Laila Khaled Ismael Abdelgawad Shafei1 ,Mohamed Izham Mohamed Ibrahim2 și Nashiru Billa3 *
- 1 Colegiul de Farmacie, QU Health, Universitatea Qatar, Doha, Qatar
- 2 Departamentul Clinic de Farmacie și Practică, Colegiul de Farmacie, Universitatea QU Health Qatar, Doha, Qatar
- 3 Departamentul de Științe Farmaceutice, Colegiul de Farmacie, Universitatea QU Health Qatar, Doha, Qatar
Curcumina, obținută din curcuma longa, a făcut obiectul a zeci de ani de investigații științifice asupra utilității sale terapeutice. Este raportat că posedă mai multe proprietăți terapeutice, dintre care cancerul anti-colon este de interes în această revizuire. Cu toate acestea, din punct de vedere clinic, curcumina încă nu și-a consolidat locul în rândul concurenților terapeutici anti-cancer de colon. Ne-am propus să revizuim sistematic dovezile clinice predominante cu privire la rolul curcuminei în tratamentul cancerului de colon. Analiza din literatura de specialitate privind studiile clinice indică tolerabilitate pe termen lung. Nu a fost raportată nicio regresie a tumorii când curcumina a fost singura intervenție. Creșterea exprimării nivelului p53 a fost raportată într-un studiu controlat cu placebo, dar nicio reducere a PGE2 sau 5HETE. Datele farmacocinetice la oameni sănătoși indică faptul că sistemele de administrare a curcuminei formulate prezintă o biodisponibilitate sistemică semnificativ mai mare. Prin urmare, se pare că utilizarea clinică a curcuminei poate fi realizată numai prin intervenții de formulare adecvate.
Înregistrare de revizuire sistematică : [site web], identificator [număr de înregistrare]
Introducere
Cancerul de colon este prezentat inițial, ca polipi în interiorul epiteliului de colon și se transformă treptat în țesut canceros ( Simon, 2016 ). Dieta, vârsta și predispoziția genetică au fost recunoscute ca factori care contribuie la declanșarea cancerului de colon. Chiar dacă această boală este în prezent recunoscută drept a treia cea mai frecventă cauză de deces în rândul pacienților cu cancer ( Bray et al., 2018 ), ratele de la pacienții cu cancer de colon au scăzut de-a lungul mai multor decenii ( Bray et al., 2018).), datorită progreselor tehnologiilor de diagnosticare, cum ar fi endoscopia, care poate fi utilizată pentru depistarea precoce a polipilor în timpul screening-ului. Cu toate acestea, cancerul de colon rămâne o condiție clinică formidabilă din punct de vedere existențial, iar dependența doar de detecția precoce este insuficientă pentru a aborda gradul de mortalitate, deoarece majoritatea cazurilor sunt prezentate numai după transformarea în stări avansate.
În mod convențional, tratamentele pentru cancerul de colon includ rezecția tisulară, radioterapie sau, mai frecvent, chimioterapia, care este, de asemenea, cea mai puțin invazivă și mai puțin costisitoare și cea mai convenabilă administrare în managementul bolii. Pe de altă parte, chimioterapia este asociată cu reacții adverse sistemice severe, uneori ducând la consecințe care pun viața în pericol sau fatale. Astfel, există un interes din ce în ce mai mare pentru utilizarea chimioterapicelor mai sigure sau aplicarea tehnologiilor de formulare țintită, care vizează atenuarea efectelor secundare care decurg din utilizarea chimioterapicelor. În plus, s-a descoperit că unele chimioterapice derivate direct din plante prezintă efecte anticancerigene eficiente la concentrații echimolare față de chimioterapicele utilizate în mod obișnuit și totuși prezintă relativ mai puține efecte secundare ( Law et al., 2020).). Un astfel de agent anticancerigen care a primit o atenție largă din partea cercetătorilor în ultimele decenii este curcumina. Este unul dintre constituenții cheie care se găsesc în condimentul indian turmericul (curcuma longa), cu efecte antidiabetice, antifungice, anti-oxidante, antiinflamatorii, anti-HIV, anti-angiogenice, anti-mutagene și anti- proprietățile cancerului ( Vareed și colab., 2008 ; Nelson și colab., 2017 ; Wiggers și colab., 2017 ).
În mod corect, incidența cancerului de colon în subcontinentul indian este printre cele mai scăzute dintre cancerele de colon ( Pathy și colab., 2012 ), posibil datorită unui consum regulat de condiment, deoarece este un constituent cheie în dieta lor. Prin urmare, este foarte probabil ca o anumită formă de chimioprevenire să fie oferită de consumul alimentar de turmeric. Această noțiune i-a determinat pe cercetători să exploreze în continuare întregul potențial al curcuminei nu doar în tratamentul cancerului de colon, ci și în alte tipuri de cancer, precum și prin (i) abordări de formulare, inclusiv unele din propriile noastre laboratoare ( Chuah și colab., 2014 ; Sabra și colab., 2019 ), (ii) abordări chimice sintetice Chaubey et al. (2018) , Sabra și colab. (2019) , Law et al. (2020)și (iii) formulare combinată cu abordări chimice sintetice ( Jin și colab., 2009 ; Li și colab., 2014 ; Wong și colab., 2019 ). Curcumina are multiple mecanisme de acțiune propuse asupra cancerului de colon; de exemplu, modulează calea Wnt/β-cateninei, prin care dereglarea acestei căi duce la acumularea de β-catenină, care îmbunătățește expresia mai multor oncogene. ( Li și colab., 2014 ; Wang și colab., 2019 ). În plus, curcumina afectează PI3K/Akt și deoarece această reglare greșită a acestei gene este corelată cu procesul de carcinogeneză, inhibarea PI3K/Akt crescută de curcumină, induce moartea celulelor și apoptoza ( Wang et al., 2019).). Mai mult, se crede că curcumina afectează căile JAK/STAT, MAPK, p53 și NF-ĸb care sunt considerate căi de semnalizare comune în fiziopatologia cancerului ( Wang et al., 2019 ). Consecințele acestor inhibiții de către curcumină este încă un subiect de investigație și vor necesita studii clinice suplimentare pentru a prezenta pe deplin mecanismul ( Vareed și colab., 2008 ). În plus, curcumina orchestrează, de asemenea, expresia miARN-urilor oncogene și supresoare tumorale, prin care, atunci când miARN-urile sunt inhibate, rezultă o inhibare a carcinogenezei și promovarea apoptozei celulelor canceroase ( Wang et al., 2019).). În general, la doze supraterapeutice, agenții chimioterapeutici prezintă toxicități. Dedicăm o parte semnificativă a acestei revizuiri prezentării toxicităților raportate din administrarea curcuminei în studiile clinice. O altă motivație pentru utilizarea curcuminei în tratamentul cancerului de colon este posibila tolerabilitate de către pacienți. În ciuda cercetărilor ample care vizează realizarea utilizării curcuminei pentru tratamentul cancerului de colon, nu există încă o formulare viabilă pe piață sau că curcumina nu a fost încă recunoscută clinic cu recunoaștere la nivel mondial în tratarea cancerului de colon. Această lipsă de tracțiune în ceea ce privește materializarea utilizării clinice a curcuminei este o parte din cauza faptului că este slab solubilă și instabilă, ambele contribuind la constrângerile care limitează utilizarea curcuminei în terapia cancerului de colon (Sabra și colab., 2019 ). Prin urmare, nu este surprinzător faptul că majoritatea cercetărilor care vizează stabilirea potențialului anti-cancer de colon al curcuminei au fost la nivel in vitro , doar câteva dintre ele au depășit pragul studiului clinic. Pe de altă parte, în prezent există aproximativ 150 de studii clinice înregistrate privind utilizarea curcuminei pentru diferite afecțiuni clinice, inclusiv cancer, care atestă profilul de siguranță al acesteia ( Wong et al., 2019).). Prin urmare, este relevant să se evalueze traiectoria utilizării curcuminei către materializarea ca agent anticancer prospectiv, eficient și/sau superior în comparație cu agenții anticancer mai frecvent utilizați. Nu există dovezi ale unei revizuiri sistematice efectuate asupra eficacității curcuminei la pacienții cu cancer de colon. Astfel, această revizuire sistematică își propune să facă lumină asupra tendințelor actuale și să exploreze perspectivele aplicării clinice a curcuminei în gestionarea cancerului de colon. În al doilea rând, ne propunem să oferim un cadru pentru profilul de siguranță în utilizarea curcuminei la pacienții cu cancer de colon.
Metode
Designul studiului sa bazat pe o revizuire sistematică a literaturii primare actuale și a studiilor clinice privind eficacitatea curcuminei la pacienții cu cancer de colon. Revizuirea a fost efectuată conform protocolului PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses).
Strategia de căutare
Căutarea în literatură a articolelor relevante a fost efectuată sistematic printrei baze de date: PUBMED, MEDLINE și SCOPUS. Alte articole relevante care nu sunt incluse în bazele de date de mai sus au fost extrase manual din google scholar după scanarea listei de referințe din articolele relevante grupate din bazele de date. Termenii de căutare generați s-au bazat pe întrebarea privind populația, intervenția, comparația, rezultatul (PICO): „Care este eficacitatea curcuminei la pacienții cu cancer de colon?” Strategia noastră de căutare pentru populație s-a bazat pe domeniul „cancer de colon” (de exemplu, „Neoplasme de colon” sau „Cancer de colon”), în timp ce pentru intervenția sau agentul investigat curcumină, termenii folosiți au fost (de exemplu, Curcumină sau Turmeric sau Curcuma Longa). Termenii de comparație au inclus „Agenți antineoplazici” sau „Agenți anticancerigen”. Rezultatul s-a concentrat în principal pe orice efecte rezultate din studiul clinic.Tabelul 1 .Tabelul 1
TABEL 1 . Termeni de căutare generați în fiecare bază de date
Criterii de selecție
Căutarea în literatură a implicat ajustarea anumitor criterii de eligibilitate pentru a se potrivi cu misiunea prezentei revizuiri sistematice. Eligibilitatea pentru selecția articolelor a inclus limba engleză ca mijloc de publicare, text integral și care implică studii clinice pe subiecți umani cu cancer de colon. Pacienții cu alte tipuri de cancer nu au fost incluși în revizuire. Domeniul de aplicare al duratei datelor extrase a fost între anul 2000 și 2021. În plus, toate animalele și in vitro nu au fost incluse în evaluare.
Colectarea și analiza datelor
Datele incluse în revizuire au fost extrase folosind un instrument de extragere a datelor preproiectat, unde rezultatul a fost adunat în (i) informații generale despre studii, (ii) forma în care a fost administrată curcumina (iii) metode și rezultate din fiecare studiu. Datele au inclus, de asemenea, numărul de pacienți în intervenție și comparator, stadiul cancerului de colon, intervenția, regresia cancerului, reacțiile adverse raportate la medicamente și concluziile studiului. Datele extrase au fost apoi analizate calitativ și raportate subiectiv și descriptiv în secțiunea de rezultate folosind protocolul PRISMA.
Evaluarea calitatii
Studiile clinice incluse în revizuire au fost atât studii de control randomizate (RCT), cât și cvasi-experimentale. În unele studii, pacienții s-au prezentat cu cancer de colon metastatic fără un braț comparator. Evaluarea calității studiilor colectate a fost efectuată de doi cercetători și orice discrepanțe majore între analizele lor au fost rezolvate de un al treilea cercetător. Verificarea calității a fost finalizată folosind lista de verificare a evaluării critice a Institutului Joanna Briggs (JBI) ( instrumente de evaluare critică, 2021 ). Această listă de verificare oferă calitatea atât a studiilor control randomizate, cât și a studiilor control nerandomizate (studii cvasi-experimentale) ( Ma et al., 2020). Un chestionar cu 13 itemi a fost utilizat pentru a evalua randomizarea, alocarea, orbirea, rezultatele și metodele statistice utilizate în RCT. Pe de altă parte, lista de verificare JBI utilizată pentru studiile cvasi-experimentale a inclus nouă itemi care evaluează intervențiile și rezultatele. Evaluarea a fost definită dacă să includă, să excludă sau să caute informații suplimentare.
Analize statistice
Introducerea datelor și analizele statistice au fost efectuate cu ajutorul programului Excel. Au fost calculate statistici descriptive pentru scorurile de calitate ale articolelor incluse și a fost calculată corelația intraclasă între rezultatele celor doi evaluatori.
Rezultate
Căutare literatură
Un total de 896 de articole au fost identificate și adunate din toate sursele: PUBMED, MEDLINE, SCOPUS și literatura gri. După curățarea datelor pentru duplicate, au fost reunite 822 de articole. După cum se arată în diagrama de flux PRISMA ( Figura 1 ), numărul total de articole care au îndeplinit criteriile de eligibilitate a fost de 10, după care, screening-ul full-text a dat șapte articole eligibile. Dintre acestea, trei au fost RCT și 4, studii cvasi-experimentale. Trei articole au fost excluse de screening-ul integral, deoarece unul dintre studii a fost efectuat pe pacienți cu cancer pancreatic, în timp ce celălalt studiu a avut ca scop evaluarea profilului farmacocinetic al curcuminei, ambele fiind în afara domeniului de aplicare al acestei revizuiri sistematice ( He et. al., 2011 ; Kanai et al., 2013 ;Allegra și colab., 2017 ). Al treilea studiu a fost un protocol, care, de asemenea, nu a intrat în domeniul de aplicare al prezentei revizuiri sistematice ( Irving et al., 2015 ). Șapte articole au fost incluse în analiza calitativă deoarece corespund criteriilor de includere ale acestei revizuiri ( Hsieh, 2001 ; Sharma et al., 2001 ; Carroll et al., 2011 ; He et al., 2011 ; Fang et al., 2014 ; Greil și colab., 2018 ; Howells și colab., 2019 ).Figura 1
FIGURA 1 . Diagrama de flux PRISMA pentru selectarea articolelor.
Caracteristicile studiilor
După cum se arată în Tabelul 2 , două articole au fost publicate în 2001 ( Hsieh, 2001 ; Sharma et al., 2001 ) și 1 în 2004 ( Carroll și colab., 2011 ), în timp ce restul de 5 între 2011 și 2019. Au fost publicate trei articole. în Regatul Unit ( Sharma et al., 2001 ; Carroll et al., 2011 ; Howells et al., 2019 ), doi din China ( Hsieh, 2001 ; He et al., 2011 ), câte unul din Australia și Statele Unite . Obiectivele studiului au fost comune tuturor studiilor, adică să evalueze eficacitatea curcuminei la pacienții cu cancer de colon. Doar trei studii au fost desemnate ca un studiu comparativ între curcumină și alte intervenții (He et al., 2011 ; Fang şi colab., 2014 ; Greil și colab., 2018 ). Studiile rămase au fost desemnate ca intervenție unică numai cu curcumină ( Hsieh, 2001 ; Sharma și colab., 2001 ; Carroll și colab., 2011 ; Howells și colab., 2019 ). După cum sa indicat mai devreme, studiile clinice s-au concentrat pe pacienții cu cancer de colon și fără alte tipuri de cancer, așa cum se arată în Tabelul 2 . Tabelul 3 prezintă forma de dozare administrată, doza și durata.Masa 2
TABELUL 2 . Obiectivele de studiu ale articolelor incluse.Tabelul 3
TABELUL 3 . regimul de curcumină în articolele studiate.
Evaluarea calitatii
Cele șapte studii adunate au inclus trei RCT He et al. (2011) , Fang et al. (2014) , Howells et al. (2019) și patru au fost studii cvasi-experimentale ( Hsieh, 2001 ; Sharma și colab., 2001 ; Carroll și colab., 2011 ; Greil și colab., 2018 ). Patru studii au fost clasificate ca fiind de înaltă calitate (3 RCT și 1 studiu cvasi-experimental), în timp ce trei studii au fost de calitate moderată (toate studiile cvasi-experimentale) Tabelul 4 .Tabelul 4
TABELUL 4 . Rezultate și concluzii.
Rezultatele evaluării calității prin instrumentul JBI sunt prezentate în Tabelul 5 , unde la chestionarul instrumentului s-a răspuns „da”, „nu” sau „neclar”; apoi s-a calculat procentul de întrebări la care s-a răspuns „da”, pentru a estima calitatea articolului. La întrebările 10-13 s-a răspuns ca neaplicabil deoarece acești itemi nu se aplică articolelor care au fost studii cvasi-experimentale. Conform rezultatelor, doar trei articole au avut cea mai înaltă calitate, cu un răspuns „da” de 77% ( Sharma et al., 2001 ; He et al., 2011 ; Fang et al., 2014 ). Cu toate acestea, articolele rămase au fost de calitate moderată ( Hsieh, 2001 ; Carroll și colab., 2011 ; Greil și colab., 2018).), și doar un studiu a arătat cea mai scăzută calitate, cu un răspuns de 53% ( Howells et al., 2019 ). A fost efectuată o corelație interclasă pentru a evalua acordul dintre cei doi evaluatori care au efectuat evaluarea calității, corelația fiind cuprinsă între 0,118 și 0,861. Corelația dintre evaluatori pentru toate studiile a fost de 0,5 și peste ( Hsieh, 2001 ; Sharma și colab., 2001 ; Carroll și colab., 2011 ; Fang și colab., 2014 ; Greil și colab., 2018 ; Howells și colab ., 2018; 2019 ); cu toate acestea, doar un studiu a arătat cea mai mică corelație ( He et al., 2011 ).Tabelul 5
TABELUL 5 . Evaluarea critică a studiilor eligibile.
În cele mai multe dintre studii, intervenția s-a bazat pe administrarea orală de curcumină, cu excepția unui studiu în care pacienților li s-a administrat curcumină prin perfuzie IV ( Greil și colab., 2018 ). Dozele orale au variat între 2 și 6 g de curcumină, cu 500 mg administrate în două studii ( Hsieh, 2001 ; Carroll și colab., 2011 ) și 360 mg într-un altul ( He et al., 2011 ), în timp ce în trei studii, S-au folosit 2 g de curcumină ( Sharma et al., 2001 ; Fang et al., 2014 ; Howells et al., 2019 ).
După cum este ilustrat în Tabelul 4 , eficacitatea curcuminei a fost oarecum neconcludentă, doar două studii indicând că curcumina a fost eficientă la niveluri moleculare și histologice ( Hsieh, 2001 ; He et al., 2011 ). În celelalte studii, boala a progresat ( Carroll et al., 2011 ; Greil et al., 2018 ), în timp ce într-un altul, a fost raportată o fatalitate, doi pacienți făcând metastaze hepatice ( Howells și colab., 2019 ). Cele mai multe dintre studii au raportat aceleași reacții adverse la curcumină, care au inclus greață și diaree ( Sharma și colab., 2001 ; Carroll și colab., 2011 ; He et al., 2011 ;Fang şi colab., 2014 ; Howells et al., 2019 ). În 2 studii în care curcumina a fost administrată IV și în celălalt studiu în care curcumina a fost administrată împreună cu FOLFOX, au fost raportate alte reacții adverse hematologice, anemie și anorexie ( Greil și colab., 2018 ; Howells și colab., 2019 ). Niciunul dintre studii nu a raportat îmbunătățiri sau regresii în cancerul de colon.
Discuţie
Curcumina este principalul constituent găsit în condimentul indian curcuma longa. Este subiectul interesului de cercetare al investigatorilor pentru utilizare în diferite afecțiuni, inclusiv cancer. Motivația noastră pentru această revizuire se bazează pe faptul că incidența cancerului de colon în subcontinentul indian este printre cele mai scăzute dintre toate cazurile de cancer, posibil din cauza efectului chimioprotector al curcuminei și, totuși, încă nu există o soluție viabilă, de reglementare. medicamente aprobate de curcumină pe piață pentru utilizare în tratarea cancerului de colon. Există o cantitate semnificativă de cercetări efectuate la nivel experimental și majoritatea par să indice utilitatea curcuminei in vitro .
Obiectivul nostru a fost astfel să revizuim sistematic rolul curcuminei în tratamentul cancerului de colon. Curcumina a fost administrată singură, în combinație cu alte chimioterapice sau prin formulare relevantă. Dozele de curcumină administrate au fost de până la 3 g și a fost bine tolerată la majoritatea subiecților. Cu toate acestea, regresia tumorii nu a fost raportată în niciunul dintre studii. S-ar părea că efectele clinice ale curcuminei în gestionarea cancerului de colon par neconcludente.
În prezent, pilonul de bază în tratamentul cancerului de colon se bazează în principal pe 5-flourouracil și acid folinic (FOLFOX). Chiar dacă FOLFOX este relativ bine tolerat, sunt adesea raportate efecte adverse legate de doză ( Argyriou et al., 2013).). Depășirea chimiorezistenței și îmbunătățirea tolerabilității este principala motivație în cercetarea cancerului. În acest sens, se recunoaște că utilizarea agenților dietetici sau pe bază de plante oferă profiluri de toxicitate potențial favorabile și probabil că va fi mai bine tolerată de către pacienți decât verii lor chimioterapeutici. Curcumina, derivată din condimentul indian turmericul este, fără îndoială, printre cei mai importanți concurenți cu o largă aclamație terapeutică, inclusiv cancerul de colon. Studiile clinice la nivel mondial care vizează utilizarea curcuminei în tratarea cancerului de colon atestă încrederea cercetătorilor în utilitatea sa terapeutică ( Hsieh, 2001 ; Fang et al., 2014 ; Greil et al., 2018 ; Howells et al., 2019;). În toate studiile prezentate în revizuirea sistematică actuală, curcumina a fost administrată pe cale orală în mod adecvat, cu excepția câtorva ( Hsieh, 2001 ). Într-adevăr, curcumina pare a fi bine tolerată cu doze de până la 3 mg/kg ca doza zilnică admisă conform OMS și alte autorități de reglementare ( Kocaadam și Şanlier, 2017 ). Cu toate acestea, nivelurile plasmatice de curcumină după administrarea orală sunt semnificativ scăzute, în mare măsură atribuite solubilității sale slabe în apă. Concentrația plasmatică maximă de curcumină după administrarea orală a până la 12 g de curcumină este mai mică de 160 nmol/l ( Vareed și colab., 2008).). Această solubilitate slabă a curcuminei în mediul gastrointestinal este agravată de procesele metabolice de sulfatare și glucuronidare în timpul traversării tractului gastro-intestinal, astfel încât nivelul sângelui este întotdeauna scăzut. Într-un studiu realizat de Garcea și colab. ( Greil și colab., 2018 ), lipsa concentrației sanguine cuantificabile de curcumină la pacienți s-a dovedit a fi consecventă în alte studii clinice.
Este important să recunoaștem că, în tratamentul cancerului de colon prin agenți administrați pe cale orală, nivelul sanguin sistemic nu are consecințe și este mai rațional să se obțină concentrații localizate de medicament în țesutul colonului sau, mai potrivit, în tumora de colon ( Hewlings și Kalman, 2017 ; Meng și colab., 2018). Cele mai multe dintre studiile clinice care utilizează curcumină pe pacienți au implicat ca starea de bază este exprimată în diferite etape. Astfel, este o provocare să calibrați eficacitatea curcuminei la astfel de pacienți, deoarece rezistența la medicamente este asociată cu progresia bolii. Datorită solubilității sale slabe, dozele care constituie curcumină pură administrată oral sunt semnificativ mai mari decât atunci când sunt utilizate prin intervenția de formulare. Acest lucru a justificat aplicarea unei varietăți de intervenții de formulare pentru livrarea curcuminei în studiile clinice ( Jin și colab., 2009 ; Wang și colab., 2019 ; Wong și colab., 2019 ; Instrumente de evaluare critică, 2021).). Pe de altă parte, curcumina a fost, de asemenea, livrată pentru uz clinic în formă pură neformulată. Într-adevăr, datele preclinice par să indice că utilizarea curcuminei pure ca adjuvant la chimioterapice stabilite produce dividende clinice ( Kocaadam și Şanlier, 2017 ). Această aparentă „interschimbabilitate” între curcumina formulată și cea pură se datorează faptului că eficacitatea presupusă a curcuminei pare să fie determinată de mai multe mecanisme biochimice și, în principal, atribuită reducerii mediatorilor inflamației, metastazei, creșterii opririi ciclului celular și apoptozei ( Plummer et al. colab., 1999 ; Irving și colab., 2011 ; Park și colab., 2013 ; James și colab., 2015 ; Hewlings și Kalman, 2017; Meng și colab., 2018 ). S-a observat o creștere a apoptozei atunci când curcumina este utilizată în acest sens ( Howells și colab., 2007 ). Astfel, studiile clinice de fază I bazate pe agenți presupuși derivați din dietă la pacienți sunt în curs de dezvoltare datorită faptului că țintele moleculare sunt aceleași cu cele pentru agenții chimioterapeutici.
Într-un studiu clinic controlat care a implicat curcumină și FOLFOX, autorii susțin că tratamentul reprezintă o opțiune sigură și tolerabilă ( Schiborr et al., 2014 ). Gestionarea cancerului de colon prin intervenția de formulare a fost de obicei sub formă de sisteme de livrare micron sau submicron. În acest sens, multe dintre datele farmacocinetice privind formulările de curcumină sunt promițătoare. De exemplu, o formulare micelară de curcumină a dus la o ASC de 12.147,7 nmol/L. h, în timp ce formularea micronisată a înregistrat 4.547,5 nmol/L. h, comparativ cu doar 65,6 nmol/L. h din curcumină neformulată ( Antony et al., 2008). Schiborr et al., 2014). Într-un alt studiu efectuat pe voluntari sănătoși, ASC a curcuminei încapsulate cu uleiuri esențiale de turmeric a fost de 8.690,0 nmol/L. h ( Howells și colab., 2007 ). Mai mult, curcumina administrată ca complex de fosfatidilcolină a prezentat un ASC de 1765 nmol/L. h ( Cuomo et al., 2011 ). Pe de altă parte, nivelul sanguin nedetectabil a fost raportat la pacienții cu cancer de colon cărora li s-a administrat curcumină neformulată, deși dozele administrate au fost mult mai mici decât cele la pacienții sănătoși: 0,9 g ( Sharma și colab., 2004 ) și 1,8 g ( Garcea și colab . al., 2005 ), cu toate acestea, concentrațiile sistemice nedetectabile au fost raportate la acești pacienți chiar și la doze de 2 g ( Carroll și colab., 2011).). Consumul oral de până la 4 g de curcumină produce 10 nmol per gram de mucoasă colorectală. Acest nivel de concentrație a țesutului de colon, ar putea fi relevant din punct de vedere clinic în managementul cancerului de colon, chiar dacă doar urme se manifestă sistemic ( Carroll și colab., 2011 ). Astfel, fezabilitatea clinică a utilizării curcuminei în tratarea cancerului de colon la distanță de tractul gastrointestinal este discutabilă, cu excepția cazului în care se aplică o formă de intervenție de formulare. Cercetările au fost, de asemenea, îndreptate spre modificarea proprietăților fizice ale curcuminei prin sinteze chimice, cu scopul de a îmbunătăți utilizarea terapeutică a acesteia ( Lin și colab., 2006 ; Fang și colab., 2014 ; Khor și colab., 2019 ). Date esențiale relevante din punct de vedere clinic. se poate discerne dinstudii in vitro efectuate folosind unii dintre acești analogi sintetici ai curcuminei, dar foaia de parcurs către aplicarea clinică este încă îndepărtată în acest moment. Revizuirea sistematică indică faptul că curcumina are o anumită utilitate clinică în tratarea cancerului de colon, deși neconcludentă. De asemenea, remarcăm avantajul clinic pe care curcumina se manifestă în tratamentul cancerului de colon atunci când este administrată prin intervenție de formulare. Domeniul cercetării dintre oamenii de știință care lucrează la derivații sintetici ai curcuminei și oamenii de știință din formulare care încearcă să prezinte cea mai eficientă formă de administrare a curcuminei, pe de o parte, și clinicienii, pe de altă parte, s-a suprapus în ultimii ani. Autorii cred că creșterea acestei suprapuneri este cheia pentru a debloca întregul potențial clinic al curcuminei nu numai în cancerul de colon, ci și în alte afecțiuni clinice.
Concluzie
Există un volum uriaș de investigații științifice cu privire la utilizarea curcuminei în terapie, cu toate acestea încă nu am depășit pragul de referință relevant clinic. În prezenta revizuire sistematică, accentul nostru a fost pe cancerul de colon și utilitatea clinică a curcuminei. Constatările din această revizuire indică faptul că curcumina este în general foarte bine tolerată cu doze în intervalul de 3 g. Reacțiile adverse raportate au fost frecvente în toate studiile clinice și în principal gastrointestinale. Nu a existat o regresie a dimensiunii tumorii atunci când curcumina a fost administrată singură sau în combinație cu alte chimioterapice. Datele farmacocinetice indică o creștere de aproape 40 de ori a nivelurilor sanguine în cazurile în care curcumina a fost administrată prin intervenție de formulare comparativ cu administrarea în formă pură. Până recent, a existat un decalaj între oamenii de știință și clinicieni în exploatarea întregului potențial al curcuminei pentru aplicații clinice. Acest decalaj s-a redus în ultimii ani, deoarece vedem mai multe formulări de curcumină investigatein vitro și analogi sintetici ai curcuminei fiind, de asemenea, testați in vitro . Aceste investigații, împreună cu studiile clinice, vor trebui să se desfășoare în comun pentru ca întregul potențial clinic al curcuminei să se materializeze.
Declarație de disponibilitate a datelor
Contribuțiile originale prezentate în studiu sunt incluse în articol/Material suplimentar, întrebări suplimentare pot fi direcționate către autorul corespunzător.
Contribuții ale autorului
Conceperea sau proiectarea lucrării: NB, MM Colectarea datelor: LS, NB Analiza și interpretarea datelor: LS, NB și MM Redactarea articolului: LS, NB, MM. Revizuirea critică a articolului: NB Aprobarea finală a versiunii care urmează să fie publicată: NB, MM și LS.
Finanțarea
Recunoaștem grantul Universității din Qatar cu numărul QUST-2-CPH-2020-6 pentru sprijinirea cercetării.
Conflict de interese
Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.
Nota editorului
Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol, sau revendicare care poate fi făcută de producătorul său, nu este garantat sau susținut de editor.
Referințe
Allegra, A., Innao, V., Russo, S., Gerace, D., Alonci, A. și Musolino, C. (2017). Activitatea anticanceroasă a curcuminei și a analogilor săi: studii preclinice și clinice. Cancer Invest. 35 (1), 1–22. doi:10.1080/07357907.2016.1247166
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Antony, B., Merina, B., Iyer, VS, Judy, N., Lennertz, K. și Joyal, S. (2008). Un studiu pilot încrucișat pentru a evalua biodisponibilitatea orală umană a BCM-95CG (Biocurcumax), un nou preparat bioenhanced de curcumină. Indian J. Pharm. Sci. 70 (4), 445–449. doi:10.4103/0250-474X.44591
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Argyriou, AA, Cavaletti, G., Briani, C., Velasco, R., Bruna, J., Campagnolo, M., et al. (2013). Model clinic și asocieri de neurotoxicitate acută cu oxaliplatin: un studiu prospectiv la 170 de pacienți cu cancer colorectal. Cancer 119 (2), 438–444. doi:10.1002/cncr.27732
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Bray, F., Ferlay, J., Soerjomataram, I., Siegel, RL, Torre, LA și Jemal, A. (2018). Statistici globale de cancer 2018: estimări GLOBOCAN ale incidenței și mortalității la nivel mondial pentru 36 de cancere din 185 de țări. CA Cancer J. Clin. 68 (6), 394–424. doi:10.3322/caac.21492
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Carroll, RE, Benya, RV, Turgeon, DK, Vareed, S., Neuman, M., Rodriguez, L. și colab. (2011). Studiul clinic de fază IIa cu curcumină pentru prevenirea neoplaziei colorectale. Cancer Prev. Res. (Phila) 4 (3), 354–364. doi:10.1158/1940-6207.CAPR-10-0098
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Chaubey, P., Mishra, B., Mudavath, SL, Patel, RR, Chaurasia, S., Sundar, S., et al. (2018). Nanoparticule de curcumină-chitosan conjugate cu manoză: evaluări ale eficacității și toxicității împotriva Leishmania Donovani. Int. J. Biol. Macromol 111, 109–120. doi:10.1016/j.ijbiomac.2017.12.143
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Chuah, LH, Roberts, CJ, Billa, N., Abdullah, S. și Rosli, R. (2014). Absorbția celulară și efectele anticancerigene ale nanoparticulelor de chitosan mucoadezive care conțin curcumină. Coloizii Surf. B Biointerfețe 116, 228–236. doi:10.1016/j.colsurfb.2014.01.007
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Instrumente de evaluare critică (2021). Institutul Joanna Briggs: Joannabriggs.Org. Disponibil de la: https://joannabriggs.org/critical-appraisal-tools (Accesat 28 februarie 2021).
Cuomo, J., Appendino, G., Dern, AS, Schneider, E., McKinnon, TP, Brown, MJ și colab. (2011). Absorbția comparativă a unui amestec de curcuminoid standardizat și formularea sa de lecitină. J. Nat. Prod. 74 (4), 664–669. doi:10.1021/np1007262
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Fang, L., Gou, S., Liu, X., Cao, F. și Cheng, L. (2014). Design, sinteză și proprietăți anti-alzheimer ale derivaților de curcumină substituită cu dimetilaminometil. Bioorg. Med. Chim. Lett. 24 (1), 40–43. doi:10.1016/j.bmcl.2013.12.011
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Garcea, G., Berry, DP, Jones, DJ, Singh, R., Dennison, AR, Farmer, PB, et al. (2005). Consumul de curcumină agent chimiopreventiv presupus de către pacienții cu cancer: evaluarea nivelurilor de curcumină în colorectum și consecințele lor farmacodinamice. Epidemiol de cancer. Biomarkeri Prev. 14 (1), 120–125.
PubMed Rezumat | Google Academic
Greil, R., Greil-Ressler, S., Weiss, L., Schönlieb, C., Magnes, T., Radl, B., şi colab. (2018). Un studiu de fază 1 de creștere a dozei privind siguranța, tolerabilitatea și activitatea curcuminei lipozomale (Lipocurc™) la pacienții cu cancer local avansat sau metastatic. Cancer Chemother. Pharmacol. 82 (4), 695–706. doi:10.1007/s00280-018-3654-0
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
El, ZY, Shi, CB, Wen, H., Li, FL, Wang, BL și Wang, J. (2011). Supreglarea exprimării P53 la pacienții cu cancer colorectal prin administrarea de curcumină. Cancer Invest. 29 (3), 208–213. doi:10.3109/07357907.2010.550592
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Hewlings, SJ și Kalman, DS (2017). Curcumina: o revizuire a efectelor sale asupra sănătății umane. Alimente 6, 10–92. doi:10.3390/foods6100092
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Howells, LM, Iwuji, COO, Irving, GRB, Barber, S., Walter, H., Sidat, Z. și colab. (2019). Curcumina combinată cu chimioterapia FOLFOX este sigură și tolerabilă la pacienții cu cancer colorectal metastatic într-un studiu randomizat de fază IIa. J. Nutr. 149 (7), 1133–1139. doi:10.1093/jn/nxz029
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Howells, LM, Mitra, A. și Manson, MM (2007). Comparația efectelor antiproliferative mediate de oxaliplatină și curcumină în liniile celulare colorectale. Int. J. Cancer 121 (1), 175–183. doi:10.1002/ijc.22645
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Hsieh, CY (2001). Studiu clinic de fază I cu curcumină, un agent chimiopreventiv, la pacienții cu leziuni premaligne sau cu risc ridicat. Anticancer Res. 21 (2895), e2900.
Irving, GR, Iwuji, CO, Morgan, B., Berry, DP, Steward, WP, Thomas, A. și colab. (2015). Combinarea curcuminei (C3-Complex, Sabinsa) cu Chimioterapia FOLFOX de îngrijire standard la pacienții cu cancer colorectal inoperabil (CUFOX): Protocol de studiu pentru un studiu de control randomizat. Trials 16 (1), 110. doi:10.1186/s13063-015-0641-1
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Irving, GR, Karmokar, A., Berry, DP, Brown, K. și Steward, WP (2011). Curcumină: potențialul de eficacitate în bolile gastrointestinale. Cea mai bună practică. Res. Clin. Gastroenterol. 25 (4-5), 519–534. doi:10.1016/j.bpg.2011.09.005
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
James, MI, Iwuji, C., Irving, G., Karmokar, A., Higgins, JA, Griffin-Teal, N., și colab. (2015). Curcumina inhibă fenotipurile celulelor stem canceroase în modelele ex vivo de metastaze hepatice colorectale și este sigură și tolerabilă clinic în combinație cu chimioterapia FOLFOX. Rac Lett. 364 (2), 135–141. doi:10.1016/j.canlet.2015.05.005
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Jin, X., Wang, J. și Bai, J. (2009). Sinteza și activitatea antimicrobiană a bazei Schiff din Chitosan și Citral. Glucide. Res. 344 (6), 825–829. doi:10.1016/j.carres.2009.01.022
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Kanai, M., Otsuka, Y., Otsuka, K., Sato, M., Nishimura, T., Mori, Y., şi colab. (2013). Un studiu de fază I care investighează siguranța și farmacocinetica curcuminei foarte biodisponibile (teracurmină) la pacienții cu cancer. Cancer Chemother. Pharmacol. 71 (6), 1521–1530. doi:10.1007/s00280-013-2151-8
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Khor, PY, Mohd Aluwi, MFF, Rullah, K. și Lam, KW (2019). Perspective asupra sintezei derivaților de curcumină asimetrică și activităților lor biologice. EURO. J. Med. Chim. 183, 111704. doi:10.1016/j.ejmech.2019.111704
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Kocaadam, B. și Şanlier, N. (2017). Curcumina, o componentă activă a turmericului (Curcuma Longa) și efectele sale asupra sănătății. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 57 (13), 2889–2895. doi:10.1080/10408398.2015.1077195
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Law, S., Lo, C., Han, J., Yang, F., Leung, AW și Xu, C. (2020). Proiectarea, Sinteza și Caracterizarea Derivaților Noi de Curcumină. Nat. Prod. Chim. Res. 8, 367.
Li, J., Ma, F.-K., Dang, Q.-F., Liang, X.-G. și Chen, X.-G. (2014). Nanoparticule de chitosan conjugate cu glucoză pentru livrarea direcționată a medicamentelor și interacțiunea lor specifică cu celulele tumorale. Față. Mater. Sci. 8 (4), 363–372. doi:10.1007/s11706-014-0262-8
CrossRef Full Text | Google Academic
Lin, L., Shi, Q., Nyarko, AK, Bastow, KF, Wu, CC, Su, CY și colab. (2006). Agenți antitumorali. 250. Proiectarea și sinteza de noi analogi de curcumină ca potențiali agenți anti-cancer de prostată. J. Med. Chim. 49 (13), 3963–3972. doi:10.1021/jm051043z
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Ma, LL, Wang, YY, Yang, ZH, Huang, D., Weng, H. și Zeng, XT (2020). Instrumente de evaluare a calității metodologice (risc de părtinire) pentru studiile medicale primare și secundare: ce sunt acestea și care este mai bună?. Mil. Med. Res. 7 (1), 7–1. doi:10.1186/s40779-020-00238-8
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Meng, F.-C., Zhou, Y.-Q., Ren, D., Wang, R., Wang, C., Lin, L.-G., şi colab. (2018). Turmericul: o revizuire a compoziției sale chimice, controlului calității, bioactivității și aplicației farmaceutice. Nat. Artif. Agenți de aromă Vopsea alimentară , 299–350. doi:10.1016/b978-0-12-811518-3.00010-7
CrossRef Full Text | Google Academic
Nelson, KM, Dahlin, JL, Bisson, J., Graham, J., Pauli, GF și Walters, MA (2017). Chimia medicinală esențială a curcuminei. J. Med. Chim. 60 (5), 1620–1637. doi:10.1021/acs.jmedchem.6b00975
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Park, W., Amin, AR, Chen, ZG și Shin, DM (2013). Noi perspective ale curcuminei în prevenirea cancerului. Cancer Prev. Res. (Phila) 6 (5), 387–400. doi:10.1158/1940-6207.CAPR-12-0410
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Pathy, S., Lambert, R., Sauvaget, C. și Sankaranarayanan, R. (2012). Incidența și ratele de supraviețuire ale cancerului colorectal în India rămân scăzute în comparație cu ratele în creștere din Asia de Est. Dis. Colon Rectum 55 (8), 900–906. doi:10.1097/DCR.0b013e31825afc4e
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Plummer, SM, Holloway, KA, Manson, MM, Munks, RJ, Kaptein, A., Farrow, S. și colab. (1999). Inhibarea exprimării ciclo-oxigenazei 2 în celulele de colon de către agentul chimiopreventiv Curcumină implică inhibarea activării NF-kappaB prin intermediul complexului de semnalizare NIK/IKK. Oncogene 18 (44), 6013–6020. doi:10.1038/sj.onc.1202980
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Sabra, R., Roberts, CJ și Billa, N. (2019). Proprietăți de curier ale nanoparticulelor modificate de pectinat de citrice-chitosan în colon Livrarea de curcumină. Interf. coloid. Sci. comun. 32, 100192. doi:10.1016/j.colcom.2019.100192
CrossRef Full Text | Google Academic
Schiborr, C., Kocher, A., Behnam, D., Jandasek, J., Toelstede, S. și Frank, J. (2014). Biodisponibilitatea orală a curcuminei din pulbere micronizată și micelele lichide este crescută semnificativ la oamenii sănătoși și diferă între sexe. Mol. Nutr. Alimentare Res. 58 (3), 516–527. doi:10.1002/mnfr.201300724
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Sharma, RA, Euden, SA, Platton, SL, Cooke, DN, Shafayat, A., Hewitt, HR, et al. (2004). Studiul clinic de fază I cu curcumină orală: biomarkeri ai activității sistemice și conformității. Clin. Cancer Res. 10 (20), 6847–6854. doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-0744
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Sharma, RA, McLelland, HR, Hill, KA, Ireson, CR, Euden, SA, Manson, MM, et al. (2001). Studiul farmacodinamic și farmacocinetic al extractului de curcuma orală la pacienții cu cancer colorectal. Clin. Cancer Res. 7 (7), 1894–1900.
PubMed Rezumat | Google Academic
Simon, K. (2016). Dezvoltarea cancerului colorectal și progresele în screening. Clin. Interv. În vârstă de 11 ani, 967–976. doi:10.2147/CIA.S109285
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Vareed, SK, Kakarala, M., Ruffin, MT, Crowell, JA, Normolle, DP, Djuric, Z., și colab. (2008). Farmacocinetica metaboliților conjugați de curcumină la subiecți umani sănătoși. Epidemiol de cancer. Biomarkeri Prev. 17 (6), 1411–1417. doi:10.1158/1055-9965.EPI-07-2693
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Wang, M., Jiang, S., Zhou, L., Yu, F., Ding, H., Li, P. și colab. (2019). Mecanisme potențiale de acțiune ale curcuminei pentru prevenirea cancerului: concentrare pe căile de semnalizare celulară și miARN. Int. J. Biol. Sci. 15 (6), 1200–1214. doi:10.7150/ijbs.33710
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Wiggers, HJ, Zaioncz, S., Cheleski, J., Mainardes, RM și Khalil, NM (2017)., 53. Elsevier , 243–276. doi:10.1016/B978-0-444-63930-1.00007-7Curcumin, a Multitarget Phytochemical InStudies Nat. Prod. Chim.
CrossRef Full Text | Google Academic
Wong, KE, Ngai, SC, Chan, KG, Lee, LH, Goh, BH și Chuah, LH (2019). Nanoformulări de curcumină pentru cancerul colorectal: o revizuire. Față. Pharmacol. 10, 152. doi:10.3389/fphar.2019.00152
PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic
Cuvinte cheie: curcumină, colon, cancer, studiu clinic, revizuire sistematică, măsuri de rezultat, formulare, livrare de nanoparticule
Citare: Shafei LKIA, Mohamed Ibrahim MI și Billa N (2021) Curcumin at the Threshold of Therapeutic Effectiveness on Patients with Colon Cancer? — O revizuire sistematică. Față. Pharmacol. 12:707231. doi: 10.3389/fphar.2021.707231
Primit: 14 mai 2021; Acceptat: 16 august 2021;
Publicat: 02 septembrie 2021.
Editat de:Feng-Yao Tang , China Medical University, Taiwan
Revizuite de:Hamid-Reza Rahimi , Universitatea Kerman de Științe Medicale, Iran
Akbar Safipour Afshar , Universitatea Islamică Azad din Neyshabur, Iran
Copyright © 2021 Shafei, Mohamed Ibrahim și Billa. Acesta este un articol cu acces deschis distribuit în conformitate cu termenii licenței de atribuire Creative Commons (CC BY). Utilizarea, distribuirea sau reproducerea pe alte forumuri este permisă, cu condiția să fie creditați autorii originali și deținătorii drepturilor de autor și să fie citată publicația originală din această revistă, în conformitate cu practica academică acceptată. Nu este permisă nicio utilizare, distribuție sau reproducere care nu respectă acești termeni.
*Corespondente: Nashiru Billa, nbilla@qu.edu.qa
Declinare a răspunderii: Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol sau revendicare care poate fi făcută de către producătorul său nu este garantat sau aprobat de către editor.
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 