TOSHIO INUI , HARUKA AMITANI , KENTARO KUBO , DAISUKE KUCHIIKE , YOSHIHIRO UTO , TAKAHITO NISHIKATA și MARTIN METTE
Cercetare anticancer iulie 2016, 36 (7) 3767-3770;
Abstract
Context/Scop: Imunoterapia pe bază de factor de activare a macrofagelor (MAF) are o aplicație largă pentru utilizare în tratarea multor boli prin activarea macrofagelor. Terapia sonodinamică (TSD) care utilizează ultrasunete de intensitate scăzută și terapia de câmp de tratare a tumorilor (TTF) sunt modalități terapeutice noi. SDT este de obicei combinat cu terapia cu ozon pentru a îmbunătăți hipoxia locală în mediul tumoral. Raport de caz: Am tratat un bărbat de 77 de ani diagnosticat cu cancer pulmonar fără celule mici ((NSCLC) stadiul 3B) utilizând imunoterapie pe bază de ser GcMAF de a doua generație și colostru oral pe bază de MAF combinată cu terapii SDT, TTF și ozon. Rezultate: Acest raport de caz demonstrează că GcMAF, MAF cu colostru oral, SDT, TTF și terapia cu ozon pot fi utilizate pentru NSCLC fără efecte adverse. Concluzie:
- Imunoterapie
- factor de activare a macrofagelor (MAF)
- GcMAF
- colostru MAF
- terapie sonodinamică (TSD)
- terapia de câmp de tratare a tumorilor (TTF).
- ozonoterapia
- cancer pulmonar fără celule mici
Imunoterapia a devenit o nouă strategie atractivă în tratamentul cancerului ( 1 ). Factorul de activare a macrofagelor derivate din proteine Gc (GcMAF), cunoscut și sub denumirea de factor de activare a macrofagelor care leagă vitamina D (DBP-MAF), este un activator de macrofage endogen puternic găsit în mod natural în sânge ( 2 ). GcMAF are multe activități biologice; activează macrofagele prin generarea de radicali superoxid ( 3 ) și activarea fagocitară ( 4 ) și s-a demonstrat că are activitate anti-angiogenă ( 5 , 6 ) și antitumorală ( 7 – 9 ) in vivo. GcMAF de prima generație este produs din proteina Gc izolată din ser uman folosind o coloană de afinitate modificată cu 25-hidroxi-vitamina D3 ( 10 ). GcMAF, care este izolat din ser, este mult mai instabil în prezența oxigenului la temperatura camerei și în absența antioxidanților, cum ar fi albumina și acidul uric, care sunt prezenți din abundență în sânge ( 11 ). GcMAF de a doua generație este preparat din ser uman degalactozilat/desialilat fără izolarea proteinei Gc folosind cromatografia de afinitate cu vitamina D. A îmbunătățit activitatea fagocitară a macrofagelor peritoneale de șoarece în testele de activitate și a prelungit timpul de supraviețuire al șoarecilor care poartă tumori de ascită Ehrlich ( 12). În 2014, clinicile Saisei Mirai (centrul de procesare celulară, clinică din Kobe, Osaka și Tokyo) au dezvoltat o nouă formă de MAF făcută din colostru bovin în loc de ser uman, în colaborare cu Universitatea Tokushima ( 13 ). Colostrum MAF are avantajul că poate fi administrat pe cale orală, și anume, într-o capsulă enterică rezistentă la acid pentru a activa macrofagele din țesutul limfoid asociat intestinului (GALT) ( 14 ). Acesta este considerat a fi cel mai mare bazin de macrofage din organism, jucând un rol foarte important în menținerea și reglarea imunității mucoasei ( 14 ). În plus, colostrumul MAF este administrat sub formă de pulbere în gură pentru a activa macrofagele din țesutul limfoid al gurii și gâtului, cunoscut sub numele de inelul amigdalar al lui Waldeyer ( 14 ).
Terapia sonodinamică (SDT), care utilizează principiul îmbunătățirii dependente de ultrasunete a activităților citotoxice ale unui sonosensibilizator, poate fi utilizată pentru a produce oxigen radical liber ( 15 ) pentru a distruge selectiv celulele canceroase ( 16 – 18 ). Conceptul de SDT constă în introducerea unui sonosensibilizator în organism care se acumulează preferenţial în celulele canceroase ( 16 ). Deoarece ultrasunetele sunt capabile să treacă complet prin corp, devine posibilă distrugerea celulelor canceroase fără a utiliza proceduri invazive dăunătoare. De asemenea, are capacitatea de a distruge metastazele în majoritatea locurilor din organism, ceea ce o face o terapie foarte versatilă și importantă. SDT este considerată o nouă modalitate promițătoare pentru tratamentul cancerului, fără a provoca efecte secundare grave.
Terapia cu câmpuri de tratare a tumorilor (TTF) este o modalitate nouă de tratament furnizată prin aplicarea continuă neinvazivă a câmpurilor electrice alternative de intensitate scăzută, cu frecvență intermediară în regiunea tumorii ( 16 ). TTF au demonstrat eficacitatea în tratamentul tumorilor solide in vitro și in vivo ( 16 , 17 ). Mai multe studii clinice pilot și studii randomizate mai mari la pacienți cu tumori solide, inclusiv glioblastom, au demonstrat fezabilitatea, siguranța și eficacitatea aplicării continue a TTF la pacienți ( 18 ).
Hipoxia tumorală, în care tumora este lipsită de un aport adecvat de oxigen, este un factor bine-cunoscut în rezistența la tratamentul cancerului la chimioterapie și radioterapie, precum și SDT, care necesită producerea de radicali liberi de oxigen pentru a fi eficient ( 19 ). Prin urmare, orice metodă de creștere a aportului de oxigen în mediul tumoral ar trebui să mărească eficacitatea SDT ( 19 ). Terapia cu ozon este un tratament medical care este utilizat pentru a crește cantitatea de oxigen din sânge. Se realizează prin ozonarea sângelui propriu al pacientului în afara corpului și injectarea lui înapoi în organism într-un interval de timp relativ scurt. În situații clinice, SDT este de obicei combinat cu terapia cu ozon pentru a îmbunătăți hipoxia locală în mediul tumoral ( 19 ).
Cancerul pulmonar este o cauză principală de deces prin cancer la nivel mondial, provocând 1,4 milioane de decese anual ( 20 ). Majoritatea cancerelor pulmonare sunt grupate histologic ca cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) (aproximativ 87%), mulți pacienți cu NSCLC prezentând stadiul III sau IV avansat la diagnosticul inițial ( 21 ). Tratamentele de linia a doua oferă doar un beneficiu modest de supraviețuire, adesea cu toxicitate semnificativă pentru pacienții cu NSCLC avansat care progresează după ce au primit un regim de chimioterapie pe bază de platină ( 22 ). Recent, am raportat că imunoterapia pe bază de ser GcMAF combinată cu alte câteva terapii, cum ar fi SDT și terapia cu ozon, a fost eficientă în tratamentul pacienților cu cancer ( 19 , 23 ).). În acest caz, am tratat un bărbat de 77 de ani diagnosticat cu NSCLC (adenocarcinom, stadiul 3B) cu GcMAF seric și imunoterapie pe bază de MAF de colostru oral combinată cu terapii SDT, TTF și ozon.
Figura 1.
Marker tumoral, enolază specifică neuronului (NSE), date înainte și după tratament.
Raport de caz
Un bărbat de 77 de ani a fost diagnosticat cu NSCLC (adenocarcinom, stadiul 3B) în ianuarie 2014. Operația nu a putut fi oferită deoarece s-a considerat prea târziu. Au fost efectuate nouă cicluri de chimioterapie (gemcitabină/carboplatină/pemetrexed) ca chimioterapie paliativă. Cu toate acestea, chimioterapia a cauzat leziuni renale și a fost întreruptă. În iulie 2014, pacienta a început GcMAF de a doua generație cu doze mari, care a fost administrată la 0,5 ml, de două ori pe săptămână intramuscular. În noiembrie 2014, a primit SDT, terapie TTF și terapie cu ozon, de trei ori pe săptămână, în total de șase ori. În martie 2015, enolaza specifică neuronului marker tumoral (NSE) a scăzut în limitele normale ( Figura 1). În aceeași lună, a primit SDT și terapie cu ozon, de trei ori pe săptămână, în total de șase ori. De asemenea, pacientul a început să ia zilnic colostru MAF, atât pe cale orală, într-o capsulă rezistentă la acid, cât și sublingual sub formă de pulbere în gură. El a raportat o calitate mai bună a somnului, mai multă energie și o frecvență redusă a urinării pe timp de noapte (nicturie) după administrarea orală de colostru MAF. Figura 2 prezintă datele de imagine de tomografie computerizată (CT) cu contrast toracic înainte și după tratament. O zonă cu densitate scăzută în interiorul unei tumori nodulare intrapleurale drepte, prezentată într-un CT toracic cu contrast pe 20 aprilie 2015 ( Figura 2B), indică țesutul necrotic și efectul acestor terapii. Raportul radiologului indică faptul că nu a existat nicio modificare a dimensiunii tumorii. Cu alte cuvinte, tumora nu a crescut în dimensiune pe o perioadă de 15 luni.
Discuţie
Cancerul este un grup larg de boli care implică creșterea nereglementată a celulelor, formând tumori maligne care invadează părțile din apropiere ale corpului și se pot metastaza și se pot răspândi în părți mai îndepărtate. Pentru un tratament eficient, este important să distrugi țesutul canceros local folosind terapii cu efecte secundare minime, stimulând în același timp sistemul imunitar. La pacienții cu NSCLC în stadiu avansat, prognosticul este prost, cu o supraviețuire medie de opt luni atunci când sunt tratați cu chimioterapie pe bază de platină ( 24 ).). În acest caz, folosind o combinație de imunoterapie GcMAF, SDT, TTF și terapii cu ozon, tumora nu s-a mărit timp de 15 luni și câteva dintre simptomele pacientului s-au îmbunătățit. Subliniem acest caz al unui pacient cu NSCLC terminal care a avut efecte bune prin utilizarea imunoterapiei pe bază de GcMAF seric și colostru oral pe bază de MAF combinată cu terapii SDT, TTF și ozon. Acesta sugerează că această terapie combinată poate fi utilizată împreună cu tratamente standard, în special terapii țintite, cu toxicitate minimă și fără efecte negative asupra sistemului imunitar, pentru a obține rezultate mai bune pentru pacienții cu cancer. În plus, terapia combinată poate fi capabilă să controleze progresia tumorii prin inducerea necrozei inflamatorii directe în interiorul tumorilor, producând imunitate antitumorală princelule prezentatoare de antigen pentru a preveni scăparea imună într-o varietate de tumori profunde și superficiale. Intenționăm să perfecționăm și să îmbunătățim în continuare protocoalele noastre cu această terapie combinată.
Figura 2.
Date de imagine de tomografie computerizată (CT) cu contrast toracic înainte și după tratament. R: Tomografia computerizată cu contrast (CT) toracic în plan orizontal al unui pacient de sex masculin în vârstă de 77 de ani, pe 13 ianuarie 2014, care a arătat o tumoare nodulară intrapleurală dreaptă înainte de a începe tratamentul cu GcMAF, STD/PDT, ozonterapie și TTF. B: Plan orizontal CT cu contrast toracic pe 20 aprilie 2015 care arată o zonă cu densitate scăzută în interiorul tumorii.
Concluzie
Combinația dintre imunoterapie bazată pe MAF și terapia locală de distrugere a cancerului poate juca un rol central în viitoarele tratamente împotriva anumitor tipuri de cancer umane.
Note de subsol
- Acest articol este accesibil online gratuit.
- Primit 5 aprilie 2016.
- Revizie primită 10 mai 2016.
- Acceptat 11 mai 2016.
- Copyright© 2016 Institutul Internațional de Cercetare Anticancer (Dr. John G. Delinassios), Toate drepturile rezervate
Referințe
- ↵
- Mellman I ,
- Coukos G ,
- Dranoff G
- ↵
- Yamamoto N ,
- Homma S
- ↵
- Mohamad SB ,
- Nagasawa H ,
- la Y ,
- Hori H
- ↵
- Nagasawa H ,
- Sasaki H ,
- la Y ,
- Kubo S ,
- Hori H
- ↵
- Kanda S ,
- Mochizuki Y ,
- Miyata Y ,
- Kanetake H ,
- Yamamoto N
- ↵
- Kisker O ,
- Onizuka S ,
- Becker CM ,
- Fannon M ,
- Flynn E ,
- D’Amato R ,
- Zetter B ,
- Folkman J ,
- Ray R ,
- Swamy N ,
- Pirie-Shepherd S
- ↵
- Koga Y ,
- Naraparaju VR ,
- Yamamoto N
- Mohamad SB ,
- Nagasawa H ,
- Sasaki H ,
- la Y ,
- Nakagawa Y ,
- Kawashima K ,
- Hori H
- ↵
- Nonaka K ,
- Onizuka S ,
- Ishibashi H ,
- la Y ,
- Hori H ,
- Nakayama T ,
- Matsuura N ,
- Kanematsu T ,
- Fujioka H
- ↵
- Swamy N ,
- Roy A ,
- Chang R ,
- Brisson M ,
- Ray R
- ↵
- Ames BN ,
- Cathcart R ,
- Schwiers E ,
- Hochstein P
- ↵
- Kuchiike D ,
- la Y ,
- Mukai H ,
- Ishiyama N ,
- Abe C ,
- Tanaka D ,
- Kawai T ,
- Kubo K ,
- Mette M ,
- Inui T ,
- Endo Y ,
- Hori H
- ↵
- la Y ,
- Kawai T ,
- Sasaki T ,
- Hamada K ,
- Yamada H ,
- Kuchiike D ,
- Kubo K ,
- Inui T ,
- Mette M ,
- Tokunaga K ,
- Hayakawa A ,
- Du-te A ,
- Oosaki T
- ↵
- Inui T ,
- Kubo K ,
- Kuchiike D ,
- la Y ,
- Nishikata T ,
- Sakamoto N ,
- Mette M
- ↵
- Kuroki M ,
- Hachimine K ,
- Abe H ,
- Shibaguchi H ,
- Kuroki M ,
- Maekawa S ,
- Yanagisawa J ,
- Kinugasa T ,
- Tanaka T ,
- Yamashita Y
- ↵
- Kirson ED ,
- Gurvich Z ,
- Schneiderman R ,
- Dekel E ,
- Itzhaki A ,
- Wasserman Y ,
- Schatzberger R ,
- Palti Y
- ↵
- Kirson ED ,
- Giladi M ,
- Gurvich Z ,
- Itzhaki A ,
- Mordechovici D ,
- Schneiderman RS ,
- Wasserman Y ,
- Ryffel B ,
- Goldsher D ,
- Palti Y
- ↵
- Kirson ED ,
- Dbaly V ,
- Tovarys F ,
- Vymazal J ,
- Soustiel JF ,
- Itzhaki A ,
- Mordechovici D ,
- Steinberg-Shapira S ,
- Gurvich Z ,
- Schneiderman R ,
- Wasserman Y ,
- Salzberg M ,
- Ryffel B ,
- Goldsher D ,
- Dekel E ,
- Palti Y
- ↵
- Inui T ,
- Makita K ,
- Miura H ,
- Matsuda A ,
- Kuchiike D ,
- Kubo K ,
- Mette M ,
- la Y ,
- Nishikata T ,
- Hori H ,
- Sakamoto N
- ↵
- Jemal A ,
- Bray F ,
- Centru MM ,
- Ferlay J ,
- Secția E ,
- Forman D
- ↵
- Morgensztern D ,
- Ng SH ,
- Gao F ,
- Govindan R
- ↵
- Barlesi F ,
- Jacot W ,
- Astoul P ,
- Pujol JL
- ↵
- Inui T ,
- Kuchiike D ,
- Kubo K ,
- Mette M ,
- la Y ,
- Hori H ,
- Sakamoto N
- ↵
- Schiller JH ,
- Harrington D ,
- Belani CP ,
- Langer C ,
- Sandler A ,
- Krook J ,
- Zhu J ,
- Johnson DH ,
- Eastern Cooperative Oncology G
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 
