Abstract
Într-un studiu prospectiv recent, am raportat o asociere între un nivel scăzut de seleniu seric și supraviețuirea la cinci ani în rândul pacienților cu cancer de sân. Acum am actualizat cohorta pentru a include rate de supraviețuire pe 10 ani. O probă de sânge a fost obținută de la 538 de femei diagnosticate cu primul cancer mamar primar invaziv între 2008 și 2015 în regiunea Szczecin, Polonia. Sângele a fost recoltat înainte de începerea tratamentului. Nivelurile de seleniu seric au fost cuantificate prin spectroscopie de masă. Fiecare pacient a fost repartizat la unul dintre cele patru quartile pe baza distribuției nivelurilor de seleniu seric în întreaga cohortă. Pacienții au fost urmăriți de la diagnostic până la deces sau până la ultimul cunoscut în viață (urmărizare medie 7,9 ani). Supraviețuirea cumulativă actuarială pe 10 ani a fost de 65,1% pentru femeile din cea mai mică cuartilă de seleniu seric, comparativ cu 86,7% pentru femeile din cea mai mare cuartilă (p < 0,001 pentru diferență). Sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma efectul protector al seleniului asupra supraviețuirii cancerului de sân. Dacă este confirmat, acest lucru poate duce la o investigație a suplimentării cu seleniu pentru supraviețuirea pacienților cu cancer de sân.
Nutrienți. doi: 10.3390/nu13030953 PMCID: PMC7998294PMID: 33809461
Marek Szwiec , 1 Wojciech Marciniak , 2 Róża Derkacz , 2 Tomasz Huzarski , 3 Jacek Gronwald , 3 Cezary Cybulski , 3 Tadeusz Dębniak , 3 Anna Jakubowska , 3, 4 Marcin Lener , ł , , , , , , , , , , , , , , , , , , , Jerzy Duszyński , 7 Joanne Kotsopoulos , 8, 9 Steven A. Narod , 8 ani,9 și Jan Lubiński 2, 3, *Howard Glauert,
editor academic
Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii
Declarație de disponibilitate a datelor
Seleniul este o componentă esențială a mai multor căi metabolice majore, inclusiv sistemul de apărare antioxidantă și sistemul imunitar, iar seleniul este încorporat în 30 de selenoproteine diferite [ 1 , 2 , 3 ]. Selenoproteinele joacă un rol important în antioxidare și în stabilitatea ADN-ului și pot media efectul anticancer al seleniului [ 4 ]. Seleniul are un efect asupra proliferării celulare și asupra morții celulare apoptotice în celulele sănătoase și maligne [ 5 ]. Nivelurile scăzute de seleniu au fost asociate cu o incidență ridicată a mai multor tipuri diferite de cancer [ 3 , 6 ], precum și cu mortalitatea prin cancer [ 7 ]. Aportul de seleniu variază între țări [ 2, 8 , 9 ]. Nivelul de seleniu este mai mare în Statele Unite și Canada decât în Europa [ 8 ]. Studiile controlate randomizate nu au furnizat dovezi clare pentru un impact al suplimentării cu seleniu asupra incidenței sau mortalității cancerului [ 7 ], cu toate acestea, majoritatea studiilor randomizate au fost efectuate în țări cu aport alimentar ridicat de seleniu (cum ar fi Canada și Statele Unite) unde seleniul deficiența este mai puțin frecventă [ 10 , 11 , 12 , 13 , 14 ].
Am raportat anterior că în Polonia, nivelurile scăzute de seleniu seric sunt asociate cu riscuri crescute de cancer laringian, pulmonar și colorectal [ 15 , 16 ]. Apar informații despre influența seleniului asupra prognosticului pacienților cu cancer. Un studiu suedez recent a arătat o supraviețuire superioară specifică cancerului de sân la pacienții cu seleniu seric în cel mai înalt quartil (>100,0 μg/L) comparativ cu cel mai mic quartil (<81,0 μg/L) (HR 0,60; 95% CI 0,37–). 0,98) [ 17 ]. Suedia, ca și Polonia, este o țară cu seleniu din sol scăzut [ 2 , 8 , 9 , 18 .]. În Polonia, nivelul mediu de seleniu seric în rândul femeilor este de aproximativ 80–90 μg/L, comparativ cu >130 μg/L în Statele Unite [ 15 , 19 ]. Am raportat o relație între nivelul scăzut de seleniu seric și supraviețuirea la cinci ani a pacienților cu cancer de sân, pulmonar și laringian în Polonia [ 20 , 21 , 22 ]. Obiectivul analizei actuale este de a raporta experiența de supraviețuire de 10 ani a pacienților cu cancer de sân din cohorta noastră anterioară.
2. Materiale și metode
2.1. Studiază Populația
Studiul a inclus 538 de pacienți cu cancer de sân care au fost diagnosticați între 2008 și 2015 și care au fost tratați la unul dintre cele două spitale asociate cu Universitatea de Medicină Pomeranian din Szczecin, Polonia. Diagnosticul de cancer mamar invaziv a fost confirmat prin examinarea biopsiei la un laborator central de patologie din Szczecin. Am exclus pacienții cu antecedente de cancer de sân sau alt cancer, femeile cu cancer în stadiul IV (boală metastatică la diagnostic) sau cu DCIS pur. Datele clinice au fost obținute din examinarea dosarelor medicale. Au fost colectate probe de sânge și ADN-ul extras a fost evaluat pentru trei mutații fondatoare în BRCA1(c.5263_5264insC; c.4035delA; c.181T>G) conform protocoalelor standard Toți subiecții au furnizat consimțământul scris pentru ca o probă suplimentară de sânge să fie extrasă și stocată în scopuri de cercetare. Studiul a fost aprobat de consiliile de evaluare a eticii instituționale ale instituțiilor gazdă.
2.2. Aprobare etică și consimțământ informat
Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki și a fost aprobat de Comitetul de etică al Universității de Medicină Pomeranian din Szczecin-IRB BN-001/174/05.
2.3. Proceduri analitice
O probă de sânge a fost recoltată de la fiecare pacient participant în timpul unei vizite în ambulatoriu. Pacienților li s-a cerut să postească cel puțin patru ore înainte de a da sânge. Tuburile au fost incubate la temperatura camerei timp de minim 30 de minute pentru a facilita coagularea și apoi au fost centrifugate timp de 12 minute. Serul a fost alicotat în criovioane noi și congelat la -80 ° C. Pacienții au fost incluși în acest studiu dacă proba de sânge a fost prelevată în termen de trei luni de la data diagnosticului și înainte de inițierea tratamentului.
Nivelurile de seleniu seric au fost măsurate folosind un spectrometru de masă cu plasmă cuplat inductiv NexION 350D (Perkin Elmer, Shelton, CT SUA). Spectrometrul a fost echipat cu Universal Cell Technology (UCT). Izotopul de seleniu 78Se a fost selectat pentru determinare prin ICP-MS. Modul KED cu heliu (Kinetic Energy Discrimination sau KED) a fost folosit pentru reducerea interferențelor poliatomice. Standardele de calibrare au fost preparate din 10 ug/mL Standard de calibrare cu mai multe elemente 3 (Perkin Elmer) prin diluarea cu reactiv martor la concentrația finală de 30, 60, 100 și 150 ug/L. Coeficienții de corelație pentru curbele de calibrare au fost întotdeauna mai mari de 0,999. Protocolul de analiză a presupus o diluție de 30 de ori a serului în reactiv martor. Reactivul martor a constat din apă de înaltă puritate (>18 MΩ), TMAH (AlfaAesar, Kandel, Germania), Triton X-100 (PerkinElmer, Shelton, CT, SUA), n -butanol (Merck, Darmstadt, Germania și EDTA disodic (Sigma). Aldrich, Steinheim, Germania). Rodiul a fost stabilit ca standard intern. ClinChek®Serum Control Nivelul I (Rețetă, München, Germania) a fost folosit ca material de referință.
Diferențele dintre nivelurile de seleniu seric între măsurarea curentă și măsurarea utilizată în studiul nostru anterior (17) se datorează schimbării standardului intern de înlocuire a germaniului cu rodiu și prin introducerea calibrării externe potrivite cu matrice.
2.4. Analize statistice
Valoarea medie a seleniului seric a fost estimată pentru diferite subgrupuri și diferențele în nivelurile de seleniu au fost evaluate pentru semnificația statistică folosind testul t Student și ANOVA unidirecțional. Pacienții au fost urmăriți de la data diagnosticării până la primul deces din cauza cancerului de sân, deces din altă cauză sau data ultimei date cunoscute în viață. Ratele de supraviețuire actuarială au fost estimate prin metoda Kaplan-Meier și diferențele de supraviețuire au fost comparate folosind testul log-rank. Am estimat ratele de risc (univariabile și multivariabile) pentru supraviețuirea specifică cancerului de sân și pentru mortalitatea de orice cauză utilizând analiza de regresie Cox. Modelul multivariabil a inclus toate variabilele care au fost predictori semnificativi ai decesului în modelul univariabil ( p < 0,1). În modelul multivariabil, aValoarea p <0,05 a fost considerată semnificativă statistic. Analiza a fost efectuată folosind TIBCO Software Inc. (2017) (Palo Alto, CA SUA) și Statistica (sistem software de analiză a datelor), versiunea 13 (StatSoft, Krakow, Polonia; http://statistica.io ; accesat la 10 noiembrie 2020 ). ).
3. Rezultate
3.1. Caracteristicile generale ale populației studiate
Au fost incluse în acest studiu 538 de paciente cu cancer de sân (tabelul 1). Vârsta medie de diagnostic a fost de 62 de ani (interval 26-89 de ani). O mutație germinală BRCA1 a fost prezentă la 11,5% dintre pacienți. Majoritatea cazurilor au fost pozitive pentru receptorul de estrogen (ER) (69,1%); 60,8% aveau ganglioni negativi și 92% aveau o tumoare de dimensiune mai mică de 5 cm. 52,4% dintre pacienți au primit chimioterapie, 57,3% au primit radioterapie și 67,5% au primit tamoxifen.
tabelul 1
Nivelurile medii de seleniu seric în funcție de diferite tratamente, caracteristici clinice.
| Factor de risc | n | % | Nivelul mediu de seleniu | p a | |
|---|---|---|---|---|---|
| Toate | 538 | 100 | 86.2 | ||
| Vârstă | |||||
| 26–50 | 132 | 24.5 | 85.1 | <0,001 b | |
| 51–60 | 186 | 34.6 | 88,4 | ||
| 61–70 | 146 | 27.1 | 87,6 | ||
| ≥71 | 74 | 13.8 | 80,0 | ||
| Mutația BRCA1 | |||||
| da | 62 | 11.5 | 86,5 | 0,86 | |
| Nu | 476 | 88,5 | 86.2 | ||
| Starea ganglionilor limfatici | |||||
| Pozitiv | 193 | 35.9 | 86.1 | 0,77 | |
| Negativ | 327 | 60,8 | 86.4 | ||
| Dispărut | 18 | 3.3 | 84,0 | ||
| Statutul ER | |||||
| Pozitiv | 372 | 69.1 | 85,6 | 0,06 | |
| Negativ | 148 | 27.5 | 88.3 | ||
| Dispărut | 18 | 3.4 | 81,9 | ||
| Dimensiunea tumorii [cm] | |||||
| 0–1,9 | 307 | 57.1 | 87.2 | 0,13 | |
| 2,0–4,9 | 188 | 34.9 | 86.1 | ||
| ≥5,0 | 12 | 2.2 | 79,0 | ||
| Dispărut | 31 | 5.8 | 80,0 | ||
| Radioterapie | |||||
| da | 308 | 57.3 | 87,0 | 0,26 | |
| Nu | 190 | 35.3 | 85,5 | ||
| Dispărut | 40 | 7.4 | 83,7 | ||
| Chimioterapia | |||||
| da | 282 | 52.4 | 86.4 | 0,80 | |
| Nu | 227 | 42.2 | 86.1 | ||
| Dispărut | 29 | 5.4 | 84,6 | ||
| Tip de intervenție chirurgicală | |||||
| Lumpectomie | 162 | 30.1 | 88,0 | 0,12 | |
| Mastectomie | 352 | 65.4 | 85,9 | ||
| Dispărut | 24 | 4.5 | 78,6 | ||
| Tamoxifen | |||||
| da | 363 | 67,5 | 86,0 | 0,42 | |
| Nu | 157 | 29.2 | 87.1 | ||
| Dispărut | 18 | 3.3 | 81,9 | ||
| Stare vitală | |||||
| În viaţă | 417 | 77,5 | 87,5 | ||
| Mort | 121 | 22.5 | 81,8 | <0,001 | |
| Moartă de cancer la sân | 81 | 66,9 | 83,6 | 0,03 | |
| Mort de alte cancere | 10 | 8.3 | 71,0 | <0,001 | |
| Mort de orice cancer | 91 | 74.4 | 82.2 | 0,002 | |
| Fumat | |||||
| Da, curent | 115 | 21.4 | 86,7 | 0,59 | |
| Da, trecut | 139 | 25.8 | 86,8 | ||
| Nu | 271 | 50.4 | 85,5 | ||
| Dispărut | 13 | 2.4 | 90,5 |
Deschide într-o fereastră separată
valorile a p au fost calculate folosind t -Student și ANOVA unidirecțional; b 51–60 vs. ≥71 ani ( p = 0,002); 61–70 vs. ≥71 ani ( p = 0,006); ± abaterea standard; datele lipsă au fost excluse din analiză.
3.2. Nivelul de seleniu seric – Analiza de subgrup
Nivelul mediu de seleniu a fost de 86,2 μg/L (interval 52,12-171,55 μg/L). Nivelurile medii de seleniu au crescut cu vârsta ( p < 0,0001), dar nu au variat în funcție de istoricul de fumat sau de factorii tumorali (dimensiunea tumorii sau statusul ganglionar) ( p > 0,05). Nivelul mediu de seleniu seric în subgrupe este prezentat întabelul 1.
3.3. Mortalitatea de orice cauză, Mortalitatea specifică cancerului de sân
După o perioadă medie de urmărire de 7,9 ani, 121 din cei 538 de pacienți au murit (22,5%); 81 de decese (66,9%) au fost cauzate de cancer mamar, 10 decese (8,7%) din alte tipuri de cancer și 25 de decese (20,7%) din alte cauze. Pentru cinci pacienți (4,1%), cauza morții a fost necunoscută.
Rata generală de supraviețuire la 10 ani a fost de 76,2% pentru întreaga cohortă. Rata de supraviețuire globală pe 10 ani a fost de 65,1% pentru femeile cu seleniu scăzut (cuartila 1), a fost de 75,1% pentru femeile din quartila 2, a fost de 77,7% pentru femeile din quartila 3 și a fost de 86,7% pentru femeile din quartila 4 ( p – long ). rang < 0,001) (masa 2).
masa 2
Supraviețuirea globală și specifică cancerului de sân la 10 ani.
| Quartila de seleniu * | Supraviețuire generală (OS) | Supraviețuirea specifică a cancerului de sân | ||
|---|---|---|---|---|
| 10 ani (%) | Testul Log-Rank | 10 ani (%) | Testul Log-Rank | |
| Tot grupul | 76.2 | p | 83.1 | p |
| Quartila 1 | 65.1 | <0,001 a | 76,7 | 0,014 b |
| Quartila 2 | 75.1 | 84.2 | ||
| Quartila 3 | 77,7 | 83.4 | ||
| Quartila 4 | 86,7 | 87,9 |
Deschide într-o fereastră separată
a Seleniu nivel 1 vs. 4 ( p < 0,001); 1 vs. 3 ( p = 0,01); 1 vs. 2 ( p = 0,01); b nivel de seleniu 1 vs. 4 ( p = 0,008); 1 vs. 3 ( p = 0,11); 1 vs. 2 ( p = 0,03); * Quartila 1 interval 52,1–76,7; Quartila 2 interval 76,8–85,1; Quartila 3 interval 85,2–94,6; Quartila 4 interval 94,7–171,5 µg/L.
Comparativ cu femeile din cel mai înalt quartila (quartil-ul 4), riscurile multivariate (HR) pentru mortalitatea de orice cauză au fost 2,35 (95% CI 1,21–4,55, p = 0,01) pentru quartila 1, 1,52 (95% CI 0,76–3,02, p = 0,23) pentru quartila 2 și 1,95 (95% CI 1,01–3,76, p = 0,047 pentru quartila 3 (Tabelul 4). Supraviețuirea globală pe cuartilă este prezentată înfigura 1.
Mortalitatea de toate cauzele la zece ani în funcție de quartila nivelului de seleniu seric, toate femeile.
Ratele de supraviețuire specifice cancerului de sân pe 10 ani au fost mai mici pentru femeile cu un nivel de seleniu în quartila 1 (76,7%) decât pentru femeile din celelalte trei quartile (84,2% pentru quartila 2, 83,4% pentru quartila 3, 87,9 pentru quartila 4) iar diferența a fost semnificativă statistic ( p -rank lung = 0,014) (masa 2). Supraviețuirea specifică cancerului de sân prin quartila de seleniu seric este prezentată grafic înFigura 2.
Supraviețuirea de zece ani specifică cancerului de sân în funcție de quartila nivelului de seleniu seric, toate femeile.
Comparativ cu femeile din quartila 4, riscul univariat (HR) pentru mortalitatea specifică cancerului de sân pentru femeile din quartila 1 a fost de 2,31 (95% CI 1,24–4,31, p = 0,008). (Tabelul 3). Comparativ cu femeile din quartila 4, riscul multivariat (HR) pentru mortalitatea specifică cancerului de sân pentru femeile din quartila a fost de 1,56 (95% CI 0,72–3,40) și această diferență nu a atins semnificație statistică ( p = 0,26) (Tabelul 4).
Tabelul 3
Raportul de risc (HR) și intervalele de încredere (IC) de 95% ale mortalității de toate cauzele și specifice cancerului de sân prin diferite tratamente și caracteristici clinice: analiză univariată.
| Factor de risc | Mortalitatea de toate cauzele | Mortalitatea specifică cancerului de sân | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HR (95% CI) | p | HR (95% CI) | p | ||||
| Vârstă | |||||||
| ≤50 | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| 51–60 | 1.23 | (0,73–2,08) | 0,44 | 1.17 | (0,65–2,09) | 0,60 | |
| 61–70 | 1.08 | (0,62–1,90) | 0,79 | 0,83 | (0,43–1,62) | 0,59 | |
| ≥71 | 2,98 | (1,73–5,12) | <0,001 | 1,86 | (0,95–3,65) | 0,07 | |
| Mutația BRCA1 | |||||||
| Nu | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| da | 0,84 | (0,45–1,57) | 0,59 | 0,89 | (0,43–1,85) | 0,75 | |
| Starea ganglionilor limfatici | |||||||
| Negativ | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| Pozitiv | 2,80 | (1,91–4,11) | <0,001 | 3.44 | (2,14–5,52) | <0,001 | |
| Statutul ER | |||||||
| Negativ | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| Pozitiv | 0,93 | (0,61–1,40) | 0,72 | 0,64 | (0,40–1,02) | 0,06 | |
| Dimensiunea tumorii [cm] | |||||||
| 0–1,9 | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| 2,0–4,9 | 2.20 | (1,46–3,32) | <0,001 | 2.42 | (1,44–4,05) | <0,001 | |
| ≥5,0 | 6.00 | (2,67–3,35) | <0,001 | 6,91 | (2,63–18,1) | <0,001 | |
| Radioterapie | |||||||
| Nu | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| da | 0,85 | (0,57–1,25) | 0,40 | 1.03 | (0,63–1,67) | 0,91 | |
| Chimioterapia | |||||||
| Nu | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| da | 1,46 | (0,98–2,17) | 0,06 | 2.37 | (1.40–4.00) | 0,001 | |
| Tip de intervenție chirurgicală | |||||||
| Mastectomie | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| Lumpectomie | 0,42 | (0,25–0,70) | <0,001 | 0,34 | (0,17–0,67) | 0,002 | |
| Tamoxifen | |||||||
| Nu | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| da | 0,98 | (0,65–1,47) | 0,92 | 0,67 | (0,42–1,06) | 0,09 | |
| Fumat | |||||||
| Nu | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| Da, curent | 0,96 | (0,61–1,52) | 0,88 | 0,76 | (0,42–1,39) | 0,37 | |
| Da, trecut | 0,82 | (0,52–1,28) | 0,37 | 0,92 | (0,55–1,54) | 0,74 | |
| Quartila de seleniu * | |||||||
| Quartila 4 | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| Quartila 1 | 3.26 | (1,87–5,69) | <0,001 | 2.31 | (1,24–4,31) | 0,008 | |
| Quartila 2 | 1,78 | (0,98–3,23) | 0,06 | 1.19 | (0,59–2,38) | 0,62 | |
| Quartila 3 | 1,77 | (0,97–3,24) | 0,06 | 1.45 | (0,74–2,83) | 0,28 |
Deschide într-o fereastră separată
* Quartila 1 interval 52,1–76,7; Quartila 2 interval 76,8–85,1; Quartila 3 interval 85,2–94,6; Quartila 4 interval 94,7–171,5 µg/L.
Tabelul 4
Raportul de risc (HR) și intervalele de încredere (IC) de 95% ale mortalității de toate cauzele și specifice cancerului de sân prin diferite tratamente și analiză multivariată a caracteristicilor clinice.
| Factor de risc | Mortalitatea de toate cauzele | Mortalitatea specifică cancerului de sân | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HR (95% CI) | p a | HR (95% CI) | p b | ||||
| Vârstă | |||||||
| ≤50 | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| 51–60 | 1,38 | (0,74–2,54) | 0,31 | 1.34 | (0,65–2,77) | 0,42 | |
| 61–70 | 1,58 | (0,82–3,01) | 0,17 | 1,51 | (0,69–3,36) | 0,30 | |
| ≥71 | 2,60 | (1,28–5,28) | 0,008 | 2.03 | (0,80–5,15) | 0,13 | |
| Starea ganglionilor limfatici | |||||||
| Negativ | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| Pozitiv | 1,97 | (1,23–3,16) | 0,005 | 2.14 | (1,16–3,94) | 0,01 | |
| Statutul ER | |||||||
| Negativ | – | 1.00 | Referinţă | ||||
| Pozitiv | 0,86 | (0,28–2,65) | 0,79 | ||||
| Dimensiunea tumorii [cm] | |||||||
| 0–1,9 | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| 2,0–4,9 | 1,66 | (1,05–2,63) | 0,03 | 2.04 | (1,14–3,67) | 0,02 | |
| ≥5,0 | 3,71 | (1,52–9,07) | 0,004 | 6.00 | (2.00–17.97) | 0,001 | |
| Chimioterapia | |||||||
| Nu | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| da | 1.35 | (0,79–2,33) | 0,27 | 1,86 | (0,86–4,01) | 0,11 | |
| Tip de intervenție chirurgicală | |||||||
| Mastectomie | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| Lumpectomie | 0,76 | (0,43–1,34) | 0,34 | 0,79 | (0,37–1,68) | 0,55 | |
| Tamoxifen | |||||||
| Nu | – | 1.00 | Referinţă | ||||
| da | 0,76 | (0,26–2,24) | 0,62 | ||||
| Quartila de seleniu * | |||||||
| Quartila 4 | 1.00 | Referinţă | 1.00 | Referinţă | |||
| Quartila 1 | 2.35 | (1,21–4,55) | 0,01 | 1,56 | (0,72–3,40) | 0,26 | |
| Quartila 2 | 1,52 | (0,76–3,02) | 0,23 | 0,99 | (0,46–2,16) | 0,99 | |
| Quartila 3 | 1,95 | (1,01–3,76) | 0,047 | 1.35 | (0,63–2,87) | 0,43 |
Deschide într-o fereastră separată
* Quartila 1 interval 52,1–76,7; Quartila 2 interval 76,8–85,1; Quartila 3 interval 85,2–94,6; Quartila 4 interval 94,7–171,5 µg/L; a Ajustat reciproc pentru variabile: vârstă, starea ganglionilor limfatici, dimensiunea tumorii, chimioterapie, tip de intervenție chirurgicală, quartila seleniu; b Ajustat reciproc pentru variabile: vârstă, starea ganglionilor limfatici, starea ER, dimensiunea tumorii, chimioterapie, tip de intervenție chirurgicală, tamoxifen, cuartil de seleniu.
4. Discutie
În studiul de față pe 538 de pacienți cu cancer de sân din Szczecin (Polonia) am confirmat că un nivel scăzut de seleniu seric (adică sub 76,8 μg/L) la momentul diagnosticării cancerului de sân a fost asociat cu risc crescut de deces în cei 10 ani. in urma diagnosticului. Rata de supraviețuire la 10 ani a fost de 57,1% pentru femeile cu un nivel de seleniu în cel mai mic quartila, comparativ cu 86,7% pentru femeile din cel mai înalt quartila. Datele confirmă faptul că în studiul nostru anterior de supraviețuire pe termen mai scurt în același grup de pacienți [ 20 ]. Sandsveden și colab., au publicat rezultate similare, au inclus 1066 de cazuri de cancer de sân [ 17]. Acei autori au observat, de asemenea, o diferență semnificativă în supraviețuirea globală (HR 0,63; 95% CI 0,44–0,89) și în supraviețuirea specifică cancerului de sân (HR 0,60; 95% CI 0,37–0,98) pentru pacientul din cel mai înalt cuartil seric de seleniu (> 100,0 μg/L) comparativ cu cel din quartila cea mai joasă (<81,0 μg/L). Valoarea medie a nivelului de seleniu a fost similară în cohorta poloneză (86,2 μg/L) și în cohorta suedeză (92,2 μg/L) [ 17 ].
Trei publicații au prezentat asocierea dintre seleniul alimentar (mai degrabă decât nivelurile circulante de seleniu) și supraviețuirea la femeile cu cancer de sân [ 23 , 24 , 25 ]. Un al doilea studiu în Suedia a arătat o corelație pozitivă între nivelurile ridicate de seleniu din dietă și supraviețuirea îmbunătățită la pacienții cu cancer de sân [ 23 ]. Cu toate acestea, două studii din SUA nu au confirmat această asociere [ 24 , 25 ].
Datorită variabilității geografice a nivelurilor de seleniu din sol, aportul alimentar în Polonia și Suedia tinde să fie mai mic decât în Statele Unite (SUA) și acesta poate fi motivul pentru care rezultatele studiului diferă. Datele din studiul Nutritional Prevention of Cancer (NPC) sugerează că influența protectoare a seleniului poate fi limitată la indivizii cu niveluri reduse de seleniu [ 10 ]. În studiul nostru, nivelul mediu de seleniu a fost de 86,2 μg/L, comparativ cu Statele Unite, unde seleniul seric mediu pentru femeile cu vârsta de 40 de ani sau mai mult este de 134,7 μg/L [ 19 ].
Nu este bine înțeles cum nivelurile de seleniu afectează prognosticul cancerului de sân. Se crede că încorporarea seleniului în selenoproteine (sub formă de selenocisteină) previne deteriorarea oxidativă și reduce riscul de cancer. Există, de asemenea, câteva alte funcții ale selenoproteinelor care pot avea un impact asupra prognosticului, inclusiv un rol în imunitate și inflamație [ 3 ]. Multe rapoarte in vivo și in vitro au prezentat că seleniul poate preveni cancerul prin afectarea proliferării celulare, apoptozei, stresului oxidativ și imunității (revizuit în [ 4 , 26 ]).
Toți participanții la studiu țineau înainte de recoltarea probei de sânge pentru evaluarea nivelului de seleniu. Măsurarea a fost efectuată înainte de tratament. De asemenea, niciunul dintre factorii gazdă (de exemplu, starea ganglionilor) sau tratamentele primite (de exemplu, chimioterapie) nu au fost asociate cu nivelurile de seleniu, este probabil ca asocierea să se datoreze confuziei nerecunoscute.
Studiul nostru are mai multe limitări. Nu am avut date despre starea IMC. Seleniul a fost măsurat o singură dată și o singură măsurătorile serice reflectă aportul de seleniu pe termen scurt. Deși cohorta de pacienți a fost relativ mare, dimensiunile mici ale eșantionului pentru diferite subgrupuri au fost relativ mici și nu am fost bine împuterniciți în analizele noastre de subgrup. Am observat o asociere semnificativă între seleniu și supraviețuirea cancerului de sân doar în analiza univariată. Asocierea a fost limitată la femeile cu un nivel scăzut de seleniu și nu a fost observată o tendință de supraviețuire în cele patru quartile.
5. Concluzii
Pe scurt, în această extensie a studiului nostru anterior, confirmăm că un nivel scăzut de seleniu ar putea contribui la o supraviețuire mai proastă și pentru femeile cu cancer de sân. Studiile viitoare în alte regiuni geografice cu niveluri scăzute de seleniu din sol ar trebui făcute pentru a confirma descoperirile noastre. Dacă se confirmă, ar putea fi efectuat un studiu pentru a evalua impactul suplimentării cu seleniu asupra supraviețuirii pacienților cu cancer de sân.
Mulțumiri
Mulțumim lui E Putresza pentru suportul tehnic. J. Kotsopoulos este beneficiarul unui Catedră de Cercetare Cancer Care Ontario în Studii asupra populației și al unui Premiu pentru Dezvoltarea Carierei Societății Canadei de Cancer în Prevenire. SA Narod este beneficiarul unui Catedra de Cercetare Canada de nivel I.
Abrevieri
BRCA1: gena cancerului mamar 1; DCIS: carcinom ductal in situ; CI: interval de încredere; ER: receptor de estrogen; HR: raportul hazardului; OS: supraviețuire globală; Se: seleniu.
Contribuții ale autorului
Conceptualizare, MS, JL; Metodologie, MS, JL, WM, RD; Software, MS, PB; Validare, WM, RD, ML; Analiză formală, MS, JL, WM, JD; Ancheta, WM, RD, ML; Resurse, MS, JL, TH, JG, CC, TD, AJ, MF, JK (Józef Kładny); Data Curation, MS, JL, WM, MF, JK (Joanne Kotsopoulos), SAN; Scriere—pregătirea schiței originale, MS, JL, SAN, JK (Joanne Kotsopoulos); Scriere — revizuire și editare, MS, JL, WM, RD, TH, JG, CC, TD, AJ, ML, MF, JK (Józef Kładny), PB, JD, JK (Joanne Kotsopoulos) și SAN Visualization, MS, JL, JD, JK (Joanne Kotsopoulos), SAN, Supraveghere, JL, Administrare proiecte, MS, JL; Achiziție de finanțare, JL Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.
Finanțarea
Studiul a fost susținut de grantul Centrului Național de Cercetare și Dezvoltare INNOMED/I/16/NCBR/2014.
Declarația Comisiei de revizuire instituțională
Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki și a fost aprobat de Comitetul de etică al Universității de Medicină Pomeranian din Szczecin (IRB BN-001/174/05).
Declarație de consimțământ informat
Consimțământul informat a fost obținut de la toți subiecții implicați în studiu.
Declarație de disponibilitate a datelor
Datele prezentate în acest studiu sunt disponibile de la autorul respectiv la cerere. Datele nu sunt disponibile public din cauza restricțiilor de confidențialitate.
Conflicte de interes
Jan Lubinski este CEO al Readgene, care este un distribuitor de suplimente de seleniu și oferă măsurarea nivelului de seleniu. Autorii TH, WM și RD sunt angajați ai Readgene. MS, JG, CC, TD, AJ, ML, MF, JK (Józef Kładny), JD, PB, JK (Joanne Kotsopoulos) și SAN nu declară niciun conflict de interese.
Note de subsol
Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.
Referințe
1.
Short SP, Williams CS Selenoproteins în Tumorigeneza și Progresia Cancerului. Adv. Cancer Res. 2017; 136 :49–83. doi: 10.1016/bs.acr.2017.08.002. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2.
Rayman MP Selenium în prevenirea cancerului: O revizuire a dovezilor și mecanismului de acțiune. Proc. Nutr. Soc. 2005; 64 :527–542. doi: 10.1079/PNS2005467. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3.
Rayman MP Seleniul și sănătatea umană. Lancet. 2012; 379 :1256–1268. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61452-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4.
Davis CD, Tsuji PA, Milner JA Selenoproteine și prevenirea cancerului. Annu. Rev. Nutr. 2012; 32 :73–95. doi: 10.1146/annurev-nutr-071811-150740. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5.
Fernandes AP, Gandin V. Compușii seleniului ca agenți terapeutici în cancer. Biochim. Biophys. Acta. 2015; 1850 :1642–1660. doi: 10.1016/j.bbagen.2014.10.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6.
Navarro Silvera SA, Rohan TE Oligoelemente și riscul de cancer: o revizuire a dovezilor epidemiologice. Cancerul cauzează controlul. 2007; 18 :7–27. doi: 10.1007/s10552-006-0057-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7.
Vinceti M., Filippini T., Del Giovane C., Dennert G., Zwahlen M., Brinkman M., Zeegers MP, Horneber M., D’Amico R., Crespi CM Selenium for preventing cancer. Sistemul bazei de date Cochrane Rev. 2018; 1 :CD005195. doi: 10.1002/14651858.CD005195.pub4. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8.
Combs GF, Jr. Seleniul în sistemele alimentare globale. Br. J. Nutr. 2001; 85 :517–547. doi: 10.1079/BJN2000280. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9.
Rayman MP Utilizarea drojdiei cu conținut ridicat de seleniu pentru a ridica statutul de seleniu: Cum se măsoară? Br. J. Nutr. 2004; 92 :557–573. doi: 10.1079/BJN20041251. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10.
Duffield-Lillico AJ, Reid ME, Turnbull BW, Combs GF, Jr., Slate EH, Fischbach LA, Marshall JR, Clark LC Caracteristici de bază și efectul suplimentării cu seleniu asupra incidenței cancerului într-un studiu clinic randomizat: un raport rezumat din Studiul Nutrițional Prevenirea Cancerului. Epidemiol de cancer. Biomark. Prev. 2002; 11 :630–639. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11.
Klein EA, Thompson Jr IM, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, Minasian LM, Ford LG, Parnes HL, Gaziano JM și colab. Vitamina E și riscul de cancer de prostată: Trialul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT) JAMA. 2011; 306 :1549–1556. doi: 10.1001/jama.2011.1437. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12.
Marshall JR, Tangen CM, Sakr WA, Wood DP, Jr., Berry DL, Klein EA, Lippman SM, Parnes HL, Alberts DS, Jarrard DF și colab. Studiu de fază III cu seleniu pentru prevenirea cancerului de prostată la bărbații cu neoplazie intraepitelială prostatică de grad înalt: SWOG S9917. Cancer Prev. Res. 2011; 4 :1761–1769. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-10-0343. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13.
Algotar AM, Stratton MS, Ahmann FR, Ranger-Moore J., Nagle RB, Thompson PA, Slate E., Hsu CH, Dalkin BL, Sindhwani P. și colab. Studiu clinic de fază 3 care investighează efectul suplimentării cu seleniu la bărbații cu risc crescut de cancer de prostată. Prostata. 2013; 73 :328–335. doi: 10.1002/pros.22573. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14.
Karp DD, Lee SJ, Keller SM, Wright GS, Aisner S., Belinsky SA, Johnson DH, Johnston MR, Goodman G., Clamon G. și colab. Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază III de chimioprevenție a suplimentării cu seleniu la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiul I rezecat: ECOG 5597. J. Clin. Oncol. 2013; 31 :4179–4187. doi: 10.1200/JCO.2013.49.2173. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15.
Jaworska K., Gupta S., Durda K., Muszyńska M., Sukiennicki G., Jaworowska E., Grodzki T., Sulikowski M., Woloszczyk P., Wójcik J. și colab. Un nivel scăzut de seleniu este asociat cu cancerele pulmonare și laringiene. Plus unu. 2013; 8 :e59051. doi: 10.1371/annotation/f777aaec-b6b8-4480-9cce-18e0f1b8e5d5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16.
Lener MR, Gupta S., Scott RJ, Tootsi M., Kulp M., Tammesoo ML, Viitak A., Metspalu A., Serrano-Fernández P., Kładny J., et al. Nivelurile de seleniu pot acționa ca un marker al riscului de cancer colorectal? BMC Cancer. 2013; 13 :214. doi: 10.1186/1471-2407-13-214. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17.
Sandsveden M., Nilsson E., Borgquist S., Rosendahl AH, Manjer J. Nivelurile de seleniu seric prediagnostic în relație cu supraviețuirea cancerului de sân și caracteristicile tumorii. Int. J. Cancer. 2020; 6 doi: 10.1002/ijc.33031. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18.
Jablońska E., Gromadzińska J., Sobala W., Reszka E., Wasowicz W. Riscul de cancer pulmonar asociat cu statutul de seleniu este modificat la indivizii fumători de polimorfismul Sep15. EURO. J. Nutr. 2008; 47 :47–54. doi: 10.1007/s00394-008-0696-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19.
Laclaustra M., Stranges S., Navas-Acien A., Ordovas JM, Guallar E. Seleniul seric și lipidele serice la adulții din SUA: Sondajul național de examinare a sănătății și nutriției (NHANES) 2003–2004. Ateroscleroza. 2010; 210 :643–648. doi: 10.1016/j.ateroscleroza.2010.01.005. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20.
Lubiński J., Marciniak W., Muszyńska M., Huzarski T., Gronwald J., Cybulski C., Jakubowska A., Dębniak T., Falco M., Kładny J. și colab. Nivelurile de seleniu seric prezic supraviețuirea după cancerul de sân. Cancer mamar Res. Trata. 2017; 167 :591–598. doi: 10.1007/s10549-017-4525-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21.
Pietrzak S., Wójcik J., Scott RJ, Kashyap A., Grodzki T., Baszuk P., Bielewicz M., Marciniak W., Wójcik N., Dębniak T., și colab. Influența nivelului de seleniu asupra supraviețuirii generale în cancerul pulmonar. J. Trace. Elem. Med. Biol. 2019; 56 :46–51. doi: 10.1016/j.jtemb.2019.07.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22.
Lubiński J., Marciniak W., Muszyńska M., Jaworowska E., Sulikowski M., Jakubowska A., Kaczmarek K., Sukiennicki G., Falco M., Baszuk P. și colab. Nivelurile serice de seleniu și riscul de progresie a cancerului laringian. Plus unu. 2018; 13 :e0184873. doi: 10.1371/journal.pone.0184873. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23.
Harris HR, Bergkvist L., Wolk A. Aportul de seleniu și mortalitatea prin cancer de sân într-o cohortă de femei suedeze. Cancer mamar Res. Trata. 2012; 134 :1269–1277. doi: 10.1007/s10549-012-2139-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24.
Holmes MD, Stampfer MJ, Colditz GA, Rosner B., Hunter DJ, Willett WC Factorii dietetici și supraviețuirea femeilor cu carcinom mamar. Cancer. 1999; 86 :826–835. doi: 10.1002/(SICI)1097-0142(19990901)86:5<826::AID-CNCR19>3.0.CO;2-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25.
Saquib J., Rock CL, Natarajan L., Saquib N., Newman VA, Patterson RE, Thomson CA, Al-Delaimy WK, Pierce JP Aportul alimentar, utilizarea suplimentelor și supraviețuirea în rândul femeilor diagnosticate cu cancer de sân în stadiu incipient . Nutr. Cancer. 2011; 63 :327–333. doi: 10.1080/01635581.2011.535957. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26.
Steinbrenner H., Speckmann B., Sies H. Către înțelegerea succesului și eșecurilor în utilizarea seleniului pentru prevenirea cancerului. Semnal antioxid Redox. 2013; 19 :181–191. doi: 10.1089/ars.2013.5246. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Articolele de la
Nutrients sunt furnizate aici prin amabilitatea
Institutului Multidisciplinar de Publicare Digitală (MDPI)
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 
