Keegan Guidolin , MD https://orcid.org/0000-0001-6482-8024 , Lili Ding , MD MSc , […], Han Yan , MD, Marina Englesakis HBA , MLIS https://orcid.org/0000-0002-2199-1056, Sami Chadi , MD MSc, Fayez Quereshy , MD MBAși Gang Zheng , PhD gang.zheng@uhnresearch.ca ,+4 -4Vedeți toți autorii și afilierile
https://doi.org/10.1177/15533506221083545
Abstract
fundal
Terapia fotodinamică (PDT) este o modalitate terapeutică care poate fi utilizată pentru a elimina tumorile folosind generarea localizată de specii reactive de oxigen prin combinarea unui fotosensibilizator, lumină și oxigen molecular. Această modalitate este promițătoare ca terapie adjuvantă în managementul cancerului colorectal și ar putea fi încorporată în planurile de tratament neoadjuvant sub auspiciile unor studii clinice prospective.
Metode
Am efectuat o căutare a literaturii primare publicate până în ianuarie 2021, pe baza ghidurilor PRISMA. Au fost incluse studii clinice primare ale PDT pentru managementul cancerului colorectal. Screening-ul, includerea, evaluarea calității și colectarea datelor au fost efectuate în dublu exemplar. Analizele au fost descriptive sau tematice.
Rezultate
Au fost incluse 19 studii, dintre care majoritatea erau serii de cazuri. Numărul total de pacienți raportați că au primit PDT pentru cancer colorectal a fost de 137, dintre care aproape toți au primit PDT cu intenție paliativă. Cel mai frecvent fotosensibilizant a fost derivatul de hematoporfiină sau Photofrin. Doza de lumină utilizată a variat de la 32 J/cm2 la 500 J/ cm2 . Răspunsul complet al tumorii (vindecarea) a fost raportat în 40%, cu răspuns parțial raportat în 43,2%. Ameliorarea simptomatică a fost raportată la 51,9% dintre pacienți. În total, au fost raportate 32 de complicații, dintre care cea mai frecventă a fost o reacție de fotosensibilitate a pielii.
Concluzii
PDT pentru managementul cancerului colorectal nu a fost bine studiat, în ciuda rezultatelor promițătoare în serii de cazuri clinice timpurii. Sunt necesare studii clinice noi, bine concepute, prospective pentru a stabili și defini rolul PDT în managementul cancerului colorectal.
fundal
Terapia fotodinamică (PDT) este o modalitate terapeutică care distruge celulele țintă folosind generarea de specii reactive de oxigen prin excitarea unui fotosensibilizant. Fotosensibilizatorii pot fi administrați local sau intravenos și ulterior excitați prin iradiere cu o lungime de undă specifică a luminii, utilizând de obicei un laser. PDT este cel mai frecvent investigat pentru potențialul său ablativ în contextul cancerului și a fost aplicat clinic la un număr mare de tipuri de cancer, inclusiv cancer de piele non-melanom, diverse tipuri de cancer gastro-intestinal, cancer pulmonar fără celule mici, cancer de creier, cancer de sân. , cancer la cap și gât, cancer genito-urinar și multe altele.
1Este deosebit de atractiv deoarece mecanismul prin care PDT abate tumorile economisește țesuturile conjunctive, afectând doar celulele vii și rezultând mai puține cicatrici și distorsiuni anatomice în comparație cu alte modalități chirurgicale și ablative.
2PDT oferă oportunitatea de a viza strâns țesuturile maligne printr-o combinație de localizare a fotosensibilizatorului și livrarea direcționată a luminii. Datorită necesității de a furniza lumină precis, PDT este probabil cel mai ușor implementat în locurile tumorale ușor accesibile, cum ar fi pielea, plămânii și tractul gastrointestinal. O cantitate mare de date preclinice sugerează că PDT poate fi utilizată pentru a elimina cancerele colorectale; cu toate acestea, traducerea clinică a acestor date a fost limitată și niciun fotosensibilizant nu este aprobat, recomandat sau utilizat în mod expres pentru tratarea cancerului colorectal.
3Acest decalaj se poate datora confuziei în jurul populației ideale de pacienți tratați și regimului de tratament, ca urmare a multitudinii de variabile potențiale implicate. Am căutat să sintetizăm datele clinice existente într-o manieră sistematică, în special pentru a clarifica care pacienți sunt cel mai probabil să beneficieze și ce regim este cel mai probabil să reușească. Aceasta este prima revizuire sistematică a literaturii clinice care investighează utilizarea PDT pentru managementul cancerului colorectal.
Metode
Protocolul de revizuire
Protocolul nostru de revizuire a fost elaborat a priori și înregistrat în registrul internațional prospectiv al revizuirilor sistematice (PROSPERO, CRD42021233971) la 28 februarie 2021.
Strategia de căutare
Am efectuat o căutare sistematică a literaturii de specialitate MEDLINE (1946-prezent), Medline In-Process/ePubs (zilnic), Embase (1947-prezent), Cochrane Central Register of Controlled Trials (1991-prezent), Cochrane Database of Systematic Reviews (2005). –prezent) și PsycINFO (1806–prezent). S-a căutat în baza de date Web of Science (Clarivate) (1900-prezent). În cele din urmă, a fost căutată în baza de date Scopus (Elsevier, 1960-prezent). Toate bazele de date au fost căutate în aceeași zi, luni, 4 ianuarie 2021. O actualizare a căutării a fost efectuată la 1 mai 2021, care nu a găsit noi studii eligibile.Procesul de căutare a urmat manualul Cochrane
4 și Cochrane Methodological Expectations of Cochrane Intervention Reviews (MECIR)
5 pentru efectuarea căutării, ghidul PRISMA
6 pentru raportarea căutării și ghidul PRESS pentru evaluarea inter pares a strategiilor de căutare
7 bazată pe Ghidul PRESS 2015 Lista de verificare bazată pe dovezi utilizată pentru a evita potențialele erori de căutare.Au fost efectuate căutări preliminare, iar literatura de text integral a fost extrasă pentru potențiale cuvinte cheie și termeni de vocabular controlați corespunzători (cum ar fi titlurile de subiecte medicale pentru Medline și descriptori EMTREE pentru Embase). Blocurile de concept ale strategiei de căutare au fost construite pe subiectele: Terapie fotodinamică ȘI Cancer colorectal ȘI Studii. Rezultatele au fost limitate la limba engleză și subiecții umani.
Selectarea studiilor, extragerea datelor și evaluarea calității
Doi recenzori instruiți (KG și LD) au identificat în mod independent articolele eligibile pentru revizuire ulterioară prin efectuarea unui screening inițial al rezumatelor identificate. Articolele au fost luate în considerare pentru includere dacă au raportat rezultatele pacienților umani supuși terapiei fotodinamice (adică administrarea atât a unui fotosensibilizator, cât și a unei doze ușoare) pentru gestionarea unui cancer colorectal primar. Dezacordul dintre evaluatori a fost rezolvat în discuția dintre cei doi evaluatori inițiali și un al treilea evaluator instruit (HY). Revizorii au evaluat în mod independent calitatea studiilor și au extras datele. Evaluarea calității a fost efectuată folosind instrumente de evaluare critică a Institutului Joanna-Briggs pentru a fi utilizate în revizuiri sistematice, după cum este adecvat pentru proiectarea studiului.
Rezumarea datelor
Din cauza calității în general slabe a studiului și a unui grad mare de eterogenitate în design, parametrii raportați și rezultatele raportate ale studiului, nu a fost efectuată nicio analiză statistică formală. S-au efectuat analize numerice descriptive prin analiza de frecvență acolo unde a fost cazul. S-au efectuat analize tematice acolo unde a fost cazul pentru evaluarea datelor calitative.
Rezultate
Procesul de căutare și selecție a literaturii
Căutarea noastră inițială a rezultat în 1651 de citări. După eliminarea citărilor duplicate (310), 1341 de citări au fost verificate pentru relevanță, dintre care 1289 au fost excluse. Dintre celelalte 52 de studii care au fost supuse evaluării integrale pentru eligibilitate, 19 au fost incluse în cele din urmă în studiul 10 – 28 (vezi Figura 1 ).
Caracteristicile studiului
Caracteristicile studiului sunt incluse în
tabelul 1. Din cele 19 articole incluse, 137 de pacienți au primit PDT pentru cancer colorectal. Aproape toate studiile au înrolat exclusiv pacienți pentru indicații paliative, cu tumori care au fost considerate „inoperabile” sau care au primit una sau mai multe forme de terapie în trecut. Definiția „inoperabil” a variat ușor între studii, dar a inclus de obicei pacienți care nu au putut primi terapii standard de îngrijire din cauza comorbidității medicale, din motive anatomice sau care au refuzat terapiile convenționale oferite. Am inclus 12 serii de cazuri, patru studii de cohortă și trei rapoarte de caz; toate au fost studii cu un singur centru. Anul mediu de publicare a fost 1995 (interval 1986–2019). Cele mai utilizate populații cu un grup eterogen de boli, dintre care doar un subgrup erau pacienți cu cancer colorectal (de exemplu, orice cancer gastrointestinal). Ca urmare, Informațiile demografice nu au fost disponibile în mod fiabil pentru cohortele de pacienți din aceste studii cu cancer colorectal. Patru studii au examinat efectul atât al PDT-ului, cât și al altei modalități terapeutice administrate concomitent (explorare/rezecție operativă în trei, polipectomie într-una); toate celelalte studii au examinat doar efectul PDT.Tabelul 1 . Detalii demografice și de studiu. PDT = terapie fotodinamică.
| Studiu | n* | Sex feminin, n (%) | Vârsta (Interval) | Design de studiu | Indicație de tratament | Tratament concomitent |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Herrera-Ornelas şi colab. 1986 | 11 | 5 (45,5) | 56 b (40–67) | Seria de cazuri | Cancer rectal recurent | Rezecția operativă a cancerului recurent la 5/11 pacienți, explorarea operatorie la toți |
| Jin şi colab. 1989 | 10 | – | – | Seria de cazuri | Cancer gastrointestinal avansat inoperabil sau recurent | Nici unul |
| Barr şi colab. 1990 | 10 | 5 (50) | 73 a (44–90) | Seria de cazuri | Cancer colorectal inoperabil | Nici unul |
| Patrice şi colab. 1990 (Boli și științe digestive) | 16 | 3 (18,8) | 74,5 a (63–88) | Seria de cazuri | Cancer gastrointestinal inoperabil | Nici unul |
| Patrice şi colab. 1990 (Revista de fotochimie și fotobiologie) | 21 | 4 (19,1) | 75 a,c | Seria de cazuri | Cancer gastrointestinal inoperabil, leziuni <40 mm în diametrul cel mai mare, doar stadiul M0 | Nici unul |
| Karanov și colab. 1991 | 3 | 3 (100) | 70 b (36–72) | Seria de cazuri | Cancer rectal persistent/recurent, numai în stadiul T1N0M0, cu contraindicații pentru alte terapii | Nici unul |
| Kashtan și colab. 1991 | 6 | 3 (50) | 69 b (37–91) | Seria de cazuri | Tratamentul paliativ al cancerului rectal local avansat | Nici unul |
| Foultier şi colab. 1994 | 5 | 1 (20) | – | Seria de cazuri | Cancer gastrointestinal inoperabil | Nici unul |
| Allardice et al. 1994 | 13 | 5 (38,5) | 63 (54–75) | Seria de cazuri | Diagnosticul preoperator al malignității intraabdominale, excluzând pacienții cu malignitate avansată | Rezecția operativă a tumorilor primare ca de obicei |
| Harlow şi colab. 1995 | 7 | 4 (57,1) | 71 b (49–73) | Seria de cazuri | Adenocarcinom rectal recurent în urma tratamentului chirurgical ± adjuvant | Rezecția operativă a cancerului recurent |
| Mlkvy şi colab. 1995 (Neoplasm) | 3 | – | – | Seria de cazuri | Tumori gastrointestinale inoperabile | Nici unul |
| Mlkvy şi colab. 1995 (Jurnalul European de Cancer) | 1 | 1 (100) | 45 c | Seria de cazuri | Tumori duodenale sau colorectale inoperabile secundare polipozei adenomatoase familiale | Nici unul |
| Regula şi colab. 1995 | 2 | – | – | Studiu de cohortă | Tumori gastrointestinale inoperabile | Nici unul |
| Fromm și colab. 1996 | 1 | 0 (0) | 60 c | Raport de caz | Recidiva anastomotică a cancerului rectosigmoid | Nici unul |
| Mlkvy şi colab. 1998 | 1 | 1 (100) | 45 c | Studiu de cohortă | Tumori gastrointestinale inoperabile | Nici unul |
| Privalov și colab. 2002 | 1 | – | – | Studiu de cohortă | Orice malignitate, standard de terapie de îngrijire contraindicată | Nici unul |
| Nakamura și colab. 2003 | 2 | 1 (2) | 72 a,b,c | Raport de caz | Cancer rectal, intervenție chirurgicală recurentă sau refuzată | Polipectomie cu capcană |
| Sun și colab. 2016 | 53; 23 PDT, 30 de îngrijire standard | 16 (30,2); 7 (30,4) PDT, 9 (30) îngrijire standard | 41,9 (23–58) PDT, 41,9 (27–56) îngrijire standard | Studiu de cohortă | Cancer colorectal recurent | Nici unul |
| Zhang şi colab. 2019 | 1 | 0 (0) | 56 c | Raport de caz | Adenocarcinom rectal (T2N0M0) cu marjă pozitivă asupra patologiei postoperatorii, pacientul a refuzat intervenția chirurgicală | Nici unul |
a Pacienții tratați numai pentru cancer colorectal.
b Mediu.
c Mediană.
d Date suplimentare indisponibile.
DESCHIDE ÎN VIZUALIZATORCalitatea studiului a fost în general slabă, cu un grad enorm de eterogenitate în proiectarea, efectuarea și raportarea caracteristicilor metodologice cheie (
Tabelul suplimentar S1 ). Din cauza lipsei relative de dovezi și a calității similare a studiilor, niciun studiu nu a fost exclus din motive de calitate slabă.
Specificații de tratament
Parametrii precisi de tratament utilizați în aceste studii au variat în funcție de fotosensibilizant, doza de fotosensibilizant, intervalul medicament-lumină, lungimea de undă de excitație laser, doza de lumină și modul de livrare a luminii (
Tabelul 2).). Cel mai frecvent fotosensibilizant utilizat a fost Derivatul Hematoporfirinei (HpD, sau similar, utilizat în nouă studii), urmat de Photofrin (șapte studii; rețineți că HpD și Photofrin sunt în esență același medicament, dar au fost raportate diferit în sursele primare, la fel și fiind raportat ca atare aici); 5-ALA a fost utilizat în trei studii, iar Radachlorin a fost folosit într-unul. HpD a fost utilizat în mod obișnuit în doze între 2,5 mg/kg și 5 mg/kg și administrat printr-o perfuzie intravenoasă lentă. Photofrin a fost utilizat universal la 2 mg/kg și administrat printr-o perfuzie IV comparativ mai rapidă. 5-ALA a fost utilizat la 30 mg/kg sau 60 mg/kg și a fost administrat oral în doze fracționate timp de câteva ore. Intervalul de lumină medicament a variat în funcție de fotosensibilizatorul utilizat: HpD-PDT a avut un interval de lumină medicament de 48-72 de ore, Photofrin a avut un interval de lumină medicament de 24-48 de ore,Tabelul 2 . Rezumatul parametrilor tratamentului și al rezultatelor pe studiu. PDT = terapie fotodinamică; HpD = derivat de hematoporfirina; ALA = acid aminolevulinic; IV = intravenos; LGIB = sângerare gastrointestinală inferioară.
| Studiu | Plan de tratament | Tratament fotosensibilizant | Intervalul medicament-lumină | Lungimea de undă laser | Metoda de livrare cu laser | Doza Laser | Complicații | Îmbunătățirea simptomelor | Răspuns complet | Răspuns parțial | Niciun raspuns | Răspuns subiectiv | Supraviețuirea mediană |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Herrera-Ornelas şi colab. 1986 | Explorarea chirurgicală și rezecția tumorii recurente în 5/11, urmată de livrare luminoasă (intra-operator sau post-operator) | HpD, 3 mg/kg IV; 2 mg/kg Photofrin | 2-4 zile | 630 nm | Iradiere cu fascicul extern sau interstițial, livrare de fibre transabdominale (intra-operatorie) sau transperineale (post-operatorie) | 100–400 J/cm2 , 100–200 mW/cm2 , 600–3600s per 10 cm2 situs (fascicul extern); 400–700 J/cm, 1000 mW, 900–2.400 s per 1 cm site (iradiere interstițială) | 2/11 – reacție de fotosensibilitate | 5/11 | 3/11 | 0/11 | 8/11 | Reacție inflamatorie moderată până la severă cu necroză hemoragică severă pe histologie; tratament bine tolerat | 11 luni |
| Jin şi colab. 1989 | Lumina livrată către unul sau mai multe locuri în funcție de dimensiunea tumorii | HpD, 5 mg/kg, IV | 48-72 ore | 630 nm | Fascicul extern (1–2 cm de la tumoră) sau iradiere interstițială, livrare de fibre transanale | 100–250 J/cm2 , 100–300 mW | Nici unul | Nu este raportat | 1/10 | 7/10 | 2/10 | Necroză tumorală până la ∼10 mm adâncime; degenerarea și necroza celulelor tumorale pe histologie | Nu este raportat |
| Barr şi colab. 1990 | Lumină livrată în până la 4 locații | HpD, 2,5 mg/kg, IV peste 30 de minute | 48 de ore | 630 nm | Iradiere interstițială, livrare de fibre transanale | 50 J, 50–100 mW, 500-1000s | 3/10 – LGIB care necesită transfuzie (2/10), reacție de fotosensibilitate (1/10) | 7/10 | 2/10 | 8/10 | 0/10 | Cele mai bune rezultate cu tumori mici | 8 luni a |
| Patrice şi colab. 1990 (Boli și științe digestive) | Tratament/loc de leziune 8 mm | HpD, 2,5 mg/kg sau 5 mg/kg, IV | 72 de ore | 632 nm | Fascicul extern sau iradierea interstițială, livrarea de fibre transanale | 150 J/cm 2 sau 220 J/cm 2 , 300–400 mW, 300 de secunde pe site de 8 mm | 1/16 – stenoză care necesită dilatare | Nu este raportat | 8/16 | 5/16 | 3/16 | Toleranță la tratament asemănătoare cu colonoscopia standard | Nu este raportat |
| Patrice şi colab. 1990 (Revista de fotochimie și fotobiologie) | 1 sau 2 tratamente | HpD, 2,5 mg/kg sau 5 mg/kg, IV | 72 de ore | 632 nm | Fascicul extern sau iradierea interstițială, livrarea de fibre transanale | 150 J/cm2 sau 220 J/cm2 , 300–400 mW, 300s per situs de 8 mm; vârful fibrei menținut între 2–2,5 cm de suprafață | 1/21 – reacție de fotosensibilitate, 1/21 – durere, 1/21 – edem de origine hepatică, 1/21 – perforație intestinală, 1/21 – stenoză | Nu este raportat | 10/21 | 21/11 | Toleranță la tratament asemănătoare cu colonoscopia standard | 25,6 luni b | |
| Karanov și colab. 1991 | 2–3 locuri de iradiere, 1–4 ședințe în funcție de dimensiunea tumorii | Hp/5, 5,1–6 mg/kg, perfuzie IV lentă | 72 de ore | 630 nm | Fascicul extern, livrarea fibrelor transanale | 320–400 J/cm2 , 150–650 mW | 1/3 – metroragie | Nu este raportat | 3/3 | 0/3 | 0/3 | Necroză albă și ulcerație la locul de tratament; epitelizare la 10-15 zile post-tratament; mucoasa palida slab vascularizata la 6 luni post-tratament | 9 luni |
| Kashtan și colab. 1991 | 2 tratamente etape | Fotofrină, 2 mg/kg, perfuzie IV timp de 5-10 minute | 24-48 de ore | 630 nm | Fascicul extern, livrarea fibrelor transanale | 50, 100, 150 sau 200 J/cm2 , 1000 mW, 480–2.880 s | 1/6 – reacție de fotosensibilitate | 1/6 | 2/6 | 3/6 | 1/6 | Răspuns inflamator, friabilitate și edem la locul de tratament | Nu este raportat |
| Foultier şi colab. 1 994 | Tratat în segmente de leziune de 8 mm | HpD, 5 mg/kg, IV peste 60 de minute | 72 de ore | 632 nm | Fascicul extern (2–2,5 cm de la tumoră, fascicul cu diametrul de 1 cm), livrare de fibre transanale | 220 J/cm 2 , 400 mW, 300 s per loc de 8 mm | 1/5 – stenoza asimptomatica, 1/5 – bronzare usoara | Nu este raportat | Nu este raportat | Nu este raportat | Nu este raportat | Necroză albă și ulcerație la locul de tratament | Nu este raportat |
| Allardice et al. 1994 | Iradierea patului chirurgical și/sau a tumorii reziduale, în urma intervenției chirurgicale | HpD, 3 mg/kg, 5 mg/kg sau 111 mg/m 2 , IV | 48 de ore | 510 nm sau 630 nm | Fascicul extern, livrarea de fibre transabdominale sau transperineale | 32–63 J/cm2 , <1.800s | 2/13 – scurgere anastomotică, 1/13 – scurgere anastomotică și fistulă, 1/13 – abces subfrenic; autorii afirmă că este puțin probabil ca PDT să țină seama de orice complicații | Nu este raportat | 8/9 c | 1/9 c | Nu este raportat | 27 de luni | |
| Harlow şi colab. 1995 | Explorarea chirurgicală și rezecția tumorii recidivante, urmată de livrare luminoasă (intra-operator sau post-operator) | Fotofrină, 2 mg/kg, IV | 24-48 de ore | 630 nm | Iradiere cu fascicul extern sau interstițial, livrare de fibre transabdominale (intra-operatorie) sau transperineale (post-operatorie) | 50 J/cm2 , 300–400 mW/cm2 ( fascicul extern); 300 J/cm, 300–400 mW/cm, prin până la 4 fibre (iradiere interstițială) | 1/7 – reacție de fotosensibilitate, scurgere ureterală bilaterală | Nu este raportat | Nu este raportat | Nu este raportat | Nu este raportat | Nu este raportat | 22,5 luni |
| Mlkvy şi colab. 1995 (neoplasm) | 2–7 pete interstițiale | 5-ALA, 60 mg/kg, PO | 6 ore | 628 nm | Fascicul extern sau iradierea interstițială, livrarea de fibre transanale | 100 J/cm2 , 570 mW/cm de fibră (fascicul extern); 50 J, 50 mW sau 100 J, 100 mW, 1000s per loc (iradiere interstițială) | Reacție de fotosensibilitate, greață și vărsături, creșteri tranzitorii ale AST raportate în totalul cohortei; nesubdivizat pe locul tumorii | Nu este raportat | 7/7 | 0/7 | Necroză albicioasă și exudat fibrinos la locul de tratament; necroza tumorală până la .5–1.8 mm adâncime | Nu este raportat | |
| Mlkvy şi colab. 1995 (Jurnalul European de Cancer) | 2-4 site-uri | Fotofrină, 2 mg/kg, IV | 48 de ore | 628 nm | Iradiere interstițială, livrare de fibre transanale | 50 J, 50 mW sau 100 J, 100 mW, 1000s per loc | 1/1 – reacție de fotosensibilitate | Nu este raportat | 1/1 | 0/1 | 0/1 | Necroză albicioasă și exudat fibrinos la locul de tratament; ulcerație superficială la locul tratamentului la 1 săptămână după tratament, vindecată complet la 6 săptămâni după tratament | Nu este raportat |
| Regula şi colab. 1995 | Tratament cu două doze; pacienții colorectali au primit aceeași doză, 2-7 locuri | 5-ALA, 30 sau 60 mg/kg, PO | 6 ore | 628 nm sau 630 nm | Iradiere interstițială, livrare de fibre transanale | 50 J, 50 mW, 1000s per loc (iradiere interstițială, 2 locuri) | Nu este raportat | Nu este raportat | 2/2 | 0/2 | 0/2 | Necroză albicioasă și exudat fibrinos la locul de tratament | Nu este raportat |
| Fromm și colab. 1996 | 2 tratamente, intr-o sedinta, 13 minute intre ele | 5-ALA, 60 mg/kg, PO | 6 ore | 633 nm | Fascicul extern, livrarea fibrelor transanale | 50 J/cm2 , 200 mW/ cm2 | Nici unul | Nu este raportat | 1/1 | 0/1 | 0/1 | Necroză albicioasă la locul tratamentului la 9 zile după tratament; recidivă la 6 luni, tratată cu succes cu un singur tratament de 100 J/ cm2 | Nu este raportat |
| Mlkvy et al 1998 | 2-4 site-uri | Fotofrină, 2 mg/kg, IV | 48 de ore | 628 nm | Fascicul extern sau iradierea interstițială, livrarea de fibre transanale | 100 J/cm2 , 570 mW/cm de fibră (fascicul extern); 50 J, 50 mW sau 100 J, 100 mW, 1000s, per loc (iradiere interstițială) | 1/1 – reacție de fotosensibilitate | Nu este raportat | 1/1 | 0/1 | 0/1 | Necroză albicioasă la locul de tratament și desprinderea tumorii; tumoare cu stadii scăzute până la microadenom | Nu este raportat |
| Privalov și colab. 2002 | Un singur tratament | Radaclorina, .8–1,2 mg/kg, IV | 1–2 ore | 662 nm | Fascicul extern sau iradierea interstițială, livrarea de fibre transanale | 100–500 J / cm2 | Nici unul | Nu este raportat | 0/1 | 1/1 | 0/1 | Crusta densă, neagră, la locul tratamentului la 1 săptămână după tratament; vindecare completă la 6-8 săptămâni după tratament | Nu este raportat |
| Nakamura și colab. 2003 | Polipectomie inițială pentru debulking, urmată de PDT o săptămână mai târziu | HpD, 2,5 mg/kg, IV | 48-72 ore | 627,8 nm | Fascicul extern, livrarea fibrelor transanale | 150–280 mW | Nici unul | 2/2 | 2/2 | 0/2 | 0/2 | Ulcer de vindecare observat la 7-10 zile după PDT, vindecat complet la 3 luni | 48,5 luni |
| Sun și colab. 2016 | 1-3 locuri de tratament PDT, fără chimio-radioterapie | Fotofrină, 2 mg/kg | 48 de ore | 630 nm | Fascicul extern, livrarea fibrelor transanale | 200 J/cm2 , 278 mW/cm, 720s per segment, suprapunere de 5 mm între locurile de tratament | 6/23 d – fistulă (2/23), reacție de fotosensibilitate (1/23), LGIB (3/23) | 12/23 e (52,2%) | 2/23 f | 14/23 f | 7/23 f | Durata șederii a scăzut cu 6,25 zile în grupul PDT ( p =.036) | 6,23±1,65 luni g |
| Numai chimio-radioterapie | Chimio-radioterapie adjuvantă | Nu se aplică | 15/30 d – fistulă (5/30), fotosensibilitate (3/30), LGIB (4/30), toxicitate sistemică (2/30), altele (1/30) | 8/30 e (26,7%) p<.05 | 2/30 f | 10/30 f | 18/30 f | 3,01±1,12 luni g | |||||
| Zhang şi colab. 2019 | 2 site-uri | Fotofrină, 2 mg/kg, IV | 48 de ore | 630 nm | Fascicul extern, livrarea fibrelor transanale | 60 J/cm2 100 mW/cm2 , 600s per loc | 1/1 – stenoză care necesită dilatare | Nu este raportat | 1/1 | 0/1 | 0/1 | Nu este raportat | 60 de luni |
un 1 pacient dispărut.
b Supraviețuirea mediană raportată numai pentru cei 10 pacienți care au prezentat un răspuns complet.
c Rezultate raportate pentru numai 9 pacienți cu cancer colorectal.
d p = 0,031.
e p < 0,05.
f p = .035.
g p = .013.
DESCHIDE ÎN VIZUALIZATORToate studiile, cu excepția a două, au folosit o lungime de undă de excitație laser de aproximativ 630 nm (Allardice și colab.
19 au folosit 510 nm sau 630 nm pentru HpD, iar Privalov și colab.
12au folosit 662 nm pentru fotosensibilizatorul lor Radachlorin). Lumina a fost administrată folosind una din două metode: fie iradierea cu fascicul extern (în care un fascicul de lumină laser este îndreptat spre tumoră folosind o fibră optică), fie iradierea interstițială (în care o fibră optică cu un difuzor cilindric este introdusă în parenchimul tumoral). ). În general, mai multe studii au folosit iradierea cu fascicul extern în comparație cu iradierea interstițială (15 vs 11); cu toate acestea, opt studii au folosit o combinație a ambelor, cu opt care efectuează numai iradierea cu fascicul extern și trei efectuând doar iradierea interstițială. Toate studiile, cu excepția celor trei, au furnizat fibra optică transanal printr-un endoscop; studiile rămase au administrat lumină concomitent cu intervenția chirurgicală transabdominală și fie au furnizat lumină intraoperator, a plasat fibre optice în timpul intervenției chirurgicale care au fost ulterior utilizate pentru a furniza lumină sau au introdus fibre optice prin rana perineală în urma unei rezecție abdominoperineală. Doza de lumină administrată a variat între studii de la 32 J/cm
(2) –500 J/cm
(2) , cu cea mai comună doză de lumină scăzând în jur de ~200 J/cm
(2) (vezi
Figura 2 ). Puterea a variat de la 50 mW/cm
(2) –1000 mW/cm
(2) . Timpul de tratament a variat de la 300 de secunde (5 minute) la 3.600 de secunde (60 de minute).
Rezultate
Complicațiile tratamentului au fost raportate în 18 studii, patru raportând nicio complicație. Cea mai frecvent raportată complicație a fost fotosensibilitatea pielii (de obicei manifestată ca o arsură superficială la expunerea la lumina soarelui, raportată la cel puțin nouă pacienți); alte complicații comune au inclus sângerare gastrointestinală inferioară (cinci pacienți) și stenoză (care necesită în mod variabil dilatare, patru pacienți). În plus, s-a raportat că cinci pacienți au suferit o fistulă de vreun fel, s-a raportat că un pacient a suferit o perforație intestinală, iar altul s-a raportat că a suferit de o scurgere ureterală care necesită stentarea ureterală; totuși, aceasta a fost la un pacient care a primit o rezecție abdominoperineală și a primit lumină transperineală. În total, au fost raportate 32 de complicații.
10 care au raportat o rată a complicațiilor de 26,1% la pacienții tratați cu PDT, comparativ cu 50% la pacienții cărora li s-a efectuat chimio-radioterapie adjuvantă standard de îngrijire (
p = 0,031).Cinci studii au raportat ameliorarea simptomatică, toate studiile raportând cel puțin un anumit grad de îmbunătățire a simptomelor (simptomele specifice au variat, dar au inclus sângerare, obstrucție și durere) la pacienții care au suferit PDT pentru cancer colorectal. În total, 27/52 (51,9%) de pacienți au raportat o ameliorare simptomatică. Singurul studiu care a comparat o cohortă de pacienți tratați cu PDT cu o cohortă tratată fără, a fost Sun și colab.
, 10 care au descoperit că 52,2% dintre pacienții tratați cu PDT au prezentat îmbunătățiri ale simptomelor, comparativ cu 26,7% dintre pacienții tratați cu chimio-radioterapie adjuvantă standard de îngrijire (
p < 0,05).
Răspunsul tumoral
Studiile au raportat variabil răspunsul tumorii la PDT; două studii nu au raportat niciun rezultat al răspunsului tumoral (
Tabelul 2). La cei care au raportat răspunsul tumoral, răspunsul a fost raportat ca răspuns complet, parțial sau fără răspuns (deși nu toate studiile au raportat toate aceste categorii). Printre cei care au raportat răspuns complet (definit ca regresie completă a tumorii în orice moment în timpul urmăririi), rata de răspuns complet a fost de 46/115 (40%). Printre cei care au raportat răspuns parțial (definit în mod variabil ca regresie incompletă sau oprire temporară a creșterii tumorii), rata de răspuns parțial a fost de 38/88 (43,2%). Răspunsul complet sau parțial a fost raportat la 82/103 (79,6%) dintre pacienți care au raportat astfel de răspunsuri. Nu s-a raportat niciun răspuns la 21/95 (22,1%) dintre pacienții cu raportarea lipsei de răspuns. Singurul studiu care a comparat o cohortă de pacienți tratați cu PDT cu o cohortă tratată fără, a fost Sun și colab.
, 10care au găsit o rată mai mare de răspuns complet și parțial în grupul tratat cu PDT în comparație cu grupul standard de îngrijire (8,7% față de 6,7% și, respectiv, 60,9% față de 33,3%).Șaisprezece studii au raportat răspunsuri subiective la tratamentul cu PDT, opt raportând necroză albă, patru raportând ulcerații superficiale și trei raportând exudat fibrinos la locul de tratament în prima săptămână de tratament. Necroza a fost frecvent observată la evaluarea histologică a oricărei biopsii de leziune. Vindecarea completă a fost raportată încă de la 6 săptămâni după tratament în două studii. În plus, trei studii au raportat că toleranța la tratament a fost comparabilă cu cea a endoscopiei. Două studii au raportat adâncimea efectivă a tratamentului, unul raportând un interval între 5 și 18 mm în adâncime a necrozei,
17 și al doilea raportând necroză la ~10 mm
26 ; în mod similar, Barr și colab.
25 au raportat că în mod subiectiv, tumorile mai mici aveau mai multe șanse de a fi ablate.Supraviețuirea mediană a fost raportată în nouă studii, cu o medie de 22,5 luni (interval 6,23-60). Sun și colab.
10 au comparat direct o cohortă care a primit PDT cu o alta care nu a primit PDT, constatând o supraviețuire medie mai mare la pacienții tratați cu PDT în comparație cu cei care au primit terapie standard de îngrijire (6,23 ± 1,65 luni vs 3,01 ± 1,12 luni,
p = 0,013).
Discuţie
Terapia fotodinamică este o modalitate de tratament relativ nouă, care a fost demonstrată temeinic, atât în studii preclinice, cât și în studii clinice, că este capabilă de ablația tumorii, dar rămâne slab utilizată în practica clinică, în ciuda promisiunii sale pentru multe aplicații moderne și în creștere, inclusiv în management. a cancerului rectal. În prezent, aproape toate PDT clinice pentru cancer se desfășoară folosind Photofrin (Pinnacle Biologics) ca fotosensibilizant și folosind un ansamblu laser distribuit de aceeași companie pentru gestionarea anumitor tumori endobronșice și esofagiene. O altă aplicație clinică semnificativă a PDT este în managementul cancerului de piele non-melanom, unde fotosensibilizatorul este aplicat local.Motivele pentru adoptarea în general slabă a PDT ca modalitate sunt frecvent discutate în literatura PDT, dar pot fi rezumate în general ca provocări legate de complexitatea terapiei. PDT se bazează pe livrarea unei doze corecte de agent fotosensibilizant (administrat de obicei intravenos) unei tumori, urmată de iradierea la un anumit moment de timp după administrarea medicamentului, cu o anumită lungime de undă și putere de ieșire a luminii, pentru o anumită perioadă de timp, fie prin iradiere cu fascicul extern, fie prin iradiere interstițială, la unul sau mai multe locuri. Întreaga procedură poate fi apoi repetată de orice număr de ori. Chiar dacă toți acești parametri pot fi atinși și furnizați în mod constant pacienților, efectul terapeutic poate să nu fie consecvent între pacienți din cauza variației în dimensiunea și forma atât a tumorii, cât și a pacientului,Toate aceste complexități ale planului de tratament se reflectă în marea eterogenitate a parametrilor de tratament utilizați în studiile analizate în acest articol. Diferitele încercări ale autorilor de a-și modifica protocolul – fie
ad-hoc , fie
post-hoc – pot fi văzute în
Tabelul 2 . De exemplu, Barr et al.
, 25 Mlkvy şi colab.
, 13 , 16 , 17 şi Patrice şi colab.
23 , 24 par să-și fi schimbat parametrii dozei de lumină la jumătatea studiului, iar Kashtan și colab.
21a conceput un protocol de „intensificare” oarecum complex pentru a le crește doza de lumină în funcție de efectul observat. Toate acestea reflectă complexitatea implicată în optimizarea PDT pentru managementul cancerului colorectal.Am găsit doar un studiu rezonabil de bine realizat care face o comparație semnificativă între PDT și un grup de control
10; studiile rămase au fost extrem de eterogene în ceea ce privește populația de studiu, parametrii de tratament și rezultatele măsurate. În plus, au fost în general studii mai mici, cu putere statistică limitată. În ciuda acestor dezavantaje, aceste studii oferă motive convingătoare pentru a crede că PDT este o modalitate terapeutică viabilă care poate fi implementată cu mare efect la pacienții cu cancer colorectal. Am descoperit că 79,6% dintre pacienții din aceste studii au prezentat cel puțin un răspuns tumoral parțial la terapie, cu 40% experimentând o ablație completă a tumorii. În plus, 51,9% dintre pacienți au raportat îmbunătățirea simptomelor după PDT, cu un profil de siguranță rezonabil. Toate aceste rezultate trebuie înțelese ținând cont de faptul că toate aceste studii au fost efectuate pe pacienți care nu aveau alte opțiuni de tratament viabile, subestimând astfel adevăratul potențial terapeutic al PDT. Aceste rezultate timpurii promițătoare necesită un studiu clinic mai robust din punct de vedere metodologic și statistic al PDT într-o populație dedicată și bine definită de pacienți cu cancer colorectal.Viitoarele studii clinice ale PDT colorectale trebuie să se uite la lucrările anterioare pentru îndrumare atunci când se determină metodologia cea mai robustă din punct de vedere științific și, în ciuda eterogenității observate în aceste studii, apar câteva teme comune. În primul rând, cel mai frecvent utilizat fotosensibilizator folosit a fost HpD sau Photofrin (în mare parte identic), Photofrin fiind agentul cel mai ușor disponibil pe piață. În al doilea rând, pentru Photofrin PDT a fost universal utilizată o doză de 2 mg/kg, o lungime de undă laser de ~ 630 nm și un interval de lumină medicament de 24-48 de ore. Livrarea luminii este cea mai dificilă și variabilă componentă a PDT; cu toate acestea, studiile cu Photofrin furnizează de obicei o doză ușoară între 50 și 100 J/cm2
cu o putere între 100 și 500 mW/
cm2. Metoda optimă de livrare a luminii rămâne incertă, multe studii utilizând atât fascicul extern, cât și iradierea interstițială; acest lucru reflectă conflictul în curs între metoda de iradiere interstițială poate mai robustă din punct de vedere științific și abordarea mai pragmatică a iradierii cu fascicul extern. Decizia între aceste metode trebuie luată pe baza expertizei și confortului clinicienilor și biofizicienilor locali. Acești parametri pot sta la baza metodologiei viitoarelor studii care doresc să efectueze PDT, în special pentru cancerul colorectal.Interesul clinicienilor pentru PDT pentru cancerul colorectal a fost la apogeu acum două decenii și de atunci a scăzut, cu un progres rapid corespunzător în alte opțiuni de tratament non-chirurgical, cum ar fi chimioterapia și radioterapia. Cu toate acestea, având în vedere interesul recent pentru terapia totală neoadjuvantă și de conservare a sfincterului, nu mai este posibil ca oncologii să ignore potențialele beneficii terapeutice oferite de PDT în bună conștiință. PDT are potențialul de a fi utilizat în combinație cu alte terapii neoadjuvante, adjuvante și non-operatorii pentru a gestiona cancerul colorectal. Mai multe studii clinice la scară largă, prospective, randomizate sunt necesare înainte ca PDT să poată fi pe deplin integrată în calea de tratament pentru cancerul colorectal; in orice caz, capacitatea de a repeta PDT pe termen nelimitat și de a elimina tumorile într-un mod extrem de precis și țintit, cu toxicitate limitată în afara țintei, îl face un instrument extrem de atractiv de adăugat la arsenalul oncologului. Sperăm că această revizuire poate genera interes pentru PDT ca modalitate ablativă adjuvantă pentru managementul cancerului colorectal și poate ajuta la ghidarea viitorilor clinicieni și cercetători în realizarea unor studii mai bine concepute.
Mulțumiri
Autorii ar dori să mulțumească Programul de formare pentru chirurgi și oameni de știință de la Universitatea din Toronto, Programul de burse Hold’em for Life Oncology și Programul de burse de doctorat Banting și Best (KG), precum și Programul de catedre de cercetare din Canada (GZ).
Declarație de interese conflictuale
Autorii nu au declarat niciun potențial conflict de interese în ceea ce privește cercetarea, calitatea de autor și/sau publicarea acestui articol.
Finanțarea
Autorii nu au primit sprijin financiar pentru cercetarea, calitatea de autor și/sau publicarea acestui articol.
ID-uri ORCID
Keegan Guidolin MD
https://orcid.org/0000-0001-6482-8024Marina Ennglesakis HBA MLIS
https://orcid.org/0000-0002-2199-1056
Notă de subsol
Contribuții ale autoruluiKG, GZ, SC și FQ au conceput studiul. ME a efectuat căutarea literaturii. KG, LD și HY au efectuat screening-ul, revizuirea și extragerea citatelor. Manuscrisul a fost scris de KG și revizuit de LD, HY, ME, SC, FQ și GZ.
ID-uri ORCID
Keegan Guidolin MD
https://orcid.org/0000-0001-6482-8024Marina Ennglesakis HBA MLIS
https://orcid.org/0000-0002-2199-1056
Referințe
1.Yanovsky RL, Bartenstein DW, Rogers GS. Terapia fotodinamică pentru tumorile solide: o revizuire a literaturii.
Photodermatol Photoimmunol Photomed . 2019;35(5):295-303.
2.Li X, Lovell JF, Yoon J. Dezvoltarea clinică și potențialul terapiilor fototermale și fotodinamice pentru cancer.
Nat Rev Clin Oncol . 2020;17(11):657-674.
3.Kawczyk-Krupka A, Bugaj AM, Latos W. Terapia fotodinamică în tratamentul cancerului colorectal – Starea actuală a cercetării preclinice.
Fotodiagnostic Photodyn Ther . 2016;13:158-174.
4.Higgins JPTGS.
Manual Cochrane pentru revizuiri sistematice ale intervențiilor . Colaborarea Cochrane; 2011.
5.Higgins JPTLT, Chandler J, Tovey D, Churchill R.
Expectations Methodological of Cochrane Intervention Reviews , 105. The Cochrane Collaboration; 2016.
6.Moher D, Liberati A, Tetzlaff J. Articole de raportare preferate pentru revizuiri sistematice și meta-analize: declarația PRISMA.
PLoS Med . 2009;6(7):b2535.
7.McGowan J, Sampson M, Salzwedel DM. PRESS Review peer of Electronic Search Strategies: 2015 Guideline Statement.
J Clin Epidemiol . 2016;75:40-46.
8.Moola SMZ, Tufanaru C, Aromataris E, Sears K, Sfetcu R, Currie M, et al.
Capitolul 7: Evaluări sistematice ale etiologiei și riscului . Manual pentru sinteza probelor: JBI; 2020.
9.Munn Z, Barker TH, Moola S. Calitatea metodologică a studiilor seriilor de caz: o introducere în instrumentul de evaluare critică JBI.
Sinteza probelor JBI . 2020;18(10):2127-2133.
10.Sun BO, Li W, Liu N. Efectul curativ al tratamentului adjuvant fotodinamic recent cu fotofrină la pacienții tineri cu cancer colorectal avansat.
Oncol Lett . 2016;11(3):2071-2074.
11.Zhang SQ, Liu KJ, Yao HL. Terapia fotodinamică ca terapie de salvare pentru cancerul microscopic rezidual după rezecția anterioară ultra-joasă: un raport de caz.
World J Clin Cases . 2019;7(6):798-804.
12.Privalov V, Lappa A, Seliverstov O.
Studii clinice ale unui nou fotosensibilizant cu clor pentru terapia fotodinamică a tumorilor maligne , 4612. SPIE; 2002.
13.Mĺkvy P, Messmann H, Regula J. Terapia fotodinamică pentru tumorile gastrointestinale folosind trei fotosensibilizatori–ALA induse de PPIX, Photofrin și MTHPC. Un studiu pilot.
Neoplasm . 1998;45(3):157-161.
14.Fromm D, Kessel D, Webber J. Fezabilitatea terapiei fotodinamice folosind fotosensibilizarea endogenă pentru cancerul de colon.
Arch Surg . 1996;131(6):667-669.
15.Regula J, MacRobert AJ, Gorchein A. Fotosensibilizarea și terapia fotodinamică a tumorilor esofagiene, duodenale și colorectale folosind protoporfirina IX indusă de acid aminolevulinic 5 – un studiu pilot.
Gut . 1995;36(1):67-75.
16.Mikvy P, Messmann H, Debinski H. Terapia fotodinamică pentru polipi în polipoza adenomatoasă familială – un studiu pilot.
Eur J Cancer . 1995;31(7-8):1160-1165.
17.Mlkvy P, Messmann H, Regula J. Sensibilizarea și terapia fotodinamică (PDT) a tumorilor gastrointestinale cu acid 5-aminolevulinic (ALA) indusă de protoporfirina IX (PPIX). Un studiu pilot.
Neoplasm . 1995;42(3):109-113.
18.Harlow SP, Rodriguez-Bigas M, Mang T. Terapia fotodinamică intraoperatorie ca adjuvant la chirurgia pentru cancerul rectal recurent.
Ann Surg Oncol . 1995;2(3):228-232.
19.Allardice JT, Abulafi AM, Grahn MF. Terapia fotodinamică intraoperatorie adjuvantă pentru carcinomul colorectal: un studiu clinic.
Oncologie chirurgicală . 1994;3(1):1-10.
20.Foultier MT, Vonarx-Coinsman V, De Brito LX. Analiza citometriei în flux ADN sau cinetică celulară a 33 de cancere gastrointestinale mici tratate prin terapie fotodinamică.
Cancer . 1994;73(6):1595-1607.
21.Kashtan H, Papa MZ, Wilson BC. Utilizarea terapiei fotodinamice în tratamentul cancerului rectal masiv avansat. Studiu de faza I/II.
Dis Colon Rectum . 1991;34(7):600-605.
22.Karanov S, Shopova M, Getov H. Terapia fotodinamică în cancerul gastrointestinal.
Laser Surg Med . 1991;11(5):395-398.
23.Patrice T, Foultier MT, Yactayo S. Terapia fotodinamică endoscopică cu derivat de hematoporfirina în gastroenterologie.
J Photochem Photobiol B Biol . 1990;6(1-2):157-165.
24.Patrice T, Foultier MT, Yactayo S. Terapia fotodinamică endoscopică cu derivat de hematoporfirina pentru tratamentul primar al neoplasmelor gastrointestinale la pacienții inoperabili.
Dig Dis Sci . 1990;35(5):545-552.
25.Barr H, Krasner N, Boulos PB. Terapia fotodinamică pentru cancerul colorectal: un studiu pilot cantitativ.
Br J Surg . 1990;77(1):93-96.
26.Jin ML, Yang BQ, Zhang W. Terapia fotodinamică pentru tratamentul tumorilor gastrointestinale avansate.
Laser Med Sci . 1989;4(3):183-186.
27.Herrera-Ornelas L, Petrelli NJ, Mittelman A. Terapia fotodinamică la pacienții cu cancer colorectal.
Cancer . 1986;57(3):677-684.
28.Nakamura T, Fukui H, Ishii Y. Terapia fotodinamică cu polipectomie pentru cancerul rectal.
Gastrointest Endosc . 2003;57(2):266-269.
Google AcademicArată mai puține
Anexa 1
Strategia de căutare Medline Ovid MEDLINE(R) 1946 până la 31 decembrie 2020.
| # | Căutări |
|---|---|
| 1 | exp Neoplasme colorectale/ |
| 2 | (adenocarcinom* adj3 (colorect* sau colon* sau rect* sau intestin* sau intestin gros* sau intestin* sau anal sau anus sau perianal sau perianal sau circumanal sau sigmoid*)).mp,kw. |
| 3 | (adenom* adj3 (colorect* sau colon* sau rect* sau intestin* sau intestin gros* sau intestin* sau anal sau anus sau perianal sau perianal sau circumanal sau sigmoid*)).mp,kw. |
| 4 | (cancer* adj3 (colorect* sau colon* sau rect* sau intestin* sau intestin gros* sau intestin* sau anal sau anus sau perianal sau perianal sau circumanal sau sigmoid*)).mp,kw. |
| 5 | (carcinom* adj3 (colorect* sau colon* sau rect* sau intestin* sau intestin gros* sau intestin* sau anal sau anus sau perianal sau perianal sau circumanal sau sigmoid*)).mp,kw. |
| 6 | (malign* adj3 (colorect* sau colon* sau rect* sau intestin* sau intestin gros* sau intestin* sau anal sau anus sau perianal sau perianal sau circumanal sau sigmoid*)).mp,kw. |
| 7 | (metasta* adj3 (colorect* sau colon* sau rect* sau intestin* sau intestin gros* sau intestin* sau anal sau anus sau perianal sau perianal sau circumanal sau sigmoid*)).mp,kw. |
| 8 | (neoplasm* adj3 (colorect* sau colon* sau rect* sau intestin* sau intestin gros* sau intestin* sau anal sau anus sau perianal sau perianal sau circumanal sau sigmoid*)).mp,kw. |
| 9 | (tumor* adj3 (colorect* sau colon* sau rect* sau intestin* sau intestin gros* sau intestin* sau anal sau anus sau perianal sau perianal sau circumanal sau sigmoid*)).mp,kw. |
| 10 | (tumor* adj3 (colorect* sau colon* sau rect* sau intestin* sau intestin gros* sau intestin* sau anal sau anus sau perianal sau perianal sau circumanal sau sigmoid*)).mp,kw. |
| 11 | sau/1-10 [ Cancer de colon / rectal / colorectal ] |
| 12 | exp Fotochimioterapia/ |
| 13 | agenţi fotosensibilizanţi/ sau 5-metoxipsoralen/ sau acid aminolevulinic/ sau eter dihematoporfirinic/ sau ficuzină/ sau furocumarine/ sau derivat de hematoporfirină/ sau hematoporfirine/ sau metoxsalen/ sau trioxsalen/ sau verteporfină/ |
| 14 | Fototerapie/ |
| 15 | exp Hematoporfirine/ |
| 16 | terapie fotodinamică*.mp. |
| 17 | terapie foto-dinamică*.mp. |
| 18 | fotochimioterapie*.mp. |
| 19 | foto-chimioterapie*.mp. |
| 20 | fotoradiat*.mp. |
| 21 | foto-radiat*.mp. |
| 22 | fotosensibilizare*.mp. |
| 23 | fotosensibilitate*.mp. |
| 24 | fototerapie*.mp. |
| 25 | fototerapie*.mp. |
| 26 | nanofotosensibilitate*.mp. |
| 27 | nano-fotosensibilitate*.mp. |
| 28 | XPDT.mp. |
| 29 | „X-PDT”.mp. |
| 30 | photoactivat*.mp. |
| 31 | photo-activat*.mp. |
| 32 | 129497-78-5.rn. |
| 33 | 133513-12-9.rn. |
| 34 | 136752-88-0.rn. |
| 35 | 14459-29-1.rn. |
| 36 | 274679-00-4.rn. |
| 37 | 87806-31-3.rn. |
| 38 | „CL 184.116”.mp. |
| 39 | „CL 184116”.mp. |
| 40 | „CL 318.952”.mp. |
| 41 | Heemaporfirina??.mp. |
| 42 | Hematoporfirina??.mp. |
| 43 | Hamatoporfirina??.mp. |
| 44 | Hematoporfirina??.mp. |
| 45 | Hemdomine??.mp. |
| 46 | Methoxsalen??.mp. |
| 47 | U4VJ29L7BQ.rn. |
| 48 | paladiu-bacteriofeoforbide?.mp. |
| 49 | Pd-bacteriofeoforbide?.mp. |
| 50 | Pd-Bpheid??.mp. |
| 51 | Photodyn??.mp. |
| 52 | „Photosan 3”.mp. |
| 53 | Polihematoporfirina??.mp. |
| 54 | Porfimer??.mp. |
| 55 | Porfimere??.mp. |
| 56 | Porfimerum??.mp. |
| 57 | Tookad??.mp. |
| 58 | Trioxsalen??.mp. |
| 59 | Y6UY8OV51T.rn. |
| 60 | Verteporfin??.mp. |
| 61 | 0X9PA28K43.rn. |
| 62 | verteporfină??.mp. |
| 63 | Visudyne??.mp. |
| 64 | „WST 09”.mp. |
| 65 | „WST-09”.mp. |
| 66 | „WST09”.mp. |
| 67 | Y3834SIK5F.mp. |
| 68 | 298-81-7.rn. |
| 69 | 3902-71-4.rn. [trioxsalen] |
| 70 | 8mop.mp. |
| 71 | 8-mop.mp. |
| 72 | Ammoidin??.mp. |
| 73 | Bergapten??.mp. |
| 74 | bpd-ma??.mp. |
| 75 | Deltasoralen??.mp. |
| 76 | Dermox??.mp. |
| 77 | Geroxalen??.mp. |
| 78 | Meladinina??.mp. |
| 79 | Meladinină??.mp. |
| 80 | Meloxină??.mp. |
| 81 | Methoxa-dome??.mp. |
| 82 | Metoxi psoralen??.mp. |
| 83 | Metoxipsoralen??.mp. |
| 84 | nsc 71047??.mp. |
| 85 | nsc71047??.mp. |
| 86 | Oxsoralen??.mp. |
| 87 | Pentaderm??.mp. |
| 88 | Puvalen??.mp. |
| 89 | Trimetilpsoralen??.mp. |
| 90 | Trioxisalenum??.mp. |
| 91 | Trioxysalen??.mp. |
| 92 | Trisoralen??.mp. |
| 93 | Ultramop??.mp. |
| 94 | Xantotoxina??.mp. |
| 95 | sau/12-94 [ Terapia fotodinamică și termeni înrudiți ] |
| 96 | 11 și 95 [ CRC + Terapie Fotodinamică ] |
| 97 | limită 96 la limba engleză |
| 98 | (animal sau animale sau maimuță sau maimuțe sau babuin sau babuin sau liliac sau lilieci sau pasăre sau mistreț sau mistreț sau bonobo sau bonobo sau bovine sau cămilă sau cămile sau canin sau canini sau pisică sau pisici sau vite sau pui sau găini sau cimpanzei sau cimpanzei sau câine sau câini sau dromedar sau dromadari sau rață sau rațe sau cabaline sau cabaline sau pisici sau feline sau dihor sau dihori sau broaște sau broaște sau păsări sau păsări sau capră sau capre sau iepuri sau iepuri sau găini sau găini sau cal sau cai sau miel sau miei sau vite sau macac sau macaci sau mandril sau mandril sau soareci sau nurca sau nurci sau maimuta sau maimuta sau soarece sau murina sau ovine sau porc sau porc sau purcel sau purcei sau pasare sau porc sau urangutan sau urangutani sau iepuri sau iepuri sau șobolan sau șobolani sau rozătoare sau rozătoare sau oaie sau porc sau tamarin sau tamarin sau tigru sau tigri sau veterinar saumedic veterinar sau veterinari sau păsări de apă sau păsări de apă sau nevăstuică sau nevăstuici sau veterinar* sau (veterinar* sau pește sau crustacee)).ti,jw. |
| 99 | 97 nu 98 |
| 100 | exp animal/ nu (ex animale/ și exp oameni/) |
| 101 | 97 nu 100 |
| 102 | limita 97 la oameni |
| 103 | 99 sau 101 sau 102 |
| 104 | eliminați duplicatele din 103 |
| 105 | Studiu clinic, faza III/ |
| 106 | exp Trial clinic/ |
| 107 | Studii clinice, faza III ca subiect/ |
| 108 | Studiu comparativ/ |
| 109 | Studiu clinic controlat/ |
| 110 | Studii clinice controlate ca subiect/ |
| 111 | Studii transversale/ |
| 112 | Metoda dublu-orb/ |
| 113 | Proba de echivalare/ |
| 114 | Încercările de echivalență ca subiect/ |
| 115 | exp Studii de control de caz/ |
| 116 | exp Studii de cohortă/ |
| 117 | exp Trial randomizat controlat/ |
| 118 | exp Studii controlate randomizate ca subiect/ |
| 119 | Studii longitudinale/ |
| 120 | Meta-analiză ca subiect/ |
| 121 | Meta-analiză/ |
| 122 | Studii multicentre ca subiect/ |
| 123 | Studiu multicentric/ |
| 124 | Studiu de observare/ |
| 125 | Studii observaționale ca subiect/ |
| 126 | placebo/ |
| 127 | Studiu clinic pragmatic/ |
| 128 | Studii clinice pragmatice ca subiect/ |
| 129 | Studii prospective/ |
| 130 | Studii retrospective/ |
| 131 | Revizuire sistematică/ |
| 132 | Recenzii sistematice ca subiect/ |
| 133 | Studii de validare/ |
| 134 | („faza 1” sau „faza 1” sau „faza I”).mp. |
| 135 | („faza 2” sau „faza 2” sau „faza II”).mp. |
| 136 | („faza 3” sau „faza 3” sau „faza III”).mp. |
| 137 | ((multicentric* sau multicentric*) adj2 (proces? sau studiu sau studii)).mp. |
| 138 | ((neinferioritate sau non-inferioritate) adj4 (proces? sau studiu sau studii)).mp. |
| 139 | ((singură sau dublă sau triplă sau înaltă) adj3 (orb* sau mască*)).mp. |
| 140 | (caz control* adj2 (studiu sau studii)).mp. |
| 141 | (comparativ adj2 (proces? sau studiu sau studii)).mp. |
| 142 | (conceal* adj2 allocat*).mp. |
| 143 | (controlat adj1 clinic adj2 (proces? sau studiu sau studii)).mp. |
| 144 | (transversal* adj2 (studiu sau studii)).mp. |
| 145 | (echivalen* adj4 (proces? sau studiu sau studii)).mp. |
| 146 | (evaluare adj1 (studiu sau studii)).mp. |
| 147 | (longitudinal* adj2 (studiu sau studii)).mp. |
| 148 | (meta-anal* sau metanal* sau metaanal*).mp. |
| 149 | (observaţional adj2 (proces? sau studiu sau studii)).mp. |
| 150 | (prezentare de ansamblu? adj4 (recenzie sau recenzii)).mp. |
| 151 | (pragmatic adj2 (proces? sau studiu sau studii)).mp. |
| 152 | (prospectiv* adj2 (studiu sau studii)).mp. |
| 153 | (retrospectiv* adj2 (studiu sau studii)).mp. |
| 154 | (superioritate adj4 (proces? sau studiu sau studii)).mp. |
| 155 | (adj4 sistematic (recenzie sau recenzii sau prezentare generală sau prezentari generale)).mp. |
| 156 | (validare adj1 (studiu sau studii)).mp. |
| 157 | cohorta*.mp. |
| 158 | placebo*.mp. |
| 159 | cantitativ*.mp. |
| 160 | cvasialeatorie*.mp. |
| 161 | aleatoriu*.mp. |
| 162 | cercetare*.hw,pt. |
| 163 | semicantitative.mp. |
| 164 | Studii de fezabilitate/ |
| 165 | (fezabilitate adj2 (studiu sau studii)).mp. |
| 166 | Proiecte pilot/ |
| 167 | (pilot adj2 (proiect? sau studiu sau studii sau încercare?)).mp. |
| 168 | sau/105-167 [ Studii ] |
| 169 | 104 și 168 [ CRC + Terapie Fotodinamică + Studii ] |
Material suplimentar
Material suplimentar
Vă rugăm să găsiți următorul material suplimentar vizualizat și disponibil pentru descărcare prin Figshare în caseta de afișare de mai jos. Acolo unde există mai multe articole, puteți derula prin fiecare filă pentru a vedea fiecare articol separat.
Vă rugăm să rețineți că toate materialele suplimentare au aceeași licență ca și articolul cu care este asociat aici
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 