Imunoterapia pacienților cu cancer de sân metastatic cu factor de activare a macrofagelor derivate din proteinele care leagă vitamina D (GcMAF)

Nobuto Yamamoto¹, Hirofumi Suyama , Nobuyuki Yamamoto , Naofumi UshijimaAfilieri extinde

PMID: 17935130
DOI: 10.1002/ijc.23107

Articol gratuit

Abstract

Proteina seric de legare a vitaminei D3 (proteina Gc) este precursorul principalului factor de activare a macrofagelor (MAF). Activitatea precursorului MAF a proteinei serice Gc a pacienților cu cancer de sân a fost pierdută sau redusă deoarece proteina Gc a fost glicozilată de alfa-N-acetilgalactosaminidaza seric (Nagalase) secretată de celulele canceroase. Activitatea serică a pacientului Nagalase este proporțională cu sarcina tumorală. Proteina Gc glicozilată nu poate fi convertită în MAF, rezultând nicio activare a macrofagelor și imunosupresie. Incubarea treptată a proteinei Gc purificate cu beta-galactozidază și sialidază imobilizate a generat probabil cel mai puternic factor de activare a macrofagelor (numit GcMAF) descoperit vreodată, care nu produce niciun efect advers la om. Macrofagele tratate in vitro cu GcMAF (100 pg/ml) sunt foarte tumoricide pentru adenocarcinoamele mamare. Eficacitatea GcMAF pentru tratamentul cancerului de sân metastatic a fost investigată cu 16 pacienți nonanemici care au primit administrare săptămânală de GcMAF (100 ng). Pe măsură ce terapia GcMAF progresează, activitatea precursorului MAF a proteinei Gc a pacientului a crescut cu o scădere concomitentă a Nagalazei serice. Din cauza proporționalității activității Nagalazei serice cu sarcina tumorală, progresul în timp al terapiei GcMAF a fost evaluat prin activitatea Nagalazei serice ca indice de prognostic. Acești pacienți au avut activități inițiale de Nagalase variind de la 2,32 la 6,28 nmol/min/mg proteină. După aproximativ 16-22 de administrări (aproximativ 3,5-5 luni) de GcMAF, acești pacienți au avut niveluri nesemnificativ scăzute ale enzimelor serice echivalente cu nivelurile enzimelor de control sănătoase, variind de la 0,38 la 0,63 nmol/min/mg proteină, indicând eradicarea tumorilor. Această procedură terapeutică nu a dus la nicio recidivă timp de mai mult de 4 ani.