă. SUP au fost raportate pentru grupul fără informații despre nivelurile de iod pentru a examina dacă a existat un model sistematic privind lipsa.
De asemenea, analizele au fost efectuate stratificat pentru niveluri ridicate/scăzute de seleniu. În urma analizelor de quartile, a fost sugerat un efect de prag, iar analizele au fost, de asemenea, efectuate folosind iodul ca factor dihotomizat. Un termen de interacțiune pentru cuartilă de iod (categoria mare/scăzută) și categoria seleniu a fost inclus în modelul de regresie logistică și testat folosind statistica Wald.
În cele din urmă, am efectuat câteva analize de sensibilitate cu privire la principalele constatări, adică nivelurile de iod analizate ca factor dihotomizat și stratificate pentru nivelurile de seleniu. Prima analiză a exclus toate cazurile care au avut cancer de sân în decurs de doi ani de la examinarea inițială. A doua analiză a exclus cazurile in situ ( n = 98), iar o a treia analiză a fost stratificată pentru starea ER. O a patra analiză a inclus potențiali factori de confuzie legate de dieta care au fost sugerați ca potențiali factori de risc pentru cancerul de sân, adică vitamina D, beta-caroten și calciu ( 20 ). Factorii dietetici au fost clasificați în chintile și modelul a fost, de asemenea, ajustat pentru aportul total de energie. Un set de analize de subgrup au fost explorative și nu bazate pe un a prioriipoteză. Prin urmare, o a cincea analiză a fost făcută separat pentru femeile în pre-/perimenopauză și postmenopauză. Un al șaselea model a fost stratificat pentru vârsta la diagnostic și am folosit vârsta de 55 de ani la un limită, așa cum am folosit anterior această limită pentru a defini starea postmenopauză în care lipseau alte informații ( 19 ). Femeile în vârstă au fost împărțite în 55-65 de ani și peste 65 de ani, având în vedere că vârsta medie la diagnostic a fost de 65,9 ani. Probele au fost prelevate înainte de diagnostic și o analiză finală a sensibilității a dihotomizat cazurile în funcție de timpul dintre momentul inițial și momentul diagnosticului, folosind mediana. Toate valorile P au fost cu două fețe și o valoare P mai mică de 0,05 a fost considerată semnificativă statistic. Analizele statistice au fost efectuate folosind IBM SPSS v24.0.
Rezultate
Nivelurile serice de iod au fost ușor mai mari la femeile în vârstă. Alți factori asociați semnificativ statistic cu nivelurile de iod au fost starea de menopauză, utilizarea terapiei de substituție hormonală (HRT) și consumul de alcool ( Tabelul 1 ).
Tabelul 1.
Factori de risc stabiliți și potențiali pentru cancerul de sân în raport cu quartilele (Q) ale nivelurilor de iod seric.
| Î1 | Q2 | Q3 | Î4 | Dispărut | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ( n = 506) | ( n = 509) | ( n = 512) | ( n = 506) | ( n = 262) | ||
| Categorie | Coloana % | P | Coloana % | |||
| Vârstă | ||||||
| ≤50 | 25.7 | 25.5 | 22.7 | 20.6 | P < 0,001 | 13.4 |
| >50–≤55 | 29.1 | 24.6 | 25.4 | 18.0 | 16.4 | |
| >55–≤60 | 20,0 | 20.8 | 18.8 | 21.7 | 17.9 | |
| >60 | 25.3 | 29.1 | 33.2 | 39,7 | 52.3 | |
| Indicele socioeconomic | ||||||
| Manual | 33.6 | 36.3 | 36.1 | 37,5 | P = 0,79 | 38.9 |
| Nonmanual | 60.1 | 56.2 | 55,7 | 54,7 | 56,9 | |
| Angajator | 5.9 | 6.5 | 6.4 | 7.1 | 3.8 | |
| Educaţie | ||||||
| ≤9 ani | 62.3 | 67.4 | 70.1 | 69.2 | P = 0,13 | 79,4 |
| 10–12 ani | 9.7 | 6.7 | 6.8 | 7.1 | 6.5 | |
| Universitate | 27.9 | 25.5 | 23.0 | 23.3 | 14.1 | |
| Căsătorit sau în concubinaj | ||||||
| Nu | 32,0 | 33.6 | 30.5 | 35,0 | P = 0,45 | 29.8 |
| da | 68,0 | 66.4 | 69,5 | 65,0 | 70.2 | |
| Paritate | ||||||
| 0 | 13.4 | 13.9 | 13.7 | 12.8 | P = 0,79 | 12.2 |
| 1 | 19.6 | 18.7 | 20.9 | 19.6 | 22.5 | |
| 2 | 43.1 | 45,0 | 42.4 | 43,5 | 40.1 | |
| 3 | 15.4 | 14.7 | 17.8 | 15.2 | 17.2 | |
| ≥4 | 5.5 | 5.9 | 3.1 | 5.5 | 5.3 | |
| Dispărut | 3.0 | 1.8 | 2.1 | 3.4 | 2.7 | |
| Vârsta la prima naștere | ||||||
| ≤20 | 17.2 | 15.5 | 16.2 | 17.2 | P = 0,61 | 18.3 |
| >20–≤25 | 31.6 | 33.4 | 37.1 | 36,0 | 35.1 | |
| >25–≤30 | 23.9 | 27.1 | 22.9 | 21.1 | 22.9 | |
| >30 | 10.7 | 8.3 | 8.0 | 9.5 | 8.8 | |
| Nulipare | 13.4 | 13.9 | 13.7 | 12.8 | 12.2 | |
| Dispărut | 3.2 | 1.8 | 2.1 | 3.4 | 2.7 | |
| Vârsta la menarha | ||||||
| ≤12 | 21.9 | 23.0 | 23.8 | 20.9 | P = 0,85 | 21.0 |
| >12–≤14 | 53,0 | 51.3 | 52.1 | 52,8 | 54.6 | |
| >14 | 24.3 | 25.3 | 22.7 | 26.3 | 22.5 | |
| Folosirea vreodată de contraceptive orale | ||||||
| Nu | 44,9 | 46.4 | 52.1 | 50,0 | P = 0,08 | 53,8 |
| da | 55.1 | 53.6 | 47,9 | 50,0 | 45,8 | |
| Stare de menopauză | ||||||
| Pre | 30.6 | 30.8 | 25.8 | 22.7 | P < 0,001 | 15.3 |
| Peri | 11.3 | 9,0 | 7.8 | 6.7 | 3.8 | |
| Post | 58.1 | 60.1 | 66.4 | 70,6 | 80,9 | |
| Ooforectomie bilaterală | ||||||
| Nu | 98,6 | 98,4 | 98,8 | 97,8 | P = 0,61 | 98.1 |
| da | 1.4 | 1.6 | 1.2 | 2.2 | 1.9 | |
| HRT, utilizat la momentul inițial | ||||||
| Nu | 79,6 | 81.1 | 74,8 | 70,8 | P < 0,001 | 80,9 |
| da | 20.2 | 18.5 | 25,0 | 29.1 | 18.7 | |
| Fumător | ||||||
| Nu | 46,0 | 41,8 | 42.2 | 40,7 | P = 0,51 | 45.4 |
| Actual | 27.5 | 28.3 | 26.4 | 28.1 | 26.7 | |
| Ex | 26.3 | 29.9 | 31.4 | 31.2 | 27.9 | |
| IMC | ||||||
| <20 | 4.5 | 4.3 | 5.5 | 6.5 | P = 0,33 | 3.8 |
| ≥20–<25 | 52.4 | 47,9 | 45,9 | 46.6 | 42.7 | |
| ≥25–<30 | 33.8 | 34.6 | 35.4 | 34.2 | 34.7 | |
| ≥30 | 9.3 | 13.2 | 13.3 | 12.5 | 18.7 | |
| Consumul de alcool | ||||||
| Zero | 3.8 | 5.5 | 7.4 | 9.5 | P < 0,001 | 8.8 |
| <15 g/zi | 62.1 | 64,8 | 62,7 | 64.4 | 64,5 | |
| 15-30 g/zi | 19.2 | 16.5 | 12.1 | 10.7 | 10.7 | |
| >30 g/zi | 4.7 | 2.6 | 2.9 | 3.2 | 3.4 | |
| Rare frecvente | 10.3 | 10.6 | 14.6 | 12.3 | 12.6 |
Notă: Datele lipsă nu sunt prezentate dacă un factor a lipsit <2% în toate quartilele.
Nu a existat o asociere globală semnificativă statistic între nivelurile de iod și riscul de cancer de sân ( Tabelul 2 ). Printre femeile cu niveluri ridicate de seleniu (peste media), nivelurile ridicate de iod au fost asociate cu un risc mai mic de cancer de san; OR ajustat pentru peste față de sub mediană a fost 0,75 (0,57–0,99). Analiza cuartilelor a arătat un model similar, cu un risc relativ scăzut în quartilele 3 și 4 în comparație cu prima, dar aceste asocieri nu au fost semnificative statistic. Nu au existat asocieri corespunzătoare între femeile cu niveluri scăzute de seleniu. Valoarea P pentru interacțiune ( interacțiunea P ) , comparând riscul asociat iodului la femeile cu niveluri ridicate de seleniu față de cele scăzute a fost 0,06 (0,04 în analiza brută;Tabelul 2 ).
Masa 2.
Nivelurile de iod și riscul de cancer de sân, global și stratificat pentru nivelurile de seleniu.
| Toate | Nivel scăzut de seleniu b (≤92,0 μg/L) | Nivel ridicat de seleniu b (≥88,0 μg/L) | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Nivelul de iod | Iod b (μg/L) | Cazuri/controale | SAU (95% CI) | SAU a (95% CI) | Cazuri/controale | SAU (95% CI) | SAU b (95% CI) | Cazuri/controale | SAU (95% CI) | p i | SAU b (95% CI) | p i |
| Î1 | ≤61,6 | 254/252 | 1 | 1 | 155/164 | 1 | 1 | 99/88 | 1 | 1 | ||
| Q2 | 58,1–70,9 | 271/238 | 1,13 (0,88–1,45) | 1,16 (0,90–1,50) | 135/124 | 1,15 (0,83–1,60) | 1,15 (0,82–1,64) | 136/114 | 1,06 (0,73–1,55) | 0,75 | 1,06 (0,70–1,59) | 0,64 |
| Q3 | 65,5–82,2 | 253/259 | 0,97 (0,76–1,24) | 0,97 (0,75–1,26) | 124/118 | 1,11 (0,80–1,55) | 1,20 (0,83–1,72) | 129/141 | 0,81 (0,56–1,18) | 0,22 | 0,78 (0,52–1,17) | 0,19 |
| Î4 | ≥73,2 | 251/255 | 0,98 (0,76–1,25) | 1,01 (0,78–1,30) | 106/88 | 1,27 (0,89–1,82) | 1,26 (0,86–1,85) | 145/167 | 0,77 (0,54–1,11) | 0,05 | 0,78 (0,52–1,16) | 0,08 |
| Tendința P | 1.029/1.004 | 0,57 | 0,68 | 520/494 | 0,21 | 0,24 | 509/510 | 0,06 | — | 0,10 | — | |
| Lipsă vs. Q1 | 130/132 | 0,98 (0,72–1,32) | 1,01 (0,74–1,39) | — | — | — | — | — | — | — | — | |
| Scăzut | ≤70,9 | 525/490 | 1 | 1 | 290/288 | 1 | 1 | 235/202 | 1 | 1 | ||
| Înalt | ≥65,6 | 504/514 | 0,92 (0,77–1,09) | 0,92 (0,76–1,10) | 230/206 | 1,11 (0,87–1,42) | 1,15 (0,87–1,50) | 274/308 | 0,76 (0,60–0,98) | 0,04 | 0,75 (0,57–0,99) | 0,06 |
Notă: italicele sunt folosite pentru a distinge valorile P pentru tendință de alte rezultate.
a Ajustat în funcție de vârsta inițială, statutul socioeconomic, educația, starea civilă, paritatea, vârsta la prima naștere, vârsta la menarha, contraceptivele orale, starea de menopauză, ooforectomie, HRT, statutul de fumat, IMC, consumul de alcool și eșantioane de luni calendaristice au fost colectate . Toate au fost introduse ca variabile categoriale.
b Categorizările de quartile (Q) și mediane au fost specifice anului, iar valorile absolute se pot suprapune. Mediana specifică anului a fost utilizată pentru a clasifica seleniul ca scăzut/ridicat. p i este valoarea P în analiza interacțiunii care compară asocierea dintre nivelurile de iod și riscul de cancer de sân la femeile cu niveluri ridicate de seleniu față de cele scăzute. Unele femei nu aveau date despre nivelurile de seleniu, motiv pentru care cifrele din analizele stratificate nu sunt egale cu totalul.
În analiza de sensibilitate, excluzând cazurile în primii doi ani după momentul inițial, toate RUP au fost foarte similare cu analiza principală (Tabelul suplimentar S1). Același lucru s-a observat și când in situcazuri au fost excluse. Analiza care include numai cazuri ER-pozitive a fost similară cu analiza principală, dar analiza cazurilor ER-negative a arătat că RUP sunt apropiate de unitate și CI ample. Toate OR au fost, de asemenea, similare atunci când analizele au fost ajustate pentru factorii dietetici (Tabelul suplimentar S1). Starea de menopauză la momentul inițial nu părea să afecteze asocierea generală dintre iod și cancerul de sân. În orice caz, asocierea negativă la femeile cu niveluri ridicate de seleniu a fost puțin mai puternică în rândul femeilor aflate în postmenopauză (Tabelul suplimentar S2). Vârsta la diagnosticare și timpul dintre momentul inițial și diagnosticul de cancer de sân variază. La femeile cu niveluri scăzute de seleniu, a existat o asociere pozitivă semnificativă statistic între nivelurile ridicate de iod și cancerul de sân pentru cazurile diagnosticate relativ devreme. Dacă ceva,
Discuţie
Studiul nostru a constatat că în rândul femeilor cu niveluri ridicate de seleniu, nivelurile ridicate de iod au fost asociate cu un risc de cancer de sân care a fost cu aproximativ 25% mai mic decât în rândul femeilor cu niveluri scăzute de iod. Acest lucru este în concordanță cu ipoteza că combinația dintre niveluri ridicate de iod și seleniu, așa cum se observă la femeile japoneze, poate fi legată de un risc scăzut de cancer de sân ( 2, 9 ).
Analiza noastră descriptivă a constatat că vârsta, starea postmenopauză, utilizarea HRT și un consum relativ modest de alcool au fost asociate pozitiv cu nivelurile de iod. Vârsta, starea de menopauză și HRT sunt strâns legate. Mai mult, în cohorta actuală, femeile în vârstă consumă mai puțin alcool (date prezentate acum). Există, din cunoștințele noastre, un număr foarte mic de studii anterioare privind determinanții pentru statusul iodului, dar un studiu recent a raportat că iodul seric crește odată cu vârsta ( 21 ), iar acest lucru este în conformitate cu studiul nostru.
Acesta este primul studiu realizat vreodată despre asocierea dintre nivelurile de iod seric și riscul de cancer de sân, folosind nivelurile de iod măsurate individual printre cazuri și martori. Studiul nostru este, în plus, prospectiv folosind nivelurile de iod seric prediagnostic. Studiile anterioare care comparau ratele de incidență a cancerului de sân cu statutul de iod în diferite populații au sugerat un efect protector de iod ( 1, 2, 4, 9 ). Un studiu ecologic din Spania a găsit o asociere inversă între aportul de iod în diferite zone geografice și mortalitatea corespunzătoare prin cancer de sân (coeficient de corelație = 0,44). Studiul a constatat că zonele cu un nivel scăzut de iod au avut un risc relativ de 1,87 legat de mortalitatea prin cancer de sân, în comparație cu zonele cu conținut ridicat de iod ( 5 ).). Totuși, studiul nostru nu a găsit o asociere generală între nivelurile de iod și riscul de cancer de sân.
Rezultatele studiilor asupra femeilor care au fost supuse unui tratament RAI pentru boala tiroidiană sunt problematice de interpretat, deoarece asocierea potențială dintre iod și riscul de cancer de sân poate fi cauzată de confuzie în funcție de indicație, doze nonfiziologice și selecția participanților la studiu. Cu toate acestea, ele pot oferi unele dovezi indirecte. Meta-analiza menționată mai sus a raportat că femeile tratate cu RAI pentru boală tiroidiană au un risc scăzut de cancer de sân ( 6 ). Acest lucru a fost găsit și într-un studiu al lui Ahn și colegii ( 22 ) și într-un studiu al lui Kuo și colegii ( 23 ).); cu toate acestea, în primul studiu doar semnificativ statistic în urma tratamentului cu doze mari (raport de risc 0,17 pentru RAI vs. nu), iar în cel din urmă doar semnificativ statistic în analiza univariabilă.
Unele aspecte metodologice trebuie luate în considerare. Probele de ser au fost stocate timp de aproximativ 20 de ani și nu se știe în ce măsură nivelurile de iod s-ar fi putut modifica în timpul depozitării, de exemplu, din cauza degradării sau evaporării probei. Am rezolvat acest lucru utilizând puncte de tăiere separate pentru diferiți ani calendaristici. Coeficientul de variație între loturi pentru analiza iodului a fost de 0,04, ceea ce întărește fiabilitatea măsurătorilor noastre. În ceea ce privește obiectivul nostru, cancerul de sân incident, pentru identificarea cazurilor a fost utilizat Registrul suedez al cancerului, un registru cu o validitate și un caracter complet ridicat ( 24 ). Rata de participare la MDCS a fost de 41%, dar analizele anterioare au arătat că participanții sunt similari cu populația generală de fond în ceea ce privește factori precum socioeconomia, IMC și fumatul ( 16) și aceasta crește generalizarea rezultatelor. Un punct slab al designului studiului nostru este că am folosit două tipuri diferite de criterii de selecție pentru grupul nostru de control; unele au fost potrivite, iar altele au fost alese aleatoriu. Cu toate acestea, factorii de potrivire au fost ajustați în analize, ceea ce ar fi trebuit să limiteze această problemă potențială.
Au fost efectuate mai multe analize de sensibilitate. Nu a existat nimic care să sugereze că boala subclinică a afectat rezultatele, având în vedere rezultate similare atunci când au fost excluse cazurile diagnosticate în termen de doi ani de la momentul inițial. În mod similar, toate rezultatele au fost foarte similare atunci când au fost excluse cazurile in situ , când analiza a inclus doar cazurile ER pozitive și când modelul a fost ajustat pentru factorii dietetici. Analiza în raport cu cazurile ER-negative a inclus puține cazuri și a avut o putere statistică limitată. Nu aveam a prioriipoteza asupra unui efect potențial de modificare a statusului de menopauză, a vârstei la diagnosticare sau a timpului de urmărire. Numai incluzând cazurile diagnosticate în prima jumătate a perioadei de urmărire, nu era de așteptat să se constate o asociere pozitivă între iod și riscul de cancer de sân la femeile cu niveluri scăzute de seleniu, având în vedere ipoteza. Din cauza numărului mare de analize suplimentare, o eroare de tip I este dificil de exclus.
Receptorii de iod, cum ar fi NIS și Pendrin, sunt exprimați în timpul alăptării și în cancerul de sân, dar nu sunt observați în țesutul mamar normal. Pe de altă parte, SMCT este observată în țesutul mamar normal, dar nu și în cancerul de sân ( 7 ). În timpul alăptării, iodul este încorporat în sân în iodoproteine și iodolipide despre care s-a sugerat că au efecte antiproliferative ( 9 ). Există, de asemenea, unele dovezi că iodul în sine poate acționa ca un antioxidant ( 10 ) și că iodul poate avea efecte antiproliferative și apoptotice ( 3, 11 ). Interesant este că receptorul de iod SMCT funcționează ca supresor tumoral ( 7), care poate întârzia progresia tumorii. Că receptorii de iod pot afecta dezvoltarea cancerului de sân este sugerat indirect de descoperirea că cancerul de sân metastatic are niveluri relativ scăzute de NIS ( 25 ).
Luând în considerare în mod specific țesutul mamar, studiile experimentale au arătat că deficiența de iod duce la displazie și glanda devine foarte sensibilă la estradiol ( 8, 26 ), factori care ar crește riscul de cancer. Într-adevăr, Kilbane și colegii săi au raportat că tumorile mamare au un conținut mai mic de iod în țesut în comparație cu țesutul normal ( 27 ). Studiile experimentale au arătat, de asemenea, că iodul, de exemplu, din algele marine, administrat șobolanilor cu cancer de sân duce la o reducere a dimensiunii tumorii și întârzie dezvoltarea tumorii ( 28 ). În conformitate cu aceasta, algele marine induc, de asemenea, apoptoza în liniile celulare de cancer de sân uman ( 29 ).
Seleniul, în relație cu cancerul de sân, a fost studiat într-un număr mare de studii, nedemonstrând nicio asociere clară cu riscul ( 9, 12, 13 ). Cu toate acestea, există mecanisme biologice binecunoscute care, teoretic, pot duce la un efect protector în legătură cu cancerul de sân. Seleniul exercită multe efecte importante prin acțiunea selenoenzimelor, dintre care multe sunt antioxidanți puternici. De asemenea, ele pot regla transcripția, proliferarea celulară și apoptoza, iar seleniul poate, de asemenea, îmbunătăți răspunsul imun ( 15 ). În ceea ce privește seleniul, s-a sugerat că combinația cu iod ridicat poate reduce riscul de cancer de sân ( 2, 9). Această ipoteză se bazează în principal pe studii ecologice care compară diferite zone geografice, folosind adesea Japonia ca exemplu. Dacă este adevărat, există mai multe motive pentru care femeile cu o combinație de niveluri ridicate de iod și seleniu au un risc scăzut de cancer de sân. Poate fi pur și simplu un efect aditiv care duce la un efect suficient de mare pentru a fi observat. Luând în considerare seleniul seric, nu am găsit nicio asociere cu riscul și acest lucru este în conformitate cu o revizuire Cochrane anterioară ( 13, 14 ).). Pentru iod, nu există studii anterioare de caz-control sau de cohortă, iar studiul actual nu a susținut un risc global. Având în vedere rezultatele acestui studiu, este posibil să existe o adevărată interacțiune biologică între iod și seleniu, dar mecanismele nu sunt clare. S-a sugerat că deficiența de iod duce la modificări ale sânului, cum ar fi atipie, displazie și chiar neoplazie. Nivelurile scăzute de iod par, de asemenea, să crească sensibilitatea la estrogeni ( 1, 9 ). Asemenea factori nu pot crește neapărat riscul de cancer de sân, dar în absența unui efect protector al seleniului, această combinație poate defini femeile cu risc ridicat, adică un nivel ridicat de iod în combinație cu seleniu ridicat poate fi protector. Sunt necesare studii experimentale viitoare pentru a investiga acest lucru în continuare.
După ce o combinație de iod/seleniu ridicat a fost asociată cu un risc cu 25% mai mic de cancer de sân, concluzionăm că este important să investigăm în continuare dacă combinația de niveluri ridicate de iod și seleniu poate fi protectoare în ceea ce privește cancerul de sân. Un aspect important este că studiul nostru este primul pe această temă, iar rezultatul trebuie replicat.
Dezvăluirea potențialelor conflicte de interese
Nu au fost dezvăluite potențiale conflicte de interese.
Contribuțiile autorilor
Concepție și design: J. Manjer, S. Borgquist
Elaborarea metodologiei: J. Manjer
Achiziția de date (animale furnizate, pacienți dobândiți și gestionați, facilități oferite etc.): J. Manjer, S. Borgquist
Analiza și interpretarea datelor (de exemplu, analiză statistică, biostatistică, analiză computațională): J. Manjer
Scrierea, revizuirea și/sau revizuirea manuscrisului: J. Manjer, M. Sandsveden, S. Borgquist
Suport administrativ, tehnic sau material (de exemplu, raportarea sau organizarea datelor, construirea bazelor de date): J. Manjer, M. Sandsveden
Supravegherea studiului: J. Manjer
Mulțumiri
Această lucrare a fost susținută de Societatea Suedeză de Cancer (CAN 2017/375). Finanțarea locală a fost obținută și de la Fundația Gunnar Nilsson pentru Cancer, Fundația Ernhold Lundström, Fundația Einar și Inga Nilsson, Fondul de Cercetare a Cancerului a Spitalului Universitar din Malmö, Fondurile și donațiile Spitalului Universitar Skåne și Regiunea Skåne.
Costurile de publicare a acestui articol au fost suportate parțial prin plata taxelor de pagină. Prin urmare, acest articol trebuie să fie marcat prin prezenta reclamă în conformitate cu 18 USC Secțiunea 1734 numai pentru a indica acest fapt.
Referințe
1.Venturi S. Există un rol pentru iodul în bolile de sân?Sânul
2001;10:379–82.
2.Smyth PP. Tiroidă, iod și cancer de sân.Cancer mamar Res
2003;5:235–8.
3.Rappaport J. Modificările în iodul alimentar explică creșterea incidenței cancerului de sân cu implicare la distanță la femeile tinere.J Cancer
2017;8:174–7.
4.Edington GM. Scrisoare: Iod alimentar și risc de cancer mamar, endometrial și ovarian.Lancet
1976;1:1413–4.
5.Serra Mayem LL,Tresseras R,Membrului inferior J,agitatoare de sare L. Deficitul alimentar de iod și mortalitatea prin cancer de sân.Int J Epidemiol
1988;17:686–7.
6.Zhang Y,Liang J,Li H,Cong H,Lin Y. Riscul de al doilea cancer mamar primar după tratamentul cu iod radioactiv în cancerul tiroidian: o revizuire sistematică și meta-analiză.Comun Nucl Med
2016;37:110–5.
7.Poole VL,McCabe CJ. Transportul iodului și cancerul de sân.J Endocrinol
2015;227:R1–R12.
8.Eskin BA,Grotkowski CE,Connolly CP,Gent WR. Răspunsuri diferite ale țesutului pentru iod și iodură în tiroida și glandele mamare de șobolan.Biol Oligoelem Res
1995;49:9–19.
9.Cann pe,de la Nets JP,de la Nets C. Ipoteza: Iod, seleniu si dezvoltarea cancerului de san.Cancerul cauzează controlul
2000;11:121–7.
10.Winkler R,Griebenow S,Vonic W. Efectul iodurii asupra statusului antioxidant total al serului uman.Funcția de biochimie celulară
2000;18:143–6.
11.Mendieta eu,Nuñez-Anita RE,Nava-Villalba M,Zambrano-Estrada X,Delgado-Gonzalez E,Anguian B, şi colab Iodul molecular exercită efecte antineoplazice prin diminuarea proliferării și potențialului invaziv și activând răspunsul imun în xenogrefele de cancer mamar.BMC Cancer
2019;19:261.
12.Navarro Silvera pe,Rohan THE. Oligoelemente și riscul de cancer: o revizuire a dovezilor epidemiologice.Cancerul cauzează controlul
2007;18:7–27.
13.am castigat M,Filipine T,A Tânărului C,Apoi G,alegeri M,Brinkman M, şi colab Seleniu pentru prevenirea cancerului.Baza de date Cochrane Syst Rev
2018;1:CD005195.
14.Nisipul transpira M,Iesle J. Riscul de seleniu și cancer de sân: un studiu de caz-control prospectiv imbricat privind nivelurile de seleniu seric, obiceiurile de fumat și excesul de greutate.Int J Cancer
2017;141:1741–50.
15.Rayman MP. Seleniul și sănătatea umană.Lancet
2012;379:1256–68.
16.Iesle J,Carlsson S,Elmståhl S,Gullberg B,Janzon L,Lindstrom M, şi colab Dieta Malmo și Studiul Cancerului: reprezentativitate, incidență a cancerului și mortalitate la participanți și neparticipanți.Eur J Cancer Prev
2001;10:489–99.
17.Shirazi L,Almquist M,Malm J,pliuri E,Iesle J. Determinanți ai nivelurilor serice de vitamina D: un studiu al stilului de viață, a statusului de menopauză, a aportului alimentar, a calciului seric și a PTH.BMC Womens Health. 2013;13:33.
18.Huss L,la fund SF,Borgquist S,Elebro K,Nisipul transpira M,Rosendahl A, şi colab Expresia receptorului de vitamina D în tumorile mamare invazive și supraviețuirea cancerului de sân.Cancer mamar Res
2019;21:84.
19.Almquist M,fiul fermierului AG,fiul fermierului L,Malm J,Iesle J. Nivelurile serice de vitamina D, PTH și calciu și riscul de cancer de sân – un studiu prospectiv de caz-control..Int J Cancer
2010;127:2159–68.
20.Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului/Institutul American de Cercetare a Cancerului.Dieta, nutriția, activitatea fizică și cancerul de sân: o perspectivă globală. Raport de expert al proiectului de actualizare continuă 2018. Disponibil de la:
21.Baudry J,Kopp JF,Boeing H,Kipp AP,Schwerdtle T,Schulze MB. Modificări ale stării oligoelementelor în timpul îmbătrânirii: rezultatele studiului de cohortă EPIC-Potsdam.Eur J Nutr
30 noiembrie 2019[Epub înainte de tipărire].
22.Ahn HY,Min HS,Yeo Y,Ma SH,Hwang Y,Un JH, şi colab Terapia cu iod radioactiv nu a crescut semnificativ incidența și recurența cancerului de sân ulterior.J Clin Endocrinol Metab
2015;100:3486–93.
23.Kuo JH,Chabot ȘI,Lee ȘI. Cancerul de sân la supraviețuitorii cancerului tiroidian: o analiză a bazei de date de supraveghere, epidemiologie și rezultate finale-9.Interventie chirurgicala
2016;159:23–9.
24.Barlow L,Westergren K,Holmberg L,Talback M. Completitudinea Registrului suedez al cancerului – un sondaj prin sondaj pentru anul 1998.Acta Oncol
2009;48:27–33.
25.Wapnir IL,goris M,Yudd A,Dohan O,Adelman D,Nowels K, şi colab Simportatorul Na+/I- mediază absorbția de iod în metastazele cancerului de sân și poate fi reglat selectiv în jos în tiroida.Clin Cancer Res
2004;10:4294–302.
26.Strum JM. Efectul deficitului de iodură asupra glandei mamare de șobolan.Virchows Arch B Cell Pathol Incl Mol Pathol
1979;30:209–20.
27.Kilbane MT,Ajjan RA,Weetman AP,Dwyer R,McDermott EW,O’Higgins NJ, şi colab Conținutul de iod din țesut și activitatea de blocare a absorbției 125I mediată de ser în cancerul de sân.J Clin Endocrinol Metab
2000;85:1245–50.
28.Funahashi H,Imai T,Tanaka Y,Tsukamura K,Hayakawa Y,Kikumori T, şi colab Algele Wakame suprimă proliferarea tumorilor mamare induse de 7,12-dimetilbenz(a)-antracen la șobolani.Jpn J Cancer Res
1999;90:922–7.
29.Funahashi H,Imai T,Mase T,Seiya M,Yokoi K,Hayashi H, și colab . Algele marine previn cancerul mamar?Jpn J Cancer Res
2001;92:483–7.
PubMed©2020 Asociația Americană pentru Cercetarea Cancerului.
Date suplimentare
Materiale și metode suplimentare
Valori extreme de iod – identificare, evaluare și excluderi– fișier docx
Analize de sensibilitate în urma stratificărilor, excluderilor și ajustărilor suplimentare.– fișier docx
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 