Asocierea și mecanismul consumului de usturoi cu riscul de cancer gastrointestinal: o revizuire sistematică și meta-analiză

Abstract

Cancerul gastrointestinal este unul dintre tipurile de cancer cel mai frecvent diagnosticate la nivel mondial, cu milioane de cazuri pe an. Scopul acestei revizuiri a fost de a investiga relația dintre consumul de usturoi și reducerea riscului de cancer gastrointestinal. Am efectuat extragerea de date saturate pe diferite baze de date din domeniul public, inclusiv PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/), Embase (https://www.embase.com/landing?status=grey) și Biblioteca Cochrane (https://www.cochranelibrary.com/), cu termeni cheie, inclusiv: „usturoi”, „allium”, „stomac”, „gastric”, „colon”, „neoplasme”, „cancer” și „tumoare” ‘. În plus, am identificat referințe suplimentare prin curatarea manuală de experți. În cele din urmă, a fost efectuată o meta-analiză pentru a determina dacă consumul de usturoi reduce riscul de cancer gastric și/sau colorectal. Asocierea dintre consumul de usturoi și reducerea riscului de cancer gastric [odds ratio (OR)=0,65, 95% interval de încredere (IC)=0,49-0,87, P<0,001] a fost clară. Nouă studii privind consumul de usturoi și cancerul colorectal au arătat că usturoiul a redus riscul de cancer cu o semnificație statistică (OR=0,75, 95% CI=0,65-0,87, P<0,001). Am rezumat că patru sulfuri organice principale din usturoi, disulfura de dialil (DADS), trisulfura de dialil (DATS), S-alilmercaptocisteina (SAMC) și alicină pot contribui la reglarea apoptozei celulelor tumorale, a migrației și a ciclului celular. Am identificat asocierea dintre consumul de usturoi și riscul redus de cancer gastric și colorectal și am emis ipoteza că ingredientele active din usturoi pot acționa pe căi multiple pentru a reduce riscul de tumori gastrointestinale, conform lucrărilor publicate.Foarte important, efectul potențial de prevenire a tumorilor al acestor ingrediente de usturoi justifică investigații suplimentare în ceea ce privește mecanismul specific al activităților antitumorale subiacente.

Introducere

Cancerul gastrointestinal este o problemă de sănătate cu îngrijorare la nivel mondial, dintre care cancerele gastrice și colorectale sunt cele mai frecvente tipuri ( 1 , 2 ). În ciuda scăderii incidenței și a mortalității, cancerul gastric rămâne a treia cauză de mortalitate legată de cancer în lume ( 1 , 3 ). Aproape un milion de cazuri de cancer gastric sunt diagnosticate anual în întreaga lume, dintre care aproximativ jumătate se găsesc în populația chineză ( 3 ). Incidența cancerului colorectal ocupă locul trei în lume, cu cea mai mare morbiditate și mortalitate în populațiile asiatice ( 4 ). Această distribuție poate fi legată de anumite obiceiuri alimentare, nivel crescut de stres și/sau Helicobacter pylori (H. pylori)prevalența infecției în populația asiatică ( 5 , 6 ). China și Coreea de Sud preferă alimente bogate în sare, cum ar fi murăturile și kimchi. Coreenii consumă mai mult de două ori aportul zilnic de sare recomandat de Organizația Mondială a Sănătății ( 7 , 8 ), iar o dietă bogată în sare poate duce la o serie de boli gastrointestinale. Aproximativ jumătate din populația lumii este infectată cu H. pylori , în timp ce mai mult de 55% se găsesc în China ( 9 , 10 ). Unele studii au arătat relația dintre consumul de legume, tumorile gastrointestinale și H. pylori ( 11 – 14), confirmând că consumul crescut de fibre care sunt abundente în fructele și legumele proaspete este corelat cu un risc redus de cancer gastrointestinal ( 11 ).

Din punct de vedere istoric, consumul de usturoi a fost asociat cu proprietăți medicinale în culturile antice din Indochina, Marea Mediterană și Africa de Nord ( 15 ). S-a demonstrat că usturoiul poate reduce riscul de carcinogeneză în modelele de cancer mamar, pancreatic și esofagian ( 16 – 18 ). S-alil cisteina, disulfura de dialil și alți compuși găsiți în usturoi s-au sugerat că au efecte anticancerigene în modelele celulare ( 15 , 19 , 20 ). Au fost propuse multe mecanisme potențiale anticancer ale acestor compuși, inclusiv inhibarea proliferării celulare, modificările activității enzimatice și reglarea imună ( 21 , 22 ).). Ingredientele active din uleiul de usturoi corespund în principal unei familii de molecule organosulfuroase, care cresc selectiv stresul redox în celulele canceroase, ducând la apoptoză și moarte ( 23 ).

Meta-analizele și recenziile anterioare care explorează relația dintre consumul de usturoi și riscul de cancer gastric și colorectal au ajuns la concluzii inconsistente ( 4 , 14 , 24 – 30 ). În timp ce unele studii au descoperit că consumul de usturoi ar putea reduce riscul de cancer gastric și colorectal ( 14 , 30 ), altele au arătat că acest efect poate fi supraestimat ( 28 ). Într-un studiu recent al lui Li et al ( 13) cu o urmărire de 22,3 ani, s-a constatat că suplimentarea cu usturoi este asociată cu o mortalitate redusă prin cancer gastric (OR=0,81, 95% CI=0,57-1,13), cu un efect întârziat asupra mortalității prin cancer gastric. Deși această constatare oferă o oportunitate potențială pentru prevenirea cancerului gastric, sunt necesare studii suplimentare de intervenție la scară largă pentru a confirma efectul. Pe baza datelor prospective din Studiul de Sănătate a Asistenților Medicali care a implicat 121.700 de asistente [risc relativ (RR)=1,21, 95% CI=0,94-1,57] și din Studiul de urmărire a profesioniștilor din sănătate (RR=1,00, 95% CI=0,71-). 1.42) care implică 512.529 de profesioniști din domeniul sănătății de sex masculin, Meng și colab . ( 31) nu a găsit nicio asociere între consumul de usturoi și riscul de cancer colorectal. Cu toate acestea, acest studiu a fost exclus din această cercetare din cauza lipsei datelor OR sau RR. Dietele diferite la diferite populații, diferite niveluri de consum de usturoi și diverse modele de aport de usturoi pot cauza rezultate inconsecvente din diferitele studii. Prin urmare, efectul usturoiului asupra cancerului gastrointestinal trebuie confirmat în continuare. Am efectuat această meta-analiză pentru a actualiza dovezile epidemiologice pentru asocierea dintre usturoi și cancerul gastrointestinal.

Materiale și metode

Strategia de căutare

Această revizuire sistemică și meta-analiză sunt raportate în conformitate cu declarația PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analises). Studiul a fost înregistrat în PROSPERO (CRD42020179464). Autorii au finalizat căutarea datelor în septembrie 2021. Toate studiile relevante referitoare la consumul de usturoi pentru cancerul gastric și colorectal din 1980 până în 2021 au fost identificate prin căutarea în următoarele baze de date: Pubmed ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/ ), Embase ( https://www.embase.com/landing?status=grey ) și Cochrane Library ( https://www.cochranelibrary.com/ ), cu termeni cheie inclusiv: „usturoi”, „allium” , „stomac”, „gastric”, „colon”, „neoplasme”, „cancer” și „tumoare”. Strategiile detaliate de căutare din fiecare bază de date sunt prezentate înTabelele SI-SIII . Toate studiile care au îndeplinit cerințele au fost revizuite. În plus, am extins câmpurile de căutare prin includerea referințelor articolelor analizate.

Selecția studiului

În timpul compilarii bazei de date, doi investigatori (YaW și DL) au revizuit textul integral al tuturor publicațiilor examinate pentru a determina dacă studiile au îndeplinit criteriile de selecție. O rafinare suplimentară a bazei de date a fost finalizată de un al treilea investigator (YuW). Studiile au fost selectate conform următoarelor criterii: i) studii controlate randomizate, studii caz-control sau cu design de cohortă; ii) studii care includ evaluarea asocierii dintre consumul de usturoi și cancerele gastrice sau colorectale pe o perioadă de aproape 30 de ani; iii) studii care oferă odds ratio (OR) sau risc relativ (RR) și cu un interval de încredere (IC) de 95% sau care oferă suficiente informații pentru calculul OR/RR și 95% CI; iv) studii publicate în ultimii 30 de ani. Criteriile de excludere au inclus: i) recenzii sau meta-analize; ii) literatura non-engleză; iii) studii care au lipsit de date OR sau RR, sau fără rezultate suficiente de estimare a datelor; iv) studii pentru care animal, celulă,au fost excluse experimentele in vitro și in vivo . Deoarece majoritatea studiilor conexe au fost publicate în limba engleză, am ales să nu includem studiile non-engleze care erau foarte puține și aveau lipsă de reprezentativitate. Studiile care au fost incluse au fost toate netrunchiate.

Extragerea datelor

Exploatarea datelor a fost efectuată de doi anchetatori. Neînțelegerile au fost rezolvate prin consultare cu un al treilea investigator. Au fost extrase următoarele informații: autor, anul publicării, perioada de studiu, tipul de studiu, țara, numărul de subiecți, estimările de risc și IC de 95% al ​​acestora, descrierea categoriilor de aport de usturoi și variabile ajustate.

Evaluarea riscului de părtinire

Pentru studiile randomizate controlate (RCT), am evaluat riscul de părtinire utilizând instrumentul Cochrane de evaluare a riscului de părtinire ( 32 ).). Au fost evaluate următoarele caracteristici: generarea aleatorie a secvenței, ascunderea alocării, orbirea participanților și a personalului, orbirea evaluării rezultatelor, date incomplete ale rezultatelor, raportarea selectivă și alte părtiniri. Conform recomandărilor Manualului Cochrane, o apreciere a riscului de părtinire a fost determinată în trei categorii, inclusiv risc scăzut, risc neclar și risc ridicat. Am folosit Scala Newcastle-Ottawa (NOS) pentru a evalua riscul de părtinire în studiile nerandomizate și am punctat studiile în trei categorii: selecția (patru întrebări), comparabilitatea grupurilor de studiu (două întrebări) și stabilirea expunerii sau a rezultatului (trei). întrebări). În ceea ce privește comparabilitatea, grupelor de studiu li s-au acordat maximum două puncte; tuturor celorlalte întrebări li sa atribuit un punctaj de un punct ( 33).

analize statistice

Am colectat mai întâi OR al cancerului gastric în diferite studii. Deoarece incidența cancerului gastric și a cancerului colorectal este relativ scăzută, OR aproximativ a fost obținut pe baza RR. Apoi am explorat sursele de eterogenitate și am efectuat o analiză de subgrup în funcție de nivelul de consum de usturoi, zona geografică și tipul de studiu.

Eterogenitatea a fost evaluată utilizând testul Cochrane Q și statistica I2 Valorile p <0,1 și valorile I 2 >50% sugerează existența eterogenității. Dacă a existat o eterogenitate semnificativă, a fost selectat un model cu efect aleatoriu; în caz contrar, a fost utilizat modelul cu efecte fixe. Între timp, valorile I2 de <30%, 30–60% și >60% au fost considerate a indica o eterogenitate scăzută, moderată și, respectiv, ridicată. Rezultatele au fost evaluate folosind parcele forestiere. Toate analiza datelor a fost efectuată de STATA 12.0 ( https://www.stata.com/ ).

Analiza de sensibilitate și analiza de subgrup

Analiza de sensibilitate a fost efectuată pentru a identifica sursele potențiale de eterogenitate în funcție de nivelul de consum de usturoi, tipul cercetării și zona geografică. Analiza subgrupurilor a fost efectuată pentru a identifica cauza eterogenității. Modelul cu efect aleator și modelul cu efect fix au fost selectate în funcție de diferite grade de eterogenitate.

Prejudecata de publicare

Prejudecățile de publicare a fost evaluată prin efectuarea testelor de asimetrie a graficului pâlniei lui Begg și Egger, o valoare P <0,1 a sugerat părtinire de publicare cu semnificație statistică.

Rezultate

Selecția studiului și caracteristicile

Au fost identificate inițial un total de 648 de articole, dintre care 226 de articole au fost excluse ca studii duplicate. Apoi am revizuit titlurile și rezumatele fiecărui studiu de literatură în funcție de criteriile de includere și excludere. Am exclus articole suplimentare, dintre care 323 au fost irelevante pentru acest studiu, 54 au fost meta-analize și recenzii și 14 au fost literatură non-engleză. După o revizuire atentă a textelor complete din restul de 31 de articole, am inclus în final 20 de articole după excluderea a 4 articole din același studiu și a 7 articole cu date insuficiente ( 12 , 13 , 18 , 34 – 50 ). Fluxul căutării literaturii este documentat în Fig. 1 .

Figura 1.Diagrama de flux a studiilor incluse. Au fost căutate inițial un total de 648 de articole, dintre care 226 de articole au fost excluse ca studii duplicate. Apoi am revizuit titlurile și rezumatele fiecărei literaturi în funcție de criteriile de includere și excludere. Am exclus articole suplimentare, dintre care 323 au fost irelevante pentru acest studiu, 54 au fost meta-analize și recenzii și 14 au fost literatură non-engleză. După o revizuire atentă a textelor complete din restul de 31 de articole, am inclus în final 20 de articole după excluderea a 4 articole din același studiu și a 7 articole cu date insuficiente. SAU, raportul de cote; RR, risc relativ.

Din cele 20 de articole incluse ( Tabelul I ), 11 au fost despre usturoi și cancerul gastric, iar 9 au fost despre usturoi și cancerul colorectal. Cele 11 studii privind usturoiul și cancerul gastric au fost publicate între 1989 și 2020, incluzând 3.299 de pacienți cu cancer gastric și 133.801 controale dintr-un studiu controlat randomizat ( 13 ), 8 studii caz-control ( 18 , 34 , 35 , 37 , 408 ) . , 41 , 47 ) și două studii de cohortă ( 36 , 39 ). Studiul lui Setiawan et al ( 35) a fost un studiu de caz-control mare, bazat pe populație, din Shanghai și Qingdao, astfel că am împărțit acest studiu în a și b pentru a reprezenta rezultatele din Shanghai și, respectiv, Qingdao. Studiul realizat de Kim și colab . ( 39 ) a fost compus din Studiul de sănătate a asistentelor (NHS) și Studiul de urmărire a profesioniștilor din sănătate (HPFS); prin urmare, împărțim rezultatele în două părți. Cele 9 studii privind usturoiul și cancerul colorectal includ 7 studii caz-control ( 12 , 43 , 44 , 46 , 48 – 50 ) și două studii de cohortă ( 42 , 45 )), publicată între 1994 și 2018, implicând 8.519 pacienți cu cancer colorectal și 52.423 martori. Din cele 9 studii, 4 au fost efectuate în Europa, 2 în Asia, 2 în SUA și 1 în Australia. Atât studiile Franceschi și colab . ( 46 ) cât și Dorant și colab . ( 42 ) au inclus cancerul de colon și cancerul rectal, prin urmare credem că este rezonabil să se separe cancerele de colon și cele rectale.

Tabelul I.Detalii despre toate cele 20 de studii incluse în această analiză.
Analiza generală și subgrupă a dovezilor

Am efectuat o estimare de ansamblu pe categorii de consum de usturoi ( Fig. 2 ). RUP-urile tuturor studiilor au fost extrase pentru meta-analiză. OR obţinut prin analiza grupată a fost 0,65 (95% CI=0,49-0,87, P<0,001), indicând faptul că aportul de usturoi a fost asociat cu un risc mai scăzut de cancer gastric la indivizi comparativ cu cei fără consum de usturoi Fig. 2A ). Participanții care au consumat usturoi în fiecare zi au avut un risc semnificativ mai mic de cancer gastric decât cei care nu au consumat usturoi.

Figura 2.Asocieri între consumul de usturoi și riscul de cancer gastrointestinal prin consumul de usturoi. (numărul/numărul) după fiecare studiu din figură indică (Cazuri/Controale). Linie neagră continuă verticală: linie nevalidă; linie roșie întreruptă: dimensiunea efectului cumulat; linie neagră continuă orizontală: lățimea liniei reprezintă intervalul de încredere (CI) al fiecărui studiu, romboitul negru din mijloc reprezintă OR al fiecărui studiu, iar pătratul gri reprezintă greutatea fiecărui studiu. Altele: Am inclus unele studii care diferă de alte clasificări ale consumului de usturoi în această categorie. (A) Locuri forestiere pentru asocierile dintre consumul de usturoi și riscul de cancer gastric prin consumul de usturoi. OR obţinut prin analiza grupată a fost 0,65 (95% CI=0,49-0,87). (B) Locuri forestiere pentru asocierile dintre consumul de usturoi și riscul de cancer colorectal prin consumul de usturoi. Meta-analiza folosind modelul cu efecte aleatoare a arătat un OR estimat combinat de 0,75 (IC 95% = 0,65-0,87), sugerând că consumul de usturoi ar putea reduce riscul de cancer colorectal. SAU, raportul de cote; ES, dimensiunea efectului.

În analiza subgrupurilor pe zone geografice ( Fig. S1 ), OR estimat al studiilor din Asia, Europa și America a fost de 0,53 (95% CI=0,38-0,73), 1,27 (95% CI=0,61-2,64), 0,87 ( 95% CI=0,52-1,47, respectiv P<0,05 ( Tabelul SIV ). În plus, analiza cuprinzătoare a studiilor prospective a arătat că consumul de usturoi a fost corelat cu o mică reducere a cancerului gastric (OR=1,07, 95% CI=0,79-1,47), în timp ce studiile retrospective au arătat că consumul de usturoi a avut un efect mai semnificativ (OR= 0,50, 95% CI=0,39-0,64) ( Fig. S2 ).

Am constatat că dintre cele 11 studii incluse, 2 studii ( 36 , 39 ) care au inclus 126.976 de subiecți au arătat că consumul de usturoi nu a avut nicio asociere semnificativă cu incidența cancerului gastric (OR=1,36, 95% CI=0,93-1,99), în timp ce 9 studii ( 13 , 18 , 34 , 35 , 37 , 38 , 40 , 41 , 47 ) care conțineau 9.944 de subiecți au arătat că aportul de usturoi ar putea reduce semnificativ incidența cancerului gastric (OR=0,54, 95% CI=0,41-0)(P<0. 0,05) ( Fig. 3 ).

Figura 3.Studii de asociere pozitivă și negativă între consumul de usturoi și cancerul gastric. (numărul/numărul) după fiecare studiu din figură indică (Cazuri/Controale), Linie neagră continuă verticală: linie nevalidă; linie roșie întreruptă: dimensiunea efectului cumulat; linie neagră continuă orizontală: lățimea liniei reprezintă intervalul de încredere (CI) al fiecărui studiu, romboitul negru din mijloc reprezintă OR al fiecărui studiu, iar pătratul gri reprezintă greutatea fiecărui studiu. Dintre cele 11 studii incluse, 2 studii au arătat că consumul de usturoi nu a avut nicio asociere cu incidența cancerului gastric (OR=1,36, 95% CI=0,93-1,99), inclusiv 12.6976 de subiecți, iar 9 studii au arătat că consumul de usturoi ar putea reduce incidența cancerului gastric (OR=0,54, 95% CI=0,41-0,70), incluzând 9.944 subiecți. SAU, raportul de cote; ES, dimensiunea efectului.

Un total de 9 studii au estimat asocierea dintre consumul de usturoi și riscul de cancer colorectal ( Fig. 2B ). Meta-analiza folosind modelul cu efecte aleatoare a arătat un OR estimat combinat de 0,75 (95% CI=0,65-0,87, P<0,001), sugerând că consumul de usturoi ar putea reduce semnificativ riscul de cancer colorectal. Dintre cele 9 studii de cercetare incluse, numai Dorant et al ( 42 ) și Franceschsi și colab ( 46 ) au estimat valorile OR pentru cancerul de colon și cancerul rectal separat, fără a furniza valoarea totală OR.

Comparativ cu studiile retrospective (OR=0,72, 95% CI=0,62-0,84, P<0,001), rezultatele studiului prospectiv (OR=1,01, 95% CI=0,62-1,65, P<0,1) au arătat un efect nesemnificativ a aportului de usturoi privind reducerea riscului de cancer colorectal ( Tabelul SV ; Fig. S3 ). Analizele de subgrup ale regiunilor geografice ( Fig. S4 ) au arătat că consumul de usturoi a redus semnificativ riscul de cancer colorectal în Asia, comparativ cu alte regiuni.

Evaluarea eterogenității și analiza sensibilității

Modelul cu efect aleatoriu a sugerat o heterogenitate puternică cu I 2 = 69,8% și P<0,1 în studiile de usturoi și cancer gastric care au fost selectate pentru meta-analiză. Prin urmare, am efectuat testul Galbraith pentru a identifica în continuare sursa eterogenității. Rezultatul testului Galbraith a arătat că studiile lui Gao și colab . ( 40 ) și Kim și colab . ( 39 ) au fost principalele surse de eterogenitate ( Fig. 4A ). Rezultatul analizei de sensibilitate a arătat că rezultatele noastre au fost stabile și nu a existat nicio diferență semnificativă în rezultatele cumulate ( Fig. 5A ).

Figura 4.Sursă de eterogenitate în meta-analiza aportului de usturoi și a riscului de cancer gastrointestinal. (A) Testul Galbraith care indică sursa eterogenității în meta-analiza consumului de usturoi și a riscului de cancer gastric. Studiile lui Gao et al (1999) și Kim et al (2018) au fost principalele surse de eterogenitate. (B) Testul Galbraith care indică sursa eterogenității în meta-analiza consumului de usturoi și a riscului de cancer colorectal. Rezultatele indică faptul că 3 studii (Wu și colab., Levi și colab. și Wang și colab.) au fost principalele surse de eterogenitate.

Figura 5.Analiza de sensibilitate a usturoiului și cancerului gastrointestinal. (A) Analiza de sensibilitate a usturoiului și a cancerului gastric. Nu s-au găsit diferențe semnificative între studii. (B) Analiza de sensibilitate a consumului de usturoi și a cancerului colorectal. Rezultatele analizei de sensibilitate au arătat că niciun articol nu a depășit limitele și nu au existat diferențe semnificative între studii.

Pentru cele 9 studii de usturoi și cancer colorectal, a fost sugerată și o eterogenitate semnificativă (I 2 = 71,4%, P<0,001). Conform rezultatelor testului Galbraith, trei studii [Wu și colab . ( 12 ), Levi și colab . ( 44 ) și Wang și colab . ( 43 )] au fost indicate ca surse principale de eterogenitate ( Fig. 4B ). Analiza de sensibilitate a fost utilizată pentru a estima impactul fiecărui studiu asupra estimării generale ( Fig. 5B). Rezultatele analizei de sensibilitate au arătat că niciun articol nu a depășit limitele și nu au existat diferențe semnificative între studii. Meta-analiza noastră a sugerat că usturoiul poate reduce riscul de cancer gastrointestinal și majoritatea studiilor incluse sunt în concordanță cu această concluzie ( Fig. 6 ).

Figura 6.Relația dintre studiile incluse și riscul de cancer gastrointestinal prin consumul de usturoi. În toate studiile incluse, rezultatele celor mai multe studii au indicat că usturoiul poate reduce riscul de cancer gastrointestinal. SAU, raportul de cote.
Evaluarea riscului de părtinire

Un studiu controlat randomizat evaluat de instrumentul Cochrane de evaluare a riscului a fost evaluat ca risc scăzut, iar studiile controlate nerandomizate au fost evaluate utilizând o scală NOS, așa cum se arată în Tabelul SVI și Tabelul SVII .

Prejudecata de publicare

Potențiala părtinire de publicare a fost evaluată utilizând testele Begg ( Fig. 7 ) și Egger ( Tabelul SVIII ). Nu au existat dovezi semnificative de părtinire de publicare pentru cancerele gastrice și colorectale.

Figura 7.Potențiala părtinire de publicare evaluată prin testul lui Begg. Graficul pâlnie care indică părtinirea publicării în studiile incluse în meta-analiza aportului de usturoi și a cancerelor gastrointestinale. Nu au existat dovezi semnificative de părtinire de publicare pentru cancerele gastrice și colorectale. (A) Graficul pâlnie al lui Begg pentru consumul de usturoi și cancerul gastric. (B) Graficul pâlnie al lui Begg pentru consumul de usturoi și cancerul colorectal.

Discuţie

Această meta-analiză a combinat rezultatele a 20 de studii privind asocierea consumului de usturoi cu cancerul gastric (11 studii) și cancerul colorectal (9 studii). Rezultatele noastre au indicat că consumul de usturoi reduce semnificativ riscul de cancer gastric (OR=0,65, 95% CI=0,49-0,87, P<0,001) și cancer colorectal (OR=0,75, 95% CI=0,65-0,87, P<0,001) , în concordanță cu dovezile epidemiologice care susțin corelația dintre consumul de usturoi și un risc redus de cancer gastric și colorectal. Rezultatele analizei subgrupurilor geografice au arătat că o reducere mai mare a riscului are loc în regiunea asiatică, comparativ cu alte regiuni geografice. Bănuim că unul dintre posibilele motive este că consumul de usturoi este mai mare în Asia, în special în China,51 , 52 ). Unele studii au analizat și efectele alliumului și cepei asupra tumorilor gastrointestinale. Speculăm că ingredientele active pot fi aceleași sau similare cu usturoiul și că aceste alimente pot avea un efect suprapus asupra cancerelor gastrointestinale ( 12 , 18 , 38 , 40 , 41 ). În plus, populația europeană poate fi subreprezentată, deoarece a existat un singur studiu realizat în Europa. Meta-analiza noastră a încorporat rezultatele celor mai recente cercetări ale lui Li et al ( 13) și a rezumat studiile recente. Deși majoritatea studiilor incluse au fost studii caz-control retrospective, lipsite de control orb și randomizat ( 53 ), am constatat totuși că consumul de usturoi a fost asociat cu un risc redus de cancer gastric și colorectal. Comparativ cu meta-analiză anterioară a relației dintre usturoi și cancerul gastric și colorectal de către Fleischauer și colab . ( 28 ).), meta-analiza noastră a inclus mai multe studii și a efectuat o analiză de subgrup cu accent pe aportul de usturoi, rezultând concluzii mai fiabile. Datorită diferitelor modele alimentare din diferitele studii, nu putem exclude efectele altor factori, cum ar fi aportul de legume și fibre. În plus, fiecare studiu a avut diferiți factori de confuzie și majoritatea studiilor i-au ajustat, cum ar fi sexul, vârsta și altele. Din rezultatele analizei subgrupelor, s-a arătat că consumul de usturoi poate reduce probabilitatea de cancer gastric în comparație cu neaportul de usturoi. Deși o meta-analiză anterioară efectuată de alții a arătat că efectul protector al usturoiului asupra cancerului gastric și colorectal poate fi supraestimat ( 28), rezultatele analizei cuprinzătoare din acest studiu au indicat funcția preventivă a usturoiului în tumorile gastrointestinale.

O analiză suplimentară a fost efectuată asupra mecanismelor moleculare ale efectelor anticancer ale usturoiului ( Fig. 8). Pe baza literaturii anterioare, usturoiul conține o varietate de compuși organici ai sulfului, incluzând în principal S-alilmercaptocisteina (SAMC), disulfura de dialil (DADS), trisulfura de dialil (DATS) și alicină, care sunt principalele componente care produc efecte antitumorale potențiale. Am căutat în baza de date Pubmed cu termeni cheie, inclusiv „tumori gastrointestinale”, „usturoi”, „mecanism”, „căi” și am analizat funcțiile biologice ale acestor patru compuși organici ai sulfului. Acești compuși organici ai sulfului demonstrează activitate antitumorală potențială prin diferite mecanisme subiacente. În primul rând, compușii organici ai sulfului pot regla ciclul celular. DADS și DATS pot activa calea P53/P21, în timp ce DADS poate inhiba expresia proteinelor ciclinei B1, cdc2 și cdc25c, ducând la oprirea fazei G2/M în celulele tumorale ( 54 ,55 ). SAMC și DADS pot inhiba polimerizarea tubulinei și astfel pot afecta funcția fusului, ducând la stoparea mitotică ( 56 ). În plus, alicina induce oprirea ciclului celular în faza S a ciclului celular ( 57 ). În al doilea rând, sulfurile organice pot induce apoptoza celulară în următoarele moduri. DADS, DATS, SAMC și alicina promovează eliberarea citocromului c din mitocondrii, activând astfel proteinele familiei caspaze, cum ar fi caspaza 3 și caspaza 9, și inducând apoptoza ( 23 , 56 , 58 – 62 ); DADS, DATS și SAMC pot activa calea p53, rezultând scăderea expresiei Bcl-2 și creșterea expresiei Bax ( 54 ).58 , 63 – 65 ); SAMC și DATS activează în mod semnificativ trei căi ale căii MAPK-uri, inclusiv ERK, JNK și p38 ( 63 , 64 ); Mai mult, DATS poate regla în mod semnificativ nivelul glicogen sintazei kinazei 3 β (GSK3β) pentru a crește digestia β-cateninei, indicând faptul că DATS poate inhiba calea Wnt/β-cateninei, o componentă cheie în apariția și dezvoltarea tumorilor. DATS poate crește, de asemenea, producția de specii reactive de oxigen (ROS) și poate activa calea AMPK ( 23 , 55 ).); Alicina poate reduce traductorul de semnal fosforilat și activatorul transcripției 3 (STAT3) pentru a inhiba calea STAT3, precum și a activa Nrf2 și a induce translocarea acestuia în nucleu ( 66 , 67 ). În al treilea rând, DADS poate inhiba căile metaloproteinazei matriceale (MMP)-2, MMP-9, inhibitor tisular al metaloproteinazelor-1 (TIMP-1), TIMP-2 și PI3K/AKT pentru a inhiba metastaza celulară ( 68 ).

Figura 8.Mecanismele moleculare potențiale ale efectelor anticanceroase ale usturoiului. (A) DADS, DATS, SAMC și alicina pot promova toate eliberarea citocromului c din mitocondrii, activând astfel proteinele familiei caspazei, cum ar fi caspaza 3 și caspaza 9 și inducând apoptoza; DADS, DATS și SAMC pot activa calea p53, ducând la scăderea expresiei Bcl-2 și la creșterea expresiei Bax. SAMC și DATS au activat în mod semnificativ cele trei căi ale MAPK-urilor, inclusiv ERK, JNK și p38. În plus, calea Wnt/β-cateninei joacă un rol cheie în apariția și dezvoltarea tumorilor, DATS poate regla în mod semnificativ nivelul GSK3β, crescând astfel digestia β-cateninei, indicând faptul că DATS poate inhiba Wnt/β- calea cateninei. DATS poate crește, de asemenea, producția de ROS și poate activa calea AMPK. Alicina poate reduce STAT3 fosforilat, inhibând astfel calea STAT3, iar alicina poate activa, de asemenea, Nrf2 și induce translocarea acestuia în nucleu. Mai mult, DADS poate inhiba MMP-2 și MMP-9. (B) DADS și DATS pot activa calea P53/P21, iar DADS poate inhiba, de asemenea, expresia proteinelor ciclinei B1, cdc2 și cdc25c, ducând la oprirea fazei G2/M a celulelor tumorale. SAMC și DADS pot afecta polimerizarea tubulinei și astfel pot afecta funcția fusului, ducând la oprirea mitotică. În cele din urmă, alicina induce oprirea ciclului celular în faza S. DADS, disulfură de dialil; DATS, trisulfură de dialil; SAMC, S-alilmercaptocisteină; GSK3p, glicogen sintază kinaza 3p; ROS, specii reactive de oxigen; STAT3, traductor de semnal și activator al transcripției 3; MMP, metaloproteinaza matricei. iar alicina poate activa, de asemenea, Nrf2 și induce translocarea acestuia în nucleu. Mai mult, DADS poate inhiba MMP-2 și MMP-9. (B) DADS și DATS pot activa calea P53/P21, iar DADS poate inhiba, de asemenea, expresia proteinelor ciclinei B1, cdc2 și cdc25c, ducând la oprirea fazei G2/M a celulelor tumorale. SAMC și DADS pot afecta polimerizarea tubulinei și astfel pot afecta funcția fusului, ducând la oprirea mitotică. În cele din urmă, alicina induce oprirea ciclului celular în faza S. DADS, disulfură de dialil; DATS, trisulfură de dialil; SAMC, S-alilmercaptocisteină; GSK3p, glicogen sintază kinaza 3p; ROS, specii reactive de oxigen; STAT3, traductor de semnal și activator al transcripției 3; MMP, metaloproteinaza matricei. iar alicina poate activa, de asemenea, Nrf2 și induce translocarea acestuia în nucleu. Mai mult, DADS poate inhiba MMP-2 și MMP-9. (B) DADS și DATS pot activa calea P53/P21, iar DADS poate inhiba, de asemenea, expresia proteinelor ciclinei B1, cdc2 și cdc25c, ducând la oprirea fazei G2/M a celulelor tumorale. SAMC și DADS pot afecta polimerizarea tubulinei și astfel pot afecta funcția fusului, ducând la oprirea mitotică. În cele din urmă, alicina induce oprirea ciclului celular în faza S. DADS, disulfură de dialil; DATS, trisulfură de dialil; SAMC, S-alilmercaptocisteină; GSK3p, glicogen sintază kinaza 3p; ROS, specii reactive de oxigen; STAT3, traductor de semnal și activator al transcripției 3; MMP, metaloproteinaza matricei. (B) DADS și DATS pot activa calea P53/P21, iar DADS poate inhiba, de asemenea, expresia proteinelor ciclinei B1, cdc2 și cdc25c, ducând la oprirea fazei G2/M a celulelor tumorale. SAMC și DADS pot afecta polimerizarea tubulinei și astfel pot afecta funcția fusului, ducând la oprirea mitotică. În cele din urmă, alicina induce oprirea ciclului celular în faza S. DADS, disulfură de dialil; DATS, trisulfură de dialil; SAMC, S-alilmercaptocisteină; GSK3p, glicogen sintază kinaza 3p; ROS, specii reactive de oxigen; STAT3, traductor de semnal și activator al transcripției 3; MMP, metaloproteinaza matricei. (B) DADS și DATS pot activa calea P53/P21, iar DADS poate inhiba, de asemenea, expresia proteinelor ciclinei B1, cdc2 și cdc25c, ducând la oprirea fazei G2/M a celulelor tumorale. SAMC și DADS pot afecta polimerizarea tubulinei și astfel pot afecta funcția fusului, ducând la oprirea mitotică. În cele din urmă, alicina induce oprirea ciclului celular în faza S. DADS, disulfură de dialil; DATS, trisulfură de dialil; SAMC, S-alilmercaptocisteină; GSK3p, glicogen sintază kinaza 3p; ROS, specii reactive de oxigen; STAT3, traductor de semnal și activator al transcripției 3; MMP, metaloproteinaza matricei. SAMC și DADS pot afecta polimerizarea tubulinei și astfel pot afecta funcția fusului, ducând la oprirea mitotică. În cele din urmă, alicina induce oprirea ciclului celular în faza S. DADS, disulfură de dialil; DATS, trisulfură de dialil; SAMC, S-alilmercaptocisteină; GSK3p, glicogen sintază kinaza 3p; ROS, specii reactive de oxigen; STAT3, traductor de semnal și activator al transcripției 3; MMP, metaloproteinaza matricei. SAMC și DADS pot afecta polimerizarea tubulinei și astfel pot afecta funcția fusului, ducând la oprirea mitotică. În cele din urmă, alicina induce oprirea ciclului celular în faza S. DADS, disulfură de dialil; DATS, trisulfură de dialil; SAMC, S-alilmercaptocisteină; GSK3p, glicogen sintază kinaza 3p; ROS, specii reactive de oxigen; STAT3, traductor de semnal și activator al transcripției 3; MMP, metaloproteinaza matricei.

Pentru a rezuma, DADS, DATS, SAMC și alicina participă la procesele biologice legate de tumoră prin diferite mecanisme, conducând în cele din urmă la apoptoză, oprirea ciclului celular și inhibarea migrației în celulele tumorale. Un compus medical care conține ingrediente active din usturoi poate exercita potențiale efecte preventive sau terapeutice tumorale prin mecanismele menționate mai sus în corpul uman, reprezentând o nouă alternativă de tratament antitumoral.

Această meta-analiză are următoarele limitări. i) Doar un set mic de studii randomizate controlate sunt incluse în dată, dintre care majoritatea sunt studii caz-control și studii de cohortă. În comparație cu studiile controlate randomizate, studiile de caz-control și de cohortă au mai mulți parametri necontabiliați în controlul orb și urmărire, ceea ce duce la o tendință mai mare de părtinire. ii) Această meta-analiză a inclus studii efectuate în diferite țări începând cu anii 1990. Nu toate studiile s-au bazat în principal pe legume cu ceapă și a existat o stratificare inconsecventă între studii. iii) Cele mai multe dintre studiile incluse au fost efectuate în China, unde incidența cancerului gastric este în general mai mare decât în ​​restul lumii. În plus, consumul de usturoi este relativ ridicat în dieta chinezilor. iv) Multe studii nu au controlat alte diete, iar tipul de consum de usturoi rămâne nestandardizat. Este dificil de determinat aportul minim de usturoi pentru un efect protector împotriva tumorilor. Nivelurile minime și maxime de consum au variat foarte mult între diferitele studii.

Testul cuantificat I 2 a arătat că studiile incluse au avut o eterogenitate semnificativă, iar testul Galbraith a sugerat că unele studii ar putea fi sursele. Prin urmare, am explorat posibila cauză a eterogenității. În primul rând, cele mai multe dintre studiile incluse au fost studii retrospective cu diverși factori de confuzie și este posibil ca prejudecățile de reamintire să fi produs rezultate diferite față de studiile prospective. În al doilea rând, cele mai multe studii au colectat date sub formă de chestionare în loc de măsurare obiectivă. În al treilea rând, studiile efectuate în Asia, în special în China, unde usturoiul este un aliment foarte consumat, pot duce la anumite părtiniri asupra rezultatelor atunci când sunt puse împreună cu studiile efectuate în alte locuri cu un consum mult mai scăzut de usturoi.

În rezumat, meta-analiza noastră oferă dovezi puternice că usturoiul poate reduce riscul de cancer gastric și colorectal. Concluzia s-a bazat în principal pe studii caz-control cu ​​mulți potențiali factori de confuzie și sunt necesare cercetări suplimentare pentru a o valida.

Material suplimentar

Date suport
Date suport

Mulțumiri

Nu se aplică.

Finanțarea

Lucrarea de față a fost susținută financiar de granturi de la Fundația Națională pentru Științe Naturale din China [32000098, 31671468], Fundația pentru Științe Postdoctorale din China [2020M682167, 2020T130070ZX], Planul de Dezvoltare a Științei și Tehnologice al Comisiei Municipale de Sănătate din Jinan [2020-3-09] ], Planul de dezvoltare a inovației în știință și tehnologie Jinan 2020 [202019035] și Programul de promovare academică al Primei Universități Medicale din Shandong [2019QL024].

Disponibilitatea datelor și materialelor

Studiul a fost înregistrat în PROSPERO (CRD42020179464).

Contribuțiile autorilor

HJL a conceput revizuirea și meta-analiză. YYW și HJL au conceput și au scris recenzia. YFW și DRL au achiziționat și analizat datele. MYJ și PH au analizat și confirmat integritatea datelor găsite în literatură. YSW a fost implicat în redactarea manuscrisului. Toți autorii au contribuit la analiză, au revizuit rezultatele și au citit și au aprobat manuscrisul final.

Aprobarea etică și acordul de participare

Nu se aplică.

Consimțământul pacientului pentru publicare

Nu se aplică.

Informațiile autorilor

ORCID: Huanjie Li, orcid.org/0000-0002-4997-0927; Yunshan Wang, orcid.org/0000-0003-3767-6728.

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Referințe

Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D și Bray F: Incidența cancerului și mortalitatea la nivel mondial: Surse, metode și modele majore în GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 136:E359–E386. 2015. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
Gausman V, Dornblaser D, Anand S, Hayes RB, O’Connell K, Du M și Liang PS: Factori de risc asociați cu cancerul colorectal cu debut precoce. Clin Gastroenterol Hepatol. 18:2752–2759.e2. 2020. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA și Jemal A: Statistici globale de cancer 2018: estimări GLOBOCAN ale incidenței și mortalității la nivel mondial pentru 36 de tipuri de cancer în 185 de țări. CA Cancer J Clin. 68:394–424. 2018. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
Zhou X, Qian H, Zhang D și Zeng L: Consumul de usturoi și riscul de cancer colorectal: O meta-analiză. Medicină (Baltimore). 99:e185752020. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
Larsson SC, Orsini N și Wolk A: Consumul de carne procesată și riscul de cancer de stomac: O meta-analiză. J Natl Cancer Inst. 98:1078–1087. 2006. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
Sugano K: Efectul eradicării Helicobacter pylori asupra incidenței cancerului gastric: o revizuire sistematică și meta-analiză. Cancer gastric. 22:435–445. 2019. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
Park HK, Lee Y, Kang BW, Kwon KI, Kim JW, Kwon OS, Cobb LK, Campbell NRC, Blakeman DE și Kim CI: Progrese privind reducerea sodiului în Coreea de Sud. BMJ Glob Health. 5:e0020282020. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
Lee HS, Duffey KJ și Popkin BM: Modele și tendințe privind consumul de sodiu și potasiu în Coreea de Sud. J Hum Hipertens. 27:298–303. 2013. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
Ford AC, Yuan Y și Moayyedi P: Terapia de eradicare a Helicobacter pylori pentru prevenirea cancerului gastric: revizuire sistematică și meta-analiză. Intestin. 69:2113–2121. 2020. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
10 Hooi JKY, Lai WY, Ng WK, Suen MMY, Underwood FE, Tanyingoh D, Malfertheiner P, Graham DY, Wong VWS, Wu JCY și colab: Prevalența globală a infecției cu Helicobacter pylori: revizuire sistematică și meta-analiză. Gastroenterologie. 153:420–429. 2017. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
11 Hou N, Huo D și Dignam JJ: Prevenirea cancerului colorectal și managementul alimentar. Chin Clin Oncol. 2:132013. PubMed/NCBI
12 Wu X, Shi J, Fang WX, Guo XY, Zhang LY, Liu YP și Li Z: Legumele Allium sunt asociate cu un risc redus de cancer colorectal: Un studiu de caz-control comparat la spital în China. Asia Pac J Clin Oncol. 15:e132–e141. 2019. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
13 Li WQ, Zhang JY, Ma JL, Li ZX, Zhang L, Zhang Y, Guo Y, Zhou T, Li JY, Shen L și colab.: Efectele tratamentului cu Helicobacter pylori și suplimentării cu vitamine și usturoi asupra incidenței și mortalității cancerului gastric: Urmărirea unui studiu de intervenție randomizat. BMJ. 366:l50162019. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
14 Li Z, Ying X, Shan F și Ji J: Asocierea usturoiului cu infecția cu Helicobacter pylori și riscul de cancer gastric: o revizuire sistematică și meta-analiză. Helicobacter. 23:e125322018. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
15 Nicastro HL, Ross SA și Milner JA: Usturoiul și ceapa: proprietățile lor de prevenire a cancerului. Cancer Prev Res (Phila). 8:181–189. 2015. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
16 Desai G, Schelske-Santos M, Nazario CM, Rosario-Rosado RV, Mansilla-Rivera I, Ramírez-Marrero F, Nie J, Myneni AA, Zhang ZF, Freudenheim JL și Mu L: Consumul de ceapă și usturoi și cancerul de sân, a studiu caz-control în Puerto Rico. Nutr Cancer. 72:791–800. 2020. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
17 Chan JM, Wang F și Holly EA: Consumul de legume și fructe și cancerul pancreatic într-un studiu de caz-control bazat pe populație în zona golfului San Francisco. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 14:2093–2097. 2005. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
18 Takezaki T, Gao CM, Wu JZ, Ding JH, Liu YT, Zhang Y, Li SP, Su P, Liu TK și Tajima K: factori de protecție dietetic și de risc pentru cancerele esofagiene și de stomac într-o zonă cu epidemie scăzută pentru cancerul de stomac în Provincia Jiangsu, China: Comparație cu cei dintr-o zonă cu epidemie ridicată. Jpn J Cancer Res. 92:1157–1165. 2001. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
19 You WC, Chang YS, Heinrich J, Ma JL, Liu WD, Zhang L, Brown LM, Yang CS, Gail MH, Fraumeni JF Jr și Xu GW: Un studiu de intervenție pentru a inhiba progresia leziunilor gastrice precanceroase: Conformitate, micronutrienți serici și nivelurile de S-alil cisteină și toxicitatea. Eur J Cancer Prev. 10:257–263. 2001. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
20 Wang HR, Pan YM și Zhang L: Mecanism pentru alicină pentru a sensibiliza celulele canceroase gastrice la chimioterapie. World Chinese J Digestol. 27:1248–1255. 2019. Vezi articolul : Google Scholar
21 Wu S și Li Z: Efectul alicinei asupra proliferării și apoptozei celulelor canceroase gastrice SGC-7901 prin inhibarea autofagiei reticulului endoplasmatic. Farmacia Antitumorală. 9:226–230. 2019.
22 Arreola R, Quintero-Fabián S, López-Roa RI, Flores-Gutiérrez EO, Reyes-Grajeda JP, Carrera-Quintanar L și Ortuño-Sahagún D: Imunomodularea și efectele antiinflamatorii ale compușilor de usturoi. J Immunol Res. 2015:4016302015. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
23 Yu CS, Huang AC, Lai KC, Huang YP, Lin MW, Yang JS și Chung JG: Trisulfura de dialil induce apoptoza în celulele cancerului colorectal primar uman. Oncol Rep. 28:949–954. 2012. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
24 Zhu B, Zou L, Qi L, Zhong R și Miao X: Legumele Allium și suplimentele de usturoi nu reduc riscul de cancer colorectal, pe baza meta-analizei studiilor prospective. Clin Gastroenterol Hepatol. 12:1991.2001.e1-4; testul e121. 2014. PubMed/NCBI
25 Turati F, Guercio V, Pelucchi C, La Vecchia C și Galeone C: Cancerul colorectal și polipii adenomatoși în relație cu consumul de legume allium: O meta-analiză a studiilor observaționale. Mol Nutr Food Res. 58:1907–1914. 2014. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
26 Kodali RT și Eslick GD: Meta-analiză: Consumul de usturoi reduce riscul de cancer gastric? Nutr Cancer. 67:1–11. 2015. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
27 Hu JY, Hu YW, Zhou JJ, Zhang MW, Li D și Zheng S: Consumul de usturoi și riscul de cancer colorectal: O meta-analiză actualizată a studiilor prospective. World J Gastroenterol. 20:15413–15422. 2014. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
28 Fleischauer AT, Poole C și Arab L: Consumul de usturoi și prevenirea cancerului: Meta-analize ale cancerelor colorectale și stomacale. Am J Clin Nutr. 72:1047–1052. 2000. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
29 Chiavarini M, Minelli L și Fabiani R: Consumul de usturoi și riscul de cancer colorectal la om: O revizuire sistematică și meta-analiză. Sănătate Publică Nutr. 19:308–317. 2016. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
30 Turati F, Pelucchi C, Guercio V, La Vecchia C și Galeone C: Aportul de legume Allium și cancerul gastric: Un studiu caz-control și meta-analiză. Mol Nutr Food Res. 59:171–179. 2015. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
31 Meng S, Zhang X, Giovannucci EL, Ma J, Fuchs CS și Cho E: Nicio asociere între consumul de usturoi și riscul de cancer colorectal. Epidemiol de cancer. 37:152–155. 2013. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
32 Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, Savovic J, Schulz KF, Weeks L, Sterne JAC și colab: Instrumentul de colaborare Cochrane pentru evaluarea riscului de părtinire în studiile randomizate. BMJ. 343:d59282011. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
33 Stang A: Evaluarea critică a scalei Newcastle-Ottawa pentru evaluarea calității studiilor nerandomizate în meta-analize. Eur J Epidemiol. 25:603–605. 2010. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
34 De Stefani E, Correa P, Boffetta P, Ronco A, Brennan P, Deneo-Pellegrini H și Mendilaharsu M: Alimente vegetale și risc de cancer gastric: Un studiu caz-control în Uruguay. Eur J Cancer Prev. 10:357–364. 2001. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
35 Setiawan VW, Yu GP, Lu QY, Lu ML, Yu SZ, Mu L, Zhang JG, Kurtz RC, Cai L, Hsieh CC și Zhang ZF: Legumele Allium și riscul de cancer de stomac în China. Asian Pac J Cancer Prev. 6:387–395. 2005. PubMed/NCBI
36 Dorant E, van den Brandt PA, Goldbohm RA și Sturmans F: Consumul de ceapă și un risc redus de carcinom de stomac. Gastroenterologie. 110:12–20. 1996. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
37 Muñoz N, Plummer M, Vivas J, Moreno V, De Sanjosé S, Lopez G și Oliver W: Un studiu caz-control al cancerului gastric în Venezuela. Int J Cancer. 93:417–423. 2001. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
38 You WC, Blot WJ, Chang YS, Ershow A, Yang ZT, An A, Henderson BE, Fraumeni JF Jr și Wang TG: legume Allium și risc redus de cancer de stomac. J Natl Cancer Inst. 81:162–164. 1989. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
39 Kim H, Keum N, Giovannucci EL, Fuchs CS și Bao Y: Consumul de usturoi și riscul de cancer gastric: rezultate din două studii de cohortă prospective mari din SUA. Int J Cancer. 143:1047–1053. 2018. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
40 Gao CM, Takezaki T, Ding JH, Li MS și Tajima K: Efectul protector al legumelor allium împotriva cancerului esofagian și de stomac: un studiu de caz simultan al unei zone cu epidemie ridicată din provincia Jiangsu, China. Jpn J Cancer Res. 90:614–621. 1999. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
41 Pourfarzi F, Whelan A, Kaldor J și Malekzadeh R: Rolul dietei și al altor factori de mediu în cauzarea cancerului gastric în Iran – Un studiu bazat pe populație. Int J Cancer. 125:1953–1960. 2009. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
42 Dorant E, van den Brandt PA și Goldbohm RA: Un studiu de cohortă prospectiv privind relația dintre consumul de ceapă și praz, utilizarea suplimentelor de usturoi și riscul de carcinom colorectal în Țările de Jos. Carcinogeneza. 17:477–484. 1996. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
43 Wang W, Dong Z, Zhang X, Li W, Li P și Chen X: Dieta și riscul de cancer colorectal sporadic în China: un studiu caz-control. Iran J Sănătate Publică. 47:1327–1335. 2018. PubMed/NCBI
44 Levi F, Pasche C, La Vecchia C, Lucchini F și Franceschi S: Grupe de alimente și risc de cancer colorectal. Br J Cancer. 79:1283–1287. 1999. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
45 Steinmetz KA, Kushi LH, Bostick RM, Folsom AR și Potter JD: Legume, fructe și cancer de colon în studiul de sănătate a femeilor din Iowa. Am J Epidemiol. 139:1–15. 1994. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
46 Franceschi S, Parpinel M, La Vecchia C, Favero A, Talamini R și Negri E: Rolul diferitelor tipuri de legume și fructe în prevenirea cancerului de colon, rect și sân. Epidemiologie. 9:338–341. 1998. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
47 Yuan P, Lin L, Zheng K, Wang W, Wu S, Huang L, Wu B, Chen T, Li X și Cai L: Factori de risc pentru cancerul gastric și nivelurile serologice aferente în Fujian, China: caz-control la spital studiu. BMJ Open. 10:e0423412020. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
48 Galeone C, Pelucchi C, Levi F, Negri E, Franceschi S, Talamini R, Giacosa A și La Vecchia C: Consumul de ceapă și usturoi și cancer uman. Am J Clin Nutr. 84:1027–1032. 2006. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
49 Witte JS, Longnecker MP, Bird CL, Lee ER, Frankl HD și Haile RW: Relația dintre consumul de legume, fructe și cereale cu polipii adenomatoși colorectali. Am J Epidemiol. 144:1015–1025. 1996. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
50 Annema N, Heyworth JS, McNaughton SA, Iacopetta B și Fritschi L: Consumul de fructe și legume și riscul de cancer de colon proximal, de colon distal și rectal într-un studiu caz-control în Australia de Vest. J Am Dieta Asoc. 111:1479–1490. 2011. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
51 Myneni AA, Chang SC, Niu R, Liu L, Swanson MK, Li J, Su J, Giovino GA, Yu S, Zhang ZF și Mu L: Consumul de usturoi crud și cancerul pulmonar la o populație chineză. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 25:624–633. 2016. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
52 Shi X, Lv Y, Mao C, Yuan J, Yin Z, Gao X și Zhang Z: Consumul de usturoi și mortalitatea de toate cauzele în rândul persoanelor în vârstă din China: Un studiu de cohortă bazat pe populație. Nutrienți. 11:15042019. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
53 Powell JT și Sweeting MJ: studii retrospective. Eur J Vasc Endovasc Surg. 50:6752015. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
54 Yin X, Zhang R, Feng C, Zhang J, Liu D, Xu K, Wang X, Zhang S, Li Z, Liu X și Ma H: disulfura de dialil induce stoparea G2/M și promovează apoptoza prin p53/p21 și MEK -Căile ERK în carcinomul esofagian uman cu celule scuamoase. Oncol Rep. 32:1748–1756. 2014. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
55 Choi YH: Trisulfura de dialil induce apoptoza și stoparea mitotică în celulele de carcinom gastric uman AGS prin activarea mediată de specii reactive de oxigen a protein kinazei activate de AMP. Biomed Pharmacother. 94:63–71. 2017. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
56 Xiao D, Pinto JT, Gundersen GG și Weinstein IB: Efectele unei serii de compuși organosulfurați asupra stopării mitotice și inducerii apoptozei în celulele canceroase de colon. Mol Cancer Ther. 4:1388–1398. 2005. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
57 Shang A, Cao SY, Xu XY, Gan RY, Tang GY, Corke H, Mavumengwana V și Li HB: Compuși bioactivi și funcții biologice ale usturoiului ( Allium sativum L.). Alimente. 8:2462019. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
58 Yin X, Zhang J, Li X, Liu D, Feng C, Liang R, Zhuang K, Cai C, Xue X, Jing F și colab.: DADS suprimă tumorile xenogrefei esofagiene umane prin RAF/MEK/ERK și căi dependente de mitocondrii . Int J Mol Sci. 15:12422–12441. 2014. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
59 Zhang W, Ha M, Gong Y, Xu Y, Dong N și Yuan Y: Alicina induce apoptoza în celulele canceroase gastrice prin activarea ambelor căi extrinseci și intrinseci. Oncol Rep. 24:1585–1592. 2010. PubMed/NCBI
60 Zhang X, Zhu Y, Duan W, Feng C și He X: Alicina induce apoptoza liniei celulare de carcinom gastric uman MGC-803 prin calea de semnalizare protein kinaza/caspaza-3 activată de mitogen p38. Mol Med Rep. 11:2755–2760. 2015. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
61 Park SY, Cho SJ, Kwon HC, Lee KR, Rhee DK și Pyo S: Moartea celulară independentă de caspază de către alicină în celulele carcinomului epitelial uman: Implicarea PKA. Rac Lett. 224:123–132. 2005. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
62 Xiao D, Pinto JT, Soh JW, Deguchi A, Gundersen GG, Palazzo AF, Yoon JT, Shirin H și Weinstein IB: Inducerea apoptozei de către compusul derivat din usturoi S-alilmercaptocisteină (SAMC) este asociată cu depolimerizarea microtubulilor și c- Jun NH(2)-activarea kinazei 1 terminale. Cancer Res. 63:6825–6837. 2003. PubMed/NCBI
63 Jiang X, Zhu X, Huang W, Xu H, Zhao Z, Li S, Li S, Cai J și Cao J: compusul organosulfurat derivat din usturoi exercită eficacitate antitumorală prin activarea căii MAPK și modularea citokinelor în tumora SGC-7901. purtător de șoareci. Int Imunofarmacol. 48:135–145. 2017. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
64 Zhu X, Jiang X, Li A, Sun Y, Liu Y, Sun X, Feng X, Li S și Zhao Z: S-alilmercaptocisteina suprimă creșterea xenogrefelor de cancer gastric uman prin inducerea apoptozei și reglarea MAPK și PI3K/Akt căi de semnalizare. Biochem Biophys Res Commun. 491:821–826. 2017. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
65 Yan JY, Tian FM, Hu WN, Zhang JH, Cai HF și Li N: Apoptoza celulelor umane de cancer gastric linia SGC 7901 indusă de compusul S-alilmercaptocisteină (SAMC) derivat din usturoi. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 17:745–751. 2013. PubMed/NCBI
66 Li X, Ni J, Tang Y, Wang X, Tang H, Li H, Zhang S și Shen X: alicina inhibă tumorigeneza colorectală la șoarece prin suprimarea activării căii de semnalizare STAT3. Nat Prod Res. 33:2722–2725. 2019. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
67 Bat-Chen W, Golan T, Peri I, Ludmer Z și Schwartz B: Alicina purificată din căței de usturoi proaspeți induce apoptoza în celulele canceroase de colon prin Nrf2. Nutr Cancer. 62:947–957. 2010. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
68 Yin X, Feng C, Han L, Ma Y, Jiao Y, Wang J, Jia L, Jing F, Gao X, Zhang Y și Zhang J: Disulfura de dialil inhibă metastaza celulelor de tip II adenocarcinomului esofag-gastric prin intermediul NF- Căile de semnalizare κB și PI3K/AKT in vitro . Oncol Rep. 39:784–794. 2018. PubMed/NCBI

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile cerute sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.