Managementul carcinomului colorectal metastatic cu peptide GcMAF Forte și Thymus: Raport de caz

Dmitry Klokol ^* și Mihail TepponeStellar Biomolecular Research, Germania^* 

Autor corespondent:Dmitry Klokol, Stellar Biomolecular Research, Germania, Tel: +60169687977 Email:

Abstract

În ultimii ani , imunoterapia a câștigat un rol important în managementul cancerului . Efectele imunostimulatoare ale peptidelor derivate din timus asupra carcinogenezei au fost studiate în mod activ atât la animale, cât și la oameni. Sa constatat că factorul de activare a macrofagelor derivat din proteina Gc (GcMAF) are un efect puternic asupra activității fagocitare a macrofagelor. Efectele imunostimulatoare ale GcMAF și peptidele timusului pot fi combinate eficient împreună și cu alte modalități de tratament ale cancerului. Raportul de caz actual demonstrează rezultatele combinației dintre GcMAF Forte și HT Thymus (peptide ale timusului) în managementde adenocarcinom colorectal metastatic. Acest studiu de caz sugerează că imunoterapia prescrisă individual poate fi o alternativă promițătoare în gestionarea formelor avansate de cancer, mai ales atunci când opțiunile de tratament sunt limitate.

Introducere

Ficatul este cel mai frecvent loc de metastazare a cancerului colorectal . Secundare în ficat se găsesc la 25-35% dintre pacienții care merg la operație de tumori colorectale primare [ 1 ]. Îndepărtarea simultană a nodulilor hepatici metastatici solitar în timpul operației primare este efectuată pe scară largă de chirurgi din întreaga lume în ultimii 50 de ani și a devenit un standard de aur. Conform bazei de date SEER a Institutului Național al Cancerului , rata de supraviețuire la 5 ani pentru cancerul colorectal în stadiul IVeste de 11-12%. În cazul reapariției metastazelor hepatice după îndepărtarea chirurgicală într-o singură etapă a tumorii primare și a nodulului hepatic secundar, pacienții cu boală rezecabilă au o supraviețuire mediană de 14-20 de luni, iar pacienții cu boală nerezecabilă au o supraviețuire mediană de 4-12 luni. În ciuda regimurilor chimioterapeutice existente, rata de supraviețuire la 5 ani este de numai 0-2% [ 2 ].

În ultimii ani , imunoterapia câștigă popularitate în tratamentul formelor avansate de cancer datorită toxicității sale minime și siguranței remarcabile în comparație cu chimioterapia convențională. Cercetătorii studiază efectele peptidelor derivate din timus asupra carcinogenezei diferitelor forme de cancer. Peptidele timusului au un potențial foarte mare de a-și regla activitatea funcțională prin stimularea dezvoltării și maturării celulelor T funcționale din medula centrală a timusului. Celulele T funcționale mature intră în circulație și oferă un răspuns adaptativ adecvat al sistemului imunitar [ 3 ].

În afară de celulele T, macrofagele joacă, de asemenea, un rol vital în imunitatea anticancer. Macrofagele asigură fagocitoza celulelor canceroase , eliberează TNF (factor de necroză tumorală) și alte citokine care provoacă citoliza tumorală, induc apoptoza celulelor tumorale, reduc neoangiogeneza în locul tumorii și induc proliferarea și activarea altor celule imunocompetente. Cercetările dr. Nobuto Yamamoto au descoperit rolul factorului de activare a macrofagelor derivate din proteina Gc (GcMAF) în creșterea activității fagocitare a macrofagelor, efecte anticancer semnificative și efect antineoangeogeneză [ 4 ].

Până acum nu am întâlnit publicații despre aplicarea GcMAF și a peptidelor timusului în managementul cancerului colorectal. Cazul prezentat mai jos ni s-a părut interesant, deoarece există date insuficiente privind eficacitatea unei astfel de abordări în tratamentul formelor avansate de cancer.

Raport de caz

Un pacient în vârstă de 34 de ani a fost diagnosticat cu adenocarcinom sigmoid în iunie 2013. În august 2013 pacientul a suferit colectomie sigmoidă într-unul din centrele medicale private în timpul căreia a fost observat și îndepărtat un nodul hepatic subcentimetrul solitar. Raportul histopatologic al specimenului chirurgical a concluzionat adenocarcinom moderat diferențiat (T3N1M1). Raportul histopatologic a confirmat că nodul hepatic a fost în concordanță cu leziunea primară. Toate marjele erau clare. Patru din cei 15 ganglioni limfatici regionali au fost pozitivi pentru adenocarcinom. Perioada postoperatorie a fost fără evenimente, iar pacientul s-a recuperat bine. Pacientul a primit chimioterapie adjuvantă de primă liniecu regim FOLFOX (Oxaliplatin plus 5-fluoruracil si leucovorin). Pacientul a fost monitorizat de chirurg și oncolog. La șase luni după terminarea regimului FOLFOX, nivelul seric de CEA începe să crească. Scanarea CT repetată a toracelui, abdomenului și pelvisului a arătat prezența leziunilor secundare în lobul drept al ficatului, precum și limfadenopatie aortocavă. În caz contrar, nu au fost găsite dovezi de recidivă locală sau leziuni toracice. Pacientul nu a fost de acord cu niciun tratament invaziv, adică terapie de ablație, perfuzii arteriale hepatice sau intervenție chirurgicală, totuși, a fost de acord pentru chimioterapie de linia a doua. A fost administrat regimul FOLFIRI (Irinitecan plus acid folic, 5-fluouracil și leucovorin). Deși pacientul a prezentat unele efecte secundare ale chimioterapiei, cum ar fi diaree, oboseală și scăderea numărului de sânge, șase cicluri dechimioterapia au fost finalizate. Restabilirea scanărilor PET după chimioterapia de linia a doua a arătat leziuni hepatice avide. Pacientul a refuzat orice tratament suplimentar și chiar a refuzat urmărirea pentru următoarele 10 luni. Ulterior, atunci când a revenit pentru urmărire, pacientul a prezentat durere în regiunea hipocondrială dreaptă cu o masă palpabilă în acea zonă, oboseală, pierderea poftei de mâncare, tulburări ale testului funcției hepatice din cauza nivelului crescut de transaminaze, gamma-glutamiltransferază și fosfatază alcalină și nivel seric de CEA semnificativ crescut. Scanarea CT a demonstrat o leziune imensă în lobul drept al ficatului de până la 14 cm în diametrul cel mai mare și 4 leziuni mai mici de 2-3 cm în diametru, localizate tot în lobul drept.

În martie 2015 pacientul și familia au decis să opteze pentru imunoterapie cu GcMAF și peptide ale timusului. Terapia a constat din GcMAF Forte (GcMAF combinat cu HNW-HA – acid hialuronic cu greutate moleculară mare; LabRMS Therapeutics Ltd) injecții subcutanate de 2 ml săptămânal și HT Thymus ( extrase de peptide de timus , MF Plus Ltd) injecții intramusculare de 500 mg de 3 ori pe săptămână. În plus, a fost administrată suplimentarea cu vitamina D3 4.000 UI pe zi pentru a spori efectul GcMAF. Durata fiecărui ciclu de tratament a fost de patru luni. Ca instrument de diagnostic complementar, înainte de începerea imunoterapieis-a făcut radio-termometrie, a cărei constatări corespundeau cu cele ale CT: măsurătorile au arătat o creștere a temperaturii interne în zonele leziunilor hepatice cu 2-3 grade.

La două luni după începerea imunoterapiei cu GcMAF Forte cu HMW-HA (LabRMS Therapeutics Ltd) și HT Thymus (MF Plus Ltd), pacientul a avut o îmbunătățire dramatică a simptomelor clinice, cum ar fi durerea, oboseala și pierderea poftei de mâncare. După finalizarea cursului inițial de tratament cu GcMAF Forte și testul funcției hepatice HT Thymus sa normalizat complet, nivelul seric al antigenului carcinoembrionar (CEA) a scăzut, iar radiotermometria a arătat scăderea temperaturii în zonele leziunilor hepatice.

Perioada de odihnă dintre ciclurile de imunoterapie a fost de 2 luni. În septembrie 2015, administrarea GcMAF Forte și HT Thymus a fost continuată. În timpul perioadei de tratament a existat o scădere semnificativă a nivelului CEA ( Figura 1 ) și creșterea numărului de monocite ( Figura 2 ). Testul funcției hepatice a avut o tendință lentă spre normalizare. Studiul imagistic a arătat o boală stabilă, iar radiotermometria a demonstrat temperatura internă normală în locul leziunilor hepatice. Nu au existat efecte secundare ale tratamentului cu GcMAF Forte și HT Thymus.

Figura 1: Modificarea nivelurilor serice de CEA la pacientul observat cu carcinom colorectal metastatic în timpul imunoterapiei cu GcMAF Forte și HT Thymus.

Figura 2: Schimbarea numărului de monocite la pacientul observat cu carcinom colorectal metastatic în timpul imunoterapiei cu GcMAF Forte și HT Thymus.

Discuţie

Leziunile metastatice ale ficatului sunt frecvent întâlnite în cancerele colorectale și contribuie la creșterea mortalității la acest grup de pacienți [ 1 ]. În ciuda faptului că rezecția chirurgicală în combinație cu chimioterapia este considerată standardul de aur al tratamentului, o astfel de abordare are limitările sale. În primul rând, mai puțin de 25% dintre leziuni sunt rezecabile, cu o rată de supraviețuire maximă la 5 ani de până la 35% și, în al doilea rând, nu toți pacienții sunt agreați pentru operație și/sau chimioterapie din cauza ratei mari de morbiditate și a numeroaselor efecte secundare [ 2 ].

O astfel de situație creează loc pentru imunoterapie. Atât extractele GcMAF Forte, cât și HT Thymus au efecte secundare și toxicitate minime. GcMAF Forte permite realizarea unui control bun asupra progresiei tumorii prin activarea directă a fagocitozei și stimularea eliberării de TNF-α, prin urmare inducerea necrozei în interiorul tumorii. O formulare de GcMAF Forte (LabRMS Therapeutics Ltd) cu HMW-HA asigură o eliberare lentă a ingredientului activ și reduce frecvența administrării la o săptămână.

HT Thymus (MF Plus Ltd) este un amestec de peptide purificate, fracționate și filtrate derivate din timusul animal. Peptidele timusului reglează activitatea și induc diferențierea limfocitelor T, astfel încât pot contribui la apărarea gazdei împotriva cancerului. Studiile au raportat că extractele de timus reduc riscul de complicații infecțioase la pacienții care urmează un tratament pentru cancer și, de asemenea, ar putea avea efecte benefice asupra ratei de supraviețuire [ 3 , 5 ].

Anterior, atât GcMAF, cât și peptidele timusului au fost administrate independent ca tratament complementar chimioterapiei , cu scopul de a spori eficacitatea acesteia și de a atenua efectul imunosupresor negativ al agenților chimioterapeutici [ 6 , 7 ]. Acest raport de caz sugerează că combinația de GcMAF Forte și HT Thymus este o metodă sigură, netoxică de imunoterapie împotriva cancerului, care poate ajuta la obținerea unor rezultate mai bune la pacienții care nu sunt supuși rezecției chirurgicale și/sau chimioterapiei. Propunem ca cercetările clinice și științifice ulterioare să obțină mai multe date despre eficacitatea GcMAF Forte și HT Thymus în managementul cancerului și să îmbunătățească imunoterapia existentă. protocoale.

Dezvăluire

Nu a fost primită nicio finanțare în timpul pregătirii acestui articol. Stellar Biomolecular Research este o organizație non-profit și nu are niciun interes comercial în această publicație.

Pacientul și familia nu și-au exprimat obiecții la această publicație, dar nu au fost de acord să împărtășească datele imagistice.

Conflict de interese

Autorii nu declară niciun conflict de interese cu privire la publicarea acestui articol.

Referințe

1. Sheth KR, Clary BM (2005) Managementul metastazelor hepatice din cancerul colorectal. Clin Colon Rectal Surg 18: 215-223.
2. Choti MA, Sitzmann JV, Tiburi MF, Sumetchotimetha W, Rangsin R, et al. (2002) Tendințe în supraviețuirea pe termen lung după rezecția ficatului pentru metastazele hepatice colorectale. Ann Surg 235: 759-766.
3. Shoham J, Theodor E, Brenner HJ, Goldman B, Lusky A și colab. (1980) Îmbunătățirea sistemului imunitar al pacienților cu cancer tratați cu chimioterapie prin tratament simultan cu extract de timic. CancImmunolImmunother 9: 173-180.
4. Kanda S, Mochizuki Y, Miyata Y, Kanetake H, Yamamoto N (2002) Efectele factorului de activare a macrofagelor derivate din proteinele care leagă vitamina D3 (GcMAF) asupra angiogenezei. JNCI J Natl Cancer Inst94:1311-1319.
5. Wolf E, Milazzo S, Boehm K, Zwahlen M, Horneber M (2011)Peptide timice pentru tratamentul pacienților cu cancer (Review).Cochrane Database Syst Rev.
6. Uto Y, Hori H, Kubo K, Ichihashi M, Sakamoto N și colab. (2012) GcMAF: imunoterapie de generație următoare, Nature 485: 67-70.
7. Inui T, Kuchiike D, Kubo K, Mette M, Uto Y, et al. (2013) Experiență clinică de imunoterapie integrativă a cancerului cu GcMAF. Anticancer Res 33: 2917-2919.

Referire: Klokol D, Teppone M (2016) Management of Metastatic Colorctal Carcinoma with GcMAF Forte and Thymus Peptides: A Case Report. J Clin Cell Immunol 7:449.

Copyright: © 2016 Klokol D, et al. Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în conformitate cu termenii licenței de atribuire Creative Commons, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea fără restricții pe orice mediu, cu condiția ca autorul și sursa originală să fie creditate.