Abstract
fundal
Am evaluat efectele uleiului de pește îmbogățit (FO) cu acizi eicosapentaenoic (EPA) și docosahexaenoic (DHA) asupra parametrilor nutriționali și imunologici ai pacienților cu cancer de sân naivi tratați.
Metode
Într-un studiu controlat randomizat dublu-orb, pacienții din grupul FO (FG) au fost suplimentați cu 2 g/zi de concentrat FO care conținea 1,8 g de acizi grași n-3 timp de 30 de zile. Grupul placebo (PG) a primit 2 g/zi de ulei mineral. La momentul inițial și după intervenție, au fost evaluate nivelurile plasmatice ale acizilor grași n-3, aportul alimentar, greutatea, compoziția corporală, markerii biochimici și imunologici.
Rezultate
La sfârşitul perioadei de intervenţie nu au fost observate diferenţe între grupuri în ceea ce priveşte parametrii antropometrici. A existat o creștere semnificativă a fosfolipidelor plasmatice EPA ( p = 0,004), DHA ( p = 0,007) la pacienții cu FG. La pacienții cu FG, procentele de limfocite T CD4 + din sângele periferic și nivelurile serice de proteină C reactivă de înaltă sensibilitate (hsCRP) au fost menținute, în timp ce la pacienții cu PG a existat o creștere semnificativă a hsCRP ( p = 0,024). De asemenea, am observat o reducere semnificativă a procentului de limfocite T CD4 + în sângele periferic ( p = 0,042) la pacienții cu PG. Nu există modificări ale citokinei proinflamatorii serice și ale prostaglandinei E 2au fost observate niveluri.
Concluzii
Suplimentarea pacienților cu cancer de sân nou diagnosticați cu EPA și DHA a condus la o modificare semnificativă a compoziției acizilor grași din plasmă, a menținut nivelul de celule T CD4 + și nivelurile serice ale hsCRP, ceea ce sugerează un efect benefic asupra sistemului imunitar și mai puțin activ. răspuns inflamator.
Înregistrare de studiu
Registrul brazilian de studii clinice (REBEC): RBR-2b2hqh. Înmatriculată la 29 aprilie 2013, înregistrată retroactiv.
Nutr J. doi: 10.1186/s12937-017-0295-9 PMCID: PMC5653994PMID: 2906118
Elemárcia Martins da Silva Paixão , 1 Ana Carolina de M. Oliveira , 1 Nathalia Pizato , 1 Maria Imaculada Muniz-Junqueira , 2 Kelly G. Magalhães , 3 Eduardo Yoshio Nakano , 4 și Marina K. Ito 1
Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii
Declarație de disponibilitate a datelor
Introducere
Răspunsul imun mediat de celule (IR) joacă un rol important în imunoeditarea cancerului. Celulele T CD4 + și CD8 + sunt principalele limfocite implicate în imunitatea mediată celular. S-a stabilit că un IR anti-tumoral eficient necesită participarea ambelor tipuri de celule limfocite T, deoarece celulele T CD4 + sunt critice pentru generarea de celule T citotoxice specifice tumorii, precum și pentru expansiunea celulelor T de memorie [ 1 ]. Acizii grași sunt modulatori ai funcțiilor limfocitelor. Atât tipul de acizi grași prezenți în dietă, cât și nivelurile lor serice pot influența proliferarea limfocitelor, producția de citokine și migrarea limfocitelor T [ 2 , 3 ].
Pacienții cu cancer de sân au alterat IR mediat de celule în comparație cu martorii sănătoși. La pacienții nou diagnosticați, s-a observat un număr scăzut de celule CD4 + din sângele periferic [ 4 , 5 ]. Mai mult, au fost publicate rezultate contrare celor de mai sus [ 6 ] sau cele care nu au arătat nicio diferență între pacienți și controale [ 7 ]. Mai mult, chiar și în stadiile incipiente, pacienții cu cancer de sân au niveluri serice crescute de prostaglandină E 2 (PGE 2 ) [ 8 ] și citokine proinflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α), interleukina (IL)-1β și IL- 6 [ 9]. Au fost observate niveluri serice crescute ale proteinei C-reactive (CRP) la momentul diagnosticului și au fost asociate cu o supraviețuire mai scurtă fără boală și cu supraviețuirea globală a pacienților cu cancer de sân [ 10 ].
Diagnosticul de cancer poate motiva pacienții să-și modifice singur obiceiurile alimentare. Aportul de suplimente nutritive, cum ar fi uleiul de pește, care este principala sursă de acizi grași n-3 acid eicosapentaenoic (EPA) și acid docosahexaenoic (DHA), este foarte răspândit în rândul pacienților cu cancer de sân [ 11 ]. Beneficiul aportului de acizi grași n-3 asupra incidenței cancerului de sân a fost raportat într-o revizuire sistematică recentă a studiilor prospective de cohortă, care a sugerat o relație doză-răspuns cu un risc cu 5% mai mic pentru fiecare creștere cu 0,1 g/zi a grăsimilor marine n-3. aportul de acid [ 12 ]. Pentru cei care suferă deja de boală, studiile specifice de intervenție umană sunt limitate și rezultatele au fost variabile [ 13 – 15]. La pacienții cu cancer de sân metastatic, suplimentarea orală cu DHA în timpul chimioterapiei a îmbunătățit potențial supraviețuirea pacientului [ 13 ], iar la pacienții sub chimio sau radioterapie pentru alte tipuri de cancer, suplimentarea cu EPA și DHA a crescut greutatea corporală [ 16 ] și a redus CRP seric [ 17 ]. ], citokine proinflamatorii și niveluri de PGE 2 [ 14 , 16 , 17 ]. Cu toate acestea, există o lipsă de cunoștințe cu privire la beneficiul potențial al aportului de acizi grași n-3 pentru pacienții cu cancer de sân în stadiile incipiente ale tratamentului.
Astfel, scopul acestui studiu a fost de a investiga dacă suplimentarea cu EPA și DHA, imediat după diagnosticul de cancer de sân, dar înainte de tratament, ar avea un impact pozitiv asupra parametrilor nutriționali și imunitari selectați ai pacientului.
Materiale și metode
Populația de studiu
Pacienții cu cancer de sân care frecventează Spitalul Universitar din Brasilia și Spitalul de bază din Districtul Federal au fost invitați să participe. Criteriile de includere au fost pacienți netratați cu vârsta cuprinsă între 18 și 70 de ani, cu o clasificare a imaginii mamografice 4C sau mai mare conform Breast Imaging-Reporting and Data System (BI-RADS) și cu intervenția chirurgicală ca opțiune de tratament primară. BI-RADS 4C denotă „descoperirea unei preocupări moderate de a fi cancer”, iar pacienții din această categorie sunt sfătuiți să efectueze examene de biopsie. Criteriile de excludere au fost pacienții cu boală metastatică sau recurentă, comorbiditate sau altă boală care a împiedicat utilizarea uleiului de pește sau a afectat parametrii sanguini studiati, utilizatorii de stimulatoare cardiace și cei care nu au putut fi ponderați sau cu edem. Toți pacienții au semnat un consimțământ informat înainte de a intra în studiu.
Design de studiu
Un studiu randomizat, controlat, dublu-orb a fost efectuat în perioada februarie 2012 – martie 2013. Studiul a fost realizat în conformitate cu Buna Practică Clinică și declarația Standardelor Consolidate pentru Raportarea Trialurilor (CONSORT). Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetele de etică a cercetării umane ale Universității din Brasilia și ale Secretariatului pentru Sănătate din Districtul Federal. Registrul brazilian al studiilor clinice (ReBEC) este unul dintre site-urile de registru primare ale OMS International Clinical Trials, iar studiul a fost înregistrat ca RBR-2B2hqh. Randomizarea s-a făcut în prealabil și s-a efectuat prin tragere la sorți manuală a blocurilor de zece numere secvențiale cu cinci șanse de a fi tombole la una dintre cele două grupe. Un tehnician de laborator care nu este implicat în cercetare a efectuat randomizarea, a alocat un grup de ulei de pește (FG) sau un grup placebo (PG) numerelor secvențiale și a păstrat secvența randomizată secretă pentru membrii echipei de proiect și pacienți până la finalizarea colectării datelor ultimului pacient. Pacienții au fost randomizați numai după confirmarea pozitivă a biopsiei pentru malignitate. Același tehnician a furnizat echipei de cercetare suplimentul orb (care a fost identificat doar cu numerele secvențiale). Suplimentele au fost furnizate în sticle de plastic alb care conțin 30 de capsule (suficiente pentru 15 zile). Pacienții care au intrat în studiu au fost atribuiți unui număr de identificare secvenţial. Intervenția a durat 30 de zile, imediat după diagnostic și înainte de intervenția chirurgicală. Treizeci de zile a fost timpul mediu necesar pacienților pentru a trece prin examenele preoperatorii. Pacienții au fost programați să revină la mijlocul perioadei de intervenție, când a fost administrat al doilea flacon de supliment. La vizita finală, pacienții au fost rugați să returneze orice capsule neutilizate.
Au fost recoltate probe de sânge de 12 ore pentru analize biochimice și imunologice la momentul inițial și la sfârșitul perioadei de intervenție. Pentru evaluarea stării nutriționale s-au efectuat analize de greutate corporală, înălțime și compoziție corporală. Aportul alimentar a fost evaluat prin metoda de reamintire de 24 de ore, două la momentul inițial și două la sfârșitul intervenției.
Suplimente cu ulei de pește
Concentrat de ulei de pește în vrac (MaxOmega 46/38 EE®, Equateq Ltd., Regatul Unit) și ulei mineral au fost achiziționate și încapsulate (Relthy Laboratories Ltd., Brazilia) în capsule de gel de 1 g. Pacienții cu FG au fost rugați să ingereze 2 g de concentrat de ulei de pește (2 capsule) zilnic timp de 30 de zile, la prânz și la cină. Fiecare gram de concentrat de ulei de pește conținea 470 mg EPA, 390 mg DHA plus acid 18:3n3, sub formă de esteri etilici, cu un total de 1,81 g de acizi grași n-3 pe zi, conform informațiilor producătorului și confirmat în laboratorul nostru. Capsulele de ulei de pește au mai conținut 0,32% ( g/w) de vitamina E (α-tocoferol) ca antioxidant. Pacienților din grupul placebo li sa administrat 2 g pe zi de ulei mineral de aceeași culoare și miros ca suplimentul de ulei de pește, împărțit în 2 capsule a câte 1 g fiecare. În studiul nostru, în loc să mascheze mirosul tipic al uleiului de pește, sticlele de plastic pentru capsule cu ulei mineral au fost tratate anterior cu capsule cu ulei de pește. Această procedură a adăugat un miros subtil de ulei de pește sticlelor de ulei mineral, astfel, toți pacienții au crezut că primesc capsule de ulei de pește.
Conformitatea a fost promovată prin contact telefonic regulat cu pacienții și a fost monitorizată prin numărarea capsulelor returnate la vizitele din zilele 15 și 30. Profilul de acizi grași fosfolipidici din plasmă înainte și la sfârșitul intervenției a fost de asemenea analizat pentru evaluarea conformității.
Starea nutrițională și aportul alimentar
Greutatea și înălțimea au fost măsurate cu un cântar digital Toledo și un stadiometru metalic atașat cântarului, utilizând procedura standard. Indicele de masă corporală (IMC) a fost calculat și clasificat în funcție de valorile limită ale Organizației Mondiale a Sănătății [ 18 ].
Analiza impedanței bioelectrice a fost efectuată cu instrumentul BIA Quantum II (RJL Systems®) conform procedurii standardizate. Unghiul de fază (PA) a fost obținut din relația arc tangentă reactanță/rezistență × 180 / π [ 19 ].
Aportul alimentar a fost evaluat prin rechemare pe 24 de ore folosind metoda trecerilor multiple, iar compoziția nutrienților a fost calculată cu software-ul NutWin (versiunea 1.5.2.51). NutWin folosește baza de date USDA privind compoziția alimentelor pentru calcularea nutrienților.
Analize de sânge
S-au obținut probe de sânge pentru analize biochimice (ser) și imunologice (plasmă). Analiza biochimică a inclus glucoza seric, colesterolul total, colesterolul și trigliceridele cu densitate mare și joasă (Labtest®), hemoleucograma completă (sistemul CELL-DYN 3500), albumină și proteina C reactivă de înaltă sensibilitate (hsCRP) prin imunonefelometrie (Siemens). ®). Parametrii imunologici evaluați au fost numărul de celule limfocite mononucleare CD4 + e CD8 + din sângele periferic , citokinele plasmatice și PGE2 . Profilul de acizi grași fosfolipidici din plasmă a fost, de asemenea, analizat ca marker al conformității.
Analiza citometrică în flux
Celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC) au fost obţinute prin centrifugare cu gradient de densitate cu Histopaque® – 1077 (Sigma-Aldrich). Limfocitele au fost suspendate în soluție salină tamponată cu fosfat la o concentrație de 5 x 105 celule /godeu. Celulele CD4 + și CD8 + au fost numărate cu marker de suprafață PE șoarece anti-uman CD4 și CD8 (BD Biosciences, SUA). Analiza a fost efectuată într-un citometru de flux FACSCalibur echipat cu software CellQuest (BD Biosciences, SUA). Douăzeci de mii de evenimente au fost obținute din fiecare probă și rezultatele au fost analizate folosind software-ul FlowJo, versiunea 10.0 (Treestar, Inc. SUA) .
Citokine proinflamatorii și prostaglandine E 2
Citokinele IL-6, IL-1p și TNF-α plasmatice au fost cuantificate prin metoda ELISA (Bioscience, San Diego, SUA). Metaboliții prostaglandinei E 2 au fost cuantificați prin metoda ELISA de competiție folosind kitul Prostaglandin E Metabolite EIA (Cayman Chemical Company, SUA) conform instrucțiunilor producătorului.
Profilul acizilor grași fosfolipidici
Lipidele plasmatice au fost extrase conform lui Folch et al. [ 20 ] și fosfolipidele au fost separate prin cromatografie în strat subțire cu sistem de solvent hexan: dietil eter: acid acetic (80:20:2 v /v/v) [ 21 ]. Acizii grași fosfolipidici au fost esterificați prin metilare acidă [ 21 ] și analizați prin cromatografie gazoasă (GC) (Shimadzu, model 17A), folosind coloana SP2560 (Supelco, Bellefonte, PA, SUA). Acizii grași au fost identificați folosind standarde externe (Sigma®) iar rezultatele au fost exprimate ca procent de acizi grași în raport cu suprafața totală a acizilor grași.
analize statistice
Obiectivele principale ale acestui studiu (starea nutrițională/greutatea corporală) nu au fost raportate la pacienții cu cancer de sân care au primit acizi grași n-3 înainte de tratament. Calculul mărimii eșantionului a fost efectuat pe baza lui Bougnoux și colab. studiul [ 13 ], care a evaluat efectul DHA la pacienții cu cancer de sân în timpul chimioterapiei (acel studiu a constatat rata de răspuns obiectiv la tratament la 44% dintre pacienți). Presupunând o ipoteză că nu mai mult de 5% din grupul placebo ar prezenta un răspuns pozitiv (în parametru imunologic sau nutrițional), am estimat că un eșantion minim de 16 subiecți în fiecare grup ar permite detectarea diferențelor datorate efectului n- 3 utilizare, cu o putere de 80% și un nivel de semnificație de 5%.
Statisticile descriptive au fost prezentate sub formă de procente, medii și abateri standard sau mediană (cuartile superioare și inferioare). Rezultatele inițiale au fost analizate folosind testul chi-pătrat pentru variabilele categorice și testul Mann Whitney pentru variabilele continue. Pentru a verifica diferențele intragrup, a fost folosit testul Wilcoxon. Diferențele dintre grupuri au fost verificate printr-o ANOVA cu măsuri repetate în două direcții pentru datele ordinale cu grup (ulei de pește și placebo) ca între factorul subiect și timp ca în cadrul factorului subiect [ 22 ]. Toate testele au fost cu două cozi și nivelul de semnificație a fost stabilit la p < 0,05. Analizele au fost efectuate folosind software-ul liber R.
Rezultate
Populația de studiu
O sută opt pacienți au fost invitați să participe la studiu (Fig. 1). Dintre aceștia, 77 (71%) au acceptat invitația, dar 32 de pacienți au fost excluși din cauza: pierderea contactului pentru vizita inițială ( n = 6), intervenția chirurgicală programată până în prezent mai scurtă de 30 de zile ( n = 16), modificarea clinicii tratament ( n = 3) și biopsie negativă ( n = 7). Astfel, 45 de pacienți au fost randomizați. Dintre pacienții randomizați, opt dintre aceștia au întrerupt studiul din cauza intoleranței la suplimente ( n = 2) și pentru a trece la chimioterapie neoadjuvantă ca tratament primar (n = 6). Treizeci și șapte de pacienți au finalizat studiul, dintre care 18 au fost suplimentați cu ulei de pește și 19 cu placebo.
organigrama CONSORT
Caracteristici de bază
Caracteristicile socio-demografice și clinico-patologice ale pacienților la momentul inițial sunt prezentate în tabel 1. Majoritatea pacienților aveau carcinom ductal infiltrant (62%), stadializare clinică 0/I/II (56%), receptor de estrogen + (ER+) (72%), receptor de progesteron + (PR+) (59%) și negativ pentru om. receptorul 2 al factorului de creștere epidermic (HER2) (56%). Nu a existat nicio diferență semnificativă între grupurile FG și PG în ceea ce privește aceste variabile.
tabelul 1
Caracteristicile socio-demografice și clinicopatologice ale pacienților randomizați în funcție de lotul de studiu
| Grupuri | p a | ||
|---|---|---|---|
| Ulei de pește ( n = 18) | Placebo ( n = 19) | ||
| Vârsta (ani) b | 48,6 ± 9,0 | 53,4 ± 7,5 | 0,107 |
| Nivel de studii (ani) b | 7,2 ± 3,9 | 9,1 ± 4,0 | 0,227 |
| Menopauza % (n) | |||
| Nu | 50,0 (9) | 26,3 (5) | 0,138 |
| da | 50,0 (9) | 73,7 (14) | |
| Tip histologic % (n) | |||
| Carcinom ductal in situ (DCIS) | 22,2 (4) | 10,5 (2) | 0,756 |
| Carcinom ductal infiltrant (IDC) | 72,2 (13) | 78,9 (15) | |
| IDC + DCIS | 5,6 (1) | 5.3 (1) | |
| Fara informatii | – | 5.3 (1) | |
| Clasificare TNM % (n) | |||
| Tumora in situ | 16,7 (3) | – | – |
| eu | 16,7 (3) | 5.3 (1) | 0,212 |
| II | 38,9 (7) | 47,4 (9) | |
| III | 27,8 (5) | 42,1 (8) | |
| Fara informatii | – | 5.3 (1) | |
| Receptor de estrogen (ER) % (n) | |||
| ER+ | 77,8 (14) | 73,7 (14) | 1.000 |
| ER- | 16,7 (3) | 15,8 (3) | |
| Fara informatii | 5,6 (1) | 10,8 (2) | |
| Receptor de progesteron (PR) % (n) | |||
| PR+ | 66,7 (12) | 57,9 (11) | 1.000 |
| RELATII CU PUBLICUL- | 27,8 (5) | 31,6 (6) | |
| Fara informatii | 5,6 (1) | 10,5 (2) | |
| Receptorul 2 al factorului de creștere epidermic uman (HER2) % (n) | |||
| HER2+ | 33,3 (6) | 26,3 (5) | 1.000 |
| HER2- | 61,1 (11) | 63,2 (12) | |
| Fara informatii | 5,6 (1) | 10,5 (2) |
Deschide într-o fereastră separată
TNM Tumora, nodul, metastaza
un test Mann-Whitney pentru vârstă și nivelul de educație și chi-pătrat pentru celelalte variabile
b Medie ± abatere standard
Conform clasificării IMC, majoritatea pacienților aveau exces de greutate, 43% fiind clasificați ca supraponderali și 30% ca obezi. Nu au existat diferențe între grupuri în ceea ce privește parametrii antropometrici și variabilele de aport. Consumul zilnic de EPA și DHA a fost scăzut în ambele grupuri, cu medii de 0,005 g/zi de EPA și 0,020 g/zi de DHA, în rândul pacienților cu FG și 0,005 g/zi și, respectiv, 0,025 g/zi în PG.
Procentul de fosfolipide plasmatice de bază EPA a fost de 0,4% și 0,3% în FG și, respectiv, PG; în timp ce DHA au fost 2,5% și 3,1%, fără diferențe de grup. FG a avut un procent semnificativ mai mic de acid oleic ( p = 0,027) și un raport mai mare de 18,0/18,1 ( p = 0,022) în comparație cu PG. Procentul de alți acizi grași a fost similar între grupuri.
Nu a existat nicio diferență semnificativă între grupuri în ceea ce privește procentul și raportul inițial al limfocitelor PBMN CD4 + și CD8 + , nivelurile serice ale citokinelor proinflamatorii (TNF-α, IL-6 și IL-1β), metaboliții PGE și hsCRP. Cu excepția monocitelor, hemograma și parametrii biochimici serici au fost similare între FG și PG.
Tolerabilitate și conformitate
Dintre pacienții care au finalizat studiul, 55% și, respectiv, 47% dintre pacienții cu FG și PG au raportat reacții adverse precum amețeli, greață, eructații frecvente, frecvență crescută a intestinului, arsuri la stomac și plenitudine gastrică. Cu toate acestea, nu au fost observate diferențe între grupuri pentru prezența simptomelor ( p = 0,616). În ciuda efectelor secundare raportate, 92% și 93% din capsulele prescrise au fost consumate în FG și, respectiv, PG, ceea ce a fost considerat ca fiind o bună conformitate cu suplimentele.
Efectele intervenției
Efectele intervenției asupra stării nutriționale și a aportului alimentar sunt prezentate în tabel 2. La sfârșitul perioadei de intervenție, pacienții cu FG au prezentat un câștig semnificativ de masă grasă ( p = 0,029), dar nu a fost observată nicio diferență între grupuri în ceea ce privește acest lucru și alți parametri antropometrici analizați. Nu a existat nicio diferență intragrup în ceea ce privește aportul de macronutrienți, atât la pacienții PG, cât și la pacienții FG. Cu toate acestea, a existat o diferență între grup în ceea ce privește consumul de energie ( p = 0,038) și proteine ( p = 0,010), fiind mai mare în PG. Aportul grupului FG de acizi grași mononesaturați, palmitic, stearic și oleic sa redus semnificativ, totuși, fără diferențe între grupuri. Acizii grași EPA, DHA și totalul n-3 din dietă nu au prezentat diferențe intra sau între grupuri la sfârșitul perioadei de intervenție (Tabel(Masa 22).
masa 2
Starea nutrițională și aportul alimentar la momentul inițial și la sfârșitul studiului
| Grupa ulei de pește (n = 18) | P a | Grupul placebo (n = 19) | P a | P b | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Iniţială | Final | Iniţială | Final | ||||||||
| Median | IQR | Median | IQR | Median | IQR | Median | IQR | ||||
| Starea nutrițională | |||||||||||
| Greutate (kg) | 67.3 | 62,0–74,1 | 67,5 | 62,8–77,6 | 0,078 | 66,6 | 57,7–73,2 | 67,5 | 57,5–71,7 | 0,776 | 0,079 |
| IMC (kg/ m2 ) | 27,0 | 23,7–32,0 | 27.1 | 23,6–32,5 | 0,078 | 26.6 | 24,9–30,2 | 26.3 | 24,8–29,6 | 0,723 | 0,101 |
| Masa corporala slaba (kg) | 41,5 | 39,6–45,7 | 41,0 | 45,0–43,2 | 0,170 | 40,5 | 34,8–44,0 | 40.4 | 34,8–43,8 | 0,660 | 0,406 |
| Masa grasa (kg) | 26.3 | 19,5–33,0 | 26.8 | 21,9–34,6 | 0,029 | 26.5 | 21,6–30,2 | 24.3 | 22.1–29.8 | 0,977 | 0,101 |
| % Grăsime corporală | 37.7 | 28,1–44,9 | 38.1 | 33,2–46,0 | 0,149 | 38.9 | 37,0–43,8 | 39.4 | 35,9–42,0 | 0,820 | 0,298 |
| SPA | −0,6 | −1,2 – -0,2 | −0,7 | −1,1 – 0,1 | 0,513 | −1.2 | −1,6 – -0,6 | −1.1 | −1,63 – -0,7 | 0,394 | 0,492 |
| Aportul alimentar | |||||||||||
| Energie (kcal) | 1451 | 1052–1755 | 1226 | 1011–1629 | 0,124 | 1162 | 991–1500 | 1289 | 1186–1480 | 0,520 | 0,038 |
| Kcal/kg | 21 | 16–27 | 17 | 14–24 | 0,173 | 20 | 14–22 | 20 | 16–23 | 0,877 | 0,259 |
| Carbohidrați (g) | 172 | 128–260 | 155 | 118–235 | 0,148 | 147 | 133–186 | 171 | 118–226 | 0,557 | 0,200 |
| proteine (g) | 64 | 48–80 | 47 | 42–60 | 0,124 | 51 | 44–68 | 62 | 47–81 | 0,184 | 0,010 |
| Lipide (g) | 45 | 34–66 | 42 | 37–51 | 0,124 | 42 | 33–53 | 38 | 27–53 | 0,546 | 0,686 |
| acizi grași (g) | |||||||||||
| Saturat | 11.1 | 7,6–15,7 | 9.4 | 8,1–13,5 | 0,163 | 8.9 | 7,5–13,4 | 9.5 | 6,7–13,5 | 0,936 | 0,536 |
| mononesaturate | 11.6 | 9.1–19.3 | 10.9 | 7,5–13,7 | 0,039 | 10.5 | 8,6–14,7 | 9.4 | 6,9–15,0 | 0,673 | 0,747 |
| Polinesaturate | 9.4 | 7,4–11,5 | 8.1 | 7,2–10,6 | 0,163 | 9,0 | 7.1–10.6 | 8.0 | 6,5–10,0 | 0,376 | 0,752 |
| 16:0 | 6.3 | 4,6–9,7 | 5.3 | 3,9–7,0 | 0,013 | 5.3 | 4,5–7,6 | 5.2 | 3,9–7,5 | 0,809 | 0,449 |
| 18;0 | 2.6 | 1,9–4,6 | 2.4 | 1,5–3,4 | 0,019 | 2.1 | 1,8–3,3 | 2.2 | 1,6–3,8 | 1.000 | 0,489 |
| 18:1n-9 | 10.7 | 8,4–17,8 | 10.1 | 7,0–12,7 | 0,049 | 9.5 | 7,7–13,6 | 8.5 | 6.3–14.6 | 0,629 | 0,838 |
| 18:2 n-6 | 7.8 | 6,9–9,9 | 7.0 | 6,3–9,7 | 0,177 | 7.9 | 6.1–9.3 | 7.0 | 5,6–8,5 | 0,243 | 0,842 |
| 18:3 n-3 | 0,9 | 0,7–1,1 | 0,8 | 0,7–1,1 | 0,981 | 0,8 | 0,6–0,8 | 0,8 | 0,5–0,9 | 0,794 | 0,776 |
| 20:4n-6 | 0,10 | 0,47–0,17 | 0,07 | 0,54–0,11 | 0,163 | 0,09 | 0,05–0,12 | 0,09 | 0,06–0,19 | 0,162 | 0,165 |
| 20:5n-3 (EPA) | 0,005 | 0,000–0,007 | 0,005 | 0,000–0,010 | 0,633 | 0,005 | 0,000–0,010 | 0,005 | 0,000–0,015 | 0,395 | 0,334 |
| 22:6n-3 (DHA) | 0,020 | 0,002–0,052 | 0,020 | 0,005–0,032 | 0,162 | 0,025 | 0,010–0,030 | 0,015 | 0,000–0,065 | 0,139 | 0,295 |
| Total n-3 | 1.0 | 0,7–1,3 | 0,8 | 0,8–11 | 0,850 | 0,8 | 0,6–1,1 | 0,8 | 0,6–1,0 | 0,831 | 0,711 |
| Total n-6 | 8.3 | 7.1–10.2 | 7.2 | 6,4–9,7 | 0,201 | 8.0 | 6.2–9.4 | 7.0 | 5.2–8.4 | 0,163 | 0,850 |
| raportul n-6/n-3 | 8.3 | 5,8–9,7 | 7.8 | 7,4–8,8 | 0,723 | 8.3 | 7.3–10.1 | 7.2 | 6,7–10,5 | 0,381 | 0,175 |
| Raport 18:0/18:1 | 0,2 | 0,2–0,2 | 0,2 | 0,2–0,2 | 0,554 | 0,2 | 0,2–0,2 | 0,2 | 0,2–0,2 | 0,469 | 0,387 |
Deschide într-o fereastră separată
IQR Interquartile range, IMC indicele de masă corporală, SPA unghi de fază standardizat, EPA acid eicosapentaenoic, DHA acid docosahexaenoic
a Diferențele intragrup conform testului Wilcoxon
b Testul de interacțiune al unui ANOVA cu măsuri repetate în două sensuri pentru date ordinale pentru a verifica semnificația diferențelor dintre grupele de ulei de pește și ulei mineral
Creșterea semnificativă a totalului plasmatic de acizi grași n-3 ( p = 0,004) și scăderea raportului n-6: n-3 ( p = 0,002) a fost observată la pacienții cu FG, cu diferențe semnificative între grupuri ( p = 0,005 și p = 0,012, respectiv) (Tabel 3).
Tabelul 3
Profilul acizilor grași din sânge la momentul inițial și la sfârșitul studiului în ambele grupuri
| Grupa ulei de pește ( n = 18) | P a | Grupul placebo ( n = 19) | P a | P b | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Iniţială | Final | Iniţială | Final | ||||||||
| Median | IQR | Median | IQR | Median | IQR | Median | IQR | ||||
| Acizi grași | |||||||||||
| Saturat | 58,7 | 50,4–63,5 | 58.4 | 50,6–64,4 | 0,863 | 52.2 | 49,1–60,7 | 55.2 | 48,9–59,1 | 0,601 | 0,857 |
| mononesaturate | 10.1 | 9,0–11,3 | 9.8 | 8,5–10,9 | 0,130 | 9.8 | 9.2–12.2 | 10.6 | 8,5–11,9 | 0,809 | 0,326 |
| Polinesaturate | 27.4 | 21,9–33,3 | 27.9 | 25,0–38,0 | 0,113 | 36.1 | 25,4–37,7 | 35.2 | 28,2–38,8 | 0,376 | 0,795 |
| 16:0 | 29.9 | 24,6–35,1 | 30.4 | 23,6–34,7 | 0,356 | 25,0 | 22.1–31.3 | 25.7 | 22,7–29,6 | 0,717 | 0,824 |
| 18:0 | 16.8 | 15.3–17.4 | 17.4 | 15,7–18,6 | 0,356 | 15.3 | 13,7–18,5 | 15.9 | 12.9–17.1 | 0,841 | 0,409 |
| 18:1n-9 | 4.3 | 3,5–5,2 | 4.4 | 3,7–5,8 | 0,943 | 5.2 | 4,5–6,5 | 5.1 | 4,4–6,5 | 0,629 | 0,525 |
| 20:4n-6 | 8.8 | 7,3–10,9 | 8.2 | 6,0–10,2 | 0,124 | 10.0 | 7,9–14,0 | 11.1 | 8,5–12,6 | 0,984 | 0,284 |
| 20:5n-3 (EPA) | 0,4 | 0,1–0,8 | 1.5 | 0,9–2,1 | 0,004 | 0,3 | 0,0–0,8 | 0,5 | 0,0–1,2 | 0,293 | 0,034 |
| 22:6n-3 (DHA) | 2.5 | 1,9–3,6 | 4.6 | 3.4–6.2 | 0,007 | 3.1 | 2,1–5,0 | 3.8 | 2,0–4,9 | 0,904 | 0.000 |
| Total n-3 | 3.3 | 2,4–4,9 | 6.5 | 4,3–8,7 | 0,004 | 3.7 | 2,6–5,9 | 4.1 | 2,9–5,9 | 0,952 | 0,005 |
| Total n-6 | 25,0 | 19.1–30.2 | 23.0 | 19.1–29.5 | 0,554 | 31.6 | 22,6–32,4 | 30,0 | 24.1–33.9 | 0,702 | 0,246 |
| raportul n-6:n-3 | 7.7 | 5,3–9,7 | 3.8 | 3,0–4,7 | 0,002 | 7.0 | 4,5–11,1 | 6.8 | 4,4–8,8 | 0,904 | 0,012 |
Deschide într-o fereastră separată
IQR Interquartile range, EPA acid eicosapentaenoic, DHA acid docosahexaenoic
a Diferențele intragrup conform testului Wilcoxon
b Testul de interacțiune al unui ANOVA cu măsuri repetate în două sensuri pentru date ordinale pentru a verifica semnificația diferențelor dintre grupele de ulei de pește și ulei mineral
În ceea ce privește răspunsul imunologic în fază acută, nu s-a observat nicio modificare semnificativă a FG (mediana inițială 0,1 [IQR 0,1–0,5], mediana finală 0,3 [IQR 0,0–0,7], p = 0,510), în timp ce la pacienții cu PG a fost o creștere semnificativă a hsCRP (mediana inițială 0,1 [IQR 0,0–0,2], mediana finală 0,2 [IQR 0,1–0,3], p = 0,024). În timp ce hsCRP a rămas stabilă la pacienții suplimentați cu acizi grași n-3, pacienții cu PG au avut o creștere mai pronunțată a nivelurilor serice de hsCRP, cu o diferență nesemnificativă între grupuri (FG Δ% = -5,9 [−35,4–74,12], PG Δ% = 17,2 [−0,16–91,99] p = 0,059) (Fig. 2). Nu s-au observat modificări semnificative ale citokinelor TNF-α, IL-1β, IL-6 serice.
Modificări ale proteinei C-reactive de înaltă sensibilitate (hsCRP) conform grupurilor de studiu. a Grupa ulei de pește (FG), n = 15 ( b ) Grupa placebo (PG), n = 16; valoarea p pentru testul Wilcoxon ( c ) Variație după tratament (Δ%) n = 15; valorile p pentru testul Mann Whitney. Datele sunt prezentate ca mediane, quartile superioare și inferioare, valori maxime și minime. (•) Valorile outlier indicate în grafic au fost excluse din analizele statistice
Am observat o reducere semnificativă a procentului de limfocite T CD4 + în sângele periferic al pacienților cu PG (mediana inițială 57,2 [IQR 47,7–71,8], mediana finală 52,7 [IQR 42,3–57,9], p = 0,042) și nicio modificare a procent de celule CD8 + . În FG, nu a avut loc nicio modificare a procentelor de celule T CD4 + și CD8 + și a raportului CD4 + / CD8 + . Nu s-au observat efecte între grupuri ale tratamentului (Δ%) pentru acești parametri (Fig. 3). Nivelurile serice ale metaboliților PGE în ambele grupuri nu s-au modificat datorită intervenției. Glicemia, colesterolul total și fracțiunile, hemoleucograma completă și albumina serică nu au arătat diferențe în cadrul sau între grupuri (Tabel 4).
Variația după tratament (Δ%) a subpopulației de limfocite T CD4+, raportul CD8 + și CD4 + /CD8 + , conform grupelor de studiu. Grupa ulei de pește (FG); grupul placebo (PG); ( a ) limfocite T CD4 + , PG n = 12, FG n = 15; Valoarea p pentru testul Wilcoxon ( b ) CD8 + Limfocite T, PG n = 14, FG n = 13 ( c ) raportul CD4 + /CD8 + , PG n = 12 și FG n = 15. Datele sunt prezentate ca mediane, quartile superioare și inferioare, valori maxime și minime
Tabelul 4
Parametrii biochimici la momentul inițial și la sfârșitul studiului în ambele grupuri
| Grupa ulei de pește (n = 18) | P a | Grupul placebo (n = 19) | P a | P b | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Iniţială | Final | Iniţială | Final | ||||||||
| Median | IQR | Median | IQR | Median | IQR | Median | IQR | ||||
| Biochimic | |||||||||||
| RBC (× 106 / mm3 ) | 4.7 | 4.5–5.1 | 4.7 | 4,5–4,9 | 0,254 | 4.7 | 4.4–5.2 | 4.7 | 4,4–4,9 | 0,493 | 0,941 |
| Hemoglobina (g/dL) | 14.0 | 12,8–15,2 | 13.7 | 13.0–14.70 | 0,069 | 14.0 | 13.1–14.9 | 13.8 | 13.0–14.4 | 0,623 | 0,426 |
| Hematocrit (%) | 41.7 | 38,3–45,7 | 41.1 | 39,1–43,6 | 0,139 | 42.2 | 38,6–44,0 | 41.6 | 39,0–43,6 | 0,877 | 0,785 |
| Leucocite (mm 3 ) | 6405 | 5342–7950 | 6910 | 5105–7750 | 0,795 | 5220 | 4150–6700 | 5780 | 5265–6590 | 0,653 | 0,521 |
| Trombocite (×10 3 /mm 3 ) | 281,0 | 215,2–307,7 | 259,0 | 220,0–291,0 | 0,523 | 246,0 | 193,0–282,0 | 241,0 | 212,0–278,5 | 0,492 | 0,456 |
| Albumină (g/dL) | 4.4 | 4.1–4.5 | 4.2 | 4.1–4.4 | 0,153 | 4.3 | 4.2–4.5 | 4.3 | 4,0–4,4 | 0,319 | 0,818 |
| Glucoză a jeun (ml/dL) | 95,0 | 87,0–103,2 | 91,0 | 83,2–101,5 | 0,351 | 90,0 | 84,0–98,0 | 92,5 | 84,7–98,2 | 0,410 | 0,126 |
| Colesterol total (mg/dL) | 218,0 | 194,5–258,5 | 217,0 | 194,5–254,5 | 0,758 | 211,0 | 196,0–247,0 | 208,0 | 183,5–241,5 | 0,185 | 0,414 |
| HDL (mg/dL) | 45,0 | 39,5–50,2 | 44,0 | 38,0–48,5 | 0,476 | 46,0 | 41,0–50,0 | 47,0 | 40,5–54,7 | 0,905 | 0,689 |
| LDL (mg/dL) | 141,0 | 118,7–176,7 | 146,0 | 122,0–176,0 | 0,518 | 145,0 | 121,0–169,0 | 140,5 | 112,0–157,2 | 0,138 | 0,182 |
| Trigliceride (mg/dL) | 160,0 | 90,7–199,5 | 146,0 | 98,0 – 191,5 | 0,421 | 125,0 | 75,0–165,0 | 105,0 | 80,0–146,7 | 0,679 | 0,887 |
Deschide într-o fereastră separată
Gama interquartilă IQR , celule sanguine RBC Reed, HDL lipoproteine cu densitate mare, LDL lipoproteine cu densitate joasă
a Diferențele intragrup conform testului Wilcoxon
b Testul de interacțiune al unui ANOVA cu măsuri repetate în două sensuri pentru date ordinale pentru a verifica semnificația diferențelor dintre grupele de ulei de pește și ulei mineral
Discuţie
Din cunoștințele noastre, acest studiu randomizat controlat dublu-orb este primul care a investigat efectele suplimentării cu acizi grași n-3 la pacienții cu cancer de sân nou diagnosticați, înainte de tratament. În studiu, nivelurile de EPA și DHA din plasmă FG au crescut semnificativ după 30 de zile de suplimentare cu n-3. În ceea ce privește parametrii imunitari, în timp ce hsCRP a crescut semnificativ și CD4 + s-a redus în grupul placebo, la pacienții suplimentați cu acizi grași n-3 hsCRP și CD4 + au fost menținute la niveluri similare cu valorile inițiale.
CRP este o proteină serică în fază acută din familia pentraxinelor produsă în principal de hepatocite și este reglată la nivel transcripțional de IL-6. Concentrația sa plasmatică crește în timpul stării inflamatorii [ 23]. În studiul nostru, grupul placebo a arătat o creștere a nivelurilor CRP, ceea ce sugerează un răspuns inflamator la tumoră, în timp ce, la pacienții cu cancer de sân tratați cu acizi grași n-3, CRP a arătat un răspuns mai reglat. Noi speculăm că suplimentarea cu acizi grași n-3 ar fi putut modula răspunsul inflamator la tumoră, care, la rândul său, ar putea colabora la o evoluție mai bună a pacientului în perioada de tratament ulterioară. Absența unei creșteri similare a IL-6 în studiul nostru poate fi legată de diferențele în cinetica producției lor, în care nivelurile serice de IL-6 au scăzut deja în timp ce CRP era încă în creștere, atunci când a fost testat în studiu [ 23 ].
Aceste rezultate sunt în concordanță cu ideea că EPA și DHA acționează în modularea răspunsurilor inflamatorii dependente de CRP. Rezultate similare au fost observate la pacienții cu cancer avansat [ 17 , 24 ]. Aceste rezultate sunt relevante, având în vedere că nivelurile ridicate de CRP au fost anterior asociate cu un prognostic mai rău la pacienții cu cancer de sân [ 10 ] și cu faptul că rezultatele ar putea fi atribuite suplimentării cu acizi grași n-3. Rezultatele noastre sunt, de asemenea, în concordanță cu efectul preventiv potențial al acizilor grași n-3 în cancerul de sân [ 12 ].
Potrivit lui Calder [ 25 ], acizii grași n-3 din dietă ar trebui încorporați în membrana leucocitară pentru a fi un imunomodulator eficient. La pacienții cu cancer de sân, după suplimentarea orală cu 3 g de acizi grași polinesaturați n-3 (EPA și DHA) a existat o creștere de trei ori a totalului circulant de acizi n-3 [ 26 ]. În studiul de față, acizii grași cu fosfolipide plasmatice au fost utilizați ca markeri surogat ai conformității la intervenția n-3 și după 30 de zile, creșterea medie a fost semnificativă, dar inferioară celor raportate de Bagga și colab. [ 26]. Aceste diferențe de încorporare se pot referi la cantitatea de acizi grași n-3 suplimentată în studiul nostru (1,8 g/zi) care ar fi putut fi insuficientă pentru o încorporare mai mare. De notat, un studiu recent a indicat că diferitele structuri lipidice utilizate pentru suplimentarea cu EPA și DHA au rate similare de încorporare în sânge [ 27 ].
S-a observat un număr scăzut de CD4 + în sângele periferic [ 5 , 6 ] chiar și în stadiile incipiente ale pacienților cu cancer de sân. În timp ce numărul de limfocite T CD4+ circulante a scăzut în grupul placebo, ceea ce este în concordanță cu substanțele supresoare produse de celulele tumorale ca mecanisme de evadare imunitară, menținerea numărului de limfocite T CD4+ în grupul tratat cu acizi grași n-3. se poate datora efectului proliferativ al acizilor grași asupra funcțiilor limfocitelor [ 2 ]. La pacienții din grupul placebo, deși numărul de limfocite TCD8 + nu s-a modificat, este posibil ca numărul mai mic de limfocite TCD4 + să fi afectat capacitatea proliferativă a TCD8.celulele + nu pot fi excluse, deoarece funcția auxiliară a limfocitelor TCD4 + este necesară pentru activarea completă a celulelor TCD8 + [ 28 ]. Deoarece numărul de limfocite TCD4 + și TCD8 + și raportul său au rămas stabile în grupul tratat cu ulei de pește, luate împreună, rezultatele studiului nostru ar putea sugera un efect pozitiv al suplimentului de ulei de pește în imunitatea adaptativă. Chirurgia este principalul tratament al acestor pacienți și această procedură induce imunomodulare substanțială, cu răspuns proinflamator și leucocitoză [ 29 ]. Astfel, un răspuns imun adaptativ echilibrat poate ajuta la prevenirea imunosupresiei postoperatorii și a riscurilor precum diseminarea tumorii în circulație.30 ].
Nu s-au observat modificări semnificative ale citokinelor proinflamatorii serice din cauza intervenției. Au fost raportate rezultate similare la pacienții cu diferite tipuri de cancer și tratamente antineoplazice [ 14 , 31 ]. Faber şi colab. [ 14 ] a suplimentat pacienții cu cancer de radioterapie cu 3,6 g de acizi grași n-3 timp de 7 zile și modificările citokinelor proinflamatorii serice au fost nedetectabile pentru unii și nu semnificative pentru IL-6 și IL-8. Mai mult, spre deosebire de rezultatele studiului de față, ei au observat o reducere a nivelurilor serice de PGE 2 . Gomez-Candela et al. [ 31] nu a observat o reducere a citokinelor proinflamatorii, ci o tendință de creștere a IL-6 seric după suplimentarea cu EPA și DHA. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că citokinele sunt produse în principal la nivel local, astfel încât nu se poate exclude posibilitatea că au existat modificări ale nivelurilor lor locale, dar că acestea nu au fost suficiente pentru a modifica nivelurile serice sistemice. Nu am putut găsi studii anterioare care să raporteze efectele suplimentării cu n-3 asupra citokinelor circulante ale pacienților cu cancer de sân.
În ciuda plauzibilității efectului antineoplazic al acizilor grași n-3 conform culturii celulare și studiilor pe animale, rapoartele din studiile clinice sunt rare [ 32 ] și rezultatele sunt inconsecvente, unul dintre motive fiind variabilitatea mare a designului studiului. După cunoștințele noastre, în puținele studii cu pacienți cu cancer de sân, uleiul de pește a fost studiat doar ca adjuvant la chimioterapie [ 13 , 15 , 33 ]. În studiul nostru, lipsa unor constatări semnificative în legătură cu citokinele proinflamatorii și PGE 2 se poate datora parțial cantității de supliment utilizat sau duratei intervenției, care ar fi putut fi insuficiente pentru a fi eficiente. Intervenția noastră a folosit doza de n-3 similară cu cea utilizată de Bougnoux și colab. [13 ], care au raportat o toleranță bună și niciun efect secundar. Cu toate acestea, conform lui Mocelim et al. [ 34 ], atunci când suplimentarea se efectuează pe o perioadă scurtă, sunt necesare doze mai mari de acizi grași n-3 pentru a avea un efect antiinflamator. De asemenea, utilizarea α-tocoferolului ca antioxidanți în capsulele de ulei de pește poate fi redus efectul acizilor grași n-3, așa cum s-a demonstrat în studiile experimentale [ 35 ]. O altă limitare a studiului se referă la discrepanța dintre numărul de pacienți invitați ( n = 108) și pacienții examinați ( n = 37) care a afectat puterea de studiu. Efectuarea studiului cu pacienți imediat după diagnosticul unei astfel de boli severe a fost o provocare atât pentru grupul de cercetare, cât și pentru pacienți și a contribuit la rate ridicate de refuz și abandon. O caracteristică pozitivă a studiului a fost respectarea bună a suplimentului cu ulei de pește (92%), similar studiului realizat de Taylor și colab. [ 24 ]. De asemenea, utilizarea uleiului mineral ca placebo a avut meritul de a evita efectul de confuzie al acizilor grași n-6 în grupul de control. Deoarece participanții la studiu nu au fost tratați, rezultatele pot reflecta mai bine răspunsul metabolic al pacientului la efectul acizilor grași n-3.
Concluzii
În concluzie, suplimentarea pacienților cu cancer de sân nou diagnosticați cu 1,8 g de EPA și DHA timp de 30 de zile a condus la o modificare semnificativă a compoziției acizilor grași din plasmă, a menținut nivelul de celule T CD4 + și nivelurile serice ale CRP, ceea ce sugerează un efect benefic asupra sistemului imunitar. Studiile care au în vedere subtipurile moleculare și stadializarea clinică a bolii ar confirma în continuare rezultatele prezentate.
Mulțumiri
Autorii mulțumesc cu recunoștință CAPES, Ministerului Educației și Fundației de Cercetare a Districtului Federal (FAPDF), Brazilia, pentru sprijinul pentru burse și, respectiv, grantul de cercetare, și Relthy Laboratories Ltd. pentru încapsularea uleiurilor utilizate în studiu.
Finanțarea
Această activitate a fost susținută de Fundația de Cercetare a Districtului Federal (FAPDF: numărul de proces 0193.000.557/2009) și Coordonarea pentru Îmbunătățirea Personalului din Învățământul Superior (CAPES), Brazilia.
Disponibilitatea datelor și materialelor
Setul de date al studiului curent este disponibil de la autorul corespunzător, la cerere.
Abrevieri
| BI-RADS | Sistemul de imagistică a sânilor-raportare și date |
| IMC | Indicele de masa corporala |
| CRP | proteina C-reactiva |
| DHA | Acid docosahexaenoic |
| EPA | Acid eicosapentaenoic |
| ER+ | Receptor de estrogen+ |
| FG | Grupa ulei de pește |
| HER2 | Receptorul factorului de creștere epidermic uman 2 |
| hsCRP | Proteina C reactivă de înaltă sensibilitate |
| IL-1p | interleukina-1p |
| IL-6 | Interleukina-6 |
| IR | Răspuns imun |
| PA | Unghiul de fază |
| PBMC | Celule mononucleare din sângele periferic |
| PG | Grupul placebo |
| PGE 2 | Prostaglandina E 2 |
| PR+ | Receptorul de progesteron+ |
| TNF-a | Factorul de necroză tumorală alfa |
Contribuțiile autorilor
Contribuțiile autorilor sunt următoarele: EMSP responsabil pentru achiziția datelor, analiza și redactarea manuscrisului; ACMO, responsabil cu achiziția și analiza datelor; MIMJ în interpretarea generală a datelor și revizuirea critică; NP, analize de citometrie celulară și interpretare, revizuirea manuscrisului; KGM, interpretarea datelor imunologice, revizuirea manuscrisului; analize statistice EYN; MKI: a coordonat studiul, interpretarea datelor și revizuirea manuscrisului. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.
Note
Aprobarea etică și acordul de participare
Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetele de etică a cercetării umane ale Universității din Brasilia (Protocolul nr . 72/09) și de către Secretariatul de Sănătate din Districtul Federal (Protocolul nr . 383/2011). Consimțământul informat a fost obținut de la fiecare participant înainte de începerea studiului.
Consimțământ pentru publicare
Nu se aplică.
Interese concurente
Autorii declară că nu au interese concurente.
Nota editorului
Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.
Informații despre colaborator
Elemárcia Martins da Silva Paixão, Telefon: 55-61-3107-1779, Email: rb.moc.oohay@oaxiap.e .
Ana Carolina de M. Oliveira, Email: rb.moc.oohay@lorac.ahnynA .
Nathalia Pizato, Email: rb.bnu@tanotazip .
Maria Imaculada Muniz-Junqueira, Email: rb.bnu@rieuqnujmim .
Kelly G. Magalhães, E- mail: rb.bnu@seahlagamylek .
Eduardo Yoshio Nakano, e- mail: rb.bnu@onakan .
Marina K. Ito, Email: rb.bnu@otikaniram .
Referințe
1.
Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. Imunoeditarea cancerului: integrarea rolurilor imunității în suprimarea și promovarea cancerului. Ştiinţă. 2011; 331 :1565–1570. doi: 10.1126/science.1203486. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2.
Calder PC, Yaqoob P, Thies F, Wallece FA, Miles EA. Acizii grași și funcțiile limfocitelor. Br J Nutr. 2002; 87 (Supliment 1):31–48. doi: 10.1079/BJN2001455. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3.
Nicolaou A, Mauro C, Urquhart P, Marelli-Berg F. Mediatori lipidici derivați de acizi grași polinesaturați și funcția celulelor T. Front Immunol. 2014. doi:10.3389/fimmu.2014.00075. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]4.
McCluskey DR, Roy AD, Abram WP, Martin WM. Subseturi de limfocite T din sângele periferic al pacienților cu boală benignă și malignă a sânilor. Br J Cancer. 1983; 47 :307–309. doi: 10.1038/bjc.1983.41. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5.
Wang ZK, Yang B, Liu H, Hu Y, Yang JL, Wu LL, Zhou ZH, Jiao SC. Celulele T reglatoare cresc în cancerul de sân și în stadiul IV de cancer de sân. Cancer Immunol Immunother. 2012; 61 :911–916. doi: 10.1007/s00262-011-1158-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6.
Campbell MJ, Scott J, Maecker HT, Park JW, Esserman LJ. Disfuncție imună și micrometastaze la femeile cu cancer de sân. Tratament pentru cancerul de sân. 2005; 91 :163–171. doi: 10.1007/s10549-004-7048-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7.
Whitford P, Alam SM, George W, Cambell AM. Analiza citometrică în flux a ganglionilor limfatici care drenează tumorile la pacienții cu cancer de sân. Eur J Cancer. 1992; 28 :350–356. doi: 10.1016/S0959-8049(05)80052-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8.
Fawzy MS, Aly NM, Shalaby SM. El – Sawy WH, Abdul-Maksoud RS. Polimorfismele genelor ciclooxigenazei-2 169C>G și 8473T>C și nivelul prostaglandinei E2 în cancerul de sân: un studiu caz-control. Gene. 2013; 527 :601–605. doi: 10.1016/j.gene.2013.06.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9.
Goldberg JE, Schertfeger KL. Citokine proinflamatorii în cancerul de sân: mecanisme de acțiune și potențiale ținte pentru terapii. Ținte de droguri Curr. 2010; 11 :1133–1146. doi: 10.2174/138945010792006799. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10.
Sicking I, Edlund K, Wesbuer E, Weyer V, Battista MJ, Lebrecht A, et al. Influența prognostică a proteinei C-reactive preoperatorii la pacienții cu cancer de sân cu ganglioni negativi. Plus unu. 2014. doi:10.1371/journal.pone.0111306. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]11.
Valentiz LS, Keshtgar MR, Woodside JV, Leathem AJ, Titcomb A, Perkins KA și colab. Schimbări semnificative în aportul alimentar și utilizarea suplimentelor după diagnosticarea cancerului de sân într-un studiu multicentric din Regatul Unit. Tratament pentru cancerul de sân. 2011; 128 :473–482. doi: 10.1007/s10549-010-1238-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12.
Zheng JS, Hu XJ, Zhao YM, Yang J, Li D. Aportul de pește și acizi grași polinesaturați marini n-3 și riscul de cancer de sân: meta-analiză a datelor din 21 de studii de cohortă prospective independente. BMJ. 2013; 346 :f3706. doi: 10.1136/bmj.f3706. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13.
Bougnoux P, Hajjaji N, Ferrasson MN, Giraudeau B, Couet C, Le Floch O. Îmbunătățirea rezultatului chimioterapiei cancerului de sân metastatic prin acid docosahexaenoic: un studiu de fază II. Br J Cancer. 2009; 101 :1978–1985. doi: 10.1038/sj.bjc.6605441. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14.
Faber J, Berkhout M, Fiedler U, Avlar M, Witteman BJ, Vos AP, et al. Încorporarea rapidă a EPA și DHA și nivelurile reduse de PGE2 după o săptămână de intervenție cu un aliment medical la pacienții cu cancer care primesc radioterapie, un studiu randomizat. Clin Nutr. 2013; 32 :338–345. doi: 10.1016/j.clnu.2012.09.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15.
Mansara P, Ketkar M, Deshpande R, Chaudhary A, Shinde K, Kaul-Ghanekar R. Îmbunătățirea statutului antioxidant prin suplimentarea cu acizi grași omega-3 la pacienții cu cancer de sân supuși chimioterapiei: o serie de cazuri. J Med Case Rep. 2015; 9 :148. doi: 10.1186/s13256-015-0619-3. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16.
Montovani G, Macciò A, Madeddu C, Gramignano G, Lusso MR, Serpe R, et al. Un studiu de fază II cu antioxidanți, atât în dietă, cât și suplimentați, suport farmaconutrițional, progestagen și anti-ciclooxigenază-2, care arată eficacitatea și siguranța la pacienții cu anorexie/cașexie asociată cancerului și stres oxidativ. Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2006; 15 :1030–1034. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0538. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17.
Sánchez-Lara K, Turcott JG, Juárez-Hernández E, Nuñez-Valencia C, Villanueva G, Guevara P, et al. Efectele unui supliment nutrițional oral care conține acid eicosapentaenoic asupra rezultatelor nutriționale și clinice la pacienții cu cancer pulmonar avansat fără celule mici: studiu randomizat. Clin Nutr. 2014; 33 :1017–1023. doi: 10.1016/j.clnu.2014.03.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18.
Organizația Mondială a Sănătății . Obezitatea: prevenirea și gestionarea epidemiei globale. Geneva: OMS; 1998. [ Google Scholar ]19.
Barbosa-Silva MC, Barros AJ, Wang J, Heymsfield SB, Pierson RN., Jr Analiza impedanței bioelectrice: valorile de referință ale populației pentru unghiul de fază în funcție de vârstă și sex. Am J Clin Nutr. 2005; 82 :49–52. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20.
Folch J, Lees M, Stanley Sloane GH. O metodă simplă pentru izolarea și purificarea lipidelor totale din țesuturile animale. J Biol Chem. 1957; 226 :497–509. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21.
Christie WW. Metodă de separare a claselor de lipide simple. Anglia: Analize lipidice; 2003. p. 105–135. [ Google Scholar ]22.
Brunner E, Langer F. Analiza neparametrică a datelor categorice ordonate în proiecte cu observații longitudinale și dimensiuni mici ale eșantionului. Biom J. 2000; 42 :663–675. doi: 10.1002/1521-4036(200010)42:6<663::AID-BIMJ663>3.0.CO;2-7. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23.
Du Clos TW, Mold C. Proteina C-reactivă: un activator al imunității înnăscute și un modulator al imunității adaptative. Immunol Res. 2004; 30 :261–277. doi: 10.1385/IR:30:3:261. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24.
Taylor LA, Pletschen L, Arends J, Unger C, Massing U. Fosfolipide marine-o nouă abordare alimentară promițătoare pentru pierderea în greutate asociată cu tumori. Suport Care Cancer. 2010; 18 :159–170. doi: 10.1007/s00520-009-0640-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25.
Calder PC. Acizi grași omega-3 marini și procese inflamatorii: efecte, mecanisme și relevanță clinică. Biochim Biophys Acta. 1851; 2014 :469–484. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26.
Bagga D, Capone S, Wang HJ, Heber D, Lill M, Chap L și colab. Modularea alimentară a raporturilor de acizi grași polinesaturați omega-3/omega-6 la pacienții cu cancer de sân. J Natl Cancer Inst. 1997; 89 :1123–1131. doi: 10.1093/jnci/89.15.1123. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27.
West AL, Burdge GC, Calder PC. Structura lipidelor nu modifică încorporarea EPA și DHA în lipidele din sânge la adulții sănătoși: un studiu randomizat-controlat. Br J Nutr. 2016; 116 :788–797. doi: 10.1017/S0007114516002713. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28.
Sallusto F. Heterogeneitatea celulelor T CD4(+) umane împotriva microbilor. Annu Rev Immunol. 2016; 34 :317–334. doi: 10.1146/annurev-immunol-032414-112056. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29.
Boomsma MF, Garssen B, Slot E, Berbee M, Berkhof J, Meezenbroek Ede J, și colab. Imunomodularea indusă de intervenția chirurgicală a cancerului de sân. J Surg Oncol. 2010; 102 :640–648. doi: 10.1002/jso.21662. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30.
Goldfarb Y, Ben-Eliyahu S. Chirurgia ca factor de risc pentru recidiva și metastaza cancerului de sân: mecanisme de mediere și abordări profilactice clinice. Sân Dis. 2007; 26 :99–114. doi: 10.3233/BD-2007-26109. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31.
Gómez-Candela C, Villarino Sanz M, Horrisberger A, Loria Kohen V, Bermejo LM, Zamora Auñón P. Evaluarea eficacității unui supliment de pudră orală îmbogățit cu acid eicosapentaenoic la pacienții cu cancer. Nutr Hosp. 2011; 26 :1385–1393. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32.
Serini S, Ottes Vasconcelos R, Fasano E, Calviello G. Cât de plauzibilă este utilizarea PUFA dietetice n-3 în terapia adjuvantă a cancerului? Nutr Res Rev. 2016; 29 :102–125. doi: 10.1017/S0954422416000044. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33.
Ghoreishi Z, Esfahani A, Djazayeri A, Djalali M, Golestan B, Ayromlou H, et al. Acizii grași Omega-3 protejează împotriva neuropatiei periferice induse de paclitaxel: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. BMC Cancer. 2012; 12 :355. doi: 10.1186/1471-2407-12-355. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34.
Mocellin MC, Camargo CQ, Nunes EA, Fiates GM, Trindade EB. O revizuire sistematică și o meta-analiză a efectelor acizilor grași polinesaturați n-3 asupra markerilor inflamatorii în cancerul colorectal. Clin Nutr. 2016; 35 :359–369. doi: 10.1016/j.clnu.2015.04.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35.
Xiong A, Yu W, Tiwary R, Sanders BG, Kline K. Roluri distincte ale diferitelor forme de vitamina E în apoptoza indusă de DHA în celulele cancerului de sân triplu negativ. Mol Nutr Food Res. 2012; 56 :923–934. doi: 10.1002/mnfr.201200027. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Articole din
Nutrition Journal sunt furnizate aici prin amabilitatea
BioMed Central
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 