Raport de caz: un pacient cu cancer pulmonar fără celule mici tratat cu GcMAF, terapie sonodinamică și câmpuri de tratare a tumorilor

TOSHIO INUI , HARUKA AMITANI , KENTARO KUBO , DAISUKE KUCHIIKE , YOSHIHIRO UTO , TAKAHITO NISHIKATA și MARTIN METTE

Cercetare anticancer iulie 2016, 36 (7) 3767-3770;

Abstract

Context/Scop: Imunoterapia pe bază de factor de activare a macrofagelor (MAF) are o aplicație largă pentru utilizare în tratarea multor boli prin activarea macrofagelor. Terapia sonodinamică (TSD) care utilizează ultrasunete de intensitate scăzută și terapia de câmp de tratare a tumorilor (TTF) sunt modalități terapeutice noi. SDT este de obicei combinat cu terapia cu ozon pentru a îmbunătăți hipoxia locală în mediul tumoral. Raport de caz: Am tratat un bărbat de 77 de ani diagnosticat cu cancer pulmonar fără celule mici ((NSCLC) stadiul 3B) utilizând imunoterapie pe bază de ser GcMAF de a doua generație și colostru oral pe bază de MAF combinată cu terapii SDT, TTF și ozon. Rezultate: Acest raport de caz demonstrează că GcMAF, MAF cu colostru oral, SDT, TTF și terapia cu ozon pot fi utilizate pentru NSCLC fără efecte adverse. Concluzie:

Imunoterapia a devenit o nouă strategie atractivă în tratamentul cancerului ( 1 ). Factorul de activare a macrofagelor derivate din proteine ​​​​Gc (GcMAF), cunoscut și sub denumirea de factor de activare a macrofagelor care leagă vitamina D (DBP-MAF), este un activator de macrofage endogen puternic găsit în mod natural în sânge ( 2 ). GcMAF are multe activități biologice; activează macrofagele prin generarea de radicali superoxid ( 3 ) și activarea fagocitară ( 4 ) și s-a demonstrat că are activitate anti-angiogenă ( 5 , 6 ) și antitumorală ( 7 – 9 ) in vivo. GcMAF de prima generație este produs din proteina Gc izolată din ser uman folosind o coloană de afinitate modificată cu 25-hidroxi-vitamina D3 ( 10 ). GcMAF, care este izolat din ser, este mult mai instabil în prezența oxigenului la temperatura camerei și în absența antioxidanților, cum ar fi albumina și acidul uric, care sunt prezenți din abundență în sânge ( 11 ). GcMAF de a doua generație este preparat din ser uman degalactozilat/desialilat fără izolarea proteinei Gc folosind cromatografia de afinitate cu vitamina D. A îmbunătățit activitatea fagocitară a macrofagelor peritoneale de șoarece în testele de activitate și a prelungit timpul de supraviețuire al șoarecilor care poartă tumori de ascită Ehrlich ( 12). În 2014, clinicile Saisei Mirai (centrul de procesare celulară, clinică din Kobe, Osaka și Tokyo) au dezvoltat o nouă formă de MAF făcută din colostru bovin în loc de ser uman, în colaborare cu Universitatea Tokushima ( 13 ). Colostrum MAF are avantajul că poate fi administrat pe cale orală, și anume, într-o capsulă enterică rezistentă la acid pentru a activa macrofagele din țesutul limfoid asociat intestinului (GALT) ( 14 ). Acesta este considerat a fi cel mai mare bazin de macrofage din organism, jucând un rol foarte important în menținerea și reglarea imunității mucoasei ( 14 ). În plus, colostrumul MAF este administrat sub formă de pulbere în gură pentru a activa macrofagele din țesutul limfoid al gurii și gâtului, cunoscut sub numele de inelul amigdalar al lui Waldeyer ( 14 ).

Terapia sonodinamică (SDT), care utilizează principiul îmbunătățirii dependente de ultrasunete a activităților citotoxice ale unui sonosensibilizator, poate fi utilizată pentru a produce oxigen radical liber ( 15 ) pentru a distruge selectiv celulele canceroase ( 16 – 18 ). Conceptul de SDT constă în introducerea unui sonosensibilizator în organism care se acumulează preferenţial în celulele canceroase ( 16 ). Deoarece ultrasunetele sunt capabile să treacă complet prin corp, devine posibilă distrugerea celulelor canceroase fără a utiliza proceduri invazive dăunătoare. De asemenea, are capacitatea de a distruge metastazele în majoritatea locurilor din organism, ceea ce o face o terapie foarte versatilă și importantă. SDT este considerată o nouă modalitate promițătoare pentru tratamentul cancerului, fără a provoca efecte secundare grave.

Terapia cu câmpuri de tratare a tumorilor (TTF) este o modalitate nouă de tratament furnizată prin aplicarea continuă neinvazivă a câmpurilor electrice alternative de intensitate scăzută, cu frecvență intermediară în regiunea tumorii ( 16 ). TTF au demonstrat eficacitatea în tratamentul tumorilor solide in vitro și in vivo ( 16 , 17 ). Mai multe studii clinice pilot și studii randomizate mai mari la pacienți cu tumori solide, inclusiv glioblastom, au demonstrat fezabilitatea, siguranța și eficacitatea aplicării continue a TTF la pacienți ( 18 ).

Hipoxia tumorală, în care tumora este lipsită de un aport adecvat de oxigen, este un factor bine-cunoscut în rezistența la tratamentul cancerului la chimioterapie și radioterapie, precum și SDT, care necesită producerea de radicali liberi de oxigen pentru a fi eficient ( 19 ). Prin urmare, orice metodă de creștere a aportului de oxigen în mediul tumoral ar trebui să mărească eficacitatea SDT ( 19 ). Terapia cu ozon este un tratament medical care este utilizat pentru a crește cantitatea de oxigen din sânge. Se realizează prin ozonarea sângelui propriu al pacientului în afara corpului și injectarea lui înapoi în organism într-un interval de timp relativ scurt. În situații clinice, SDT este de obicei combinat cu terapia cu ozon pentru a îmbunătăți hipoxia locală în mediul tumoral ( 19 ).

Cancerul pulmonar este o cauză principală de deces prin cancer la nivel mondial, provocând 1,4 milioane de decese anual ( 20 ). Majoritatea cancerelor pulmonare sunt grupate histologic ca cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) (aproximativ 87%), mulți pacienți cu NSCLC prezentând stadiul III sau IV avansat la diagnosticul inițial ( 21 ). Tratamentele de linia a doua oferă doar un beneficiu modest de supraviețuire, adesea cu toxicitate semnificativă pentru pacienții cu NSCLC avansat care progresează după ce au primit un regim de chimioterapie pe bază de platină ( 22 ). Recent, am raportat că imunoterapia pe bază de ser GcMAF combinată cu alte câteva terapii, cum ar fi SDT și terapia cu ozon, a fost eficientă în tratamentul pacienților cu cancer ( 19 , 23 ).). În acest caz, am tratat un bărbat de 77 de ani diagnosticat cu NSCLC (adenocarcinom, stadiul 3B) cu GcMAF seric și imunoterapie pe bază de MAF de colostru oral combinată cu terapii SDT, TTF și ozon.

Figura 1.

Figura 1.

Marker tumoral, enolază specifică neuronului (NSE), date înainte și după tratament.

Raport de caz

Un bărbat de 77 de ani a fost diagnosticat cu NSCLC (adenocarcinom, stadiul 3B) în ianuarie 2014. Operația nu a putut fi oferită deoarece s-a considerat prea târziu. Au fost efectuate nouă cicluri de chimioterapie (gemcitabină/carboplatină/pemetrexed) ca chimioterapie paliativă. Cu toate acestea, chimioterapia a cauzat leziuni renale și a fost întreruptă. În iulie 2014, pacienta a început GcMAF de a doua generație cu doze mari, care a fost administrată la 0,5 ml, de două ori pe săptămână intramuscular. În noiembrie 2014, a primit SDT, terapie TTF și terapie cu ozon, de trei ori pe săptămână, în total de șase ori. În martie 2015, enolaza specifică neuronului marker tumoral (NSE) a scăzut în limitele normale ( Figura 1). În aceeași lună, a primit SDT și terapie cu ozon, de trei ori pe săptămână, în total de șase ori. De asemenea, pacientul a început să ia zilnic colostru MAF, atât pe cale orală, într-o capsulă rezistentă la acid, cât și sublingual sub formă de pulbere în gură. El a raportat o calitate mai bună a somnului, mai multă energie și o frecvență redusă a urinării pe timp de noapte (nicturie) după administrarea orală de colostru MAF. Figura 2 prezintă datele de imagine de tomografie computerizată (CT) cu contrast toracic înainte și după tratament. O zonă cu densitate scăzută în interiorul unei tumori nodulare intrapleurale drepte, prezentată într-un CT toracic cu contrast pe 20 aprilie 2015 ( Figura 2B), indică țesutul necrotic și efectul acestor terapii. Raportul radiologului indică faptul că nu a existat nicio modificare a dimensiunii tumorii. Cu alte cuvinte, tumora nu a crescut în dimensiune pe o perioadă de 15 luni.

Discuţie

Cancerul este un grup larg de boli care implică creșterea nereglementată a celulelor, formând tumori maligne care invadează părțile din apropiere ale corpului și se pot metastaza și se pot răspândi în părți mai îndepărtate. Pentru un tratament eficient, este important să distrugi țesutul canceros local folosind terapii cu efecte secundare minime, stimulând în același timp sistemul imunitar. La pacienții cu NSCLC în stadiu avansat, prognosticul este prost, cu o supraviețuire medie de opt luni atunci când sunt tratați cu chimioterapie pe bază de platină ( 24 ).). În acest caz, folosind o combinație de imunoterapie GcMAF, SDT, TTF și terapii cu ozon, tumora nu s-a mărit timp de 15 luni și câteva dintre simptomele pacientului s-au îmbunătățit. Subliniem acest caz al unui pacient cu NSCLC terminal care a avut efecte bune prin utilizarea imunoterapiei pe bază de GcMAF seric și colostru oral pe bază de MAF combinată cu terapii SDT, TTF și ozon. Acesta sugerează că această terapie combinată poate fi utilizată împreună cu tratamente standard, în special terapii țintite, cu toxicitate minimă și fără efecte negative asupra sistemului imunitar, pentru a obține rezultate mai bune pentru pacienții cu cancer. În plus, terapia combinată poate fi capabilă să controleze progresia tumorii prin inducerea necrozei inflamatorii directe în interiorul tumorilor, producând imunitate antitumorală princelule prezentatoare de antigen pentru a preveni scăparea imună într-o varietate de tumori profunde și superficiale. Intenționăm să perfecționăm și să îmbunătățim în continuare protocoalele noastre cu această terapie combinată.

Figura 2.

Figura 2.

Date de imagine de tomografie computerizată (CT) cu contrast toracic înainte și după tratament. R: Tomografia computerizată cu contrast (CT) toracic în plan orizontal al unui pacient de sex masculin în vârstă de 77 de ani, pe 13 ianuarie 2014, care a arătat o tumoare nodulară intrapleurală dreaptă înainte de a începe tratamentul cu GcMAF, STD/PDT, ozonterapie și TTF. B: Plan orizontal CT cu contrast toracic pe 20 aprilie 2015 care arată o zonă cu densitate scăzută în interiorul tumorii.

Concluzie

Combinația dintre imunoterapie bazată pe MAF și terapia locală de distrugere a cancerului poate juca un rol central în viitoarele tratamente împotriva anumitor tipuri de cancer umane.

Note de subsol

  • Acest articol este accesibil online gratuit.
  • Primit 5 aprilie 2016.
  • Revizie primită 10 mai 2016.
  • Acceptat 11 mai 2016.
  • Copyright© 2016 Institutul Internațional de Cercetare Anticancer (Dr. John G. Delinassios), Toate drepturile rezervate

Referințe

    1. Mellman I ,
    2. Coukos G ,
    3. Dranoff G
    : Imunoterapia cancerului ajunge la majoritate . Natura 480 : 480 – 489 , 2011 . CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Yamamoto N ,
    2. Homma S
    : proteina de legare a vitaminei D3 (componentă specifică grupului) este un precursor al factorului semnal de activare a macrofagelor din limfocitele tratate cu lizofosfatidilcolină . Proc Natl Acad Sci USA 88 : 8539-8543 , 1991 .Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Mohamad SB ,
    2. Nagasawa H ,
    3.  la Y ,
    4. Hori H
    : Prepararea factorului de activare a macrofagelor derivate din proteina Gc (GcMAF) și caracterizarea structurală și activitățile biologice ale acestuia . Anticancer Res 22 : 4297-4300 , 2002 . _PubMedGoogle Academic
    1. Nagasawa H ,
    2. Sasaki H ,
    3.  la Y ,
    4. Kubo S ,
    5. Hori H
    : Asocierea activității precursoare a factorului de activare a macrofagelor (MAF) cu polimorfismul în proteina de legare a vitaminei D. Anticancer Res 24 : 3361-3366 , 2004 . _Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Kanda S ,
    2. Mochizuki Y ,
    3. Miyata Y ,
    4. Kanetake H ,
    5. Yamamoto N
    : Efectele factorului de activare a macrofagelor derivate din proteinele care leagă vitamina D(3) (GcMAF) asupra angiogenezei . J Natl Cancer Inst 94 : 1311 – 1319 , 2002 . Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Kisker O ,
    2. Onizuka S ,
    3. Becker CM ,
    4. Fannon M ,
    5. Flynn E ,
    6. D’Amato R ,
    7. Zetter B ,
    8. Folkman J ,
    9. Ray R ,
    10. Swamy N ,
    11. Pirie-Shepherd S
    : Factorul de activare a proteinelor-macrofage care leagă vitamina D (DBP-maf) inhibă angiogeneza și creșterea tumorii la șoareci . Neoplazia 5 : 32 – 40 , 2003 . CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Koga Y ,
    2. Naraparaju VR ,
    3. Yamamoto N
    : Efectul antitumoral al factorului de activare a macrofagelor derivate din proteinele care leagă vitamina D asupra șoarecilor purtători de tumori cu ascită Ehrlich . Proc Soc Exp Biol Med 220 : 20 – 26 , 1999 . Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Mohamad SB ,
    2. Nagasawa H ,
    3. Sasaki H ,
    4.  la Y ,
    5. Nakagawa Y ,
    6. Kawashima K ,
    7. Hori H
    : factor de activare a macrofagelor derivate din proteina Gc (GcMAF): model de focalizare izoelectrică și activitate tumoricidă . Anticancer Res 23 : 4451-4457 , 2003 . _PubMedGoogle Academic
    1. Nonaka K ,
    2. Onizuka S ,
    3. Ishibashi H ,
    4.  la Y ,
    5. Hori H ,
    6. Nakayama T ,
    7. Matsuura N ,
    8. Kanematsu T ,
    9. Fujioka H
    : Factorul de activare a proteinei-macrofag care leagă vitamina D inhibă HCC la șoarecii SCID . J Surg Res 172 : 116 – 122 , 2012 . PubMedGoogle Academic
    1. Swamy N ,
    2. Roy A ,
    3. Chang R ,
    4. Brisson M ,
    5. Ray R
    : Purificarea prin afinitate a proteinei care leagă vitamina D din plasmă umană . Protein Expr Purif 6 : 185-188 , 1995 .CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Ames BN ,
    2. Cathcart R ,
    3. Schwiers E ,
    4. Hochstein P
    : Acidul uric oferă o apărare antioxidantă la oameni împotriva îmbătrânirii și cancerului cauzate de oxidanți și radicali: o ipoteză . Proc Natl Acad Sci USA 78 : 6858-6862 , 1981 .Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Kuchiike D ,
    2.  la Y ,
    3. Mukai H ,
    4. Ishiyama N ,
    5. Abe C ,
    6. Tanaka D ,
    7. Kawai T ,
    8. Kubo K ,
    9. Mette M ,
    10. Inui T ,
    11. Endo Y ,
    12. Hori H
    : Serul uman degalactozilat/dezialilat care conține GcMAF induce activitate fagocitară a macrofagelor și activitate antitumorală in vivo . Anticancer Res 33 : 2881 – 2885 , 2013 . Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1.  la Y ,
    2. Kawai T ,
    3. Sasaki T ,
    4. Hamada K ,
    5. Yamada H ,
    6. Kuchiike D ,
    7. Kubo K ,
    8. Inui T ,
    9. Mette M ,
    10. Tokunaga K ,
    11. Hayakawa A ,
    12. Du-te A ,
    13. Oosaki T
    : Colostrul bovin degalactozilat/dezialilat induce activitate fagocitară a macrofagelor, independent de producția de citokine inflamatorii . Anticancer Res 35 : 4487 – 4492 , 2015 . Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Inui T ,
    2. Kubo K ,
    3. Kuchiike D ,
    4.  la Y ,
    5. Nishikata T ,
    6. Sakamoto N ,
    7. Mette M
    : Factorul de activare a macrofagelor de colostru oral pentru infecții grave și sindrom de oboseală cronică: trei rapoarte de caz . Anticancer Res 35 : 4545 – 4549 , 2015 . Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Kuroki M ,
    2. Hachimine K ,
    3. Abe H ,
    4. Shibaguchi H ,
    5. Kuroki M ,
    6. Maekawa S ,
    7. Yanagisawa J ,
    8. Kinugasa T ,
    9. Tanaka T ,
    10. Yamashita Y
    : Terapia sonodinamică a cancerului folosind noi sonosensibilizatori . Anticancer Res 27 : 3673-3677 , 2007 . _Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Kirson ED ,
    2. Gurvich Z ,
    3. Schneiderman R ,
    4. Dekel E ,
    5. Itzhaki A ,
    6. Wasserman Y ,
    7. Schatzberger R ,
    8. Palti Y
    : Perturbarea replicării celulelor canceroase prin alternarea câmpurilor electrice . Cancer Res 64 : 3288-3295 , 2004 . _Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Kirson ED ,
    2. Giladi M ,
    3. Gurvich Z ,
    4. Itzhaki A ,
    5. Mordechovici D ,
    6. Schneiderman RS ,
    7. Wasserman Y ,
    8. Ryffel B ,
    9. Goldsher D ,
    10. Palti Y
    Câmpurile electrice alternative ( TTFields) inhibă răspândirea metastatică a tumorilor solide la plămâni . Clin Exp Metastasis 26 : 633 – 640 , 2009 . CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Kirson ED ,
    2. Dbaly V ,
    3. Tovarys F ,
    4. Vymazal J ,
    5. Soustiel JF ,
    6. Itzhaki A ,
    7. Mordechovici D ,
    8. Steinberg-Shapira S ,
    9. Gurvich Z ,
    10. Schneiderman R ,
    11. Wasserman Y ,
    12. Salzberg M ,
    13. Ryffel B ,
    14. Goldsher D ,
    15. Dekel E ,
    16. Palti Y
    : Câmpurile electrice alternante opresc proliferarea celulară în modelele de tumori animale și tumorile cerebrale umane . Proc Natl Acad Sci USA 104 : 10152 – 10157 , 2007 . Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Inui T ,
    2. Makita K ,
    3. Miura H ,
    4. Matsuda A ,
    5. Kuchiike D ,
    6. Kubo K ,
    7. Mette M ,
    8.  la Y ,
    9. Nishikata T ,
    10. Hori H ,
    11. Sakamoto N
    : Raport de caz: O pacientă cu cancer de sân tratată cu GcMAF, terapie sonodinamică și terapie hormonală . Anticancer Res 34 : 4589 – 4593 , 2014 . Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Jemal A ,
    2. Bray F ,
    3. Centru MM ,
    4. Ferlay J ,
    5. Secția E ,
    6. Forman D
    : Statistici globale de cancer . CA Cancer J Clin 61 : 69 – 90 , 2011 . CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Morgensztern D ,
    2. Ng SH ,
    3. Gao F ,
    4. Govindan R
    : Tendințe în distribuția de etape pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici: un sondaj la baza de date națională a cancerului . J Thorac Oncol 5 : 29 – 33 , 2010 . CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Barlesi F ,
    2. Jacot W ,
    3. Astoul P ,
    4. Pujol JL
    : Tratamentul de linia a doua pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate: o revizuire sistematică . Cancerul pulmonar 51 : 159 – 172 , 2006 . CrossRefPubMedGoogle Academic
    1. Inui T ,
    2. Kuchiike D ,
    3. Kubo K ,
    4. Mette M ,
    5.  la Y ,
    6. Hori H ,
    7. Sakamoto N
    : Experiență clinică de imunoterapie integrativă a cancerului cu GcMAF . Anticancer Res 33 : 2917 – 2919 , 2013 . Rezumat / Text complet GRATUITGoogle Academic
    1. Schiller JH ,
    2. Harrington D ,
    3. Belani CP ,
    4. Langer C ,
    5. Sandler A ,
    6. Krook J ,
    7. Zhu J ,
    8. Johnson DH ,
    9. Eastern Cooperative Oncology G
    : Comparația a patru regimuri de chimioterapie pentru cancerul pulmonar avansat fără celule mici . N Eng J Med 346 : 92-98 , 2002 .CrossRefPubMedGoogle Academic

Exprimati-va pararea!

Completează mai jos detaliile cerute sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.