Prevenirea efectului polizaharidei de astragalus asupra cardiotoxicității induse de chimioterapia epirubicinei: un studiu pilot

Abstract

Pentru a evalua efectul clinic al polizaharidei de astragalus în prevenirea cardiotoxicității induse de chimioterapia epirubicinei. Două sute patruzeci și opt de pacienți cu cancer de sân sau limfom malign au fost împărțiți aleatoriu în grupul experimental (EG) (n = 124) și grupul de control (CG) (n = 124). EG a primit regim de chimioterapie care conținea antraciclină epirubicină și injecție de astragalus, în timp ce CG a primit doar regim de chimioterapie care conținea antraciclină epirubicină. Am detectat funcția miocardică (troponina cardiacă I [cTnI], izoenzima creatinkinazei [CK-MB], fracția de ejecție a ventriculului stâng [LVEF] și raportul dintre viteza maximă diastolică inelară mitrală și viteza sistolică atrială [E/A]) și incidențe. de cardiotoxicitate pentru a evalua funcția cardiacă, acestea au fost comparate înainte de prima cură de tratament (T ₁), sfârșitul celui de-al doilea curs (T ₂ ) și continuarea la 6 luni. De asemenea, am detectat citokine proinflamatorii (IL-6 și TNF-α), specii reactive de oxigen și enzime antioxidante, glutation peroxidază (GPx) și superoxid dismutază (SOD) menite să descopere un mecanism potențial. Nu au existat semnificații statistice ale diferențelor FEVS și E/A între 2 grupuri ( P > 0,05) la T ₁ și T ₂ , în timp ce nivelurile FEVS și E/A ale EG au fost semnificativ mai mari decât cele ale CG la 6 luni. urmărire, cu diferențe semnificative statistic ( P < .05). La T1 , nu au existat semnificații statistice în diferențele de cTnI și CK-MB între 2 grupuri ( _P> 0,05); la T ₂și la 6 luni de urmărire, nivelurile cTnI și CK-MB ale EG au fost semnificativ mai mici decât cele ale CG, cu diferențe semnificative statistic ( P < 0,05). Incidența cardiotoxicității EG a fost de 15% (17/113), care a fost semnificativ mai mică decât cea a CG (60%, 66/110), cu diferență semnificativă statistic ( P < 0,05). Mai mult, nivelul de TNF-α, GPx și SOD nu a arătat diferențe semnificative ( P> .05). Datele din acest studiu pilot au sugerat că polizaharida de astragalus poate fi o terapie eficientă pentru prevenirea cardiotoxicității induse de chimioterapia epirubicinei. În plus, sunt necesare studii de perspectivă mai ample, controlate cu placebo, pentru a evalua eficacitatea tratamentului injectabil cu astragalus pentru prevenirea cardiotoxicității induse de chimioterapia epirubicinei.

Medicină (Baltimore). doi: 10.1097/MD.0000000000030000 PMCID: PMC9371539PMID: 35960075

Xiaofang Li , MS, ^a, *Xin Guo , MS, ^aJun Li , MS, ^bLi Yuan , MS, ^a și Haixiong Wang , MD, PhD ^b*

Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

1. Introducere

Antraciclinele (ANT) sunt printre cele mai eficiente medicamente împotriva cancerului, utilizate într-un spectru larg de afecțiuni maligne, atât în situații adjuvante, cât și metastatice. ^[ 1 ] Epirubicina este un medicament chimioterapeutic cu antraciclină utilizat pe scară largă în limfom, cancer de sân, cancer gastric, cancer pulmonar, leucemie și alți pacienți. Cu toate acestea, din cauza efectelor secundare ale transplantului de măduvă osoasă și ale cardiotoxicității, în special cardiotoxicității cumulate, efectul aplicării clinice este adesea limitat. ^[ 2 ] Un studiu de cohortă danez la nivel național a arătat că 2440 de pacienți care au primit tratament chimioterapic care conține antraciclină au dezvoltat IC congestivă. ^[ 3 ]Epirubicina este foarte sensibilă la celule în diferite cicluri, în special la celulele din fază S. Mecanismul său este de a inhiba replicarea și translația ADN-ului prin inserarea perechilor de baze ADN și interferând cu ADN polimeraza. ^{[ 4 , 5 ]} Mai mult, administrarea de medicamente cu antracicline în doze mari a fost raportată că provoacă efecte cardiovasculare cronotrope pozitive și inotrope negative, însoțite de IC acută, perturbarea funcțiilor ventriculare, creșterea frecvenței cardiace și modificări ale electrocardiogramei la diferite specii de animale. ^{[ 6 – 9 ]}

Mecanismul care stă la baza cardiotoxicității induse de epirubicină nu a fost pe deplin înțeles. Cu toate acestea, se presupune că epirubicina induce cardiotoxicitate printr-o creștere a generării de specii reactive de oxigen (ROS) sau o modificare a stării oxidative a țesutului cardiac. ^{[ 10 , 11 ]} Prin urmare, împiedicarea procesului de apoptoză ar putea fi de valoare în prevenirea cardiotoxicității induse de chimioterapia epirubicinei.

Astragalus este o plantă erbacee perenă și are o istorie de utilizare în medicina tradițională chineză ca substanță imunomodulatoare pentru vindecarea diareei, răcelii, anorexiei, oboselii și diferitelor tulburări cardiovasculare. ^{[ 12 , 13 ]} Rădăcina uscată de AM conține numeroși constituenți bioactivi, cum ar fi polizaharide, astragalozide, flavonoide, oligoelemente și aminoacizi. ^[ 14 ] Principalul ingredient al astragalusului a fost polizaharida de astragalus. Polizaharida de astragalus a fost raportată a fi responsabilă pentru diferite activități biologice, inclusiv anti-îmbătrânire, antiinflamatoare, imunomodulatoare și antitumorale și colab. ^{[ 15 – 18 ]}Studiile anterioare au demonstrat efectele cardioprotectoare ale astragalului și ale constituenților săi activi împotriva diferitelor medicamente, substanțe chimice și cardiopatie indusă de xenobiotice, în plus, polizaharidele de astragalus ar putea îmbunătăți funcțiile sistemului cardiovascular și vindecă boli de inimă, cum ar fi IC și hipertrofia miocardică. ^{[ 19 , 20 ]}

Studiul și-a propus să observe cardiotoxicitatea polizaharidei de astragalus combinată cu regimul care conține epirubicină și chimioterapie care conține epirubicină în monoterapie la pacienții cu tumoră malignă.

Mergi la:

2. Materiale și metode

2.1. Design de studiu

Studiul a fost un studiu randomizat controlat. Acest studiu a fost realizat la Spitalul Shanxi Bethune din septembrie 2017 și septembrie 2020. Criterii de includere: (1) 30 de ani ≦ vârsta ≦ 70 de ani; (2) pacienta a fost diagnosticată ca cancer mamar și limfom malign prin histopatologie, iar acele paciente au primit chimioterapie pe bază de epirubicină; (3) pacienții nu aveau antecedente de boală cardiacă, funcția cardiacă și ECG erau normale înainte de chimioterapie; (4) scor Karnofsky ≧ 70; (5) timpul de supraviețuire așteptat al pacienților a fost mai mare de 3 luni; (6) Doza cumulată de epirubicină nu depășește 900 mg/ ^m2; (7) subiecții au fost dispuși să coopereze și să implementeze experimentul. Criterii de excludere: (1) a avut un istoric de boală mintală; (2) a avut un istoric de boală cardiacă congenitală; (3) femeile însărcinate și care alăptează; (4) au avut antecedente de boli cronice, cum ar fi hipertensiune arterială, boală coronariană sau diabet. Procedurile acestui studiu clinic sunt prezentate în FiguraFigura 1.1. Cercetătorii au explicat în mod sistematic pacienților și familiilor acestora rolul, scopul și procesul studiului. Pacienții și familiile lor au semnat în mod voluntar formularul de consimțământ informat pentru a participa la acest studiu. Acest studiu a fost aprobat și recunoscut de comitetul de etică al spitalului nostru (NR. 20160712).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este medi-101-e30000-g001.jpg

Figura 1.

Diagramă care arată recrutarea prin studiu.

Toți subiecții au fost evaluați la momentul inițial folosind ecocardiografie convențională. Protocolul ecocardiografic complet a fost repetat la toți pacienții în decurs de 24 de ore de la încheierea chimioterapiei. Cardiotoxicitatea a fost definită ca o reducere a FE de ≥10% la o FE de <55%, fără semne sau simptome de insuficiență cardiacă (IC), comparativ cu valoarea inițială, după al șaselea ciclu de tratament.

2.2. Participanți și subgrup

Două sute optzeci și șapte de pacienți au fost tratați în Spitalul nostru, inclusiv 272 de pacienți care îndeplinesc criteriile de includere și excludere. Cei 248 de pacienți eligibili înrolați în acest studiu au fost alocați aleatoriu în două grupuri: grupul experimental (EG) (n = 124) sau grupul de control (CG) (n = 124). Din cauza renunțării sau întreruperii, adică a avut 113 pacienți și CG a avut 110 pacienți (Fig.(Fig.11).

2.3. Intervenții

2.3.1. Grup experimental.

Pacienții au primit regim de chimioterapie care conține antraciclină epirubicină. Pacienții cu cancer de sân au fost tratați cu chimioterapie CEF: Fosforamidă 500 mg/m ² (ziua 1) + Epirubicină 80 mg/m ² (ziua 1) + Fluorouracil 500 mg/m ² (ziua 1, 8); Pacienții cu limfom malign au fost tratați cu chimioterapie CHOP: ciclofosfamidă 600 mg/m ² (ziua 1) + Epirubicin 80 mg/m ² (ziua 1) + Vinpocetină 2 mg/m ² (ziua 1) + Prednison 100 mg/m ²(ziua 1-5). Între timp, pacienții au primit, de asemenea, injecție cu polizaharide de astragalus (specificație: 500 mg fiecare, Tianjin sanuo Pharmaceutical Co., Ltd), injecție de polizaharide de astragalus 500 mg a fost adăugată în 500 ml ser fiziologic normal, o dată pe zi, 2 săptămâni ca curs de tratament, 2 cure de tratament.

2.3.2. Grupul de control.

Pacienții au primit doar regim de chimioterapie tratament tradițional. Pacienții cu cancer de sân au fost tratați cu chimioterapie CEF: fosforamidă 500 mg/m ² (ziua 1) + epirubicină 80 mg/m ² (ziua 1) + fluorouracil 500 mg/m ² (ziua 1, 8); pacienţii cu limfom malign au fost trataţi cu chimioterapie CHOP: ciclofosfamidă 600 mg/m ² (ziua 1) + epirubicină 80 mg/m ² (ziua 1) + vinpocetină 2 mg/m ² (ziua 1) + prednison 100 mg/m ² ( ziua 1-5).

2.3. Măsura de rezultat primară

Principala măsură de rezultat a fost funcția miocardică: nivelurile serice ale troponinei I cardiace (cTnI) și ale izoenzimei creatin kinazei (CK-MB). Ecocardiografia a fost efectuată înaintea primului curs de chimioterapie (T ₁ ), la sfârșitul celui de-al doilea curs de chimioterapie (T ₂ ) și 6 luni de urmărire. Fracția de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) și raportul dintre viteza maximă diastolică inelară mitrală și viteza sistolică atrială (E/A) au fost măsurate înainte de primul curs de chimioterapie (T ₁ ), la sfârșitul celui de-al doilea curs de chimioterapie (T _{2 ).}) și 6 luni de urmărire. Între timp, au fost colectate probe de sânge pentru evaluarea nivelurilor circulante de citokine proinflamatorii (IL-6 și TNF-α), ROS și enzime antioxidante, glutation peroxidază (GPx) și superoxid dismutază (SOD). Sânge venos a jeun (3 ml) a fost obținut de la pacienți în dimineața următoare după internare și în dimineața examinării fizice pentru participanții la CG. Serul a fost obţinut după centrifugarea probelor la 2000 r/min timp de 5 minute. ROS, IL-6, GPx, SOD și TNF-α au fost detectate prin test imunosorbent legat de enzime (ELISA) folosind instrumentul de etichetare automată a enzimelor Multiskan Ascent și reactivii ROS, IL-6, GPx, SOD și TNF-α furnizați de compania Genzyme. Procedurile de testare au fost efectuate în conformitate cu instrucțiunile trusei.

2.4. Criterii de cardiotoxicitate

Gradul I: pacientul a avut semne cardiace anormale dar fără simptome clinice; gradul II: pacientul a avut insuficiență cardiacă tranzitorie, dar nu a fost nevoie de tratament clinic; gradul III: pacientul are insuficiență cardiacă evidentă, care necesită tratament, iar efectul tratamentului este evident; gradul IV: pacientul avea insuficiență cardiacă evidentă și avea nevoie de tratament, dar tratamentul a fost ineficient.

2.5. analize statistice

Toate datele au fost analizate prin SPSS 22.0. Printre acestea (n, %) se referă la datele calculate. Compararea datelor relevante între grupuri și în cadrul grupurilor a fost efectuată prin testul chi pătrat, iar datele de măsurare au fost aplicate (± s). Comparația între grupuri a fost efectuată prin testul t, P < .05 a fost diferența cu semnificație statistică.

Mergi la:

3. Rezultat

3.1. Recrutarea participanților

FiguraFigura 11a arătat recrutarea participanților la studiul nostru. Am recrutat 287 de pacienți în Spitalul nostru, inclusiv 272 de pacienți care îndeplinesc criteriile de includere și excludere. Cei 248 de pacienți eligibili înrolați în acest studiu au fost alocați aleatoriu în 2 grupuri: EG (n = 124) sau CG (n = 124). Numărul de pacienți urmăriți a fost de 223. Unsprezece participanți au renunțat sau au întrerupt tratamentul în EG și 14 în CG.

3.2. Caracteristici clinice

MasaTabelul 11prezentate caracteristicile participanților. Cercetarea a inclus 223 de pacienți după urmărire, a implicat 113 pacienți în EG, o vârstă medie (57 ± 4,6) ani, în timp ce în CG, o vârstă medie (58 ± 4,37) ani. IMC în EG a fost de 17,15 ± 2,03 kg/m ² , iar în CG a fost de 18,25 ± 1,87 kg/m ² , nu a existat nicio semnificație statistică între 2 grupuri ( P = .09, >.05). Tipul tumoral de cancer de sân în EG a fost 65 (57,5%), iar limfomul malign în EG a fost 48 (42,5%), în timp ce tipul tumoral de cancer de sân în CG a fost 59 (53,6%), iar limfomul malign în CG a fost 51 (46,4%), nu a existat nicio diferență statistică între 2 grupuri ( P = .72, >.05).

tabelul 1

Caracteristicile clinice ale pacienților cu chimioterapie în EG și în CG.

	DE EXEMPLU	CG	t/X ²	P
(n = 113)	(n = 110)
Varsta (ani)	57 ± 4,6	58 ± 4,37	0,45	.54
Sex
Bărbat (n%)	52 (46%)	47 (42,7%)	2,68	.68
Femeie (n%)	61 (54%)	63 (52,3%)
IMC (kg/ ^m2 )	17,15 ± 2,03	18,25 ± 1,87	6.39	.09
Tipul tumorii
Cancer mamar	65 (57,5%)	59 (53,6%)	6,96	.72
Limfom malign	48 (42,5%)	51 (46,4%)

Deschide într-o fereastră separată

3.3. Comparația cTnI și CK-MB la diferite perioade de timp între 2 grupuri

După cum se arată în tabelMasa 2,2, CifreFigurile 22șiși 3,3, nu a existat nicio diferență semnificativă în nivelurile cTnI și CK-MB între cele 2 grupuri ( P > 0,05) înainte de primul curs _de chimioterapie (T1 ). Nivelurile de cTnI și CK-MB în EG au fost semnificativ mai mici decât cele din CG ( P < 0,05) la sfârșitul celui de-al doilea curs de chimioterapie (T2 ) și ₆ luni de urmărire.

masa 2

Comparația cTnI și CK-MB la diferite perioade de timp între 2 grupuri.

	grup EG (n = 113)	Grupul CG (n = 110)	t	P
cTnI (μg/L)
T ₁	0,088 ± 0,02	0,089 ± 0,010	5.892	.089
T ₂	0,101 ± 0,03	0,112 ± 0,012	4.967	.042
Urmărire 6 luni	0,125 ± 0,014	0,212 ± 0,053	8.135	.001
CK-MB(μg/L)
T ₁	13,231 ± 2,331	12,391 ± 4,360	7.539	.327
T ₂	13,661 ± 2,152	17,365 ± 4,123	9.324	.013
Urmărire 6 luni	16,322 ± 3,120	21,232 ± 4,685	11.273	.00001

Deschide într-o fereastră separată

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este medi-101-e30000-g002.jpg

Figura 2.

Comparația cTnI la diferite perioade de timp între 2 grupuri. * P < .05. cTnI = troponina I cardiacă.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este medi-101-e30000-g003.jpg

Figura 3.

Comparația CK-MB la diferite perioade de timp între 2 grupuri. * P < .05. CK-MB = izoenzima creatin kinazei.

3.4. Comparația FEVS și E/A la diferite perioade de timp între 2 grupuri

Nu a existat o diferență semnificativă în FEVS și E/A între cele 2 grupuri înainte de primul curs de chimioterapie (T1 ₎ și la sfârșitul celui de-al doilea curs de chimioterapie (T2 ₎ ; în timp ce nivelurile FEVS și E/A din EG au fost semnificativ mai mari decât cele din CG ( P < 0,05) la 6 luni de urmărire (Tabel(Tabelul 33).

Tabelul 3

Comparația FEVS și E/A la diferite perioade de timp între 2 grupuri.

	grup EG (n = 113)	Grupul CG (n = 110)	t	P
FEVS
T ₁	65,33 ± 8,12	65,26 ± 7,15	2.167	.49
T ₂	63,86 ± 7,54	64,02 ± 8,36	7.842	.046
Urmărire 6 luni	62,36 ± 9,25	58,12 ± 8,27	9.326	.0002
E/A
T ₁	1,21 ± 0,21	1,21 ± 0,11	4.239	.792
T ₂	1,20 ± 0,14	1,91 ± 0,33	7.924	.033
Urmărire 6 luni	1,16 ± 0,25	1,12 ± 0,31	14.273	.037

Deschide într-o fereastră separată

3.5. Comparația incidențelor cardiotoxicității între 2 grupuri

Numărul de cardiotoxicitate de gradul I în EG a fost de 9 (8%), gradul II a fost 6 (5,3%), gradul III a fost 2 (1,8%) și niciunul nu a avut loc cardiotoxicitate de gradul IV în EG. Între timp, numărul de cardiotoxicitate de gradul I în CG a fost de 23 (20,9%), gradul II a fost de 15 (13,6%), gradul III a fost 18 (16,4%) și gradul IV a fost 10 (9,1%). În mod evident, a existat o diferență semnificativă între cele 2 grupuri ( P < 0,05) (Tabel(Tabelul 44).

Tabelul 4

Comparația incidențelor cardiotoxicității între 2 grupuri.

	grup EG (n = 113)	Grupul CG (n = 110)	t	P
Incidența cardiotoxicității
eu	9 (8%)	23 (20,9%)	19.673	.00001
II	6 (5,3%)	15 (13,6%)
III	2 (1,8%)	18 (16,4%)
IV	0	10 (9,1%)

Deschide într-o fereastră separată

3.6. Comparație a markerilor de inflamație și stres oxidativ la diferite perioade de timp între două grupuri

După cum se arată în tabelTabelul 5,5, nivelul de TNF-α, GPx și SOD nu a prezentat diferențe semnificative în niciunul dintre cele 2 grupuri de-a lungul studiului ( P > 0,05) (Tabel(Tabelul 5).5). ROS arată diferențe semnificative între 2 grupuri la 6 luni de urmărire ( P < 0,05) (Fig.(Fig.4),4), iar nivelul IL-6 a avut, de asemenea, o diferență semnificativă între 2 grupuri la sfârșitul celui de-al doilea curs de chimioterapie (T ₂ ) și 6 luni de urmărire ( P < 0,05) (Fig.(Fig.55).

Tabelul 5

Comparație a markerilor de inflamație și stres oxidativ la diferite perioade de timp între două grupuri.

	grup EG (n = 113)	Grupul CG (n = 110)	t	P
TNF-a
T ₁	23,21 ± 9,4	24,11 ± 7,15	1.958	.26
T ₂	25,73 ± 10,16	25,57 ± 9,36	5.243	.84
Urmărire 6 luni	27,12 ± 8,9	28,21 ± 7,17	4.516	.09
GPx
T ₁	7425 ± 2187	7386 ± 3042	2.139	.31
T ₂	7137 ± 2933	6998 ± 1553	9.514	.07
Urmărire 6 luni	6482 ± 2132	6423 ± 3018	3.973	.89
GAZON
T ₁	125,2 ± 42,7	130,2 ± 9,3	16.634	.19
T ₂	141,2 ± 41,1	139,8 ± 20,9	3.246	.48
Urmărire 6 luni	154,8 ± 38,8	155,9 ± 40,3	7.673	.32

Deschide într-o fereastră separată

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este medi-101-e30000-g004.jpg

Figura 4.

Comparația ROS la diferite perioade de timp între 2 grupuri. ROS = specii reactive de oxigen.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este medi-101-e30000-g005.jpg

Figura 5.

Comparația IL-6 la diferite perioade de timp între 2 grupuri.

Mergi la:

4. Discutie

Epirubicina este unul dintre medicamentele anticancerigene cu antracicline, care a fost utilizat pe scară largă în tumorile din sânge și solide datorită spectrului său larg antitumoral și efectului anticancerigen puternic. Cu toate acestea, aplicarea sa clinică este sever limitată de greață, vărsături, suprimarea măduvei osoase, în special diferite toxicități cardiace. În prezent, mecanismul cardiotoxicității indus de epirubicină este neclar, care poate fi legat de doza și cursul tratamentului. Utilizarea pe termen lung a epirubicinei poate provoca peroxidarea lipidelor, ducând la disfuncția conversiei pompei Ca2 ⁺ -ATP. ^[ 21 ]Un studiu de cercetare a indicat că disfuncția miocardică indusă de epirubicină detectată precoce prin ecocardiografia Doppler tisulară în serie a fost corelată cu markerii de stres oxidativ cu o FEVS nemodificată în timpul chimioterapiei cu epirubicină. ^[ 22 ]

Troponina I cardiacă (cTnI) și izoenzima creatină cardiacă (CK-MB) sunt markeri speciali ai leziunii celulelor miocardice. Au specificitate și sensibilitate ridicate în diagnosticul eșuat miocardic. Ele pot reflecta cu acuratețe cardiotoxicitatea cauzată de antraciclinele epirubicinei. În timpul chimioterapiei, nivelurile de cTnI și CK-MB din sânge sunt corelate semnificativ cu doza cumulativă de antracicline. ^[ 23 ] Rezultatele prezentului studiu indică, în CG (chimioterapia cu epirubicină), nivelul de cTnI și CK-MB a fost crescut în comparație cu înainte de chimioterapie (T ₁ ), în plus, ecocardiografia a arătat că FEVS și raportul E/A a scăzut semnificativ în comparație cu T ₁, acel rezultat a arătat că epirubicina a provocat leziuni miocardice severe.

Injecția cu astragalus joacă un rol important în eliminarea radicalilor liberi de oxigen, îmbunătățirea funcției miocardice, îmbunătățirea funcției imune, antitumorale și reducerea efectelor secundare ale medicamentelor. În cercetările noastre, injecția cu astragalus ar putea preveni leziunile miocardice induse de epirubicină. Nivelul cTnI și CK-MB au fost scăzute în tratamentul cu injecție cu astragalus comparativ cu CG la T ₂ și 6 luni de urmărire ( P < 0,05), iar raportul LVEF și E/A a crescut semnificativ în comparație cu CG la T Urmărire la _{2 și 6 luni (}P < 0,05). Mai mult, rezultatele ROS și IL-6 au fost îmbunătățite în EG comparativ cu CG ( P < .05). ROS este definit ca stres oxidativ și creșteri semnificative ale generării de ROS (un nume colectiv pentru peroxidul de hidrogen, superoxidul și radicalii hidroxil) în cardiomiocite, precum și concentrațiile serice, au fost raportate în cardiotoxicitatea indusă de epirubicină. ^{[ 24 , 25 ]} ROS sunt generate în mod excesiv dintr-o sursă mitocondrială probabilă, apoi grăbesc peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN-ului și, în consecință, inițiază apoptoza sau necroza celulară. ^[ 26 ] S-a raportat că administrarea de polizaharide de astragalus crește semnificativ activitatea enzimelor antioxidante și scade peroxizii lipidici din serul și ficatul șoarecilor. ^[ 27 ]Poate îmbunătăți semnificativ activitatea T-AOC și SOD în plasma mieilor înțărcați, ^[ 28 ] crește semnificativ superoxid dismutaza, catalaza și glutation peroxidază și poate demonstra activitatea radicalilor antihidroxil în ficatul de șoareci îmbătrânit. ^[ 28 ] În plus, polizaharidele de astragalus ar putea oferi un efect cardioprotector prin scăderea formării peroxizilor lipidici. ^[ 29 ] Zahran et al ^[ 30 ] au declarat că suplimentarea cu AP în dieta Oreochromis niloticusa reglat în sus activitatea atât a superoxid dismutazei, cât și a glutation peroxidazei. Motivul poate că polizaharida de astragal ar putea îmbunătăți metabolismul energetic și ar putea reduce leziunile miocardice prin eliminarea radicalilor liberi, creșterea activității catalazei, scăderea conținutului de peroxidază lipidă și creșterea conținutului de ATP. Cu toate acestea, administrarea polizaharidelor de astragalus în studiul de față nu a îmbunătățit semnificativ activitățile glutation peroxidazei (GPx) și superoxid dismutazei (SOD), motiv pentru care am dedus că polizaharidele de astragalus pot produce activitate antioxidantă prin alte moduri, cum ar fi prin intermediul endoplasmatic. calea stresului reticulului, ^[ 31 ] activarea macrofagelor ^[ 32 ] sau ameliorează deteriorarea oxidativă a mtDNA. ^[27 ]

Până în prezent, utilizarea antioxidanților tradiționali precum vitamina C, vitamina E, coenzima Q10 și acetilcisteina sau a medicamentelor cardioprotectoare precum inhibitorul enzimei de conversie a angiotensinei și blocantul receptorului angiotensinei au demonstrat efecte cardioprotectoare reduse împotriva cardiotoxicității induse de epirubicină, atât in vivo. și in vitro. ^{[ 33 – 35 ]} Până acum, s-a dovedit că numai dexrazoxanul exercită efecte cardioprotectoare. ^{[ 36 , 37 ]} Cu toate acestea, studii multiple au raportat diferite efecte secundare asociate cu dexrazoxanul, inclusiv un risc crescut de malignitate secundară și efectele antitumorale compromițătoare ale chimioterapiei, ceea ce a limitat utilizarea sa clinică. ^{[ 38– 40 ]} Polizaharida de astragalus a fost folosită de ani de zile în medicina tradițională chineză pentru a trata bolile cardiovasculare, inclusiv bolile coronariene și IC. S-a demonstrat că polizaharidul de astragalus îmbunătățește funcția inimii și ameliorează simptomele cardiovasculare, cum ar fi palpitațiile, dificultăți de respirație și dureri în piept. ^{[ 41 , 42 ]}În plus, extractele de polizaharidă de astragalus au efecte antioxidante mai puternice în comparație cu antioxidanții convenționali. În special, polizaharida de astragalus ar putea reduce formarea ROS și peroxidarea lipidelor, ceea ce a arătat în cercetările noastre. Prin urmare, reducerea stresului oxidativ mediată de polizaharidul de astragal poate fi principalul mecanism prin care polizaharida de astragalus contribuie la prevenirea cardiotoxicității induse de epirubicină.

O slăbiciune clară a studiului nostru actual este studiul cu un singur centru mic. În special, dificultățile în înrolarea pacienților au fost legate de limitele criteriilor stricte de intrare. Pe de altă parte, deși rezultatele noastre sunt promițătoare, explicația este limitată de studiul conceput pentru autocontrol. Aceste interpretări au determinat necesitatea unui studiu de perspectivă mai amplu, controlat cu placebo, pentru a investiga mecanismul său potențial in vivo și in vitro.

Studiul nostru pilot a demonstrat că polizaharida de astragalus poate oferi un efect protector împotriva cardiotoxicității induse de epirubicină la pacienții cu cancer de sân sau limfom malign, iar efectele protectoare furnizate de polizaharida de astragalus pot fi explicate prin reducerea stresului oxidativ. Mai mult, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a investiga mecanismul său potențial.

Mergi la:

Mulțumiri

Această lucrare a fost susținută de Fundația de Științe Naturale din provincia Shanxi (nr. 20210302123346 la Dr. Haixiong Wang).

Abrevieri:

ATN =antraciclineCG =grupul de controlCHF =insuficiență cardiacă congestivăCK-MB =izoenzima creatin kinazeicTnI =troponina I cardiacăE/A =viteza sistolică atrialăEG =grup experimentalELISA =Test legat de imuno absorbția enzimelorGPx =glutation peroxidazăHF =insuficienta cardiacaFEVS =fracția de ejecție a ventriculului stângROS =specii reactive de oxigenSOD =superoxid dismutazaT _{1 =}primul curs de chimioterapieT2 ₌al doilea curs de chimioterapie

Autorii nu au finanțare și conflicte de interese de dezvăluit.

Seturile de date generate în timpul și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile publicului.

Cum să citez acest articol: Li X, Guo X, Li J, Yuan L, Wang H. Prevenirea efectului polizaharidei de astragalus asupra cardiotoxicității induse de chimioterapia epirubicinei: un studiu pilot. Medicină 2022;101:32(e30000).