Impactul alimentelor din soia asupra dezvoltării cancerului de sân și asupra prognozei pacienților cu cancer de sân

nov.11
Messina M.
Afilierile AutoruluiAutorul corespunzator

Forsch Komplementmed 2016;23:75-80

https://doi.org/10.1159/000444735

rezumat

Relația dintre consumul de alimente din soia și cancerul de sân a fost investigată riguros de mai bine de 25 de ani. Identificarea izoflavonelor ca posibili agenți chimiopreventivi a contribuit la alimentarea acestei linii de investigație. Acești compuși difenolici, care se găsesc în cantități unice bogate în boabele de soia, posedă atât proprietăți dependente de estrogen, cât și proprietăți independente, care pot inhiba dezvoltarea cancerului de sân. Studiile observaționale arată că în rândul femeilor asiatice un consum mai mare de soia este asociat cu o reducere cu aproximativ 30% a riscului de a dezvolta cancer de sân. Cu toate acestea, dovezile sugerează că, pentru ca soia să reducă riscul de cancer de sân, trebuie să apară devreme în viață, adică în timpul copilăriei și/sau adolescenței. În ciuda interesului față de rolul soiei în reducerea riscului de cancer de sân, au apărut preocupări că alimentele din soia, deoarece conțin izoflavone, pot crește probabilitatea ca femeile cu risc crescut de a dezvolta cancer de sân și pot înrăutăți prognosticul pacienților cu cancer de sân. Cu toate acestea, datele clinice și epidemiologice extinse arată că aceste preocupări sunt nefondate. Studiile clinice arată în mod constant că aportul de izoflavone nu afectează negativ markerii riscului de cancer de sân, inclusiv densitatea mamografică și proliferarea celulară. Mai mult, studiile epidemiologice prospective care au implicat peste 11.000 de femei din SUA și China arată că consumul de soia postdiagnostic reduce semnificativ statistic recurența și îmbunătățește supraviețuirea. . 

© 2016 S. Karger GmbH, Freiburg

Schlüsselwörter

Soja-Lebensmittel · Isoflavone · Brustkrebs · Prävention · Patienten · Übersicht

Zusammenfassung

Der Zusammenhang zwischen dem Verzehr von Sojaprodukten und Brustkrebs wird seit mehr als 25 Jahren intensiv untersucht. Die Identifizierung von Isoflavonen als möglichen chemopräventiven Wirkstoffen hat dazu beigetragen, diese Forschungsrichtung voranzutreiben. Diese Diphenolverbindungen – in einzigartig großen Mengen in Sojabohnen vorhanden – haben sowohl östrogenabhängige als auch -unabhängige Eigenschaften, die potenziell die Entstehung von Brustkrebs hemmen. Beobachtungsstudien zeigen, dass ein erhöhter Sojakonsum unter asiatischen Frauen mit einer Reduzierung des Brustkrebs-Risikos um etwa 30% assoziiert ist. Allerdings deutet die Datenlage darauf hin, dass Soja in frühen Lebensphasen konsumiert werden muss, um das Risiko für Brustkrebs zu senken, dh in der Kindheit und/oder Pubertät. Obwohl die Frage, welche Rolle Soja für die Senkung des Brustkrebs-Risikos spielt, Interesse hervorruft, gibt es Bedenken, Soja-Lebensmittel könnten die Wahrscheinlichkeit für die Entstehung von Brustkrebs bei Frauen mit ohnehin hohem Hohem Riskod novon steignot, Welche-Lebensmittel könnten die Wahrscheinlichkeit für die Entstehung von Brustkrebs bei Frauen mit ohnehin hohem Hohem Riskod novon steignot beinhalten. Umfangreiche klinische und epidemiologische Daten belegen jedoch, dass diese Sorgen unbegründet sind. În klinischen Studien wurde durchgängig nachgewiesen, dass die Aufnahme von Isoflavonen keinen ungünstigen Effekt auf Brustkrebs-Risikomarker ausübt, einschließlich der Mammografiedichte und Zellproliferation. Darüber hinaus zeigen prospektive epidemiologische Studien mit über 11 000 Frauen aus den USA und China,

Introducere

Relația dintre consumul de alimente din soia și riscul de cancer de sân a fost investigată riguros timp de cel puțin 25 de ani [ 1 ]. Incidența istorică scăzută a cancerului de sân și ratele mortalității în țările consumatoare de alimente din soia [ 2 ] au contribuit la stimularea interesului inițial pentru această relație, la fel ca și identificarea izoflavonelor ca posibili agenți chimiopreventivi [ 3 , 4 ]. Acești compuși difenolici, care se găsesc în cantități unice bogate în boabele de soia [ 5 ], posedă atât dependenți de estrogen [ 6 ], cât și independenți [ 6 , 7 ]] proprietăți care le permit potențial să inhibe dezvoltarea cancerului de sân. În plus, cercetările clinice substanțiale sugerează că proprietățile de tip estrogen ale izoflavonelor pot fi deosebit de benefice pentru femeile aflate în peri- și postmenopauză. De exemplu, izoflavonele atenuează bufeurile [ 8 ], pot îmbunătăți sănătatea arterială [ 9 ] și pot reduce ridurile [ 10 ]. De asemenea, noi cercetări care utilizează o nouă metodologie au raportat că izoflavonele cresc conținutul de calciu osos la femeile aflate în postmenopauză [ 11 ].

Cu toate acestea, proprietățile de tip estrogen ale izoflavonelor au ridicat îngrijorarea că alimentele din soia ar putea crește riscul de a dezvolta cancer de sân în rândul femeilor cu risc ridicat și ar înrăutăți prognosticul femeilor cu această boală. Această îngrijorare este susținută de studii care arată că la șoarecii ovariectomizați atimici implantați cu celule de cancer de sân uman sensibile la estrogen (MCF-7) izoflavonele stimulează creșterea tumorilor existente [ 12 , 13 ]. Cu toate acestea, datele clinice [ 14 ] arată că expunerea la izoflavone este sigură pentru toate femeile, iar datele epidemiologice prospective [ 15 ]] arată că expunerea la izoflavone îmbunătățește prognosticul pacienților cu cancer de sân. Această scurtă revizuire abordează relația dintre consumul de soia și cancerul de sân la femeile sănătoase și la pacienții cu cancer de sân. Înainte de a explora această relație, sunt furnizate informații de bază despre izoflavone.

Izoflavone

Dintre alimentele consumate în mod obișnuit, numai boabele de soia conține cantități relevante din punct de vedere nutrițional de izoflavone. Acest punct este ilustrat de aportul mediu zilnic de izoflavone de 30 până la 50 mg în rândul persoanelor în vârstă din Japonia [ 16 ], în timp ce în Statele Unite [ 17 ] și Europa [ 18 ], aportul pe cap de locuitor este mai mic de 3 mg. Nu este surprinzător că aportul de alimente din soia și, prin urmare, de izoflavone, în rândul vegetarienilor occidentali, și în special al veganilor, îl depășește cu mult pe cel al nevegetarienilor [ 19 ].

Izoflavonele au o structură chimică similară cu estrogenul, se leagă de receptorii de estrogen (RE) și exercită efecte asemănătoare estrogenului în anumite condiții experimentale. Din aceste motive, sunt clasificați ca fitoestrogeni. Cu toate acestea, izoflavonele sunt, de asemenea, clasificate ca modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen (SERM) [ 20 ]. SERM-urile, care includ medicamentele pentru cancerul de sân, tamoxifen și raloxifen, sunt selective pentru tipul de țesut; în funcție de țesut, ele pot avea efecte agoniste ale estrogenului, efecte antagoniste sau nici un efect chiar și în țesuturile afectate de estrogen. În cazul izoflavonelor, se crede că selectivitatea tisulară are loc deoarece acestea se leagă de preferință și activează ERβ în comparație cu ERα [ 20 ].

Aceste 2 ER au distribuții tisulare diferite și adesea îndeplinesc diferite funcții în organism atunci când sunt activate. Dovezile emergente sugerează că ERβ funcționează ca un supresor tumoral specific țesuturilor cu acțiuni antiproliferative [ 21 ]. În țesutul mamar, se crede că activarea ERβ inhibă efectele stimulatoare și proliferative ale activării ERα [ 22 ]. Există numeroase exemple clinice de izoflavone care exercită efecte asemănătoare estrogenului în unele țesuturi [ 8 ], dar nu au niciun efect asupra altor obiective sensibile la estrogen [ 23 ], deși există dovezi limitate care demonstrează efecte antiestrogenice [ 24 , 25 , 26 ]]. În plus față de receptorii clasici de estrogeni, izoflavonele se leagă și activează receptorul 1 de estrogen cuplat cu proteina G (GPER), denumit anterior receptor 30 cuplat cu proteina G (GPR30) [ 27 , 28 ].

Izoflavonele din boabele de soia și din alimentele nefermentate din soia sunt prezente în principal sub formă de glicozide; fermentația transformă glicozidele în agliconi în diferite grade [ 29 ]. Nu este clar dacă forma de izoflavonă are un impact asupra activității biologice, dar există adesea confuzii cu privire la cantitatea de izoflavone biologic active dintr-un aliment, deoarece zahărul reprezintă 40% din greutatea glicozidei. Abordarea recomandată și abordarea utilizată în acest articol atunci când se face referire la o cantitate de izoflavone este de a se referi la greutatea echivalentului aglicon.

Când sunt luate în considerare toate formele de izoflavone individuale, cele 3 izoflavone (genisteină, daidzeină și gliciteină) reprezintă aproximativ 50%, 40% și, respectiv, 10% din conținutul total de izoflavone din boabe de soia [ 29 ]. Fiecare dintre cele 3 izoflavone din boabe de soia este o entitate chimică distinctă cu afinități diferite de legare ER, dar pentru majoritatea efectelor genisteina este considerată a fi cea mai puternică izoflavonă [ 30 ]. De exemplu, Taku et al. [ 8] a descoperit că numai suplimentele de izoflavone din boabe de soia care furnizează suficientă genisteină atenuează bufeurile legate de menopauză. Pe de altă parte, s-a demonstrat că un amestec de izoflavone crește conținutul de calciu osos la femeile aflate în postmenopauză într-o măsură mai mare decât o cantitate similară de izoflavone care conține o proporție mai mare de genisteina [ 11 ].

În cele din urmă, alimentele tradiționale din soia conțin aproximativ 3,5 mg de izoflavone per gram de proteine ​​[ 16 ]; soia foarte procesată poate pierde până la 80% din conținutul său de izoflavone [ 29 ]. În medie, alimentele tradiționale din soia conțin 20-30 mg de izoflavone per porție (de exemplu, 250 ml lapte de soia din boabe de soia întregi sau 100 g de tofu).

Prevenirea cancerului de san

Nu este surprinzător că o mare parte din înțelegerea noastră despre rolul potențial al soiei în prevenirea cancerului de sân provine din studii epidemiologice. Când luăm în considerare aceste date, este important să recunoaștem importanța distingerii dintre studiile care implică populații tipice occidentale și asiatice. Deși studiile epidemiologice care implică populațiile occidentale sunt efectuate în mod obișnuit, capacitatea acestora de a oferi o perspectivă semnificativă asupra efectelor alimentelor din soia asupra sănătății este îndoielnică din cauza aportului foarte scăzut de soia [ 31 ]. Aproape sigur nu există nicio bază cauzală pentru relațiile semnificative statistic care sunt observate ocazional.

În general, constatările din studiile epidemiologice susțin rolul protector al consumului de alimente din soia împotriva cancerului de sân. Până în acest punct sunt rezultatele unei meta-analize publicate recent de Chen et al. [ 32 ], care a inclus 30 de studii care au implicat femei în premenopauză și 31 care au implicat femei în postmenopauză. Din cele 30 de studii care au implicat femei aflate în premenopauză, 10 au fost studii caz-control de cohortă sau imbricate (4 studii în țările asiatice și 6 studii în țările occidentale), iar 20 de studii au fost studii caz-control (13 studii în Asia și 8 studii în țările occidentale). ). Din cele 31 de studii care au implicat femei aflate în postmenopauză, 12 au fost studii de cohortă sau cazuri-control imbricate (5 studii în Asia și 7 în țările occidentale), iar 19 au fost studii caz-control (13 studii în țări asiatice, 7 în țări occidentale).

La femeile aflate în premenopauză, cotele de șanse (OR) plus intervalul de încredere (IC) de 95% atunci când se compară aportul ridicat de soia față de cel scăzut pentru studiile occidentale și asiatice au fost 0,90 (0,77-1,04) și, respectiv, 0,59 (0,48-0,69). În studiile occidentale și asiatice care au implicat femei în postmenopauză, OR plus 95% CI au fost 0,92 (0,83-1,00) și, respectiv, 0,59 (0,44-0,74). Atunci când sunt stratificate în funcție de tipul de studiu, rezultatele arată că, deși riscul a fost mai mic atât pentru studiile de cohortă, cât și pentru studiile de caz-control, acesta a fost redus semnificativ statistic doar pentru cele din urmă. Mai precis, OR (95% IC) pentru studiile asiatice care au implicat femei în premenopauză pentru studiile de cohortă/caz-control și caz-control au fost 0,77 (0,37-1,18) și, respectiv, 0,56 (0,45-0,66). Pentru femeile aflate în postmenopauză, aceste cifre au fost 0,84 (0,54-1,14) și, respectiv, 0,50 (0,34-0,66).

Nu este surprinzător că niciun studiu de prevenție primară nu a evaluat efectele consumului de soia asupra riscului de a dezvolta cancer de sân. Cu toate acestea, numeroase studii clinice au evaluat impactul expunerii la izoflavone prin tablete, proteine ​​din soia sau alimente din soia asupra markerilor riscului de cancer de sân, inclusiv densitatea mamografică și proliferarea celulelor mamare. Aceste studii au implicat femei sănătoase, femei cu risc de a dezvolta cancer de sân și femei cu cancer de sân. Aceste date nu arată nicio dovadă de efecte protectoare. De exemplu, o meta-analiză a lui Hooper și colab. [ 33] nu au găsit efecte ale expunerii la izoflavone asupra densității mamografice la femeile aflate în postmenopauză și o ușoară creștere a densității la femeile în premenopauză, a cărei posibilă semnificație clinică nu a putut fi determinată de autori. Mai recent, într-un studiu de un an care a inclus femei cu risc și pacienți cu cancer de sân, Wu și colab. [ 34 ] nu a găsit nicio dovadă că izoflavonele afectează densitatea țesutului fibroglandular sau densitatea mamografică RMN mamar (imagini prin rezonanță magnetică). În mod similar, și chiar mai important, niciunul dintre cele 6 studii [ 35 , 36 , 37 , 38 , 39 , 40 .] care a evaluat in vivo proliferarea celulelor mamare (și în unele cazuri apoptoza) a găsit un efect în ciuda mai multor cazuri [ 37 , 39 , 40 ], expunerea la izoflavone depășind de câteva ori aportul tipic japonez.

În general, cu puține excepții, este dificil de găsit vreo dovadă clinică care să susțină efectul protector al consumului de soia împotriva dezvoltării cancerului de sân observat în studiile epidemiologice din Asia. O explicație pentru această discrepanță este că aportul de soia este protector împotriva cancerului de sân în studiile asiatice nu din cauza consumului de adulți, ci din cauza consumului de la începutul vieții [ 41 , 42 ]. Deoarece obiceiurile alimentare din copilărie ajung la vârsta adultă, este rezonabil să se speculeze că consumatorii adulți de soia consumau, de asemenea, mai multă soia când erau tineri [ 43 ].

Noțiunea că aportul timpuriu de soia este protector împotriva cancerului de sân a fost propusă pentru prima dată în 1995 [ 44 , 45 ]. O serie de experimente cu rozătoare din laboratorul Coral Lamartiniere (Universitatea din Alabama din Birmingham, AL, SUA) a arătat că doar o scurtă expunere la genisteina în timpul perioadei postnatale timpurii reduce cancerul mamar indus chimic cu aproximativ 50% [ 46 ]. În plus, genisteina reduce și mai mult incidența cancerului mamar atunci când expunerea are loc, de asemenea, târziu în viață, dar numai la animalele expuse pentru prima dată la genisteina când sunt tinere [ 46 ].

Datele epidemiologice existente, deși limitate, susțin ipoteza „aportului timpuriu”. Toate cele 4 studii caz-control care au evaluat retrospectiv impactul consumului de soia în timpul adolescenței asupra riscului ulterior de a dezvolta cancer de sân au găsit efecte protectoare [ 47 , 48 , 49 , 50 ]. De asemenea, indirect, rezultatele grupului Oxford al Investigației Prospective Europene asupra Cancerului (EPIC) oferă sprijin pentru ipoteza primirii timpurii.

După cum sa menționat mai sus, din cauza aportului scăzut de soia, studiile observaționale occidentale care implică populația generală nu sunt în măsură să ofere o perspectivă semnificativă asupra efectelor asupra sănătății ale alimentelor din soia sau ale izoflavonelor. Cu toate acestea, deoarece EPIC-Oxford a supraeșantionat pentru vegetarieni, aportul de izoflavone a fost similar cu cel raportat în studiile epidemiologice asiatice. Și totuși, spre deosebire de studiile asiatice, aportul ridicat de izoflavone în această cohortă nu a avut legătură cu riscul de cancer de sân [ 51 ]. O explicație pentru această lipsă de protecție este că consumatorii bogati în soia din EPIC-Oxford și-au adoptat modelul alimentar târziu în viață, așa că nu au consumat soia când erau tineri.

În cele din urmă, au fost propuse câteva mecanisme pentru efectele protectoare ale expunerii timpurii la izoflavone [ 52 , 53 , 54 , 55 , 56 ]. Se pare că izoflavonele modifică celulele din sânul în curs de dezvoltare în moduri care le fac să fie permanent mai puțin probabil să se transforme în celule canceroase. Noțiunea că consumul timpuriu de soia reduce riscul de cancer de sân este în concordanță cu o recunoaștere tot mai mare a faptului că stilul de viață din copilărie și adolescență și expunerea la mediu sunt legate de riscul ulterior de apariție a cancerului la vârsta adultă [ 57 ]. Interesant, este cunoscut faptul că sarcina – care are ca rezultat niveluri crescute de estradiol – la începutul vieții protejează împotriva cancerului de sân [ 58 ].]. Pot exista unele asemănări între efectul protector al expunerii timpurii la izoflavone și sarcina timpurie.

Deși încă speculativ, având în vedere dovezile și că în studiile epidemiologice 1 porție pe zi a fost asociată cu protecția împotriva cancerului de sân, este rezonabil să se recomande ca femelele tinere să încorporeze cel puțin cantități modeste de soia în dieta lor. În ceea ce privește adulții, în timp ce consumul de soia poate fi recomandat din mai multe motive (de exemplu, alimentele din soia sunt surse bune de proteine ​​de înaltă calitate [ 59 ] și ambii acizi grași esențiali [ 60 ], izoflavonele atenuează bufeurile [ 8 ] și pot îmbunătăți arteriale. sănătate [ 9 ] și creșterea conținutului de calciu osos [ 11 ] la femeile aflate în postmenopauză), prevenirea cancerului de sân nu pare să fie una dintre ele.

Soia și pacientul cu cancer de sân

După cum sa menționat la început, cercetările care arată că izoflavonele stimulează creșterea tumorii existente într-un model de șoarece ovariectomizat atimic a alimentat îngrijorarea cu privire la impactul soiei asupra femeilor cu cancer de sân [ 12 , 13 ]. Chiar și fără aceste date, a existat îngrijorare teoretică cu privire la efectele „estrogenice” ale izoflavonelor. Cu toate acestea, cercetările sugerează că nici datele despre animale și nici efectele estrogenului ale izoflavonelor nu sunt un motiv de îngrijorare.

În primul rând, după cum sa menționat deja, există dovezi clinice ample care indică faptul că izoflavonele diferă de estrogen. De exemplu, spre deosebire de estrogen, izoflavonele nu stimulează țesutul vaginal [ 61 ] și nici nu măresc agregarea trombocitelor [ 62 ]. Mai mult, dovezile că terapia cu estrogeni crește riscul de cancer mamar sau agravează prognosticul pacienților cu cancer de sân sunt îndoielnice. De fapt, în studiul Women’s Health Initiative, indiferent de vârsta la care a fost inițiată terapia, cei din grupul cu estrogeni (0,625 mg/zi estrogeni ecvine conjugați) au avut mai puține șanse de a dezvolta cancer de sân invaziv în comparație cu femeile din grupul placebo. grupa [ 63 ]. Date considerabile arată că este vorba de estrogen plus progestativ, mai degrabă decât estrogenul singur, ceea ce agravează riscul de cancer de sân.64 ]. Soia nu are activitate de progestativ.

În al doilea rând, în ceea ce privește datele pe animale, nu numai că șoarecii metabolizează izoflavonele diferit decât oamenii [ 65 ], dar când modelul de șoarece atimic ovariectomizat este doar ușor modificat, izoflavonele nu mai afectează creșterea tumorii [ 66 ]. Mai precis, Onoda et al. [ 66 ] a constatat că atunci când celulele MCF-7 sunt cultivate în concentrații fiziologice de estrogen înainte de implantare, mai degrabă decât în ​​concentrații farmacologice, izoflavonele nu afectează creșterea tumorii.

Probabil că cele mai importante date în sprijinul siguranței alimentelor din soia pentru femeile cu cancer de sân sunt studiile epidemiologice prospective care implică peste 11.000 de pacienți cu cancer de sân. În 2009, Shu și colab. [ 67 ] au fost primii care au raportat că aportul de soia postdiagnostic a afectat favorabil prognosticul. Ei au descoperit că, în Studiul de supraviețuire a cancerului de sân de la Shanghai (N = 5.042) după 3,9 ani de urmărire, raportul de risc (HR) plus 95% CI pentru recurență/mortalitatea specifică cancerului de sân pentru femeile din a 4-a quartila de aport de izoflavone a fost de 0,77 (0,60-0,98) [ 67 ]. Trei ani mai târziu, o analiză comună care a inclus acest studiu și 2 studii prospective [ 68 , 69] din Statele Unite (n = 9.514) au descoperit că după 7,4 ani de urmărire, HR (95% CI) pentru recurență pentru femeile din grupul cu cea mai mare izoflavonă a fost de 0,75 (0,61-0,92) [ 70 ]. Important, HR (95% CI) de 0,69 (0,47-1,01) pentru recurența cancerului de sân în rândul femeilor chineze a fost similar cu HR (95% CI) de 0,74 (0,56-0,97) în rândul femeilor non-asiatice din SUA [ 70 ].

În cele din urmă, o meta-analiză (N = 11.206) de Chi și colab. [ 15 ] care au inclus cele 3 studii prospective în analiza grupată plus 2 studii prospective chineze suplimentare [ 71 , 72 ] au constatat că aportul de hrană din soia după diagnostic a fost asociat cu o mortalitate redusă (HR 0,84, 95% CI 0,71-0,99) și recurență (HR). 0,74, 95% CI 0,64-0,85). Datele prospective sugerează, de asemenea, că aportul de soia poate spori eficacitatea atât a tamoxifenului [ 70 ], cât și a inhibitorului de aromatază, anastrozol [ 71 ]. Aceste constatări contrazic în mod direct rezultatele de la modelul de șoarece ovariectomizat atimic menționat mai sus [ 73 , 74 ].

Mecanismul prin care consumul de soia poate îmbunătăți prognosticul pacienților cu cancer de sân nu este evident, mai ales în lumina datelor clinice discutate anterior, care arată că izoflavonele nu afectează densitatea țesutului mamar sau proliferarea celulară [ 14 , 15 ]. Unele cercetări pe animale arată că izoflavonele sunt capabile să inhibe angiogeneza [ 75 , 76 ] și metastazele [ 77 , 78 ], ultima descoperire având și un anumit sprijin uman [ 79 ]. De asemenea, într-un studiu clinic de 3 ani care a implicat femei osteopenice aflate în postmenopauză, nivelurile de ARNm BRCA1 și BRCA2 au fost neschimbate în grupul care consuma 54 mg/zi genisteină, în timp ce în grupul placebo nivelurile au scăzut [ 80 ].]. În cele din urmă, există unele indicii că, cel puțin în rândul femeilor cu cancer de sân, soia acționează ca un antagonist ER [ 81 ], deși în analiza grupată [ 70 ] și meta-analiză [ 15 ] menționată anterior, aportul de izoflavone a fost asociat cu protectie. efecte atât la pacienții cu cancer de sân ER- cât și ER+.

Implicații

În ciuda abundenței de date în sprijinul beneficiilor izoflavonelor pentru femeile aflate în postmenopauză, alimentele din soia nu au fost acceptate de comunitatea medicală într-o măsură pe care dovezile o justifică. O mare parte din această reticență se datorează probabil preocupărilor legate de siguranță și, în special, teamei că izoflavonele ar putea crește riscul de cancer de sân. Cu toate acestea, așa cum se subliniază în această scurtă recenzie, dovezile publicate în ultimul deceniu atestă siguranța expunerii la izoflavone în ceea ce privește sânul. În plus, după o analiză amplă a literaturii, Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară a concluzionat recent că la femeile aflate în postmenopauză, izoflavonele nu afectează negativ țesutul mamar, funcția tiroidiană sau uterul – cele 3 organe care au fost revizuite [ 82 ].]. Prin urmare, comunitatea medicală ar putea acum să recomande alimente din soia pacienților aflați în postmenopauză.

În cele din urmă, există câteva semne că comunitățile de nutriție și medicale pot fi pregătite să accepte ideea că o recomandare rezonabilă și prudentă este ca femeile tinere să consume soia zilnic. Până în acest punct, o revizuire publicată în 2014 a identificat consumul de soia în timpul copilăriei/adolescenței ca fiind unul din 6 pași pentru reducerea riscului de cancer [ 83 ]. De asemenea, un comentariu recent din „American Journal of Epidemiology” a concluzionat că „… dovezi tot mai mari… leagă stilul de viață din copilărie și adolescență și expunerea la mediu cu riscul ulterior de apariție a cancerului la vârsta adultă” [ 57 ].]. În schimb, lipsa cercetărilor clinice care să investigheze efectele consumului de alimente din soia la femeile tinere poate determina unii profesioniști din domeniul sănătății să fie reticenți în a recomanda soia. Un studiu transversal recent a constatat că consumul de soia nu are legătură cu vârsta de debut a menstruației; poate că un studiu clinic care investighează acest obiectiv ar ajuta la completarea acestui gol [ 84 ].

Desigur, generarea de date clinice în sprijinul ipotezei „aportului timpuriu de soia” ar facilita, de asemenea, profesioniștilor din domeniul sănătății să recomande că femeile tinere să consume alimente din soia. Un studiu transversal al lui Wang et al. [ 85 ] poate constitui baza unui astfel de studiu. Acești autori au descoperit că proteinele legate de cancer din circulație au fost modificate în mod favorabil la fetele care excretau cantități mari de genisteină și cantități mici de bisfenol A (BPA) în comparație cu fetele care excretă cantități mici de genisteină și cantități mari de BPA [ 85 ]. La rozătoare, aceste modificări reflectă scăderi și, respectiv, creșteri ale riscului de cancer [ 86 , 87 ].]. Un studiu de intervenție la fete tinere care examinează aceste proteine ​​legate de cancer poate oferi o opțiune rezonabilă pentru generarea de date clinice.

Declarație de divulgare

Mark Messina consultă în mod regulat companii și/sau organizații care produc și/sau vând alimente din soia și/sau suplimente cu izoflavone.

Referințe

  1. Barnes S, Grubbs C, Setchell KD, Carlson J: Soia inhibă tumorile mamare în modelele de cancer de sân. Prog Clin Biol Res 1990;347:239-253.Resurse externe
  2. Pisani P, Parkin DM, Bray F, Ferlay J: Estimări ale mortalității la nivel mondial de la 25 de cancere în 1990. Int J Cancer 1999;83:18-29.Resurse externe
  3. Akiyama T, Ishida J, Nakagawa S, Ogawara H, Watanabe S și colab.: Genistein, a specific inhibitor of tyrosine-specific protein kinazes. J Biol Chem 1987;262:5592-5595.Resurse externe
  4. Messina M, Barnes S: Rolul produselor din soia în reducerea riscului de cancer. J Natl Cancer Inst 1991;83:541-546.Resurse externe
  5. Franke AA, Custer LJ, Wang W, Shi CY: Analiza HPLC a izoflavonoidelor și a altor agenți fenolici din alimente și din fluide umane. Proc Soc Exp Biol Med 1998;217:263-273.Resurse externe
  6. Russo M, Russo GL, Daglia M, Kasi PD, Ravi S și colab.: Înțelegerea genisteinei în cancer: efectele „bune” și „rele”: o revizuire. Food Chem 2016;196:589-600.Resurse externe
  7. Sarkar FH, Li Y: Izoflavonele de soia și prevenirea cancerului. Cancer Invest 2003;21:744-757.Resurse externe
  8. Taku K, Melby MK, Kronenberg F, Kurzer MS, Messina M: Izoflavonele de soia extrase sau sintetizate reduc frecvența și severitatea bufeurilor menopauzei: revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Menopauza 2012;19:776-790.Resurse externe
  9. Li SH, Liu XX, Bai YY, Wang XJ, Sun K și colab.: Efectul suplimentării orale cu izoflavone asupra funcției endoteliale vasculare la femeile în postmenopauză: o meta-analiză a studiilor randomizate controlate cu placebo. Am J Clin Nutr 2010;91:480-486.Resurse externe
  10. Jenkins G, Wainwright LJ, Holland R, Barrett KE, Casey J: Reducerea ridurilor la femeile în postmenopauză care consumă un nou supliment oral: un studiu randomizat dublu-orb controlat cu placebo. Int J Cosmet Sci 2013;36:22-31.Resurse externe
  11. Pawlowski JW, Martin BR, McCabe GP, McCabe L, Jackson GS și colab.: Impactul capacității de producere a equol și al profilurilor de izoflavone de soia ale suplimentelor asupra retenției osoase de calciu la femeile în postmenopauză: un studiu randomizat încrucișat. Am J Clin Nutr 2015;102:695-703.Resurse externe
  12. Allred CD, Allred KF, Ju YH, Virant SM, Helferich WG: Dietele cu soia care conțin cantități variate de genisteina stimulează creșterea tumorilor dependente de estrogen (MCF-7) într-o manieră dependentă de doză. Cancer Res 2001;61:5045-5050.Resurse externe
  13. Ju YH, Fultz J, Allred KF, Doerge DR, Helferich WG: Efectele daidzeinei alimentare și ale metabolitului său, equol, la concentrații fiziologice asupra creșterii tumorilor cancerului de sân uman dependent de estrogen (MCF-7) implantate la șoarecii atimici ovariectomizați. Carcinogenesis 2006;27:856-863.Resurse externe
  14. Messina M: Aportul de izoflavone de soia post-diagnostic nu este dăunător femeilor cu cancer de sân. Bolile sânilor: A Year Book Quarterly 2015;26:193-197.Resurse externe
  15. Chi F, Wu R, Zeng YC, Xing R, Liu Y, Xu ZG: Consumul de alimente din soia post-diagnostic și supraviețuirea cancerului de sân: O meta-analiză a studiilor de cohortă. Asian Pac J Cancer Prev 2013;14:2407-2412.Resurse externe
  16. Messina M, Nagata C, Wu AH: Aportul estimat de proteine ​​din soia și izoflavone pentru adulți asiatici. Nutr Cancer 2006;55:1-12.Resurse externe
  17. Bai W, Wang C, Ren C: Aportul total și individual de flavonoide de către adulții din SUA. Int J Food Sci Nutr 2014;65:9-20.Resurse externe
  18. Zamora-Ros R, Knaze V, Lujan-Barroso L, Kuhnle GG, Mulligan AA și colab.: Aporturile dietetice și sursele alimentare de fitoestrogeni în cohorta de reamintire dietetică de 24 de ore în cadrul investigației prospective europene în cancer și nutriție (EPIC). Eur J Clin Nutr 2012;66:932-941.Resurse externe
  19. Rizzo NS, Jaceldo-Siegl K, Sabate J, Fraser GE: Profiluri nutriționale ale modelelor alimentare vegetariene și non-vegetariene. J Acad Nutr Diet 2013;113:1610-1619.Resurse externe
  20. Oseni T, Patel R, Pyle J, Jordan VC: Modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen și fitoestrogeni. Planta Med 2008;74:1656-1665.Resurse externe
  21. Sareddy GR, Vadlamudi RK: Terapia cancerului folosind liganzi naturali care vizează receptorul de estrogen beta. Chin J Nat Med 2015;13:801-807.Resurse externe
  22. Speirs V, Carder PJ, Lane S, Dodwell D, Lansdown MR, Hanby AM: Receptorul de estrogen beta: ce înseamnă pentru pacienții cu cancer de sân. Lancet Oncol 2004;5:174-181.Resurse externe
  23. Alekel DL, Van Loan MD, Koehler KJ, Hanson LN, Stewart JW și colab.: Studiul izoflavonelor de soia pentru reducerea pierderii osoase (SIRBL): un studiu controlat randomizat de 3 ani la femeile aflate în postmenopauză. Am J Clin Nutr 2010;91:218-230.Resurse externe
  24. Sampey BP, Lewis TD, Barbier CS, Makowski L, Kaufman DG: Efectele genisteinei asupra celulelor stromale determină proliferarea epitelială în co-culturi endometriale. Exp Mol Pathol 2011;90:257-263.Resurse externe
  25. Murray MJ, Meyer WR, Lessey BA, Oi RH, DeWire RE, Fritz MA: Izolatul de proteină din soia cu izoflavone nu previne hiperplazia endometrială indusă de estradiol la femeile aflate în postmenopauză: un studiu pilot. Menopause 2003;10:456-464.Resurse externe
  26. Kayisli UA, Aksu CA, Berkkanoglu M, Arici A: Estrogenitatea izoflavonelor pe celulele stromale și glandulare ale endometriului uman. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:5539-5544.Resurse externe
  27. Thomas P, Dong J: Legarea și activarea receptorului de estrogen GPR30 cu șapte transmembranare de către estrogenii de mediu: un mecanism potențial nou al perturbării endocrine. J Steroid Biochem Mol Biol 2006;102:175-179.Resurse externe
  28. Maggiolini M, Vivacqua A, Fasanella G, Recchia AG, Sisci D și colab.: Receptorul GPR30 cuplat cu proteine ​​​​G mediază reglarea c-fos de către 17beta-estradiol și fitoestrogeni în celulele cancerului de sân. J Biol Chem 2004;279:27008-27016.Resurse externe
  29. Murphy PA, Barua K, Hauck CC: Selecția extracției cu solvent în determinarea izoflavonelor din alimentele din soia. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2002;777:129-138.Resurse externe
  30. Song TT, Hendrich S, Murphy PA: Activitatea estrogenică a gliciteinei, o izoflavonă din soia. J Agric Food Chem 1999;47:1607-1610.Resurse externe
  31. Messina M: Aportul de soia din Vest este prea scăzut pentru a produce efecte asupra sănătății. Am J Clin Nutr 2004;80:528-529.Resurse externe
  32. Chen M, Rao Y, Zheng Y, Wei S, Li Y, et al: Asocierea dintre consumul de izoflavone de soia și riscul de cancer de sân pentru femeile în pre- și post-menopauză: o meta-analiză a studiilor epidemiologice. PLoS One 2014;9:e89288.Resurse externe
  33. Hooper L, Madhavan G, Tice JA, Leinster SJ, Cassidy A: Efectele izoflavonelor asupra densității sânilor la femeile în pre- și post-menopauză: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Actualizare Hum Reprod 2010;16:745-760.Resurse externe
  34. Wu AH, Spicer D, Garcia A, Tseng CC, Hovanessian-Larsen L și colab.: Intervenția dublu-orb randomizată de 12 luni în soia nu a avut efecte asupra densității țesutului fibroglandular al RMN-ului mamar sau a densității mamografice. Cancer Prev Res (Phila) 2015;8:942-951.Resurse externe
  35. Hargreaves DF, Potten CS, Harding C, Shaw LE, Morton MS și colab: Suplimentarea alimentară cu soia de două săptămâni are un efect estrogenic asupra sânului normal la premenopauză. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:4017-4024.Resurse externe
  36. Sartippour MR, Rao JY, Apple S, Wu D, Henning S și colab.: Un studiu clinic pilot al suplimentelor de izoflavone pe termen scurt la pacienții cu cancer de sân. Nutr Cancer 2004;49:59-65.Resurse externe
  37. Palomares MR, Hopper L, Goldstein L, Lehman CD, Storer BE, Gralow JR: Efectul izoflavonelor de soia asupra proliferării sânilor la supraviețuitorii cancerului de sân în postmenopauză. Breast Cancer Res Treatment 2004;88(Suppl 1):abstr 4002.
  38. Cheng G, Wilczek B, Warner M, Gustafsson JA, Landgren BM: Tratament cu izoflavone pentru simptomele acute ale menopauzei. Menopauza 2007;14:468-473.Resurse externe
  39. Khan SA, Chatterton RT, Michel N, Bryk M, Lee O, et al: Suplimentarea cu izoflavone de soia pentru reducerea riscului de cancer de sân: un studiu randomizat de fază II. Cancer Prev Res (Phila) 2012;5:309-319.Resurse externe
  40. Shike M, Doane AS, Russo L, Cabal R, Reis-Filo J, et al: Efectele suplimentării cu soia asupra expresiei genelor în cancerul de sân: un studiu randomizat controlat cu placebo. J Natl Cancer Inst 2014;106:dju189.Resurse externe
  41. Messina M, Hilakivi-Clarke L: Aportul timpuriu pare a fi cheia efectelor de protecție propuse ale consumului de soia împotriva cancerului de sân. Nutr Cancer 2009;61:792-798.Resurse externe
  42. Messina M, Wu AH: Perspective asupra relației soia-cancerul de sân. Am J Clin Nutr 2009;89:1673S-1679S.Resurse externe
  43. Mikkila V, Rasanen L, Raitakari OT, Pietinen P, Viikari J: Modele alimentare consistente identificate de la copilărie până la vârsta adultă: riscul cardiovascular în Studiul Young Finns. Br J Nutr 2005;93:923-931.Resurse externe
  44. Lamartiniere CA, Moore J, Holland M, Barnes S: Genisteina neonatală chemoprevents cancer mamar. Proc Soc Exp Biol Med 1995;208:120-123.Resurse externe
  45. Lamartiniere CA, Moore JB, Brown NM, Thompson R, Hardin MJ, Barnes S: Genisteina suprimă cancerul mamar la șobolani. Carcinogenesis 1995;16:2833-2840.Resurse externe
  46. Lamartiniere CA, Zhao YX, Fritz WA: Genisteina: chimioprevenirea cancerului mamar, mecanisme de acțiune in vivo, potențial de toxicitate și biodisponibilitate la șobolani. J Women’s Cancer 2000;2:11-19.
  47. Korde LA, Wu AH, Fears T, Nomura AM, West DW și colab.: Aportul de soia în copilărie și riscul de cancer de sân la femeile din Asia-American. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009;18:1050-1059.Resurse externe
  48. Wu AH, Wan P, Hankin J, Tseng CC, Yu MC, Pike MC: Aportul de soia la adolescenți și adulți și riscul de cancer de sân la asiaticii-americani. Carcinogenesis 2002;23:1491-1496.Resurse externe
  49. Shu XO, Jin F, Dai Q, Wen W, Potter JD și colab.: Aportul de alimente din soia în timpul adolescenței și riscul ulterior de cancer de sân în rândul femeilor chineze. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2001;10:483-488.Resurse externe
  50. Lee SA, Shu XO, Li H, Yang G, Cai H și colab.: Aportul de alimente din soia pentru adolescenți și adulți și riscul de cancer de sân: rezultate din Studiul de Sănătate a Femeilor din Shanghai. Am J Clin Nutr 2009;89:1920-1926.Resurse externe
  51. Travis RC, Allen NE, Appleby PN, Spencer EA, Roddam AW, Key TJ: Un studiu prospectiv al vegetarianismului și consumului de izoflavone în relație cu riscul de cancer de sân la femeile britanice. Int J Cancer 2008;122:705-710.Resurse externe
  52. Russo J, Mailo D, Hu YF, Balogh G, Sheriff F, Russo IH: Diferențierea sânilor și implicația sa în prevenirea cancerului. Clin Cancer Res 2005;11:931s-936s.Resurse externe
  53. Brown NM, Belles CA, Lindley SL, Zimmer-Nechemias LD, Zhao X și colab.: Acțiunea chemopreventivă a enantiomerilor equol într-un model animal de cancer de sân indus chimic. Carcinogenesis 2010;31:886-893.Resurse externe
  54. de Assis S, Warri A, Benitez C, Helferich W, Hilakivi-Clarke L: Efectele protectoare ale expunerii prepuberale la genisteina asupra tumorigenezei mamare sunt dependente de expresia BRCA1. Cancer Prev Res (Phila) 2011;4:1436-1448.Resurse externe
  55. Rahal OM, Simmen RC: Adiponectina cu acțiune paracrină promovează diferențierea epitelială mamară și face sinergie cu genisteina pentru a îmbunătăți răspunsul transcripțional la semnalizarea receptorului de estrogen beta. Endocrinologie 2011;152:3409-3421.Resurse externe
  56. Mishra P, Kar A, Kale RK: Expunerea prepuberală la daidzeină îmbunătățește diferențierea glandei mamare și reglează expresia receptorului de estrogen-alfa și a proteinelor apoptotice. ISRN Oncol 2011;2011:896826.Resurse externe
  57. Potischman N, Linet MS: Comentariu invitat: sunt aporturile alimentare și alte expuneri în copilărie și adolescență importante pentru cancerele la adulți? Am J Epidemiol 2013;178:184-189.Resurse externe
  58. Meier-Abt F, Bentires-Alj M: Cum sarcina la o vârstă fragedă protejează împotriva cancerului de sân. Trends Mol Med 2014;20:143-153.Resurse externe
  59. Hughes GJ, Ryan DJ, Mukherjea R, Schasteen CS: Scoruri de aminoacizi corectate la digestibilitatea proteinelor (PDCAAS) pentru izolate și concentrat de proteine ​​din soia: Criterii de evaluare. J Agric Food Chem 2011;59:12707-12712.Resurse externe
  60. Slavin M, Kenworthy W, Yu LL: Proprietăți antioxidante, compoziție fitochimică și activitate antiproliferativă a boabelor de soia cultivate în Maryland cu înveliș de semințe colorate. J Agric Food Chem 2009;57:11174-11185.Resurse externe
  61. Carmignani LO, Pedro AO, Costa-Paiva LH, Pinto-Neto AM: Efectul suplimentării alimentare cu soia în comparație cu estrogen și placebo asupra simptomelor menopauzei: un studiu controlat randomizat. Maturitas 2010;67:262-269.Resurse externe
  62. Cheng WC, Lo SC, Tsai KS, Tu ST, Wu JS și colab.: Efectele fitoestrogenilor cu doze mari asupra microparticulelor celulare circulante și a funcției de coagulare la femeile aflate în postmenopauză. J Formos Med Assoc 2015;114:710-716.Resurse externe
  63. Manson JE, Chlebowski RT, Stefanick ML, Aragaki AK, Rossouw JE, et al: Terapia hormonală la menopauză și rezultatele sănătății în timpul intervenției și fazelor extinse de post-oprire ale studiilor randomizate ale Inițiativei pentru sănătatea femeilor. JAMA 2013;310:1353-1368.Resurse externe
  64. Chlebowski RT, Anderson GL: Schimbarea conceptelor: Terapia hormonală la menopauză și cancerul de sân. J Natl Cancer Inst 2012;104:517-527.Resurse externe
  65. Setchell KD, Brown NM, Zhao X, Lindley SL, Heubi JE, et al: Metabolismul de faza II al izoflavonei de soia diferă între rozătoare și oameni: implicații pentru efectul asupra riscului de cancer de sân. Am J Clin Nutr 2011;94:1284-1294.Resurse externe
  66. Onoda A, Ueno T, Uchiyama S, Hayashi S, Kato K, Wake N: Efectele S-equol și suplimentul natural S-equol (SE5-OH) asupra creșterii MCF-7 in vitro și ca tumori implantate în atimic ovariectomizat soareci. Food Chem Toxicol 2011;49:2279-2284.Resurse externe
  67. Shu XO, Zheng Y, Cai H, Gu K, Chen Z și colab.: Aportul de alimente din soia și supraviețuirea cancerului de sân. JAMA 2009;302:2437-2443.Resurse externe
  68. Caan BJ, Natarajan L, Parker B, Gold EB, Thomson C și colab: Consumul de alimente din soia și prognosticul cancerului de sân. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2011;20:854-858.Resurse externe
  69. Guha N, Kwan ML, Quesenberry CP, Jr., Weltzien EK, Castillo AL, Caan BJ: Izoflavonele de soia și riscul de recidivă a cancerului într-o cohortă de supraviețuitori ai cancerului de sân: studiul Epidemiologiei Life After Cancer. Breast Cancer Res Treat 2009;118:395-405.Resurse externe
  70. Nechuta SJ, Caan BJ, Chen WY, Lu W, Chen Z, et al: Aportul de alimente din soia după diagnosticarea cancerului de sân și supraviețuire: o analiză aprofundată a dovezilor combinate din studiile de cohortă ale femeilor din SUA și China. Am J Clin Nutr 2012;96:123-132.Resurse externe
  71. Kang X, Zhang Q, Wang S, Huang X, Jin S: Efectul izoflavonelor de soia asupra recidivei și morții cancerului de sân pentru pacienții care primesc terapie endocrină adjuvantă. CMAJ 2010;182:1857-1862.Resurse externe
  72. Zhang YF, Kang HB, Li BL, Zhang RM: Efectele pozitive ale alimentelor cu izoflavone de soia asupra supraviețuirii pacienților cu cancer de sân din China. Asian Pac J Cancer Prev 2012;13:479-482.Resurse externe
  73. Ju YH, Doerge DR, Allred KF, Allred CD, Helferich WG: Genisteina dietetică infirmă efectul inhibitor al tamoxifenului asupra creșterii celulelor cancerului de sân uman dependent de estrogen (MCF-7) implantate la șoarecii atimici. Cancer Res 2002;62:2474-2477.Resurse externe
  74. Ju YH, Doerge DR, Woodling KA, Hartman JA, Kwak J, Helferich WG: Genisteina dietetică neagă efectul inhibitor al letrozolului asupra creșterii celulelor canceroase de sân umane dependente de estrogen care exprimă aromatază (MCF-7Ca) in vivo. Carcinogenesis 2008;29:2162-2168.Resurse externe
  75. Kang X, Jin S, Zhang Q: Activitatea antitumorală și antiangiogenică a fitoestrogenului de soia pe tumorile mamare induse de 7,12-dimetilbenz a antracen după ovariectomie la șobolani Sprague-Dawley. J Food Sci 2009;74:H237-242.Resurse externe
  76. Varinska L, Gal P, Mojzisova G, Mirossay L, Mojzis J: Soia și cancerul de sân: Focus pe angiogeneză. Int J Mol Med 2015;16:11728-11749.Resurse externe
  77. Lakshman M, Xu L, Ananthanarayanan V, Cooper J, Takimoto CH și colab.: Genisteina dietetică inhibă metastaza cancerului de prostată uman la șoareci. Cancer Res 2008;68:2024-2032.Resurse externe
  78. Xiao X, Liu Z, Wang R, Wang J, Zhang S și colab.: Genistein suprimă FLT4 și inhibă metastaza cancerului colorectal uman. Oncotarget 2015;6:3225-3239.Resurse externe
  79. Xu L, Ding Y, Catalona WJ, Yang XJ, Anderson WF și colab.: funcția MEK4, tratamentul genisteinei și invazia celulelor cancerului de prostată uman. J Natl Cancer Inst 2009;101:1141-1155.Resurse externe
  80. Marini H, Bitto A, Altavilla D, Burnett BP, Polito F și colab: Siguranța sânilor și eficacitatea agliconului genistein pentru pierderea osoasă postmenopauză: un studiu de urmărire. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:4787-4796.Resurse externe
  81. Dorjgochoo T, Gu K, Zheng Y, Kallianpur A, Chen Z și colab.: Aportul de soia în asociere cu simptomele menopauzei în primele 6 și 36 de luni după diagnosticarea cancerului de sân. Breast Cancer Res Treat 2011;130:879-889.Resurse externe
  82. EFSA ANS Panel (EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food): Aviz științific privind evaluarea riscurilor pentru femeile aflate în peri- și post-menopauză care iau suplimente alimentare care conțin izoflavone izolate. EFSA J 2015;13:4246.
  83. Gonzales JF, Barnard ND, Jenkins DJ, Lanou AJ, Davis B și colab.: Aplicarea principiului precauției la nutriție și cancer. J Am Coll Nutr 2014;33:239-246.Resurse externe
  84. Segovia-Siapco G, Pribis P, Messina M, Oda K, Sabate J: Este aportul de soia legat de vârsta la debutul menarhei? Un studiu transversal în rândul adolescenților cu o gamă largă de consum de alimente din soia. Nutr J 2014;13:54.Resurse externe
  85. Wang J, Betancourt A, Jenkins S, Biro F, Pinney SM și colab.: Proteomul sângelui modificat la fete cu concentrații mari de bisfenol A, genisteine, hexilftalat de mono-etil și ftalat de monobenzil în urină. MOJ Proteomics Bioinform 2015;2:00040.Resurse externe
  86. Betancourt AM, Wang J, Jenkins S, Mobley J, Russo J, Lamartiniere CA: Carcinogeneza alterată și proteomul în glandele mamare ale șobolanilor după expuneri prepuberale la substanțele chimice active hormonal bisfenol A și genisteina. J Nutr 2012;142:1382S-1388S.Resurse externe
  87. Jenkins S, Betancourt AM, Wang J, Lamartiniere CA: Substanțe chimice endocrine active în cauzarea și prevenirea cancerului mamar. J Steroid Biochem Mol Biol 2012;129:191-200.Resurse externe

Contacte autor

Mark Messina, dr., MS

Nutrition Matters, Inc.

26 Spadina Parkway, Pittsfield, MA 01201, SUA

markjohnmessina@gmail.com

Detalii articol/publicare

Previzualizare prima pagină

Publicat online: 12 aprilie 2016
Data lansării ediției: aprilie 2016

Număr de pagini tipărite: 6
Număr de figuri: 0
Număr de tabele: 0

ISSN: 2504-2092 (Tipărit)
eISSN: 2504-2106 (Online)

Pentru informații suplimentare: https://www.karger.com/CMR

Drepturi de autor / Dozarea medicamentelor / Declinare a răspunderii

Copyright: Toate drepturile rezervate. Nicio parte a acestei publicații nu poate fi tradusă în alte limbi, reprodusă sau utilizată sub nicio formă sau prin orice mijloc, electronic sau mecanic, inclusiv fotocopiere, înregistrare, microcopiere sau prin orice sistem de stocare și recuperare a informațiilor, fără permisiunea scrisă a editorului. .
Dozajul medicamentului: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentului menționate în acest text sunt în conformitate cu recomandările și practica curentă la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și reacțiile la medicamente, cititorul este îndemnat să verifice prospectul pentru fiecare medicament pentru orice modificări ale indicațiilor și dozei și pentru avertismente suplimentare. si precautii. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau utilizat rar.
Declinare a răspunderii: Declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație sunt exclusiv ale autorilor și colaboratorilor individuali și nu ale editorilor și editorilor. Apariția reclamelor sau/și referințelor la produse în publicație nu reprezintă o garanție, o aprobare sau o aprobare a produselor sau serviciilor promovate sau a eficacității, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul(i) își declină responsabilitatea pentru orice vătămare a persoanelor sau a proprietății care rezultă din orice idei, metode, instrucțiuni sau produse la care se face referire în conținut sau reclame.

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile cerute sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Gravatar
Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. ( Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. ( Dezautentificare /  Schimbă )

Anulează

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.