Nutrienți. . doi: 10.3390/nu12020332 PMC7071341PMID: 32012660
Ulrik Deding , 1, 2 Gunnar Baatrup , 1, 2 Lars Porskjær Christensen , 3 și Morten Kobaek-Larsen 1, 2, *
Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii
Abstract
Morcovii sunt consumați în întreaga lume. Mai multe studii de meta-analiză privind consumul de morcovi au indicat că morcovii joacă un rol central ca legumă protectoare împotriva dezvoltării diferitelor tipuri de cancer. Un rol de prevenire a cancerului al morcovilor este plauzibil deoarece ei sunt principala sursă alimentară a oxilipinelor poliacetilenice bioactive falcarinol (FaOH) și falcarindiol (FaDOH), care au demonstrat activitate antiproliferativă și antiinflamatoare în numeroase studii in vitro. În plus, FaOH purificat și FaDOH au demonstrat, în studii recente pe șobolani amorsați cu cancer colorectal (CRC), un efect anti-neoplazic într-o manieră dependentă de doză. Mecanismele de acțiune pentru acest efect par să se datoreze inhibării biomarkerilor proinflamatori și ai factorului de transcripție pentru inflamație și cancer. In orice caz, studiile privind efectul preventiv CRC al morcovilor într-o cohortă mare încă lipsesc. Prin urmare, am examinat riscul de a fi diagnosticați cu CCR, așa cum a fost prezis de consumul de morcovi la o populație daneză de 57.053 de persoane, cu o urmărire lungă. Aportul auto-raportat de morcovi cruzi la o valoare inițială de 2-4 morcovi sau mai mult în fiecare săptămână (>32 g/zi) a fost asociat cu o scădere cu 17% a riscului de CCR cu o urmărire medie de >18 ani, comparativ cu indivizi care nu consumă morcovi cruzi chiar și după ajustări extinse ale modelului (HR 0,83 CI 95% 0,71; 0,98). Un aport sub 2-4 morcovi în fiecare săptămână (<32 g/zi) nu a fost asociat în mod semnificativ cu un risc redus de CCR (HR 0,93 CI 95% 0,82; 1,06). Rezultatele acestui studiu prospectiv de cohortă susțin în mod clar rezultatele studiilor efectuate la șobolani amorsați de cancer pentru CRC și, prin urmare, un efect preventiv al CRC al morcovilor.
1. Introducere
Efectele de prevenire a cancerului ale fructelor și legumelor au fost studiate intens de peste 30 de ani. Conform cercetărilor epidemiologice timpurii, există o asociere inversă între aportul de fructe și legume și riscul de a dezvolta cancere [ 1 , 2 , 3 ]; cu toate acestea, studii epidemiologice recente indică faptul că pentru cancerele comune, cum ar fi cancerul de sân, colorectal, pulmonar și de prostată, există o asociere mică sau deloc între consumul total de fructe și legume și riscul de cancer [ 4 , 5 ].]. În studiile timpurii, efectele de prevenire a cancerului ale fructelor și legumelor au fost atribuite în principal conținutului lor de minerale, fibre și antioxidanți. Cu toate acestea, fructele și legumele au o compoziție foarte variată de nutrienți și alți constituenți și, prin urmare, este încă posibil să fie identificate efecte de prevenire a cancerului pentru consumul de fructe și legume individuale. În special, legumele conțin o mare varietate de compuși cu multe bioactivități interesante care nu au legătură cu efectele antioxidante. Unii dintre acești constituenți bioactivi pot contribui la potențialele efecte de prevenire a cancerului ale legumelor și, astfel, pot ajuta la obținerea unei înțelegeri mai profunde a efectelor lor de promovare a sănătății în general [ 6 , 7 , 8 ]]. Acesta este, de exemplu, cazul dacă ne uităm la legumele apiacee, cum ar fi morcovii, care sunt consumate în întreaga lume și în special în America de Nord și în țările europene.
Morcovii sunt bogați în antioxidanți carotenoizi precum β- și α-caroten, iar studiile epidemiologice au arătat că un conținut ridicat de β-caroten în sânge este corelat cu o incidență scăzută a cancerelor și a altor boli [ 9 , 10 , 11 ]. În majoritatea țărilor europene și America de Nord, mai mult de 50% din aportul de β-caroten este asigurat de morcovi, deși în aceste regiuni ale lumii, consumul de morcovi este mai bine corelat cu aportul de α-caroten [ 12 ]. Mai multe studii au găsit, de asemenea, corelații negative mai puternice ale dezvoltării cancerului și în special a cancerului pulmonar cu aportul de α-caroten mai degrabă decât de β-caroten [ 13 , 14 ].]. Astfel, este larg acceptat faptul că morcovii joacă un rol central ca legumă protectoare împotriva dezvoltării cancerului, ceea ce este susținut de studii recente de meta-analiză privind consumul de morcovi în legătură cu dezvoltarea cancerului de sân, gastric, pulmonar și de prostată [ 15 , 16 , 17 , 18 ]. Efectul de prevenire a cancerului al acestei legume a fost explicat în principal prin conținutul ridicat de carotenoizi; cu toate acestea, studiile de intervenție au arătat că suplimentarea cu carotenoide nu protejează împotriva dezvoltării acestei boli [ 10 , 11 , 19 ]]. Prin urmare, α-carotenul și β-carotenul pot fi biomarkeri pentru aportul de alți constituenți bioactivi din morcovi cu efecte de prevenire a cancerului. Astfel de potențiali compuși anticancer sunt într-adevăr prezenți în morcovi și includ în principal fenilpropanoizi [ 20 ] și oxilipine poliacetilenice [ 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 28 ], dintre care ultimul tip de constituenți bioactivi sunt cei mai studiati ambii. vitro și in vivo.
Principalele oxilipine poliacetilenice din morcovi sunt falcarinolul (FaOH) și falcarindiolul (FaDOH), iar morcovii sunt sursa alimentară majoră a acestui tip de compuși bioactivi, deși sunt prezenți și în alte legume apiacee, cum ar fi țelina, țelina, feniculul și pătrunjelul. 28 , 29 , 30 ]. FaOH și FaDOH au primit o atenție considerabilă în ultimii ani datorită activităților lor citotoxice și antiinflamatorii in vitro [ 21 , 24 , 25 , 26 , 29 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 ].] și, recent, efectele anti-neoplazice ale acestor oxilipine poliacetilenice au fost demonstrate în modele de șobolan amorsat de cancer pentru cancerul colorectal (CRC) [ 21 , 23 , 27 ].
CRC este a treia cauză a decesului cauzat de cancer în țările dezvoltate și este probabil asociată cu un stil de viață modern, caracterizat prin activitate fizică limitată, consum de alcool și modificări ale dietei [ 35 , 36 ]. CRC este un tip de cancer metastatic care se dezvoltă într-un proces în mai multe etape, de la celule epiteliale normale prin inflamație la focare aberante de criptă și stadii progresive de adenom, până la carcinoame [ 37 , 38 ].]. Pentru a reduce incidența și consecințele CCR, trebuie identificate strategii eficiente de prevenire și tratament. Datorită fazei precanceroase lungi a acestei boli, intervenția alimentară poate exercita efecte favorabile asupra formării polipilor și/sau inhibării transformării adenoamelor în CRC. Descoperiri recente indică faptul că consumul pe termen lung al unei diete bogate în legume poate preveni dezvoltarea CCR [ 39 , 40 ].]. Inflamația cronică pare să joace un rol cheie în dezvoltarea CRC. Nivelurile ciclooxigenazei 2 (COX-2) sunt scăzute în țesutul normal, dar sunt induse rapid ca răspuns precoce la factorii de creștere, citokinele și promotorii tumorali asociați cu inflamație, proliferare anormală, angiogeneză, invazie și metastaze și existența unei asocieri între Supraexprimarea CRC și COX-2 pare a fi stabilită [ 41 , 42 , 43]. Studiile privind efectele anti-neoplazice ale FaOH și FaDOH în tumorile de șobolani amorsați de cancer pentru CRC au demonstrat că aceste oxilipine poliacetilenice inhibă biomarkerii proinflamatori și factorii de transcripție pentru inflamație și cancer, cum ar fi COX-2, interleukina 6 (IL-6). ), factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) și factorul nuclear kappa-amplificator de lanț ușor al celulelor B activate (NF-κB) [ 21 ]. Prin urmare, morcovii conțin compuși bioactivi care vizează dezvoltarea CRC și, prin urmare, aportul de morcovi ar putea fi una dintre cele mai importante măsuri alimentare pentru prevenirea CRC. Oxilipinele poliacetilenice sunt, totuși, sensibile la căldură, lumină și oxidare, iar investigațiile anterioare ale morcovilor albiți sau fierți au arătat că conținutul acestor compuși bioactivi poate fi redus cu până la 70% prin procesare termică.44 , 45 ]. În plus, sucul de morcovi reprezintă o altă sursă de oxilipine poliacetilenice, dar conținutul acestor compuși bioactivi este redus și în sucul de morcovi în comparație cu morcovii cruzi datorită solubilității scăzute în apă și posibilului tratament termic, precum și pH-ului sucului de morcov [ 46 ]. Pe de altă parte, disponibilitatea acestor compuși poate fi crescută în legumele procesate datorită modificării structurii și digestibilității alimentelor, crescând astfel biodisponibilitatea acestora, ceea ce poate compensa într-o oarecare măsură efectul de prevenire a cancerului al morcovilor cruzi față de morcovii procesați. Acest lucru este în concordanță cu faptul că nu au fost observate diferențe majore în efectele de prevenire a cancerului ale legumelor crude față de cele fierte, inclusiv morcovii [ 47 ].].
Cu toate acestea, încă lipsesc studii mai specifice asupra efectului asupra unei populații umane pentru a concluziona dacă aportul de morcovi reduce riscul de CRC și ce cantitate de morcov este suficientă. Scopul acestui studiu a fost de a investiga riscul de a fi diagnosticat cu CCR, așa cum este prezis de consumul de morcovi într-o populație mare de studiu daneză, cu o urmărire lungă.
2. Materiale și metode
2.1. Studiază Populația
Acest studiu a fost realizat ca un studiu de cohortă prospectiv care investighează riscul de CRC la indivizii incluși inițial în studiul Diet, Cancer and Health [ 48 ]. Urmărirea a fost efectuată folosind registrele naționale daneze (descrise în detaliu mai jos).
În total, au fost invitate la participare 160.725 de persoane cu vârste cuprinse între 50 și 64 de ani, care s-au născut în Danemarca, cu reședința în zona Aarhus sau Copenhaga și nu aveau un diagnostic anterior de cancer înregistrat. Includerea pentru cohorta Dietă, Cancer și Sănătate a fost inițiată în 1993 și s-a încheiat în 1997. Persoanele fizice au primit informații și invitații scrise. În cazul în care nu au răspuns, mementourile au fost distribuite cu trei săptămâni după invitația inițială. După încă trei săptămâni fără răspuns, a fost trimisă o nouă scrisoare de invitație. Participanții au completat un chestionar validat cu 192 de articole privind frecvența alimentelor privind consumul lor de alimente și băuturi clasificate în ultimele 12 luni [ 48 , 49 , 50 ]]. În plus, indivizii au completat un chestionar privind stilul de viață care colectează date despre factorii cunoscuți de risc de cancer, inclusiv istoricul de fumat, alcool, activitate fizică, boli anterioare, educație și ocupație. Un tehnician de laborator a efectuat măsurători ale înălțimii și greutății fiecărui individ participant [ 48 ]. Persoanele au fost urmărite până la 31 decembrie 2016 sau până când au fost diagnosticate cu CCR, au murit sau au emigrat (și, prin urmare, au fost pierdute pentru urmărire).
2.2. Date din registre
Sistemul danez de înregistrare civilă deținea informații cu privire la numărul personal de identificare al tuturor persoanelor cu reședința permanentă în Danemarca, precum și datele migrației și datele morții [ 51 ]. Acest lucru a făcut posibilă urmărirea fiecărui individ în registrele naționale în acest studiu. Registrul danez al cancerului înregistrează toate incidențele de neoplasme maligne și unele leziuni precanceroase și benigne în populația daneză [ 52 ] și a fost folosit pentru a identifica diagnosticele CRC.
2.3. Expunere
Deoarece morcovii sunt sursa alimentară majoră a compușilor bioactivi de interes, aceștia au fost principala expunere în acest studiu. În chestionarul de frecvență alimentară au fost încorporate elemente referitoare la aportul de morcovi cruzi, aportul de suc de morcovi și morcovii pregătiți/fierți. Deoarece nivelurile de FaOH și FaDOH scade semnificativ atunci când morcovii sunt albiți sau gătiți, morcovii prelucrați termic prezintă un interes mai mic decât cei crudi în raport cu măsurile de prevenire a cancerului. Același lucru este și cazul sucului de morcovi, așa cum este descris în introducere. Prin urmare, morcovul crud a fost ales ca principală expunere, dar sucul de morcovi și morcovii procesați termic au fost incluse în analizele de sensibilitate. Participanții au raportat frecvența aportului variind de la niciodată până la 8 sau de mai multe ori pe zi. Folosind dimensiuni standard ale porțiilor, aportul zilnic în grame a fost apoi calculat folosind FoodCalc [53 ]. Acest lucru a dus la 11 valori posibile diferite ale aportului în grame pe zi (g/zi) per individ, variind de la 0 la 487,5 g pe zi. Doza de FaOH și FaDOH necesară pentru a identifica potențialele reduceri de risc în dezvoltarea CRC este necunoscută. Cu toate acestea, studii recente privind efectul FaOH și FaDOH asupra leziunilor precursoare ale CRC la șobolanii induși de azoimetan indică faptul că un efect de prevenire a cancerului la oameni poate fi obținut cu un aport de mai mult de 2,5 mg din fiecare poliacetilenă pe zi [ 21 , 23 ]. ]. Conținutul de FaOH și FaDOH variază considerabil între genotipurile de morcov [ 45 , 54 , 55 ]] dar pe baza rezultatelor din studiile la șobolani amorsați cu CRC, se estimează că aportul de morcovi cruzi ar trebui să fie de cel puțin între 30 și 100 g pe zi pentru a obține o doză de poliacetilene pentru prevenirea cancerului. Deși, efectul de prevenire a cancerului al FaOH și FaDOH observat anterior la șobolani a fost un efect logaritmic doză-răspuns [ 21 ].], se presupune că aportul de morcovi va avea ca rezultat un efect neliniar datorită variabilității concentrației acestor poliacetilene în diferite genotipuri de morcov disponibile comercial. Astfel, variabila de expunere trebuie tratată categoric. Pe baza acestor informații și după investigarea distribuției aportului de morcov crud în populația studiată și a incidenței CRC în fiecare dintre cele 11 grupuri posibile de g/zi, o clasificare suplimentară a consumului de morcov crud, mai puțin de 32 g/zi și mai mult. s-au efectuat mai mult de 32 g/zi.
2.4. Rezultat
Rezultatul a fost definit ca orice diagnostic de CRC. Diagnosticele CRC au fost identificate prin codurile ICD-10 din registre. Codurile ICD-10 identificate ca CRC au fost C180–189, C199 și C209.
2.5. Covariabile
Sexul și vârsta au fost incluse în modelul II. Vârsta a fost împărțită în trei grupe de 50-54, 55-59 și 60-65 de ani. Tromboza anterioară a arterei cerebrale sau coronare și aportul de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) au fost incluse în modelul III ca variabile dihotomice create din răspunsurile auto-raportate la chestionarul privind stilul de viață. Fumatul, consumul de alcool, indicele de masă corporală (IMC) și scorul echivalentelor metabolice (MET) au fost incluse în modelul IV și s-au bazat pe răspunsurile auto-raportate din chestionarul privind stilul de viață, cu excepția IMC, care a fost calculat pe baza înălțimii și greutății, care a fost măsurat de un tehnician de laborator la momentul inițial și clasificat ca scăzut (<18,5), normal (18,5–25) și ridicat (>25). Fumatul a fost clasificat ca nefumător, fost fumător și actual fumător. Consumul de alcool a fost clasificat ca fără consum de alcool, aportul în cadrul recomandărilor curente și aportul peste recomandările actuale. Recomandările daneze cu risc scăzut erau la momentul colectării datelor din populația de studiu nu mai mult de 14 unități pe săptămână pentru femei și nu mai mult de 21 de unități pe săptămână pentru bărbați, dar astăzi recomandările au fost modificate la <7 unități pentru femei și < 14 unități pentru bărbați [56 ]. Scorul MET a fost calculat din nivelurile de activitate auto-raportate în chestionarul privind stilul de viață și clasificat ca quartile în populația studiată. Aportul altor legume rădăcinoase (țelină, rădăcină de ghimbir și morcov parțial congelat din amestec de legume) și aportul tuturor celorlalte legume (fără rădăcinoase sau morcovi) au fost incluse în modelul V și au fost derivate din chestionarul de frecvență alimentară. Alte legume rădăcinoase și toate celelalte legume au fost clasificate ca quartile de aport în populația studiată.
2.6. Etică
Studiul Diet, Cancer and Health a fost aprobat inițial de comitetele științifice relevante și de agenția daneză de protecție a datelor. Consimțământul individual informat a fost obținut de la fiecare participant pentru a lega datele cohortei cu informațiile din registrele naționale [ 48 ]. În studiul curent sunt publicate doar analizele și rezultatele anonimizate agregate.
2.7. Analize statistice
X2 _-s-au folosit teste pentru a compara caracteristicile de bază. Au fost create curbele de proporție a incidenței cumulate ale diagnosticelor CRC, în care au fost cenzurate indivizii care au murit sau au emigrat. Întrucât includerea pentru studiu a fost făcută într-o perioadă mai mare de patru ani, timpul posibil de urmărire a variat între indivizi. Prin urmare, curbele de proporție a incidenței cumulate au fost limitate la 7157 de zile, ceea ce a fost cel mai scurt timp posibil de observare pentru persoanele în viață în Danemarca fără diagnostic de CRC până la 31 decembrie 2016 (de la ultima zi de includere până la 31 decembrie 2016). Au fost realizate modele de regresie a hazardului proporțional Cox testând corelațiile dintre consumul de morcov crud și incidența CRC. Modelul I a fost un model de regresie univariat, iar modelul II–V au fost modele multivariate, ajustându-se din ce în ce mai mult pentru alți factori. Alte rădăcinoase și legume în general au fost incluse în modelele de regresie ca covariabile pentru a izola efectul morcovilor. Caracteristicile demografice, obiceiurile stilului de viață și aportul de medicamente care influențează activitatea COX-2 au fost incluse și ca covariabile în modele. Au fost efectuate teste pentru interacțiunile dintre variabila principală de expunere și fiecare dintre covariatele incluse în modelul complet. Au fost de asemenea efectuate analize de sensibilitate care investighează sucul de morcovi, morcovii procesați și aportul total de morcovi (crud, procesat și suc combinat) ca expuneri. Analiza de sensibilitate a fost efectuată folosind vârsta ca timp, comparând indivizi de aceeași vârstă în loc de ajustare pentru grupa de vârstă la intrare ca covariabilă în modelele de regresie. Reziduurile Schoenfeld au fost examinate pentru a verifica ipoteza pericolelor proporționale.57 , 58 , 59 ].
3. Rezultate
Din 160.725 de persoane invitate, 57.053 au participat la studiul Diet, Cancer and Health. În total, 585 de persoane au fost excluse din cauza diagnosticului anterior CRC și 593 de persoane au fost excluse din cauza lipsei de informații pentru covariate. Informații complete au fost obținute pentru 55.875 de persoane care erau eligibile pentru analiză. În total, 1889 (3,38%) au fost diagnosticați cu CCR în timpul urmăririi (figura 1). Timpul de urmărire a variat de la 3 la 8438 zile, cu o medie de 6845 zile.
Organigrama a 160.725 de persoane invitate pentru a participa la „Dietă, Cancer și Sănătate”.
Investigarea celor 11 grupuri de aport zilnic auto-raportat de morcov crud și incidența CCR bazată pe registru a arătat un model (ajustat pentru vârstă și sex), în care grupurile care raportau un aport mai mic de 32 g/zi au avut o scădere nesemnificativă a riscului. între 0,88 și 0,91 (raport de risc (HR)). Grupurile de peste 32 g/zi au avut un risc semnificativ scăzut între 0,68 și 0,81 (HR), deși nesemnificativ în subgrupurile sub 1300.
La momentul inițial, 7916 indivizi au raportat că nu au mâncat niciodată morcovi cruzi în ultimele 12 luni. În total, 31.545 au avut un consum calculat mai mic de 32 g/zi și 16.414 indivizi au avut un consum calculat mai mare de 32 g/zi. Incidența CCR a fost de 3,9% pentru cei care nu mănâncă morcovi cruzi, 3,5% pentru cei care mănâncă mai puțin de 32 g/zi și 2,9% pentru cei care mănâncă mai mult de 32 g/zi. Testele X2 au arătat diferențe semnificative în incidența CCR în funcție de consumul de morcov crud, sex, grupe de vârstă, aportul de AINS, IMC și aportul de alcool. Nu s-au observat diferențe semnificative în funcție de tromboza anterioară a arterei cerebrale sau coronare, scorul MET, toate celelalte aport de legume sau aportul de alte legume rădăcinoase (tabelul 1).
tabelul 1
Caracteristicile inițiale ale persoanelor cu și la indivizii fără incidență a cancerului colorectal (CRC) în timpul urmăririi, n = 55.875.
| Variabil | Nivel | CRC a n = 1889 | Fără CRC n = 53.986 | Total n = 55.875 | p -Valoare |
|---|---|---|---|---|---|
| Aportul de morcovi cruzi | Nici unul | 306 (3.9) a | 7610 (96,1) b | 7916 | |
| 0-32 g/zi | 1105 (3,5) | 30.440 (96,5) | 31.545 | ||
| Peste 32 g/zi | 478 (2,9) | 15.936 (97,1) | 16.414 | <0,001 | |
| Gen | Femeie | 857 (2,9) | 28.373 (97,1) | 29.230 | |
| Masculin | 1032 (3,9) | 25.613 (96,1) | 26.645 | <0,001 | |
| Fumat | Non fumător | 586 (3,0) | 18.993 (97,0) | 19.579 | |
| Fost fumator | 603 (3,7) | 15.513 (96,3) | 16.116 | ||
| Actual fumător | 700 (3,5) | 19.480 (96,5) | 20.180 | <0,001 | |
| aportul de AINS | Nu | 1347 (3,6) | 36.311 (96,4) | 37.658 | |
| da | 542 (3,0) | 17.675 (97,0) | 18.217 | <0,001 | |
| Indicele de masa corporala | Normal | 717 (3,0) | 23.386 (97,0) | 24.103 | |
| Scăzut | 16 (3,4) | 459 (96,6) | 475 | ||
| Înalt | 1156 (3,7) | 30.141 (96,3) | 31.297 | <0,001 | |
| Anterior cerebral sau | Nu | 1830 (3,4) | 52.278 (96,6) | 54.108 | |
| tromboza arterei coronare | da | 59 (3,3) | 1708 (96,7) | 1767 | 0,974 |
| Consumul de alcool | În cadrul recomandării | 1006 (3,2) | 30.918 (96,8) | 31.924 | |
| Fara alcool | 41 (3,2) | 1254 (96,8) | 1295 | ||
| Exces de recomandare | 842 (3,7) | 21.814 (96,3) | 22.656 | 0,001 | |
| Grupă de vârstă | 50–54 de ani | 634 (2,7) | 22.990 (97,3) | 23.624 | |
| 55-59 de ani | 591 (3,4) | 16.701 (96,6) | 17.292 | ||
| 60–65 de ani | 664 (4,4) | 14.295 (95,6) | 14.959 | <0,001 | |
| Altă rădăcină | 1-a quartila | 478 (3,4) | 13.457 (96,6) | 13.935 | |
| legume | a 2-a quartila | 486 (3,5) | 13.481 (96,5) | 13.967 | |
| a 3-a quartila | 496 (3,5) | 13.489 (96,5) | 13.985 | ||
| a 4-a quartila | 429 (3,1) | 13.559 (96,9) | 13.988 | 0,116 | |
| Toate celelalte legume | 1-a quartila | 485 (3,5) | 13.444 (96,5) | 13.929 | |
| a 2-a quartila | 481 (3,4) | 13.500 (96,6) | 13.981 | ||
| a 3-a quartila | 466 (3,3) | 13.491 (96,7) | 13.957 | ||
| a 4-a quartila | 457 (3,3) | 13.551 (96,7) | 14.008 | 0,738 | |
| MET—h/săptămână | 1-a quartila | 498 (3,5) | 13.721 (96,5) | 14.219 | |
| a 2-a quartila | 467 (3,3) | 13.783 (96,7) | 14.250 | ||
| a 3-a quartila | 466 (3,4) | 13.073 (96,6) | 13.539 | ||
| a 4-a quartila | 458 (3,3) | 13.409 (96,7) | 13.867 | 0,677 |
Deschide într-o fereastră separată
a CRC = Cancer colorectal b Valorile dintre paranteze sunt procente de rând.
3.1. Comparație între consumul ridicat, scăzut și lipsit de morcovi
Proporția de incidență cumulativă a CRC a fost mai mare cu o scădere a aportului de morcovi cruzi. Proporțiile de incidență cumulate au crescut pe parcursul urmăririi pentru toate cele trei grupuri de expunere (Figura 2).
Proporțiile de incidență cumulativă ale incidenței cancerului colorectal (CRC) în funcție de aportul auto-raportat de morcov crud la momentul inițial, inclusiv intervale de încredere de 95%.
Modelul de regresie a hazardului proporțional Cox univariat (modelul I) a arătat scăderi semnificative ale riscului de CRC la cei cu un aport mai mic de 32 g/zi (HR 0,82 CI95% 0,72; 0,93) și la cei cu un aport de peste 32 g/zi ( HR 0,66 CI95% 0,57; 0,76), comparativ cu cei care nu consumă morcovi cruzi. După ajustarea pentru sex și vârstă (modelul II), diferențele de risc au fost scăzute și o diferență semnificativă a fost observată doar la subgrupul care consuma mai mult de 32 g/zi (HR 0,79 CI95% 0,68; 0,91). Ajustările ulterioare (modelul III până la V) au avut doar un efect minim asupra estimărilor de risc pentru aportul de morcov crud. Acest lucru a dus la o diferență semnificativă a riscului pentru subgrupul care mănâncă mai mult de 32 g/zi (HR 0,83 CI95% 0,71; 0,98) și o diferență nesemnificativă a riscului pentru subgrupul care mănâncă mai puțin de 32 g/zi (HR 0,93 CI95% 0,82; 1,06). ),Figura 3).
Diagramă forestieră care vizualizează rezultatele unui model de regresie a hazardului proporțional cox univariat și a patru multivariate care estimează riscul de CRC în funcție de aportul de morcov crud auto-raportat. Model I: Model de regresie cox univariat. Model II: Ajustat pentru grupa de vârstă și sex. Model III: ajustat în continuare pentru tromboza anterioară a arterei cerebrale sau coronare și aportul de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Model IV: ajustat în continuare pentru MET, IMC, fumat și consumul de alcool. Model V: ajustat în continuare pentru aportul de alte legume rădăcinoase și pentru toate celelalte aporturi de legume.
3.2. Analize de sensibilitate
Analizele de sensibilitate au arătat că sucul de morcovi, morcovii pregătiți/fierți sau aportul total de morcovi nu au fost asociate statistic semnificativ cu incidența CRC. Analizele posibilelor interacțiuni între consumul de morcov crud și fiecare dintre covariatele din modelul V nu au identificat interacțiuni semnificative. Analiza de sensibilitate efectuată utilizând vârsta ca timp a dus la HR similare pentru aportul de morcov crud > 32 g/zi ca și analizele principale. Riscurile de CRC au fost semnificative statistic la 0,71, 0,80, 0,80, 0,85 și, respectiv, 0,84 în modelul I până la V pentru cei cu un aport > 32 g/zi, comparativ cu cei care nu mănâncă morcov crud. Examinarea reziduurilor Schoenfeld a verificat ipoteza pericolelor proporționale.
4. Discutie
În acest studiu de cohortă prospectiv, o populație de 57.053 de danezi a fost utilizată pentru a explora asocierea dintre aportul alimentar de morcovi și riscul de CRC. Rezultatele au arătat că aportul ridicat de morcov, corespunzător la >32 g morcov crud pe zi, a fost asociat cu un risc scăzut de CCR cu 17%, în timp ce o diferență nesemnificativă a riscului de CCR a fost observată pentru cei care consumă mai puțin de 32 g morcov crud pe zi, comparativ cu celor care nu mănâncă morcov crud. Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care evaluează relația directă dintre consumul de morcovi și incidența CCR, deși într-un studiu anterior folosind date din două studii caz-control care au inclus 1225 de cazuri de CCR, s-a arătat că legumele crude și în anumiți morcovi cruzi au cauzat reduceri de risc cu 20% pentru CRC [ 60]. Un rol preventiv al morcovului în dezvoltarea CRC este plauzibil deoarece morcovii reprezintă principala sursă alimentară a oxilipinelor poliacetilenice bioactive FaOH și FaDOH, care au demonstrat efecte anti-proliferative în celulele canceroase [ 25 , 29 ] și efecte anti-neoplazice în CRC. -șobolani amorsați într-o relație dependentă de doză [ 21 , 23 ]. Rolul preventiv al FaOH și FaDOH în relație cu CRC este probabil legat de proprietățile lor de alchilare care conduc la alchilarea covalentă și inhibarea markerilor pro-inflamatorii, a enzimelor și a factorilor de transcripție inflamatori care joacă un rol important în dezvoltarea cancerului și în special a CRC [ 21 ]. , 61]. Conform studiilor preclinice la șobolan, se poate obține o doză de poliacetilene pentru prevenirea cancerului, la un aport de peste 30 g de morcovi cruzi pe zi, ceea ce confirmă în plus efectele de prevenire a cancerului ale morcovilor, așa cum s-a demonstrat în acest studiu de cohortă.
Pe baza numeroaselor studii in vitro privind efectele anti-proliferative ale FaOH și FaDOH asupra celulelor canceroase, este clar că FaOH este mai citotoxic decât FaDOH [ 21 , 25 , 29 , 30 , 31 ]. În plus, s-a demonstrat că FaOH inhibă in vitro creșterea liniei celulare de adeocarcinom colorectal epitelial uman Caco-2 și că acest efect este îmbunătățit sinergic atunci când este combinat cu FaDOH [ 25 ]. În studiile recente privind efectele anti-neoplazice ale FaOH și FaDOH la șobolanii amorsați cu CRC, raportul acestor poliacetilene a fost de 1:1 în dietele testate pentru șobolani, dar alte rapoarte ar fi putut duce la efecte de prevenire a CRC și mai mari sau mai mici [ 21 ]. , 23]. Astfel, nu numai concentrația de FaOH și FaDOH în morcovi poate fi importantă pentru efectele de prevenire a cancerului ale morcovilor, ci și raportul dintre aceste poliacetilene.
Factorii care au influență asupra conținutului de oxilipine poliacetilenice din morcovii consumați includ pe lângă procesare, așa cum se menționează în introducere, și depozitarea și locația cultivării și nu cel puțin genotipul. Pe de altă parte, sistemul de cultură, adică cultivarea organică versus cultivarea non-organică, nu afectează conținutul acestor constituenți bioactivi [ 45 , 54 ].]. În consecință, există un potențial de optimizare a conținutului de oxilipine poliacetilenice din morcovi și astfel de a crește posibilul efect de prevenire a cancerului al morcovilor și al produselor din morcovi. Există diferențe considerabile în conținutul și raportul de FaOH și FaDOH între diferitele soiuri de morcov disponibile în Danemarca și pe cele marcate în general. Acest lucru complică tabloul în raport cu efectul preventiv al aportului de morcov asupra CRC, dar arată și că există un potențial uriaș de optimizare a aportului de FaOH și FaDOH în selectarea soiurilor de morcov pentru consum uman cu un profil optim de compoziție a acestor oxilipine poliacetilenice. Prin urmare, alegerea soiului potrivit de morcov ar putea crește efectul preventiv asupra CRC. Amărăciunea este considerată ca un gust nedorit al morcovilor,62 ]. Prin urmare, morcovii cruzi sunt de obicei curățați înainte de a fi consumați. Peelingul nu numai că modifică profilul de compoziție al FaOH și FaDOH al morcovului crud decojit, dar are și un efect asupra aportului acestor poliacetilene, deoarece concentrația lor este mai mare în coajă per g greutate proaspătă în comparație cu restul morcovului, iar acest lucru este deosebit. cazul FaDOH. Astfel, un efect optim de prevenire CRC al morcovilor nu depinde doar de soi, ci și de modul în care morcovii sunt procesați înainte de consum.
Alte legume apiacee, cum ar fi țelina, țelina, feniculul, pătrunjelul și păstârnacul, conțin și FaOH și FaDOH, iar pentru unele dintre aceste legume concentrațiile de FaOH și FaDOH în părțile comestibile ale acestor legume sunt chiar mai mari decât în morcovi [ 28 ]. , 29]. Cu toate acestea, aceste legume par să nu contribuie în mod semnificativ la aportul general de poliacetilene, în principal pentru că sunt consumate în cantități mult mai mici în comparație cu morcovii și pentru că rădăcinoasele precum țelina și păstârnacul sunt adesea supuse procesării termice, ducând la pierderi considerabile de poliacetilene, ca este cazul morcovilor. Sa constatat că aportul tuturor celorlalte legume, inclusiv al legumelor apiacee, nu are niciun impact semnificativ asupra riscului de CRC, deoarece nicio altă rădăcină sau toate celelalte legume nu au fost asociate cu incidența CRC, așa cum s-a demonstrat în modelul V (Figura 3). Prin urmare, studiile anterioare care raportează o incidență mai mică a cancerului cu un aport mai mare de legume, se pot datora parțial consumului de morcovi.
Studiul se bazează pe o reamintire auto-raportată de 1 an a diferitelor aporturi alimentare și acest lucru este de obicei corelat cu o anumită părtinire. În primul rând, reamintirea auto-raportată va avea ca rezultat o anumită părtinire, deoarece participanții vor avea dificultăți în a-și aminti aportul alimentar, precum și supraestimarea componentelor alimentelor sănătoase [ 63 , 64 ].]. În plus, consumatorii de morcovi pot avea un comportament mai sănătos în general, deși ajustările pentru MET, consumul de alte legume, fumatul și consumul de alcool nu au afectat în mod semnificativ raporturile de risc. Dacă aportul de morcov crud auto-raportat al participanților este fie în mod aleatoriu supra- și subestimează aportul real, fie supraestimează sistematic, scăderea riscului de CRC corelat cu aportul de morcov crud este probabil subestimată. Mai mult, adevărata scădere a riscului de a dezvolta CCR ar fi probabil și mai mare dacă tipul și manipularea morcovilor ar fi controlate.
În chestionarul privind frecvența alimentelor, participanții au raportat consumul de morcovi cruzi pe săptămână, iar în studiul nostru, efectul asupra incidenței CRC a fost observat în aportul de până la 2-4 morcovi, corespunzând la > 32 g morcov crud în fiecare zi, adică jumătate din un morcov crud de dimensiuni mici în fiecare zi. În studiul de față, soiurile de morcov nu au fost raportate. Cu toate acestea, dacă ne uităm la conținutul de poliacetilene dintr-un morcov mediu, acest lucru nu va oferi 24 de ore de protecție a celulelor epiteliale și astfel efectul morcovilor pare să fie pe termen lung. S-a dovedit că perioada de jumătate a FaOH și FaDOH este de aproximativ 5-6 ore în circulația sanguină după aportul de suc de morcovi [ 30 , 65 , 66 ].
Morcovii pregătiți/fierți, sucul de morcovi și aportul total de morcovi nu au fost statistic asociate semnificativ cu incidența CRC așa cum era de așteptat, chiar dacă acest lucru poate crește biodisponibilitatea oxilipinelor poliacetilenice bioactive. Acest lucru se datorează probabil unei pierderi mari de FaOH și FaDOH în metodele de preparare sau conservare, așa cum este descris în introducere.
Participanții au fost diferite de neparticipanți, deoarece neparticipanții în ansamblu aveau un statut socio-economic mai scăzut decât participanții [ 48 ]. Aceasta ar însemna că rezultatele ar putea să nu fie transferabile populației generale, deși posibilitatea ca oxilipinele poliacetilenice să afecteze straturile socio-economice în moduri diferite este considerată improbabilă. Acest lucru este susținut și de faptul că nu au fost găsite interacțiuni între aportul de morcov crud și orice covariabilă, chiar dacă comportamentele care afectează sănătatea sunt adesea asociate cu statutul socio-economic.
5. Concluzii
Aportul auto-raportat de morcov crud la o valoare inițială de 2-4 morcovi sau mai mult în fiecare săptămână (>32 g/zi) a fost asociat cu o scădere cu 17% a riscului de CCR, cu o urmărire medie de peste 18 ani, comparativ cu persoanele care nu consumă morcovi cruzi chiar și după ajustări extinse ale modelului. Un aport sub 2-4 morcovi în fiecare săptămână (<32 g/zi) nu a fost asociat în mod semnificativ cu riscul de CRC.
Mulțumiri
Autorii doresc să recunoască și să mulțumească grupului de studiu Diet, Cancer and Health și Societății Daneze de Cancer pentru accesul la date și consultări cu privire la interpretările rezultatelor.
Abrevieri
| IMC | Indicele de masa corporala |
| COX | Ciclooxigenaza |
| CRC | Cancer colorectal |
| FaOH | Falcarinol |
| FaDOH | Falcarindiol |
| HR | Grad de periculozitate |
| ÎNTÂLNIT | Echivalente metabolice |
| AINS | Medicament antiinflamator nesteroidian |
Contribuții ale autorului
UD și MK-L.: analiză statistică. UD, MK-L., GB și LPC: interpretarea datelor. LPC, MK-L., UD, GB: scrierea, revizuirea și editarea manuscrisului. Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.
Finanțarea
Această cercetare nu a primit finanțare externă.
Conflicte de interes
Autorii nu declară niciun conflict de interese.
Referințe
1.
Block G., Patterson B., Subar A. Fructe, legume și prevenirea cancerului: O revizuire a dovezilor epidemiologice. Nutr. Cancer. 1992; 18 :1–29. doi: 10.1080/01635589209514201. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2.
Steinmetz KA, Potter JD Legume, fructe și prevenirea cancerului: o revizuire. J. Am. Dietă. conf. univ. 1996; 96 :1027–1039. doi: 10.1016/S0002-8223(96)00273-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3.
Greenwald P., Clifford CK, Milner JA Dieta și prevenirea cancerului. EURO. J. Cancer. 2001; 37 :948–965. doi: 10.1016/S0959-8049(01)00070-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4.
Cheie TJ Fructe și legume și riscul de cancer. Br. J. Cancer. 2011; 104 :6–11. doi: 10.1038/sj.bjc.6606032. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5.
Boffetta P., Couto E., Wichmann J., Ferrari P., Trichopoulos D., Bueno-de-Mesquita HB, van Duijnhoven FJ, Büchner FL, Key T., Boeing H., et al. Aportul de fructe și legume și riscul general de cancer în Investigația Europeană Prospectivă în Cancer și Nutriție (EPIC) J. Natl. Cancer Inst. 2010; 102 :529–537. doi: 10.1093/jnci/djq072. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6.
Higdon JV, Delage B., Williams DE, Dashwood RH Legumele crucifere și riscul de cancer uman: dovezi epidemiologice și bază mecanică. Pharmacol. Res. 2007; 55 :224–236. doi: 10.1016/j.phrs.2007.01.009. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7.
Liu RH Componentele care promovează sănătatea din fructe și legume din dietă. Adv. Nutr. 2013; 4 :384S–392S. doi: 10.3945/an.112.003517. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8.
Brandt K., Christensen LP, Hansen-Møller J., Hansen SL, Haraldsdottir J., Jespersen L., Purup S., Kharazmi A., Barkholt V., Frøkiær H., și colab. Compuși care promovează sănătatea în legume și fructe: O abordare sistematică pentru identificarea componentelor plantelor cu impact asupra sănătății umane. Trends Food Sci. Tehnol. 2014; 15 :384–393. doi: 10.1016/j.tifs.2003.12.003. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9.
Huang J., Weinstein SJ, Yu K., Männistö S., Albanes D. Betacarotenul seric și mortalitatea generală și specifică cauzei. Circ. Res. 2018; 123 :1339–1349. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313409. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10.
Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J., Cullen MR, Glass A., Keogh JP, Meyskens FL, Valanis B., Williams JH și colab. Efectele unei combinații de β(beta)-caroten și vitamina A asupra cancerului pulmonar și bolilor cardiovasculare. N. ing. J. Med. 1996; 334 :1150–1155. doi: 10.1056/NEJM199605023341802. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11.
Greenberg ER, Baron JA, Karagas MR, Stukel TA, Nierenberg DW, Stevens MM, Mandel JS, Haile RW Mortalitatea asociată cu concentrația plasmatică scăzută de betacaroten și efectul suplimentării orale. JAMA. 1996; 275 :699–703. doi: 10.1001/jama.1996.03530330043027. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12.
O’Neill ME, Carroll Y., Corridan B., Olmedilla B., Granado F., Blanco I., Van den Berg H., Hininger I., Rousell AM, Chopra M., et al. O bază de date europeană cu carotenoizi pentru a evalua aportul de carotenoizi și utilizarea acestuia într-un studiu comparativ cu cinci țări. Br. J. Nutr. 2001; 85 :499–507. doi: 10.1079/BJN2000284. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13.
Michaud DS, Feskanich D., Rimm EB, Colditz GA, Speizer FE, Willett WC, Giovannucci E. Aportul de carotenoizi specifici și riscul de cancer pulmonar în 2 cohorte prospective din SUA. A.m. J. Clin. Nutr. 2000; 72 :990–997. doi: 10.1093/ajcn/72.4.990. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14.
Knekt P., Järvinen R., Teppo L., Aromaa A., Seppänen R. Rolul diferitelor carotenoide în prevenirea cancerului pulmonar. J. Natl. Cancer Inst. 1999; 91 :182–184. doi: 10.1093/jnci/91.2.182. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15.
Xu H., Jiang H., Yang W., Song F., Yan S., Wang C., Fu W., Li H., Lyu C., Gan Y., și colab. Este consumul de morcovi asociat cu un risc scăzut de cancer pulmonar? O meta-analiză a studiilor observaționale. Br. J. Nutr. 2019; 122 :488–498. doi: 10.1017/S0007114519001107. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16.
Chen H., Shao F., Zhang F., Miao Q. Asociația dintre consumul alimentar de morcovi și cancerul de sân: O meta-analiză. Medicament. 2018; 97 :e12164. doi: 10.1097/MD.0000000000012164. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17.
Fallahzadeh H., Jalali A., Momayyezi M., Bazm S. Efectul consumului de morcovi în prevenirea cancerului gastric: O meta-analiză. J. Cancerul gastric. 2015; 15 :256–261. doi: 10.5230/jgc.2015.15.4.256. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18.
Xu X., Cheng Y., Li S., Zhu Y., Xu X., Zheng X., Mao Q., Xie L. Consumul alimentar de morcovi și riscul de cancer de prostată. EURO. J. Nutr. 2014; 53 :1615–1623. doi: 10.1007/s00394-014-0667-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19.
Grupul de studiu pentru prevenirea cancerului alfa-tocoferol, beta-caroten Efectul vitaminei E și al beta-carotenului asupra incidenței cancerului pulmonar și a altor tipuri de cancer la bărbații fumători. N. ing. J. Med. 1994; 330 :1029–1035. doi: 10.1056/NEJM199404143301501. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20.
Yang RL, Yan ZH, Lu Y. Fenilpropanoizi citotoxici din morcov. J. Agric. Food Chim. 2008; 56 :3024–3027. doi: 10.1021/jf7036517. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21.
Kobaek-Larsen M., Baatrup G., Notabi MK, El-Houri RB, Pipó-Ollé E., Christensen EA, Christensen LP. studiu pe un model de șobolan. Nutrienți. 2019; 11 :2223. doi: 10.3390/nu11092223. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22.
Kobaek-Larsen M., Nielsen DS, Kot W., Krych Ł., Christensen LP, Baatrup G. Efectul poliacetilenelor alimentare falcarinol și falcarindiol asupra compoziției microbiotei intestinale într-un model de șobolan de cancer colorectal. BMC Res. Note. 2018; 11 :411. doi: 10.1186/s13104-018-3527-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23.
Kobaek-Larsen M., El-Houri RB, Christensen LP, Al-Najami I., Fretté X., Baatrup G. Poliacetilene alimentare, falcarinol și falcarindiol, izolate din morcovi previne formarea leziunilor neoplazice la nivelul colonului de azoximetan -sobolani indusi. Funcție alimentară. 2017; 8 :964–974. doi: 10.1039/C7FO00110J. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24.
Zaini RG, Brandt K., Clench MR, Le Maitre CL Efectele compușilor bioactivi din morcovi ( Daucus carota L.), poliacetilene, beta-caroten și luteină asupra celulelor leucemiei limfoide umane. Agenti anticancerigen Med. Chim. 2012; 12 :640–652. doi: 10.2174/187152012800617704. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25.
Purup S., Larsen E., Christensen LP Efecte diferențiale ale falcarinolului și alifatice C17 -poliacetilene înrudite asupra proliferării celulelor intestinale. J. Agric. Food Chim. 2009; 57 :8290–8296. doi: 10.1021/jf901503a. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26.
Young JF, Duthie SJ, Milne L., Christensen LP, Duthie GG, Bestwick CS Efectul bifazic al falcarinolului asupra proliferării celulelor Caco-2, deteriorarea ADN-ului și apoptoza. J. Agric. Food Chim. 2007; 55 :618–623. doi: 10.1021/jf0616154. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27.
Kobæk-Larsen M., Christensen LP, Vach W., Ritskes-Hoitinga J., Brandt K. Efectele inhibitorii ale hrănirii cu morcovi sau (-)-falcarinol asupra dezvoltării leziunilor preneoplazice induse de azoximetan în colonul șobolanului. J. Agric. Food Chim. 2005; 53 :1823–1827. doi: 10.1021/jf048519s. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28.
Kramer M., Mühleis A., Conrad J., Leitenberger M., Beifuss U., Carle R., Kammerer DR Cuantificarea poliacetilenelor în plante apiacee prin cromatografie lichidă de înaltă performanță cuplată cu detectarea matricei de diode. Z. Naturforsch. C. 2011; 66 :319–327. doi: 10.5560/ZNC.2011.66c0319. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29.
Zidorn C., Johrer K., Ganzera M., Schubert B., Sigmund EM, Mader J., Greil R., Ellmerer EP, Stuppner H. Polyacetylenes from the Apiaceae legume morcov, țelină, fenicul, pătrunjel și păstârnac și activitățile lor citotoxice. J. Agric. Food Chim. 2005; 53 :2518–2523. doi: 10.1021/jf048041s. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30.
Christensen LP, Brandt K. Poliacetilene bioactive în plantele alimentare din familia Apiaceae: Apariție, bioactivitate și analiză. J. Pharm. Biomed. Anal. 2006; 41 :683–693. doi: 10.1016/j.jpba.2006.01.057. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ][ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] 31.
Matsunaga H, Katano M, Yamamoto H, Fujito H, Mori M, Takata K. Activitatea citotoxică a compușilor poliacetilenici în Panax ginseng CA Meyer. Chim. Farmacia. Taur. 1990; 38 :3480–3482. doi: 10.1248/cpb.38.3480. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar32.
Um YR, Kong CK, Lee JI, Kim YA, Nam TJ, Seo Y. Evaluarea constituenților chimici din Glehnia littoralis pentru activitatea antiproliferativă împotriva celulelor canceroase de colon umane HT-29. Proces Biochim. 2010; 45 :114–119. doi: 10.1016/j.procbio.2009.08.016. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33.
Metzger BT, Barnes DM, Reed JD Morcovul purpuriu ( Daucus carota L.) poliacetilene scad expresia indusă de lipopolizaharide a proteinelor inflamatorii în celulele macrofage și endoteliale. J. Agric. Food Chim. 2008; 56 :3554–3560. doi: 10.1021/jf073494t. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34.
Alanko J., Kurahashi Y., Yoshimoto T., Yamamoto S., Baba K. Panaxynol, un compus poliacetilenic izolat din medicamentele orientale, inhibă lipoxigenazele mamiferelor. Biochim. Pharmacol. 1994; 48 :1979–1981. doi: 10.1016/0006-2952(94)90598-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35.
Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incident and mortality worldwide for 36 cancers in 185 states. CA Cancer J. Clin. 2018; 68 :394–424. doi: 10.3322/caac.21492. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36.
Lee J., Jeon J., Meyerhardt JA Dieta și stilul de viață la supraviețuitorii cancerului colorectal. Hematol. Oncol. Clin. N. Am. 2015; 29 :1–27. doi: 10.1016/j.hoc.2014.09.005. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37.
Vogelstein B., Kinzler KW Natura în mai multe etape a cancerului. Trends Genet. 1993; 9 :138–141. doi: 10.1016/0168-9525(93)90209-Z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38.
Lucas C., Barnich N., Nguyen HTT Microbiota, inflamație și cancer colorectal. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 :1310. doi: 10.3390/ijms18061310. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39.
Kyrø C., Skeie G., Loft S., Overvad K., Christensen J., Tjønneland A., Olsen A. Aderarea la un indice alimentar nordic sănătos este asociată cu o incidență mai mică a cancerului colorectal la femei: The Diet , Cancer și sănătate studiu de cohortă. Br. J. Nutr. 2013; 109 :920–927. doi: 10.1017/S0007114512002085. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40.
Leenders M., Siersema P., Overvad K., Tjønneland A., Olsen A., Boutron-Ruault M., Bastide N., Fagherazzi G., Katzke V., Kühn T., et al. Subtipuri de fructe și legume, varietate în consum și risc de cancer de colon și rectal în Investigația Europeană Prospectivă în Cancer și Nutriție. Int. J. Cancer. 2015; 137 :2705–2714. doi: 10.1002/ijc.29640. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41.
Gupta RA, Dubois RN Prevenirea și tratamentul cancerului colorectal prin inhibarea ciclooxigenazei-2. Nat. Rev. Cancer. 2001; 1 :11–21. doi: 10.1038/35094017. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42.
Gupta RA, DuBois RN, Wallace MC Noi căi pentru prevenirea cancerului colorectal: țintirea activității ciclo-oxigenazei-2. Cea mai bună practică. Res. Clin. Gastroenterol. 2002; 16 :945–956. doi: 10.1053/bega.2002.0353. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43.
Castellone MD, Teramoto H., Gutkind JS Cyclooxygenase-2 and colorectal cancer chemoprevention: The beta-catenin connection. Cancer Res. 2006; 66 :11085–11088. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2233. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44.
Hansen SL, Purup S., Christensen LP Bioactivitatea falcarinolului și influența prelucrării și depozitării asupra conținutului său în morcovi ( Daucus carota L.) J. Sci. Agricultura alimentară. 2003; 83 :1010–1017. doi: 10.1002/jsfa.1442. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45.
Christensen LP Alifatic C 17 -poliacetilene de tip falcarinol ca potențiali compuși care promovează sănătatea în plantele alimentare din familia Apiaceae. Brevetul recent. Alimente Nutr. Agric. 2011; 3 :64–77. doi: 10.2174/2212798411103010064. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46.
Aguiló-Aguayo I., Brunton N., Rai DK, Balagueró E., Hossain MB, Valverde J. Nivelurile de poliacetilenă în suc de morcovi, efectul pH-ului și procesării termice. Food Chim. 2014; 152 :370–377. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.11.146. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47.
Link LB, Potter JD Raw versus legume gătite și riscul de cancer. Epidemiol de cancer. Biomarkeri Prev. 2004; 13 :1422–1435. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48.
Tjønneland A., Olsen A., Boll K., Stripp C., Christensen J., Engholm G., Overvad K. Designul studiului, variabilele de expunere și determinanții socioeconomici ai participării la Diet, Cancer and Health: A population- studiu de cohortă prospectiv bazat pe 57.053 de bărbați și femei din Danemarca. Scand. J. Sănătate Publică. 2007; 35 :432–441. doi: 10.1080/14034940601047986. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49.
Overvad K., Tjønneland A., Haraldsdóttir J., Ewertz M., Jensen OM Dezvoltarea unui chestionar semicantitativ de frecvență a alimentelor pentru a evalua aportul de alimente, energie și nutrienți în Danemarca. Int. J. Epidemiol. 1991; 20 :900–905. doi: 10.1093/ije/20.4.900. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50.
Tjønneland A., Overvad K., Haraldsdóttir J., Bang S., Ewertz M., Jensen OM Validarea unui chestionar semicantitativ de frecvență a alimentelor dezvoltat în Danemarca. Int. J. Epidemiol. 1991; 20 :906–912. doi: 10.1093/ije/20.4.906. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51.
Pedersen CB Sistemul danez de înregistrare civilă. Scand. J. Sănătate Publică. 2011; 39 (Supl. 7):22–25. doi: 10.1177/1403494810387965. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52.
Gjerstorff ML Registrul danez al cancerului. Scand. J. Sănătate Publică. 2011; 39 (Supl. 7):42–45. doi: 10.1177/1403494810393562. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53.
Lauritsen J. Foodcalc v.1.3. [(accesat la 1 decembrie 2019)]; 2019 Disponibil online: https://github.com/jesperldk/FoodCalc54.
Bach V., Kidmose U., Kristensen HL, Edelenbos M. Calitatea consumului de morcovi ( Daucus carota L.) cultivat într-un singur sistem de cultură convențional și trei sisteme de cultură ecologică pe parcursul a trei ani. J. Agric. Food Chim. 2015; 63 :9803–9811. doi: 10.1021/acs.jafc.5b03161. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55.
Dawid C., Dunemann F., Schwab W., Nothnagel T., Hofmann T. Bioactive C 17 -Polyacetylenes in carots ( Daucus carota L.): Current knowledge and future perspectives. J. Agric. Food Chim. 2015; 63 :9211–9222. doi: 10.1021/acs.jafc.5b04357. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56.
Pachetul de prevenire al autorităților sanitare daneze Alcool [(accesat la 1 decembrie 2019)];Disponibil online: https://www.sst.dk/da/Udgivelser/2018/Forebyggelsespakke-Alkohol57.
R Core Team . R: Un limbaj și mediu pentru calculul statistic. R Foundation for Statistical Computing; Viena, Austria: 2019. [(accesat la 1 decembrie 2019)]. Disponibil online: https://www.r-project.org [ Google Scholar ]58.
Gerds TA, Ozenne B. Publicare: Format Output of Various Routines in a Suitable Way for Reports and Publication. [(accesat la 2 noiembrie 2019)];Versiunea pachetului R. Disponibil online: https://cran.r-project.org/package=Publish59.
Therneau T. _A Package for Survival Analysis in S_. [(accesat la 2 noiembrie 2019)];Versiunea 2.38. Disponibil online: https://cran.r-project.org/package=survival60.
Franceschi S., Parpinel M., La Vecchia C., Favero A., Talamini R., Negri E. Rolul diferitelor tipuri de legume și fructe în prevenirea cancerului de colon, rect și sân. Epidemiologie. 1998; 9 :338–341. doi: 10.1097/00001648-199805000-00020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61.
Heydenreuter W., Kunold E., Sieber SA Produsele naturale Alkynol vizează ALDH2 în celulele canceroase prin legarea ireversibilă la situsul activ. Chim. comun. 2015; 51 :15784–15787. doi: 10.1039/C5CC06424D. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62.
Kreutzmann S., Christensen LP, Edelenbos M. Investigarea amărăciunii la morcovi ( Daucus carota L.) bazată pe analize chimice și senzoriale cantitative. LWT – Științe alimentare Tehnol. 2008; 41 :193–205. doi: 10.1016/j.lwt.2007.02.024. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63.
Miller TM, Abdel-Maksoud MF, Crane LA, Marcus AC, Byers TE Efectele părtinirii aprobării sociale asupra consumului auto-raportat de fructe și legume: un studiu controlat randomizat. Nutr. J. 2008; 7:18 . doi: 10.1186/1475-2891-7-18. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64.
Althubaiti A. Prejudecățile informaționale în cercetarea în sănătate: definiție, capcane și metode de ajustare. J. Multidisciplinar. Sănătatec. 2016; 9 :211–217. doi: 10.2147/JMDH.S104807. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65.
Hansen-Møller J., Hansen SL, Christensen LP, Jespersen L., Brandt K., Haraldsdóttir J. Cuantificarea poliacetilenelor prin LC–MS în plasma umană după aportul de suc proaspăt de morcov ( Daucus carota L.); Proceedings of the Dietary Phytochemicals and Human Health; Salamanca, Spania. 18–20 aprilie 2002; pp. 203–204. [ Google Scholar ]66.
Haraldsdóttir J., Jespersen L., Hansen-Møller J., Hansen SL, Christensen LP, Brandt K. Recent developments in bioavailability of falcarinol; Proceedings of the Health Promoting Compounds in Legumes and Fruits; Karrebæksminde, Danemarca. 6–8 noiembrie 2002. [ Google Scholar ]
Articolele de la
Nutrients sunt furnizate aici prin amabilitatea
Institutului Multidisciplinar de Publicare Digitală (MDPI)
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 
