Asocierea aporturilor alimentare de morcovi/caroten cu incidența și mortalitatea cancerului colorectal în studiul de screening pentru cancerul de prostată, plămân, colorectal și ovarian

Zongze Jiang^1,2 , Huilin Chen ^3,4 , Ming Li ^2,5 , Wei Wang ^1,2 , Chuanwen Fan^1,2 și Feiwu Long^1,2 *

¹ Departament de chirurgie gastrointestinală, chirurgie bariatrică și metabolică, Școala de Sănătate Publică din China de Vest și Spitalul al patrulea din China de Vest, Universitatea Sichuan, Chengdu, China
² Centrul de Cercetare pentru Nutriție, Metabolism și Siguranța Alimentelor, West China-PUMC CC Chen Institute of Health, Universitatea Sichuan, Chengdu, China
³ Departamentul de Imunologie, Institutul de Științe Medicale de bază, Academia Chineză de Științe Medicale, Beijing, China
⁴ Școala de Medicină de bază, Peking Union Medical College, Beijing, China
⁵ Departamentul de Nutriție, Igiena Alimentară și Toxicologie, Centrul de Cercetare pentru Evaluarea Alimentelor Sănătoase, Școala de Sănătate Publică din China de Vest și Spitalul IV al Chinei de Vest, Universitatea Sichuan, Chengdu, China

Context: Dovezile privind efectul aportului alimentar de morcov/caroten asupra asocierii cu riscul de cancer colorectal (CRC) sunt contradictorii. Am căutat să examinăm asocierea aportului de morcov/caroten cu incidența și mortalitatea CRC în cohorta de screening pentru cancerul de prostată, plămân, colorectal și ovarian (PLCO).

Metode: În total, 101.680 de participanți au fost înscriși în perioada noiembrie 1993 și iulie 2001 din cohorta PLCO. Am folosit analizele de regresie Cox multivariabile pentru a estima ratele hazardului și intervalul de încredere de 95%. Au fost efectuate analize de subgrup și teste de interacțiune pentru a examina potențialii modificatori ai efectului. Am aplicat în continuare modelul aditiv generalizat pentru a explora tendința neliniară a expunerii la rezultatele legate de cancer.

Rezultate: au fost documentate un total de 1.100 de cazuri de CRC și 443 de decese legate de cancer. Am observat că a 4-a chintilă a aportului de morcovi din dietă a fost asociată cu un risc cu 21% mai mic de incidență a CRC, în comparație cu grupul de chintilă cea mai mică ( _chintila HR ajustată complet4vs.quintil1 = 0,79, IC 95% = 0,65–0,97, p .pentru tendință = 0,05), în timp ce HR-ul ajustat a fost de 0,95 (95%CI = 0,89–1,02) cu creșterea per SD a aportului de morcovi și nu au fost detectate asocieri semnificative statistic între aportul alimentar de α- și β-caroten și incidența CRC. . Nu au fost observate asocieri semnificative statistic între aportul de morcovi/caroten și mortalitatea CRC. În plus, nu au existat relații neliniare doză-răspuns între aportul de morcov alimentar, α- și β-caroten și incidența și mortalitatea CRC (toate _{neliniaritatea}p > 0,05). De notat, s-a observat statutul de fumat ca modificator al asocierii aportului alimentar de morcovi cu incidența CRC, dar nu și mortalitatea.

Concluzii: În rezumat, acest studiu de cohortă prospectiv mare din SUA a indicat că un consum moderat de morcovi a fost asociat cu o incidență mai scăzută a CRC, ceea ce sugerează că un anumit interval de doză de morcovi consumați ar putea contribui la un potențial efect de prevenire a cancerului, nu cu atât mai mult. cu atât mai bine.

Introducere

Cancerul colorectal (CRC) este a treia cea mai frecventă cauză de deces cauzat de cancer în Statele Unite, cu aproape 147.950 de cazuri incidente și 53.200 de decese prin cancer în 2020 ( 1 ). În afară de factorii de risc bine stabiliți (de exemplu, factorii de mediu și genetici) care joacă un rol crucial în patogeneza CCR ( 2 , 3 ), mai mult de jumătate dintre pacienți pot fi atribuiți altor factori de risc, inclusiv fumatul, dieta, băutul, obezitatea și, prin urmare, pot fi potențial prevenite ( 4 ). Deși dovezile emergente sugerează că nutrienții sau alimentele dietetice pentru prevenirea cancerului, inclusiv calciul ( 5 , 6 ), fibrele ( 7 ), produsele lactate ( 8 ) și cerealele integrale ( 8 ).9 ) au fost asociate cu un risc mai mic de cancer colorectal, acesta rămâne controversat.

Morcovii sunt bogați în cantități mari de antioxidanți carotenoizi (α- și -β-caroten) care ar putea avea un rol potențial în prevenirea cancerului ( 10 , 11 ). Mai multe meta-analize privind consumul de morcovi au indicat că aportul de morcovi a fost invers asociat cu riscul de apariție a mai multor tipuri de cancer, inclusiv cancerul gastric ( 12 ), pulmonar ( 13 ), de prostată ( 14 ), de sân ( 15 ) și cancer urotelial ( 16 ). Cu toate acestea, studiile epidemiologice au descris o asociere inversă ( 17 – 20 ) sau nulă ( 21 – 23 ).) a aporturilor alimentare de α-/β-caroten cu risc de CRC. Recent, un studiu de cohortă prospectiv pe 57.053 de danezi a arătat că consumul de morcovi cruzi a fost asociat cu o scădere cu 17% a riscului de CRC ( 24 ). Având în vedere diferențele de geografie și obiceiurile alimentare, rămâne neclar dacă rezultatele ar fi stabile pentru adulții din SUA. Între timp, nu există dovezi ale efectului consumului alimentar de morcovi asupra mortalității prin CRC.

Prin urmare, pentru a oferi cele mai fiabile dovezi prospective cu privire la asocierea aportului de morcov alimentar cu riscul de CRC, analizăm, respectiv, asocierea aportului de morcov alimentar, aportul de α- și -β-caroten cu riscul de incidență și mortalitate a CRC folosind un studiu multicentric randomizat controlat de date din studiul de screening pentru prostata, plamani, colorectal si ovarian (PLCO).

Metode

Sursa datelor și populația studiată

Studiul de screening al cancerului PLCO este un studiu randomizat, controlat, realizat pentru a investiga dacă anumite examinări de screening ar reduce mortalitatea cauzată de cancerele PLCO. Designul și metodele specifice ale studiului au fost ilustrate anterior în altă parte ( 25 ). Aproximativ 155.000 de participanți au fost recrutați din 1993 până în 2001 prin intermediul a 10 centre de screening din Statele Unite, printr-un plan de recrutare detaliat. Apoi, au fost repartizați aleatoriu în două grupuri (grupul de control care a primit îngrijiri obișnuite, în timp ce brațul de intervenție a primit teste de screening). Studiul PLCO a fost aprobat de consiliile de evaluare instituționale ale Institutului Național al Cancerului din SUA și de fiecare centru de studiu și au fost obținute consimțământuri informate scrise de la toți participanții eligibili.

Am stabilit criterii de includere pentru a identifica cazurile eligibile în cohorta noastră finală. Aceștia ar fi excluși în continuare după cum urmează: (1) nici un chestionar de referință returnat (BQ) ( n = 4918) și orice antecedente de cancer colorectal înainte de BQ ( n = 34); (2) nu au completat Chestionarul privind istoricul dietei (DHQ) ( n = 33.230) și DHQ-ul invalid pentru lipsa datei de finalizare a DHQ-ului, data finalizării DHQ-ului înainte de data morții, prezența a ≥8 răspunsuri de frecvență lipsă sau extrem valorile aportului de calorii [adică, top 1% sau inferior 1%]) ( n = 5.221); (3) antecedente de cancer înainte de intrarea în DHQ ( n = 9.682) și fără timp de urmărire după DHQ ( n= 122). În cele din urmă, 101.680 de subiecți au fost incluși în cohorta noastră.

Colectarea datelor și evaluarea dietei

Informațiile auto-raportate despre sex, rasă, brațul de încercare, indicele de masă corporală (IMC), nivelul educațional, starea civilă, consumul de aspirină, fumatul de țigară, antecedentele familiale de cancer colorectal și istoricul diabetului au fost colectate din BQ. Datele dietetice, inclusiv vârsta la DHQ, consumul de alcool, aportul alimentar de morcovi/caroten, aportul de energie din dietă și nutrienții suplimentari (beta-caroten, calciu, vitamina A, vitamina C, vitamina D și vitamina E), au fost colectate de la DHQ (versiunea 1.0, Institutul Național al Cancerului 2007), care a fost un chestionar de frecvență alimentară (FFQ) autoadministrat, conceput pentru a evalua dimensiunea porțiilor și frecvența consumului a 124 de produse alimentare și utilizarea suplimentelor în ultimul an și a fost validat cu o mai bună utilizare. performanța în estimarea aportului alimentar decât două FFQ utilizate pe scară largă ( 26) la momentul studiului PLCO efectuat. Sondajul continuu al aportului de alimente de către persoane din 1994-1996, disponibil de la USDA Food Surveys Research Group, și Nutrition Data Systems for Research (NDS-R) de la Universitatea din Minnesota a fost aplicat pentru a calcula aportul zilnic al tuturor nutrienților din baza de date ( 27 ). În acest studiu au fost obținute trei variabile de expunere (aportul alimentar de morcov, α- și β-caroten alimentar).

Determinarea incidenței și mortalității cancerului colorectal

Valoarea timpului a fost urmărită de la data finalizării DHQ până la data evenimentelor care au avut loc pentru prima dată, inclusiv diagnosticul de cancer colorectal, abandonul, decesul prin cancer colorectal sau sfârșitul urmăririi (incidența până la 31 decembrie 2009; și mortalitatea prin 31 decembrie 2015). Diagnosticul CRC a fost stabilit printr-o fișă medicală actualizată anual. Decesele au fost identificate în principal prin (1) chestionare trimise anual prin poștă, (2) rapoarte de la rude, prieteni sau medici și (3) legătura periodică cu Indexul Național al Decesului. Obiectivele noastre finale interesate au fost incidența și mortalitatea cancerului colorectal.

Analize statistice

Aporturile alimentare de morcov, α- și β-caroten au fost ajustate pentru aportul de energie cu metoda reziduală ( 28 ). Distribuțiile acestora au fost transformate cu scorul Z ca variabile continue și apoi au fost împărțite în chintile ca variabile categoriale, iar chintila cea mai mică a fost ca referent. Variabilele continue sunt exprimate ca mediană (IQR, interval intercuartil), iar variabilele categoriale sunt prezentate ca numere (frecvență). Am aplicat testul Kruskal-Wallis H și testul chi-pătrat al lui Pearson pentru a compara diferențele de bază, dacă este cazul. Analizele de regresie Cox multivariabile au fost utilizate pentru a estima rapoartele hazardului (HR) și intervalul de încredere (IC) de 95%. Ipoteza de risc proporțional a covariatelor de referință pentru modelul Cox a fost verificată folosind reziduurile Schoenfeld ( 29) (toate p > 0,05). Potențialele factori de confuzie au fost selectați conform strategiei de modificare a estimării ( 30) (schimbarea cu peste 10% a estimărilor efectului) și factori de risc cunoscuți în literatură. Valorile lipsă ale covariatelor au fost tratate ca variabile inactiv în analizele de regresie Cox multivariabile. Mai exact, modelul complet ajustat a inclus vârsta, sexul, rasa, brațul de încercare, starea civilă, IMC, nivelul educațional, consumul de aspirine, fumatul de țigară, consumul de alcool, diabet, antecedente familiale de cancer colorectal și aportul de energie din dietă și utilizarea suplimentară a beta-carotenului, calciului, vitaminei A, vitamina C, vitamina D și vitamina E. Am analizat, de asemenea, tendința liniară a fiecărei chintile de aport alimentar de morcov, α- și β-caroten cu ajustare energetică, introducând valoarea mediană ca variabilă continuă în model.

Au fost efectuate analize de subgrup, inclusiv vârsta, sexul, rasa, brațul de încercare, starea civilă, IMC, nivelul educațional, consumul de aspirina, fumatul de țigară, consumul de alcool, diabet și antecedente familiale de cancer colorectal. Efectul de interacțiune asupra fiecărui strat a fost comparat folosind teste de probabilitate. Pentru a aborda tendința doză-răspuns între aportul alimentar de morcov/caroten și incidența și mortalitatea cancerului colorectal, ajustarea curbei netede a fost efectuată cu un model de regresie Cox multivariabil folosind modelul aditiv generalizat (GAM, Restricted Cubic Spline Functions). Aici, am exclus subiecții cu valori < 1 sau > 90 de procente ale aportului alimentar de morcov/caroten ajustat în funcție de energie (adică, pentru a reduce impactul potențial asupra asocierii analizelor doză-răspuns).

Au fost efectuate următoarele analize de sensibilitate: (1) excluderea cazurilor diagnosticate sau decedate în primii 5 ani de urmărire; (2) excluderea valorilor extreme ale aportului energetic din alimentație (<800/>4.000 kcal/zi pentru bărbați și <500/>3.500 kcal/zi pentru femei); (3) ajustat suplimentar pentru alți factori, inclusiv fructe (continuu), magneziu alimentar (continuu), sodiu alimentar (continuu), potasiu alimentar (continuu), cereale integrale (continuu), legume (continuu), zaharuri adăugate (continuu), fibre (continuu) și acizi grași saturati (continuu). Toate analizele au fost efectuate folosind R Statistical Software ( http://www.R-project.org , The R Foundation) și platforma de analiză Free Statistics ( 31 ). Testele au fost cu două cozi, iar nivelul de semnificație a fost stabilit la 0,05.

Rezultate

Caracteristicile participantului

În consecință, 101.680 de subiecți au fost selectați pentru analiza finală a datelor ( Figura 1 ). Caracteristicile de bază sunt prezentate în Tabelul 1 . Valoarea mediană a aportului alimentar de morcovi (fără ajustare pentru aportul de energie) a fost de 4,3 g/zi, variind de la 0 la 205,3 g/zi. În comparație cu participanții cu cea mai mare chintilă (Q5) de consum de morcovi dietetici, participanții cu cea mai mică chintilă (Q1) au prezentat o proporție mai mare de bărbați (72,8% față de 36,2%), rasă neagră, consum de aspirina, IMC mai mare (70,4% vs. .60,4%), și aport energetic mai mare (2132,0 kcal/zi față de 1597,0 kcal/zi) și fumatul de țigară anterior/actual (48,2% față de 39,3%;15,4% față de 5,0%).Figura 1

FIGURA 1 . Diagrama de flux a participanților la studiu din studiul de screening PLCO.Tabelul 1

TABELUL 1 . Caracteristicile inițiale ale populației de studiu în funcție de chintile de aport alimentar de morcovi ajustat în funcție de energie la 101680 de participanți din SUA.

Aportul alimentar de morcovi/caroten ajustat în funcție de energie și incidența cancerului colorectal

Un total de 1.100 de participanți au fost diagnosticați cu CCR după o urmărire mediană de 9,4 ani (896.327,8 persoană-ani), iar rata de incidență a fost de 12,27 la 10.000 persoană-ani. După cum se arată în Tabelul 2 , am observat un efect invers asupra asocierii dintre aportul de morcovi și incidența CRC la nivelul chintilei 4, care a arătat că HR ajustat pe mai multe variabile a fost 0,79 (95% CI = 0,65–0,97, _tendințap = 0,05), comparativ cu grupul de referință; și HR ajustat corespunzător al riscului de cancer a fost de 0,95 (IC 95% = 0,89–1,02) cu creșterea per SD a aportului de morcovi. Cu toate acestea, nu a fost detectată nicio asociere statistică între aportul alimentar de α- și β-caroten și incidența CRC după ajustarea pentru covariabile.Masa 2

TABELUL 2 . Asocierea dintre aportul alimentar de morcov/caroten ajustat în funcție de energie și riscul de incidență a cancerului colorectal în studiul de screening al cancerului PLCO.

Rezultatele analizelor subgrupurilor au indicat că asocierile dintre aportul alimentar de morcovi și riscul de CRC au fost stabile în aproape toate subgrupurile ( Tabelul suplimentar 1 ). O excepție a modificatorului efectului semnificativ a fost reprezentată de statutul de fumat, care a arătat o asociere mai puternică pentru participanții care nu au fumat niciodată decât cei cu antecedente de fumat ( p pentru interacțiune = 0,027). Analizele de sensibilitate au arătat că rezultatele corelației dintre aportul de morcov/caroten și riscul de CRC au fost substanțial robuste față de constatările din Tabelul 2 și Tabelul suplimentar 3 . Graficele care se potrivesc cu curba netedă ale aportului de morcov/caroten cu risc de CRC nu au evidențiat nicio dovadă a unei tendințe neliniare (toate ppentru neliniaritate > 0,05, figurile 2A–C ).Figura 2

FIGURA 2 . Analize de răspuns pentru asocierile dintre aportul alimentar de morcov (A) ajustat în funcție de energie, aportul alimentar de α-caroten (B) , aportul alimentar de β-caroten (C) și incidența cancerului colorectal; și asocierile dintre aportul alimentar de morcovi ajustat în funcție de energie (D) , aportul alimentar de α-caroten (E) , aportul alimentar de β-caroten (F)și mortalitatea prin cancer colorectal au fost efectuate cu potrivire curbă lină folosind modelul aditiv generalizat. Rapoartele de risc și intervalul de încredere de 95% au fost calculate prin modelul de regresie Cox multivariabil complet ajustat, incluzând vârsta, sexul, rasa, brațul de încercare, starea civilă, IMC, nivelul de educație, consumul de aspirină, fumatul de țigară, consumul de alcool, diabet, istoric familial de cancer colorectal, aportul de energie din dietă, beta-caroten suplimentar, calciu suplimentar, vitamina A suplimentară, vitamina C suplimentară, vitamina D suplimentară și vitamina E suplimentară. Liniile continue reprezintă estimări punctuale, iar liniile întrerupte reprezintă intervale de încredere corespunzătoare de 95%. Histogramele arată procentul de participanți care aparțin fiecărui nivel de aport alimentar specific de morcov/caroten, ajustat în funcție de energie.

Aportul alimentar de morcovi/caroten ajustat în funcție de energie și mortalitatea prin cancer colorectal

Un total de 443 de cazuri au murit din cauza CCR după o urmărire mediană de 14,5 ani (1.353.326,28 persoană-ani), iar rata mortalității a fost de 3,27 la 10.000 persoană-ani. După cum se arată în Tabelul 3 , în modelul Cox complet ajustat, a fost observată doar o asociere sugestivă, dar nu semnificativă, cu mortalitatea prin cancer pentru aportul de morcovi (HR _{quintile5vs.quintile1} = 0,87, 95%CI = 0,64–1,18, _tendințap = 0,297) și HR ajustat corespunzător a fost de 0,94 (IC 95% = 0,84–1,05), cu o creștere per SD a aportului de morcovi. S-au obținut rezultate similare privind asocierea aportului alimentar de α-caroten cu mortalitatea colorectală (modelul 3: HR _{quintile5vs.quintile1} = 0,91, 95%CI = 0,62–1,35, _tendințap = 0,417; și HR cu increment SD = 0,94, IC 95% = 0,8–1,11); și pentru aportul alimentar de β-caroten (modelul 3: HR chintila 5 vs. chintila 1 = 0,91, 95%CI = 0,61–1,36, tendința p = 0,344; și HR cu increment SD = 1,00, 95%CI = 0,86–1,17 ). Rezultatele analizelor subgrupurilor nu au arătat modificări semnificative ale efectului în grupurile prespecificate (toate p pentru interacțiune > 0,05, Tabelul suplimentar 2 ). În analizele de sensibilitate, asocierile nule ale aportului alimentar de morcov/caroten au fost robuste la mortalitatea prin cancer colorectal ( Tabelul suplimentar 4 ). Analizele doză-răspuns au sugerat că nu există o relație neliniară între aportul de morcovi/caroten și mortalitatea prin cancer colorectal (toate p .pentru neliniaritate > 0,05, figurile 2D–F ).Tabelul 3

TABELUL 3 . Asocierea dintre aportul alimentar de morcov/caroten ajustat în funcție de energie și riscul de mortalitate prin cancer colorectal în studiul de screening al cancerului PLCO.

Discuţie

În această cohortă prospectivă de 101.680 de adulți din SUA, am constatat că doar grupul chintila 4 de aporturi de morcovi dietetici, dar nu aporturile alimentare de α- și β-caroten, au avut un risc mai mic de cancer colorectal, în comparație cu grupul de referință. Între timp, asocierile nule au fost de asemenea detectate între aportul de morcov alimentar, α- și β-caroten și mortalitatea prin cancer colorectal. Rezultate similare au fost susținute în mai multe analize de sensibilitate. De remarcat, asocierea consumului de morcovi dietetic a fost modificată de statutul de fumat cu incidența cancerului colorectal, dar nu și de mortalitate.

Deși efectul consumului de morcovi asupra mai multor tipuri de risc de cancer a fost investigat pe scară largă, rezultatele au fost mixte. În analiza noastră, cu excepția grupului chintila 4 de aporturi de morcovi, totuși, nu au existat asocieri semnificative prezentate în alte grupuri de chintile. Asocierea inversă observată a studiului nostru a fost apropiată de o cohortă prospectivă anterioară de la danezi ( 17), în care au ilustrat că un aport mai mare de morcovi cruzi (>32 g/zi) a fost legat de un risc cu 17% mai mic de CCR, în comparație cu nici un aport de morcovi cruzi (HR = 0,83, 95% CI = 0,71–0,98). ), dar în ceea ce privește aportul de morcov crud <32 g/zi, nu a fost observată nicio asociere semnificativă cu riscul scăzut de CCR (HR = 0,93, 95%CI = 0,82–1,06). De remarcat, au existat și unele diferențe. Rezultatele noastre, bazate pe o cohortă prospectivă mare de 101.680 de adulți din SUA, au constatat că un consum moderat de morcovi (Q4, >7,60–15,30 g/zi), dar nu cel mai mare consum de morcovi (Q5, >15,30 g/zi) a fost asociat cu un risc mai mic de incidență a CRC, în comparație cu cel mai scăzut consum de morcov (Q1, <1,95 g/zi), în timp ce cohorta daneză a arătat că un aport mai mare de morcovi cruzi a fost asociat cu un risc mai scăzut de incidență a CRC. Am clasificat în continuare aportul alimentar de morcovi în trei grupuri (0, 0–32 g/zi și ≥32 g/zi), iar cel mai mare aport de morcovi a fost, de asemenea, asociat cu incidența CRC (HR ≥32 g/zi față de niciunul). = 0,75, IC 95% = 0,46–1,24) după ajustarea completă. Dimensiunea mică a evenimentelor ar putea reduce puterea statistică, în care doar 56 (0,8%) cazuri incidente și 26 (0,4%) decese cu CRC au fost în grupul de aport de morcov ≥32 g/zi și să scadă asocierea cu riscul CRC. Unii factori de confuzie reziduali, cum ar fi obiceiurile alimentare și evaluarea expunerii pot explica diferența dintre analizele doză-răspuns ale consumului de morcovi și incidența CRC la o populație diferită și, prin urmare, trebuie interpretate cu prudență. În plus, am explorat asocierea consumului de morcovi cu mortalitatea CRC,

Efectul de prevenire a cancerului al consumului de morcovi ar putea fi explicat că morcovii sunt bogați în antioxidanți carotenoizi, cum ar fi α- și β-caroten, care au arătat un efect potențial de prevenire a dezvoltării cancerului. Prin urmare, am examinat în continuare asocierea dintre aportul alimentar de α- și β-caroten și incidența CRC și mortalitate, dar nu au fost observate asocieri inverse semnificative statistic, respectiv. Acest lucru a fost în conformitate cu rezultatele unei meta-analize a nouă studii controlate randomizate ( 32 ), în care nu a fost găsită nicio asociere semnificativă între aportul alimentar de α- și β-caroten și incidența cancerului colorectal. Cu toate acestea, alte două studii caz-control la populația chineză ( 18 , 19) au observat o asociere inversă a aportului alimentar de α- și β-caroten cu riscul de cancer colorectal. Diferențele în designul studiului retrospectiv, numărul de eșantioane, evaluarea expunerii, potențiala părtinire a reamintirii și factorii de confuzie neajustați pot contribui la constatările conflictului. O altă interpretare biologică ar putea fi aceea că morcovii sunt, de asemenea, o sursă majoră de falcarinol (FaOH), falcarindiol (FaDOH), care s-a demonstrat că inhibă transformările neoplazice la modelele de șobolani cu efect de prevenire a dezvoltării cancerului colorectal ( 33 , 34 ). . Astfel, descoperirile noastre au susținut că efectele potențiale de prevenire a cancerului asupra CRC ar putea deriva din alte componente specifice, mai degrabă decât α- și β-caroten.

În mod interesant, am descoperit că statutul de fumat a fost un modificator al efectului asupra relației dintre consumul de morcovi și incidența cancerului colorectal ( p pentru interacțiune = 0,027). În straturile de nefumători niciodată, HR-ul riscului de CCR a fost de 0,99 (95%CI = 0,99–1, p < 0,01), chiar dacă asocierea a fost slabă. Rezultatul a fost constant cu cercetările anterioare conform cărora fumatul, ca factor de risc bine stabilit, ar putea atenua sau inversa efectul protector observat al carotenoidelor dietetice asupra apariției CRC ( 17 ).

Există câteva limitări inevitabile în studiul actual. În primul rând, natura studiilor observaționale a dus la confuzie reziduală care nu a putut fi pe deplin exclusă. În al doilea rând, generalizarea concluziilor poate limita de locația geografică și diferențele populației. În al treilea rând, nu am putut lua în considerare datele privind schimbările dinamice din cauza absenței măsurătorilor repetate ale nutrienților din dietă. În al doilea rând, ne lipsesc datele despre morcovi cruzi, fierți și sucul de morcovi din cauza datelor crude limitate, astfel încât am fost imposibil să distingem și să analizăm în continuare efectul acestora asupra riscului de cancer colorectal. În plus, unele studii epidemiologice au publicat rezultate inconsistente despre asocierea concentrației serice de α- și β-caroten cu incidența CRC ( 18 , 35 ).). Am fost interesați de acest lucru, dar pentru datele brute limitate, nu am putut analiza în continuare asocierea dintre morcov/caroten seric și riscul de CRC.

În rezumat, această cohortă prospectivă din SUA a indicat că consumul moderat de morcovi dietetici a fost asociat cu un risc mai scăzut de incidență a CRC, în timp ce nu au fost observate asocieri semnificative statistic între aportul alimentar de α- și β-caroten și incidența CRC. Aportul alimentar de morcov, α- și β-caroten a fost nul asociat cu mortalitatea CRC. În plus, am constatat că statutul de fumat a modificat asocierea aportului alimentar de morcovi cu incidența CRC, dar nu și mortalitatea. Rezultatele au adăugat dovezi pentru efectul potențial de prevenire a cancerului al aportului alimentar de morcovi asupra incidenței CRC, dar ar trebui interpretate cu prudență. Sunt necesare studii de cohortă mai mari, prospective și bine concepute pentru a verifica rezultatele la alte populații.

Declarație de disponibilitate a datelor

Datele brute care susțin concluziile acestui articol vor fi puse la dispoziție de către autori, fără rezerve nejustificate.

Declarație de etică

Studiul PLCO a fost aprobat de consiliile de evaluare instituționale ale Institutului Național al Cancerului din SUA și fiecare centru de studiu și consimțământul informat scris au fost obținute de la toți participanții eligibili. Pacienții/participanții și-au furnizat consimțământul informat scris pentru a participa la acest studiu.

Contribuții ale autorului

ZJ: conceperea, proiectarea și achiziția de date. WW, CF și FL: suport administrativ. ZJ și HC: analiza și interpretarea datelor. ZJ, CF și ML: revizuirea manuscrisului. Toți autorii: scrierea manuscrisului, aprobarea finală și răspunderea pentru toate aspectele muncii, asigurând integritatea și acuratețea.

Conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Nota editorului

Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol, sau revendicare care poate fi făcută de producătorul său, nu este garantat sau susținut de editor.

Mulțumiri

Autorii mulțumesc Institutului Național al Cancerului pentru accesul la datele NCI colectate de Studiul de screening al cancerului de prostată, plămâni, colorectal și ovarian (PLCO).

Material suplimentar

Materialul suplimentar pentru acest articol poate fi găsit online la: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2022.888898/full#supplementary-material

Referințe

1. Siegel RL, Miller KD, Goding Sauer A, Fedewa SA, Butterly LF, Anderson JC, et al. Statistici cancerului colorectal, 2020. CA Cancer J Clin. (2020) 70:145–64. doi: 10.3322/caac.21601

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

2. Thomas D. Studii de asociere genă-mediu: abordări emergente. Nat Rev Genet. (2010) 11:259–72. doi: 10.1038/nrg2764

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

3. de la Chapelle A. Predispoziție genetică la cancerul colorectal. Nat Rev Cancer. (2004) 4:769–80. doi: 10.1038/nrc1453

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

4. Islami F, Goding Sauer A, Miller KD, Siegel RL, Fedewa SA, Jacobs EJ, et al. Proporția și numărul de cazuri de cancer și decese atribuite factorilor de risc potențial modificabili în Statele Unite. CA Cancer J Clin. (2018) 68:31–54. doi: 10.3322/caac.21440

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

5. Garland C, Shekelle RB, Barrett-Connor E, Criqui MH, Rossof AH, Paul O. Vitamina D dietetică și calciu și riscul de cancer colorectal: un studiu prospectiv de 19 ani la bărbați. Lancet. (1985) 1:307–9. doi: 10.1016/S0140-6736(85)91082-7

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

6. Park SY, Murphy SP, Wilkens LR, Nomura AM, Henderson BE, Kolonel LN. Aportul de calciu și vitamina D și riscul de cancer colorectal: Studiul de cohortă multietnic. Am J Epidemiol. (2007) 165:784–93. doi: 10.1093/aje/kwk069

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

7. Bradbury KE, Murphy N, Key TJ. Dieta și cancerul colorectal în Biobank din Marea Britanie: un studiu prospectiv. Int J Epidemiol. (2020) 49:246–58. doi: 10.1093/ije/dyz064

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

8. Barrubés L, Babio N, Becerra-Tomás N, Rosique-Esteban N, Salas-Salvadó J. Asociația dintre consumul de produse lactate și riscul de cancer colorectal la adulți: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor epidemiologice. Adv Nutr. (2019) 10:S190–211. doi: 10.1093/advances/nmy114

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

9. Aune D, Chan DS, Lau R, Vieira R, Greenwood DC, Kampman E, et al. Fibre alimentare, cereale integrale și risc de cancer colorectal: revizuire sistematică și metaanaliză doză-răspuns a studiilor prospective. BMJ. (2011) 343:d6617. doi: 10.1136/bmj.d6617

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

10. Huang J, Weinstein SJ, Yu K, Männistö S, Albanes D. Betacarotenul seric și mortalitatea generală și specifică cauzei. Circ Res. (2018) 123:1339–49. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313409

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

11. Buijsse B, Feskens EJ, Schlettwein-Gsell D, Ferry M, Kok FJ, Kromhout D și colab. Carotenul plasmatic și alfa-tocoferol în relație cu mortalitatea de 10 ani și de toate cauzele specifice la vârstnicii europeni: Sondajul în Europa privind nutriția și persoanele în vârstă, o acțiune concertată (SENECA). Am J Clin Nutr. (2005) 82:879–86. doi: 10.1093/ajcn/82.4.879

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

12. Fallahzadeh H, Jalali A, Momayyezi M, Bazm S. Efectul consumului de morcovi în prevenirea cancerului gastric: o meta-analiză. J Cancer gastric. (2015) 15:256–61. doi: 10.5230/jgc.2015.15.4.256

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

13. Xu H, Jiang H, Yang W, Song F, Yan S, Wang C și colab. Este consumul de morcovi asociat cu un risc scăzut de cancer pulmonar? O meta-analiză a studiilor observaționale. Br J Nutr. (2019) 122:488–98. doi: 10.1017/S0007114519001107

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

14. Xu X, Cheng Y, Li S, Zhu Y, Xu X, Zheng X și colab. Consumul alimentar de morcovi și riscul de cancer de prostată. Eur J Nutr. (2014) 53:1615–23. doi: 10.1007/s00394-014-0667-2

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

15. Chen H, Shao F, Zhang F, Miao Q. Asocierea dintre aportul alimentar de morcovi și cancerul de sân: o meta-analiză. Medicament. (2018) 97:e12164. doi: 10.1097/MD.0000000000012164

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

16. Luo X, Lu H, Li Y, Wang S. Aportul de morcovi și incidența cancerului urotelial: o revizuire sistematică și meta-analiză. Oncotarget. (2017) 8:77957–62. doi: 10.18632/oncotarget.19832

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

17. Chaiter Y, Gruber SB, Ben-Amotz A, Almog R, Rennert HS, Fischler R, et al. Fumatul atenuează asocierea negativă dintre consumul de carotenoizi și riscul de cancer colorectal. Cancerul cauzează controlul. (2009) 20:1327–38. doi: 10.1007/s10552-009-9354-7

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

18. Huang J, Lu MS, Fang YJ, Xu M, Huang WQ, Pan ZZ și colab. Carotenoidele serice și riscul de cancer colorectal: un studiu caz-control în Guangdong, China. Mol Nutr Food Res. (2017) 61:1700267. doi: 10.1002/mnfr.201700267

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

19. Lu MS, Fang YJ, Chen YM, Luo WP, Pan ZZ, Zhong X și colab. Un aport mai mare de carotenoizi este asociat cu un risc mai mic de cancer colorectal la adulții chinezi: un studiu caz-control. Eur J Nutr. (2015) 54:619–28. doi: 10.1007/s00394-014-0743-7

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

20. Okuyama Y, Ozasa K, Oki K, Nishino H, Fujimoto S, Watanabe Y. Asociații inverse între concentrațiile serice de zeaxantina și alți carotenoizi și neoplasmul colorectal în japoneză. Int J Clin Oncol. (2014) 19:87–97. doi: 10.1007/s10147-013-0520-2

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

21. Männistö S, Yaun SS, Hunter DJ, Spiegelman D, Adami HO, Albanes D, et al. Carotenoizii dietetici și riscul de cancer colorectal într-o analiză comună a 11 studii de cohortă. Am J Epidemiol. (2007) 165:246–55. doi: 10.1093/aje/kwk009

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

22. Park SY, Nomura AM, Murphy SP, Wilkens LR, Henderson BE, Kolonel LN. Aportul de carotenoizi și riscul de cancer colorectal: studiul de cohortă multietnică. J Epidemiol. (2009) 19:63–71. doi: 10.2188/jea.JE20080078

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

23. Slattery ML, Benson J, Curtin K, Ma KN, Schaeffer D, Potter JD. Carotenoizi și cancer de colon. Am J Clin Nutr. (2000) 71:575–82. doi: 10.1093/ajcn/71.2.575

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

24. Deding U, Baatrup G, Christensen LP, Kobaek-Larsen M. Aportul de morcovi și riscul de cancer colorectal: un studiu de cohortă prospectiv de 57.053 de danezi. Nutrienți. (2020) 12:332. doi: 10.3390/nu12020332

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

25. Prorok PC, Andriole GL, Bresalier RS, Buys SS, Chia D, Crawford ED, et al. Echipa de proiect pentru screeningul cancerului de prostată, plămâni, colorectal și ovarian. Proiectarea studiului de screening pentru cancerul de prostată, plămân, colorectal și ovarian (PLCO). Control Clin Trials. (2000) 21:273–9S. doi: 10.1016/S0197-2456(00)00098-2

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

26. Subar AF, Thompson FE, Kipnis V, Midthune D, Hurwitz P, McNutt S și colab. Validarea comparativă a chestionarelor privind frecvența alimentelor Block, Willett și National Cancer Institute: studiul Eating at America’s Table. Am J Epidemiol. (2001) 154:1089–99. doi: 10.1093/aje/154.12.1089

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

27. Subar AF, Midthune D, Kulldorff M, Brown CC, Thompson FE, Kipnis V și colab. Evaluarea abordărilor alternative de atribuire a valorilor nutriționale grupurilor de alimente în chestionarele de frecvență a alimentelor. Am J Epidemiol. (2000) 152:279–86. doi: 10.1093/aje/152.3.279

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

28. Willett WC, Howe GR, Kushi LH. Ajustarea pentru aportul total de energie în studii epidemiologice. Am J Clin Nutr. (1997) 65:1220–28S; discuție 1229S−1231S. doi: 10.1093/ajcn/65.4.1229S

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

29. Tahir MR, Tran QX, Nikulin MS. Compararea modelului de supraviețuire hipertabastică cu alte funcții unimodale ale ratei de risc folosind un test de bunătate a potrivirii. Stat Med. (2017) 36:1936–45. doi: 10.1002/sim.7244

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

30. Maldonado G, Greenland S. Studiu de simulare a strategiilor de selecție a factorilor de confuzie. Am J Epidemiol. (1993) 138:923–36. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a116813

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

31. Su NJ, Huang CY, Liu J, Kang DY, Wang SL, Liao LJ și colab. Asocierea dintre LH/FSH inițial și rata nașterilor vii după transferul de embrioni proaspeți la femeile cu sindrom de ovar polichistic. Sci Rep. (2021) 11:20490. doi: 10.1038/s41598-021-99850-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

32. Druesne-Pecollo N, Latino-Martel P, Norat T, Barrandon E, Bertrais S, Galan P, et al. Suplimentarea cu beta-caroten și riscul de cancer: o revizuire sistematică și metaanaliză a studiilor controlate randomizate. Int J Cancer. (2010) 127:172–84. doi: 10.1002/ijc.25008

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

33. Kobaek-Larsen M, Baatrup G, KhataeiNotabi M, El-Houri RB, Pipó-Ollé E, Christensen Arnspang E, et al. Oxilipinele poliacetilenice dietetice, falcarinolul și falcarindiolul previn inflamația și transformarea neoplazică colorectală: un studiu mecanicist și răspuns la doză într-un model de șobolan. Nutrienți. (2019) 11:2223. doi: 10.3390/nu11092223

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

34. Kobaek-Larsen M, El-Houri RB, Christensen LP, Al-Najami I, Fretté X, Baatrup G. Poliacetilene alimentare, falcarinol și falcarindiol, izolate din morcovi previne formarea de leziuni neoplazice în colonul șobolanilor induși de azoximetan . Funcție alimentară. (2017) 8:964–74. doi: 10.1039/C7FO00110J

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

35. Wakai K, Suzuki K, Ito Y, Kojima M, Tamakoshi K, Watanabe Y, et al. Carotenoidele serice, retinolul și tocoferolii și riscul de cancer colorectal într-o cohortă japoneză: modificarea efectului în funcție de sex pentru carotenoizi. Nutr Cancer . (2005) 51:13–24. doi: 10.1207/s15327914nc5101_3

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Cuvinte cheie: morcov, caroten, cancer colorectal, cohortă, PLCO

Referire: Jiang Z, Chen H, Li M, Wang W, Fan C și Long F (2022) Association of Dietary Carrot/Caroten Intakes With Colorectal Cancer Incidence and Mortality in the Prostata, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial. Față. Nutr. 9:888898. doi: 10.3389/fnut.2022.888898

Primit: 03 martie 2022; Acceptat: 09 mai 2022;
Publicat: 17 iunie 2022.

Editat de:Rafaela Rosario , Universitatea din Minho, Portugalia

Revizuite de:Valerio Leoni , Universitatea din Milano Bicocca, Italia

Xin Xu , Universitatea Zhejiang, China

Copyright © 2022 Jiang, Chen, Li, Wang, Fan și Long. Acesta este un articol cu acces liber distribuit în conformitate cu termenii licenței de atribuire Creative Commons (CC BY) . Utilizarea, distribuirea sau reproducerea pe alte forumuri este permisă, cu condiția să fie creditați autorii originali și deținătorii drepturilor de autor și să fie citată publicația originală din această revistă, în conformitate cu practica academică acceptată. Nu este permisă nicio utilizare, distribuție sau reproducere care nu respectă acești termeni.

* Corespondență: Feiwu Long, longfw1978@sina.com

Declinare a răspunderii: Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol sau revendicare care poate fi făcută de către producătorul său nu este garantat sau aprobat de către editor.